Vaskulitis

Prof. Dr. G. Arendt
Vorlesung Neurologie SS 2003
Vaskulitiden
Vorlesung Prof. Dr. Arendt SS 2003
Definition
Heterogene Gruppe klinischer Syndrome gekennzeichnet durch
eine Entzündung der Gefäßwand ein oder mehrerer Organe mit
resultierender Minderdurchblutung und manchmal irreversibler
Gefäßdestruktion.
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Entzündung von Blutgefäßen mit oder ohne Gefäßwandnekrose
Churg-Strauss-Syndrom
- Neuritiden
- Myositiden
Immunvaskulitis
M. Wegener
- Neuritiden
Vaskulitiden
Lupus erythematodes
- Neuritiden
Rheumatoide Arthritis
- Neuritiden
- Schlaganfälle
- Psychosen
- Grand-mal-Anfälle
sekundäre Vaskulitiden
Systemische Vaskulitiden:
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• Panarteriitiden
• granulomatöse Vaskulitiden
–
–
–
–
–
M. Wegener
Churg-Strauss-Syndrom
Riesenzellarteritiden
Arteritis temporalis
Takayasu-Syndrom
Kollagenosen:
•
•
•
•
•
•
systemischer Lupus erythematodes
rheumatoide Arthritis
Sklerodermie
Sharp-Syndrom
Sjögren-Syndrom
Dermatomyositis/Polymyositis
andere:
•
•
•
•
•
M. Behçet
Sarkoidose
M.Crohn/Colitis ulcerosa
Kawasaki-Syndrom
Sneddon-Syndrom
Hypersensitivitätsangiitiden
infektionsassoziiert
medikamentenassoziiert
paraneoplastisch
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Systemischer Lupus erythematodes
ab 4 positiven Kriterien ist
die Diagnose wahrscheinlich: 1.
Schmetterlingserythem
2.
Discoider LE
3.
Photosensibilität
4.
Schleimhautulzerationen
5.
Arthritis
6.
Serositis
7.
Nierenbeteiligung
8.
ZNS-Beteiligung
9.
Hämatologische Befunde
10. Immunologische Befunde (anti-n-DNS,
anti-SM positiv, falsch positive Lues-Serologie)
11. Antinukleäre AK ANA > 1:160
systemischer Lupus erythematodes
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systemischer Lupus erythematodes
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ZNS-Beteiligung
Eine ZNS-Beteiligung bei systemischem Lupus erythematodes
-
tritt bei 80% der Patienten auf
-
ist bei 10% der Patienten direkt für den Tod verantwortlich
-
hat eine verminderte
1- bis 5-Jahres-Überlebensrate zur Folge
Ischämie bei SLE, MRT T2
systemischer Lupus erythematodes
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ZNS-Beteiligung
I. diffus:
II. fokal:
Klinik:
Psychosyndrom
MRT:
symmetrische, flächenförmige Echoanhebungen im
Marklager
Labor:
Antineurofilament-AK im Serum
Therapie:
gutes Ansprechen auf hohe Cortisondosen
Klinik:
- epileptische Anfälle
- Infarkte
- Psychosyndrom
MRT:
„spotförmige“ Echoanhebungen
Labor:
keine Antineurofilament-AK im Serum
Therapie:
mäßiges Ansprechen auf Kortikoide
systemischer Lupus erythematodes
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Liquorbefunde bei diffusem ZNS-SLE
-
Zellzahl mäßig erhöht – lymphocytär
-
Eiweiß deutlich erhöht
-
C4-Index erhöht
-
IgM-Index erhöht
-
Zucker erniedrigt
systemischer Lupus erythematodes
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SLE
MRT T2
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Antiphospholipid-Antikörper-Syndrom
-
35% Insultrezidivrate in prospektiven Serien
-
mittlere Zeit für Rezidive 65 Tage bis 1 Jahr
Therapiealternativen:
-
Marcumar
-
Aspirin
-
Keine Therapie bei lediglich AK-positiven Patienten
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Systemische Sklerose
Neurologische Beteiligung
Studie
Periphere axonale Neuropathien (5-6%)
Lee et al, J Rheumatol, 1984
Trigeminusneuropathien
Burke & Carty, Postrad Med J,
1982
Autonome Neuropathien
Klein & Posno, Ann Int Med, 1981
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Granulomatöse Angiitis (Churg-Strauss-Syndrom)
Symptomatik:
-
pulmonale Infiltrate (90%)
kutane Manifestation (70%)
gastrointestinale Manifestation (50%)
Nervensystem (50%): Mononeuritis multiplex,
Facialis-Parese, Hörverlust
Diagnostische
Kriterien:
- Astma bronchiale (1)
- Bluteosinophilie
- systemische Vaskulitis
Bildgebung:
- diffuse pulmonale Infiltrate
- bilaterale,
z.T. stumme Hirninfarkte
Churg-Strauss-Syndrom
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Pathogenese:
- Nekrotisierende Entzündung mittlerer + mittelgroßer
Gefäße (auch Venen) mit extravaskulärer
granulomatöser Entzündung, insbesondere des
Respirationstraktes
Histopathologie:
-
Therapie:
- Methylprednisolon
- Azathioprin + Cyclophosphamid
Optikusneuritis
Angiitiden auf dem arteriellen und venösen Schenkel
extravasale eosinophile Infiltrate
Riesenzellinfiltrate
Granulomatöse Angiitis
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Granulomatöse Angiitis - CCT ohne KM
Granulomatöse Angiitis
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Granulomatöse Angiitis - CCT
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Panarteriitis nodosa
Epidemiologie:
Inzidenz 5-220/Mio/a, m > w
in 70% d.F. assoziiert mit Hepatitis B
betroffene Organe:
-
Nervenbeteiligung:
- nekrotisierende, nicht-granulomatöse Angiitis
kleiner Gefäße ohne Immunkomplexablagerungen
- assoziiert mit p-ANCA
Herz
Leber
Gastrointestinaltrakt
Pankreas
Milz
Skelettmuskel
Gehirn
70%
40-60%
30-50%
40%
43%
20-33%
3-4%
Panarteriitis nodosa
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Histopathologie:
- nekrotisierende Entzündung der mittleren und kleinen
Gefäße
- beginnend in der Tunica media
- nach außen und innen fortschreitend
Symptomatik:
-
Labor:
- BSG ↑, CRP ↑, C3, C4 ↓
- p-ANCA (selten positiv)
Therapie:
- Prednison (Decortin®)
- Cyclophosphamid (Endoxan®)
Nephropathie (70%)
gastro-intestinale Symptome (30%)
Peripheres (50-75%) > zentrales Nervensystem
Haut (50%): Livedo reticularis
Myositis (50%)
Arthralgie (50%)
Livedo reticularis
Panarteriitis nodosa
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Nervenbeteiligung bei PAN
- Hirninfarkte + Blutungen
- Enzephalitis/- myelitis
- Mono-, Polyneuropathie
- Hirnnervenneuritiden
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Wegener‘sche Granulomatose
Epidemiologie:
ZNS-Beteiligung in 30-50%
Symptomatik:
-
Orale Ulzera
Lungen- und Nierenbeteiligung
Periphere axonale Neuropathien
Insulte
cANCA (PR 3-ANCA)
Histopathologie:
- Vaskulitiden der kleinen und mittleren Gefäße
- Assoziiert mit dem Vorkommen anti-neutrophiler
zytoplasmatischer Antikörper (cANCA)
Diagnostik:
- c-ANCA (PR 3-ANCA)
- bei 60-100% nekrotisierende Vaskulitis, Granulome
(Biopsie)
Therapie:
- Methylprednisolon
- Azathioprin + Cyclophosphamid
Wegener‘sche Granulomatose
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Systemische Vaskulitiden
granulomatös
groß:
- Arteriitis temporalis
- Takayasu-Syndrom
mittel:
klein:
nicht-granulomatös
- Panarteriitis nodosa
- Kawasaki-Erkrankung
- Wegener-Granulomatose
- Churg-Strauss-Syndrom
- mikroskopische Polyangiitis
- Purpura Schönlein-Henoch
- kutane centrocytoblastische
Vaskulitis
- essentielle kryoglobulinische
Vaskulitis
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Riesenzellarteriitis
Arteriitis cranialis
–
Polymyalgia rheumatica
–
Takayasu-Syndrom
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Arteriitis temporalis
(Riesenzellarteriitis, Horton‘s Disease)
Epidemiologie:
Prävalenz 15-30/100.000, Altersgipfel 70 LJ, w > m
Betroffene Gefäße:
- A. carotis externa und ihre Äste
Symptomatik:
- Dauerkopfschmerzen
- tastbare, überwärmte,
druckdolente Temporalarterien
- monokuläre Sehstörungen
- Kiefergelenk-Claudicatio
- rheumatologische Beschwerden (40–60%)
Diagnostik:
- Labor: BSG 80-100mm/h
- Farbduplex der Temporalarterien: Wandverdickung
- Biopsie der Temporalarterien
Therapie:
- Steroide (ca. 2-jährige Erhaltungstherapie)
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Behçet-Syndrom
Epidemiologie:
- Inzidenz 1:500.000 Einwohner
- m>w
- Altersgipfel 20-40 LJ
Hulusi Behçet
(1889 – 1948)
Histologie:
- „small vessel“ disease der Venen
- hervorgerufen durch zirkulierende Immunkomplexe
- assoziiert mit HLA-B5
Symptomatik:
- remittierende aphtöse Stomatitis + 2 weitere
Symptome (genitale Ulzerationen,
Augenentzündungen, Hautveränderungen)
- Nervensystem (10-90%): parenchymatöser und
vaskulärer Neuro-Behçet
Verlauf:
- akut oder in Schüben
- über Jahre rezidivierend
Behçet-Syndrom
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Diagnostik:
Klinik
MRT: in T2w hyperintense Areale in weißer u. grauer Substanz
Liquor
Labor: BSG ↑↑, Leukozytose, Anämie, α2-Globulin↑
EEG: Allgemeinveränderungen
Therapie:
- Methylprednisolon
- Azathioprin, evtl. Ciclosporin A
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Vaskulitiden
Entzündungsmediatoren??
Kommunikation zwischen Immunzellen und Gefäßwänden über
Selectine, Integrine, zelluläre Adhäsionsmoleküle und Cytokine.