Update Therapie Typ 2 Diabetes

Update Therapie Typ 2 Diabetes
Kasmauski K
National Geographic
Christoph Henzen
Epidemiologie und Pathophysiologie
Lifestyle
Metformin
DPP-IV Hemmer
GLP-1 Agonisten
SGLT 2-Inhibitoren
Ultralangwirkende Insuline
Pandemie des Diabetes Typ 2
www.worldmapper.org
2030 366 Mio. Diabetiker
4.4% der Weltbevölkerung
Polonsky KS. N Engl J Med 2012;367:1332-
Einmal dick – immer dick?
NEJM 2011;365:1876-
A Trial of Sugar-free or SugarSweetened Beverages and Body
Weight in Children
641 Kinder 4jährig bis 12jährig
über 18 Monate 250 ml täglich
de Ruyter JC et al. N Engl J Med 2012;367:1397-
Mobilität bei adipösen Typ 2 Diabetikern
NEJM 2012;366:1209-
5145 adipöse Typ 2 Diabetiker über 4 Jahre:
mittleres Alter 59 Jahre, BMI 36, HbA1c 7.3%
Support Gruppe
Lifestyle-Intervention
schwere Behinderung
100%
26%
20%
mässige Behinderung
80%
leichte Behinderung
60%
40%
normale Mobilität
20%
0%
32%
38%
Diabetes mellitus Typ 2 - heilbar?
Lim EL et al, Diabetologia 2011;54:2506-
600 kcal/d für 8 Wochen: BMI 33.6 28.7
Fettmasse 39.0 26.3 kg
Bauchumfang 107 94.2cm
Mittleres HbA1c
7.4%
Prävention des Typ 2 Diabetes durch
körperliche Aktivität?
Hawley JA & Giabala MJ, Diabetologia 2012;55:535-
Wenn wir jedem Individuum das richtige Mass an Nahrung und
Bewegung zukommen lassen könnten, hätten wir den sichersten
Weg zur Gesundheit gefunden.
460-370 v. Chr.
J Appl Physiol 2011;111:1554-
z.B. 60 Sek. Radfahren mit 90% max. HF 60 Sek. Pause x 10
Epidemiologie und Pathophysiologie
Lifestyle
Metformin
DPP-IV Hemmer
GLP-1 Agonisten
SGLT 2-Inhibitoren
Ultralangwirkende Insuline
Metformin
UKPDS 34 Lancet 1998
%
HbA1c 7.4 vs 8.0%
10
Antidiabetische Therapie
p=0.02
p=0.01
p=0.01
und Tumorrisiko
0
"Pleiotrope" Wirkung
0.9
3.9
3.6
4.6 kg
-10
-20
-30
Metformin
-40
SH + Metformin
Insulin
-50
Sulfonylharnstoffe
Currie CJ et al, Diabetologia 2009;52:2234-
Diabetologia 2011;54:219-
A Clinical Trial to Maintain Glycemic Control in Youth
Overall Primary Outcome Results.
with Type 2 Diabetes (TODAY study)
699 Jugendliche 10 - 17jährig mit neudiagnostiziertem Typ 2
Diabetes über 3.8 Jahre: Ziel-HbA1c < 8%
TODAY Study Group. N Engl J Med 2012;366:2247-
Physiologische Wirkungen des Glucagon-Like
Peptide (GLP-1)
Exenatide (Bydureon®)
Liraglutide (Victoza®)
GLP-1
DPP-IV Sitagliptin (Januvia®, Xelevia®)
Vildagliptin (Galvus®)
Saxagliptin (Onglyza®)
Pathophysiologie der Hyperglykämie beim Typ 2
Diabetes und Therapiemöglichkeiten
Ismail-Beigi F. NEJM 2012;366:1319-
Stufentherapie beim Typ 2 Diabetes
HbA1c < 7%
Lebensqualität
Metformin/Gliptine +
Basis/Bolus-Insulintherapie
(oder Mischinsuline)
bedtime Lantus®/Levemir®
Metformin + Gliptine + Diamicron®
(Januvia®/Galvus®/Onglyza®)
GLP-1
Agonist
Metformin + Gliptine + Diamicron® +
Metformin
Lebensstil: ausgewogene Ernährung und Sport
Epidemiologie und Pathophysiologie
Lifestyle
Metformin
DPP-IV Hemmer
GLP-1 Agonisten
SGLT 2-Inhibitoren
Ultralangwirkende Insuline
Nature Rev Endocr 2012;10:140-
Exenatide LAR
Bydureon®
HbA1c
Diabetes Obes Metab 2011;13:394-
Nausea 59%
Erbrechen 37%
Antikörper 49%
Gewicht
Taspoglutide vs. Exenatide for Type
2 Diabetes: The T-emerge 2 trial
Diabetes Care 2007;30:1487Diabetes Care 2013;36:498-
NW: Pankreatitis
Tageskosten der Antidiabetika
Substanz
Tagesdosis Preis
Metformin
2x1000 mg
0.52
Gliclazid (Diamicron® MR60)
2-0-0
1.82
Glimepirid
6 mg
1.18
Sitagliptin (Januvia®, Xelevia®)
Vildaglitpin (Galvus®)
Saxaglitpin (Onglyza®)
Linagliptin (Trajenta®)
100 mg
2x50 mg
5 mg
5 mg
2.15
2.37
2.47
1.89
Exenatide LAR (Bydureon®)
Liraglutide (Victoza®)
2 mg s.c.
1.8 mg s.c.
5.40
(5.73 -)17.20
Lantus®/Levemir®
40 U
(1 U = 7 Rappen)
2.80
Epidemiologie und Pathophysiologie
Lifestyle
Metformin
DPP-IV Hemmer
GLP-1 Agonisten
SGLT 2-Inhibitoren
Ultralangwirkende Insuline
SGLT-2 Inhibitoren: Dapagliflozin (EU: Forxiga®)
50-80 g
Diab Care 2011;34:2015-
Epidemiologie und Pathophysiologie
Lifestyle
Metformin
DPP-IV Hemmer
GLP-1 Agonisten
SGLT 2-Inhibitoren
(Ultralangwirkende) Insuline
Basal Insulin and Cardiovascular and
Other Outcomes in Dysglycemia
Hazard Ratios for the Coprimary and Other Outcomes.
12.537 Patienten mit Prädiabetes oder
Typ 2 Diabetiker (63.5 J) über 6.2 Jahre:
Insulin Glargine vs. „Standard care“
The ORIGIN Trial Investigators. N Engl J Med 2012;367:319-328.
The ORIGIN Trial Investigators. N Engl J Med 2012;367:319-
BEGIN FLEX Trial: Insulin Degludec vs. Insulin Glargine
bei Typ 2 Diabetes Diabetes Care January 22, 2013; Lancet 2012;379:1498HbA1c: kein signifikanter Unterschied
Dosisintervall 8 bis 40 h
Reduktion (nächtliche)
Hypoglykämien
Lebensqualität (?)
Diab Medicine 2013;30:226-
Zusammenfassung:
1. Investition in schlanke Kinder und Jugendliche!
2. Diabetes Typ 2 immobilisiert (26% über 4 Jahre!)
3. Typ 2 Diabetes ist mit Lebensstil-Änderung
„heilbar“
4. Metformin
5. Metformin + Gliptine + Sulfonylharnstoff
6. GLP-1 Agonisten (Bydureon® und Victoza®)
7. CAVE Nebenwirkungen und Kosten
8. SGLT-2 Hemmer (Dapagliflozin) (?)
9. Ultralange Insuline (Degludec)
Danke!