Diagnostik, Therapie und Verlaufskontrolle des Diabetes mellitus im

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Diagnostik, Therapie und Verlaufskontrolle des Diabetes mellitus im
Diagnostik, Therapie und
Verlaufskontrolle des Diabetes mellitus
im Kindes- und Jugendalter
AWMF-Registernummer 057–016
S3-Leitlinie
der DDG und AGPD 2015
© Deutsche Diabetes Gesellschaft (DDG) 2015
AWMF-Registernummer 057–016
© Deutsche
Gesellschaft
(DDG) 2015
© Deutsche
Diabetes Diabetes
Gesellschaft
(DDG) 2015
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Diagnostik, Therapie und Verlaufskontrolle des Diabetes mellitus im Kindes- und Jugendalter
Aktualisierung 2015
Impressum
Die Erstellung der evidenzbasierten Leitlinie erfolgte im Auftrag der Deutschen Diabetes Gesellschaft (DDG). Die Deutsche Diabetes Gesellschaft wird vertreten durch den jeweiligen
Präsidenten (2015 - 2017 Prof. Dr. B. Gallwitz) und die Leitlinienbeauftragte der DDG (Frau
Prof. Dr. Monika Kellerer).
Verantwortliche Expertengruppe der Leitlinienfassung 2009:
Prof. Dr. P.-M. Holterhus, Kiel (Koordinator)
PD Dr. P. Beyer, Oberhausen
J. Bürger-Büsing, Kaiserslautern (Patientenvertreterin)
Prof. Dr. T. Danne, Hannover
Dr. J. Etspüler, Hamburg
Dr. B. Heidtmann, Hamburg
Prof. Dr. R. W. Holl, Ulm
Prof. Dr. B. Karges, Aachen
Prof. Dr. W. Kiess, Leipzig
PD Dr. I. Knerr, Erlangen
Prof. Dr. O. Kordonouri, Hannover
Prof. Dr. K. Lange, Hannover
Dr. R. Lepler, Hamburg
Dr. W. Marg, Bremen
Dr. A. Näke, Dresden
PD Dr. A. Neu, Tübingen
M. Petersen, Lübeck
Dipl.-Psych. A. Podeswik, Augsburg
Dr. S. von Sengbusch, Lübeck
Dr. R. Stachow, Westerland
Dr. V. Wagner, Rostock
Dr. R. Ziegler, Münster
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Diagnostik, Therapie und Verlaufskontrolle des Diabetes mellitus im Kindes- und Jugendalter
Aktualisierung 2015
Verantwortliche Expertengruppe der Leitlinienfassung 2015:
Prof. Dr. A. Neu, Tübingen (Koordinator)
J. Bürger-Büsing, Kaiserslautern (Patientenvertreterin)
Prof. Dr. T. Danne, Hannover
Dr. A. Dost, Jena
Dr. M. Holder, Stuttgart
Prof. Dr. R. W. Holl, Ulm
Prof. Dr. P.-M. Holterhus, Kiel
PD Dr. T. Kapellen, Leipzig
Prof. Dr. B. Karges, Aachen
Prof. Dr. O. Kordonouri, Hannover
Prof. Dr. K. Lange, Hannover
S. Müller, Ennepetal
PD Dr. K. Raile, Berlin
Dr. R. Schweizer, Tübingen
Dr. S. von Sengbusch, Lübeck
Dr. R. Stachow, Westerland
Dr. V. Wagner, Rostock
PD Dr. S. Wiegand, Berlin
Dr. R. Ziegler, Münster
Literaturrecherche:
Frau Dr. Barbara Buchberger (MPH), Hendrick Huppertz, Beate Kossmann, Laura Krabbe,
Dr. Jessica Tajana Mattivi am Stiftungslehrstuhl für Medizinmanagement der Universität
Duisburg-Essen (Leiter Prof. Dr. Jürgen Wasem)
Methodische Begleitung:
Frau Dr. Monika Nothacker, Berlin, Arbeitsgemeinschaft der wissenschaftlichen medizinischen Fachgesellschaften (AWMF)
Redaktionelle Bearbeitung:
Andrea Haring, Berlin
Externe Reviewer:
Prof. Dr. H. Krude
Facharzt für Kinderheilkunde, Zusatzweiterbildung Kinder-Endokrinologie und -Diabetologie,
für die Arbeitsgemeinschaft Pädiatrische Endokrinologie (APE), Berlin (Diabetes und Schilddrüsenerkrankungen)
Prof. Dr. K. P. Zimmer
Facharzt für Kinderheilkunde und Jugendmedizin, Zusatzweiterbildung KinderGastroenterologie, Gießen (Diabetes und Zöliakie)
Prof. Dr. M. Ballmann
Facharzt für Kinderheilkunde und Jugendmedizin, Zusatzweiterbildung Kinder-Pneumologie,
für die Arbeitsgemeinschaft Pädiatrische Pneumologie, Siegen (Diabetes bei cystischer Fibrose)
Prof. Dr. A. Fritsche
Facharzt für Innere Medizin, Diabetologe, Tübingen
Koordination der Überarbeitung 2013 - 2015:
Prof. Dr. A. Neu, Tübingen
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Diagnostik, Therapie und Verlaufskontrolle des Diabetes mellitus im Kindes- und Jugendalter
Aktualisierung 2015
Vorwort
Die Verbesserung der Versorgung von Kindern und Jugendlichen mit Diabetes mellitus ist
eine wesentliche Aufgabe der Arbeitsgemeinschaft für Pädiatrische Diabetologie (AGPD).
Wichtige Bestandteile dieser Aufgabe sind die Vermeidung von Akutkomplikationen und Folgeerkrankungen sowie die Sicherung einer normalen körperlichen und seelischen Entwicklung und auch der Lebensqualität der gesamten Familie des betroffenen Kindes oder Jugendlichen.
Diese ganzheitliche Aufgabe, die nicht nur den Diabetes, sondern die gesamte kindliche
Entwicklung im Blick hat, stellt eine Herausforderung für die Betroffenen, deren Familien und
die betreuenden Teams dar. Orientierung und Richtlinien sind für alle Beteiligten von essentieller Bedeutung. Auch in versorgungsmedizinischen und manchmal rechtlichen Diskussionen sind Leitlinien wichtig, sie stellen einen Konsens des derzeitigen Wissens, der Behandlungsmöglichkeiten und notwendiger Versorgungsstrukturen dar.
Deshalb hat die AGPD im Auftrag und im Rahmen der Leitlinienerstellung der Deutschen
Diabetesgesellschaft (DDG) die pädiatrisch diabetologische Leitlinie erstellt. Die Leitlinie berücksichtigt einerseits jüngste wissenschaftliche Erkenntnisse, bezieht andererseits aber
auch klinische Erfahrungen und Expertenwissen mit ein.
Die vorliegende Fassung der S3-Leitlinie basiert auf der Erstauflage von 2009. Die aktuelle
Version berücksichtigt Neuentwicklungen auf dem Gebiet der Diagnostik und Therapie des
Diabetes mellitus, insbesondere neue technische Optionen. Gerade bei den technischen
Diagnostik- und Therapiemöglichkeiten gibt es fortlaufend neue Entwicklungen, deren Stand
in Leitlinien immer nur zum Zeitpunkt derer Erstellung wiedergegeben werden können. Daher
können Leitlinien nicht statisch sein. Diese Leitlinie wurde erneut erstellt unter methodischer
Supervision von Frau Dr. Monika Nothacker von der Arbeitsgemeinschaft der wissenschaftlichen medizinischen Fachgesellschaften (AWMF). Frau Dr. Nothacker und allen Kapitelautoren, die mit großem Engagement an der Aktualisierung mitgewirkt haben, gilt besonderer Dank.
Wir hoffen, dass die vorliegende Leitlinie ein wertvolles Instrument für alle diejenigen wird,
die sich mit der Betreuung und Begleitung von Kindern und Heranwachsenden mit Diabetes
und deren Familien beschäftigen.
Dr. Ralph Ziegler, Münster
Sprecher der Arbeitsgemeinschaft für Pädiatrische Diabetologie (AGPD)
Prof. Dr. Andreas Neu, Tübingen
Leitlinienkoordinator der AGPD
im Oktober 2015
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Diagnostik, Therapie und Verlaufskontrolle des Diabetes mellitus im Kindes- und Jugendalter
Aktualisierung 2015
Inhaltsverzeichnis
Impressum ........................................................................................................................... 2
Vorwort................................................................................................................................. 4
1
Anliegen und Hintergrund........................................................................................... 8
2
Epidemiologie und Formen des Diabetes im Kindes- und Jugendalter .................. 9
2.1 Typ-1-Diabetes .............................................................................................................. 9
2.2 Typ-2-Diabetes .............................................................................................................. 9
2.3 Weitere Formen des Diabetes ......................................................................................10
3
Risikofaktoren, Prävention und Früherkennung des Diabetes ...............................11
3.1 Typ-1-Diabetes .............................................................................................................11
3.2 Typ-2-Diabetes .............................................................................................................12
4
Therapie des Typ-1-Diabetes .....................................................................................14
4.1 Beginn der Therapie .....................................................................................................14
4.2 Therapieziele ................................................................................................................15
4.2.1
Allgemeine Ziele................................................................................................15
4.2.2
Individuelle Therapieziele ..................................................................................16
4.3 Kontinuierliche Behandlung des Typ-1-Diabetes ..........................................................19
4.3.1
Betreuung von Kindern in Kindergärten und Schulen ........................................19
4.3.2
Betreuung beim Übergang ins junge Erwachsenenalter ....................................20
4.3.3
Betreuung bei Krankheit und Vermeidung von Krankheitsrisiken ......................21
4.3.4
Diabetesbehandlung bei körperlicher Aktivität/Sport .........................................21
4.3.5
Diabetesbehandlung auf Reisen .......................................................................22
4.4 Insulinbehandlung ........................................................................................................23
4.4.1
Intensivierte oder konventionelle Therapie ........................................................23
4.4.2
Insulinarten und Insulinkonzentration ................................................................24
4.4.3
Intravenöse Therapie ........................................................................................25
4.4.4
Kombinationsinsuline ........................................................................................25
4.4.5
Kurzwirksame Insuline und Insulinanaloga (prandiale Substitution) ..................25
4.4.6
Langwirksame Insuline und Insulinanaloga (basale Substitution) ......................27
4.4.7
Kombinationstherapie mit Metformin .................................................................27
4.4.8
Hilfsmittel zur Insulintherapie.............................................................................27
4.4.9
Kontinuierliche Glukosemessung (CGM), Sensorunterstützte Insulintherapie
(SuT) und Sensorunterstützte Insulinpumpentherapie (SuP) ............................30
4.4.10 Lokale Nebenwirkungen der Insulintherapie ......................................................33
4.5 Ernährungsempfehlungen.............................................................................................35
4.6 Diabetesschulung .........................................................................................................39
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Diagnostik, Therapie und Verlaufskontrolle des Diabetes mellitus im Kindes- und Jugendalter
Aktualisierung 2015
4.6.1
Inhalte der Diabetesschulung ............................................................................44
4.7 Strukturelle Anforderungen an die diabetologisch spezialisierten pädiatrischen
Einrichtungen................................................................................................................47
4.8 Rehabilitation ................................................................................................................48
5
Psychologische und soziale Risiken, Komorbiditäten und Interventionen ............50
5.1 Psychosoziale Beratung nach Diabetesdiagnose .........................................................51
5.2 Psychosoziale Begleitung im Langzeitverlauf ...............................................................52
5.3 Psychische Komorbiditäten...........................................................................................53
5.4 Neurokognitive Funktion und schulische Leistungen.....................................................55
5.5 Psychosoziale Interventionen und Psychotherapie bei Diabetes ..................................56
6
Akutkomplikationen ...................................................................................................61
6.1 Diabetische Ketoazidose ..............................................................................................61
6.1.1
Diagnose der diabetischen Ketoazidose ...........................................................62
6.1.2
Behandlung der diabetischen Ketoazidose........................................................62
6.1.3
Monitoring bei schwerer diabetischer Ketoazidose ............................................65
6.1.4
Risikofaktoren, Diagnose und Behandlung des Hirnödems bei diabetischer
Ketoazidose ......................................................................................................66
6.2 Hyperglykämisches hyperosmolares Syndrom .............................................................69
6.3 Hypoglykämie ...............................................................................................................69
7
6.3.1
Schweregrade der Hypoglykämie ......................................................................69
6.3.2
Risikofaktoren für Hypoglykämie .......................................................................70
6.3.3
Vorbeugung und Behandlung von Hypoglykämien ............................................70
6.3.4
Komplikationen und langfristige klinische Folgen von schweren
Hypoglykämien .................................................................................................72
Langzeitkomplikationen und Vorsorgeuntersuchungen (Screening) .....................73
7.1 Diabetesbedingtes Risiko für mikro- und makrovaskuläre Komplikationen ....................73
7.2 Screening auf diabetische Folgeerkrankungen und begleitende Risikofaktoren ............74
7.3 Behandlung diabetesbedingter Langzeitkomplikationen und begleitender
Risikofaktoren ...............................................................................................................79
8
7.3.1
Behandlung begleitender Risikofaktoren ...........................................................79
7.3.2
Behandlung diabetesbedingter Langzeitkomplikationen ....................................82
Assoziierte Autoimmunerkrankungen ......................................................................84
8.1 Diagnostik und Therapie von Schilddrüsenerkrankungen .............................................84
8.2 Diagnostik und Therapie der Zöliakie ............................................................................86
8.3 Primäre Nebennierenrindeninsuffizienz (Morbus Addison)............................................88
9
Andere Diabetesformen im Kindes- und Jugendalter ..............................................89
9.1 Typ-2-Diabetes .............................................................................................................89
9.1.1
Diagnostik des Typ-2-Diabetes .........................................................................89
9.1.2
Therapie des Typ-2-Diabetes ............................................................................91
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Diagnostik, Therapie und Verlaufskontrolle des Diabetes mellitus im Kindes- und Jugendalter
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9.2 Monogenetischer Diabetes ...........................................................................................96
9.2.1
Diagnostik des MODY .......................................................................................96
9.2.2
Therapie des MODY .........................................................................................98
9.3 Neonataler Diabetes mellitus (NDM) .............................................................................99
9.3.1
TNDM ...............................................................................................................99
9.3.2
Häufige Formen des PNDM ............................................................................100
9.3.3
Weitere Formen des genetisch bedingten PNDM ............................................102
9.4 Diabetes bei cystischer Fibrose ..................................................................................103
10
Anhang ......................................................................................................................105
10.1 Protein- und Fettzufuhr für Kinder bis vier Jahre .........................................................105
10.1.1 Fett..................................................................................................................105
10.1.2 Essentielle Fettsäuren .....................................................................................105
10.1.3 Protein ............................................................................................................106
10.2 Referenzwerte für Ruhe- und 24-Stundenblutdruckmessung ......................................107
11
Methodenreport ........................................................................................................115
11.1 Geltungsbereich und Zweck .......................................................................................115
11.1.1 Auswahl des Themas und Kapitelzuordnung...................................................115
11.1.2 Zielsetzung der Leitlinie...................................................................................115
11.1.3 Patientenzielgruppe, Versorgungsbereich, Adressaten der Leitlinie ................115
11.2 Zusammensetzung der Leitliniengruppe .....................................................................115
11.2.1 Leitliniengruppe der Erstfassung 2009 und der Aktualisierung 2015 ...............116
11.2.2 Kapitelzuordnung 2015 ...................................................................................118
11.2.3 In die Aktualisierung involvierte Personen und Verbände ................................118
11.2.4 Patientenbeteiligung: .......................................................................................120
11.3 Methodische Exaktheit ................................................................................................120
11.3.1 Fragestellungen und Gliederung: ....................................................................120
11.3.2 Systematische Literaturrecherche: ..................................................................120
11.3.3 Evidenzklassifizierung: ....................................................................................120
11.4 Zeitliche Abfolge der Leitlinienerstellung .....................................................................122
11.5 Redaktionelle Unabhängigkeit/Interessenskonflikte ....................................................123
11.6 Verbreitung und Implementierung ...............................................................................125
11.7 Gültigkeitsdauer und Aktualisierungsverfahren ...........................................................125
Abkürzungsverzeichnis ...................................................................................................127
Tabellenverzeichnis .........................................................................................................132
Abbildungsverzeichnis ....................................................................................................132
Literatur.............................................................................................................................133
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Diagnostik, Therapie und Verlaufskontrolle des Diabetes mellitus im Kindes- und Jugendalter
Aktualisierung 2015
1
Anliegen und Hintergrund
„Kinder sind keine kleinen Erwachsenen“ (Piaget)
Leitlinien sind keine bindenden Handlungsanweisungen, sie sollen Orientierung geben bei
Diagnostik, Therapie und im Verlauf einer Erkrankung. Um den Besonderheiten einer chronischen Erkrankung im Kindes- und Jugendalter Rechnung zu tragen, müssen spezifische
Aspekte dieses Lebensabschnitts berücksichtigt werden. Die vorliegenden Empfehlungen
konzentrieren sich somit auf die Besonderheiten dieser Altersgruppe, die nicht oder davon
abweichend in den allgemeinen Leitlinien zur Therapie des Typ-1-Diabetes der DDG dargestellt werden [Kellerer et al. 2014].
Die Empfehlungen richten sich an alle Berufsgruppen, die Kinder und Jugendliche mit Diabetes sowie deren Familien betreuen und unterstützen, sowie an übergeordnete Organisationen (z. B. Krankenkassen), die mit der Erkrankung befasst sind.
Ergänzende Quell- und Referenzleitlinien, die in Verbindung mit dieser Leitlinie herangezogen werden sollten, sind insbesondere die evidenzbasierten ‚Clinical Practice Guidelines’ der
australischen Gruppe pädiatrischer Endokrinologen [Australasian Paediatric Endocrine
Group et al. 2005a EK IV] sowie die konsensusbasierten Leitlinien der Internationalen Gesellschaft für Kinder- und Jugenddiabetologie (International Society for Pediatric and Adolescent Diabetes) [International Society for Pediatric and Adolescent Diabetes (ISPAD) 2014].
Nachdem das Jugendalter als variable und flexible Übergangsphase zwischen Kindes- und
Erwachsenenalter definiert ist, erscheint es notwendig, hier eine operationale Definition zu
geben: Entsprechend den Vorgaben der Gesundheitsminister der Länder und gängiger Praxis vieler Kliniken wird als Alter, bis zu dem die vorliegenden pädiatrischen Leitlinien gelten
sollen, das vollendete 18. Lebensjahr definiert. Im klinischen Einzelfall können diese Leitlinien allerdings auch für das junge Erwachsenenalter herangezogen werden.
Der Typ-1-Diabetes steht als häufigste Diabetesform in der Pädiatrie im Mittelpunkt dieser
Leitlinien. Soweit empirische Evidenz vorhanden ist, finden jedoch auch die wachsende
Problematik des Typ-2-Diabetes und weiterer Diabetesformen im Kindes- und Jugendalter
Berücksichtigung.
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Diagnostik, Therapie und Verlaufskontrolle des Diabetes mellitus im Kindes- und Jugendalter
Aktualisierung 2015
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Epidemiologie und Formen des Diabetes im Kindes- und Jugendalter
2.1
Typ-1-Diabetes
Der Typ-1-Diabetes ist nach wie vor die häufigste Stoffwechselerkrankung im Kindesalter.
Nach aktuellen Schätzungen leben in Deutschland 15.600 bis 17.400 Kinder und Jugendliche im Alter von 0 bis 14 Jahren mit einem Typ-1-Diabetes [Rosenbauer et al. 2013 EK III].
In der Altersgruppe 0 bis 19 Jahre waren zu Beginn des Jahrtausends 21.000 bis 24.000
Kinder und Jugendliche betroffen [Rosenbauer et al. 2002 EK III]. Derzeit schätzt man diese
Zahl auf rund 30.000 bis 32.000 [Rosenbauer et al. 2012 EK III].
Für die 1990er Jahre wurden mittlere jährliche Neuerkrankungsraten (Inzidenzraten) zwischen 12,9 (95 % Konfidenzintervall 12,4-13,4) und 14,2 (95 % Konfidenzintervall 12,9-15,5)
pro 100.000 Kinder im Alter von 0 bis 14 Jahren und 17,0 (95 % Konfidenzintervall 15,218,8) pro 100.000 im Alter von 0 bis 19 Jahren berichtet [Neu et al. 2001 EK IIa; Rosenbauer
et al. 2002b EK IIb; Neu et al. 2008]. Die Inzidenzrate steigt mit 3 - 4 % pro Jahr [Ehehalt et
al. 2008 EK III; Neu et al. 2013]. Gegenüber den frühen 1990er Jahren hat sich die Neuerkrankungsrate für 0-14jährige zwischenzeitlich verdoppelt und liegt aktuell bei 22,9 (95 %
Konfidenzintervall 22,2-23,6). Der Inzidenzanstieg betrifft insbesondere die jüngeren Altersgruppen. So steigt die Inzidenz um 3,4 % pro Jahr bei 0-4-jährigen, um 3,7 % bei 5-9jährigen und um 2,9 % bei 10-14-jährigen [Neu et al. 2013]. Eine weitere Verdopplung für die
nachfolgenden 20 Jahre wird prognostiziert [Ehehalt et al. 2012 EK III].
Der Typ-1-Diabetes ist eine Autoimmunerkrankung, die ätiopathogenetisch von einer Zerstörung der Beta-Zellen herrührt und durch einen absoluten Insulinmangel gekennzeichnet ist.
Sie macht in Europa über 90 % der Diabetesfälle im jungen Lebensalter (unter 25 Jahren)
aus. Das diagnostische Prozedere bei Kindern unterscheidet sich nicht von dem des Erwachsenen.
Neben dem Typ-1-Diabetes werden auch andere Formen des Diabetes mellitus zunehmend
häufig beobachtet [Holl et al. 1997 EK III; Fagot-Campagna et al. 2001 EK III; Kiess et al.
2003 EK III; Neu et al. 2005 EK III].
2.2
Typ-2-Diabetes
Parallel zum Anstieg der Prävalenz von Übergewicht und Adipositas im Kindes- und Jugendalter [Kurth et al. 2007 EK III; Kromeyer-Hauschild et al. 2001 EK III] hat die Häufigkeit des
Typ-2-Diabetes in dieser Altersgruppe zugenommen. Erste populationsbasierte Schätzungen
des Typ-2-Diabetes bei Kindern und Jugendlichen im Jahr 2002 ergaben eine Inzidenz von
1,57 pro 100.000 (95 %-Konfidenzintervall 0,98-2,42) [Rosenbauer et al. 2003 EK III]. Untersuchungen in Baden-Württemberg aus dem Jahr 2004 zeigen, dass der Typ-2-Diabetes in
Deutschland bei 0-20jährigen mit einer Prävalenz von 2,3 pro 100.000 auftritt [Neu et al.
2005 EK III]. Diese Zahl ist vergleichbar mit der anderer europäischer Länder und liegt deutlich niedriger als in Nordamerika [Kempf et al. 2008 EK IIb-III]. Die aktuelle jährliche Neuerkrankungsrate wird mit 200 Neuerkrankungen im Alter von 12 bis 19 Jahren geschätzt
[Danne 2014 EK IIb].
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Diagnostik, Therapie und Verlaufskontrolle des Diabetes mellitus im Kindes- und Jugendalter
Aktualisierung 2015
2.3
Weitere Formen des Diabetes
Moderne molekulargenetische Methoden haben gezeigt, dass nicht immunologisch bedingte,
molekulargenetisch fixierte Formen des Diabetes häufiger sind als früher angenommen. Besondere Bedeutung kommt dem Maturity-Onset Diabetes of the Young – der MODY-Form
des Diabetes – zu. Wie epidemiologische Untersuchungen gezeigt haben, ist die Diagnose
der MODY-Form in weniger als 50 % der Fälle molekulargenetisch abgesichert [Neu et al.
2005 EK III] und basiert oft nur auf einer klinischen Zuordnung. Deshalb ist bei Häufigkeitsangaben mit einer gewissen Unschärfe zu rechnen. Trotzdem darf man von einer Prävalenz
in der Größenordnung von 2,4 pro 100.000 bei 0-20jährigen ausgehen [Neu et al. 2005 EK
III].
Für den genetisch bedingten neonatalen Diabetes bzw. Diabetes, der sich in den ersten Lebensmonaten oder -jahren manifestiert, liegen insgesamt wenig Daten zur Häufigkeit vor.
Eine bevölkerungsbezogene Erhebung aus der Slowakei ergab eine Prävalenz von ca. 1 pro
215.500 Lebendgeburten [Stanik et al. 2007]. Eine Erhebung anhand der DPV-Datenbank
aus dem Jahr 2010 konnte zeigen, dass 0,17% aller pädiatrisch registrierten Diabetesfälle
(299 Zentren, 51.587 Patienten) die Charaktersitika eines neonatalen Diabetes aufwiesen.
Dies entspricht einer Inzidenz von 1 pro 89.000 Lebengeburten in Deutschland und Österreich [Grulich-Henn et al. 2010 EK III].
Diabetes oder eine gestörte Glukosetoleranz als Folge von Pankreaserkrankungen (z. B. bei
Cystischer Fibrose) werden mit Verbesserung der therapeutischen Möglichkeiten und der
Lebenserwartung zunehmend häufiger diagnostiziert. In einer Fallserie aus dem deutschsprachigen Raum (n = 71, mittl. Alter 14,2 J) wiesen Ende der 1990er Jahre 12,7 % einen
Diabetes und 18,4 % eine gestörte Glukosetoleranz auf [Holl et al. 1997 EK III]. Mittlerweile
wird bei 2% der Kinder, 19% der Adoleszenten und 40-50% der Erwachsenen mit CF ein
Diabetes diagnostiziert [Laguna et al. 2010 EK IV]. Die Diagnosestellung erfolgt meist etwas
später als beim Typ 1 Diabetes (Median 14,5 Jahre vs. 8,5 Jahre) und betrifft mehr Mädchen
(59,1%) als Jungen [Konrad et al. 2013 EK III].
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Diagnostik, Therapie und Verlaufskontrolle des Diabetes mellitus im Kindes- und Jugendalter
Aktualisierung 2015
3
Risikofaktoren, Prävention und Früherkennung des Diabetes
3.1
Typ-1-Diabetes
Die Diagnose eines Typ-1-Diabetes basiert auf der klinischen Symptomatik und der Blutzuckermessung. In Zweifelsfällen können weitere Parameter für die Diagnosestellung herangezogen werden. Dazu zählen: 1. Diabetes-assoziierte Autoantikörper (ICA, GAD 65, IA2, IAA,
ZnT8). 2. ein oraler Glucosetoleranztest und 3. eine HbA1c-Bestimmung. [International
Society for Pediatric and Adolescent Diabetes (ISPAD) 2014; Ehehalt et al. 2010].
Empfehlung 3.1:
Ein generelles Screening auf einen Typ-1-Diabetes sollte weder bei
der Allgemeinbevölkerung noch bei Hochrisikogruppen unter Kindern
und Jugendlichen durchgeführt werden.
Empfehlungsgrad
B
nach [Australasian Paediatric Endocrine Group et al. 2005b EK IV]
10-15 % aller Kinder und Jugendlichen unter 15 Jahren mit einem Typ-1-Diabetes haben
erstgradige Verwandte mit einem Diabetes und somit eine positive Familienanamnese
[Rosenbauer et al. 2003 EK IIa; Scottish Study Group for the Care of the Young Diabetic
2001 EK IIa]. Das Risiko, einen Diabetes zu entwickeln, ist für Kinder mit einem an Diabetes
erkrankten Vater dreifach höher, als für Kinder mit einer an Diabetes erkrankten Mutter [Gale
et al. 2001 EK IIb]. Während Antikörper und andere Marker zwar eine Vorhersage und Risikokalkulation hinsichtlich der Diabetesentstehung erlauben, fehlen jedoch effektive Präventionsstrategien, die eine Diabetesmanifestation verhindern könnten [Rosenbloom et al. 2000
EK IV; Australasian Paediatric Endocrine Group et al. 2005 EK Ib]. Mehrere randomisierte
Studien in Europa (DENIS, ENDIT, DIAMYD) und Amerika (DPT-1) haben nicht den gewünschten Erfolg gezeigt [Lampeter et al. 1998 EK Ib; Schatz et al. 2001 EK Ib; Diabetes
Prevention Trial-Type 1 Diabetes Study Group 2002 EK Ib; Gale et al. 2004 EK Ib]. Insgesamt gibt es derzeit keine Interventionsmöglichkeit für eine sichere primäre Prävention
[International Society for Pediatric and Adolescent Diabetes (ISPAD) 2014; Ludvigsson et al.
2012].
Aus finnischen Studien (DIPP, TRIGR) ergeben sich Hinweise darauf, dass eine frühe Kuhmilchproteinexposition bei Kindern mit einem hohen genetischen Risiko zur Entstehung eines Typ-1-Diabetes beiträgt [Vaarala et al. 2002 EK Ib; Ronkainen et al. 2001 EK Ib]. Ein
präventiver Effekt des Stillens bei Kindern mit hohem Diabetesrisiko lässt sich daraus ableiten [Monetini et al. 2001 EK III]. Übereinstimmend berichten die Forscher der amerikanischen DAISY- und der deutschen BABYDIAB-Studie, dass Inselzellautoimmunität häufiger
bei Säuglingen auftritt, die abweichend von üblichen Ernährungsempfehlungen bereits in den
ersten drei Lebensmonaten glutenhaltige Cerealien zugeführt bekommen [Ziegler et al. 2003
EK III; Norris et al. 2003 EK III].
Trotz des beobachteten Inzidenzanstiegs (siehe Kapitel 2.1) ist derzeit ein populationsbezogenes Screening auf Typ-1-Diabetes in Deutschland bei einer Prävalenz von 0,1 % nicht
gerechtfertigt [Ehehalt et al. 2008 EK III], Im Gegensatz dazu wird in Japan bei einer deutlich
höheren Inzidenz des Typ-2-Diabetes ein populationsbezogenes Diabetes-Screening (Messen der Glukose im Urin) für Schulkinder durchgeführt, hier werden bis zu 20,5 % aller Dia-
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Diagnostik, Therapie und Verlaufskontrolle des Diabetes mellitus im Kindes- und Jugendalter
Aktualisierung 2015
betesfälle (Typ 1 und Typ 2) durch dieses Screening diagnostiziert [Yokota et al. 2004 EK
III].
Im klinischen Alltag ergeben sich häufig Anfragen nach einem Screening bei Verwandten
von Kindern und Jugendlichen mit Typ-1-Diabetes - insbesondere bei Geschwistern. Aufgrund einer in der Regel mangelnden Konsequenz kann auch für diese Personen mit erhöhtem Risiko kein generelles Screening empfohlen werden.
Innerhalb von kontrollierten Studien kann ein Screening bestimmter Bevölkerungsgruppen
sinnvoll sein. Das Screening kann die Messung des Nüchtern-Blutzuckers, die Bestimmung
diabetesspezifischer Antikörper oder auch die HLA-Typisierung umfassen.
3.2
Typ-2-Diabetes
Für die Diagnosestellung eines Typ-2-Diabetes kann neben der klinischen Symptomatik die
Nüchternglucosemessung, der 2-Stundenwert im Glucosebelastungstest oder der HbA1cWert hernagzogen werden [International Society for Pediatric and Adolescent Diabetes
(ISPAD) 2014].
Empfehlung 3.2:
Empfehlungsgrad
Ein oraler Glukosetoleranztest zur Früherkennung von Typ-2Diabetes soll ab dem 10. Lebensjahr bei Übergewicht (BMI > 90.
Perzentile) und Vorliegen von mindestens zwei der folgenden Risikofaktoren erfolgen:
• Typ-2-Diabetes bei Verwandten 1. -2. Grades
• Zugehörigkeit zu einer Gruppe mit erhöhtem Risiko (z. B. Ostasiaten, Afroamerikaner, Hispanier)
A
• extreme Adipositas (BMI > 99,5. Perzentile)
• Zeichen der Insulinresistenz oder mit ihr assoziierte Veränderungen (arterieller Hypertonus, Dyslipidämie, erhöhte Transaminasen, Polyzystisches Ovarialsyndrom, Acanthosis nigricans)
Expertenkonsens EK IV nach [Arbeitsgemeinschaft Adipositas im
Kindes- und Jugendalter (AGA) 2008 EK IV].
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Diagnostik, Therapie und Verlaufskontrolle des Diabetes mellitus im Kindes- und Jugendalter
Aktualisierung 2015
Die heterogene Ätiopathogenese des Typ-2-Diabetes mellitus ist bislang nicht endgültig geklärt. Der Typ-2-Diabetes entwickelt sich durch einen fortschreitenden Insulinsekretionsdefekt auf dem Hintergrund einer Insulinresistenz [Alberti et al. 2004 EK IV]. Determinanten für
die Entwicklung eines Typ-2-Diabetes können neben dem ethnischen Hintergrund und der
genetischen Prädisposition auch intrauterine Faktoren (zum einen ‚Small for Date’-Kinder,
zum anderen mütterliche Glukosestoffwechselstörung) mit lang anhaltenden metabolischen
Folgen sein [Alberti et al. 2004 EK IV; Kempf et al. 2008 EK IIb-III]. Bei entsprechender Veranlagung kann der Typ-2-Diabetes durch die Entwicklung von Adipositas oder mit Beginn der
Pubertät manifest werden. Untersuchungen an adipösen Jugendlichen zeigen, dass eine
Störung des Glukosestoffwechsels bei dieser Bevölkerungsgruppe in einer Häufigkeit von
6,5-6,7 % auftritt [l'Allemand et al. 2008 EK IIb-III; Wabitsch et al. 2002 EK III]. Meistens wird
der Typ-2-Diabetes bei Kindern jenseits des 10. Lebensjahres bzw. in der späten Pubertät
und häufiger bei Mädchen diagnostiziert [Schober et al. 2005 EK III; Neu et al. 2005 EK III].
Wegen der deutlich erhöhten Prävalenz bei den in Empfehlung 3.2 genannten Bevölkerungsgruppen werden regelmäßige Untersuchungen im Kindes- und Jugendalter in diesen
Fällen empfohlen.
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13
Diagnostik, Therapie und Verlaufskontrolle des Diabetes mellitus im Kindes- und Jugendalter
Aktualisierung 2015
4
Therapie des Typ-1-Diabetes
4.1
Beginn der Therapie
Empfehlung 4.1:
Eine Insulintherapie soll umgehend nach Diagnosestellung des Typ-1Diabetes eingeleitet werden, da sich der kindliche Stoffwechsel rapide
verschlechtern kann. Schnellstmöglich soll ein mit Kindern erfahrenes
Diabetesteam hinzugezogen werden (siehe Kapitel 4.2).
Empfehlungsgrad
A
Expertenkonsens EK IV [Bangstad et al. 2007 EK Ib]
Die Insulintherapie ist bei Typ-1-Diabetes der Ersatz des fehlenden körpereigenen Insulins.
Sie ist sofort nach Diagnosestellung und dann lebenslang erforderlich. Ihr Erfolg hängt davon
ab, inwieweit es gelingt, die physiologische Insulinsekretion zu imitieren. Dazu sind ausreichendes Wissen und praktische Fertigkeiten der Behandlungsteams, Patienten und deren
Familien unerlässlich. Die Insulintherapie ist daher das zentrale Thema der strukturierten
Behandlungs- und Schulungsprogramme für Kinder und Jugendliche mit Typ-1-Diabetes
[Lange et al. 2014b EK IV; Lange et al. 2001 EK III; Ahern et al. 2000 EK III], (siehe Kapitel
4.6 „Diabetesschulung“ Zur Wahl der Therapieform siehe Kapitel 4.4 „Insulinbehandlung“).
Während der strukturierten Initialschulung sollen die Patienten, Eltern und gegebenenfalls
weitere Betreuungspersonen in die Lage versetzt werden, die Insulintherapie im Alltag selbständig durchzuführen. Deshalb soll die Betreuung umgehend nach Stabilisierung der akuten
Situation in die Hände eines kinderdiabetologisch erfahrenen Teams übergehen [Lange et al.
2002 EK III]. Bei klinisch gutem Zustand eines Kindes und familiären Resourcen ist auch
eine ambulante Erstbehandlung möglich, wenn entsprechende Strukturen vorhanden sind
[Tiberg et al. 2012 EK Ib; Weitzel et al. 1997 EK IV; Clar et al. 2007 EK IIa-III] (siehe Kapitel
4.2 und 4.7).
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Diagnostik, Therapie und Verlaufskontrolle des Diabetes mellitus im Kindes- und Jugendalter
Aktualisierung 2015
4.2
Therapieziele
4.2.1 Allgemeine Ziele
Empfehlung 4.2:
Kinder und Jugendliche mit Diabetes mellitus sollen von einem kinderdiabetologisch erfahrenen Team (Kinderärzte mit der Zusatzanerkennung Diabetologie oder Kinderärzte mit der Weiterbildung Kinderendokrinologie und -Diabetologie bzw. Kinderärzte „Diabetologe
DDG“, Diabetesberater/-innen, Diätassistent/-innen bzw. Ernährungsfachkräfte sowie diabetologisch geschulte Psychologen und Sozialarbeiter) betreut werden.
Empfehlungsgrad
A
modifiziert nach [Australasian Paediatric Endocrine Group et al. 2005
EK IIb-III]
Jedes an Diabetes mellitus erkrankte Kind hat Anspruch auf eine optimale Betreuungsqualität unabhängig von der sozioökonomischer Herkunft oder der Region, in der es lebt. Diese
beinhaltet die Versorgung mit allen verfügbaren, individuell notwendigen Therapieformen,
intensiver, altersgerechter Schulung sowie eine umfassende psychosoziale Betreuung. Erstbehandlung und Dauerbetreuung sollen vom 1. bis 18., in Einzelfällen bis 21. Lebensjahr,
kontinuierlich von einem kinderdiabetologisch erfahrenen Team durchgeführt werden. Die
spezialisierte Betreuung trägt nachweislich zu einer Senkung der Krankenhaustage und wiederaufnahmen, einem niedrigeren HbA1c-Wert bei besserem Krankheitsmanagement
und zu weniger Komplikationen bei ([Cadario et al. 2009 EK III; Pihoker et al. 2014 EK IV;
Australasian Paediatric Endocrine Group et al. 2005 EK IIb-III]).
Empfehlung 4.3:
Betreuungsmaßnahmen sollen darauf gerichtet sein, die Kompetenz
der Familie und des Kindes/Adoleszenten in Abhängigkeit von dessen
Alter und vorhandenen familiären Ressourcen im Umgang mit der
Diabeteserkrankung sowie Selbständigkeit und Eigenverantwortung
zu stärken (Empowerment).
Empfehlungsgrad
A
Expertenkonsens EK IV
Empfehlung 4.4:
Alle an der Betreuung von Kindern und Jugendlichen mit Diabetes
mellitus Beteiligten sollen den Erhalt bestmöglicher Gesundheit, lebenslange Teilhabe und gute Lebensqualität des Kindes und seiner
Familie zum Ziel haben.
Empfehlungsgrad
A
Expertenkonsens EK IV
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Diagnostik, Therapie und Verlaufskontrolle des Diabetes mellitus im Kindes- und Jugendalter
Aktualisierung 2015
Empfehlung 4.5:
Empfehlungsgrad
Die Behandlung des Typ-1-Diabetes durch das Behandlungsteam
sollte umfassen:
•
Insulintherapie (siehe Kapitel 4.4)
•
Individuelle Soffwechselselbstkontrolle
•
altersadaptierte strukturierte Schulung (siehe Kapitel 4.6)
•
psychosoziale Betreuung der betroffenen Familie (siehe Kapitel 5)
B
Expertenkonsens EK IV
Folgende medizinische Ziele stehen bei der Betreuung von pädiatrischen Patienten mit Diabetes mellitus im Vordergrund [Danne et al. 2014 EK IV]:
•
Vermeidung akuter Stoffwechselentgleisungen, insbesondere schwere
Hypoglykämie oder Ketoazidose bzw. diabetisches Koma (siehe Kapitel 6
„Akutkomplikationen“).
•
Prävention diabetesbedingter mikro- und makrovaskulärer Folgeerkrankungen, auch im subklinischen Stadium. Dies setzt eine weitgehend normnahe Blutglukoseeinstellung sowie die frühzeitige Diagnose und Therapie von zusätzlichen Risikofaktoren (Hypertension, Hyperlipidämie, Adipositas sowie Vermeidung von Rauchen) voraus (siehe Kapitel 7 „Langzeitkomplikationen und Vorsorgeuntersuchungen (Screening)“).
•
normale körperliche Entwicklung (Längenwachstum, Gewichtszunahme, Pubertätsbeginn), altersentsprechende Leistungsfähigkeit.
Die psychosoziale Entwicklung der Patienten soll durch den Diabetes und seine Therapie so
wenig wie möglich beeinträchtigt werden und die Integration und Inklusion in Kindergarten,
Schule und Berufsausbildung gewährleistet werden. Dafür ist ein individuell angepasstes
Therapiekonzept zu wählen, welches eine Abstimmung von Mahlzeiten und Insulingaben an
den Tagesablauf und die psychosozialen Bedürfnisse des Kindes und Jugendlichen gewährleistet [Valenzuela et al. 2006 EK IIb; Danne et al. 2014 EK IV].
4.2.2 Individuelle Therapieziele
Empfehlung 4.6:
Empfehlungsgrad
a. Mit dem Kind bzw. dem Jugendlichen und seiner Familie sollen
individuelle Therapieziele formuliert werden (HbA1c-Wert, Blutzuckerzielbereiche, Verhaltensänderungen bei risikofördernder Lebensweise, Integrationsbemühungen, u. a.).
Expertenkonsens EK IV
A
b. Eine kontinuierliche Dokumentation der Therapieziele im Diabetes-Pass für Kinder und Jugendliche sollte durchgeführt werden.
Expertenkonsens EK IV
B
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Diagnostik, Therapie und Verlaufskontrolle des Diabetes mellitus im Kindes- und Jugendalter
Aktualisierung 2015
Die Dokumentation der Behandlungsdaten im Diabetes-Pass dient der objektiven Beurteilbarkeit der Therapieerfolge. Im Folgenden sind die individuell anzustrebenden Therapieziele
aufgeführt.
Glykämische Kontrolle (HbA1c-Wert)
Empfehlung 4.7:
Empfehlungsgrad
Der angestrebte HbA1c-Wert soll < 7,5 % sein, ohne dass Hypoglykämien auftreten. Blutzuckerschwankungen sollten möglichst gering
gehalten werden.
A
[Expertenkonsens, EK IV nach [Bangstad et al. 2007 EK Ib; Clarke et
al. 2008a EK IV] (siehe Tabelle 1)
Der Zielbereich für den HbA1c-Wert < 7,5 % entspricht einem Expertenkonsens [Rewers et
al. 2007; American Diabetes Association (ADA) 2015 EK IV].
Ein HbA1c-Wert-Schwellenwert, unterhalb dessen kein Risiko für Folgeerkrankungen besteht, existiert nicht [Diabetes Control and Complications Trial Research Group 1996]. Zur
Vermeidung mikro- und makrovaskulärer Folgekomplikationen sind deshalb möglichst niedrige (normoglykämienahe) HbA1c-Werte erforderlich. Jedes Kind und jeder Jugendliche mit
Diabetes sollte demzufolge den ihm möglichen, niedrigsten, normnahen HbA1c-Wert dauerhaft erreichen. Hypoglykämien sollen bei einem niedrigen HbA1c-Wert jedoch nicht auftreten. Das individuelle Therapieziel ist ein Kompromiss zwischen der Notwendigkeit, Kinder
und Jugendliche vor schweren Hypoglykämien zu schützen, und der Verhinderung oder Verzögerung von Folgeerkrankungen (siehe Kapitel 6.3 „Hypoglykämie“ und Kapitel 7
„Langzeitkomplikationen und Vorsorgeuntersuchungen (Screening)“). Das Therapieziel ist
gemeinsam mit dem Patienten und seinen Eltern festzulegen. Im Einzelfall wird sich das Ziel
bezüglich der glykämischen Kontrolle an dem orientieren, was psychosozial und individuell
entsprechend des Entwicklungsstandes (z. B. Insulinsensitivität in der Pubertät) metabolisch
möglich ist. Bei Patienten mit einem hohen HbA1c-Wert sollte konsequent eine stufenweise
Verbesserung angestrebt werden.
Blutzuckerzielbereiche
Folgende Orientierungswerte für die Blutzuckereinstellung werden empfohlen:
Tabelle 1: Empfohlene Orientierungswerte zur Blutglukosekontrolle
nach [Rewers et al. 2007 EK IV]
BZ-Kontrolle –
Klinisch-chemische Bewertung
Gesund
Gut
2
Mäßig
(Maßnahmen
empfohlen)
Schlecht
(Maßnahmen
erforderlich)
Präprandiale oder nüchtern BG 3.6-5.6
(mmol/l mg/dl)
65-100
5-8
>8
>9
90-145
> 145
> 162
Postprandiale BG
4.5-7.0
5-10
10-14
> 14
80-126
90-180
180-250
> 250
3.6-5.6
4.5-9
< 4.2 oder > 9
< 4.0 oder > 11
65-100
80-162
< 75 oder > 162 < 70 oder > 200
Nächtliche BG
3
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Aktualisierung 2015
BZ-Kontrolle –
Klinisch-chemische Bewertung
Gesund
Gut
Mäßig
(Maßnahmen
empfohlen)
Schlecht
(Maßnahmen
erforderlich)
HbA1c-Wert
(standardisierte Messung nach
Vorgaben des DCC-Trials)
< 6.05
< 7.5
7.5-9.0
> 9.0
1
Diese allgemeinen Orientierungswerte müssen den individuellen Umständen eines Patienten angepasst werden. Abweichende Werte gelten insbesondere für Kleinkinder, Patienten mit schweren Hypoglykämien oder
Patienten, die nicht in der Lage sind, Hypoglykämien zu erkennen [Cranston et al. 1994 EK III].
2
Ist die morgendliche Nüchtern-Blutglukose unter 72 mg/dl (unter 4 mmol/l), sollte die Möglichkeit einer vorangegangenen nächtlichen Hypoglykämie in Erwägung gezogen werden [Holl et al. 1992 EK III].
3
Diese Zahlen basieren auf klinischen Studien, es liegen aber keine strikten, evidenzbasierten Empfehlungen
vor.
In Kohorten- oder Querschnittsstudien wurde in den letzten Jahren zunehmend untersucht,
welchen Einfluss die Diabeteserkrankung eines jungen Kindes auf die Gehirnentwicklung
nimmt. Es wurde auch untersucht, ob extreme Blutzuckerschwankungen (Ketoaziodose,
schwere Hypoglykämie) Folgen für die kognitive Entwicklung mit sich bringen. Das wachsende Gehirn verändert sich neuroanatomisch messbar in der weißen Hirnsubstanz, wenn
es Phasen der „Dysglykämie“ ausgesetzt ist [Marzelli et al. 2014 EK III; Barnea-Goraly et al.
2014 EK III]. Eine ausgeprägte Ketoazidose (mittlerer pH-Wert 7,12) bei Manifestation kann
zu messbaren Veränderungen in der weißen Hirnsubstanz und im Rahmen des Studienzeitraums (6 Monate) zu nachweisbaren Einbußen in kognitiven Funktionen führen [Cameron et
al. 2014 EK IIb]. Phasen von Hypo- oder Hyperglykämien zeigen einen unterschiedlichen
Effekt auf verschiedene kognitive Funktionen [Perantie et al. 2008 EK III]. Die Studien kommen zu Schluss, dass eine möglichst stabile Stoffwechsellage angestrebt werden muss, um
das wachsende Gehirn zu schützen und die kognitiven Fähigkeiten eines Kindes nicht negativ zu beeinflussen.
Stoffwechselselbstkontrolle
Die durchschnittliche Frequenz der Glukosekontrolle sollte zwischen 5 und 6mal täglich betragen, kann aber im Einzelfall deutlich höher liegen (evtl. auch durch kontinuierliche Glukosemessung oder andere Verfahren) [Ziegler et al. 2011 EK III]. Glukosemessungen sollen in
folgenden Situationen durchgeführt werden:
•
•
präprandial immer und postprandial zur Therapieanpassung,
vor, eventuell während und nach intensiver körperlicher Bewegung zur
Vermeidung von Hypoglykämien,
•
nach einer Hypoglykämie,
•
während einer Krankheit oder ungewohnten Situation,
•
vor Führens eines Kraftfahrzeugs und währenddessen, gegebenenfalls
Einlegen von Pausen zur Blutzuckermessung.
Die Stoffwechselselbstkontrolle ist für das tägliche Management des Diabetes unerlässlich,
insbesondere zur Insulindosisanpassung, zur Vermeidung von Hypo- und Hyperglykämien
sowie zur Bewältigung von speziellen Situationen wie Krankheit, Sport oder Reisen. Dabei
richtet sich die Häufigkeit der Messungen nach der gewählten Therapieform und der aktuellen Stoffwechselsituation. Höhere tägliche Messfrequenzen oder kontinuierliche Glukosemessungen können zu einer Verbesserung der Glykämielage führen, wenn der Patient bzw.
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Diagnostik, Therapie und Verlaufskontrolle des Diabetes mellitus im Kindes- und Jugendalter
Aktualisierung 2015
die betreuenden Personen zu adäquaten Reaktionen befähigt werden [Coster et al. 2000 EK
Ia; Svensson et al. 2009 EK III; Ziegler et al. 2011 EK III; Miller et al. 2013 EK III]. Je flexibler
die Therapie gestaltet wird, umso häufiger ist eine Glukosemessung notwendig und sinnvoll.
Jüngere Kinder benötigen die Hilfe eines Elternteiles oder Betreuers, gegebenenfalls einer
Pflegekraft, zur Glukosemessung und -interpretation. Die Verordnung ambulanter Krankenpflege für die Glukosekontrolle während der Betreuungszeit in Kindertageseinrichtungen oder Grundschule ist möglich und kann sinnvoll sein. Bei mangelnden (z. B. bei Adoleszenten)
oder zu häufigen Blutzuckermessungen (z. B. durch besorgte Eltern von Kleinkindern) soll
eine individuelle Beratung und Unterstützung erfolgen. Zur kontinuierlichen Blutglukosemessung siehe Kapitel 4.4.9 „Kontinuierliche Glukosemessung (CGM), Sensorunterstützte Insulintherapie (SuT) und Sensorunterstützte Insulinpumpentherapie (SuP)“.
Verhaltensänderungen bei risikoförderndem Verhalten
Individuelle Therapieziele betreffen nicht nur die glykämische Kontrolle, sondern auch Verhaltensänderungen bei gegebenenfalls risikobereitem Verhalten. So sollte regelmäßig in geeigneter Form (evtl. in Abwesenheit der Eltern) der Nikotin-, Alkohol- sowie eventueller Drogenkonsum des Jugendlichen erfragt und über das erhöhte kardiovaskuläre Risiko durch
Nikotin sowie die Hypoglykämiegefährdung bei Alkohol aufgeklärt werden [Australasian
Paediatric Endocrine Group et al. 2005a EK IV]. Insbesondere die Kombination aus alkoholund hypoglykämiebedingter Einschränkung der Handlungsfähigkeit kann fatale Folgen haben. Alkohol kann initial den Blutzucker erhöhen und später zu einer Hypoglykämie durch
Hemmung der hepatischen Glukoneogenese führen. Dabei kommt es zu einer erhöhten Ketosegefährdung und einem Anstieg der Plasmalipide. Da Verbote nicht zielführend sind, sollte der kontrollierte moderate Konsum altersentsprechend geschult werden [Australasian
Paediatric Endocrine Group et al. 2005b EK IV].
Soziale Integration
Grundlage psychosozialen Wohlbefindens ist die Sicherstellung der Inklusion der Kinder und
Jugendlichen und die soziale Integration der betroffenen Familie mit Hilfe der sozialrechtlich
zur Verfügung stehenden Möglichkeiten. Daneben kann eine psychologische Begleitung für
den Patienten bzw. für die Familie vereinbart werden (siehe Kapitel 5).
4.3
Kontinuierliche Behandlung des Typ-1-Diabetes
Für die Gewährleistung einer möglichst normoglykämienahen Stoffwechsellage sowie einer
unbelasteten psychosozialen Entwicklung ist die Kontinuität der Behandlung des Diabetes
mellitus sowohl im zeitlichen Verlauf als auch im Hinblick auf die verschiedenen Lebens- und
Entwicklungsphasen eines Kindes und Jugendlichen mit Diabetes entscheidend.
4.3.1 Betreuung von Kindern in Kindergärten und Schulen
Empfehlung 4.8:
Kinder mit Diabetes sollen in allgemeinen Kindergärten/Grundschulen
betreut werden.
Empfehlungsgrad
A
[Hellems et al. 2007 EK III]
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Diagnostik, Therapie und Verlaufskontrolle des Diabetes mellitus im Kindes- und Jugendalter
Aktualisierung 2015
Empfehlung 4.9:
Ein individueller Plan zu Häufigkeit und Interventionsgrenzen der
Blutzucker- bzw Glukosemessung, Insulingaben (Modus, Zeit, Dosisberechnung), Mahlzeitenfestlegung, Symptomen und Management
bei Hypo- und Hyperglykämie soll für die Einrichtung (z. B. Kindergarten, Schule, Hort) erstellt werden.
Empfehlungsgrad
A
[American Diabetes Association (ADA) 2015 EK IV]
Zum optimalen Management bei Kindern in Kindergarten und Schule durch Fremdpersonen
(bis etwa 10.-12. Lebensjahr) gibt es keine belastbare Evidenz [Nichols et al. 2002 EK III].
Der Einsatz von ambulanten Pflegediensten zur Glukosemessung und/oder Insulininjektion
oder Bedienung einer Insulinpumpe ist gegebenenfalls notwendig und kann verordnet werden. Bis zu 40 % der Grundschulkinder können den Blutzucker selbständig messen; Insulininjektionen beherrschen ca. 40 % der Kinder bis zum 5. Schuljahr selbständig [Hellems et
al. 2007 EK III]. Die rein techninsche Bedienung einer Insulinpumpe ist einem Großteil der
Kinder möglich, allerdings soll eine Aufsicht und Hilfe bei der Insulinabgabe verfügbar sein.
Geplante und ungeplante Bewegungsaktivitäten bedürfen bei Kindern mit Diabetes erhöhter
Aufmerksamkeit, um akute Stoffwechselentgleisungen insbesondere Hypoglykämien zu
vermeiden. Gleichzeitig soll regelmäßige sportliche Aktivität inklusive Leistungssport unbedingt unterstützt werden (siehe Kapitel 4.3.4). Freistellungen vom Sport- oder Schwimmunterricht wegen des Diabetes sind unberechtigt. Das Glukosemessen, die Einnahme von Kohlenhydraten und Aufsicht sind zu gewährleisten.
4.3.2 Betreuung beim Übergang ins junge Erwachsenenalter
Empfehlung 4.10:
Die Transition von der pädiatrischen in die internistische Diabetesbetreuung trifft junge Menschen mit Diabetes im Alter von 16-21 Jahren
in einer Lebensphase allgemeiner Umbrüche und sollte begleitet werden (Übergangssprechstunden, strukturierte pädiatrisch-internistische
Transition o. ä.).
Empfehlungsgrad
B
[Nakhla et al. 2008 EK III; Australasian Paediatric Endocrine Group et
al. 2005a EK IV; Court JM et al. 2008 EK IV]
Die DCCTStudie zeigte, dass die HbA1c-Werte – unabhängig von der Art der Therapie – bei
Adoleszenten im Vergleich zur Gesamtheit der Teilnehmer durchschnittlich um 1 % höher
waren [Diabetes Control and Complications Trial Research Group 1994 EK Ib]. Studien zum
Übergang in die Erwachsenenbetreuung liegen größtenteils als qualitative Befragungen vor
und zeigen eine schlechte oder verzögerte Inanspruchnahme der zugewiesenen Erwachsenenkliniken bei häufiger Unzufriedenheit mit der Art des Übergangs [Nakhla et al. 2008 EK
III; Australasian Paediatric Endocrine Group et al. 2005 EK III]. Zur Evaluation von Übergangsmodellen liegen nur wenige Studien vor. Drei Komponenten haben sich bisher als hilfreich erwiesen: Das Implementieren eines Übergangsprogramms, Übergangssprechstunden
mit Kinder- und Erwachsenenärzten und Einführen eines Koordinators für den Übergang
[Nakhla et al. 2008 EK III; Neu et al. 2010 EK III; Levy-Shraga et al. 2015 EK III]. Es werden
z.Zt. verschiedene Projekte für eine erfolgreiche Transition wissenschaftlich begleitet.
© Deutsche Diabetes Gesellschaft (DDG) 2015
20
Diagnostik, Therapie und Verlaufskontrolle des Diabetes mellitus im Kindes- und Jugendalter
Aktualisierung 2015
4.3.3 Betreuung bei Krankheit und Vermeidung von Krankheitsrisiken
Empfehlung 4.11:
Bei schweren Erkrankungen bzw. perioperativ sollen Kinder mit Diabetes in ein entsprechend erfahrenes und ausgerüstetes Zentrum
überwiesen werden. Der Kinderdiabetologe ist hinzuzuziehen.
Empfehlungsgrad
A
[Brink et al. 2007 EK IV]
Akute Erkrankungen können die Stoffwechsellage destabilisieren und zu Hypo- (gehäuft bei
Gastroenteritiden), aber auch Hyperglykämie und Ketoseneigung (gesteigerte Lipolyse und
hepatische Glukoneogenese z. B. bei Fieber oder perioperativ) führen. Dem lässt sich durch
regelmäßige häufigere Glukose- und Ketontestungen in Blut oder Urin vorbeugen, wenn diese zu Anpassungen der Insulindosen führen. Krankenhausaufenthalte und Notfallsituationen
sind bei diesem Management seltener [Laffel et al. 2006 EK Ib].
In keinem Fall sollte das Insulin bei niedrigen Glukosewerten oder Nahrungsverweigerung
komplett weggelassen werden. Notwendig ist vielmehr die Gabe von Kohlenhydraten, um
Substratmangel und Ketonkörperbildung zu vermeiden.
Bei Erbrechen eines Kindes mit Diabetes muss neben anderen Ursachen umgehend ein Insulinmangel bzw. eine Ketoazidose ausgeschlossen werden (siehe Kapitel 6.1).
Um Komplikationen zu vermeiden, sind die sehr gute Schulung des Kindes oder Jugendlichen mit Diabetes und/oder der Familie zum Verhalten bei Krankheit und die Erreichbarkeit
des Diabetesteams in Notfällen bzw. für Nachfragen entscheidend.
Bei persistierend niedrigen Glukoserwerten kann unter ärztlicher Anleitung die Gabe von
Glukagon in niedriger Dosierung sinnvoll sein [Brink et al. 2007].
Unklare Veränderungen des Insulinbedarfs über Tage können durch ausbrechende akute
Erkrankungen (Inkubation) verursacht sein.
Empfehlung 4.12:
Kinder mit Diabetes mellitus sollten nach STIKO-Empfehlungen geimpft werden.
Empfehlungsgrad
B
Kinder mit Diabetes leiden im Allgemeinen nicht häufiger als Kinder ohne Diabetes an Infektionen oder anderen Krankheiten und reagieren immunologisch wie Kinder ohne Diabetes
auf Impfungen. Bei schlechter glykämischen Stoffwechsellage kann es allerdings zu Veränderungen der humoralen und zellulären Abwehr und in Folge dessen zu häufigeren Erkrankungen kommen [Liberatore, Jr. et al. 2005 EK III].
Neben den allgemeinen epidemiologischen Erwägungen sind Kinder mit Diabetes bei impfpräventiblen Erkrankungen immer auch zusätzlich durch Stoffwechselkomplikationen gefährdet und sollten soweit wie möglich davor geschützt werden.
4.3.4 Diabetesbehandlung bei körperlicher Aktivität/Sport
Regelmäßige sportliche Betätigung verbessert die metabolische Kontrolle. Regelmäßiges
Schwimmen senkt den HbA1c-Wert nachweislich signifikant [Sideravicite et al. 2006 EK IIb].
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Diagnostik, Therapie und Verlaufskontrolle des Diabetes mellitus im Kindes- und Jugendalter
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Da bei sportlicher Betätigung der Blutzucker durch Energieverbrauch gesenkt wird, ist das
Risiko einer Hypoglykämie erhöht. Stärkster Prädiktor für eine Hypoglykämie ist der Ausgangsglukosewert, der grundsätzlich bei mind. 120 mg/dl (6,6 mmol/l) liegen sollte [Tansey
et al. 2006 EK Ib]. Eine randomisierte Studie zeigte, dass das Reduzieren bzw. Absetzen
von Basalinsulin bereits vor Sport eine effektive Maßnahme zur Vermeidung von Hypoglykämien darstellen kann [Tsalikian et al. 2006 EK Ib]. Wichtig ist eine regelmäßige Blutzuckerselbstkontrolle vor, während und nach der sportlichen Aktivität [Robertson et al. 2014 EK
IV; Australasian Paediatric Endocrine Group et al. 2005b EK IV].
Folgende Regeln können zur Minderung des Hypoglykämierisikos hilfreich sein (nach
[Robertson et al. 2014 EK IV] und [Clarke et al. 2008a EK IV]):
•
die individuelle Reaktion auf Sport ist u. a. abhängig von der Sportart,
vom Trainingszustand, Zeitdauer und muss individuell ausgetestet werden,
•
wegen der schnelleren Resorption des Insulins sind Injektionen in Stellen nahe muskulärer Aktivität vor Sport zu vermeiden,
•
bei geplantem Sport vormittags kann es ratsam sein, die Basalrate
abhängig von der Insulinart, der sportlichen Intensität und dem Trainingszustand um 2050 % zu senken. Gegebenenfalls sollte auch das morgendliche Prandialinsulin um 30-50
% reduziert werden,
•
bei Ausdauersport von mehr als ein bis zwei Stunden Dauer wird evtl.
für die Mahlzeit vor dem Sport nur 20-75 % der üblichen Prandialdosis benötigt,
•
Ganztagesaktivitäten erfordern häufig sowohl eine Reduktion des Basalinsulins während des Tages als auch bis zu 12-24 Stunden nach der Aktivität sowie
die Reduktion des Mahlzeiteninsulins während und nach der Bewegung,
•
Spielaktivitäten sind meist ohne Veränderung der Insulindosen möglich,
•
bei Behandlung mit einer Insulinpumpe kann die Basalrate temporär
abgesenkt oder die Pumpe während des Sports abgelegt werden [Toni et al. 2006 EK IIaIII],
•
nach intensiver körperlicher Bewegung sollte einer durch den Muskelauffülleffekt bedingten Späthypoglykämie vorgebeugt werden durch kohlenhydratreiche Mahlzeiten nach dem Sport [Riddell et al. 2006 EK IV].
4.3.5 Diabetesbehandlung auf Reisen
Die auf Fernreisen erforderliche Diabetesbehandlung sollte mit dem Patienten und gegebenenfalls seiner Familie detailliert besprochen werden. Insbesondere sollte auf notwendige
Änderungen in der Therapie bei Flügen bzw. Aufenthalten in anderen Zeitzonen geachtet
werden. Eine Anpassung der Dosis ist gegebenenfalls bei Flügen in die westliche (längerer
Tag) oder östliche (kürzerer Tag) Richtung erforderlich. Es sind genügend Utensilien zur
Glukosemessung und Insulingabe sowie ausreichend Insulin mitzuführen, bei Flügen auch
im Handgepäck (cave niedrige Temperaturen im Frachtraum) [Australasian Paediatric
Endocrine Group et al. 2005 EK III; Australasian Paediatric Endocrine Group et al. 2005b EK
IV].
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Diagnostik, Therapie und Verlaufskontrolle des Diabetes mellitus im Kindes- und Jugendalter
Aktualisierung 2015
4.4
Insulinbehandlung
4.4.1 Intensivierte oder konventionelle Therapie
Empfehlung 4.13:
a. Der Behandlungsstandard bei pädiatrischen Patienten mit Typ-1Diabetes sollte die intensivierte Insulintherapie sein.
b.
c.
Jede Insulintherapie soll im Rahmen einer umfassenden Diabetesbetreuung und mit Unterstützung der Familie durchgeführt
werden.
Empfehlungsgrad
B
A
Die Insulintherapie soll für jedes Kind individuell ausgerichtet
sein.
[Diabetes Control and Complications Trial Research Group 1995
EK Ib; White et al. 2008 EK Ib; Nathan et al. 2005 EK Ib; Musen
et al. 2008 EK Ib]
A
Während in Deutschland 1995 noch fast 60 % der pädiatrischen Patienten mit einfacheren
(konventionellen) Therapieschemata (3 oder weniger Injektionen pro Tag) behandelt wurden,
setzte sich aber die intensivierte Therapie mit vier, fünf oder sechs Injektionen auch in der
Pädiatrie durch. Heutzutage werden nur noch einzelne Patienten mittels konventioneller Insulintherapie behandelt. Seit etwa dem Jahr 2000 zeigt sich ein neuer Trend: Immer mehr
Kinder und Jugendliche werden mit einer Insulinpumpe behandelt, im Jahr 2013 waren es
insgesamt 48 Prozent. Während zunächst vor allem Jugendliche eine Insulinpumpe einsetzten, hat sich die Pumpe in den letzten drei Jahren ganz vorrangig bei der Behandlung sehr
junger Patienten durchgesetzt: 86 Prozent aller Diabetespatienten, die im Jahr 2013 jünger
als 5 Jahre waren, verwendeten eine Insulinpumpe [Kapellen et al. 2010; Ludwig-Seibold et
al. 2012; Bachran et al. 2012 EK III]. Bei den älteren Jugendlichen (15 – 18 Jahre) waren es
lediglich 39 Prozent. [Holl et al. 2015 EK III].
Über die letzten Jahre hat sich die durchschnittliche Stoffwechseleinstellung pädiatrischer
Typ-1-Patienten in Deutschland erfreulicherweise verbessert – und zwar sowohl der mittlere
HbA1c-Wert als auch die Rate schwerer Hypoglykämien [Karges et al. 2014 EK III]. Ein Zusammenhang mit der Anzahl der Injektionen konnte nicht gezeigt werden [Gerstl et al. 2008
EK IIb-III].
Epidemiologische Untersuchungen konnten den generellen Vorteil der intensivierten Insulintherapie für alle Altersgruppen im Kindesalter nicht belegen [Mortensen et al. 1998 EK III;
Danne et al. 2001 EK III]. Angesichts der Überlegenheit dieser Therapieform bei Adoleszenten und Erwachsenen sollte jedoch, mit Blick auf die schwedischen Längsschnittstudien, mit
der intensivierten Therapie begonnen werden, wenn die Ressourcen der Familie und des
Kindes dieses zulassen [Lind et al. 2014 EK III]. Ausnahmen können die Remissionsphase
mit sehr geringem Insulinbedarf oder eine erhebliche Adhärenz-Problematik in der Langzeitbetreuung sein, sowie ein familiärer Kontext oder Fremdbetreuung, in der die komplexe intensivierte Therapie nicht durchgeführt und überwacht werden kann.
Die Evidenz bezüglich der Bedeutung einer intensivierten Insulintherapie auf die Langzeitstoffwechselkontrolle stammt aus dem DCC-Trial und der Nachfolgestudie EDIC (Epidemio© Deutsche Diabetes Gesellschaft (DDG) 2015
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Diagnostik, Therapie und Verlaufskontrolle des Diabetes mellitus im Kindes- und Jugendalter
Aktualisierung 2015
logy of Diabetes Interventions and Complications). Der DCC-Trial benutzte auch umfassende
Patientenunterstützungsmaßnahmen (Ernährungs- und Bewegungspläne, monatliche Ambulanztermine beim betreuenden Team etc.) Es ist aufgrund des Studiendesigns des DCCTrials nicht möglich, die Vorteile einer intensivierten Insulintherapie von den Vorteilen zu
trennen, die durch die intensive Betreuung bedingt waren. Es muss hervorgehoben werden,
dass im Rahmen des DCC-Trials Kinder unter 13 Jahren nicht untersucht wurden.
Für die Pädiatrie sind die Ergebnisse des DCC-Trials und der nachfolgenden EDIC-Studie
vermutlich dennoch von besonderer Bedeutung. Die EDIC-Studie zeigt ein Jahrzehnt nach
Beendigung der Randomisierung, trotz inzwischen vergleichbarer glykämischer Kontrolle der
Studienteilnehmer, ein besseres Outcome hinsichtlich der mikro- und makrovaskulären Endpunkte für diejenigen, die in der initialen Phase eine verbesserte Stoffwechseleinstellung
durch die intensivierte Therapie hatten („metabolisches Gedächtnis“) [White et al. 2008 EK
Ib; Nathan et al. 2005 EK Ib]. Daher sollte die bestmögliche Stoffwechselkontrolle möglichst
von Anfang an initiiert werden.
Die Wahl des Therapieregimes sollte grundsätzlich individuell erfolgen, dies betrifft auch die
Häufigkeit der täglichen Injektionen bei der intensivierten Therapie. Diese kann von 4 bis > 7
pro Tag betragen.
Zum erhöhten Risiko bzw. der Prävention von Hypoglykämien bei intensivierter Insulintherapie siehe Kapitel 6 „Akutkomplikationen“, Abschnitt 6.3.
Zur umfassenden Diabetestherapie und zur Unterstützung auch der Familie siehe die weiteren Unterkapitel des Kapitels 4. „Therapie des Typ-1-Diabetes“, insbesondere Kapitel 4.2
„Therapieziele“, Kapitel 4.5 „Ernährungsempfehlungen“ und 4.6 „Diabetesschulung“.
4.4.2 Insulinarten und Insulinkonzentration
Empfehlung 4.14:
Empfehlungsgrad
Für pädiatrische Patienten sollen Humaninsulin oder Insulinanaloga
verwendet werden.
[Bangstad et al. 2007 EK IV; Danne et al. 2005 EK Ib; Mortensen et
al. 2000 EK Ib; Deeb et al. 2001 EK Ib; Plank et al. 2005 EK Ia;
Simpson et al. 2007]
A
Humaninsulin und hochgereinigte Schweineinsuline sind im Behandlungsergebnis hinsichtlich der Stoffwechselkontrolle und des Hypoglykämierisikos als gleichwertig einzustufen
[Richter et al. 2005 EK Ia]. Der Einsatz von tierischen Insulinen (aus Rinder- und Schweinepankreata) birgt jedoch u. U. ein höheres Risiko von immunologischen Nebenwirkungen als
Humaninsulin [Bangstad et al. 2007 EK IV].
Weil es sich bei den Insulinanaloga gegenüber dem Humaninsulin um veränderte Moleküle
handelt, sind aufgrund einer in vitro veränderten Mitogenität Sicherheitsbedenken gegen die
Insulinanaloga entstanden [Institut für Qualität und Wirtschaftlichkeit im Gesundheitswesen
(IQWiG) 2007]. Die Europäische Medikamentenzulassungs-Gesellschaft EMA hat in einem
Statement bezüglich Insulin Glargin festgehalten, dass es keine klinischen Hinweise für eine
erhöhte Kanzerogenität gebe und auch in Laboruntersuchungen kein Mechanismus für eine
erhöhte Mitogenität beschrieben wurde [European Medicines Agency (EMA) 2013]. Insgesamt gibt es gegenwärtig keine wissenschaftlich begründbaren Zweifel an der Sicherheit der
im Handel befindlichen Insulinanaloga für ihre Anwendung in der Pädiatrie. Eine diesbezügli© Deutsche Diabetes Gesellschaft (DDG) 2015
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Diagnostik, Therapie und Verlaufskontrolle des Diabetes mellitus im Kindes- und Jugendalter
Aktualisierung 2015
che Vigilanz und weitere Studien sind jedoch unbedingt erforderlich. Beim Einsatz von kurzund langwirksamen Insulinanaloga ist die Zulassung ab bestimmten Altersgrenzen und die
Kontraindikation in der Schwangerschaft zu beachten.
In der Bundesrepublik Deutschland sind Insulinpräparate sowohl als 100 I.E. Insulin/ml
(U100-Insulin), 200 IE Insulin/ml (U200-Insulin) und 300 IE (U300-Insulin) erhältlich, wobei
die höher konzentrierten Insuline bislang nur als Fertigpens angeboten werden, so dass eine
Verwechslung unwahrscheinlich ist. Insbesondere Säuglinge oder Kleinkinder weisen einen
sehr niedrigen Insulinbedarf auf. Bei geringen Einzeldosen kann man mit Hilfe eines insulinfreien Mediums, das über die Herstellerfirmen zu beziehen ist, vom Apotheker eine niedrig
konzentrierte Insulinzubereitung herstellen lassen [Danne et al. 2014 EK IV].
4.4.3 Intravenöse Therapie
Empfehlung 4.15:
Empfehlungsgrad
Zur intravenösen Insulinbehandlung sollte Normalinsulin verwendet
werden.
B
Expertenkonsens EK IV
Zur intravenösen Behandlung z. B. im Rahmen der Ketoazidose oder bei chirurgischen Eingriffen können sowohl Normalinsulin wie auch kurzwirksame Insulinanaloga verwendet werden, wobei aus Kostengründen dem Normalinsulin der Vorzug gegeben wird [Danne et al.
2014 EK IV].
4.4.4 Kombinationsinsuline
Kombinationsinsuline, d. h. konstante Mischungen aus Normal- und Verzögerungsinsulin
finden bei der Behandlung des Typ-1-Diabetes von Kindern und Jugendlichen wegen fehlender Flexibilität kaum noch Anwendung. Auch bei einer konventionellen Therapie mit 2 Insulininjektionen pro Tag werden fast ausschließlich freie Mischungen von Normal- und NPHInsulin verwendet. Studien zeigen eine Assoziation schlechterer glykämischer Werte bei der
Verwendung von Kombinationsinsulinen in der Pädiatrie [Mortensen et al. 1998 EK III; Gerstl
et al. 2008 EK IIb-III].
4.4.5 Kurzwirksame Insuline und Insulinanaloga (prandiale Substitution)
Empfehlung 4.16:
a.
Kurzwirksames Humaninsulin und schnellwirksame Insulinanaloga zeigen bei Kindern Unterschiede bezüglich Wirkungsbeginn
und Wirkdauer und können je nach Situation zur prandialen Substitution bei Kindern flexibel verwendet werden.
Empfehlungsgrad
0
[Danne et al. 2005 EK Ib; Mortensen et al. 2000 EK Ib]
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Diagnostik, Therapie und Verlaufskontrolle des Diabetes mellitus im Kindes- und Jugendalter
Aktualisierung 2015
Empfehlung 4.16:
b.
In der Insulinpumpentherapie sollten kurzwirksame Insulinanaloga verwendet werden.
Empfehlungsgrad
B
Expertenkonsens EK IV
Auch bei Kindern gibt es pharmakokinetische Unterschiede zwischen schnellwirksamen Insulinanaloga und Humaninsulin [Danne et al. 2005 EK Ib; Mortensen et al. 2000 EK Ib]. Die
Verfügbarkeit unterschiedlicher Wirkprofile ist bei Kindern besonders vorteilhaft, da die Nahrungsaufnahme nur begrenzt planbar und häufig schwer zu kontrollieren ist [Powers et al.
2002 EK III]. Die postprandiale Verabreichung von Insulin, insbesondere eines kurz wirkenden Insulinanalogons, kann bei Kindern angewandt werden [Rutledge et al. 1997 EK IIa;
Tupola et al. 2001 EK Ib; Deeb et al. 2001 EK Ib; Danne et al. 2003 EK Ib; Danne et al. 2007
EK IIa; Philotheou et al. 2011]. Dabei ist zu beachten, dass die Blutzuckerwerte bei postprandialer Gabe im Vergleich zu präprandialer Gabe erhöht sein können [Danne et al. 2003
EK Ib; Deeb et al. 2001 EK Ib]. Die gemessenen Blutzuckerwerte bei postprandialer Gabe
entsprachen bei einem Vergleich den Blutzuckerwerten bei präprandial gegebenem Humaninsulin [Deeb et al. 2001 EK Ib].
Die vorliegenden Studien zum Vergleich des Nutzens von Normalinsulin und kurzwirksamen
Insulinanaloga ermöglichen keine Bewertung langfristiger Ergebnisparameter (Morbidität,
Mortalität) [Institut für Qualität und Wirtschaftlichkeit im Gesundheitswesen (IQWiG) 2007;
Siebenhofer et al. 2006 EK Ia]. Im Hinblick auf den HbA1c-Wert liegt bisher keine konsistente Evidenz für eine Verbesserung desselben durch Verwendung kurzwirksamer Analoga gegenüber Normalinsulin für das Kindesalter vor. Es ergibt sich jedoch auch in dieser Altersgruppe ein möglicher Benefit bei den postprandialen Blutzuckerwerten und der Hypoglykämierate [Plank et al. 2005 EK Ia; Simpson et al. 2007]. Schnellwirksame Insulinanaloga in
der CSII zeigen in einer Metaanalyse einen geringen, aber signifikanten Benefit hinsichtlich
des HbA1c-Wertes [Colquitt et al. 2003 EK Ia], der in einer kleinen pädiatrischen randomisiert-kontrollierten Studie jedoch nicht nachweisbar war [Tubiana-Rufi et al. 2004 EK Ib]. In
einer europäischen Querschnittstudie bei über 1000 europäischen Kindern mit CSII verwendeten über 99 % kurzwirksame Insulinanaloga [Danne et al. 2008 EK III]. Die Einführung
schnell- und langwirkender Insulinanaloga hat in den letzten Jahren die Insulintherapie verändert, auch wenn dies in Deutschland zeitweise kontrovers diskutiert wurde. Andere Insuline, wie die gerade beim Dawn-Phänomen in der Pubertät häufiger eingesetzten Zinkinsuline,
sind dagegen weggefallen. Im Behandlungsjahr 2013 verwendeten 75 Prozent der pädiatrischen Patienten mindestens einmal täglich ein schnellwirkendes Insulinanalogon. Junge
Kinder ohne Insulinpumpe setzen Insulinanaloga bisher seltener ein als Jugendliche, wobei
hier in der Vergangenheit einerseits Zulassungsregelungen eine Rolle spielten, zum anderen
aber unterschiedliche Anforderungen an die Flexibilität im Tagesablauf und die Tatsache,
dass auch stoffwechselgesunde junge Kinder häufiger Zwischenmahlzeiten wünschen – verglichen mit Jugendlichen und Erwachsenen [Holl et al. 2015 EK III].
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4.4.6 Langwirksame Insuline und Insulinanaloga (basale Substitution)
Empfehlung 4.17:
Empfehlungsgrad
Sowohl NPH-Insulin wie auch langwirksame Insulinanaloga können
zur basalen Insulinsubstitution bei Kindern individuell eingesetzt werden.
[Danne et al. 2003 EK Ib; Danne et al. 2008 EK Ib; Thisted et al. 2006
EK Ia; Robertson et al. 2007 EK Ib; Danne et al. 2013 EK1b;
Thalange et al. 2015 EK Ib]
0
Zusätzlich zum prandialen Insulin muss zur Substitution des basalen Insulinbedarfs meist
mehrmals täglich ein mittellang wirkendes Verzögerungsinsulin (NPH-Insulin oder ein lang
wirkendes Insulinanalogon (Insulin Glargin, Insulin Detemir oder Insulin Degludec) gegeben
werden [Danne et al. 2014 EK IV]. Pädiatrische pharmakokinetische Untersuchungen ergaben eine geringere Variabilität der Insulinkonzentration nach Injektion von Detemir gegenüber NPH-Insulin [Danne et al. 2003 EK Ib] oder Glargin [Danne et al. 2008 EK Ib]. Die einmalige Gabe des langwirksamen Insulinanalogons Glargin bei Kindern über sechs Jahren
zeigt in der Metaanalyse pädiatrischer Studien keine Verbesserung des HbA1c-Wert, aber
einen Trend zu niedrigeren Hypoglykämieraten und größere Therapiezufriedenheit gegenüber herkömmlichen Basalinsulinen [Thisted et al. 2006 EK Ia]. Inzwischen liegen auch Erfahrungen mit Insulin Glargin bei Kindern unter 6 Jahren vor [Danne et al. 2013 EK1b]. Die
Gabe des langwirksamen Insulinanalogons Detemir zeigte gegenüber NPH-Insulin in einer
randomisierten 26-Wochen-Studie ebenfalls keine signifikante Verbesserung des HbA1cWertes, aber eine signifikant niedrigere Blutzuckervariabilität, eine niedrigere Rate symptomatischer nächtlicher Hypoglykämien und einen besseren Gewichtsverlauf [Robertson et al.
2007 EK Ib]. In einer 52 Wochen-Studie zum Vergleich von Insulin Detemir und Insulin
Degludec bei Kindern von 1 bis 17 Jahren fanden sich mit dem sehr lang wirksamen Insulin
Degludec [Biester et al. 2014] signifikant niedrigere Raten von Hyperglykämie und Ketose,
was auf einen günstigen Effekt zur Verhinderung einer Ketoazidose hinweisen könnte
[Thalange et al. 2015 EK Ib].
4.4.7 Kombinationstherapie mit Metformin
Die Kombination mit Metformin könnte nach theoretischen Überlegungen für ein ausgewähltes Kollektiv adoleszenter Patienten mit Typ-1-Diabetes geeignet sein (Übergewicht, hohe
Insulindosis, schlechte metabolische Kontrolle) und zusätzlich einen günstigen Effekt auf den
Lipidstoffwechsel haben [Liu et al. 2015 EK 1b]. Die Evidenz hierfür ist jedoch widersprüchlich, so dass derzeit keine generelle Empfehlung zum additiven Einsatz von Metformin ausgesprochen werden kann.
4.4.8 Hilfsmittel zur Insulintherapie
Insulinspritzen
Alle Kinder mit Diabetes bzw. deren Betreuungspersonen sollten in der Lage sein, Insulin mit
Insulinspritzen zu verabreichen, da andere Hilfsmittel zur Insulingabe Fehlfunktionen aufweisen können [Danne et al. 2014 EK IV]. Die Insulinspritzen sollten dazu eine der Insulinkonzentration entsprechende Graduierung aufweisen (z. B. U 100-Spritzen). Spritzen ermögli-
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Aktualisierung 2015
chen die gleichzeitige Injektion von zwei mischbaren Insulinen (z. B. NPH-und Normalinsulin)
und somit potentiell eine Reduktion von Einstichen.
Insulinpens
Insulinpens vereinfachen die Insulingabe durch den Wegfall des Insulinaufziehens. Pennadeln unterscheiden sich in Umfang, Länge und Injektionsschmerz, was bei besonders
schmerzempfindlichen Kindern berücksichtigt werden sollte [Danne et al. 2014 EK IV].
Insulinpumpentherapie
Empfehlung 4.18:
Empfehlungsgrad
Bei folgenden Indikationen sollte eine Insulinpumpentherapie erwogen werden:
•
kleine Kinder, besonders Neugeborene, Säuglinge und Vorschulkinder,
•
Kinder und Jugendliche mit ausgeprägtem Blutzuckeranstieg
in den frühen Morgenstunden (Dawn-Phänomen),
•
schwere Hypoglykämien, rezidivierende und nächtliche Hypoglykämien (trotz intensivierter konventioneller Therapie =
ICT),
•
HbA1c-Wert außerhalb des Zielbereichs (trotz ICT),
•
beginnende mikro- oder makrovaskuläre Folgeerkrankungen,
•
Einschränkung der Lebensqualität durch bisherige Insulinbehandlung,
•
Kinder mit großer Angst vor Nadeln,
•
schwangere Jugendliche (bei geplanter Schwangerschaft idealerweise präkonzeptionell),
•
Leistungssportler,
•
große Fluktuationen des Blutzuckers unabhängig vom HbA1cWert (trotz ICT).
B
Expertenkonsens EK IV modifiziert nach [Phillip et al. 2007]
Die Durchführung einer intensivierten Insulintherapie mittels kontinuierlicher subkutaner Insulininfusionstherapie (CSII) kann bei bestimmten Fragestellungen in allen Altersstufen vorteilhaft gegenüber einer Therapie mit multiplen Injektionen sein [Churchill et al. 2009 EK 1a].
Die vorliegende Liste der Indikationsstellungen lehnt sich an einen Expertenkonsens sowohl
der europäischen als auch der amerikanischen und internationalen Gesellschaft für Kinderund Jugenddiabetes an [Phillip et al. 2007].
Die Indikationsempfehlungen resultieren aus der klinischen Erfahrung mit der Verwendung
von Insulinpumpen, die v. a. folgende Vorteile zeigen:
Insulinpumpen liefern rund um die Uhr eine präzise basale Insulinrate, die variabel dosiert
werden kann. Die variable Dosierung ist zum Beispiel zur Behandlung des DawnPhänomens von großem Nutzen. Beim Dawn-Phänomen kommt es durch eine verschlechterte Insulinsensitivität zu einem Anstieg des Blutzuckers in den frühen Morgenstunden.
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Diagnostik, Therapie und Verlaufskontrolle des Diabetes mellitus im Kindes- und Jugendalter
Aktualisierung 2015
Insulinpumpen bieten den Patienten im Vergleich zu Injektionen eine größere Flexibilität. Das
betrifft nicht nur die Nahrungsaufnahme (z. B. dann zu essen, wann sie es wollen), sondern
auch die Anpassung an unerwartete Veränderungen im Tagesablauf bzw. die Möglichkeit,
den Tagesablauf individuell zu gestalten (z. B. längeres Schlafen am Wochenende). Die
größere Flexibilität ist insbesondere auch bei kleinen Kindern angesichts ihrer häufig nicht
vorhersagbaren Nahrungsaufnahme (z. B. interkurrente Infekte) und körperlichen Aktivität
(z. B. Herumtollen) von Bedeutung.
Systematische Reviews von Fallserien und RCTs, die alle verschiedene methodische Mängel aufwiesen, zeigten einen Trend zur Verbesserung von HbA1c-Wert oder Reduktion der
Hypoglykämierate [Misso et al. 2010 Ia; Jeitler et al. 2008 Ia] und erhöht das Risiko von
Hospitalisierungen nicht, sondern kann die Dauer von jährlichen Krankenhausaufenthalten
verringern [Fendler et al. 2012 EK IIb]. Jedoch bedarf es weiterer Evidenz, um eine sichere
Aussage zu treffen zu können, ob CSII oder ICT überlegen ist. Eine Metaanalyse von sechs
pädiatrischen RCTs mit 165 Patienten zeigte eine signifikante Reduktion des HbA1c-Wertes
von 0,24 % [Pankowska et al. 2008 EK Ia]. Auch in Fall-Kontroll-Studien und Fallserien zeigten sich Vorteile der CSII gegenüber der intensivierten Therapie mit Injektionen in Bezug auf
den HbA1c-Wert [Hanas et al. 2006 EK III; Kordonouri et al. 2006 EK IIa; Nimri et al. 2006
EK IIb-III; Pankowska et al. 2007 EK IIb-III; Schiaffini et al. 2007 EK Ib; Scrimgeour et al.
2007 EK IIb-III] auch bei Kindern unter 6 Jahre [Blackman et al. 2014 EK IIb]. Für die vorliegenden Fall-Kontroll-Studien und Fallserien sind der Effekt einer intensiven Betreuung und
der Effekt der spezifischen Therapieapplikation durch die Insulinpumpe jedoch nicht zu trennen. Hier zeigte sich auch ein möglicher Einfluss der unterschiedlichen Therapiezielvorgaben, die für kleine Kinder bislang in den U.S.A. bislang höher empfohlen waren als in
Deutschland. Dies war mit einem vergleichsweise schlechteren Outcome der Pumpentherapie assoziiert [Maahs et al. 2014 EK III] und hat infolgedessen zu einer Übernahme der altersunabhängigen HbA1c-Zielvorgaben durch die Amerikanische Diabetes Gesellschaft geführt [Chiang et al. 2014].
Der erreichte HbA1c-Wert ist eng mit der durchschnittlichen Häufigkeit der täglichen Bolusgabe assoziiert: pädiatrische Patienten mit mehr als sechs täglichen Bolusgaben haben signifikant häufiger einen HbA1c-Wert im Zielbereich [Danne et al. 2008 EK III]. Auf alterstypische Besonderheiten ist bei der Programmierung der Basalrate zu achten [Holterhus et al.
2007 EK IIb-III; Bachran et al. 2012 EK III].
Unabhängig von den erzielten Ergebnissen in Bezug auf die Stoffwechselkontrolle zeigt sich
in den vorliegenden randomisiert-kontrollierten Studien eine hohe Akzeptanz der Insulinpumpe [Skogsberg et al. 2008 EK1b]. Nach Beendigung der RCTs blieben über 90 % der
jüngeren Kinder bei der Insulinpumpentherapie [Weinzimer et al. 2006 EK Ia-III] und die Analyse der Studien an jugendlichen Patienten zeigte nach Beendigung der Randomisierung
eine Nutzung der Insulinpumpen im Gesamtkollektiv von 61-95 % [Nahata 2006 EK Ia].
Die Kosten für eine Insulintherapie mit der Insulinpumpe liegen erheblich höher als die Kosten für eine intensivierte Therapie mit Insulinspritzen. Für den langfristigen Erfolg auch der
CSII ist die Motivationslage von besondere Bedeutung [Wood et al. 2006 EK IIb-III]. Diese
Aspekte sind bei der Indikationsstellung zu beachten. Auf die besonderen Aspekte des Einsatzes einer kontinuierlichen Glukosemessung (CGM), der sensorunterstützten Insulintherapie (SuT) bzw. Insulinpumpentherapie (SuP) wird auf Kapitel 4.4.9. verwiesen.
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4.4.9 Kontinuierliche Glukosemessung (CGM), Sensorunterstützte Insulintherapie
(SuT) und Sensorunterstützte Insulinpumpentherapie (SuP)
Die kontinuierliche Glukosemessung (CGM) ist eine minimal invasive Methode, bei der ca.
alle 1-5 min („kontinuierlich“) mit einem Glukosesensor der Glukosewert im subkutanen Fettgewebe gemessen wird. Mittels eines Transmitters werden die Messwerte per Funk auf einen Monitor oder auf eine Insulinpumpe übertragen und als numerischer Wert und als Kurve
dargestellt. Zusätzlich zeigen Trendpfeile die Stabilität bzw. die Geschwindigkeit und Richtung der sich verändernden Gewebeglukose in Richtung Hypo- oder Hyperglykämie an. Verschiedene Alarmoptionen erlauben eine Meldung vor dem Über- oder Unterschreiten von
definierten Grenzwerten. Somit können Phasen von Hyperglykämie und Hypoglykämie vom
Kind bzw. den Eltern oder Betreuungspersonen rechtzeitig erkannt und die Therapie sofort
angepasst werden.
Eine andere Form zum Ablesen von CGM-Werten erfolgt durch das Abrufen der Werte bei
Bedarf mit einem speziellen Messgerät.
CGM erlaubt ein weitergehendes Verständnis für die Auswirkung und tagesabhängige Einflüsse von z. B. Nahrungsmitteln, Insulin und Sport und anderen Faktoren auf den Blutzuckerverlauf. Insbesondere die Warnmeldung bei Unterschreiten einer kritischen Glukosegrenze hilft Hypoglykämien rechtzeitig zu erkennen, bzw. schweren Hypoglykämien vorzubeugen. CGM-Systeme können durch die Alarm(Warn)-funktionen mehr Sicherheit vor unbemerkten/schweren Hypoglykämien geben und damit weitreichend den Alltag eines Patienten beeinflussen. CGM-Systeme können diagnostisch für einen befristeten Zeitraum eingesetzt werden, meistens erfolgt der Einsatz jedoch als kontinuierliche Therapieunterstützung
im Rahmen einer ICT/Insulinpumpentherapie. Aufgrund des physiologischen Unterschieds
zwischen Blut- und Gewebezucker wird empfohlen, CGM Glukosewerte durch Blutglukoseselbstmessungen z. B. bei starken Glukoseschwankungen und vor geplanter Insulingabe
zu kontrollieren.
CGM-Systeme können mit einer ICT genutzt werden (Sensorunterstützte Insulintherapie
SuT). Einige CGM-Systeme können mit einer Insulinpumpe zusammen genutzt werden oder
die Insulinpumpe als kann Monitor für CGM-Daten dienen. Diese Kombination (CSII + CGM)
wird jetzt als Sensorunterstützte Insulinpumpentherapie SuP bezeichnet. Darüber hinausgehend besteht die Möglichkeit der Abschaltung der Basalrate, wenn der Gewebezucker eine
kritische Grenze erreicht (SuP + Low-Glucose-Suspend LGS). Dadurch können die Dauer
und das Risiko für schwere Hypoglykämien reduziert werden. Eine Weiterentwicklung der
LGS unterbricht die Insulininfusion bereits dann, wenn eine Hypoglykämie vorausberechnet
in einem gewissen Zeitraum eintreten wird (SuP + Predictive Low-Glucose-Management
PLGM). Die Sicherheit dieses Systems wurde in Studien mit Jugendlichen unter sportlicher
Belastung und bei Erwachsenen untersucht [Danne et al. 2014 EK IIb; Buckingham et al.
2013 EK Ib].
Die Entwicklung sogenannter „closed-loop“ Systeme setzt erweiterte Algorithmen ein, die
eine automatische Insulinsteuerung mit dem Ziel normoglykämischer Glukosewerte hat. Die
Erforschung von closed-loop Systemen in Studien mit Kindern und Erwachsenen, speziell für
die nächtliche automatisierte Insulinabgabe, befindet sich in einem fortgeschrittenen Stadium
[Hovorka et al. 2014 EK Ib; Nimri et al. 2014 EK Ib; Phillip et al. 2013 EK Ib]. Die Kombination aus einer Insulinpumpe, Glukosesensor und speziellen closed-loop-Kontrollalgorithmen
steht zum Zeitpunkt der Leitlinienerstellung noch nicht zur Patientennutzung zur Verfügung.
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Diagnostik, Therapie und Verlaufskontrolle des Diabetes mellitus im Kindes- und Jugendalter
Aktualisierung 2015
Einfluss von CGM auf den HbA1c-Wert
Die erste Generation von retrospektiv-auswertbaren CGM-Systemen, verblindet für die Patienten oder Eltern, zeigten keinen Vorteil für die Stoffwechselkontrolle bei Kindern und Jugendlichen [Golicki et al. 2008 EK Ia; Chetty et al. 2008 EK Ia]. CGM-Systeme mit Echtzeitanzeige (real-time) dagegen führen gegenüber der konventionellen Blutzuckerbestimmung
bei kontinuierlicher Anwendung zu einer signifikanten Verbesserung des HbA1c-Wertes.
Dies zeigten Studien mit Laufzeiten von zumeist 3-6 Monaten und mit Studienpopulationen,
die sowohl Kinder/Jugendliche als auch Erwachsene umfassten [Deiss et al. 2006 EK Ib;
Silverstein et al. 2005 EK IV; Riveline et al. 2012 EK Ib].
Dieser positive Einfluss auf die Stoffwechsellage gemessen am HbA1c-Wert zeigt sich auch
in neueren Studien mit weiterentwickelten CGM Systemen und Sensoren, wo CGM entweder
zu einer ICT oder einer CSII hinzugefügt wurde. Eine SuP senkt bei Kindern und Jugendlichen und Erwachsenen signifikant den HbA1c-Wert [Battelino et al. 2012 EK Ib]. Vor allem,
wenn vor Studienbeginn ein erhöhter HbA1c-Wert vorlag, wurde der positive Einfluss der
SuP auf die Stoffwechsellage deutlich, insbesondere im Vergleich zur SuT mit Analoginsulinen, in Bezug auf die Senkung des HbA1c-Wertes [Bergenstal et al. 2010 EK Ib; Slover et al.
2012 EK Ib]. In einer Studie mit sehr jungen Kindern zwischen 4 und 9 Jahren [Mauras et al.
2012 EK Ib] verbesserte CGM als Ergänzung zu CSII oder ICT den HbA1c-Wert allerdings
nicht signifikant. Die Zufriedenheit der Eltern mit CGM war dabei sehr hoch. Die fehlende
Verbesserung in der Interventionsgruppe führen die Autoren u.a. auf weiterbestehende
Ängste der Eltern vor Hypoglykämien und zu hohe Zielbereiche für die Therapieanpassung
bei den jungen Kindern zurück.
Einfluss von CGM auf Hypoglykämien
Das Erreichen einer normoglykämen Stoffwechsellage wird durch das Auftreten von Hypoglykämien limitiert. Rezidivierende Hypoglykämien erhöhen das Risiko für eine Hypoglykämie-Wahrnehmungsstörung. Das Hinzufügen eines CGM-Systems zu einer Insulinpumpentherapie führte zur Reduktion von Hypoglykämien (Dauer, Häufigkeit, Tiefe) als auch zur
Verbesserung des HbA1c-Wertes [Battelino et al. 2011 EK Ib].
Die Funktion der automatisierten Basalratenabschaltung (LGS) im Rahmen der SuP verminderte in Studien das Auftreten und die Dauer nächtlicher Hypoglykämien bei Jugendlichen
und Erwachsenen ohne dabei den HbA1c-Wert zu erhöhen [Bergenstal et al. 2013 EK Ib]
bzw. ohne die Ketoseneigung am Morgen zu erhöhen [Maahs et al. 2014 EK Ib]. Der Einsatz
von SuP+LGS verhinderte in einer weiteren Studie schwere Hypoglykämien in einer Hochrisikogruppe mit Hypoglykämie-Wahrnehmungsstörung [Ly et al. 2013 EK Ib].
Einfluss von CGM + CSII auf das C-Peptid
Wenn CGM kontinuierlich zu einer CSII von der Manifestation ab genutzt wird , hat dies einen positiven Einfluss auf die Betazellfunktion (gemessen am C-Peptid) [Danne et al. 2010
EK Ib].
CGM Nutzung bei Kindern
Ein wichtiges Kriterium für den erfolgreichen Einsatz von CGM ist die kontinuierliche Tragedauer des Sensors. Vor allem pädiatrische Patienten hatten bei frühen Studien Probleme,
die Sensoren regelmäßig zu tragen, was mit dem geringen Tragekomfort (relativ großer
Durchmesser der Sensoren) zusammenhing. Es zeigte sich eine signifikante Verbesserung
des HbA1c-Wertes nur bei Anwendung der kontinuierlichen Glukosemessung in > 60 % der
Zeit [Hirsch et al. 2008 EK Ib]. Daher ist es wichtig, dass der Tragekomfort für Kinder akzep© Deutsche Diabetes Gesellschaft (DDG) 2015
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Diagnostik, Therapie und Verlaufskontrolle des Diabetes mellitus im Kindes- und Jugendalter
Aktualisierung 2015
tabel ist. Ein angenehm zu tragendes CGM-System war für Kinder das entscheidende Kriterium für die Zufriedenheit mit CGM [Peyrot et al. 2013 EK Ib]. Die Nutzung eines CGMSystems stellte für Kinder keine zusätzliche Belastung dar [Hommel et al. 2014 EK Ib].
CGM intermittierend
Ein CGM-System kann auch intermittierend genutzt werden, unter anderem um eine Stoffwechsellage besser zu beurteilen, z. B. bei unklaren nächtlichen Blutzuckerschwankungen
bzw. bei einer Therapieumstellung. Auch in besonderen Lebenssituationen (Sport mit starken Glukoseschwankungen) können durch CGM Glukoseverläufe ausgewertet und Therapieanpassungen vorgenommen werden, um Hypo- und Hyperglykämien zu verhindern. CGM
kann zusätzlich bei bestimmten Krankheitsbildern genutzt werden, um den Zeitpunkt einer
kritischen Stoffwechselveränderung zu erkennen und entsprechende Therapieumstellungen
zu initiieren z. B. bei Mukoviszidose [Jefferies et al. 2005 EK IIb] oder MODY-Diabetes.
Die Nutzung eines CGM-Systems ist nicht zwingend an eine Insulinpumpentherapie gebunden, bietet aber Vorteile in der Möglichkeit, auf Glukosetrends mit einer sofortigen Anpassung der laufenden Therapie zu reagieren. CGM-Nutzung mit oder ohne Insulinpumpe erfordert eine spezielle, strukturierte Schulung und die regelmäßige Auswertung der Daten unter
enger Einbeziehung der Patienten bzw. Eltern. Die Voraussetzung für einen Erfolg ist neben
der Akzeptanz des Systems und adäquaten Nutzung auch eine enge Betreuung durch ein in
der CGM Anwendung erfahrenes, pädiatrisch-diabetologisches Team.
Empfehlung 4.19:
a.
Empfehlungsgrad
CGM sollte bei Kindern und Jugendlichen mit Typ 1 Diabetes
und Insulinpumpentherapie
• zur Senkung der Hypoglykämierate (Häufigkeit, Dauer, Tiefe) oder
• bei rezidivierenden nächtlichen Hypoglykämien oder
• bei fehlender Hypoglykämiewahrnehmung oder
• bei stattgehabten schweren Hypoglykämien
B
eingesetzt werden
[Bergenstal et al. 2013 EK Ib; Ly et al. 2013 EK Ib; Maahs et
al. 2014 EK Ib]
b.
CGM kann bei Kindern und Jugendlichen mit Typ 1 Diabetes
ohne Insulinpumpentherapie
• zur Senkung der Hypoglykämierate (Häufigkeit, Dauer, Tiefe) oder
• bei rezidivierenden nächtlichen Hypoglykämien oder
• bei fehlender Hypoglykämiewahrnehmung oder
• bei stattgehabten schweren Hypoglykämien
0
eingesetzt werden
[Expertenkonsens]
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Diagnostik, Therapie und Verlaufskontrolle des Diabetes mellitus im Kindes- und Jugendalter
Aktualisierung 2015
Empfehlung 4.20:
a.
CGM sollte bei pädiatrischen Patienten mit Typ 1 Diabetes bei
Nicht-Erreichen des HbA1c-Zielwertes nach Ausschöpfen anderer stoffwechseloptimierender Maßnahmen und Schulungen
erwogen und gegebenenfalls eingesetzt werden.
Empfehlungsgrad
B
[Battelino et al. 2012 EK Ib; Bergenstal et al. 2010 EK Ib]
b.
Der Einsatz von CGM kann temporär zur Therapieoptimierung
bei Kindern und Jugendlichen mit Diabetes mellitus erwogen
werden bei
• Dawn-Phänomen oder
• starken Blutzuckerschwankungen oder
• bei Umstellung auf bzw. Optimierung der Insulintherapie oder
• bei Umstellung auf Insulin bei CF (Mukoviszidose) oder Therapieumstellung bei MODY-Diabetes
0
[Jefferies et al. 2005 EK IIb]
[Expertenkonsens IV]
c.
CGM kann in Sondersituationen erwogen und gegebenenfalls
eingesetzt werden bei
• Diabetes bei Neugeborenen und Säuglingen
• Diabetes Typ 1 bei minderjährigen Schwangeren
0
[Expertenkonsens IV]
4.4.10 Lokale Nebenwirkungen der Insulintherapie
Der folgenden Text lehnt sich an die zu lokalen Nebenwirkungen beschriebenen Inhalte der
australischen Leitlinie [Australasian Paediatric Endocrine Group et al. 2005a EK IV] und der
ISPAD-Leitlinie [Danne et al. 2014 EK IV] an.
Insulinallergie
Allergische Hautreaktionen im Bereich der Injektionsstellen können durch Insulin selbst ausgelöst werden, häufiger jedoch durch Depotstoffe (z. B. Zinkchlorid, Zinkazetat, Aminoquinurid-2-HCI (Surfen), Protaminsulfat), Konservierungsmittel (Kresol, Phenol, Methyl-4hydroxybenzoat) und Desinfektions- und Reinigungsmittel, die der Säuberung der Haut oder
der Spritzen und Kanülen dienen. Die Insulininjektionstechnik, die verwendeten Desinfektions- und Reinigungsmittel sowie die Sauberkeit des Patienten müssen überprüft werden.
Bleibt die Neigung, auf Insulininjektionen mit einer allergischen Hautreaktion zu antworten,
bestehen, muss herausgefunden werden, ob andere Ursachen als das Insulinpräparat in
Frage kommen. Erst wenn sich herausstellt, dass nur das Insulin selbst Ursache der Allergie
sein kann, ist es angebracht, mit Hilfe einer Intrakutantestung ein Insulinpräparat zu finden,
bei dem keine Hautreaktionen auftreten.
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33
Diagnostik, Therapie und Verlaufskontrolle des Diabetes mellitus im Kindes- und Jugendalter
Aktualisierung 2015
Insulinresistenz
Bei Kindern und Jugendlichen liegt eine Insulinresistenz vor, wenn täglich mehr als 2,5 I.E.
Insulin pro kg Körpergewicht injiziert werden müssen. Eine Insulinresistenz tritt bei Kindern
und Jugendlichen mit Typ-1-Diabetes extrem selten auf. Wenn der Insulintagesbedarf bei
einem Kind 1,5 I.E./kg Körpergewicht, bei einem Jugendlichen 2,0 I.E./kg Körpergewicht
überschreitet, sollte nach der Ursache gefahndet werden. Am häufigsten liegt bei einem extrem hohen Insulintagesbedarf bei Kindern und Jugendlichen mit Typ-1-Diabetes eine iatrogen- oder patientenverursachte Überinsulinierung vor.
Necrobiosis lipoidica
Unabhängig von der Dauer des Typ-1-Diabetes und der Qualität der Stoffwechseleinstellung
treten bei Jugendlichen Läsionen der Haut auf, die als Necrobiosis Lipoidica bezeichnet werden. Diese meist prätibialen Läsionen sind scharf begrenzte, erhabene und rötliche Veränderungen; manchmal fortschreitend bis zum Auftreten zentraler Ulzerationen. Die Prävalenz
wird mit 0,06-10 % angegeben, Mädchen sind vier- bis fünfmal häufiger betroffen als Jungen.
Die Ätiopathogenese ist vollkommen unklar. Es besteht eine Assoziation mit zugrundeliegenden mikrovaskulären Komplikationen. Eine erfolgreiche spezifische Therapie dieser lästigen, kosmetisch unangenehmen Komplikation ist nicht bekannt. Wichtig ist der Schutz vor
Traumatisierungen der betroffenen Hautareale.
Lipodystrophie (Lipohypertrophie und Lipoatrophien)
Die Lipohypertrophie ist eine häufige lokale Komplikation der Insulintherapie bei Kindern. Sie
tritt schätzungsweise bei bis zu 30 % der Patienten mit Typ-1-Diabetes auf.
Bei Atrophien des Fettgewebes, die zu tiefen Mulden führen können, spricht man von Lipoatrophien. Eine Behandlung der Lipoatrophie ist nicht bekannt
Lipoatrophien sind nach Einführung der hochgereinigten Humaninsuline und der Insulinanaloga sehr selten geworden, treten aber besonders bei Patienten mit anderen Autoimmunkrankheiten auf [Kordonouri et al. 2015 EK III]. Die Injektionsstellen sollten regelmäßig inspiziert werden, damit Lipodystrophien als Ursache verminderter Insulinabsorption und Insulinwirkung identifiziert werden können. Die durch Lipodystrophien verursachte Verminderung
der Insulinwirkung kann zu einer Insulinüberdosierung führen. Bei Injektion der erhöhten Insulindosis in lipodystrophiefreie Bezirke können schwere Hypoglykämien die Folge sein.
Die Therapie der Lipodystrophien besteht darin, dass konsequent auf andere Injektionsareale ausgewichen wird. Allerdings dauert es oft Monate, bis Lipodystrophien vollständig verschwunden sind.
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34
Diagnostik, Therapie und Verlaufskontrolle des Diabetes mellitus im Kindes- und Jugendalter
Aktualisierung 2015
4.5
Ernährungsempfehlungen
Die Ernährungsberatung ist ein wesentlicher Teil der Diabetesbetreuung und -schulung,
denn nur die Kenntnis der Blutglukosewirksamkeit der Nahrung erlaubt eine entsprechende
Insulindosierung. Dies gilt, auch wenn die grundlegenden Ernährungsempfehlungen für Kinder und Jugendliche mit Diabetes die Gleichen sind wie für Kinder und Jugendliche im Allgemeinen. Es konnte nachgewiesen werden, dass Therapiekonzepte, die Ernährungsempfehlungen beinhalten, zu einer verbesserten Stoffwechselkontrolle beitragen [Diabetes
Control and Complications Trial Research Group 1994 EK Ib; Bell et al. 2014].
Empfehlung 4.21:
Empfehlungsgrad
Die Ernährungsberatung im Rahmen der Schulung ist ein wichtiger
Teil des umfassenden Therapieplanes. Die Ernährungsberatung für
Kinder und Jugendliche mit Diabetes soll folgende Komponenten umfassen:
•
Aufklärung über die Blutzuckerwirksamkeit von Kohlenhydraten, Fetten und Eiweißen,
•
Stärkung gesunder Ernährungsweisen in der Familie und in öffentlichen Einrichtungen: regelmäßige ausgewogene Mahlzeiten und Zwischenmahlzeiten (Obst, Gemüse, Rohkost), Vorbeugung einer Essstörung (insbesondere ‚binge-eating’, d. h.
unkontrollierte Essattacken) und Vorbeugung von Übergewicht,
•
genügend Energie für altersgemäßes Wachstum und altersgemäße Entwicklung,
•
Anstreben eines normalen BMI, was regelmäßige körperliche
Aktivität einschließt,
•
ausgewogene Balance zwischen Energieaufnahme und verbrauch in Übereinstimmung mit den Insulinwirkprofilen,
•
Ernährung bei Krankheit und Sport,
•
Verminderung des Risikos für kardiovaskuläre Erkrankungen,
•
Berücksichtigung kultureller Ernährungsgewohnheiten.
A
modifiziert nach [Smart et al. 2014 EK IV])
Die Empfehlung lehnt sich an die in der ISPAD-Leitlinie genannten Ziele zur Ernährungsberatung an und ist konsensbasiert im Sinne von ‚Good clinical practice’.
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35
Diagnostik, Therapie und Verlaufskontrolle des Diabetes mellitus im Kindes- und Jugendalter
Aktualisierung 2015
Empfehlung 4.22:
Die Ernährungsberatung sollte durch Fachkräfte für Ernährung (DiätassistentInnen/ÖkotrophologInnen) erfolgen, die über fundierte
Kenntnisse in der Ernährung von Kindern und Jugendlichen und in
der Insulintherapie verfügen (siehe Kapitel 4.7).
Empfehlungsgrad
B
Expertenkonsens EK IV nach [Smart et al. 2014 EK IV; Craig et al.
2011 EK IV]
Sowohl die ISPAD- als auch die australische Leitlinie [Smart et al. 2014 EK IV; Craig et al.
2011 EK IV] empfehlen eine Ernährungsberatung durch Fachkräfte, d. h. dies ist ein internationaler Standard. Es handelt sich dabei um einen Expertenkonsens. Bei der Ernährungsberatung ist das Einbeziehen des individuellen Insulinregimes (Anzahl Injektionen pro Tag bzw.
Verwendung einer Insulinpumpe) für den Alltag wichtig. Abhängig vom Regime müssen mehr
oder weniger feste Mahlzeiten und Zwischenmahlzeiten eingehalten werden.
Empfehlung 4.23:
Ernährungsempfehlungen sollten alle Nahrungskomponenten und
deren Anteil an der täglichen Energiezufuhr umfassen (entsprechend
Tabelle 2 und Tabelle 16-Tabelle 18).
Empfehlungsgrad
B
[Deutsche Gesellschaft für Ernährung (DGE) et al. 2015 EK IV]
Studien weisen darauf hin, dass Kinder und Jugendliche mit Diabetes bei der Ernährung
überwiegend auf die Kohlenhydratzufuhr achten, während der Fettkonsum in der Regel
überhöht ist [Overby et al. 2007 EK IIb; Helgeson et al. 2006 EK III]. Dies ist bei der Ernährungsberatung besonders zu berücksichtigen.
Weiterhin sollte darauf hingewiesen werden, dass eine speziell ausgezeichnete ‚Diabetikerkost’ nicht erforderlich ist. Süßstoffe in kleinen Mengen können insbesondere bei Übergewicht zur Geschmackskorrektur hilfreich sein. In Bezug auf Getränke ist Wasser süßen oder
gesüßten Getränken vorzuziehen (nach [Smart et al. 2014 EK IV]).
Zur Ernährungsberatung gehört auch die Schulung im Umgang mit Alkohol. Jugendliche sollten ab 16 Jahren generell und in jüngerem Alter bei entsprechender Anamnese geschult
werden.
Tabelle 2 enthält die empfohlenen Angaben für die einzelnen Nahrungsbestandteile Die Evidenzbelege sind der autorisierten deutschen Version evidenzbasierter Empfehlungen der
Diabetes and Nutrition Study Group (DNSG) der European Association for the Study of Diabetes (EASD) entnommen [Toeller 2005 EK Ia-IV] zitiert nach [Mann et al. 2004]. Die Evidenzbelege stammen zum Teil von stoffwechselgesunden Probanden.
Die Empfehlungen der DNSG sind mit der Deutschen Diabetes Gesellschaft (DDG), der
Deutschen Adipositas Gesellschaft (DAG) sowie der Deutschen Gesellschaft für Ernährungsmedizin (DGEM) und der Deutschen Gesellschaft für Ernährung (DGE) abgestimmt.
Kinder bis vier Jahren benötigen eine höhere Zufuhr von Fett und Protein als ältere Kinder.
Die von der deutschen Gesellschaft für Ernährung angegebenen altersbezogenen Werte für
diese Gruppe sind im Anhang in Tabelle 16-Tabelle 18 einzusehen [Deutsche Gesellschaft
für Ernährung (DGE) et al. 2015 EK IV].
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36
Diagnostik, Therapie und Verlaufskontrolle des Diabetes mellitus im Kindes- und Jugendalter
Aktualisierung 2015
Tabelle 2: Empfohlener Anteil der Nahrungskomponenten an der täglichen Energiezufuhr mit Evidenzbelegen
(Die Angaben gelten für Kinder ab 4 Jahren, falls nicht anders angegeben)
Nahrungskomponente
%-Anteil Gesamtenergie, falls nicht
anders angegeben
Evidenzbelege
Kohlenhydrate
gesamt
45-60 %
Gesamtanteil = tägliche Energiezufuhr abzüglich Protein
und Fett
Expertenkonsens EK IV
Kein konsistenter Effekt von kohlenhydratarmer Kost
(< 45 %) mit hohem Gehalt an einfach ungesättigten Fettsäuren auf Lipide und Blutzuckerspiegel (Studien nicht
nach glykämischem Index differenziert)
[Garg 1998 EK Ia]
Positiver Effekt auf die Stoffwechselkontrolle durch Kohlenhydrate mit niedrigem glykämischen Index
[Brand-Miller et al. 2003 EK Ia]
Saccharose
< 10 %
Obergrenze 10 %
[Expertenkonsens, EK IV] [World Health Organinsation
(WHO) 2003 EK IV]
Bis ca. 50 g/Tag keine negativen Effekte auf glykämische
Kontrolle, Lipide und Lipoproteine verglichen mit zuckerfreier Diät
[Peterson et al. 1986 EK Ib; Bornet et al. 1985 EK Ib;
Slama et al. 1984 EK Ib]
Fette gesamt
max. 35 % (ab
4 Jahre)
Risiko der Gewichtszunahme bei Fettkonsum > 35 %
[Astrup et al. 2000 EK Ia]
Verschlechterung der Insulinempfindlichkeit bei hoher Fettaufnahme
[Vessby et al. 2001 EK Ib]
Gesättigte
Fettsäuren
< 10 %
Verschlechterung des postprandialen Lipidmusters durch
gesättigte Fettsäuren
[Thomsen et al. 2003 EK Ib]
Negativer Effekt von Trans-Fetten auf LDL, HDL, LDLPartikelgröße und Lipoprotein A
[Katan et al. 1995 EK Ia; Christiansen et al. 1997 EK Ib]
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37
Diagnostik, Therapie und Verlaufskontrolle des Diabetes mellitus im Kindes- und Jugendalter
Aktualisierung 2015
Nahrungskomponente
%-Anteil Gesamtenergie, falls nicht
anders angegeben
Evidenzbelege
Einfach unge> 10 %
Positive Effekte auf Serum-Lipidspiegel und Lipoproteinsättigte Fettsäu- (bis 20 % der Gesam- Konzentration und -Zusammensetzung
ren
tenergie)
[Katan et al. 1995 EK Ia; Howell et al. 1997 EK Ia; Mensink
et al. 2003 EK Ia]
Senkung von LDL-Cholesterin aufgrund Austausch von
gesättigten Fettsäuren durch ungesättigten Fettsäuren
[Katan et al. 1995 EK Ia; Howell et al. 1997 EK Ia; Mensink
et al. 2003 EK Ia]
Verbesserte Insulinempfindlichkeit aufgrund Austausch von
gesättigten Fettsäuren durch ungesättigte Fettsäuren
[Summers et al. 2002 EK Ib]
Senkung des Blutzuckerspiegels durch Austausch von
Kohlenhydraten mit hohem glykämischen Index durch einfach ungesättigte Fettsäuren
[Garg 1998 EK Ia]
Mehrfach unge- < 10 %
sättigte Fettsäuren
Direkte Evidenz für Grenzwert fehlt; wird aus Sicherheitserwägungen empfohlen, um Risiko der Lipidperoxidation
nicht zu erhöhen
Effekte der mehrfach ungesättigten Fettsäuren entsprechen denen einfach ungesättigter Fettsäuren
[Katan et al. 1995 EK Ia; Howell et al. 1997 EK Ia; Mensink
et al. 2003 EK Ia]
n-3-Fettsäuren 0,5 %
(cis configuration): Fisch- und
AlphaLinolensäuren
aus pflanzlichen
Quellen
Senkung des Risikos von Herz-Kreislauferkrankungen bei
Diabetikerinnen durch regelmäßigen Fischkonsum
Eiweiß
Keine positive Assoziation zwischen Auftreten von Mikroalbuminurie und Proteinaufnahme in empfohlener Menge
10-20 %
[Hu et al. 2003 EK III]
Kein Konsens über den Einsatz von Supplementen mit n-3Fettsäuren
[Watts et al. 1988 EK III; Kalk et al. 1992 EK III; Riley et al.
1998 EK III; O'Hayon et al. 2000 EK III]
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38
Diagnostik, Therapie und Verlaufskontrolle des Diabetes mellitus im Kindes- und Jugendalter
Aktualisierung 2015
Nahrungskomponente
%-Anteil Gesamtenergie, falls nicht
anders angegeben
Fasergehalt der 5 g/Tag und Alter in
Nahrung
Jahren (> 2 J)
Evidenzbelege
Keine direkte Evidenz für genannte Mengenangabe [Expertenkonsens, EK IV]
Ballaststoffzufuhr in den Studien 40-50 g/Tag (zur Hälfte
lösliche Ballaststoffe)
Verbesserung des mittleren tägl. Blutzuckerwertes und des
HbA1c-Wert durch ballaststoffreiche Nahrung
[Rivellese et al. 1980 EK Ib; Riccardi et al. 1984 EK Ib;
Giacco et al. 2000 EK Ib; Chandalia et al. 2000 EK Ib]
Senkung der Anzahl hypoglykämischer Ereignisse
[Giacco et al. 2000 EK Ib]
Signifikante Abnahme der Insulinspiegel i.S. der Abnahme
einer Hyperinsulinämie bei Pat. mit Typ-2-Diabetes
[Chandalia et al. 2000 EK Ib]
Salzgehalt der
Nahrung
< 6 g/Tag
Senkung des systolischen Blutdrucks bei Typ 2 Diabetikern
durch Salzrestriktion
[Dodson et al. 1989 EK Ib]
Steigerung der blutdrucksenkenden Wirkung anderer Diätmodifikationen durch Salzrestriktion
[Ceriello et al. 1991 EK Ib; Appel et al. 2003 EK Ib; Sacks
et al. 2001 EK Ib]
4.6
Diabetesschulung
Empfehlung 4.24:
Empfehlungsgrad
Die Patientenschulung stellt einen integralen Bestandteil der Therapie
dar. Ohne darauf abgestimmte adäquate medizinische Behandlung ist
sie nicht erfolgreich.
[Bloomgarden et al. 1987 EK Ib; de Weerdt et al. 1991 EK Ib].
Kinder, Jugendliche und deren Eltern oder andere primäre Betreuer
sollen von Diagnosestellung an kontinuierlich Zugang zu qualifizierten
Schulungsangeboten haben.
A
[Craig et al. 2011 EK IV; Bundesärztekammer (BÄK) et al. 2012 EK
IV; Canadian Diabetes Association Clinical Practice Guidelines Expert
Committee 2013 EK IV; Kulzer et al. 2013a EK IV; Martin et al. 2012
EK IV; Lange et al. 2014a EK IV; Haas et al. 2014 EK IV]
© Deutsche Diabetes Gesellschaft (DDG) 2015
39
Diagnostik, Therapie und Verlaufskontrolle des Diabetes mellitus im Kindes- und Jugendalter
Aktualisierung 2015
Empfehlung 4.25:
Betreuenden in Einrichtungen (z. B. Lehrkräften in der Schule, Erziehern und Erzieherinnen in Kindergarten, Hort, Krippe oder Wohngruppe) soll eine Schulung angeboten werden.
Empfehlungsgrad
A
Expertenkonsens EK IV [Hellems et al. 2007 EK III; Lange et al. 2012
EK IV; Clarke et al. 2013 EK IV]
Empfehlung 4.26:
Empfehlungsgrad
Die Schulungen sollen von einem multiprofessionellen Diabetesteam
durchgeführt werden, das hinreichende Kenntnisse über altersspezifische Bedürfnisse, Möglichkeiten und Anforderungen aktueller Diabetestherapien an die Patienten und ihre Familien hat.
Die Schulungen sollen von allen Teammitgliedern getragen werden
und einheitlichen gemeinsam formulierten Therapiekonzepten und
Therapiezielen folgen.
A
[Swift et al. 2010 EK III; Lange et al. 2014a EK IV; Cameron et al.
2013 EK III]
Grundlegender Bestandteil jeder Diabetestherapie im Kindes- und Jugendalter ist eine adäquate und qualitätskontrollierte Schulung der Kinder, der Jugendlichen und auch immer beider Eltern oder anderer primärer Betreuer, orientiert an strukturierten und evaluierten Schulungskonzepten [Craig et al. 2011 EK IV; Bundesärztekammer (BÄK) et al. 2012 EK IV;
Canadian Diabetes Association Clinical Practice Guidelines Expert Committee 2013 EK IV;
Kulzer et al. 2013a EK IV; Martin et al. 2012 EK IV; Lange et al. 2014a EK IV; Haas et al.
2014 EK IV].
Eine Einschätzung der isolierten Schulungseffekte innerhalb eines integrierten Therapiekonzepts ist schwierig, da Informationsvermittlung, Insulintherapiekonzepte, psychosoziale und
auch psychotherapeutische Interventionen in der Regel eng miteinander verknüpft sind
[Rosenbauer et al. 2012 EK III; Lange et al. 2014a EK IV].
Trotz dieser methodischen Einschränkungen zeigen sich in systematischen Reviews zur Diabetesschulung in der Pädiatrie positive Effekte der Maßnahmen auf die Qualität der Stoffwechseleinstellung, das Diabeteswissen, das Therapieverhalten, die Selbstmanagementfähigkeiten, die psychosoziale Integration und die Lebensqualität der Patienten. Die Effekte
waren dabei am größten, wenn die Schulungsangebote, unter Einbeziehung der Eltern, Teil
eines kontinuierlichen Langzeitbetreuungskonzepts waren [von Sengbusch et al. 2006 EK
IIb; Lange et al. 2001 EK III; Hampson et al. 2001 EK Ia; Murphy et al. 2006 EK Ia;
Ludvigsson et al. 2001 EK IIb; Lange et al. 1998 EK IIb; Ellis et al. 2004 EK Ib; Couch et al.
2008 EK Ia; Lange et al. 2011 EK IIb].
Weitere zentrale Prädiktoren einer erfolgreichen Diabetestherapie und -schulung waren von
allen Teammitgliedern konsistent vertretene Therapieziele, eine gemeinsame Behandlungsphilosophie und eine enge Abstimmung zwischen allen Teammitgliedern [Swift et al. 2010
EK III; Cameron et al. 2013 EK III].
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40
Diagnostik, Therapie und Verlaufskontrolle des Diabetes mellitus im Kindes- und Jugendalter
Aktualisierung 2015
Empfehlung 4.27:
Empfehlungsgrad
Die Schulung soll zunächst die Bedürfnisse, die persönlichen Haltungen, das Vorwissen, die Lernfähigkeit und Lernbereitschaft der Patienten, ihrer Eltern und anderer primärer Betreuer erfassen.
Das Curriculum soll daran individuell angepasst werden.
Darüber hinaus soll jede Schulung individuell auf
•
das Alter,
•
die Diabetesdauer,
•
die Art der Insulinsubstitution und Glukoseselbstkontrolle,
•
die Reife,
•
vorliegende Komorbiditäten,
•
den Lebensstil und
•
die kulturellen Besonderheiten der Familien sowie
•
sonstige Kontextfaktoren
A
abgestimmt werden.
Expertenkonsens EK IV nach [Bundesärztekammer (BÄK) et al. 2012
EK IV; Kulzer et al. 2013a EK IV; Lange et al. 2014a EK IV]
Schulungsangebote, die primär Wissen über die Krankheit und ihre Behandlung vermitteln,
verbesserten das Wissen der Patienten, hatten aber keinen systematischen Einfluss auf behandlungsrelevante Verhaltensweisen oder Parameter der metabolischen Kontrolle
[Korhonen et al. 1983 EK Ib]. Dagegen erwiesen sich Schulungsformen, die eine Förderung
des Selbstmanagements, der Problemlösefähigkeiten und der Selbstwirksamkeit der Patienten bzw. ihrer Eltern zum Ziel hatten, als effektiv. Schulung schließt damit immer eine systematische Verhaltensmodifikation ein [Grey et al. 2000 EK Ib; Northam et al. 2006 EK Ia-III;
Channon et al. 2007 EK Ib; Anderson et al. 1995 EK Ib; Gage et al. 2004 EK Ib; Haas et al.
2014 EK IV].
Die moderne Diabetesschulung in der Pädiatrie muss das Ziel verfolgen, die Motivation und
doe Fähigkeiten der Kinder und Jugendlichen zum Selbstmanagement [Northam et al. 2006
EK Ia-III; Channon et al. 2007 EK Ib] und in besonderem Maße auch die ihrer Eltern zu fördern [Haas et al. 2014 EK IV; Lange et al. 2014b EK IV].
Eine zu frühe alleinige Verantwortung von Jugendlichen mit Diabetes hat sich als ungünstig
erwiesen [Wysocki et al. 1997 EK IIb; Weissberg-Benchell et al. 1995 EK III]. Dagegen zeigten sich positive Effekte, wenn die konstruktive Kooperation zwischen Eltern und Jugendlichen in Schulungen systematisch gefördert wird [Anderson et al. 1999 EK IIb; Laffel et al.
2003 EK IIb; Wysocki et al. 2007 EK Ib; Wysocki et al. 2011 EK Ib].
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41
Diagnostik, Therapie und Verlaufskontrolle des Diabetes mellitus im Kindes- und Jugendalter
Aktualisierung 2015
Empfehlung 4.28:
Innerhalb der Schulungen sollen verschiedene didaktische Prinzipien
zum Einsatz kommen, um unterschiedlichen Bedürfnissen und Lernstilen der Kinder, Jugendlichen und Eltern gerecht zu werden.
Empfehlungsgrad
A
Expertenkonsens EK IV [Martin et al. 2012 EK IV; Lange et al. 2014a
EK IV]
Empfehlung 4.29:
Der Lernprozess soll durch evaluierte Schulungsunterlagen begleitet
werden, die sich an der kognitiven Entwicklung und den Bedürfnissen
der Kinder und Jugendlichen orientieren. Gleiches gilt für die Schulungsmaterialien für Eltern, die deren Erziehungsaufgaben und die
altersspezifische Diabetestherapie ihrer Kinder einbeziehen sollen.
Empfehlungsgrad
A
Expertenkonsens EK IV [Martin et al. 2012 EK IV; Lange et al. 2012
EK IV; Lange et al. 2014a EK IV]
Unterschiedliche Schulungsangebote (Struktur, Inhalte, didaktisches Konzept) für Vorschulkinder, Grundschulkinder, Jugendliche in der Pubertät und Adoleszenten vor der Transition
in die internistische Betreuung sind erforderlich. Für deren Eltern sind außerdem differenzierte Schulungsangebote notwendig, die abhängig vom Alter des Kindes den jeweiligen Erziehungs- und Entwicklungsaufgaben entsprechen [Craig et al. 2011 EK IV; Haas et al. 2014
EK IV; Lange et al. 2012 EK IV; Lange et al. 2014b EK IV]. Flexibilität in der konkreten Gestaltung jeder Schulung muss daher zu den Standards der pädiatrischen Diabetologie zählen.
Strukturierte und evaluierte deutschsprachige Schulungsmaterialien und Curricula liegen für
Vorschulkinder, Grundschulkinder, Jugendliche und Eltern von Kindern mit Diabetes vor
(z. B. [Bläsig et al. 2011 EK III; Lange et al. 2009; Lange et al. 2013; Lange et al. 2013 EK
IIb; Hürter et al. 2012; Lange et al. 2014; Sassmann et al. 2012 EK Ib]. Außerdem stehen
Broschüren und Filme für Lehrkräfte und Erzieher in Kindereinrichtungen zur Verfügung [Neu
et al. 2011; Arbeitsgemeinschaft für Pädiatrische Diabetologie (AGPD) 2009 EK IV;
Arbeitsgemeinschaft für Pädiatrische Diabetologie (AGPD) 2010 EK IV]. Ein strukturiertes
Schulungsprogramm zum Einsatz einer kontinuierlichen Glukosemessung (CGN) in der Pädiatrie ist in der Entwicklung. Das jeweilige Curriculum der Initialschulung ist dem individuellen Aufnahme- und Verarbeitungsvermögen von Patient und Familie anzupassen [Haas et al.
2014 EK IV; Lange et al. 2014b EK IV]. Die Streuung der erforderlichen Stundenzahl ist sehr
weit [Lange et al. 2001 EK III; Lange et al. 2011 EK IIb]. Die Stundenzahl für Eltern eines
Kindes mit Diabetes umfasst initial im Mittel ca. 30 Stunden theoretischen und vor allem
auch praktischen Unterricht [Lange et al. 2011 EK IIb]. Gleiches gilt für Jugendliche mit Typ1-Diabetes. Für Kinder im Grundschulalter hat sich ein Umfang von durchschnittlich acht
Stunden Theorie und 18 Stunden Praxis als angemessen erwiesen (Aufstellung altersbezogener Schulungsinhalte siehe Kapitel 4.6.1) [Lange et al. 2001 EK III].
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Diagnostik, Therapie und Verlaufskontrolle des Diabetes mellitus im Kindes- und Jugendalter
Aktualisierung 2015
Empfehlung 4.30:
Diabetesschulung ist ein kontinuierlicher Prozess, der nur durch wiederholte bedarfsgerechte Angebote (mind. alle 2 Jahre) während der
Langzeitbetreuung erfolgreich ist. Neue Therapiekonzepte, z. B. der
Beginn einer Insulinpumpentherapie oder einer kontinuierlichen Glukosemessung (CGM), neue Lebensabschnitte (z. B. die Einschulung)
sollen durch zusätzliche Schulungen begleitet werden. Weitere Erkrankungen (z. B. Zöliakie oder ADHS) oder akute Komplikationen
(z. B. DKA, schwere Hypoglykämien) oder psychische Probleme erfordern personalisierte Schulungen.
Empfehlungsgrad
A
[Jacobson et al. 1997 EK III; Haas et al. 2014 EK IV; Lange et al.
2014b EK IV; Delamater et al. 2014 EK IV]
Folgeschulungen für Kinder, Jugendliche und deren Eltern werden entsprechend den alterstypischen Entwicklungsaufgaben und der zunehmenden kognitiven Reife der Kinder und Jugendlichen in regelmäßigen Abständen empfohlen. Weiterhin müssen neue Therapieprinzipien, z. B. der Beginn einer CSII oder einer CGM, durch individualisierte Schulungen begleitet werden. Gleiches gilt, wenn die Diabetestherapie durch die Diagnose einer zusätzlichen
Krankheit, z. B. Zöliakie oder auch ADHS, oder bei ersten Folgekomplikationen angepasst
werden muss. Neben sachlichen Informationen kommt der individuellen Beratung zu Risiken
und Prognose und vor allem der Ermutigung und psychischen Stabilisierung große Bedeutung zu. Angesichts der Komplexität der Problematik bei Komorbiditäten und gleichzeitigen
psychosozialen Risiken muss die Schulung in der Weise personalisiert werden, dass sie sich
an individuellen Barrieren und Ressourcen orientiert. Strukturierte Gruppenschulungensind
hier oft nicht realisierbar.
Empfehlung 4.31:
Schulungskräfte sollen kontinuierlich die Möglichkeit haben, sich didaktisch bezogen auf die pädiatrische Diabetesschulung und in Beratungstechniken zur Förderung von Selbstmanagement und Problemlösefähigkeiten fortzubilden.
Empfehlungsgrad
A
[Waldron et al. 2012 EK IV; Lange et al. 2014b EK IV; Delamater et
al. 2014]
Die Diabetesdiagnose ist für Kinder und Jugendliche sowie ihre Eltern ein weitgehender Einschnitt, der eine umfassende Modifikation des gesamten Lebens nach sich zieht. Die weitreichende Veränderung des Verhaltens kann weder angeordnet noch durch frontale Vorträge
initiiert werden. Um Familien bei der erfolgreichen Verhaltensmodifikation zu unterstützen,
müssen Schulungs- und Beratungskräfte entsprechend didaktisch und verhaltensmedizinisch
ausgebildet und qualifiziert sein, z. B. im Problemlösetraining, in der Förderung konstruktiver
Krankheitsbewältigung, im Angstmanagement, im Hinblick auf Motivation („motivational interviewing“), Empowerment, aber auch bezüglich der Entwicklung von Curricula, dem Einsatz von neuen Technologien in der Schulung und der Steuerung von Gruppenprozessen
[Waldron et al. 2012 EK IV; Haas et al. 2014 EK IV; Lange et al. 2014b EK IV].
© Deutsche Diabetes Gesellschaft (DDG) 2015
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Diagnostik, Therapie und Verlaufskontrolle des Diabetes mellitus im Kindes- und Jugendalter
Aktualisierung 2015
4.6.1 Inhalte der Diabetesschulung
Die Schulungsdauer bzw. Anzahl der Schulungen sollen flexibel gestaltet werden unter Berücksichtigung der individuellen Aufnahme- und Lernfähigkeit.
Tabelle 3: Initialschulung nach Manifestation für Eltern/entsprechend für Jugendliche
Initialschulung nach Manifestation für Eltern/entsprechend für Jugendliche:
•
Physiologie/Pathophysiologie des Diabetes,
•
Unterstützung bei der emotionalen Bewältigung der Diagnose und Akzeptanz der Erkrankung,
gegebenenfalls Abbau von Schuldgefühlen,
•
Grundlagen der Insulintherapie mit differenzierter Basal- und Prandialinsulinsubstitution,
•
praktische Fertigkeiten zur Durchführung der Insulintherapie (Umgang mit Blutzuckermessungen, Spritzen, Insulinpen, Insulinpumpe, gegebenenfalls CGM),
•
Grundlagen einer ausgewogenen Ernährung, Blutzuckerwirksamkeit der Nahrungsbausteine
(Kohlenhydrate, Fett, Protein, Ballaststoffe),
•
Abstimmung der Insulintherapie auf die Nahrungsaufnahme, körperliche Aktivität und weitere
Faktoren
•
Stoffwechselselbstkontrollen und Beurteilung der Qualität der Stoffwechseleinstellung,
•
Hypo- und Hyperglykämien sowie DKA vermeiden, erkennen und behandeln,
•
Insulintherapie in besonderen Situationen (körperliche Aktivität, Krankheit etc.),
•
Therapieziele,
•
Folgekomplikationen,
•
gesetzliche und soziale Hilfen,
•
weitere altersspezifische Themen je nach Alter des Kindes im Rahmen der Initialschulung oder
in einer weiteren Einzel- oder Folgeschulung im weiteren Verlauf.
Tabelle 4: Zusätzliche Schulungsinhalte für Eltern von Klein- und Vorschulkindern
Zusätzliche Schulungsinhalte für Eltern von Klein- und Vorschulkindern:
•
Hypoglykämieanzeichen bei Kindern, die sich selbst noch nicht zuverlässig über ihr Befinden
äußern können,
•
Risiken (akut und langfristig für die kognitive Entwicklung) durch Hypo- und Hyperglykämien in
dieser Altersgruppe,
•
Einsatz einer kontinuierlichen Glukosemessung und darauf abgestimmte Insulintherapie
•
ausgewogene Ernährung bei Kleinkindern und Umgang mit Süßigkeiten,
•
Therapieanpassung und Ernährung bei den in dieser Altersgruppe häufigen Infekten,
•
elterliches Verhalten und Erleben (Schuldgefühle), wenn sich Kleinkinder der Behandlung widersetzen,
•
Erziehungsberatung zur Integration der Therapie in den Alltag
•
soziale Integration der Kinder in Spielkreisen oder Kindergärten,
© Deutsche Diabetes Gesellschaft (DDG) 2015
44
Diagnostik, Therapie und Verlaufskontrolle des Diabetes mellitus im Kindes- und Jugendalter
Aktualisierung 2015
•
Unterstützung der erheblich geforderten Eltern innerhalb und außerhalb der Familie,
•
die Situation von Geschwisterkindern als „Schattenkinder“,
•
Informationen für Betreuer (Erzieher).
Tabelle 5: Zusätzliche Schulungsinhalte für Eltern von Klein- und Vorschulkindern
Zusätzliche Schulungsinhalte für Eltern von Schulkindern:
•
ausgewogene Ernährung, Süßigkeiten, Essen bei Freunden,
•
Anpassung der Therapie an körperliche Aktivität,
•
soziale Integration in Schule und Freizeit (Sportverein, Kindergruppen, Klassenfahrten, Kindergeburtstage),
•
Freunde über Diabetes informieren,
•
Sicherheit für Kinder außerhalb elterlicher Kontrolle,
•
Diabetesschulung der Kinder zu Hause,
•
Selbstständigkeit von Kindern unterstützen,
•
Überforderung vermeiden,
•
Umgang mit diabetesspezifischen familiären Konfliktsituationen,
•
Umgang mit Stoffwechselkontrollen im Familienalltag,
•
Informationen für Betreuer (Lehrer).
Tabelle 6: Zusätzliche Schulungsinhalte für Eltern von Jugendlichen
Zusätzliche Schulungsinhalte für Eltern von Jugendlichen:
•
Aufteilung der Therapieverantwortung in der Familie,
•
Förderung der Selbstständigkeit und Unabhängigkeit des Jugendlichen,
•
Einflüsse der Pubertät auf den Stoffwechsel und das Denken der Jugendlichen,
•
Umgang mit diabetesspezifischen familiären Konflikten,
•
Nikotin-, Alkohol- und Drogenkonsum.
•
Vorbereitung auf den Wechsel in die innere Medizin (Transition)
Tabelle 7: Zusätzliche Schulungsinhalte für Jugendliche
Zusätzliche Schulungsinhalte für Jugendliche:
•
Eltern in die Therapieverantwortung einbeziehen,
•
Motivation zur Selbstständigkeit in der Diabetestherapie entwickeln,
•
Umgang mit Rückschlägen in der Therapie und Bewältigung von Frustrationen,
•
Einflüsse der Pubertät auf den Stoffwechsel,
•
Freunde über Diabetes informieren,
•
Training von Problemlösestrategien für besondere Situationen (Sport, Reisen, Krankheit, Konflikte, seelische Krisen, Motivationstief etc.),
© Deutsche Diabetes Gesellschaft (DDG) 2015
45
Diagnostik, Therapie und Verlaufskontrolle des Diabetes mellitus im Kindes- und Jugendalter
Aktualisierung 2015
•
altersgemäße Therapieziele und Auseinandersetzung mit dem Risiko für Folgekomplikationen,
•
Gewichtsregulation bei Diabetes,
•
Nikotin-, Alkohol- und Drogenkonsum,
•
Schule, Studium, Berufswahl und Berufstätigkeit
•
Sexuelle Gesundheit, Verhütung, Schwangerschaft, Vererbung des Diabetes und persönliche
Zukunftspläne,
•
Übergang von der pädiatrischen in die internistische Langzeitbetreuung incl. Kontrolluntersuchungen (Transition).
•
Führerschein, Schwerbehinderung, weitere Rechtsfragen
[Cameron et al. 2014 EK III; Lange et al. 2009]
Tabelle 8: Initialschulung nach Manifestation für ca. 6-12jährige Kinder
Initialschulung nach Manifestation für ca. 6-12jährige Kinder:
•
Symptome und Diagnose kindgemäß erklären, gegebenenfalls Abbau von Schuldgefühlen
•
erste praktische Fertigkeiten zur Durchführung der Insulintherapie vermitteln und üben
•
kindgemäße Ernährungsregeln erklären und üben
•
Stoffwechselselbstkontrollen durchführen und interpretieren
•
Hypo- und Hyperglykämien vermeiden, gegebenenfalls erkennen und behandeln
•
Integration des Diabetes in der Schule, beim Sport und anderen Aktivitäten
•
Diabetes anderen Kindern erklären
•
Therapie mit den Eltern gemeinsam gestalten und gegebenenfalls Hilfe holen
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46
Diagnostik, Therapie und Verlaufskontrolle des Diabetes mellitus im Kindes- und Jugendalter
Aktualisierung 2015
4.7
Strukturelle Anforderungen an die diabetologisch spezialisierten
pädiatrischen Einrichtungen
Bei Kindern und Jugendlichen erfolgt die Betreuung unter 16 Jahren grundsätzlich, unter 21
Jahren fakultativ durch einen diabetologisch besonders qualifizierten Pädiater/pädiatrische
Einrichtung. (siehe Kapitel 4.2 „Therapieziele“). Eine Betreuung, die nicht entsprechend diabetologisch qualifiziert ist, birgt das Risiko von Defiziten in der Langzeitbetreuung von Kindern [Jefferson et al. 2003 EK III]. Eine umfassende Betreuung von Patienten in dieser Altersgruppe setzt die Verfügbarkeit eines Kinderdiabetologen (Facharzt für Kinderheilkunde
und Jugendmedizin mit diabetologischen Spezialkenntnissen: Diabetologe, Kinderendokrinologe und Diabetologe gemäß der geltenden Weiterbildungsordnungen der Landesärztekammern oder Diabetologe DDG [Scherbaum 1998 EK IV]) voraus.
Eine qualifizierte Diabetesbetreuung umfasst einerseits das Bemühen um eine möglichst
gute Langzeitstoffwechsellage, andererseits eine Unterstützung des Patienten und seiner
Familie bei der Integration der chronischen Erkrankung in den Alltag. Das schließt auch die
Hilfestellung bei psychosozialen Problemen ein. Deshalb ist ein multidisziplinäres Team notwendig, das gemeinsam mit dem Patienten und seiner Familie die Therapiekonzeption entwickelt (siehe Kapitel 4.2 „Therapieziele“) [Laron et al. 1979 EK III; Renders et al. 2001 EK
Ia]. Dieses Team sollte Kinder und Jugendliche sowie ihre Familien sowohl stationär, z. B.
bei Manifestation oder akuten Krisen ebenso wie langfristig ambulant behandeln [Swift 2007
EK IV].
Die Empfehlungen der AGPD sehen für je 100 pädiatrische Patienten mit Typ-1-Diabetes in
ambulanter Dauerbetreuung folgende personelle Ausstattung vor:
•
1,0 Kinderärztin/Arzt Diabetologe DDG
•
1,0 Diabetesberater/in DDG
•
0,3 Psychologe/in
•
0,3 Kinderkrankenschwester
•
0,2 Fachkraft für Ernährung
•
0,2 Sozialarbeiter/in
•
0,25 Schreibkraft (mit Dateneingabe im Rahmen der Qualitätssicherung)
[Arbeitsgemeinschaft für Pädiatrische Diabetologie 1999].
Zur Qualitätssicherung werden in der Bundesrepublik regionale Qualitätszirkel und das überregionale DPV-System erfolgreich eingesetzt [Hecker et al. 1999 EK III; Grabert et al. 2002
EK III].
Bereits 1998 wurde die Mehrheit der Kinder und Jugendlichen mit Diabetes in der Langzeitbetreuung stationär und ambulant von Kinderkliniken behandelt, die den geforderten Qualitätskriterien weitestgehend entsprachen [Lange et al. 2002 EK III]. Dieser Anteil erhöhte sich
2008 für die qualifizierte Langzeitbetreuung auf 81 % gegenüber 73% im Jahr 2003 und 57
% im Jahr 1998. Der Anteil qualifiziert betreuter neu erkrankter Patienten erhöhte sich auf
72% in 2008 gegenüber 64 % in 2003 und 44 % im Jahr 1998. Allerdings sank der Anteil von
Kindern mit Zugang zu einem Diätassistenten, einem Psychologen oder einem Sozialarbeiter
[Lange et al. 2007 EK III].
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47
Diagnostik, Therapie und Verlaufskontrolle des Diabetes mellitus im Kindes- und Jugendalter
Aktualisierung 2015
Kinder mit Diabetes haben in Deutschland ein etwa dreifach erhöhtes Hospitalisierungsrisiko
gegenüber einer altersgleichen stoffwechselgesunden Referenzpopulation [Icks et al. 2001
EK IIb-III]. Eine größere Distanz zwischen Wohnort und Behandlungseinrichtung (> 50 km
verglichen mit < 20 km) ist mit häufigeren und längeren Krankenhausaufenthalten assoziiert
[Icks et al. 2001 EK IIb-III].
4.8
Rehabilitation
Die stationäre Rehabilitation ist ein fakultativer Baustein im Langzeitbetreuungskonzept des
Diabetes mellitus. Sie wird finanziert durch die Träger der gesetzlichen Renten- und Krankenversicherung (§ 31 SGB 6; § 40 SGB 5).
Indikation zur Rehabilitation (Rehabilitationsbedürftigkeit)
Empfehlung 4.32:
Empfehlungsgrad
Eine stationäre Rehabilitation kann durchgeführt werden
•
bei anhaltend mangelhaften Fertigkeiten beim Umgang mit
dem Diabetes,
•
bei bereits vorhandenen oder aktuell drohenden diabetischen
Folgeerkrankungen,
•
nach stationärer Primärtherapie des neu diagnostizierten Diabetes mellitus, falls wohnortnah keine Initialschulung erfolgen
kann (sog. Anschlussheilbehandlung),
•
bei langzeitig nicht ausreichender Stoffwechselführung unter
ambulanten Betreuungsbedingungen z. B. rezidivierende Hypoglykämien oder Ketoazidosen,
•
0
bei erheblicher Störung von Aktivitäten und oder Teilhabe des
Kindes oder Jugendlichen an einem altersangemessenen Alltagsleben z. B. bei häufigen krankheitsbedingten Fehltagen (§
4 SGB 9; Bundesarbeitsgemeinschaft Rehabilitation).
Expertenkonsens EK IV nach [Bundesarbeitsgemeinschaft für
Rehabilitation (BAR) 2008; Fröhlich et al. 2008 EK III; Deutsche
Rentenversicherung Bund 2009; Deutsche Gesellschaft für
pädiatrische Rehabilitation und Prävention 2007; Stachow et al. 2001
EK III]
Bei den genannten Indikationen und Vorraussetzungen werden die Kosten für die stationäre
Rehabilitation von den Leistungsträgern der gesetzlichen Renten- oder Krankenversicherung
in der Regel übernommen. Durch die Rehabilitation kann eine anhaltende Verbesserung des
Stoffwechsels, Rückgang akuter Komplikationen und Verbesserung der Teilhabe [Stachow et
al. 2013b EK III] sowie von Aspekten des Krankheitsmanagements [Stachow et al. 2001 EK
III] erreicht werden.
Für die Diagnose Diabetes mellitus wird in der Regel eine Reha-Dauer von vier Wochen bewilligt [Bundesarbeitsgemeinschaft für Rehabilitation (BAR) 2008]. Sechswöchige Maßnahmen können erwogen werden bei schwerwiegenden Akzeptanzproblemen, gravierenden
Problemen im psychosozialen Bereich sowie Adipositas und/oder Vorliegen anderer Zweiter© Deutsche Diabetes Gesellschaft (DDG) 2015
48
Diagnostik, Therapie und Verlaufskontrolle des Diabetes mellitus im Kindes- und Jugendalter
Aktualisierung 2015
krankungen, falls das Rehabilitationsziel nicht in kürzerer Zeit erreicht werden kann
[Bundesarbeitsgemeinschaft für Rehabilitation (BAR) 2008]. Die Wiederholung einer Rehabilitation kommt bei gegebener Indikation frühestens nach vier Jahren in Betracht.
Bei hoher medizinischer Dringlichkeit kann dieses Intervall verkürzt werden
[Bundesarbeitsgemeinschaft für Rehabilitation (BAR) 2008].
Bei anhaltenden, gravierenden und latent lebensbedrohlichen Störungen der Krankheitsakzeptanz und Krankheitsverarbeitung sowie bei schwerwiegenden Störungen im psychosozialen Bereich, die ambulant nicht zu einer ausreichenden Besserung geführt haben, ist ein längerfristiger Aufenthalt in einer Diabeteslangzeiteinrichtung möglich (KJHG, § 34), wenn durch
diese eine intensive psychologische bzw. psychotherapeutische, diabetologische und qualifizierte pädagogische Betreuung gewährleistet ist.
Therapieziele und Aufgaben der Rehabilitation
Die Festlegung der Therapieziele muss unter Einbeziehung aller Beteiligten (Kind bzw. Jugendlicher mit Diabetes selbst, Eltern, betreuende Ärzte und Psychologen) erfolgen.
Das Hauptziel der Kinderrehabilitation ist eine umfassende und lang anhaltende Erweiterung
von handlungsrelevantem Wissen und das Erzielen von Verhaltensänderungen in Bezug auf
ein kompetentes Krankheitsselbstmanagement. Gezielt gefördert werden sollen darüber hinaus Selbstwahrnehmung, Selbstwirksamkeit und Selbstkontrollüberzeugung (siehe auch
Kapitel 4.2 „Therapieziele“ und 4.6 „Diabetesschulung“).
Um diese umfassenden Ziele zu erreichen, ergeben sich folgende Aufgaben:
•
Überprüfung der gegenwärtigen Stoffwechselsituation und Erarbeitung
eines individuellen, alltagsangemessenen Behandlungsplans (Insulintherapie, Ernährung,
Selbstkontrolle, Sport) (siehe Kapitel 4.2),
•
altersgemäße Diabetesschulungen der Patienten und gegebenenfalls
der Eltern (siehe Kapitel 4.6),
•
Durchführung eines Verhaltenstrainings zur Förderung der Behandlungs- und Krankheitsakzeptanz, zur Stärkung der sozialen Kompetenz und zur Stressbewältigung,
•
Training des Erlernten unter Alltagsbedingungen,
•
Identifikation und Aufarbeitung von möglichen Problemen im psychosozialen Bereich,
•
regelmäßige sportliche Betätigung,
•
bei Bedarf Durchführung oder Veranlassung einer Berufsberatung,
•
Kontaktaufnahme mit dem wohnortnahen Diabetesteam mit dem
Zweck eines nahtlosen Übergangs von der Rehabilitation in die ambulante Langzeitbetreuung.
In einer Rehabilitationsklinik, die Kinder und Jugendliche mit Diabetes behandelt, soll ein
vollständiges Diabetesteam zur Verfügung stehen (siehe Kapitel 4.2 „Therapieziele“ Empfehlung 4.2). Die Einrichtung soll als Behandlungs- und Schulungszentrum nach den Richtlinien
der DDG/DiabetesDE zertifiziert sein oder eine Zertifizierung anstreben.
© Deutsche Diabetes Gesellschaft (DDG) 2015
49
Diagnostik, Therapie und Verlaufskontrolle des Diabetes mellitus im Kindes- und Jugendalter
Aktualisierung 2015
4.9
5
Psychologische und soziale Risiken, Komorbiditäten und Interventionen
Diabetes ist eine zusätzliche Lebensaufgabe für Kinder, Jugendliche und ihre Familien, die
vor dem Hintergrund allgemeiner Entwicklungsaufgaben zu hoher psychischer Belastung
und Überforderung aller Familienmitglieder führen kann. [Haugstvedt et al. 2011 EK IIb;
Sullivan-Bolyai et al. 2003 EK III; Whittemore et al. 2012 EK Ib; Lange et al. 2004 EK III;
Nardi et al. 2008 EK III; Horsch et al. 2007 EK III; Delamater et al. 2014 EK IV].
Die Überforderung wiederum führt zu einer unzureichenden Diabetestherapie und erhöht das
Risiko für psychische Störungen. [Tsiouli et al. 2013 EK Ib; Delamater et al. 2014 EK IV]. In
diversen Studien zur psychischen Gesundheit von Kindern und Jugendlichen mit Typ 1 Diabetes hat sich eine gegenüber der Hintergrundbevölkerung erhöhte Inzidenz von Depressionen, Angststörungen, psychischen Belastungen und gestörtem Essverhalten gezeigt
[Delamater et al. 2014 EK IV; Glasgow et al. 1999 EK Ia; Reynolds et al. 2011 EK Ib].
Demgegenüber konnten einige aktuelle Studien nur geringe oder keine Unterschiede in der
psychischen Gesundheit und der Lebensqualität zwischen jungen Menschen mit Diabetes
und stoffwechselgesunden Gleichaltrigen feststellen [Helgeson et al. 2007 EK IIb; Helgeson
et al. 2014 EK III; Stahl et al. 2012 EK IIB; Nieuwesteeg et al. 2012 EK III; Lange et al. 2013
EK IIb; Baechle et al. 2014 EK IIb; Stahl-Pehe et al. 2014 EK IIB]. Wie auch die Qualität der
Stoffwechseleinstellung sich zwischen unterschiedlichen Staaten und Gesundheitssystemen
weltweit deutlich unterscheidet so werden ebenfalls erhebliche Unterschiede in der Lebensqualität und der Prävalenz psychischer Störungen bei Kindern und Jugendlichen mit Typ 1
Diabetes beobachtet [McKnight et al. 2015 EK IIb; de Beaufort et al. 2013 EK IIb; Hoey 2009
EK IIb; Cameron et al. 2008 EK III; Cameron et al. 2013 EK III].
Seit mehreren Dekaden ist bekannt, dass psychosozial belastete oder sozioökonomisch benachteiligte Kinder und Jugendliche in Deutschland allgemein einen schlechteren psychischen und physischen Gesundheitszustand aufweisen [Hölling et al. 2007a EK III; Erhart et
al. 2007 EK III; Kurth et al. 2007 EK III; Hölling et al. 2007b EK III; Hölling et al. 2014 EK IIb;
Rattay et al. 2014 EK IIb; Ellert et al. 2014 EK IIb]. Ebenso besteht ein internationaler Konsens, dass psychosoziale Faktoren die wichtigsten Determinanten für das Therapieverhalten
und damit die Qualität der Stoffwechseleinstellung von Kindern und Jugendlichen mit Typ-1Diabetes darstellen. Kinder und Jugendliche mit einer chronisch unbefriedigenden Stoffwechseleinstellung einschließlich wiederholter diabetischer Ketoazidosen weisen häufiger
psychosoziale Probleme oder psychiatrische Störungen auf als Betroffene mit einer guten
Stoffwechseleinstellung. [Silverstein et al. 2005; Haas et al. 2014 EK IV; Craig et al. 2011 EK
IV; Delamater et al. 2014 EK IV; Cameron et al. 2008 EK III; Cameron et al. 2013 EK III;
Hood et al. 2011 EK III; Ingerski et al. 2010 EK III].
© Deutsche Diabetes Gesellschaft (DDG) 2015
50
Diagnostik, Therapie und Verlaufskontrolle des Diabetes mellitus im Kindes- und Jugendalter
Aktualisierung 2015
5.1
Psychosoziale Beratung nach Diabetesdiagnose
Empfehlung 5.1:
Bei Diabetesdiagnose soll die psychosoziale Situation der Familien
anamnestisch erfasst werden. Die Familien sollen psychosozial beraten werden. Das interdisziplinäre Team soll ihnen bedarfsgerechte
therapeutische Hilfen zur Diabetesbewältigung anbieten. Dabei soll
auch die psychische Situation der Eltern bzw. die anderer primärer
Betreuungspersonen berücksichtigt werden.
Empfehlungsgrad
A
[Hürter et al. 1991 EK III; Sundelin et al. 1996 EK III; Delamater et al.
1990 EK Ib; Craig et al. 2011 EK IV; Delamater et al. 2014 EK IV;
Forsander et al. 1998 EK III; Sullivan-Bolyai et al. 2011 EK IIb;
Forsander et al. 2000 EK IIa; Zenlea et al. 2014 EK III]
In der ersten Phase nach Diabetesdiagnose weisen viele Kinder und Jugendliche eine Anpassungsstörung auf, die mehrheitlich innerhalb des ersten Jahres überwunden wird
[Jacobson et al. 1994 EK III; Kovacs et al. 1995 EK III; Grey et al. 1995 EK IIb]. Kinder und
Jugendliche, denen die Anpassung an die neue Lebenssituation nicht gelingt, tragen ein erhöhtes Risiko für eine unzureichende Diabetesbewältigung mit unbefriedigender Stoffwechselsituation und fortgesetzten psychosozialen Schwierigkeiten [Grey et al. 1995 EK III;
Kovacs et al. 1995 EK III; Jacobson et al. 1994 EK III; Tsiouli et al. 2013 EK Ib]. Auch Eltern
werden durch die Diabetesdiagnose bei ihrem Kind psychisch belastet [Kovacs et al. 1985
EK III; Landolt et al. 2002 EK III; Forsander et al. 1998 EK III; Lange et al. 2004 EK III;
Whittemore et al. 2012 EK Ib; Sullivan-Bolyai et al. 2003 EK III]. In der Initialphase besteht
bei der Mehrzahl der Eltern der Wunsch nach psychologischer Beratung [Forsander et al.
1998 EK III; Hürter et al. 1991 EK III]. Die psychologische Unterstützung kann hier die familiäre Situation stabilisieren [Sundelin et al. 1996 EK III; Delamater et al. 1990 EK Ib; Schwartz
et al. 2011 EK III].
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51
Diagnostik, Therapie und Verlaufskontrolle des Diabetes mellitus im Kindes- und Jugendalter
Aktualisierung 2015
5.2
Psychosoziale Begleitung im Langzeitverlauf
Empfehlung 5.2:
Empfehlungsgrad
Die aktuelle psychosoziale Situation und gegebenenfalls belastende
Lebensereignisse sollen im Rahmen der Langzeitbetreuung kontinuierlich erfasst (intellektuelle, schulische, emotionale und soziale Entwicklung) und bei der Therapieplanung berücksichtigt werden.
Dies schließt den familiären Zusammenhalt und die psychische Gesundheit der Eltern ebenso ein wie die Fähigkeit, die Diabetestherapie
im Alltag sachgerecht und verantwortlich umzusetzen. Besondere
Aufmerksamkeit soll dabei Familien gelten, bei denen es Hinweise auf
kulturell oder sprachlich bedingte Schwierigkeiten oder Akzeptanzprobleme gibt.
Deshalb sollen Sozialarbeiter und Psychologen mit diabetesspezifischer Expertise fester Teil des interdisziplinären Diabetesteams sein.
A
Das gesamte Diabetesteam soll darin ausgebildet werden, familiäre
und psychosoziale Probleme im Kontext des Diabetes zu erkennen,
sie anzusprechen und Familien Hilfestellungen oder Beratungen anzubieten.
Die Familien sollen einfachen Zugang zu den psychosozialen Teammitgliedern haben.
Expertenkonsens nach [Silverstein et al. 2005; Craig et al. 2011 EK IV;
de Wit et al. 2008 EK Ib; Delamater et al. 2014 EK IV; Kulzer et al.
2013a EK IV; Kulzer et al. 2013b EK IV; Hilliard et al. 2011 EK III;
Haas et al. 2014 EK IV; de Wit M. et al. 2012 EK IV]
Ein systematisches Screening auf psychosoziale Belastungen/Wohlbefinden bei Jugendlichen mit Diabetes konnte positive Effekte auf die Therapiezufriedenheit und die Lebensqualität zeigen [de Wit et al. 2008 EK Ib; Hilliard et al. 2011 EK III]. Der WHO-5 Fragebogen erwies sich auch bei Jugendlichen als ein ökonomisches Messinstrument, das regelmäßig als
Screeninginstrument eingesetzt werden kann [de Wit et al. 2007 EK III]. Weitere valdidierte
deutschsprachige psychologische Screeninginstrumente sind bei [Kulzer et al. 2013a EK IV;
Kulzer et al. 2013b EK IV; Lange et al. 2012 EK IV; Saßmann et al. 2013 EK IV] zusammengefasst.
Diverse Querschnitts- und auch prospektive Längsschnittstudien der letzten vier Dekaden
zeigen, dass familiäre und sozioökonomische Faktoren das Diabetesmanagement im Alltag
determinieren. Familiärer Zusammenhalt, ein autoritativer Erziehungsstil, gemeinsame abgestimmte Verantwortung für die Therapie zwischen Eltern und Kindern sowie vor allem bei
Jugendlichen,altersgemäß unterstützendes Verhalten der Eltern und gemeinsame Problemlösestrategien stehen in Beziehung zu einer guten Stoffwechseleinstellung und Lebensqualität der Kinder und Jugendlichen [Delamater et al. 2014 EK IV; Helgeson et al. 2009 EK
III; Cameron et al. 2008 EK III; Cameron et al. 2013 EK III; Hood et al. 2011 EK III; Ingerski
et al. 2010 EK III; Lindstrom et al. 2011 EK III].
© Deutsche Diabetes Gesellschaft (DDG) 2015
52
Diagnostik, Therapie und Verlaufskontrolle des Diabetes mellitus im Kindes- und Jugendalter
Aktualisierung 2015
Folgende familiären und sozioökonomischen Faktoren sind mit erhöhten somatischen und
psychischen Gesundheitsrisiken für Kinder und Jugendliche mit Typ 1 Diabetes verbunden:
•
nicht zielführende (dysfunktionale), vermeidende Bewältigungsstrategien [Reid et al. 1994 EK III; Pattison et al. 2006 EK III] mit selbstschädigendem Verhalten,
•
irrationale Hypoglykämieangst [Herzer et al. 2010 EK III] der Eltern
[Barnard et al. 2010 EK Ia; Haugstvedt et al. 2010 EK IIb];
•
Vernachlässigung und Überforderung des Kindes, zu frühe Selbstständigkeit bei Jugendlichen. ungünstige Erziehungsstile [Wysocki et al. 1997 EK IIb;
Anderson et al. 1997 EK III; Reid et al. 1994 EK III; Davis et al. 2001 EK III; Shorer et al.
2011 EK III; Berg et al. 2008 EK III],
•
familiäre Konflikte [Jacobson et al. 1994 EK III; Reid et al. 1994 EK III;
Tsiouli et al. 2013 EK Ib; Herzer et al. 2011 EK III],
•
nicht zielführende (dysfunktionale) Kommunikationsformen innerhalb
der Familie und mit dem Diabetesteam [Miller-Johnson et al. 1994 EK III; Wiebe et al.
2005 EK III; Wysocki et al. 2011 EK III; Sood et al. 2012 EK III],
•
niedriger sozioökonomischer Status [Kovacs et al. 1995 EK III; Icks et
al. 2007 EK III],
•
Zugehörigkeit zu Minoritäten und kulturelle Spezifika [Povlsen et al.
2005 EK III; Gerstl et al. 2008 EK IIb-III; Icks et al. 2007 EK III; Hecker et al. 1998 EK III;
Delamater et al. 1999 EK III; Icks et al. 2012 EK IIb],
•
unvollständige Familien/Scheidung [Icks et al. 2007 EK III; Overstreet
et al. 1995 EK IIa; Forsander et al. 2000 EK IIa; Thompson et al. 2001 EK IIa; Sassmann
et al. 2007 EK III],
•
körperliche und/oder seelische Erkrankung der Mutter, insbesondere
Depression [Landolt et al. 2002 EK III; Blankfield et al. 1996 EK III; Kovacs et al. 1990 EK
III; Lindstrom et al. 2011 EK III].
5.3
Psychische Komorbiditäten
Kinder und Jugendliche mit Typ 1 Diabetes tragen gegenüber stoffwechselgesunden Gleichaltrigen ein erhöhtes Risiko für psychische Störungen, v. a. Depression, Angststörung; psychische Belastungsstörung [Reynolds et al. 2011 EK Ib] und Essstörung [Young et al. 2013
EK Ia]. Betroffen sind vor allem Jugendliche, und dabei Mädchen mehr als Jungen. Die Datenlage zur Prävalenz von Depression und Angststörungen ist bedingt durch unterschiedliche Stichproben, Diagnosekriterien, Therapieprinzipien und Gesundheitsyssteme inkonsistent. Trotz allem wird geschätzt, dass zumindest 15% der Kinder und Jugendlichen durch
psychische Belastungen in ihrer Diabetestherapie beeinträchtigt sind [Delamater et al. 2014
EK IV; Kongkaew et al. 2014 EK Ia]. Nach Ergebnissen der SEARCH Studie in den USA
[Lawrence et al. 2006 EK IIb] 14% der Jugendlichen eine milde Depression auf, 8,6% eine
mittelgradige Depression. Eine unzureichende Stoffwechseleinstellung oft mit wiederholten
diabetischen Ketoazidosen wird bei Kindern und Jugendlichen häufiger beobachtet, wenn
gleichzeitig zum Typ 1 Diabetes psychosoziale Probleme oder psychische Erkrankungen
vorliegen [Delamater et al. 2014 EK IV]:
© Deutsche Diabetes Gesellschaft (DDG) 2015
53
Diagnostik, Therapie und Verlaufskontrolle des Diabetes mellitus im Kindes- und Jugendalter
Aktualisierung 2015
•
Bei subklinischen und klinisch relevanten Essstörungen (incl. ‚Insulinpurging’ = gezieltes Unterdosieren von Insulin) [Colton et al. 2013 EK III; Scheuing et al.
2014 EK IIb; d'Emden et al. 2013 EK III; Wisting et al. 2013 EK III; Saßmann et al. 2015
EK IIb] besteht ohne adäquate Intervention ein erhöhtes Risiko für eine langfristig unzureichende Stoffwechseleinstellung und frühzeitige Folgekomplikationen [Bryden et al.
1999 EK III; Goebel-Fabbri et al. 2008 EK IIb]. Auch für subklinische Essstörungen wurde
eine Verschlechterung der Stoffwechseleinstellung beobachtet [Meltzer et al. 2001 EK III;
Colton et al. 2004 EK III]. Wie in der Allgemeinbevölkerung sind auch Mädchen mit Diabetes häufiger von einer Essstörung betroffen als Jungen. Angesichts einer Quote von
21,9 % der Kinder und Jugendlichen mit einem gestörten Essverhalten in Deutschland
allgemein [Hölling et al. 2007b EK III] stellt diese Komorbidität ein bedeutsames Problem
für Kinder auch ohne, vor allem aber mit Diabetes dar. Als Screenunginstrument für Essstörungen bei Typ 1 Diabetes hat sich der DEPS-R bewährt [Markowitz et al. 2010 EK III;
Saßmann et al. 2015 EK IIb].
•
Wiederholte Ketoazidosen sind bei Kindern mit einer zusätzlichen psychiatrischen Diagnose häufiger als bei Kindern ohne eine solche Diagnose [Northam et
al. 2005 EK III].
•
Verhaltensprobleme stehen in Beziehung zu einer unzureichenden
Stoffwechseleinstellung [Naar-King et al. 2006 EK III; Holmes et al. 2006 EK III].
•
Affektive Störungen (Depression und/oder Angst und geringes Selbstwertgefühl) stehen im Zusammenhang mit einer unzureichenden Stoffwechseleinstellung
und gehäuften stationären Aufnahmen bei Jugendlichen [Hood et al. 2006 EK III;
Lawrence et al. 2006 EK IV; Delamater et al. 2014 EK IV; Hilliard et al. 2011 EK III; Hood
et al. 2011 EK III; Reynolds et al. 2011 EK Ib; Plener et al. 2015 EK IIb].
Empfehlung 5.3:
Empfehlungsgrad
Insbesondere bei Jugendlichen soll auf Anzeichen gestörten Essverhaltens und auf affektive Störungen (z. B. Ängste, Depression, Anpassungsstörungen) geachtet, gegebenenfalls eine fachgerechte Diagnostik durchgeführt und frühzeitig interveniert werden.
Bei Vorliegen einer psychiatrisch relevanten Störung sollen Kinderund Jugendpsychiater oder psychologische Psychotherapeuten hinzugezogen werden, um gegebenenfalls eine Mitbehandlung zu initiieren. Eine zwischen Psychiater und Diabetesteam abgestimmte Behandlung soll angestrebt werden.
A
[Northam et al. 2005 EK III; Lawrence et al. 2006 EK IIb; Delamater et
al. 2014 EK IV; Kulzer et al. 2013a EK IV; Kulzer et al. 2013b EK IV;
Young et al. 2013 EK Ia]
© Deutsche Diabetes Gesellschaft (DDG) 2015
54
Diagnostik, Therapie und Verlaufskontrolle des Diabetes mellitus im Kindes- und Jugendalter
Aktualisierung 2015
5.4
Neurokognitive Funktion und schulische Leistungen
Empfehlung 5.4:
Empfehlungsgrad
Kinder und Jugendliche mit Diabetes haben ein erhöhtes Risiko für
Beeinträchtigungen der Informationsverarbeitung und des Lernens.
Besonders betroffen sind Kinder mit frühem Diabetesbeginn, schweren Hypoglykämien und chronischer Hyperglykämie im frühen Lebensalter.
Daher sollen die schulischen Leistungen der Kinder mit erhöhtem
Risiko (Diabetesdiagnose unter 5 Jahren, schwere Hypoglykämien/chronische Hyperglykämien) erfasst werden. Bei Lernschwierigkeiten sollen sie wie alle Kinder neurophysiologisch und psychologisch untersucht werden, um das Vorliegen einer Lernbehinderung
abzuklären und gegebenenfalls eine Förderung anzubieten.
A
[Delamater et al. 2014 EK IV]
Mehrere Studien zum Einfluss von Dysglykämien auf die neurokognitive Entwicklung von
Kindern mit Diabetes liefern Hinweise auf mögliche Beeinträchtigungen der neurokognitiven
Funktion und intellektuellen Leistungsfähigkeit. Dies betrifft vor allem Kinder mit früher Diabetesdiagnose, wiederholten schweren Hypoglykämien und/oder chronischer Hyperglykämie. Besondere Risiken tragen dabei sehr junge Kinder (siehe auch Kapitel 6.3.4)
[Delamater et al. 2014 EK IV].
Prospektive Studien mit neu erkrankten Kindern ergaben nach zwei Jahren Diabetesdauer
milde neurokognitive Beeinträchtigungen mit reduzierter Geschwindigkeit der Informationsverarbeitung, Beeinträchtigungen des konzeptuellen Denkens und der Aufnahme neuer
Kenntnisse [Northam et al. 1998 EK III]. Diese Probleme ergaben sich bei frühem Diabetesbeginn, d. h. unter 4 Jahren, wiederholten schweren Hypoglykämien und Hyperglykämien,
die mit beeinträchtiger Gedächtnis- und Lernkapazität verbunden waren.
Eine weitere Studie zu neuropsychologischen Leistungen zwölf Jahre nach der Diabetesdiagnose zeigte, dass die Leistungen des Arbeitsgedächtnisses bei Kindern mit Diabetes geringer waren als bei Kontrollkindern [Lin et al. 2010 EK IIb]. Kinder, die vor dem 4. Lebensjahr an Diabetes erkrankt waren, waren in ihrer Aufmerksamkeit und kognitiven Effizienz beeinträchtigt. Dagegen waren Kinder mit Hypoglykämien in ihren verbalen Leistungen, im Arbeitsgedächtnis, der Verarbeitungsgeschwindigkeit beeinträchtigt. Bei chronischer Hyperglykämie war das Arbeitsgedächtnis betroffen. Metaanalysen deuten darauf hin, dass Kinder mit
Typ-1-Diabetes verschiedene milde kognitive Beeinträchtigungen aufweisen können [Naguib
et al. 2009 EK Ib; Gaudieri et al. 2008 EK Ib].
Einige aktuelle Studien in den USA untersuchten neuroanatomische Veränderungen bei Kindern mit Typ-1-Diabetes mittels struktureller Magnetresonanztomographie (MRT) und setzen
diese in Beziehung zu schweren Hypoglykämien und/oder einer chronischen Hyperglykämie
[Marzelli et al. 2014 EK III]. Gegenüber gleichaltrigen Kontrollen ergaben sich dabei für siebenjährige Kinder, die durchschnittlich seit etwa drei Jahren an Diabetes erkrankt waren,
Hinweise auf ein reduziertes Volumen der grauen Substanz bilateral in den okzipitalen und
zerebellären Regionen. Außerdem zeigte sich ein vergrößertes Volumen der grauen Sub-
© Deutsche Diabetes Gesellschaft (DDG) 2015
55
Diagnostik, Therapie und Verlaufskontrolle des Diabetes mellitus im Kindes- und Jugendalter
Aktualisierung 2015
stanz in den Regionen des linken lateralen präfrontalen Kortex, der Insula und des Temporallappens.
Bei Kindern, die mehrere schwere Hypoglykämien erlebt hatten, zeigte sich ein größerer Abbau des Volumens der okzipitalen/parietalen weißen Substanz als bei Kindern mit Diabetes
ohne schwere Hypoglykämien oder bei stoffwechselgesunden Gleichaltrigen. Außerdem
ergaben sich Hinweise auf Assoziationen zwischen der Zahl schwerer Hypoglykämien und
einer Vergrößerung des Hippocampus, einer Struktur, die eine besondere Bedeutung für
Gedächtnisprozesse hat.
Langfristige Hyperglykämien waren in diesen Studien mit einem reduzierten Volumen der
grauen Substanz in den medialen frontalen und temporal-okzipitalen Regionen und einem
vergrößerten Volumen in den lateralen präfrontalen Regionen assoziiert. Innerhalb der
Gruppe der Kinder mit Typ-1-Diabetes wurde bei denjenigen mit einer längeren unzureichenden Stoffwechseleinstellung ein größerer Abbau der grauen Substanz beobachtet als
bei Kindern mit deutlich besseren Stoffwechselwerten.
Ebenso waren in US-amerikanischen und aktuellen schwedischen Untersuchungen die allgemeinen Schulleistungen ebenso wie die Lesefähigkeit bei Kindern mit andauernd unzureichender Stoffwechseleinstellung geringer als bei Kindern mit einer besseren Stoffwechseleinstellung. Dieser Zusammenhang erwies sich jedoch gegenüber den Einflüssen durch den
sozioökonomischen Status der Herkunftsfamilien und möglichen Verhaltensauffälligkeiten
der Kinder als relativ gering [Persson et al. 2013 EK IIb].
5.5
Psychosoziale Interventionen und Psychotherapie bei Diabetes
Empfehlung 5.5:
Empfehlungsgrad
a. Eltern und Kinder/Jugendliche sollen durch familienbasierte, verhaltensmedizinische Interventionen darin unterstützt werden, die
Therapie gemeinsam und möglichst konfliktfrei bei guter Lebensqualität zu verantworten.
[Wysocki et al. 2007 EK Ib; Hampson et al. 2001 EK Ia; Laffel et
al. 2003 EK IIa; Barlow et al. 2004 EK Ib; McBroom et al. 2009 EK
Ia; Murphy et al. 2006 EK Ib; Nansel et al. 2012 EK Ib; Sassmann
et al. 2012 EK Ib; Thorpe et al. 2013 EK Ia; Doherty et al. 2013
EK Ib; Hanberger et al. 2013 EK Ib]
A
b. Für ältere Kinder und Jugendliche sollten edukative und psychologische Angebote gemacht werden, die eine Stärkung der Erfahrung von Selbstwirksamkeit und die Motivation und Fähigkeit zum
Selbstmanagement in der Diabetestherapie zum Ziel haben.
[Silverstein et al. 2005; Channon et al. 2007 EK Ib; Delamater et
al. 2014 EK IV; Olmsted et al. 2002 EK Ib; Peyrot et al. 2007 EK
Ib; Wysocki et al. 2008 EK Ib; Gayes et al. 2014 EK Ia; Katz et al.
2014 EK Ib; Hieftje et al. 2013 EK Ia; Hood et al. 2010 EK Ia]
B
Systematische Reviews zeigen, dass in diversen kontrollierten randomisierten Studien die
Effektivität psychosozialer und verhaltenstherapeutischer Interventionen für Kinder und Jugendliche mit Diabetes belegt werden konnte. Dabei wurden bei den meisten Interventionen
© Deutsche Diabetes Gesellschaft (DDG) 2015
56
Diagnostik, Therapie und Verlaufskontrolle des Diabetes mellitus im Kindes- und Jugendalter
Aktualisierung 2015
die Eltern einbezogen, einige Trainings richteten sich allein an die Eltern von jüngeren
Kindern [Hampson et al. 2001 EK Ia; Laffel et al. 2003 EK IIa; Wysocki et al. 2007 EK Ib;
Barlow et al. 2004 EK Ib; McBroom et al. 2009 EK Ia; Murphy et al. 2006 EK Ib; Nansel et al.
2012 EK Ib; Sassmann et al. 2012 EK Ib; Thorpe et al. 2013 EK Ia; Doherty et al. 2013 EK
Ib; Hanberger et al. 2013 EK Ib; Hood et al. 2010 EK Ia].
Interventionen für Eltern
Familienorientierte verhaltensmedizinische Prinzipien wie Zielsetzung, Selbstbeobachtung,
positive Verstärkung, unterstützende elterliche Kommunikation und angemessene Aufgabenverteilung bei der Diabetestherapie in der Familie verbesserten das Therapiemanagement und die Qualität der Stoffwechseleinstellung bei Kindern und Jugendlichen [Anderson
et al. 1999 EK IIb; Murphy et al. 2006 EK Ib; McBroom et al. 2009 EK Ia; Hood et al. 2010
EK Ia].
Insbesondere zu Beginn der Diabeteserkrankung führten psychoedukative Maßnahmen zu
einer Verbesserung der Problemlösefertigkeiten und der elterlichen Unterstützung der Kinder
und zu positiven Effekte auf die Stoffwechseleinstellung [Delamater et al. 1990 EK Ib]. Dabei
sind Interventionen, die Fertigkeiten zur Diabetesbewältigung unterstützen, effektiv und tragen zum Erfolg von intensiven Therapieformen bei [Hampson et al. 2001 EK Ia; Grey et al.
2000 EK Ib; Wysocki et al. 2001 EK IIa; Northam et al. 2006 EK Ia-III; Sundelin et al. 1996
EK IIb]. Eine Studie fokussierte auf die Einbeziehung der Väter und konnte positive Effekte
bezogen auf das Diabetesmanagement der Familien belegen [Sullivan-Bolyai et al. 2011 EK
IIb].
Ebenso führte ein diabetesspezifischer familientherapeutischer Ansatz zu verringerten Familienkonflikten, besserem Diabetesmanagement und verbesserter Stoffwechseleinstellung
[Wysocki et al. 2007 EK Ib; Laffel et al. 2003 EK IIa; Wysocki et al. 2008 EK Ib; Katz et al.
2014 EK Ib].
Durch Trainings zur Verbesserung der diabetesspezifischen Erziehungskompetenz (positive
Eltern-Kind-Beziehung und autoritativer Erziehungsstil) der Eltern jüngerer Kinder konnten
deren psychische Belastung und familiäre Konflikte wegen des Diabetes reduziert und ein
verbessertes Selbstmanagement erreicht werden [Sassmann et al. 2012 EK Ib; Doherty et
al. 2013 EK Ib].
Interventionen für Kinder
Einige Studien haben die Effekte von Trainings zur Verbesserung der Diabetesbewältigung
bei Kindern untersucht. Es ergaben sich positive Effekte für die Lebensqualität und das Familienleben [Ambrosino et al. 2008 EK Ib]. Ein Einfluss auf die Qualität der Stoffwechseleinstellung, die von den Eltern verantwortet wird, war nicht zu erwarten. Obwohl die Effekte der
Intervention sich nicht signifikant von denen einer Diabetesschulung unterschieden, wird dieses Gruppenkonzept und damit der Austausch untereinander auch für Kinder mit Diabetes
im Grundschulalter empfohlen [Grey et al. 2009 EK Ib].
Interventionen für Jugendliche
Die frühe Adoleszenz stellt auch unabhängig vom Diabetes eine kritische Übergangsphase
mit erhöhtem Risiko für psychische Störungen dar. Die Qualität der Stoffwechseleinstellung
verschlechtert sich bei Diabetes bedingt durch hormonelle Veränderungen, vor allem aber
auch durch Schwierigkeiten, die Diabetestherapie mit dem typischen Lebensstil dieses Alters
abzustimmen. Erschwert wird die Situation durch das Autonomiestreben von Jugendlichen,
die sich der Betreuung und Unterstützung durch ihre Eltern entziehen. Daher wurde Interven© Deutsche Diabetes Gesellschaft (DDG) 2015
57
Diagnostik, Therapie und Verlaufskontrolle des Diabetes mellitus im Kindes- und Jugendalter
Aktualisierung 2015
tionen für Jugendliche und ihre Eltern mit dem Ziel entwickelt, deren Kommunikation und
Zusammenarbeit und damit die Selbstbehandlung und Qualität der Stoffwechseleinstellung
zu verbessern. In mehreren Studien konnte gezeigt werden, dass sich sowohl die Beziehung, die Kommunikation und auch die Qualität der Stoffwechseleinstellung verbessern lies
[Anderson et al. 1999 EK IIb; Wysocki et al. 2000 EK Ib; Wysocki et al. 2008 EK Ib; Wysocki
et al. 2007 EK Ib].
Weiterhin verbesserten Gruppenangebote für Jugendliche zur Förderung von Problemlösefähigkeiten, zum Stressmanagement und zu Bewältigungsstrategien die Qualität der Stoffwechseleinstellung, die Lebensqualität und die soziale Kompetenz [Viklund et al. 2007 EK Ib;
Grey et al. 2000 EK Ib; Svoren et al. 2003 EK Ib; Delamater et al. 2014 EK IV].
Die Technik der motivierenden Gesprächsführung „Motivational Interviewing“ hat sich als
Beratungsansatz zur Unterstützung von Jugendlichen zunehmend bewährt. Es konnte damit
eine verbesserte Stoffwechseleinstellung und Lebensqualität erreicht werden [Viner et al.
2003 EK III; Channon et al. 2007 EK Ib; Wang et al. 2010 EK Ib; Gayes et al. 2014 EK Ia]. In
einer anderen Studie zeigte sich beim Einsatz eines persönlichen Trainers eine verbesserte
Stoffwechseleinstellung bei älteren, nicht jedoch bei jüngeren Jugendlichen [Nansel et al.
2007 EK IIb]. Dieses Training hatte auch einen längerfristigen positiven Effekt auf die Stoffwechseleinstellung [Nansel et al. 2009 EK IIb].
Für die Gruppe der Jugendlichen, denen es aus verschiedenen psychosozialen Gründen
schwer gelingt, einen sachgerechte Diabetestherapie aufrecht zu erhalten, gibt es bisher
wenig strukturierte Konzepte in der Literatur. Erste Studien liefern Hinweise darauf, dass die
so genannte Multisystemische Therapie (Verhaltenstherapie, Familientherapie u. a), die
strukturiert in den Familien angeboten wird, zu häufigen Blutzuckermessungen, selteneren
akuten Komplikationen und Krankenhauseinweisungen und Verbesserungen der Qualität der
Stoffwechseleinstellung führt [Ellis et al. 2008 EK Ib; Ellis et al. 2012 EK Ib; Harris et al. 2009
EK IIb; Stanger et al. 2013 EK III].
E-Health und web-basierte Interventionen
In den letzten Jahren wurden Studien zu internet-basierten Trainings zur Verhaltensmodifikation für Jugendliche mit Typ 1 Diabetes und für Familien [Hanberger et al. 2013 EK Ib; Hieftje
et al. 2013 EK Ia] durchgeführt. Dabei führte ein Problem-Löse-Training zu verbessertem
Diabetesmanagement und Problemlösefähigkeiten. Die Stoffwechseleinstellung blieb unverändert [Mulvaney et al. 2010 EK IIb]. Über web-basierte Angebote ließen sich besonders
soziale Therapiebarrieren, Zeitmangel und der Umgang mit Emotionen ansprechen
[Mulvaney et al. 2011 EK IIb].
In einer anderen Studie wurde im Internet ein Training zur Krankheitsbewältigung (coping
skills) angeboten und mit einer Schulung verglichen. Die randomisierte kontrollierte multizentrische Studie zeigte klinische Verbesserungen in beiden Gruppen. Es wurde daraus geschlossen, dass Konzepte zur Verhaltensmodifikation Jugendlichen auch über das Internet
erfolgreich angeboten werden können [Grey et al. 2013 EK Ib]. Zu vergleichbaren tendenziellen Ergebnissen kam eine Studie, in der das strukturierte verhaltensmedizinische Konzept
über regelmäßige telefonische Kontakte stattfand [Lehmkuhl et al. 2010 EK Ib].
© Deutsche Diabetes Gesellschaft (DDG) 2015
58
Diagnostik, Therapie und Verlaufskontrolle des Diabetes mellitus im Kindes- und Jugendalter
Aktualisierung 2015
Empfehlung 5.6:
Spezifische psychologische Beratungs- und gegebenenfalls Behandlungsmöglichkeiten sollen bei akuten diabetesspezifischen Krisen, bei
anderen schwerwiegenden Lebensereignissen und bei psychiatrischen Krankheitsbildern angeboten werden.
Empfehlungsgrad
A
nach [Hampson et al. 2001 EK Ia; Delamater et al. 2001 EK Ia;
Delamater et al. 2014 EK IV; Kulzer et al. 2013a EK IV; Kulzer et al.
2013b EK IV]
Angesichts der relativen Seltenheit des Typ-1-Diabetes und der niedrigen Prävalenz klinisch
relevanter psychischer Störungen bei Kindern und Jugendlichen ist die Datenlage zu diabetesspezifischen Therapiekonzepten sehr begrenzt. Häufig handelt es sich dabei um Kasuistiken oder um kleine ausgewählte Stichproben. Eine individuelle, auf die aktuelle Problemkonstellation der Familie abgestimmte Beratung oder Behandlung hat sich standardisierten
Konzepten meist als überlegen erwiesen. Dabei sollen die in den Leitlinien der Deutsche
Gesellschaft für Kinder- und Jugendpsychiatrie, Psychosomatik und Psychotherapie
(DGKJP) für das jeweilige Störungsbild empfohlenen psychotherapeutischen Konzepte und
gegebenenfalls auch der Einsatz von Psychopharmaka handlungsleitend sein.
Essstörung und Typ 1 Diabetes
Eine Reihe von Kasuistiken zu Jugendlichen mit Diabetes und einer Essstörung berichten
über positive Therapieergebnisse vornehmlich im stationären Setting durch eine fachpsychotherapeutische Behandlung. Wegen des erhöhten Mortalitätsrisikos von Patienten mit Diabetes und Essstörungen wird eine fachpsychotherapeutische Behandlung, die eng mit dem
Diabetesteam kooperiert als dringend erforderlich angesehen [Copeland et al. 1995 EK IV;
Mannucci et al. 2005 EK Ia; Olmsted et al. 2002 EK Ib; Delamater et al. 2014 EK IV; Takii et
al. 2003 EK III]. Grundsätzlich sind darüber hinaus die aktuellen Leitlinien zur Therapie von
Essstörungen zu beachten.
Angststörung und Typ 1 Diabetes
Die häufigste diabetesspezifische Angst von Eltern und Jugendlichen mit Typ 1 Diabetes ist
die Angst vor schweren Hypoglykämien [Kulzer et al. 2013a EK IV; Kulzer et al. 2013b EK
IV; Barnard et al. 2010 EK Ia; Haugstvedt et al. 2010 EK IIb; Nordfeldt et al. 2005 EK III].
Wenn sie zu einer Beeinträchtigung der Lebensqualität, sozialer Aktivitäten und zu einer
Verschlechterung der Stoffwechseleinstellung führt, sind psychotherapeutische Konzepte zur
besseren Hypoglykämiewahrnehmung und zur Bewältigung von einschränkenden Ängsten
für Jugendliche und Eltern jüngerer Kinder indiziert [Kulzer et al. 2013a EK IV; Kulzer et al.
2013b EK IV]. Zu den therapeutischen Ansätzen zählen vor allem Psychoedukation, kognitive Verhaltenstherapie und systematische Desensibilisierung. Andere primär diabetesunabhängige Angststörungen sollten entsprechend der aktuellen Leitlinien Deutsche Gesellschaft
für Kinder- und Jugendpsychiatrie, Psychosomatik und Psychotherapie (DGKJP) behandelt
werden.
Depression und Typ 1 Diabetes
Die häufigste psychische Komobidität bei Jugendlichen mit Typ 1 Diabetes ist die Depression [Reynolds et al. 2011 EK Ib; Kongkaew et al. 2014 EK Ia; Colton et al. 2013 EK III]. Bei
Hinweisen oder Verdacht auf eine Depression soll im Anamnesegespräch die Diagnose erhärtet oder ausgeräumt werden, indem die Symptomatik, ihr zeitlicher Verlauf und der aktuel© Deutsche Diabetes Gesellschaft (DDG) 2015
59
Diagnostik, Therapie und Verlaufskontrolle des Diabetes mellitus im Kindes- und Jugendalter
Aktualisierung 2015
le diabetesbezogene und allgemeine Entstehungskontext der Depression erfasst werden
[Kulzer et al. 2013a EK IV; Kulzer et al. 2013b EK IV; Deutsche Gesellschaft für Psychiatrie,
Psychotherapie und Nervenheilkunde (DGPPN) et al. 2009 EK IV; Deutsche Gesellschaft für
Kinder- und Jugendpsychiatrie, Psychosomatik und Psychotherapie (DGKJP) 2013 EK IV].
Bei einer leichten Depression, die im Zusammenhang mit einer unzureichenden Diabetestherapie und der Erfahrung von erlernter Hilflosigkeit steht, sollten die oben unter Interventionen
für Jugendliche aufgeführten psychoedukativen Trainings- und Gruppenangebote eingesetzt
werden [Bitsko et al. 2013 EK III; Delamater et al. 2014 EK IV]. Bei mittelgradig und schwer
Betroffenen sind die psychotherapeutischen (kognitiv verhaltenstherapeutische oder interpersonelle Psychotherapie) und pharmakologischen Therapien (primär SSRI) entsprechend
der aktuellen Leitlinien der Deutsche Gesellschaft für Kinder- und Jugendpsychiatrie, Psychosomatik und Psychotherapie indiziert.
© Deutsche Diabetes Gesellschaft (DDG) 2015
60
Diagnostik, Therapie und Verlaufskontrolle des Diabetes mellitus im Kindes- und Jugendalter
Aktualisierung 2015
6
Akutkomplikationen
Akute Stoffwechselentgleisungen zeigen sich in Form der diabetischen Ketoazidose (DKA),
des hyperglykämischen hyperosmolaren Syndroms (HHS) oder der Hypoglykämie.
6.1
Diabetische Ketoazidose
Empfehlung 6.1:
Die diabetische Ketoazidose ist eine potentiell lebensbedrohliche Erkrankung. Sie soll umgehend in einer spezialisierten Einrichtung von
einem mit Kindern erfahrenen Diabetesteam behandelt werden. Es
soll ein schriftlicher Behandlungsplan zur Behandlung von diabetischen Ketoazidosen bei Kindern und Jugendlichen vorliegen.
Empfehlungsgrad
A
[Australasian Paediatric Endocrine Group et al. 2005 EK III/IV; Glaser
et al. 2006 EK III; Fiordalisi et al. 2007 EK III]
Die diabetische Ketoazidose ist wesentliche Ursache für Morbidität und Mortalität von Kindern mit Typ-1-Diabetes bei Manifestation und im weiteren Krankheitsverlauf. Die Ketoazidose bei Diabetesmanifestation wird abhängig von der geographischen Region in Europa/USA
in 16-67 % der Fälle gefunden [Rewers et al. 2008 EK III; Levy-Marchal et al. 2001 EK III],
für Deutschland liegen Angaben zwischen 16 % und 26,3 % vor [Rosenbauer et al. 2002a
EK IIb; Neu et al. 2003 EK III; Kintzel et al. 2003 EK IIb]. Die aktuellste Untersuchung einer
nationalen Kohorte von 14.664 Patienten bei Manifestation zeigte eine KetoazidoseGesamtrate von 21,1% bei Manifestation (9,8% mild; 5,4% moderat; 5,9% schwer) [Neu et
al. 2009 EK IIb].
Das Ketoazidoserisiko bei Diabetesmanifestation ist erhöht in jungem Alter (<2 Jahre), bei
verzögerter Diagnosestellung, niedrigem Sozialstatus und in Niedrigprävalenz-Ländern
[Wolfsdorf et al. 2014 EK IV]. Das Risiko einer Ketoazidose im Verlauf eines bereits diagnostizierten Diabetes liegt bei ca. 1-10 % [Dunger et al. 2004 EK IV], in Deutschland bei 4,81%
[Karges et al. 2015 EK III]. Die höchsten DKA-Raten fanden sich bei Patienten mit HbA1cWerten >/= 9,0%, im Alter von 15 bis 20 Jahren und bei einer Diabetesdauer zwischen 2 und
5 Jahren. Mädchen haben höhere DKA-Raten als Jungs, Migranten höhere als NichtMigranten [Karges et al. 2015 EK III].
Für die komplexe Behandlung der Ketoazidose ist ein, an die Gegebenheiten der jeweiligen
Einrichtung angepasster, detaillierter Behandlungsplan bzw. Behandlungsalgorithmus unter
Berücksichtigung von Schweregrad und potentiellen Komplikationen im Verlauf der Behandlung erforderlich. Aufgrund der hohen Morbidität und Mortalität sollte die Behandlung der
DKA in einem Zentrum mit Erfahrungen in der Bahndlung diabetischer Ketoazidosen bei
Kindern erfolgen [Wolfsdorf et al. 2014 EK IV].
© Deutsche Diabetes Gesellschaft (DDG) 2015
61
Diagnostik, Therapie und Verlaufskontrolle des Diabetes mellitus im Kindes- und Jugendalter
Aktualisierung 2015
6.1.1 Diagnose der diabetischen Ketoazidose
Die biochemischen Kriterien für die Ketoazidose umfassen:
•
pH < 7,3,
•
Bikarbonat < 15 mmol/L,
•
Hyperglykämie > 11 mmol/L, > 200 mg/dl,
•
assoziiert mit Ketonurie und Ketonnachweis im Serum.
In seltenen Fällen tritt eine Ketoazidose mit nahezu normalen Blutzuckerwerten auf (euglykämische Ketoazidose).
Drei Schweregrade der Ketoazidose werden unterschieden:
•
leicht (pH < 7,3; Bikarbonat <15 mmol/L),
•
mittelschwer (pH <7,2; Bikarbonat <10 mmol/L),
•
schwer (pH < 7,1; Bikarbonat <5 mmol/L)
[Wolfsdorf et al. 2007 EK IV]
Die biochemischen Kriterien korrelieren mit den klinischen Zeichen einer zunehmend schweren Dehydratation und der stark vertieften, normofrequenten Atmung (Kußmaulatmung) als
Ausdruck der Azidose.
Das seltene hyperglykämische hyperosmolare Syndrom (HHS) muss als Differentialdiagnose
zur diabetischen Ketoazidose beachtet werden (siehe Kapitel 6.2). Dabei kann es zwischen
den beiden Krankheitsbildern auch eine Überlappung geben. Beispielsweise können Jugendliche mit Ketoazidose, die stark kohlenhydrathaltige Getränke konsumiert haben, auch Charakteristika des HHS zeigen [Wolfsdorf et al. 2014 EK IV].
6.1.2 Behandlung der diabetischen Ketoazidose
Empfehlung 6.2:
Empfehlungsgrad
Folgende Therapieziele sollen bei einer Ketoazidose angestrebt werden:
•
Kreislaufstabilisierung mit initialem Volumenbolus mit isotoner
Lösung,
•
dann langsamer bilanzierter Flüssigkeits- und Elektrolytausgleich,
•
langsame Normalisierung des Blutzuckers,
•
Ausgleich von Azidose und Ketose,
•
Vermeidung von Therapiekomplikationen (Hirnödem, Hypokaliämie),
•
Diagnose und Therapie auslösender Faktoren.
A
Expertenkonsens nach [Australasian Paediatric Endocrine Group et
al. 2005b EK IV; Wolfsdorf et al. 2014 EK IV]
© Deutsche Diabetes Gesellschaft (DDG) 2015
62
Diagnostik, Therapie und Verlaufskontrolle des Diabetes mellitus im Kindes- und Jugendalter
Aktualisierung 2015
Flüssigkeits- und Elektrolytausgleich
Bei ausgeprägtem Volumendefizit sollte als Akutmaßnahme zur Kreislaufstabilisierung der
Ausgleich mit NaCl 0,9 % Lösung in einer Dosis von 10-20 ml/kg über ein bis zwei Stunden
erfolgen. Danach wird das Flüssigkeitsdefizit über einen Zeitraum von 36-48 Stunden ausgeglichen. Besonders in den ersten vier bis sechs Stunden dürfen nur plasmaisotone Elektrolytlösungen (NaCl 0,9 % oder Ringerlösung) verwendet werden. Allerdings verzögert Ringerlaktatlösung möglicherweise die Normalisierung der Glukose und zeigte bei Erwachsenen
keinen Vorteil in der Normalisierung des pH-Wertes (Van Zyl. 2012 EK Ib). Studien zur Verwendung von Ringeracetat im Vergleich zu NaCL 0.9% liegen bislang nicht vor.
Auch anschließend sollten plasmaisotone Lösungen infundiert werden, eine NaCl Konzentration von mindestens 0,45 % sollte eingehalten werden. Um eine Überinfusion mit dem Risiko
eines symptomatischen Hirnödems zu vermeiden, sollte die tägliche Infusionsmenge das
1,5- oder zweifache des normalen täglichen Bedarfs in Bezug auf Alter und Gewicht/Körperoberfläche nicht übersteigen [Australasian Paediatric Endocrine Group et al.
2005b EK IV; Wolfsdorf et al. 2014 EK IV].
Bei der diabetischen Ketoazidose besteht ein ausgeprägtes Defizit des Gesamtkaliums (36mmol/kg; v.a. intrazellulär), wobei der Serumkaliumspiegel normal sein kann. Durch Insulintherapie und Azidoseausgleich kommt es zu einer Rückverlagerung des Kaliums nach intrazellulär mit der Gefahr einer Hypokaliämie. Deshalb ist bei der Behandlung der diabetischen
Ketoazidose eine Kaliumsubstitution erforderlich (5 mmol/kg/Tag). Bei Hypokaliämie sollte
die Kaliumsubstitution bereits im Rahmen des initialen Volumenausgleichs erfolgen, bei
Normokaliämie sollte die Kaliumsubstitution mit der Insulintherapie beginnen. Bei Hyperkaliämie sollte die Kaliumsubstitution erst nach Wiedereinsetzen der Urinproduktion erfolgen
[Wolfsdorf et al. 2014 EK IV].
Die Steuerung der Kaliumsubstitution und der notwendigen Elektrolytkontrollen muss im
schriftlichen Behandlungsplan zur Vermeidung von Therapiekomplikationen eindeutig hinterlegt sein (siehe Kapitel 6.1 und 6.3).
Langsame Normalisierung des Blutzuckers
Bereits die i.v. Gabe von Flüssigkeit vor der Gabe von Insulin im Rahmen der Rehydratationstherapie senkt den Blutzuckerwert. Nach ein bis zwei Stunden sollte zur weiteren Senkung des Blutzuckers Insulin in geringer Dosis über einen i.v. Perfusor gegeben werden. Die
Dosis von 0,05 - 0,1 U/kg/h sollte bis zum Ausgleich der Azidose (pH > 7,3) beibehalten werden. Retrospektive Daten [Puttha et al. 2010 EK III; Kapellen et al. 2012 EK III; Al Hanshi S.
et al. 2011 EK III] und eine randomisierte Studie [Nallasamy et al. 2014 EK Ib] konnten die
Überlegenheit einer Dosis von 0.1IE/kg/h nicht belegen. In der randomisierten Studie wurde
eine geringere (wenn auch nicht signifikante) Rate von Hypokaliämien bei einer Dosis von
0.05 IE/kg/h gefunden [Nallasamy et al. 2014 EK Ib].
Durch die Insulingabe wird der Blutzucker um etwa 2-5 mmol/L/h (36-90 mg/dl/h) gesenkt. Zu
Beginn erfolgt durch den Ausgleich des Volumendefizits eine schnellere Absenkung. Bei einem Blutzuckerwert von ca. 15 mmol/L (270 mg/dl) oder bei zu schnellem Blutzuckerabfall
sollte zusätzlich Glucose zur Infusionslösung (Endkonzentration: 5 % Glucose/0,45 % NaClLösung) verabreicht werden. Eine Unterbrechung der Insulinzufuhr gilt es zu vermeiden
[Wolfsdorf et al. 2014 EK IV]. Die Steuerung der Insulintherapie inklusive der notwendigen
Laborkontrollen muss im schriftlichen Behandlungsplan zur Vermeidung von Therapiekomplikationen eindeutig hinterlegt sein (siehe Kapitel 6.1 und 6.3).
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Diagnostik, Therapie und Verlaufskontrolle des Diabetes mellitus im Kindes- und Jugendalter
Aktualisierung 2015
Ausgleich der Azidose
Der Einsatz von Bikarbonat zum Azidoseausgleich zusätzlich zur Gabe von Flüssigkeit und
Insulin hat in kontrollierten Studien keinen Vorteil gezeigt [Glaser et al. 2001 EK III; Green et
al. 1998; Okuda et al. 1996; Morris et al. 1986; Hale et al. 1984 EK IIa]. Bikarbonat ist im
Gegenteil assoziiert mit dem Auftreten einer paradoxen ZNS-Azidose und – aufgrund von
Elektrolytverschiebungen – mit dem Risiko oder der Verschlechterung eines Hirnödems
[Glaser et al. 2001 EK III]. Eine vorsichtige Bikarbonatgabe kann in Erwägung gezogen werden bei lebensbedrohlicher Hyperkaliämie oder anhaltend nicht beeinflussbarer, schwerer
Azidose mit drohender Kreislaufdekompensation. Für diesen Fall wird die Dosierung von 1-2
mmol/kg über 60 min empfohlen [Australasian Paediatric Endocrine Group et al. 2005b EK
IV; Wolfsdorf et al. 2014 EK IV].
Vermeidung von Therapiekomplikationen
Ein sorgfältiges Monitoring reduziert das Risiko für ein therapiebedingtes Hirnödem, inadäquate Rehydratation, Hypoglykämien, Hypokaliämie und hyperchlorämische Azidose (siehe
Empfehlung 6.3).
Diagnose und Therapie auslösender Faktoren
Auslösende Faktoren, die beim Typ-1-Diabetes zu einer akuten Verschlechterung des Stoffwechsels führen können (z. B. Infektionen), sollten umgehend diagnostiziert und behandelt
werden.
Tabelle 9: Medikamentöse Behandlung der Ketoazidose
(unter Beachtung der Kontrolle von Elektrolyten, pH, Blutzucker, Ketonkörper)
Behandlungsziel /
Indikation
Medikament
Dosis
zeitliche Abfolge
Initiale Kreislaufstabilisierung (falls erforderlich)
NaCl 0,9 %
10-20 ml/kg i.v.
sofort über 1-2 Stunden
Flüssigkeitsausgleich nach NaCl 0,9 % oder
initialer Kreislaufstabilisie- Ringerlösung nach
rung
4-6 h auch NaCl
0,45 % möglich
Maximale i.v. Tagesdosis < 1,5- bis 2fach
des Erhaltungsbedarfs in Bezug auf
Alter/Gewicht/Körperoberfläche
mindestens über 36-48 h
Blutzuckersenkung
Normalinsulin
0,1 U/kg/h i.v.
bei jüngerem Kind
0,05 U/kg/h
Beginn der Insulingabe 12 h nach Beginn der Volumengabe;
Keine Unterbrechung der
Insulinzufuhr bis pH > 7,3;
Senkung des Blutzuckers
um 2-5 mmol/L/h (3690 mg/dl/h)
Vermeidung von Hypoglykämie
Glucose
Endkonzentration: 5 % Beginn ab BZ von
Glucose/0,45 % NaCl- 15 mmol/L (270 mg/dl)
Lösung
oder bei BZ-Senkung
> 5 mmol/L/h (90 mg/dl/h)
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Diagnostik, Therapie und Verlaufskontrolle des Diabetes mellitus im Kindes- und Jugendalter
Aktualisierung 2015
Behandlungsziel /
Indikation
Medikament
Dosis
zeitliche Abfolge
Kaliumausgleich
KCl
40 mmol/l Volumen; 5 bei Hypokaliämie sofort,
mmol/kg/Tag i.v.;
bei Normokaliämie mit
nicht > 0.5 mmol/kg/h Beginn der Insulingabe,
bei Hyperkaliämie erst
nach Wiedereinsetzen der
Urinproduktion;
kontinuierliche Gabe bis
Beendigung des Volumenausgleichs
6.1.3 Monitoring bei schwerer diabetischer Ketoazidose
Empfehlung 6.3:
Empfehlungsgrad
Während der Behandlung der schweren diabetischen Ketoazidose
sollen klinische Beobachtung und Monitoring mindestens stündlich
erfolgen.
A
[Australasian Paediatric Endocrine Group et al. 2005a EK IV; Edge et
al. 2006 EK II; Wolfsdorf et al. 2014 EK IV]
Das Monitoring beinhaltet:
•
Stündliche Messung von Puls, Atemfrequenz, Blutdruck und EKGMonitoring;
•
2-4 stündlich Messung der Temperatur;
•
stündliche Ein- und Ausfuhrdokumentation, Flüssigkeitsbilanz alle 2h,
gegebenenfalls mit Hilfe eines Blasenkatheters;
•
mindestens stündliche, gegebenenfalls häufigere neurologische Beurteilung (Glasgow Coma Scale) im Hinblick auf Warnzeichen oder Symptome eines Hirnödems (siehe Kapitel 6.1.4 „Risikofaktoren, Diagnose und Behandlung des Hirnödems
bei diabetischer Ketoazidose“);
•
•
stündlich kapilläre Blutzucker-Messung;
zunächst stündliche Laboruntersuchungen (Elektrolyte, Hämatokrit,
Harnsäure, BZ und Blutgase);
•
Bestimmung der Ketone im Urin, bis diese nicht mehr nachweisbar
sind.
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65
Diagnostik, Therapie und Verlaufskontrolle des Diabetes mellitus im Kindes- und Jugendalter
Aktualisierung 2015
6.1.4 Risikofaktoren, Diagnose und Behandlung des Hirnödems bei diabetischer Ketoazidose
Empfehlung 6.4:
Empfehlungsgrad
Patienten mit schwerer Ketoazidose und erhöhtem Risiko für Hirnödem sollen umgehend von einem mit Kindern erfahrenen Diabetesteam auf einer Intensivstation oder einer spezialisierten Diabetesstation mit vergleichbarer Ausstattung behandelt werden.
Patienten mit Verdacht auf Hirnödem sollen auf einer Intensivstation
in Kooperation mit einem erfahrenen Diabetesteam betreut werden.
A
Expertenkonsens nach [Australasian Paediatric Endocrine Group et
al. 2005b EK IV; Wolfsdorf et al. 2014 EK IV])
Ursache der Mortalität bei diabetischer Ketoazidose ist das Auftreten eines Hirnödems mit
zerebraler Krise, welches in 0,3 bis 1 % der Episoden bei Kindern beschrieben wird [Dunger
et al. 2004 EK IV; Hanas et al. 2007 EK III].
Ätiologie und Pathogenese des symptomatischen Hirnödems bzw. der zerebralen Krise bei
Ketozidose sind nicht umfassend geklärt, [Levin 2008 EK III]. Fallserien zeigen, dass subklinische Hirnödeme bei einer Ketoazidose häufig sind [Glaser et al. 2006 EK III]. Um die Komplikationen eines symptomatischen Hirnödems rechtzeitig zu erkennen, ist eine intensive
Betreuung unter intensivmedizinischen Bedingungen erforderlich.
Risikofaktoren für das symptomatische Hirnödem
Zu den anamnestischen Faktoren, die mit symptomatischem Hirnödem assoziiert sind, gehören:
•
neu entdeckter Diabetes mellitus,
•
Alter unter fünf Jahren bei Diabetesmanifestation,
•
längere diabetesspezifische Anamnese.
Klinische Befunde, für die ein erhöhtes Risiko für ein symptomatisches Hirnödem beschrieben wurde, sind:
ausgeprägte Dehydratation,
erhöhter Harnstoff (vermutlich als Ausdruck der Dehydratation),
•
schwere Azidose,
•
niedriger initialer pCO2,
•
mangelnder Anstieg oder Abfall des Serumnatriums während der ersten Stunden des Volumenausgleichs.
[Australasian Paediatric Endocrine Group et al. 2005 EK III]
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66
Diagnostik, Therapie und Verlaufskontrolle des Diabetes mellitus im Kindes- und Jugendalter
Aktualisierung 2015
Iatrogen ist das Auftreten eines symptomatischen Hirnödems assoziiert mit dem Einsatz von
Bikarbonat zum Azidoseausgleich, zu früher und zu hoher Insulingabe (v. a. in der ersten
Stunde) und der Infusion großer Flüssigkeitsmengen in den ersten vier Stunden
[Australasian Paediatric Endocrine Group et al. 2005 EK III/IV; Edge et al. 2006 EK II; Glaser
et al. 2006 EK III; Fiordalisi et al. 2007 EK III].
Diagnose des symptomatischen Hirnödems
Folgende Warnzeichen bzw. Symptome eines Hirnödems gilt es besonders zu beachten:
•
Kopfschmerzen,
•
anhaltender Herzfrequenzabfall (> 20 Schläge pro Minute), inadäquater Blutdruckanstieg, fallende Sauerstoffsättigung,
•
Veränderung des neurologischen Status (Unruhe, Reizbarkeit, Somnolenz, Inkontinenz),
•
spezifische neurologische Zeichen (abnorme motorische und verbale
Reaktion auf Schmerzreize, Pupillenreaktion, Anisokorie, Hirnnervenlähmung), sekundäre Eintrübung.
Für den in Tabelle 10 dargestellten Diagnosescore für das symptomatische Hirnödem ist
eine Sensitivität von 92 % bei einer Falsch-positiv-Rate von 4 % beschrieben [Muir et al.
2004 EK IIb-III]
Tabelle 10: Diagnosescore für das symptomatische Hirnödem
Diagnosescore für das symptomatische Hirnödem
Die Diagnose erfolgt entweder aufgrund eines direkten diagnostischen Kriteriums oder aufgrund
indirekter Kriterien (zwei Hauptkriterien oder ein Hauptkriterium und zwei Nebenkriterien) [Muir et al.
2004 EK IIb-III].
1. Direkte diagnostische Kriterien
•
Abnorme motorische oder verbale Reaktion auf Schmerzreize,
•
Dezerebrationsstarre bei Mittelhirneinklemmung (erhöhter Muskeltonus, Opisthotonus und
Beugung der Hand- und Fingergelenke) oder Dekortikationsstarre bei diffuser (hypoxischer)
Schädigung des Großhirns (überstreckte Beine und im Ellbogengelenk gebeugte Arme ohne
Opisthotonus),
•
Hirnnervenparese (insbesondere III, IV, VI),
•
Abnormes neurogenes Atemmuster (z. B. Cheyne-Stokes-Atmung bei Schädigung beider Hemisphären oder hyperventilatorische Maschinenatmung bei Mittelhirnläsionen).
2. Indirekte Kriterien: Hauptkriterien
•
veränderte mentale Aktivität/wechselnder Bewusstseinszustand,
•
anhaltendes Absinken der Herzfrequenz (> 20 Schläge pro Minute), nicht zurückzuführen auf
Volumengabe oder Schlaf,
•
altersinadäquate Inkontinenz.
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67
Diagnostik, Therapie und Verlaufskontrolle des Diabetes mellitus im Kindes- und Jugendalter
Aktualisierung 2015
3. Indirekte Kriterien: Nebenkriterien
•
Erbrechen,
•
Kopfschmerz,
•
Lethargie oder schwere Erweckbarkeit,
•
diastolischer Blutdruck > 90 mmHg,
•
Alter < 5 J.
Behandlung des symptomatischen Hirnödems
Empfehlung 6.5:
Empfehlungsgrad
Patienten mit deutlichen Zeichen eines Hirnödems sollen umgehend
vor Einleitung weiterer diagnostischer Maßnahmen (MRT) mit Mannitol oder hypertoner Kochsalzlösung entsprechend der Angaben im
Hintergrundtext behandelt werden.
[Australasian Paediatric Endocrine Group et al. 2005a EK IV;
Fiordalisi et al. 2007 EK III; Hanas et al. 2007 EK III; Roberts et al.
2001 EK III; Franklin et al. 1982 EK III; Banks et al. 2008 EK III;
Wolfsdorf et al. 2014 EK IV]
A
Die Behandlung des symptomatischen Hirnödems erfordert komplexe Maßnahmen bei kontinuierlicher intensivmedizinischer Betreuung. Vor Einleiten der Behandlung soll der Ausschluss einer Hypoglykämie erfolgen.
Zur therapeutischen Wirksamkeit einer frühzeitigen, gegebenenfalls (nach 30 min) wiederholten intravenösen Mannitolgabe (0,5 - 1 g/kg) über 10 - 15 Minuten bei symptomatischem
Hirnödem liegen Fallberichte bzw. Fallserien vor [Fiordalisi et al. 2007 EK III; Hanas et al.
2007 EK III; Roberts et al. 2001 EK III; Franklin et al. 1982 EK III]. Seit 2001 ist auch der erfolgreiche Einsatz 3 %iger hypertoner Kochsalzlösung i.v. (2,5-10 ml/kg über 10 15 Minuten) als Alternative oder nach erfolgloser Mannitolgabe bei diabetischer Ketoazidose
in Fallberichten dokumentiert, [Wolfsdorf et al. 2014 EK IV]. Bei alleiniger Verwendung von
NaCL 3% fand sich allerdings in einer retrospektiven Analayse von pädiatrischen DKA Fällen
eine erhöhte Mortalität [Decourcey et al. 2013 EK III; Wolfsdorf et al. 2014 EK IV].
Neben der Gabe von Mannitol oder hypertoner Kochsalzlösung ist die Infusionsmenge auf
ca. 1/3 zu reduzieren und auf Kopfhochlagerung zu achten. Gegebenenfalls sind Intubation
und künstliche Beatmung erforderlich [Australasian Paediatric Endocrine Group et al. 2005b
EK IV]. Nach Initiierung der Akutmaßnahmen und Stabilisierung sollte ein MRT veranlasst
werden, um andere zerebrale Ursachen für die neurologische Symptomatik bzw. Komplikationen aufzuzeigen, die eine evtl. neurochirurgische Intervention erfordern (intrakranielle Blutung, raumforderndes Ödem, Thrombose). Bei fehlender Verfügbarkeit kann im Notfall die
Computertomografie als alternatives Schnittbildverfahren eingesetzt werden [Keane et al.
2002 EK IV; Wolfsdorf et al. 2014 EK IV].
Nach Initiierung der Akutmaßnahmen ist ein MRT (oder gegebenenfalls CT) durchzuführen,
um andere zerebrale Ursachen für die neurologische Symptomatik auszuschließen (insbesondere Thrombose oder Blutung) [Wolfsdorf et al. 2014 EK IV].
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Diagnostik, Therapie und Verlaufskontrolle des Diabetes mellitus im Kindes- und Jugendalter
Aktualisierung 2015
6.2
Hyperglykämisches hyperosmolares Syndrom
Das hyperglykämische hyperosmolare Syndrom (HHS) ist bislang in Deutschland im Kindesoder Jugendalter äußerst selten. Das HHS kommt gehäuft bei afroamerikanischen Kindern
und stark übergewichtigen Kindern und Jugendlichen mit zuvor unentdecktem Diabetes Typ
2 vor [Cochran et al. 2006 EK III]. Das HHS weist gegenüber der Ketoazidose ein weitaus
höheres Mortalitätsrisiko auf. Die systematisch recherchierten 19 publizierten Fallberichte bis
2005 zeigen eine Mortalität von 73 % [Cochran et al. 2006 EK III].
Zentrale Diagnosekriterien des HHS sind [Wolfsdorf et al. 2014 EK IV]:
•
Hyperglykämie > 33,3 mmol/L (> 600 mg/dl),
•
Arterieller pH > 7,3; venöser pH >7,25
•
Serum Bikarbonat > 15 mmol/L,
•
geringe Ketonurie, fehlende oder milde Ketonämie (Serum Hydroxybutyrat
1+/-0,2 mmol/L),
•
effektive Serumosmolalität > 320 mOsm/kg,
•
Stupor oder Koma.
Das vorrangige Therapieziel beim hyperglykämischen hyperosmolaren Syndrom ist die Flüssigkeitssubstitution entsprechend dem Vorgehen bei der diabetischen Ketoazidose. Beim
Ausgleich der Hyperglykämie ist eine erhöhte Insulinempfindlichkeit zu beachten. Die Insulinzufuhr nach initialer Flüssigkeitsgabe sollte deshalb nur 0,025 - 0,05 U/kg/h betragen
[Wolfsdorf et al. 2014 EK IV]. Das Monitoring entspricht dem in Kapitel 6.1.3 beschriebenen
Vorgehen. Patienten mit Verdacht auf HHS sind grundsätzlich auf einer Intensivstation in
Kooperation mit einem erfahrenen Diabetesteam zu behandeln.
6.3
Hypoglykämie
Hypoglykämien sind die häufigsten Akutkomplikationen bei Diabetes [Diabetes Control and
Complications Trial Research Group 1994 EK Ib]. Eine retrospektive Auswertung bei Kindern
und Erwachsenen in England ergab, dass Hypoglykämie die häufigste diabetesbedingte Notfalleinweisungsdiagnose war [Brackenridge et al. 2006 EK III]. Allerdings gibt es Daten, die
belegen, dass die Frequenz schwerer Hypoglykämien mit nachfolgendem stationären Aufenthalt rückläufig ist und nur bei 1,45% pro Jahr liegt. Migranten und Kinder mit einer vorausgegangenen schwere Hypoglykämie in den zurückliegenden 12 Monaten sind häufiger
betroffen [Karges et al. 2015 EK III].
6.3.1 Schweregrade der Hypoglykämie
Es gibt keine einheitliche Definition der Hypoglykämie in Bezug auf die Höhe des Blutzuckerspiegels, da das Auftreten von Symptomen individuell sehr unterschiedlich sein kann
[Australasian Paediatric Endocrine Group et al. 2005a EK IV; Clarke et al. 2008a EK IV].
Neuere Publikationen verzichten deshalb auf eine numerische Definition und beschreiben die
Hypoglykämie als Blutzuckerabfall, der den Patienten einer möglichen Gefährdung aussetzt
[Ly et al. 2014 EK IV].
Unterschieden werden
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69
Diagnostik, Therapie und Verlaufskontrolle des Diabetes mellitus im Kindes- und Jugendalter
Aktualisierung 2015
•
leichte Unterzuckerungen, die sofort vom Patienten durch Zufuhr
schnell wirkender Kohlenhydrate behoben werden können von
•
schweren Unterzuckerungen, die aufgrund der vorliegenden Bewusstseinseinschränkung oder des Bewusstseinsverlustes nur durch Fremdhilfe behoben werden können. Schwere Unterzuckerungen können neben einem Bewusstseinsverlust mit
einem zerebralen Krampfanfall einhergehen.
Bei Unterzuckerungen, die nur aufgrund von Fremdhilfe behoben werden können, kann unterschieden werden, ob sie noch oral zu beheben sind (Verabreichung von Glukose in die
Wangentasche) oder aufgrund eines Bewusstseinsverlustes eine subkutane, intravenöse
oder intramuskuläre Medikation erforderlich ist (Verabreichung von Glukagon i.m. oder s.c.
bzw. von Glukose i.v.). Diese Unterscheidung resultiert in einer Einteilung in Grad 1 - Grad 3
bzw. in der Unterscheidung milde, mäßige und schwere Hypoglykämie [Australasian
Paediatric Endocrine Group et al. 2005b EK IV].
Eine asymptomatische Hypoglykämie wird definiert als Blutzuckerwert < 3,6 mmol/l
(<65mg/dl) ohne Symptome einer neuroendokrinen Gegenregulation. Dies entspricht einem
Expertenkonsens und ist ein Anhaltspunkt, um Hypoglykämie-Wahrnehmungsstörungen zu
diagnostizieren [Clarke et al. 2008b EK IV].
6.3.2 Risikofaktoren für Hypoglykämie
Ein erhöhtes Risiko für Unterzuckerungen besteht
•
bei Kleinkindern,
•
bei Abweichungen vom alltäglichen Therapieregime (z. B. außergewöhnlicher sportlicher Aktivität),
•
bei niedrigem HbA1c-Wert,
•
bei wiederholten Unterzuckerungen,
•
bei eingeschränkter Hypoglykämiewahrnehmung,
•
während des Schlafes (im DCC-Trial traten 55 % der schweren Hypoglykämien während des Schlafes auf [Diabetes Control and Complications Trial
Research Group 1991 EK III]),
•
nach Alkoholkonsum
•
und bei assoziierten Erkrankungen wie Zöliakie, Hypothyreose und
Morbus Addison (nach [Clarke et al. 2008a EK IV]).
6.3.3 Vorbeugung und Behandlung von Hypoglykämien
Empfehlung 6.6:
a.
Kinder und Jugendliche mit Typ-1-Diabetes sollen immer
schnell wirkende Kohlenhydrate in Form von Traubenzucker o.
ä. bei sich tragen, um bei leichten Unterzuckerungen sofort
handeln zu können und so einer schweren Unterzuckerung vorzubeugen.
Empfehlungsgrad
A
Eltern bzw. andere primäre Betreuungspersonen sollen in der
© Deutsche Diabetes Gesellschaft (DDG) 2015
70
Diagnostik, Therapie und Verlaufskontrolle des Diabetes mellitus im Kindes- und Jugendalter
Aktualisierung 2015
Empfehlung 6.6:
Empfehlungsgrad
Anwendung der Glukagonspritze bzw. weiterer Sofortmaßnahmen unterwiesen werden.
b.
Betreuer/innen z. B. in Kindergärten, Kindertagesstätten und
Lehrkräfte in Schulen sollten ebenfalls eine Einweisung über die
Risiken und Behandlungsmöglichkeiten der Unterzuckerung erhalten.
B
Expertenkonsens EK IV
Das Ziel einer normnahen Blutzuckereinstellung birgt das Risiko von Unterzuckerungen. Das
Risiko schwerer Hypoglykämien steigt mit der Intensität der Therapie [Diabetes Control and
Complications Trial Research Group 1994 EK Ib]. Durch häufige Blutzuckermessungen kann
die Zunahme von Hypoglykämien bei der Intensivierung der Therapie vermieden werden
[Svoren et al. 2007 EK IIa].
Als untere Grenze wird deshalb ein Blutzuckerwert von 65-70 mg/dl empfohlen [Clarke et al.
2008a EK IV]. Dies entspricht einem Expertenkonsens.
Da Unterzuckerungen nicht an einer bestimmten Blutzuckergrenze festgemacht werden können, haben Unterzuckerungsschulungen über spezifische Symptome, Ursachen und sofortige Maßnahmen besondere Bedeutung zur Vermeidung von Hypoglykämien. Nur durch
Kenntnis der Zusammenhänge von Insulinwirkung, Nahrungszusammensetzung und körperlicher Aktivität kann Unterzuckerungen wirksam vorgebeugt werden (siehe auch Kapitel 4.6
„Diabetesschulung“ und 4.3 „Kontinuierliche Behandlung des Typ-1-Diabetes“, Abschnitte
„‚Betreuung von Kindern in Kindergärten und Schulen“ und „Diabetesbehandlung bei körperlicher Aktivität/Sport“).
Neben der altersadaptierten Schulung von Kindern und Jugendlichen müssen auch Eltern
und Betreuer geschult werden. Auch wiederholende/auffrischende Schulungen oder Rehabilitationsmaßnahmen können das Hypoglykämierisiko senken (siehe Kapitel 4.6
„Diabetesschulung“) [Nordfeldt et al. 1999 EK IIb; Stachow et al. 2013a EK III].
Weiterhin trägt die Behandlung durch ein interdisziplinäres Diabetesteam dazu bei, die Hypoglykämiehäufigkeit zu senken (siehe Kapitel 4.2) [Australasian Paediatric Endocrine Group
et al. 2005 EK III].
Insbesondere die Altersgruppe mit dem höchsten Risiko für Hypoglykämien, Kleinkinder bis
fünf Jahre, profitiert nachweislich von einer regelmäßigen Betreuung durch ein erfahrenes
Diabetesteam im Hinblick auf das Auftreten von schweren Hypoglykämien [Wagner et al.
2005 IIb-III].
Empfehlung 6.7:
Empfehlungsgrad
Bei Vorliegen einer Hypoglykämiewahrnehmungsstörung soll vorübergehend ein höheres Blutzuckerniveau angestrebt werden.
[Australasian Paediatric Endocrine Group et al. 2005a EK IV; Clarke
et al. 2008a EK IV]
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A
71
Diagnostik, Therapie und Verlaufskontrolle des Diabetes mellitus im Kindes- und Jugendalter
Aktualisierung 2015
Schwere Hypoglykämien gehen häufig mit Hypoglykämiewahrnehmungsstörungen einher.
Im DCC-Trial hatten 36 % der wachen Patienten mit schweren Hypoglykämien Hypoglykämiewahrnehmungsstörungen [Diabetes Control and Complications Trial Research Group
1991 EK III]. Schon nach Auftreten nur einer schweren Hypoglykämie kann die gegenregulierende neuroendokrine Reaktion herabgesetzt sein. Die Wahrnehmung kann sich nach 2-3
Wochen ohne Hypoglykämien wieder verbessern[Clarke et al. 2008 EK III].
6.3.4 Komplikationen und langfristige klinische Folgen von schweren Hypoglykämien
Schwere Unterzuckerungen können neben einem Bewusstseinsverlust mit einem zerebralen
Krampfanfall einhergehen. In einer Auswertung von n = 6309 Kindern mit Diabetes Typ 1 aus
Deutschland (mittleres Alter 7,8 J) erlitten 13,8 % innerhalb eines Jahres eine schwere Hypoglykämie, davon ca. 4,1 % mit einem Krampfanfall. Während der EDIC-Studie (Laufzeit 18
Jahre) verstarben 3 Patienten an den Folgen einer Hypoglykämie (entspricht 0,2 % aller Episoden mit schwerer Hypoglykämie) [Jacobson et al. 2007 EK Ib].
Hinsichtlich der langfristigen Auswirkung von Hypoglykämien auf kognitive funktionen liegen
unterschiedliche Daten vor. Während Einschränkungen als Folge von häufigeren Unterzuckerungen im DCC-Trial und der nachfolgenden EDIC-Studie (Nachbeobachtung über 18 J.)
nicht nachgewiesen [Musen et al. 2008 EK Ib] wurden, erachten andere Autoren Hypoglykämien neben Hyperglykämien insbesondere im jungen Alter als Risikofaktor für die neurokognitive Entwicklung (siehe auch Kapitel 5.4) [Delamater et al. 2014 EK IV]. Die Verhinderung mikrovaskulärer Folgeerkrankungen durch eine intensivierte konventionelle Therapie
(ICT) mit normnaher Blutzuckereinstellung kann im Gegenteil das Risiko neurokognitiver
Defizite möglicherweise senken [Jacobson et al. 2007 EK Ib; Musen et al. 2008 EK Ib]. Die
genannten Studien beschränken sich allerdings auf Jugendliche ab dem 13. Lebensjahr
(siehe auch Kapitel 4.4).
Auch für Kinder, die im jungen Alter erkranken, gibt es erste Hinweise dafür, dass eine beeinträchtigte intellektuelle Entwicklung eher mit schlechter Stoffwechseleinstellung als mit
schweren Hypoglykämien assoziiert sein könnte [Schoenle et al. 2002 EK III].
In Einzelfällen ist bei lang anhaltender, schwerer Hypoglykämie ein bleibendes neurokognitives Defizit nicht auszuschließen.
Bei der Betreuung ist besonders zu beachten, dass schwere Hypoglykämien häufig mit einer
starken psychischen Belastung der Betroffenen und ihrer Familien [Nordfeldt et al. 2005 EK
III] und mit einer möglichen Beeinträchtigung der sozialen Integration verbunden sind. Deshalb sollte psychosoziale Hilfestellung und Begleitung angeboten werden (siehe Kapitel 5).
© Deutsche Diabetes Gesellschaft (DDG) 2015
72
Diagnostik, Therapie und Verlaufskontrolle des Diabetes mellitus im Kindes- und Jugendalter
Aktualisierung 2015
7
Langzeitkomplikationen und Vorsorgeuntersuchungen
(Screening)
Ein wesentliches Therapieziel in der Betreuung von Kindern und Jugendlichen mit Diabetes
ist das körperliche, psychische und soziale Wohlbefinden. Als Parameter für die normale
somatische Entwicklung der Betroffenen müssen regelmäßig Größe, Gewicht sowie Pubertätsentwicklung überprüft werden [Arbeitsgemeinschaft Pädiatrische Diabetologie (AGPD)
1999 EK IV; Bonfig et al. 2012; Rohrer et al. 2008]. Wenn Abweichungen von den Perzentilen für Gewicht, Größe oder Körpermasseindex sowie Pubertätsverlauf vorhanden sind,
müssen mögliche Ursachen (nichtdiabetesspezifische und diabetesspezifische) untersucht
werden [Brown et al. 1994 EK III; Danne et al. 1997 EK III; Holl et al. 1998a EK III; Stachow
et al. 2003 EK III].
7.1
Diabetesbedingtes Risiko für mikro- und makrovaskuläre Komplikationen
Das Auftreten von Komplikationen im Kindes- und Jugendalter wie beginnende Nephropathie
(Mikroalbuminurie) oder beginnende Retinopathie, ist ein Hinweis für die spätere Entwicklung
von ausgeprägten mikro- und makrosvaskulären Folgeerkrankungen [Diabetes Control and
Complications Trial Research Group 1994 EK Ib; Moore et al. 1992 EK IIb; Holl et al. 1998b
EK III; Nathan et al. 2005 EK Ib].
Wenn die glykämische Stoffwechsellage so normal wie möglich gehalten werden kann, reduziert sich das Risiko für das Auftreten und die Progression von mikro- und makrovaskulären
Erkrankungen signifikant [White et al. 2001 EK Ib; White et al. 2008 EK Ib; Nathan et al.
2005 EK Ib]. Bei Jugendlichen mit Diabetes erhöht eine schlechte oder sehr schlechte glykämische Kontrolle (HbA1c-Wert über 9 % bzw. über 10 %) über einen längeren Zeitraum
das Risiko zur Entwicklung einer Retinopathie ungefähr um das vier- bis achtfache [Diabetes
Control and Complications Trial Research Group 1994 EK Ib]. Die Stoffwechseleinstellung
trägt auch vor der Pubertät zum Risiko für Folgeerkrankungen bei.
Empfehlung 7.1:
Empfehlungsgrad
Eine Bestimmung des HbA1c-Wertes zur Kontrolle der Stoffwechseleinstellung soll mindestens all drei Monate erfolgen.
Expertenkonsens EK IV, [Diabetes Control and Complications Trial
Research Group 1994 EK Ib; Nathan et al. 2005 EK Ib; White et al.
2008 EK Ib]
A
Der HbA1c-Wert als Surrogatparameter für die glykämische Stoffwechsellage ist der einzige
Messwert, für den, als prädiktiven Faktor im Hinblick auf das Auftreten von Langzeitkomplikationen, gesicherte Daten vorliegen [Diabetes Control and Complications Trial Research
Group 1994 EK Ib; Nathan et al. 2005 EK Ib; White et al. 2008 EK Ib]. Der HbA1c-Wert ist in
seiner Aussage bezüglich der Stoffwechsellage jedoch auch begrenzt, da er die auftretenden
Blutzuckerschwankungen und die klinisch relevanten Hypo- oder Hyperglykämien nicht abbildet.
Das Risiko einer Retinopathie steigt mit der Höhe des mittleren Blutzuckers. Ein direkter Einfluss der Glukoseschwankungen von Tag zu Tag auf das Risiko mikrovaskulärer Komplikati© Deutsche Diabetes Gesellschaft (DDG) 2015
73
Diagnostik, Therapie und Verlaufskontrolle des Diabetes mellitus im Kindes- und Jugendalter
Aktualisierung 2015
onen lässt sich hingegen nicht aufzeigen [Kilpatrick et al. 2006 EK IIa; Smith-Palmer et al.
2014]. Dagegen tragen Schwankungen der HbA1c-Werte im Diabetesverlauf zum Retinopathierisiko bei [Hermann et al. 2014].
Die von Anfang an multidisziplinäre Behandlung an einem Schulungs- und Behandlungszentrum kann bei Kindern und Jugendlichen mit Diabetes die Erkrankungsrate an mikrovaskulären Komplikationen reduzieren [Donaghue et al. 2005 EK IIb-III].
7.2
Screening auf diabetische Folgeerkrankungen und begleitende Risikofaktoren
Kohortenstudien haben gezeigt, dass v. a. folgende Auffälligkeiten bereits bei Kindern und
Jugendlichen mit Diabetes diagnostiziert werden können:
Retinopathie (durch Ophthalmoskopie bzw. Fundusfotografie) [Donaghue et al. 2005 EK IIbIII; Cheung et al. 2008 EK IIb; Holl et al. 1998b EK III; Danne et al. 1994 EK III]. Für Deutschland liegen Prävalenzangaben von 16,3 % (mittl. Alter 19,9 J, durchschnittl. Diabetesdauer
6,3 Jahre, mittlerer HbA1c-Wert 7,99 %) vor [Holl et al. 1998b EK III]. Donaghue et al. (2005)
fanden an einer australischen Population von Kindern und Jugendlichen mit Diabetes (mittl.
Alter 14,1 J, durchschnittl. Diabetesdauer 5,9 J., mittlerer HbA1c-Wert 8,7 %) in 24 % eine
auffällige Funduskopie. Das jüngste Kind mit Retinopathie war 7,9 Jahre alt. Das Risiko für
das Auftreten einer Retinopathie erhöhte sich pro Lebensjahr um 16 % [Donaghue et al.
2005 EK IIb-III]. Unabhängige Risikofaktoren für das Auftreten der Retinopathie sind neben
der Stoffwechseleinstellung (HbA1c-Wert) und Hypertonie [Australasian Paediatric Endocrine
Group et al. 2005a EK IV] ein erhöhter Cholesterinspiegel [Donaghue et al. 2005 EK IIb-III;
Hammes et al. 2011].
Erhöhte Albuminausscheidung im Urin gemessen durch die Albuminexkretionsrate (AER)
oder die Albumin-Kreatinin-Ratio (ACR) [Nathan et al. 2005 EK Ib; Raile et al. 2007 EK IIb-III;
Mathiesen et al. 1986 EK III; Janner et al. 1994 EK IIb; Jones et al. 1998 EK III]. Raile et al.
(2007) zeigten an Daten aus 262 Diabeteszentren aus dem deutschsprachigen Raum (mittl.
Alter 21,1 J., durchschnittl. Diabetesdauer 8,3 J, mittlerer HbA1c-Wert 7,99 %) eine Prävalenz von 4,3 % für eine erhöhte Albuminausscheidung (75 % Mikroalbuminurie). Risikofaktoren für das Auftreten sowie das Fortschreiten einer diabetischen Nephropathie sind neben
der Diabetesdauer die Stoffwechseleinstellung, Hypercholesterinämie und Blutdruckerhöhung [Ficociello et al. 2007 EK IIb; Raile et al. 2007 EK IIb-III], sowie Rauchen [Levene et al.
2004 EK III].
Hypercholesterinämie bzw. LDL-Cholesterinerhöhung [Scott et al. 2004 EK III;
Margeirsdottir et al. 2008 IIb-III]. Eine LDL-Cholesterinerhöhung wurde in einem Kollektiv von
Jugendlichen mit Diabetes (< 21 J) in 25 % nachgewiesen [Donaghue et al. 2007 EK III].
Schwab beschrieb bei deutschen und österreichischen Jugendlichen (< 18 Jahre) ein LDLCholesterin > 130 mg/dl bei 18 % der Mädchen und 10 % der Jungen [Schwab et al. 2010].
Hypertonie [Knerr et al. 2008 EK IIb-III; Sochett et al. 1998 EK IIa; Mortensen et al. 1994 EK
IIa; Schultz et al. 2001 EK III]. Für den deutschen Raum (n = 886 Patienten) wurden Blutdruckwerte > 97. Perzentile bei bis zu 4 % der Altersgruppe von 10-15,9 Jahren und bei 13,9
% der 16 bis 20-jährigen nachgewiesen [Knerr et al. 2008 EK IIb-III]. Anhand von 24-hBlutdruckprofilen bei 2105 Kindern und Jugendlichen mit Typ-1-Diabetes beschreibt Dost
erhöhte Blutdruckwerte Tags bei 5.7 % und nachts bei 19 % der Patienten. Entsprechend
zeigte sich ein reduziertes nächtliches „Dippping“ bei 49.1 % der Patienten [Dost et al. 2008].
© Deutsche Diabetes Gesellschaft (DDG) 2015
74
Diagnostik, Therapie und Verlaufskontrolle des Diabetes mellitus im Kindes- und Jugendalter
Aktualisierung 2015
Mikrovaskuläre Auffälligkeiten können bereits vor der Pubertät auftreten [Schultz et al. 1999
EK III; Donaghue et al. 2005 EK IIb-III]. Im Fall eines so frühen Auftretens scheint das Voranschreiten der mikrovaskulären Komplikationen zu akzelerieren.
Auch subklinische makrovaskuläre und neuropathische Folgeerkrankungen können
bereits im Kindes- und Jugendalter nachweisbar sein. Das Vorliegen von subklinischen makrovaskulären Erkrankungen bei Kindern und Jugendlichen mit Diabetes wird aufgrund einer
verstärkten Intima-Media-Dicke der Karotiden oder der Aorta diagnostiziert [Australasian
Paediatric Endocrine Group et al. 2005a EK IV; Dalla Pozza et al. 2007 EK IIb; Donaghue et
al. 2007 EK IIb]. An 150 Patienten (mittl. Alter 13,9 J, durchschnittl. Diabetesdauer 6,2 J,
mittlerer HbA1c-Wert 7,45 %) wurde eine verstärkte Intima-Media-Dicke der Karotiden in
24,7 % nachgewiesen. Unabhängige Risikofaktoren für makrovaskuläre Erkrankungen sind
neben erhöhtem Blutdruck und Dyslipidämie das Vorliegen einer Mikroalbuminurie und die
Stoffwechseleinstellung [Nathan et al. 2005 EK Ib].
Die subklinische Neuropathie kann anhand einer reduzierten Nervenleitgeschwindigkeit
(NLG) objektiviert werden. In einer Fallserie (mittl. Alter bei Diabetesbeginn 7,1 J, durchschnittl. Diabetesdauer > 7,3 J, mittlerer HbA1c-Wert 7,3 %) wurde in bis zu 48 % eine reduzierte NLG festgestellt [Nordwall et al. 2006 EK III]. Der wesentliche Risikofaktor für das Auftreten einer klinisch bedeutsamen Neuropathie ist die Stoffwechseleinstellung.
Kutane Folgeerkrankungen wie z. B. Rubeosis diabetica oder Necrobiosis lipoidica können
ebenfalls im jungen Alter auftreten [Pavlovic et al. 2007 EK III].
Screening auf Retinopathie und Nephropathie
Empfehlung 7.2:
Empfehlungsgrad
Folgende Untersuchungen zur Früherkennung von beginnender Retinopathie oder Nephropathie sollen ab fünf Jahren Diabetesdauer
bzw. spätestens vom 11. Lebensjahr an durchgeführt werden:
•
•
binokulare, bimikroskopische Funduskopie in Mydriasis durch
einen für die Fragestellung routinierten Augenarzt alle 1-2
Jahre,
A
quantitative Bestimmung der Albuminausscheidung jährlich.
Expertenkonsens EK IV nach [Hürter et al. 1995 EK IV; Raile et al.
2007 EK IIb-III; Donaghue et al. 2005 EK IIb-III]
Aus der Literatur zu Screeninguntersuchungen auf diabetische Folgeerkrankungen sind aufgrund unterschiedlicher Studienpopulationen und Studiendesigns keine evidenzbasierten
Aussagen zu Screeningbeginn und zeitlichen Abständen der Untersuchungen möglich. Um
der Klarheit und der Standardisierung Willen hat die AGPD, sowohl für Jungen als auch
Mädchen, das Alter von elf Jahren oder eine Diabetesdauer länger als fünf Jahre für den
grundsätzlichen Beginn von Screeninguntersuchungen auf Retinopathie und Nephropathie
empfohlen [Hürter et al. 1995 EK IV]. Dieser Empfehlung liegt die Rationale zugrunde, dass
das Risiko für Langzeitkomplikationen mit der Diabetesdauer korreliert und bei Adoleszenten
aufgrund der häufig schlechteren Stoffwechsellage erhöht ist [Raile et al. 2007 EK IIb-III;
Donaghue et al. 2005 EK IIb-III].
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75
Diagnostik, Therapie und Verlaufskontrolle des Diabetes mellitus im Kindes- und Jugendalter
Aktualisierung 2015
Die australische Leitlinie [Australasian Paediatric Endocrine Group et al. 2005a EK IV] bzw.
die ISPAD-Leitlinie [Donaghue et al. 2014 EK IV] empfehlen ebenfalls ein jährliches Nephropathie- und Retinopathiescreening bei Adoleszenten (bzw. ab elf Jahren) nach zwei Jahren
Diabetesdauer und bei präpubertären Kindern (bzw. ab neun Jahren) nach fünf Jahren Diabetesdauer.
Methoden des Retinopathiescreenings
Für das Retinopathiescreening nennen die australische Leitlinie und die ISPAD-Leitlinie
[Australasian Paediatric Endocrine Group et al. 2005a EK IV; Donaghue et al. 2014 EK IV]
die stereoskopische Fundusfotografie als die sensitivsten Methoden zur Erkennung der Retinopathie. Für die bessere Sensitivität der stereoskopischen Fundusfotographie im Vergleich
mit der Funduskopie liegen Kohortenstudien vor [Hutchinson et al. 2000 EK IIa].
Die Empfehlung zur Funduskopie in Mydriasis durch einen routinierten Arzt entspricht einer
Mindestanforderung.
Methoden und Grenzwerte des Nephropathiescreenings
Als Nephropathiescreening dient der Nachweis einer erhöhten Albuminausscheidung im
Urin. Als Nachweis einer Mikroalbuminurie gelten bei den genannten Methoden folgende
Grenzwerte (nach [Arbeitsgemeinschaft für Pädiatrische Diabetologie 1998]):
•
Konzentrationsmessung (bei Kindern bezogen auf 1,73 m² Körperoberfläche): 20-200 mg/l,
•
Bestimmung der Albuminexkretionsrate: > 20 µg/min bis < 200 µg/min
bei mindestens zwei von drei konsekutiven über Nacht gesammelten Urinproben,
•
Albumin-Kreatinin-Ratio: 2,5-25 mg/mmol oder 20-200 mg/g bei männlichen Patienten und 3,5-35 oder 30-300 mg/mmol bei weiblichen Patienten, persistierend
über mehrere Messungen.
Beim Nachweis einer Mikroalbuminurie sind differentialdiagnostisch v. a. folgende Ursachen
auszuschließen:
•
Infektionen, v. a. Blaseninfektionen,
•
Menstruationsblutung, Vaginalsekret,
•
orthostatische Proteinurie,
•
Glomerulonephritis,
•
Z. n. körperlicher Anstrengung.
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Diagnostik, Therapie und Verlaufskontrolle des Diabetes mellitus im Kindes- und Jugendalter
Aktualisierung 2015
Screening auf Neuropathie
Empfehlung 7.3:
Empfehlungsgrad
Bei langfristig schlechter Stoffwechsellage und einer Diabetesdauer
von mehr als 5 Jahren bzw. ab dem 11. Lebensjahr sollte im Rahmen
der jährlichen Untersuchungen ein Neuropathiescreening durchgeführt werden.
B
Expertenkonsens EK IV
Zur Früherkennung einer peripheren Neuropathie werden folgende Untersuchungen bei
langfristig schlechter Stoffwechsellage empfohlen [Australasian Paediatric Endocrine Group
et al. 2005a EK IV; Arbeitsgemeinschaft für Pädiatrische Diabetologie 1998]. Die aktuelle
ISPAD-Leitlinie spricht keine Empfehlung für ein Neuropathie-Screening aus:
•
Anamnese (inkl. Vorhandensein von Taubheitsgefühl, Parästhesien,
Schmerzen),
•
Beurteilung des Berührungsempfindens (Monofilament),
•
Beurteilung des Vibrationsempfindens (Stimmgabeltest),
•
Beurteilung der Eigenreflexe.
Screening auf Hypertonie
Empfehlung 7.4:
Empfehlungsgrad
a. Der Blutdruck soll bei allen Kindern und Jugendlichen mit Diabetes, mindestens aber von einem Alter von 11 Jahren an, möglichst alle 3 Monate, mindestens aber einmal im Jahr, gemessen
werden.
Eine 24-Stunden Blutdruckmessung sollte bei
• mind. zweimaligem auffälligen Blutdruckwert > 95. Perzentile
innerhalb von 3 Monaten bzw. ab 130/80 mmHg,
A
• Vorliegen einer Mikroalbuminurie
durchgeführt werden.
[Holl et al. 1999 EK III; Knerr et al. 2008 EK IIb-III]
b. Für die Diagnose sollen die pädiatrischen Normwerte nach Neuhauser für den Ruheblutdruck und nach Wühl für die 24-Stunden
Blutdruckmessung herangezogen werden (siehe Tabelle 19 und
Tabelle 20).
A
[Neuhauser et al. 2011; de Man et al. 1991 EK IIb; Wühl et al.
2002 EK IIb]
Laut der australischen Leitlinie und der ISPAD-Leitlinie sollte der Blutdruck mindestens jährlich gemessen werden [Australasian Paediatric Endocrine Group et al. 2005b EK IV;
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77
Diagnostik, Therapie und Verlaufskontrolle des Diabetes mellitus im Kindes- und Jugendalter
Aktualisierung 2015
Donaghue et al. 2007 EK IV]. Diese zeitliche Empfehlung entspricht ebenso wie die Empfehlung zum vierteljährlichen Messen einem Expertenkonsens.
Bei Berücksichtigung altersgerechter Referenzwerte können schon sehr frühzeitig von Diabetes betroffene Kinder mit Hypertonierisiko identifiziert werden [Knerr et al. 2008 EK IIb-III].
Die Blutdruckperzentile korreliert mit dem HbA1c-Wert und dem BMI [Knerr et al. 2008 EK
IIb-III]. Ein Blutdruckwert über der 95. Perzentile sollte kurzfristig kontrolliert werden. Der
Verdacht auf einen Bluthochdruck wird gestellt, wenn der gemessene Wert mehrmals über
der 95. Perzentile liegt. Für die Bestätigung der Diagnose soll eine 24-Stunden-Blutdruckmessung erfolgen, für die ebenfalls europäische Normwerte vorliegen [Wühl et al. 2002 EK
IIb]. Für Erwachsene mit Diabetes wird eine Blutdrucksenkung <140/85 mmHg empfohlen
[Kellerer et al. 2010; European Society of Cardiology 2013]. Jugendliche, deren Blutdruck
diesen Wert überschreitet, sollten ebenfalls einer weiteren Diagnostik und gegebenenfalls
Therapie zugeführt werden, auch wenn die Daten zur Behandlungsindikation ab Überschreitung dieses Wertes nur von Erwachsenen stammen.
Screening auf Hyperlipidämie
Empfehlung 7.5:
Ein Lipidscreening (Bestimmung von Gesamtcholesterin, HDL, LDL
und Triglyzeriden) sollte nach Stoffwechselstabilisierung innerhalb
des ersten Jahres nach Diagnosestellung durchgeführt und bei Normalbefunden alle 2 Jahre, bei präpubertären Kindern alle 5 Jahre
wiederholt werden.
Empfehlungsgrad
B
Expertenkonsens EK IV
Auch diese Empfehlung entspricht einem Expertenkonsens, der sich an die Empfehlung der
australischen Leitlinie [Australasian Paediatric Endocrine Group et al. 2005a EK IV] anlehnt.
In der australischen Leitlinie wird allerdings der Beginn des Lipidscreenings ab dem zwölften
Lebensjahr empfohlen. Die Arbeitsgemeinschaft für pädiatrische Stoffwechselstörungen
(APS) [Koletzko et al. 2007] empfiehlt ein Cholesterinscreening für alle Kinder im Vorschulalter oder zwischen dem 10-13. Lebensjahr. Ab einem Wert von > 200 mg/dl soll eine weiterführende Diagnostik (Anamnese, Nüchternblutentnahme zur Bestimmung von Cholesterin,
LDL, HDL und Triglyzeriden) erfolgen.
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78
Diagnostik, Therapie und Verlaufskontrolle des Diabetes mellitus im Kindes- und Jugendalter
Aktualisierung 2015
7.3
Behandlung diabetesbedingter Langzeitkomplikationen und begleitender Risikofaktoren
Empfehlung 7.6:
Jugendliche mit Diabetes, die eine beginnende Retinopathie, eine
persistierende Mikroalbuminurie oder einen Bluthochdruck aufweisen, sollen umfassend beraten werden, ihre Stoffwechselkontrolle
durch eine Intensivierung der Insulintherapie zu optimieren und die
vorliegenden Risikofaktoren zu vermindern, um damit mikro- und
makrovaskuläre Erkrankungen und das Fortschreiten derselben zu
minimieren.
Empfehlungsgrad
A
Expertenkonsens EK IV
Den betroffenen Patienten und ihren Familien sollen einerseits die möglichen Langzeitkomplikationen verdeutlicht werden.
Andererseits soll eine Unterstützung und Ermutigung durch die Aufklärung darüber erfolgen,
dass jede Verbesserung des HbA1c-Wertes zu einem Benefit in Bezug auf die Reduktion
von Langzeitkomplikationen führt (siehe auch Kapitel 7 und 4.6). Darüber hinaus soll eine
intensive Aufklärung über die Notwendigkeit der Behandlung vorliegender Risikofaktoren
(Hypertonus, Hyperlipidämie) erfolgen (siehe Kapitel 7). Rauchern soll Unterstützung zum
Erreichen von Nikotinabstinenz angeboten werden.
7.3.1 Behandlung begleitender Risikofaktoren
Behandlung der Hypertonie
Teil des Behandlungskonzepts bei Bluthochdruck sollte immer eine Lebensstilintervention
sein. Diese besteht v. a. in der Förderung von körperlicher Bewegung und Sport, Kochsalzrestriktion und gegebenenfalls Gewichtsreduktion, darüber hinaus in der Reduktion von Alkoholkonsum und Nikotin. Allerdings wurden bisher keine prospektiven Studien zur Wirkung
von Lebensstiländerungen auf spätere kardiovaskuläre Komplikationen durchgeführt. Insbesondere für Patienten mit erhöhtem kardiovaskulären Risiko ist deshalb auch frühzeitig eine
medikamentöse Therapie einzuleiten [Deutsche Hochdruckliga et al. 2008].
Empfehlung 7.7:
Zur medikamentösen Behandlung eines Bluthochdrucks bei Kindern
und Jugendlichen mit Diabetes sollen ACE-Hemmer eingesetzt werden, sofern keine Kontraindikationen vorliegen.
Empfehlungsgrad
A
[Soffer et al. 2003 EK Ib; Wells et al. 2002 EK Ib]
In randomisiert-kontrollierten Studien – mit allerdings kurzer Laufzeit – haben sich Angiotensin-Converting-Enzym-Hemmer (ACE-Hemmer) bei Kindern bzw. Jugendlichen als effektiv
und sicher erwiesen [Soffer et al. 2003 EK Ib; Wells et al. 2002 EK Ib]. Nebenwirkungen der
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79
Diagnostik, Therapie und Verlaufskontrolle des Diabetes mellitus im Kindes- und Jugendalter
Aktualisierung 2015
ACE-Hemmer beinhalten v.a. das Auftreten eines trockenen Reizhustens, Hyperkaliämie,
Kopfschmerzen und Impotenz [Donaghue et al. 2007].
Kontraindikationen für eine Behandlung mit ACE-Hemmern sind eine bilaterale Nierenarterienstenose, Hyperkaliämie bei fortgeschrittener Niereninsuffizienz (Kalium im Serum
> 5.5 mmol/l), eine Nierenfunktionsverschlechterung unter ACE-Hemmer-Therapie (Kreatininanstieg > 30 % vom Ausgangswert) sowie akutes Nierenversagen (relative Kontraindikation). Während einer Schwangerschaft bzw. bei Kinderwunsch sind ACE-hemmer kontraindiziert.
Die effektive Bluthochdruckbehandlung verlangsamt nachweislich die Progression einer diabetischen Nephropathie um Jahre, dabei haben sich ACE-Hemmer neben Angiotensin-IIRezeptorantagonisten (AT-1-Blocker) als die wirksamsten Substanzen gezeigt [Australasian
Paediatric Endocrine Group et al. 2005a EK IV; Donaghue et al. 2007]. Die Datenlage zu ATII-Rezeptorantagonisten für Kinder und Jugendliche ist derzeit noch nicht ausreichend, um
eine Empfehlung für den routinemäßigen Einsatz dieses Medikaments zu geben [Donaghue
et al. 2007; Gheissari et al. 2012]. Eine Kombination mit weiteren Medikamenten ist angezeigt, wenn durch die ACE-Hemmertherapie allein keine befriedigende Blutdruckeinstellung
möglich ist. ACE-Hemmer sollten nicht mit ATII-Rezeptor-Antagonisten kombiniert werden.
Als Blutdruckzielwert gilt ein Wert kleiner der 90. Perzentile in Bezug auf Alter, Geschlecht
und Größe [Donaghue et al. 2007 EK IIb].
Behandlung der Hyperlipidämie
Empfehlung 7.8:
a.
b.
Bei Kindern und Jugendlichen mit Hyperlipidämie soll als grundlegende Behandlungsmaßnahme eine diätetische Therapie
nach leitlinienkonformer Ernährungsberatung und Schulung
durchgeführt werden.
Wenn der LDL-Wert trotz adäquater Diät über mind. 6-12 Monate > 160 mg/dl beträgt, sollten Kinder ab 8 Jahren und Jugendliche mit Diabetes zusätzlich medikamentös mit einem Statin behandelt werden. Wenn zusätzliche kardiovaskuläre Risikofaktoren vorliegen, sollte ab 130 mg/dl mit Statin behandelt werden.
Empfehlungsgrad
A
B
nach [Koletzko et al. 2007; American Diabetes Association
(ADA) 2003 EK IV]
Die Ernährungsumstellung bildet die Grundlage der Therapie und kann etwa ab einem Alter
von drei Jahren begonnen werden. Der Fettanteil der Nahrung sollte bei Kindern ab 4 Jahren
30-35 % der Gesamtkalorien nicht überschreiten, dabei sollten einfach und mehrfach ungesättigte Fettsäuren (Rapsöl, Olivenöl, Keimöl) bevorzugt werden (siehe auch Kapitel 4.5
„Ernährungsempfehlungen“, Fettzufuhr für Kinder unter 4 Jahre siehe Tabelle 16). Die Cholesterinzufuhr soll im Kindesalter 150 mg/Tag, bei Heranwachsenden 250 mg/Tag nicht
überschreiten [American Diabetes Association (ADA) 2003 EK IV]. Die Ernährungsberatung
sollte von einer Ernährungsfachkraft durchgeführt werden.
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80
Diagnostik, Therapie und Verlaufskontrolle des Diabetes mellitus im Kindes- und Jugendalter
Aktualisierung 2015
Indikationsstellung zur medikamentösen Therapie
Laut der Arbeitsgemeinschaft für pädiatrische Stoffwechselstörungen (APS) soll ergänzend
zur Ernährungstherapie bei Kindern ab sieben bis acht Jahren und bei Jugendlichen eine
medikamentöse Therapie erwogen werden, wenn unter einer adäquat durchgeführten Diät
über mindestens sechs bis zwölf Monate keine zufriedenstellende Senkung des LDLCholesterins eingetreten ist [Koletzko et al. 2007]. Der Grenzwert für eine Behandlung wird –
als Expertenkonsens – mit > 160 mg/dl angegeben. Diese Empfehlung beruht auf der gleichlautenden Empfehlung der American Diabetes Association (ADA) zur Behandlung von Dyslipidämien bei Kindern und Jugendlichen [American Diabetes Association (ADA) 2003 EK IV].
Die ADA und ISPAD empfehlen darüber hinaus, bei Vorliegen zusätzlicher Risikofaktoren
(Familienanamnese, Hypertonie, Raucher, Mikroangiopathie) eine medikamentöse Behandlung bereits bei LDL-Cholesterin-Werten ab 130 mg/dl [American Diabetes Association
(ADA) 2003 EK IV; International Society for Pediatric and Adolescent Diabetes (ISPAD)
2014].
Medikamentöse Behandlung der Hyperlipidämie
Für die medikamentöse Therapie bei Kindern wird von der APS der für Kinder zugelassene
Cholesterinresorptionshemmer Ezetimib (ab zehn Jahren) oder das Statin Pravastatin (ab
acht Jahren) empfohlen [Koletzko et al. 2007], bei nicht suffizienter Monotherapie eine Kombination beider Medikamente [Koletzko et al. 2007]. Pravastatin ist in Deutschland seit 2004
für die Therapie im Kindesalter (ab acht Jahren) zugelassen. Ezetimib zeigt im Vergleich zu
Pravastatin eine weniger starke Cholesterinsenkung.
Laut der australischen Leitlinie [Australasian Paediatric Endocrine Group et al. 2005a EK IV]
und der ISPAD-Leitlinie [Donaghue et al. 2007] soll als medikamentöse Therapie der Einsatz
von Statinen erwogen werden, auch wenn die Langzeitsicherheit der Medikamente bei Kindern noch nicht geklärt ist.
Zu den Nebenwirkungen der Statine zählen Erhöhung der Transaminasen, Myopathien mit
Muskelschmerzen und -schwäche, Erhöhung der Creatinkinase (CK) bis zum Zehnfachen
der oberen Referenzwerte und in sehr seltenen Fällen schwere Rhabdomyolysen [Graham et
al. 2004 EK III]. In der Schwangerschaft sind Statine kontraindiziert. Pravastatin wird nicht
über Cytochrom P450A metabolisiert und interagiert damit nicht mit anderen Medikamenten,
die über diesen Weg verstoffwechselt werden, z. B. bestimmten Antibiotika.
Die Anwendung von Anionenaustauscherharzen wird aufgrund der Nebenwirkungen und der
daraus resultierenden schlechten Therapieadhärenz nicht mehr empfohlen [Koletzko et al.
2007].
Zur Therapie einer Triglyzeriderhöhung können Fibrate eingesetzt werden [Koletzko et al.
2007].
Generell wird der Beginn einer medikamentösen Therapie ab 7-8 Jahren empfohlen (s.o.).
Patienten mit familiärer Dyslipidämie müssen durch geeignete Experten betreut werden.
Behandlungsziele der Hyperlipidämie
Als Behandlungsziel geben die ISPAD-Leitlinie [Donaghue et al. 2007], die Australische Leitlinie [Australasian Paediatric Endocrine Group et al. 2005a EK IV] und die ADA-Leitlinie
[American Diabetes Association (ADA) 2003 EK IV] einen LDL-Zielwert von <2,6mmol/l (<
100 mg/dl) an. Die aktuelle Diabetesleitlinie der ADA [American Diabetes Association (ADA)
2009 EK IV] gibt diesen Zielwert ebenfalls an.
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81
Diagnostik, Therapie und Verlaufskontrolle des Diabetes mellitus im Kindes- und Jugendalter
Aktualisierung 2015
7.3.2 Behandlung diabetesbedingter Langzeitkomplikationen
Beginnende Retinopathie
Die nichtproliferative Retinopathie kann in 3 Schweregrade eingeteilt werden:
•
mild
 Mikroaneurysmen,
•
mäßig
 Mikroaneurysmen, einzelne retinale Blutungen, perlschnurartige
schwer
 4-2-1 Regel:
Venen,
•
o 20 Mikroaneurysmen/intraretinale Blutungen pro Quadrant in allen vier Quadranten
und/oder
o perlschnurartige Venen in mindestens zwei Quadranten und/oder
o intraretinale mikrovaskuläre Anomalien (IRMA) in mindestens einem Quadranten.
Die proliferative Retinopathie weist demgegenüber Gefäßneubildungen auf.
Wichtigstes Ziel bei Diagnose einer milden nichtproliferativen Retinopathie ist die Verbesserung der Stoffwechselkontrolle und eine normotensive Blutdruckeinstellung. Hierdurch kann
eine Progression der Retinopathie bzw. die Rate an im Verlauf erforderlichen Laserkoagulationen gesenkt werden [UK Prospective Diabetes Study (UKPDS) Group 1998b EK Ib; UK
Prospective Diabetes Study (UKPDS) Group 1998c EK Ib].
Beginnende Nephropathie
Der DCC-Trial und die nachfolgende EDIC-Studie haben gezeigt, dass bei mikro- oder makroalbuminurischen Patienten mit normaler Nierenfunktion durch eine möglichst normnahe
Stoffwechselführung die Mikroalbuminurie vermindert werden bzw. eine weitere Progression
verhindert oder zumindest verlangsamt werden kann [Feldt-Rasmussen et al. 1991; Shichiri
et al. 2000; Gaede et al. 1999].
Normotensive Patienten mit Mikroalbuminurie profitieren von der Behandlung mit einem
ACE-Hemmer (Captopril, Enalapril oder Lisinopril) durch eine signifikante Senkung der Albuminausscheidung, dies zeigte eine Metaanalyse randomisiert-kontrollierter Studien. Bei
Vorliegen eines Hypertonus und einer Mikroalbuminurie zeigt sich durch die Behandlung
eine um Jahre verzögerte Progression zur klinisch bedeutsamen Nephropathie (siehe Abschnitt Behandlung der Hypertonie) [Australasian Paediatric Endocrine Group et al. 2005a
EK IV; Donaghue et al. 2007].
Neuropathie
Die Progression einer Neuropathie kann durch eine verbesserte Stoffwechselführung bzw.
eine effektive Blutdrucksenkung aufgehalten werden [Diabetes Control and Complications
Trial Research Group 1994 EK Ib].
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82
Diagnostik, Therapie und Verlaufskontrolle des Diabetes mellitus im Kindes- und Jugendalter
Aktualisierung 2015
Tabelle 11: Langzeitkomplikationen: Screeninguntersuchungen und Interventionen
Screeninguntersuchung und
-Intervalle
Empfohlene Screeningmethode(n)
Interventionen
1. Retinopathie:
Binokulare bimikroskopische
Funduskopie in Mydriasis
durch routinierten Augenarzt
•
Verbesserung der
glykämischen Kontrolle
•
Blutdruck normalisieren
•
Dyslipidämie normalisieren
•
Lasertherapie
•
Intravitreale Injektionen
Nachweis einer Mikroalbuminurie:
•
Verbesserung der
glykämischen Kontrolle
•
•
Bei Hypertonie+
•
alle 1-2 Jahre;
•
ab dem 11. Lj. oder ab 5 Jahren Diabetesdauer
2. Nephropathie:
•
jährlich;
•
ab dem 11. Lj. oder ab 5 Jahren Diabetesdauer
•
•
Konzentrationsmessung:20-200
mg/l
Albumin-Kreatinin-Ratio
•
Anamnese
•
•
Berührungsempfinden
(Monofilament)
•
Vibrationsempfinden
(Stimmgabeltest)
•
Eigenreflexe
4. Hypertonie:
•
Ruhe-RR
•
•
24-Stunden-RR bei
mind 2x > 95. Perzentile
oder Mikroalbuminurie
alle 3 Monate mind. jährlich
ab dem 11. Lj.
-ACE-Hemmer
AlbumieExkretionsrate
> 20-<200 µg/min
3. Neuropathie:
bei langfristig schlechter
Stoffwechsellage ab dem 11.
Lj.oder ab 5 J. Diabetesdauer
jährlich
Mikroalbuminurie:
-AT-I-Blocker
•
Persist.Mikroalbuminurie
ohne Hypertonie: ACEHemmer erwägen
•
Nikotinabstinenz
•
Verbesserung der
glykämischen Kontrolle
•
Lebensstilintervention (Bewegung, Salzrestriktion,
Gewichtsreduktion, Reduktion Alkohol, Nikotin)
•
falls nicht erfolgreich: ACEHemmer; bei Kontraindikationen oder Nebenwirkungen: AT1-Blocker;
gegebenenfalls Kombination mit weiteren Medikamenten
5.Hyperlipidämie:
Bestimmung von
•
diätetische Therapie
•
Innerhalb des ersten Jahres
nach Diagnose
•
Gesamtcholesterin
•
•
HDL
falls nicht erfolgreich: ab
dem 8. Lj. Statine
•
dann alle 2 Jahre
•
LDL
•
präpubertär alle 5 Jahre
•
Triglyzeride
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83
Diagnostik, Therapie und Verlaufskontrolle des Diabetes mellitus im Kindes- und Jugendalter
Aktualisierung 2015
8
Assoziierte Autoimmunerkrankungen
Die Prävalenz von Schilddrüsenerkrankungen sowie Zöliakie ist bei jungen Menschen mit
Typ-1-Diabetes im Vergleich zu Vergleichspersonen ohne Diabetes erhöht [Radetti et al.
1995 EK III; Lorini et al. 1996 EK III; Carlsson et al. 1999 EK III; Kordonouri et al. 2002a EK
III; Warncke et al. 2010 EK III; Triolo et al. 2011 EK III; Kordonouri et al. 2011 EK IIb;
Fröhlich-Reiterer et al. 2011 EK III]. Beide Erkrankungen können auftreten, ohne dass offensichtliche klinische Symptome vorhanden sind [Husby et al. 2012 EK IV; Kordonouri et al.
2002b EK III]. Um Schilddrüsenerkrankungen und Zöliakie frühzeitig zu erkennen, stehen
Standardbluttests zur Verfügung.
8.1
Diagnostik und Therapie von Schilddrüsenerkrankungen
Empfehlung 8.1:
Bei Kindern und Jugendlichen mit Diabetes sollen bei Diabetesmanifestation sowie regelmäßig in 1-2-jährlichen Abständen oder bei entsprechenden Symptomen eine TSH-Bestimmung und eine Bestimmung der Schilddrüsenautoantikörper (TPO-AK, Tg-AK) erfolgen.
Empfehlungsgrad
A
[Australasian Paediatric Endocrine Group et al. 2005a EK IV;
Bangstad et al. 2007 EK Ib; Silverstein et al. 2005 EK IV; Kordonouri
et al. 2011 EK IV]
Der Nachweis von Schilddrüsenautoantikörpern (TPO-Ak, Tg-Ak) identifiziert Patienten mit
einem erhöhten Risiko für eine klinisch manifeste Autoimmunerkrankung der Schilddrüse
(Hashimoto-Thyreoiditis). Der Nachweis von Autoantikörpern gegen Schilddrüsengewebe
korreliert stark mit dem Alter von Kindern und Jugendlichen mit Typ-1-Diabetes. So war der
Nachweis von Autoantikörpern gegen Schilddrüsengewebe in einer Auswertung deutscher
und österreichischer Daten bei Kindern unter fünf Jahren in 3,7 % positiv, jedoch bei Jugendlichen zwischen 15 und 20 Jahren in 25,3 % [Holl et al. 1999 EK III]. Eine Auswertung, die
Jugendliche unter 18 Jahren einbezog (Durchschnittsalter 13,1 J) zeigte eine Gesamtprävalenz von 15 % [Fröhlich-Reiterer et al. 2008 EK III]. Unizentrische Untersuchungen mit
einer Screening-Frequenz von >98% bei Kindern und Jugendlichen mit Typ 1 Diabetes
(Durchschnittsalter 9 Jahre) ergaben eine Prävalenz von 20,9% bzw. 24,8% [Kordonouri et
al. 2011 EK IIb; Triolo et al. 2011 EK III]. Die Messung von TSH ist der sensitivste Parameter
zur Erfassung einer Schilddrüsenfunktionsstörung. Das Screening wird bei Manifestation des
Typ-1-Diabetes, bei klinischen Symptomen einer Schilddrüsenfunktionsstörung und bei
asymptomatischen Patienten in ein- bis zweijährlichen Abständen entsprechend den internationalen Leitlinien empfohlen [Kordonouri et al. 2011 EK IV; Australasian Paediatric
Endocrine Group et al. 2005a EK IV; Bangstad et al. 2007 EK Ib; Silverstein et al. 2005 EK
IV].
© Deutsche Diabetes Gesellschaft (DDG) 2015
84
Diagnostik, Therapie und Verlaufskontrolle des Diabetes mellitus im Kindes- und Jugendalter
Aktualisierung 2015
Empfehlung 8.2:
Empfehlungsgrad
Bei Vorliegen von TPO-Autoantikörpern und/oder TSH-Erhöhung soll
eine Sonographie der Schilddrüse durchgeführt werden.
Zur Therapie der autoimmunbedingten Hypothyreose oder Struma
soll L-Thyroxin nach Therapieschema (siehe Abbildung 1) eingesetzt
werden.
A
Expertenkonsens EK IV
Bei pathologischem TSH-Wert sollte freies T4 (fT4) und T3 (fT3) bestimmt werden und eine
Schilddrüsensonographie mit Dopplersonographie durchgeführt werden. Sie dient der Volumenbestimmung und dem Nachweis der inhomogenen, echoarmen Struktur als diagnostisches Kriterium der Hashimoto-Thyreoiditis. Mit der Dopplersonographie wird qualitativ der
Grad der Hyper- oder Hypoperfusion eingeschätzt [Babcock 2006 EK IV; Blank et al. 2008
EK IV]. Bei manifester Hypothyreose – definiert durch einen erhöhten TSH-Wert und erniedrigte Schilddrüsenhormonwerte – muss eine Substitution mit L-Thyroxin erfolgen. Bei einer
isolierten TSH-Erhöhung kann von einer kompensierten Funktionsstörung ausgegangen
werden. Für eine Substitutionsbehandlung liegt keine evidenzbasierte Empfehlung vor. Um
die Schilddrüsenfunktion im Verlauf beurteilen zu können, sollten isoliert erhöhte TSH-Werte
zunächst nach drei bis sechs Monaten kontrolliert werden. Bei konstant nur leicht erhöhten
TSH-Werten, aber Normalwerten für T4 (fT4) und T3 (fT3) kann weiter zugewartet werden
[Lazarus et al. 2014 EK IV]. Bei ansteigenden TSH-Werten ist von einer fortschreitenden
Funktionseinschränkung auszugehen und es sollte eine Substitution mit L-Thyroxin erfolgen.
In einer retrospektiven Fall-Kontroll Studie war die subklinische Hypothyreose mit einem erhöhten Risiko für symptomatische Hypoglykämien assoziiert, deren Häufigkeit unter Substitution mit Thyroxin rückläufig war [Mohn et al. 2002 EK IIa]. Eine evidenzbasierte Übereinkunft, ab welchen TSH-Werten substituiert werden sollte, besteht nicht. In einem systematischen Review zum Thema werden die unterschiedlichen Behandlungsempfehlungen dargestellt: zum einen gibt es Empfehlungen zur Behandlung ab einem TSH > 10 mUI/L, andererseits Empfehlungen zur Behandlung ab jeglichem erhöhten TSH [Biondi et al. 2008 EK IbIV]. Die ISPAD- und die australische Leitlinie nennen keine Grenzwerte, sondern weisen nur
auf die Behandlungsnotwendigkeit bei erhöhtem TSH hin [Australasian Paediatric Endocrine
Group et al. 2005b EK IV; Kordonouri et al. 2007; Kordonouri et al. 2014 EK IV]. Für die klinische Praxis kann ein bei Kontrolle ansteigender Wert von TSH > 10 mUI/L ein Anhaltswert
für die Behandlung sein. Um im Einzelfall eine individuell optimale Entscheidung zu ermöglichen, kann gegebenenfalls ein(e) Kinderendokrinologe/-endokrinologin hinzugezogen werden.
Es besteht weiterhin Unklarheit über die Indikation zur Behandlung bei Nachweis von Schilddrüsenautoantikörpern, aber normalen TSH- und fT4/fT3-Werten. Solange keine prospektiven Studien einen positiven Einfluss auf den weiteren Krankheitsverlauf gezeigt haben, kann
bei einer solchen Konstellation eine Behandlung nicht empfohlen werden.
Zur Behandlung einer euthyreoten Struma bei Antikörpernachweis hat sich die Gabe von LThyroxin in einer nicht TSH-supprimierenden Dosis für eine Reduktion des Strumavolumens
als wirksam erwiesen. Ein positiver Einfluss auf den immunologischen Erkrankungsverlauf
oder den Erhalt der Schilddrüsenfunktion konnte jedoch nicht gezeigt werden [Karges et al.
2007 EK Ib].
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85
Diagnostik, Therapie und Verlaufskontrolle des Diabetes mellitus im Kindes- und Jugendalter
Aktualisierung 2015
Abbildung 1: Schema zur Behandlung der Hashimoto-Thyreoiditis
Die Behandlung der Hashimoto-Thyreoiditis erfolgt in Abhängigkeit vom TSH-Wert.
Eine Hyperthyreose ist seltener als die Hypothyreose aber mit einer Prävalenz von 3-6%
beim Typ 1 Diabetes häufiger als in der Allgemeinbevölkerung [Kordonouri et al. 2014 EK
IV]. Typische Laborbefunde sind ein erniedrigtes TSH und erhöhte Schilddrüsenhormonwerte (fT3, fT4). Ursache der autoimmunen Hyperthyreose ist ein Morbus Basedow, der durch
den Nachweis von TSH-Rezeptor-Autoantikörpern (TRAK) im Serum gesichert wird, oder
eine hyperthyreote Phase der Hashimoto Thyreoiditis. Klinische Zeichen einer Hyperthyreose können unerklärbare Schwierigkeiten im Erreichen einer normoglykämischen Stoffwechsellage, Gewichtsverlust ohne Appetitmangel, Unruhe, Tachykardie, Tremor und Hitzeintoleranz sein [Kordonouri et al. 2014 EK IV; Kordonouri et al. 2011 EK IV]. Weitere Befunde
beim M. Basedow sind häufig eine Struma und fakultativ eine endokrine Orbitopathie. Die
Sonographie zeigt beim M. Basedow eine vergrößerte Schilddrüse mit echoarmem Binnenreflexmuster sowie in der Dopplersonographie eine Hyperperfusion [Babcock 2006 EK IV;
Blank et al. 2008 EK IV]. Die Hyperthyreose wird thyreostatisch mit Carbimazol oder Methamizol behandelt. Bei ausgeprägter Unruhe und Tachykardie können in der Akutphase BetaBlocker eingesetzt werden. Eine Alternative zur langfristigen thyreostatischen Therapie ist
die totale chirurgische Thyreoidektomie oder bei Jugendlichen die ablative Radiotherapie.
8.2
Diagnostik und Therapie der Zöliakie
Empfehlung 8.3:
Empfehlungsgrad
Kinder und Jugendliche mit Diabetes sollen bei Diabetesmanifestation und im weiteren Verlauf im Abstand von 1-2 Jahren sowie bei entsprechenden Symptomen auf Zöliakie untersucht werden.
[Australasian Paediatric Endocrine Group et al. 2005a EK IV; Hill et
al. 2005 EK III; Silverstein et al. 2005; Kordonouri et al. 2007 EK IV;
Kordonouri et al. 2014 EK IV; Kordonouri et al. 2011 EK IV]
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A
86
Diagnostik, Therapie und Verlaufskontrolle des Diabetes mellitus im Kindes- und Jugendalter
Aktualisierung 2015
Eine Auswertung deutscher und österreichischer Daten zeigte bei Kindern und Jugendlichen
mit Typ-1-Diabetes eine Prävalenz positiver Transglutaminase-IgA- oder Endomysiumantikörper von 11 % [Warncke et al. 2010 EK III; Fröhlich-Reiterer et al. 2008 EK III; FröhlichReiterer et al. 2011 EK III] und eine bioptisch gesicherte Zöliakie Prävalenz von 1,3%
[Fröhlich-Reiterer et al. 2011 EK III]. In einer multizentrischen schwedischen Studie bei Kindern und Jugendlichen mit Typ 1 Diabetes bestand eine (bioptisch gesicherte) Prävalenz der
Zöliakie von 10% [Larsson et al. 2008 EK IIb]. Eine populationsbasierte dänische Studie an
Kindern mit Typ-1-Diabetes ergab eine (durch Biopsie gesicherte) Zöliakie-Prävalenz von
12,3 % [Hansen et al. 2006 EK IIa].
Aufgrund der beschriebenen Häufigkeit einer Zöliakie bei Patienten mit Typ-1-Diabetes wird
ein regelmäßiges Screening ab Diabetesmanifestation sowie eine Untersuchung auf Zöliakie
bei verdächtigen Symptomen empfohlen [Kordonouri et al. 2011 EK IV; Kordonouri et al.
2014 EK IV; Australasian Paediatric Endocrine Group et al. 2005a EK IV; Hill et al. 2005 EK
III; Silverstein et al. 2005; Kordonouri et al. 2007 EK IV]. Die Screeningintervalle entsprechen
einem Expertenkonsens.
Zur Diagnostik der Zöliakie wird die Bestimmung von Transglutaminase-IgA-Antikörper (TgIgA-Ak) verwandt. Um ein IgA-Defizienzsyndrom oder einen sekundären IgA-Mangel auszuschließen, soll parallel das Gesamt-IgA bestimmt werden. Bei einem IgA-Mangel können
IgG-AK gegen Transglutaminase oder Endomysium alternativ bestimmt werden [Australasian
Paediatric Endocrine Group et al. 2005a EK IV; Kordonouri et al. 2007; Husby et al. 2012 EK
IV; Kordonouri et al. 2014 EK IV; Felber et al. 2014 EK IV]. Auch bei positiver Familienanamnese für Zöliakie sollte ein serologisches Screening erfolgen.
Aktuelle Leitlinien empfehlen die Analyse von HLA-DQ2 und HLA-DQ8, da eine Zöliakie Diagnose unwahrscheinlich ist, wenn beiden Haplotypen negativ sind [Husby et al. 2012 EK IV;
Felber et al. 2014 EK IV]. Bei Patienten mit Typ 1 Diabetes sind die Risiko Allele DR3 und
DR4 mit DQ2 und DQ8 assoziiert, so dass die HLA-Typisierung in der Zöliakie Diagnostik bei
diesen Patienten wenig geeignet ist [Doolan et al. 2005 EK IIa; Kordonouri et al. 2014 EK IV].
Bei positiven Antikörpern soll bei klinischer Vereinbarkeit mit der Verdachtsdiagnose Zöliakie
eine Dünndarmbiopsie zur weiteren Sicherung der Diagnose durchgeführt werden. Bei negativen Antikörpern, aber Zöliakie-typischen Symptomen, sollte ebenfalls eine Dünndarmbiopsie erfolgen.
Das Biopsieergebnis gilt nach der Marsh-Klassifikation (Marsh 1 bis Marsh 3) ab einer
Marsh-Klassifikation 2 als positiv für eine Zöliakie. Die Diagnose wird erst im Therapieverlauf
durch Besserung der Symptome und Nachweis rückläufiger Antikörpertiter abschließend
gesichert [Hill et al. 2005 EK III; Felber et al. 2014 EK IV; Husby et al. 2012 EK IV].
Empfehlung 8.4:
a.
Empfehlungsgrad
Bei nachgewiesener Zöliakie (serologisch und bioptisch) mit
Symptomen oder extraintestinaler Manifestation soll eine glutenfreie Diät durchgeführt werden.
[Hansen et al. 2006 EK IIa; Amin et al. 2002 EK III; Hill et al.
2005 EK III; Lewis et al. 1996 EK IIa; Kordonouri et al. 2011 EK
IV]
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A
87
Diagnostik, Therapie und Verlaufskontrolle des Diabetes mellitus im Kindes- und Jugendalter
Aktualisierung 2015
Empfehlung 8.4:
b.
Empfehlungsgrad
Bei asymptomatischen Patienten sollte die Indikationsstellung
zur glutenfreien Diät bzw. die weitere Verlaufskontrolle in Kooperation mit dem pädiatrischen Gastroenterologen erfolgen.
B
Expertenkonsens EK IV
Durch eine glutenfreie Diät sind bei befriedigender Akzeptanz bei stabilem oder verbessertem HbA1c-Wert [Amin et al. 2002 EK III] gute Einflüsse auf den Krankheitsverlauf nachgewiesen: Verbesserung gastrointestinaler Symptome, Zunahme von Körpergewicht und länge, Zunahme von Hämoglobinkonzentration und Serumeisen [Hansen et al. 2006 EK IIa].
Extraintestinale Manifestationsformen der Zöliakie mit fehlender oder geringer intestinaler
Symptomatik (wie z. B. die Dermatitis herpetiformis) können ebenfalls von einer glutenfreien
Ernährung profitieren [Hill et al. 2005 EK III]. Eine Studie zeigte bei Dermatitis herpetiformis
ein gesenktes Malignitätsrisiko bei Patienten mit glutenfreier Diät im Vergleich zu nicht mit
Diät behandelten Patienten [Lewis et al. 1996 EK IIa].
Die Behandlung asymptomatischer Patienten wird in der ISPAD- und der australischen Leitlinie empfohlen, auch wenn eingeräumt wird, dass dafür keine Evidenzbelege existieren
[Kordonouri et al. 2007 EK IV; Australasian Paediatric Endocrine Group et al. 2005b EK IV;
Kordonouri et al. 2011 EK IV]. Hansen et al. konnten nachweisen, dass es Patienten gibt, die
erst unter einer glutenfreien Diät erkennen, dass sie vor der Ernährungsbehandlung symptomatisch waren [Hansen et al. 2006 EK IIa].
Für asymptomatische Patienten wird deshalb eine ausführliche Aufklärung zusammen mit
der Familie unter Darlegung der Studienlage empfohlen. Die Beratung sollte gemeinsam mit
einem Gastroenterologen durchgeführt werden. Auch die weitere Verlaufskontrolle einer Zöliakie sollte zusammen mit dem Gastroenterologen erfolgen. Bei guter Diätadherenz wird
eine jährliche Vorstellung empfohlen.
8.3
Primäre Nebennierenrindeninsuffizienz (Morbus Addison)
Circa 1-3% der Patienten mit Typ 1 Diabetes haben positive anti-adrenale Autoantikörper
gegen die 21-Hydroxylase [Warncke et al. 2010 EK III; Triolo et al. 2011 EK III; Kordonouri et
al. 2011 EK IV; Kordonouri et al. 2014 EK IV]. Klinische Zeichen einer primären
Nebennierenrindeninsuffizienz (Morbus Addison) sind zunehmende Hypoglykämien,
unerklärbarer Rückgang des Insulinbedarfs, vermehrte Hautpigmentierung, Adynamie,
Gewichtsabnahme und Hypotonie. Typische Laborbefunde sind Hyponatriämie,
Hyperkaliämie, ein verminderter Cortisolanstieg im ACTH-Test sowie basal erhöhte Werte für
ACTH und Renin im Plasma. Der Morbus Addison kann assoziiert mit Typ 1 Diabetes als
Autoimmunes Polyglanduläres Syndrom (APS) Typ 1 und 2 vorkommen. Beim APS 1 können zusätzlich eine mukokutane Candidiasis und ein Hypoparathyreoidismus vorliegen. Die
Therapie des Morbus Addison besteht in einer adäquaten lebensbegleitenden Substitution
von Hydrocortison, eventuell muss zusätzlich ein Mineralkortikoid (Fludrocortison) gegeben
werden.
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88
Diagnostik, Therapie und Verlaufskontrolle des Diabetes mellitus im Kindes- und Jugendalter
Aktualisierung 2015
9
Andere Diabetesformen im Kindes- und Jugendalter
9.1
Typ-2-Diabetes
Zur Epidemiologie, den Risikofaktoren und der Früherkennung des Typ-2-Diabetes siehe
Kapitel 2.2 und 3.2.
9.1.1 Diagnostik des Typ-2-Diabetes
Empfehlung 9.1:
Empfehlungsgrad
Der Typ-2-Diabetes bei Jugendlichen soll nach den Grenzwerten für
Nüchternglukose und oralem Glukosetoleranztest (OGTT) unter Verwendung der Standard- oder Referenzmethode diagnostiziert werden.
Bei Überschreiten folgender Grenzwerte ist das Ergebnis bei asymptomatischen Patienten durch einen 2. Test an einem weiteren Tag zu
bestätigen:
•
Nüchternglukose: > 126 mg/dl (> 7,0 mmol/l)
•
OGTT: 2h-Wert > 200 mg/dl (> 11,1 mmol/l)
A
[Genuth et al. 2003]
Empfehlung 9.2:
Empfehlungsgrad
Hinweise zur Abgrenzung des Typ-2-Diabetes vom Typ-1-Diabetes
können zusätzliche Laboruntersuchungen liefern:
•
C-Peptid
•
diabetesspezifische Autoantikörper (GAD, IA2, ICA, IAA)
0
[Alberti et al. 2004 EK IV; Genuth et al. 2003]
Die Kriterien für die Diagnose eines Typ-2-Diabetes bei Jugendlichen entsprechen denen für
Erwachsene. Hilfreiche klinische Zeichen zur Differenzierung zwischen Typ-1 und Typ-2Diabetes sind ein schleichender Beginn, Übergewicht und Zeichen der Insulinresistenz
(Acanthosis nigricans, Polyzystisches-Ovarial-Syndrom). In der Regel liegen negative diabetesspezifische Autoantikörper (ICA, GAD, IA2, IAA), eine fehlende oder nur geringe Ketoseneigung, sowie ein erhöhter C-Peptidspiegel vor.
Wegweisend können weiterhin eine positive Familienanamnese und die ethnische Zugehörigkeit sein (v. a. Ostasiaten, Afroamerikaner, Hispanier) [Alberti et al. 2004 EK IV; Kempf et
al. 2008 EK IIb-III].
Aufgrund der zunehmenden Übergewichtsproblematik kann es im Einzelfall schwierig sein,
zwischen Typ-1 und Typ-2-Diabetes zu unterscheiden. Bei Manifestation des Typ-2-Diabetes
können im Einzelfall auch positive Antikörper vorliegen. Das Erkrankungsstadium bei Diagnosestellung kann von asymptomatischer Hyperglykämie bis zur diabetischen Ketoazidose
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89
Diagnostik, Therapie und Verlaufskontrolle des Diabetes mellitus im Kindes- und Jugendalter
Aktualisierung 2015
(DKA) bzw. bis zum hyperglykämischen hyperosmolaren Status (HHS) reichen (zu DKA und
HHS siehe Kapitel 6 Abschnitte 6.1 und 6.2).
Die Differenzierung zwischen Typ-1 und Typ-2-Diabetes ist jedoch für die Therapie und den
Diabetesverlauf bedeutend [Alberti et al. 2004 EK IV; Genuth et al. 2003].
Die klinische Abgrenzung zum genetisch bedingten Diabetes ist in der Regel gut möglich, da
im Gegensatz zu Jugendlichen mit Typ-2-Diabetes Jugendliche mit genetisch bedingtem
Diabetes typischerweise nicht übergewichtig sind. In begründeten Einzelfällen kann eine Genanalyse zur Differenzierung des Typ-2-Diabetes von MODY-Formen durchgeführt werden
(siehe Kapitel 9.2.1).
Diagnostik von Begleiterkrankungen des Typ-2-Diabetes
Empfehlung 9.3:
Empfehlungsgrad
Bei neu diagnostiziertem Typ-2-Diabetes soll die Diagnostik möglicher Komorbiditäten und diabetesbedingter Komplikationen erfolgen:
•
Blutdruckmessung
•
Nüchtern-Lipidprofil mit Bestimmung von Cholesterin, HDL,
LDL und Triglyzeriden
•
Bestimmung der Transaminasen, gegebenenfalls Ultraschalluntersuchung der Leber
•
Mikroalbuminurie
•
Augenhintergrunduntersuchung in Mydriasis
•
Screening bzgl. weiterer Erkrankungen, die bei Adipositas gehäuft auftreten (z. B. PCOS, Depression, Schlafapnoe)
•
Erheben zusätzlicher Risikofaktoren (z. B. Rauchen, Alkoholkonsum)
A
(siehe auch Kapitel 7.2 „Screening auf diabetische Folgeerkrankungen und begleitende Risikofaktoren“)
(siehe auch [Zeitler et al. 2014 EK IV])
[Alberti et al. 2004 EK IV; American Diabetes Association (ADA) 2009
EK IV]
Bereits bei Manifestation oder nach kurzer Erkrankungsdauer können Begleiterkrankungen
(Dyslipidämie, Hypertonus, mikrovaskuläre Komplikationen) vorhanden sein, die zusammen
mit dem Typ-2-Diabetes bedeutende kardiovaskuläre Risikofaktoren darstellen [Taha et al.
2006 EK IIb; Schober et al. 2005 EK III; Eppens et al. 2006 EK III]. Überernährung und Diabetes können weiterhin zu einer reversiblen Einlagerung von Fett in die Leberzelle (Fettleber,
Steatosis hepatis) führen. Die Steatosis hepatis kann sonographisch diagnostiziert werden.
Treten entzündliche Veränderungen der Fettleber mit Hepatozytendegeneration und Fibrose
ohne entzündliche Ursachen (z. B. durch Viren) auf, liegt eine Steatohepatitis vor. Hierbei
finden sich laborchemisch erhöhte Cholestaseparameter (insbesondere gamma-GT) und
Transaminasen. Bei Kindern und Jugendlichen mit Adipositas findet sich eine Transaminasenerhöhung in bis zu 25 % der Fälle. Eine erweiterte Diagnostik soll durchgeführt werden,
© Deutsche Diabetes Gesellschaft (DDG) 2015
90
Diagnostik, Therapie und Verlaufskontrolle des Diabetes mellitus im Kindes- und Jugendalter
Aktualisierung 2015
wenn nach drei- bis sechsmonatiger Therapie keine Normalisierung der Transaminasen erfolgt ist [Arbeitsgemeinschaft Adipositas im Kindes- und Jugendalter (AGA) 2008 EK IV].
9.1.2 Therapie des Typ-2-Diabetes
Zur Behandlung des Typ-2-Diabetes siehe auch Behandlungsschema Abbildung 2.
Therapieziele bei der Behandlung des Typ-2-Diabetes
Empfehlung 9.4:
Bei der Therapie des Typ-2-Diabetes bei Jugendlichen soll eine
Nüchternglukose von < 126 mg/dl und ein HbA1c-Wert < 7 % angestrebt werden.
Empfehlungsgrad
A
[Zeitler et al. 2014 EK IV; UK Prospective Diabetes Study (UKPDS)
Group 1998b EK Ib; Holman et al. 2008 EK Ib]
Die randomisierte Studie der UK-Prospective Diabetes Study Group (n = 3557, mediane
Laufzeit 10,7 Jahre) zeigte eine Reduktion für das relative Risiko mikrovaskulärer Komplikationen um etwa 25 % für die Gruppe mit intensiver Stoffwechselkontrolle (mittlerer HbA1cWert 7 %). Die Kontrollgruppe ohne intensivierte Therapie wies einen mittleren HbA1c-Wert
von 7,9 % auf [UK Prospective Diabetes Study (UKPDS) Group 1998b EK Ib]. In einer Nachbeobachtung zehn Jahre nach Beendigung der Studie zeigte sich trotz inzwischen vergleichbarer Stoffwechsellage weiterhin ein signifikant geringeres Risiko für mikrovaskuläre Komplikationen in der Gruppe mit dem niedrigeren HbA1c-Wert. Darüber hinaus konnte eine signifikante Risikoreduktion für makrovaskuläre Komplikationen und eine geringere Mortalitätsrate
nachgewiesen werden [Holman et al. 2008 EK Ib]. Diese an Erwachsenen gewonnenen Ergebnisse werden auf Jugendliche mit Typ-2-Diabetes übertragen.
Empfehlung 9.5:
Empfehlungsgrad
Mit dem Jugendlichen und seiner Familie sollen individuelle Therapieziele formuliert werden (Verhaltensänderungen bei risikofördernder Lebensweise, Steigerung der körperlichen Aktivität, Blutzuckerzielbereich, HbA1c-Wert).
Die Betreuungsmaßnahmen sollen darauf gerichtet sein, die Kompetenz des Jugendlichen und seiner Familie im Umgang mit dem Diabetes sowie Selbstmanagement und Eigenverantwortung zu fördern.
A
Expertenkonsens EK IV
Diese Empfehlungen gelten wie für die Therapie des Typ-1-Diabetes. Das Vereinbaren individueller Therapieziele und die Förderung von Kompetenz sowohl der Jugendlichen als auch
der Familien im Umgang mit dem Diabetes, sind unverzichtbare Bestandteile der therapeutischen Begleitung. Die psychosoziale Begleitung und psychiatrische Exploration soll gemäß
dem in Kapitel 5 beschriebenen Vorgehen erfolgen.
© Deutsche Diabetes Gesellschaft (DDG) 2015
91
Diagnostik, Therapie und Verlaufskontrolle des Diabetes mellitus im Kindes- und Jugendalter
Aktualisierung 2015
Lebensstilmodifikation und Schulung bei Typ-2-Diabetes
Empfehlung 9.6:
a.
Die Schulung für Jugendliche mit Typ-2-Diabetes soll eine Ernährungsberatung sowie Anleitung zu körperlicher Aktivität im
Rahmen eines strukturierten Adipositasprogramms umfassen.
Expertenkonsens nach [Reinehr et al. 2007 EK III;
Arbeitsgemeinschaft Adipositas im Kindes- und Jugendalter
(AGA) 2008 EK IV]
b.
Empfehlungsgrad
Darüber hinaus sollte eine individuell angepasste modulare
Übernahme von für Typ-2-Diabetes relevanten Inhalten der
Schulung zum Typ-1-Diabetes erfolgen (siehe Kapitel 4.6).
A
B
Expertenkonsens EK IV
Auch bei alleiniger gestörter Glukosetoleranz wird das Risiko einer Typ-2Diabetesmanifestation bei Erwachsenen durch eine Lebensstilintervention deutlich und anhaltend reduziert [Lindstrom et al. 2006 EK Ib; Knowler et al. 2002 EK Ib; Tuomilehto et al.
2001 EK Ib; Sacks et al. 2001 EK Ib; Appel et al. 2003 EK Ib; Ceriello et al. 1991 EK Ib].
Ein spezifisches Schulungsprogramm für Jugendliche mit Typ-2-Diabetes liegt derzeit nicht
vor. Ernährungsberatungen von Patient und Familie sowie eine Anleitung zur Steigerung der
körperlichen Betätigung sind die wichtigsten Komponenten eines Behandlungsplans. Diese
sollen nachhaltig unter kontinuierlicher therapeutischer Begleitung erfolgen, hier haben sich
strukturierte Adipositasprogramme bewährt [Reinehr et al. 2007 EK III; Arbeitsgemeinschaft
Adipositas im Kindes- und Jugendalter (AGA) 2008 EK IV]. Auch in der S2-Leitlinie der Arbeitsgemeinschaft Adipositas im Kindes- und Jugendalter wird für jedes Kind oder Jugendlichen mit Adipositas und Komorbidität Zugang zu einem kombinierten multidisziplinären Therapieprogramm gefordert [Arbeitsgemeinschaft Adipositas im Kindes- und Jugendalter (AGA)
2008 EK IV].
Eine alleinige Lebensstiländerung bei Jugendlichen scheint jedoch langfristig schwierig zu
sein [Arbeitsgemeinschaft Adipositas im Kindes- und Jugendalter (AGA) 2008 EK IV;
Reinehr et al. 2008 EK III].
Im Einzelfall ist zu prüfen, ob eine Schulung weiterer, diabetesspezifischer Inhalte erfolgen
soll. Diese kann – individuell angepasst – in Anlehnung an die Schulungsinhalte zum Typ-1Diabetes erfolgen.
Medikamentöse Therapie des Typ-2-Diabetes
Empfehlung 9.7:
a.
Bei einem initialen HbA1c-Wert ≥ 9 % oder einer spontanen Hyperglykämie ≥ 250 mg/dl und bei Zeichen des absoluten Insulinmangels (Ketonurie, Ketoazidose) sollte eine initiale Insulintherapie begonnen werden.
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Empfehlungsgrad
B
92
Diagnostik, Therapie und Verlaufskontrolle des Diabetes mellitus im Kindes- und Jugendalter
Aktualisierung 2015
Empfehlung 9.7:
b.
Empfehlungsgrad
In allen anderen Fällen ist Metformin, das Mittel der ersten Wahl
zur medikamentösen Therapie bei Kindern und Jugendlichen.
[Shimazaki et al. 2007 EK II; UK Prospective Diabetes Study
(UKPDS) Group 1998a EK Ib; Jones et al. 2002 EK Ib; Jones et
al. 2002 EK Ib; Gottschalk et al. 2007 EK Ib; Zeitler et al. 2014
EK IV]
A
Metformin ist den Sulfonylharnstoffen bei gleicher Stoffwechselkontrolle bezüglich der Gewichtsentwicklung überlegen [UK Prospective Diabetes Study (UKPDS) Group 1998a EK Ib],
dies hat sich auch bei Jugendlichen bestätigt [Jones et al. 2002 EK Ib; Gottschalk et al. 2007
EK Ib]. Da Metformin die Insulinsekretion nicht primär beeinflusst, besteht kein Risiko einer
Hypoglykämie. Metformin führt zu einer Reduktion der freien Fettsäuren und der Lipidoxidationsrate [Matthaei et al. 2008]. Die Einnahme von Metformin- oder Sulfonylharnstoffen senkt
darüber hinaus eine erhöhte Aminotransferase (ALAT) [Nadeau et al. 2005 EK IIb-III]. Zu
Nebenwirkungen und Kontraindikationen siehe Tabelle 12 und Tabelle 13 (die Daten stammen von Erwachsenen).
Tabelle 12: Metformin: Nebenwirkungen
Nebenwirkungen von Metformin
[Matthaei et al. 2008]
Kommentar
•
Übelkeit/Magendruck,
•
•
Blähungen,
Auftreten v. a. zu Beginn einer Metforminbehandlung,
•
Durchfälle,
•
am häufigsten sind Appetitlosigkeit und Magendruck,
•
metallischer Mundgeschmack
•
die Nebenwirkungen persistieren bei ca. 5 % der
Patienten bzw. führen zum Absetzen der Medikation.
Laktatazidose
•
Inzidenz unter Metformin beträgt 0 - 0,084
•
Fälle/1000 Patientenjahre [Chan et al.
1999 EK IIa]
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Mortalitätsrisiko von ca. 30 %.
Nahezu alle beschriebenen Fälle traten bei Patienten mit eindeutigen Kontraindikationen (v. a. Niereninsuffizienz und Herzinsuffizienz) auf [Chan et
al. 1999 EK IIa].
93
Diagnostik, Therapie und Verlaufskontrolle des Diabetes mellitus im Kindes- und Jugendalter
Aktualisierung 2015
Tabelle 13: Metformin: Kontraindikationen
2. Kontraindikationen von Metformin [Matthaei et al. 2008]
Eingeschränkte Nierenfunktion (Grenzwert der Kreatinin-Clearance 60 ml/min)
Schwere Lebererkrankung
Pankreatitis
Alkoholismus
Konsumierende Erkrankungen
Hypoxische Zustände mit schlechter Sauerstoffversorgung der Gewebe
Respiratorische Insuffizienz, schwere Herzinsuffizienz (NYHA III/IV), Kreislaufschock
Zustand vor, während und nach einer Operation
Abmagerungskuren (< 1000 kcal täglich)
Schwangerschaft
Ist die Metformin-Monotherapie nicht erfolgreich, wird eine Therapieerweiterung um Insulin
empfohlen [Alberti et al. 2004 EK IV; American Diabetes Association (ADA) 2009 EK IV]. Bei
Vorliegen einer Kontraindikation oder einer persistierenden Metformin-Unverträglichkeit wird
ebenfalls die Therapie mit Insulin empfohlen. Für weitere Antidiabetika, wie Thiazolidine,
Glinidine, alpha-Glukosidase-Inhibitoren, Exenatide und Dipeptidyl-Peptidase-IV-Inhibitoren
besteht bislang für das Kindesalter keine ausreichende oder keine ausreichend sichere Datenlage [American Diabetes Association (ADA) 2009 EK IV].
Behandlung von Komorbiditäten bei Typ-2-Diabetes
Empfehlung 9.8:
Komorbiditäten bzw. Risikofaktoren des Typ-2-Diabetes und der Adipositas (z. B. Hypertonus, Dyslipidämie, mikrovaskuläre Komplikationen) sollen entsprechend behandelt bzw. minimiert werden (siehe
Kapitel 7.3 „Behandlung diabetesbedingter Langzeitkomplikationen
und begleitender Risikofaktoren“).
Empfehlungsgrad
A
Expertenkonsens EK IV
Neben der spezifischen Behandlung des Typ-2-Diabetes ist zusätzlich die gezielte Behandlung von Komorbiditäten wie z. B. die Normalisierung einer Hyperlipidämie oder eines arteriellen Hypertonus notwendig [Arbeitsgemeinschaft Adipositas im Kindes- und Jugendalter
(AGA) 2008 EK IV]. Zum diagnostischen und therapeutischen Vorgehen siehe Kapitel 7.
Internationale und nationale Erhebungen zeigen jedoch, dass die Behandlung der Komorbiditäten bei Jugendlichen mit Typ-2-Diabetes bisher nur unzureichend erfolgt [Eppens et al.
2006 EK III; Reinehr et al. 2008 EK III].
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94
Diagnostik, Therapie und Verlaufskontrolle des Diabetes mellitus im Kindes- und Jugendalter
Aktualisierung 2015
Abbildung 2: Behandlungsschema für Typ-2-Diabetes bei Kindern und Jugendlichen
nach [Alberti et al. 2004 EK IV]
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Diagnostik, Therapie und Verlaufskontrolle des Diabetes mellitus im Kindes- und Jugendalter
Aktualisierung 2015
9.2
Monogenetischer Diabetes
Nichtimmunologisch bedingte, monogenetisch verursachte Formen des Diabetes mellitus
(MODY – Maturity Onset Diabetes of the Young) sind entweder dominant, rezessiv oder mitochondrial vererbt, können aber auch durch eine De-novo-Mutation bedingt sein. Die Gendefekte verursachen eine aborme Pankreas- und Inselentwicklung, oder gestörte Insulinsekretion. Unterschieden werden bislang dreizehn MODY-Formen, die entsprechend des
Gendefekts benannt werden. Die häufigsten MODY-Typen sind entsprechend der Glukokinase-MODY (MODY2), HNF1A-MODY (MODY3) und HNF4A-MODY (MODY1). Diese
Formen sind autosomal-dominant Während in England der MODY 3 mit 53% am häufigsten
diagnostiziert wurde, gefolgt von MODY 2 (41%) und MODY 1 (5 %) [Hattersley et al. 2006
EK IV], war für den deutschsprachigen Raum bisher die Diagnose MODY 2 mit > 40 % die
häufigste MODY-Form [Schober et al. 2009], diese Angabe bezieht sich allerdings auf eine
pädiatrische (< 18 Jahre) Diabetesmanifestation. Weitere epidemiologischen Angaben zum
MODY siehe Kapitel 2.3.
9.2.1 Diagnostik des MODY
Empfehlung 9.9:
Empfehlungsgrad
Aufgrund der Bedeutung für Therapie, Langzeitprognose und genetischer Beratung der Familien soll die molekulargenetische Diagnostik
der häufigsten MODY-Formen (siehe Tabelle 14) bei begründetem
Verdacht empfohlen werden.
Vor einer Sequenzierung der betreffenden Gene muss entsprechend
des Gendiagnostikgesetzes eine Beratung und Aufklärung insbesondere über das Recht auf Wissen und Nichtwissen genetischer Information erfolgen.
A
[Murphy et al. 2008 EK IV; McDonald et al. 2013 EK III; Ellard et al.
2008 EK III; Badenhoop et al. 2008 EK IV]
Gendiagnostikgesetz 2009 *
Die spezifische Diagnose einer monogenen Diabetesform hat für die häufigsten MODYFormen (HNF1A, GCK und HNF4A) therapeutische Relevanz und kann zu einer Pathogenese-orientierten Umstellung der bisher etablierten Diabetestherapie führen. Menschen mit
MODY-Diabetes werden initial häufig als Typ-1 (nicht immun, Typ-1B) oder bei bestehender
Adipositas als Typ-2-Diabetes diagnostiziert.
Die aktuelle Entwicklung von rasch wachsender, bioinformatischer Information erleichtert
auch zunehmend die Einschätzung, ob eine seltene Variante sehr wahrscheinlich als krankheitsverursachend für den Diabetes gelten kann (Exome variants server,
http://evs.gs.washington.edu/EVS und [Bonnefond et al. 2012a]).
*
Gendiagnostikgesetz vom 31.Juli 2009 (BGBl. I S. 2529, 3672), das durch Artikel 2 Absatz 31 u.
Artikel 4 Absatz 18 des Gesetzes vom 7.August 2013 (BGBl. I S. 3154) geändert worden ist.
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Diagnostik, Therapie und Verlaufskontrolle des Diabetes mellitus im Kindes- und Jugendalter
Aktualisierung 2015
Unterschiedliche Diabetes-Phänotypen bis hin zu einer fehlende Diabeteserkrankung bei
Mutationsträgern können innerhalb einer Familie vorkommen, ebenso wie De-NovoMutationen und daher sporadische Diabetesfälle [Raile et al. 2009 EK IV; Bonnefond et al.
2012b].
Klinisch besteht bei den häufigen MODY-Typen eine große Variabilität hinsichtlich der Ausprägung der Hyperglykämie, der Notwendigkeit einer Insulintherapie und der Entwicklung
von Folgeerkrankungen [Australasian Paediatric Endocrine Group et al. 2005a EK IV; Stride
et al. 2002 EK IIb; Pearson et al. 2000 EK III; Hattersley et al. 2006 EK IV; Lorini et al. 2009].
Zu den klinischen Charakteristika der häufigsten MODY-Formen (MODY 1-3) siehe Tabelle
14. [Lorini et al. 2009]
Die Arbeitsgemeinschaft molekulare Diagnostik der DDG nennt als Voraussetzung für eine
molekulare Diagnostik den fehlendem Nachweis von Antikörpern gegen GAD, IA-2 und/oder
Inselzellen und
•
geringen Insulinbedarf nach zwei Jahren Diabetesdauer (< 0,5 E/kg
KG/Tag) oder
•
Diabetes (Typ 1 oder Typ 2) bei mehreren Generationen in der Familie
(drei Generationen) oder
•
Diabetes ohne Übergewicht [Badenhoop et al. 2008 EK IV].
Die europäische MODY-Gruppe (MODY-Gruppe des European Molecular Genetics Quality
Network) nennt in ihrer Praxisleitlinie ergänzende Merkmale für die häufigsten MODY-Typen.
[Ellard et al. 2008 EK III]:
Merkmale des HNF1A-MODY (MODY3)
•
Klinisch tritt Diabetes bis zum frühen Erwachsenenalter, typischerweise bis 25 Jahre auf. Im oGTT fällt eine Insulinsekretionsstörung mit ausgeprägter Hyperglykämie mit einem Delta nüchtern-maximal > 3.5 mmol/l oder 60 mg/dl) auf.
•
häufig Glukosurie bei Blutzuckerwerten unter 10 mmol/l (180 mg/dl)
aufgrund der niedrigen Nierenschwelle,
•
Sehr gutes Ansprechen auf Sulfonylharnstoffe oder Glinide, im Vergleich zu Typ-2-Diabetes erhöhte Sensitivität gegenüber Sulfonylharnstoffen. im Hinblick
auf die Abgrenzung zum Typ-2-Diabetes: Fehlen von Adipositas-assoziierter Insulinresistenz in den betroffenen Familien, Fehlen von Acanthosis nigricans.
Merkmale des GCK-MODY (MODY2)
•
persistierender Nüchternblutzuckerwert ( > 5,5 mmol/L bzw. >
100mg/dl), über Monate oder Jahre stabil,
•
HbA1c-Wert in der Regel knapp über dem normalen Grenzwert, selten
> 7,5 %,
•
schwacher Anstieg des 2-Stunden-Werts im OGTT (bei ca. 2/3 der
Patienten < 3 mmol/l bzw. 54 mg/dl),
•
Eltern können anamnestisch Typ-2-Diabetes ohne Komplikationen oder keine Diabetesdiagnose haben. Bei einer Testung zeigt dann ein Elternteil gewöhn-
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97
Diagnostik, Therapie und Verlaufskontrolle des Diabetes mellitus im Kindes- und Jugendalter
Aktualisierung 2015
lich eine Blutzuckererhöhung vom 5,5-8 (100-144 mg/dl), wenn keine De-Novo-Mutation
vorliegt.
9.2.2 Therapie des MODY
Empfehlung 9.10:
Empfehlungsgrad
Die Therapie des MODY soll sich nach dem vorliegenden MODY-Typ
richten.
[Australasian Paediatric Endocrine Group et al. 2005a EK IV; Stride
et al. 2002 EK IIb; Pearson et al. 2000 EK III; Hattersley et al. 2006
EK IV]
A
Für die verschiedenen MODY-Typen gibt es unterschiedliche medikamentöse Therapieempfehlungen.
Therapie des GCK-MODY (MODY2)
Patienten mit GCK-MODY bedürfen – insbesondere im Kindesalter – häufig keiner medikamentösen Therapie [Australasian Paediatric Endocrine Group et al. 2005a EK IV; Hattersley
et al. 2006 EK IV]. Ausgenommen ist ein GCK-Gestationsdiabetes der mit Insulin behandelt
werden sollte.
Therapie des HNF1A-MODY (MODY3) und HNF4A-MODY (MODY1)
Einige Patienten mit MODY 3 können initial mit einer Ernährungstherapie behandelt werden.
Bei hohen postprandialen Blutzuckerwerten und dem Risiko mikro- und makrovaskulärer
Komplikationen sollten orale Antidiabetika eingesetzt werden. MODY 3 Patienten reagieren
empfindlich auf Sulfonylharnstoffe, so dass eine vergleichsweise niedrige Dosis im Vergleich
zu Erwachsenen mit Typ-2-Diabetes ausreichend sein kann. Bei unzureichender Stoffwechselkontrolle kann mit Insulin behandelt werden, wobei die Stoffwechselkontrolle häufig unter
oraler Therapie mit Sulfonylharnstoffen oder Gliniden bezüglich HbA1c und Hypoglykämierate günstiger ist [Hattersley et al. 2006 EK IV; Becker et al. 2014; Raile et al. 2015].
Menschen mit dem selteneren HNF4A-MODY (MODY1) sind klinisch nicht von HNF1AMODY zu unterscheiden und sollten ebenfalls auf eine orale Therapie umgestellt werden.
Die aktuelle ISPAD-Leitlinie empfielt explizit einen Umstellungsversuch auf orale Therapie,
nach einer aktuellen DPV-Analyse sind bei oral behandelten Patienten mit HNF1A-MODY
die HbA1c-Werte nideriger und die Hypoglykämierate tendenziell besser. Dabei zeigen sowohl Glinide als auch Sulfonylharnstoffe diesen günstigen Effekt im Vergleich zu Insulinbehandelten Patienten [Becker et al. 2014; Raile et al. 2015]. Die Umstellung von Patienten mit
HNF1A- oder HNF4A-MODY von Insulin auf orale Antidiabetika ist unter intensiver, diabetologischer Überwachung durchzuführen [Shepherd et al. 2004; Becker et al. 2014; Raile et al.
2015].
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Diagnostik, Therapie und Verlaufskontrolle des Diabetes mellitus im Kindes- und Jugendalter
Aktualisierung 2015
Tabelle 14: Die häufigsten MODY Formen und ihre klinischen Charakteristika
nach [Hattersley et al. 2006 EK IV; Ellard et al. 2008 EK III]
MODY Typ (internatioAlter (J) bei
naler Anteil in Prozent); Manifestation
Erbgang
Ausprägung der Klinisches Bild
Hyperglykämie
HNF1A-MODY (MODY3)
Stark hyperglykämisch
14(4-18)
HNF-1α-
•
starker BZ-Anstieg im OGTT
(> 90 mg/dl), niedrige Nierenschwelle (häufige Glukosurie
bei BZ-Werten < 180 mg/dl (<
10 mmol/l),
•
zunehmende Hyperglykämie
mit dem Alter,
•
Ansprechen auf Sulfonylharnstoffe/Glinide
•
oft Zufallsbefund,
•
Nüchtern-BZ geringerhöht zw.
99-144 mg/dl, (5,5-8 mmol/l),
•
BZ-Anstieg im OGTT gering
(um < 63 mg/dl bzw. < 3,5
mmol/l),
•
im Alter keine BZVerschlechterung,
•
selten mikro- oder makrovaskuläre Komplikationen, auch
ohne medikamentöse Therapie
•
Ähnlich wie HNF-1α aber Nierenschwelle normal,
•
Ansprechen auf Sulfonylharnstoffe
(20-50%)
Autosomal-dominant
GCK-MODY (MODY2)
10(0-18)
Glucokinase
Mild hyperglykämisch
(20-50%)
Autosomal-dominant
HNF4A-MODY (MODY1)
HNF-4α-
17(5-18)
deutlich hyperglykämisch
(1-5 %)
Autosomal-dominant
9.3
Neonataler Diabetes mellitus (NDM)
Eine Sonderform des genetisch bedingten Diabetes ist der neonatale Diabetes mellitus
(NDM) und derjenige Diabetes, der in den ersten sechs Lebensmonaten auftritt. Klinisch
werden zwei Subgruppen unterschieden, der transiente (TNDM) und der permanente
(PNDM) neonatale Diabetes mellitus. Zur Diagnostik bei neonatalem Diabetes bzw. Diabetesmanifestation bis zum einschließlich sechsten Lebensmonat siehe Tabelle 15.
9.3.1 TNDM
Der TNDM ist die häufigste Form des neonatalen Diabetes. TNDM ist oft mit einer Anomalie
der Imprinting-Region des Chromosoms 6q24 assoziiert, aber auch mit heterozygoten
ABCC8 (SUR1) und KCNJ11 (Kir6.2)-Genmutationen [Flanagan et al. 2007 EK IIb-III].
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99
Diagnostik, Therapie und Verlaufskontrolle des Diabetes mellitus im Kindes- und Jugendalter
Aktualisierung 2015
Gewöhnlich tritt der TNDM in der ersten Lebenswoche auf. Klinisch findet sich häufig ein
reduziertes Geburtsgewicht (< 2. Perzentile). Patienten mit Chrom 6q24 Imprintingdefekt
zeigen häufig eine Makroglossie, im Median tritt nach ca. zwölf Wochen eine komplette Remission ein [Temple et al. 2000 EK III]. Bei ca. 50 % der Fälle tritt jedoch im späteren Kindesalter eine klinische Re-Manifestation eines Diabetes mellitus auf [Temple et al. 2002 EK
IV].
9.3.2 Häufige Formen des PNDM
Die häufigste Ursache des PNDM (26-30 %) sind aktivierende Mutationen des KCNJ11Gens, welches für die KIR6.2 Untereinheit des ATP-abhängigen Kaliumkanals KATP der ßZelle kodiert [Flanagan et al. 2006 EK IIb-III; Ellard et al. 2007]. Diabetes-assoziierte Mutationen führen ind er Regel zu einem fehlenden Verschluss des Kaliumkanals. Das DENDSyndrom (Developmental Delay, Epilesy, Neonatal Diabetes) wird ebenfalls bei bestimmten
KCNJ11 oder ABCC8-Mutationen beobachtet und ist durch die zusätzlichen Symptome Entwicklungsverzögerung und Epilepsie gekennzeichnet [Gloyn et al. 2006].
Mutationen des Insulingens (INS) sind die häufigste Ursache von PNDM in konsanguinen
Familien und nach ABCC8 und KCNJ11 die dritthäufigste Ursache von allen PNDM Patienten [Garin et al. 2010; Raile et al. 2011; Rubio-Cabezas et al. 2011]. Diese wurden in der
größten vorliegenden Studienkohorte von 279 Patienten mit PNDM in insgesamt 12 % gefunden [Edghill et al. 2008 EK III; Garin et al. 2010; Raile et al. 2011; Rubio-Cabezas et al.
2011].
Aktivierende Mutationen des ABCC8-Gens, das die SUR1 Untereinheit des Kaliumkanals
kodiert, führen ebenfalls zum PNDM. Diese Mutationen machen etwa 12-15 % des PNDM
aus, der nicht durch KCNJ11 bedingt ist [Babenko et al. 2006 EK III; Klupa et al. 2008 EK III].
Diagnostik des PNDM
Die genetische Diagnostik wird in Deutschland noch weitgehend als Sanger-Sequenzierung
durchgeführt, allerdings belegen Studien, dass Next-Generation-Sequencing (Gezielte Genanreicherung von Kandidatengenen, komplette Exom-Sequenzierung) deutlich schneller
und qualitativ vergleichbar zu einer molekularen Diagnose führen [Bonnefond et al. 2012a;
Johansson et al. 2012]. Allerdings sind bei Redaktionsschluss (3/2015) NGS-Verfahren nur
für Forschungsansätze und nicht für die molekulare Diagnostik seltener Diabetesformen zugelassen.
Bei ABCC8 und KCNJ11-Mutationen, die auf Sulfonylharnstoffe ansprechen, ist eine frühe
Diagnose und damit verbunden ein früher Therapiebeginn assoziert mit geringerer Medikamentendosis [Wambach et al. 2010] und günstigerem Verlauf neurologischer Defizite bei
DEND [Slingerland et al. 2008 EK III; Shah et al. 2012]. Daher sollen möglichst früh einen
Mutation des Sulfonyl-Harnstoff Liganden KATP (ABCC8 bzw. KCNJ11) diagnostiziert und
behandelt werden. Differentialdiagnostisch kann der PNDM auch durch eine partielle oder
komplette Aplasie des Pankreas verursacht sein. Als häufigste genetische Ursache wurden
heterozygote Mutationen von GATA6, assoziiert mit Herz und Leberfehlbildungen, identifiziert [Lango Allen H. et al. 2012; Gong et al. 2013]. Vor der Durchführung einer Genanalyse
sollte deshalb eine umfangreiche Phänotypisierung bez. assoziierter Fehlbildungen erfolgen,
inklusive exokriner Pankreasfunktion und Bildgebung (Ultraschall) der Organe Leber, Niere,
Herz und Hirn.
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100
Diagnostik, Therapie und Verlaufskontrolle des Diabetes mellitus im Kindes- und Jugendalter
Aktualisierung 2015
Empfehlung 9.11:
Bei ätiologisch nicht geklärtem neonatalen Diabetes mellitus und bei
Diabetes mellitus, der sich bis zum 6. Lebensmonat manifestiert, soll
möglichst früh eine molekulargenetische Analyse durchgeführt werden, um bei Sulfonylharnstoff-sensitiven Mutationen möglichst früh
mit einer dementsprechenden Therapie zu beginnen.
Empfehlungsgrad
A
[Flanagan et al. 2006 EK IIb-III; Babenko et al. 2006 EK III; Klupa et
al. 2008 EK III; Battaglia et al. 2012; Shah et al. 2012]
Eine KCNJ11-Genanalyse an 239 Kindern aus 39 Ländern mit einer Diabeteserstdiagnose
bis zum zweiten Lebensjahr war lediglich bei Kindern mit einer Erstmanifestation innerhalb
der ersten 26 Wochen positiv. Die Autoren schlussfolgerten deshalb, dass eine Genanalyse
auf KCNJ11 bis zu einem Erstmanifestationsalter von sechs Monaten sinnvoll ist [Flanagan
et al. 2006 EK IIb-III]. Klinisch tritt der PNDM bei KCNJ11-Mutationen häufig mit ausgeprägter Hyperglykämie (> 500 mg/dl) und Ketoazidose auf [Pearson et al. 2006 EK III; Gloyn et al.
2004 EK III].
Die Mutation des Insulingens können sich neben einem neonatalen Diabetes auch als Typ1B oder bei autosomal-dominanter, familiärer Vererbung als MODY-Diabetes wird fast ausschließlich im ersten Lebensjahr, selten auch später klinisch manifest [Edghill et al. 2008 EK
III; Colombo et al. 2008 EK III; Stoy et al. 2007 EK III; Polak et al. 2008 EK III; Bonfanti et al.
2009; Irgens et al. 2013]. Ein Screening auf Insulingenmutation sollte damit auch auf Fäle mit
MODY-Diabetes erweitert werden. Der Nachweis der Mutation hat keinen Einfluss auf die
medikamentöse Therapie und eine etablierte Insulintherapie sollte nicht geändert werden.
Mutationen des ABCC8-Gens werden ebenfalls in den ersten Lebensmonaten, selten auch
später manifest [Babenko et al. 2006 EK III; Klupa et al. 2008 EK III]. Zur Differentialdiagnose seltener genetisch bedingter PNDM-Formen siehe Kapitel 9.3.3.
Therapie des PNDM
Empfehlung 9.12:
Empfehlungsgrad
Initial soll bei neonatalem Diabetes immer eine Insulintherapie erfolgen.
Bei Vorliegen einer Mutation des KCNJ11- oder des ABCC8-Gens
soll möglichst früh ein Therapieversuch mit Sulfonylharnstoffen unternommen werden.
A
[Hattersley et al. 2006 EK IV; Pearson et al. 2006 EK III; Mlynarski et
al. 2007 EK III; Koster et al. 2008 EK III; Slingerland et al. 2008 EK
III; Thurber et al. 2015 EK III]
Die Umstellung von Kindern mit PNDM aufgrund einer KCNJ11- oder ABCC8-Mutation auf
Sulfonylharnstoffe kann nach einem Protokoll der Internationalen Arbeitsgruppe für Neonatalen Diabetes durchgeführt werden. Die Umstellung soll bei schnellerer Dosissteigerung stationär erfolgen und kann bei langsamerer Steigerung ambulant durchgeführt werden. Auf der
Gewichtsbasis von Erwachsenen ist oft eine bis zu zehnfache Dosis mit 3-4 Gaben pro Tag
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101
Diagnostik, Therapie und Verlaufskontrolle des Diabetes mellitus im Kindes- und Jugendalter
Aktualisierung 2015
erforderlich (Protokoll zur Umstellung siehe Kapitel 10.2). Neu- und Frühgeborene sind oft
sehr Glibenclamid-sensitiv und sprechen auf sehr geringe Dosen (0,05-0,1 mg/kg/d) an.
Inzwischen sind zahlreiche Kinder erfolgreich von Insulin auf Sulfonylharnstoffe umgestellt
worden. Nach erfolgreicher Umstellung kann im Verlauf eine Reduktion der Sulfonylharnstoffdosis möglich sein. Häufig hat sich die Stoffwechsellage verbessert, ohne dass schwere
Hypoglykämien aufgetreten sind [Sagen et al. 2004 EK III; Stanik et al. 2007; Zung et al.
2004 EK III; Pearson et al. 2006 EK III]. Auch im Langzeitverlauf erscheint die Therapie nach
ersten Ergebnissen effektiv und sicher [Wagner et al. 2009] Weitere Informationen sind unter
www.diabetesgenes.org oder www.mody.no erhältlich.
9.3.3 Weitere Formen des genetisch bedingten PNDM
Andere monogenetische Formen des PNDM, wie z. B. die komplette Glukokinasedefizienz,
das Wolcott-Rallison-Syndrom (EIF2AK3-Genmutation) oder das IPEX-Syndrom (FOXP3Mutation) treten deutlich seltener auf [Hattersley et al. 2006 EK IV; Edghill et al. 2008 EK III].
Zu den seltenen genetischen Syndromen, die mit einem Diabetes mellitus assoziiert sind,
gehören Mutationen im IPF-1-Gen (MODY 4), Nierenzysten und Diabetes bei Mutation von
HNF-Ib (MODY 5), mitochondrialer Diabetes, Insulinresistenzsyndrome wie Typ 1 Insulinresistenz, Leprechaunismus, Rabson-Mendenhall-Syndrom, Lipoatrophie und andere genetische Syndrome wie das Wolfram-Syndrom (Diabetes insipidus, Diabetes mellitus, Optikusatrophie, Taubheit) und das Roger´s-Syndrom (Thiamine-responsive megaloblastic
anemia).
Bei entsprechendem klinischem Bild kann die Bestimmung der exokrinen Pankreasfunktion
(Elastase im Stuhl), der diabetesspezifischen Autoantikörper (GAD, IA2, ICA, IAA) und eine
allgemeine, klinische Evaluation auf assoziierte Fehlbildungen von Leber, Niere, CNS und
der inneren Genitalien helfen, die genetische Fragestellung einzuengen.
Das IPEX-Syndrom (immunodysregulation, polyendocrinopathy, enteropathy, X-linked) weist
eine große, klinische Variablität auf und ist neben einem frühen, neonatalen Diabetes mit
eingeschränkter, exokriner Pankreasfunktion, hämatologischen Erkrankungen (AIHA, ITP),
Enteropathie, ekzematösen Hautveränderungen sowie weiteren autoimmunen Endokrinopathien (Schilddrüse, Nebenschilddrüse, Nebenniere) auf. Im Gegensatz zu anderen genetischen Diabetesformen sind bei IPEX-Syndrom diabetesspezifische Antikörper positiv
[Hattersley et al. 2006 EK IV]. Der genetische Defekt betrifft das X-Chromosomale FOXP3Gen und somit überwiegend Jungen bzw. Mädchen aus konsanguinen Familien. Weitere
Gendefekte eines IPEX-Like-Syndroms sind bisher nicht bekannt.
Tabelle 15: Neonataler Diabetes – diagnostisches Vorgehen
Diagnostisches Vorgehen bei Diabetesmanifestation bis zum 6. Lebensmonat,
gegebenenfalls bis zum 1. Lebensjahr
1. Ausschluss einer Pankreasinsuffizienz
•
Sonographie zum Ausschluss einer Pankreasaplasie
•
Bestimmung der Elastase im Stuhl zum Ausschluss einer exokrinen Insuffizienz
2. Falls Sonographie unauffällig oder nicht beurteilbar:
•
Bestimmung diabetesspezifischer Autoantikörper (GAD, IA2, ICA, IAA)
© Deutsche Diabetes Gesellschaft (DDG) 2015
102
Diagnostik, Therapie und Verlaufskontrolle des Diabetes mellitus im Kindes- und Jugendalter
Aktualisierung 2015
Diagnostisches Vorgehen bei Diabetesmanifestation bis zum 6. Lebensmonat,
gegebenenfalls bis zum 1. Lebensjahr
3. Falls Sonographie unauffällig oder nicht beurteilbar, Autoantikörper negativ und Elastase im
Stuhl o. B.: molekulargenetische Analysen zur Differentialdiagnose von:
•
Anomalien des Chromosoms 6q24 (TNDM),
•
Mutationen des KCNJ11-Gens (PNDM, TNDM),
•
Mutationen des ABCC8-Gens (PNDM, TNDM),
•
Mutationen des Insulingens (PNDM).
4. Bei verminderter Elastase im Stuhl und negativer molekulargenetischer Analyse bezüglich
9.4
•
Chromosom 6q24, KCNJ11, ABCC8 und Insulingen sowie negativen oder positiven
•
Autoantikörpern: Untersuchung auf seltenere genetische Erkrankung/genetisches Syndrom
Diabetes bei cystischer Fibrose
Der Diabetes bei cystischer Fibrose (CFRD) unterscheidet sich deutlich vom Typ-1 und Typ2-Diabetes [Konrad et al. 2013]. Eine Manifestation tritt ab der 2. Lebensdekade auf und
nimmt mit höherem Alter rasant zu. Die gesteigerte Lebenserwartung von Menschen mit CF
wird sich in einem gesteigerten Anteil an CFRD abbilden. Klinisch steht eineeingeschränkte
und verzögerte Insulinsekretion bei Insulinresistenz im Vordergrund. Die Insulinsensitivität ist
meist nur bei akuter Exazerbation der Grunderkrankung eingeschränkt. Mikrovaskuläre
Komplikationen treten eher seltener auf [van den Berg et al. 2008 EK III; Andersen et al.
2006 EK III; Schwarzenberg et al. 2007 EK III]. Für das Auftreten makrovaskulärer Komplikationen gibt es bisher keine gesicherte Evidenz, es liegt nur eine Einzelfallbeschreibung vor
[Schlesinger et al. 1997 EK III].
Die Todesursache ist nicht wie beim Typ-1 und Typ-2-Diabetes kardiovaskulär oder Folge
einer Nephropathie, sondern pulmonal durch die Grunderkrankung bedingt. Das Auftreten
von CFRD ist mit einer Verschlechterung der Lungenfunktion, sowie schlechterem Ernährungsstatus und kürzerem Gesamtüberleben korreliert [Koch et al. 2001 EK III; Lanng et al.
1992 EK III; Milla et al. 2000 EK III].
Früherkennung und Diagnostik des Diabetes bei cystischer Fibrose
Empfehlung 9.13:
Da Diabetes bei cystischer Fibrose klinisch oft schwer zu erkennen
ist, sollten Kinder mit cystischer Fibrose ab dem 10. Lebensjahr jährlich einen oralen Glukosetoleranztest erhalten
Empfehlungsgrad
B
[Lanng et al. 1994 EK IIb-III]
Bei cystischer Fibrose beginnen die Blutglukoseveränderungen mit einer intermittierenden
postprandialen Hyperglykämie, gefolgt von einer gestörten Glukosetoleranz mit und ohne
Nüchternhyperglykämie [Schmid et al. 2014]. Der prädiktive Wert bez. CFRD der Glukose
nüchtern, nach 2-h-OGTT oder nach 1h OGTT unterscheidet sich nicht [Schmid et al. 2014].
Eine normale Glukosetoleranz im OGTT schließt eine abnormale postprandiale Hyperglykämie nicht immer zuverlässig aus; insbesondere, wenn mehr als 75g Kohlenhydrate in einer
Mahlzeit verzehrt werden. Bei unauffälligem oder grenzwertigem OGTT und weiterhin beste© Deutsche Diabetes Gesellschaft (DDG) 2015
103
Diagnostik, Therapie und Verlaufskontrolle des Diabetes mellitus im Kindes- und Jugendalter
Aktualisierung 2015
hendem klinischem Verdacht auf CFRD können zusätzlich BZ-Messungen (prä- und 2Stunden-postprandial und gegebenenfalls nach der Hälfte der Applikation einer nächtlichen
Sondennahrung) weitere hilfreiche Informationen geben [O'Riordan et al. 2008]. Aufgrund
der bestehenden Grunderkrankung sind die Symptome eines beginnenden Diabetes klinisch
häufig nicht gut abzugrenzen. Kinder unter dem zehnten Lebensjahr erkranken selten an
CFRD [Lanng et al. 1994 EK IIb-III].
Therapie des Diabetes bei cystischer Fibrose
Empfehlung 9.14
a.
Empfehlungsgrad
Bei gesicherter Diabetesdiagnose soll eine Behandlung des
Cystic Fibrosis-Related Diabetes (CFRD) eingeleitet werden.
[Nousia-Arvanitakis et al. 2001 EK III; Rolon et al. 2001 EK III;
Lanng et al. 1994 EK IIb-III; Dobson et al. 2002]
b.
Für die Dauertherapie bei CF-bedingtem Diabetes soll Insulin
eingesetzt werden.
c.
In den ersten 12 Monaten nach Diagnosestellung kann allerdings ein Therapieversuch mit Gliniden oder Sulfonylharnstoffen
unternommen werden
A
A
0
[Ballmann et al. 2014 EK Ib; O'Riordan et al. 2008]
Fallserien zeigen, dass sich die Lungenfunktion bereits bei Vorliegen einer Glukosetoleranzstörung verschlechtert [Milla et al. 2000 EK III]. Eine frühzeitige Therapie des CFRD kann zu
einer Verbesserung der Lungenfunktion und des Ernährungsstatus führen. [NousiaArvanitakis et al. 2001 EK III; Rolon et al. 2001 EK III; Lanng et al. 1994 EK IIb-III; Dobson et
al. 2002]. Es wird derzeit deshalb diskutiert, die Behandlung bereits bei Vorliegen einer gestörten Glukosetoleranz zu beginnen. Dieses Vorgehen ist aber noch kein Standard.
Der CFRD kann hohe Blutglukoseschwankungen zeigen, die durch Lungeninfektionen oder
andere Infektionen mit erhöhtem Energieverbrauch, unzureichende Energieaufnahme und
Glukagonsekretion sowie gastrointestinale Veränderungen bedingt sind.
Empfehlung 9.15:
Bei Vorliegen einer cystischen Fibrose soll auch nach Diagnose eines
Diabetes eine hochkalorische, fettreiche Diät durchgeführt werden.
Eine Kalorienreduktion ist kontraindiziert.
Empfehlungsgrad
A
[O'Riordan et al. 2008]
Im Unterschied zu den für Typ-1 und Typ-2-Diabetes geltenden Ernährungsempfehlungen
benötigen CFRD-Patienten ca. 120 % (oder mehr) der empfohlenen Kalorien für die jeweilige
Altersgruppe. Der Fettanteil sollte ca. 40 % betragen, der Proteinanteil bei sollte bei ca. 20 %
liegen [O'Riordan et al. 2008].
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104
Diagnostik, Therapie und Verlaufskontrolle des Diabetes mellitus im Kindes- und Jugendalter
Aktualisierung 2015
10
Anhang
10.1 Protein- und Fettzufuhr für Kinder bis vier Jahre
Im Folgenden sind die altersbezogenen Referenzwerte für Fett und Eiweiß nach der Deutschen Gesellschaft für Ernährung aufgeführt [Deutsche Gesellschaft für Ernährung (DGE) et
al. 2008 EK IV].
10.1.1 Fett
Tabelle 16: Richtwerte für die Fettzufuhr bis vier Jahre
Alter
Fett % der Energie
Säuglinge
0 bis 4 Monate
40-45
4 bis unter 12 Monate
35-45
Kinder
1 bis unter 4 Jahre
30-40
10.1.2 Essentielle Fettsäuren
Tabelle 17: Empfohlene Zufuhr essentieller Fettsäuren bis 4 Jahre
Alter
Essentielle Fettsäuren % der Energie
Linolsäure (n-6)
α-Linolensäure (n-3)P3
0 bis 4 Monate
4,0
0,5
4 bis unter 12 Monate
3,5
0,5
3,0
0,5
Säuglinge
Kinder
1 bis unter 4 Jahre
© Deutsche Diabetes Gesellschaft (DDG) 2015
105
Diagnostik, Therapie und Verlaufskontrolle des Diabetes mellitus im Kindes- und Jugendalter
Aktualisierung 2015
10.1.3 Protein
Tabelle 18: Empfohlene Zufuhr an Protein bis 4 Jahre
Alter
Protein
1
2
g/kg /Tag
g/Tag
m
m
w
m
w
w
g/MJ
(Nährstoffdichte)
Säuglinge
0 bis unter 1 Monat
2,7
12
12
6,0
6,3
1 bis unter 2 Monate
2,0
10
10
5,0
5,3
2 bis unter 4 Monate
1,5
10
10
5,0
5,3
4 bis unter 6 Monate
1,3
10
10
3,3
3,4
6 bis unter 12 Monate
1,1
10
10
3,3
3,4
1 bis unter 4 Jahre
1,0
14
13
3,0
3,0
4 bis unter 7 Jahre
0,9
18
17
2,8
2,9
7 bis unter 10 Jahre
0,9
24
24
3,0
3,4
10 bis unter 13 Jahre
0,9
34
35
3,6
4,1
13 bis unter 15 Jahre
0,9
46
45
4,1
4,8
60
46
5,7
5,4
Kinder
Jugendliche und Erwachsene
15 bis unter 19 Jahre
1
2
0,9
0,8
Bezogen auf das Referenzgewicht
Berechnet für Jugendliche und Erwachsene mit überwiegend sitzender Tätigkeit (PAL-Wert 1,4)
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Diagnostik, Therapie und Verlaufskontrolle des Diabetes mellitus im Kindes- und Jugendalter
Aktualisierung 2015
10.2 Referenzwerte für Ruhe- und 24-Stundenblutdruckmessung
Abbildung 3: Perzentilen für die Gelegenheitsblutdruckmessung bei Kindern und Jugendlichen
nach [Neuhauser et al. 2013]
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Diagnostik, Therapie und Verlaufskontrolle des Diabetes mellitus im Kindes- und Jugendalter
Aktualisierung 2015
© Deutsche Diabetes Gesellschaft (DDG) 2015
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Diagnostik, Therapie und Verlaufskontrolle des Diabetes mellitus im Kindes- und Jugendalter
Aktualisierung 2015
Tabelle 19: Grenzwerte für die Gelegenheitsblutdruckmessung bei Kindern und Jugendlichen
nach [Neuhauser et al. 2011]
© Deutsche Diabetes Gesellschaft (DDG) 2015
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Aktualisierung 2015
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Aktualisierung 2015
© Deutsche Diabetes Gesellschaft (DDG) 2015
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Aktualisierung 2015
© Deutsche Diabetes Gesellschaft (DDG) 2015
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Diagnostik, Therapie und Verlaufskontrolle des Diabetes mellitus im Kindes- und Jugendalter
Aktualisierung 2015
Tabelle 20: Normwerte für die 24h-Blutdruckmessung bei Kindern und Jugendlichen
nach [Wühl et al. 2002 EK IIb]
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Diagnostik, Therapie und Verlaufskontrolle des Diabetes mellitus im Kindes- und Jugendalter
Aktualisierung 2015
Tabelle 21: Protokoll zur Umstellung auf Sulfonylharnstoffe bei PNDM
Protokoll zur Umstellung auf Sulfonylharnstoffe bei PNDM (nach [Pearson et al. 2006 EK III])
a) Schnelle Einstellung – nur stationär!
Startdosis: 0,2 mg/kg KG verteilt auf 2 Dosen
Tägliche Steigerung um 0,2 mg/kg KG
b) langsame Einstellung – auch ambulant möglich
Startdosis: 0,1 mg/kg KG verteilt auf 2 Dosen täglich
Steigerung pro Woche um 0,1 mg/kg KG
Die Dosis wird gesteigert bis die Unabhängigkeit von Insulin erreicht ist oder die Sulfonylharnstoffdosis mindestens bei 0,8 mg/kg KG liegt.
Laut Literatur wurden bei erfolgreichen Umstellungen 0,05 bis 1,5 mg/kg KG täglich Sulfonylharnstoffe benötigt. Bei nicht erfolgreicher Therapieumstellung lag der Range bei 0,8 bis 2,28 mg/kg KG Sulfonylharnstoff.
Nach erfolgreicher Umstellung kann im Verlauf eine Reduktion der Sulfonylharnstoffdosis möglich
sein.
Das detaillierte Umstellungsprotokoll ist zu finden in [Pearson et al. 2006 EK III].
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Diagnostik, Therapie und Verlaufskontrolle des Diabetes mellitus im Kindes- und Jugendalter
Aktualisierung 2015
11
Methodenreport
11.1 Geltungsbereich und Zweck
Die vorliegende Leitlinie ist Teil der Leitliniensammlung der Deutschen Diabetesgesellschaft
DDG und wurde im Auftrag der DDG und ihrer Arbeitsgemeinschaft für Pädiatrische Diabetologie AGPD erstellt. Eine erste Fassung wurde 2009 fertiggestellt, die aktuelle Version entspricht einer Überarbeitung und aktualisierten Version.
11.1.1 Auswahl des Themas und Kapitelzuordnung
Um den Besonderheiten einer chronischen Erkrankung im Kindes- und Jugendalter Rechnung zu tragen, müssen spezifische Aspekte dieses Lebensabschnitts berücksichtigt werden. Die allgemeinen Leitlinien zur Therapie des Typ-1-Diabetes lassen sich deshalb nicht
einfach auf diese Altersgrupope übertragen. Die vorliegende Leitlinie wurde konzipiert, um
diesem Umstand Rechnung zu tragen.
Die Kapitelzuteilung erfolgte durch den AGPD-Vorstand. Zugeteilt wurden die einzelnen Kapitel den Autoren von 2009 oder nachfolgenden Autoren zur Sichtung des Änderungsbedarfes und zur Klärung der Notwendigkeit einer systematischen Literaturrecherche. Suchstrategien, Ein- und Auswahlkriterien sowie eine Darlegung der bewerteten Literatur sind in zwei
gesonderten Dokumenten (Evidenzbericht und Amendment zum Evidenzbericht) dargelegt.
Die Überarbeitung der einzelnen Kapitel erfolgte auf dieser Grundlage.
11.1.2 Zielsetzung der Leitlinie
Zielsetzung der Leitlinie ist es, Empfehlungen zu den spezifischen Gegebenheiten des Diabetes im Kindes- und Jugendalter zu geben und damit die Diagnostik und Behandlung von
Kindern und Jugendlichen mit Diabetes zu verbessern. Insbesondere neue Behandlungsverfahren (kontinuierliche Glukosemessung und sensorunterstützte Pumpentherapie) wurden in
die aktualisierte Version einbezogen.
11.1.3 Patientenzielgruppe, Versorgungsbereich, Adressaten der Leitlinie
Die Empfehlungen richten sich an alle Berufsgruppen, die Kinder und Jugendliche mit Diabetes sowie deren Familie betreuuen und unterstützen, sowie an übergeordnete Organisationen (z. B. Krankenkassen), die mit der Erkrankung befasst sind.
11.2 Zusammensetzung der Leitliniengruppe
Die Leitliniengruppe setzte sich aus Mitgliedern der Arbeigsgemeinschaft für Pädiatrische
Diabetologie (AGPD), Mitgliedern der Leitliniengruppe 2009 (sofern aktiver Beitrag zur Aktualisierung geleistet) sowie einer Patientenvertreterin zusammen.
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Diagnostik, Therapie und Verlaufskontrolle des Diabetes mellitus im Kindes- und Jugendalter
Aktualisierung 2015
11.2.1 Leitliniengruppe der Erstfassung 2009 und der Aktualisierung 2015
Benanntes Mitglied der
Leitliniengruppe 2009
Beruflicher Hintergrund / Qualifikation
Herr Prof. Dr. P.-M. Holterhus, Kiel
Facharzt für Kinderheilkunde und Jugendmedizin, Zusatzweiterbildung pädiatrische Endokrinologie und Diabetologie,
Diabetologe DDG
Herr PD Dr. P. Beyer, Oberhausen
Facharzt für Kinderheilkunde und Jugendmedizin, Zusatzweiterbildung pädiatrische Endokrinologie und Diabetologie,
Diabetologe DDG
Frau J. Bürger-Büsing, Kaiserslautern Patientenvertreterin,
Präsidentin des Bundes diabetischer Kinder und Jugendlicher
(BdKJ)
Herr Prof. Dr. T. Danne, Hannover
Facharzt für Kinderheilkunde und Jugendmedizin, Zusatzweiterbildung päditatrische Endokrinologie und Diabetologie,
Diabetologe DDG
Frau Dr. J. Etspüler, Hamburg
Fachärztin für Kinderheilkunde und Jugendmedizin, Diabetologin DDG
Frau Dr. B. Heidtmann, Hamburg
Fachärztin für Kinderheilkunde und Jugendmedizin, Diabetologin DDG
Herr Prof. Dr. R. W. Holl, Ulm
Facharzt für Kinderheilkunde und Jugendmedizin, Zusatzweiterbildung pädiatrische Endokrinologie und Diabetologie,
Diabetologe DDG
Frau. Prof. Dr. B. Karges, Aachen
Fachärztin für Kinderheilkunde und Jugendmedizin, Zusatzweiterbildung pädiatrische Endokrinologie und Diabetologie,
Diabetologin DDG
Herr Prof. Dr. W. Kiess, Leipzig
Facharzt für Kinderheilkunde und Jugendmedizin, Zusatzweiterbildung pädiatrische Endokrinologie und Diabetologie,
Diabetologe DDG
Frau PD Dr. I. Knerr, Erlangen
Fachärztin für Kinderheilkunde und Jugendmedizin, Zusatzweiterbildung pädiatrische Endokrinologie und Diabetologie,
Diabetologin DDG
Frau Prof. Dr. O. Kordonouri,
Hannover
Fachärztin für Kinderheilkunde und Jugendmedizin, pädiatische Endokrinologin und Diabetologin, Diabetologin DDG
Frau Prof. Dr. K. Lange, Hannover
Diplompsychologin, Fachpsychologin Diabetes DDG
Herr Dr. R. Lepler, Hamburg
Facharzt für Kinderheilkunde und Jugendmedizin, Zusatzweiterbildung pädiatrische Endokrinologie und Diabetologie,
Diabetologe DDG
Herr Dr. W. Marg, Bremen
Facharzt für Kinderheilkunde und Jugendmedizin, Zusatzweiterbildung pädiatrische Endokrinologie und Diabetologie,
Zusatzweiterbildung Ernährungsmedizin
Frau Dr. A. Näke, Dresden
Fachärztin für Kinderheilkunde und Jugendmedizin, Zusatzweiterbildung pädiatrische Endokrinologie und Diabetologie
Herr PD Dr. A. Neu, Tübingen
Facharzt für Kinderheilkunde und Jugendmedizin, Zusatzweiterbildung pädiatrische Endokrinologie und Diabetologie,
Diabetologe DDG
Frau M. Petersen, Lübeck
Diabetesberaterin
Herr Dipl.-Psych. A. Podeswik,
Augsburg
Diplompsychologe
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116
Diagnostik, Therapie und Verlaufskontrolle des Diabetes mellitus im Kindes- und Jugendalter
Aktualisierung 2015
Benanntes Mitglied der
Leitliniengruppe 2009
Beruflicher Hintergrund / Qualifikation
Frau Dr. S. von Sengbusch, Lübeck
Fachärztin für Kinderheilkunde und Jugendmedizin, Zusatzweiterbildung pädiatrische Endokrinologie und Diabetologie,
Diabetologin DDG
Herr Dr. R. Stachow, Westerland
Facharzt für Kinderheilkunde und Jugendmedizin, Zusatzweiterbildung päaditrische Pneumologie und Allergologie, Diabetologe DDG,
Vertreter der Deutschen Gesellschaft für pädiatrische Rehabilitation und Prävention (DGpRP)
Frau Dr. V. Wagner, Rostock
Fachärztin für Kinderheilkunde und Jugendmedizin, Zusatzweiterbildung pädiatrische Endokrinologie und Diabetologie,
Diabetologin DDG
Herr Dr. R. Ziegler, Münster
Facharzt für Kinderheilkunde und Jugendmedizin, Zusatzweiterbildung pädiatrische Endokrinologie und Diabetologie,
Diabetologe DDG
Mitglied der Leitliniengruppe 2015
Zugehörige Organisation
Prof. Dr. Andreas Neu
DDG, AGPD
Dr. Ralph Ziegler
DDG, AGPD
Prof. Dr. Thomas Danne
DDG, diabetesDE, AGPD
Prof. Dr. Olga Kordonouri
DDG, diabetesDE, AGPD
Dr. Rainer Stachow
DDG, AGPD, DG Rehabilitation und Prävention
Dr. Martin Holder
DDG, AGPD
Dr. Simone von Sengbusch
DDG, AGPD, DGKED
Prof. Dr. Karin Lange
DDG, AGPD
Prof. Dr. Reinhard Holl
DDG, AGPD
Prof. Dr. Beate Karges
DDG, AGPD
PD Dr. Klemens Raile
DDG, AGPD
Dr. Axel Dost
DDG, AGPD
Barbara Bitzer
DDG (Geschäftsstelle)
Dr. Barbara Buchberger
Universität Duisburg-Essen
Jutta Bürger-Büsing
BDKJ
Susanne Müller
VDBD
Dr. Monika Nothacker
AWMF
Dr. Roland Schweizer
DDG, AGPD, DGKJ
PD Dr. Susanna Wiegand
DDG, AGPD, AG Adipositas im Kindesalter
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117
Diagnostik, Therapie und Verlaufskontrolle des Diabetes mellitus im Kindes- und Jugendalter
Aktualisierung 2015
11.2.2 Kapitelzuordnung 2015
Leitlinienkapitel
Autor 2015
Vorwort
R. Ziegler
1. Anliegen und Hintergrund
A. Neu
2. Epidemiologie und Formen des Diabetes im Kindes- und Jugend- A. Neu
alter
3. Risikofaktoren, Prävention und Früherkennung des Diabetes
4.
4.1.
4.2.
4.3.
4.4.
4.5.
4.6.
4.7.
4.8.
4.9.
Therapie des Typ 1 Diabetes
Beginn der Therapie
Therapieziele
Kontinuierliche Behandlung
Insulinbehandlung
Ernährungsempfehlungen
Diabetesschulung
Strukturelle Anforderungen
Rehabilitation
CGM, SUP
A. Neu
R. Ziegler
R. Ziegler
R. Ziegler
T. Danne / O. Kordonouri
T. Danne / O. Kordonouri
K. Lange
T. Danne / O. Kordonouri
R. Stachow
M. Holder / S. v. Sengbusch /
R. Ziegler
5. Psychologische und soziale Risiken, Komorbiditäten und Interventionen
K. Lange
6. Akutkomplikationen
A. Neu
7. Langzeitkomplikationen und Vorsorgeuntersuchungen (Screening)
R. Holl
8. Assoziierte Autoimmunerkrankungen
B. Karges
9. Andere Diabetesformen im Kindes- und Jugendalter
K. Raile
10. Anhang
A. Dost
11.2.3 In die Aktualisierung involvierte Personen und Verbände
1. Kapitelüberarbeitung (Zuteilung siehe separate Liste oben)
A. Neu
R. Ziegler
T. Danne
O. Kordonouri
R. Stachow
M. Holder
S. v. Sengbusch
K. Lange
R. Holl
B. Karges
K. Raile
A. Dost
© Deutsche Diabetes Gesellschaft (DDG) 2015
118
Diagnostik, Therapie und Verlaufskontrolle des Diabetes mellitus im Kindes- und Jugendalter
Aktualisierung 2015
2. Leitliniengruppe 2009 (sofern nicht unter Pkt. 1 genannt)
P.-M. Holterhus
P. Beyer
J. Bürger-Büsing
J. Etspüler
B. Heidtmann
W. Kiess
I. Knerr
R. Lepler
W. Marg
A. Näke
M. Petersen
A. Podeswik
V. Wagner
3. AGPD-Vorstand (soweit nicht unter Pkt. 1 oder 2 aufgelistet)
B. Bartus
S. Bläsig
T. Kapellen
E. Lilienthal
C. Ludwig-Seibold
4. Beteiligte Fachgesellschaften
DDG (M. Kellerer)
DGKJ (E. Mayatepek)
DGKED (B. Hauffa)
VDBD (E. Schnellbächer)
DDB/BdKJ (J. Bürger-Büsing)
diabetes DE (T. Danne)
AG Adipositas im Kindesalter (S. Wiegand)
5. Koordination
AWMF (M. Nothacker)
6. Externe Reviewer
Prof. Dr. H. Krude
Facharzt für Kinderheilkunde, Zusatzweiter-bildung Kinder-Endokrinologie und -Diabetologie, für die
Arbeitsgemeinschaft Pädiatrische Endokrinologie (APE), Berlin (Diabetes und Schilddrüsenerkrankungen)
Prof. Dr. K. P. Zimmer
Facharzt für Kinderheilkunde und Jugendmedizin, Zusatzweiterbildung Kinder-Gastroenterologie,
Gießen (Diabetes und Zöliakie)
Prof. Dr. M. Ballmann
Facharzt für Kinderheilkunde und Jugendmedizin, Zusatzweiterbildung Kinder-Pneumologie, für die
Arbeitsgemeinschaft Pädiatrische Pneumologie, Siegen (Diabetes bei cystischer Fibrose)
Prof. Dr. A. Fritsche, Facharzt für Innere Medizin, Diabetologe, Tübingen
© Deutsche Diabetes Gesellschaft (DDG) 2015
119
Diagnostik, Therapie und Verlaufskontrolle des Diabetes mellitus im Kindes- und Jugendalter
Aktualisierung 2015
11.2.4 Patientenbeteiligung:
Als Patientenvertreterin hat Frau Jutta Bürger-Büsing, Vorsitzende des Bundes diabetischer
Kinder und Jugendlicher BDKJ, sowohl an der Erstfassung als auch an der Aktualisierung
aktiv teilgenommen. Frau Bürger-Büsing war bei der Leitlinienkonferenz am 13.05.2015 in
Berlin präsent.
11.3 Methodische Exaktheit
11.3.1 Fragestellungen und Gliederung:
Die Kapitel der Leitlinienversion aus 2009 wurden beibehalten. Ergänzt wurde das Kapitel
4.4.9 zum Thema der kontinuierlichen Glukosemessung und der sensorunterstützten Pumpentherapie sowie das Kapitel 8.3 zur primären Nebenniereninsuffizienz.
11.3.2 Systematische Literaturrecherche:
Im Zeitraum von 2004 bis 2007 erfolgte eine sensitive systematische Literaturrecherche, die
ausführlich dargelegt ist in der Leitlinienfassung von 2009.
Für das Update der S3-Leitlinie wurde zwischen 02/2014 und 08/2014 am Stiftungslehrstuhl
für Medizinmanagement an der Universität Duisburg-Essen (Leitung Prof. Dr. Jürgen
Wasem) unter Leitung von Frau Dr. Barbara Buchberger, MPH, und Mitarbeit von Hendrik
Huppertz, Beate Kossmann, Laura Krabbe und Dr. Jessica Tajana Mattivi, ein aktueller Evidenzbericht erstellt.
Ziel war für die nachfolgend genannten Kapitel eine systematische Literaturrecherche, Bewertung der Literatur, Evidenzsynthese und Darstellung in Evidenztabellen:
•
•
Themenkomplex 4: Therapie des Diabetes
Themenkomplex 5: Psychologische und soziale Risiken, Komorbiditäten und Interventionen
•
Themenkomplex 7: Langzeitkomplikationen und Vorsorgeuntersuchungen
Eine ergänzende Bewertung zusätzlicher Literatur ist im Oktober 2014 erfolgt. Dabei wurden
4 Publikationen nachträglich hinsichtlich ihres Evidenzlevels klassifiziert, die entweder aufgrund ihres Erscheinungsdatums durch die systematische Literaturrecherche nicht erfasst
werden konnten oder als post hoc Analysen von ausgeschlossenen Primärpublikationen
nicht berücksichtigt worden waren.
Für alle anderen Kapitel erfolgte die Aktualisierung der Literatur expertenbasiert.
11.3.3 Evidenzklassifizierung:
Für die Evidenzbewertung wurde grundsätzlich das der bisherigen Leitlinie zugrunde liegende Evidenzbewertungssystem der DDG übernommen.
Evidenzklassen (EK) [modifiziert nach [Agency for Health Care Policy and Research (AHCPR)
1992; Scottish Intercollegiate Guidelines Network (SIGN) 2014]
la
Evidenz aufgrund von Metaanalysen randomisierter, kontrollierter Studien
Ib
Evidenz aufgrund mindestens einer randomisierten, kontrollierten Studie
© Deutsche Diabetes Gesellschaft (DDG) 2015
120
Diagnostik, Therapie und Verlaufskontrolle des Diabetes mellitus im Kindes- und Jugendalter
Aktualisierung 2015
Evidenzklassen (EK) [modifiziert nach [Agency for Health Care Policy and Research (AHCPR)
1992; Scottish Intercollegiate Guidelines Network (SIGN) 2014]
IIa
Evidenz aufgrund mindestens einer gut angelegten, kontrollierten Studie ohne Randomisation
IIb
Evidenz aufgrund mindestens einer gut angelegten, nicht randomisierten und nicht kontrollierten klinischen Studie, z. B. Kohortenstudie
III
Evidenz aufgrund gut angelegter, nicht experimenteller, deskriptiver Studien, wie z. B. Vergleichsstudien, Korrelationsstudien und Fall-Kontroll-Studien
IV
Evidenz aufgrund von Berichten der Experten-Ausschüsse oder Expertenmeinungen
und/oder klinischer Erfahrung anerkannter Autoritäten
Die methodische Güte einer Studie wird nicht nur von dem zugrunde liegenden
Studiendesign bestimmt. Die aktuelle Evidenzklassifikation des Scottish Collegue
International Network (SIGN) erlaubt darüber hinaus eine weitergehende Beurteilung von
Studien der Evidenzklasse 1 und 2 im Hinblick auf ihr Risiko, eine systematische Verzerrung
zu beinhalten (Bias). Diese Klasifikation wurde deshalb parallel zu der oben genannten
bestimmt und wird in den Evidenztabellen als ‚Evidenzniveau SIGN’ geführt.
Evidenzbewertung nach SIGN
Grading system for recommendations in evidence based guidelines - Levels of evidence
1++ High quality metaanalyses, systematic reviews of
RCTs, or RCTs with a very low risk of bias
1+ Well conducted metaanalyses, systematic reviews
of RCTs, or RCTs with a low risk of bias
1- Metaanalyses, systematic reviews or RCTs, or RCTs
with a high risk of bias
2++ High quality systematic reviews of casecontrol or
cohort studies or High quality casecontrol or cohort studies with a very low risk of confounding, bias,
or chance and a high probability that the relationship is causal
2+ Well conducted casecontrol or cohort studies with
a low risk of confounding, bias, or chance and a moderate probability that the relationship is causal
2- Casecontrol or cohort studies with a high risk of
confounding, bias, or chance and a significant risk that the relationship is not causal
3 Nonanalytic studies, eg case reports, case series
4 Expert opinion
Die verwendete Nomenklatur und Graduierung der Empfehlungen wurde entsprechend dem
Vorgehen bei Nationalen Versorungsleitlinien [Bundesärztekammer (BÄK) et al. 2010]
gewählt.
Empfehlungsgraduierung
Nomenklatur
Beschreibung
Empfehlungsgrad
‚soll’
Starke Empfehlung
A
‚sollte’
Empfehlung
B
‚kann’
offen
0
© Deutsche Diabetes Gesellschaft (DDG) 2015
121
Diagnostik, Therapie und Verlaufskontrolle des Diabetes mellitus im Kindes- und Jugendalter
Aktualisierung 2015
Für die Wahl des Empfehlungsgrads wurden neben der Evidenzklasse der zugrunde
liegenden Literatur die klinische Erfahrung der Autoren sowie Patientenpräferenzen
berücksichtigt.
11.4 Zeitliche Abfolge der Leitlinienerstellung
Die ursprüngliche Leitlinienversion war gültig bis 05/2012, wurde jedoch verlängert bis
05/2014. Eine Aktualisierung wurde bei der AWMF angemeldet am 25.09.2013. Die weitere
Abfolge ist tabellarisch aufgeslistet:
Tätigkeit
Zeitraum/Datum
Anmeldung der Aktualisierung
2013
Systematische Literaturrecherche (Essen)
02-08/2014
Kapitelüberarbeitung
09/2014 - 03/2015
Offenlegung und Kommentierung
03/2015
Abstimmung der Empfehlungen (Konsensuskonferenz)
13.05.2015
Kapitelfertigstellung (Begleittexte)
05-06/2015
Finalisierung und redaktionelle Bearbeitung
06-10/2015
Bei der Konsensuskonferenz am 13.05.2015 in Berlin wurden die aktualisierten Empfehlungen formal abgestimmt. Teilnehmer der Konsensuskonferenz waren:
Name
Funktion
B. Bitzer
DDG-Geschäftsstelle
B. Buchberger
Literaturrecherche
J. Bürger-Büsing
BdKJ
A. Dost
Kapitelautor
M. Holder
Kapitelautor
R. Holl
Kapitelautor
O. Kordonouri
diabetesDE/Kapitelautor
S. Müller
VDBD
A. Neu
Leitlinienkoordinator/Kapitelautor
M. Nothacker
AWMF/Moderation
K. Raile
Kapitelautor
R. Schweizer
DGKJ
S. von Sengbusch
DGKED/Kapitelautor
R. Stachow
DG Rehabilitation und Prävention/Kapitelautor
S. Wiegand
AG Adipositas im Kindesalter
R. Ziegler
DDG-Vorstand/Sprecher AGPD/Kapitelautor
Im Rahmen der Konsensus-Konferenz erfolgte die strukturierte Konsensfindung wie folgt:
1.
Präsentation der zu konsentierenden Inhalte mit Gelegenheit zu Rückfragen, zu methodischem Vorgehen oder inhaltlichem Verständnis.
© Deutsche Diabetes Gesellschaft (DDG) 2015
122
Diagnostik, Therapie und Verlaufskontrolle des Diabetes mellitus im Kindes- und Jugendalter
Aktualisierung 2015
2.
Registrierung von Stellungnahmen im Umlaufverfahren durch die Moderatorin.
3.
Aufnahme begründeter Alternativen.
4.
Abstimmung ggf. des Erstentwurfs und der Alternativen.
5.
Falls kein Konsens erreicht wurde, Feststellung von Diskussionspunkten mit Debatte.
6.
Endgültige Abstimmung.
Folgende Empfehlungen wurden neu gefasst und im Rahmen der Konsensus-Konferenz
abgestimmt:
4.4, 4.19, 4.20, 4.25, 4.26, 4.27, 4.29, 4.30, 4.32, 5.1, 5.2, 5.3, 5.4, 5.5, 5.6, 7.2, 7.3, 7.4, 7.5,
7.8, 9.3, 9.4, 9.7, 9.9, 9.11, 9.12, 9.14.
Die abschließende redaktionelle Bearbeitung erfolgte durch Frau Andrea Haring in Abstimmung mit dem Leitlinienkoordinator.
11.5 Redaktionelle Unabhängigkeit/Interessenskonflikte
Die Aktualisierung der Leitlinie erfolgte in redaktioneller Unabhängigkeit von der finanzierenden Organisation DDG. Die Arbeit der Experten erfolgte ehrenamtlich, lediglich Reisekosten
für die Konsensuskonferenz wurden von der DDG erstattet. Alle Autoren haben etwaige Interessenskonflikte anhand eines Fragebogens der AWMF schriftlich offengelegt und zusätzlich
im Rahmen der Konsensuskonferenz mündlich erläutert. Die Übersichtstabelle nach Vorgabe
der AWMF ist nachfolgend dargestellt.
Im Rahmen der Konsensus-Konferenz wurde beschlossen, dass aufgrund der protektiven
Faktoren vor Verzerrung (unabhängige Evidenzsuche und Bewertung, neutrale Moderation)
sich keine Notwendigkeit für weitere Maßnahmen (z. B. Ausschluss von Abstimmungen zu
bestimmten Themen) ergibt.
Die Finanzierung der systematischen Literaturrecherche erfolgte durch die DDG.
T. Danne
A. Dost
M. Holder
R. Holl
B. Karges
O. Kordonouri
K. Lange
A. Neu
K. Raile
S. v. Sengbusch
R. Stachow
R. Ziegler
Leitlinie: Diagnostik, Therapie und Verlaufskontrolle des Diabetes mellitus im Kindes- und Jugendalter
Leitlinienkoordinator: Prof. Dr. Andreas Neu
Registernr: 057-016
x
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x
1 Berater- bzw. Gutachtertätigkeit oder
bezahlte Mitarbeit in einem wissenschaftlichen Beirat eines Unternehmens der Gesundheitswirtschaft
(z. B. Arzneimittelindustrie, Medizinproduktindustrie), eines kommerziell
orientierten Auftragsinstituts oder
einer Versicherung
© Deutsche Diabetes Gesellschaft (DDG) 2015
123
Diagnostik, Therapie und Verlaufskontrolle des Diabetes mellitus im Kindes- und Jugendalter
Aktualisierung 2015
2 Honorare für Vortrags- und Schu-
lungstätigkeiten oder bezahlte Autoren- oder Co-Autorenschaften im
Auftrag eines Unternehmens der
Gesundheitswirtschaft, eines kommerziell orientierten Auftragsinstituts
oder einer Versicherung
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k.A.
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k.A.
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1)
2)
3)
4)
5)
1)
6)
7)
8)
9)
10)
11)
3 Finanzielle Zuwendungen (Drittmit-
tel) für Forschungsvorhaben oder
direkte Finanzierung von Mitarbeitern
der Einrichtung von Seiten eines
Unternehmens der Gesundheitswirtschaft, eines kommerziell orientierten
Auftragsinstituts oder einer Versicherung
4 Eigentümerinteresse an Arzneimit-
teln/Medizinprodukten (z. B. Patent,
Urheberrecht, Verkaufslizenz)
5 Besitz von Geschäftsanteilen, Aktien,
Fonds mit Beteiligung von Unternehmen der Gesundheitswirtschaft
6 Persönliche Beziehungen zu einem
Vertretungsberechtigten eines Unternehmens Gesundheitswirtschaft
7 Mitglied von in Zusammenhang mit
der Leitlinienentwicklung relevanten
Fachgesellschaten/Berufsverbänden,
Mandatsträger im Rahmen der Leitlinienentwicklung
8 Politische, akademische (z. B. Zugehörigkeit zu bestimmten „Schulen“),
wissenschaftliche oder persönliche
Interessen, die mögliche Konflikte
begründen könnten
9 Gegenwärtiger Arbeitgeber, rele-
vante frühere Arbeitgeber der letzten
3 Jahre
1) Stiftung Hannoversche Kinderheilanstalt, Kinder- und Jugendkrankenhaus auf der Bult
2) Klinik für Kinder- und Jugendmedizin des Universitätsklinikums Jena
3) Klinikum Stuttgart, Olgahospital
4) Universität Ulm
5) RWTH Aachen, Universitätsklinikum /Bethlehem Krankenhaus Stolberg
6) Medizinische Hochschule Hannover
7) Universitätsklinikum Tübingen
8) Charité Universitätsmedizin Berlin
9) Universitätsklinikum Schleswig-Holstein, Campus Lübeck
10) Fachklinik Sylt für Kinder und Jugendliche der Dt. Renvenversicherung Nord
11) selbstständig
k.A. = keine Angabe
© Deutsche Diabetes Gesellschaft (DDG) 2015
124
Diagnostik, Therapie und Verlaufskontrolle des Diabetes mellitus im Kindes- und Jugendalter
Aktualisierung 2015
11.6 Verbreitung und Implementierung
Die Verbreitung der Leitlinie liegt in der Verantwortung der Herausgeber. Eine elektronische
Version wird auf den Internetseiten der DDG und der AGPD sowie in den Leitliniendatenbanken der AWMF zur Verfügung stehen. Eine gedruckte Kurzfassung wird angestrebt. Darüber
hinaus wird aufgrund der vorliegenden Version eine Praxisleitlinie erstellt werden und durch
die DDG Verbreitung finden.
11.7 Gültigkeitsdauer und Aktualisierungsverfahren
Die letzte inhaltliche Überarbeitung erfolgte am 23. Oktober 2015. Somit ist die vorliegende
Aktualisierung gültig bis zum 23. Oktober 2020. Ergeben sich in diesem Zeitraum wissenschaftliche und klinisch relevante Erkenntnisse, die die Therapieempfehlungen dieser Leitlinie in Frage stellen, widerlegen oder überflüssig machen, werden kurzfristig entsprechende
Informationen durch die Herausgeber erstellt. Anfragen zum Inhalt der Leitlinie sowie Anregung und Kommentare sollten an den Leitlinienkoordinator gerichtet werden:
Prof. Dr. Andreas Neu
Schwerpunkteinrichtung für Kinder und Jugendliche mit Diabetes mellitus
Univ.-Klinikum Tübingen
Klinik für Kinder- und Jugendmedizin
Hoppe-Seyler-Str. 1
72076 Tübingen
Tel. 07071-2983781
Fax 07071-295495
E-Mail: [email protected]
© Deutsche Diabetes Gesellschaft (DDG) 2015
125
Diagnostik, Therapie und Verlaufskontrolle des Diabetes mellitus im Kindes- und Jugendalter
Aktualisierung 2015
Interessenskonflikte und Literaturübersicht AWMF - LL 057 - 016
Stand 30.06.2015
Kapitel
Autor
Endversion
COI-Formular
Literaturübersicht
1
A. Neu
liegt vor
liegt vor
keine systemat. Recherche /
2 neue Zitate
2
A. Neu
liegt vor
liegt vor
keine systemat. Recherche /
6 neue Zitate
3
A. Neu
liegt vor
liegt vor
keine systemat. Recherche /
3 neue Zitate
4.1-3
R. Ziegler
liegt vor
liegt vor
liegt vor
4.4-5
T. Danne
O. Kordonouri
liegt vor
liegt vor
liegt vor
liegt vor
4.6
K. Lange
liegt vor
liegt vor
Kommentierung im Evidenzbericht liegt vor
4.7
T. Danne
O. Kordonouri
liegt vor
liegt vor
liegt vor
liegt vor
4.8
R. Stachow
liegt vor
liegt vor
liegt vor
4.9
R. Ziegler
M. Holder
S. v. Sengbusch
liegt vor
liegt vor
liegt vor
liegt vor
liegt vor
5
K. Lange
liegt vor
liegt vor
separate Übersicht erstellt von
K. Lange
6
A. Neu
liegt vor
liegt vor
keine systemat. Recherche /
11 neue Zitate
7
R. Holl
liegt vor
liegt vor
liegt vor
8
B. Karges
liegt vor
liegt vor
keine systemat. Recherche /
12 neue Zitate;
separate Auflistung liegt vor
9
K. Raile
liegt vor
liegt vor
liegt vor
10
A. Dost
liegt vor
liegt vor
keine systemat. Recherche /
2 neue Zitate
Anmerkung: Die systematische Literaturrecherche erfolgte für die Kapitel 4, 5 und 7.
Zum Thema Diabetesschulung wurde von der kapitelverantwortlichen Autorin eine eigene
Recherche durchgeführt. Verwendete Studien sind aus Kapazitätsgründen nicht in Evidenztabellen extrahiert worden.
Zum Thema Psychologische Interventionen wurde von der kapitelverantwortlichen Autorin
eine eigene Recherche durchgeführt. Verwendete Studien sind aus Kapazitätsgründen nicht
in
Evidenztabellen
extrahiert
worden.
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126
Diagnostik, Therapie und Verlaufskontrolle des Diabetes mellitus im Kindes- und Jugendalter
Aktualisierung 2015
Abkürzungsverzeichnis
Abkürzung
Erläuterung (gegebenenfalls deutsche Übersetzung)
µg
Mikrogramm
ABCC8-Gen
Genlokalisation für den Sulphonylharnstoff-Rezeptor 1
ACE
Angiotensin Converting Enzyme (Angiotensin-konvertierendes Enzym)
ACR
Albumine-Creatinine-Ratio
ADA
American Diabetes Association
ADHS
Aufmerksamkeitsdefizit-/Hyperaktivitätsstörung
AER
Albumin-Exkretions-Rate
AGA
Arbeitsgemeinschaft für Adipositas
AGPD
Arbeitsgemeinschaft für pädiatrische Diabetologie
AHCPR
Agency for Health Care Policy and Research
AIHA
Autoimmune Hemolytic Anemia
Ak
Antikörper
ALAT
Alaninaminotranferase = Leberenzym
APS
Arbeitsgemeinschaft für pädiatrische Stoffwechselstörungen
APS
Autoimmunes Polyglanduläres Syndrom
AT-1-Blocker
Angiotensin Typ 1 Rezeptor Blocker
AWMF
Arbeitsgemeinschaft der wissenschaftlichen medizinischen Fachgesellschaften
BABYDIAB
German BabyDiab Study (deutsche Baby-Diabetes Studie)
BAR
Bundesarbeitsgemeinschaft für Rehabilitation
BdKJ
Bund diabetischer Kinder und Jugendlicher
BG
Blutglukose
BMI
Body Mass Index
BMI-SDS
Body Mass Index Standard Deviation Score (standardisierter Body-Mass- Index)
BZ
Blutzucker
CFRD
Cystic Fibrose Related Diabetes (Diabetes bei cystischer Fibrose)
CGM
Continuous Glucose Monitoring
CK
Creatinkinase
C-Peptid
Connecting Peptid (Verbindendes Peptid) = Teil des Proinsulins
CSII
Continous Subcutanous Insulin Injection
(kontinuierliche subkutane Insulin Injektion) = Insulinpumpe
CT
Computertomographie
DAG
Deutsche Adipositas Gesellschaft
DAISY
Diabetes Autoimmunity Study of the Young (Autoimmunitäts-Studie für
Jugendliche mit Diabetes)
DCC-Trial
Diabetes Control And Complications Trial (Studie zur Kontrolle und
Komplikationen von Diabetes)
DDG
Deutsche Diabetes Gesellschaft
DEND
Diabetes Epilepsy and Neurological Delay (Genetisch bedingtes Syndrom mit
Diabetes, Epilespie und neurologischer Entwicklungsstörung)
DENIS
Deutsche Nicotinamide Intervention Study (deutsche Nikotinamid
© Deutsche Diabetes Gesellschaft (DDG) 2015
127
Diagnostik, Therapie und Verlaufskontrolle des Diabetes mellitus im Kindes- und Jugendalter
Aktualisierung 2015
Abkürzung
Erläuterung (gegebenenfalls deutsche Übersetzung)
Interventions-Studie)
DEPS-R
Diabetes Eating Problem Survey-Revised
DGE
Deutsche Gesellschaft für Ernährung
DGEM
Deutsche Gesellschaft für Ernährungsmedizin
DGKJP
Deutsche Gesellschaft für Kinder- und Jugendpsychiatrie, Psychosomatik und
Psychotherapie
diab.
diabetisch
DiabetesDE
Diabetes Deutschland
DIAMYD
Diamyd®-Studie
DIPP
Diabetes Prediction and Prevention Project (Diabetes Prädiktions- und
Präventions-Projekt)
DKA
Diabetische Ketoazidose
dl
Deziliter
DNSG
Diabetes And Nutrition Study Group (Studiengruppe Diabetes und
Ernährung)
DPT-1
Diabetes Prevention Trial –Type 1 (Typ-1-Diabetes Präventionsstudie)
DPV
Diabetes Patientenverwaltung (Dokumentationssystem)
EASD
European Association for the Study of Diabetes (europäische Vereinigung für
die Erforschung des Diabetes)
EDIC-Trial
Epidemiology of Diabetes Interventions and Complications Trial (Studie zur
Epidemiologie von diabetesbezogenen Interventionen und Komplikationen) =
Nachfolgestudie des DCC-Trials
EIF2AK3-Gen
Genort für Mutationen, die zu einem genetischen Syndrom mit Diabetes führen
EK
Evidenzklasse ( Methodische Güte einer Studie nach Kriterien der evidenzbasierten Medizin)
EKG
Elektrokardiogramm
EMA
European Medicines Agency (Europäische Arzneimittel-Agentur)
ENDIT
European Nicotinamide Intervention Trial (europäische Nicotinamid- Interventionsstudie)
ES
Educational Support (Therapeutische Unterstützung bei der Erziehung)
ethn.
ethnisch(e)
fam.
familiär
FES
family environment scale ( Familienbewertungsskala) = Skala zur Bewertung
der sozialen Charakteristika und des Umfelds von Familien
FOXP3 -Gen
Genort für Mutationen die zu genetischen Syndromen mit Diabetes führen
FST-D
Familien –System-Therapie für Patienten mit Diabetes
fT3
Freies Trijodthyronin
fT4
Freies Thyroxin
g
Gramm
GAD
Glutamatdecarboxylase
GCK
Glukokinase
h
Hour (Stunde)
HbA1c
Glykolysiertes Hämoglobin
HDL
High Density Lipoprotein (Lipoprotein hoher Dichte)
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128
Diagnostik, Therapie und Verlaufskontrolle des Diabetes mellitus im Kindes- und Jugendalter
Aktualisierung 2015
Abkürzung
Erläuterung (gegebenenfalls deutsche Übersetzung)
HHS
Hyperglykämisches Hyperosmolares Syndrom
HLA
humanes Leukozyten-Antigen
HNF
Hepatozyten-Nukleärer Faktor
HTA
Health Technology Assessment (Medizintechnik-Folgenabschätzung) = systematische Bewertung medizinischer Technologien, Prozeduren und Hilfsmittel,
aber auch Organisationsstrukturen, in denen medizinische Leistungen erbracht
werden
I.E.
Internationale Einheit(en)
i.m.
intramuskulär
i.v.
intravenös
IA2
Thyrosinphosphatase IA2 Antikörper
IAA
Insulinautoantikörper
ICA
Inselzellantikörper
ICT
Intensified Conventional Therapy (intensivierte konventionelle Insulintherapie)
IgA
Immunglobulin A
IgG
Immunglobulin G
INS
Insulin(gen)
IPEX-Syndrom
Immunodysregulation polyendocrinopathy enteropathy X-linked syndrome (Xchromosomal vererbtes Syndrom mit Enteropathie, Polyendokrinopathie und
Immundysregulation)
IPF-1-Gen
Insulin Promotor Faktor-1-Gen = Genort für Mutationen, die zu MODY 4
Diabetes führen
IRMA
Intraretinale Mikrovaskuläre Anomalie
ISPAD
International Society for Padiatric and Adolescent Diabetes (internationale
Gesellschaft für Diabetes im Kindes- und Jugendalter)
ITP
Immune Thrombocytopenic Purpura
J
Jahre
k.A.
keine Angaben
kcal
Kilocalories (Kilokalorien)
KCNJ11
einwärts gerichteter Kaliumkanal, Subfamilie J, Nummer 11
kg
Kilogramm
KG
Körpergewicht
Kir6.2
Genlokalisation für KCNJ11
KJHG
Kinder- und Jugendhilfegesetz
L
Liter
LDL
Low Density Lipoprotein (Lipoprotein niedriger Dichte)
LGS
Low-Glucose-Suspend
m²
Quadratmeter
max.
maximal
mg
Milligramm
Mikro
Mikroalbuminurie
mind.
mindestens
mittl.
mittler(e/s)
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Diagnostik, Therapie und Verlaufskontrolle des Diabetes mellitus im Kindes- und Jugendalter
Aktualisierung 2015
Abkürzung
Erläuterung (gegebenenfalls deutsche Übersetzung)
MJ
Megajoule
ml
Milliliter
mm
Millimeter
mmHg
Millimeter Quecksilbersäule = Maß zur Messung des Blutdrucks
mmol
Millimol
Mo
Monat(e)
MODY
Maturity Onset Diabetes of the Young (Erwachsenendiabetes bei
Jugendlichen) = monogenetisch bedingter Diabetes
MRT
Magnetresonanztomographie
n
Number (Anzahl)
NaCl
Natriumchlorid
NDM
Neonataler Diabetes Mellitus
NLG
Nervenleitgeschwindigkeit
NPH-Insulin
Neutrales Protamin Hagedorn-Insulin
NYHA
New York Heart Association = Klassifikationssystem der New York Heart
Association für den Schweregrad einer Herzinsuffizienz
OGTT
Oraler Glukosetoleranztest
p
p-Wert = Überschreitungswahrscheinlichkeit, statistische Angabe
PAL-Wert
Physical Activity Level (Wert zur Messung des körperlichen
Leistungsumsatzes)
Pat.
Patient(en)
pCO2
Arterieller Kohlendioxid-Partialdruck
pH
potentia Hydrogenii (Wirksamkeit des Wasserstoffs) = negativer dekadischer
Logarithmus der Wasserstoffionenaktivität, Mass für Säure eines Mediums
PLGM
Predictive Low-Glucose-Management
PNDM
Permanenter Neonataler Diabetes mellitus
RCT
Randomized Controlled Trial (randomisierte kontrollierte Studie)
RR
Riva Rocci = arterieller Blutdruck gemessen nach der Methode von Riva
Rocci
s.c.
subcutan
SC
Standard Care (Standardbehandlung)
SEARCH
Search for diabetes in the youth study ( Studien zur Identifizierung von
Diabetes bei Kindern und Jugendlichen)
SGB
Strafgesetzbuch
SIGN
Scottish Intercollegue Guidelines Network
sign.
signifikant(e)
SSRI
Selective Serotonin Reuptake Inhibitor (Selektive Serotonin Wiederaufnahmehemmer)
STIKO
Ständige Impfkommission der Bundesrepublik Deutschland
SuP
Sensorunterstützte Insulinpumpentherapie
SUR 1
Sulphonyl-Urea-Receptor 1 (Sufonlyharnstoffrezeptor 1)
SuT
Sensorunterstützte Insulintherapie
T3
Trijodthyronin
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130
Diagnostik, Therapie und Verlaufskontrolle des Diabetes mellitus im Kindes- und Jugendalter
Aktualisierung 2015
Abkürzung
Erläuterung (gegebenenfalls deutsche Übersetzung)
T4
Thyroxin
tägl.
täglich
Tg-Ak
Thyreoglobulin Antikörper
TNDM
Transienter Neonataler Diabetes Mellitus
TPO-Ak
Thyroid Peroxidase Antikörper
TRAK
TSH-Rezeptor-Autoantikörper
TRIGR
Trial to Reduce IDDM in the Genetically at the Risk (Studie zur Reduktion von
Diabetes mellitus durch Immundefizienz bei genetischem Risiko)
TSH
Thyroides stimulierendes Hormon/Thyrotropin
U
Unit (Einheit)
UK
United Kingdom
v.a.
vor allem
vs
versus
WHO
World Health Organization (Weltgesundheitsorganisation)
Z. n.
Zustand nach
ZNS
Zentrales Nervensystem
ZnT8
Zink-Transporter 8
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131
Diagnostik, Therapie und Verlaufskontrolle des Diabetes mellitus im Kindes- und Jugendalter
Aktualisierung 2015
Tabellenverzeichnis
Tabelle 1: Empfohlene Orientierungswerte zur Blutglukosekontrolle ....................................17
Tabelle 2: Empfohlener Anteil der Nahrungskomponenten an der täglichen Energiezufuhr
mit Evidenzbelegen ............................................................................................37
Tabelle 3: Initialschulung nach Manifestation für Eltern/entsprechend für Jugendliche .........44
Tabelle 4: Zusätzliche Schulungsinhalte für Eltern von Klein- und Vorschulkindern..............44
Tabelle 5: Zusätzliche Schulungsinhalte für Eltern von Klein- und Vorschulkindern..............45
Tabelle 6: Zusätzliche Schulungsinhalte für Eltern von Jugendlichen ...................................45
Tabelle 7: Zusätzliche Schulungsinhalte für Jugendliche ......................................................45
Tabelle 8: Initialschulung nach Manifestation für ca. 6-12jährige Kinder ...............................46
Tabelle 9: Medikamentöse Behandlung der Ketoazidose .....................................................64
Tabelle 10: Diagnosescore für das symptomatische Hirnödem ............................................67
Tabelle 11: Langzeitkomplikationen: Screeninguntersuchungen und Interventionen ............83
Tabelle 12: Metformin: Nebenwirkungen ..............................................................................93
Tabelle 13: Metformin: Kontraindikationen............................................................................94
Tabelle 14: Die häufigsten MODY Formen und ihre klinischen Charakteristika ....................99
Tabelle 15: Neonataler Diabetes – diagnostisches Vorgehen .............................................102
Tabelle 16: Richtwerte für die Fettzufuhr bis vier Jahre ......................................................105
Tabelle 17: Empfohlene Zufuhr essentieller Fettsäuren bis 4 Jahre....................................105
Tabelle 18: Empfohlene Zufuhr an Protein bis 4 Jahre .......................................................106
Tabelle 19: Grenzwerte für die Gelegenheitsblutdruckmessung bei Kindern und
Jugendlichen ....................................................................................................109
Tabelle 20: Normwerte für die 24h-Blutdruckmessung bei Kindern und Jugendlichen ........113
Tabelle 21: Protokoll zur Umstellung auf Sulfonylharnstoffe bei PNDM ..............................114
Abbildungsverzeichnis
Abbildung 1: Schema zur Behandlung der Hashimoto-Thyreoiditis.......................................86
Abbildung 2: Behandlungsschema für Typ-2-Diabetes bei Kindern und Jugendlichen ..........95
Abbildung 3: Perzentilen für die Gelegenheitsblutdruckmessung bei Kindern und
Jugendlichen ....................................................................................................107
© Deutsche Diabetes Gesellschaft (DDG) 2015
132
Diagnostik, Therapie und Verlaufskontrolle des Diabetes mellitus im Kindes- und Jugendalter
Aktualisierung 2015
Literatur
1.
Agency for Health Care Policy and Research (AHCPR): Acute Pain Management:
Operative or Medical Procedures and Trauma. Clinical Practice Guideline., Public
Health Service, U.S. Department of Health and Human Services, Rockville, Md (1992)
2.
Ahern JA, Ramchandani N, Cooper J, Himmel A, Silver D, Tamborlane WV. Using a
primary nurse manager to implement DCCT recommendations in a large pediatric
program. Diabetes Educ 2000; 26:990-4, EK III
3.
Al Hanshi S., Shann F. Insulin infused at 0.05 versus 0.1 units/kg/hr in children
admitted to intensive care with diabetic ketoacidosis. Pediatr Crit Care Med 2011;
12:137-40, EK III
4.
Alberti G, Zimmet P, Shaw J, Bloomgarden Z, Kaufman F, Silink M. Type 2 diabetes in
the young: the evolving epidemic: the international diabetes federation consensus
workshop. Diabetes Care 2004; 27:1798-811, EK IV
5.
Ambrosino JM, Fennie K, Whittemore R, Jaser S, Dowd MF, Grey M. Short-term
effects of coping skills training in school-age children with type 1 diabetes. Pediatr
Diabetes 2008; 9:74-82, EK Ib
6.
American Diabetes Association (ADA). Management of dyslipidemia in children and
adolescents with diabetes. Diabetes Care 2003; 26:2194-7, EK IV
7.
American Diabetes Association (ADA). Standards of medical care in diabetes-2009.
Diabetes Care 2009; 32 Suppl 1:S13-S61, EK IV
8.
American Diabetes Association (ADA). Standards of Medical Care in Diabetes - 2015.
Section 11: Children and Adolescents. Diabetes Care 2015; 38:S70-S76, EK IV
9.
Amin R, Murphy N, Edge J, Ahmed ML, Acerini CL, Dunger DB. A longitudinal study of
the effects of a gluten-free diet on glycemic control and weight gain in subjects with
type 1 diabetes and celiac disease. Diabetes Care 2002; 25:1117-22, EK III
10.
Andersen HU, Lanng S, Pressler T, Laugesen CS, Mathiesen ER. Cystic fibrosisrelated diabetes: the presence of microvascular diabetes complications. Diabetes Care
2006; 29:2660-3, EK III
11.
Anderson B, Ho J, Brackett J, Finkelstein D, Laffel L. Parental involvement in diabetes
management tasks: relationships to blood glucose monitoring adherence and metabolic
control in young adolescents with insulin-dependent diabetes mellitus. J Pediatr 1997;
130:257-65, EK III
12.
Anderson BJ, Brackett J, Ho J, Laffel LM. An office-based intervention to maintain
parent-adolescent teamwork in diabetes management. Impact on parent involvement,
family conflict, and subsequent glycemic control. Diabetes Care 1999; 22:713-21, EK
IIb
13.
Anderson RM, Funnell MM, Butler PM, Arnold MS, Fitzgerald JT, Feste CC. Patient
empowerment. Results of a randomized controlled trial. Diabetes Care 1995; 18:943-9,
EK Ib
14.
Appel LJ, Champagne CM, Harsha DW, Cooper LS, Obarzanek E, Elmer PJ, Stevens
VJ, Vollmer WM, Lin PH, Svetkey LP, Stedman SW, Young DR. Effects of
© Deutsche Diabetes Gesellschaft (DDG) 2015
133
Diagnostik, Therapie und Verlaufskontrolle des Diabetes mellitus im Kindes- und Jugendalter
Aktualisierung 2015
comprehensive lifestyle modification on blood pressure control: main results of the
PREMIER clinical trial. JAMA 2003; 289:2083-93, EK Ib
15.
Arbeitsgemeinschaft Adipositas im Kindes- und Jugendalter (AGA): Therapie der
Adipositas im Kindes- und Jugendalter. Evidenzbasierte Leitlinie der
Arbeitsgemeinschaft Adipositas im Kindes- und Jugendalter (AGA) und der beteiligten
medizinisch-wissenschaftlichen Fachgesellschaften, Berufsverbände und weiterer
Organisationen, AGA, Ulm (2008) EK IV
16.
Arbeitsgemeinschaft für Pädiatrische Diabetologie. Untersuchungen auf diabetische
Folgeerkrankungen an Augen, Nieren und Nerven bei pädiatrischen Diabetespatienten.
Diabet Inform 1998; 20:124-7
17.
Arbeitsgemeinschaft für Pädiatrische Diabetologie: Stellungnahme zur Notwendigkeit
eines Kinderpsychologen in der Langzeitbetreuung von Kindern und Jugendlichen mit
Diabetes mellitus, 20 ed., AGPD, (1999)
18.
Arbeitsgemeinschaft für Pädiatrische Diabetologie (AGPD). Kinder mit Diabetes im
Kindergarten. Informationen für Erzieherinnen und Erzieher in Kindergärten.
http://www.diabetes-kinder.de, 2009, EK IV
19.
Arbeitsgemeinschaft für Pädiatrische Diabetologie (AGPD). Kinder mit Diabetes in der
Schule. Informationen für Lehrerinnen und Lehrer. http://www.diabetes-kinder.de,
2010, EK IV
20.
Arbeitsgemeinschaft Pädiatrische Diabetologie (AGPD): Kosten der ambulanten
Langzeitbetreuung, (1999) EK IV
21.
Astrup A, Ryan L, Grunwald GK, Storgaard M, Saris W, Melanson E, Hill JO. The role
of dietary fat in body fatness: evidence from a preliminary meta-analysis of ad libitum
low-fat dietary intervention studies. Br J Nutr 2000; 83 Suppl 1:S25-S32, EK Ia
22.
Australasian Paediatric Endocrine Group, Department of Health and Ageing, National
Health and Medical Research Council (NHMRC). Clinical practice guidelines: Type 1
diabetes in children and adolescents., 2005a, EK IV
23.
Australasian Paediatric Endocrine Group, Department of Health and Ageing, National
Health and Medical Research Council (NHMRC). Clinical practice guidelines: Type 1
diabetes in children and adolescents., 2005b, EK IV
24.
Australasian Paediatric Endocrine Group, Department of Health and Ageing, National
Health and Medical Research Council (NHMRC). Clinical practice guidelines: Type 1
diabetes in children and adolescents., 2005, EK Ib
25.
Australasian Paediatric Endocrine Group, Department of Health and Ageing, National
Health and Medical Research Council (NHMRC). Clinical practice guidelines: Type 1
diabetes in children and adolescents., 2005, EK IIb-III
26.
Australasian Paediatric Endocrine Group, Department of Health and Ageing, National
Health and Medical Research Council (NHMRC). Clinical practice guidelines: Type 1
diabetes in children and adolescents., 2005, EK III
27.
Australasian Paediatric Endocrine Group, Department of Health and Ageing, National
Health and Medical Research Council (NHMRC). Clinical practice guidelines: Type 1
diabetes in children and adolescents., 2005, EK III/IV
© Deutsche Diabetes Gesellschaft (DDG) 2015
134
Diagnostik, Therapie und Verlaufskontrolle des Diabetes mellitus im Kindes- und Jugendalter
Aktualisierung 2015
28.
Babcock DS. Thyroid disease in the pediatric patient: emphasizing imaging with
sonography. Pediatr Radiol 2006; 36:299-308, quiz, EK IV
29.
Babenko AP, Polak M, Cave H, Busiah K, Czernichow P, Scharfmann R, Bryan J,
guilar-Bryan L, Vaxillaire M, Froguel P. Activating mutations in the ABCC8 gene in
neonatal diabetes mellitus. N Engl J Med 2006; 355:456-66, EK III
30.
Bachran R, Beyer P, Klinkert C, Heidtmann B, Rosenbauer J, Holl RW. Basal rates and
circadian profiles in continuous subcutaneous insulin infusion (CSII) differ for preschool
children, prepubertal children, adolescents and young adults. Pediatr Diabetes 2012;
13:1-5, EK III
31.
Badenhoop K, Kordonouri O, Machicao F: Empfehlungen zur molekulargenetischen
Diagnostik bei Verdacht auf MODY, DDG, (2008) EK IV
32.
Baechle C, Castillo K, Strassburger K, Stahl-Pehe A, Meissner T, Holl RW, Giani G,
Rosenbauer J. Is disordered eating behavior more prevalent in adolescents with earlyonset type 1 diabetes than in their representative peers? Int J Eat Disord 2014; 47:34252, EK IIb
33.
Ballmann M, Hubert D, Assael BM, Kronfeld K, Honer M, Holl RW. Open randomised
prospective comparative multi-centre intervention study of patients with cystic fibrosis
and early diagnosed diabetes mellitus. BMC Pediatr 2014; 14:70, EK Ib
34.
Bangstad HJ, Danne T, Deeb LC, Jarosz-Chobot P, Urakami T, Hanas R. Insulin
treatment. ISPAD clinical practice consensus guidelines 2006-2007. Pediatr Diabetes
2007; 8:88-102, EK Ib
35.
Bangstad HJ, Danne T, Deeb LC, Jarosz-Chobot P, Urakami T, Hanas R. Insulin
treatment. ISPAD clinical practice consensus guidelines 2006-2007. Pediatr Diabetes
2007; 8:88-102, EK IV
36.
Banks CJ, Furyk JS. Review article: hypertonic saline use in the emergency
department. Emerg Med Australas 2008; 20:294-305, EK III
37.
Barlow JH, Ellard DR. Psycho-educational interventions for children with chronic
disease, parents and siblings: an overview of the research evidence base. Child Care
Health Dev 2004; 30:637-45, EK Ib
38.
Barnard K, Thomas S, Royle P, Noyes K, Waugh N. Fear of hypoglycaemia in parents
of young children with type 1 diabetes: a systematic review. BMC Pediatr 2010; 10:50,
EK Ia
39.
Barnea-Goraly N, Raman M, Mazaika P, Marzelli M, Hershey T, Weinzimer SA, Aye T,
Buckingham B, Mauras N, White NH, Fox LA, Tansey M, Beck RW, Ruedy KJ, Kollman
C, Cheng P, Reiss AL. Alterations in white matter structure in young children with type
1 diabetes. Diabetes Care 2014; 37:332-40, EK III
40.
Battaglia D, Lin YW, Brogna C, Crino A, Grasso V, Mozzi AF, Russo L, Spera S,
Colombo C, Ricci S, Nichols CG, Mercuri E, Barbetti F. Glyburide ameliorates motor
coordination and glucose homeostasis in a child with diabetes associated with the
KCNJ11/S225T, del226-232 mutation. Pediatr Diabetes 2012; 13:656-60
41.
Battelino T, Conget I, Olsen B, Schutz-Fuhrmann I, Hommel E, Hoogma R, Schierloh
U, Sulli N, Bolinder J. The use and efficacy of continuous glucose monitoring in type 1
diabetes treated with insulin pump therapy: a randomised controlled trial. Diabetologia
2012; 55:3155-62, EK Ib
© Deutsche Diabetes Gesellschaft (DDG) 2015
135
Diagnostik, Therapie und Verlaufskontrolle des Diabetes mellitus im Kindes- und Jugendalter
Aktualisierung 2015
42.
Battelino T, Phillip M, Bratina N, Nimri R, Oskarsson P, Bolinder J. Effect of continuous
glucose monitoring on hypoglycemia in type 1 diabetes. Diabetes Care 2011; 34:795800, EK Ib
43.
Becker M, Galler A, Raile K. Meglitinide analogues in adolescent patients with HNF1AMODY (MODY 3). Pediatrics 2014; 133:e775-e779
44.
Bell KJ, Barclay AW, Petocz P, Colagiuri S, Brand-Miller JC. Efficacy of carbohydrate
counting in type 1 diabetes: a systematic review and meta-analysis. Lancet Diabetes
Endocrinol 2014; 2:133-40
45.
Berg CA, Schindler I, Maharajh S. Adolescents' and mothers' perceptions of the
cognitive and relational functions of collaboration and adjustment in dealing with type 1
diabetes. J Fam Psychol 2008; 22:865-74, EK III
46.
Bergenstal RM, Klonoff DC, Garg SK, Bode BW, Meredith M, Slover RH, Ahmann AJ,
Welsh JB, Lee SW, Kaufman FR. Threshold-based insulin-pump interruption for
reduction of hypoglycemia. N Engl J Med 2013; 369:224-32, EK Ib
47.
Bergenstal RM, Tamborlane WV, Ahmann A, Buse JB, Dailey G, Davis SN, Joyce C,
Peoples T, Perkins BA, Welsh JB, Willi SM, Wood MA. Effectiveness of sensoraugmented insulin-pump therapy in type 1 diabetes. N Engl J Med 2010; 363:311-20,
EK Ib
48.
Biester T, Blaesig S, Remus K, Aschemeier B, Kordonouri O, Granhall C, Sondergaard
F, Kristensen NR, Haahr H, Danne T. Insulin degludec's ultra-long pharmacokinetic
properties observed in adults are retained in children and adolescents with type 1
diabetes. Pediatr Diabetes 2014; 15:27-33
49.
Biondi B, Cooper DS. The clinical significance of subclinical thyroid dysfunction. Endocr
Rev 2008; 29:76-131, EK Ib-IV
50.
Bitsko MJ, Bean MK, Bart S, Foster RH, Thacker L, Francis GL. Psychological
treatment improves hemoglobin A1c outcomes in adolescents with type 1 diabetes
mellitus. J Clin Psychol Med Settings 2013; 20:333-42, EK III
51.
Blackman SM, Raghinaru D, Adi S, Simmons JH, Ebner-Lyon L, Chase HP,
Tamborlane WV, Schatz DA, Block JM, Litton JC, Raman V, Foster NC, Kollman CR,
DuBose SN, Miller KM, Beck RW, Dimeglio LA. Insulin pump use in young children in
the T1D Exchange clinic registry is associated with lower hemoglobin A1c levels than
injection therapy. Pediatr Diabetes 2014; 15:564-72, EK IIb
52.
Blank W, Braun B. Sonografie der Schilddrüse - Teil 2: Schilddrüsenentzündungen,
Schilddrüsenfunktionsstörungen und Interventionen. Ultraschall Med 2008; 29:128-49,
EK IV
53.
Blankfield AJ, Holahan B. Family support, coping strategies and depressive symptoms
among mothers of children with diabetes. J Fam Psychol 1996; 10:173-9, EK III
54.
Bläsig S, Remus K, Danne T, Lange K. ´Fit for school´: evaluation of a training course
for 5-6 year old children with type 1 diabetes. Pediatr Diabetes 2011; 12:72, EK III
55.
Bloomgarden ZT, Karmally W, Metzger MJ, Brothers M, Nechemias C, Bookman J,
Faierman D, Ginsberg-Fellner F, Rayfield E, Brown WV. Randomized, controlled trial of
diabetic patient education: improved knowledge without improved metabolic status.
Diabetes Care 1987; 10:263-72, EK Ib
© Deutsche Diabetes Gesellschaft (DDG) 2015
136
Diagnostik, Therapie und Verlaufskontrolle des Diabetes mellitus im Kindes- und Jugendalter
Aktualisierung 2015
56.
Bonfanti R, Colombo C, Nocerino V, Massa O, Lampasona V, Iafusco D, Viscardi M,
Chiumello G, Meschi F, Barbetti F. Insulin gene mutations as cause of diabetes in
children negative for five type 1 diabetes autoantibodies. Diabetes Care 2009; 32:123-5
57.
Bonfig W, Kapellen T, Dost A, Fritsch M, Rohrer T, Wolf J, Holl RW. Growth in children
and adolescents with type 1 diabetes. J Pediatr 2012; 160:900-3
58.
Bonnefond A, Philippe J, Durand E, Dechaume A, Huyvaert M, Montagne L, Marre M,
Balkau B, Fajardy I, Vambergue A, Vatin V, Delplanque J, Le GD, De GF, Lecoeur C,
Sand O, Vaxillaire M, Froguel P. Whole-exome sequencing and high throughput
genotyping identified KCNJ11 as the thirteenth MODY gene. PLoS One 2012a;
7:e37423
59.
Bonnefond A, Sand O, Guerin B, Durand E, De GF, Huyvaert M, Rachdi L, Kerr-Conte
J, Pattou F, Vaxillaire M, Polak M, Scharfmann R, Czernichow P, Froguel P. GATA6
inactivating mutations are associated with heart defects and, inconsistently, with
pancreatic agenesis and diabetes. Diabetologia 2012b; 55:2845-7
60.
Bornet F, Haardt MJ, Costagliola D, Blayo A, Slama G. Sucrose or honey at breakfast
have no additional acute hyperglycaemic effect over an isoglucidic amount of bread in
type 2 diabetic patients. Diabetologia 1985; 28:213-7, EK Ib
61.
Brackenridge A, Wallbank H, Lawrenson RA, Russell-Jones D. Emergency
management of diabetes and hypoglycaemia. Emerg Med J 2006; 23:183-5, EK III
62.
Brand-Miller J, Hayne S, Petocz P, Colagiuri S. Low-glycemic index diets in the
management of diabetes: a meta-analysis of randomized controlled trials. Diabetes
Care 2003; 26:2261-7, EK Ia
63.
Brink S, Laffel L, Likitmaskul S, Liu L, Maguire AM, Olsen B, Silink M, Hanas R. Sick
day management in children and adolescents with diabetes. Pediatr Diabetes 2007;
8:401-7, EK IV
64.
Brink S, Laffel L, Likitmaskul S, Liu L, Maguire AM, Olsen B, Silink M, Hanas R. Sick
day management in children and adolescents with diabetes. Pediatr Diabetes 2007;
8:401-7
65.
Brown M, Ahmed ML, Clayton KL, Dunger DB. Growth during childhood and final
height in type 1 diabetes. Diabet Med 1994; 11:182-7, EK III
66.
Bryden KS, Neil A, Mayou RA, Peveler RC, Fairburn CG, Dunger DB. Eating habits,
body weight, and insulin misuse. A longitudinal study of teenagers and young adults
with type 1 diabetes. Diabetes Care 1999; 22:1956-60, EK III
67.
Buckingham BA, Cameron F, Calhoun P, Maahs DM, Wilson DM, Chase HP, Bequette
BW, Lum J, Sibayan J, Beck RW, Kollman C. Outpatient safety assessment of an inhome predictive low-glucose suspend system with type 1 diabetes subjects at elevated
risk of nocturnal hypoglycemia. Diabetes Technol Ther 2013; 15:622-7, EK Ib
68.
Bundesarbeitsgemeinschaft für Rehabilitation (BAR). Gemeinsames Rahmenkonzept
der Gesetzlichen Krankenkassen und der Gesetzlichen Rentenversicherung für die
Durchführung stationärer medizinischer Leistungen der Vorsorge und Rehabilitation für
Kinder und Jugendliche. http://www.bar-frankfurt.de/fileadmin/dateiliste/publikationen/
arbeitsmaterialien/downloads/Gemeinsames_Rahmenkonzept.pdf, 2008
69.
Bundesärztekammer (BÄK), Arbeitsgemeinschaft der Wissenschaftlichen
Medizinischen Fachgesellschaften (AWMF), Kassenärztliche Bundesvereinigung
© Deutsche Diabetes Gesellschaft (DDG) 2015
137
Diagnostik, Therapie und Verlaufskontrolle des Diabetes mellitus im Kindes- und Jugendalter
Aktualisierung 2015
(KBV). Nationale VersorgungsLeitlinie Diabetes. Strukturierte Schulungsprogramme Langfassung, 1. Auflage. Version 3. http://doi.org/10.6101/AZQ/000143, 2012, EK IV
70.
Bundesärztekammer (BÄK), Kassenärztliche Bundesvereinigung (KBV),
Arbeitsgemeinschaft der Wissenschaftlichen Medizinischen Fachgesellschaften
(AWMF). Nationales Programm für VersorgungsLeitlinien. Methoden-Report 4.
Auflage. http://doi.org/10.6101/AZQ/000061, 2010
71.
Cadario F, Prodam F, Bellone S, Trada M, Binotti M, Trada M, Allochis G, Baldelli R,
Esposito S, Bona G, Aimaretti G. Transition process of patients with type 1 diabetes
(T1DM) from paediatric to the adult health care service: a hospital-based approach.
Clin Endocrinol (Oxf) 2009; 71:346-50, EK III
72.
Cameron FJ, Amin R, de BC, Codner E, Acerini CL. ISPAD Clinical Practice
Consensus Guidelines 2014. Diabetes in adolescence. Pediatr Diabetes 2014; 15:24556, EK III
73.
Cameron FJ, de BC, Aanstoot HJ, Hoey H, Lange K, Castano L, Mortensen HB.
Lessons from the Hvidoere International Study Group on childhood diabetes: be
dogmatic about outcome and flexible in approach. Pediatr Diabetes 2013; 14:473-80,
EK III
74.
Cameron FJ, Scratch SE, Nadebaum C, Northam EA, Koves I, Jennings J, Finney K,
Neil JJ, Wellard RM, Mackay M, Inder TE. Neurological consequences of diabetic
ketoacidosis at initial presentation of type 1 diabetes in a prospective cohort study of
children. Diabetes Care 2014; 37:1554-62, EK IIb
75.
Cameron FJ, Skinner TC, de Beaufort CE, Hoey H, Swift PG, Aanstoot H, Aman J,
Martul P, Chiarelli F, Daneman D, Danne T, Dorchy H, Kaprio EA, Kaufman F, Kocova
M, Mortensen HB, Njolstad PR, Phillip M, Robertson KJ, Schoenle EJ, Urakami T,
Vanelli M, Ackermann RW, Skovlund SE. Are family factors universally related to
metabolic outcomes in adolescents with Type 1 diabetes? Diabet Med 2008; 25:463-8,
EK III
76.
Canadian Diabetes Association Clinical Practice Guidelines Expert Committee.
Canadian Diabetes Association 2013 Clinical Practice Guidelines for the Prevention
and Management of Diabetes in Canada. Can J Diabetes 2013; 37:S1-S212, EK IV
77.
Carlsson AK, Axelsson IE, Borulf SK, Bredberg AC, Lindberg BA, Sjoberg KG, Ivarsson
SA. Prevalence of IgA-antiendomysium and IgA-antigliadin autoantibodies at diagnosis
of insulin-dependent diabetes mellitus in Swedish children and adolescents. Pediatrics
1999; 103:1248-52, EK III
78.
Ceriello A, Giugliano D, Quatraro A, Lefebvre PJ. Anti-oxidants show an antihypertensive effect in diabetic and hypertensive subjects. Clin Sci (Lond) 1991; 81:73942, EK Ib
79.
Chan NN, Brain HP, Feher MD. Metformin-associated lactic acidosis: a rare or very
rare clinical entity? Diabet Med 1999; 16:273-81, EK IIa
80.
Chandalia M, Garg A, Lutjohann D, von Bergmann K, Grundy SM, Brinkley LJ.
Beneficial effects of high dietary fiber intake in patients with type 2 diabetes mellitus. N
Engl J Med 2000; 342:1392-8, EK Ib
81.
Channon SJ, Huws-Thomas MV, Rollnick S, Hood K, Cannings-John RL, Rogers C,
Gregory JW. A multicenter randomized controlled trial of motivational interviewing in
teenagers with diabetes. Diabetes Care 2007; 30:1390-5, EK Ib
© Deutsche Diabetes Gesellschaft (DDG) 2015
138
Diagnostik, Therapie und Verlaufskontrolle des Diabetes mellitus im Kindes- und Jugendalter
Aktualisierung 2015
82.
Chetty VT, Almulla A, Odueyungbo A, Thabane L. The effect of continuous
subcutaneous glucose monitoring (CGMS) versus intermittent whole blood finger-stick
glucose monitoring (SBGM) on hemoglobin A1c (HBA1c) levels in Type I diabetic
patients: a systematic review. Diabetes Res Clin Pract 2008; 81:79-87, EK Ia
83.
Cheung N, Rogers SL, Donaghue KC, Jenkins AJ, Tikellis G, Wong TY. Retinal
arteriolar dilation predicts retinopathy in adolescents with type 1 diabetes. Diabetes
Care 2008; 31:1842-6, EK IIb
84.
Chiang JL, Kirkman MS, Laffel LM, Peters AL. Type 1 diabetes through the life span: a
position statement of the American Diabetes Association. Diabetes Care 2014;
37:2034-54
85.
Christiansen E, Schnider S, Palmvig B, Tauber-Lassen E, Pedersen O. Intake of a diet
high in trans monounsaturated fatty acids or saturated fatty acids. Effects on
postprandial insulinemia and glycemia in obese patients with NIDDM. Diabetes Care
1997; 20:881-7, EK Ib
86.
Churchill JN, Ruppe RL, Smaldone A. Use of continuous insulin infusion pumps in
young children with type 1 diabetes: a systematic review. J Pediatr Health Care 2009;
23:173-9, EK 1a
87.
Clar C, Waugh N, Thomas S. Routine hospital admission versus out-patient or home
care in children at diagnosis of type 1 diabetes mellitus. Cochrane Database Syst Rev
2007;CD004099, EK IIa-III
88.
Clarke W, Deeb LC, Jameson P, Kaufman F, Klingensmith G, Schatz D, Silverstein JH,
Siminerio LM. Diabetes care in the school and day care setting. Diabetes Care 2013;
36:S75-S79, EK IV
89.
Clarke W, Jones T, Rewers A, Dunger D, Klingensmith GJ. Assessment and
management of hypoglycemia in children and adolescents with diabetes. Pediatr
Diabetes 2008a; 9:165-74, EK IV
90.
Clarke W, Jones T, Rewers A, Dunger D, Klingensmith GJ. Assessment and
management of hypoglycemia in children and adolescents with diabetes. Pediatr
Diabetes 2008b; 9:165-74, EK IV
91.
Clarke W, Jones T, Rewers A, Dunger D, Klingensmith GJ. Assessment and
management of hypoglycemia in children and adolescents with diabetes. Pediatr
Diabetes 2008; 9:165-74, EK III
92.
Cochran JB, Walters S, Losek JD. Pediatric hyperglycemic hyperosmolar syndrome:
diagnostic difficulties and high mortality rate. Am J Emerg Med 2006; 24:297-301, EK
III
93.
Colombo C, Porzio O, Liu M, Massa O, Vasta M, Salardi S, Beccaria L, Monciotti C,
Toni S, Pedersen O, Hansen T, Federici L, Pesavento R, Cadario F, Federici G, Ghirri
P, Arvan P, Iafusco D, Barbetti F. Seven mutations in the human insulin gene linked to
permanent neonatal/infancy-onset diabetes mellitus. J Clin Invest 2008; 118:2148-56,
EK III
94.
Colquitt J, Royle P, Waugh N. Are analogue insulins better than soluble in continuous
subcutaneous insulin infusion? Results of a meta-analysis. Diabet Med 2003; 20:863-6,
EK Ia
© Deutsche Diabetes Gesellschaft (DDG) 2015
139
Diagnostik, Therapie und Verlaufskontrolle des Diabetes mellitus im Kindes- und Jugendalter
Aktualisierung 2015
95.
Colton P, Olmsted M, Daneman D, Rydall A, Rodin G. Disturbed eating behavior and
eating disorders in preteen and early teenage girls with type 1 diabetes: a casecontrolled study. Diabetes Care 2004; 27:1654-9, EK III
96.
Colton PA, Olmsted MP, Daneman D, Rodin GM. Depression, disturbed eating
behavior, and metabolic control in teenage girls with type 1 diabetes. Pediatr Diabetes
2013; 14:372-6, EK III
97.
Copeland PM, Anderson B. Diabetes mellitus and eating disorders. Harv Rev
Psychiatry 1995; 3:36-40, EK IV
98.
Coster S, Gulliford MC, Seed PT, Powrie JK, Swaminathan R. Monitoring blood
glucose control in diabetes mellitus: a systematic review. Health Technol Assess 2000;
4:i-93, EK Ia
99.
Couch R, Jetha M, Dryden DM: Diabetes education for children with type 1 diabetes
mellitus and their families, Agency for Healthcare Research and Quality (AHRQ),
Rockville (MD) (2008) EK Ia
100. Court JM, Cameron FJ, Berg-Kelly K, Swift PG. Diabetes in adolescence. Pediatr
Diabetes 2008; 9:255-62, EK IV
101. Craig ME, Twigg SM, Donaghue KC, Cheung NW, Cameron FJ, Conn J, Jenkins AJ,
Silink M, Australian Type Diabetes Guidelines Expert Advisory Group: National
evidence-based clinical care guidelines for type 1 diabetes in children, adolescents and
adults, Australian Government Department of Health and Ageing, Canberra (2011) EK
IV
102. Cranston I, Lomas J, Maran A, Macdonald I, Amiel SA. Restoration of hypoglycaemia
awareness in patients with long-duration insulin-dependent diabetes. Lancet 1994;
344:283-7, EK III
103. d'Emden H, Holden L, McDermott B, Harris M, Gibbons K, Gledhill A, Cotterill A.
Disturbed eating behaviours and thoughts in Australian adolescents with type 1
diabetes. J Paediatr Child Health 2013; 49:E317-E323, EK III
104. Dalla Pozza R, Bechtold S, Bonfig W, Putzker S, Kozlik-Feldmann R, Netz H, Schwarz
HP. Age of onset of type 1 diabetes in children and carotid intima medial thickness. J
Clin Endocrinol Metab 2007; 92:2053-7, EK IIb
105. Danne T. Deutscher Gesundheitsbericht. Diabetes 2014.
http://www.diabetesde.org/fileadmin/users/Patientenseite/PDFs_und_TEXTE/Infomater
ial/Gesundheitsbericht_2014_kl.pdf, 2014, EK IIb
106. Danne T, Aman J, Schober E, Deiss D, Jacobsen JL, Friberg HH, Jensen LH. A
comparison of postprandial and preprandial administration of insulin aspart in children
and adolescents with type 1 diabetes. Diabetes Care 2003; 26:2359-64, EK Ib
107. Danne T, Bangstad HJ, Deeb L, Jarosz-Chobot P, Mungaie L, Saboo B, Urakami T,
Battelino T, Hanas R. ISPAD Clinical Practice Consensus Guidelines 2014. Insulin
treatment in children and adolescents with diabetes. Pediatr Diabetes 2014; 15:115-34,
EK IV
108. Danne T, Battelino T, Jarosz-Chobot P, Kordonouri O, Pankowska E, Ludvigsson J,
Schober E, Kaprio E, Saukkonen T, Nicolino M, Tubiana-Rufi N, Klinkert C, Haberland
H, Vazeou A, Madacsy L, Zangen D, Cherubini V, Rabbone I, Toni S, de BC, Bakkervan WW, van den BN, Volkov I, Barrio R, Hanas R, Zumsteg U, Kuhlmann B, Aebi C,
© Deutsche Diabetes Gesellschaft (DDG) 2015
140
Diagnostik, Therapie und Verlaufskontrolle des Diabetes mellitus im Kindes- und Jugendalter
Aktualisierung 2015
Schumacher U, Gschwend S, Hindmarsh P, Torres M, Shehadeh N, Phillip M.
Establishing glycaemic control with continuous subcutaneous insulin infusion in
children and adolescents with type 1 diabetes: experience of the PedPump Study in 17
countries. Diabetologia 2008; 51:1594-601, EK III
109. Danne T, Becker RH, Heise T, Bittner C, Frick AD, Rave K. Pharmacokinetics, prandial
glucose control, and safety of insulin glulisine in children and adolescents with type 1
diabetes. Diabetes Care 2005; 28:2100-5, EK Ib
110. Danne T, Datz N, Endahl L, Haahr H, Nestoris C, Westergaard L, Fjording MS,
Kordonouri O. Insulin detemir is characterized by a more reproducible pharmacokinetic
profile than insulin glargine in children and adolescents with type 1 diabetes: results
from a randomized, double-blind, controlled trial. Pediatr Diabetes 2008; 9:554-60, EK
Ib
111. Danne T, Kordonouri O. Use of technology to potentially preserve C-Peptide in type 1
diabetes mellitus. Pediatr Endocrinol Rev 2010; 7 Suppl 3:396-400, EK Ib
112. Danne T, Kordonouri O, Enders I, Weber B. Factors influencing height and weight
development in children with diabetes. Results of the Berlin Retinopathy Study.
Diabetes Care 1997; 20:281-5, EK III
113. Danne T, Mortensen HB, Hougaard P, Lynggaard H, Aanstoot HJ, Chiarelli F,
Daneman D, Dorchy H, Garandeau P, Greene SA, Hoey H, Holl RW, Kaprio EA,
Kocova M, Martul P, Matsuura N, Robertson KJ, Schoenle EJ, Sovik O, Swift PG, Tsou
RM, Vanelli M, Aman J. Persistent differences among centers over 3 years in glycemic
control and hypoglycemia in a study of 3,805 children and adolescents with type 1
diabetes from the Hvidore Study Group. Diabetes Care 2001; 24:1342-7, EK III
114. Danne T, Philotheou A, Goldman D, Guo X, Ping L, Cali A, Johnston P. A randomized
trial comparing the rate of hypoglycemia--assessed using continuous glucose
monitoring--in 125 preschool children with type 1 diabetes treated with insulin glargine
or NPH insulin (the PRESCHOOL study). Pediatr Diabetes 2013; 14:593-601, EK1b
115. Danne T, Rastam J, Odendahl R, Nake A, Schimmel U, Szczepanski R, Moeller J,
Deiss D. Parental preference of prandial insulin aspart compared with preprandial
human insulin in a basal-bolus scheme with NPH insulin in a 12-wk crossover study of
preschool children with type 1 diabetes. Pediatr Diabetes 2007; 8:278-85, EK IIa
116. Danne T, Tsioli C, Kordonouri O, Blaesig S, Remus K, Roy A, Keenan B, Lee SW,
Kaufman FR. The PILGRIM study: in silico modeling of a predictive low glucose
management system and feasibility in youth with type 1 diabetes during exercise.
Diabetes Technol Ther 2014; 16:338-47, EK IIb
117. Danne T, Weber B, Hartmann R, Enders I, Burger W, Hovener G. Long-term glycemic
control has a nonlinear association to the frequency of background retinopathy in
adolescents with diabetes. Follow-up of the Berlin Retinopathy Study. Diabetes Care
1994; 17:1390-6, EK III
118. Davis CL, Delamater AM, Shaw KH, La Greca AM, Eidson MS, Perez-Rodriguez JE,
Nemery R. Parenting styles, regimen adherence, and glycemic control in 4- to 10-yearold children with diabetes. J Pediatr Psychol 2001; 26:123-9, EK III
119. de Beaufort CE, Lange K, Swift PG, Aman J, Cameron F, Castano L, Dorchy H, Fisher
LK, Hoey H, Kaprio E, Kocova M, Neu A, Njolstad PR, Phillip M, Schoenle E, Robert
JJ, Urukami T, Vanelli M, Danne T, Barrett T, Chiarelli F, Aanstoot HJ, Mortensen HB.
Metabolic outcomes in young children with type 1 diabetes differ between treatment
© Deutsche Diabetes Gesellschaft (DDG) 2015
141
Diagnostik, Therapie und Verlaufskontrolle des Diabetes mellitus im Kindes- und Jugendalter
Aktualisierung 2015
centers: the Hvidoere Study in Young Children 2009. Pediatr Diabetes 2013; 14:422-8,
EK IIb
120. de Man SA, Andre JL, Bachmann H, Grobbee DE, Ibsen KK, Laaser U, Lippert P,
Hofman A. Blood pressure in childhood: pooled findings of six European studies. J
Hypertens 1991; 9:109-14, EK IIb
121. de Weerdt I, Visser AP, Kok GJ, de Weerdt O, van der Veen EA. Randomized
controlled multicentre evaluation of an education programme for insulin-treated diabetic
patients: effects on metabolic control, quality of life, and costs of therapy. Diabet Med
1991; 8:338-45, EK Ib
122. de Wit M., Winterdijk P, Aanstoot HJ, Anderson B, Danne T, Deeb L, Lange K, Nielsen
AO, Skovlund S, Peyrot M, Snoek F. Assessing diabetes-related quality of life of youth
with type 1 diabetes in routine clinical care: the MIND Youth Questionnaire (MY-Q).
Pediatr Diabetes 2012; 13:638-46, EK IV
123. de Wit M, Delemarre-van de Waal HA, Bokma JA, Haasnoot K, Houdijk MC, Gemke
RJ, Snoek FJ. Monitoring and discussing health-related quality of life in adolescents
with type 1 diabetes improve psychosocial well-being: a randomized controlled trial.
Diabetes Care 2008; 31:1521-6, EK Ib
124. de Wit M, Pouwer F, Gemke RJ, Delemarre-van de Waal HA, Snoek FJ. Validation of
the WHO-5 Well-Being Index in adolescents with type 1 diabetes. Diabetes Care 2007;
30:2003-6, EK III
125. Decourcey DD, Steil GM, Wypij D, Agus MS. Increasing use of hypertonic saline over
mannitol in the treatment of symptomatic cerebral edema in pediatric diabetic
ketoacidosis: an 11-year retrospective analysis of mortality*. Pediatr Crit Care Med
2013; 14:694-700, EK III
126. Deeb LC, Holcombe JH, Brunelle R, Zalani S, Brink S, Jenner M, Kitson H, Perlman K,
Spencer M. Insulin lispro lowers postprandial glucose in prepubertal children with
diabetes. Pediatrics 2001; 108:1175-9, EK Ib
127. Deiss D, Bolinder J, Riveline JP, Battelino T, Bosi E, Tubiana-Rufi N, Kerr D, Phillip M.
Improved glycemic control in poorly controlled patients with type 1 diabetes using realtime continuous glucose monitoring. Diabetes Care 2006; 29:2730-2, EK Ib
128. Delamater AM, Bubb J, Davis SG, Smith JA, Schmidt L, White NH, Santiago JV.
Randomized prospective study of self-management training with newly diagnosed
diabetic children. Diabetes Care 1990; 13:492-8, EK Ib
129. Delamater AM, de WM, McDarby V, Malik J, Acerini CL. ISPAD Clinical Practice
Consensus Guidelines 2014. Psychological care of children and adolescents with type
1 diabetes. Pediatr Diabetes 2014; 15:232-44, EK IV
130. Delamater AM, Jacobson AM, Anderson B, Cox D, Fisher L, Lustman P, Rubin R,
Wysocki T. Psychosocial therapies in diabetes: report of the Psychosocial Therapies
Working Group. Diabetes Care 2001; 24:1286-92, EK Ia
131. Delamater AM, Shaw KH, Applegate EB, Pratt IA, Eidson M, Lancelotta GX, GonzalezMendoza L, Richton S. Risk for metabolic control problems in minority youth with
diabetes. Diabetes Care 1999; 22:700-5, EK III
132. Delamater AM, de Wit M, McDarby V, Malik J, Acerini CL. Psychological care of
children and adolescents with type 1 diabetes. Pediatric Diabetes 2014; 15:232-44
© Deutsche Diabetes Gesellschaft (DDG) 2015
142
Diagnostik, Therapie und Verlaufskontrolle des Diabetes mellitus im Kindes- und Jugendalter
Aktualisierung 2015
133. Deutsche Gesellschaft für Ernährung (DGE), Österreichische Gesellschaft für
Ernährung (ÖGE), Schweizerische Gesellschaft für Ernährungsforschung (SGE), eds.:
Referenzwerte für die Nährstoffzufuhr, 2. Auflage ed., Bonn (2015) EK IV
134. Deutsche Gesellschaft für Ernährung (DGE), Österreichische Gesellschaft für
Ernährung (ÖGE), Schweizerische Gesellschaft für Ernährungsforschung (SGE),
Schweizerische Vereinigung für Ernährung (SVE): Referenzwerte für die
Nährstoffzufuhr, Neuer Umschau Buchverl., Neustadt/Weinstraße (2008) EK IV
135. Deutsche Gesellschaft für Kinder- und Jugendpsychiatrie, Psychosomatik und
Psychotherapie (DGKJP). Behandlung von depressiven Störungen bei Kindern und
Jugendlichen. Evidenz- und konsensbasierte Leitlinie (S3). Langfassung, Stand:
01.07.2013. http://www.awmf.org/uploads/tx_szleitlinien/028-043l_S3_Depressive
_St%C3%B6rungen_bei_Kindern_Jugendlichen_2013-07.pdf, 2013, EK IV
136. Deutsche Gesellschaft für pädiatrische Rehabilitation und Prävention. Leitlinie
Rehabilitation Diabetes mellitus im Kindes- und Jugendalter.
http://www.awmf.org/uploads/tx_szleitlinien/070-003k_S2_Diabetes_mellitus_
stationaere_Rehabilitation.pdf, 2007
137. Deutsche Gesellschaft für Psychiatrie, Psychotherapie und Nervenheilkunde (DGPPN),
Bundesärztekammer (BÄK), Kassenärztliche Bundesvereinigung (KBV),
Arbeitsgemeinschaft der Wissenschaftlichen Medizinischen Fachgesellschaften
(AWMF). S3-Leitlinie/Nationale VersorgungsLeitlinie Unipolare Depression Langfassung, 1. Auflage. Version 5. http://doi.org/10.6101/AZQ/000239, 2009, EK IV
138. Deutsche Hochdruckliga, Deutsche Hypertoniegesellschaft: Leitlinien zur Behandlung
der arteriellen Hypertonie, DHL, Heidelberg (2008)
139. Deutsche Rentenversicherung Bund: Rahmenkonzept zur medizinischen Rehabilitation
in der gesetzlichen Rentenversicherung, 3rd ed., Deutsche Rentenversicherung Bund,
Berlin (2009)
140. Diabetes Control and Complications Trial Research Group. Epidemiology of severe
hypoglycemia in the diabetes control and complications trial. The DCCT Research
Group. Am J Med 1991; 90:450-9, EK III
141. Diabetes Control and Complications Trial Research Group. Effect of intensive diabetes
treatment on the development and progression of long-term complications in
adolescents with insulin-dependent diabetes mellitus: Diabetes Control and
Complications Trial. J Pediatr 1994; 125:177-88, EK Ib
142. Diabetes Control and Complications Trial Research Group. The relationship of
glycemic exposure (HbA1c) to the risk of development and progression of retinopathy
in the diabetes control and complications trial. Diabetes 1995; 44:968-83, EK Ib
143. Diabetes Control and Complications Trial Research Group. The absence of a glycemic
threshold for the development of long-term complications: the perspective of the
Diabetes Control and Complications Trial. Diabetes 1996; 45:1289-98
144. Diabetes Prevention Trial-Type 1 Diabetes Study Group. Effects of insulin in relatives
of patients with type 1 diabetes mellitus. N Engl J Med 2002; 346:1685-91, EK Ib
145. Dobson L, Hattersley AT, Tiley S, Elworthy S, Oades PJ, Sheldon CD. Clinical
improvement in cystic fibrosis with early insulin treatment. Arch Dis Child 2002; 87:4301
© Deutsche Diabetes Gesellschaft (DDG) 2015
143
Diagnostik, Therapie und Verlaufskontrolle des Diabetes mellitus im Kindes- und Jugendalter
Aktualisierung 2015
146. Dodson PM, Beevers M, Hallworth R, Webberley MJ, Fletcher RF, Taylor KG. Sodium
restriction and blood pressure in hypertensive type II diabetics: randomised blind
controlled and crossover studies of moderate sodium restriction and sodium
supplementation. BMJ 1989; 298:227-30, EK Ib
147. Doherty FM, Calam R, Sanders MR. Positive parenting program (triple P) for families of
adolescents with type 1 diabetes: a randomized controlled trial of self-directed teen
triple P. J Pediatr Psychol 2013; 38:846-58, EK Ib
148. Donaghue KC, Chiarelli F, Trotta D, Allgrove J, hl-Jorgensen K. ISPAD clinical practice
consensus guidelines 2006-2007. Microvascular and macrovascular complications.
Pediatr Diabetes 2007; 8:163-70, EK III
149. Donaghue KC, Chiarelli F, Trotta D, Allgrove J, hl-Jorgensen K. ISPAD clinical practice
consensus guidelines 2006-2007. Microvascular and macrovascular complications.
Pediatr Diabetes 2007; 8:163-70, EK IIb
150. Donaghue KC, Chiarelli F, Trotta D, Allgrove J, hl-Jorgensen K. ISPAD clinical practice
consensus guidelines 2006-2007. Microvascular and macrovascular complications.
Pediatr Diabetes 2007; 8:163-70, EK IV
151. Donaghue KC, Chiarelli F, Trotta D, Allgrove J, hl-Jorgensen K. ISPAD clinical practice
consensus guidelines 2006-2007. Microvascular and macrovascular complications.
Pediatr Diabetes 2007; 8:163-70
152. Donaghue KC, Craig ME, Chan AK, Fairchild JM, Cusumano JM, Verge CF, Crock PA,
Hing SJ, Howard NJ, Silink M. Prevalence of diabetes complications 6 years after
diagnosis in an incident cohort of childhood diabetes. Diabet Med 2005; 22:711-8, EK
IIb-III
153. Donaghue KC, Wadwa RP, Dimeglio LA, Wong TY, Chiarelli F, Marcovecchio ML,
Salem M, Raza J, Hofman PL, Craig ME. ISPAD Clinical Practice Consensus
Guidelines 2014. Microvascular and macrovascular complications in children and
adolescents. Pediatr Diabetes 2014; 15 Suppl 20:257-69, EK IV
154. Doolan A, Donaghue K, Fairchild J, Wong M, Williams AJ. Use of HLA typing in
diagnosing celiac disease in patients with type 1 diabetes. Diabetes Care 2005;
28:806-9, EK IIa
155. Dost A, Klinkert C, Kapellen T, Lemmer A, Naeke A, Grabert M, Kreuder J, Holl RW.
Arterial hypertension determined by ambulatory blood pressure profiles: contribution to
microalbuminuria risk in a multicenter investigation in 2,105 children and adolescents
with type 1 diabetes. Diabetes Care 2008; 31:720-5
156. Dunger DB, Sperling MA, Acerini CL, Bohn DJ, Daneman D, Danne TP, Glaser NS,
Hanas R, Hintz RL, Levitsky LL, Savage MO, Tasker RC, Wolfsdorf JI. ESPE/LWPES
consensus statement on diabetic ketoacidosis in children and adolescents. Arch Dis
Child 2004; 89:188-94, EK IV
157. Edge JA, Jakes RW, Roy Y, Hawkins M, Winter D, Ford-Adams ME, Murphy NP,
Bergomi A, Widmer B, Dunger DB. The UK case-control study of cerebral oedema
complicating diabetic ketoacidosis in children. Diabetologia 2006; 49:2002-9, EK II
158. Edghill E, ., Flanagan SE, Patch AM, Boustred C, Parrish A, Shields B, Shepherd MH,
Hussain K, Kapoor RR, Malecki M, MacDonald MJ, Stoy J, Steiner DF, Philipson LH,
Bell GI, Hattersley AT, Ellard S. Insulin mutation screening in 1,044 patients with
diabetes: mutations in the INS gene are a common cause of neonatal diabetes but a
© Deutsche Diabetes Gesellschaft (DDG) 2015
144
Diagnostik, Therapie und Verlaufskontrolle des Diabetes mellitus im Kindes- und Jugendalter
Aktualisierung 2015
rare cause of diabetes diagnosed in childhood or adulthood. Diabetes 2008; 57:103442, EK III
159. Ehehalt S, Blumenstock G, Willasch AM, Hub R, Ranke MB, Neu A. Continuous rise in
incidence of childhood Type 1 diabetes in Germany. Diabet Med 2008; 25:755-7, EK III
160. Ehehalt S, Dietz K, Willasch AM, Neu A. Prediction model for the incidence and
prevalence of type 1 diabetes in childhood and adolescence: evidence for a cohortdependent increase within the next two decades in Germany. Pediatr Diabetes 2012;
13:15-20, EK III
161. Ehehalt S, Gauger N, Blumenstock G, Feldhahn L, Scheffner T, Schweizer R, Neu A.
Hemoglobin A1c is a reliable criterion for diagnosing type 1 diabetes in childhood and
adolescence. Pediatr Diabetes 2010; 11:446-9
162. Ellard S, Bellanne-Chantelot C, Hattersley AT. Best practice guidelines for the
molecular genetic diagnosis of maturity-onset diabetes of the young. Diabetologia
2008; 51:546-53, EK III
163. Ellard S, Flanagan SE, Girard CA, Patch AM, Harries LW, Parrish A, Edghill EL,
Mackay DJ, Proks P, Shimomura K, Haberland H, Carson DJ, Shield JP, Hattersley
AT, Ashcroft FM. Permanent neonatal diabetes caused by dominant, recessive, or
compound heterozygous SUR1 mutations with opposite functional effects. Am J Hum
Genet 2007; 81:375-82
164. Ellert U, Brettschneider AK, Ravens-Sieberer U. Gesundheitsbezogene Lebensqualität
bei Kindern und Jugendlichen in Deutschland. Bundesgesundheitsblatt
Gesundheitsforschung Gesundheitsschutz 2014; 57:798-806, EK IIb
165. Ellis D, Naar-King S, Templin T, Frey M, Cunningham P, Sheidow A, Cakan N, Idalski
A. Multisystemic therapy for adolescents with poorly controlled type 1 diabetes:
reduced diabetic ketoacidosis admissions and related costs over 24 months. Diabetes
Care 2008; 31:1746-7, EK Ib
166. Ellis DA, Naar-King S, Chen X, Moltz K, Cunningham PB, Idalski-Carcone A.
Multisystemic therapy compared to telephone support for youth with poorly controlled
diabetes: findings from a randomized controlled trial. Ann Behav Med 2012; 44:207-15,
EK Ib
167. Ellis SE, Speroff T, Dittus RS, Brown A, Pichert JW, Elasy TA. Diabetes patient
education: a meta-analysis and meta-regression. Patient Educ Couns 2004; 52:97-105,
EK Ib
168. Eppens MC, Craig ME, Jones TW, Silink M, Ong S, Ping YJ. Type 2 diabetes in youth
from the Western Pacific region: glycaemic control, diabetes care and complications.
Curr Med Res Opin 2006; 22:1013-20, EK III
169. Erhart M, Holling H, Bettge S, Ravens-Sieberer U, Schlack R. Der Kinder- und
Jugendgesundheitssurvey (KiGGS): Risiken und Ressourcen für die psychische
Entwicklung von Kindern und Jugendlichen. Bundesgesundheitsblatt
Gesundheitsforschung Gesundheitsschutz 2007; 50:800-9, EK III
170. European Medicines Agency (EMA). Outcome of review of new safety data on insulin
glargine.
http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/Medicine_QA/2013/05/WC50
0143823.pdf, 2013
© Deutsche Diabetes Gesellschaft (DDG) 2015
145
Diagnostik, Therapie und Verlaufskontrolle des Diabetes mellitus im Kindes- und Jugendalter
Aktualisierung 2015
171. European Society of Cardiology. Leitlinien für das Management der arteriellen
Hypertonie. ESC Pocket Guideline. http://leitlinien.dgk.org/files/2014_PocketLeitlinien_Arterielle_Hypertonie.pdf, 2013
172. Fagot-Campagna A, Narayan KM, Imperatore G. Type 2 diabetes in children. BMJ
2001; 322:377-8, EK III
173. Felber J, Aust D, Baas S, Bischoff S, Blaker H, Daum S, Keller R, Koletzko S, Laass M,
Nothacker M, Roeb E, Schuppan D, Stallmach A. Ergebnisse einer S2kKonsensuskonferenz der Deutschen Gesellschaft für Gastroenterologie, Verdauungsund Stoffwechselerkrankungen (DGVS) gemeinsam mit der Deutschen ZöliakieGesellschaft (DZG) zur Zöliakie, Weizenallergie und Weizensensitivität. Z
Gastroenterol 2014; 52:711-43, EK IV
174. Feldt-Rasmussen B, Mathiesen ER, Jensen T, Lauritzen T, Deckert T. Effect of
improved metabolic control on loss of kidney function in type 1 (insulin-dependent)
diabetic patients: an update of the Steno studies. Diabetologia 1991; 34:164-70
175. Fendler W, Baranowska AI, Mianowska B, Szadkowska A, Mlynarski W. Three-year
comparison of subcutaneous insulin pump treatment with multi-daily injections on
HbA1c, its variability and hospital burden of children with type 1 diabetes. Acta Diabetol
2012; 49:363-70, EK IIb
176. Ficociello LH, Perkins BA, Silva KH, Finkelstein DM, Ignatowska-Switalska H, Gaciong
Z, Cupples LA, Aschengrau A, Warram JH, Krolewski AS. Determinants of progression
from microalbuminuria to proteinuria in patients who have type 1 diabetes and are
treated with angiotensin-converting enzyme inhibitors. Clin J Am Soc Nephrol 2007;
2:461-9, EK IIb
177. Fiordalisi I, Novotny WE, Holbert D, Finberg L, Harris GD. An 18-yr prospective study
of pediatric diabetic ketoacidosis: an approach to minimizing the risk of brain herniation
during treatment. Pediatr Diabetes 2007; 8:142-9, EK III
178. Flanagan SE, Edghill EL, Gloyn AL, Ellard S, Hattersley AT. Mutations in KCNJ11,
which encodes Kir6.2, are a common cause of diabetes diagnosed in the first 6 months
of life, with the phenotype determined by genotype. Diabetologia 2006; 49:1190-7, EK
IIb-III
179. Flanagan SE, Patch AM, Mackay DJ, Edghill EL, Gloyn AL, Robinson D, Shield JP,
Temple K, Ellard S, Hattersley AT. Mutations in ATP-sensitive K+ channel genes cause
transient neonatal diabetes and permanent diabetes in childhood or adulthood.
Diabetes 2007; 56:1930-7, EK IIb-III
180. Forsander G, Persson B, Sundelin J, Berglund E, Snellman K, Hellstrom R. Metabolic
control in children with insulin-dependent diabetes mellitus 5 y after diagnosis. Early
detection of patients at risk for poor metabolic control. Acta Paediatr 1998; 87:857-64,
EK III
181. Forsander GA, Sundelin J, Persson B. Influence of the initial management regimen and
family social situation on glycemic control and medical care in children with type I
diabetes mellitus. Acta Paediatr 2000; 89:1462-8, EK IIa
182. Franklin B, Liu J, Ginsberg-Fellner F. Cerebral edema and ophthalmoplegia reversed
by mannitol in a new case of insulin-dependent diabetes mellitus. Pediatrics 1982;
69:87-90, EK III
© Deutsche Diabetes Gesellschaft (DDG) 2015
146
Diagnostik, Therapie und Verlaufskontrolle des Diabetes mellitus im Kindes- und Jugendalter
Aktualisierung 2015
183. Fröhlich C, Hermann T, Koch S, Regling B, Schiel R, Stachow R, Holl R. Indikationen
für eine stationäre Rehabilitation von Kindern und Jugendlichen mit Typ-1-Diabetes eine bundesweite "DPV-Wiss"-Analyse. Diabet Stoffw 2008;93, EK III
184. Fröhlich-Reiterer EE, Hofer S, Kaspers S, Herbst A, Kordonouri O, Schwarz HP,
Schober E, Grabert M, Holl RW. Screening frequency for celiac disease and
autoimmune thyroiditis in children and adolescents with type 1 diabetes mellitus--data
from a German/Austrian multicentre survey. Pediatr Diabetes 2008; 9:546-53, EK III
185. Fröhlich-Reiterer EE, Kaspers S, Hofer S, Schober E, Kordonouri O, Pozza SB, Holl
RW. Anthropometry, metabolic control, and follow-up in children and adolescents with
type 1 diabetes mellitus and biopsy-proven celiac disease. J Pediatr 2011; 158:589-93,
EK III
186. Gaede P, Vedel P, Parving HH, Pedersen O. 21 Intensified multifactorial intervention in
patients with type 2 diabetes mellitus and microalbuminuria: the Steno type 2
randomised study. Lancet 1999; 353:617-22
187. Gage H, Hampson S, Skinner TC, Hart J, Storey L, Foxcroft D, Kimber A, Cradock S,
McEvilly EA. Educational and psychosocial programmes for adolescents with diabetes:
approaches, outcomes and cost-effectiveness. Patient Educ Couns 2004; 53:333-46,
EK Ib
188. Gale EA, Bingley PJ, Emmett CL, Collier T. European Nicotinamide Diabetes
Intervention Trial (ENDIT): a randomised controlled trial of intervention before the onset
of type 1 diabetes. Lancet 2004; 363:925-31, EK Ib
189. Gale EA, Gillespie KM. Diabetes and gender. Diabetologia 2001; 44:3-15, EK IIb
190. Garg A. High-monounsaturated-fat diets for patients with diabetes mellitus: a metaanalysis. Am J Clin Nutr 1998; 67:577S-82S, EK Ia
191. Garin I, Edghill EL, Akerman I, Rubio-Cabezas O, Rica I, Locke JM, Maestro MA,
Alshaikh A, Bundak R, del CG, Deeb A, Deiss D, Fernandez JM, Godbole K, Hussain
K, O'Connell M, Klupa T, Kolouskova S, Mohsin F, Perlman K, Sumnik Z, Rial JM,
Ugarte E, Vasanthi T, Johnstone K, Flanagan SE, Martinez R, Castano C, Patch AM,
Fernandez-Rebollo E, Raile K, Morgan N, Harries LW, Castano L, Ellard S, Ferrer J,
Perez de NG, Hattersley AT. Recessive mutations in the INS gene result in neonatal
diabetes through reduced insulin biosynthesis. Proc Natl Acad Sci U S A 2010;
107:3105-10
192. Gaudieri PA, Chen R, Greer TF, Holmes CS. Cognitive function in children with type 1
diabetes: a meta-analysis. Diabetes Care 2008; 31:1892-7, EK Ib
193. Gayes LA, Steele RG. A meta-analysis of motivational interviewing interventions for
pediatric health behavior change. J Consult Clin Psychol 2014; 82:521-35, EK Ia
194. Genuth S, Alberti KG, Bennett P, Buse J, Defronzo R, Kahn R, Kitzmiller J, Knowler
WC, Lebovitz H, Lernmark A, Nathan D, Palmer J, Rizza R, Saudek C, Shaw J, Steffes
M, Stern M, Tuomilehto J, Zimmet P. Follow-up report on the diagnosis of diabetes
mellitus. Diabetes Care 2003; 26:3160-7
195. Gerstl EM, Rabl W, Rosenbauer J, Grobe H, Hofer SE, Krause U, Holl RW. Metabolic
control as reflected by HbA1c in children, adolescents and young adults with type-1
diabetes mellitus: combined longitudinal analysis including 27,035 patients from 207
centers in Germany and Austria during the last decade. Eur J Pediatr 2008; 167:44753, EK IIb-III
© Deutsche Diabetes Gesellschaft (DDG) 2015
147
Diagnostik, Therapie und Verlaufskontrolle des Diabetes mellitus im Kindes- und Jugendalter
Aktualisierung 2015
196. Gheissari A, Javanmard SH, Shirzadi R, Amini M, Khalili N. The effects of blocking
Angiotensin receptors on early stages of diabetic nephropathy. Int J Prev Med 2012;
3:477-82
197. Giacco R, Parillo M, Rivellese AA, Lasorella G, Giacco A, D'Episcopo L, Riccardi G.
Long-term dietary treatment with increased amounts of fiber-rich low-glycemic index
natural foods improves blood glucose control and reduces the number of hypoglycemic
events in type 1 diabetic patients. Diabetes Care 2000; 23:1461-6, EK Ib
198. Glaser N, Barnett P, McCaslin I, Nelson D, Trainor J, Louie J, Kaufman F, Quayle K,
Roback M, Malley R, Kuppermann N. Risk factors for cerebral edema in children with
diabetic ketoacidosis. The Pediatric Emergency Medicine Collaborative Research
Committee of the American Academy of Pediatrics. N Engl J Med 2001; 344:264-9, EK
III
199. Glaser NS, Wootton-Gorges SL, Buonocore MH, Marcin JP, Rewers A, Strain J,
DiCarlo J, Neely EK, Barnes P, Kuppermann N. Frequency of sub-clinical cerebral
edema in children with diabetic ketoacidosis. Pediatr Diabetes 2006; 7:75-80, EK III
200. Glasgow RE, Fisher EB, Anderson BJ, LaGreca A, Marrero D, Johnson SB, Rubin RR,
Cox DJ. Behavioral science in diabetes. Contributions and opportunities. Diabetes
Care 1999; 22:832-43, EK Ia
201. Gloyn AL, Diatloff-Zito C, Edghill EL, Bellanne-Chantelot C, Nivot S, Coutant R, Ellard
S, Hattersley AT, Robert JJ. KCNJ11 activating mutations are associated with
developmental delay, epilepsy and neonatal diabetes syndrome and other neurological
features. Eur J Hum Genet 2006; 14:824-30
202. Gloyn AL, Pearson ER, Antcliff JF, Proks P, Bruining GJ, Slingerland AS, Howard N,
Srinivasan S, Silva JM, Molnes J, Edghill EL, Frayling TM, Temple IK, Mackay D,
Shield JP, Sumnik Z, van Rhijn A, Wales JK, Clark P, Gorman S, Aisenberg J, Ellard S,
Njolstad PR, Ashcroft FM, Hattersley AT. Activating mutations in the gene encoding the
ATP-sensitive potassium-channel subunit Kir6.2 and permanent neonatal diabetes. N
Engl J Med 2004; 350:1838-49, EK III
203. Goebel-Fabbri AE, Fikkan J, Franko DL, Pearson K, Anderson BJ, Weinger K. Insulin
restriction and associated morbidity and mortality in women with type 1 diabetes.
Diabetes Care 2008; 31:415-9, EK IIb
204. Golicki DT, Golicka D, Groele L, Pankowska E. Continuous Glucose Monitoring System
in children with type 1 diabetes mellitus: a systematic review and meta-analysis.
Diabetologia 2008; 51:233-40, EK Ia
205. Gong M, Simaite D, Kuhnen P, Heldmann M, Spagnoli F, Blankenstein O, Hubner N,
Hussain K, Raile K. Two novel GATA6 mutations cause childhood-onset diabetes
mellitus, pancreas malformation and congenital heart disease. Horm Res Paediatr
2013; 79:250-6
206. Gottschalk M, Danne T, Vlajnic A, Cara JF. Glimepiride versus metformin as
monotherapy in pediatric patients with type 2 diabetes: a randomized, single-blind
comparative study. Diabetes Care 2007; 30:790-4, EK Ib
207. Grabert M, Schweiggert F, Holl RW. A framework for diabetes documentation and
quality management in Germany: 10 years of experience with DPV. Comput Methods
Programs Biomed 2002; 69:115-21, EK III
© Deutsche Diabetes Gesellschaft (DDG) 2015
148
Diagnostik, Therapie und Verlaufskontrolle des Diabetes mellitus im Kindes- und Jugendalter
Aktualisierung 2015
208. Graham DJ, Staffa JA, Shatin D, Andrade SE, Schech SD, La GL, Gurwitz JH, Chan
KA, Goodman MJ, Platt R. Incidence of hospitalized rhabdomyolysis in patients treated
with lipid-lowering drugs. JAMA 2004; 292:2585-90, EK III
209. Green SM, Rothrock SG, Ho JD, Gallant RD, Borger R, Thomas TL, Zimmerman GJ.
Failure of adjunctive bicarbonate to improve outcome in severe pediatric diabetic
ketoacidosis. Ann Emerg Med 1998; 31:41-8
210. Grey M, Boland EA, Davidson M, Li J, Tamborlane WV. Coping skills training for youth
with diabetes mellitus has long-lasting effects on metabolic control and quality of life. J
Pediatr 2000; 137:107-13, EK Ib
211. Grey M, Cameron ME, Lipman TH, Thurber FW. Psychosocial status of children with
diabetes in the first 2 years after diagnosis. Diabetes Care 1995; 18:1330-6, EK IIb
212. Grey M, Cameron ME, Lipman TH, Thurber FW. Psychosocial status of children with
diabetes in the first 2 years after diagnosis. Diabetes Care 1995; 18:1330-6, EK III
213. Grey M, Whittemore R, Jaser S, Ambrosino J, Lindemann E, Liberti L, Northrup V,
Dziura J. Effects of coping skills training in school-age children with type 1 diabetes.
Res Nurs Health 2009; 32:405-18, EK Ib
214. Grey M, Whittemore R, Jeon S, Murphy K, Faulkner MS, Delamater A. Internet psychoeducation programs improve outcomes in youth with type 1 diabetes. Diabetes Care
2013; 36:2475-82, EK Ib
215. Grulich-Henn J, Wagner V, Thon A, Schober E, Marg W, Kapellen TM, Haberland H,
Raile K, Ellard S, Flanagan SE, Hattersley AT, Holl RW. Entities and frequency of
neonatal diabetes: data from the diabetes documentation and quality management
system (DPV). Diabet Med 2010; 27:709-12, EK III
216. Haas L, Maryniuk M, Beck J, Cox CE, Duker P, Edwards L, Fisher EB, Hanson L, Kent
D, Kolb L, McLaughlin S, Orzeck E, Piette JD, Rhinehart AS, Rothman R, Sklaroff S,
Tomky D, Youssef G. National standards for diabetes self-management education and
support. Diabetes Care 2014; 37 Suppl 1:S144-S153, EK IV
217. Hale PJ, Crase J, Nattrass M. Metabolic effects of bicarbonate in the treatment of
diabetic ketoacidosis. Br Med J (Clin Res Ed) 1984; 289:1035-8, EK IIa
218. Hammes HP, Kerner W, Hofer S, Kordonouri O, Raile K, Holl RW. Diabetic retinopathy
in type 1 diabetes-a contemporary analysis of 8,784 patients. Diabetologia 2011;
54:1977-84
219. Hampson SE, Skinner TC, Hart J, Storey L, Gage H, Foxcroft D, Kimber A, Shaw K,
Walker J. Effects of educational and psychosocial interventions for adolescents with
diabetes mellitus: a systematic review. Health Technol Assess 2001; 5:1-79, EK Ia
220. Hanas R, Adolfsson P. Insulin pumps in pediatric routine care improve long-term
metabolic control without increasing the risk of hypoglycemia. Pediatr Diabetes 2006;
7:25-31, EK III
221. Hanas R, Lindgren F, Lindblad B. Diabetic ketoacidosis and cerebral oedema in
Sweden--a 2-year paediatric population study. Diabet Med 2007; 24:1080-5, EK III
222. Hanberger L, Ludvigsson J, Nordfeldt S. Use of a web 2.0 portal to improve education
and communication in young patients with families: randomized controlled trial. J Med
Internet Res 2013; 15:e175, EK Ib
© Deutsche Diabetes Gesellschaft (DDG) 2015
149
Diagnostik, Therapie und Verlaufskontrolle des Diabetes mellitus im Kindes- und Jugendalter
Aktualisierung 2015
223. Hansen D, Brock-Jacobsen B, Lund E, Bjorn C, Hansen LP, Nielsen C, Fenger C,
Lillevang ST, Husby S. Clinical benefit of a gluten-free diet in type 1 diabetic children
with screening-detected celiac disease: a population-based screening study with 2
years follow-up. Diabetes Care 2006; 29:2452-6, EK IIa
224. Harris MA, Freeman KA, Beers M. Family therapy for adolescents with poorly
controlled diabetes: initial test of clinical significance. J Pediatr Psychol 2009; 34:1097107, EK IIb
225. Hattersley A, Bruining J, Shield J, Njolstad P, Donaghue K. ISPAD Clinical Practice
Consensus Guidelines 2006-2007. The diagnosis and management of monogenic
diabetes in children. Pediatr Diabetes 2006; 7:352-60, EK IV
226. Haugstvedt A, Wentzel-Larsen T, Graue M, Sovik O, Rokne B. Fear of hypoglycaemia
in mothers and fathers of children with Type 1 diabetes is associated with poor
glycaemic control and parental emotional distress: a population-based study. Diabet
Med 2010; 27:72-8, EK IIb
227. Haugstvedt A, Wentzel-Larsen T, Rokne B, Graue M. Perceived family burden and
emotional distress: similarities and differences between mothers and fathers of children
with type 1 diabetes in a population-based study. Pediatr Diabetes 2011; 12:107-14,
EK IIb
228. Hecker W, Bartus B, Heinze E, Holl RW. Stoffwechseleinstellung des Diabetes mellitus
Typ 1 bei Kindern und Jugendlichen deutscher und ausländischer Herkunft. Diabet
Stoffw 1998; 5:177-80, EK III
229. Hecker W, Grabert M, Holl RW. Quality of paediatric IDDM care in Germany: a
multicentre analysis. German Paediatric Diabetology Group. J Pediatr Endocrinol
Metab 1999; 12:31-8, EK III
230. Helgeson VS, Reynolds KA, Becker D, Escobar O, Siminerio L. Relations of behavioral
autonomy to health outcomes among emerging adults with and without type 1 diabetes.
J Pediatr Psychol 2014; 39:1126-37, EK III
231. Helgeson VS, Siminerio L, Escobar O, Becker D. Predictors of metabolic control
among adolescents with diabetes: a 4-year longitudinal study. J Pediatr Psychol 2009;
34:254-70, EK III
232. Helgeson VS, Snyder PR, Escobar O, Siminerio L, Becker D. Comparison of
adolescents with and without diabetes on indices of psychosocial functioning for three
years. J Pediatr Psychol 2007; 32:794-806, EK IIb
233. Helgeson VS, Viccaro L, Becker D, Escobar O, Siminerio L. Diet of adolescents with
and without diabetes: Trading candy for potato chips? Diabetes Care 2006; 29:982-7,
EK III
234. Hellems MA, Clarke WL. Safe at school: a Virginia experience. Diabetes Care 2007;
30:1396-8, EK III
235. Hermann JM, Hammes HP, Rami-Merhar B, Rosenbauer J, Schutt M, Siegel E, Holl
RW. HbA1c variability as an independent risk factor for diabetic retinopathy in type 1
diabetes: a German/Austrian multicenter analysis on 35,891 patients. PLoS One 2014;
9:e91137
© Deutsche Diabetes Gesellschaft (DDG) 2015
150
Diagnostik, Therapie und Verlaufskontrolle des Diabetes mellitus im Kindes- und Jugendalter
Aktualisierung 2015
236. Herzer M, Hood KK. Anxiety symptoms in adolescents with type 1 diabetes:
association with blood glucose monitoring and glycemic control. J Pediatr Psychol
2010; 35:415-25, EK III
237. Herzer M, Vesco A, Ingerski LM, Dolan LM, Hood KK. Explaining the family conflictglycemic control link through psychological variables in adolescents with type 1
diabetes. J Behav Med 2011; 34:268-74, EK III
238. Hieftje K, Edelman EJ, Camenga DR, Fiellin LE. Electronic media-based health
interventions promoting behavior change in youth: a systematic review. JAMA Pediatr
2013; 167:574-80, EK Ia
239. Hill ID, Dirks MH, Liptak GS, Colletti RB, Fasano A, Guandalini S, Hoffenberg EJ,
Horvath K, Murray JA, Pivor M, Seidman EG. Guideline for the diagnosis and treatment
of celiac disease in children: recommendations of the North American Society for
Pediatric Gastroenterology, Hepatology and Nutrition. J Pediatr Gastroenterol Nutr
2005; 40:1-19, EK III
240. Hilliard ME, Herzer M, Dolan LM, Hood KK. Psychological screening in adolescents
with type 1 diabetes predicts outcomes one year later. Diabetes Res Clin Pract 2011;
94:39-44, EK III
241. Hirsch IB, Abelseth J, Bode BW, Fischer JS, Kaufman FR, Mastrototaro J, Parkin CG,
Wolpert HA, Buckingham BA. Sensor-augmented insulin pump therapy: results of the
first randomized treat-to-target study. Diabetes Technol Ther 2008; 10:377-83, EK Ib
242. Hoey H. Psychosocial factors are associated with metabolic control in adolescents:
research from the Hvidoere Study Group on Childhood Diabetes. Pediatr Diabetes
2009; 10 Suppl 13:9-14, EK IIb
243. Holl RW, Grabert M: Versorgung von Kindern und Jugendlichen mit Diabetes Entwicklungen der letzten 19 Jahre, In: Deutsche Diabetes-Hilfe, editor.:
Gesundheitsbericht Diabetes 2015 (2015), S. 128-38, EK III
244. Holl RW, Grabert M, Heinze E, Sorgo W, Debatin KM. Age at onset and long-term
metabolic control affect height in type-1 diabetes mellitus. Eur J Pediatr 1998a;
157:972-7, EK III
245. Holl RW, Heinze E. Dawn- oder Somogyi-Phänomen? Hohe morgendliche
Nüchternblutzuckerwerte bei jugendlichen Typ-1-Diabetikern. Dtsch Med Wochenschr
1992; 117:1503-7, EK III
246. Holl RW, Lang GE, Grabert M, Heinze E, Lang GK, Debatin KM. Diabetic retinopathy in
pediatric patients with type-1 diabetes: effect of diabetes duration, prepubertal and
pubertal onset of diabetes, and metabolic control. J Pediatr 1998b; 132:790-4, EK III
247. Holl RW, Pavlovic M, Heinze E, Thon A. Circadian blood pressure during the early
course of type 1 diabetes. Analysis of 1,011 ambulatory blood pressure recordings in
354 adolescents and young adults. Diabetes Care 1999; 22:1151-7, EK III
248. Holl RW, Wolf A, Heinze E, Teller WM. Nicht-immunologisch bedingte Formen des
Diabetes mellitus bei Kindern und Jugendlichen. Monatsschr Kinderheilkd 1997;
145:159-76, EK III
249. Hölling H, Erhart M, Ravens-Sieberer U, Schlack R. Verhaltensauffälligkeiten bei
Kindern und Jugendlichen. Erste Ergebnisse aus dem Kinder- und
© Deutsche Diabetes Gesellschaft (DDG) 2015
151
Diagnostik, Therapie und Verlaufskontrolle des Diabetes mellitus im Kindes- und Jugendalter
Aktualisierung 2015
Jugendgesundheitssurvey (KiGGS). Bundesgesundheitsblatt Gesundheitsforschung
Gesundheitsschutz 2007a; 50:784-93, EK III
250. Hölling H, Schlack R. Essstörungen im Kindes- und Jugendalter. Erste Ergebnisse aus
dem Kinder- und Jugendgesundheitssurvey (KiGGS). Bundesgesundheitsblatt
Gesundheitsforschung Gesundheitsschutz 2007b; 50:794-9, EK III
251. Hölling H, Schlack R, Petermann F, Ravens-Sieberer U, Mauz E. Psychische
Auffälligkeiten und psychosoziale Beeinträchtigungen bei Kindern und Jugendlichen im
Alter von 3 bis 17 Jahren in Deutschland - Prävalenz und zeitliche Trends zu 2
Erhebungszeitpunkten (2003-2006 und 2009-2012). Bundesgesundheitsblatt
Gesundheitsforschung Gesundheitsschutz 2014; 57:807-19, EK IIb
252. Holman RR, Paul SK, Bethel MA, Matthews DR, Neil HA. 10-year follow-up of intensive
glucose control in type 2 diabetes. N Engl J Med 2008; 359:1577-89, EK Ib
253. Holmes CS, Chen R, Streisand R, Marschall DE, Souter S, Swift EE, Peterson CC.
Predictors of youth diabetes care behaviors and metabolic control: a structural equation
modeling approach. J Pediatr Psychol 2006; 31:770-84, EK III
254. Holterhus PM, Odendahl R, Oesingmann S, Lepler R, Wagner V, Hiort O, Holl R.
Classification of distinct baseline insulin infusion patterns in children and adolescents
with type 1 diabetes on continuous subcutaneous insulin infusion therapy. Diabetes
Care 2007; 30:568-73, EK IIb-III
255. Hommel E, Olsen B, Battelino T, Conget I, Schutz-Fuhrmann I, Hoogma R, Schierloh
U, Sulli N, Gough H, Castaneda J, de PS, Bolinder J. Impact of continuous glucose
monitoring on quality of life, treatment satisfaction, and use of medical care resources:
analyses from the SWITCH study. Acta Diabetol 2014; 51:845-51, EK Ib
256. Hood KK, Huestis S, Maher A, Butler D, Volkening L, Laffel LM. Depressive symptoms
in children and adolescents with type 1 diabetes: association with diabetes-specific
characteristics. Diabetes Care 2006; 29:1389-91, EK III
257. Hood KK, Rausch JR, Dolan LM. Depressive symptoms predict change in glycemic
control in adolescents with type 1 diabetes: rates, magnitude, and moderators of
change. Pediatr Diabetes 2011; 12:718-23, EK III
258. Hood KK, Rohan JM, Peterson CM, Drotar D. Interventions with adherence-promoting
components in pediatric type 1 diabetes: meta-analysis of their impact on glycemic
control. Diabetes Care 2010; 33:1658-64, EK Ia
259. Horsch A, McManus F, Kennedy P, Edge J. Anxiety, depressive, and posttraumatic
stress symptoms in mothers of children with type 1 diabetes. J Trauma Stress 2007;
20:881-91, EK III
260. Hovorka R, Elleri D, Thabit H, Allen JM, Leelarathna L, El-Khairi R, Kumareswaran K,
Caldwell K, Calhoun P, Kollman C, Murphy HR, Acerini CL, Wilinska ME, Nodale M,
Dunger DB. Overnight closed-loop insulin delivery in young people with type 1
diabetes: a free-living, randomized clinical trial. Diabetes Care 2014; 37:1204-11, EK Ib
261. Howell WH, McNamara DJ, Tosca MA, Smith BT, Gaines JA. Plasma lipid and
lipoprotein responses to dietary fat and cholesterol: a meta-analysis. Am J Clin Nutr
1997; 65:1747-64, EK Ia
© Deutsche Diabetes Gesellschaft (DDG) 2015
152
Diagnostik, Therapie und Verlaufskontrolle des Diabetes mellitus im Kindes- und Jugendalter
Aktualisierung 2015
262. Hu FB, Cho E, Rexrode KM, Albert CM, Manson JE. Fish and long-chain omega-3 fatty
acid intake and risk of coronary heart disease and total mortality in diabetic women.
Circulation 2003; 107:1852-7, EK III
263. Hürter A, Otten A: Familien mit diabetischen Kindern und Jugendlichen: Psychische
und soziale Probleme und der Wunsch nach psychologischer Hilfe im Vergleich mit
anderen chronischen Erkrankungen, In: Roth R, Borkenstein M, editors.: Psychosoziale
Aspekte in der Betreuung von Kindern und Jugendlichen mit Diabetes, Karger, Basel,
(1991), S. 150-9, EK III
264. Hürter P, Bürger W, Schober E, Holl R, Klinghammer A. Qualitätssicherung in der
Pädiatrischen Diabetologie. Monatsschr Kinderheilkd 1995; 143:1146-9, EK IV
265. Hürter P, von Schütz W, Lange K: Kinder und Jugendliche mit Diabetes. Medizinischer
und psychologischer Ratgeber für Eltern, 3. Aufl. ed., Springer, Berlin (2012)
266. Husby S, Koletzko S, Korponay-Szabo IR, Mearin ML, Phillips A, Shamir R, Troncone
R, Giersiepen K, Branski D, Catassi C, Lelgeman M, Maki M, Ribes-Koninckx C,
Ventura A, Zimmer KP. European Society for Pediatric Gastroenterology, Hepatology,
and Nutrition guidelines for the diagnosis of coeliac disease. J Pediatr Gastroenterol
Nutr 2012; 54:136-60, EK IV
267. Hutchinson A, McIntosh A, Peters J, O'Keeffe C, Khunti K, Baker R, Booth A.
Effectiveness of screening and monitoring tests for diabetic retinopathy--a systematic
review. Diabet Med 2000; 17:495-506, EK IIa
268. Icks A, Razum O, Rosenbauer J, Bachle C, Hungele A, Monkemoller K, MullerGodeffroy E, Heidtmann B, Kapellen T, Scheuing N, Holl RW. Lower frequency of
insulin pump treatment in children and adolescents of Turkish background with type 1
diabetes: analysis of 21,497 patients in Germany. Diabetes Technol Ther 2012;
14:1105-9, EK IIb
269. Icks A, Rosenbauer J, Holl RW, Giani G. Increased hospitalization with longer distance
from treatment centre in diabetic paediatric patients in Germany. Diabetologia 2001;
44:1068-9, EK IIb-III
270. Icks A, Rosenbauer J, Strassburger K, Grabert M, Giani G, Holl RW. Persistent social
disparities in the risk of hospital admission of paediatric diabetic patients in Germanyprospective data from 1277 diabetic children and adolescents. Diabet Med 2007;
24:440-2, EK III
271. Ingerski LM, Laffel L, Drotar D, Repaske D, Hood KK. Correlates of glycemic control
and quality of life outcomes in adolescents with type 1 diabetes. Pediatr Diabetes 2010;
11:563-71, EK III
272. Institut für Qualität und Wirtschaftlichkeit im Gesundheitswesen (IQWiG):
Kurzwirksame Insulinanaloga zur Behandlung des Diabetes mellitus Typ 1.
Abschlussbericht. Auftrag A05-02. Version 1.0. Stand: 30.03.2007, IQWiG, Köln (2007)
273. International Society for Pediatric and Adolescent Diabetes (ISPAD). Clinical Practice
Consensus Guidelines 2014. Pediatr Diabetes 2014; 15:1-290
274. Irgens HU, Molnes J, Johansson BB, Ringdal M, Skrivarhaug T, Undlien DE, Sovik O,
Joner G, Molven A, Njolstad PR. Prevalence of monogenic diabetes in the populationbased Norwegian Childhood Diabetes Registry. Diabetologia 2013; 56:1512-9
© Deutsche Diabetes Gesellschaft (DDG) 2015
153
Diagnostik, Therapie und Verlaufskontrolle des Diabetes mellitus im Kindes- und Jugendalter
Aktualisierung 2015
275. Jacobson AM, Hauser ST, Lavori P, Willett JB, Cole CF, Wolfsdorf JI, Dumont RH,
Wertlieb D. Family environment and glycemic control: a four-year prospective study of
children and adolescents with insulin-dependent diabetes mellitus. Psychosom Med
1994; 56:401-9, EK III
276. Jacobson AM, Hauser ST, Willett J, Wolfsdorf JI, Herman L. Consequences of irregular
versus continuous medical follow-up in children and adolescents with insulindependent diabetes mellitus. J Pediatr 1997; 131:727-33, EK III
277. Jacobson AM, Musen G, Ryan CM, Silvers N, Cleary P, Waberski B, Burwood A,
Weinger K, Bayless M, Dahms W, Harth J. Long-term effect of diabetes and its
treatment on cognitive function. N Engl J Med 2007; 356:1842-52, EK Ib
278. Janner M, Knill SE, Diem P, Zuppinger KA, Mullis PE. Persistent microalbuminuria in
adolescents with type I (insulin-dependent) diabetes mellitus is associated to early
rather than late puberty. Results of a prospective longitudinal study. Eur J Pediatr
1994; 153:403-8, EK IIb
279. Jefferies C, Solomon M, Perlman K, Sweezey N, Daneman D. Continuous glucose
monitoring in adolescents with cystic fibrosis. J Pediatr 2005; 147:396-8, EK IIb
280. Jefferson IG, Swift PG, Skinner TC, Hood GK. Diabetes services in the UK: third
national survey confirms continuing deficiencies. Arch Dis Child 2003; 88:53-6, EK III
281. Jeitler K, Horvath K, Berghold A, Gratzer TW, Neeser K, Pieber TR, Siebenhofer A.
Continuous subcutaneous insulin infusion versus multiple daily insulin injections in
patients with diabetes mellitus: systematic review and meta-analysis. Diabetologia
2008; 51:941-51, Ia
282. Johansson S, Irgens H, Chudasama KK, Molnes J, Aerts J, Roque FS, Jonassen I,
Levy S, Lima K, Knappskog PM, Bell GI, Molven A, Njolstad PR. Exome sequencing
and genetic testing for MODY. PLoS One 2012; 7:e38050
283. Jones CA, Leese GP, Kerr S, Bestwick K, Isherwood DI, Vora JP, Hughes DA, Smith
C. Development and progression of microalbuminuria in a clinic sample of patients with
insulin dependent diabetes mellitus. Arch Dis Child 1998; 78:518-23, EK III
284. Jones KL, Arslanian S, Peterokova VA, Park JS, Tomlinson MJ. Effect of metformin in
pediatric patients with type 2 diabetes: a randomized controlled trial. Diabetes Care
2002; 25:89-94, EK Ib
285. Kalk WJ, Osler C, Constable J, Kruger M, Panz V. Influence of dietary protein on
glomerular filtration and urinary albumin excretion in insulin-dependent diabetes. Am J
Clin Nutr 1992; 56:169-73, EK III
286. Kapellen T, Vogel C, Telleis D, Siekmeyer M, Kiess W. Treatment of diabetic
ketoacidosis (DKA) with 2 different regimens regarding fluid substitution and insulin
dosage (0.025 vs. 0.1 units/kg/h). Exp Clin Endocrinol Diabetes 2012; 120:273-6, EK III
287. Kapellen TM, Klinkert C, Heidtmann B, Jakisch B, Haberland H, Hofer SE, Holl RW.
Insulin pump treatment in children and adolescents with type 1 diabetes: experiences
of the German working group for insulin pump treatment in pediatric patients. Postgrad
Med 2010; 122:98-105
288. Karges B, Muche R, Knerr I, Ertelt W, Wiesel T, Hub R, Neu A, Klinghammer A,
Aufschild J, Rapp A, Schirbel A, Boehm BO, Debatin KM, Heinze E, Karges W.
© Deutsche Diabetes Gesellschaft (DDG) 2015
154
Diagnostik, Therapie und Verlaufskontrolle des Diabetes mellitus im Kindes- und Jugendalter
Aktualisierung 2015
Levothyroxine in euthyroid autoimmune thyroiditis and type 1 diabetes: a randomized,
controlled trial. J Clin Endocrinol Metab 2007; 92:1647-52, EK Ib
289. Karges B, Rosenbauer J, Holterhus PM, Beyer P, Seithe H, Vogel C, Bockmann A,
Peters D, Muther S, Neu A, Holl RW. Hospital admission for diabetic ketoacidosis or
severe hypoglycemia in 31 330 young patients with type 1 diabetes. Eur J Endocrinol
2015; 173:341-50, EK III
290. Karges B, Rosenbauer J, Kapellen T, Wagner VM, Schober E, Karges W, Holl RW.
Hemoglobin A1c Levels and risk of severe hypoglycemia in children and young adults
with type 1 diabetes from Germany and Austria: a trend analysis in a cohort of 37,539
patients between 1995 and 2012. PLoS Med 2014; 11:e1001742, EK III
291. Katan MB, Zock PL, Mensink RP. Dietary oils, serum lipoproteins, and coronary heart
disease. Am J Clin Nutr 1995; 61:1368S-73S, EK Ia
292. Katz ML, Volkening LK, Butler DA, Anderson BJ, Laffel LM. Family-based
psychoeducation and Care Ambassador intervention to improve glycemic control in
youth with type 1 diabetes: a randomized trial. Pediatr Diabetes 2014; 15:142-50, EK Ib
293. Keane S, Gallagher A, Ackroyd S, McShane MA, Edge JA. Cerebral venous
thrombosis during diabetic ketoacidosis. Arch Dis Child 2002; 86:204-5, EK IV
294. Kellerer M, Danne T. Praxis-Leitlinien der Deutschen Diabetes Gesellschaft. Diabet
Stoffw 2010; 5:S107-S108
295. Kellerer M, Siegel E, (Hrsg.). Praxisleitlinien der Deutschen Diabetes Gesellschaft.
Diabet Stoffw 2014; 9:S95-S228
296. Kempf K, Rathmann W, Herder C. Impaired glucose regulation and type 2 diabetes in
children and adolescents. Diabetes Metab Res Rev 2008; 24:427-37, EK IIb-III
297. Kiess W, Bottner A, Raile K, Kapellen T, Muller G, Galler A, Paschke R, Wabitsch M.
Type 2 diabetes mellitus in children and adolescents: a review from a European
perspective. Horm Res 2003; 59 Suppl 1:77-84, EK III
298. Kilpatrick ES, Rigby AS, Atkin SL. The effect of glucose variability on the risk of
microvascular complications in type 1 diabetes. Diabetes Care 2006; 29:1486-90, EK
IIa
299. Kintzel R, Holl R, Haberland H, Grabert M, Dost A. Die diabetische Ketoazidose bei
Erkrankungsbeginn im Kindes- und Jugendalter in der Bundesrepublik. Diab Stoffw
2003; 12:8-12, EK IIb
300. Klupa T, Kowalska I, Wyka K, Skupien J, Patch AM, Flanagan SE, Noczynska A,
Arciszewska M, Ellard S, Hattersley AT, Sieradzki J, Mlynarski W, Malecki MT.
Mutations in the ABCC8 gene are associated with a variable clinical phenotype. Clin
Endocrinol (Oxf) 2008; EK III
301. Knerr I, Dost A, Lepler R, Raile K, Schober E, Rascher W, Holl RW. Tracking and
prediction of arterial blood pressure from childhood to young adulthood in 868 patients
with type 1 diabetes: a multicenter longitudinal survey in Germany and Austria.
Diabetes Care 2008; 31:726-7, EK IIb-III
302. Knowler WC, Barrett-Connor E, Fowler SE, Hamman RF, Lachin JM, Walker EA,
Nathan DM. Reduction in the incidence of type 2 diabetes with lifestyle intervention or
metformin. N Engl J Med 2002; 346:393-403, EK Ib
© Deutsche Diabetes Gesellschaft (DDG) 2015
155
Diagnostik, Therapie und Verlaufskontrolle des Diabetes mellitus im Kindes- und Jugendalter
Aktualisierung 2015
303. Koch C, Rainisio M, Madessani U, Harms HK, Hodson ME, Mastella G, McKenzie SG,
Navarro J, Strandvik B. Presence of cystic fibrosis-related diabetes mellitus is tightly
linked to poor lung function in patients with cystic fibrosis: data from the European
Epidemiologic Registry of Cystic Fibrosis. Pediatr Pulmonol 2001; 32:343-50, EK III
304. Koletzko B, Broekaert I, Kreuder J, Cremer P, Schwab O: Leitlinien zur Diagnostik und
Therapie von Hyperlipidämien bei Kindern und Jugendlichen, APS, (2007)
305. Kongkaew C, Jampachaisri K, Chaturongkul CA, Scholfield CN. Depression and
adherence to treatment in diabetic children and adolescents: a systematic review and
meta-analysis of observational studies. Eur J Pediatr 2014; 173:203-12, EK Ia
306. Konrad K, Scheuing N, Badenhoop K, Borkenstein MH, Gohlke B, Schofl C, Seufert J,
Thon A, Holl RW. Cystic fibrosis-related diabetes compared with type 1 and type 2
diabetes in adults. Diabetes Metab Res Rev 2013; 29:568-75
307. Konrad K, Thon A, Fritsch M, Frohlich-Reiterer E, Lilienthal E, Wudy SA, Holl RW.
Comparison of cystic fibrosis-related diabetes with type 1 diabetes based on a
German/Austrian Pediatric Diabetes Registry. Diabetes Care 2013; 36:879-86, EK III
308. Kordonouri O, Biester T, Schnell K, Hartmann R, Tsioli C, Fath M, Datz N, Danne T.
Lipoatrophy in children with type 1 diabetes: an increasing incidence? J Diabetes Sci
Technol 2015; 9:206-8, EK III
309. Kordonouri O, Charpentier N, Hartmann R. GADA positivity at onset of type 1 diabetes
is a risk factor for the development of autoimmune thyroiditis. Pediatr Diabetes 2011;
12:31-3, EK IIb
310. Kordonouri O, Deiss D, Danne T, Dorow A, Bassir C, Gruters-Kieslich A. Predictivity of
thyroid autoantibodies for the development of thyroid disorders in children and
adolescents with Type 1 diabetes. Diabet Med 2002a; 19:518-21, EK III
311. Kordonouri O, Hartmann R, Lauterborn R, Barnekow C, Hoeffe J, Deiss D. Age-specific
advantages of continuous subcutaneous insulin infusion as compared with multiple
daily injections in pediatric patients: one-year follow-up comparison by matched-pair
analysis. Diabetes Care 2006; 29:133-4, EK IIa
312. Kordonouri O, Klingensmith G, Knip M, Holl RW, Aanstoot HJ, Menon PS, Craig ME.
ISPAD Clinical Practice Consensus Guidelines 2014. Other complications and
diabetes-associated conditions in children and adolescents. Pediatr Diabetes 2014;
15:270-8, EK IV
313. Kordonouri O, Klinghammer A, Lang EB, Gruters-Kieslich A, Grabert M, Holl RW.
Thyroid autoimmunity in children and adolescents with type 1 diabetes: a multicenter
survey. Diabetes Care 2002b; 25:1346-50, EK III
314. Kordonouri O, Maguire AM, Knip M, Schober E, Lorini R, Holl RW, Donaghue K: Other
complications and associated conditions, In: International Diabetes Federation (IDF),
editor.: Global IDF/ISPAD Guideline for Diabetes in Childhood and Adolescence
Brussels, (2011), S. 124-8, EK IV
315. Kordonouri O, Maguire AM, Knip M, Schober E, Lorini R, Holl RW, Donaghue KC.
ISPAD Clinical Practice Consensus Guidelines 2006-2007. Other complications and
associated conditions. Pediatr Diabetes 2007; 8:171-6
© Deutsche Diabetes Gesellschaft (DDG) 2015
156
Diagnostik, Therapie und Verlaufskontrolle des Diabetes mellitus im Kindes- und Jugendalter
Aktualisierung 2015
316. Kordonouri O, Maguire AM, Knip M, Schober E, Lorini R, Holl RW, Donaghue KC.
ISPAD Clinical Practice Consensus Guidelines 2006-2007. Other complications and
associated conditions. Pediatr Diabetes 2007; 8:171-6, EK IV
317. Korhonen T, Huttunen JK, Aro A, Hentinen M, Ihalainen O, Majander H, Siitonen O,
Uusitupa M, Pyorala K. A controlled trial on the effects of patient education in the
treatment of insulin-dependent diabetes. Diabetes Care 1983; 6:256-61, EK Ib
318. Koster JC, Cadario F, Peruzzi C, Colombo C, Nichols CG, Barbetti F. The G53D
mutation in Kir6.2 (KCNJ11) is associated with neonatal diabetes and motor
dysfunction in adulthood that is improved with sulfonylurea therapy. J Clin Endocrinol
Metab 2008; 93:1054-61, EK III
319. Kovacs M, Feinberg TL, Paulauskas S, Finkelstein R, Pollock M, Crouse-Novak M.
Initial coping responses and psychosocial characteristics of children with insulindependent diabetes mellitus. J Pediatr 1985; 106:827-34, EK III
320. Kovacs M, Ho V, Pollock MH. Criterion and predictive validity of the diagnosis of
adjustment disorder: a prospective study of youths with new-onset insulin-dependent
diabetes mellitus. Am J Psychiatry 1995; 152:523-8, EK III
321. Kovacs M, Iyengar S, Goldston D, Obrosky DS, Stewart J, Marsh J. Psychological
functioning among mothers of children with insulin-dependent diabetes mellitus: a
longitudinal study. J Consult Clin Psychol 1990; 58:189-95, EK III
322. Kromeyer-Hauschild K, Wabitsch M, Kunze D, Geller F, Geiß HC, Hesse V, von Hippel
A, Jaeger U, Johnsen D, Korte W, Menner K, Müller G, Müller JM, Niemann-Pilatus A,
Remer T, Schaefer F, Wittchen HU, Zabransky S, Zellner K, Ziegler A, Hebebrand J.
Perzentile für den Body-mass-Index für das Kindes- und Jugendalter unter
Heranziehung verschiedener deutscher Stichproben. Monatsschr Kinderheilkd 2001;
149:807-18, EK III
323. Kulzer B, Albus C, Herpertz S, Kruse J, Lange K, Lederbogen F, Petrak F.
Psychosoziales und Diabetes (Teil 1). S2-Leitlinie Psychosoziales und Diabetes Langfassung. Diabet Stoffw 2013a; 8:198-242, EK IV
324. Kulzer B, Albus C, Herpertz S, Kruse J, Lange K, Lederbogen F, Petrak F.
Psychosoziales und Diabetes (Teil 2). S2-Leitlinie Psychosoziales und Diabetes Langfassung. Diabet Stoffw 2013b; 8:292-324, EK IV
325. Kurth BM, Schaffrath RA. Die Verbreitung von Übergewicht und Adipositas bei Kindern
und Jugendlichen in Deutschland. Ergebnisse des bundesweiten Kinder- und
Jugendgesundheitssurveys (KiGGS). Bundesgesundheitsblatt Gesundheitsforschung
Gesundheitsschutz 2007; 50:736-43, EK III
326. l'Allemand D, Wiegand S, Reinehr T, Muller J, Wabitsch M, Widhalm K, Holl R.
Cardiovascular risk in 26,008 European overweight children as established by a
multicenter database. Obesity (Silver Spring) 2008; 16:1672-9, EK IIb-III
327. Laffel LM, Vangsness L, Connell A, Goebel-Fabbri A, Butler D, Anderson BJ. Impact of
ambulatory, family-focused teamwork intervention on glycemic control in youth with
type 1 diabetes. J Pediatr 2003; 142:409-16, EK IIb
328. Laffel LM, Vangsness L, Connell A, Goebel-Fabbri A, Butler D, Anderson BJ. Impact of
ambulatory, family-focused teamwork intervention on glycemic control in youth with
type 1 diabetes. J Pediatr 2003; 142:409-16, EK IIa
© Deutsche Diabetes Gesellschaft (DDG) 2015
157
Diagnostik, Therapie und Verlaufskontrolle des Diabetes mellitus im Kindes- und Jugendalter
Aktualisierung 2015
329. Laffel LM, Wentzell K, Loughlin C, Tovar A, Moltz K, Brink S. Sick day management
using blood 3-hydroxybutyrate (3-OHB) compared with urine ketone monitoring
reduces hospital visits in young people with T1DM: a randomized clinical trial. Diabet
Med 2006; 23:278-84, EK Ib
330. Laguna TA, Nathan BM, Moran A. Managing diabetes in cystic fibrosis. Diabetes Obes
Metab 2010; 12:858-64, EK IV
331. Lampeter EF, Klinghammer A, Scherbaum WA, Heinze E, Haastert B, Giani G, Kolb H.
The Deutsche Nicotinamide Intervention Study: an attempt to prevent type 1 diabetes.
DENIS Group. Diabetes 1998; 47:980-4, EK Ib
332. Landolt MA, Ribi K, Laimbacher J, Vollrath M, Gnehm HE, Sennhauser FH.
Posttraumatic stress disorder in parents of children with newly diagnosed type 1
diabetes. J Pediatr Psychol 2002; 27:647-52, EK III
333. Lange K, Burger W, Holl R, Hürter P, Sassmann H, von Schütz W, Danne T: Diabetes
bei Jugendlichen: ein Schulungsprogramm, Kirchheim, Mainz (2009)
334. Lange K, Danne T, Kordonouri O, Berndt V, Muller B, Schwarz HP, Hesse V, BusseWidmann P. Diabetesmanifestation im Kindesalter: Alltagsbelastungen und berufliche
Entwicklung der Eltern. Dtsch Med Wochenschr 2004; 129:1130-4, EK III
335. Lange K, Hildebrandt S, Danne T. Diabetesversorgung in der Pädiatrie - Leitlinien und
Realität. Ergebnisse zweier bundesweiter Umfragen von 1998 und 2003. Dtsch Arztebl
2007; 104:A-2121-26, EK III
336. Lange K, Hürter P. Effekte einer strukturierten Diabetesschulung für Jugendliche auf
Stoffwechsel, Wissen, Wohlbefinden und Selbständigkeit - Ergebnisse einer
multizentrischen Studie. Diabet Stoffw 1998; 7:62, EK IIb
337. Lange K, Kinderling S, Hürter P. Eine multizentrische Studie zur Prozess- und
Ergebnisqualität eines strukturierten Schulungsprogramms. Diabet Stoffw 2001; 10:5965, EK III
338. Lange K, Kleine T, Danne T. Initialschulung für Eltern von Kindern mit Diabetes:
Aufwand und Effekte bei Kindern und Eltern. Dtsch Med Wochenschr 2011; 136:110610, EK IIb
339. Lange K, Klotmann S, Sassmann H, Aschemeier B, Wintergerst E, Gerhardsson P,
Kordonouri O, Szypowska A, Danne T. A pediatric diabetes toolbox for creating centres
of reference. Pediatr Diabetes 2012; 13:49-61, EK IV
340. Lange K, Matthaei S, Lueg A, Lutze B, Roelver KM. Life chances (''Lebenschancen'') of
young adults with onset of type 1 diabetes during Childhood. Pediatric Diabetes 2013;
14:35, EK IIb
341. Lange K, Remus K, Bläsig S, Lösch-Binder M, Neu A, von Schütz W: Diabetes bei
Kindern: ein Behandlungs- und Schulungsprogramm, Kirchheim, Mainz (2013)
342. Lange K, Stachow U, Kurzinsky R, Holl R, Hürter P. Pädiatrische Betreuung von
Kindern und Jugendlichen mit Diabetes. Eine bundesweite Umfrage der
Arbeitsgemeinschaft für Pädiatrische Diabetologie in der Deutschen DiabetesGesellschaft und der Deutschen Gesellschaft für Kinderheilkunde und Jugendmedizin.
Diabet Stoffw 2002; 11:14-22, EK III
© Deutsche Diabetes Gesellschaft (DDG) 2015
158
Diagnostik, Therapie und Verlaufskontrolle des Diabetes mellitus im Kindes- und Jugendalter
Aktualisierung 2015
343. Lange K, Swift P, Pankowska E, Danne T. Diabetes education in children and
adolescents. Pediatric Diabetes 2014a; 15:77-85, EK IV
344. Lange K, Swift P, Pankowska E, Danne T. ISPAD Clinical Practice Consensus
Guidelines 2014. Diabetes education in children and adolescents. Pediatr Diabetes
2014b; 15 Suppl 20:77-85, EK IV
345. Lange K, von Schütz W, Neu A, Lösch-Binder M, Remus K, Bläsig S, Sassmann H:
Diabetesschulung. Schulungsprogramme und Curricula für Kinder, Jugendliche mit Typ
1 Diabetes, deren Eltern und andere Betreuer, Pabst, Lengerich (2014)
346. Lango Allen H., Flanagan SE, Shaw-Smith C, De FE, Akerman I, Caswell R, Ferrer J,
Hattersley AT, Ellard S. GATA6 haploinsufficiency causes pancreatic agenesis in
humans. Nat Genet 2012; 44:20-2
347. Lanng S, Thorsteinsson B, Lund-Andersen C, Nerup J, Schiotz PO, Koch C. Diabetes
mellitus in Danish cystic fibrosis patients: prevalence and late diabetic complications.
Acta Paediatr 1994; 83:72-7, EK IIb-III
348. Lanng S, Thorsteinsson B, Nerup J, Koch C. Influence of the development of diabetes
mellitus on clinical status in patients with cystic fibrosis. Eur J Pediatr 1992; 151:684-7,
EK III
349. Laron Z, Galatzer A, Amir S, Gil R, Karp M, Mimouni M. A multidisciplinary,
comprehensive, ambulatory treatment scheme for diabetes mellitus in children.
Diabetes Care 1979; 2:342-8, EK III
350. Larsson K, Carlsson A, Cederwall E, Jonsson B, Neiderud J, Jonsson B, Lernmark A,
Ivarsson SA. Annual screening detects celiac disease in children with type 1 diabetes.
Pediatr Diabetes 2008; 9:354-9, EK IIb
351. Lawrence JM, Standiford DA, Loots B, Klingensmith GJ, Williams DE, Ruggiero A,
Liese AD, Bell RA, Waitzfelder BE, McKeown RE. Prevalence and correlates of
depressed mood among youth with diabetes: the SEARCH for Diabetes in Youth study.
Pediatrics 2006; 117:1348-58, EK IIb
352. Lawrence JM, Standiford DA, Loots B, Klingensmith GJ, Williams DE, Ruggiero A,
Liese AD, Bell RA, Waitzfelder BE, McKeown RE. Prevalence and correlates of
depressed mood among youth with diabetes: the SEARCH for Diabetes in Youth study.
Pediatrics 2006; 117:1348-58, EK IV
353. Lazarus J, Brown RS, Daumerie C, Hubalewska-Dydejczyk A, Negro R, Vaidya B.
2014 European thyroid association guidelines for the management of subclinical
hypothyroidism in pregnancy and in children. Eur Thyroid J 2014; 3:76-94, EK IV
354. Lehmkuhl HD, Storch EA, Cammarata C, Meyer K, Rahman O, Silverstein J,
Malasanos T, Geffken G. Telehealth behavior therapy for the management of type 1
diabetes in adolescents. J Diabetes Sci Technol 2010; 4:199-208, EK Ib
355. Levene LS, McNally PG, Fraser RC, Lowy AGJ. What characteristics are associated
with screening positive for microalbuminuria in patients with diabetes in the
community? Pract Diabet Int 2004; 21:287-92, EK III
356. Levin DL. Cerebral edema in diabetic ketoacidosis. Pediatr Crit Care Med 2008; 9:3209, EK III
© Deutsche Diabetes Gesellschaft (DDG) 2015
159
Diagnostik, Therapie und Verlaufskontrolle des Diabetes mellitus im Kindes- und Jugendalter
Aktualisierung 2015
357. Levy-Marchal C, Patterson CC, Green A. Geographical variation of presentation at
diagnosis of type I diabetes in children: the EURODIAB study. European and Dibetes.
Diabetologia 2001; 44 Suppl 3:B75-B80, EK III
358. Levy-Shraga Y, Elisha N, Ben-Ami M, Boyko V, Lerner-Geva L, Ziv T, Konvalina N,
Cohen O, Pinhas-Hamiel O. Glycemic control and clinic attendance of emerging adults
with type 1 diabetes at a transition care clinic. Acta Diabetol 2015; EK III
359. Lewis HM, Renaula TL, Garioch JJ, Leonard JN, Fry JS, Collin P, Evans D, Fry L.
Protective effect of gluten-free diet against development of lymphoma in dermatitis
herpetiformis. Br J Dermatol 1996; 135:363-7, EK IIa
360. Liberatore RR, Jr., Barbosa SF, Alkimin MG, Bellinati-Pires R, Florido MP, Isaac L,
Kirschfink M, Grumach AS. Is immunity in diabetic patients influencing the susceptibility
to infections? Immunoglobulins, complement and phagocytic function in children and
adolescents with type 1 diabetes mellitus. Pediatr Diabetes 2005; 6:206-12, EK III
361. Lin A, Northam EA, Rankins D, Werther GA, Cameron FJ. Neuropsychological profiles
of young people with type 1 diabetes 12 yr after disease onset. Pediatr Diabetes 2010;
11:235-43, EK IIb
362. Lind M, Svensson AM, Kosiborod M, Gudbjornsdottir S, Pivodic A, Wedel H, Dahlqvist
S, Clements M, Rosengren A. Glycemic control and excess mortality in type 1
diabetes. N Engl J Med 2014; 371:1972-82, EK III
363. Lindstrom C, Aman J, Norberg AL. Parental burnout in relation to sociodemographic,
psychosocial and personality factors as well as disease duration and glycaemic control
in children with Type 1 diabetes mellitus. Acta Paediatr 2011; 100:1011-7, EK III
364. Lindstrom J, Ilanne-Parikka P, Peltonen M, Aunola S, Eriksson JG, Hemio K,
Hamalainen H, Harkonen P, Keinanen-Kiukaanniemi S, Laakso M, Louheranta A,
Mannelin M, Paturi M, Sundvall J, Valle TT, Uusitupa M, Tuomilehto J. Sustained
reduction in the incidence of type 2 diabetes by lifestyle intervention: follow-up of the
Finnish Diabetes Prevention Study. Lancet 2006; 368:1673-9, EK Ib
365. Liu C, Wu D, Zheng X, Li P, Li L. Efficacy and safety of metformin for patients with type
1 diabetes mellitus: a meta-analysis. Diabetes Technol Ther 2015; 17:142-8, EK 1b
366. Lorini R, Klersy C, d'Annunzio G, Massa O, Minuto N, Iafusco D, Bellanne-Chantelot C,
Frongia AP, Toni S, Meschi F, Cerutti F, Barbetti F. Maturity-onset diabetes of the
young in children with incidental hyperglycemia: a multicenter Italian study of 172
families. Diabetes Care 2009; 32:1864-6
367. Lorini R, Scotta MS, Cortona L, Avanzini MA, Vitali L, De GC, Scaramuzza A, Severi F.
Celiac disease and type I (insulin-dependent) diabetes mellitus in childhood: follow-up
study. J Diabetes Complications 1996; 10:154-9, EK III
368. Ludvigsson J, Bolli GB. Intensive insulin treatment in diabetic children. Diabetes Nutr
Metab 2001; 14:292-304, EK IIb
369. Ludvigsson J, Krisky D, Casas R, Battelino T, Castano L, Greening J, Kordonouri O,
Otonkoski T, Pozzilli P, Robert JJ, Veeze HJ, Palmer J, Samuelsson U, Elding LH,
Aman J, Kardell G, Neiderud HJ, Lundstrom G, Albinsson E, Carlsson A, Nordvall M,
Fors H, Arvidsson CG, Edvardson S, Hanas R, Larsson K, Rathsman B, Forsgren H,
Desaix H, Forsander G, Nilsson NO, Akesson CG, Keskinen P, Veijola R, Talvitie T,
Raile K, Kapellen T, Burger W, Neu A, Engelsberger I, Heidtmann B, Bechtold S, Leslie
D, Chiarelli F, Cicognani A, Chiumello G, Cerutti F, Zuccotti GV, Gomez GA, Rica I,
© Deutsche Diabetes Gesellschaft (DDG) 2015
160
Diagnostik, Therapie und Verlaufskontrolle des Diabetes mellitus im Kindes- und Jugendalter
Aktualisierung 2015
Barrio R, Clemente M, Lopez Garcia MJ, Rodriguez M, Gonzalez I, Lopez JP,
Oyarzabal M, Reeser HM, Nuboer R, Stouthart P, Bratina N, Bratanic N, de KM, Weill
J, Ser N, Barat P, Bertrand AM, Carel JC, Reynaud R, Coutant R, Baron S. GAD65
antigen therapy in recently diagnosed type 1 diabetes mellitus. N Engl J Med 2012;
366:433-42
370. Ludwig-Seibold CU, Holder M, Rami B, Raile K, Heidtmann B, Holl RW. Continuous
glucose monitoring in children, adolescents, and adults with type 1 diabetes mellitus:
analysis from the prospective DPV diabetes documentation and quality management
system from Germany and Austria. Pediatr Diabetes 2012; 13:12-4
371. Ly TT, Maahs DM, Rewers A, Dunger D, Oduwole A, Jones TW. ISPAD Clinical
Practice Consensus Guidelines 2014. Assessment and management of hypoglycemia
in children and adolescents with diabetes. Pediatr Diabetes 2014; 15 Suppl 20:180-92,
EK IV
372. Ly TT, Nicholas JA, Retterath A, Lim EM, Davis EA, Jones TW. Effect of sensoraugmented insulin pump therapy and automated insulin suspension vs standard insulin
pump therapy on hypoglycemia in patients with type 1 diabetes: a randomized clinical
trial. JAMA 2013; 310:1240-7, EK Ib
373. Maahs DM, Calhoun P, Buckingham BA, Chase HP, Hramiak I, Lum J, Cameron F,
Bequette BW, Aye T, Paul T, Slover R, Wadwa RP, Wilson DM, Kollman C, Beck RW.
A randomized trial of a home system to reduce nocturnal hypoglycemia in type 1
diabetes. Diabetes Care 2014; 37:1885-91, EK Ib
374. Maahs DM, Hermann JM, DuBose SN, Miller KM, Heidtmann B, Dimeglio LA, RamiMerhar B, Beck RW, Schober E, Tamborlane WV, Kapellen TM, Holl RW. Contrasting
the clinical care and outcomes of 2,622 children with type 1 diabetes less than 6 years
of age in the United States T1D Exchange and German/Austrian DPV registries.
Diabetologia 2014; 57:1578-85, EK III
375. Mann JI, De L, I, Hermansen K, Karamanos B, Karlstrom B, Katsilambros N, Riccardi
G, Rivellese AA, Rizkalla S, Slama G, Toeller M, Uusitupa M, Vessby B. Evidencebased nutritional approaches to the treatment and prevention of diabetes mellitus. Nutr
Metab Cardiovasc Dis 2004; 14:373-94
376. Mannucci E, Rotella F, Ricca V, Moretti S, Placidi GF, Rotella CM. Eating disorders in
patients with type 1 diabetes: a meta-analysis. J Endocrinol Invest 2005; 28:417-9, EK
Ia
377. Margeirsdottir HD, Larsen JR, Brunborg C, Overby NC, Dahl-Jorgensen K. High
prevalence of cardiovascular risk factors in children and adolescents with type 1
diabetes: a population-based study. Diabetologia 2008; 51:554-61, IIb-III
378. Markowitz JT, Butler DA, Volkening LK, Antisdel JE, Anderson BJ, Laffel LM. Brief
screening tool for disordered eating in diabetes: internal consistency and external
validity in a contemporary sample of pediatric patients with type 1 diabetes. Diabetes
Care 2010; 33:495-500, EK III
379. Martin D, Lange K, Sima A, Kownatka D, Skovlund S, Danne T, Robert JJ.
Recommendations for age-appropriate education of children and adolescents with
diabetes and their parents in the European Union. Pediatr Diabetes 2012; 13 Suppl
16:20-8, EK IV
380. Marzelli MJ, Mazaika PK, Barnea-Goraly N, Hershey T, Tsalikian E, Tamborlane W,
Mauras N, White NH, Buckingham B, Beck RW, Ruedy KJ, Kollman C, Cheng P, Reiss
© Deutsche Diabetes Gesellschaft (DDG) 2015
161
Diagnostik, Therapie und Verlaufskontrolle des Diabetes mellitus im Kindes- und Jugendalter
Aktualisierung 2015
AL. Neuroanatomical correlates of dysglycemia in young children with type 1 diabetes.
Diabetes 2014; 63:343-53, EK III
381. Mathiesen ER, Saurbrey N, Hommel E, Parving HH. Prevalence of microalbuminuria in
children with type 1 (insulin-dependent) diabetes mellitus. Diabetologia 1986; 29:640-3,
EK III
382. Matthaei S, Bierwirth R, Fritsche A, Gallwitz B, Häring HU, Joost HG, Kellerer C, Kloos
T, Kunt T, Nauck M, Schernthaner G, Siegel E, Thienel F. Medikamentöse
antihyperglykämische Therapie des Diabetes mellitus Typ 2. Update der
Evidenzbasierten Leitlinie der Deutschen Diabetes-Gesellschaft. http://www.deutschediabetes-gesellschaft.de/fileadmin/Redakteur/Leitlinien/Evidenzbasierte_Leitlinien/EBL
_Dm_Typ2_Update_2008.pdf, 2008
383. Mauras N, Beck R, Xing D, Ruedy K, Buckingham B, Tansey M, White NH, Weinzimer
SA, Tamborlane W, Kollman C. A randomized clinical trial to assess the efficacy and
safety of real-time continuous glucose monitoring in the management of type 1
diabetes in young children aged 4 to <10 years. Diabetes Care 2012; 35:204-10, EK Ib
384. McBroom LA, Enriquez M. Review of family-centered interventions to enhance the
health outcomes of children with type 1 diabetes. Diabetes Educ 2009; 35:428-38, EK
Ia
385. McDonald TJ, Ellard S. Maturity onset diabetes of the young: identification and
diagnosis. Ann Clin Biochem 2013; 50:403-15, EK III
386. McKnight JA, Wild SH, Lamb MJ, Cooper MN, Jones TW, Davis EA, Hofer S, Fritsch
M, Schober E, Svensson J, Almdal T, Young R, Warner JT, Delemer B, Souchon PF,
Holl RW, Karges W, Kieninger DM, Tigas S, Bargiota A, Sampanis C, Cherubini V,
Gesuita R, Strele I, Pildava S, Coppell KJ, Magee G, Cooper JG, Dinneen SF, EegOlofsson K, Svensson AM, Gudbjornsdottir S, Veeze H, Aanstoot HJ, Khalangot M,
Tamborlane WV, Miller KM. Glycaemic control of Type 1 diabetes in clinical practice
early in the 21st century: an international comparison. Diabet Med 2015; 32:1036-50,
EK IIb
387. Meltzer LJ, Johnson SB, Prine JM, Banks RA, Desrosiers PM, Silverstein JH.
Disordered eating, body mass, and glycemic control in adolescents with type 1
diabetes. Diabetes Care 2001; 24:678-82, EK III
388. Mensink RP, Zock PL, Kester AD, Katan MB. Effects of dietary fatty acids and
carbohydrates on the ratio of serum total to HDL cholesterol and on serum lipids and
apolipoproteins: a meta-analysis of 60 controlled trials. Am J Clin Nutr 2003; 77:114655, EK Ia
389. Milla CE, Warwick WJ, Moran A. Trends in pulmonary function in patients with cystic
fibrosis correlate with the degree of glucose intolerance at baseline. Am J Respir Crit
Care Med 2000; 162:891-5, EK III
390. Miller KM, Beck RW, Bergenstal RM, Goland RS, Haller MJ, McGill JB, Rodriguez H,
Simmons JH, Hirsch IB. Evidence of a strong association between frequency of selfmonitoring of blood glucose and hemoglobin A1c levels in T1D exchange clinic registry
participants. Diabetes Care 2013; 36:2009-14, EK III
391. Miller-Johnson S, Emery RE, Marvin RS, Clarke W, Lovinger R, Martin M. Parent-child
relationships and the management of insulin-dependent diabetes mellitus. J Consult
Clin Psychol 1994; 62:603-10, EK III
© Deutsche Diabetes Gesellschaft (DDG) 2015
162
Diagnostik, Therapie und Verlaufskontrolle des Diabetes mellitus im Kindes- und Jugendalter
Aktualisierung 2015
392. Misso ML, Egberts KJ, Page M, O'Connor D, Shaw J. Continuous subcutaneous insulin
infusion (CSII) versus multiple insulin injections for type 1 diabetes mellitus. Cochrane
Database Syst Rev 2010;CD005103, Ia
393. Mlynarski W, Tarasov AI, Gach A, Girard CA, Pietrzak I, Zubcevic L, Kusmierek J,
Klupa T, Malecki MT, Ashcroft FM. Sulfonylurea improves CNS function in a case of
intermediate DEND syndrome caused by a mutation in KCNJ11. Nat Clin Pract Neurol
2007; 3:640-5, EK III
394. Mohn A, Di MS, Di LR, Tumini S, Chiarelli F. The effect of subclinical hypothyroidism
on metabolic control in children and adolescents with Type 1 diabetes mellitus. Diabet
Med 2002; 19:70-3, EK IIa
395. Monetini L, Cavallo MG, Stefanini L, Ferrazzoli F, Bizzarri C, Marietti G, Curro V,
Cervoni M, Pozzilli P. Bovine beta-casein antibodies in breast- and bottle-fed infants:
their relevance in Type 1 diabetes. Diabetes Metab Res Rev 2001; 17:51-4, EK III
396. Moore WV, Donaldson DL, Chonko AM, Ideus P, Wiegmann TB. Ambulatory blood
pressure in type I diabetes mellitus. Comparison to presence of incipient nephropathy
in adolescents and young adults. Diabetes 1992; 41:1035-41, EK IIb
397. Morris LR, Murphy MB, Kitabchi AE. Bicarbonate therapy in severe diabetic
ketoacidosis. Ann Intern Med 1986; 105:836-40
398. Mortensen HB, Hougaard P, Ibsen KK, Parving HH. Relationship between blood
pressure and urinary albumin excretion rate in young Danish type 1 diabetic patients:
comparison to non-diabetic children. Danish Study Group of Diabetes in Childhood.
Diabet Med 1994; 11:155-61, EK IIa
399. Mortensen HB, Lindholm A, Olsen BS, Hylleberg B. Rapid appearance and onset of
action of insulin aspart in paediatric subjects with type 1 diabetes. Eur J Pediatr 2000;
159:483-8, EK Ib
400. Mortensen HB, Robertson KJ, Aanstoot HJ, Danne T, Holl RW, Hougaard P, Atchison
JA, Chiarelli F, Daneman D, Dinesen B, Dorchy H, Garandeau P, Greene S, Hoey H,
Kaprio EA, Kocova M, Martul P, Matsuura N, Schoenle EJ, Sovik O, Swift PG, Tsou
RM, Vanelli M, Aman J. Insulin management and metabolic control of type 1 diabetes
mellitus in childhood and adolescence in 18 countries. Hvidore Study Group on
Childhood Diabetes. Diabet Med 1998; 15:752-9, EK III
401. Muir AB, Quisling RG, Yang MC, Rosenbloom AL. Cerebral edema in childhood
diabetic ketoacidosis: natural history, radiographic findings, and early identification.
Diabetes Care 2004; 27:1541-6, EK IIb-III
402. Mulvaney SA, Rothman RL, Osborn CY, Lybarger C, Dietrich MS, Wallston KA. Selfmanagement problem solving for adolescents with type 1 diabetes: intervention
processes associated with an Internet program. Patient Educ Couns 2011; 85:140-2,
EK IIb
403. Mulvaney SA, Rothman RL, Wallston KA, Lybarger C, Dietrich MS. An internet-based
program to improve self-management in adolescents with type 1 diabetes. Diabetes
Care 2010; 33:602-4, EK IIb
404. Murphy HR, Rayman G, Skinner TC. Psycho-educational interventions for children and
young people with Type 1 diabetes. Diabet Med 2006; 23:935-43, EK Ia
© Deutsche Diabetes Gesellschaft (DDG) 2015
163
Diagnostik, Therapie und Verlaufskontrolle des Diabetes mellitus im Kindes- und Jugendalter
Aktualisierung 2015
405. Murphy HR, Rayman G, Skinner TC. Psycho-educational interventions for children and
young people with Type 1 diabetes. Diabet Med 2006; 23:935-43, EK Ib
406. Murphy R, Ellard S, Hattersley AT. Clinical implications of a molecular genetic
classification of monogenic beta-cell diabetes. Nat Clin Pract Endocrinol Metab 2008;
4:200-13, EK IV
407. Musen G, Jacobson AM, Ryan CM, Cleary PA, Waberski BH, Weinger K, Dahms W,
Bayless M, Silvers N, Harth J, White N. Impact of diabetes and its treatment on
cognitive function among adolescents who participated in the Diabetes Control and
Complications Trial. Diabetes Care 2008; 31:1933-8, EK Ib
408. Naar-King S, Idalski A, Ellis D, Frey M, Templin T, Cunningham PB, Cakan N. Gender
differences in adherence and metabolic control in urban youth with poorly controlled
type 1 diabetes: the mediating role of mental health symptoms. J Pediatr Psychol 2006;
31:793-802, EK III
409. Nadeau KJ, Klingensmith G, Zeitler P. Type 2 diabetes in children is frequently
associated with elevated alanine aminotransferase. J Pediatr Gastroenterol Nutr 2005;
41:94-8, EK IIb-III
410. Naguib JM, Kulinskaya E, Lomax CL, Garralda ME. Neuro-cognitive performance in
children with type 1 diabetes--a meta-analysis. J Pediatr Psychol 2009; 34:271-82, EK
Ib
411. Nahata L. Insulin therapy in pediatric patients with type I diabetes: continuous
subcutaneous insulin infusion versus multiple daily injections. Clin Pediatr (Phila) 2006;
45:503-8, EK Ia
412. Nakhla M, Daneman D, Frank M, Guttmann A. Translating transition: a critical review of
the diabetes literature. J Pediatr Endocrinol Metab 2008; 21:507-16, EK III
413. Nallasamy K, Jayashree M, Singhi S, Bansal A. Low-dose vs standard-dose insulin in
pediatric diabetic ketoacidosis: a randomized clinical trial. JAMA Pediatr 2014;
168:999-1005, EK Ib
414. Nansel TR, Iannotti RJ, Liu A. Clinic-integrated behavioral intervention for families of
youth with type 1 diabetes: randomized clinical trial. Pediatrics 2012; 129:e866-e873,
EK Ib
415. Nansel TR, Iannotti RJ, Simons-Morton BG, Cox C, Plotnick LP, Clark LM, Zeitzoff L.
Diabetes personal trainer outcomes: short-term and 1-year outcomes of a diabetes
personal trainer intervention among youth with type 1 diabetes. Diabetes Care 2007;
30:2471-7, EK IIb
416. Nansel TR, Iannotti RJ, Simons-Morton BG, Plotnick LP, Clark LM, Zeitzoff L. Longterm maintenance of treatment outcomes: diabetes personal trainer intervention for
youth with type 1 diabetes. Diabetes Care 2009; 32:807-9, EK IIb
417. Nardi L, Zucchini S, D'Alberton F, Salardi S, Maltoni G, Bisacchi N, Elleri D, Cicognani
A. Quality of life, psychological adjustment and metabolic control in youths with type 1
diabetes: a study with self- and parent-report questionnaires. Pediatr Diabetes 2008;
9:496-503, EK III
418. Nathan DM, Cleary PA, Backlund JY, Genuth SM, Lachin JM, Orchard TJ, Raskin P,
Zinman B. Intensive diabetes treatment and cardiovascular disease in patients with
type 1 diabetes. N Engl J Med 2005; 353:2643-53, EK Ib
© Deutsche Diabetes Gesellschaft (DDG) 2015
164
Diagnostik, Therapie und Verlaufskontrolle des Diabetes mellitus im Kindes- und Jugendalter
Aktualisierung 2015
419. Neu A, Ehehalt S, Bendas A, Rothe U, Kiess W, Holl RW, Stahl-Pehe A, Rosenbauer
J. Incidence of childhood type 1 diabetes in Germany: a nationwide survey over a
period of ten years. Pediatric Diabetes 2013; 14:119
420. Neu A, Ehehalt S, Feldhahn LM, Kehrer M, Willasch AM, Hub R, Ranke MB.
Diabeteshäufigkeit bei Kindern und Jugendlichen in Deutschland - 20 Jahre DiabetesInzidenzregister Baden-Württemberg. Diabetologie 2008;309-13
421. Neu A, Ehehalt S, Willasch A, Kehrer M, Hub R, Ranke MB. Rising incidence of type 1
diabetes in Germany: 12-year trend analysis in children 0-14 years of age. Diabetes
Care 2001; 24:785-6, EK IIa
422. Neu A, Feldhahn L, Ehehalt S, Hub R, Ranke MB. Prevalence of type 2 diabetes and
MODY in children and adolescents. A state-wide study in Baden-Wuerttemberg
(Germany). Pediatr Diabetes 2005; 6:27-8, EK III
423. Neu A, Hofer SE, Karges B, Oeverink R, Rosenbauer J, Holl RW. Ketoacidosis at
diabetes onset is still frequent in children and adolescents: a multicenter analysis of
14,664 patients from 106 institutions. Diabetes Care 2009; 32:1647-8, EK IIb
424. Neu A, Lange K, Lösch-Binder M, Ziegler R: Diabetes - na und? DVD mit drei
Informationsfilmen für Lehrer/innen von Kindern mit Diabetes zum Einsatz im
Unterricht, =Arbeitsgemeinschaft pädiatrische Diabetologie (AGPD), (2011)
425. Neu A, Losch-Binder M, Ehehalt S, Schweizer R, Hub R, Serra E. Follow-up of
adolescents with diabetes after transition from paediatric to adult care: results of a 10year prospective study. Exp Clin Endocrinol Diabetes 2010; 118:353-5, EK III
426. Neu A, Willasch A, Ehehalt S, Hub R, Ranke MB. Ketoacidosis at onset of type 1
diabetes mellitus in children--frequency and clinical presentation. Pediatr Diabetes
2003; 4:77-81, EK III
427. Neuhauser H, Schienkiewitz A, Schaffrath RA, Dortschy R, Kurth BM, Robert Koch
Institut (RKI): Referenzperzentile für anthropometrische Maßzahlen und Blutdruck aus
der Studie zur Gesundheit von Kindern und Jugendlichen in Deutschland (KiGGS). 2.
erweiterte Auflage, RKI, Berlin (2013)
428. Neuhauser HK, Thamm M, Ellert U, Hense HW, Rosario AS. Blood pressure
percentiles by age and height from nonoverweight children and adolescents in
Germany. Pediatrics 2011; 127:e978-e988
429. Nichols PJ, Norris SL. A systematic literature review of the effectiveness of diabetes
education of school personnel. Diabetes Educ 2002; 28:405-14, EK III
430. Nieuwesteeg A, Pouwer F, van der Kamp R, van BH, Aanstoot HJ, Hartman E. Quality
of life of children with type 1 diabetes: a systematic review. Curr Diabetes Rev 2012;
8:434-43, EK III
431. Nimri R, Muller I, Atlas E, Miller S, Fogel A, Bratina N, Kordonouri O, Battelino T,
Danne T, Phillip M. MD-Logic overnight control for 6 weeks of home use in patients
with type 1 diabetes: randomized crossover trial. Diabetes Care 2014; 37:3025-32, EK
Ib
432. Nimri R, Weintrob N, Benzaquen H, Ofan R, Fayman G, Phillip M. Insulin pump therapy
in youth with type 1 diabetes: a retrospective paired study. Pediatrics 2006; 117:212631, EK IIb-III
© Deutsche Diabetes Gesellschaft (DDG) 2015
165
Diagnostik, Therapie und Verlaufskontrolle des Diabetes mellitus im Kindes- und Jugendalter
Aktualisierung 2015
433. Nordfeldt S, Ludvigsson J. Adverse events in intensively treated children and
adolescents with type 1 diabetes. Acta Paediatr 1999; 88:1184-93, EK IIb
434. Nordfeldt S, Ludvigsson J. Fear and other disturbances of severe hypoglycaemia in
children and adolescents with type 1 diabetes mellitus. J Pediatr Endocrinol Metab
2005; 18:83-91, EK III
435. Nordwall M, Hyllienmark L, Ludvigsson J. Early diabetic complications in a population
of young patients with type 1 diabetes mellitus despite intensive treatment. J Pediatr
Endocrinol Metab 2006; 19:45-54, EK III
436. Norris JM, Barriga K, Klingensmith G, Hoffman M, Eisenbarth GS, Erlich HA, Rewers
M. Timing of initial cereal exposure in infancy and risk of islet autoimmunity. JAMA
2003; 290:1713-20, EK III
437. Northam EA, Anderson PJ, Werther GA, Warne GL, Adler RG, Andrewes D.
Neuropsychological complications of IDDM in children 2 years after disease onset.
Diabetes Care 1998; 21:379-84, EK III
438. Northam EA, Matthews LK, Anderson PJ, Cameron FJ, Werther GA. Psychiatric
morbidity and health outcome in Type 1 diabetes--perspectives from a prospective
longitudinal study. Diabet Med 2005; 22:152-7, EK III
439. Northam EA, Todd S, Cameron FJ. Interventions to promote optimal health outcomes
in children with Type 1 diabetes--are they effective? Diabet Med 2006; 23:113-21, EK
Ia-III
440. Nousia-Arvanitakis S, Galli-Tsinopoulou A, Karamouzis M. Insulin improves clinical
status of patients with cystic-fibrosis-related diabetes mellitus. Acta Paediatr 2001;
90:515-9, EK III
441. O'Hayon BE, Cummings EA, Daneman D, Ossip MG, Lawson ML, Sochett EB. Does
dietary protein intake correlate with markers suggestive of early diabetic nephropathy in
children and adolescents with Type 1 diabetes mellitus? Diabet Med 2000; 17:708-12,
EK III
442. O'Riordan SM, Robinson PD, Donaghue KC, Moran A. Management of cystic fibrosisrelated diabetes. Pediatr Diabetes 2008; 9:338-44
443. Okuda Y, Adrogue HJ, Field JB, Nohara H, Yamashita K. Counterproductive effects of
sodium bicarbonate in diabetic ketoacidosis. J Clin Endocrinol Metab 1996; 81:314-20
444. Olmsted MP, Daneman D, Rydall AC, Lawson ML, Rodin G. The effects of
psychoeducation on disturbed eating attitudes and behavior in young women with type
1 diabetes mellitus. Int J Eat Disord 2002; 32:230-9, EK Ib
445. Overby NC, Margeirsdottir HD, Brunborg C, Andersen LF, hl-Jorgensen K. The
influence of dietary intake and meal pattern on blood glucose control in children and
adolescents using intensive insulin treatment. Diabetologia 2007; 50:2044-51, EK IIb
446. Overstreet S, Goins J, Chen RS, Holmes CS, Greer T, Dunlap WP, Frentz J. Family
environment and the interrelation of family structure, child behavior, and metabolic
control for children with diabetes. J Pediatr Psychol 1995; 20:435-47, EK IIa
447. Pankowska E, Blazik M, Dziechciarz P, Szypowska A, Szajewska H. Continuous
subcutaneous insulin infusion vs. multiple daily injections in children with type 1
© Deutsche Diabetes Gesellschaft (DDG) 2015
166
Diagnostik, Therapie und Verlaufskontrolle des Diabetes mellitus im Kindes- und Jugendalter
Aktualisierung 2015
diabetes: a systematic review and meta-analysis of randomized control trials. Pediatr
Diabetes 2008; EK Ia
448. Pankowska E, Szypowska A, Lipka M, Skorka A. Sustained metabolic control and low
rates of severe hypoglycaemic episodes in preschool diabetic children treated with
continuous subcutaneous insulin infusion. Acta Paediatr 2007; 96:881-4, EK IIb-III
449. Pattison HM, Moledina S, Barrett TG. The relationship between parental perceptions of
diabetes and glycaemic control. Arch Dis Child 2006; 91:487-90, EK III
450. Pavlovic MD, Milenkovic T, Dinic M, Misovic M, Dakovic D, Todorovic S, Dakovic Z,
Zecevi RD, Doder R. The prevalence of cutaneous manifestations in young patients
with type 1 diabetes. Diabetes Care 2007; 30:1964-7, EK III
451. Pearson ER, Flechtner I, Njolstad PR, Malecki MT, Flanagan SE, Larkin B, Ashcroft
FM, Klimes I, Codner E, Iotova V, Slingerland AS, Shield J, Robert JJ, Holst JJ, Clark
PM, Ellard S, Sovik O, Polak M, Hattersley AT. Switching from insulin to oral
sulfonylureas in patients with diabetes due to Kir6.2 mutations. N Engl J Med 2006;
355:467-77, EK III
452. Pearson ER, Liddell WG, Shepherd M, Corrall RJ, Hattersley AT. Sensitivity to
sulphonylureas in patients with hepatocyte nuclear factor-1alpha gene mutations:
evidence for pharmacogenetics in diabetes. Diabet Med 2000; 17:543-5, EK III
453. Perantie DC, Lim A, Wu J, Weaver P, Warren SL, Sadler M, White NH, Hershey T.
Effects of prior hypoglycemia and hyperglycemia on cognition in children with type 1
diabetes mellitus. Pediatr Diabetes 2008; 9:87-95, EK III
454. Persson S, Dahlquist G, Gerdtham UG, Steen CK. Impact of childhood-onset type 1
diabetes on schooling: a population-based register study. Diabetologia 2013; 56:125462, EK IIb
455. Peterson DB, Lambert J, Gerring S, Darling P, Carter RD, Jelfs R, Mann JI. Sucrose in
the diet of diabetic patients--just another carbohydrate? Diabetologia 1986; 29:216-20,
EK Ib
456. Peyrot M, Rubin RR. Behavioral and psychosocial interventions in diabetes: a
conceptual review. Diabetes Care 2007; 30:2433-40, EK Ib
457. Peyrot M, Rubin RR. Treatment satisfaction in the sensor-augmented pump therapy for
A1C reduction 3 (STAR 3) trial. Diabet Med 2013; 30:464-7, EK Ib
458. Phillip M, Battelino T, Atlas E, Kordonouri O, Bratina N, Miller S, Biester T, Stefanija
MA, Muller I, Nimri R, Danne T. Nocturnal glucose control with an artificial pancreas at
a diabetes camp. N Engl J Med 2013; 368:824-33, EK Ib
459. Phillip M, Battelino T, Rodriguez H, Danne T, Kaufman F. Use of insulin pump therapy
in the pediatric age-group: consensus statement from the European Society for
Paediatric Endocrinology, the Lawson Wilkins Pediatric Endocrine Society, and the
International Society for Pediatric and Adolescent Diabetes, endorsed by the American
Diabetes Association and the European Association for the Study of Diabetes.
Diabetes Care 2007; 30:1653-62
460. Philotheou A, Arslanian S, Blatniczky L, Peterkova V, Souhami E, Danne T.
Comparable efficacy and safety of insulin glulisine and insulin lispro when given as part
of a Basal-bolus insulin regimen in a 26-week trial in pediatric patients with type 1
diabetes. Diabetes Technol Ther 2011; 13:327-34
© Deutsche Diabetes Gesellschaft (DDG) 2015
167
Diagnostik, Therapie und Verlaufskontrolle des Diabetes mellitus im Kindes- und Jugendalter
Aktualisierung 2015
461. Pihoker C, Forsander G, Fantahun B, Virmani A, Luo X, Hallman M, Wolfsdorf J,
Maahs DM. ISPAD Clinical Practice Consensus Guidelines 2014. The delivery of
ambulatory diabetes care to children and adolescents with diabetes. Pediatr Diabetes
2014; 15 Suppl 20:86-101, EK IV
462. Plank J, Siebenhofer A, Berghold A, Jeitler K, Horvath K, Mrak P, Pieber TR.
Systematic review and meta-analysis of short-acting insulin analogues in patients with
diabetes mellitus. Arch Intern Med 2005; 165:1337-44, EK Ia
463. Plener PL, Molz E, Berger G, Schober E, Monkemoller K, Denzer C, Goldbeck L, Holl
RW. Depression, metabolic control, and antidepressant medication in young patients
with type 1 diabetes. Pediatr Diabetes 2015; 16:58-66, EK IIb
464. Polak M, Dechaume A, Cave H, Nimri R, Crosnier H, Sulmont V, de Kerdanet M,
Scharfmann R, Lebenthal Y, Froguel P, Vaxillaire M. Heterozygous missense
mutations in the insulin gene are linked to permanent diabetes appearing in the
neonatal period or in early infancy: a report from the French ND (Neonatal Diabetes)
Study Group. Diabetes 2008; 57:1115-9, EK III
465. Povlsen L, Olsen B, Ladelund S. Diabetes in children and adolescents from ethnic
minorities: barriers to education, treatment and good metabolic control. J Adv Nurs
2005; 50:576-82, EK III
466. Powers SW, Byars KC, Mitchell MJ, Patton SR, Standiford DA, Dolan LM. Parent
report of mealtime behavior and parenting stress in young children with type 1 diabetes
and in healthy control subjects. Diabetes Care 2002; 25:313-8, EK III
467. Puttha R, Cooke D, Subbarayan A, Odeka E, Ariyawansa I, Bone M, Doughty I, Patel
L, Amin R. Low dose (0.05 units/kg/h) is comparable with standard dose (0.1
units/kg/h) intravenous insulin infusion for the initial treatment of diabetic ketoacidosis
in children with type 1 diabetes-an observational study. Pediatr Diabetes 2010; 11:127, EK III
468. Radetti G, Paganini C, Gentili L, Bernasconi S, Betterle C, Borkenstein M, Cvijovic K,
Kadrnka-Lovrencic M, Krzisnik C, Battelino T, . Frequency of Hashimoto's thyroiditis in
children with type 1 diabetes mellitus. Acta Diabetol 1995; 32:121-4, EK III
469. Raile K, Galler A, Hofer S, Herbst A, Dunstheimer D, Busch P, Holl RW. Diabetic
nephropathy in 27,805 children, adolescents, and adults with type 1 diabetes: effect of
diabetes duration, A1C, hypertension, dyslipidemia, diabetes onset, and sex. Diabetes
Care 2007; 30:2523-8, EK IIb-III
470. Raile K, Klopocki E, Holder M, Wessel T, Galler A, Deiss D, Muller D, Riebel T, Horn D,
Maringa M, Weber J, Ullmann R, Gruters A. Expanded clinical spectrum in hepatocyte
nuclear factor 1b-maturity-onset diabetes of the young. J Clin Endocrinol Metab 2009;
94:2658-64, EK IV
471. Raile K, O'Connell M, Galler A, Werther G, Kuhnen P, Krude H, Blankenstein O.
Diabetes caused by insulin gene (INS) deletion: clinical characteristics of homozygous
and heterozygous individuals. Eur J Endocrinol 2011; 165:255-60
472. Raile K, Schober E, Konrad K, Thon A, Grulich-Henn J, Meissner T, Wolfle J, Scheuing
N, Holl RW. Treatment of young patients with HNF1A mutations (HNF1A-MODY).
Diabet Med 2015; 32:526-30
© Deutsche Diabetes Gesellschaft (DDG) 2015
168
Diagnostik, Therapie und Verlaufskontrolle des Diabetes mellitus im Kindes- und Jugendalter
Aktualisierung 2015
473. Rattay P, von der LE, Lampert T. Gesundheit von Kindern und Jugendlichen in
Eineltern-, Stief- und Kernfamilien. Bundesgesundheitsblatt Gesundheitsforschung
Gesundheitsschutz 2014; 57:860-8, EK IIb
474. Reid GJ, Dubow EF, Carey TC, Dura JR. Contribution of coping to medical adjustment
and treatment responsibility among children and adolescents with diabetes. J Dev
Behav Pediatr 1994; 15:327-35, EK III
475. Reinehr T, Schober E, Roth CL, Wiegand S, Holl R. Type 2 diabetes in children and
adolescents in a 2-year follow-up: insufficient adherence to diabetes centers. Horm
Res 2008; 69:107-13, EK III
476. Reinehr T, Temmesfeld M, Kersting M, de SG, Toschke AM. Four-year follow-up of
children and adolescents participating in an obesity intervention program. Int J Obes
(Lond) 2007; 31:1074-7, EK III
477. Renders CM, Valk GD, Griffin SJ, Wagner EH, Eijk Van JT, Assendelft WJ.
Interventions to improve the management of diabetes in primary care, outpatient, and
community settings: a systematic review. Diabetes Care 2001; 24:1821-33, EK Ia
478. Rewers A, Klingensmith G, Davis C, Petitti DB, Pihoker C, Rodriguez B, Schwartz ID,
Imperatore G, Williams D, Dolan LM, Dabelea D. Presence of diabetic ketoacidosis at
diagnosis of diabetes mellitus in youth: the Search for Diabetes in Youth Study.
Pediatrics 2008; 121:e1258-e1266, EK III
479. Rewers M, Pihoker C, Donaghue K, Hanas R, Swift P, Klingensmith GJ. Assessment
and monitoring of glycemic control in children and adolescents with diabetes. Pediatr
Diabetes 2007; 8:408-18
480. Rewers M, Pihoker C, Donaghue K, Hanas R, Swift P, Klingensmith GJ. Assessment
and monitoring of glycemic control in children and adolescents with diabetes. Pediatr
Diabetes 2007; 8:408-18, EK IV
481. Reynolds KA, Helgeson VS. Children with diabetes compared to peers: depressed?
Distressed? A meta-analytic review. Ann Behav Med 2011; 42:29-41, EK Ib
482. Riccardi G, Rivellese A, Pacioni D, Genovese S, Mastranzo P, Mancini M. Separate
influence of dietary carbohydrate and fibre on the metabolic control in diabetes.
Diabetologia 1984; 26:116-21, EK Ib
483. Richter B, Neises G. 'Human' insulin versus animal insulin in people with diabetes
mellitus. Cochrane Database Syst Rev 2005;CD003816, EK Ia
484. Riddell MC, Iscoe KE. Physical activity, sport, and pediatric diabetes. Pediatr Diabetes
2006; 7:60-70, EK IV
485. Riley MD, Dwyer T. Microalbuminuria is positively associated with usual dietary
saturated fat intake and negatively associated with usual dietary protein intake in
people with insulin-dependent diabetes mellitus. Am J Clin Nutr 1998; 67:50-7, EK III
486. Riveline JP, Schaepelynck P, Chaillous L, Renard E, Sola-Gazagnes A, Penfornis A,
Tubiana-Rufi N, Sulmont V, Catargi B, Lukas C, Radermecker RP, Thivolet C, Moreau
F, Benhamou PY, Guerci B, Leguerrier AM, Millot L, Sachon C, Charpentier G, Hanaire
H. Assessment of patient-led or physician-driven continuous glucose monitoring in
patients with poorly controlled type 1 diabetes using basal-bolus insulin regimens: a 1year multicenter study. Diabetes Care 2012; 35:965-71, EK Ib
© Deutsche Diabetes Gesellschaft (DDG) 2015
169
Diagnostik, Therapie und Verlaufskontrolle des Diabetes mellitus im Kindes- und Jugendalter
Aktualisierung 2015
487. Rivellese A, Riccardi G, Giacco A, Pacioni D, Genovese S, Mattioli PL, Mancini M.
Effect of dietary fibre on glucose control and serum lipoproteins in diabetic patients.
Lancet 1980; 2:447-50, EK Ib
488. Roberts MD, Slover RH, Chase HP. Diabetic ketoacidosis with intracerebral
complications. Pediatr Diabetes 2001; 2:109-14, EK III
489. Robertson K, Riddell MC, Guinhouya BC, Adolfsson P, Hanas R. ISPAD Clinical
Practice Consensus Guidelines 2014. Exercise in children and adolescents with
diabetes. Pediatr Diabetes 2014; 15 Suppl 20:203-23, EK IV
490. Robertson KJ, Schoenle E, Gucev Z, Mordhorst L, Gall MA, Ludvigsson J. Insulin
detemir compared with NPH insulin in children and adolescents with Type 1 diabetes.
Diabet Med 2007; 24:27-34, EK Ib
491. Rohrer T, Stierkorb E, Grabert M, Holterhus PM, Kapellen T, Knerr I, Mix M, Holl RW.
Delayed menarche in young German women with type 1 diabetes mellitus: recent
results from the DPV diabetes documentation and quality management system. Eur J
Pediatr 2008; 167:793-9
492. Rolon MA, Benali K, Munck A, Navarro J, Clement A, Tubiana-Rufi N, Czernichow P,
Polak M. Cystic fibrosis-related diabetes mellitus: clinical impact of prediabetes and
effects of insulin therapy. Acta Paediatr 2001; 90:860-7, EK III
493. Ronkainen MS, Hamalainen AM, Koskela P, Akerblom HK, Knip M. Pregnancy induces
nonimmunoglobulin insulin-binding activity in both maternal and cord blood serum. Clin
Exp Immunol 2001; 124:190-6, EK Ib
494. Rosenbauer J, Dost A, Karges B, Hungele A, Stahl A, Bachle C, Gerstl EM,
Kastendieck C, Hofer SE, Holl RW. Improved metabolic control in children and
adolescents with type 1 diabetes: a trend analysis using prospective multicenter data
from Germany and Austria. Diabetes Care 2012; 35:80-6, EK III
495. Rosenbauer J, Herzig P, Giani G. Familial risk Type 1 diabetes mellitus in preschool
age. Diabetologia 2003; 46:A118, EK IIa
496. Rosenbauer J, Icks A, du Prel JB, Giani G. Populationsbasierte Daten zur Inzidenz des
Typ-2-Diabetes mellitus bei Kindern und Jugendlichen in Deutschland. Monatsschr
Kinderheilkd 2003; 151:71, EK III
497. Rosenbauer J, Icks A, Giani G. Clinical characteristics and predictors of severe
ketoacidosis at onset of type 1 diabetes mellitus in children in a North RhineWestphalian region, Germany. J Pediatr Endocrinol Metab 2002a; 15:1137-45, EK IIb
498. Rosenbauer J, Icks A, Giani G. Incidence and prevalence of childhood type 1 diabetes
mellitus in Germany--model-based national estimates. J Pediatr Endocrinol Metab
2002b; 15:1497-504, EK IIb
499. Rosenbauer J, Icks A, Grabert M, Holl RW, Giani G. Hohe Prävalenz des Typ-1Diabetes mellitus im Kindes- und Jugendalter in Deutschland (Abstract). KinderJugendmed 2002; 2:A84, EK III
500. Rosenbauer J, Rothe U, Bendas A, Kiess W, Baechle C, Holl RW, Ehehalt S, Neu A, in
cooperation with the DIARY Group Baden-Wuerttemberg tCDRiStGPSUEatD-SI.
National prevalence estimates of childhood type 1 diabetes in Germany. Pediatric
Diabetes 2013; 14:119, EK III
© Deutsche Diabetes Gesellschaft (DDG) 2015
170
Diagnostik, Therapie und Verlaufskontrolle des Diabetes mellitus im Kindes- und Jugendalter
Aktualisierung 2015
501. Rosenbloom AL, Schatz DA, Krischer JP, Skyler JS, Becker DJ, Laporte RE, Libman I,
Pietropaolo M, Dosch HM, Finberg L, Muir A, Tamborlane WV, Grey M, Silverstein JH,
Malone JI. Therapeutic controversy: prevention and treatment of diabetes in children. J
Clin Endocrinol Metab 2000; 85:494-522, EK IV
502. Rubio-Cabezas O, Klupa T, Malecki MT. Permanent neonatal diabetes mellitus--the
importance of diabetes differential diagnosis in neonates and infants. Eur J Clin Invest
2011; 41:323-33
503. Rutledge KS, Chase HP, Klingensmith GJ, Walravens PA, Slover RH, Garg SK.
Effectiveness of postprandial Humalog in toddlers with diabetes. Pediatrics 1997;
100:968-72, EK IIa
504. Sacks FM, Svetkey LP, Vollmer WM, Appel LJ, Bray GA, Harsha D, Obarzanek E,
Conlin PR, Miller ER, III, Simons-Morton DG, Karanja N, Lin PH. Effects on blood
pressure of reduced dietary sodium and the Dietary Approaches to Stop Hypertension
(DASH) diet. DASH-Sodium Collaborative Research Group. N Engl J Med 2001; 344:310, EK Ib
505. Sagen JV, Raeder H, Hathout E, Shehadeh N, Gudmundsson K, Baevre H, Abuelo D,
Phornphutkul C, Molnes J, Bell GI, Gloyn AL, Hattersley AT, Molven A, Sovik O,
Njolstad PR. Permanent neonatal diabetes due to mutations in KCNJ11 encoding
Kir6.2: patient characteristics and initial response to sulfonylurea therapy. Diabetes
2004; 53:2713-8, EK III
506. Saßmann H, Albrecht C, Busse-Widmann P, Hevelke LK, Kranz J, Markowitz JT,
Marshall LF, Meurs S, de Soye IH, Lange K. Psychometric properties of the German
version of the Diabetes Eating Problem Survey-Revised: additional benefit of diseasespecific screening in adolescents with Type 1 diabetes. Diabet Med 2015; EK IIb
507. Sassmann H, Danne T, Landgraf R, Lange K. Jugendliche und junge Erwachsene mit
Diabetes: Lebensqualität, Stoffwechseleinstellung und Zufriedenheit mit der
Langzeitbetreuung von Teilnehmern des CAMP-D. Diabet Stoffw 2007; 2:69, EK III
508. Sassmann H, de HM, Danne T, Lange K. Reducing stress and supporting positive
relations in families of young children with type 1 diabetes: a randomized controlled
study for evaluating the effects of the DELFIN parenting program. BMC Pediatr 2012;
12:152, EK Ib
509. Saßmann H, Lange K: Psychische Störungen bei Kindern und Jugendlichen mit
Diabetes, In: Petrak F, Herpertz S, (Hrsg.)., editors.: Handbuch der
Psychodiabetologie, Springer, Berlin, (2013), EK IV
510. Schatz DA, Bingley PJ. Update on major trials for the prevention of type 1 diabetes
mellitus: the American Diabetes Prevention Trial (DPT-1) and the European
Nicotinamide Diabetes Intervention Trial (ENDIT). J Pediatr Endocrinol Metab 2001; 14
Suppl 1:619-22, EK Ib
511. Scherbaum W. Verlautbarung der Deutschen Diabetes-Gesellschaft zur Versorgung
von Kindern und Jugendlichen. Diabet Inform 1998; 20:23, EK IV
512. Scheuing N, Bartus B, Berger G, Haberland H, Icks A, Knauth B, Nellen-Hellmuth N,
Rosenbauer J, Teufel M, Holl RW. Clinical characteristics and outcome of 467 patients
with a clinically recognized eating disorder identified among 52,215 patients with type 1
diabetes: a multicenter german/austrian study. Diabetes Care 2014; 37:1581-9, EK IIb
© Deutsche Diabetes Gesellschaft (DDG) 2015
171
Diagnostik, Therapie und Verlaufskontrolle des Diabetes mellitus im Kindes- und Jugendalter
Aktualisierung 2015
513. Schiaffini R, Patera PI, Bizzarri C, Ciampalini P, Cappa M. Basal insulin
supplementation in Type 1 diabetic children: a long-term comparative observational
study between continuous subcutaneous insulin infusion and glargine insulin. J
Endocrinol Invest 2007; 30:572-7, EK Ib
514. Schlesinger DM, Holsclaw DS, Fyfe B. Generalized Atherosclerosis in an Adult with CF
and Diabetes Mellitus. Eleventh Annual North American Cystic Fibrosis Conference
1997;365, EK III
515. Schmid K, Fink K, Holl RW, Hebestreit H, Ballmann M. Predictors for future cystic
fibrosis-related diabetes by oral glucose tolerance test. J Cyst Fibros 2014; 13:80-5
516. Schober E, Holl RW, Grabert M, Thon A, Rami B, Kapellen T, Seewi O, Reinehr T.
Diabetes mellitus type 2 in childhood and adolescence in Germany and parts of
Austria. Eur J Pediatr 2005; 164:705-7, EK III
517. Schober E, Rami B, Grabert M, Thon A, Kapellen T, Reinehr T, Holl RW. Phenotypical
aspects of Maturity-onset diabetes of the young (MODY diabetes) in comparison to
Type 2 diabetes mellitus (T2DM) in children and adolescents. Experience from a large
multicenter data base. Diabet Med 2009; 26:466-73
518. Schoenle EJ, Schoenle D, Molinari L, Largo RH. Impaired intellectual development in
children with Type I diabetes: association with HbA(1c), age at diagnosis and sex.
Diabetologia 2002; 45:108-14, EK III
519. Schultz CJ, Konopelska-Bahu T, Dalton RN, Carroll TA, Stratton I, Gale EA, Neil A,
Dunger DB. Microalbuminuria prevalence varies with age, sex, and puberty in children
with type 1 diabetes followed from diagnosis in a longitudinal study. Oxford Regional
Prospective Study Group. Diabetes Care 1999; 22:495-502, EK III
520. Schultz CJ, Neil HA, Dalton RN, Konopelska BT, Dunger DB. Blood pressure does not
rise before the onset of microalbuminuria in children followed from diagnosis of type 1
diabetes. Oxford Regional Prospective Study Group. Diabetes Care 2001; 24:555-60,
EK III
521. Schwab KO, Doerfer J, Marg W, Schober E, Holl RW. Characterization of 33 488
children and adolescents with type 1 diabetes based on the gender-specific increase of
cardiovascular risk factors. Pediatr Diabetes 2010; 11:357-63
522. Schwartz DD, Cline VD, Axelrad ME, Anderson BJ. Feasibility, acceptability, and
predictive validity of a psychosocial screening program for children and youth newly
diagnosed with type 1 diabetes. Diabetes Care 2011; 34:326-31, EK III
523. Schwarzenberg SJ, Thomas W, Olsen TW, Grover T, Walk D, Milla C, Moran A.
Microvascular complications in cystic fibrosis-related diabetes. Diabetes Care 2007;
30:1056-61, EK III
524. Scott A, Whitcombe S, Bouchier D, Dunn P. Diabetes in children and young adults in
Waikato Province, New Zealand: outcomes of care. N Z Med J 2004; 117:U1219, EK III
525. Scottish Intercollegiate Guidelines Network (SIGN). SIGN 50: A guideline developer's
handbook. Quick reference guide., 2014
526. Scottish Study Group for the Care of the Young Diabetic. Factors influencing glycemic
control in young people with type 1 diabetes in Scotland: a population-based study
(DIABAUD2). Diabetes Care 2001; 24:239-44, EK IIa
© Deutsche Diabetes Gesellschaft (DDG) 2015
172
Diagnostik, Therapie und Verlaufskontrolle des Diabetes mellitus im Kindes- und Jugendalter
Aktualisierung 2015
527. Scrimgeour L, Cobry E, McFann K, Burdick P, Weimer C, Slover R, Chase HP.
Improved glycemic control after long-term insulin pump use in pediatric patients with
type 1 diabetes. Diabetes Technol Ther 2007; 9:421-8, EK IIb-III
528. Shah RP, Spruyt K, Kragie BC, Greeley SA, Msall ME. Visuomotor performance in
KCNJ11-related neonatal diabetes is impaired in children with DEND-associated
mutations and may be improved by early treatment with sulfonylureas. Diabetes Care
2012; 35:2086-8
529. Shepherd M, Hattersley AT. 'I don't feel like a diabetic any more': the impact of
stopping insulin in patients with maturity onset diabetes of the young following genetic
testing. Clin Med 2004; 4:144-7
530. Shichiri M, Kishikawa H, Ohkubo Y, Wake N. Long-term results of the Kumamoto Study
on optimal diabetes control in type 2 diabetic patients. Diabetes Care 2000; 23 Suppl
2:B21-B29
531. Shimazaki T, Kadowaki T, Ohyama Y, Ohe K, Kubota K. Hemoglobin A1c (HbA1c)
predicts future drug treatment for diabetes mellitus: a follow-up study using routine
clinical data in a Japanese university hospital. Transl Res 2007; 149:196-204, EK II
532. Shorer M, David R, Schoenberg-Taz M, Levavi-Lavi I, Phillip M, Meyerovitch J. Role of
parenting style in achieving metabolic control in adolescents with type 1 diabetes.
Diabetes Care 2011; 34:1735-7, EK III
533. Sideravicite S, Gailiniene A, Visagurskiene K, Vizbaraite D. The effect of long-term
swimming program on glycemia control in 14-19-year aged healthy girls and girls with
type 1 diabetes mellitus. Medicina (Kaunas) 2006; 42:513-8, EK IIb
534. Siebenhofer A, Plank J, Berghold A, Jeitler K, Horvath K, Narath M, Gfrerer R, Pieber
TR. Short acting insulin analogues versus regular human insulin in patients with
diabetes mellitus. Cochrane Database Syst Rev 2006;CD003287, EK Ia
535. Silverstein J, Klingensmith G, Copeland K, Plotnick L, Kaufman F, Laffel L, Deeb L,
Grey M, Anderson B, Holzmeister LA, Clark N. Care of children and adolescents with
type 1 diabetes: a statement of the American Diabetes Association. Diabetes Care
2005; 28:186-212, EK IV
536. Silverstein J, Klingensmith G, Copeland K, Plotnick L, Kaufman F, Laffel L, Deeb L,
Grey M, Anderson B, Holzmeister LA, Clark N. Care of children and adolescents with
type 1 diabetes: a statement of the American Diabetes Association. Diabetes Care
2005; 28:186-212
537. Simpson D, McCormack PL, Keating GM, Lyseng-Williamson KA. Insulin lispro: a
review of its use in the management of diabetes mellitus. Drugs 2007; 67:407-34
538. Skogsberg L, Fors H, Hanas R, Chaplin JE, Lindman E, Skogsberg J. Improved
treatment satisfaction but no difference in metabolic control when using continuous
subcutaneous insulin infusion vs. multiple daily injections in children at onset of type 1
diabetes mellitus. Pediatr Diabetes 2008; 9:472-9, EK1b
539. Slama G, Haardt MJ, Jean-Joseph P, Costagliola D, Goicolea I, Bornet F, Elgrably F,
Tchobroutsky G. Sucrose taken during mixed meal has no additional hyperglycaemic
action over isocaloric amounts of starch in well-controlled diabetics. Lancet 1984;
2:122-5, EK Ib
© Deutsche Diabetes Gesellschaft (DDG) 2015
173
Diagnostik, Therapie und Verlaufskontrolle des Diabetes mellitus im Kindes- und Jugendalter
Aktualisierung 2015
540. Slingerland AS, Hurkx W, Noordam K, Flanagan SE, Jukema JW, Meiners LC, Bruining
GJ, Hattersley AT, Hadders-Algra M. Sulphonylurea therapy improves cognition in a
patient with the V59M KCNJ11 mutation. Diabet Med 2008; 25:277-81, EK III
541. Slover RH, Welsh JB, Criego A, Weinzimer SA, Willi SM, Wood MA, Tamborlane WV.
Effectiveness of sensor-augmented pump therapy in children and adolescents with
type 1 diabetes in the STAR 3 study. Pediatr Diabetes 2012; 13:6-11, EK Ib
542. Smart CE, Annan F, Bruno LP, Higgins LA, Acerini CL. ISPAD Clinical Practice
Consensus Guidelines 2014. Nutritional management in children and adolescents with
diabetes. Pediatr Diabetes 2014; 15 Suppl 20:135-53, EK IV
543. Smith-Palmer J, Brandle M, Trevisan R, Orsini FM, Liabat S, Valentine W. Assessment
of the association between glycemic variability and diabetes-related complications in
type 1 and type 2 diabetes. Diabetes Res Clin Pract 2014; 105:273-84
544. Sochett EB, Poon I, Balfe W, Daneman D. Ambulatory blood pressure monitoring in
insulin-dependent diabetes mellitus adolescents with and without microalbuminuria. J
Diabetes Complications 1998; 12:18-23, EK IIa
545. Soffer B, Zhang Z, Miller K, Vogt BA, Shahinfar S. A double-blind, placebo-controlled,
dose-response study of the effectiveness and safety of lisinopril for children with
hypertension. Am J Hypertens 2003; 16:795-800, EK Ib
546. Sood ED, Pendley JS, Delamater AM, Rohan JM, Pulgaron ER, Drotar D. Motherfather informant discrepancies regarding diabetes management: associations with
diabetes-specific family conflict and glycemic control. Health Psychol 2012; 31:571-9,
EK III
547. Stachow R, Schiel R, Koch S, Fiedler S, Hermann T, Holl RW. Effekte der stationären
Rehabilitation von Kindern und Jugendlichen mit Diabetes mellitus Typ-1. Monatsschr
Kinderheilkd 2013a; 161:727-34, EK III
548. Stachow R, Schiel R, Koch S, Fiedler S, Hermann T, Holl RW. Langfristige Effekte der
Rehabilitation für Kinder und Jugendliche mit Diabetes mellitus Typ 1. Diabetologie und
Stoffwechsel 2013b; 8:FV17, EK III
549. Stachow R, Schultz A, Kurzinsky U, Petermann F, Hampel P. Anti-Streß-Training für
Kinder und Jugendliche mit Diabetes während der stationären Rehabilitation. Kindheit
Entwicklung 2001; 10:226-39, EK III
550. Stachow R, Wolf J, Kromeyer-Hauschild K, Dost A, Wabitsch M, Grabert M, Holl RW.
Übergewicht und Adipositas bei Kindern und Jugendlichen mit Diabetes mellitus Typ 1.
Prävalenz und Einflussfaktoren. Monatsschr Kinderheilkd 2003; 149:209-16, EK III
551. Stahl A, Strassburger K, Lange K, Bachle C, Holl RW, Giani G, Rosenbauer J. Healthrelated quality of life among German youths with early-onset and long-duration type 1
diabetes. Diabetes Care 2012; 35:1736-42, EK IIB
552. Stahl-Pehe A, Strassburger K, Castillo K, Bachle C, Holl RW, Lange K, Rosenbauer J.
Quality of life in intensively treated youths with early-onset type 1 diabetes: a
population-based survey. Pediatr Diabetes 2014; 15:436-43, EK IIB
553. Stanger C, Ryan SR, Delhey LM, Thrailkill K, Li Z, Li Z, Budney AJ. A multicomponent
motivational intervention to improve adherence among adolescents with poorly
controlled type 1 diabetes: a pilot study. J Pediatr Psychol 2013; 38:629-37, EK III
© Deutsche Diabetes Gesellschaft (DDG) 2015
174
Diagnostik, Therapie und Verlaufskontrolle des Diabetes mellitus im Kindes- und Jugendalter
Aktualisierung 2015
554. Stanik J, Gasperikova D, Paskova M, Barak L, Javorkova J, Jancova E, Ciljakova M,
Hlava P, Michalek J, Flanagan SE, Pearson E, Hattersley AT, Ellard S, Klimes I.
Prevalence of permanent neonatal diabetes in Slovakia and successful replacement of
insulin with sulfonylurea therapy in KCNJ11 and ABCC8 mutation carriers. J Clin
Endocrinol Metab 2007; 92:1276-82
555. Stoy J, Edghill EL, Flanagan SE, Ye H, Paz VP, Pluzhnikov A, Below JE, Hayes MG,
Cox NJ, Lipkind GM, Lipton RB, Greeley SA, Patch AM, Ellard S, Steiner DF,
Hattersley AT, Philipson LH, Bell GI. Insulin gene mutations as a cause of permanent
neonatal diabetes. Proc Natl Acad Sci U S A 2007; 104:15040-4, EK III
556. Stride A, Vaxillaire M, Tuomi T, Barbetti F, Njolstad PR, Hansen T, Costa A, Conget I,
Pedersen O, Sovik O, Lorini R, Groop L, Froguel P, Hattersley AT. The genetic
abnormality in the beta cell determines the response to an oral glucose load.
Diabetologia 2002; 45:427-35, EK IIb
557. Sullivan-Bolyai S, Bova C, Lee M, Gruppuso PA. Mentoring fathers of children newly
diagnosed with T1DM. MCN Am J Matern Child Nurs 2011; 36:224-31, EK IIb
558. Sullivan-Bolyai S, Deatrick J, Gruppuso P, Tamborlane W, Grey M. Constant vigilance:
mothers' work parenting young children with type 1 diabetes. J Pediatr Nurs 2003;
18:21-9, EK III
559. Summers LK, Fielding BA, Bradshaw HA, Ilic V, Beysen C, Clark ML, Moore NR, Frayn
KN. Substituting dietary saturated fat with polyunsaturated fat changes abdominal fat
distribution and improves insulin sensitivity. Diabetologia 2002; 45:369-77, EK Ib
560. Sundelin J, Forsander G, Mattson SE. Family-oriented support at the onset of diabetes
mellitus: a comparison of two group conditions during 2 years following diagnosis. Acta
Paediatr 1996; 85:49-55, EK III
561. Sundelin J, Forsander G, Mattson SE. Family-oriented support at the onset of diabetes
mellitus: a comparison of two group conditions during 2 years following diagnosis. Acta
Paediatr 1996; 85:49-55, EK IIb
562. Svensson J, Johannesen J, Mortensen HB, Nordly S. Improved metabolic outcome in a
Danish diabetic paediatric population aged 0-18 yr: results from a nationwide
continuous Registration. Pediatr Diabetes 2009; 10:461-7, EK III
563. Svoren BM, Butler D, Levine BS, Anderson BJ, Laffel LM. Reducing acute adverse
outcomes in youths with type 1 diabetes: a randomized, controlled trial. Pediatrics
2003; 112:914-22, EK Ib
564. Svoren BM, Volkening LK, Butler DA, Moreland EC, Anderson BJ, Laffel LM. Temporal
trends in the treatment of pediatric type 1 diabetes and impact on acute outcomes. J
Pediatr 2007; 150:279-85, EK IIa
565. Swift PG. Diabetes education. ISPAD clinical practice consensus guidelines 20062007. Pediatr Diabetes 2007; 8:103-9, EK IV
566. Swift PG, Skinner TC, de Beaufort CE, Cameron FJ, Aman J, Aanstoot HJ, Castano L,
Chiarelli F, Daneman D, Danne T, Dorchy H, Hoey H, Kaprio EA, Kaufman F, Kocova
M, Mortensen HB, Njolstad PR, Phillip M, Robertson KJ, Schoenle EJ, Urakami T,
Vanelli M, Ackermann RW, Skovlund SE. Target setting in intensive insulin
management is associated with metabolic control: the Hvidoere childhood diabetes
study group centre differences study 2005. Pediatr Diabetes 2010; 11:271-8, EK III
© Deutsche Diabetes Gesellschaft (DDG) 2015
175
Diagnostik, Therapie und Verlaufskontrolle des Diabetes mellitus im Kindes- und Jugendalter
Aktualisierung 2015
567. Taha D, Umpaichitra V, Banerji MA, Castells S. Type 2 diabetes mellitus in AfricanAmerican adolescents: impaired beta-cell function in the face of severe insulin
resistance. J Pediatr Endocrinol Metab 2006; 19:135-42, EK IIb
568. Takii M, Uchigata Y, Komaki G, Nozaki T, Kawai H, Iwamoto Y, Kubo C. An integrated
inpatient therapy for type 1 diabetic females with bulimia nervosa: a 3-year follow-up
study. J Psychosom Res 2003; 55:349-56, EK III
569. Tansey MJ, Tsalikian E, Beck RW, Mauras N, Buckingham BA, Weinzimer SA, Janz
KF, Kollman C, Xing D, Ruedy KJ, Steffes MW, Borland TM, Singh RJ, Tamborlane
WV. The effects of aerobic exercise on glucose and counterregulatory hormone
concentrations in children with type 1 diabetes. Diabetes Care 2006; 29:20-5, EK Ib
570. Temple IK, Gardner RJ, Mackay DJ, Barber JC, Robinson DO, Shield JP. Transient
neonatal diabetes: widening the understanding of the etiopathogenesis of diabetes.
Diabetes 2000; 49:1359-66, EK III
571. Temple IK, Shield JP. Transient neonatal diabetes, a disorder of imprinting. J Med
Genet 2002; 39:872-5, EK IV
572. Thalange N, Deeb L, Iotova V, Kawamura T, Klingensmith G, Philotheou A, Silverstein
J, Tumini S, Ocampo Francisco AM, Kinduryte O, Danne T. Insulin degludec in
combination with bolus insulin aspart is safe and effective in children and adolescents
with type 1 diabetes. Pediatr Diabetes 2015; 16:164-76, EK Ib
573. Thisted H, Johnsen SP, Rungby J. An update on the long-acting insulin analogue
glargine. Basic Clin Pharmacol Toxicol 2006; 99:1-11, EK Ia
574. Thompson SJ, Auslander WF, White NH. Comparison of single-mother and two-parent
families on metabolic control of children with diabetes. Diabetes Care 2001; 24:234-8,
EK IIa
575. Thomsen C, Storm H, Holst JJ, Hermansen K. Differential effects of saturated and
monounsaturated fats on postprandial lipemia and glucagon-like peptide 1 responses
in patients with type 2 diabetes. Am J Clin Nutr 2003; 77:605-11, EK Ib
576. Thorpe CT, Fahey LE, Johnson H, Deshpande M, Thorpe JM, Fisher EB. Facilitating
healthy coping in patients with diabetes: a systematic review. Diabetes Educ 2013;
39:33-52, EK Ia
577. Thurber BW, Carmody D, Tadie EC, Pastore AN, Dickens JT, Wroblewski KE, Naylor
RN, Philipson LH, Greeley SA. Age at the time of sulfonylurea initiation influences
treatment outcomes in KCNJ11-related neonatal diabetes. Diabetologia 2015; 58:14305, EK III
578. Tiberg I, Katarina SC, Carlsson A, Hallstrom I. Children diagnosed with type 1
diabetes: a randomized controlled trial comparing hospital versus home-based care.
Acta Paediatr 2012; 101:1069-73, EK Ib
579. Toeller M. (nach Mann et al. 2004) Evidenz-basierte Ernährungsempfehlungen zur
Behandlung und Prävention des Diabetes mellitus. Diabet Stoffw 2005; 14:75-94, EK
Ia-IV
580. Toni S, Reali MF, Barni F, Lenzi L, Festini F. Managing insulin therapy during exercise
in type 1 diabetes mellitus. Acta Biomed 2006; 77 Suppl 1:34-40, EK IIa-III
© Deutsche Diabetes Gesellschaft (DDG) 2015
176
Diagnostik, Therapie und Verlaufskontrolle des Diabetes mellitus im Kindes- und Jugendalter
Aktualisierung 2015
581. Triolo TM, Armstrong TK, McFann K, Yu L, Rewers MJ, Klingensmith GJ, Eisenbarth
GS, Barker JM. Additional autoimmune disease found in 33% of patients at type 1
diabetes onset. Diabetes Care 2011; 34:1211-3, EK III
582. Tsalikian E, Kollman C, Tamborlane WB, Beck RW, Fiallo-Scharer R, Fox L, Janz KF,
Ruedy KJ, Wilson D, Xing D, Weinzimer SA. Prevention of hypoglycemia during
exercise in children with type 1 diabetes by suspending basal insulin. Diabetes Care
2006; 29:2200-4, EK Ib
583. Tsiouli E, Alexopoulos EC, Stefanaki C, Darviri C, Chrousos GP. Effects of diabetesrelated family stress on glycemic control in young patients with type 1 diabetes:
Systematic review. Can Fam Physician 2013; 59:143-9, EK Ib
584. Tubiana-Rufi N, Coutant R, Bloch J, Munz-Licha G, Delcroix C, Montaud-Raguideau N,
Ducrocq R, Limal JM, Czernichow P. Special management of insulin lispro in
continuous subcutaneous insulin infusion in young diabetic children: a randomized
cross-over study. Horm Res 2004; 62:265-71, EK Ib
585. Tuomilehto J, Lindstrom J, Eriksson JG, Valle TT, Hamalainen H, Ilanne-Parikka P,
Keinanen-Kiukaanniemi S, Laakso M, Louheranta A, Rastas M, Salminen V, Uusitupa
M. Prevention of type 2 diabetes mellitus by changes in lifestyle among subjects with
impaired glucose tolerance. N Engl J Med 2001; 344:1343-50, EK Ib
586. Tupola S, Komulainen J, Jaaskelainen J, Sipila I. Post-prandial insulin lispro vs. human
regular insulin in prepubertal children with Type 1 diabetes mellitus. Diabet Med 2001;
18:654-8, EK Ib
587. UK Prospective Diabetes Study (UKPDS) Group. Effect of intensive blood-glucose
control with metformin on complications in overweight patients with type 2 diabetes
(UKPDS 34). UK Prospective Diabetes Study (UKPDS) Group. Lancet 1998a; 352:85465, EK Ib
588. UK Prospective Diabetes Study (UKPDS) Group. Intensive blood-glucose control with
sulphonylureas or insulin compared with conventional treatment and risk of
complications in patients with type 2 diabetes (UKPDS 33). UK Prospective Diabetes
Study (UKPDS) Group. Lancet 1998b; 352:837-53, EK Ib
589. UK Prospective Diabetes Study (UKPDS) Group. Tight blood pressure control and risk
of macrovascular and microvascular complications in type 2 diabetes: UKPDS 38. BMJ
1998c; 317:703-13, EK Ib
590. Vaarala O, Klemetti P, Juhela S, Simell O, Hyoty H, Ilonen J. Effect of coincident
enterovirus infection and cows' milk exposure on immunisation to insulin in early
infancy. Diabetologia 2002; 45:531-4, EK Ib
591. Valenzuela JM, Patino AM, McCullough J, Ring C, Sanchez J, Eidson M, Nemery R,
Delamater AM. Insulin pump therapy and health-related quality of life in children and
adolescents with type 1 diabetes. J Pediatr Psychol 2006; 31:650-60, EK IIb
592. van den Berg JM, Morton AM, Kok SW, Pijl H, Conway SP, Heijerman HG.
Microvascular complications in patients with cystic fibrosis-related diabetes (CFRD). J
Cyst Fibros 2008; 7:515-9, EK III
593. Vessby B, Unsitupa M, Hermansen K, Riccardi G, Rivellese AA, Tapsell LC, Nalsen C,
Berglund L, Louheranta A, Rasmussen BM, Calvert GD, Maffetone A, Pedersen E,
Gustafsson IB, Storlien LH. Substituting dietary saturated for monounsaturated fat
© Deutsche Diabetes Gesellschaft (DDG) 2015
177
Diagnostik, Therapie und Verlaufskontrolle des Diabetes mellitus im Kindes- und Jugendalter
Aktualisierung 2015
impairs insulin sensitivity in healthy men and women: The KANWU Study. Diabetologia
2001; 44:312-9, EK Ib
594. Viklund G, Ortqvist E, Wikblad K. Assessment of an empowerment education
programme. A randomized study in teenagers with diabetes. Diabet Med 2007; 24:5506, EK Ib
595. Viner RM, Christie D, Taylor V, Hey S. Motivational/solution-focused intervention
improves HbA1c in adolescents with Type 1 diabetes: a pilot study. Diabet Med 2003;
20:739-42, EK III
596. von Sengbusch S, Muller-Godeffroy E, Hager S, Reintjes R, Hiort O, Wagner V. Mobile
diabetes education and care: intervention for children and young people with Type 1
diabetes in rural areas of northern Germany. Diabet Med 2006; 23:122-7, EK IIb
597. Wabitsch M, Hertrampf M, Mayer H, Heinze E. Glucosetoleranz und Insulinresistenz
bei Kindern und Jugendlichen mit Adipositas. Diabet Stoffw 2002; Suppl 10:34, EK III
598. Wagner VM, Grabert M, Holl RW. Severe hypoglycaemia, metabolic control and
diabetes management in children with type 1 diabetes in the decade after the Diabetes
Control and Complications Trial -- a large-scale multicentre study. Eur J Pediatr 2005;
164:73-9, IIb-III
599. Wagner VM, Kremke B, Hiort O, Flanagan SE, Pearson ER. Transition from insulin to
sulfonylurea in a child with diabetes due to a mutation in KCNJ11 encoding Kir6.2-initial and long-term response to sulfonylurea therapy. Eur J Pediatr 2009; 168:359-61
600. Waldron S, Rurik I, Madacsy L, Donnasson-Eudes S, Rosu M, Skovlund SE,
Pankowska E, Allgrove J. Good practice recommendations on paediatric training
programmes for health care professionals in the EU. Pediatr Diabetes 2012; 13 Suppl
16:29-38, EK IV
601. Wambach JA, Marshall BA, Koster JC, White NH, Nichols CG. Successful sulfonylurea
treatment of an insulin-naive neonate with diabetes mellitus due to a KCNJ11 mutation.
Pediatr Diabetes 2010; 11:286-8
602. Wang YC, Stewart SM, Mackenzie M, Nakonezny PA, Edwards D, White PC. A
randomized controlled trial comparing motivational interviewing in education to
structured diabetes education in teens with type 1 diabetes. Diabetes Care 2010;
33:1741-3, EK Ib
603. Warncke K, Frohlich-Reiterer EE, Thon A, Hofer SE, Wiemann D, Holl RW.
Polyendocrinopathy in children, adolescents, and young adults with type 1 diabetes: a
multicenter analysis of 28,671 patients from the German/Austrian DPV-Wiss database.
Diabetes Care 2010; 33:2010-2, EK III
604. Watts GF, Gregory L, Naoumova R, Kubal C, Shaw KM. Nutrient intake in insulindependent diabetic patients with incipient nephropathy. Eur J Clin Nutr 1988; 42:697702, EK III
605. Weinzimer SA, Swan KL, Sikes KA, Ahern JH. Emerging evidence for the use of insulin
pump therapy in infants, toddlers, and preschool-aged children with type 1 diabetes.
Pediatr Diabetes 2006; 7 Suppl 4:15-9, EK Ia-III
606. Weissberg-Benchell J, Glasgow AM, Tynan WD, Wirtz P, Turek J, Ward J. Adolescent
diabetes management and mismanagement. Diabet Care 1995; 18:77-82, EK III
© Deutsche Diabetes Gesellschaft (DDG) 2015
178
Diagnostik, Therapie und Verlaufskontrolle des Diabetes mellitus im Kindes- und Jugendalter
Aktualisierung 2015
607. Weitzel D, Obermann B, Rogge R. Tagesklinische Ersteinstellung des kindlichen und
jugendlichen IDDM. Diabet Stoffw 1997; 6:110, EK IV
608. Wells T, Frame V, Soffer B, Shaw W, Zhang Z, Herrera P, Shahinfar S. A double-blind,
placebo-controlled, dose-response study of the effectiveness and safety of enalapril for
children with hypertension. J Clin Pharmacol 2002; 42:870-80, EK Ib
609. White NH, Cleary PA, Dahms W, Goldstein D, Malone J, Tamborlane WV. Beneficial
effects of intensive therapy of diabetes during adolescence: outcomes after the
conclusion of the Diabetes Control and Complications Trial (DCCT). J Pediatr 2001;
139:804-12, EK Ib
610. White NH, Sun W, Cleary PA, Danis RP, Davis MD, Hainsworth DP, Hubbard LD,
Lachin JM, Nathan DM. Prolonged effect of intensive therapy on the risk of retinopathy
complications in patients with type 1 diabetes mellitus: 10 years after the Diabetes
Control and Complications Trial. Arch Ophthalmol 2008; 126:1707-15, EK Ib
611. Whittemore R, Jaser S, Chao A, Jang M, Grey M. Psychological experience of parents
of children with type 1 diabetes: a systematic mixed-studies review. Diabetes Educ
2012; 38:562-79, EK Ib
612. Wiebe DJ, Berg CA, Korbel C, Palmer DL, Beveridge RM, Upchurch R, Lindsay R,
Swinyard MT, Donaldson DL. Children's appraisals of maternal involvement in coping
with diabetes: enhancing our understanding of adherence, metabolic control, and
quality of life across adolescence. J Pediatr Psychol 2005; 30:167-78, EK III
613. Wisting L, Froisland DH, Skrivarhaug T, Dahl-Jorgensen K, Ro O. Disturbed eating
behavior and omission of insulin in adolescents receiving intensified insulin treatment:
a nationwide population-based study. Diabetes Care 2013; 36:3382-7, EK III
614. Wolfsdorf J, Craig ME, Daneman D, Dunger D, Edge J, Lee WR, Rosenbloom A,
Sperling MA, Hanas R. Diabetic ketoacidosis. Pediatr Diabetes 2007; 8:28-43, EK IV
615. Wolfsdorf JI, Allgrove J, Craig ME, Edge J, Glaser N, Jain V, Lee WW, Mungai LN,
Rosenbloom AL, Sperling MA, Hanas R. ISPAD Clinical Practice Consensus
Guidelines 2014. Diabetic ketoacidosis and hyperglycemic hyperosmolar state. Pediatr
Diabetes 2014; 15 Suppl 20:154-79, EK IV
616. Wood JR, Moreland EC, Volkening LK, Svoren BM, Butler DA, Laffel LM. Durability of
insulin pump use in pediatric patients with type 1 diabetes. Diabetes Care 2006;
29:2355-60, EK IIb-III
617. World Health Organinsation (WHO): Technical Report Series 916. Diet, Nutrition and
the Prevention of Chronic Diseases. Report of a Joint FAO/WHO Expert Consultation,
WHO, Geneva (2003) EK IV
618. Wühl E, Witte K, Soergel M, Mehls O, Schaefer F. Distribution of 24-h ambulatory
blood pressure in children: normalized reference values and role of body dimensions. J
Hypertens 2002; 20:1995-2007, EK IIb
619. Wysocki T, Greco P, Harris MA, Bubb J, White NH. Behavior therapy for families of
adolescents with diabetes: maintenance of treatment effects. Diabetes Care 2001;
24:441-6, EK IIa
620. Wysocki T, Harris MA, Buckloh LM, Mertlich D, Lochrie AS, Mauras N, White NH.
Randomized trial of behavioral family systems therapy for diabetes: maintenance of
effects on diabetes outcomes in adolescents. Diabetes Care 2007; 30:555-60, EK Ib
© Deutsche Diabetes Gesellschaft (DDG) 2015
179
Diagnostik, Therapie und Verlaufskontrolle des Diabetes mellitus im Kindes- und Jugendalter
Aktualisierung 2015
621. Wysocki T, Harris MA, Buckloh LM, Mertlich D, Lochrie AS, Taylor A, Sadler M, White
NH. Randomized, controlled trial of Behavioral Family Systems Therapy for Diabetes:
maintenance and generalization of effects on parent-adolescent communication. Behav
Ther 2008; 39:33-46, EK Ib
622. Wysocki T, Harris MA, Greco P, Bubb J, Danda CE, Harvey LM, McDonell K, Taylor A,
White NH. Randomized, controlled trial of behavior therapy for families of adolescents
with insulin-dependent diabetes mellitus. J Pediatr Psychol 2000; 25:23-33, EK Ib
623. Wysocki T, Lochrie A, Antal H, Buckloh LM. Youth and parent knowledge and
communication about major complications of type 1 diabetes: associations with
diabetes outcomes. Diabetes Care 2011; 34:1701-5, EK Ib
624. Wysocki T, Lochrie A, Antal H, Buckloh LM. Youth and parent knowledge and
communication about major complications of type 1 diabetes: associations with
diabetes outcomes. Diabetes Care 2011; 34:1701-5, EK III
625. Wysocki T, Taylor A, Hough BS, Linscheid TR, Yeates KO, Naglieri JA. Deviation from
developmentally appropriate self-care autonomy. Association with diabetes outcomes.
Diabet Care 1997; 19:121-5, EK IIb
626. Yokota Y, Kikuchi N, Matsuura N. Screening for diabetes by urine glucose testing at
school in Japan. Pediatr Diabetes 2004; 5:212-8, EK III
627. Young V, Eiser C, Johnson B, Brierley S, Epton T, Elliott J, Heller S. Eating problems in
adolescents with Type 1 diabetes: a systematic review with meta-analysis. Diabet Med
2013; 30:189-98, EK Ia
628. Zeitler P, Fu J, Tandon N, Nadeau K, Urakami T, Barrett T, Maahs D. ISPAD Clinical
Practice Consensus Guidelines 2014. Type 2 diabetes in the child and adolescent.
Pediatr Diabetes 2014; 15:26-46, EK IV
629. Zenlea IS, Mednick L, Rein J, Quinn M, Wolfsdorf J, Rhodes ET. Routine behavioral
and mental health screening in young children with type 1 diabetes mellitus. Pediatr
Diabetes 2014; 15:384-8, EK III
630. Ziegler AG, Schmid S, Huber D, Hummel M, Bonifacio E. Early infant feeding and risk
of developing type 1 diabetes-associated autoantibodies. JAMA 2003; 290:1721-8, EK
III
631. Ziegler R, Heidtmann B, Hilgard D, Hofer S, Rosenbauer J, Holl R. Frequency of
SMBG correlates with HbA1c and acute complications in children and adolescents with
type 1 diabetes. Pediatr Diabetes 2011; 12:11-7, EK III
632. Zung A, Glaser B, Nimri R, Zadik Z. Glibenclamide treatment in permanent neonatal
diabetes mellitus due to an activating mutation in Kir6.2. J Clin Endocrinol Metab 2004;
89:5504-7, EK III
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