Melanoma

Melanoma
Il parere del patologo
Claudio Clemente
Anatomia Patologica e Citopatologia
I.R.C.C.S. Policlinico San Donato,
Gruppo San Donato,
Milano
Il melanoma è un tumore raro?
Raro fino a pochi anni fa, oggi in crescita costante in tutto il mondo con un
incremento (30% negli ultimi 10 anni) superiore a qualsiasi altro tipo di tumore
ad eccezione del carcinoma del polmone nelle donne.
Il melanoma: incidenza
• 3% dei tumori maligni della cute
• Responsabile del 60% dei decessi per neoplasia cutanea
• Nel 2002 nel Mondo 200.000 persone affette da melanoma e
40.000 decessi(1)
• In Italia 7000 casi/anno con circa 1.500 decessi/anno(2)
• Nel 2002 in Italia 3.143 nuovi casi fra i maschi e 2.851 fra le
femmine con rispettivamente 849 e 633 decessi(3)
(1) Duncan
LM, et al. The classification of malignant melanomas. Hematol Oncol Clin North Am 23(3):501-514, 2009
(2) Centro Nazionale di Epidemiologia, Sorveglianza e Promozione della Salute - Istituto Superiore di Sanità
(3) www.registri-tumori.it/incidenza1998-2002/gruppi.html
Melanoma: criticità
Polimorfismo/differenziazione eterologa
Melanoma
plasmocitoide
Melanoma
condroide
Melanoma a
cellule chiare
Eterogeneità/policlonalità
Melanoma a
cellule ad
anello con
castone
Melanoma
rabdoide
Melanoma
mixoide
Yankowitz Plos One 2012
Principali mutazioni germinali e somatiche nel melanoma
DePeralta DK et al. Ann Surg Oncol 2015; 22(11) :3451-8
Mutazioni germinali nel melanoma
• 5-10% dei pazienti con melanoma hanno mutazione germinale del
gene oncosoppressore CDK2NA
• Nessun ruolo chirurgico preventivo è prospettabile nel trattamento di
questi pazienti e dei loro famigliari
• Le azioni preventive sono: l’informazione dei pazienti, screening
precoce, stretta sorveglianza e riduzione dei fattori di rischio
ambientali
• Non esiste una terapia farmacologica precauzionale
Overview of frequencies of gene mutation in different
melanoma subtypes derived from different locations
Shain AH, Yeh I, Kovalyshyn I, Sriharan A, Talevich E, Gagnon A, Dummer R, North J, Pincus L, Ruben B, Rickaby W,
D'Arrigo C, Robson A, Bastian BC. The Genetic Evolution of Melanoma from Precursor Lesions.
Lesions. N Engl J Med. 2015
Nov 12;373(20):1926-36
Quali sono i melanomi rari?
•
•
•
•
•
•
Istotipi e varianti rare di melanoma
Melanomi insorti in sedi rare, mucose e cutanee
Melanomi primitivo degli organi profondi
Sarcoma a cellule chiare (melanoma dei tessuti molli)
Melanomi in età pediatrica
Melanoma a sede primitiva ignota
Melanoma: istotipi e varianti rare
• Melanomi con caratteri isto-citologici rari
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
Melanoma a cellule ad anello con castone
Melanoma rabdoide
Melanoma a cellule palloniformi
Melanoma a cellule chiare chiare
Melanoma a cellule fusate
Melanoma a deviazione minima (tumore melanocitico
nevoide borderline)
Melanoma nevoide
Melanoma a piccole cellule
Melanoma con maturazione paradossa
Melanoma a cellule giganti (mostruose)
Melanoma con modificazioni oncocitiche
Melanoma con corpi psammomatosi
Melanoma amelanotico (acromico)
• Melanomi che simulano neoplasie melanocitiche
•
•
•
•
•
Melanoma Spitzoide
Nevo blu maligno (melanoma in nevo blu)
Melanoma in nevo congenito
Melanoma dermico primitivo
Melanoma a nidi giunzionali dell’anziano (NME)
• Melanomi con caratteri rari dello stroma/matrice
• Melanoma desmoplastico
• Melanoma mixoide
• Melanoma con metaplasia osteo-cartilaginea
• Melanoma animal-type (con prominente sintesi di melanina)
• Melanomi con differenziazione divergente
• Melanoma neurotropico (con differenziazione neurale)
• Melanoma con differenziazione ganglioneuroblastica
• Melanoma con differenziazione neuroendocrina
• Melanomi con caratteri architetturali rari
• Melanoma polipoide
• Melanoma verrucoso
• Melanoma follicolare
• Melanomi che simulano altre neoplasie
• Melanoma plasmocitoide
• Melanoma «pseudo-lynphoma like»
• Melanoma con aspetti pseudo-acantolitici o pseudo-ghiandolari
(adenoide)
• Melanoma angiotropico, angiomatoide (pseudovascolare)
• Melanoma aspetti tipo carcinoide, paraganglioma,
emangiopericitoma
• Melanoma amelanotico simil tumore fibro-istiocitico
• Melanomi con immunofenotipo composito
• Melanocarcinoma
Melanomi con caratteri
istoisto-citologici rari
1
Melanoma a cellule ad anello con castone
• 0,5% dei melanomi
• Più frequente in metastasi e recidive
• Raramente S-100 negativo2
• Un caso segnalato alla giunzione esofago gastrica3
• DD adenocarcinoma a cellule ad anello con castone
• Aree focali nei nevi, emangioendoteliomi, leiomiomi a cellule
epitelioidi, linfomi, carcinomi spinocellulari e basocellulari e
tumori annessiali cutanei
• Il pathway di mTOR è attivato nel melanoma a cellule ad
anello con castone, pertanto gli inibitori di mTOR sono
potenziali candidati per un trattamento personalizzato4.
1. Sheibani K Battifora H Signet-ring cell melanoma. A rare morphologic variant of malignant melanoma. Am J Surg Pathol. 1988 Jan;12(1):28-34.
2. Bonetti F Colombari R Zamboni G Chilosi M Signet ring melanoma, S-100 negative. Am. J Surg Pathol 1989; 13:522
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4. Ishida M, Iwai M, Yoshida K, Kagotani A, Okabe H. Signet-ring cell melanoma with sentinel lymph node metastasis: A case report with immunohistochemical analysis and review of the clinicopathological features.
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1
Melanoma rabdoide
• Immunofenotipo talora variabile: S-100 e
HMB45 negativi2, espressione di
pancitocheratina, desmina, markers
neuroendocrini
• Globuli ialini: filamenti intermedi che
inglobano lipidi e organelli
• DD tumore rabdoide maligno extrarenale,
sarcoma epitelioide tipo prossimale,
rabdomiosarcoma, tumore
misto/mioepitelioma, carcinoma
mioepiteliale, carcinoma scarsamente
differenziato
1. Borek BT, McKee PH, Freeman JA, Maguire B, Brander WL, Calonje E. Primary malignant melanoma with rhabdoid features: a
histologic and immunocytochemical study of three cases. Am J Dermatopathol. 1998 Apr;20(2):123-7.
2. Laskin WB, Knittel DR, Frame JN.S100 protein and HMB-45 negative "rhabdoid" malignant melanoma: a totally dedifferentiated
malignant melanoma? Am J Clin Pathol. 1995 Jun;103(6):772-3.
Melanoma a cellule palloniformi
• Almeno il 50% delle cellule del melanoma
• Aspetti degenerativi? Metabolici?
• ME: vacuoli citoplasmatici vuoti, scarsi melanosomi
e rari premelanosomi (melanosomi degenerati?
lipidi?)
• DD:
• Nevi: nuclei centrali, assenza di pleomorfismo e di mitosi
• Sarcoma a cellule chiare
• Carcinoma a cellule chiare (carcinoma rene, mammella,
tiroide, polmone, basocellulare a cellule granulari chiare,
siringoma a cellule chiare, carcinomi delle ghiandole salivari,
tumori sebacei, acrospiroma a cellule chiare)
• Tumore a cellule granulari, ibernoma, xantoma,
fibroxantoma atipico.
Gardner Jr WA, Vazquez MD Balloon cell melanoma. Arch Pathol 1970; 89:470
Melanoma a cellule chiare
• Cellule con citoplasma chiaro con glicogeno
(PAS+ diastasi sensibile) e nuclei irregolari
centrali.
• Positività immunocitochimica per S100, HMB45 e Melan-A.
• Pigmentazione variabile
• Mutazione di BRAF (V600E)
• DD: sarcoma a cellule chiare epidermotropo,
porocarcinoma, PEComa, idroadenocarcinoma,
carcinoma sebaceo, carcinoma a cellule chiare
metastatico, fibroxantoma atipico.
Molina-Ruiz AM, Ortiz-Reina S, Carranza C, Kutzner H, Requena L. Sebocyte-Like Cell Primary Cutaneous Melanoma: A Rare Cytologic
Variant of Malignant Melanoma. Am J Dermatopathol. 2015 Nov;37(11):862-5.
Pletneva MA, Andea A, Palanisamy N, Betz BL, Carskadon S, Wang M, Patel RM, Fullen DR, Harms PW. Clear cell melanoma: a
cutaneous clear cell malignancy. Arch Pathol Lab Med. 2014 Oct;138(10):1328-36.
Furuya M1, Shimizu M, Nishihara H, Ito T, Sakuragi N, Ishikura H, Yoshiki T. Clear cell variant of malignant melanoma of the uterine
cervix: a case report and review of the literature. Gynecol Oncol. 2001 Mar;80(3):409-12.
Melanoma a cellule fusate
• Non è un vero istotipo ma aspetti a cellule fusate
possono essere presenti in tutti i melanomi e
particolarmente nel melanoma tipo lentigo
maligna, nel melanoma acrale e mucoso
lentigginoso
• DD con molte neoplasie: fibroxantoma atipico
(CD10), carcinoma spinocellulare
pseudosarcomatoso, istiocitoma fibroso atipico e
maligno, dermatofibrosarcoma (CD34), tumore
maligno delle guaine dei nervi periferici,
leiomiosarcoma.
Skelton HG, Maceira J, Smith KJ, McCarthy WF, Lupton GP, Graham JH. HMB45 negative spindle cell malignant melanoma. Am J Dermatopathol. 1997 Dec;19(6):580-4.
Prieto VG, Woodruff JM. Expression of HMB45 antigen in spindle cell melanoma. J Cutan Pathol. 1997 Oct;24(9):580-1.
Donner LR, Manriquez M, GreeKobayashi ne JF Jr. Minimal deviation spindle cell melanoma: unusual histologic pattern in an11-year-old black girl. Pediatr Pathol. 1988;8(4):401-7.
Melanoma nevoide
(tumore melanocitico nevoide borderline)
• Simula la maturazione del nevo (cellule tipo A)
• Mitosi, in particolare nella porzione profonda e
nelle aree marginali, anche atipiche
• Impregnazione argentica: irregolare distribuzione
delle fibre reticolari
• HMB 45: positività irregolare anche nella porzione
profonda
• Invasione intraepidermica “aggressiva”
• DD: nevo dermico, nevo di Spitz
• nel 22-50% dei casi viene classificato
erroneamente come nevo comune
1. Kossard S, Wilkinson B. Small cell (nevoid) melanoma: a clinicopathologic study of 131 cases. Australas J Dermatol. 1997 Jun;38 Suppl 1:S54-8.
2. Stas M, van den Oord JJ, Garmyn M, Degreef H, De Wever I, De Wolf-Peeters C. Minimal deviation and/or naevoid melanoma: is recognition
worthwhile? A clinicopathological study of nine cases. Melanoma Res. 2000 Aug;10(4):371-80.
3. Falconieri G, Luzar B, Angione V, DeMaglio G, Pizzolitto S. Primary cutaneous nevoid melanoma with Homer-wright rosettes: a hitherto unrecognized variant
with immunohistochemical and ultrastructural study. Am J Dermatopathol. 2010 Aug;32(6):606-9.
Melanoma a deviazione minima
•
•
•
•
1-2% di tutti i melanomi
Atipia lieve o moderata
Cellule simili a cellule neviche; uniformità citologica
Nodulo dermico in rapida crescita, spesso senza componente
intraepiteliale
• Componente intraepidermica citologicamente simile alla
componente dermica nodulare
• Rare mitosi ma presenti anche nella porzione profonda
• Storia naturale analoga agli altri istotipi
• Variante tipo nevo alonato (Reed RJ, Webb SV, Clark WH Jr. Minimal
deviation melanoma (halo nevus variant). Am J Surg Pathol. 1990
Jan;14(1):53-68.)
1: Stas M. et al. Minimal deviation and/or naevoid melanoma: is recognition worthwhile? A clinicopathological
study of nine cases. Melanoma Res. 2000 Aug;10(4):371-80.
2: Donner LR et al. Minimal deviation spindle cell melanoma: unusual histologic pattern in an11-year-old black
girl. Pediatr Pathol. 1988;8(4):401-7.
3: Phillips ME, Margolis RJ, Merot Y, Sober AJ, Reed RJ, Muhlbauer JE, Mihm MCJr. The spectrum of minimal
deviation melanoma: a clinicopathologic study of 21cases. Hum Pathol. 1986 Aug;17(8):796-806.
Melanoma a piccole cellule
• Variante indifferenziata di melanoma
• Cellule di tipo B
• Comportamento aggressivo
• Età pediatrica su nevi congeniti
• Scarsa coesione tra le cellule
• DD linfoma linfoblastico, sarcoma di
Ewing, tumore neuroectodermico
primitivo, carcinoma di Merkel variante
a piccole cellule
1. Blessing K, et al. Small cell malignant melanoma: a variant of naevoid melanoma. Clinico-pathological features and histological differential
diagnosis. J Clin Pathol. 2000
2. Buehler D, Waknitz M, Rehrauer W, Ranheim E, Selvaggi S.Small cell variant of malignant melanoma masquerading as lymphoma on fine-needle
aspiration cytology: a case report. Diagn Cytopathol. 2012 Jul;40(7):619-23.
3. Abbes I, Sassi S, Dhouib R, Mrad K, Driss M, Limaiem F, Ben Romdhane K. Small cell malignant melanoma: an unusual morphologic variant.
Pathologica. 2007 Dec;99(6):431-3.
Melanoma con modificazioni oncocitiche
• Melanociti con abbondante
citoplasma eosinofilo, finemente
granulare per la presenza di
mitocondri ammassati
• Aspetti oncocitici raramente
descritti anche nei nevi dermici, nel
melanocitoma meningeo e nei
melanomi cutanei sia primitivi che
metastatici.
Oncocytic metaplasia occurring in melanoma. Jih DM, Morgan MB, Bass J, Tuthill R, Somach SC. Semin Cutan Med Surg. 2004 Mar;23(1):73-9.
Arch Ophthalmol. 2011 Nov;129(11):1501-2. doi: 10.1001/archophthalmol.2011.312.
Histopathologic, immunohistochemical, ultrastructural, and cytogenetic analysis of oncocytic uveal melanoma.
Verdijk RM1, van den Bosch T, Naus NC, Paridaens D, Mooy CM, de Klein A.
Jih DM, Morgan MB, Bass J, Tuthill R, Somach SC. Oncocytic metaplasia occurring in melanoma. Semin Cutan Med Surg. 2004;23(1):73-79
Melanoma a cellule giganti (mostruose)
• Wasserman JK, Sekhon HS, Ayroud Y. Malignant Melanoma With OsteoclastLike Differentiation Int J Surg Pathol. 2015 Sep;23(6):478-82.
• Al-Brahim N, Salama S. Malignant melanoma with osteoclast-like giant cells:
an unusual host response: immunohistochemical and ultrastructural study of
three cases and literature review. Am J Dermatopathol. 2005 Apr;27(2):126-9.
• Arcega R, Yong WH, Xu H. Malignant melanoma mimicking giant cell variant
of glioblastoma multiforme: a case report and review of literature. Int J Clin
Exp Pathol. 2015 May 1;8(5):5929-33
• Hawryluk EB, Baran JL, Gerami P, Sepehr A. 'Monster cell' melanoma with
pulmonary metastasis and cyclin D1 amplification. J Cutan Pathol. 2013
Jan;40(1):61-5.
• Boyd AS, Wu H, Shyr Y. Monster cells in malignant melanoma. Am J
Dermatopathol. 2005 Jun;27(3):208-1
• Wang YT, Smart CN A rare case of melanoma with Touton-like giant cells: a
potential diagnostic pitfall. Am J Dermatopathol. 2014 Jun;36(6):513-5.
• Agaimy A, Specht K, Stoehr R, Lorey T, Märkl B, Niedobitek G, Straub M, Hager
T, Reis AC, Schilling B, Schneider-Stock R, Hartmann A, Mentzel T. Metastatic
Malignant Melanoma With Complete Loss of Differentiation Markers
(Undifferentiated/Dedifferentiated Melanoma): Analysis of 14 Patients
Emphasizing Phenotypic Plasticity and the Value of Molecular Testing as
Surrogate Diagnostic Marker. Am J Surg Pathol. 2015 Oct 6.
Melanoma con maturazione paradossa
• simula i caratteri di maturazione
in profondità di un nevo
• DD nevo:
• Dimensioni maggiori sia dei nuclei
sia delle cellule
• Crescita più compatta, aggregata
• Indice mitotico aumentato (Ki-67>)
• HMB45 positivo sia in superfice sia
anche se focalmente in profondità
• Pigmento melanico pulverulento
Ruhoy SM, Prieto VG, Eliason SL, Grichnik JM, Burchette JL Jr, Shea CR. Malignant melanoma with paradoxical maturation. Am J Surg Pathol. 2000;24:1600-14.
Melanoma amelanotico (acromico)
• La presenza di melanina è utile per la diagnosi.
• Aspetto pulverulento nel melanoma a grossi
granuli confluent nel nevo
• Un melanoma amelanotico può essere sia
primitivo che metastatico indipendentemente
dalla sede
• Prognosi peggiore correlata ad un ritardo nella
diagnosi iniziale
• Thomas (JAMA Dermatol. 2014) su 3486
melanoma primitive 8% erano amelanotici.
• Comparison of the 2 groups found that there
was poorer overall survival for the amelanotic
melanoma group than for the pigmented
melanoma group.
• This was attributed entirely to a higher
American Joint Committee on Cancer tumor
stage at the time of diagnosis. The lack of
melanin pigment may contribute to this delay
in diagnosis.
Melanomi che simulano
neoplasie melanocitiche
Melanoma spitzoide
•
•
•
•
Sottotipo di melanoma, che clinicamente e istologicamente, assomiglia a un nevo di Spitz.
Lesioni nodulari amelanotiche di 1 cm o più di diametro
Nei pazienti di età superiore a 20 o 30 anni, è maggiore la probabilità di malignità.
Caratteristiche che supportano una diagnosi di melanoma spitzoide includono:
• una dimensione elevata (superiore a 10 mm di diametro);
• ulcerazione;
• Infiltrazione cutanea profonda;
• asimmetria;
• una mancanza di circoscrizione;
• assottigliamento dell'epidermide;
• estensione laterale pagetoide;
• l'assenza di corpi Kamino;
• un alto grado di atipie citologiche;
• un indice mitotico elevato soprattutto nel derma profondo;
• mitosi atipiche;
• aumento nucleo-a-citoplasma rapporto;
• citoplasma vacuolizzato, irregolare;
• nucleoli prominenti ed eosinofili.
1: Wong TY, Duncan LM, Mihm MC Jr.Melanoma mimicking dermal and Spitz's nevus ("nevoid" melanoma). Semin Surg Oncol. 1993 May-Jun;9(3):188-93.
2: Barnhill RL, Argenyi ZB, From L, Glass LF, Maize JC, Mihm MC Jr, Rabkin MS,Ronan SG, White WL, Piepkorn M. Atypical Spitz nevi/tumors: lack of consensus for diagnosis, discrimination
from melanoma, and prediction of outcome.Hum Pathol. 1999 May;30(5):513-20.
3: Walsh N, Crotty K, Palmer A, McCarthy S. Spitz nevus versus spitzoid malignant melanoma: an evaluation of the current distinguishing histopathologic criteria.Hum Pathol. 1998
Oct;29(10):1105-12.
Nevo blu maligno
• Placca o nodulo blu, blu-nerastro
• Proliferazione melanocitica con cellule
prevalentemente fusate
• Atipia citologica
• Mitosi, anche atipiche
• Necrosi
• Associazione con nevo blu cellulato
Richard C. W. Martin, Rajmohan Murali, Richard A. Scolyer, Patrick Fitzgerald,
Marjorie H. Colman, and John F. Thompson So-Called ‘‘Malignant Blue Nevus’’ A
Clinicopathologic Study of 23 Patients
Cancer 2009; Juky1, 2949
Melanoma in nevo congenito
• Comparsa di un nodulo su un
nevo congenito
• Nodulo dermico ben demarcato
dal restante nevo
• Ipercromasia nucleare
• Cellule fusate ed epiteliodi
• Mitosi ben evidenti e spesso
numerose
• Necrosi
• Aspetti pagetoidi
• Polimorfismo
Melanoma associato a nevo
p16
Borderline melanocytic tumor (melanoma?)
arising in a deep penetrating nevus
Borderline melanocytic tumor (melanoma?)
in a deep penetrating nevus
p16
HMB45
ki67
Nodulo di proliferazione dermico in nevo congenito
Melanoma dermico primitivo
• un gruppo di melanomi che
imitano un melanoma
metastatico al derma
superficiale
• DD
• Melanoma dermico primitivo
• Melanoma con regressione della
componente proliferativa
orizzontale
• Melanoma metastatico
Teow J, Chin O, Hanikeri M, Wood BA. Primary dermal melanoma: a West Australian cohort. ANZ J Surg. 2015 Sep;85(9):664-7.
Sidiropoulos M, Obregon R, Cooper C, Sholl LM, Guitart J, Gerami P. Primary dermal melanoma: A unique subtype of melanoma to be distinguished from
cutaneous metastatic melanoma: A clinical, histologic, and gene expression-profiling study. J Am Acad Dermatol. 2014 Sep 24
Swetter SM, Ecker PM, Johnson DL, Harvell JD. Primary dermal melanoma: a distinct subtype of melanoma. Arch Dermatol. 2004 Jan;140(1):99-103.
Melanoma a nidi giunzionali dell’anziano (NME)
• Pattern architetturale molto simile a quello
di un nevo giunzionale
• Nidi ben distinti, più o meno della stessa
dimensione e forma regolarmente distribuiti
lungo la giunzione dermo-epidermica.
• Discontinuità giunzionale
• In contrasto con queste caratteristiche
nevo-simili, queste neoplasie mostrano aree
di tipo lentigginoso con focale diffusione
pagetoide dei melanociti soprabasali; atipie
citologiche marcate
Pennacchia I, Garcovich S, Gasbarra R, Leone A, Arena V, Massi G. Morphological and molecular characteristics of nested melanoma of the elderly
(evolved lentiginous melanoma). Virchows Arch. 2012 Oct;461(4):433-9.
Kutzner H1, Metzler G, Argenyi Z, Requena L, Palmedo G, Mentzel T, Rütten A, Hantschke M, Paredes BE, Schärer L, Hesse B, El-Shabrawi-Caelen L, Fried
I, Kerl H, Lorenzo C, Murali R, Wiesner T. Histological and genetic evidence for a variant of superficial spreading melanoma composed predominantly
of large nests. Mod Pathol. 2012 Jun;25(6):838-45.
Melanomi con caratteri
rari dello stroma/matrice
Melanoma desmoplastico
• Focolai giunzionali tipo lentigo maligna o
melanoma acrale
• Scarsa circoscrizione della proliferazione
dermica
• Neurotropismo
• Fasci irregolari di cellule fusate
• Cellule epitelioidi in superficie e cellule
fusate in profondità
• Raro polimorfismo delle cellule fusate
• Mitosi rare nella componente a cellule
fusate; più evidenti tra le cellule epitelioidi
• Scarso pigmento
• Necrosi di singole cellule
• Cellule singole separate da fibre collagene
Desmoplastic malignant melanoma: a clinicopathologic analysis of 113 cases. de Almeida LS, Requena L, Rütten A, Kutzner H, Garbe
C, Pestana D, Gomes MM. Am J Dermatopathol. 2008 Jun;30(3):207-15.
Melanoma desmoplastico
S100
Mart1
The first thorough
sequencing of desmoplastic
melanoma samples has
shown that these tumors
carry a median of 62
mutations per megabaseamong the highest known
for all cancers.
Chen LL, Jaimes N, Barker CA,
Busam KJ, Marghoob AA.
Cancer Discov. 2015
CD34
AML
NEVO E MELANOMA DESMOPLASTICO
Diagnosi differenziale
Nevo desmoplastico:
Melanoma desmoplastico:
Attività giunzionale scarsa o assente
Focolai giunzionali spesso tipo lentigo o acrale
Ipercheratosi, irregolare acantosi
Atrofia e assottigliamento epidermide
Scarsa circoscrizione
Scarsa circoscrizione, neurotropismo
Piccoli gruppi o fasci di cellule fusate
Fasci irregolari e cellule isolate fusate ed epitelioidi
Prevalenza di cellule fusate, rare cellule
Cellule epitelioidi in superficie e cellule
epitelioidi, cellule giganti
Hilliard NJ, et al. p16
expression differentiates
between desmoplastic
Spitz nevus and
desmoplastic melanoma. J
Cutan Pathol. 2009
Jul;36(7):753-9.
fusate in profondità'
Alcune cellule bizzarre simil-gangliari
Raro polimorfismo delle cellule fusate
Rare mitosi; mitosi atipiche assenti
Mitosi rare nella componente a cellule fusate;
Invaginazioni intranucleari del citoplasma
più evidenti tra le cellule epitelioidi
Scarso pigmento
Scarso pigmento
Assenza di necrosi
Necrosi di singole cellule
Melanoma neurotropico
Su A, Dry SM, Binder SW, Said J, Shintaku P, Sarantopoulos GP. Malignant melanoma with neural differentiation: an
exceptional case report and brief review of the pertinent literature. Am J Dermatopathol. 2014 Jan;36(1):e5-9.
Baer SC, Schultz D, Synnestvedt M, Elder DE. Desmoplasia and neurotropism. Prognostic variables in patients with
stage I melanoma.Cancer. 1995 Dec 1;76(11):2242-7.
Nevo con neurotropismo
Melanoma mixoide
• Glicosaminoglicani (acido ialuronico) nello
stroma
• Aspetto mixoide più frequente in metastasi
che in melanomi primitivi
• S100 positivi ma talora HMB45 e Melan A
negativi
• DD: tumori epiteliali (adenocarcinoma
mucinoso e tumori maligni delle ghiandole
sudoripare), sarcomi (fibromixoide,
miofibroblatico, dermatofibrosarcoma,
liposarcoma, condrosarcoma mixoide
extrascheletrico, cordoma, rabdomiosarcoma
mixoide, sarcoma sinoviale mixoide,
neurotecheoma, schwannoma maligno
melanotico)
• Aree mixoidi nei melanomi desmoplastici, nei
nevi acquisit comuni e nei nevi blu cellulati.
Inoue T, Misago N, Narisawa Y. Metastatic myxoid melanoma with partial regression of the primary lesion. J Cutan
Pathol. 2007 Jun;34(6):508-12.
Melanoma condrogenico
• Sede: subungueale, naso, labbra, spalla,
caviglia e mucose (vagina, cavità nasale)
• Positività per S-100, NSE e HMB-45, ma
variabile.
• DD:
• tumori cartilaginei benigni e maligni,
compresi i tumori maligni misti
(condrosarcoma, osteosarcoma con
ampia matrice cartilaginea)
• siringoma condroide, mioepithelioma,
paracordoma e miosite ossificante
1. Hanley KZ, Weiss SW, Logani S. Melanoma with cartilaginous differentiation: Diagnostic challenge on fine-needle aspiration with emphasis on differential diagnosis. Diagn
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2. Murali R, McCarthy SW, Bothman J, Cachia A, Janarthanan P, et al. Melanoma exhibiting cartilaginous differentiation. Histopathology. 2010;56:815–821.
3. Cachia AR, Kedziora AM. Subungual malignant melanoma with cartilaginous differentiation. Am J Dermatopathol. 1999;21:165–169.
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5. Joana Devesa P, Labareda JM, Bártolo EA, Santos MF, Vale EM. Cartilaginous melanoma: case report and review of the literature. An Bras Dermatol. 2013 MayJun;88(3):403-7.
Melanoma osteogenico
• Differenziazione osteoide è molto rara.
• Formazione di osso in un melanoma è
stato descritto da Urmacher nel 1984
che la descrisse nel un melanoma
ricorrente.
• 20 casi di melanoma maligno
osteogenico sono stati riportati in
letteratura.
• Formazione di osteoide è stata
riportata anche nel melanoma
desmoplastico.
• Più frequente negli animali (cani)
melanoma gengivali
Emanuel PO, Idrees MT, Leytin A, Kwon EJ, Phelps RG. Aggressive osteogenic desmoplastic melanoma: a case report. J Cutan Pathol. 2007 May;34(5):423-6.
Fukunaga M. Osteogenic melanoma. APMIS. 2005 Apr;113(4):296-300
Lucas DR, Tazelaar HD, Unni KK, Wold LE, Okada K, Dimarzio DJ Jr, Rolfe B. Osteogenic melanoma. A rare variant of malignant melanoma. Am J Surg Pathol. 1993 Apr;17(4):400-9.
Melanoma con prominente sintesi di melanina «animal type»
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
Composto o dermico
Diffusione periannessiale variabile
Bordi infiltranti anche il sottocute
Tipo di crescita diffusa o fascicolata
Voluminosi nuclei vescicolosi
Nucleoli evidenti ed eosinofili
Pleomorfismo
Melanofagi
Necrosi rara
Attività mitotica irregolarmente sparsa
Scarso infiltrato linfoide intratumorale
Rara estensione perineurale
DEPIGMENTAZIONE
• DD nevo blu epitelioide, nevo blu
maligno, melanoma pigmentato
metastatico
Melanocitoma epitelioide pigmentato
HMB45
p16
Pigmented epithelioid melanocytoma: favorable outcome after 5-year follow-up. Mandal RV, Murali R, Lundquist KF, Ragsdale BD, Heenan P,
McCarthy SW, Mihm MCJr, Scolyer RA, Zembowicz A. Am J Surg Pathol. 2009 Dec;33(12):1778-82.
Melanoctoma epitelioide pigmentato
10.00 CCND1* gain
(positive ≥38%)
32.00 RREB1/CEP6** % gain
(positive >55%)
30.00 % loss of MYB against CEP6***
(positive ≥40%)
15.33 RREB1 **** gain
(positive ≥29%)
§
Kit Abbott Molecular
* Probe for the CCND1 gene (located at 11q13)
** Probe for the RREB1 gene (located at 6p25)
*** Probe for the MYB gene (located at 6q23-q23)
**** Centromeric probe (CEP6) for the ploidy level of
chromosome 6
Cut off secondo Gerami, 2009
Melanomi con
differenziazione divergente
Melanoma neurotropico (con differenziazione neurale)
Reed RJ, Leonard DD. Neurotropic melanoma. A variant of desmoplastic
melanoma. Am J Surg Pathol. 1979 Aug;3(4):301-11.
Quinn MJ, Crotty KA, Thompson JF, Coates AS, O'Brien CJ, McCarthy WH.
Desmoplastic and desmoplastic neurotropic melanoma: experience with 280
patients. Cancer. 1998 Sep 15;83(6):1128-35.
Carlson JA, Egbert BM. Desmoplastic neurotropic malignant melanoma.
Pathology (Phila). 1994;2(2):339-57. Review.
Benda JA. Neurotropic desmoplastic melanoma of the vulva. Gynecol Oncol.
1997 Jan;64(1):180.
Kanik AB, Yaar M, Bhawan J. p75 nerve growth factor receptor staining helps
identify desmoplastic and neurotropic melanoma. J Cutan Pathol. 1996
Jun;23(3):205-10.
Suster S, Amazon K, Rosen LB, Ollague JM. Malignant epithelioid schwannoma
of the skin. A low-grade neurotropic malignant melanoma? Am J Dermatopathol.
1989 Aug;11(4):338-44.
Warner TF, Ford CN, Hafez GR. Neurotropic melanoma of the face invading the
maxillary nerve. J Cutan Pathol. 1985 Dec;12(6):520-7.
•
Am J Dermatopathol. 2014 Jan;36(1):e5-9. doi: 10.1097/DAD.0b013e31828cf90a.
•
Malignant melanoma with neural differentiation: an exceptional case report and
brief review of the pertinent literature.
•
Su A1, Dry SM, Binder SW, Said J, Shintaku P, Sarantopoulos GP.
Melanoma con differenziazione ganglioneuroblastica
• Grayson W, Mare LR.
Ganglioneuroblastic
differentiation in a primary
cutaneous malignant melanoma.
Am J Dermatopathol 2003
Feb;25(1):40-4
Histopathology. 2008 Jan;52(2):119-29.
Melanoma con differenziazione neuroendocrina
Nasal cavity
Chromogranin and synaptophysin
• Banerjee SS1, Eyden B. Divergent
differentiation in malignant melanomas: a
review. Histopathology 2008
Jan;52(2):119-29
• Eyden B, Pandit D, Banerjee SS. Malignant
melanoma with neuroendocrine
differentiation: clinical, histological,
immunohistochemical and ultrastructural
features of three cases. Histopathology
2005 Oct;47(4):402-9
• Ilardi G, Caroppo D, Varricchio S, Vita G,
Di Lorenzo P, Insabato L, De Rosa G,
Mascolo M. Anal melanoma with
neuroendocrine differentiation: report of
a case. Int J Surg Pathol. 2015
Jun;23(4):329-32.
Melanomi con caratteri
architetturali rari
Melanoma polipoide
Melanoma verrucoso
Rongioletti F. Smoller B.R. J Cutan Pathol 2005: 32: 589–603
Melanoma follicolare
• Follicular malignant melanoma:
primary follicular or folliculotropic?
Machan S, El Shabrawi-Caelen L,
Nikolay E, Kerl H, Requena L, Cerroni
L. Am J Dermatopathol. 2015
Jan;37(1):15-9.
• Hu SW, Tahan SR, Kim CC. Follicular
malignant melanoma: a case report
of a metastatic variant and review of
the literature. J Am Acad Dermatol.
2011 May;64(5):1007-10
• Ishida M, Okabe H.Folliculotropic
metastatic melanoma: a distinct
variant of metastatic melanoma.
Cutan Pathol. 2012 Feb;39(2):298-9.
J Am Acad Dermatol. 2011 May;64(5):1007-10
Melanomi che simulano
altre neoplasie
Malignant melanomas may mimic
the non-melanocytic tumours
Carcinomas
• Squamous cell carcinoma ± poorly differentiated (spindle
cell and pseudo-angiosarcomatous variants
• Adenocarcinoma ± poorly differentiated and papillary
variants
• Signet ring cell carcinoma
• Extramammary Paget's disease
• Sebaceous carcinoma
• Large-cell undifferentiated carcinoma
• Clear-cell carcinoma
• Small-cell carcinoma
• Metaplastic carcinoma with bone and cartilage formation
• Neuroendocrine tumours ± including Merkel cell
carcinoma, paraganglioma and olfactory neuroblastoma
Sarcomas
• Fibrosarcoma
• Leiomyosarcoma
• Malignant fibrous histiocytoma, atypical fibroxanthoma,
myxofibrosarcoma
• Dermato®brosarcoma protuberans
• Malignant peripheral nerve sheath tumour
• Synovial sarcoma
•
•
•
•
•
•
•
•
Rhabdomyosarcoma
Epithelioid sarcoma
Epithelioid angiosarcoma
Kaposi's sarcoma
Haemangiopericytoma
Liposarcoma (myxoid and pleomorphic variants)
Alveolar soft part sarcoma
Extraskeletal Ewing's sarcoma/peripheral
neuroectodermal tumour
• Osteo and chondrosarcoma
• Gastrointestinal autonomic neuronal tumour
(plexosarcoma)
Malignant lymphomas (particularly the anaplastic large-cell
Ki-l lymphoma) and rarely plasmacytoma and dendritic
reticulum cell sarcoma
Germ cell tumour ± particularly dysgerminoma and
metastatic or extra-testicular seminoma
Benign tumours
• Benign fibrous histiocytoma
• Reticulohistiocytoma
• Xanthoma
• Cellular neurothekeoma
• Neurofibroma
• Schwannoma
• Leiomyoma
• Fibromatosis
Melanoma plasmocitoide
1: Banerjee SS, Harris M. Morphological and immunophenotypic variations in
malignant melanoma. Histopathology. 2000 May;36(5):387-402.
2: Shanks JH, Banerjee SS. VS38 immunostaining in melanocytic lesions. J Clin
Pathol. 1996 Mar;49(3):205-7.
3. Kocovski L, Bane A, Tang S, Salama S, Alowami S Amelanotic Melanoma Presenting with
Plasmacytoid Morphology and BRAF V600 Mutation. Rare Tumors. 2015 Jun 25;7(2):5698.
Melanoma rabdoide
• Aspetti rari presenti più
frequentemente nelle metastasi
ma anche nei primitivi
• Aree focali o diffuse
• S-100 variabile
• Rara espressione di cheratina,
actina muscolare liscia e/o
desmina
• DD metastasi di rebdomiosarcoma
Melanoma «pseudolinfoma
«pseudolinfoma like»
like»
Melanoma con aspetti pseudo-acantolitici o
pseudo ghiandolari (adenoide)
La scarsa coesione cellulare può
simulare aspetti pseudo-ghiandolari
Melanoma angiotropico, angiomatoide (pseudovascolare)
• Pattern reminiscent of small
blood vessels proliferation
• Spazi vascolari emorragici
• S-100 positive cells lining
vessels-like spaces
• DD: angiosarcoma
(involvement of facial or scalp
skin)
Baron JA, Monzon F, Galaria N, and Murphy GF.: Angiomatoid melanoma: a novel pattern of differentiation in invasive
periocular desmoplastic malignant melanoma. Human Pathol 31: 1520-2, 2000
Melanoma amelanotico simil tumore fibro-istiocitico
Melanomi con fenotipo
composito
Melanocarcinoma (tumore squamosquamo-melanocitico dermico)
Citocheratina
DD:
• Tumore a collisione
• Carcinoma
spinocellulare
pigmentato
HMB45
Mart1
Pool SE et al Human Pathol 30, 525, 1999
Tirosinasi
Melanoma: sedi rare (mucose)
• Apparato respiratorio
• Cavità nasale e seni paranasali
• Laringe
• Tratto respiratorio inferiore
• Trachea
• Bronchi
• Apparato digerente
• Mucosa labiale, cavità orale
• Faringe
• Esofago
• Tenue e crasso
• Canale anale
• Colecisti e dotti biliari maggiori
• Apparato urinario
• Vescica
• Uretra
• Apparato genitale
• Uretra
• Prostata
• Cordone spermatico
• Vagina
• Utero
• Ovaia
• Placenta
• Occhio e cavità orbitale
• Congiuntiva e sclera
• Uvea
• Sacco lacrimale
• Nervo ottico
• Cavità orbitale
Das P, Kumar N, Ahuja A, Jain A, Ray R, Sarkar C, Gupta SD. Primary malignant melanoma at unusual sites: an
institutional experience with review of literature. Melanoma Res. 2010 Jun;20(3):233-9.
Melanomi delle mucose
• 1-2% di tutti i melanomi
• Incidenza relativamente stabile
• Sede:
•
•
•
•
Testa e collo (31-55%)
Regione ano-rettale (16-24%)
Tratto genitale femminile (18-43%)
Apparato urinario (3%)
• Età media alla diagnosi 70 anni
• 25% sopravvivenza a 5 anni (16%
N+ e 39% N-)
• Mutazioni e/o amplificazioni
•
•
•
•
•
•
Kit (20-25%)
BRAF (5-10%)
NRAS (15%)
PD-L1 (13%)
MAPK
PI3K
Melanoma delle mucose della testa e collo
•
•
•
•
•
•
•
•
•
Nasal cavity 29 (47.5%)
Sinonasal cavity 6 (10%)
Maxillary sinuses 4 (6.5%)
Hard palate 9 (15%)
Alveolus (upper 6, lower 1) 7 (11.5%)
Lip (upper 2, lower 1) 3 (5%)
Floor of mouth 1 (1.5%)
Pharynx 1 (1.5%)
Larynx 1 (1.5%)
• Prasad ML, Patel SG, Huvos AG, Shah
JP, Busam KJ.
• Primary mucosal melanoma of the
head and neck: a proposal for
microstaging localized, Stage I (lymph
node-negative) tumors.
• Cancer. 2004 Apr 15;100(8):1657-64.
Melanoma dell’apparato respiratorio
• Watanabe two cases
• There are four clinical criteria that should
be satisfied for the diagnosis of primary
melanoma of the lung: (1) no previously
removed skin tumor, unless the pathology
examination did not show malignancy
and the slides are still available for
reevaluation; (2) no excised ocular tumor;
(3) a solitary tumor in the surgical
specimen from the lung; and (4) no
demonstrable melanoma in other organs
at the time of surgery
• not exhibit activating mutations in BRAF
primary pulmonary malignant melanomas
may have different oncogenic pathways
from primary lung cancer from the
viewpoint of driver oncogenes.
Watanabe M, Yamamoto H, Hashida S, Soh J, Sugimoto S, Toyooka S, Miyoshi S. Primary pulmonary
melanoma: a report of two cases. World J Surg Oncol. 2015 Sep 17;13:274.
Melanoma dell’apparato digerente
• Componente proliferativa
orizzontale con aspetti
lentigginosi associati ad aspetti
pagetoidi
• Componente verticale con
cellule fusate, polimorfe ed
epitelioidi ma anche piccole
cellule nevocitosimili
Melanoma primitivo dell’esofago
Bisceglia M, Perri F, Tucci A, Tardio M, Panniello G, Vita G, Pasquinelli G.Primary malignant melanoma of the esophagus: a
clinicopathologic study of a case with comprehensive literature review. Adv Anat Pathol. 2011 May;18(3):235-52
S 100
CK
Melanoma duodeno
• Melanoma exhibits an unusual tendency to
metastasize to the GI tract. Although frequently seen
in autopsy series in up to 50 to 60% of patients, only
2 to 5% of patients are diagnosed with metastatic
malignant melanoma to the GI tract while they are
still alive
• Metastasis to the GI tract is seen most frequently in
the small intestine, followed by the colon, stomach,
and rectum, but is rare in the esophagus.
• Primary malignant melanoma originating in the small
intestine and particularly in the duodenum is
extremely rare, with only a few case reports
• DD: easy to diagnose for the cases with obvious
melanin pigment; lymphoma, carcinoma of poor
differentiation, neuroendocrine tumor,
leiomyosarcoma, GIST (Gastrointestinal Stromal
Tumor).
Li H, Fan Q, Wang Z, Xu H, Li X, Zhang W, Zhang Z. Primary malignant melanoma of the duodenum without visible
melanin pigment: a mimicker of lymphoma or carcinoma. Diagn Pathol. 2012 Jun 26;7:74.
Melanoma ano-rettale
Primary anorectal
melanoma is a rare entity
with a poor prognosis
accounting for
approximately 0.1-4.6% of
anal tumours and 0.51.6% of all melanomas.
Almost 60% of patients
have already
disseminated disease at
initial diagnosis
Primary anorectal melanoma is a rare entity with a poor prognosis accounting for approximately 0.1-4.6% of anal tumours and 0.5-1.6% of all
melanomas. Almost 60% of patients have already disseminated disease at initial diagnosis.
Ilardi G, Caroppo D, Varricchio S, Vita G, Di Lorenzo P, Insabato L, De Rosa G, Mascolo M. Anal melanoma with neuroendocrine differentiation: report of
a case. Int J Surg Pathol. 2015 Jun;23(4):329-32.
Melanoma della colecisti
Guerini A, Gottardi D, Galassi A, Armani A, Biondani L, Candiani V, Venza EMalignant melanoma of the gallbladder. Case report and review of the
literature. Arch Anat Cytol Pathol. 1990;38(4):168-70..
Velez AF, Penetrante RB, Spellman JE Jr, Orozco A, Karakousis CP. Malignant melanoma of the gallbladder: report of a case and review of the literature. Am
Surg. 1995 Dec;61(12):1095-8
Melanoma primitivo della prostata
• Primary melanoma of the
prostate: case report and review
of the literature.
• Tosev G, Kuru TH, Huber J, Freier
G, Bergmann F, Hassel JC,
Pahernik SA, Hohenfellner M,
Hadaschik BA.
• BMC Urol. 2015 Jul 14;15:68.
Melanoma della vagina e cervice
•
•
•
•
•
•
•
•
•
Primary malignant melanoma of cervix: a case report.
Kudrimoti J, Bindu R, Hayatnagarkar N, Bhople K.
Indian J Pathol Microbiol. 2004 Apr;47(2):257-8.
Vaginal Amelanotic Nodular Malignant Melanoma in A
Middle-Aged Female: A Rare Case Report and Review of
Literature.
Satyanarayan, Nangal J, Kapoor A, Sharma N.
J Obstet Gynaecol India. 2015 May;65(3):199-201.
Primary amelanotic melanoma of the cervix: case
report with review of literature.
Duggal R, Srinivasan R.
J Gynecol Oncol. 2010 Sep;21(3):199-202.
Melanoma della congiuntiva e dell’uvea
Melanoma: sedi cutanee rare
•Melanoma subungueale
•Melanoma acrale
•Melanoma della cute dei genitali
• Pene
• Vulva
Melanoma subungueale
• Più frequente nei neri
• Componente proliferativa
orizzontale simile al melanoma
acrale lentigginoso
• Componente verticale spesso a
cellule fusate ma anche
epitelioidi
• Desmoplasia e neurotropismo
Tan KB, Moncrieff M, Thompson JF, McCarthy SW, Shaw HM, Quinn MJ, Li LX, Crotty KA, Stretch JR, Scolyer RA. Subungual
melanoma: a study of 124 cases highlighting features of early lesions, potential pitfalls in diagnosis, and guidelines for
histologic reporting. Am J Surg Pathol. 2007 Dec;31(12):1902-12.
Melanoma acrale
• < 5%; asiatici e neri
• Palmo della mano, pianta
del piede
• Voluminosi melanociti atipici
con lunghi processi
dendritici
• prognosi severa perché
diagnosticato in fase
avanzata
• DD: nevo acrale lentigginoso
Phan A, Touzet S, Dalle S, Ronger-Savlé S, Balme B, Thomas L. Acral lentiginous melanoma: a clinicoprognostic
study of 126 cases. Br J Dermatol. 2006 Sep;155(3):561-9.
Melanoma del pene
• Rappresenta meno del 2% di tutte
le lesioni maligne primarie del
pene
• Localizzato al glande (55%), al
prepuzio (28%), al pene (9%) e al
meato uretrale (8%)
• Multifocalità
• Estensione all’uretra
Dogu GG, Yaren A, Tuncay L, Senturk N, Zumrutbas AE, Taskoylu BY, Bir F. Primary malignant melanoma of the
penis: a case report. Med Oncol. 2012 Jun;29(2):1300-3.
Turnbull N, Shim T, Patel N, Mazzon S, Bunker C. Primary Melanoma of the Penis in 3 Patients With Lichen
Sclerosus. JAMA Dermatol. 2015 Nov 4. doi: 10.1001/jamadermatol.2015.3404
Melanoma della vulva/vagina
• 3-8% di tutti i tumori maligni
della vulva
• 80% piccole labbra, 13% grandi
labbra e 7% clitoride
• DD: melanosi, malattia di Bowen
pigmentata, Paget
extramammario
• Mutazione di BRAF e NRAS rara
e mutualmente esclusiva;
frequente la mutazione di KIT
Rouzbahman M1, Kamel-Reid S, Al Habeeb A, Butler M, Dodge J, Laframboise S, Murphy J, Rasty G, Ghazarian D. Malignant Melanoma of Vulva and
Vagina: A Histomorphological Review and Mutation Analysis-A Single-Center Study. J Low Genit Tract Dis. 2015 Oct;19(4):350-3.
Seifried S, Haydu LE, Quinn MJ, Scolyer RA, Stretch JR, Thompson JF.Melanoma of the vulva and vagina: principles of staging and their relevance to
management based on a clinicopathologic analysis of 85 cases. Ann Surg Oncol. 2015 Jun;22(6):1959-66.
Melanoma primitivo in organi profondi
•Parotide
•Surrene
•Timo
•Mammella
•Sistema nervoso centrale
Melanoma della parotide
• Gao N, Li LJ, Li Y, Wang L. Primary amelanotic malignant melanoma of the
parotid gland: a case report. J Int Med Res. 2008 Nov-Dec;36(6):1435-9.
• Bangerter M. Cytomorphologic pitfall of primary malignant melanoma of
the parotid gland: a case report. Acta Cytol. 2009 Jul-Aug;53(4):435-6.
• Maier H, Mühlmeier G, Kraft K, Blumstein NM, Tisch M. [Primary malignant
melanoma of the parotid gland: a case report and review of the literature].
HNO. 2008 Jun;56(6):627-32
• Vuong PN, Cassembon F, Houissa-Vuong S, Koubbi G, Balaton A. [Primary
malignant melanoma of the parotid gland: anatomico-clinical study.
Apropos of a case and review of the medical literature]. Ann Otolaryngol
Chir Cervicofac. 1986;103(1):45-55
Melanoma primitivo del surrene
Luis González-Sáez,
Salvador Pita-Fernández, et
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the adrenal gland: a case
report and review of the
literature. Journal of
Medical Case Reports 2011,
5:273
Melanoma primitivo del timo
• a patient with triple primary malignancies: thyroid
cancer, ovarian cancer, and thymic malignant
melanoma; presence of BRCA1 gene mutations.
• The possible explanations for primary melanoma
occurring in the mediastinum are:
• ectopic nevus cells are present in the lymph nodes which
may undergo malignant change
• primary melanoma of the anterior mediastinum may have a
histogenetic relation with the aggregates of nevus cells in the
thymus or mediastinal lymph nodes
• primary melanoma in the lung is possibly due to in-utero
migration of melanocytes with the rest of the embryonic
respiratory tract from the primitive foregut
• sympathetic chain is the site of origin of posterior
mediastinal malignant melanoma
Yi EJ, Park JH, Lee HW, Cho SY, Na II, Kang MC. BRCA1 gene mutation in thymic malignant melanoma. Ann Thorac Surg. 2013 Aug;96(2):677-80
Bavi P, Shet T, Gujral S. Malignant melanoma of mediastinum misdiagnosed as a spindle cell thymoma in a fine needle aspirate: a case report. Acta Cytol.
2005 Jul-Aug;49(4):424-6.
Melanoma primitivo della mammella
Schultheis B, Solass W, Ergonenc H, Tempfer CB. Primary malignant melanoma of the breast: case report and
review of the literature. Drueppel D, Anticancer Res. 2015 Mar;35(3):1709-13. Review.
He Y, Mou J, Luo D, Gao B, Wen Y. Primary malignant melanoma of the breast: A case report and review of the
literature. Oncol Lett. 2014 Jul;8(1):238-240
Melanoma del sistema nervoso centrale
•Melanocitosi diffusa, melanocitoma,
melanoma e melanomatosis
meningea.
•Incidenza 0,06-0,1% melanocitoma e
0.005/100.000 melanoma.
•Metastasi all'autopsia presenti nel
44% dei pazienti deceduti per
melanoma
Ma J, Zhang Z, Li S, Chen X, Wang S. Intracranial amelanotic melanoma: a case report with literature review. World
J Surg Oncol. 2015 May 12;13:182.
Sarcoma a cellule chiare (melanoma dei tessuti molli)
• Nidi e fasci uniformi di cellule fusate ed
epitelioidi con citoplasma finemente granulare
eosinofilo
• Nuclei vescicolosi pleomorfi con nucleoli
prominenti
• Cellule giganti multinucleate focali
• Setti fibrosi e stroma sclerotico
• Traslocazione t(12;22) (q13;q12) nel 90% dei
casi (FISH); assente nel melanoma
• DD: melanoma a cellule fusate, carcinoma
spinocellulare, leiomiosarcoma, fibrosarcoma,
PEComa, tumore maligno delle guaine nervose,
sarcoma sinoviale
• Assenza di mutazione BRAF
Hantschke M, Mentzel T, Rütten A, Palmedo G, Calonje E, Lazar AJ, Kutzner H. Cutaneous clear cell sarcoma: a clinicopathologic, immunohistochemical, and molecular analysis of 12
cases emphasizing its distinction from dermal melanoma. Am J Surg Pathol. 2010 Feb;34(2):216-22.
Liguori G, Cantile M, Collina F, Marra L, DE Chiara A, Franco R, Caraglia M, Botti G, D'Andrea M, Nicoletti GF. Atypical amplification of chromosome region 22q12 in melanoma: A case
report. Oncol Lett. 2015 Jul;10(1):349-353.
Acknowledgements
ANATOMIA PATOLOGICA e CITOAPTOLOGIA
Dr.ssa Barbara Rubino
Dr.ssa Barbara Bruni
Dr.ssa Antonella Festa
Dr. Marco Turina
Dr.ssa Alice Vanzati
I.R.C.C.S. Policlinico San Donato,
Milano
Dr.ssa Anna Carini
…. tutto il personale tecnico e amministrativo del laboratorio