临床研究 奥拉西坦注射液对急性脑梗死患者的疗效观察

・４・
神经病学与神经康复学杂志２００８年４月第５卷第１期Ｊ
Ｎｅｕｒｏｌ Ｎｅｕｒｏｒｅｈａｂｉｌ，Ａｐｒｉｌ
２００８，Ｖ０１．５，Ｎｏ．１
临床研究
奥拉西坦注射液对急性脑梗死患者的疗效观察
胡焕顺１。刘振宝２
（１安徽省淮南市第四人民医院内科，淮南２３２０５０；２上海交通大学医学院附属仁济医院神经内科，上海２００００１）
【摘
要】日的观察奥拉西坦治疗急性脑梗死的效果。方法将８０例急性脑梗死患者分为两组：治疗组和对照组各４０例，治
疗组除基础治疗外，加用奥拉西坦注射液４．Ｏｇ入５％葡萄糖或生理盐水中，每日一次静滴；对照组仅采用常规抗血小板聚集、营
养神经，改善微循环等常规治疗，必要时抗凝和对症治疗。一疗程后比较两组显效率、总有效率、神经功能缺损评分及日常生活
活动能力评分。结景治疗组和对照组显效率分别为５２．５０％和３５％（Ｐ＜０．０５），总有效率分别为７７．５０％和５５％（Ｐ＜０．０５）；
与对照组比较，治疗组神经功能缺损评分明显减少（Ｐ＜０．０５），患者日常生活能力明显提高（Ｐ＜０．０５）。结论奥拉西坦有明显
地改善急性脑梗死临床神经功能、提高患者日常生活能力的作用。
【关键词】急性脑梗死；奥拉西坦；疗效
【中图分类号】Ｒ７４３．３３
Ｔｒｅａｔｍｅｎｔ
【文献标识码】Ａ
【文章编号】１６７２—７０６１（２００８）０１—０００４—０３
Ｏｘｉｒａｃｅｔａｍ Ｉｎｊｅｃｔｉｏｎ
ｏｆ Ａｃｕｔｅ Ｃｅｒｅｂｒａｌ Ｉｎｆａｒｃｔｉｏｎ ｗｉｔｈ
Ｈｕ Ｈｕａｎｓｈｕｎｌ，Ｌｉｕ Ｚｈｅｎｂａ０２
Ｆｏｕｒｔｈ
（１ Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ ｏｆ Ｍｅｄｉｃｉｎｅ，ｔｈｅ
Ｎｅｕｒｏｌｏｇｙ，Ｒｅｎｊｉ Ｈｏｓｐｉｔａｌ ａｆｆｉｌｉａｔｅｄ
【Ａｂｓｔｒａｃｔ】Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ
Ｅｉｇｈｔｙ
ｐａｔｉｅｎｔｓ
ｗｉｔｈ
ａｃｕｔｅ
Ｔｏ
ｔｏ
Ｐｅｏｐｌｅ＇ｓ
Ｈｏｓｐｉｔａｌ，Ｈｕａｉｎａｎ
２３２０５０，Ａｎｈｕｉ
Ｐｒｏｖｉｎｃｅ；２ Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ
Ｍｅｄｉｃａｌ Ｃｏｌｌｅｇｅ，Ｓｈａｎｇｈａｉ Ｊｉａｏｔｏｎｇ Ｕｎｉｖｅｍｉ＠，Ｓｈａｎｇｈａｉ
ｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｅ ｅｆｆｅｃｔ
ｏｆ ｏｘｉｒａｃｅｔａｍ
ｏｎ
ｔｒｅａｔｍｅｎｔ
ｃｅｒｅｂｒａｌ ｉｎｆａｒｃｔｉｏｎ ｗｅｒｅ ｒａｎｄｏｍｌｙ ｄｉｖｉｄｅｄ ｉｎｔｏ
ｔｗｏ
ｏｆ
ａｃｕｔｅ
Ｍｅｔｈｏｄｓ
ｃｅｒｅｂｒａｌ ｉｎｆａｒｃｔｉｏｎ．
ｇｒｏｕｐｓ：ｔｈｅ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ
ｇｒｏｕｐ（４０ ｃａｓｅｓ）
ａｎｄ ｔｈｅ ｃｏｎｔｒｏｌ ｇｒｏｕｐ ｆ ４０ ｃａｓｅｓ）．Ｔｈｅ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｇｒｏｕｐ ｗａｓ ｇｉｖｅｎ ｏｘｉｒａｃｅｔａｍ ｉｎｊｅｃｔｉｏｎ ｏｆ ４．０ ｇ ｉｎ ５％ｇｌｕｃｏｓｅ
ｍａｌ ｓａｌｉｎｅ，ｉｎｔｒａｖｅｎｏｕｓｌｙ
ｏｎｃｅ
ａ
ｏｔｈｅｒ
ｄａｙ，ｂｅｓｉｄｅｓ
ｃｏｎｖｅｎｔｉｏｎａｌ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ；ｔｈｅ ｃｏｎｔｒｏｌ ｇｒｏｕｐ ｗａｓ ｏｎｌｙ ｇｉｖｅｎ
ｔｉｏｎａｌ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ，ｅ．ｇ．ａｎｔｉ—ｐｌａｔｅｌｅｔ ａｇｇｒｅｇａｔｉｏｎ，ｎｅｒｖｅ ｎｕｔｒｉｔｉｏｎ，ｉｍｐｒｏｖｅｍｅｎｔ ｏｆ ｍｉｃｒｏｃｉｒｃｕｌａｔｉｏｎ，ａｎｄ
ｅｓｓａｒｙ，ａｎｔｉｃｏａｇｕｌａｔｉｏｎ ａｎｄ ｓｙｍｐｔｏｍａｔｉｃ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ
ｗｅｒｅ
ｕｓｅｄ．Ａｆｔｅｒ
ｏｖｅｒａｌｌ ｅｆｆｅｃｔｉｖｅ ｒａｔｅ，ｎｅｕｒｏｌｏｇｉｃａｌ ｄｅｆｉｃｉｔ ｓｃｏｒｅｓ，ａｎｄ ｔｈｅ
ｏｔｈｅｒ．
Ｒｅｓｕｌｔｓ
Ｅｘｃｅｌｌｅｎｔ
ｅｆｆｅｃｔｉｖｅ
ｉｎ
ｒａｔｅ
ｓｃｏｒｅｓ
ａｃｔｉｖｉｔｉｅｓ ｏｆ
ｆｕｎｃｔｉｏｎ
ｏｆ
ｏｆ
ｎｅｕｒｏｌｏｇｉｃ ｉｍｐａｉｒｍｅｎｔ
ｒａｔｅ
ｗｅｒｅ
【Ｋｅｙ ｗｏｒｄｓ】
ＳＯ
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ｅｆｆｅｃｔｉｖｅ
ｄａｉｌｙ ｌｉｆｅ ｗｅｒｅ ｃｏｍｐａｒｅｄ ｗｉｔｈ
ｗｅｒｅ
ｏｒ
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ｃｏｎｖｅｎ—
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ｎｅｃ—
ａｎｄ
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ｒｅｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙ ５２．５０％
７７．５０％ａｎｄ ５５％（Ｐ＜０．０５）．Ｃｏｍｐａｒｅｄ ｗｉｔｈ ｔｈｅ ｃｏｎｔｒｏｌ
ｏｆ ｔｈｅ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｇｒｏｕｐ
ｄａｉｌｙ ｌｉｆｅ ｉｎｃｒｅａｓｅｄ ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙ（Ｐ＜０．０５）．
ａｃｕｔｅ
ｏｆ ａｃｔｉｖｉｔｉｅｓ ｏｆ
ｔｒｅａｔｍｅｎｔ，ｅｘｃｅｌｌｅｎｔ
ｔｈｅ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｇｒｏｕｐ ａｎｄ ｔｈｅ ｃｏｎｔｒｏｌ ｇｒｏｕｐ
ａｎｄ ３５％（Ｐ＜０．０５）ａｎｄ ｔｈｅ ｏｖｅｒａｌｌ ｅｆｆｅｃｔｉｖｅ
ｇｒｏｕｐ，ｔｈｅ
ｓｃｏｒｅｓ
ｏｆ
ａ ｃｏｕｒｓｅ
ｏｆ
２００００１，Ｃｈｉｎａ）
ｒｅｄｕｃｅｄ（Ｐ＜０．０５），ｍｅａｎｗｈｉｌｅ ｔｈｅ
Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ
Ｏｘｉｒａｃｅｔａｍ
ｃａｎ
ｓｃｏｒｅｓ
ｏｆ
ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙ ｎｅｕｒｏｌｏｇｉｃａｌ
ｃｅｒｅｂｒａｌ ｉｎｆａｒｃｔｉｏｎ ａｎｄ ｔｈｅ ａｂｉｌｉｔｙ ｏｆ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｉｎ ｄａｉｌｙ ｌｉｆｅ．
ａｃｕｔｅ
ｃｅｒｅｂｒａｌ ｉｎｆａｒｃｔｉｏｎ；ｏｘｉｒａｃｅｔａｍ；
ｃｕｒａｔｉｖｅ
ｅｆｌｅｅｔ
奥拉西坦（ＯＲＣ）是一种选择性地作用于大脑
资料与方法
皮质和海马、具有选择性激活、保护和促进受损神
经细胞功能恢复等特性的药物，国内外临床研究证
病例选择
实该药安全有效，近年已被广泛应用于临床。我院
１．入选标准：入选８０例均符合中华神经科学会
自２００７年７～１２月，加用奥拉西坦注射液治疗急
第四届全国脑血管病学术会制订的脑梗死的诊断标
性脑梗死患者４０例，并取得了较好疗效，现报道
准…，且所有病例行头颅ＣＴ或ＭＲＩ确诊，并排除脑
如下。
出血，且满足以下条件，年龄４５—８０岁，首次发病，
【作者简介】胡焕顺（１９７６一），男，安徽人，主治医师
万方数据
发病在７２ ｈ以内，无全身严重并发症。
神经病学与神经康复学杂志２００８年４月第５卷第ｌ期Ｊ
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２．病例排除标准：（１）不符合上述标准者；（２）多
（１００一治疗前积分）×１００％。把增分率分为４级来
脏器功能衰竭等严重病人；（３）伴其他器质性病变如
判断疗效，增分率８６％一１００％为基本治愈，４６％～
肿瘤等；（４）严重精神疾病、痴呆者；（５）过敏体质。
８５％为显著进步，１８％～４５％为进步，＜１８％为无效。
治疗方法将所有入选病例随机分为治疗组和
对照组。两组的基础治疗相同：抗血小板聚集、营养
有效率以基本治愈、显著进步和进步作为评定指标。
显效率以基本治愈和显著进步作为评定指标。
神经，改善微循环，必要时抗凝和对症治疗。对照
统计学处理数据采用ＳＰＳＳ软件进行处理，计
组：仅予以上述基础治疗；治疗组：在基础治疗基础
量资料用ｉ±ｓ表示；两组间比较用ｔ检验。等级资
上加用奥拉西坦注射液４．０９，静脉滴注，每日１次，
料用Ｒｉｄｉｔ分析。
共用１４ｄ。治疗组４０例，男２ｌ例，女１９例，年龄
结
４２—７８岁，平均（６５．１０±１１．５６）岁；治疗前ＥＳＳ为
（４８．２３±１９．０７）分，日常生活活动能力评分（ＡＤＬ）
果
神经功能缺损评分结果和ＥＳＳ有效率
治疗组
为（３４．ｉｉ±２２．５５）分。对照组４０例，男２３例，女１７
患者接受ＯＲＣ治疗后，自治疗第７天起，神经功能即
例，年龄４５—８０岁，平均（６２．８０±１３．０８）岁。治疗
优于对照组，并随时间的延长，到１４ ｄ，两组间有统
前ＥＳＳ为（４７．２１±１６．５３）分，日常生活活动能力评
计学意义（Ｐ＜０．０５），结果见表１、表２。
分（ＡＤＬ）为（４０．０９±２３．０８）分。以上两组一般资料
表１临床疗效评定结果
均无统计学差异，其性别、年龄，神经功能缺损评分
及日常生物能力评分Ｐ值分别为０．６５，０．４１，０．７９与
０．２４均大于０．０５，具有可比性。
疗效评定根据疗程结束时的临床功能缺损评
分增减评价疗效。神经功能缺损评分（ＥＳＳ）和Ｅｌ常
注：经Ｒｉｄｉｔ分析，治疗组与对照组相比，面的９５％可信区间（ＣＩ）为：
生活能力缺陷评分（ＡＤＬ）增分率来判断疗效，计算
０．２８—０．４６，’Ｐ＜Ｏ．０５，疗效显著优于对照组。
方法如下：增分率＝（治疗后积分一治疗前积分）／
衷２神经功能缺损评分的变化
注：与对照组比较，经分组ｔ检验，’Ｐ＜０．０５
起效时间
治疗组与对照组差异逐步明显，起
能、凝血功能无明显异常，两组间比较无显著性差异。
效时间早，两组对比有统计学意义（Ｐ＜０．０５），见
表３两组起效时间比较
表３。
日常生活活动量表
日常生活活动量表（ＡＤＬ）
评定采用Ｂａｒｔｈｅｌ指数。从ＡＤＬ的变化观察，治疗组
与对照组尚未有显著差异，结果见表４。
不良反应
奥拉西坦不良反应主要有头晕，失
眠，两组在治疗后第１４天两组复查血常规、肝、肾功
注：经Ｒｉｄｉｔ分析，治疗组与对照组比较，面的９５％可信区间（ｃ１）为
０．３０—０．４８．＋Ｐ＜Ｏ．０５，起效时间显著早于对照组。
襄４治疗前后ＡＤＬ的改变
注：与对照组比较，经分组ｔ检验，差别尚未有显著差异。
万方数据
神经病学与神经康复学杂志２００８年４月第５卷第１期Ｊ
Ｎｅｕｒｏｌ Ｎｅｕｒｏｒｅｈａｂｉｌ，Ａｐｒｉｌ ２００８。Ｖ０１．５，Ｎｏ．Ｉ
突触传递和神经元可塑性的调节有重要作用，并且
讨
论
脑梗死会引起神经系统局灶性损害，然而一段
时间后其对应脑区的功能会有不同程度的恢复，提
示神经元具有潜在的修复功能，神经元间的联络可
以重建，即神经系统功能具有可塑性。脑可塑性的
物质基础旧１包括以下机制：神经系统储备功能的动
用：正常生理功能的维持仅需要约十分之一的神经
细胞的功能，可见神经系统功能具有极大的潜力。长
时程增强（ＬＴＰ）和长时程抑制（ＬＴＤ）是哺乳动物中
枢神经系统储存信息的主要机制，有学者提出，ＬＴＰ
和ＬＴＤ对突触联系的活动依赖性重建和成年动物皮
层区域的再分布有影响；皮质联络纤维的突触可塑
性是皮质图重建的基础，谷氨酸在其中起着关键性
的作用，ＮＭＤＡ受体阻断剂能限制体感一区内皮质
图的重建；神经元轴突和树突上突起数量的变化；局
部神经营养作用、递质释放和突触蛋白合成均可促
进受体表达和激活过程中突触模式的改变。越来越
多的证据表明，星形胶质细胞在突触可塑性中起活
跃的作用。已经证明，可塑性变化不仅存在皮质，在
皮质下结构包括丘脑和脑干同样存在。脑卒中后可
塑性变化及功能恢复的关系：①卒中后脑内的自发
事件：包括传入中断、交互抑制的解除、突触联系的
改变、膜兴奋性变化、已存在联系的释放和建立新联
系。②卒中后神经生长因子的作用：已经证明，神经
生长因子能促进突触重建，改变受体表达水平。脑
卒中后神经系统的一系列自发性改变，有些有利于
疾病的康复，有些则可加重病变。而脑可塑性为脑
卒中的康复提供了巨大的可能。
奥拉西坦是由意大利史克比切姆公司于１９７４
年首次合成的ＧＡＢＯＢ的环化衍生物，化学名为２一
［４一羟基吡咯烷一２一酮一ｌ一基］一乙酰胺，又称奥
拉酰胺、羟氧吡醋胺。３０多年来伴随着对学习记忆
过程的进一步探索和认识，人们对本品的了解也有
了进一步深入。本品可调节谷氨酸促离子ＡＭＰＡ，能
选择性地和不可逆地延长离子通道开放时间，并且
防止它的脱敏，从而导致胞内离子浓度的变化对于
万方数据
与长时程增强／长时程抑制（ＬＴＰ／ＬＴＤ）有关。ＯＲＣ
可作用于能中介神经保护作用的谷氨酸盐促代谢受
体，能防止谷氨酸所致的神经毒性，并增强使君子酸
的保护作用；ＯＲＣ能提高大脑对氧的利用能力，并提
高大脑对葡萄糖的利用，可促进磷酰胆碱和磷酰乙
醇胺合成，通过激活腺苷酸激酶，提高大脑中ＡＴＰ／
ＡＤＰ的比值，使大脑中蛋白质和核酸的合成增加，为
大脑正常工作和再生提供了充足的能量保障ｐ１。另
外，近年来的研究又发现ＯＲＣ及其同类药物的抗血
小板凝集和对红细胞的药理球性，并且具有解毒和
免疫作用，再加上本品毒性极低，具有极好的耐受
性。通过上述机制，ＯＲＣ大大的增强了脑的可塑性
变化，为卒中后神经系统功能的康复提供了有力的
保障¨－。因此，基于奥拉西坦的上述药理作用和作
用机制，我们用该药治疗急性脑梗死，取得了较好疗
效，显效率及有效率明显高于对照组，神经功能缺损
改善显著，仅日常生活能力提高不明显，说明奥拉西
坦对增强脑的可塑性变化有明显的作用，加上其改
善患者记忆、脑保护以及抗血小板聚集等作用；大大
的改善临床神经功能，从而提高了患者的生活质量。
本研究观察奥拉西坦治疗急性脑梗死的疗效，治疗
组ＥＳＳ增分程度明显优于对照组（Ｐ＜０．０５），治疗组
有效率７７．５０％，对照组有效率５５％，治疗组亦明显
优于对照组（Ｐ＜０．０５）。奥拉西坦使用方便，无明显
不良反应，治疗急性脑梗死安全有效。
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【收稿日期】２００８—０３—０５