docVad är FH?
download 
Report Transcription
Vad är FH?
Vad är FH? Allt en primärvårdsläkare behöver veta Margret Leosdottir Specialistläkare, PhD Kranskärlssektionen, VO hjärt- och lungmedicin & Lipidmottagningen, VO internmedicin Skånes Universitetssjukhus Malmö VAD ÄR FH? Familjär Hyperkolesterolemi Familjär hyperkolesterolemi (FH) • Ärftlig • Vanlig • Dödlig • Behandlingsbar FH – en ärftlig sjukdom Farfar Sven, död i stroke 48 år Gunnar, hjärtinfarkt 42 år Faster Sara, plötslig hjärtdöd 28 år Johan 12 år....? Vera 8 år....? FH – en ärftlig sjukdom Ca 20 gener påverkar plasma LDL-kolesterol I dessa gener finns vanliga genetiska varianter som var och en ökar eller minskar LDL-kolesterol med < 5% (polymorfier). I 4-5 av dessa gener finns mer ovanliga genetiska förändringar som var och en ökar LDL-kolesterol med 100-200% (mutationer). FH – en ärftlig sjukdom Plasma LDL-kolesterol icke-FH HeFH HoFH FH – en ärftlig sjukdom • FH orsakas av mutationer i gener som påverkar LDL-upptag i levern • Vid FH hittar man en skyldig mutation hos 60-80% ▫ LDLR (Low density lipoprotein receptor) >90% ▫ ApoB 5% ▫ PCSK9 1% ▫ LDLRAP1 Mycket sällsynt FH – en ärftlig sjukdom HeFH HeFH Autosomal dominant nedärvning Fenotyp och genotyp vid heterozygot FH HeFH-fenotyp, ingen mutation påvisad (20-30%) Fenotyp Genotyp HeFH HeFH-fenotyp, mutation påvisad i LDLR, apoB, PCSK-9 (60-70%) Normal fenotyp, mutation påvisad i LDLR, apoB, PCSK-9 (10%) Eur Heart J 2013 ;34(45):3478-90a. FH – lipidstigmata Xantelasmata *Kolesterolinlagring i huden kring ögonen *Låg sensitivitet vid FH, särskilt hos barn med FH *Hög specificitet för FH hos barn och unga vuxna (<45 år), låg specificitet hos medelålders och äldre FH – lipidstigmata Arcus cornae *vit-grå ring eller halvmåne i periferin av cornae pga kolesterolinlagring eller hyalinos *Låg sensitivitet vid FH, särskilt hos barn med FH *Hög specificitet för FH hos barn och unga vuxna (<45 år), låg specificitet hos medelålders och äldre FH – lipidstigmata Xantom *Inlagringar av kolesterol i sträcksenor *Låg sensitivitet vid FH, särskilt hos barn med FH *Mycket hög specificitet för FH (i praktiken patognomona) FH – en vanlig sjukdom • Prevalens ▫ ▫ ▫ ▫ ▫ ▫ 25% Hypertoni 1% Schizofreni 0.5% Diabetes mellitus typ 1 0.2 % Hypertrof cardiomyopati 0.02% Marfans syndrom 0.005% Fenylketonuri (PKU) 0.5% FH FH – en vanlig sjukdom • Prevalens ▫ 1/200 (heterozygot) Ca 50000 i Sverige Ca 6300 i Skåne ▫ 1/1000000 (homozygot) Ca 10 i Sverige Ca 1-2 i Skåne <5% av FH patienterna är kända av sjukvården och adekvat behandlade! FH – en dödlig sjukdom • Obehandlad FH ▫ Ca 15-25x ökad risk för kranskärlssjukdom ▫ Hjärtinfarkt drabbar 50% av män < 50 års ålder och 50% av kvinnor < 60 års ålder ▫ Endast 30% lever till 70 års ålder ▫ Riskökningen varierar mellan olika familjer ▫ Riskökningen påverkas av övrig riskfaktorbelastning Marks D et al. Atherosclerosis 2003;168:1-14. Austin MA et al. Am J Epidemiol 2004;160:421-29. LDL-chol FH – en dödlig sjukdom FH Icke-FH ålder LDL-chol FH – en dödlig sjukdom FH Icke-FH ålder AUC = LDL-kolesterolår LDL-chol FH – en dödlig sjukdom FH Icke-FH ålder AUC = LDL-kolesterolår FH – enFH behandlingsbar sjukdom – en dödlig sjukdom Kumulativt LDL-kolesterol Individ med HoFH Individ med HeFH Individ utan FH Tröskel för kranskärlssjukdom Sen statin Tidig statin 10 20 30 40 50 60 Ålder (år) FH – en behandlingsbar sjukdom • Bra kostmönster • Lipidsänkande läkemedel och aferes • Modifiering av övriga riskfaktorer med hjälp av livsstil och läkemedel FH – en behandlingsbar sjukdom • Lipidsänkande behandling - målvärden ▫ LDL <3.5 mmol/L ▫ LDL <2.5 mmol/L ▫ LDL <1.8 mmol/L barn vuxna vuxna a. kranskärlssjukdom, ischemisk stroke eller perifer artärsjukdom b. diabetes c. obehandlad > 40 års ålder FH – en behandlingsbar sjukdom • Lipidsänkande behandling hos vuxna 1. Högpotenta statiner 2. Ezetimib 3. Resiner 4. Lipoprotein aferes 5. Nya läkemedel (tex PCSK-9 hämmare) FH – en behandlingsbar sjukdom • Statiner ▫ I en klass för sig – överlägsen dokumentation! ▫ 1 mmol/L sänkning av LDL-kolesterol med statiner under 5års tid ger: 22% reduktion av kardiovaskulär mortalitet 12% reduktion av total mortalitet ▫ Maximal dos av högpotent statin rekommenderas Atorvastatin 80 mg eller Rosuvastatin 40 mg (Crestor®) FH – en behandlingsbar sjukdom 80-90% minskad risk för hjärtkärlhändelser eller död! Versmissen J et al. BMJ 2008;337:a2423 FH – en behandlingsbar sjukdom • Lipoprotein aferes – indikationer & princip ▫ HoFH (barn och vuxna) ▫ HeFH som är behandlingsresistent + manifest hjärt-kärlsjukdom ApoB L adsorbtionskolumn Ven-ven access (enstaka AV-fistel) LDL Lp(a) VLDL IDL FH – en behandlingsbar sjukdom • Lipidsänkande behandling (barn) ▫ Bör skötas av barnläkare med kunskap om och förtrogenhet till lipidsänkande behandling. ▫ Behandling kan ges till barn som inte når (eller förväntas nå) behandlingsmål efter 2-3 månaders försök med kost- och övriga livsstilsförändringar. ▫ Beslut att starta behandling sker i samråd med barn och föräldrar. ▫ Riskvärdering – grund för behandlingsindikation: Barn med höga utgångsvärden på LDL-kolesterol. Barn i familjer med tidigt insjuknande i kranskärlssjukdom. FH – en behandlingsbar sjukdom • Lipidsänkande behandling hos barn ▫ Behandling kan påbörjas från 10 års ålder. ▫ Förstahandsval är statiner och/eller ezetimib Atorvastatin 10 mg 1 x 1 Ezetimib 10 mg 1 x 1 ▫ Lipoprotein aferes HoFH FH - sammanfattning • • • • Autosomalt dominant ärftlig sjukdom Prevalens 0.5% Kraftigt förhöjda nivåer av LDL-kolesterol Lipidstigmata (insensitiva, men specifika hos yngre < 45 år) • Tidigt debuterande aterosklerotisk hjärtkärlsjukdom, ffa kranskärlssjukdom • Effektiv behandling finns
