Biotechnológia

Gyakorlati modellek vállalati életciklus
szerint: korai fázis
SOLVO
Biotechnológia
ifj. DUDA ERN
Ifj. Duda Ern ,
Vezérigazgató, SOLVO Biotechnológiai ZRt.
Tudás és Vállalkozás avagy a kutatási eredmények piaci hasznosítása
Budapest, 2005. November 24.
Page 1
Page 1
Page 2
Definíciók
A biotechnológia az él szervezetek és termékeik felhasználása az emberi
egészség és a környezet megváltoztatására.
Ereky Károly, 1919
A biotechnológia a természettudományok és m/szaki tudományok integrációja, azzal a
céllal, hogy él szervezeteket, sejteket és molekula analógokat termékek és szolgáltatások
el állítására alkalmazzon.
European Federation of Biotechnology
A biotechnológiai cégek, olyan cégek, melyek modern biológiai technikákat alkalmaznak az
emberi és állati egészségügy, a mez gazdaság és a környezetvédelem igényeit kielégít
termékek vagy szolgáltatások kifejlesztésére.
Ernst & Young , The Global Biotechnology Report 2002
Az új biotechnológia: sejt és molekuláris szint/ folyamatok alkalmazása, problémák
megoldására vagy termékek el állítására.
Biotechnology Industry Organisation , 2003
Page 3
Néhány érdekes adat a biotechnológia területér1l ….
•
Világszerte emberek százmillióin segített már az a megközelít leg 150 gyógyszer,
melyeket a piros biotechnológia (humán biotechnológia) tett elérhet vé.
•
Jelenleg több mint 370 „biotech” gyógyszer és vakcina van klinikai kipróbálás alatt,
melyek 200 különböz betegség kezelését illetve prevencióját tehetik lehet vé.
•
Szintén a biotechnológiának köszönhet az a több száz orvosi diagnosztikai teszt is,
melyek lehet vé teszik a vér és a különböz vérkészítmények rutinszer/ ellen rzését
és biztonságos alkalmazását.
•
Az agro-biotechnológia (zöld biotechnológia) fej désével leküzdhet lesz a világszerte
egyre súlyosabb méreteket ölt éhezés.
•
Az ipari biotechnológia (fehér biotechnológia) vívmányainak segítségével a veszélyes
hulladékok feldolgozása nagyságrendekkel hatékonyabbá válik.
Page 4
A biotechnológia definíciója – technológiai/eljárás
alapú értelmezés
Orvosi,
Orvosi, vagy
vagy más
más néven
néven piros
piros biotechnológia
biotechnológia
A biotechnológiai eljárások segítségével el állított terápia (pl. fehérjék, antitestek, enzimek), vagy
azon alapuló diagnosztikai módszer.
Tipikusan biotechnológiai eljárások pl. az 1ssejt terápia, a génterápia = genetikai eredet/
betegségek kezelése, a farmakogenetika = egyénre szabott terápia, és a proteomika = fehérjék
élettani és betegségekben betöltött szerepének vizsgálata.
Ipari-környezetvédelmi,
Ipari-környezetvédelmi, vagy
vagy más
más néven
néven fehér
fehér biotechnológia
biotechnológia
A fehér biotechnológia az ipari és természeti folyamatok effektív szimbiózisát jelenti. Él
sejteket, organizmusokat (gombákat, baktériumokat) valamint enzimeket alkalmaznak
különböz termékek el állítására és folyamatok katalizálására, pl. bio-üzemanyag, biomassza
energetikai célú felhasználása, mosóporok, stb.
Agrár-,
Agrár-, vagy
vagy más
más néven
néven zöld
zöld biotechnológia
biotechnológia
Egyik f feladata a fokozott élelmiszerigény kielégítése, ehhez biztosítja a megnövelt
terméshozamú és rezisztens fajokat, szem el tt tartva az élelmiszerbiztonság
fontosságát.
Page 5
A Dow-Jones biotech részvényindex mind a
gyógyszeripari indexet (DRG), mind a Nasdaq-ot
felülmúlta az elmúlt 10 évben
Forrás: www.bigcharts.com
Page 6
Investments by Industry
Q2 2004
Industries
Total $
Average $
Deals
Defined
Invested
Per Deal
All
$5,880,093,700 $7,433,747 791
Amount
Software
Biotechnology
Telecommunications
Semiconductors
Medical Devices and Equipment
Networking and Equipment
Media and Entertainment
Computers and Peripherals
Industrial/Energy
IT Services
Business Products and Services
Healthcare Services
Electronics/Instrumentation
Financial Services
Retailing/Distribution
Consumer Products and Services
$1196M
$995M
$517M
$511M
$498M
$472M
$354M
$254M
$193M
$186M
$186M
$181M
$173M
$105M
$53M
$6M
% of
Deals
Total
20.34% 214
16.93%
90
8.78%
59
8.69%
60
8.46%
71
8.03%
43
6.02%
35
4.32%
38
3.29%
36
3.16%
35
3.16%
34
3.08%
19
2.94%
24
1.78%
16
0.90%
10
0.11%
7
Source: PwC/VE/NVCA MoneyTree™
Page 7
Sokan a big pharma cégek feldarabolódását jósolják 10
éven belül, ami számos új biotech cég létrejöttével fog
járni a „nagyok romjain”
(1)
Gyógyszeripari
Gyógyszeripari K+F
K+F trendek
trendek az
az USA-ban,
USA-ban, 1970-2002
1970-2002(1)
(2)
Törzskönyvezett
Törzskönyvezett gyógyszerek
gyógyszerek száma
száma az
az USA-ban
USA-ban (2)
„A
„A nagy
nagy gyógyszeripari
gyógyszeripari innovációs
innovációs rés”
rés”
Új
Új molekulák
molekulák száma
száma
Milliárd
Milliárd 2002-es
2002-es USD
USD
Az
Az FDA
FDA által
által gyógyszerként
gyógyszerként
engedélyezett
engedélyezett új
új molekulák
molekulák
száma
száma
K+F
K+F költés
költés
„A
„A kétszámjegy
kétszámjegy forgalom
forgalom növekedés
növekedés fenntartásához
fenntartásához aa nagy
nagy gyógyszergyáraknak
gyógyszergyáraknak más
más kiút
kiút nincs,
nincs, mint
mint aa "merger".
"merger". Már
Már csak
csak egy
egy merger
merger
ciklus
marad,
azután
elfogynak
a
játékosok.
Ezután
2-3
év
múlva
fog
szétesni
néhány
addig
fennmaradt
óriás.
Ezt
a
véleményt
legalább
ciklus marad, azután elfogynak a játékosok. Ezután 2-3 év múlva fog szétesni néhány addig fennmaradt óriás. Ezt a véleményt legalább
öt
öt vice
vice president
president // president
president osztja
osztja velem
velem aa Pfizer,
Pfizer, Astra
Astra Zeneca,
Zeneca, Novartis,
Novartis, GSK
GSK mez0nyben.”
mez0nyben.” –– Dr.
Dr. Takács
Takács László,
László, Elnök/CEO
Elnök/CEO ––
(3)
(3)
BioSystems,
Franciaország
BioSystems, Franciaország
(1)
(2)
(3)
Forrás: The Changing Structure Of The Pharmaceutical Industry, 2004. január-február;
http://www.israelhpr.org.il/heb/code/sadna/forum/10.pdf
Forrás: http://media.bbbiotech.ch/docs/unternehmenspraes_bio_en.pdf
CONVINCIVE személyes interjú
Page 8
Case example: SOLVO Biotechnology’s approach
Portfolio
Portfolio
Revenue
potential
(Return)
New
New project
project
acquisition
acquisition
ABC
ABC Transporter-Related
Transporter-Related Projects
Projects
Drug
Discovery
To
To increase
increase
investment
investment
volume
volume
Strategic
& scientific
fit
Diagnostics
Service
Service
Business
Business
Management
Management
R&D related to MDR and
other ABC transporters
To
To show
show
biotech
biotech
management
management
credibility
credibility
Investment needed (Risk)
CEO:
CEO: entrepreneurial
entrepreneurial background
background with
with excellent
excellent business
business references
references
COO:
COO: exCEO
exCEO of
of molecular
molecular diagnostic
diagnostic laboratory
laboratory company
company
CSO:
CSO: 25
25 years
years experience
experience in
in drug
drug discovery
discovery in
in the
the US
US and
and Europe,
Europe, having
having
work
work in
in the
the pharmaceutical
pharmaceutical industry
industry in
in the
the last
last 10
10 years
years
BDD:
BDD: ex
ex Procter
Procter &
& Gamble
Gamble Global
Global R&D
R&D manager,
manager, strong
strong competence
competence
in
the
pharmaceutical
sector:
in
clinical
research
in the pharmaceutical sector: in clinical research
CFO:
CFO: American
American citizen
citizen formerly
formerly employed
employed by
by Deloitte
Deloitte &
& Touche,
Touche, CPA
CPA
with
with expertise
expertise in
in R&D
R&D
Experienced
Experienced
management
management
gathered
gathered from
from
upstart
upstart
Page 9
SOLVO’s In Vitro ABC Transporter Assays as Part of an
Efficient Early ADME Protocol
Hits
Hits
In silico models
Screening
Screening
Lead
Lead optimization
optimization
Monolayer
Monolayer
tests:
tests:
Caco-2
Caco-2
(2)
BBEC
BBEC(2)
Etc.
Etc.
Physical
Physical
characterization
characterization
+
Chemical
Chemical
characterization
characterization
Leads
Leads
+
Preclinical
Preclinical
In
In vitro
vitro MDR
MDR functional
functional assays
assays
in
in HT
HT early
early ADME
ADME screen:
screen:
HTS
MDR protein
+
In
In vitro
vitro MDR
MDR
functional
functional assays
assays
in
mechanistic
in mechanistic
studies:
studies:
Leads
Leads
MDR protein
• Low throughput
•
High throughput (500 cpds/day)
• Low thr. (12 cpds/day)
•
Relatively inexpensive
• More expensive
•
FTE(1) need = 1
• FTE need = 1
•
Analytics: spectrofotometry or fluorometry
• Analytics: LC/MS/MS
• Expensive
(1) Full Time Equivalent
(2) Brain Endothelial Cells
Page 10
SOLVO Transporter Technology Platform
Intestinal uptake
OATP2B1, OATP1A2
PEPT-1, MRP3
Biliary secretion
Pgp, MDR3,
MRP2 (BSEP)
Hepatic uptake
OATP1B1
OATP2B1 OAT2
OATP1B3 NTCP
Intestinal efflux
Pgp, MRP2, BCRP
Hepatic efflux
MRP3, MRP6
CNS efflux
Pgp, OAT3, MRP1,
MRP2, BCRP
Renal uptake
OAT1,OAT3,OATP4C1
Renal re-uptake
OATP2B1, PEPT-2
in white ATP dependent efflux transporters
in orange exchange/co-transport transporters
Renal secretion
Pgp, MRP2, OAT4
Page 11
SOLVO’s References and Alliance Partners
Some
Someof
ofour
ourreferences
references
Strategic
Strategicalliance
alliancepartners
partners
ComGenex (San Francisco, California)
Joint development of MDR modulating compounds
Molecular Probes Corporation (Eugene, Oregon)
Strategic partnership in development of new assays
Department of Cell Metabolism, National Institute
of Haematology and Immunology (Budapest, Hungary)
Research cooperation for understanding the
mechanism of action of various ABC transporters
Institutes of Enzymology and Biochemistry,
Biological Research Center of the Hungarian
Academy of Sciences (Szeged, Hungary)
Research cooperation on MDR function and inhibitors
MDS Pharma (Montreal, Canada)
Marketing cooperation on ABC transporter assays
SIGMA (St Louis, USA), Alexis (Montreal, Canada),
Chemicon (Temecula, CA)
Marketing cooperation on diagnostics
Funakoshi (Japan), IWAKI (Japan)
Marketing cooperation on membrane products
Page 12
MDR Diagnostics: MultiDrugQuant™ Assay Kit on The Market
Since 2001, New Applications 2004
Target
identification
Target
validation
Screening
Lead
optimization
Preclinical
Clinical
MultiDrugQuant™
MultiDrugQuant™ Diagnostic
Diagnostic Technology
Technology
To detect level of multidrug
resistance (caused by MDR1
and/or MRP1) of cells in
clinical samples
“Personalized
Medicine”
MDQ: A flow cytometry based diagnostic system for measuring therapeutic
drug resistance in various prevalent indications including hematological
malignancies, solid tumors, inflammatory and infectious diseases, using body
fluids and solid tissue samples.
Haematological
Haematological application
application for
for AML
AML launched
launched in
in
2001
2001
The concept has been tested on a relatively small
market (< USD 1 Mn p.a.)
Solid
Solid Tissue
Tissue and
and new
new Body
Body Fluid
Fluid applications
applications to
to
be
be launched
launched in
in 2004/2005
2004/2005
Very large market (~ USD 350 Mn p.a.)
Page 13
… In Various Important Human Diseases
Cancer
Cancer
••
••
Infectiousdiseases
diseases
Infectious
••
Viralinfections
infections(HIV
(HIVetc.)
etc.)
Viral
Solidtumors
tumors
Solid
Hematological
Hematological
malignancies
malignancies
Inflammatorydiseases
diseases
Inflammatory
••
••
••
IBD(Ulcerative
(UlcerativeColitis,
Colitis,Chron’s
Chron’sDisease)
Disease)
IBD
RheumatoidArthritis
Arthritis
Rheumatoid
Organtransplantation
transplantation
Organ
Page 14
MDR Diagnostics: MultiDrugQuant™ Assay Kit
Page 15
Principle of Theranostics: “This Is the Drug for You”
Diagnosis
Diagnosis
Which MDR transporters does the patient
have?
Personalized
Personalized therapy
therapy
Which therapy can we give to the patient?
Doxorubicin
Methotrexate
Etoposid
e
Doxorubicin
Daunoru
bicine
Etoposid
Teniposide
Daunoru bicin
Cyclopho
sphamide
Methotrexate
Cisplatin
Cyclopho sphamide
Carboplatin
Cisplatin
Vincristin
e
Teniposide
Mitoxantr
one e
Vincristin
Lomustin
e
Carboplatin
Ifosfamid e
Lomustin e
Carmustine
Ifosfamid e
Vinblastine
Mitoxantr one
Predniso
ne
Vinblastine
Idarubicin
Predniso ne
MethIdarubicin
ylpr ednisolone
MDR1 +
Dacarbazine
Hydroxyu rea
Leucovorin
Dacarbazine
Alt retamine
Leucovorin
Flutamid
e
Alt retamine
Indometacin
Flutamid e
Hydrocor
tisone
Dexamet
hasone
… Hydrocor tisone
Busulfan
Indometacin
… Busulfan
…
Mitom ycin
Fluorour acil
Irinotecan
Mitom ycin
Topotecan
Irinotecan
…
Gemcitab
ine acil
Fluorour
Paclitaxel
Topotecan
Actinom
ycin-D
Paclitaxel
Gemcitab ine
…
Docetaxel
Actinom ycin-D
… Docetaxel
…
MRP1 -- MRP1 +
MDR1 --
Chloram
bucil
Carmustine
Hydroxyu
rea bucil
Chloram
Tamoxifen
Meth ylpr ednisolone
Corticost
eroids
Tamoxifen
Cyclospo
rine eroids
Corticost
Dexamet
hasone
Cyclospo
rine
…
MDR1 + MDR1 --
Classification of therapeutics whether they are
transported or not by MDR transporters
Mitom ycin
Fluorour acil
Irinotecan
Mitom ycin
Topotecan
Irinotecan
Gemcitab
ine acil
Fluorour
… Gemcitab ine
Paclitaxel
Topotecan
Actinom
ycin-D
Paclitaxel
…
MRP1 +
Docetaxel
Actinom ycin-D
… Docetaxel
…
Methotrexate
Cyclopho
sphamide
Methotrexate
Cisplatin
Cyclopho sphamide
Carboplatin
Cisplatin
Lomustin
e
Carboplatin
Ifosfamid
e
Lomustin
e
Carmustine
Ifosfamid e
Chloram
bucil
Carmustine
Hydroxyu
rea bucil
Chloram
Dacarbazine
Hydroxyu rea
Leucovorin
Dacarbazine
Alt retamine
Leucovorin
Flutamid
e
Alt retamine
Indometacin
Flutamid e
Busulfan
Indometacin
… Busulfan
…
Fluorour acil
Gemcitab
ine acil
Fluorour
…
Gemcitab ine
…
MRP1 --
Fluorour acil
Gemcitab ine
Fluorour acil
… Gemcitab ine
…
Doxorubicin
Doxorubicin
Etoposide
Etoposide
Methotrexate
Methotrexate
Cyclophosphamide
Cyclophosphamide
Daunorubicin
Daunorubicin
Teniposide
Teniposide
Cisplatin
Cisplatin
Carboplatin
Carboplatin
Vincristine
Vincristine
Mitoxantrone
Mitoxantrone
Lomustine
Lomustine
Ifosfamide
Ifosfamide
Vinblastine
Vinblastine
Prednisone
Prednisone
Carmustine
Carmustine
Chlorambucil
Chlorambucil
Idarubicin
Idarubicin
Methylprednisolone
Methylprednisolone
Hydroxyurea
Hydroxyurea
Dacarbazine
Dacarbazine
Tamoxifen
Tamoxifen
Corticosteroids
Corticosteroids
Leucovorin
Leucovorin
Altretamine
Altretamine
Cyclosporine
Cyclosporine
Dexamethasone
Dexamethasone
Flutamide
Flutamide
Indometacin
Indometacin
Hydrocortisone
Hydrocortisone
…
…
Busulfan
Busulfan
…
…
Mitomycin
Mitomycin
Irinotecan
Irinotecan
Fluorouracil
Fluorouracil
Gemcitabine
Gemcitabine
Topotecan
Topotecan
Paclitaxel
Paclitaxel
…
…
Actinomycin-D
Actinomycin-D
Docetaxel
Docetaxel
…
…
Page 16
SOLVO’s new drug development projects
Target
identification
Target
validation
Screening
Lead
optimization
Preclinical
Clinical
PIBF
PIBF Technology
Technology
PIBF has a major role in shifting
the citokine balance towards
TH2 immunetolerance. This
results in:
1.
2.
Prevention of the rejection of the fetus by the maternal immune system
during pregnancy (i.e. immunological maintenance of the pregnancy).
Immunetolerance of the tumor tissue by the host organism.
MDR1-potentiated compounds
The intellectual property rights for the planned drug discovery project are covered by the following U.S.
patent: U.S. Provisional Patent Application Serial No. 60/580,397, filed June 18, 2004, ”METHODS FOR
THE IDENTIFICATION AND USE OF COMPOUNDS SUITABLE FOR THE TREATMENT OF DRUG
RESISTANCE”. Solvo signed a licensing contract with NIH, the patent holder. (Gergely Szakacs, NCI)
Page 17
Alkalmazottak
Alkalmazottak száma
száma
Szabadalmak
Szabadalmak száma
száma
50
50
25
25
24
45
45
40
40
20
20
35
35
30
30
15
15
15
25
25
43
43
20
20
15
15
10
10
13
13
55
00
16
16
18
18
22
22
AASOLVO
SOLVOsaját
saját
szabadalmai
szabadalmai
10
10
27
27
33
1999
1999 2000
2000 2001
2001 2002
2002 2003
2003 2004
2004 2005
2005
55
10
10
11
11
12
12
14
14
14
14
66
33
00
1999
1999
2001
2001
2003
2003
2005
2005
Page 18
Rendelések
Rendelések száma
száma
Vev1kör
Vev1kör b1vülés
b1vülés
160
160
140
140
120
120
146
146
45
45
40
40
33
33
30
30
100
100
80
80
60
60
40
40
20
20
00
50
50
41
41
10
10
20
20
22
33
33
1999
1999
2000
2000
2001
2001
18
18
20
20
77
22
44
1999
1999
2000
2000
00
2002
2002
2003
2003
2004
2004
2001
2001
2002
2002
2003
2003
2004
2004
50
45
60
40
50
35
40
30
25
30
20
20
15
10
10
5
0
0
Q1
Q2
Q3
Q4
Q1
Q2
Q3
Q4
Q1
Q2
03
03
03
03
04
04
04
04
05
05
Q1
Q2
Q3
Q4
Q1
Q2
Q3
Q4
Q1
Q2
03
03
03
03
04
04
04
04
05
05
Page 19
Rising Stars
Top 10
Rank
Company
Growth
Country
1
Assocom
3076%
Hungary
2
Travelplanet.pl
1050%
Poland
Czech
Republic
3
Solvo Biotechnology
642%
642%
Hungary
446%
Czech
Republic
4
Profesia
330%
Slovakia
371%
Hungary
5
AARON GROUP
289%
Czech
Republic
327%
Poland
6
Lomtec.com
279%
Slovakia
7
NetSprint.pl
270%
Poland
Company
Growth
Country
1
HOGA.PL
1727%
Poland
2
ZOOM International
476%
3
AARON GROUP
4
SOLVO
Biotechnology
5
Merlin.com.pl
Rank
371%
Top 15
6
CVO Group
284%
Estonia
8
ZOOM International
257%
Czech
Republic
7
digital One
220%
Poland
9
pracuj.pl
224%
Poland
8
Millennium 000
192%
Slovakia
10
Wind Telecom
209%
Poland
11
digital One
205%
Poland
9
Internet Info
180%
Czech
Republic
12
Actiwise Consulting
182%
Hungary
10
Advatech
178%
Poland
13
HOGA.PL
102%
Poland
14
e-Fractal
86%
Czech
Republic
15
Millennium 000
74%
Slovakia
* Growth is computed in years 2000-2002.
* Growth is computed in years 2001-2003.
Page 20
A SOLVO nyerte el idén a
Magyar Innovációs Nagydíjat
ABC transzporter-fehérjékkel kapcsolatos tesztreagens
termékcsalád, amely jelenleg 17 termékb l áll.
Page 21
Starts and Closures of Employer Firms
1995-2003
Category
1995
2000
2001
2002
2003
New Firms
Firm Closures
Bankruptcies
594,369
497,246
51,959
574,300
542,831
35,472
585,140
553,291
40,099
589,700
569,000
38,500
572,900
554,800
35,037
1. The chances are six to a million that an idea for a high-tech business eventually becomes a successful company that goes
public.
2. On the average, a venture capitalist finances only six out of every 1,000 business plans received each year.
3. Bankruptcies occur in 60 percent of the high-tech startup companies that succeed in getting venture capital.
4. Mergers or liquidations occur in 30 percent of start-up companies.
Source: U.S. Bureau of the Census; Administrative Office of the U.S. Courts; U.S. Department of Labor, Employment
and Training Administration.
Page 22
Page 22
KÖSZÖNÖM A FIGYELMET !
Page 23