Kontrazeption
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Kontrazeption
Geschlechtsentwicklung A. Hanjalic-Beck / S. Friebel „Ich habe zu zeigen gewagt, was in mir steckt“ • • • • Geb. 1980 als Yvonne Buschbaum 1999 Deutsche Meisterin im Stabhochsprung 1998 und 2002 Bronze bei den Europameisterschaften 2007 Ankündigung seiner Geschlechtsumwandlung und Verabschiedung vom aktivem Leistungssport aus Yvonne Buschbaum... wird Balian Buschbaum Kim Petras weltweit jüngste Transsexuelle • • • • Geb. 1992 in Köln als Tim Petras Bereits mit 2 Jahren tragen von Mädchenkleidern Mit 12 Jahren Einleiten der Hormontherapie Mit 16 Jahren abgeschlossene geschlechtsangleichende OP Bruce – Brenda – David Reimer 1965 - 2004 John Money, Sexualwissenschaftler: „Erziehung in den ersten 2 Lebensjahren bestimmt das Geschlecht“ Milton Diamond, Anatom und Psychologe : Untersuchungen zum pränatalen Hormoneinfluß auf das Gehirn Was ist das Geschlecht? • Genetisches Geschlecht • Gonadales Geschlecht • Somatisches Geschlecht • Psychosoziales Geschlecht Was ist das Geschlecht? Genetisches Geschlecht XX Genitalleiste (WT1, SF1) Bipotente Gonade XY 8. SSW Gonadales Geschlecht Ovar Östrogene Somatisches Geschlecht Hoden Sertolizellen: Anti-Müller-Hormon Müller-Gang-Regression Leydigzellen: Testosteron Wolff-Gang Weibliches Genitale: Männliches Genitale Müller-Gang: Eileiter, Uterus, 2/3 Vagina Wolff-Gang-Regression Wolff-Gang: Samenleiter, Nebenhoden, Samenblase Genitalbildung Pschyrembel 2002 Was ist das Geschlecht? Genetisches Geschlecht XX XY Bipotente Gonade DAX1 SOX1 SRY WT1 TDF Gonadales Geschlecht Ovar Östrogene Somatisches Geschlecht Weibliches Genitale: DAX1 SOX1 SF1 WT1 Hoden SF1 Sertolizellen: Anti-Müller-Hormon Leydigzellen: Testosteron Männliches Genitale AKTIV Geschlechtsentwicklung Störung der Geschlechtsentwicklung – früher • Numerische oder strukturelle Chromosomenanomalien • Gonadendysgenesie (reine / gemischte): Fehlbildung der Gonaden mit Fehlen der Keimzellen • Intersexualität – Pseudohermaphroditismus femininus / masculinus Geschlechtsentwicklung Störung der Geschlechtsentwicklung = Disorder of Sex Development (DSD) • neue Klassifikation seit 2005 • 2:10 000 Neugeborene Definition: Angeborener Zustand, bei dem die Entwicklung des genetischen, gonadalen oder somatischen Geschlechts atypisch verläuft, bzw. eine eindeutige Zuordnung zum weiblichen oder männlichem Geschlecht nicht möglich ist Geschlechtsentwicklung DSD mit numerischer Abberation • 47 XXY Klinfelter-Syndrom • 45 X0 Ulrich-Turner-Syndrom • 45X0/46 XY gemischte Gonadendysgenesie Geschlechtsentwicklung DSD mit numerischer Abberation • 45 X0 Ulrich-Turner-Syndrom: • 1:2500, häufigste Chromosomenanomalie der Frau • 1% wird geboren • Degeneration der Gonaden intrauterin • Kleinwuchs, Amenorrhoe, kurzer Hals tiefer Nackenhaaransatz, Pterygium coli Lymphödeme • häufig Herzfehler, Diabetes mellitus • bei Mosaiken: Menstruation, sogar Schwangerschaft möglich (Aborte!) • Therapie: Hormonersatztherapie, Pubertätseinleitung Geschlechtsentwicklung 46 XY-DSD • 46 XY-DSD A: Störung der Gonadenentwicklung –ovotestikuläre DSD, Gonadendysgenesie (z.B. Swyer-Syndrom) Swyer-Syndrom: Bipotente Gonade • Mutation im SRY-Gen XY Hoden Sertolizellen: ØAnti-Müller-Hormon Müller-Gang bleibt Leydigzellen: ØTestosteron Ø Wolff-Gang Ø Männliches genitale Uterus, keine Ovarien Geschlechtsentwicklung 46 XY-DSD • 46 XY-DSD A: Swyer-Syndrom: • Mutation im SRY-Gen • Phenotyp weiblich • Verzögerte / fehlende Pubertät • Amenorrhoe / Hypergonadotrop • Entartungsrisiko der Stranggonaden – Entfernung • Hormonersatztherapie • Bei Kinderwunsch - Eizellspende Geschlechtsentwicklung 46 XY-DSD XY • 46 XY – DSD B: • Störung der Androgensynthese Hoden • Störung der Androgenwirkung Sertolizellen: Anti-Müller-Hormon Leydigzellen: Testosteron Müller-Gang-Regression Wolff-Gang Männliches genitale Wolff-Gang: Samenleiter, Nebenhoden, Samenblase Geschlechtsentwicklung 46 XY-DSD • 46 XY-DSD B: Androgenresistenz - Rezeptordefekt (Androgen-Insensitivity-Syndrom AIS, „hairless women“) • Weiblicher Phenotyp • Brustentwicklung • Östrogene durch Aromatisierung • Hoden intraabdominal • Fehlende Schambehaarung • Kein Uterus / Amenorrhoe Geschlechtsentwicklung 46 XX-DSD • 46 XX-DSD A: ovotestikuläre DSD, Gonadendysgenesie • 46 XX-DSD B: Androgenexzess • fetal (21-Hydroxylasemangel…) • fetoplazentar (Aromatasemangel) • maternal (Androgene, Tumor) Geschlechtsentwicklung 46 XX-DSD • 46 XX-DSD B: Androgenexzess – Adrenogenitales Syndrom • 1:5000 • Autosomal-rezessiv • Störung der Kortisolproduktion • ACTH ▲ - NNR-Hyperplasie •▲ Androgene Therapie: • Glukokortikoide / Mineralkortikoide • Operative Korrektur Geschlechtsentwicklung Fragen??? Kontrazeption A. Hanjalic-Beck / S. Friebel Kontrazeption • Sicherheit: Pearl-Index (PI) Zahl der ungewollten Schwangerschaften x 12 x 100 Zahl der Zyklen PI ohne Verhütung: 85 bei 20-jährigen Frauen (85 von 100 Frauen werden in einem Jahr schwanger) % Millionen Frauen im reproduktionsfähigen Alter 14 – 44 Jahre 17,2 41% Frauen 14 - 20 Jahre 3,2 19% OC-Anwenderinnen, gesamt 6,6 38,5 % Frauen < 20 Jahre (14 bis 19 Jahre),mit OC-Einnahme 1,5 55 % OC < 50 µg EE 6,2 36,1 % OC > 50 µg EE 0,4 2,3 % Vaginalring ca. 0,13 ca. 0,8% Hormonpflaster k.A. Östrogenfreier Ovulationshemmer ca. 0,19 1,1 % Kupferspirale ca. 1 6% Hormonspirale ca. 1 6% Minipille ca. 0,01 0,06 % Dreimonatsspritze ca. 0,2 1% Hormonimplantat ca. 0,15 ca. 0,9% Postkoitale Kontrazeption- Pille danach 0,2 1% Kondome 4,8 28% Natürliche Familienplanung 1,4 8% Sterilisation Frau / Mann 1,4 / 0,45 8% / 2% Kontrazeption Natürliche Kontrazeption Knaus-Ogino: Kalendermethode • Lutealphase = 14 Tage • Lebensdauer von Spermien = 24-72h • Kalenderführung über 12 Monate, Nur bei einigermaßen stabilem Zyklus Fruchtbare Tage Erster Tag = Kürzester Zyklus – 17/18d Letzter Tag = Längster Zyklus – 11 d 28d Zyklus = kein GV 10/11 – 17 Tag Pearl-Index: 9-40 26-30d Zyklus = kein GV 8/9–19Tag Natürliche Kontrazeption Symptothermale Methode: Basaltemperatur + Zervixschleim • Kein GV bei wäßrig klarem, gut spinnbarem Zervixschleim • Temperatur steigt in der Lutealphase 2 tage postovulat. um 0,4-0,6°C • Nach dem Anstieg keine Konzeption • Verschwinden des flüssigen Zervixschleims • 3 Tage danach erhöhte Basaltemperatur Danach unfruchtbare Tage Pearl-Index: 1 (Abstinenz!) Natürliche Kontrazeption Symptothermale Methode: Basaltemperatur + Zervixschleim Mechanische Kontrazeption Kondome • Schutz vor Infektionskrankheiten Pearl Index 7-14 Scheidendiaphragma • • • Abdecken der Portio / vorderes Scheidengewölbe Verschiedene Größen 6-8h nach GV entfernen Pearl-Index 2-25, mit Spermiziden 4 Hormonelle Kontrazeption • Synthetisches Östrogen - Ethinylöstradiol EE • Progestagene (19-Nortestosteron, 17α-Hydroxyprogesteron) FSH/LH – Supprimierung Negatives Feedback Endometrium-Atrophie Viskosität des Zervixschleims Reduktion der Tubenmotilität Suppression der Ovulation Hormonelle Kontrazeption „Pille“ – Mikropille (Östrogen-Gestagen) • Einnahmemodus 21/7, 24/4, 28 Tage • 1-Phasen, 2-Stufen und 3-Stufen • Magen-Darm-Passage • First-Pass-Effekt in der Leber Pearl-Index 0,1 – 0,9 Östradiolvalerat anstelle Ethinylöstradiol • 26 Tage Kombination in unterschiedl. Dosierung • 2 Wirkstoff-freie Tabletten (Placebo, Tage 27–28) 3 mg DNG 2 mg DNG 3 mg 2 2 mg E2V 8 14 Wirkstoff-frei • Wirkstoff-frei Qlaira® - natürliche Pille? 1 mg 25 27 28 Tage nach: Lu et al. Obstet Gynecol 2007;109(4(Suppl.)):61S 31 Hormonelle Kontrazeption „Pille“ - Minipille - Gestagenpille (Cerazette®) • Einnahmemodus 28 Tage, keine Pause • Magen-Darm-Passage • First-Pass-Effekt in der Leber • Keine Östrogene Pearl-Index 0,3 - 1,4 (Minipille) bzw. 0,1 – 0,4 (Cerazette®) Hormonelle Kontrazeption Verhütungsring (Vaginalring NuvaRing®) • • • • • Umgehung des First-Pass-Effekts Umgehung der Magen-Darm-Passage Anwendung 3 Wochen, Pause 1 Woche Entfernen für 3-5h möglich NuvaTime zur Erinnerung Pearl-Index 0,65 Hormonelle Kontrazeption Verhütungspflaster (EVRA®) • Umgehung des First-Pass-Effekts • Umgehung der Magen-Darm-Passage • Anwendung 3 Wochen (1 Pflaster/Woche), dann 1 Woche Pause • Oberarm, Rumpf, Gesäß • Kontraindiziert bei >90 kg Pearl-Index 0,9 Hormonelle Kontrazeption Implantat (Stäbchen Implanon®) • • • • Umgehung des First-Pass-Effekts Umgehung der Magen-Darm-Passage Anwendung für 3 Jahre, Oberarm Geeignet wenn Östrogene kontraindiziert Pearl-Index 0,1 „Pille danach“ • Unofem® : • • • • 1 Tablette Levonorgestrel LNG 1500µg =15fache Dosis der üblichen Pillen Verhütung bis 3 Tage (72h) nach Geschlechtsverkehr Sicherheit: 99% (sofortige Einnahme: 0-12h) bis 95% (60-72h) • ellaOne ® : • 30mg Ulipristalacetat (Progesteron-Rezeptor-Modulator) • Notfallverhütung bis 5 Tage nach Geschlechtsverkehr • Sicherheit 98-99% gleich bleibend bis 5 Tage nach GV „Pille danach“ Wer braucht die Pille danach? Keine Verhütung Fehler bei der Verhütung: Kondom gerissen, Pille vergessen… Sexueller Missbrauch „Pille danach“ • Nebenwirkungen: Übelkeit, Erbrechen, Schwindel, Bauchschmerzen, Kopfschmerzen • Nicht auf den nüchternen Magen • Bei Erbrechen innerhalb der 3h nach Einnahme muß erneut eingenommen werden • Zyklusverschiebung möglich Langzeit - Kontrazeption Intrauterinpessar IUP (Spirale): • Kupfer – IUP: – – – – Keine systemische Wirkung, auch beim Stillen Einlagetechnik wichtig! Wirkung 3-5 Jahre Cave: Dysmenorrhoe, Blutungsstörung Pearl-Index: 0,2 -2,5 Langzeit - Kontrazeption Intrauterinpessar IUP (Spirale): • Hormon – IUP: – Levonorgestrel lokal: Endometriumatrophie und Zervixschleimverdickung, keine Ovulationshemmung – Einlagetechnik wichtig! – Wirkungsdauer 5 Jahre – Anfangs Blutungsstörung, danach sek. Amenorrhoe – Cave: Dysmenorrhoe, Blutungsstörung Pearl-Index: 0,14 Langzeit - Kontrazeption Sterilisation: • Laparoskopische Tubenkoagulation • Narkoserisiko • Aufklärung! irreversibel Pearl-Index: 0,1-0,3; steigt mit der Zeit Kontrazeption - Nebenwirkung Thromboserisiko Population RR Inzidenz (N/100 000/Jahr) Frauen 1 4–5 Schwangere 12 48 – 60 Frauen + niedrigdos. COC 3–4 12 – 20 Frauen + hochdos. COC 6 – 10 24 – 50 Faktor-V-Leiden heterozygot* 6–8 24 – 40 Faktor-V-Leiden heteroz.+COC 30 120 – 150 Faktor-V-Leiden homozygot 320 – 400 *5% der Bevölkerung 80 Kontrazeption - Nebenwirkung Gestagene: unterschiedlich thrombogen Van Hylckama Vlieg A, et al. The venous thrombotic risk of oral contraceptives, effects of oestrogen dose and progestogen type: results of the MEGA case-control study BMJ 2009;339 Kontrazeption - Risikofaktoren • Rauchen - 22% der Frauen rauchen = 8,6 Millionen Frauen in Deutschland - 78% rauchen 5-20 Zigaretten/d; 12% rauchen > 20 Zigaretten/d Rauchen unter weiblichen Jugendlichen 12-18 Jahre 1993 1997 2001 alte Bundesländer 22% 26% 27% neue Bundesländer 16% 41% 33% DKG 2009 Kontrazeption - Risikofaktoren • Rauchen → Kardiovaskuläres Risiko - Frauen < 35 Jahre + COC = keine Risikoerhöhung - Raucherin < 35 Jahre = Risikoerhöhung 3- bis 11-fach - Raucherin < 35 Jahre + COC = Risikoerhöhung 20- bis 87-fach • Rauchen → Cerebrovaskuläres Risiko - Frauen < 35 Jahre + COC = keine Risikoerhöhung - Raucherin > 35Jahre + COC = Risikoerhöhung 3-fach AWMF 2008 Kontrazeption - Risikofaktoren • Kontrazeption und Rauchen? - kein Risiko: Kupfer-IUP, LNG-IUS, Sterilisation, Hormonimplantate*, Gestagen-Pille - erhöhtes Risiko: Hormonpflaster, Vaginalring - deutlich erhöhtes Risiko: COC - COC kontraindiziert: Alter > 35Jahre, > 15 Zigaretten/d * Mittleres Risiko? WHO 2008 Risikofaktor - Adipositas Risikofaktor - Adipositas • Übergewicht / Adipositas - keine Kontraindikation für COC - thrombembolisches Risiko erhöht? (zusätzl. Risikofaktoren: Hypertonus, Diabetes, Rauchen) - Effektivität reduziert? - Evra®: kontraz. Wirksamkeit bei Gewicht >90kg reduziert? Kontrazeption - Nebenwirkung • Kopfschmerzen • Übelkeit • Libidoveränderung • Stimmungsschwankung • Leberadenome / Leberzellhyperplasie • Gallensteine • Thromobose Kontrazeption - Nebeneffekte • • • Verbesserung der Dysmenorrhoe Verbesserung der Hypermenorrhoe Verbesserung der androgenabhängigen Symptomen: Akne, Haarausfall, Hirsutismus 1. Antiandrogen wirksame Gestagene 2. ▲SHBG durch EE = wenig freie Androgene Klimakterium A. Hanjalic-Beck / S. Friebel Wechseljahre Wechseljahre = Klimakterium: Übergangszeit von der vollen Geschlechtsreife, über die nachlassende Eierstocksfunktion, bis zum endgültigen Verlust der Eierstocksfunktion Wechseljahre • letzte Regelblutung = Menopause in Mitteleuropa im Schnitt mit 52 Jahren • die Übergangszeit beginnt im Mittel mit 46 Jahren (zwischen dem 39. und 51. Lebensjahr) • Dauer durchschnittlich 5 Jahre (zwischen 2 und 8 Jahren) Wechseljahre Menopause Klimakterium Perimenopause Prämenopause 40 Postmenopause 52 65 Jahre Wechseljahre Zeitpunkt der Menopause? • Genetisch determiniert • Vorzeitig beim Rauchen und Untergewicht • Später durch den Alkoholkonsum? • Keine Korrelation zum Menarchenalter Wechseljahre • Kein absoluter Östrogenmangel! • Stroma + Hilluszellregion produzieren Androgene • Androgene werden aromatisiert (Fettgewebe, Haut, Muskel) = z.B. Östron • Die Aromatisierungsaktivität korreliert mit dem BMI Wechseljahre Wechseljahre = wichtige Zeit der Veränderungen • 10 Millionen Frauen in Deutschland sind heute zwischen 45 und 65 Jahre alt • heute leben Frauen nach der Menopause noch ca. 30 Jahre postmenopausal Wechseljahre Wechseljahresbeschwerden sind ein modernes Problem: 1900 weniger als 50% der Frauen erlebten die Menopause 2004 > 95% der Frauen haben die Menopause erlebt Wechseljahre Wechseljahre = Zeit der Veränderungen • körperlich • psychisch • sozial Wechseljahre Körperliche Beschwerden Klimakterisches Syndrom postmenopausale Spätfolgen Blutungsstörungen Osteoporose Hitzewallungen / Schwitzen Urogenitale Atrophie Schlafstörungen Kardiovaskuläre Erkrankungen Psychische Probleme Zerebrale Veränderungen Sexualstörungen Organveränderungen (Auge, Haut) Gewichtszunahme Körperliche Beschwerden Hitzewallungen und Schweißausbrüche: • 2/3 der perimenopausalen Frauen • 3- bis 30-mal am Tag • Dauer: über 1 Jahr bei 80% der Frauen über 5 Jahre bei 30% der Frauen Körperliche Beschwerden Hitzewallungen und Schweißausbrüche: • Neuroendokrine Dysregulation im Hypothalamus durch stark schwankenden Östrogenspiegeln. • Herabsetzen des Sollwertes der Körperkerntemperatur. • Periphere Vasodilatation zur Wärmeabgabe / Schwitzen. • Es folgt Anhebung des Sollwertes der Körpertemperatur • Die Folge davon ist eine einsetzende Vasokonstriktion „Kältewelle“ Körperliche Beschwerden Schlafstörungen: • Hitzewallungen • veränderter Hormonhaushalt (Kortisol) • veränderter „Biorhythmus“ Körperliche Beschwerden Blutungsstörungen: • Dauerblutung • Schmierblutung • „Kein richtiger Zyklus mehr“ • Anovulatorische Zyklen Körperliche Beschwerden Trockene Haut / Schleimhäute: Genitalbereich • Hautatrophie der Vulva und Vagina • Anstieg vom pH-Wert • Häufiger Infektionen, auch Harnwegsinfektionen • Östrogenmangel bedingt die Abnahme der Durchblutung + der Epitheldicke der Harnwege • Senkungsbeschwerden Körperliche Beschwerden Trockene Haut und Schleimhäute: • Konjuktivitis sicca (trockene Augen, Brennen) • Nachlassende Schweißproduktion • Trockene Haut, weniger Wassergehalt Körperliche Beschwerden Osteoporose = Knochenschwund: • Erniedrigung der Knochenmasse • gestörte Mikroarchitektur des Knochens • Frauen erkranken 4-5x häufiger als Männer • in Deutschland 5-6 Millionen Menschen betroffen Körperliche Beschwerden Osteoporose : • Östrogene hemmen die Osteoklastenaktivität • Durch Östrogenmangel fehlende Osteoklastenhemmung • Vermehrter Knochenumbau mit Verdünnung der Knochenbälkchen • Negative Kalziumbilanz (red. Parathormon-produktion) • Abnehmende Muskelkraft und mangelnde Aktivität Circulus vitiosus der Osteoporose Körperliche Beschwerden Körperliche Beschwerden Osteoporose = Knochenschwund: • Individuelles Risiko hängt vom familiären Risiko, der Ernährung, den Lebensgewohnheiten und der Bewegung ab Wechseljahre Wechseljahre = Zeit der Veränderungen • körperlich • psychisch • sozial Psychische Veränderungen • Reizbarkeit • Stimmungsschwankungen • Konzentrationsstörungen • Antriebsarmut • Depressive Verstimmung Psychische Veränderungen • Der Östrogenmangel führt zur Abnahme der Serotonin-Konzentration • Die Dopamin-Konzentration wird durch Östrogene unterschiedlich beeinflusst • Schlafstörungen als Ursache / Verstärker? Psychische Veränderungen • Sexualstörungen ? – Viele Ursachen - „keine Lust“ - trockene Scheide - Schlafstörungen - Stimmungsschwankungen - verändertes Körperbild Wechseljahre Wechseljahre = Zeit der Veränderungen • körperlich • psychisch • sozial Soziale Veränderungen • Berufliche Veränderungen? • Veränderungen in der Beziehung? • Abnabelung der Kinder („Empty Nest syndrom“) Klimakterium - Therapie Wechseljahre - Therapie Prävention und Früherkennung: • körperliche Aktivität • gesunde Ernährung • Gewichtsreduktion beste Prävention für: - Herz- und Gefäßerkrankungen - Osteoporose - bösartige Erkrankungen Wechseljahre - Therapie Pflanzliche Alternativen zu HRT • Isoflavone: Soja (500ml Sojamilch, 200g Tofu) • Isoflavone: Rotklee • Cimicifuga racemosa • Nachtkerzenöl (Oenthera biennis) • Ginseng (Panax ginseng) • Kava Kava • Dong Quai (Angelica sinensis) • Yamswurzel (Dioscorea mexicana) • Hopfen • Rhapontikrhabarberwurzel • Vitamin E Wechseljahre - Therapie Medikamentöse Therapie: Östrogene - Keine Ovulationshemmung - Weniger thrombogen und metabolisch wirksam als Ethinylestradiol in der „Pille“ - orale Gabe: first-pass-effect, Veränderungen des Lebermetabolismus - transdermale / kutane Gabe: kein first-pass-effect, weniger metabolische Effekte / Gerinnung Wechseljahre - Therapie Medikamentöse Therapie: Gestagene - Antiöstrogene Wirkung - Risikoreduktion für das Endometriumkarzinom!!! - Mögliche atherogene Wirkung wird diskutiert - Die Dosierung richtet sich nach der niedrigsten erforderlichen Transformationsdosis Wechseljahre - Therapie Medikamentöse Therapie: • nur Östrogene (oral, transdermal, kutan) wenn kein Uterus vorhanden • Östrogene und Gestagene (oral, transdermal) wenn Uterus vorhanden Wechseljahre - Therapie Nebenwirkungen der Hormontherapie: • Blutungsstörung bis in 40% in den ersten Monaten, nach 4 Monaten <10% • Gewichtszunahme 1-2kg in den ersten 3 Monaten, reversibel • Ödeme, Mastodynie • Kopfschmerzen • Gallensteine, Lebererkrankungen •Thrombosegefahr (<als unter Pille) Risikoreduktion: niedrige Dosierung, Pflaster Vielen Dank für Ihre Aufmerksamkeit