MOLECULA PRECURSORA PRE-PROGnRH (92 aminoácidos)

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Prof. Dr. R. Tozzini, Cátedra de Ginecología
Universidad Nacional de Rosario - 2004
PARAVENTRICULAR
NUCLEUS
DORSAL HYPOTHALAMIC
DORSOMEDIAL
AREA
NUCLEUS
ANTERIOR
HYPOTHALAMIC
AREA
POSTERIOR
HYPOTHALAMIC
NUCLEUS
THIRD
VENTRICLE
PREMAMILLARY
NUCLEUS
PREOPTIC
AREA
SUPRAOPTIC
NUCLEUS
TANYCYTE
SUPRACHIASMATIC
NUCLEUS
TUBERAL
AREA
MEME
VENTROMEDIAL
NUCLEUS
OC
ARCUATE
NUCLEUS
SUPERIOR
HYPOPHYNEAL
ARTERY
NL
AL AL
MB
E
1
2
E
RI
E’
EP
SE
FB
RL
G
PL
PC
PT
ESTRUCTURA DE LA GNRH PORCINA
HN
NH2
C
OH
NH
N CH
NM
CH2
H 3C
NM
HC C
OC CH2
CH2
CH2
CH2OH
CH2
CH3
CH2
CH
CH2
CH2
CH2
CH2
CH2
CH2
HN CH COHN CH COHN CH COHN CH COHN CH COHN CH2 COHN CH COHN CH CON
1
(Pyro)GLU
2
HIS
CH COHN CH2 CONH2
3
4
5
6
7
8
9
10
TRP
SER
TYR
GLY
LEU
ARG
PRO
GLY-NH2
Schally AV, Kastin AJ. Arimura A. Am J Obstet Gynecol 1972;114:423
Agent
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
GnRH
(Pyro)GLU
HIS
TRP
SER
TYR
GLY
LEU
ARG
PRO
GLY-NH2
Leuprotide (Abbott)
D-Leu
* NHET
Buserelin (Hoechst)
D-Ser
(tBu)
* NHET
Nafarelin (Syntex)
DNal(2)
Decapeptyl (DeBiopharm)
D-Trp
Lutrelin (Wyeth)
D-Trp
Goserelin (ICI Ltd)
D-Ser
(tBu)
** AZA
GLY
Histrelin (Ortho)
D-His
(Bzl)
* NHET
Agonist analog (Sintex)
DNal(2)
AZA
GLY
GnRH-a analog (Salk Institute)
D-Trp
* NHET
* NHET = ethylamide, elimination of 10th amino acid
NMe
Leu
* NHET
** AZA GLY = azaglycinamide
MOLECULA PRECURSORA PRE-PROGnRH
(92 aminoácidos)
a) Péptido señal: 23 aminoácidos
b) Péptido de articulación Glic - Lis - Arg (3)
c) GAP: 56 aminoácidos
d) GnRH 10 aminoácidos
SECRECION PULSATIL
RECEPTORES TRANSMEMBRANA QUE
INCLUYE LAS GONADOTROFINAS
NH2
NH2
NH2
NH2
MEMBRANA
CELULAR
COOH
COOH
COOH
COOH
LH/hCG
b1 ADRENERGICO
a 2 ADRENERGICO
M1 MUSCARINICO
DISTRIBUCION NEURONAL EN LOS NUCLEOS
SUPRAOPTICOS Y PARAVENTRICULAR
NUCLEO
PARAVENTRICULAR
3er
VENTR.
DOP
SS
TRH
CRF
CRF
+
AVP
AVP
NC
OXI
AVP + OXI
NUCLEO SUPRAOPTICO
Neurotransmisores en SNC
1- Aminoácidos:
Acetilcolina (exitatorio)
Glutamato/Aspartato (exitatorio)
GABA (inhibitorio)
Glicina (inhibitorio)
2- Monoaminas:
Dopamina - Norepinefrina
Epinefrina - Serotonina
3- Neuropéptidos:
Hormonas hipofisotropas y de la neurohipófisis
Péptidos gastrointestinales
Opiodes
Otros péptidos - Péptidos Pituitarios (POMC)
4- Histamina: Con receptores H1 y H2 que estimula la liberación de PRL
5- Oxido Nítrico: Radical libre gaseoso sintetizado por la óxido
nitricosintetasa a partir de la L-arginina.
Estimula liberación de GnRH
Moduladores no esteroideos de la
actividad neuronal GnRH-in vivo
Estimulan
Inhiben
Norepinefrina
Dopamina
Neuropéptido Y
Opiodes endógenos
Galanina
CRF (efecto mínimo en humanos)
Aspartato/Glutamato
GABA
Oxido Nítrico
Neuropéptido Y
Leptina
IGF-1 e IGF-II (autocrina y paracrina)
SECRECION NERURONAL
Precursores macromoleculares de origen
multicéntrico
a) Proopiomelanocortina
b) Proencefalina A
c) Proencefalina B
d) Propresofisina
e) Prooxifisina
SECRECION NERURONAL
Proopiomelanocórtica
SITIO DE PRODUCCION
PRINCIPALES HORMONAS
SECRETADAS
Hipotalamo y SNC
Endorfina
Hipofisis
ACTH, a MSH y b Endorfina
Médula adrenal
a MSH y b Endorfina
Testículo
b Endorfina
Pulmón, placenta, etc
b Endorfina y a MSH
MOLECULAS
MOLECULAS POLIPEPTIDEAS
POLIPEPTIDEAS PRECURSORAS
PRECURSORAS DE
DE HORMONAS
HORMONAS
PRO OPIOMELANOCORTINA ( POMC )
N - FRAGMENTO TERMINAL
Y - MSH
ACTH ( 1 - 39 )
b - LIPOTROPINA ( 1 - 91 )
CLIP
b - MSH
( 18 - 39 )
( 41 - 58 )
a - MSH
a - LIPOTROPINA
a - LIPOTROPINA
( 1 - 13 )
( 1 - 58 )
( 1 - 58 )
PRO ENCEFALINA A
PEPTIDO
SEÑAL
MET - ENCEFALINAS
LEU - ENCEFALINAS
PRO ENCEFALINA B
PEPTIDO
SEÑAL
a - NEO - ENDORFINAS
DINORFINA - 32
DINORFINA - A DINORFINA - B
BIOSINTESIS DE LA DOPAMINA (DA)
y LA NOREPINEFRINA (NE)
RECEPT.
N. PRESINAPTICA
TH
TIROSINA
DOPA
DA
NE
NE
MAO
N. POSTSINAPTICA
GnRH
Gonadotrope
GnRH receptor
Phosphokinase-C
Protein-PO4
Ca2+
Ca2+
FSH
LH
NUCLEO
Ca2+ - Calmodulin
FSH
Mechanism of GnRH action
LH
Ca2+ = Ionized Calcium
LH = Lutenizing Hormone
FSH = Follicle Stimulating Hormone
LH
FSH
SECUENCIA
SECUENCIA DE
DE
17 b ESTRADIOL
EVENTOS
EVENTOS
ENDOCRINOS
ENDOCRINOS
PROGESTERONA
1
5
14
DIA DEL CICLO
28
SIMILITUDES Y DIFERENCIAS ENTRE
FSH URINARIA Y RECOMBINANTE
Pureza química
Estructura química
Estructura polipeptidea
Contenido en ac. sialico
Relación bio-inmunoanálisis
FSH (u)
FSH (r)
< 99 %
> 99 %
> 20 isohormonas
menor variación
igual
igual
mayor (glicosilación)
1.15
menor
1.60

MOLECULA PRECURSORA PRE-PROGnRH (92 aminoácidos)

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