Nordsjö lancerer nu en ny lysreflekterende maling.

IMAGEN Herpes
Simplex Virus (HSV)
K610611-2
og typebestemmelse af HSV-isolater og påvisning af HSV i
cellekulturer før den cytopatiske effekt (CPE) indtræder7,8,9.
DA
Direkte immunofluorescenstest til påvisning af HSV 1 og HSV 2
1. TILSIGTET ANVENDELSE
IMAGEN™ Herpes Simplex Virus-typebestemmelsestest er
en kvalitativ direkte immunofluorescenstest til påvisning og
typebestemmelse af HSV 1 og HSV 2 i cellekulturer.
2. RESUMÉ
Herpes Simplex virus er en DNA-virus, der består af et icosahedralt
nukleokapsid omgivet af en lipidholdig ydermembran. Human
HSV klassificeres som en del af Herpesviridae-familien og hører til
underfamilien Alphaherpesvirinae. Genus Simplexvirus omfatter
to species af human herpes simplex virus, HSV 1 og HSV 21.
HSV er en almindeligt forekommende og universel infektion
af mennesker, som er forbundet med en lang række kliniske
sygdomme hos både immunkompetente og immunsvækkede
individer. Både HSV 1 og 2 er ofte impliceret ved lokale vesikulære
hudinfektioner og infektioner i bindehinde og slimhinder i mund
og genitalier2,3,4.
Når den primære infektion er overstået, kan virusen eksistere i
latent form i nervevæv og genopstå, når visse betingelser er til
stede, og få symptomerne til at vende tilbage. Primære infektioner
i centralnervesystemet kan medføre herpes encephalitis, som kan
have en dårlig pronose, medmindre sygdommen behandles i et
tidligt stadium4,5. Primære infektioner sent i svangerskabet kan
medføre alvorlig neonatal infektion. Sådanne infektioner har høje
morbiditets- og mortalitetsrater4,5.
Direkte immunfluorescenstests, som f.eks. IMAGEN Herpes
Simplex Virus, der anvender specifikke monoklonale antistoffer,
udgør en hurtig, følsom og specifik metode til påvisning og
differentiering af HSV 1- og HSV 2-isolater i etlags cellekulturer.
IMAGEN Herpes Simplex Virus anvender specifikke monoklonale
antistoffer til påvisning af epitoper af HSV-glykoproteiner, der er
specifikke for enten HSV 1 eller HSV 2.
3. TESTPRINCIP
IMAGEN HSV-reagenserne indeholder monoklonale antistoffer,
der er konjugeret til fluoresceinisothiocyanat (FITC). Konjugerede
antistoffer binder sig specifikt til bevarede epitoper af enten
HSV 1 eller HSV 2. Reagenserne anvendes i en ettrins direkte
immunfluorescensteknik. Prøver podes med FITC-konjugerede
antistofreagenser i 30 minutter, hvorefter overflødigt reagens
vaskes af med phosphatbufferjusteret saltvand (PBS). De
farvede områder monteres og undesøges i mikroskop med
epifluorescensbelysning. Hvis herpes simplex-virus type 1 eller 2
er til stede, ses karakteristisk, lysende æblegrøn fluorescens i de
dyrkede celler i kontrast til den røde baggrundsfarve fra de ikke
inficerede celler. Den reagens, hvormed der observeres specifik
fluorescens, vil angive, om der er tale om HSV 1 eller HSV 2.
Kildeangivelse
De monoklonale antistoffer, der er anvendt i denne test, er
fremstillet i Department of Pathology, University of Cambridge,
Cambridge, United Kingdom.
4. DEFINITIONER
Følgende symboler er anvendt i produktinformationen.
Produktkode og katalognummer
Se brugsanvisningen
N
Hos immunsvækkede patienter kan der opstå alvorlige og
livstruende systemiske infektioner, der til tider kan omfatte flere
organer.
Producent:
Medicinsk produkt til in vitro diagnostik
Sikker og effektiv antiviral behandling anvendes i vidt omfang
til behandling af primære og recidive HSV-infektioner3,6. Hurtig
laboratoriediagnose af HSV er derfor afgørende for behandlingen
af smittede patienter.
Identifikation af HSV-typer spiller en vigtig rolle ved undersøgelse
og monitorering af smittede patienter4. De vigtigste diagnostiske
metoder omfatter isolering af levedygtig virus i etlags cellekulturer
podet med kliniske prøver, eller direkte påvisning af virus eller
virale proteiner i kliniske prøver4,7.
HSV fra kliniske prøver kan isoleres i forskellige cellelinier inkl.
diploide fibroblaster, kaninnyreceller, Vero-celler og humane
fosterhindeceller hvor HSV hurtigt formerer sig og udviser
cytopatisk effekt7.
En række forskellige teknikker har været anvendt til at påvise
og bekræfte identifikation af isolater og til at differentiere
mellem HSV 1 og HSV 2. Disse omfatter DNA-hybridisering,
restriktionsenzymanalyse, neutralisationstests og dyrkning
i befrugtede æg4,7. Disse teknikker kan være komplekse og
besværlige og er ofte uegnede til rutinemæssig anvendelse.
Immunfluorescenstests med HSV 1- og HSV 2-specifikke
monoklonale antistoffer er blevet beskrevet til identifikation
Indeholder tilstrækkeligt til <N> tests
Anvendes før
Lotnummer
Temperaturbegrænsning
5. LEVEREDE REAGENSER
50 – Hvert kit indeholder tilstrækkeligt materiale til testning
af 50 cellekulturpræparater.
- Kittets holdbarhed er som angivet på mærkaten på den ydre
emballage.
5.1.
IMAGEN HSV TEST - INDHOLD
Én brugsanvisning
Positive kontrolglas med 2 x 2 brønde,
indeholdende acetonefikserede humane
fibroblastceller inficeret med enten HSV 1 eller
HSV 2.
Én flaske af hver af følgende:
3mL monteringsvæske. Monteringsvæsken
indeholder en fotoafblegningsinhibitor i en
glycerolopløsning (pH 10,0).
1,4mL IMAGEN HSV type 1 reagens Reagenset
indeholder rensede murine monoklonale
antistoffer, der er specifikke for HSV 1,
konjugeret til FITC. Konjugaterne præpareres
i en protein-stabiliseret bufferopløsning (pH
7,5) der indeholder Evansblåt farvestof som
kontrastfarve og 15 mmol/L natriumazid som
konserveringsmiddel.
1,4mL IMAGEN HSV type 2 reagens. Reagenset
indeholder rensede murine monoklonale
antistoffer, der er specifikke for HSV 2,
konjugeret til FITC. Konjugaterne præpareres
i en protein-stabiliseret bufferopløsning
(pH 7,5), der indeholder Evansblåt farvestof
som kontrastfarve og 15mmol/L natriumazid
som konserveringsmiddel.
5.2. KLARGØRING, OPBEVARING OG GENANVENDELSE AF
KITTETS DELE
Det er vigtigt, at alle ubrugte dele af kittet opbevares i henhold
til nedenstående anvisninger, så det sikres, at kittet fungerer
optimalt.
5.3. POSITIVE KONTROL-OBJEKTGLAS Positive kontrol-objektglas leveres enkeltvis i forseglede folieposer
fyldt med nitrogen. Ubrugte objektglas opbevares ved 2-8°C.
Kontrol-objektglasset bør ligge i 5 minutter i stuetemperatur
(15-30°C), før det åbnes.
Kontrol-objektglasset skal farves umiddelbart efter åbning.
5.4. MONTERINGSVÆSKE Klar til brug. Ubrugt monteringsvæske opbevares ved 2-8°C.
Monteringsvæsken bør ligge i 5 minutter i stuetemperatur
(15-30°C) før brug.
5.5. REAGENS 1 OG 2 -
/
Klar til brug. Ubrugt reagens 1 og 2 opbevares ved 2-8°C. Reagens
1 og 2 bør opbevares mørkt ved 2-8°C og ligge i stuetemperatur
(15-30°C) i 5 minutter før brug.
6. YDERLIGERE REAGENSER
6.1. REAGENSER
Acetone (til fiksering).
Phosphatbufferjusteret saltvand (PBS) pH 7,5 til vask af farvede
prøver og til klargøring af prøver.
6.2. TILBEHØR
Generelt
Teflonbelagte objektglas med en enkelt brønd, 6 mm diam., (100
objektglas pr. boks) som fås hos din lokale forhandler, (kodenr.
S611430-6).
IMAGEN HSV Positive Control Slide (kodenr. S611030-2)
Til bekræftelse af kultur
Sterile podepinde, virus-transportmedium og en beholder, der er
egnet til indsamling, transport og dyrkning af HSV.
Cellekulturlinier der er anbefalet til dyrkning og isolering af HSV.
7. Nødvendigt udstyr, der ikke medfølger
Præcisionspipette og engangsspidser til afpipettering af 25µL
Skyllekar
Dækglas der kan dække en brønd med en diameter på 6mm
Ikke-fluorescerende immersionsolie
Epifluorescens-mikroskop med filtersystem til FITC (max.
svingningsbølgelængde 490nm, middelemissionsbølgelængde
520nm) og linser til forstørrelse x200 – x500
Inkubator med temperatur på 37°C
8. FORHOLDSREGLER
- Anvendes til in vitro diagnostik. Enhver person, der
udfører en analyse med dette produkt, skal være uddannet i dets
brug og have erfaring med laboratorieprocedurer.
8.1. SIKKERHEDSFORANSTALTNINGER
8.1.1
IMAGEN HSV reagenser indeholder 15mmol/L
natriumazid som er giftigt. Natriumazid kan reagere
med rørsystemer af kobber og bly og danne eksplosive
metalazider. Materialer, der indeholder natriumazid,
skal altid skylles med store mængder vand, når de
bortskaffes.
8.1.2
Det er blevet påvist, at HSV på kontrol-objektglas er
ikke-infektiøst i cellekultur, men glasset skal alligevel
håndteres og bortskaffes som potentielt smittefarligt
materiale.
8.1.3
Reagenset indeholder farvestoffet Evansblåt. Dette
farvestof kan være karcinogent, og hudkontakt bør
undgås.
8.1.4
Der bør udvises forsigtighed ved anvendelse af
monteringsvæsken, da den kan forårsage hudirritation. I
tilfælde af kontakt skal huden skylles med vand.
8.1.5
Der må ikke spises, drikkes, ryges, opbevares eller
tilberedes fødevarer eller anvendes kosmetik inden for
det udpegede arbejdsområde.
8.1.6
Afpipettér ikke materiale med munden.
8.1.7
Der skal bæres enhangshandsker ved håndtering af
kliniske prøver og inficerede celler, og hænderne skal
altid vaskes efter arbejde med smitsomt materiale.
8.1.8
Kliniske prøver og reagenser skal bortskaffes i henhold
til gældende lovbestemmelser.
8.1.9
Sikkerhedsdatablade udleveres efter anmodning til
professionelle brugere.
8.2. TEKNISKE FORHOLDSREGLER
8.2.1
Delene må ikke anvendes efter den udløbsdato, der er
anført på mærkaterne. Reagenser fra forskellige partier
må ikke blandes.
8.2.2
Reagenserne leveres i faste brugskoncentrationer. Det vil
have en negativ indvirkning på testen, hvis reagenserne
ændres eller opbevares under andre betingelser end
dem, der er beskrevet i afsnit 5.
8.2.3
En frisk phosphatbufferjusteret saltvandsopløsning
(PBS) skal tilberedes samme dag, den anvendes.
8.2.4
Undgå mikrobiel kontamination af reagenserne.
8.2.5
Reagenserne må ikke fryses.
9. UDTAGNING OG KLARGØRING AF PRØVER
Ved diagnosticering af HSV-infektion på basis af cellekultur er
udtagningen og klargøringen af prøverne af afgørende betydning.
Prøverne skal udtages på infektionsstedet på en sådan måde, at
de indeholder så meget inficeret materiale som muligt.
9.1. KLINISKE PRØVER
Udtagning
Kliniske prøver udtages på infektionsstedet. Sår eller læsioner
bør gnides godt med en almindelig bomuldsvatpind med henblik
på udtagning af inficerede celler og ekssudat fra bunden af såret
eller læsionen. Vesikler bør forsigtigt åbnes, væsken opsamles
på vatpinden, og bunden af læsionen gnides med vatpinden.
Vatpindene skal anbringes i det virus-transportmedium, der
normalt anvendes, og sendes til behandling på laboratoriet så
hurtigt som muligt.
Podning af cellekulturer
Prøver, der er udtaget til diagnosticering af HSV-infektion,
bør inokuleres i de normalt anvendte cellelinier i laboratoriet
i overensstemmelse med gængse laboratoriemetoder og
undersøges regelmæssigt for forekomst af cytopatisk effekt (CPE).
Klargøring af objektglas
Hvis der observeres cytopatisk effekt konsistent med HSVinfektion, skal etlags-cellekulturen udtages, når omkring 70% af
cellerne er angrebet.
Cellelaget skrabes ned i det flydende dyrkningsmedium vha. en
steril pipette. Cellerne udfældes ved forsigtig centrifugering ved
200g i 10 minutter ved stuetemperatur (15-30°C), og supernatanten
fjernes. Cellerne vaskes ved at genopslæmme de udfældede celler
i PBS (se afsnit 6.1), og centrifugeringen gentages. Supernatanten
fjernes, og de udfældede celler genopslæmmes i en lille mængde
frisk PBS for at opretholde høj celletæthed.
Alikvoter på 25µL af opløsningen anbringes i brønde på
teflonbelagte objektglas. Der skal bruges to brønde for hver
patientprøve. Lad prøven tørre i stuetemperatur (15-30°C), og
fiksér i frisk acetone i 10 minutter ved stuetemperatur (15-30°C).
Hvis prøven ikke farves med det samme, kan den opbevares
natten over ved 4°C eller fryses ved -20°C i længere perioder.
10. TESTPROCEDURE
SE
AFSNIT
8.2
TEKNISKE
TESTPROCEDUREN UDFØRES
FORHOLDSREGLER,
FØR
10.1. TILSÆTNING AF REAGENS 1 OG 2
Tilsæt 25 µL HSV 1-reagens til en brønd med 6mm diam., som
indeholder det fikserede cellepræparat og 25µL HSV 2-reagens,
til præparatet i den anden brønd på 6mm diam. (se afsnit 9),
eller tilsæt til positivt kontrol-objektglas. Sørg for, at reagenserne
dækker hele brøndområdet.
10.2. FØRSTE INKUBATION
Objektglassene med reagens inkuberes i et fugtkammer i
30 minutter ved 37°C . Reagenset må ikke tørre på prøven, da
dette vil medføre, at der opstår uspecifik farvning.
10.3. VASK AF OBJEKTGLAS
Vask overskydende reagens af med phosphatbufferjusteret
saltvand (PBS) (se afsnit 6.1), og vask derefter forsigtigt
objektglasset i et rystebad med PBS i 5 minutter. Lad
phosphatbufferen løbe af, og lad objektglasset lufttørre ved
stuetemperatur (15-30°C).
10.4. TILSÆTNING AF MONTERINGSVÆSKE
Tilsæt én dråbe IMAGEN monteringsvæske midt i hver brønd,
og anbring et dækglas over monteringsvæske og prøve, idet det
sikres, at der ikke er nogen luftbobler til stede.
12.4. Det anbefales, at der anvendes 25µL reagens til at
dække et brøndområde med en diameter på 6 mm. Hvis
mængden mindskes, kan det blive vanskeligt at dække
prøven og mindske prøvens følsomhed.
10.5. AFLÆSNING AF OBJEKTGLASSET
Undersøg hele brøndområdet på 6mm diam. med det farvede
cellepræparat ved hjælp af et epifluorescens-mikroskop.
Fluorescens som beskrevet i afsnit 11 bør kunne ses ved en
forstørrelse på x200 – x500. (De bedste resultater opnås ved
at undersøge objektglassene umiddelbart efter farvning, men
glassene kan opbevares mørkt ved 2-8°C i op til 24 timer).
12.5. Manglende påvisning af HSV i prøven kan f.eks. skyldes,
at prøven er udtaget på et forkert stadium i sygdommen,
forkert fremgangsmåde ved udtagning og/eller håndtering
af prøven, fejlslagen celledyrkning, osv. Et negativt resultat
udelukker ikke muligheden for HSV-infektion.
11. FORTOLKNING AF TESTRESULTATER
11.1. KONTROLLER
11.1.1 Positive kontrol-objektglas
Et kontrolglas, der farves og undersøges som beskrevet i afsnit
10, skal vise fluorescerende celler med intracellulær æblegrøn
fluorescens, der ses tydeligt på baggrund af det kontrastfarvede
materiale. Positive kontrol-objektglas bør anvendes for at sikre, at
farvningsproceduren er blevet udført tilfredsstillende.
11.1.2 Negativ kontrol
Hvis der er behov for en negativ kontrol, anbefales det at anvende
ikke-inficerede intakte celler af den type, der blev brugt til
dyrkning og isolering af HSV. Cellerne bør præpareres og fikseres
som beskrevet i afsnit 9.1, og farves som beskrevet i afsnit 10.
11.2. KLINISKE PRØVER
11.2.1 HSV-inficerede cellers udseende
Inficerede celler viser æblegrønne, fluorescerende, intracellulære
cytoplasmatiske granula. I visse inficerede celler kan denne
karakteristiske cytoplasmatiske fluorescens være ledsaget af en
”kanteffekt”, der skyldes farvning af cellemembranen.
Ikke-inficerede celler bliver farvet røde af kontrastfarven
Evansblåt.
11.2.2 Fortolkning
Der stilles en positiv diagnose, hvis mindst én fikseret farvet celle
viser det fluoroscerende mønster beskrevet i afsnit 11.2.1 med
HSV-reagens af enten type 1 eller type 2. Det anbefales, at der kun
stilles en negativ diagnose, hvis mindst 50 celler af den testede
cellekultur er synlige i hvert brøndområde. Se afsnit 11.2.3 for
vejledning, hvis der ikke er tilstrækkeligt mange celler til stede.
11.2.3 Utilstrækkeligt antal celler
Hvis der ikke er tilstrækkeligt mange celler til stede i objektglassets
præparat, bør resten af cellekulturprøven centrifugeres ved
200g i 10 minutter ved stuetemperatur (15-30°C). Prøven
genopslæmmes i en mindre mængde PBS (25µL) før prøven
igen tilsættes i de 6 mm diam. store brønde på et teflonbelagt
objektglas som beskrevet i afsnit 9.1. Subsidiært bør en ny klinisk
prøve rekvireres.
12. Procedurens begrænsninger
12.1. Anvend kun den monteringsvæske, der følger med
IMAGEN HSV-testen.
12.2. Det fluorescerende billedes udseende kan variere, afhængigt
af hvilken type mikroskop og lyskilde der anvendes.
12.3. Alle reagenserne leveres i faste brugskoncentrationer. Det
kan have indvirkning på testen, hvis reagenserne ændres
på nogen måde eller ikke opbevares under de anbefalede
betingelser som anført i afsnit 5.
Påvisning af HSV
Af de 187 prøver, der blev evalueret, var 60 (32,1%) positive
ved både referencecelledyrkning og IMAGEN HSV-testen (Tabel
14.2.1). Af de positive resultater stammede 55,0% fra kvinder og
45,0% fra mænd. Fordelingen af positive resultater i forhold til
HSV-isolationsstedet var 83,3% genitale, 13,3% orale og 3,4% fra
andre steder på kroppen.
Af de positive genitale prøver var 40,0% HSV 1 og 60,0% HSV 2.
Alle de positive orale prøver var HSV 1.
12.6. Testresultater bør fortolkes i sammenhæng med
oplysninger fra epidemiologiske undersøgelser, klinisk
vurdering af patienten og andre diagnostiske procedurer.
Positive resultater blev opnået med begge metoder i alle tilfælde,
hvilket giver en værdi på 100% for korrelation, specificitet,
følsomhed og positive og negative prædiktive værdier.
13. FORVENTEDE VÆRDIER
Humane infektioner med herpes simplex virus forekommer
overalt i verden, og mere end 80% af den voksne befolkning i
vestlige lande har haft en primær infektion, men de fleste af
disse vil have været asymptomatiske10. Efter en primær infektion
vil cirka 45% af individer med oral infektion og 60% af patienter
med genital infektion lide af tilbagevendende herpesinfektioner3.
HSV er blevet isoleret fra genitalkanalen hos 0,3 til 5,4% af
mænd og 1,0 til 8,0% af kvinder, der blev behandlet på klinikker
for kønssygdomme11,12. Patienter med okulære herpes simplexinfektioner er årsag til mange henvisninger til øjenklinikker3.
Tabel 14.2.1 Sammenligning af testresultater
IMAGEN HSV-test og standard celledyrkningsmetoder
med
TEST
Cellekultur
IMAGEN HSV
Antal prøver
RESULTATER
Pos.
Neg.
Neg.
Pos.
Pos.
Neg.
Pos.
Neg.
60
127
0
0
(32,1)
(67,9)
(0)
(0)
( ) Udtrykt som en procentdel af det samlede antal prøver, der
blev testet.
I forbindelse med symptomatisk primær eller recidiv infektion ses
HSV-læsioner på hud, slimhinder i mund, svælg og på genitalia
samt i øjet. Ved infektion hos nyfødte eller immunsvækkede
individer kan infektionen blive meget udbredt og angribe organer
som lunge, hjerne, lever, milt, osv.
Typebestemmelse af HSV 1 og HSV 2
I alt 43 HSV-isolater var til rådighed for testning med IMAGEN
HSV-testen og restriktionsendonuklease-mapping (Tabel 14.2.2).
Positive resultater blev opnået med begge metoder i alle tilfælde,
hvilket giver en værdi på 100% for korrelation, følsomhed og
specificitet.
HSV kan dyrkes i væske fra vesikulære læsioner eller sekretioner
fra andre inficerede steder (f.eks. øjne, svælg eller genitalia). HSV
kan desuden dyrkes i inficeret væv fra dissemineret herpes, f.eks.
hjernebiopsi af patienter med herpes simplex encephalitis.
Tabel 14.2.2
Sammenligning af typebestemmelse af HSV
1 og HSV 2 vha. IMAGEN HSV og restriktionsendonukleasemapping (REM = Restriction Endonuclease Mapping)
14. særlige karakteristika
14.1. DET MONOKLONALE ANTISTOFS REAKTIVITET MED HSV
TYPE 1 OG 2
Det er blevet påvist, at de monoklonale antistoffer, der anvendes
i denne test, reagerer med typespecifikke konserverede epitoper
af enten HSV 1-antigen eller HSV 2-antigen.
14.2. Særlige karakteristika
IMAGEN HSV-testen er blevet evalueret på ét forsøgscenter
og
resultaterne
sammenlignet
med
mapping
af
restriktionsendonuklease. På dette hospitalscenter blev prøver
taget fra forskellige steder inkl. næse, svælg, tunge, mund, hud,
bindehinde, perinæum, urethra, penis, vulva, labia, vagina og
cervix fra 187 patienter, der blev behandlet på hospitalet. Prøver
(vatpinde) blev anbragt i transportmedium og transporteret til
laboratoriet med henblik på isolering af HSV vha. celledyrkning. På
forsøgscentret blev alle 187 cellekulturer mikroskoperet for typisk
HSV cytopatisk effekt og evalueret vha. IMAGEN HSV-reagenserne
for at påvise tilstedeværelsen af HSV 1 eller HSV 2. HSV 1 blev
anset for at være til stede, hvis en eller flere celler udviste typisk
fluorescens med HSV 1-reagenset. HSV 2 blev anset for at være
til stede, hvis en eller flere celler udviste typisk fluorescens med
HSV 2-reagenset.
TEST
REM
IMAGEN HSV
Antal prøver
RESULTATER
HSV 1
HSV 2
HSV 1
HSV 2
HSV 1
HSV 2
HSV 2
HSV 1
23
20
0
0
(53,5)
(46,5)
(0)
(0)
( ) Udtrykt som en procentdel af det samlede antal prøver, der
blev testet.
14.3. KRYDSREAKTIVITET
IMAGEN HSV-testen blev udført mod andre vira, der hyppigt
kan isoleres i cellekultur fra humane prøver. Alle de testede
organismer (Tabel 14.3) var negative med både IMAGEN HSV 1og IMAGEN HSV 2-reagenser.
Tabel 14.3
ikke-reaktive
Vira testet med IMAGEN HSV-test og fundet
Adenovirus 2,3,4
Cytomegalovirus
Echovirus 11
Epstein-Barr virus
Herpes zoster
Parainfluenza 1
Respiratorisk syncytialvirus
15. LITTERATURHENVISNINGER
1.
Francki R.I.B., Fauquet C.M., Knudson D.L. and Brown F
Classification and nomenclature of viruses. Fifth Report of the
International Committee on Taxonomy of Viruses. Archives of Virology,
Supplement 2, Spurger Velacy, New York, pp 103-106.
Adams E. (1982)
2.
3.
Herpes Simplex Virus infections. In Herpes virus infections: clinical
aspects (ed. Glaser, R.) Marcel Dekker Inc., New York, pp 1-55.
Longson M. (1990)
4.
Herpes simplex. In principles and practice of clinical virology (eds. A.J.
Zuckerman et al) John Wiley and Sons Ltd, pp 3-42.
Corey L. and Spear P.G. (1986)
5.
Infections with Herpes Simplex Virus Part 2.
New England Journal of Medicine 314: No 12: 749 757.
Peterslund N.A. (1991)
6.
Herpes virus infection: An overview of the clinical manifestations.
Scand. J. Infect. Suppl. 78: 15 20.
Balfour H.H. (1987)
7.
Acyclovir. In antimicrobial agents annual 2 (eds. Peterson, P.K. and
Verhoef. J.)
Elsevier Science Publishers, pp 315-329.
Corey L. (1986)
8.
Laboratory diagnosis of Herpes Simplex Virus infections.
Diagn. Microbiol. Infect. Dis. 4: 1115 1195.
Gleaves C.A., Wilson D.J., Wold A.D. and Smith T.E. (1985)
Detection and serotyping of Herpes Simplex virus in MRC-5 cells using
centrifugation and monoclonal antibodies 16 hours post inoculation.
J. Clin. Microbiol. 21: pp 29.
Pereira L., Dondero D.W., Gallo D., Devlin D. and Woodie J.D. (1982)
9.
Serological analysis of herpes simplex virus types 1 and 2 with
monoclonal antibodies.
Infection and Immunity 35: 363 367.
10. Nahmias A.J. and Roizman B. (1973)
Infection with herpes-simplex virus 1 and 2.
New England Journal of Medicine 289: 667-74.
11. Corey L., Adams H.G. Brown Z.A. and Holmes K.K. (1983)
Genital herpes simplex virus infection: clinical manifestations course
and complications.
Annals lnternal Medicine 98: 918 72.
12. Corey L. and Holmes K.K. (1983)
Genital herpes simplex virus infections: current concepts in diagnosis,
therapy and presentation.
Annal Internal Medicine 98: 973 83.
IFU X7851 reviderede oktober 2012
OXOID Limited, Wade Road, Basingstoke,
Hampshire, RG24 8PW, Storbritannien
TEKNISK RÅDGIVNING OG KUNDESERVICE
Alle forespørgsler bedes rettet til Deres lokale Oxoid-filial eller
-distributør.