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・ 500 耐青霉素链球菌耐药机制主要为使青霉素结合蛋 白发 生改变 , 治疗首选第二代头孢菌素类抗 生素如 头孢 呋辛 ; 或 作用相 当于第二代头孢 菌素类 的药 物 , 如头 霉素类 的头孢 西 丁; 或第 三代 头孢类抗 生素 如头孢哌酮 、 头孢 三嗪 、 头孢 噻肟钠 、 头孢他 啶 、 头孢唑肟 等 , 可选 药物有 第 四代 头孢菌 素类 抗 生 素 如 头 孢 匹 罗 、 头 孢 吡肟 或 碳 青 霉 烯 类 抗 生 素 如 亚胺 培南 、 美洛培南 。 3. 3 . 2 革兰阴性耐药菌抗生 素选择 临床 常见 的妇产科 重症感染 的革 兰阴性致病菌为超广谱 B一 内酰胺酶 ( ES BL s) 阳性的大肠埃 希菌。大肠埃希 菌可产生 ESBLs , 使 B一 内. 酰 中 国实 用 妇 科 与 产 科 杂 志 201 2年 7月 第 28卷 第 7期 265. [7] 陆在英 , 钟 南山.内科学 [M].7版.北京 : 人 民卫 生 出版社 , 2008:157—158. [ 8] 丰有吉 , 沈铿.全国高等学校教材八年制妇产科学 [M].2版. 北京 : 人 民卫 生 出 版 社 , 201 0: 292- 2 94. [ 9] 贾文祥.全国高等学校教材八年制医学微生物 学[M]. 2版. 北京 : 人 民卫 生 出 版 社 , 201 0: 51- 5 7. [1 0] 耐万古霉素肠球菌感染 防治 专家委员会.耐万 古霉素 肠球 菌感染防治专 家 共识 [J].中华 实验 和临 床感 染 病杂 志 , 201 0, 4(2): 224- 2 31 . (2012—03—28收 稿 ) 胺类抗 生素的 B一 内酰胺键 断裂 而失去活性 , 从而对 p一 内酰 胺类抗生素耐药 , 如广谱 青霉 素 、 第 三代头孢 菌素 。但 Es — BLs对碳 青霉烯 类抗生 素 、 头霉素及 酶抑 制剂 敏感 。耐 药 文章 编 号 : 1 005—221 6( 201 2) 07—05 00—04 大肠埃希菌的治疗 首选碳青霉烯类抗生素亚胺培南或美洛 妊 娠 期 及 哺 乳 期 抗 生 素 的 培南(碳青霉烯类抗生素对 质粒介导 的 ES BL s有 高度稳定 合 口  ̄ 珈 _ 7 - E 应 上厂 . 用 口 性 ); 可选药物有 哌拉西林一 他唑巴坦(哌拉西林为半合成青 霉素类抗生素 ; 他唑 巴坦为 B一 内酰胺酶抑制 剂 , 可抑制 Es — BL s, 而发挥 哌拉 西林 的抗 菌作 用 )和头 霉 素类 如 头孢 西 丁、 头孢米诺 、 头孢替坦 、 头孢美 唑等 , 氧头孢烯类如拉氧头 孢、 氟 氧头孢等 。另外 , 第 四代喹诺酮类抗生素莫西沙星也 可用于治疗重症大肠埃 希菌感 染 ,其 抗菌 机制为 干扰 Ⅱ、 Ⅳ拓扑异构酶 , 影响细菌 DNA合成和转录而发 挥其 广谱抗 菌作用 。 严重的妇产科重症感染 , 除应正确选择抗生 素以外 , 综 安 瑞芳 ,苟文 丽 摘要 : 妊娠期及哺乳期是特殊的生理 时期 , 抗 生素 是妊娠期及 哺乳期较 常用的药物之 一。正确选择 使 用 能 有 效控 制 感 染 , 同时 对 胚 胎 、 胎 儿和 新 生 儿 无损害的抗生素 , 才能 更 好 地 保 障母 儿 健 康 。 关键词 : 妊娠期 ; 哺乳期 ; 抗 生素 中图 分 类 号 : R71 4 文献标志码 : C 合治疗必不可少 。妇产科重症 感染 时,由于高热 、 脱水 , 尤 其是 出现 SI RS、 感染 中毒症 、 中毒性 休克 时, 造成一 系列 的 全 身改变或 多器官功能衰竭 , 此时应给予综合性治疗 , 改善 一 般状况 , 积极 纠正 电解质紊 乱 、 贫血 , 补充 蛋 白质及 能量 摄入等 。对于形成盆腔脓肿 或腹腔脓肿 , 必要 时行切 开 引 Abs t ract: Pr e gna ncy and l act at i on per i od ar e speci al phys i ol o gi ca l per i ods . Ant i bi ot i c s a r e among t he m os t commonl y pr es cr i bed medi cat i ons f or pr egnant and l act at i ng wo m en. I n or der t o pr ot ec t t he heal t h of mot her s and i nf ant s, we s houl d r at i ona l l y choose 流, 甚至手术干预。 妇产科重症感染 的病原体 以需氧菌和厌氧菌混合感染 为主 , 临床症状重 , 病情危急 , 进展迅速 , 应及 时给予 经验 性 广谱抗生素治疗 , 治疗 中注意评价疗效 , 根据病情变化及 时 调整抗 生素 , 尤其应注意耐药菌株抗生素 的选择 , 在抗生 素 治疗的同时 , 应积极改善患者一般状况 , 必要时手术干预。 参 考 文 献 [1] 牛秀敏.产科感染性疾病I 临床手册 [M].北京 : 人 民军 医出版 社, 2 007: 378. [ 2] 李长忠.妇产科急危重症 [M].北京 :中国医药科技 出版社 , 2007: 262. [ 3] 黄艳仪 , 王沂峰 , 黄东健.妇产科 危急重症救治 [M].北京 : 人 民卫 生 出版 社 , 2011: 277. [ 4] Swe et RL,Gi bbs RS.I n f e c t i o us di s e as e s o f t he f e ma l e ge ni t al t r a ct [M].5t h e d.Phi l ad el phi a: Li ppi nco t t Wi l l i a ms&Wi l ki ns, t hos e a nt i bi ot i cs t hat can co nt r ol i f ect n i on ef f ect i v el y and wi t hout ha rm t o t he embr yO, t he f et us and t he newbor n. K eyw ords: pr egnancy per iod; l ac t at i on pe io r d;ant i — bi ot i cs 妊 娠期 和哺乳期是女性 的特殊生理 时期 。妊娠哺乳期 的妇女抵抗力下 降 , 容易导致各 种感 染性 疾病 , 常需接受抗 生素药物治疗 。妊娠 期为 了适 应胎儿 发育 的需 要 , 母 体各 系统发生一系列的生理改变 , 而胎儿 、 新 生儿处 于发育过 程 的不同阶段 , 各器官发育 尚未完善 , 生理情况 与成 年人 显著 不同。妊娠期 和哺乳期使用抗生素 可能影 响母体 的内分 泌 及代谢 , 对胚胎产生间接影响 , 也可 能通 过胎 盘循环或乳 汁 分泌直接影响 胎儿 或新 生儿 。因此 , 用 药不 当对 孕妇 、 胎 儿、 新生儿均 可能产 生不 良影 响。 当妊娠期 和哺 乳期妇 女 2009:342. [ 5] Swee t RL.Tr e a t me nt of a cut e pe l v i c i nf la mmat o r y di s ea s e[J]. I nf ect Di s Obst et Gynecol,2011,2011:1—13. [6] 唐朝枢.病理生理学[M].北京 : 北京大学 医学 出版社 , 2004: 作者单位 : 西安交通大学医学院第一附属医院妇产科 , 陕西 西 安 71 0061 电子信箱 : anr ui f ang @1 63.s o n 中 国实 用 妇科 与 产科 杂 志 2 01 2年 7月 第 28卷 第 7期 患 有感 染性疾病时 , 如何正 确选择 抗生 素 , 既 能控 制感染 , 某些能分 泌至乳 汁的药 物 , 在母 亲用 药后可 通过 哺乳 又避免对母 儿造成不 良影响 , 是每 个产科 医师应 该重视 的 对新生儿产生毒 副反 应… 。因此 , 哺乳 期应用抗 生素 必须 问题 。 指征 明确 , 权衡利弊 , 必需使用抗生 素时除考 虑其抗 菌效果 外, 应尽量选择疗效好 、 半 衰期 短 、 乳汁 中分泌少 的药物 , 以 1 妊 娠 期 用 药 特 点 最小有效剂量 , 短疗程使用 , 大剂量 或长时间应用 时应 监测 1 .1 妊娠期母体变化 对抗生 素药物代 谢动 力学 的影 响 乳儿血药浓度 。为了减少药物 对乳 儿的影 响 , 哺乳 期用 药 妊娠期 为了适应胎儿发 育 的需 要 , 母 体各 系统发 生一 系列 时, 哺乳时间应避开乳汁中药物浓度高峰期 , 乳母 可在 哺乳 的生理 改变 , 这 些 变化影 响抗 生 素在 孕妇 体 内 的代谢 、 吸 后3 0~6 0 mi n或下 次哺乳前 3~4 h服药 , 并适当延迟下次 收、 分布和排泄 。妊娠期 胃肠 道平滑 肌张力 和动力 受激 素 哺乳时 问, 使大部分药物能在母体血 中被清除 , 有利 于乳 儿 影 响而减弱 , 排空 时间延长 , 加之 早孕 呕吐等 反应 , 使 口服 吮吸乳汁时避开药物浓度 的高 峰期 , 减少药物 向乳儿移行 。 药物 吸收缓 慢 , 吸 收后峰值 后推且 峰值偏 低 。如 果需要 药 另外 , 哺乳 期应 用慎用药物 时 , 应在临 床医师指 导下 用药 , 物快速起效 者 , 应采用 注射 给药 。妊娠 期孕 妇血容 量 自妊 并密切观察乳 儿的反应 。避免应用禁用药物 , 如必须使用 , 娠 6~8周开始增加 , 约增 加 3 5% 一5 0% , 其 中血 浆增加 多 应停止哺乳 。哺乳期必须应用某些对-  ̄L JL的安全性未能证 于红细胞 , 循环血量 的增加 , 血液稀释造成抗生素分 布容 积 实的抗生素时 , 应暂停哺乳。 明显增加 , 孕妇 血药 浓度 降低 , 因此 药物 用量 应 高 于非 孕 期 。妊娠 晚期仰 卧位时 肾血 流量 减少 而影响药 物排 泄 , 因 3 妊 娠 期 和 哺 乳期 抗 生 素 使 用 原 则 此孕妇应采用侧 卧位 以促进药物 的消除 。妊娠期高雌激 素 妊娠期和哺乳期作为特殊 的生理 阶段 , 合理 、 安全用药 水平使肝脏胆 汁淤积 , 药物从胆 汁排 出减 慢 , 导致药物经 肝 是保 障母儿健康的关键 。妊娠期和哺乳期应用抗生素必须 脏代谢减慢 , 因此应尽量避免使用对肝脏有损 害的抗生素 。 有 明确的指征 , 避 免滥 用抗 生素 , 可 用可 不用 时宜 选 择不 由于妊娠期 肾血 流量 及肾小球滤过率增加 , 药物排 泄快 , 半 用 。当确实有感 染 , 需要应用抗生 素时 , 医生不仅应该考虑 衰期缩短 , 血药峰浓度降低 , 因此妊娠期抗生素 的应用剂量 到所患疾病的病原体 、 感染 部位 、 严 重程度 、 抗 生素 的药理 应略高于非妊娠期 。但是 ,目前 妊娠期 药物代谢 动 力学数 作 用及 药物代谢动力学 , 更应 该重视 药物对 胎儿和新 生儿 据 尚有 限, 我们仍按照非妊娠期 的剂量应 用抗 生素。相反 , 的致畸性和毒副反应 , 全面权衡 抗生 素对孕 产妇 的治 疗作 妊娠期高血压疾病 患者 肾功能易 受影 响 , 导 致药物 在体 内 用 以及对 围生儿的潜 在危害 , 评估 风险和收益 , 尽量做到治 蓄积 , 对该类 患者使用抗生素时应注 意适 当减 量。 疗 母 亲 而 不 影 响 胎 儿 和 新 生 儿 j 。 抗 生 素对胎 儿 的 抗 生素种类 繁多 , 不 同的抗 生素对胎 儿及新 生儿 影响 影响除与药物本 身的性质 、 剂量 、 疗程 , 以及遗传 因素 有关 也不 同 , 美 国食 品和药 品管理局 (F o o d a n d Dr u g Ad mi ni s t r a — 外, 更 主要还 是与用药 时的胎龄 关系 密切 。在受 精后 1周 t i o n o f Ame r i c a, FDA) 根据 动物实验 和临床用 药经 验总结 , 内, 受精 卵尚未着床 , 一般不受 孕妇用 药影响 。受精 后 8~ 将药物对胎儿安全性 的不 同进 行安全等级分类 , 分别为 A、 1 4 d, 受精 卵刚植 入子 宫 内膜 , 胚层 尚未分 化 , 药物对 胚胎 B、 C、 D、 x 5个 等级 , 为临床选择 妊娠期 安全药 物提供 了重 的 影 响 是 “全 或 无 ”, 即要 么胚胎 早期 死亡 导致 流产 , 要 么 要参考 。 目前 尚无 A类 抗生 素 , 妊娠 期 和哺乳 期尽 量 胚 胎继续发育 , 不受影 响 , 并不 致 畸。受精后 3—8周 是胚 使用 B类 及 已证 实对 胚 胎 、 胎 儿 和新 生 儿无 伤 害 的抗 生 胎 发育的关键阶段 , 胚 胎各 脏器 、 器 官的萌芽都在这个阶段 素, 慎用 C类抗生素和对母儿安全性不确定 的新药 , 不用 D 分 化形成 , 此 时胎 儿一 胎盘循 环 已经 建立 , 最 易受药物 和外 类或 X类抗生素 。一般来说 , 当两种 以上 的药 物有相 同的 界 的影 响而形成 畸形 , 是致 畸 的高度 易感 期。受精 后 第 9 疗效时 , 选 择对围生儿危害较小的那种 ; 能单一用 药就避 免 周 至足月为胎儿期 , 是胎 儿生长 、 器官 发育 、 功能 完善 的阶 联合用药 ; 用疗 效肯定的药物 , 避免使用 尚未确定对 围生儿 段, 惟有神经系统 、 生殖器 官和牙 齿仍 在继续 分化 , 此 时受 有影响 的新药 ; 应清楚了解用药时的孕周 , 严格掌握用药 剂 到药物作用 可引起中枢神经系统损 害、 肝肾毒性 、 核黄疸及 量及持续时 间, 注意及时停药 。 1 . 2 妊娠期应用抗 生素对 胎儿 的影响 出血倾 向等围生儿并发症 。 在 对 妊 娠 期 和 哺 乳 期 患 者 使 用 抗 生 素 时还 需 注 意 以下 几点 : (I)目前有学者认 为 , FDA颁 布的妊娠期药物分类会 2 哺 乳 期 用 药 特 点 使人误 以为从 A—B—c— D— x风 险递增 , 事实并非 如此 , 哺 乳 期 患 者 应用 抗 生 素 后 几 乎 所 有 的药 物 都 能通 过血 C、 D、 X 的分类 不仅仅 基 于风险 , 而 是利弊 的权衡 , 一个 C 浆乳汁屏障而转运 至乳汁 , 但 由于生理滤 过系统的作用 , 绝 或 D类药物可能 与一 个 x类药物具有 同样 风险 。此外 , 大多数药物转移 到母 乳 的比例较 低 , 乳汁 中药物浓 度一般 在频率 、 严重性 、 胎儿发育 的毒性 类型方 面 , 该 分类 不能完 较低 , 乳 汁中每天排出量小于婴儿 的治疗量 , 再经婴儿消化 全区分人类和动物的风险差异 。(2)FDA颁布 的妊娠期药 吸收 , 其体内的血药浓度 较低 , 对婴 儿影 响不大 , 也不 可 能 物分类 , 为临床选择妊娠期安全药 物提供 的是理论参 考 , 在 有任何临床作用 。但 有些抗 生素 如红霉 素 、 四环 素 、 磺胺、 临床实践中 , 所有 的药物 , 如何使用 , 及其对 于妊 娠 、 哺乳 的 甲硝唑等 , 从 乳汁 中排 出量较大 , 哺乳期用药必须慎重 。 风险 , 都必须 以药物说 明书的描述 为准。 ・ 502 ・ 中 国实 用 妇 科 与 产科 杂 志 2 01 2年 7月 第 28卷 第 7期 4 妊娠期和哺乳期最常用且较安全 的抗生素 作用 , 主要不 良反应是对胎儿听神经的损害和肾功能损害 , 4.1 青霉素类 在 FDA分 类 中为 B类 , 属于 B一 内酰胺 类 引起新 生儿 前庭 损害 和先 天性耳 聋 的发 生率 3% 一1 1 %。 抗生素 , 其作用机制是干扰细菌细胞壁 的合成 , 是细菌繁殖 其中庆大霉素 、 卡那霉素 、 丁胺 卡那霉素属 FDA的 c类药 , 期杀菌剂。由于哺乳 动物 的细胞 没有细胞 壁 , 因此对人 体 链 霉素、 妥布霉素 为 D类 药 , 妊娠 期应 慎用 或禁 用。该类 的毒性很小 , 不 致胎儿 畸形 , 且 对孕产 妇肝 肾功能 影 响很 抗生素易进入乳汁 , 对新 生儿有 耳、肾毒性 , 哺乳期 仍需慎 小, 妊娠期及哺乳期应用安全性高 , 是孕产妇最常用的一类 用, 如必须使用 , 应暂停 哺乳。 抗生素 。其 中 , 最常用且应用最早最广泛 的是青霉素 G, 5. 2 硝基咪唑类 其抗茵谱包括革兰阳性球菌 、 部分革 兰阴性球 菌和梅 毒螺 和毛滴虫有效的抗生素。其结构 中的硝基在无氧环境 下还 旋体 , 具有抗菌作用强 、 疗效高 、 毒性低 的优 势 , 其主要不 良 原成氨基发挥抗厌氧菌 的作用 。动物 实验证 明 , 该 类药 物 反应是过敏反应 。近年来 , 许 多半合成 的青霉 素类药 物弥 能使细菌基因突变率增加 , 有可能致畸和致癌 ,目前 尚未证 补 了青霉素 C -抗菌谱窄 , 易被 B- 内酰胺酶破坏使 细菌产生 实对人类有此作用。其 中甲硝唑 为 F DA的 B类 药 。虽 然 耐药性 的缺点 , 进一 步拓展 了该类 抗生素 的临床应 用 。常 多项研究和分析并未证实 甲硝唑在孕期的使用与胎儿的致 用 的有氨苄青霉 素、阿莫西林 、 羧 苄青 霉素 、 青 霉素 V钾 、 畸作用和突发变异相关 , 但 目前妊娠期使用仍有争议 , 多数 邻氯青霉素 、 美 洛西林 、 哌拉 西林等 , 每种制剂 抗菌谱 有所 主张在早期妊娠不要轻易使用 , 在 中、 晚期妊娠有 指征时可 区别 , 安全性均 较高 , 妊娠 期和哺乳期可适 当选用 。 使用 , 但应 以局部用药 为 主。替 硝唑 为 FDA的 C类 药 , 其 4. 2 头孢菌素类 是 目前临床上广泛使用 的抗生素 , 也属 妊娠期使用的安全性 尚未得到完全评估 , 因此妊娠期慎用 。 为一类 合成 的 , 对厌氧菌 、 原虫 、 阿米 巴 于 B一 内酰胺类 , 其化学结构 、 理化特 性 、 作 用机制及 临床应 该类抗生素乳汁 中的浓 度与血浆 浓度相 似 , 哺乳 期尽 量避 用方面均与青霉素类相似 , 不致畸 , 对胎儿和新生儿 的影 响 免使用 , 以免影 响幼儿 的生 长发育 , 如需使 用 , 应 在使 用 甲 较小 , 也是杀菌剂 。与青霉 素类相 比更 优越 的是 其抗菌 硝唑期间及其后 1 2~24 h内暂停 N- %, 使用替硝 唑期 间及 谱更广 , 对厌氧菌 同样 有效 ; 对酸 及各 种细 菌产 生 的 B一 内 停药 3 d内暂停 哺乳 。 酰胺酶稳定 , 不易耐药 ; 过敏反应少 , 约为青霉 素 的 I /4, 很 5 .3 喹诺酮类 为合 成抗 菌剂 , 其 作用 机制 是阻 碍 DNA 少 引起过敏性休克 。常用 的第一代 头孢菌素有 头孢 氨苄 、 的复制 , 导致蛋 白质合 成障碍而起杀 菌作 用。抗菌谱广 , 无 头孢拉定 、 头孢唑啉等 。常用 的第 二代头孢 菌素有 头孢克 致畸作用 , 能通过胎盘并 与骨和软骨有较 强的亲和力 , 影响 洛、 头孢呋辛 、 头孢美唑等 。常用的第 三代头孢菌素有头孢 胎儿软骨发育 , 有潜在导致 新生儿关 节病变 可能 。常用 哌酮、 头孢噻肟 、 头孢 曲松 、 头孢 克肟 、 头孢他 啶等 , 均属 B 的有 诺 氟 沙 星 、 氧氟沙星、 左 氧 氟 沙 星 、环 丙 沙 星 等 , 在 类, 在妊娠期和哺乳期使用安 全性较高 。 F DA分类 中均属 C类 , 妊 娠期 和哺乳期 不宜使用 。 4. 3 大环内脂类 5. 4 磺胺类 其作用机制为结合 5 0s核糖 体 , 阻碍 细 为人工合成 的一大类广谱抗生素 , 其作用机 菌蛋 白质的合成 , 抑制细菌生长 , 是抑菌药。其抗 菌谱 与青 制是 干扰 细菌 的 叶 酸 合 成 , 导 致 细 菌 死 亡 。分 娩 前 服 用 可 霉素类 相似 , 对 一般 细菌 引起 的呼吸道 感染 有效 , 对支 原 通过胎盘屏 障 , 进入胎儿体 内后与 胆红素竞 争血浆 蛋 白结 体、 衣原体 、弓形 虫感染 也有 效 。该 类抗 生 素血 药浓 度 合部 位 , 使血清 游离 胆红 素升 高 , 导 致新 生儿 高 胆红 素血 不高 , 但分布好 , 利用 度高 , 不致 畸 , 过敏反应 少 , 对胎儿 和 症、 溶血性贫血和核黄疽 , 故妊 娠期慎 用 , 妊 娠晚期 或分娩 新生儿影响很小。该类 抗生素 中红霉素 、 罗红霉 素和 阿奇 前禁用。其 中磺胺 嘧啶在 F DA分类 中属 B类 , 磺胺 甲基 异 霉素在 FDA分类中属 B类 , 未发现 对胎儿 的不 良影 响, 在 恶 唑 属 C类 , 均 不 致 畸 。 但 复 方 磺 胺 甲 基 异 恶 唑 中 含 有 的 妊娠期可 安全 使用 。克拉 霉素 和 螺旋 霉素 属 C类 , 应 慎 磺胺增效剂 甲氧苄氨嘧 啶可抑制 叶酸代谢 , 可能 有致畸 作 用 。无味红霉素可导致妊娠期 肝 内胆 汁淤积和肝 脏受损 , 用, 妊娠期不宜使用 。该类药物乳汁 中含量较高 , 哺乳期 不 妊娠期禁用 。另外 , 在使用 过程 中要 注意该类 抗生素 易 出 宜使用。 现 胃肠道反应及对静脉有较强 的刺激作用 。 5 . 5 四环素类 4. 4 其他抗生素 林可霉 素和克林 霉素 的作 用机制 与红 起杀菌作用 , 为广谱抗 生素 , 对革 兰阳性和 阴性 的需氧 、 厌 霉素相似 , 也是 阻碍 细菌蛋 白质 的合成 , 属抑菌 剂 , 对 革兰 氧菌有效 。其 中常用的 四环 素 、 土霉 素和强 力霉素 均属 D 阳性 球 菌 和 厌 氧 菌 有 效 , 为 F DA分 类 B类 药 , 对孕妇 、 胎儿 类药 , 能通过胎盘屏 障直接影 响胎儿 , 是典型致胎儿畸形药 毒性小 , 无致 畸影 响 , 妊 娠期 可 以使用 。其他 一些 B一 内酰 物 。妊娠早期使用可引起 胎儿 四肢发育不 良或小 肢 畸形 , 胺类抗生素 , 如亚 胺培南 , 氨 曲南 等均 属于 FDA分类 的 B 妊娠 中晚期使用可致母 体肝 肾功能受损 伤 , 胎儿生 长受 限 类药 , 妊 娠期 和哺乳期使用较安全 , 但无特殊情况不宜首选 及胎儿牙釉质 发育 不 良, 荧 光物 质沉 积于 牙釉 及 骨质 内。 使 用。 此类抗生素脂溶性较强 , 易向乳 汁中转运 , 哺乳期使用可 引 其作用机 制为抑 制细菌蛋 白质 的合成 而 起牙釉质发育不全 , 牙 齿永 久性 变色及 骨骼抑 制使 用 , 故妊 5 妊娠期和哺乳期慎 用或禁用 的抗生素 娠期 、 N- % 期应禁 用。 5 .1 氨基糖苷类 5. 6 酰胺醇类 其作用机制是抑制细菌蛋 白质的合成 , 导致细菌死亡 , 对 革兰阴性杆菌有很强 的抗菌活性 , 无致 畸 氯霉素为广谱抗生素 , 在体内与葡萄糖醛 酸结合 由肾脏排 出 , 在 F DA分类 中属 C类 药 , 对孕 妇有肝 中国实用妇科与产科杂志 201 2年 7月 第 28卷 第 7期 ・ 503 ・ 脏 损 害和 粒 细 胞 减 少 的 风 险 , 可 以通 过 胎 盘 或 乳 汁 进 入 胎 感染 , 同时对胚胎 、 胎儿 和新生 儿无损 害的抗 生素 , 才能 更 儿或新生儿体 内 , 由于新生儿肝酶 系统 不完善 , 引起药物 蓄 好的保障母儿健康 。 积, 导致新生儿发 生严 重 的骨髓抑 制 和“灰婴 综合 征 ”, 表 现为紫绀 、 呼吸困难 、 呕吐 、 厌食 、 腹胀 , 进而循环 衰竭 , 新 生 儿病死率很 高 , 故妊娠期 和哺乳期 不宜应用 。 5 . 7 抗结核 药 乙胺 丁醇 属 FDA分类 的 B类 药 , 动物 实 验 中有致 畸作用 , 虽然在人类 中尚未被证 实 , 妊娠期使用 仍 须充分权衡利 弊。利福 平在 FDA分类 中属 C类 , 动物实 验 有致畸胎作用 , 故妊娠 3个月 以 内的孕妇禁 用 。异 烟肼 属 FDA中的 C类药 , 能通 过胎 盘屏 障 ,目前未 发现 有 明显 的 参 考 文 献 [1] Ca lv ey N.Adve  ̄e dr ug r e ac t i on[J].Ana es t h I n t e ns i v e Ca r e Med,2005,6(7):245- 253. [ 2] S ̄de l Fi ol F,Ge r e nut t i M,Gr o ppo FC.Ant i bi o t i c s and pr eg nan 一 y[ J].Phar ma z i e,2005,60(7):483493. [3] Tan MP, Ko r e n G.Te r at o ge n i n f or ma t i on s e r v i ce f o r pha ma r ci s t s: a pi l o t s t udy[J].J Po pul The r Cl i n Pha r ma co l ,2 011,1 8(2): e377一 e389. 致畸作用 , 但其代谢物 乙酸异烟肼 干扰 维生素 B6的代谢 , 可导致新生儿 脑病 、 癫痫 发作 或精 神 迟钝 , 故 妊娠 期 应 慎 用, 有应 用指征时宜加用维生素 B 6。因抗 结核药 物易导致 新生儿肝 肾功能损 害 , 引起 中毒 , 哺乳期应用抗结核药物 时 应停止哺乳 。 5. 8 抗真菌类药 物 [4] Ada m MP,Pol i f ka J E,Fr ie dma n JM.Ev o l v i ng kno wl ed ge o f t he t cr at o ge ni ci t y o f me di ca t i on s i n huma n pr eg nan cy[J].Am J Me d Gene t C S emi n Med Ge ne t,2011,1 5 7( 3):1 75— 18 2. [5] La w R,Boz z o P,Kor en G,e t 1.FDA a pr e gna nc y is r k c a t e g or i e s a nd t he CPS:do t he y he l p o r a r e t he y a hi ndr an ce?[J].Ca n 妇产 科常用 的抗 真菌药 主要 用于 治 Fa m Phys i c i an,2010,56(3):239 ̄41 . 疗假丝酵母菌感 染 。克 霉唑 和制 霉 菌素属 FDA分类 的 B [6] Cr i der KS,Cl ev es MA,Re ef hui s J,e t a 1 .Ant i bac t er i al me di ca — 类药 , 外 用治疗孕妇外阴 阴道假丝酵母菌病 时 , 经 阴道吸 收 t i on use dur ing pregnancy and r isk of bi r t h def ect s: Nat i onal 量很少 , 血中浓度很低 , 未发 现对胎 儿 的不 良影 响 , 妊 娠期 Bi th r Def e ct s Pr ev en t i o n St ud y[J].Ar c h Pe di a t r Adol e s c Med, 可以局部应用 。咪康唑虽 为 FDA的 C类药 , 但用 于阴道 给 2 009,163(11):978- 98 5. 药, 吸收的量 极小 , 可 以在妊 娠 中、 晚期 谨慎外 用 。其 他抗 真菌药 , 如酮康唑 、 伊 曲康 唑 、 氟康 唑 、 灰黄 霉素 、 两性 霉 素 B等均可通过胎盘和乳 汁 , 经动物实验证 实有致畸作 用 , 还 可引起新生儿严重 的肝 、 。 肾损 害和骨髓 抑制 , 属 C类药 , 妊 娠期和哺乳期应禁用 。 [7] Da ndo SJ,Ni t s o s I,Newnham JP,e t 1.Ma a t e r na l admi ni s t r a t i on of er yt hromyci n f ai l s t o eradi cat e i nt raut er ine nreaplasma infect ion i n a n ov i ne mo de l [J].Bi o l Rep r o d,2 01 0,83(4):61 6622. [8] Oz y inc f i f O,Be ks a c MS,Nemut l u E,e t a 1 .Mat e r na l bl o od a nd amni oti c f lui d l evel s of moxi loxaci f n,levof loxaci n and cef ixi me [J].J Obs t e t Gyna e co l Re s,2010, 36( 3): 48 4487. 总之 , 妊 娠期 和哺乳期妇 女对抗 生素 的选择 不仅 要考 (201 2—03—03收稿 ) 虑妊娠期和哺乳期 的生理变 化对药 物代谢 方面 的影响 , 更 要重视药物对胎儿 和新生儿 的影 响 , 正 确选择 能有效 控制 读 者 ・作 者 ・编 者 201 2中国 妇 科 内分 泌 医师 论 坛 会 议 通 知 为进 一步提 高妇科 内分 泌疾病 的临床诊 治水平 , 推动这 一领域 工作 的深入开展 和全面提 高,中国 医师协会 妇科 内分泌 专业培训委 员会定 于每年 9月举 办中国妇科 内分泌 医师论坛。会议将从新颖 、 实用、 循证和全 面的角度 集中展 示近年 来 国 内外在 月经紊乱 、 不育、绝经相 关疾病 与性发育异常相关疾病等 临床研 究领域 所取得 的瞩 目成就。会议 的形式是 除 了邀请 国内外著名专 家对该领域 内的重大临床进展发 表专题讲演 , 并对妇科 内分泌学临床研 究的发展 趋势与前景进行展望外 , 还 采用论文交流 、 分组讨 论和专业技能的辅导和培训等形 式来提 高会议 的信息传播 和交流能力。 2 01 2年 “中国妇科 内分泌 医师论坛 ”将于 201 2年 9月 1 5—1 6 日在 沈 阳北约克 维景 国际大酒店举 办。本 次论坛 的主 题是 “和谐 ・发展 ・共进 ”, 形 式是邀请 国 内著名学者进行专题演讲和研讨 。届 时欢迎 国 内广 大从 事妇科研 究和相 关领 域 研 究的工作者积极参加 。 本次会议 主办单位 :中国 医师协会妇科 内分泌专业培训委 员会 ; 联 系人 :张晓玲 电话 : (01 0) 51 23 7 55 6。相关会议信 息 可在 ht t p: //www.ct ge—f or um.co n 上查 询。