Intoxicación por solventes

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Curso Internacional de Emergencias Toxicológicas
Hospital Nacional Guillermo Almenara - UNITOX
4 al 7 de julio del 2007
Intoxicación por solventes
Alfredo Riboty Lara
Magíster en Salud Ocupacional
Docente Maestría en Salud Ocupacional y Ambiental UNMSM
Área de Intoxicaciones Crónicas- UNITOX H.N.G. Almenara
Unidad de Salud Ocupacional HNGAI
A ese loco! … a ver que puedes hacer!
2004
Ingeniero, 53 años, verborreico, “desesperado”, con fácil tendencia a la
irritabilidad, “contenido”, tenaz en sus argumentos.
Cuando llegó al consultorio tenía una serie de cartas dirigidas a autoridades
locales, entidades especializadas, Presidencia de Consejo de Ministros,
MINSA y otras 15 entidades gubernamentales.
Uno de los primeros exámenes que le habían obligado a hacer (Comisaría
PNP) era derivados de cocaína, marihuana y alcohol etílico.
Si uno lo observaba sin que el se percatase podían observarse tics, temblor
fino en manos,
Solo tenía un objetivo en su mente: que un médico le diera la razón que él
tenía un efecto por contaminación de aquella fábrica.
MgSOcup Alfredo Riboty Lara_2007
Antecedentes

Empresa dedicada a producir aditivos para alimentos avícola a partir
de la flor de marigold instalado en una zona urbana fuera de Lima

N Hexano: 3 – 5 mil galones por mes, almacenados en un tanque con
capacidad de 2600 galones

12.09.02: MINEM reporta que no existen en su base de datos empresas
que usen hexano en cantidades mayores a 1 m3

22.09. 03: las autoridades reportan que debido a la situación
económica de la empresa, no les es posible financiar a la fecha el
Estudio de Impacto Ambiental de su planta
Solventes Orgánicos
Numerosos
Variedad de estructuras químicas
Pueden ser líquidos y gases (vapores)
Muchos poseen volatilidad, olor y toxicidad significativas
Disponibles como compuestos o mezclas (gasolina, thinner) o
componentes de productos de marca registrada
Vía de ingreso fundamental : Inhalatoria. Cutánea puede ser
importante (Dimetilformamida)
Pegamentos
Trabajo permanente
Industria del calzado
Pinturas
Disolventes
No uso de respiradores
Trabajo informal
Pintores ( Aspersión)
Tintas
Imprenta y tipografia
Maquinarias Ofset
Thiner ( limpieza)
Trabajo independiente
Exposición en espacios mal ventilados y reducidos
Exposición a mujeres y niños
Lavandería en seco
Tricloroetileno
Sala de Arte
Pinturas
Solventes (Thiner)
Riesgo no reconocido
Sintomáticos
No usan respirador
Abuso y dependencia
Terokaleros
Exposición aguda
SNC :Depresión
Alteración del tiempo de reacción a estímulos
sonoros o luminosos (Olson et alt)
Exposición aguda
Afección renal ( Necrosis tubular aguda) y pulmonar
(Irritación bronquial, neumonitis)
(Olson et alt)
Irritantes de piel y mucosas
Exposición crónica

Ocupacional

SNC : modificaciones EEG y pruebas neuropsíquicas (
capacidad de
atención)

Alteraciones diversas : fatiga, vértigo, irritabilidad, trastornos de
memoria, atención, concentración y capacidad de abstracción (Gregersen y
col)

Tendencia depresiva, ansiedad y pérdida de memoria con exámenes
clínico sin alteraciones
Brain
Cranial nerves
Cerebellum
Cervical nerves
Spinal cord
Thoracic nerves
Radial nerve
Median nerve
Ulnar nerve
Lumbar nerves
Sacral nerves
Sciatic nerve
Tibial nerve
PERIPH ERAL N ERVO U S SYSTEM

Neuropatías periféricas (desmielinización axonal y
segmentaria), neuritis de nervios craneales, trastornos de la
sensibilidad y de las funciones motoras

Adictos : alteraciones estructurales en cerebro y cerebelo
TAC y RMN (Poungarin, 1991; King et al., 1985).
Hepatoxicidad: Necrosis focal , esteatosis, elevación de
enzimas hepáticas(Sotaniemi y col)
Aumento de acidos biliares séricos : toxicidad precoz (
estireno) (Franco y col)
Modelo experimental: dosis única intraperitoneal –
OCT(ornitincarbamiltransferasa):
–
Baja:
>500mg/kg
–
Moderada :
50 – 500 mg/kg
–
Elevada :
< 50 mg/ kg
: Acetato de amilo, acetato de butilo, éter dietílico, alcohol
metílico, metilcetona, metilisobultilcetona y xileno
: Cloroformo, hexano, tetracloroetileno, 1,1,2 triclcloretano y
acetato de vinilo
: Bromotriclorometa no y tetracloruro de carbono
Nefrotoxicidad: Glomerulonefritis asociada
hematuria, proteinuria, hipertensión , reducción de
filtración glomerular
Cardiotoxicidad (Disulfuro de carbono)
Efectos reproductivos :Moderada asociación con
incremento de riesgo de defectos congénitos,
alteraciones menstruales y pre-eclampsia (Data muy
limitada).
Gasolina
Derivado del petróleo mixtura de hidrocarburos alifáticos C5
a C12 ( 60-70% alcanos, 5-10 % alkenos y 25-30% aromáticos)
Benceno
N-Hexano
Aditivos : Plomo (0.05 gr/ gr gasoline), Metanol, etanol, MTBE,
TBE.
Benceno
Vías de ingreso
Principal : inhalatoria (Fácil evaporación a temperatura ambiente) y
también vía digestiva. Cutánea (pobre).
50% del benceno inhalado es eliminado vía respiratoria (163-326 mg/m3
por varias horas).
Metabolismo
El resto llega a torrente sanguíneo. Puede transitoriamente
almacenarse en grasa (mujer) y médula ósea. Cruza placenta.
Es biotransformado en el hígado ( Sistema Mono Oxigenasa Citocromo P450 II E1) y médula ósea.
Biotransformación 2
Excreción.
< 1% es eliminado sin modificación.
10-50 % es eliminado por aire espirado ( Actv física y tej
adiposo)
Sus metabolitos son eliminados dentro de las 48 hrs en
la orina ( fenol glucuronoconjugado o sulfoconjugado,
ácido mucónico y CO2).
Efectos en animales de experimentación.
En conejos, ratas y ratones Æ vía inhalatoria o digestiva
Aguda : narcosis, fibrilación ventricular, y muerte por parálisis
respiratoria.
Inhalación crónica : alteraciones hematológicas
A 200-300 ppm 7 hrs/día- 5 días/semana induce cáncer ( cavidad
bucal,de células de Zymbal, linfoma)
Produce retardo del crecimiento fetal e incremento de mortalidad
fetal
Efectos en humanos según órganos
A grandes dosis Æ Acción depresora
sobre Sistema Nervioso Central
Toxicidad crónica Æ Acción sobre
médula ósea.
Intoxicación aguda
Por inhalación
Forma leve : excitación nerviosa, depresión, insomnio,
trastorno de la palabra, cefaleas, vértigos, náusea,
parestesias de manos - pies y fatiga.
A altas concentraciones : irrita vías respiratorias,
congestión pulmonar, bronquitis exudativa.
Concentración
Respuesta *
550
Sin efecto
900
Vértigo ligero e irritación de
ojos, nariz y laringe
1000- 3000
Vértigo, irritación severa de
mucosas, cefalea, naúseas y
anestesia
* Exposición durante una hora (Poklis y Burkett)
Intoxicación aguda 2
Si exposición es intensa o prolongada : narcosis,
convulsiones y muerte ( OIT-20,000 ppm).
Vía oral : Dosis letal = 15 ml (adultos)
Intoxicación crónica
Tiempo de latencia variable : años ( meses).
Síntomas pueden aparecer años después de haber
cesado la exposición.
Afección de médula ósea ( benzolismo) Æ Aplasia
– Macrocitosis ( Aumento de tamaño de glóbulos rojos)
– Reducción de vida de GR
– Anomalías de forma y función de polimorfonucleares y
plaquetas
– Anemia o policitemia
– Leucopenia o leucocitosis
– Reducción progresiva de leucocitos, GR y plaquetas.
Asociación a cáncer en poblaciones
específicas.
Benceno : Leucemia (Delore & Borgomano,1928)
L. Mielodisplásica Aguda
L. Mielomonocítica Aguda
L. Promielocítica Aguda
Eritroleucemia
L. Mieloide Crónica
L. Linfoide Crónica
Enfermedad de Hodgkin
L. Linfoblástica Aguda
Exposición
Riesgo
Wong
720 ppm / mes
3.9 veces más riesgo de
cáncer tejido linfático
Rinsky et al
10 ppm x 40 años
60 veces RR de padecer
leucemia
Xiao Jen et al
1 ppm, 8 hrs/ day, 5
days/week x 40 years
Incremento de 70% riesgo de
leucemia
8.4% leucemias en trabajadores
USA
Rosenstock
EPA
1 ppm toda la vida
aumento de mortalidad por
leucemia del 22%
Cómo medir en el organismo?
Intensidad de exposición

Concentración de fenol total en orina
Relación entre sulfatos inorgánicos y totales en orina
Concentración urinaria de S-fenil-N-acetilcisteína
Benceno en aire espirado
Benceno en orina: a bajas concentraciones (2001)
Benceno en sangre : poco estudiada.
Tolueno
Metilbenceno
Exposición ocupacional
1,625,598 workers (288,299 mujeres estan potencialmente expuestas a
tolueno in USA (NIOSH (NOES Survey 1981-1983)
Población general
Vía inhalatoria en aire ambiental, ingestión de alimentos o agua contaminada,
manipular gasolina, y usar productos que lo tienen como solvente (Fuentes
inadvertidas) .
INTERNATIONAL PROGRAMME ON CHEMICAL SAFETY
Tolueno
Exposición aguda

Ingestión: Depresión SNC, dolor orofaríngeo y epigástrico, vómitos.

Contacto por splash en conjuntivas: irritación, quemadura, blefaroespasmo,
conjuntivitis, edema y abrasiones corneales

Inhalación: Excitación SNC seguida depresión SNC (400-800 ppm),
nerviosismo, mareos, fatiga, ataxia, convulsiones y anestesia generalizada
(10000 ppm), bronquitis, broncoespasmo, edema pulmonar, neumonitis y
asfixia.

Muerte súbita por arritmia cardiaca e hipoxia. Ingestión 60 mL (letal en adulto)

Bradicardia, hipotensión e hipoventilación son raros.
Tolueno
Intoxicación crónica (abuso inhalatorio)

Fatiga muscular
Sind gastrointestinal (dolor, nausea, vómitos)
Acidosis renal tubular , insuficiencia hepatorenal : Hipokalemia, acidosis metabólica
hipercloremica, hematuria, proteinuria, oliguria, paresia, rabdomiolisis
Sind neuropsiquiatrico : alucinaciones, reflejos hipereactivos, neuropatía periférica,
cambios de personalidad, tremor, cefalea, labilidad emocional, pérdida de memoria
Insuficiencia respiratoria
Secuelas:
Encefalopatía progresiva e irreversible con déficit cognitivo y ataxia cerebelar
Síndrome orgánico afectivo
Abuso crónico: disminución agudeza visual, y alteración de visión de colores,
atrofia óptica y ototoxicidad.
Miocardiopatía dilatada
Exposición dérmica y prolongada o repetida : dermatitis
Tolueno
Laboratorio

Tolueno en aire espirado y sérico
Acido hipúrico en orina
Hemograma basal
Pruebas funcionales renales y hepaticas
Examen de orina(pH)
Electrolitos
CPK
AGA
INTERNATIONAL PROGRAMME ON CHEMICAL SAFETY
Tratamiento
Exposición Oral
No está indicada emesis
Aspiración de contenido gástrico : Condicional : Cantidad ingerida o mezcla con alta cantidad de
benceno vs riesgo de aspiración
Carbon activado : riesgo de emesis. TET si compromiso sensorio.
Monitoreo de fluidos y electrolitos . Corregir hipokalemia
Monitoreo de distress respiratorio
Monitoreo EKG y signos vitales regularmente
Inhalación
Retirar al paciente de fuente de exposición
Monitoreo de distress respiratorio : si hay tos o dificultad respiratoria, evaluar. Administrar oxigeno
y ventilación asistida si es necesario. B2 agonistas y corticosteroides IV.
Monitoreo de fluidos y electrolitos . Corregir hipokalemia
Monitoreo EKG y signos vitales regularmente
Contaminación conjuntival
Irrigar con agua (15 min).Evaluación oftalmológica si persisten síntomas ( fotofobia)
Exposición piel
Retirar ropa contaminada y lavar con agua y jabón
Percloroetileno
Tetracloroetileno

Principalmente es usado como solvente en lavanderías al seco y en
limpieza de metales, proceso y acabado en industria textil, como fluido para
refrigeración, fumigación, y manufactura de fluorocarbonos

Liquido incoloro, olor etéreo, no inflamable
Absorción: Inhalación, Poco vía oral y cutánea
Excreción 80% aire espirado
Metabolito: Acido tricloroacetico (sangre y orina- 6 días)

No se observan efectos agudos : <140 mg/m3 (Hake & Steward, 1977).
Depresión SNC e irritación bronquial : 700 mg/m3
Reversibles al cesar exposición
Kerosene
Kerosene, varsol, bencina,nafta,parafina liquida
Irritante de piel y vías respiratorias
Ingerido: alto riesgo de aspiración (0.2 cc neumonitis química)
Diagnóstico:
Olor típico (aire expirado)
Sensación de ardor o quemadura cutánea ( 1 hora post contacto),
eritema, prurito y ardor ocular
Ingestión: tos , disnea, náusea, apnea, cianosis y sofocación,
vómito
Respiratorio: Neumonitis química ( Edema pulmonar y hemorragia,
insuficiencia respiratoria , hipoxia y encefalopatía secundaria).
Kerosene
Exámenes de laboratorio: AGA, electrolitos, BUN, Transaminasas,
tiempo de coagulación, examen de orina.
Radiografía de tórax (Areas de atelectasia e infiltraciones basales)
ECG (Posibles arritmias)
Kerosene
Tratamiento

Contaminación de piel y ojos: retirar ropa contaminada, lave piel con agua y jabón.
Si es necesario instilar soluciones estériles en conjuntivas, si es severa corticoides
48 horas

Ingestión:
–
–
–
–
–
Intubar si hay compromiso de conciencia, no lavado gástrico
En adultos sin compromiso de conciencia: vaselina 30 mL VO
Neumonitis química: corticoides en dosis altas máx. 48 hrs.
Niños: hidrocortisona 100 mg/kg máx. 1 gr inicial, luego 50 mg/kg/dia cada 6 -8 hrs según
evolución
Adultos: iniciar 1 gr IV, 50 mg cada 4-6 u 8 hrs IV según evolución
–
Si se presentan infecciones respiratorias: antibioticoterapia
Contraindicaciones
Catecolaminas ( posible arritmia cardiaca)
Uso de aceites comestibles
METODOS Y TECNICAS EN LA EVALUACION DE NEUROTOXICIDAD
POR EXPOSICION A SOLVENTES ORGANICOS
1. Examen clínico: Exposición ocupacional, Antecedente de
enfermedades neurológicas, psiquiátricas, hepáticas, renales o
dermicas
2. Neurología Cuantitativa: Clinical Quantitative Neurological
Examination (CQNE) (Tourtellette 1965), Pruebas sensoriales (Dick
1978; 1984), Pruebas de sensibilidad cutánea ( Gerr y Letz 1988),
Sistemas de evaluación motora-conductual (Sanes,1985), tests
psicofísicos de funciones sensoriales periféricas (Maurissen, 1985),
Functional Observational Batterie (FOB ) (Tilson 1992).
3. Electrofisiológicos: EEG convencional y cuantitativo, potenciales
evocados multimodales y endógenos, estudios de conducción
nerviosa y EMG
4. Imágenes: TAC y RMN
METODOS Y TECNICAS EN LA EVALUACION DE NEUROTOXICIDAD
POR EXPOSICION A SOLVENTES ORGANICOS
SN Central:
•
•
EEG cuantitativo en reposo para la obtención de mapas
topográficos y comparación con normas
PEC (P300 y CNV) con análisis de mapas topográficos y
comparación con normas.
Brain
Cranial nerves
SN Periferico :
•
•
PEM: Potenciales evocados auditivos, visuales
VCM: Velocidad sensitiva y motora de extremidades.
Cerebellum
Cervical nerves
Spinal cord
Thoracic nerves
Radial nerve
Median nerve
Ulnar nerve
Lumbar nerves
Sacral nerves
Sciatic nerve
Tibial nerve
PERIPH ERAL N ERVO U S SYSTEM
n Hexano :Intoxicación crónica

Altamente volátil. Olor similar a gasolina

Ingreso: vía inhalatoria

Efecto neurológico relacionado a N-Hexano : Polineuropatía sensitivo motriz
( afectación de nervios de extremidades) en trabajadores expuestos a 1250 ppm
gasolina en aire-N-Hexano < 250 ppm ( Takeuchi et al).

A veces puede ser dramática si exposición es muy intensa: cuadriplejia,
parálisis de músculos respiratorios, afección del nervio óptico

Degeneración axonal (desmielinización ) en nervios periféricos y en cuerpos
mamilares , nucleo geniculado lateral, y colliculus superior (experimental
100- 2000 ppm)
n-Hexano
Indicador de Exposición Biológica (BEI)

2,5-hexanedione en orina (inespecífica)

n-hexane en aire exhalado (interpretación ambigua)
ACGIH. TLVs & BEIs: Threshold limit Values for Chemical Substances and Physical Agents
and Biological Exposure Indices for 2002. Cincinnati, OH. 2002.90
Y como quedo el “loquito”?
Gracias por su gentil atención