Power Point Präsentation

19. Dezember 2012
Der Einfluss von Mangelernährung
auf Erkrankungen aus dem depressiven Formenkreis
Dr. rer. nat. Katrin Huesker
Institut für Medizinische Diagnostik Berlin, Nicolaistraße 22, 12247 Berlin +49 3077001-220, [email protected]
Die Biologie spielt eine wichtige Rolle
für Erkrankungen aus dem depressiven Formenkreis
Psychologie:
Biographie, Traumata
Biologie:
Neuro-Endokrino-Immunologie
Einfluss von Mangelernährung
Psycho.medizin.com
Erkrankungen aus dem depressiven Formenkreis
Einfluss der Ernährung auf Depression ist ein
aktives Forschungsgebiet!
18. Oktober 2012
Welche Nährstoffe beeinflussen die Pathogenese?
Was weiß man über die Pathomechanismen?
oxidativer
Stress
TryptophanSerotoninStoffwechsel
chronische
Entzündung
neuroendokrine
Stressantwort
Erkrankungen aus dem depressiven Formenkreis
“Serotonin-Mangel-Hypothese” der Depression
(Coppen, British Journal of Psychiatry 1967; 113: 1237-1264)
Canli und Lesch,
Nat Neurosci 2007
Serotonin = wichtiger Neurotransmitter für die Regulation
von Stimmung, Appetit, Sexualverhalten u.a.
Tryptophan-Mangel kann die Serotonin-Synthese
beeinträchtigen
Blut-Hirn-Schranke
Serotonin
Tryptophan
Canli und Lesch, 2007
Serotonin
Tryptophan i.S.
Ruddick et al., Expert reviews in molecular medicine 2006; 8: 1-27
Depressive Symptomatik,
Tryptophan-Mangel, peripherer Serotonin-Mangel:
Tryptophan-Mangel kann eine depressive Symptomatik
auslösen
Schröcksnadel et al.,
Clin Chim Acta 2006
Träger des Serotonin-Transporter-Genotyps L/L
reagieren besonders empfindlich auf Tryptophan-Mangel !
Tryptophan ist in allen proteinhaltigen
Lebensmitteln enthalten
• Sojabohnen
• Hülsenfrüchte
• Nüsse
• Fleisch
• Fisch
• Getreide
• Milchprodukte
National Nutrient Database, US Department of Agriculture, 25. Auflage
Tryptophan-Mangel ist häufig durch
Fruktose-Malabsorption verursacht
→ verminderte Tryptophan-Resorption
bei Fruktosemalabsorption
Fotos: Fotolia
→ echte Mangelernährung selten
Tryptophan
Fruktose-Malabsorption -->
TryptophanMalabsorption!!
Ledochowski et al., Fructose malabsorption is associated with decreased plasma
tryptophan. Scand J Gastroenterology 2001; 36: 367-371.
Niedriger Tryptophan-Spiegel:
-> gesteigerter Abbau (durch IDO = Indolamin-2,3-Dioxygenase) ?
-> oder verminderte Resorption (Fruktose-Malabsorption) ?
Nachweis durch
H2-Atemtest
Zentraler Serotonin-Mangel trotz normalem Tryptophan-Spiegel?
-> Kofaktor-Mangel !!
Kofaktoren!
Serotonin ↓
Tryptophan
normal
Canli und Lesch, 2007
Serotonin i.S.
Tryptophan i.S. normal !
Ein Mangel an Magnesium, Folsäure und Vitamin B
hemmt die Serotonin-Synthese
Folsäure, Vit B12
Vit B6,
Mg
Serotonin
BH4
5-HTP
Tryptophan
Canli und Lesch, 2007
← Magnesium und Vitamin B6
← BH4 (Tetrahydrobiopterin) –Mangel durch Folsäure- oder Vit B12-Mangel
Bottiglieri et al., Neurol Neurosurg Psychiatry 2000; 69: 228–232)
Befund: Serotonin-Mangel (auch zentralnervös?)
bei Kofaktor-Mangel (Folsäure, Vitamin B12)
Wichtige natürliche Quellen von Vitamin B6, B12 und Folsäure:
Folsäure:
Vitamin B6:
• Spinat
• Fisch (Sardine, Lachs, Makrele)
• Spargel
• Geflügel
• Linsen
• Rindfleisch
• Bohnen
• Schweinefleisch
Vitamin B12:
• Fisch (Hering, Thunfisch, Makrele)
• Fleisch
• Milchprodukte
Deutsches Grünes Kreuz für Gesundheit e.V.
Unterstützen Folsäure, Vitamin B6 und B12
die Wirksamkeit von Antidepressiva?
Welche Nährstoffe beeinflussen die Pathogenese?
Was weiß man über die Pathomechanismen?
oxidativer
Stress
TryptophanSerotoninStoffwechsel
• TryptophanResorption
• Vitamin B6, B12
• Folsäure
• Magnesium
chronische
Entzündung
neuroendokrine
Stressantwort
Erkrankungen aus dem depressiven Formenkreis
Nitrosativer / oxidativer Stress fördert depressive Symptomatiken
durch chronische Entzündung und Mitochondriopathie
Metalle
Pestizide
Traumata
Pilze
EMF
Industriegifte
Bakterien
Lösungsmittel
Viren
Weichmacher
Nahrungsmittel
Nitrosativer Stress
Stickstoffmonoxid ↑
Superoxid ↑
iNOS ↑
Peroxynitrit ↑
Mitochondriopathie
ATP ↓
Entzündung
TNF-α
IFN-γ
Histamin
Gestörte
Immuntoleranz
TH2-Dominanz
Verlust von
Treg-Zellen
Oxidativer Stress
Abb. modifiziert nach Pall: Explaining 'Unexplained Illnesses': Disease Paradigm for Chronic Fatigue Syndrome, Multiple
Chemical Sensitivity, Fibromyalgia, Posttraumatic Stress Disorder, Gulf War Syndrome and Others, ISBN 078902389X
Zytokine fördern Depressionen über zwei Wirkungsweisen:
TNF-α, IL-1, IL-6, IFN-γ
Bindung an Rezeptoren
im Gehirn
Aktivierung des TryptophanAbbaus durch IDO
Depressions-Fatigue-Symptomatik
Schiepers et al., Prog Neuro-Psychopharm & Biol Psych 2005; 29: 201-217
oxidativer / nitrosativer Stress fördern
chronische Entzündung und Tryptophan-Abbau
Oxidativer Stress entsteht durch einen
Überschuss an Sauerstoffradikalen
Antioxidantien
(z.B. Glutathion, Selen, Vitamin C u.E),
enzymatische Inaktivierung
(z.B. durch Glutathion-Peroxidase, SOD2)
freie Radikale
Radikale im Überschuss:
oxidativer / nitrosativer Stress
Valko et al., Int J Biochemistry & Cell Biology (2007)
Antioxidantien und Schutzreaktionen des Organismus
können freie Radikale unschädlich machen
Ernährung!
Antioxidantien
freie Radikale
(z.B. Glutathion, Selen, Vitamin C u.E),
enzymatische Inaktivierung
(z.B. durch Glutathion-Peroxidase, SOD2)
Gleichgewicht:
keine oxidative Schädigung
genetische
Prädisposition
Valko et al., Int J Biochemistry & Cell Biology (2007)
Befundbeispiel:
Erhöhter oxidativer Stress bei Selen-Mangel und
SOD2-Polymorphismus
Können Antioxidantien vor Depression schützen?
Beispiel: Lycopen / Lycopin: roter Inhaltsstoff der Tomate, Antioxidans
Können Antioxidantien vor Depression schützen?
Beispiel Selen: Vorkommen u.a. in Fisch (Thunfisch, Aal, Hering),
Fleisch, Hafer, Reis
Welche Nährstoffe beeinflussen die Pathogenese?
Was weiß man über die Pathomechanismen?
oxidativer
Stress
TryptophanSerotoninStoffwechsel
• TryptophanResorption
• Vitamin B6, B12
• Folsäure
• Magnesium
chronische
Entzündung
Antioxidantien:
• Vitamin C, E
• Selen
neuroendokrine
Stressantwort
Erkrankungen aus dem depressiven Formenkreis
Bei Depression ist die Aktivität der HHN-Achse häufig verändert
HHN: Hypothalamus-Hypophyse-Nebennierenrinde
→ Glukokortikoid-Rezeptors (GR) -Aktivität ↓
→ Cortisol ↑
Hypothalamus
GR ↓
Hypophyse
Cortisol ↑
Nebennieren
-rinde
Squire et al., Academic Press 2008;
Burke et al., Psychoneuroendocrinology (2005)
Depression ist mit verminderter GR-Aktivität assoziiert
(Differentialdiagnose!)
GR-Aktivität: Aktivität des Glukokortikoid-Rezeptors
Erhöhte Cortisol-Ausschüttung auch bei Mangel
an Omega-3-Fettsäuren (im Tiermodell)
2012; 7: e42142
deficient diet
control diet
enriched diet
Depressive Patienten zeigen
häufig einen Mangel an
Omega-3-Fettsäuren:
Meta-Analyse der klinischen Forschungsergebnisse:
Die Omega-3-Fettsäure EPA ist bei Depression wirksam
EPA: Eicosapentaensäure,
Vorkommen v.a. in Seefisch
Martins, Journal of the American College of Nutrition 2009; 28: 525-542.
Welche Nährstoffe beeinflussen die Pathogenese
von Erkrankungen aus dem depressiven Formenkreis?
oxidativer
Stress
TryptophanSerotoninStoffwechsel
• TryptophanResorption
• Vitamin B6, B12
• Folsäure
• Magnesium
chronische
Entzündung
Antioxidantien:
• Vitamin C, E
• Selen
neuroendokrine
Stressantwort
Omega-3-Fettsäuren:
EPA!
Erkrankungen aus dem depressiven Formenkreis