Behavioral Neurology: Practical Science of Mind and Brain
Transcription
Behavioral Neurology: Practical Science of Mind and Brain
Howard S. Kirshner, MD Behavioral Neurology: Practical Science of Mind and Brain Second Edition Izpiski: Nika Dimec Pred teboj je skripta za predmet Nevrologija za psihologe. Skripta je v celoti povzeta po Kirshnerjevi knjigi Behavioral Neurology in je za izpit verjetno aktualna le dokler profesor Pirtošek zahteva študij predmeta po tej knjigi. V skripti so prevedeni deli knjige, ki jih je profesor podčrtal in pridejo v poštev za izpit, prevedeno pa je tudi nekaj malenkosti, ki so se zdele smiselne za boljše razumevanje snovi. Čeprav je namen skripte hitrejša predelava snovi, kakor če bi se učil/a primarno iz knjige, je vseeno priporočljivo, da imaš zraven tudi Kirshnerja (pa ne samo kot podstavek za odlaganje svinčnikov, kozarcev, ipd. ☺), saj so v skripti možne vsebinske napake in napake pri prevajanju, nekaj diagramov pa v skripti ni, temveč so le v knjigi (v skripti je to na nekaj mestih opozorjeno). Tam kjer se ni dalo najti ustreznega prevoda, so izrazi prepisani iz knjige. Prav tako niso prevedena vsa poglavja v Kirshnerju, temveč le tista, ki naj bi prišla v poštev – seveda pa se to, kaj pride v poštev, lahko iz leta v leto spreminja. Skripta naj torej ne bo en in edini študijski vir. Skripta je obogatena s slikami. Tam kjer slike niso označene po APA standardih, je namen, da si nanje sam/a narišeš lokacijo lezije, tako si jih bo verjetno lažje zapomniti. To so v glavnem naslednje slike, ki se pojavljajo čez celo skripto: Pa veliko znanja in sreče na izpitu! ☺ 2 Poglavje 2 Znanost vedenjske nevrologije (The Science of Behavioral Neurology) Kortikalni plašč človeških možganov vsebuje preko 20 milijard živčnih celic, ki so urejene v zgubanih vzorcih gyrusov, kar omogoča da je ogromna kortikalna površina spravljena v relativno majhen prostor znotraj lobanje. Informacije, ki so shranjene v človeških možganih, lahko konkurirajo tudi najzmogljivejšim računalnikom. Kar 70% nevronov centralnega živčnega sistema »prebiva« v cerebralnem korteksu in 75% le-teh se nahaja v asociacijskem korteksu. Višje kortikalne funkcije se, z redkimi izjemami, izvajajo v asociacijskem korteksu. Če primerjamo evolucijo človeške možganske strukture z živalsko ali primatsko, vidimo, da se je tekom evolucije najbolj povečalo število nevronov in število možganskih elementov v asociacijskem korteksu, torej v področjih, ki nimajo primarnih motoričnih ali senzoričnih funkcij, temveč integrirajo aktivnosti primarnega motoričnega ali senzoričnega področja možganov. Najbolj so se tekom evolucije povečali parietalni in frontalni asociacijski korteksi. Nevroanatomija cerebralnega korteksa je dobro opisana. Citoarhitektonske študije (Brodmann, 1909, Vogts, 1919) kažejo, da se korteks deli na specifična področja, v katerem ima vsake celice s podobno strukturo in verjetno tudi funkcijo. Vse celice neokorteksa (vrhnja plast cerebralnih hemisfer) imajo šest plasti: I zunanja molekularna plast II eksternalna granularna celična plast III eksternalna piramidalna celična plast IV internalna granularna plast V internalna piramidalna plast VI raznolika plast Vendar obstajajo pomembne variacije. Npr. primarni motorični korteks precentralnega gyrusa frontalnega režnja vsebuje velike piramidalne nevrone in skoraj nič internalne granularne plasti, zato motoričnemu korteksu lahko rečemo tudi agranularni korteks. Senzorni korteks nima velikih piramidalnih celic, ima pa velike internalne granularne plasti, zato mu rečemo tudi granularni korteks. Vidni korteks ima belo-substančne zavitke plasti, ki jim rečemo »stria Gennari« in so vidni tudi prostemu očesu. Področja korteksa označujemo z Brodmannovimi številkami, ki so še danes v uporabi. Stolpcem celic z enako strukturo in funkcijo rečemo »modul«, kot je to predlagal Fodor (1983). Vsak modul izvršuje določeno funkcijo, npr. motorično inervacijo, senzorno percepcijo, itd. Ti moduli komunicirajo z drugimi moduli preko kortikalno-kortikalnih povezav. Slika 1 prikazuje večje belo-substančne povezave, ki povezujejo področja cerebralnega korteksa.. Povezave si poglejte tudi na strani 13 v knjigi. 3 Slika 1. Povezave bele substance. Motorični sistem je raziskovan že več stoletij, zaradi očitne paralize kontralaterne strani telesa, ki sledi kapi ali poškodbi posteriornega frontalnega korteksa. Primarno motorično področje leži v precentralnem gyrusu, čeprav kar nekaj motoričnih celic najdemo tudi v postcentralnem gyrusu. Suplementarno motorično področje v medialnem frontalnem korteksu pomaga pri programiranju gibov, prefrontalna področja pa so pomembna pri planiranju in iniciativi gibov. Primarna kortikalna senzorna področja vključujejo vizualni korteks v okcipetalnem režnju, slušni korteks v temporalnih režnjih, somatosenzorni korteks v parietalnem režnju in verjetno gustatorični in olfaktorična korteksa v parietalnem in temporalnem režnju, individualno. Vsak od teh primarnih korteksov procesira dražljaje le ene senzorne modalnosti (vid, sluh, somatosenzorne funkcije, okus in vonj) in ima kortikalno-kortikalne povezave le s sosednjimi deli asociacijskega korteksa, ki je posvečen tej modalnosti, ki mu rečemo unimodalni asociacijski korteks. VIDNI KORTEKS V primarnem vidnem korteksu vertikalni stolpec nevronov lahko zazna rob ali progo svetlobe, ne pa pike; taka celica integrira odzive večih retinalnih ganglijskih celic. Ta vertikalni stolpec nevronov v primarnem vidnem korteksu je dober primer modula, ki je posvečen vidni zaznavi. Te 'preproste' celice vidnega korteksa se odzivajo na svetle centralne proge ki jih obkroža tema. Take celice projicirajo informacijo 'kompleksnim' celicam, ki lahko detektirajo rob ali progo s specifično orientacijo ali s specifično smerjo gibanja, ne pa da bi specificirala točno lokacijo črte v vidnem polju. Aktivacija kompleksnih celic omogoča percepcijo vidnih oblik in gibanja. Kompleksne celice projicirajo informacijo celicam v vidnem unimodalnem asociacijskem korteksu (Brodmannovi področji 18 in 19), kjer celice detektirajo ne samo oblike, ampak tudi vzorce in gibe; take celice se odzivajo na gibanje kjerkoli v vidnem polju, kar je pomembna lastnost potrebe organizma vzdrževanja vidne pozornosti zaradi možnih nevarnosti iz okolja. V vidnem asociacijskem korteksu se stolpci lahko odzivajo na specifične oblike, barve in kvalitete, kot je novost. Funkcije celic ali modulov je torej vedno bolj sofisticirana, dlje ko smo iz primarnega korteksa in bolj ko smo v asociacijskem korteksu. Moduli primarne vidne zaznave torej projicirajo višjim stopnjam vidnega asociacijskega korteksa, potem pa gre to v kompleksnejše možganske sisteme. 4 HETEROMODALNI ASOCIACIJSKI KORTEKS Unimodalni asociacijski korteksi komunicirajo med seboj preko še kompleksnejših povezav, vse do heteromodalnega asociacijskega korteksa. Posteriorni heteromodalni asociacijski korteks vključuje posteriorni inferiorni parietalni reženj, še posebej angularni gyrus (označi si na sliki). Obstajata dva heteromodalna korteksa. Posteriorni heteromodalni korteks omogoča ljudem, da zaznajo analogijo med asociacijami v eni modalnosti, npr. med zvokom izgovorjene besede »pes« in zvokom pasjega laježa. Takih intermodalnih asociacij se živali le težko naučijo, ljudje pa zlahka. Prvi heteromodalni korteks Drugi heteromodalni korteks Drugi heteromodalni korteks vključuje lateralnoprefrontalno območje. To območje se ukvarja s pozornostjo oz. delovnim spominom ter z zaporednimi procesi kot je registracija dražljajev v zaporedju prezentacije ali načrtovanja motoričnih aktivnosti. Soroden koncept temu je »izvršna funkcija«, ki pomeni odločanje o tem, kateremu od dražljajev se posvetiti in kateri motorični output naj se v določenem trenutku aktivirajo. Frontalna režnja sta tista, ki iniciirata vedenje in naj bi se v njiju nahajala tisto, čemur v filozofiji in veri rečejo »svobodna volja«. SUPRAMODALNI KORTEKS Še ena frontalno kortikalna površina, orbitofrontalni in anteriorno frontalni delež prefrontalnega korteksa, sta vključena v emocionalna stanja, gon ali v integracijo notranjih telesnih stanj in senzacij z zunanjim svetom. Temu delu frontalnega korteksa rečemo supramodalni korteks, saj določa, katerim unimodalnim in heteromodalnim inputom naj se posvetimo v določenem trenutku. Orbitofrontalni korteks ima tesno povezavo s primitivno emocionalno strukturo možganov vključeno v gonsko vedenje. Tem strukturam pravimo limbični sistem. KORTIKALNE IN ORTIKALNE-SUBKORTIKALNE MREŽE Mesulam (1998) razdeli višje kortikalne funkcije v pet principov nevrokognitivnih mrež: 1. mreža prostorskega zavedanja, ki vključuje desno parietalni korteks, desni frontalni korteks in cingularni korteks. 5 2. jezikovna mreža, ki vključuje Wernickejevo področje v levem temporalnem režnju, Brocovo območje v levem frontalnem režnju ter povezavo med njima 3. spominski krog, ki vključuje večinoma medialno temporalne strukture in povezave preko Papezovega kroga 4. mreža delovnega spomina in izvršne funkcije, ki vključuje v glavnem prefrontalni korteks v povezavi s parietalnim korteksom 5. mreža obrazne in predmetne identifikacije, ki vključuje temporalna korteksa obeh hemisfer. 6 Poglavje 3 Zavest in možgani (Consciousness and the Brain) KOMA Lezije, ki prizadanejo obe strani možganskega debla (srednji možgani ali pons) povzročijo komo, še posebej akutne lezije, kot je kap možganskega debla. Komo povzročajo tudi bilateralne talamične lezije. PERSISTENTNO VEGETATIVNO STANJE ali COMA VIGILE Poleg navadne kome poznamo še več stanj spremenjene zavesti, eno takih je »persistentno vegetativno stanje« ali »coma vigile«. V tem stanju pacient alternira med obdobji, ko se zdi, kot da bi spal, oči so zaprte in obdobjih, v katerih se zdi, da je buden, oči so odprte, strmijo v eno smer ali begajoče, vendar je pacient neodziven na dražljaje iz okolja. AKINETIČNI MUTIZEM ali ABULIJA Stanje, podobno comi vigile je akinetični mutizem ali abulija, pri katerem se pacient prav tako zdi buden, se ne odziva na dražljaje, včasih pa se pojavi kompleksno motorično vedenje ali celo govor. LOCKED-IN SINDROM Lezije možganskega debla, ki ne povzročijo kome, lahko povzročijo stanje, imenovano »locked-in« sindrom. Pacienti ne morejo govoriti ali premikati obraznih mišic, so popolnoma budni, a ne morejo premikati udov ali govornega aparata; komunicirajo le preko mežikanja ali usmerjanja pogleda gor ali dol. SLEPI VID (BLINDSIGHT) Obstaja veliko kliničnih primerov nezavednega mentalnega procesiranja in nekaj teh obsega tudi vid. Pacienti s kortikalno slepoto včasih kažejo zavedanje predmetov, ki jih sploh ne vidijo. Gre za fenomen imenovan »blindsight«. Pacienti z desno-hemisfernimi lezijami, ki »izbrišejo« predmete v njihovem levem vidnem polju, kljub temu kažejo aktivacijo desnega vizualnega korteksa, kar pomeni, da so predmet videli, vendar ne zavedno. Ugotovljeno je bilo, da je dorzalna vidna pot (gre za okcipitoparientalni sistem za percepcijo lokacije in gibanja predmetov) v veliki meri nezavedna, medtem ko je ventralna vidna pot (ocipitotemporalni sistem za identifikacijo objektov) v veliki meri zavedna. Drugi primeri nezavednega mentalnega procesiranja so npr. implicitni spomin, ki vključuje nezavedne spomine, kako izvesti neko dejanje (proceduralni spomin, npr. kako voziti kolo), »priming« spomin in klasično pogojevanje. Te vrste spominov lahko povsem normalno funkcionirajo tudi pri pacientih s prizadetim kratkoročnim spominom. FRONTALNI REŽENJ Frontalni reženj je zelo pomemben pri zavesti. Obsežne bilateralne lezije orbitofrontalnega korteksa lahko povzročijo akinetični mutizem. Pri manj obsežnih lezijah pa lahko pride do izgube zmožnosti primernega in zrelega presojanja, ali impulzivnega reagiranja na dražljaje, ki bolj spominja na živalsko vedenje. Frontalni reženj vsebuje supramodalni korteks, ki je skupaj s heteromodalnim frontalnim korteksom zadolžen za izvršne funkcije, kognitivne procese, ki odločajo katerim od neštetih dražljajev se posvetiti, katere odzive aktivirati in po kakšnem prioritetnem redu. 7 Mesulam (1998) meni, da zavesti ne vsebuje le ena možganska mreža, ampak interakcija vseh. Pri nižje razvitih živalih zavest pomeni le enostavne reakcije na trenutne senzacije, gone in potrebe. Pri človeku pa delovni spomin v frontalnih režnjih in kompleksnejši sistemi mišljenja in analize dovoljujejo razvoj kompleksnejše zavesti. »SPLIT-BRAIN« Pri pacientih, kjer sta hemisferi ločeni zaradi prereza corpus callosuma, se pokaže, da ima vsaka hemisfera svojo ločeno zavest. Leva hemisfera, ki ima kapaciteto za govor in jezik, lahko svojo zavest izraža besedno. Na primer split-brain pacient lahko poroča o besedah in slikah, ki se prikažejo v njegovem desnem vidnem polju. Desna hemisfera ne zna ubesediti dogajanja v levem vidnem polju, lahko pa pacient pokaže pravilni predmet s svojo levo roko, čeprav istočasno pravi, da nima nobenega zavestnega znanja o tem predmetu. Desna hemisfera ima torej nezavedno vizualno znanje, imenovano »slepi vid« (blindsight). Včasih leva pacientova roka deluje povsem v nasprotju z delovanjem desne roke, čemur pravimo »alien hand syndrome«. Gre za fenomen, ki se pojavlja tudi pri pacientih s kapjo corpus callosuma. RETIKULARNA FORMACIJA Lezije retikularne formacije lahko preprečijo, da bi dražljaji sploh prišli v zavest. 8 Poglavje 4 Testiranje mentalnega statusa ob postelji (Bedside Mental Status Examination) FOLSTEIN MINI MENTAL STATE EXAMINATION (MMSE) Poznamo več testov ocene mentalnega statusa ob postelji, najbolj široko uporabljen pa je morda MMSE. Ta sestavlja naslednje naloge: Orientacija – časovna: pacient naj navede leto, letni čas, mesec, datum, dan (5 točk) Orientacija – kraj: pacient naj navede državo, v kateri je, okrožje, mesto, bolnico, nadstropje (5 točk) Pozornost – črkovanje besede nazaj (5 točk) Spomin – prepoznava treh predmetov (3 točke), pomnjenje teh predmetov po petih minutah (3 točke) Poimenovanje (svinčnik, ura) (2 točki) Ponavljanje (1 točka) Sledenje trostopenjskemu ukazu (3 točke) Sledenje napisanemu ukazu (1 točka) Napisati stavek (1 točka) Prerisati prekrižana petkotnika (1 točka) Skupaj je možnih 30 točk. Prednosti: - metoda je hitra, enostavna, kvantitativna - numerični skor pomaga videti napredek pacienta v času Omejitve: - skor je odvisen od izobrazbe, let - koncentrira se na orientacijo, jezik - z desno hemisfero se ukvarja samo naloga prerisovanja, ki je morda tudi prelahka (bolje bi bilo risati uro) - MMSE je lahko normalen pri pacientih z lezijami desne hemisfere ali frontalnimi lezijami - niti abnormalen rezultat ne loči med žariščnimi lezijami in difuzno boleznijo Test omogoči ločitev normalnega pacienta od tistega, s poškodbo možganov ali pacienta, ki sodi na nevrologijo, od tistega, ki sodi na psihiatrijo. Ne pove pa nam, za kakšno abnormalnost gre. OCENA MENTALNEGA STATUSA MED ASSESSMENT DURING HISTORY TAKING) ANAMNEZO (MENTAL STATUS Senzorium: pogledamo stopnjo budnosti (normalen, letargičen), ali pacient halucinira, kakšen je njegov obseg pozornosti (ali odgovarja na vprašanja ali pa ga vse zmoti) 9 Obleka, urejenost, higiena: pacient z unilateralnim neglektom ima lahko bolj urejeno eno stran obraza ali telesa od drugega. Motorična aktivnost: določiti aktivnost na kontinuumu od imobiliziranosti do nemirnosti, opaziti je potrebno tike, tremor, neprostovoljne gibe Afekt in razpoloženje: primernost, obrazna izraznost, vokalne intonacije, gestikuliranje Vpogled in presoja: najbolj opazno pri tem, kako se pacient odziva oz. razume svojo bolezen Mišljenje: logičnost, iluzornost, sumničave, paranoidne ideje Jezik in spomin: iskanje besed, povezanost, besedne napake. Spomin preverimo že s samo anamnezo FORMALNA PREISKAVA MENTALNEGA STATUSA Tabela 1. Formalna preiskava mentalnega statusa Orientacija Spomin Delovni spomin (obseg pozornosti) Kratkoročni spomin Dolgoročni spomin Jezik Praksis Gnoza, prepoznava predmetov Kalkulacija Vidno-konstrukcijske sposobnosti Funkcije frontalnega režnja Vpogled in presoja, abstraktno mišljenje Orientacija Vedno moramo povprašati za datum, kraj, osebno identiteto in situacijo. Zavedanje situacije pokaže pacientovo razumevanje, zakaj je v zdravnikovi pisarni ali bolnišnici. Pri nekaterih dementnih pacientih lahko na videz jasna anamneza skrije dejstvo, da pacient konfabulira informacije. Spomin Spomin ima vsaj kar se tiče namenov obposteljnega testiranja tri faze: 1. delovni spomin 2. kratkoročni spomin 3. dolgoročni spomin Delovni spomin se nanaša na sposobnosti obdržati serijo v pozornosti, tako da npr. lahko stvari pove, črkuje, ipd. tudi nazaj. Ta funkcija odseva pozornost in koncentracijo, ne memorizacijo. 10 Kratkoročni spomin se nanaša tako na anterogradno učenje novih informacij in retrogradni priklic tega, kar se je zgodilo pred nekaj minutami. Neverbalni spominski testi (trije skriti kovanci) so koristni pri pacientih z verbalnimi spominskimi deficiti, ki so posledica levo-hemisfernih lezij, vendar je pri njih neverbalni spomin normalen. Tabela 2. Testiranje za spomin Delovni spomin Koliko številk obdrži v spominu (3, 6, 1, 8, 5, 9, 7) Črkovanje besede nazaj Odštevanje po 7 od 100 nazaj Kratkoročni spomin Pomnenje 3 besed po 5 minutah (ovca, jabolko, svinčnik) 3 lokacije skritih kovancev po 5 minutah Nedavne novice, osebni dogodki Dolgoročni spomin Zadnjih pet ameriških predsednikov Kdo je guverner države Pomembni datumi (atentat na Kennedyja, 2. svetovna vojna) Imena vnukov Jezik Testiranje za jezik mora vedno vsebovati sedem jezikovnih področij: spontani govor, avtomatično zaporedje, poimenovanje, ponavljanje, slušno razumevanje, branje in pisanje. Spontani govor: fluentnost, artikulacija, prozodija, vsebina Parafazične napake so 'semantične' ali 'verbalne', če vključujejo zamenjavo nepravilne besede (npr. »vilice« namesto »žlice« ali »svinčnik« namesto »peresa«). Parafazične napake pa so 'dobesedne' ali 'fonemske', če je dan nepravilen zvok (»plica« namesto »žlica«). Avtomatična zaporedja: dnevi v tednu, štetje od 1 do 10 Poimenovanje: pokažeš predmet, pacient ga mora poimenovati Ponavljanje: gramatične fraze so težke pri afazičnih pacientih, večzložne besede pa pri disartriji in apraksiji govora Slušno razumevanje: pacient mora razumeti ukaze z enim, dvema ali tremi koraki 1. Zaprite oči 2. Iztegnite jezik 3. Pokažite proti stropu 4. Dvignite levo ramo 5. Dotaknite se desnega ušesa 6. Z levim palcem se dotaknite brade 7. Dvignite dva prsta na levi roki 8. Zaprite desno oko in se z desnim palcem dotaknite nosu 11 Branje: treba je testirati tako glasno branje kot razumevanje prebranega Pisanje: po nareku, prepis, spontano pisanje Praksis Praksis udov: Najprej pacienta prosimo, naj s pantomimo demonstrira uporabo namišljenega predmeta, npr. svinčnika, kladiva ali glavnika. Nato testator demonstrira nek podoben naučen gib in prosi pacienta naj ga imitira. Pacientu nato damo dejanski objekt in ga prosimo naj nam pokaže, kako se ga uporablja. Orofacialni praksis: rečemo pacientu naj pokaže, kako se iztegne jezik, pošlje poljub, oblizne zgornja ustnica, zakašlja Serialni praksis: pacientu naročimo naj demonstrira uporabo kuhalnika, uporabo kave, vode, filtra (torej naj pokaže, kako bi skuhal kavo). Gnoza Tu testiramo prepoznavo predmetov. To testiranje izvršimo za specifične senzorne modalnosti, navadno vid, sluh in dotik. Npr. pacient z vidno agnozijo ne bo mogel identificirati vidnega objekta, ga bo pa lahko identificral glede na dotik ali po njegovem zvoku. Kalkulacija Odštevanje od 100 po 7 je naloga tako koncentracije kot kalkulacije in če je pacientu ta naloga šla, je njegovo kalkuliranje tudi sicer ohranjeno. Če pa pacientu ta naloga ni šla, ga testiramo še s preprostejšimi aritmetičnimi problemi. Pacientu npr. naročimo naj nam zračuna koliko drobiža mora dobiti nazaj, če je dal 1,50 evra za pijačo, ki je stala 1,10 evra ali če je dal 10 evrov za kosilo, ki je stalo 5,42 evra. Pacientu damo lahko tudi napisane aritmetične naloge, sploh pri tistih z vidno-prostorskimi deficiti zaradi desno-hemisfernih lezij. Vidno-konstrukcijske sposobnosti Te sposobnosti so ponavadi oslabljene pri desno parietalnih lezijah. Razpolovitev črte je navadno najlažji test, da preiskusimo neglekt ene strani prostora. Ostale naloge so še: - nariši uro (analogno), ki kaže 20 minut do treh - nariši ali kopiraj 2D figure (grški križ, cvet, hiša) - preriši kocko - preriši kompleksno figuro - lociraj mesto na zemljevidu - prikaži lokacijo bolnišnične sobe, sobe za medicinske sestre - ponavljajoče sekvence (Luriev test kvadratov in trikotnikov) Funkcije frontalnega režnja (afekt/razpoloženje) Funkcije frontalnega režnja so pomembne za vedenje in osebnost, vendar pa jih je ob postelji težko testirati. Test funkcij frontalnega režnja je lahko prerisovanje in nadaljevanje Lurievega testa zaporednih kvadratov in trikotnikov. Če pacient ni zmožen kognitivnega preklopa in perseverira, ne bo dobro opravil te naloge. Funkcijo frontalnega režnja odsevata tudi vpogled in presoja. Dubois in kolegi (2000) so pred kratkim predstavili frontalno-reženjsko testno baterijo FAB, ki vsebuje dvoje vprašanj podobnosti, serijo nalog poimenovanja besed, ki se začnejo na črko »s«, nalogo motorične imitacije, nalogo nasprotujočih ukazov (»potrkaj enkrat, ko jaz 12 potrkam dvakrat«), nalogo »go - no go« (»potrkaj enkrat, ko jaz potrkam enkrat« in test porabniškega vedenja ali sindroma okoljske odvisnosti: testator položi roke zraven pacienta in reče: »ne primite mojih rok«. Ta test traja približno 10 minut in je občutljiv na motnje frontalnega režnja. Vpogled in presoja, abstraktno mišljenje Vpogled in presojo lahko opazimo že pri neformalni oceni, ko vidimo kako pacient razume svojo bolezen in situacijo, v kateri se je znašel. Abstraktno mišljenje pa stestiramo s tem, da pacienta prosimo naj nam razloži znan pregovor (npr. jabolko ne pade daleč od drevesa, ni vse zlato kar se sveti…). Še en način testiranja abstraktnega mišljenja je, da pacienta vprašamo: »Kaj je skupno jabolku in pomaranči?« Pacienta lahko tudi povprašamo, kako bi se znašel v namišljeni situaciji: »Kaj bi storili, če bi v kinu prišlo do požara?« 13 Poglavje 5 Govorne in jezikovne motnje (Speech and Language Disorders) GOVOR Artikulacija jezikovnih zvokov preko vokalnega aparata. JEZIK Manipulacija simbolov v produkciji in razumevanju komunikacijskih simbolov. Organizacija človeških možganov za izrazni govor je zelo verjetno pod kontrolo genov; pacienti z avtosomno dominantno motnjo govora in jezika naj bi imeli abnormalni gen na kromosomu št. 7. AFAZIJE So pridobljene motnje jezika zaradi možganske bolezni. Predstavljajo družino sindromov, pri katerih so specifične funkcije jezika prizadete zaradi žariščnih lezij, navadno leve hemisfere. ZGODOVINA PREISKOVANJA AFAZIJ Pozno 19. in zgodnje 20. stoletje: študij pacientovega govora in jezika, po smrti preiskava njegovih možganov in lokacija poškodbe. 2. polovica 20. stoletja: uporaba standardiziranih testnih baterij, študije pacientov so tako bolj kvantitativne. Nove metode možganskega slikanja omogočajo korelacijo pacientovega vedenja in možganske patologije pri živem pacientu (CT, MRI, fMRI, PET, SPECT). Slednje tri metode so zelo uporabne pri difuznih možganskih boleznih (npr. Alzheimer ali primarna progresivna afazija), pri katerih na statičnih možganskih slikah (CT, MRI) ni evidentnih žariščnih lezij. Velik napredek pomenijo tudi elektronski zemljevidi možganov pri pacientih z epilepsijo. Stimulacija možganov pokaže, katera območja so odgovorna za jezik, katera pa se varno lahko odstrani. MOTORIČNE GOVORNE MOTNJE Se nanašajo na abnormalnosti govorne izgovorjave v odsotnosti jezikovne disfunkcije. Testiranje pri postelji: Abnormalno Normalno Spontani govor Slušno razumevanje Ponavljanje Bralno razumevanje Poimenovanje Pisanje Branje naglas Motorične govorne motnje delimo na disartrijo in apraksijo govora. DISARTRIJA 14 Pomeni konsistentno napačno izgovorjavo fonemov. Disartrija pomeni skupino govornih motenj, ki so posledica motenj muskulaturne kontrole nad govornim mehanizmom zaradi poškodbe centralnega ali perifernega živčnega sistema, kar ustvarja probleme v oralni komunikaciji zaradi paralize, šibkosti ali nekoordiniranosti govorne muskulature. Po tej definiciji je disartrija nevrološka motnja in se ne nanaša na lokalne, strukturalne motnje, kot je zajčja ustnica ali laringektomija. APRAKSIJA GOVORA Je motnja, ki jo lahko pojmujemo kot vmesni stadij med disartrijami in afazijami. Definiramo jo kot motnjo izgovorjave, ki je posledica poškodbe kapacitete programiranja pozicioniranja govorne muskulature in zaporedja mišičnih gibov za hotno produkcijo fonemov. Govorna muskulatura sicer ne kaže pomembne šibkosti, upočasnjenosti, nekoordinacije v refleksnih in avtomatičnih dejanjih. Apraksija govora se od disartrije razlikuje, ker je posledica defektivnih vzorcev fonemskih izgovorjav in ne posledica šibkosti, upočasnjenosti in nekoordinacije artikulatorjev. Praktično gledano, pacient lahko isto besedo izgovori na različne načine, včasih tudi normalno. Dejstvo pa je, da je apraksija govora le redko izoliran deficit in je dostikrat pomešana z afazijo, včasih pa z disartrijo. Lezije: motorično programiranje govora v živčnem sistemu ni dobro lokalizirano. Lahko se povezuje z Brocovim območjem v levem inferiornem frontalnem gyrusu, saj imajo pacienti z Brocovo afazijo dostikrat tudi apraksijo govora. Etiologija: 58% pacientov je imelo eno ali več kapi, vse v levi hemisferi. Manj pogosti vzroki apraksije govora so degenerativne bolezni živčnega sistema, travmatološke možganske poškodbe, tumorji in neznani vzroki. NEMOST Nemi pacient imajo lahko hudo disartrijo, apraksijo govora, ne-nevrološko motnjo, kot je laringalna obstrukcija ali sindrom frontalnega režnja z akinetičnim mutizmom. Na splošno bo afazični pacient skušal komunicirati preko gestikulacije, godrnjanja, kazanja – bo torej nem govorno, ne pa tudi nem v drugih vedenjih komunikacije. 15 AFAZIJE Afazije so pogost klinični problem, zgodijo se pri najmanj 20% pacientov s kapjo. Vedenjsko in nevroanatomsko jih lahko razdelimo na sindrome primarnega jezikovnega korteksa in tiste, ki vsebujejo druge kortikalne in subkortikalne centre. Primarni jezikovni korteks je mreža centrov okoli levega sylvijevega sulkusa (tudi lateralni sulkus, glej sliko 1), ki zaobjema tako levi frontalni, parietalni in temporalni reženj. Slika 2. Lateralni sulkus oz. levi sylvijev sulkus Nekoč so afazije klasificirali dihotomno: ekspresivna vs. receptivna, motorična vs. senzorna, fluentna vs. nefluentna in anteriorna vs. posteriorna. Problem pri teh dihotomijah je, da so afazije redko popolnoma ekspresivne ali receptivne, motorične ali senzorne. Praktično vsi afaziki imajo abnormalno jezikovno izraznost – to je pomemben tip izraznega deficita. Bostonska klasifikcija razdeli afazije v osem klasičnih sindromov: Brocovo, Wernickejevo, globalno, konduktivno, anomično, transkortikalno motorično, transkortikalno senzorno in mešano transkortikalno afazijo, imenovano tudi sindrom izolacije govornega območja. Pogledali pa si bomo še afemijo, popolno besedno gluhoto in subkortikalne afazične sindrome. BROCOVA AFAZIJA Francoski kirurg Paul Broca je leta 1861 opisal dva pacienta, ki sta imela težave z izgovorjavo, eden od njiju je produciral le stereotipizirane izjave »Tan tan!«. Oba pacienta sta lahko razumela govor. Broca je tudi lokaliziral izgovorjavo govora na inferiorno levem frontalnem območju, ki mu sedaj pravimo Brocovo območje. Slika 3. Brocovo območje (sicer tudi slika na str. 55) Tipično obnašanje Brocovih afazikov: govori malo ali netekoče, deficit je lahko vse od popolne nemosti do enobesednih izjav, fraze in kratki stavki so omahljivi. Ekspresivni govor je agramatičen; je tak, kot bi govorili telegrafsko. Npr. Brocov afazik, ki bi hotel povedati, da bo danes ob 4h popoldne k njemu v bolnišnico prišla žena, bo rekel: »žena…. priti…. bolnica… danes.« 16 Tabela 3. Značilnosti Brocove afazije Poteza Značilnost Spontani govor Netekoč, omahljiv, od nemega do agramatičnega, pogosto disartričnega Poimenovanje Oslabljeno (ima »na koncu jezika«) Slušno Neprizadeto za enostaven material, oslabljeno za kompleksne sintaktične razumevanje konstrukcije Ponavljanje Oslabljeno, omahljivo Branje Težko bere naglas, ponavadi težje bere kot pa slušno razume Pisanje Težko piše, tudi z levo roko Drugi znaki Desna hemipareza, desna hemisenzorna izguba, apraksija levih udov Vedenje Frustrirano, depresivno, a primerno Lezije: klasično gre za lezije posteriornih dveh tretjin inferiornih frontalnih pregibov, pars triangularis in pars opercularis, Brodmannovi področji 44 in 45. Da se razvije res polna slika Brocove afazije, morata biti poškodovani tako območji 44 kot 45 in spodnji motorični korteks. AFEMIJA Klasifikacijo afemija uporabljamo za opisovanje bolj omejenega sindroma (v primerjavi z Brocovo afazijo) netekočega govora, z normalnih razumevanjem in pisanjem. Pacienti z afemijo so najprej pogosto nemi, v nekaj dneh se razvije omahljiv govor, pogosto s pomembnimi fonemičnimi napakami. Značilnosti: pacienti imajo pogosto desno-obrazno šibkost, ne pa večjih motoričnih deficitov. Njihovo razumevanje, branje in pisanje so v glavnem normalni. Slika 4. Motorični korteks Lezije: zaobjemajo obrazno področje motoričnega korteksa (homunkulus). Posebnosti: deficite afemije je težko ločiti od izolirane apraksije govora. Tako afemija kot izolirana apraksija govora sta redka sindroma, pri obeh pride do skoraj popolnega okrevanja v nekaj tednih. Strogo gledano, afemija ni resnična jezikovna, ampak motorična govorna motnja. 17 WERNICKEJEVA AFAZIJA Drugi veliki afazični sindrom, Wernickejeva afazija, je bila odkrita leta 1874, in sicer jo je odkril nemški zdravnik Karl Wernicke. Wernickejevo afazijo lahko razumemo kot nasprotje Brocove afazije. Medtem ko je govor pri Brocovih afazikih netekoč in naporen, lahko pacient z Wernickejevo afazijo govori brez napora, pogosto celo z normalnim ali povečanim številom besed na časovno enoto (logoreja). Vendar pa je vsebina govora prazna, polna fraz, vendar z le malo pomensko relevantnimi samostalniki in glagoli. Pacient dela veliko napak tako fonemskega kot pomenskega tipa. Če je govor poln nebesed, tako da pomena sploh ne moremo razbrati, lahko govorimo o »žargonski afaziji«. V milejših primerih lahko pacient normalno začne stavek, potem pa se besedni red pomeša in pomen stavka se izgubi. Tabela 4. Značilnosti Wernickejeve afazije Poteza Značilnosti Spontani govor Tekoč, a z napakami fonemskega in pomenskega tipa Poimenovanje Oslabljeno, pogosto parafazično Slušno Oslabljeno, pogosto tudi za zelo preprosta vprašanja razumevanje Ponavljanje Oslabljeno Branje Ponavadi oslabljeno, z izjemami Pisanje Dobro, a paragrafično Drugi znaki +- desna heminaopija, ponavadi brez motoričnih ali senzoričnih abnormalnosti Vedenje Pogosto se ne zavedajo svojih deficitov, znajo biti neprimerno situaciji veseli, kasneje včasih jezni, sumničavi Lezije: klasično so lezije v levem superiorno temporalnem gyrusu (Brodmann 22). Moderne metode (CT, MRI) so potrdile to lokalizacijo, nekateri avtorji pa dodajajo temu še supramarginalni in angularni gyrus (Brodmannovi področji 39 in 40). ČISTA BESEDNA GLUHOTA Gre za selektivno gluhoto za avditivni/slišani jezik. Lahko jo razumemo tudi kot bolj omejeno verzijo Wernickejeve afazije, v kateri sta govor, pisanje, poimenovanje in branje normalna, obstaja pa izolirani avditivni deficit, ki prizadene razumevanje in ponavljanje. Pacient je gluh samo za besede; zna pa interpretirati neverbalne zvoke, npr. značilni zven telefona ali zvonca ali živalskih krikov. Lezije: gre za prekinitev ohranjenega Wernickejevega področja od obeh avditivnih korteksov, ki sta locirana v Heschlovem gyrusu, del superiornega temporalnega gyrusa na superiorni površini vsakega temporalnega režnja, v okviru sylvijevega sulkusa. 18 Slika 5. Lezije pri čisti besedni gluhoti GLOBALNA AFAZIJA Lahko jo razumemo kot vsoto Brocove in Wernickejeve afazije. Gre preprosto za izgubo vseh elementarnih jezikovnih funkcij; pacient govori kot Brocov afazik in razume kot Wernickejev afazik – pobere najslabše od obeh! Lezije: navadno prizadenejo tako Brocovo kot Wernickejevo področje, prizanešeno pa je motoričnim in senzornim predelom korteksa. Splošno gledano imajo pacienti z globalno afazijo precej poškodovano levi frontalni, temporalni in parietalni reženj. Etiologija: najpogosteje gre za kapi, ki jih povzroči embolizem srednje cerebralne arterije ali okluzija internalne karotidne arterije. Sindrom pa lahko povzročijo tudi veliki tumorji, krvavitve v levih bazalnih ganglijih in subkortikalni beli substanci ter druge lezije. Pacienti z globalno afazijo so pogosto depresivni in se zaprejo vase. Vendar pa se globalna afazija dostikrat s časom izboljša in deficit se prelevi v drugi afazično kategorijo. Najpogostejša je evolucija iz globalne v Brocovo afazijo. Tabela 5. Značilnosti globalne afazije Poteza Značilnosti Spontani govor Netekoč, nem, omejen na stereotipne fraze Poimenovanje Oslabljeno Slušno Oslabljeno razumevanje Ponavljanje Oslabljeno Branje Oslabljeno Pisanje Oslabljeno Drugi znaki Večina jih ima desno heminanopijo, desno hemiparezo, desno hemisenzorno izgubo, pogosto apraksijo Vedenje Pogosto depresivno 19 KONDUKTIVNA AFAZIJA (Conductive aphasia) Lahko jo razumemo v glavnem kot motnjo ponavljanja. Pacient s konduktivno afazijo ne more ponoviti niti ene besede ali fraze, kljub temu, da lahko svoje deficite razloži v dobro konstruiranih stavkih. Pacient bi moral ponoviti besedo »bolnišnica«, rekel pa bo morda nekaj takega: »Bola… moja bonla… saj veste no, ta preklet kraj, kjer smo zdaj!« Kako jo ločimo od Wernickejeve afazije? Slušno razumevanje je povsem ohranjeno pri konduktivni afaziji. Lezije: superiorni temporalni reženj, vendar brez hudih poškodb Wernickejevega področja. Lahko tudi lezije inferiornega parietalnega režnja. Lezije ne poškodujejo Brocovega ali Wernickejevega področja, vendar prekinejo vezi med njima. Vendar prekinitvena teorija (»disconnection theory«) ni edina. Konduktivno afazijo nekateri pojasnjujejo kot izgubo avditivno-verbalnega delovnega spomina, spet drugi kot izgubo notranjega govora. Tabela 6. Značilnosti konduktivne afazije Poteza Značilnosti Spontani govor Tekoč, z dobesednimi parafazičnimi napakami Poimenovanje Variabilno ohranjeno Slušno Ohranjeno razumevanje Ponavljanje Oslabljeno Branje Variabilno pri glasnem branju, razumevanje ohranjeno Pisanje Variabilno ohranjeno Drugi znaki Desna hemipareza, desno hemisenzorno izguba, defekti vidnega polja, pogosto apraksija Vedenje Ni značilnega vedenja ANOMIČNA AFAZIJA Kot pove ime samo, je anomična afazija sindrom, pri katerem je glavna abnormalnost poimenovanje. Imenujemo je tudi amnestična afazija, saj gre za pozabljanje besed in imen. Tabela 7. Značilnosti anomične afazije Poteza Značilnosti Spontani govor Tekoč, s premori pri iskanju besed in dolgoveznostjo Poimenovanje Oslabljeno Slušno razumevanje Ohranjeno Ponavljanje Ohranjeno Branje Ohranjeno Pisanje Ohranjeno, razen pri iskanju besed Drugi znaki Variabilni, pogosto odsotni Vedenje Ni značilnega vedenja 20 Poimenovanje je ena najbolj osnovnih funkcij jezika in je kot taka prizadeta pri praktično vseh afazičnih sindromih. Celo normalni ljudje, predvsem starejši, imajo včasih težave, ko skušajo najti pravo besedo. Skoraj vsi afazični pacienti imajo določeno stopnjo anomije in pri mnogih afazikih, ki okrevajo, je anomična afazija najbolj blaga oblika bolezni. Lezije: leva frontalna lezija vključno z Brocovim področjem, prefrontalna regija, suplementarno motorično področje (anomija besedne produkcije), prefrontalne lezije (perservacija pri poimenovanju, počasno produciranje besed, slabo serialno poimenovanje, npr. pri poimenovanju živali,), lezije suplementarnega motoričnega korteksa ali lezije, ki prekinjajo SMA in Brocovo področje (težave pri začetku izgovorjave), temporalne lezije, povezane s spominom, Wernicke ohranjen (anomija besedne selekcije, pacientu ne pomaga niti namig, zna pa pokazati na predmet, če mu povemo, kako se imenuje), prekinitev, ki prepreči semantični informaciji, da doseže levo hemisfero in tamkajšnji »poimenovalni center«, to je pri posteriorno temporalnem režnju in angularnem gyrusu (disconnection anomia oz. anomija specifičnih kategorij). Anomija besedne Perserveracija produkcije poimenovanja, počasnost Slab začetek izgovorjave Anomija besedne selekcije Anomija specifičnih kategorij Lezije anomične afazije so izjemno variabilne. Ohranitev poimenovanja pomeni, da dobro funkcionira persylvijski jezikovni obseg, od Heschlovega gyrusa do Wernickejevega področja do Brocovega področja. Lezije so torej izven tega obsega. Vsekakor pa je anomija vrsta afazije, ki jo je najtežje lokalizirati. TRANSKORTIKALNE AFAZIJE Lichtheim je prevzel termin transkortikalne afazije, da bi opisal anatomsko ohranitev persylvijskega jezikovnega obsega; namesto tega naj bi lezija bila v bližnjem korteksu, ki ga Lichtheim imenuje »področje konceptov«. Praktično gledano ohranitev persylvijskega jezikovnega korteksa pomeni ohranitev ponavljanja, ki ga ti pacienti obvladajo, celo preveč, saj včasih rezultira v eholaliji. Tabela 8. Značilnosti transkortikalnih afazij Poteza Transkortikalna Transkortikalna Mešana motorična afazija senzorna afazija transkortikalna afazija Govor Netekoč Tekoč Netekoč Poimenovanje Oslabljeno Oslabljeno Oslabljeno Ponavljanje Ohranjeno Eholalično Eholalično Razumevanje Ohranjeno Oslabljeno Oslabljeno Branje Ohranjeno Oslabljeno Oslabljeno Pisanje Zreducirano Paragrafsko Slabo Drugi znaki Desna noga > roka, Variabilni, pogosto ni Desna ali bilateralna šibkost, abulija drugih znakov hemipareza 21 TRANSKORTIKALNA MOTORIČNA AFAZIJA Gre za afazijo, podobno Brocovi, le da z ohranjenim ponavljanjem. Pacient govori malo, odgovarja zamudno ali s šepetom ali le eno, dvema besedama. Čisto kontrastno njegovemu spontanemu govoru pa lahko tekoče ponavlja dolge stavke. Pisanje lahko kaže enako omahljivost kot govor. Večina pacientov ima vsaj delno desno hemiparezo. Lezije: TCMA predstavlja sindrom frontalnega režnja, ki prizadene jezik. Motnje frontalnega režnja na splošno vsebujejo pomanjkanje motorike oz. težave pri začetku gibanja; tokrat pa lokalizirana levo frontalna lezija povzroča, da pacient težko začne govoriti. Lezije, ki povzročajo transkortikalno motorično afazijo, torej skoraj vedno pomenijo prizadeti levi frontalni reženj, pogosto v okviru teritorija anteriorne cerebralne arterije. Lokacija poškodbe je lahko anteriorna Brocovemu območju, globoko v subkortikalni frontalni beli substanci ali na medialni površini frontalnega režnja, v bližini suplementarnega motoričnega območja. TRANSKORTIKALNA SENZORNA AFAZIJA Je podobna Wernickejevi afaziji, le da je prizanešeno ponavljanju. Lezije: Wernickejevemu področju je navadno prizanešeno, poškodovano pa je temporalnookcipetalno-parietalno stičišče, ki je locirano za Wernickejem. Dostikrat je TCSA eden od stadijev v jezikovnem poslabšanju pri Alzheimerjevi bolezni. MEŠANA TRANSKORTIKALNA AFAZIJA (izolacija govornega področja) Lahko jo razumemo kot transkortikalnega sorodnika globalne afazije. Pacienti so skoraj nemi, ne morejo poimenovati, ne morejo slediti ukazom ali razumeti da/ne vprašanj, ne morejo pisati ali brati. Edina jezikovna funkcija, ki jo zmorejo, je ponavljanje in dostikrat ponavljajo v ekscesu, eholalično. Mešana transkortikalna afazija je torej vsota deficitov transkortikalne motorične in senzorične afazije, tako kot je globalna afazija vsota Brocove in Wernickejeve afazije. Lezije: o mešani transkortikalni afaziji lahko govorimo tudi kot o izolaciji govornega področja, saj je ohranjena samo povezava frontalnega in temporalnega režnja, ki skrbi za ponavljanje. 22 Tako kot TCSA, je tudi mešana transkortikalna afazija eden od stadijev v jezikovnem poslabšanju pri Alzheimerjevi bolezni POVZETEK OSMIH KORTIKALNIH AFAZIJ Osem klasičnih kortikalnih afazij lahko klasificiramo glede na tri kategorije: tekoč govor vs. netekoč govor, ponavljanje (oslabljeno ali ohranjeno) ter razumevanje (oslabljeno ali ohranjeno). Diagram, ki to nazorno prikazuje, je na strani 74 v knjigi. SUBKORTIKALNE AFAZIJE Kot nakazuje ime, so subkortikalne afazije definirane bolj glede na lokacijo možganske lezije kot glede na specifične jezikovne značilnosti. TALAMIČNA AFAZIJA Vzorec afazije, ki se navadno povezuje s talamično poškodbo, je tekoč jezik s parafazičnimi napakami, vendar z boljšim razumevanjem in ponavljanjem kot pri Wernickejevi afaziji. Mohr in kolegi (1975) so opisali dihotomno stanje: pacienti nihajo od koherentnega jezikovnega vzorca, ko so budni, in do nerazumljivega parafazičnega momljanja, ko so somnolentni. Luria je talamično afazijo poimenoval »kvaziafazična motnja budnosti«, kar naj bi pomenilo, da talamus igra vlogo pri tem, da je jezikovni korteks »buden«. Slika 6. Talamus (zeleno) Lezija / etiologija: Talamična afazija se povezuje z infarkcijo področja tuberotalamične arterije, ki oskrbuje anteriorni talamus. ANTERIORNO SUBKORTIKALNI AFAZIČNI SINDROMI Lezije caudate nucleusa, putamna in sosednje bele substance se prav tako povezujejo z afazijo. Kot pri talamični afaziji, so pacienti z anteriornimi lezijami bazalnih ganglijev in afazijo pacienti s krvavitvami. Značilnosti tega sindroma so disartrija in zmanjšan tekoči govor, vendar govorijo bolje kot Brocovi afaziki, imajo pa še parafazije. Mnogi pacienti imajo še desno hemiparezo in zmanjšano pozornost in oslabljen kratkoročni spomin. Subkortikalni afazični sindromi so precej kompleksni in še ne dovolj natančno klasificirani. So tudi precej redki. Osnova subkortikalne afazije so najverjetneje povezave med bazalnimi gangliji in korteksom. 23 Poglavje 6 Aleksije in agrafije: motnje branja in pisanja (Alexias and Agraphias: Disorders of Reading and Writing) Aleksija in agrafija sta pridobljeni motnji branja in pisanja zaradi možganskih poškodb. Branje in pisanje sta modaliteti jezika; aleksija in agrafija se torej kvalificirata kot afazična sindroma, a taka, pri katerih sta razumevanje in produkcija pisanega jezika prizadeti bolj kot modalitete govorjenega jezika. Termin aleksija pomeni pridobljeno motnjo branja, medtem ko razvojnim ali prirojenim motnjam branja pravimo disleksija. Dejstvo je, da aleksije in agrafije niso zaznane, če pacienta ob postelji ne stestiramo. ALEKSIJE Tradicionalno aleksije delimo v tri kategorije: čista aleksija z agrafijo, čista aleksija brez agrafije in aleksija povezano z afazijami (afazična aleksija). K sposobnosti branja prispeva več funkcij. Branje lahko ogrozijo oslabitev pozornosti, problemi zaporedja ali govorne ali jezikovne motnje, ki onemogočajo glasno branje. Za branje je potrebno več različnih korakov kognitivnega procesiranja: vizualno-prostorska zaznava posameznih črk in besednih oblik, naučena povezanost med črkami in glasovi in prepoznava skupin črk z govorjeno obliko besed. ALEKSIJA Z AGRAFIJO (PARIETALNO-TEMPORALNA ALEKSIJA) Sindrom aleksije z agrafijo, ki ga je prvi opisal francoski zdravnik Dejerine leta 1891, je efekt pridobljene nepismenosti. Prizadeta sta tako branje kot pisanje brez afazij v drugih jezikovnih modalitetah. Večina primerov čiste aleksije z agrafijo ni resnično »čistih«, saj je navadno prisotna tudi blaga oblika tekoče afazije s parafazijami. Tabela 9. Značilnosti čiste aleksije z agrafijo Poteza Značilnosti Spontani govor Tekoč, pogosto parafazičen Poimenovanje Pogosto oslabljeno Slušno razumevanje Ohranjeno Ponavljanje Ohranjeno Branje Oslabljeno Pisanje Oslabljeno Drugi znaki Gerstmannov sindrom, defekt desnega vidnega polja Lokalizacija Levo inferiorno parietalno Izguba branja in pisanja je lahko popolna, a je pogosteje delna. Lezije: anatomski temelj aleksije z agrafijo ponavadi vključuje levi inferiorno parietalni korteks, še posebej pa levi angularni gyrus. 24 Etiologija: sindrom pogosto vidimo pri kapeh inferiornega dela leve srednje cerebralne arterije ali pri infarktu leve srednje in posteriorne cerebralne arterije. Pri primerih kapi je aleksija z agrafijo navadno pomešana z afazijo. Izolirane leve parietalne lezije, kot so tumorji, travmatične poškodbe, krvavitve in arteriovenozne malformacije lahko prav tako povzročijo ta sindrom. GERSTMANNOV SINDROM IN SINDROM ANGULARNEGA GYRUSA Leta 1930 je Gerstmann opisal štiri deficite, ki so povezani z levo parietalnimi lezijami: agrafije, levo-desna zmedenost, dezorientacija, akalkulija in prstna agnozija. Levo-desna zmedenost: razločevanje levega in desnega testiramo, ko pacientu damo dva- ali tri-koračne ukaze, ki ponavadi vključujejo obe strani telesa. Levo-desna zmedenost pomeni prisotnost napak pri ločevanju levega in desnega in je povezana tako z Gerstmannovim sindromom kot sindromom angularnega gyrusa. Akalkulija je izguba sposobnosti kalkulacije, tako miselno (»na pamet«) kot s papirjem in svinčnikom. Akalkulija se deli na tri tipe: 1. nezmožnost brati in pisati številke 2. prostorska akalkulija oz. nezmožnost pravilne prostorske razvrstitve številk, npr. razporediti jih v stolpce 3. anaritmija ali resnična izguba sposobnosti miselne artimetike, ki je ne moremo razložiti s težavami pisanja ali prostorskimi težavami. Prvi in tretji tip se povezujeta z levo parietalnimi lezijami, medtem ko se prostorska akalkulija bolj povezuje z lezijami desne hemisfere. Prstna agnozija pomeni topografske in lateralne težave z deli telesa, pri čemer je identifikacija prstov (lastnih ali zdravnikovih) najbolj občutljivi pokazatelj. Motnja se lahko povezuje s težjimi deficiti v telesni podobi, ki jih najdemo pri desno parietalnih lezijah. Ni nujno, da se štirje elementi Gerstmannovega sindroma zgodijo naenkrat: že katerakoli kombinacija treh elementov lahko indicira levo parietalno lezijo. Benson in kolegi (1982) so sindrom angularnega gyrusa opisali kot varianto Gerstmannovega sindroma in posnemalca demence. Angularni gyrus je pomembno stičišče temporalnega in parietalnega režnja in na anatomsko majhnem teritoriju združuje mnoge kortikalne funkcije. Pacient, ki ima le eno lezijo levega angularnega gyrusa, ima združene deficite anomije, tekoče afazije, aleksije, agrafije, akalkulije, desno-leve dezorientacije, prstno agnozijo in konstrukcijsko apraksijo. Že sama mnogoterost teh deficitov spominja na sindrom demence, kakršna je Alzheimerjeva bolezen. Geschwind meni, da je angularni gyrus center intermodalnih prenosov, vključujoč prevod vizualnih v avditivne jezikovne simbole, kar je za branje zelo pomembno. 25 Slika 7. Angularni gyrus Značilnosti sindroma angularnega gyrusa so torej: anomija, aleksija, agrafija, akalkulija, desno-leva dezorientacija, prstna agnozija, konstrukcijska apraksija, +- blaga, tekoča afazija in defekti desnega vidnega polja. ALEKSIJA BREZ AGRAFIJE (OKCIPETALNA ALEKSIJA) Ti pacienti lahko pišejo tako spontano kot po nareku. Glavni znak sindroma aleksije brez agrafije je paradoksična nesposobnost pacientov prebrati, kar so pravkar napisali. Čista aleksija je dejansko »besedna slepota«, v kateri so napisane črke izgubile svoj pomen, čeprav pacient ni slep. Z drugimi besedami, pacient ni pridobil nepismenosti, kot je to primer pri aleksiji z agrafijo, ampak nekakšno lingvistično oslepitev. Tabela 10. Značilnosti čiste aleksije brez agrafije Poteza Značilnosti Spontani govor Normalen Poimenovanje Težave pri poimenovanju barv Slušno Ohranjeno razumevanje Ponavljanje Ohranjeno Branje Oslabljeno Pisanje Ohranjeno Drugi znaki Desna hemianopsija; izguba kratkoročnega spomina, občasno tudi motorični in senzorični znaki Lokalizacija Levi okcipetalni reženj, medialni temporalni reženj, splenium (to je posteriorni del corpus callosuma) Drugi znaki so povsem drugačni kot pri aleksiji z agrafijo, primarni motorični in senzorični deficiti so ponavadi odsotni. Večina pacientov pa ima deficit vidnega polja in te deficite je 26 pomembno testirati, ker so pravzaprav edini indikator, ki nam omogoči detekcijo tega sindroma. Vedenjski deficiti pri čisti aleksiji vključujejo še barvno anomijo, vizualno agnozijo in izgubo spomina. Slika 8. Corpus Callosum Lezije: Aleksija brez agrafije je, kar se lezij tiče, zelo konsistentna. Prizadeta je leva posteriorna distribucija cerebralne arterije v medialno okcipetalnem in medialno temporalnem režnju, pogosto vključujoč splenium corpus callosuma. Etiologija: Popolni sindrom čiste aleksije brez agrafije je rezultat zamašitve (okluzije) posteriorne cerebralne arterije, zaradi infarkta okcipitotemporalnega korteksa, medialno okciptalnega korteksa, spleniuma corpusa callosuma in medialno temporalnega korteksa. Slika 9. Dejerinov prekinitveni model (disconnection model of alexia without agraphia) Na sliki 6 vidimo, da poškodba levega vizualnega korteksa povzroči desno hemianopsijo. Vidna informacija iz levega vidnega polja, zaznana v ohranjenem desnem okcipetalnem korteksu, ne more doseči levega angularnega gyrusa zaradi poškodovanega spleniuma corpus callosuma. Še zadnji deficit, ki ga povezujemo z aleksijo brez agrafije, je izguba kratkoročnega spomina, ki naj bi bila posledica vpletenosti levega hipokampusa v posteriorni medialno temporalni reženj. Čeprav naj bi trajno amnezijo povzročale le bilateralne temporalne lezije, obstajajo poročila tudi o unilateralnih temporalnih lezijah, ki so povzročile amnezije, posebno za besede. Ta deficit bi lahko prispeval k nesposobnosti pacienta s čisto aleksijo, da prebere kar je napisal. 27 Kako pri pregledu ob postelji ločiti sindroma aleksija z in brez agrafije? Uporabimo štiri preproste teste: Tabela 11. Ločevanje aleksije z in brez agrafije Naloga Ali pacient prepozna besedo črkovano naglas? Nalogi pisanja po nareku in prepisovanja Ali pacient zna oralno črkovati besedo? Ali pacient zna kalkulirati/računati? Aleksija brez agrafije Da Bolje piše po nareku Da Da Aleksija z agrafijo Ne Bolje prepisuje Ne Ne AFAZIČNA ALEKSIJA Mnogi pacienti z afazijo imajo tudi aleksijo. Wernickejeva afazija dostikrat vključuje tudi branje, čeprav je pri nekaterih pacientih slušno razumevanje dosti bolj prizadeto kot pa branje, medtem ko nekateri razumejo govor bolje, kot pa znajo brati. Pacienti z Wernickejevo afazijo, a relativno ohranjenim slušnim razumevanjem, zelo spominjajo na sindrom aleksije z agrafijo. Lezije: na splošno termin afazična aleksija pomeni aleksijo povezano z lezijami levega frontalnega režnja ter globalno ali Brocovo afazijo. Afazični aleksiji rečemo tudi anteriorna ali frontalna aleksija. Sindrom afazične aleksije nam da vedeti, da obstajata vsaj dva načina na katera ljudje beremo. Navadno je to z vizualno zaznavo črk, prevodom grafemov v foneme, nato pa dostopamo do pomena besed. Tako naj bi se naučili brati. Drugi način, pri pacientih s pridobljenimi frontalnimi lezijami, pa je direkten dostop poznanih besed do njihovega pomena. Model branja je na strani 108. AGRAFIJA: NEVROLOGIJA PISANJA Agrafijo definiramo kot prekinitev prej normalnih veščin pisanja zaradi možganske poškodbe. Sposobnost pisanja je na poškodbe zelo občutljiva, saj gre za eno nazadnje naučenih in najkompleksnejših jezikovnih modalnosti. V primerjavi z govorom, jezik zahteva znanje črkovanja besed in večina pacientov ima v primerjavi z govorjenjem manj prakse s pisanjem. Pri boleznih demence in akutnih stanjih zmedenosti (delirij) pisanje hitro postane najbolj abnormalna jezikovna funkcija, pri blagi afaziji pa so napake črkovanja in pisanja najbolj občutljivi indikator pri detekciji teh sindromov. Pisanje zahteva več elementov: procesiranje jezika, črkovanje, vidno zaznavo, vidnoprostorsko orientacijo za grafične simbole, motorično planiranje in motorično kontrolo pisanja. Motnja kateregakoli od teh procesov lahko oslabi pisanje, zato je analiza agrafije še posebej kompleksna. Agrafija lahko nastane sama po sebi ali v povezavi z afazijo, aleksijo, agnozijo in apraksijo. KLASIFIKACIJA AGRAFIJE Obstaja več načinov, kako klasificirati agrafije. Motnje pisave lahko klasificiramo po osnovnih kognitivnih deficitih: afazična agrafija, apraksična agrafija, prostorska agrafija. »Čista agrafija« pa indicira odsotnost katerekoli druge jezikovne ali kognitivne motnje. 28 Agrafije lahko razdelimo tudi psiholingvistično: ločimo med centralno agrafijo, ki je posledica motenj centralnega jezikovnega procesiranja, in periferno agrafijo, ki je posledica motenj motoričnega vidika pisanja. Centralne agrafije torej prizadenejo leksične (izbira besed), semantične (pomen besed) in fonološke procese. Periferni del pisanja pa vključuje izbiro primernega zaporedja in motorične izvedbe. Vendar razlikovanja med perifernim in centralnim ne bi smeli jemati dobesedno, saj periferne agrafije pogosto izhajajo iz lezij centralnega živčnega sistema. Le redko imajo pacienti tako centralne kot periferne komponente agrafije. CENTRALNE AGRAFIJE AFAZIČNA AGRAFIJA Pri afazičnih pacientih je pisanje pogosto najhuje oslabljena jezikovna modalnost. Naloge pisanja so za afazike težje kot verbalne naloge ali naloge gestikulacije. Pisanje je zelo občutljiv indikator blage afazije. Pri afazičnih pacientih pisani jezik pogosto zrcali izraznost govornega jezika. Pri netekočih afazijah (Broca, globalna, transkortikalna motorična) je govor naporen in agramatičen, s kratkimi pavzami med besedami. Prav tako je pisanje jedrnato, naporno, nerodno in mu manjka sintakse. UNILATERALNA AGRAFIJA (CALLOSALNA, HEMIGRAFIJA) V večini primerov agrafije naj bi bili desna in leva roka pri pisanju enako oslabljeni, razen pri unilateralni šibkosti ali senzorični izgubi, ki je posledica lezije, ki je agrafijo povzročila. Pri pacientih s kirurškim prerezom corpus callosuma je pisanje z desno roko normalno, z levo roko pa hudo oslabljeno. Unilateralno agrafijo lahko enačimo z afazično agrafijo ali apraksično agrafijo. Desničarji z levo unilateralno agrafijo tipično pišejo nečitljivo. PERIFERNE AGRAFIJE Periferne agrafije »udarijo« po že uspešnem priklicu besede in njenem črkovanju. Deficiti naj bi odsevali težavnost obdržati grafemsko informacijo v trenutnem spominu (memory store – graphemic buffer) ali pa pri naslednji fazi motoričnega planiranja, programiranja in produkcije pisave, oralnega črkovanja in tipkanja. APRAKSIČNA AGRAFIJA (TRANZICIJSKA AGRAFIJA) Pomeni težavo pri pisanju, ki jo povzroči apraksija udov. Pri apraksični agrafiji je oslabljeno pisanje po nareku, medtem ko je ohranjeno prepisovanje in oralno črkovanje. Apraksično agrafijo uvrščamo med periferne agrafije zaradi težav pri motorični produkciji potez, ki so potrebne za produkcijo črk. Lezije: tipično levo posteriorno parietalno parasagitalni reženj. PROSTORSKA AGRAFIJA (AFERENTNA, KONSTRUKCIJSKA) Povezuje se s prostorskimi težavami pri branju in kalkuliranju. Elementi pisave in računanja so prostorsko dezorganizirani. Prostorska ureditev črk na strani je motena. Individualne črke so lahko napačno ločene ali dane skupaj in črke imajo lahko dodane zanke. Pisava je lahko poševna. Pisanje je lahko natlačeno na desni strani, na levi strani pa ostaja veliko prostora, gre 29 za fenomen, ki je soroden neglektu levega dela prostora. Začetki besed imajo več napak kot konci. Lezije: prostorska agrafija izhaja iz posteriorno desno hemisferične lezije in je sorodna drugim konstrukcijskim poškodbam. ČISTA AGRAFIJA Do čiste agrafije pride, ko poškodba prizadane komponente pisanja, ki se ne povezujejo z drugimi jezikovnimi funkcijami. Incidenca čiste agrafije je redka, najdemo jo pri 2% afazičnih bolnikov. Lezije: levi srednji frontalni gyrus (nekonsistentna povezava s čisto agrafijo), parasagitalne parietalne lezije, subkortikalne lezije. Širok razpon lezij, ki rezultirajo v čisti agrafiji so indikator kompleksnosti procesov pisanja in črkovanja, ki so neodvisni od procesov govora in branja. 30 Poglavje 7 Apraksija (Apraxia) Termin apraksija se nanaša na izgubo sposobnosti izvrševanja naučenih gibov, kot posledica možganske bolezni. Motnjo je prvi opisal nemški zdravnik Hugo Liepmann (1900), Geschwind pa jo je definiral kot motnjo izvršitve naučenih gibov, ki je ne moremo pojasniti s šibkostjo, nekoordiniranostjo ali senzorno izgubo ali z nerazumevanjem ali nepozornostjo navodil. V praksi to pomeni, da apraksični pacient ne more na ukaz izvesti neke motorične akcije, čeprav ukaz razume in lahko to isto motorično akcijo izvede v drugačnem kontekstu, npr. pri imitaciji ali pri dejanski uporabi nekega objekta, ki zahteva tovrstno motorično akcijo. TIPI APRAKSIJE Tradicionalne: Ideomotorična apraksija Ideacijska apraksija Kinetična apraksija udov (limb-kinetic apraksija) Ostale motnje, ki sodijo pod apraksijo: Apraksija govora Oralna (bukolingualna) apraksija Konstrukcijska apraksija Apraksija oblačenja Okulomotorična apraksija Apraksija odpiranja vek Apraksija hoje IDEOMOTORIČNA APRAKSIJA Ideomotorična apraksija je osnovna apraksija, ki jo je opisal Liepmann – gre za separacijo ideje o gibu od njene dejanske izvršitve. Da diagnosticiramo ideomotorično apraksijo, moramo zadostiti naslednjim pogojem: 1. pacient ne more izvrševati motoričnih ukazov 2. pacient nam lahko pokaže, da razume ukaz 3. pacient lahko izvrši isto motorično dejanje v drugačnem kontekstu Ta apraksija je bolj opazna v testnih situacijah kot pa v resničnem življenju, vendar lahko v testni situaciji povzroči, da si testator pacientovo nezmožnost razlaga kot oslabitev razumevanja, torej kot afazijo, ne pa kot apraksijo. Fenomen ideomotorične appraksije se tesno povezuje s konceptom cerebralne dominance za naučene gibe, ki razlaga, da levi predmotorični korteks desničarjev pri naučenih motoričnih vzorcih ne programira le spretnejših desnih udov, temveč tudi manj spretne leve ude. Ideomotorična apraksija je eden od klasičnih sindromov prekinitve (disconnection syndrome), pri katerih se motnje vedenja pojasnjujejo ne z direktno poškodbo kortikalnega centra, ampak s prekinitvijo dveh centrov. Geschwind je za razumevanje apraksije predstavil enostaven nevroanatomski model, ki je podoben modelu konduktivne afazije. (Model si lahko ogledate 31 na strani 128). Ko pacient dobi govorni ukaz, mora biti ukaz najprej slišan, potem pa v Wernickejevem področju dekodiran v jezik in nato preko arcuate fasciculusa prenesen v levi prefrontalni korteks, ki je dominanten za naučene gibe. Če ukaz zahteva uporabo desnih udov, levo predmotorično področje aktivira ustrezne motorične nevrone v levem motoričnem korteksu; če gib zahteva uporabo levih udov, pa je informacija prenesena preko corpus callosuma v desno predmotorično področje, ki nato aktivira desni motorični korteks. Fenomen ideomotorične apraksije je torej lahko razložen z lezijami nekje na poti od Wernickejevega področja do motoričnega korteksa. Lezije: Lezija levega temporalnega režnja ali Wernickejevega področja, lahko pri pacientu povzroči afazijo in ta ne more izvrševati ukazov, ker jih ne more razumeti. Taki pacienti imajo lahko poleg afazije tudi apraksijo, kar se pokaže tako, da ne morejo imitirati niti gibov testatorja. Druga lezija vključuje arcuate fasciculus, med temporalnim režnjem in prefrontalnim korteksom. Ta lezija navadno povzroči konduktivno afazijo. Benson in kolegi (1973) pravijo, da primeri konduktivne afazije s parietalnimi lezijami kažejo tudi na ideomotorno apraksijo, medtem ko tiste s temporalnimi lezijami ne. Ta apraksija bi morala vključevati tako leve kot desne ude in obraz, vendar imajo nekateri pacienti še desno hemiparezo in je apraksija zato vidna samo pri neparaliziranih levih udih. Lezija levega predmotoričnega korteksa navadno rezultira v Brocovi afaziji in desni hemiparezi. Mnogi Brocovi afaziki imajo ohranjeno razumevanje, vendar s svojimi neparaliziranimi levimi udi nerodno izvajajo ukaze. To abnormalno motoriko je zlahka zamešati za slabo razumevanje ali jo imeti za normalno za nedominantne ude. A dejstvo je, da desničarji, ki so npr. zaradi zloma prisiljeni pisati z levo roko, kar hitro postanejo vešči uporabe leve roke. Geschwind meni, da je nerodna uporaba levih udov pri pacientih z levimi frontalnimi lezijami najpogostejši primer ideomotorne apraksije, ki rezultira iz pomanjkanja primernega programiranja naučenih gibov poškodovanega levega prefrontalnega korteksa. Zadnja lezija, povezana z ideomotorično apraksijo, je anteriorni del corpus callosuma ali globoka frontalna bela substanca katerekoli hemisfere, ki prekinja levi od desnega premotoričnega korteksa. Ta »kalosalna apraksija« je selektivna apraksija levih udov; ker so ohranjene poti razumevanja ukazov, prehod v levi prefrontalni korteks in aktivacija levega motoričnega korteksa, lahko pacient desne ude na ukaz normalno uporablja. Kalosalna apraksija je pomembna za naše razumevanje funkcije corpus callosuma pri povezovanju hemisfer. Še malo o lezijah: Leve frontalne lezije se najtesneje povezujejo z oralno apraksijo, medtem ko frontalne in parietalne lezije skupaj povzročajo apraksijo udov (»limb apraxia«). Ideomotorična apraksija pa se ne pojavlja le pri kortikalnih lezijah, ampak tudi pri lezijah bazalnih ganglijev – to je sicer redko, malo pogosteje pa pri hkratnih lezijah bazalnih ganglijev in globoke bele substance. 32 Kako testiramo za ideomotorično apraksijo: pacient naj imitira testatorjeve gibe. Ta metoda dovoljuje diagnozo apraksije tudi pri afazikih. Model prekinitve pa ne pojasni dobro pojava apraksije pri pacientih z lezijami desne hemisfere. Lezije desne hemisfere lahko povzročijo apraksijo preko treh možnih mehanizmov: 1. vpletenost globoke frontalne povezave z desnim predmotoričnim področjem 2. desno-hemisferična dominanca za naučene gibe 3. napačna prostorska percepcija in smer gibanja Analiza ideomotorične apraksije je še posebej koristna pri diagnozi in lokalizaciji levohemisfernih lezij. Šele namerno testiranje nam razkrije to informacijo, saj se bo pacient zaradi ideomotorične apraksije le redko pritoževal (ne bo vedel, da jo ima). IDEACIJSKA APRAKSIJA (IDEATIONAL APRAXIA) Ideacijska apraksija vključuje izgubo »ideje« ali koncepta gibov. Liepmann (1900) je to definiral z neuspehom izvršitve neke zaporedne motorične aktivnosti, kjer se vsaka komponenta izvaja posebej. Naprimer, pacient ni sposoben uporabiti ročke za kavo, kave in vode, da bi skuhal kavo. Izvršitev zaporednega dejanja je seveda kompleksnejše od »enodejanke«. Zaporedna dejanja ne zahtevajo le veščine gibov, ampak tudi spominsko shrambo in zaporedno motorično planiranje, kar zahteva normalno delovanje obeh frontalnih režnjev. Apraksija zaporednih dejanj je zato zelo občutljiva na bolezen frontalnega režnja in jo zato pogosto vidimo pri demencah. Druga definicija ideacijske apraksije je izguba sposobnosti manipuliranja dejanskih predmetov. Apraksija pravih predmetov se precej razlikuje od ideomotorične apraksije, saj ta apraksija zelo prizadene vsakdanje aktivnosti, pacienti praktično ne morejo skrbeti zase. Ochipa in sodelavci (1992) so zato za ta tip ideacijske apraksije predlagali termin »konceptualna apraksija«. Lezije: večina pacientov z ideacijsko apraksijo ima lezije posteriorno levo-temporalnoparietalnega stičišča. KINETIČNA APRAKSIJA UDOV (LIMB-KINETIC APRAXIA) Vključuje motorično nezmožnost enega uda v odsotnosti šibkosti ali ataksije (slednje pomeni negotove in nerodne gibe). Pogosto ima pacient težave s fino motoriko in manipulacijo majhnih predmetov (uporaba prstov torej), čeprav je moč rok normalna. Veliko pacientov, ki so imeli kap, npr. pridobi nazaj moč v mišicah, ampak ostanejo nerodni pri fini motoriki ali hitrih manipulacijah s prizadetimi udi. Mnogi nevrologi menijo, da je kinetična apraksija blaga disfunkcija piramidalnega trakta ali elementarna motorična motnja, ne pa resnična apraksija. 33 Poglavje 8 Agnozije (Agnosias) Agnozije so motnje prepoznavanja. Prvi je termin uvedel Sigmund Freud (1891), ko je opisoval motnje v sposobnosti prepoznave in poimenovanja predmetov. Milner in Teuber (1968) sta agnozijo definirala kot »normalno zaznavo …, ki ji je vzet njen pomen.« Agnostični pacient predmet zaznava pravilno, vendar ga ne zna identificirati ali prepoznati. Da zadostimo kriterijem agnozije, mora pacient izpolnjevati naslednje pogoje: 1. ne sme prepoznati ali identificirati predmeta 2. predmet mora zaznavati normalno, izključiti moramo torej elementarne senzorične motnje 3. ko je predmet prepoznan, ga mora znati poimenovati, izključiti moramo torej anomijo kot možen vzrok nesposobnosti identifikacije predmeta 4. motnje ne moremo razložiti z dementnostjo V praksi agnozija ponavadi prizadene eno senzorno modalnost – pacient lahko prepozna predmet, ko je ta prezentiran v drugi senzorni modalnosti. Na primer, pacient z vizualno agnozijo ne more prepoznati obeska za ključe, če ga samo gleda, takoj pa ga identificira, če mu ga damo v roke ali če sliši njegov žvenket. Agnozije torej definiramo glede na specifične senzorne modalnosti, ki so prizadete: poznamo vizualno (vidno), avditivno (slušno) in taktilno agnozijo. Agnozije so lahko tudi selektivne za kategorije predmetov v določeni senzorni modalnosti: npr. agnozija za barve, agnozija za vidne predmete, agnozija za obraze (prosopagnozija). Vedno je treba ugotoviti, da agnozija v resnici ni kakšna primarna senzorna motnja ali druga kognitivna disfunkcija, kot npr. afazija ali demenca. Testator mora ugotoviti ohranitev normalne senzorne percepcije s testi vidne ostrine, vidnega polja, avditivne in senzorne funkcije. Testator mora s preiskavo ob postelji izključiti tudi možnost afazije in demence. Deficiti poimenovanja pri afaziji ali demenci niso omejeni na eno senzorno modalnost, ampak so navadno prisotni pri vseh senzornih dražljajih. Klinično gledano so agnozije manj pogoste kot afazije, aleksije in celo apraksije. So kompleksne tako po teoretični razlagi kot po vedenjskem opisu. Lezije: lezije, ki povzročajo agnozije, so pogosto difuzne ali bilateralne, npr pri hipoksični encefalopatiji, multiplih kapeh, večjih poškodbah glave in nevrodegenerativnih motnjah in demencah. Agnozije so že od prvega opisa povzročile precej kontroverznosti. Težko jih je razlikovati od primarnih senzornih deficitov ali od nekaterih kognitivnih disfunkcij (afazija, demenca). Pri vidni modalnosti imamo kortikalno slepoto za primarno vidno motnjo, a pacienti z nepopolno izgubo vida lahko kažejo jasne znake motene prepoznave. Vidno zaznavni deficiti se torej čisto neopazno lahko spojijo z vizualnimi agnozijami. Pri vsaki modalnosti si bomo zato najprej pogledali primarne zaznavne motnje, potem pa še agnozije. 34 VIZUALNE AGNOZIJE KORTIKALNE VIDNE MOTNJE Pacienti s poškodovanim bilateralnim okcipetalnim režnjem imajo lahko popolno slepoto (kortikalna slepota), ki jo imamo za primarno senzorno motnjo, ne agnozijo. Nekateri pacienti s kortikalno slepoto se ne zavedajo, da ne vidijo in lahko celo konfabulirajo objekte – gre za fenomen, ki ga imenujemo Antonov sindrom. Pacienti npr. hodijo in se zadevajo ob predmete. Ko jih vprašamo, kaj vidijo, bodo nekateri konfabulirali vizualne izkušnje, nekateri pa pravijo, da slabo vidijo, a bodo krivdo zvalili na napačna očala ali slabo osvetlitev. Anton (1899) je pomanjkanje zavedanja slepote pojasnil s prekinitvijo poti v beli substanci od okcipetalnega korteksa v druga področja. Čeprav se zdi odsotnost subjektivnega zaznavanja teme ali izgube vida presenetljiva, se izguba občutkov sekundarnih kortikalni leziji pogosto ne javlja pacientovi subjektivni zavesti. Celo pri normalnih posameznikih meje vidnega polja niso zavestno prisotne; praznine vida za našimi glavami se mi npr. zavestno ne zavedamo in ko slišimo zvok od zadaj, se instinktivno obrnemo. Pacienti z izgubo vida zaradi okularne bolezni se navadno zelo dobro zavedajo svoje izgube, pacienti z izgubo centralnega vida pa ne tako zelo. Pacienti s hemianopsijami zaradi okcipetalnih lezij se dostikrat zadevajo ob predmete v svojih slepih vidnih poljih, veliko bolj kot pacienti z okularno izgubo vida. Mimogrede, »slepi vid«, ki smo ga omenjali pri poglavju o zavesti, je inverzen Antonovemu sindromu. Nekateri pacienti z bilateralno okcipetalno poškodbo namreč kažejo, da vidijo nekatere stvari, čeprav se tega ne zavedajo. Slepi vid imamo lahko za agnostični deficit, saj pacient nekaj vidi, vendar tega ne zna prepoznati. BONNETOV SINDROM Lezije, ki povzročajo kortikalno slepoto, lahko spremljajo tudi halucinacije. Dražeče lezije vizualnega korteksa (Brodmannovo področje 17, striatni korteks) lahko povzročajo neoblikovane halucinacije črt ali pik, medtem ko bolj anteriorna stimulacija v okcipetalnem in temporalnem režnju lahko povzroča povsem oblikovane vidne podobe. Vizualnim halucinacijam pri slepoti pravimo Bonnetov sindrom. Do sindroma pogosto pride pri kortikalnih oblikah izgube vida. Kompleksne in raznolike vizualne halucinacije se dogajajo pacientom z okcipetalnimi lezijami in naj bi bile povezane z defektivnim vizualnim procesiranjem ali kot del »seizure activity« (ne znam prav dobro prevest tega; mogoče napadi?). Do vidnih halucinacij lahko pride med okrevanjem od kortikalne slepote in PET sken je med halucinacijami pokazal metabolično aktivacijo v parieto-okcipitalnem korteksu, kar lahko razložimo kot hiperekscitabilnost prej hipometaboličnega, okrevajočega vizualnega korteksa. KORTIKALNE VIDNE DISTORZIJE Pri sindromih nepopolne kortikalne vidne izgube prihaja do cele vrste različnih fenomenov. Pri unilateralnih in bilateralnih defektih vidnega polja prihaja do distorzij vida: - metamorfozija ali popačenost oblike - teichopsija ali svetleče iluzije in kompleksne oblike - makropsije in mikropsije oz. povečanje ali pomanjšanje vidnih podob - sindrom Alice v čudežni deželi ali bizarne popačenosti oblike in velikosti Druge distorzije se dogajajo pri motnjah okcipetalnega korteksa: - ahromatopsija ali izguba barvnega vida - akinetopsija ali izguba zaznavanja gibanja 35 - palinopsija ali perservacija vidne podobe, potem ko so zaznani objekti že izginili vidna alestezija ali razteg vidne podobe od normalne v delno hemianopično vidno polje polyopija ali dipoplija ali podvojitev vidnih predmetov Vsi ti deficiti naj bi bili motnje višje vidne zaznave in ne agnozije. MOTNJE BARVNEGA VIDA Z okcipetalnimi lezijami se povezujeta dva tipa deficitov barvnega vida. Do popolne izgube barvnega vida ali ahromatopsije lahko pride bilateralno ali v enem hemipolju z okcipetalnimi lezijami, ki prizanesejo primarnemu vidnemu korteksu (Brodmann 17), vključujejo pa deleže vidnega asociacijskega korteksa (Brodmann 18 in 19). Ahromatopsija je izguba barvne percepcije, ne barvna agnozija. Pacienti s čisto aleksijo in lezijami levega okcipetalnega režnja imajo lahko deficit poimenovanja barv, čeprav je njihova zaznava barv sicer normalna. Če jih prosimo naj poimenujejo barvni predmet, znajo ti pacienti povsem naključno konfabulirati nepravilne barve. Temu deficitu lahko rečemo barvna anomija, vendar barvna anomija ne obstaja za barve poznanih predmetov, katerih barvo poznamo iz spomina, npr. barvo neba. Barvni deficit teh pacientov ustreza kriteriju »zaznave brez pomena«, za katerega je primeren izraz tudi barvna agnozija. BALINTOV SINDROM ALI SIMULTANOGNOZIJA Leta 1909 je Balint opisal sindrom, pri katerem so se pacienti zdeli slepi, kljub temu pa so bili sposobni opisov majhnih detajlov predmetov v centralnem vidu. Lezije: sindrom se navadno povezuje z bilateralnimi lezijami okcipetalnega režnja. Pacienti s vsemi tremi elementi Balintovega sindroma imajo navadno lezije tako parieto-okcipitalnih področij, včasih pa tudi frontalne lezije Pacienti z Balintovim sindromom se zdijo povsem slepi, zaletavajo se v zidove, kljub vsemu pa so zmožni opisati detajle zelo majhnega področja centralnega vida. Sindrom vsebuje triado deficitov: 1. psihična paraliza pogleda ali težava pri usmerjanju oči stran od centralne fiksacije, temu rečemo tudi »okularna motorična apraksija« 2. optična ataksija ali nekoordiniranost gibanja udov pod vidno kontrolo v prisotnosti pravilnih gibov pod proprioceptivno kontrolo… npr. pacient bo z žlico le stežka zadel skledo s kosmiči (vidna kontrola), ne bo pa imel težav žlico odnesti nazaj v usta (proprioceptivna kontrola) 36 3. oslabljena vidna pozornost Posledica teh deficitov je v zaznavanju le majhnih detajlov vidnega prizora, z izgubo sposobnosti videti »the big picture«. Pacienti z Balintovim sindromom dejansko vidijo drevesa, ne pa gozda! Slika 10. Balintov sindrom – vidi drevesa, ne gozda… Testiranje pacientov z višjimi vidnimi motnjami mora vključevati pacientov opis kompleksne slike ali fotografije. Dokazano je bilo, da pacienti z Balintovim sindromom delajo nezadostne premike oči, ko gledajo sliko, kar lahko pojasni njihovo vidno hibo. Delni deficit Balintovega sindroma je simultanognozija ali izguba sposobnosti zaznati več kot en predmet naenkrat. Ta deficit se izkaže v tendenci videnja detajlov ali delov slik ali predmetov, ne pa celote. Večina takih pacientov imajo levo okcipitalne lezije in dodatno čisto aleksijo brez agrafije. AGNOZIJA VIDNIH OBJEKTOV Agnozija vidnih objektov je temelj koncepta vidne agnozije: nesposobnosti prepoznave predmetov z vidom, z ohranjenjo sposobnostjo prepoznave predmetov z dotikom ali sluhom in v odsotnosti oslabljene primarne vidne percepcije ali demence, ki bi lahko razložili deficit. Lissauer (1890), ki je prvi opisal primer vidne agnozije, jo je razdelil na dva tipa: aperceptivno in asociativno vidno agnozijo. Po Lissauerju obstajata dve ločeni stopnji pri prepoznavi predmetov: 1. aperceptivna stopnja, v kateri se zaznani elementi sintetizirajo v celoto (v eno sliko torej) 2. asociativna stopnja, v kateri se pomen dražljaja oceni s tem, ko se obudi spomin prejšnjih vizualnih izkušenj (ko torej prepoznaš predmet glede na prejšnje izkušnje o tem ali podobnih predmetih) 37 Aperceptivna vidna agnozija Težko jo je ločiti od oslabljenega zaznavanja ali delne kortikalne slepote. Pacienti z aperceptivno vidno agnozijo pravilno izberejo poteze nekega predmeta, npr. linije, kote, barve ali gibanje, ne znajo pa razločiti celega predmeta – je torej zelo podobna Balintovemu sindromu in simultanognoziji. Pacient Lurie je npr. rekel, da so očala kolo in pri tem pokazal na dva kroga in prečko. Nekateri pacienti imajo tudi presenetljivo dobro sposobnost navigirati med vrati, hodniki… Kot pri vseh kortikalno vidnih sindromih, do aperceptivne vidne agnozije navadno pride pri pacientih z bilateralnimi okcipetalnimi lezijami. Asociativna vidna agnozija Ta tip agnozije je bolj kot primarnim motnjam vida podoben afazijam. Pacienti znajo prerisati risbe predmetov, ki jih ne znajo poimenovati, torej lahko izključimo primarni defekt vidnega zaznavanja, tudi za oblike. Vendar nezmožnosti poimenovanja predmeta ne moremo imeti za afazični deficit, saj znajo pacienti predmet poimenovati, ko jim je ta dan v neki drugi modalnosti (avditivna, taktilna). Pacienti z asociativno vidno agnozijo imajo pogosto tudi druge sorodne deficite prepoznavanja, npr. barvno agnozijo, prosopagnozijo ali aleksijo. Slika 11. fuziformni gyrus in lingualni gyrus Pri vseh teh motnjah so navadno prisotne bilateralno posteriorne hemisferične lezije, pogosto vključujoč fuziformni oz. okcipitotemporalni gyrus (najdete ga za ušesi!), včasih tudi lingualni gyrus in sosednjo belo substanco. 38 Geschwind (1965) je mnenja, da bilateralne lezije pri vidni agnoziji preprečijo, da bi vidne informacije iz obeh okcipetalnih režnjev dosegle levo hemisferična jezikovna področja – torej »prekinitveni sindrom«, podoben razlagi barvne agnozije. OPTIČNA AFAZIJA Sindrom optične afazije ali optične anomije je vmesnik med agnozijami in afazijami. Pacient z optično afazijo ne zna poimenovati predmeta, ki ga vidi, lahko pa demonstrira prepoznavo predmeta s pantomimo ali z opisom uporabe tega predmeta. Prav ohranjena prepoznava predmeta je tisto, kar razlikuje optično afazijo od asociativne vidne agnozije. Lezije: pacienti z optično afazijo imajo pogosto tudi aleksijo brez agrafije in barvno agnozijo, kar kaže na levo okcipetalno lezijo. Po Geschwindovem (1965) »prekinitvenem modelu« tudi optična afazija (tako kot aleksija brez agrafije) pomeni prekinitev med vidnim korteksom in jezikovnim centrom v levi hemisferi. PROSOPAGNOZIJA Prosopagnozija se nanaša na nezmožnost prepoznavanja obrazov. Pacienti ne prepoznajo bližnjih prijateljev in sorodnikov ali slik slavnih ljudi, razen če si ne memorirajo podrobnosti velikosti, pričeske, barve, obleke… Prosopagnozija je omejena na vidno modalnost; pacienti lahko namreč poznane ljudi prepoznajo po glasu, manerizmih, drži, vzorcu hoje. Lezije: Zadnje študije so pokazale (klikni sem za zanimiv poljuden članek o tem), da so pri prosopagnoziji prizadete temporalno-okcipitalne regije bilateralno, predvsem fuziformni gyrus. Obstajajo pa tudi primeri unilateralnih posteriorno desno-hemisferičnih lezij. Fuziformni gyrus naj bi bil torej odgovoren za prepoznavo obrazov. Tudi tu naj bi motnjo lahko pojasnil »prekinitveni« model, torej prekinitev med okcipitalnim režnjem in centrom za spomine o obrazih (fuziformni gyrus). KLUVER-BUCYJEV SINDROM Še ena oblika vidne agnozije je »duševna/psihična slepota«, do katere pride pri KluverBucyjevem sindromu. Lezije, ki so zanj značilne, so locirane bilateralno temporalno. Žival s Kluver-Bucyjevim sindromom bo skušala neprimerno jesti ali se pariti s predmeti ali pa sploh ne bo pokazala strahu pred svojim naravnim sovražnikom. Človeški pacienti pa manifestirajo vidno agnozijo in pogosto prosopagnozijo, skupaj z izrazito izgubo spomina, raznimi afazičnimi deficiti in spremembami v vedenju, npr. v pohlevnosti, spremenjeni spolni usmerjenosti ali pretirani ješčnosti. 39 Etiologija: bitemporalne izgube zaradi kirurškega posega, encefalitis zaradi virusa Herpes simplex in Pickova bolezen. Pacienti s Kluver-Bucyjevim sindromom nimajo večjih deficitov primarne vidne zaznave, so pa poškodovane povezave med vidnimi in spominskimi in limbičnimi strukturami, tako da vidne zaznave ne vzbudijo tistih asociacij, ki bi jih sicer. Vsekakor pa pri tem sindromu spremembe vedenja, govora, spomina in afekta povsem zasenčijo vizualne deficite. AVDITIVNE AGNOZIJE Tako kot kortikalni vidni sindromi so tudi kortikalne slušne motnje zelo kompleksne in variirajo od popolne kortikalne gluhosti do delnih deficitov pri prepoznavi specifičnih zvokov. Tako kot pri vidnih agnozijah, večina kortikalnih slušnih deficitov zahteva bilateralne poškodbe, v tem primeru obeh temporalnih režnjev, še posebej Heschlovih gyrusov. Pacient z avditivno agnozijo lahko sliši glasove, ne bo pa razumel njihovega pomena. Večina takih pacientov tudi ne razume govora in ne more oceniti glasbe. Avditivne agnozije lahko razdelimo na - čisto besedno gluhoto - čisto neverbalno slušno agnozijo - čisto amuzijo - mešanico teh treh deficitov. KORTIKALNA GLUHOTA Hudi slušni deficiti so opazni pri pacientih z lezijami obeh primarnih kortikalnih slušnih področij (Heschlov gyrus, Brodmannovi področji 41 in 42 pri obeh superiornih temporalnih gyrusih). Na splošno unilateralne lezije slušnega korteksa nimajo hudih posledic za sluh. Etiologija: Večina pacientov s popolno kortikalno gluhoto so doživeli bilateralne kapi. Le nekaj pacientov s kortikalno gluhoto ne sliši ničesar; nekateri imajo celo skoraj normalen sluh glede glasnosti, imajo pa deficite v zaporedju ali lokalizaciji zvoka. Kot pri vidni agnoziji je težko ločiti med kortikalnimi slušnimi deficit in avditivno agnozijo. 40 ČISTA BESEDNA GLUHOTA Pomeni nezmožnost razumevanja govorjenih besed, z ohranjeno zmožnostjo sluha in prepoznavanja neverbalnih zvokov. Na splošno jo razlagajo kot prekinitev obeh primarnih slušnih korteksov od levo hemisferičnega Wernickejevega področja. SLUŠNA NEVERBALNA AGNOZIJA Pacient je izgubil sposobnost identifikacije neverbalnih zvokov, vendar ima ohranjen sluh in jezikovno razumevanje. Taki primeri so zelo redki. Lezije: bi-hemisferične Pri tem Vignolo (1982) razloči: • semantično-asociativni tip, kjer pride do izgube sposobnosti prepoznave znanih zvokov; korelira z afazijo in poškodbo leve hemisfere • diskriminativni tip, ki pomeni nezmožnost povezovanja dveh zvokov brez pomena; korelira s poškodbo desne hemisfere AMUZIJA Dokazi kažejo, da je prepoznava melodije funkcija desnega temporalnega režnja, medtem ko analiza višine tona uglašenosti, ritma in tempa zahteva delovanje levega temporalnega režnja. Melodic Intonation Therapy: ohranitev nenaučenih glasbenih spretnosti pri pacientih z afazijo je bila uporabljena za obliko govorne terapije, ki se ji reče »Melodic Intonation Therapy«. Mnogi afazični pacienti namreč znajo brundati melodije in peti poznane pesmi. Zato jih naučijo uglasiti besede, čeprav jih brez glasbe sploh ne bi znali povedati. Z vajo lahko pacienti povejo besede že tudi brez petja. Sposobnosti desne hemisfere imajo torej spodbujevalno vlogo pri produkciji besed. TAKTILNE AGNOZIJE Pacienti z lezijami parietalnega korteksa imajo morda super ohranjeno sposobnost, da čutijo zbodljaj bucike, temperaturo, vibriranje ali gibanje predmeta, vendar ne znajo identificirati predmeta, ki so ga otipali s kontralateralno roko ali prepoznati številk ali črk, ki so napisane na nasprotni strani telesa. Tem deficitom rečemo astereognoza ali agrafestezija in pomenijo kortikalno senzorično izgubo bolj kot pa resnično agnozijo. Pacienti z levo parietalnimi lezijami imajo taktilno agnozijo le za predmete, ki jih optipajo s kontralateralno roko. TAKTILNA AFAZIJA Taktilna afazija pomeni nesposobnost imenovati otipani predmet, kljub ohranjeni prepoznavi predmeta in zmožnosti imenovanja predmeta, ko je ta prezentiran v drugi senzorni modalnosti. 41 Poglavje 9 Motnje desne hemisfere (Disorders of the Right Hemisphere) O desni hemisferi se dostikrat govori kot o manj pomembni ali nedominantni, saj nima centra za jezik pri desničarjih in pri večini levičarjev. Ima pa desna hemisfera zato veliko svojih drugih pomembnih funkcij in te funkcije so podobno kot jezik enako pomembne pri določanju tega, kar smo. Lezije desne hemisfere povzročajo klinično pomembne in fascinantne vedenjske sindrome, ki jih lahko zasledimo z metodami preiskave pri postelji. Pozornost na funkcije desne hemisfere pri preiskavi mentalnega statusa je za lokalizacijo lezij prav tako pomembna kot testiranje jezikovnih funkcij. Vedenjske oslabitve, ki jih povzročijo poškodbe desne hemisfere, vključujejo konstrukcijske težave in težave pri oblačenju, prostorsko in topografsko deziorentacijo, nepozornost levemu delu telesa in prostora, neglekt in zanikanje nevroloških deficitov, emocionalne spremembe in težave pri emocionalnih prozodičnih vidikih komunikacije. KONSTRUKCIJSKA OSLABITEV Pacienti z desno parietalnimi lezijami se dostikrat slabo odrežejo na testih risanja in prerisovanja likov, kot sta ura ali hiša. Ta deficit imenujemo »konstrukcijska apraksija«. Na splošno pod vizuokonstrukcijskimi funkcijami mislimo na ocenitev in reprodukcijo prostorskih odnosov, ne pa na naučene motorične gibe, zato konstrukcijska apraksija v bistvu ni apraksija in je pravilnejši termin »konstrukcijska oslabitev«. Ker se pacienti le redko pritožujejo zaradi konstrukcijske oslabitve, je testiranje vizuokonstrukcijskih funkcij nujno: risanje ure, polaganje rok, prerisovanje geometričnih likov, lociranje mest na zemljevidih… Risanje pacientov z lezijami desne hemisfere pogosto kaže na nezmožnost zaznavanja prostorskih odnosov in relativno nepozornost leve strani (v knjigi str. 161 najdete slike križa in ure pacienta s kapjo desne hemisfere, ki nazorno kaže neglekt leve strani). Lezije: anatomska lokalizacija konstrukcijske oslabitve je najbolj tipično v desno parietalnem režnju. Možna pa je tudi lezija posteriorne leve hemisfere, posebej v bližini angularnega gyrusa. Konstrukcijska oslabitev je pogost spremljevalec desno hemisferičnih lezij, do nje pride pri 36-93% pacientov, zato konstrukcijsko oslabitev jemljemo kot jasen indikator motnje v desnem parietalnem režnju (razen če se dokaže drugače). Preiskovalec mora upoštevati tudi možnost, da do oslabljenosti pri konstrukcijskih nalogah lahko pride tudi pri lezijah levo parietalnega režnja ter bilateralnih in difuznih cerebralnih boleznih. 42 OSLABITEV OBLAČENJA (MOTNJA/APRAKSIJA OBLAČENJA) Pacienti z lezijami desne hemisfere imajo pogosto težave pri oblačenju; gre za motnjo, ki se ji pogosto reče tudi »apraksija oblačenja«. Oslabitev oblačenja vključuje tako nesposobnost konceptualiziranja prostorskih odnosov med oblačili ter deli telesa in tendenco neglekta leve strani. Medtem ko je konstrukcijsko oslabitev potrebno testirati, je oslabitev oblačenja kar precej očitna (pacientu in družini) in se jo lahko odkrije med anamnezo. Pri testiranju pri postelji lahko opazimo zmanjšano stopnjo nege levega dela obraza (levi del obraza je npr. neobrit). Lezije: še bolj kot pri konstrukcijski oslabitvi je tipična lezija desnega parietalnega režnja. PROSTORSKA IN TOPOGRAFSKA DEZORIENTACIJA Pacienti z lezijami desne hemisfere pogosto manifestirajo prostorsko dezorientacijo tako kar se tiče njihove telesne podobe kot zunanjega prostora. Pacienti se npr. izgubijo, ko hodijo po poznanih poteh ali ko se skušajo znajti v bolnišnici. Pacienti prav tako manifestirajo topografsko dezorientacijo, ko rišejo zemljevide ali locirajo mesta na zemljevidu. Lezije: prostorski in topografski deficiti so močno povezani z boleznimi desnega parietalnega režnja, čeprav se občasno zgodijo tudi pri pacientih s poškodovano levo hemisfero. Mehanizma prostorske in topografske dezorientacije še ne razumemo popolnoma. Vsekakor je faktor tudi neglekt leve strani telesa in prostora; ta hemi-nepozornost vodi k nepravilnim odločitvam smeri pri iskanju poti in oslabi risanje zemljevidov in topografsko lokalizacijo. Poleg tega ima desni parietalni reženj pomembno vlogo pri občutku za telesno podobo, odnosu telesa do zunanjega prostora in za topografske odnose zunaj telesa. Bisiach in Luzzatti (1978) sta preučevala neglekt vidnega prostora pri namišljenih situacijah. Pacientom sta naročila naj po spominu opišejo Piazza del Duomo v Milanu (Italija). Pacienti so opisali več detajlov na desni strani trga, ko pa sta jim naročila, naj se v mislih postavijo na nasprotni del trga in ga spet opišejo, pa so opisali tudi stavbe na tisti strani, ki so jo prej zanemarjali. HEMINEGLEKT IN ANOZOGNOZIJA 43 Pri pacientih z lezijami desne hemisfere je unilateralni neglekt in nepozornost najbolj opazna abnormalnost. Pacienti, ki so imeli akutno kap desne hemisfere, pogosto ležijo na svoji desni strani, z glavo in očmi obrnjenimi na desno. Spremljajo in odzivajo se le na dražljaje, ki pridejo z desne strani. Pacient bo npr. ignoriral preiskovalca, ki se mu bo bližal z leve strani in ga bo opazil šele, ko bo ta prešel njegovo desno vidno polje. Prisotna je lahko leva hemianopsija (ni pa nujno); nekateri pacienti lahko vidijo dražljaje v levem vidnem polju, vendar jim ne posvečajo nobene pozornosti. (vidni neglekt). Pacient z lezijo desne hemisfere bo lahko zanemarjal levo stran telesa pri oblačenju in britju, jedel hrano le na desni polovici krožnika, se zaletaval v zidove in predmete na levi strani, izpuščal besede na levi strani strani v knjigi in ne bo opazil avtomobilov, ki se mu bodo približevali z leve. Zato ima hemineglekt precejšnjo funkcionalno pomembnost pri aktivnostih vsakdanjega življenja. Neglekt lahko vključuje levo stran telesa ali prostora. Ponavadi o njem govorimo v povezavi z vidnimi dražljaji, a pomembno je povedati, da gre za supramodalni fenomen, ki prizadene vse senzorne modalnosti, lahko je vidni, taktilni, slušni in celo olfaktorni (vonjalni). Morda je še bolj osupljiv od hemineglekta neglekt samega neglekta ali anozognozija, kot je to motnjo poimenoval francoski nevrolog Babinski (1914). Pacient z akutno desno parietalno kapjo ima pogosto hemiparezo, pa se te motnje sploh ne zaveda. Ko mu naročimo, naj dvigne obe roki, bo dvignil le desno, vendar bo lahko zanikal, da je z njim kaj narobe. Ko mu naročimo, naj pokaže svojo levo roko, bo morda bežno pokazal svojo levo stran. Pacient tudi zna biti povsem nezaskrbljen zaradi svoje paralize, čemur rečemo »anizodiaforija« (anisodiaphoria). Stopnjevanje anozognozije in anizodiaforije je izjemno pogosto pri akutnih ali hitro razvijajočih se desno hemisferičnih lezijah. Praktično gledano obe motnji zelo ovirata rehabilitacijski proces. Alestezija (allesthesia): fenomen, ko pacient dražljaj, ki je apliciran na levi strani telesa, pripiše desni strani delesa. NEGLEKT IN DELIRIJ Akutne desno hemisferne lezije občasno povzročijo globalno stanje zmedenosti z vznemirjenostjo, dezorientacijo in halucinacijami. Globalna zmedenost navadno implicira disfunkcijo obeh hemisfer. ANATOMIJA HEMINEGLEKTA Mnoge študije so pokazale, da je hemineglekt pogostejši in tudi hujši pri desno-hemisfernih kot levo-hemisfernih lezijah. Neglekt je zelo pogost pri akutnih kapeh v desnem območju cerebralne arterije, manj pogost pa pri podobnih kapeh v levi hemisferi. 44 Lezije: pri desni hemisferi lahko vedenje neglekta povzroči več lezij, najpogostejše v desnem parietalnem reženju, pa tudi inferiornem parietalnem lobulu (inferior parietal lobule). Pri pacientih, ki so imeli infarkt in neglekt, je bil ponavadi prizadet večinski parietalni reženj. MEHANIZEM HEMINEGLEKTA 1. Zgodnejše teorije so se ukvarjale predvsem s senzornimi defekti, vključujoč spremenjeno občutenje, oslabljeno senzorno integracijo ali motnjo telesne sheme. Vendar pa senzorne teorije neglekta ne morejo pojasniti oslabljene motorike, npr. opustitev leve strani pri risanju ali zanikanje hemipareze. 2. Drugi možni mehanizem neglekta je motnja pozornosti. Poznamo pomembnost desne hemisfere za vzdrževanje pozornosti. Anatomsko gledano, imajo frontalno in inferiorno parietalna kortikalna področja, povezana z neglektom precej povezav drug z drugim in z retikularno formacijo. Lezije kjerkoli na tej poti povezav lahko oslabijo pozornost za kontralateralne dražljaje. Ker pa lezije desne hemisfere pogosteje povzročajo neglekt kot lezije leve hemisfere, mora teorija vzbujanja pozornosti imeti predpostavko o dominanci desne hemisfere za pozornost. Povedano drugače, desna hemisfera naj bi imela sposobnost »obveščanja« obeh hemisfer, zato naj lezije leve hemisfere ne bi rezultirale v neglektu. Pri leziji desne hemisfere pa leva hemisfera ne mora obveščati desne in pride do neglekta. 3. Tretji mehanizem je unilateralna hipokinezija ali zmanjšana spontana motorična uporaba levih udov. Ta mehanizem pokriva motorični vidik neglekta. Slika 12. Cingularni gyrus 45 Mesulam (1981) je te teorije združil v »mrežni« pristop. V tem modelu desno inferiorna parietalno področja vsebujejo senzorne sheme kontralateralnega telesa in zato desne parietalne lezije povzročijo senzorno nepozornost ter abnormalnosti prostorske in topografske funkcije. Frontalni reženj služi gibanju in eksploraciji kontralateralnega prostora in zato desno frontalne lezije povzročijo nepozornost in hipokinezijo. Cingularni gyrus, limbična struktura, ki je tudi vključena pri neglektu, ima veliko povezav z drugimi limbičnimi strukturami, ki so povezane z motivacijo in nagrajevanjem. In nenazadnje, retikularna formacija v drevesnem deblu in talamus sta nujna za budnost in pozornost. Ta »mrežna teorija« združuje tri mehanizme senzornih sprememb, nepozornosti in hipokinezije in upošteva tudi mnoge študije, ki so se ukvarjale z neglektom. Neglekt je pogosto nestalen in se na istih testih pojavlja in izginja, kar je lahko povezano z budnostjo, utrujenostjo, motivacijo in prisotnostjo drugih dražljajev na levi strani. Neglekt lahko začasno reduciramo z vestibularno stimulacijo, z vlitjem hladne tekočine v ušesni kanal. Študija je pokazala, da večina pacientov z neglektom po kapi okreva v treh mesecih. MOTORIČNA NEVZTRAJNOST Je desno hemisferični sindrom, ki je soroden neglektu in pomeni tendenco pacientov, da prenehajo z motorično nalogo tudi potem, ko so bili naprošeni, naj z njo nadaljujejo. Tako nevztrajnost opazimo tudi pri preprostih nalogah, npr. ko pacienta prosimo naj zapre oči, odpre usta, iztegne jezik, gleda na levo, ipd. Hier in kolegi (1983) so testirali motorično nevztrajnost kot enega od simptomov v njihovi študiji pacientov s kapjo desne hemisfere; kot pri neglektu, tudi motorična nevztrajnost korelira z desno parietalnimi lezijami. Motorična nevztrajnost je funkcionalno pomemben deficit, ki negativno vpliva na rehabilitacijo ali izvrševanje vsakdanjih življenjskih nalog. EMOCIONALNA INDIFERENTNOST Pacienti z desno hemisferičnimi lezijami pogosto manifestirajo spremembe v emocionalnem stanju. Te spremembe so očitne v pacientovem afektu in razpoloženju in ju lahko opazimo že pri anamnezi. Če so te spremembe prisotne več tednov ali mesecev, lahko povzročijo pravo spremembo pacientove osebnosti. Pacienti z akutno kapjo desne hemisfere so pogosto brezbrižni, nezaskrbljeni in apatični, kljub nevrološkim oslabitvam, ki ogrožajo njihovo kariero in družinsko življenje. Ta emocionalna indiferentnost lahko vztraja kljub temu, da se pacientu povrne vsaj delno intelektualno razumevanje situacije. Nekateri pacienti se zdijo na splošno povsem nemotivirani, pasivno ležijo v postelji in zanemarjajo osebno higieno in se ne pokrijejo niti, ko pridejo obiski. Žariščne (focal) možganske lezije prizadenejo emocionalna stanja na specifične in predvidljive načine, zato je čustveno stanje pomemben del vedenjsko nevrološke preiskave. Levo hemisferne lezije so pogosto povezane s stopnjevanimi emocionalnimi odzivi. Pacienti z levo frontalnimi lezijami in z Brocovo ali globalno afazijo so pogosto povsem introvertirani in depresivni, čemur pravimo tudi »katastrofična reakcija«. Pacienti z levimi temperoparietalnimi lezijami in Wernickejevo afazijo pa so jezni in frustrirani, ker jih nihče ne razume in lahko čez čas postanejo agresivni in paranoidni. Levo hemisferna emocionalna stanja so povsem kontrastna zmanjšani emocionalni odzivnosti, ki jo vidimo pri desno hemisferičnih pacientih. Pacienti z bilateralno frontalno disfunkcijo so še bolj emocionalno brezbrižni kot pacienti z desno hemisfernimi lezijami, saj padejo v stanje, ki mu rečemo akinetični mutizem ali abulija. 46 Mehanizmi v ozadju emocionalne odzivnosti pri disfunkciji desne hemisfere še niso povsem razumljeni. Brezbrižnost pripisujejo zmanjšani budnosti, ki jo vidimo pri desno hemisfernih lezijah. Študije so pokazale dominantno vlogo desne hemisfere v čustvenih procesih. Pacienti z desno hemisfernimi lezijami imajo težave pri zaznavanju emocionalnih obraznih izrazov ter težave z izražanjem in razumevanjem emocionalnega tona govora. Desna hemisfera je namreč bolj točna pri identifikaciji obraznih izrazov. Pacienti z epileptičnim žariščem v temporalnem režnju: tisti, ki imajo žarišče v desnem temporalnem režnju, so bolj agresivni in menjajo razpoloženje, tisti ki ga imajo v levem temporalnem režnju, imajo spremenjeno miselnost, pogosto postanejo zelo filozofsko naravnani. FUNKCIJE DESNE HEMISFERE PRI JEZIKU IN KOMUNIKACIJI Čeprav je leva hemisfera dominantna za jezik, ima pri komunikaciji pomembno vlogo tudi desna hemisfera. Treba pa je omeniti, da imajo levičarji delno ali popolno desno-hemisferično dominantnost kar se tiče jezika, kar se zelo redko zgodi pri desničarjih. Na splošno imajo pacienti z desno hemisferičnimi poškodbami povsem ohranjene jezikovne zmožnosti. Vendar pa je lahko zelo prizadet emocionalni vidik komunikacije. Pacienti z desno tempero-parietalnimi lezijami in neglektom imajo značilno zmanjšano sposobnost zaznavanja čustvenega tona stavkov v primerjavi s pacienti z levo hemisferičnimi lezijami in afazijo. Desno hemisferične lezije poškodujejo tako emocionalni ton kot tudi razumevanje, zato je priporočeno, da se pri postelji opravlja tudi teste izražanja, razumevanja in ponavljanja emocionalnega tona. Motnjam emocionalnega tona rečemo aprozodije, saj se izgubi glasbena kvaliteta govora. Poznamo tri vrste aprozodije: motorično, senzorno in transkortikalno. 47 Poglavje 10 Sindromi frontalnega režnja (Frontal Lobe Syndromes) Frontalni reženj predstavlja velik del človeških možganov in je povečan v primerjavi z možgani sesalcev in celo primatov, kljub temu pa je njegovo dejansko funkcijo težko pojasniti. Frontalnemu režnju včasih rečejo tudi »tihi reženj«, saj je možno odstraniti ali poškodovati velik delež možganskega tkiva, pa se to ne bo hudo poznalo na motoričnih, senzoričnih ali celo jezikovnih in kognitivnih funkcijah. Nevrolog lahko pregleda pacienta, ki ima frontalno možgansko poškodbo, in ne ugotovi nobenih pomanjkljivosti, medtem ko pacientova družina pri njem opazi ogromno razliko v vedenju in osebnosti – tako kot so prijatelji Phineasa Gagea rekli, da to sploh ni več on. Spremembe v vedenju po leziji frontalnega režnja so lahko zelo subtilne in vključujejo emocije in načine vedenja, ne pa lažje merljivih visokih kortikalnih funkcij. Po drugi strani pa prav razpoloženje in vedenje določata tisto, kar smo. Motnje frontalnega režnja so zato dejansko meja med nevrologijo in psihiatrijo. Čeprav velikokrat omenjamo »sindrom frontalnega režnja«, pa ni nobenega specifičnega vedenjskega sindroma, ki bi redno in konsistentno spremljal lezije frontalnega režnja; le te spremlja cela paleta vedenjskih sprememb. Te vključujejo spremenjeno zavest, afazijo, apraksijo, demenco, delirij in emocionalne spremembe. Informacije, ki jih dobimo iz anamneze in testiranja pri postelji, so ključnega pomena. Vedenjske motnje frontalnega režnja: Abstrakcija in presojanje Normalen IQ, spomin Konkretna interpretacija pregovorov Oslabljen vpogled in presojanje Perseveracije Slabo načrtovanje Pozornost in spomin Nepozornost Normalen spomin, le deficit za nedavne spomine Jezik Ne-tekoče, TCM afazija Abulija, akinetični mutizem Vidno-prostorska oslabljenost Motorični (namerni) neglekt ali načrtovanje, ne pa zaznavni deficiti Motorične spremembe Abulija, akinetični mutizem Motorična perseveracija Porabniško in imitacijsko vedenje Apraksija Emocionalne in osebnostne spremembe Apatija, nepozornost Abulija, akinetični mutizem Evforija, šaljivost Psevdodepresivna osebnost Psevdopsihopatska osebnost »Pseudobulbar« emocionalna labilnost 48 ANATOMIJA FRONTALNEGA REŽNJA Frontalni reženj je največji možganski reženj in predstavlja približno 1/3 površine vsake hemisfere. Vsak frontalni reženj sestavljajo tri večja kortikalne področja: 1. lateralna izboklina (lateral convexity) 2. medialna površina (medial surface) 3. inferiorni, orbitalni vidik (inferior, orbital aspect) Slika 13. Frontalni reženj Primarni motorični korteks (Brodmannovo področje 4) je večinski posteriorni del frontalnega režnja, ležeč anteriorno centralnemu (rolandic) sulkusu na lateralni izboklini. Tik pred primarnim motoričnim področjem je predmotorični področje (Brodmannovo področje 6 in deli področij 8, 44, 45). Tako motorični korteks kot premotorično območje se nadaljujeta po medialni površini hemisfere vse do cingularnega (cingulate) sulkusa. Premotorično področje vključuje motorično planiranje. Vsebuje kortikalna očesna polja in suplementarno motorično področje. Na inferiornem medialnem področju frontalnega režnja, med cingularnim sulkusom in corpus callosumom, leži cingularni (cingulate) gyrus. Ta gyrus (Brodmann 24) je za vedenjsko nevrologijo izrednega pomena, saj vsebuje del Papezovega kroga limbičnega sistema in je vključen pri večih tipih vedenja. Preostanek frontalnega korteksa, ki je anterioren premotoričnemu področju, je prefrontalni korteks. To je tisti del frontalnega režnja, o katerem avtorji govorijo v povezavi z vedenjskimi spremembami v primeru poškodb. Prefrontalni korteks vsebuje Brodmannova področja 9-13, 46, 47 in dele področij 8 in 24. Anatomijo frontalnega režnja pa lahko razložimo tudi preko frontalno-subkortikalnih krogov (circuit). Vsi imajo skupno zanko, ki se začne v frontalnem korteksu, nadaljuje do striatuma (caudate in putamen), obrne pri globus pallidusu in črni substanci (substancia nigra), potem pa do talamusa (posebej dorzomedialna in centromedialna jedra) in nato zopet nazaj v frontalni korteks. Obstaja pet frontalno-subkortikalnih okrožij. Prvi je motorični krog, ki ga nevrologi v glavnem poznajo zaradi njegove vključenosti v gibalne motnje kot je npr. Parkinsonova bolezen. Drugo je okulomotorični krog, ki se začne na očesnih področjih superiorno frontalne izbokline (Brodmann 8). Ostali trije krogi (dorzolateralno prefrontalni, lateralno orbitofrontalni, anteriorno cingulatni) se vsi začnejo v prefrontalnem korteksu in se bolj povezujejo z vedenjem. Motnje teh treh krogov vsebujejo večino psihopatologije frontalnih poškodb in bolezni. Dorzolateralno prefrontalni se začne na Brodmannu 9 in 10 lateralne frontalne izbokline in se vključuje v izvršne funkcije, kot je načrtovanje motorike, odločanje o tem, katerim dražljajem 49 se posvetiti in menjava kognitivnih nizov. Ta del frontalnega režnja je pomemben tudi za obseg pozornosti in delovni spomin. Orbitofrontalni krog se povezuje z emocionalnim življenjem in osebnostno strukturo. Pacienti z lezijami tega kroga znajo biti razdražljivi, brezobzirni, neprimerno nezaskrbljeni in slaboumni v njihovem humorju. Možna je tudi neinhibirana tendenca pobiranja in uporabljanja objektov v njihovem okolju (porabniško vedenje – utilization behavior) ali skoraj suženjsko imitiranje besed ali gest preiskovalca (imitacijsko vedenje). Pri lezijah anteriorno cingularnega (anterior cingulate) kroga pride do akinetičnega mutizma ali abulije. PREGLED FUNKCIJ FRONTALNEGA REŽNJA Benson je razdelil vedenjske posledice poškodb frontalnega režnja v pet kategorij: 1. Zaporednost (Sequencing) 2. Gon (Drive) 3. Izvršna kontrola (Executive control) 4. »Bodoči spomin« oz. načrtovanje za prihodnost (»Future memory«) 5. Samozavedanje (Self-awareness) Zaporednost pomeni vzdrževanje serijskih informacij v nizu, integracijo informacij s prej naučenimi dejstvi in delati naloge v zaporedju, ki je primerno za rešitev dane naloge. Zaporednost je oblika pozornosti ali delovnega spomina in je sorodna konceptu izvršne funkcije. Zaporednost vedenja je kritično odvisna od lateralne prefrontalne izbokline. Pacienti, ki niso zmožni zaporednosti, postanejo »ujeti« v en vedenjski odziv in neskončno perseverirajo pri nalogah, ki za rešitev problema sploh niso več relevantne. Gon ali potreba po zadovoljitvi osnovnih človeških potreb črpa svojo energijo iz sistema kortikalnih povezav v frontalnih režnjih. Normalni ljudje se naučijo v okviru družbeno predpisanih norm inhibirati aktivnosti, povezane z gonom. Nekateri posamezniki s poškodbo frontalnega režnja bodo manifestirali zmanjšano vedenjsko aktivnost (akinetični mutizem, abulija, psihomotorična retardacija), nekateri pa bodo hiperaktivni in ne bodo imeli normalnih inhibicij vedenja. Pomanjkanje aktivnosti korelira z lezijami lateralne frontalne izbokline, hiperaktivnost pa z orbitalno frontalnimi lezijami pri desni in še posebej pri obeh hemisferah. Izvršna kontrola vključuje vedenje planiranja v skladu s percipiranimi cilji, selekcijo naslednjega odziva, pričakovanje prihodnjih odzivov in spremljanje že izvedenih vedenj. Vidiki te funkcije so delovni spomin, pozornost, zaporednost in pričakovanje prihodnosti. Izvršne funkcije frontalnega režnja so v bistvu to, čemur se odločimo posvetiti izmed množice dražljajev, ki nas obdajajo, v kakšnem vrstnem redu se bomo temu posvetili ter s kakšnim odzivom. Izvršne funkcije so pri lezijah frontalnega režnja skoraj vedno oslabljene, tudi ko so osnovne kognitivne funkcije sicer ohranjene. Bodoči spomin vključuje načrtovanje za dejanja v prihodnosti, tako da se aktivira spomin že formuliranih načrtov. Npr. ko posameznik varčuje za nek pričakovan nakup, to zahteva načrtovanje za prihodnost. Pacient s frontalno lezijo pa je pogosto povsem osupel nad povsem predvidljivimi dogodki, ali pa sploh ne zna načrtovati za prihodnost. Ta funkcija je zelo sorodna izvršni kontroli. 50 Samozavedanje je po Bensonu (1994) sposobnost človeškega mentalnega sistema, da se nadzoruje. Ko posameznik planira ali izbere dejanje, to planiranje vključuje tako zavedanje preteklih dejanj, prihodnjih potencialov in ciljev in neko zavedanje sebe. V samo-zavedanje sta vključena tudi domišljija in fantaziranje o posledicah v prihodnosti. Pacienti s frontalnimi lezijami se zdijo neadekvatno zaskrbljeni glede posledic svojih dejanj. KOGNICIJA, ABSTRAKCIJA IN PRESOJA Kljub omejeni koristnosti kognitivnega testiranja pri postelji kar se tiče določanja, ugotavljanja disfunkcije frontalnega režnja, so nekatere značilnosti pri izvajanju nalog kognicije in abstrakcije koristne. Sposobnost abstrahiranja preverjamo tako, da prosimo pacienta naj nam interpretira kakšen znan pregovor. Pacienti z motnjami frontalnega režnja, posebej pri bilateralnih lezijah, bodo ponavadi pregovore interpretirali zelo konkretno in preprosto. Vpogled in presojo pa lahko praktično stestiramo, ko pacient reagira na razumevanje svoje lastne bolezni. Pacienti z motnjami frontalnega režnja so pogosto neprimerno nezaskrbljeni glede velikega vpliva, ki ga ima bolezen na njihovo življenje. Testi, ki najbolj zagotovo detektirajo oslabitev kognicije in presoje, so tisti, ki odsevajo sposobnost preklopa v kognitivnih nizih. Eden takih je Wisconsin Card Sorting Test (WCST). Pri tem testu štiri dražljajske karte prikazujejo slike, ki se razlikujejo glede na barvo, obliko in število. Pacient mora razvrstiti odzivne karte in jih polagati pod dražljajske karte na podlagi barve, števila ali oblike. Pacientu po vsaki razvrstitvi povemo ali je njegova odločitev pravilna. Prvi razvrstitveni kriterij je barva. Po desetih razvrstitvah, se razvrstitveni kriterij spremeni na razvrščanje po obliki. Po desetih razvrstitvah se kriterij spremeni na razvrščanje po številu in nato se krog razvrščanja spet ponovi. Pacienti z dorzolateralnimi frontalnimi lezijami ta naloge ne opravijo tako dobro kot pacienti z drugimi žariščnimi lezijami. Pacienti s frontalnimi lezijami imajo tudi veliko napak perseveracije. Vsekakor je WCST test, ki je občutljiv za lezije frontalnega režnja, ne pa za natančnejše mesto lezije. Podobni testi preklopa kognitivnih nizov so Categories Test iz Halstead-Reitan baterije testov, Stroopov test, go-no go test in Trails B iz Trailsmaking testa na Wechsclerjevi Adult Intelligence Scale. Perseveracija na WCST je pri pacientih s frontalno patologijo zelo očitna. Sicer jo lahko opazimo tudi pri anamnezi, testih spomina, praksisu in vidnokonstrukcijskih funkcijah. Perseveracija je očiten dokaz, da so prizadeti zaporednost, izvršna kontrola in prihodnji spomin. Pacienti z lezijami frontalnega režnja imajo pogosto oslabljeno zmožnost planiranja in organiziranja vsakdanjih aktivnosti. Slabo planiranje bolje ocenimo z anamnezo kot pa s standardnim preiskusom mentalnega statusa. Pacienta preprosto vprašamo, kako bi izvršil neko nalogo, ki zahteva več korakov. Gospodinjo npr. vprašamo, kako bi spekla torto, mehanika pa, kako bi zamenjal/popravil prazno gumo. Še en deficit pri sindromih frontalnega režnja je pomanjkanje presoje. Primer slabe presoje je nepremišljen ali nerazumen odgovor na vprašanje, ki zahteva kognitivno analizo ali oceno. Shallice in Evans (1978) sta paciente spraševala stvari, ki so zahtevale neko približno oceno (npr. kako visoka je povprečna Britanka, kako hitro galopirajo dirkalni konji?). Pacienti z lezijami frontalnega režnja so dajali bizarnejše odgovore kot pacienti s posteriornimi lezijami. Preiskovalec bi moral biti pri obposteljnem testiranju in anamnezi vsekakor pozoren na bizarne ali neprimerne odgovore, sploh ko pacient ocenjuje trajanje, dolžino ali obseg nečesa. 51 DEMENCA IN FRONTALNI REŽENJ Veliki frontalni ali subfrontalni tumorji lahko rezultirajo v progresivni demenci. POZORNOST IN SPOMIN. Oslabljen fokus in vzdrževanje pozornosti sta glavni potezi disfunkcije frontalnega režnja. Pozornost je pomembna za zaporednost in izvršno kontrolo. Pozornost ocenimo že s tem, ko opazujemo pacientovo zmožnost, da nas posluša in odgovarja na naša vprašanja. Na splošno lezije frontalnega režnja ne povzročajo večjih motenj za nedavni ali daljni spomin. Pacienti s frontalnimi lezijami, ki so amnestični, imajo verjetno še kakšno dodatno patologijo v drugih možganskih področjih. Vseeno pa bi lahko rekli, da lezije frontalnega režnja prizadenejo tudi spomin. Kljub dobro opravljenim nalogam pri standardnih spominskih testih, kliniki in družinski člani pogosto opišejo vedenje pacienta kot raztreseno in zamišljeno. Nekateri pacienti so na testih kratkoročnega spomina nekonsistentni, čeprav lahko to bolj pripišemo zmanjšani pozornosti kot pa resničnemu spominskemu deficitu. Frontalni reženj je vključen v selekcijo, katere stvari si zapomniti, katere priklicati v spomin in kako te spomine organizirati. Moskovitch (1992) temu vidiku spomina pravi »delati-sspominom«. Na splošno pacienti z lezijami frontalnega režnja dobro opravijo test prepoznavanja, slabši pa so na testu priklica in najslabši kadar morajo v spomin priklicati serijo predmetov (prosti priklic). JEZIK Levo frontalne lezije v Brocovem področju ali lezije suplementarnega motoričnega področja povzročijo afazijo. Pacienti z levo frontalnimi lezijami, ki ne vključujejo teh omenjenih lezij, normalno odgovarjajo na testu za afazijo, le njihov spontani govor je zelo oslabljen. V ekstremnih oblikah lahko govorimo o sindromu transkortikalne motorične afazije. Mnogo pacientov z levo frontalnimi lezijami kaže blago stopnjo netekočega govora. Ko intervjujamo pacienta s frontalno lezijo, bo ta le malo informacij dajal spontano in bo le redko dajal pobudo za pogovor. Odgovori na vprašanja bodo semantično in sintaktično pravilni, vendar bodo zelo kratki in jedrnati. V ekstremnih primerih bodo pacienti skoraj nemi; taki sindromi so navadno povezani z bolj generaliziranim hudim pomanjkanjem spontanosti (abulija ali akinetični mutizem), ki je rezultat bilateralne frontalne patologije. Oslabljenost tekočega jezika preverjamo s standardiziranimi testi verbalne tekočosti. Pacienta npr. vprašamo naj karseda hitro generira besede, ki se začnejo na določeno črko (»s«) ali ki pripadajo določeni kategoriji (»živali)«. Pacienti s frontalnimi lezijami te naloge opravijo slabše kot pa pacienti, ki imajo žarišča lezij drugje v možganih. PROSTORSKE FUNKCIJE Pacienti s frontalnimi lezijami nimajo velikih deficitov v prostorskih sposobnostih, pogosto znajo prerisati geometrične figure. A mnogi pacienti prerisujejo tako, da figure slabo prerazporedijo na strani in jih nakopičijo eno ob drugo, kar podpira že omenjeni deficit planiranja. Včasih pride tudi do neglekta pri desno frontalnih lezijah. 52 MOTORIČNE SPREMEMBE Opazimo jih lahko že pri testiranju ob postelji. Opazna je zreducirana spontanost motorične dejavnosti. To pomanjkanje iniciative ali abulija je pogosto ekstremno; pacient lahko apatično sedi in ne bi delal ničesar, kljub temu, da je adekvatno pozoren in ima dovolj motorične moči in koordinacije. Družina bo morda poročala, da je pacient kar nehal izvrševati določene aktivnosti, npr. vzdrževanje osebne higiene ali celo prehranjevanje. Ko pa se pacientu reče, naj nekaj naredi, bo povsem sposoben to narediti. Motorične spremembe so med najbolj občutljivimi indikatorji motenj frontalnega režnja in večina pacientov kaže vsaj en deficit v motorični inicijaciji. Slika 14. Test perseveracije - Luria Še en pogost znak je motorična perseveracija. To lahko stestiramo pri postelji, ko rečemo pacientu, naj nariše Lurieve trikotne in kvadratne elemente. Pacienti s frontalnimi lezijami, sploh tisti s poškodovanimi premotoričnimi področji, težko preklopijo z ene komponente na drugo in perseverirajo na eni od njih. Akinezija in abulija znata biti ekstemni. Ekstremni abuliji rečemo akinetični mutizem. Taki pacienti so povsem neodzivni, negibno ležijo v postelji, pogosto z odprtimi očmi. Ne izvajajo niti najpreprostejših motoričnih aktivnosti. Šele močna stimulacija izvabi iz njih motorični ali verbalni odziv. Pacienti lahko tudi kar nehajo jesti in ne prosijo za pomoč pri najosnovnejših bioloških potrebah. Akinetični mutizem ponavadi korelira z medialno frontalnimi lezijami, sploh če so bilateralne. Bilateralni infarkt področja anteriorne cerebralne arterije, bilateralna frontalna travma in hidrocefalus so pogosti vzroki tega sindroma. Poškodba Brodmannovega področja 24 naj bi bila nujna za to, da se razvije akinetični mutizem. Mimogrede, ti frontalni sindromi se razlikujejo od možgansko-debelnega akinetičnega mutizma, pri katerem je bolj prizadeta zavest. PORABNIŠKO IN IMITACIJSKO VEDENJE Pacienti z lezijami frontalnega režnja pogosto imitirajo geste, ki jih dela testator, tudi če jim ta reče, naj tega ne počno. Prav tako včasih kar ne morejo nehati jemati in manipulirati s predmeti, ki jih npr. poberejo s testatorjeve mize, čeprav jim ta reče, naj tega ne počno. S tako porabniškim in imitacijskim vedenjem se pogosto povezuje superiorna frontalna lezija. Avtorji menijo tudi, da pride do prekinitve sicer inhibitornih povezav od frontalnega do parietalnega režnja; v bistvu pride do dezinhibicije parietalnih centrov, pacient tako postane suženj zunanjih dražljajev. Lhermitte, ki je raziskoval porabniško in imitacijsko vedenje pravi, da je pacient tako povsem odvisen od okolja in meni celo, da človeška avtonomija in svobodna volja potrebujeta ohranjena frontalna režnja. 53 EMOCIONALNE IN OSEBNOSTNE SPREMEMBE Gre za najbolj pozornost vzbujajoče posledice sindromov frontalnega režnja. Te spremembe pa so lahko bolj očitne družinskim članom kot pa preiskovalcu, ki pacienta ne pozna. Med družinsko anamnezo je posvečanje pozornosti tem simptomom nujnega pomena. Slika 15. Phineas Gage Eden od najzgodnejših opisov spremembe osebnosti zaradi lezije frontalnega režnja je bil primer Phineasa Gagea, ki ga je opisal Harlow (1868). Pacient je bil 25-letni delavec na železnici s hudo poškodbo levega frontalnega režnja, ki jo je dobil ko se je med eksplozijo skozi njegovo lobanjo zarila železna palica. Čeprav si je fizično opomogel, pa se je njegova osebnost spremenila tako radikalno, da so prijatelji govorili, da sploh ni več isti človek. Postal je razdražljiv, trmast in povsem nerazumevajoč do drugih. Izražal se je vulgarno, veliko je načrtoval, vendar svojih načrtov ni nikoli izvedel. Obstajata dve značilni osebnostni spremembi pri poškodbah frontalnega režnja: 1. psevdodepresivni tip, apatičen in brezbrižen, lezije ponavadi na frontalni izboklini 2. psevdopsihopatski tip, evforičen in otročji, neresen, lezija navadno orbitalno Za razvoj teh sprememb je pogosto potrebna bilateralna poškodba. Pogosto so te osebnostne spremembe variabilne. Pacient, ki se splošno zdi apatičen in brezbrižen, bo včasih razdražljiv in impulziven ali pa bo imel izpade. Vsi pacienti so navadno labilni, nepredvidljivi. Kliniki se morajo zavedati, da manjšina pacientov z motnjami frontalnih režnjev kaže simptome, ki kažejo na psihiatrične motnje, npr. shizofrenijo, katatonijo, hipomanijo in depresijo. Še en specifičen tip spremembe afekta pri pacientih s frontalnimi lezijami je psevdobulbarna paraliza. Ta termin opsuje klinične efekte bilateralne vpletenosti kortikobulbarnih področij, ki oživčujejo obraz, usta, jezik, žrelo in grlo. Znaki tega sindroma so obrazna šibkost, disartrija, disfagija (težave pri požiranju) ter pretirani čeljustni refleksi. Vedenjska sprememba pa je emocionalna labilnost, za katero je značilen nekontroliran smeh in jok. Ti izpadi ne odsevajo resničnih pacientovih čustev. 54 BOLEZNI, KI SO POGOSTO POVEZANE S SINDROMI FRONTALNEGA REŽNJA Spremembe v vedenju, ki nakazujejo vpletenost frontalnega režnja, so lahko posledica različnih bolezni. Najpogostejša je travmatska možganska poškodba. Sledi ji vaskularna bolezen, posebej pri starejših pacientih. Infarkt področja anteriorne cerebralne arterije poškoduje medialno frontalno področje, distalne srednje cerebralne arterije pa dorzolateralno frontalni reženj. Spremembe pogosto nastopijo zaradi krvavitve sekundarne počene anteriorne communicating arterije. Pogost vzrok so tudi tumorji. Specifične psihološke spremembe so odvisne od tipa, velikosti in lokacije tumorja, prav tako tudi od zvišanega intrakranialnega pritiska. Najpogostejši frontalni tumorji so gliomi in meningiomi. Tudi multipla skleroza je pogost vzrok motenj frontalnega režnja. Nekatere degenerativne bolezni, kot so Pickova bolezen in Huntingtonova bolezen, najraje napadejo frontalna režnja. Huntingtonova ima najraje frontalne režnje in bazalne ganglije, z začetkom pri medialnem caudate nucleusu in lateralnim širjenjem do putamna. Glava caudata ima povezave s frontalnim korteksom. Preden je napredovalo zdravljenje nalezljivih bolezni, je bil pogost vzrok tudi nevrosifilis, ki ima prav tako rad anteriorna možganska področja. Herpes simplex encefalitis selektivno prizadene kortikalne strukture limbičnega sistema, vključujoč orbitalno frontalna, anteriorna cingulatna in medialno temporalna področja. Ti pacienti kažejo hude amnestične sindrome, prihaja pa tudi do simptomov frontalnega režnja. 55 Poglavje 11 Amnezije: žariščni sindromi izgube spomina (Amnesias: Focal Syndromes of Memory Loss) Amnezije so klinični sindromi, pri katerih je izguba spomina neskladna z drugimi kognitivnimi oslabitvami. Spomin razumemo kot sposobnost možganov, da shranujejo in prikličejo informacije. To je funkcija, ki je nujna za učenje, in je torej pomembna za vse človeške intelektualne aktivnosti. Amnezije lahko razdelimo v štiri kategorije: 1. amnestični sindrom, t.j. specifična disfunkcija spominske hranitve in priklica 2. delne amnezije, pri katerih so izgubljeni le specifični razredi ali modalitete spomina 3. amnezija kot del bolj splošne kognitivne disfunkcije ali demence 4. funkcionalna ali psihogena amnezija V okviru teh kategorij so amnezije lahko začasne ali trajne. SPOMINSKE FAZE Klinični nevrologi razdelijo spomin v tri faze: neposredni, nedavni in daljni. Prva faza, neposredni spomin je v bistvu isto kot obseg pozornosti ali delovni spomin po Baddeleyu (1992). Neposredni spomin pomeni količino informacij ki jih lahko posameznik ohrani v zavesti brez aktivne memorizacije. Normalen človek lahko obdrži sedem številk v spominu, večina ljudi lahko sliši telefonsko številko, gre do telefona in jo vtipka, ne da bi si jo morala aktivno zapomnjevati. Več kot sedem številk pa že zahteva aktivno spominsko procesiranje, prav tako tudi pomenje cifer v obratnem vrstnem redu. Motnje pozornosti prizadenejo obseg cifer, ki ga lahko ohranimo, npr. pri demenci ali deliriju. Žariščne lezije superiornega frontalnega korteksa, ki prizadenejo Brodmannovi področji 8 in 9, imajo hud učinek na neposredni spomin. Mnogi pacienti z Brocovo afazijo zaradi leve frontalne lezije imajo oslabljen neposreden spomin z obsegom cifer, zreduciranim na tri ali štiri, pacient pa številke pozabi takoj, ko se njegova pozornost preusmeri na nekaj drugega. Druga faza spomina, ki se ji reče kratkoročni spomin (nedavni spomin torej) vključuje sposobnost registriranja in priklica določenih stvari, kot so besede ali dogodki tudi po nekaj minutah ali urah. Tej fazi sicer rečemo tudi deklarativni ali epizodični spomin, kliniki pa mu rečejo nedavni, ker gre za sposobnost priklica dogodkov iz preteklih nekaj ur ali dni. Kratkoročni spomin vključuje naslednje procese: 1. registracija nečesa 2. obdobje konsolidacije spominskih sledi brez česar bi le-te oslabele 3. kasnejši priklic ali prepoznava zapomnjenega Prvima dvema procesoma lahko rečemo shranjenje in če poškodba glave nenadoma poškoduje konsolidacijo, se spomini, ki bi se morali še konsolidirati, izgubijo, čemur pravimo retrogradna amnezija. Poleg tega pa se ne shranijo niti spomini, ki bi morali nastati po travmi; nesposobnosti ustvarjanja novih spominov pravimo anterogradna amnezija. 56 Slika 16. Hipokampus Lezije: Kratkoročni spomin zahteva delovanje hipokampusa in parahipokampalnih področij medialno temporalnega režnja tako za shranjevanje kot priklic. Amigdala, struktura sosednja medialno temporalnemu korteksu, ni nujna za epizodični spomin, je pa nujna za priklic emocionalnega konteksta določenih dogodkov in reakcij strahu ali užitka, ki so povezani s temi spomini. Kratkoročni spomin (anterogradni) testiramo tako, da pacientu damo nalogo, da se po 5 minutah spomni treh nepovezanih besed. Možno je tudi testiranje neverbalnega kratkoročnega spomina tako da pacienta povprašamo po lokacijah treh kovancev, ki smo jih pred njim skrili pred 5 minutami. Retrogradni kratkoročni spomin pa testiramo tako, da se mora pacient spomniti nedavnih dogodkov, npr. obiska pri zdravniku ali simptomov, ki so vodili do njegove hospitalizacije. Tretja faza spomina, ki mu pravimo daljnoročni ali daljni, se nanaša na znane informacije kot npr. kje je pacient odraščal, kdo je bila njegova učiteljica v prvem razredu, kako je ime njegovim starim staršem. Lahko vprašamo tudi, kdaj so ubili Kennedyja in podobno, vendar so taki spomini bolj odvisni od tega, koliko pacient o nečem ve. Daljnoročni spomin se nanaša na informacije, ki so stare nekaj mesecev, let, desetletij. Odporen je na poškodbo medialno temporalnega režnja – potem, ko so spomini enkrat dobro shranjeni (verjetno v neokorteksu), jih je možno priklicati brez hipokampalnega sistema. DRUGI TIPI SPOMINA: NEDEKLARATIVNI ALI IMPLICITNI SPOMIN Nekateri vidiki spomina ne zahtevajo zavestnega priklica, ki smo ga opisovali v prejšnjem podpoglavju. Preprost primer je motorični spomin, npr. sposobnost vožnje s kolesom, ki je poškodba hipokampusa zlepa ne bo prizadela. Tovrstni motorični spomini najverjetneje »prebivajo« v bazalnih ganglijih in cerebellumu. Motorični spomini tega tipa se uvrščajo med proceduralne oz. nedeklarativne spomine. 57 Slika 17. Bazalni gangliji in cerebellum Poznamo pa tudi implicitne spomine, ki prav tako nimajo zavestnega priklica. Implicitni spomini imajo skupno to, da njihova shranitev in priklic ne vključujeta hipokampalnega sistema in prav zato morda tudi nimamo nobenega zavestnega znanja o njih. Poznamo več tipov implicitnega spomina Tabela 12. Tipi spominov in njihova lokalizacija Tipi kratkoročnega spomina Deklarativni (eksplicitni): dejstva, dogodki Ne-deklarativni (implicitni), proceduralne veščine Klasično pogojevanje Probabilistic (verjetnostno?) klasifikacijsko učenje Priming (priprava?) Lokalizacija Medialno temporalni reženj Bazalni gangliji, frontalni reženj Cerebellum (+ amigdala) Bazalni gangliji Neokorteks Proceduralni spomin pomeni vedeti kako, ne pa vedeti nekaj o nečem (knowing how rather than knowing that). Pacienti z amnestičnim sindromom imajo ohranjen proceduralni spomin, še vedno znajo npr. voziti kolo. Tip implicitnega spomina je tudi klasično pogojevanje, pri katerem brezpogojni dražljaj postane asociiran z nagrado ali kaznijo ob prisotnosti pogojnega dražljaja. Pogojevanje vključuje cerebellum, čeprav je možno, da emocionalna komponenta nagrade ali kazni »prebiva« v amigdali. Probabilistic (verjetnostno?) klasifikacijsko učenje, kot je npr. napovedovanje vremena iz značnic, ki se navadno povezujejo s takšnim ali drugačnim vremenom, ni prizadeto pri hipokampalni poškodbi, je pa poškodovan pri boleznih bazalnih ganglijev, kakršna je npr. Huntingtonova ali Parkinsonova bolezen. 58 Še zadnji tip implicitnega ali nedeklarativnega spomina je »priming« (priprava?). Priming vključuje prezentacijo dražljaja, ki je povezan z besedo ali idejo, ki se jo je potrebno zapomniti, in sicer na ta način, da pripravni dražljaj pomaga pri priklicu te besede / ideje. Npr. če si je potrebno zapomniti besedo »zdravnik«, bo beseda »medicinska sestra« pomagala pri priklicu prej kot pa neka nevtralna beseda. Priming se povezuje z neokorteksom. AMNESTIČNI SINDROM Nanaša se na grobo in selektivno izgubo drugega stadija kratkoročnega spomina v odsotnosti kognitivne disfunkcije ali demence. Glavne značilnosti amnestičnega sindroma so napisane v tabeli 11. Tabela 13. Značilnosti amnestičnega sindroma Oslabljen nedavni spomin Anterogradni Retrogradni Globalna amnezija Ohranjen proceduralni spomin Ohranjen delovni spomin Ohranjen dolgoročni spomin Ohranjene splošne kognitivne funkcije Dezorientacija: časovna in krajevna Konfabulacija Dve variabilni značilnosti amnestičnega sindroma sta: 1. časovna dezorientacija, včasih tudi krajevna, nikoli pa osebnostna 2. konfabulacije oz. tendenca, da pacient informacije, ki jih ne more priklicati, preprosto zamenja z drugimi ali si jih izmisli. Izguba spomina je globalna in ni omejena le na eno modalnost ali kategorijo deklarativnega spomina. Lezije: pacienti z amnestičnim sindromom imajo v glavnem bilateralno hipokampalno poškodbo. Pacienti imajo sicer normalen spominski obseg in v glavnem normalno sposobnost priklica dolgoročnih spominov. Ohranitev drugih kognitivnih funkcij je tista značilnost, ki loči amnestične paciente od tistih z delirijem ali z demenco. Amnestičnega pacienta lahko pošljete na IQ test, tam se bo odrezal čisto dobro, malo zatem pa bo pozabil, da je reševal IQ test. Pacienti z amnestičnim sindromom živijo v konstanti sedanjosti, sposobni so inteligentnih pogovorov, presoje in interakcije, vendar se le nekaj minut po koncu tega ne spomnijo več. Ti pacienti so obsojeni na to, da kar naprej ponavljajo iste stvari, ne da bi se iz njih kaj naučili. Deficit kratkoročnega spomina je torej globalen, saj ni omejen na le eno kategorijo spominov ali eno senzorno modalnost. Vendar pa to seveda ne vključuje implicitnih spominov, ki so pri amnestičnem sindromu skoraj vedno ohranjeni. 59 KONFABULACIJE Konfabulacije še niso popolnoma razumljene. Delimo jih v dve obliki: 1. Trenutne konfabulacije, pri katerih je napačen odgovor posredovan na specifično vprašanje. 2. Fantastične konfabulacije, pri katerih pride do spontanega posredovanja zgodbic, ki presegajo katerokoli zahtevo po informaciji in imajo navadno zelo pustolovske, grandiozne in fantastične prizvoke. Oba tipa konfabulacij se pojavljata pri amnestičnem sindromu in pri pacientih z demenco in hudo izgubo spomina. Eksperimentalne študije so pokazale, da do konfabuliranja pride, kadar pacient čuti, da se mora odzvati, pravilnega spomina ne najde, vmes pa mu pride na misel afektivno pomemben spomin in ko pacient nima sposobnosti spremljanja logične vsebine svojih odgovorov. NEVROPSIHOLOŠKI MEHANIZMI AMNESTIČNEGA SINDROMA Primarno vsebujejo deficiten transfer podatkov v delovnem spominu do shrambe kratkoročnih spominov. Trenutni obseg je sicer normalen, vendar lahko tudi nekajsekundne zamude preprečijo kasnejši priklic. Pacient je obsojen na sedanjost, saj pozablja dogodke takoj. ko ti izginejo iz trenutnega spomina. NEVROANATOMIJA IN NEVROKEMIJA KRATKOROČNEGA SPOMINA Študije so pokazale, da je za kratkoročni spomin izrednega pomena hipokampus in njemu sorodne strukture. Vendar pa samo poškodba hipokampusa ne bo nujno povzročila amnestičnega sindroma. Papezov krog (Papez circuit) je kritičnega pomena za kratkoročno spominsko registracijo in priklic. Slika 18. Papezov krog Papezov krog poteka od hipokampusa do mamilarnih telesc preko fornixa, vmesna postaja je v septalnem območju, potem od mamilarnih telesc do anteriornega talamičnega jedra, od anteriornega talamusa do cingularnega gyrusa in od cingularnega gyrusa nazaj v hipokampus. Preliminarna analiza funkcij teh spominskih področij je pokazala naslednje: prefrontalni korteks naj bi se povezoval z aktivacijo priklica in verjetno s pozornostjo, hipokampus z zavestnim spominjanjem, cingularni korteks z aktivacijo spomina in selekcijo specifičnih odzivov, posteriorno srednje področje z vidnimi podobami, parietalni korteks s prostorskim 60 zavedanjem, cerebellum pa z voljnimi, samo-pobudnimi priklici. Desno prefrontalni korteks se še posebej povezuje z namernim iskanjem spominov. Hipokampalne in medialno temporalne strukture se zde nujnejše za shranjevanje novih spominov kot pa za aktivacijo starejših spominov. Ko se učimo nekaj novega, se aktivirajo prefrontalna in anteriorna cingularna področja, bolj na desni strani ter parietalno-okcipetalni reženj bilateralno, prav tako pa tudi desno inferiornookcipetalno-temporalni del. Tudi amigdala se povezuje s spominskimi funkcijami, predvsem s poudarjanjem emocionalno pomembnih spominov pri shranjevanju le-teh. BOLEZNI POVEZANE Z AMNESTIČNIM SINDROMOM Amnestični sindrom je lahko rezultat mnogih bolezni, ki vse prizadenejo limbične strukture medialno temporalnega režnja ali njihove povezave v okviru Papezovega kroga. Vse povzročijo globalno oslabitev kratkoročnega spomina, prizanešeno pa je delovnemu in dolgoročnemu spominu, prav tako pa tudi splošnemu intelektualnemu funkcioniranju. Možne so konfabulacije. Wernicke-Korsakoff sindrom Gre za amnestično-konfabulatorno motnjo, ki jo srečamo pri kroničnih alkoholih, ki jim primanjkuje tiamina (vitamin B1). Gre za bolezen, ki je posledica zaradi tega deficita poškodovanih ekstrahipokampalnih delov spominskega kroga. Najbolj je prizadeto dorzomedialno jedro talamusa. Etiologija je deficit vitamina B1 oz. tiamina. Čeprav se večinoma zgodi pri alkoholikih, je možen tudi kot posledica podhranjenosti, npr. pri bruhanju. Druge bolezni, povezane z amnezijo Tudi druge bolezni medialno temporalnega korteksa lahko povzročijo amnezijo. Herpes simplex encefalitis zelo rad napade orbitalno frontalne in temporalne režnje. Poškodba bilateralno temporalnega režnja zaradi herpes simplex encefalitisa lahko rezultira v trajni amneziji. Cerebralni tumorji na področju tretjega ventrikla in diencefalnona lahko povzročijo relativno selektivne amnestične sindrome. Hipoksični možgani pri sistemski hipotenziji, zastoju srca ali hipoksemiji so prav tako pogost vzrok amnestičnega sindroma. Hipokamus je zelo občutljiv na hipoksične poškodbe, tipično pa je prisotna še kortikalna poškodba in bolj generalizirana kognitivna disfunkcija. Poškodbe glave ali travmatske možganske poškodbe so pogost vzrok izgube spomina. Kapi so tudi pogost vzrok izgube spomina. Klasičen primer je bilateralna kap v teritoriju posteriorne cerebralne arterije (PCA), ki prizadene medialno temporalna režnja. Pri starejših pacientih pa lahko izgubo povzroči že unilateralna kap. Tudi anevrizma anteriorne communicating arterije, ki poškoduje globoka medialno frontalna področja, kot je septalno jedro, bo povzročila izgubo spomina. 61 Izgubo spomina sicer srečamo še pri množici drugih nevroloških bolezni, vključno z boleznimi bele substance, kot je multipla skleroza, nevrodegenerativne bolezni, kot je Parkinsonova bolezen in njej sorodne bolezni ter difuzne encefalopatije in demence. IZGUBA SPOMINA PRI DELIRIJU IN DEMENCI Amnezija je navadno rezultat žariščnih lezij medialno temporalno-diencefaličnega spominskega kroga, vendar pa spomin lahko zelo prizadanejo tudi difuzne motnje, kot sta delirij in demenca. Pacienti v deliriju pogosto ne morejo tvoriti spominov, vendar je diagnoza jasna, saj so prisotni še drugi vedenjski znaki, npr. agitacija, nemirnost, tahikardija, hipertenzija, potenje, tremor in vročica. Pri demenci pa so tovrstni vedenjski znaki odsotni. Zato pa testiranje ob postelji pokaže deficite višjih kortikalnih funkcij, npr. afazijo, akalkulijo, vidnoprostorske oslabitve, izgubo vpogleda in presoje – torej znake, ki jih pri amnestičnem sindromu ne srečamo. So pa spominski deficiti pri Alzheimerjevi bolezni skoraj tako hudi kot pri amnestičnem sindromu, verjetno zaradi nagnjenja Alzheimerjeve bolezni do hipokampusa, prav tako pa tudi do neokorteksa. Tabela 14. Razlikovanje med amnestičnim sindromom in demenco Vrsta spomina Amnestični s. Demenca Prizadetost Kratkoročni epizodični Da Da Dolgoročni epizodični Ne Da Dolgoročni semantični Ne Da SINDROMI DELNE IZGUBE SPOMINA Za razliko od globalne amnezije, ki jo vidimo pri amnestičnem sindromu, obstajajo tudi pacienti, ki so izgubili spomin le za določene razrede spominov ali za eno senzorno modalnost. Npr. pacienti z levo temporalno lobektomijo za neko vrsto epilepsije (intractable epilepsy) imajo ponavadi oslabljen kratkoročni verbalni spomin, tisti, ki imajo pa desno temporalno resekcijo, pa imajo oslabljen le neverbalni spomin. Amnezija za besede ali slab verbalni spomin je karakteristika afazij. Spominski deficiti so lahko omejeni tudi na eno samo senzorno modalnost. Opisani so bili primeri pacientov, ki so imeli delne spominske deficite v vidni ali taktilni modalnosti. ZAČASNA AMNEZIJA Gre za začasno verzijo amnestičnega sindroma. Med epizodo so prisotne značilnosti retrogradne in anterogradne izgube spomina, ohranjenost dolgoročnega spomina in intelekta, dezorientacija, včasih konfabulacije. Dodatna karakteristika začasne amnezije pa je »skrčenje« retrogradne amnezije po tranzicijskem obdobju in obnovitev anterogradne 62 spominske funkcije. Po okrevanju ostane permanentna spominska luknja retrogradne amnezije in anterogradne amnezije od nastanka do okrevanja. Obstaja več vzrokov začasne amnezije in vse imajo skupno začasno prekinitev spominskega sistema shranjevanja zaradi generalizirane možganske disfunkcije ali žariščne prekinitve medialno temporalno-diencefaličnega spominskega kroga. Govorili smo že o poškodbi kot o vzroku začasne amnezije, povzročajo pa jo tudi epileptični napadi, še posebej kompleksnega delnega tipa, ki prizadenejo medialno temporalne strukture. Elektrokonvulzivna terapija povzroči začasno amnezijo s podobnim mehanizmom kot epilepsija. Ostali vzroki: začasna ishemija teritorija posteriorne cerebralne arterije, migrene, intoksikacija (mamila, posebej benzodiazepini), alkoholni »blackout«, možganski tumorji. Začasna amnezija pa je lahko tudi psihogenega izvora. ZAČASNA GLOBALNA AMNEZIJA Najbolj pozornost vzbujajoč primer začasne amnezije je sindrom začasne globalne amnezije (TGA). TGA diagnosticiramo potem, ko izključimo vse znane vzroke začasne amnezije. Ponavadi do nje pride pri starejših ali srednjeletnikih, traja od 1 do 24 ur in se nato spontano in povsem neha. Dogodki pred nastopom TGA so lahko nizka temperatura, spolni odnos in kompromitirajoče situacije (npr. starejši moški, ki vara ženo). Ko pacienta med epizodo intervjujamo, ta nima spomina za določene dogodke, ponavljajoče sprašuje, kje je in kako je tja prišel, pozablja odgovore in nemudoma spet vpraša isto stvar. Dolgoročni spomini in zavedanje lastne identitete so ohranjeni, čeprav na začetku epizode lahko pride do retrogradne amnezije za nekaj let nazaj. Akutno ima pacient tako anterogradno in retrogradno amnezijo kot pri trajnem amnestičnem sindromu, a z okrevanjem se retrogradni del zmanjša na zelo kratko obdobje. Pacient, ki je okreval, ima na koncu trajno spominsko luknjo, ki vsebuje kratko retrogradno amnezijo pred nastopom epizode in obdobjem med epizodo. Začasna globalna amnezija je v klinični praksi kar pogosta, njena etiologija pa je še neznana. PSIHOGENA AMNEZIJA Občasno naletimo na paciente, pri katerih vse kaže, da je amnezija psihogenega (funkcionalnega) in ne fizičnega (organskega) izvora. Tovrstni sindromi so navadno začasni, čeprav obstaja tudi kak primer trajne psihogene amnezije. Zanimiva kategorija psihogenih amnezij so pacienti z amnezijo osebne identitete (tudi pogost filmski motiv). Taki pacienti so zanimiv material za medije; pacienta pogosto najdejo, kako blodi naokoli, ne da bi vedel, kako je tja prišel ali kdo sploh je. Mnogi taki pacienti imajo normalno anterogradno funkcijo in se celo lahko izučijo za nov poklic in oblikujejo novo identiteto, ne da bi vedeli karkoli o svojem otroštvu, izobrazbi, poklicu in družini. Potez popolne retrogradne amnezije, normalnega anterogradnega spomina in selektivne oslabljenosti osebnih spominov pri organskih amnezijah ne srečamo. Pri pacientih z amnezijo osebne identitete še nikoli ni bil dokazan organski izvor. Raziskovanje pogosto razkrije, da je pacient doživel stresen dogodek ali okoliščine, preden je nastopila amnezija in razkritje takega dogodka pogosto rezultira v izginotju amnezije. 63 Najpogostejša psihogena amnezija je začasna izguba spomina. Pacienti »pozabijo« ali potlačijo neprijetne spomine in poskusi, da bi te spomine priklicali, so boleči in se jim pacient upira. Še ena variacija začasnega psihogene amnezije je stanje fuge (the fugue state). Ti pacienti se nenadoma »zbudijo« iz stanja amnezije in ugotovijo, da so se znašli v tujem kraju, ne da bi vedeli, kako so tja prišli. Pogosto so taki pacienti potovali v nekakšnem zamaknjenem stanju, s povsem ohranjeno motoriko. Stanje fuge spominja na amnezijo osebne identitete, le da ko pacient pride iz tega stanja, ima normalen retrograden spomin, edina spominska luknja je samo stanje fuge. Stanje, sorodno fugi je zelo redek sindrom dvojne ali multiple osebnosti. Tak pacient se spominja le spominov osebe, ki jo je v nekem trenutku »prevzela« in se drugih osebnosti sploh ne zaveda. Večina teh primerov je psihogenih, čeprav lahko do tega pride tudi pri delni kompleksni epilepsiji. 64 Poglavje 12 Sindromi corpus callozuma (Syndromes of the Corpus Callosum) SINDROM CORPUS CALOZOTOMIJE Corpus calozotomija je kirurški poseg, ki prekine cerebralni hemisferi, posledica česar je stanje, ki mu rečemo »split-brain«. Prvih nekaj pacientov, ki so jim naredili calozotomijo, je bilo po posegu nesposobnih sledenja preprostim ukazom glede uporabe leve roke ali identifikacije predmetov z levo roko. Ko pa so se kirurške tehnike izboljšale, se je pri pacientih pojavljalo vse manj deficitov. Te paciente se je stestiralo z aparatom, pri katerem so bili vidni dražljaji s tahistoskopm projicirani v le levo ali le desno vidno polje, pacient pa je lahko otipal predmet s katerokoli roko. Pacienti niso pravilno identificirali predmetov, ki so bili projicirani v levo vidno polje, pravilno pa so poimenovali dražljaje, ki so bili projicirani v desno vidno polje. Bilo je tako, kot da bi se »verbalna hemisfera« zavedala le desnega vidnega polja, »neverbalna hemisfera« pa ne bi mogla sporočiti informacije, ki ji je bila na voljo. Če je bila serija predmetov prezentirana levi roki, pa je pacient lahko enačil dražljaj projiciran v levo vidno polje s predmetom, ki ga je otipal v levi roki, kar pomeni, da je predmet videl z desno hemisfero, ni pa mogel prenesti informacije v jezikovna področja leve hemisfere, da bi to tudi verbalno sporočil. V nekem drugem eksperimentu je bil pacientu pokazan kvadrat v levem vidnem polju in trikotnik v desnem vidnem polju. Pacienti je moral narisati, kar je videl, najprej z levo in nato z desno roko. Leva roka je narisala kvadrat, pacient pa je poročal, da riše trikotnik. Desna roka pa je narisala trikotnik. Ti ljudje torej nimajo enega vidnega sveta kot mi, ampak dva ločena in neodvisna notranja vidna svetova – enega za levo in enega za desno vidno polje. JEZIK PRI PACIENTIH S CORPUS CALOZOTOMIJO Pacienti corpus callosuma ne morejo poimenovati predmetov, ki jih otipajo z levo roko, čeprav jih lahko enačijo z drugimi otipanimi predmeti, nimajo pa nobenega problema s poimenovanjem predmetov, ki jih otipajo z desno roko. Desna hemisfera ne more govoriti, ima pa obsežen avditiven slovar in malce bolj omejen vidni slovar. Razume samostalnike, glagole, pridevnike in celo preproste slovnične konstrukcije. Ima večje deficite na testih slovničnega razumevanja, vendar je Zaidel (1990) mnenja, da je ta deficit posledica zmanjšanega obsega delovnega spomina, ki pri izolirani desni hemisferi zmore le približno tri elemente. Obstajajo še drugi deficiti, ki v glavnem kažejo na pomanjkanje sodelovanja desne hemisfere v jezikovnih nalogah. Pacienti imajo npr. težave pri opisovanju emocionalnih izkušenj ali branju daljšega teksta, tudi njihov konverzacijski stil se zdi neprimeren (tako kot pri pacientih desne hemisfere!), prizadeto je njihovo razumevanje prozodije, razumevanje slikovnih metafor, pragmatični vidik komunikacije… PRAKSIS PRI PACIENTIH S CORPUS CALOZOTOMIJO Pacientom gre bolje pri premikanju desnih prstov kot odziv na dražljaje v desnem vidnem polju ali pri premikanju levih prstov kot odziv na dražljaje v levem vidnem polju, kar naj bi indiciralo superiornost izvajanja obeh hemisfer za kontralateralne kot pa ipsilateralne gibe. 65 SPOMIN PRI PACIENTIH S CORPUS CALOZOTOMIJO Spominske funkcije so konsistentno pod IQ pacienta. Deficiti se kažejo pri neverbalnih vidnih nalogah, nalogah besedne asociacije… Šlo naj bi za posledico poškodovanih ekstrakalozalnih struktur, kot je npr. fornix. PROSTORSKE FUNKCIJE PRI PACIENTIH S CORPUS CALOZOTOMIJO Študije so potrdile, da je desna hemisfera levi superiorna, kar se tiče vidno-prostorskih nalog. ZAVEST PRI PACIENTIH S CORPUS CALOZOTOMIJO Morda najpomembnejše implikacije raziskav corpus callosuma se nanašajo na kognitivno kapaciteto »nezavedne« desne hemisfere. Desna hemisfera ima očitno svojo lastno zavest, vsaj pri split-brain pacientih, kar so pokazale številne študije. POSLEDICE DELNEGA PREREZA CORPUS CALLOZUMA Ni videti večjih prekinitvenih sindromov razen, če ni prerezan res skoraj celoten corpus callosum. SINDROM TUJE ROKE Pomeni neprostovoljno gibanje leve roke pri pacientih s corpus calozotomijo. V nekaterih primerih je leva roka celo povsem neodvisna od desne roke. Opisani so bili primeri, ko je ženska iz omare z desno roko vzela športno obleko, medtem ko je z levo roko izbrala bolj konzervativno obleko. Leva roka hoče vzeti denar iz blagajne, medtem ko ga hoče desna vanjo položiti ipd. Vendar navadno vedenje »tuje roke« ni tako ciljno naravnano. 66 Poglavje 13 Demenca in staranje (Dementia and Aging) DEMENCA Demenco definiramo kot poslabšanje prej delujočih intelektualnih funkcij, ki ga povzroči difuzna bolezen cerebralnih hemisfer. Ta definicija implicira tri pomembne pogoje: 1. prejšnje normalne kognitivne funkcije (izključujoč mentalno retardacijo ali razvojne kognitivne motnje) 2. disfunkcijo večih višje kortikalnih funkcij, ki so lokalizirane v različnih možganskih področjih 3. dokazljivost organske možganske bolezni in ne primarno psihogene ali afektivne motnje Demenca je multižariščna ali difuzna bolezen. Čeprav se demence med seboj razlikujejo, so ne glede na etiologijo značilni določeni vzorci vedenjskih deficitov. Najzgodnejši simptom je navadno pozabljivost. V zgodnjih stadijih sta jezik in komunikacija navadno ohranjena, razen spomina za imena. Razpoloženje je lahko normalno ali deprivirano in pacient ima navadno dovolj vpogleda v lastno stanje, da ga le-to skrbi ali da ga skuša prikriti. Pacient bo ostale kognitivne funkcije opravljal normalno, le da bo večino nalog opravljal upočasnjeno. Eden od tradicionalnih znakov demence je izguba samozavedanja deficita. Na splošno nezavedanje deficita korelira s prizadetostjo kognitivnih funkcij; bolj ko je pacient dementen, manj se zaveda svoje kognitivne izgube. Ko demenca napreduje, je njena prisotnost očitnejša. Izguba spomina postane večja, do stopnje, ko pacient ni več časovno ali krajevno orientiran. Pozabljivost je vedno bolj maligna, pacient izgublja pomembne predmete, pušča prižgano pečico, pozabi poti, ki jih je sicer prevozil ali prehodil že tisočkrat. Prizadete so tudi druge kortikalne funkcije in razvijejo se simptomi afazije, agnozije in vidnoprostorske oslabitve. Jezik in komunikacija sta pri večini pacientov z demenco abnormalna. Ko demenca napreduje, postane jezik vedno manj abstrakten, besedni zaklad je osiromašen. Na splošno se bralno razumevanje in pisno izražanje poslabšata hitreje kot slušno razumevanje in govor. Poslabšajo se tudi kalkuliranje, praksis in opravljanje vidnoprostorskih-konstrukcijskih nalog. Poslabšata se vpogled in presoja in razpoloženje postane labilno. Nekateri pacienti imajo epizode zmedenosti, s halucinacijami, iluzoričnim ali panaroidnim mišljenjem in razburjenostjo. V zadnjih stadijih demence pacienti postanejo manj spontani, govorijo le, kadar jih kdo kaj vpraša ali da bi izrazili trenutne biološke potrebe. Niso se več sposobni oblačiti, hraniti ali skrbeti za osebno higieno. Ni več takega nihanja v razpoloženju, pacient postane apatičen. 67 RAZLIKOVANJE DEMENCE OD DRUGIH MOTENJ Potrebno je razlikovati demence od drugih stanj, ki imajo značilnosti difuznih disfunkcij. Te so: 1. afektivna motnja ali »psevdodemenca« 2. akutna encefalopatija ali delirij 3. kortikalna disfunkcija, ki je rezultat žariščne lezije DEPRESIJA IN »PSEVDODEMENCA« Splošne ugotovitve so naslednje: 1. pri depresiji in drugih psihiatričnih motnjah pacient lahko potoži zaradi izgube spomina in drugih globalnih kognitivnih težav 2. podobnost s sindromi demence je lahko velika 3. izboljšanje je možno z zdravljenjem psihiatrične motnje Znaki, ki kažejo na psevdodemenco, so nenaden nastop bolezni, zgodovina psihiatričnih motenj in pritožbe pacienta samega (ne pa njegove družine) zaradi izgube spomina. Pri testiranju ob postelji pacienti poudarjajo svoje primanjkljaje in pogosto odgovarjajo z »ne vem«. Kar je najpomembneje, je to, da je pacientov afekt deprimiran. Za razliko od depresije in psevdodemence, je pri dementnih pacientih nastop primanjkljajev postopen, nad njimi se pogosteje pritožuje družina pacienta kot pacient sam. Pacient pri testiranju sodeluje in nepravilni (ali odgovori blizu pravilnega) so bolj tipični kot odgovori »ne vem«. Afekt je pogosto labilen, ne pa konsistentno deprimiran. DELIRIJ Delirij ali akutno encefalopatijo je od demence težko razločiti. Navadno je trajanje delirija dosti krajše, nastop bolezni pa nenadnejši kot pri demenci. Motnje v zavesti (od letargičnosti do stuporja) so pri deliriju pogostejše kot pri demenci, pri kateri je pacient navadno buden. Pri deliriju so tudi pogostejši razburljivost, nemirnost in hipomanično vedenje. Pogostejše je tudi znojenje, tremor, tahikardija, rdečica in vročica. ŽARIŠČNE LEZIJE Možganski tumorji ali subduralne hemotome lahko zaradi povišanega intrakranialnega pritiska in pritiskanja na normalne možganske strukture povzročijo simptome, ki se zdijo difuzni. Benigne lezije, kot so meningiome, subduralne hemotome in koloidne ciste tretjega ventrikla so pomembni ozdravljivi vzroki demence. Afazija, sekundarna žariščnim lezijam leve hemisfere, lahko predstavlja poseben problem pri diferencialni diagnozi demence. Če ima pacient afazijo, je testiranje drugih kortikalnih funkcij oteženo in zdravnik lahko napačno diagnosticira difuzno demenco. DIFERENCIALNA DIAGNOZA DEMENCE Bolezni demence razdelimo v tri kategorije: 1. demence zaradi/sekundarne bolezni 2. primarno nevrološke bolezni. vključujoče cerebralni korteks in druge nevrološke sisteme 3. primarne demence z znaki omejenimi na višje funkcije Večina, ne pa vse ozdravljive demence, se uvrščajo v prvo kategorijo. 68 DEMENCE SEKUNDARNE BOLEZNI Tabela 15. Bolezni, povezane s demenco Metabolične, prehranske, endokrine in toksične motnje a) Metabolične motnje * hiponatremiija, hipokalcemija *. renal, hepatic, pulmonary failure, dialysis dementia b) Prehranske motnje (pernicious anemia, pellagra, pomanjkanje tiamina) c) Endokrinopatije (premalo ali preveč aktivna ščitnica, Hashimotova encefalopatija, Cushingova, hyperparathiroidism) d) Toksične motnje * težke kovine, kemikalije * encefalopatije zaradi drog * polifarmacija * alkoholizem * Marchiafava – Bignami sindrom Infekcije a) Nevrosifilis b) Kronični meningitis (Listeria, fungi, brucellosis, tuberculosis, sarcoid) c) Cysticercosis, druge parazitske bolezni d) Viralni encefalitis e) Subakutni sklerozni panencefalitis (SSPE) f) Progresivna multifokalna levkoencefalopatija (PML) g) Creutzfeld – Jakobova bolezen h) AIDS Vaskularne bolezni a) Multiinfarktna demenca (veliki infarkti, laukarno stanje) b) Binswangerjeva bolezen c) Cholesterol emboli d) Kolagensko vaskularne bolezni e) Arteriovenozna malformacija f) Subakutna diencefalična angiocefalopatija Neoplazmi a) Masovne lezije, povečan intrakranialni pritisk, hidrocefalus b) Multiple metastaze c) Meningalna karcinomatoza d) Kemoterapija, posledice obsevanja e) Limbični encefalitis METABOLIČNE, PREHRANSKE, ENDOKRINE IN TOKSIČNE MOTNJE Elektrolitske motnje: metabolične motnje, povezane z duševnim poslabšanjem, vključujejo elektrolitske motnje (posebej hiponatremija – to je, ko koncentracija natrija v plazmi pade pod 135 mmol/l), hipo- in hiperkalcemija in sindromi organske odpovedi (hepatične, renalne, pulmonarne). V večini primerov te motnje povzročijo akutno encefalopatijo ali delirij. Prehranske motnje: Od prehranskih motenj je vitaminsko pomanjkanje eden od pomembnejših odzravljivih vzrokov demence. Pomanjkanje B12 pogosto povzroči duševne spremembe, ki vključujejo spremembe v razpoloženju, zmedenost ali demenco. Pomanjkanje 69 B1 (tiamin) povzroči Wernicke-Korsakoff sindrom. Kot je bilo že omenjeno v poglavju 11, ta sindrom klasificiramo kot žariščni amnestični sindrom in ne kot demenco. Endokirne motnje: endokrini vzroki demence vključujejo motnje žlez ščitnice, obščitnice in nadledvične žleze. Premalo aktivna ščitnica je najpogostejša od teh motenj in lahko povzroči upočasnjeno duševno delo in napreduje v demenco. Preveč aktivna ščitnica lahko pri starejših povroči duševne spremembe, pri mlajših pa še tahikardijo, tremor in vznemirjenost. Hashimotova encefalopatija: vključuje zmedenost, izgubo spomina, napade krčev in spremembe razpoloženja in se zgodi pri pacientih z zgodovino premalo aktivne ščitnice. Cushingova bolezen: Je rezultat prevelike produkcije kortikosteroidov nadledvične žleze, se povezuje z duševnimi spremembami. Toksični povzročitelji demence: zastrupitev s težkimi kovinami, še posebej s svincem, je redko odkrita kot vzrok demence, razen ko je znano, da je bil pacient svincu izpostavljen. Mnogo pogostejši so toksični efekti zdravil, lahko pa pride tudi do polifarmacije, ko kombinirani efekti večih zdravil povzročijo mentalno upočastnitev. Polifarmacija je eden od najpogostejših ozdravljivih vzrokov demence. Marchiafava – Bignamijev sindrom: je redek in vključuje nekrozo poti bele substance, posebej v rostalnem corpus callosumu. Gre za toksično ali prehransko motnjo, čeprav je patogeneza neznana, pa je pogosto odkrit pri italijanskih pivcih rdečega vina. INFEKCIJSKE DEMENCE Infekcijske bolezni, povezane z demenco, vključujejo nevrosifilis, kronični meningitis, parazitske okužbe in encefalitis. Tudi lymska borelioza lahko povzroči demenco, čeprav so pogostejše blažje oblike izgube spomina. Dandanes pa je glavni vzrok infekcijskih demenc okužba z virusom HIV. Za »AIDS dementni kompleks« (AIDS dementia complex) je značilno izrazito mentalno upočasnjevanje in ne popolna izguba kognitivnih funkcij, zato ga pogosto uvrščamo med subkortikalne demence. Viralni encefalitis: tipično povzroči akutno encefalopatijo, glavobol, vročino, krče in nato stupor ali komo. Pri herpes simplex encefalitisu je pogosta tudi afazija. Pacienti, ki preživijo akutno bolezen, imajo lahko trajne spremembe v intelektualni funkciji. Creutzfeld – Jakobova bolezen: zanjo je značilna progresivna demenca in od prvih simptomov pa do smrti navadno mine le nekaj mesecev. Pacienti navadno kažejo spremembe v razpoloženju, izgubo spomina, stanja zmedenosti, imajo krče in celo vrtoglavico in ataksijo. VASKULARNE BOLEZNI Multipli, veliki infarkti: pri pacientih z več kapmi se lahko razvije ne-progresivna demenca. Kapi levo parietalno v področju angularnega gyrusa lahko posnemajo demenco, desno temperoparietalne kapi lahko povzročijo akutna stanja zmedenosti, levo frontalne kapi pa lahko povzročijo apatijo in stanje, podobno demenci. Pacienti s kapmi pogosto postanejo dementni, akutno ali sčasoma. S povečanim rizikom za razvoj demence se povezujejo predvsem velikost kapi, levo temporalna atrofija in lezije v področju superiornega dela srednje cerebralne areterije v levi 70 hemisferi, ki prekine talamokortikalne povezave. Veliko primerov demence je tudi kombinacija kapi ter možganske degeneracije, kot je Alzheimerjeva bolezen. Lakunarno stanje: pacienti s kronično hipertenzijo imajo večje tveganje za lakunarne kapi, to so majhne kapi globoko v beli substanci, notranji kapsuli, bazalnih ganglijih in možganskem deblu. Te kapi so navadno multiple. Variacija lakunarnega stanja je tudi genetsko podedovana bolezen CADASIL (Cerebral Autosomal Dominant Arteriopathy with Subcortical Infarcts and Leukoencephalopathy). Binswangerjeva bolezen: še ena varianta multi-infarktne demence je Binswangerjeva bolezen ali subkortikalno arteriosklerotična encefalopatija. To bolezen navadno diagnosticirajo pri starejših pacientih z dolgotrajno hipertenzijo in zgodovino akutnih kapi. To bolezen naj bi imel tudi skladatelj Joseph Haydn. Patologija Binswangerjeve bolezni vključuje lakunarne infarkte in področja demielinizacije bele substance z gliozo. Vzrok je najverjetneje vaskularna bolezen bele substance sekundarna hipertenziji. Kolagensko vaskularne bolezni in vaskulitis: večina vaskulitičnih bolezni vključuje vnetje žil ne le v možganih, temveč tudi v drugih organih. Nevrološki sindromi vključujejo stanja zmedenosti, psihozo, afektivne motnje, krče ter sindrome žariščnih kapi. NEOPLAZMI Možganski tumorji lahko demenco povzročijo zaradi pritiska na sosednje tkivo, povečan intrakranialni pritisk, edeme ali hidrocefalusa. Možganske metastaze so lahko multiple in povzročajo multižariščne nevrološke deficite. Metastatični karcinomi, limpfomi in celo primarne astrocitome se lahko difuzno razširijo po možganski mreni. Ta »meningalna karcinomatoza« se povezuje z mentalnim poslabšanjem, letargičnostjo, glavoboli. Rakavi pacienti lahko zaradi kemoterapije in obsevanja razvijejo več multižariščnih in difuznih nevroloških simptomov in znakov. Mnoga zdravila, uporabljena v namene kemoterapije, so namreč nevrotoksična. DEMENCE, POVEZANE Z NEVROLOŠKIMI BOLEZNIMI Veliko število primarno nevroloških bolezni se povezuje z demenco. Te motnje razdelimo v dve skupini: 1. tiste z izrazito vključenostjo drugih nevroloških sistemov, pa tudi kognicije 2. tiste z izrazito ali ekskluzivno vključenostjo višjih funkcij Prva kategorija vključuje veliko število degenerativnih, metaboličnih in genetskih bolezni živčnega sistema, ki pa so redke. Genetske bolezni, kot so fenilketonurija, Tay-Sachsova bolezen in metakromatska levkodistrofija povzročajo poleg motoričnih, senzoričnih in malo možganskih znakov tudi progresivno demenco. Če se bolezen začne zgodaj, preden se intelektualne funkcije sploh vzpostavijo, kognitivno disfunkcijo imenujemo »duševna zaostalost«, če pa do disfunkcije pride kasneje, lahko motnjo klasificiramo kot demenco. Multipla skleroza se poleg izgube spomina in motenj v razpoloženju, občasno povezuje tudi z demenco. 71 Tabela 16. Nevrološke bolezni, povezane z demenco Bolezni z drugimi abnormalnimi nevrološkimi znaki Metabolične bolezni • Lipid storage diseases • Aminoacidurias • Leukoencephalopathies • Phakomatoses • Other heredodegenerative CNS diseases Subkortikalne demence • Parkinsonova bolezen, difuzna bolezen Lewyjevih telesc, kortikobazalna degeneracija • Huntingtonova bolezen • Wilsonova bolezen • Progresivna supranuklearna paraliza • Hallervorden-Spatzova bolezen • Striatonigralna degeneracija • Hrbtenično in malomožganske atrofije Hidrocefalus z normalnim pritiskom (Normal-pressure hydrocephalus) Multipla skleroza Bolezni, za katere je značilna samo kognitivna disfunkcija Alzheimerjeva bolezen Frontotemporalna demenca, Pickova bolezen Atipična demenca SUBKORTIKALNE DEMENCE Te bolezni imajo skupno disfunkcijo bazalnih ganglijev in sorodnih subkortikalnih struktur. Na splošno subkortikalne demence vključujejo psihomotorično upočasnitev, prizadetost spomina (prizadet priklic, ohranjena prepoznava) in motorične znake. Mentalna upočasnitev, prizadetost priklica in ne prepoznave ter očitni motorični znaki so tisto, kar subkortikalne demence razlikuje od kortikalnih demenc, kot je Alzheimerjeva bolezen. HIDROCEFALUS Z NORMALNIM PRITISKOM (NORMAL-PRESSURE HYDROCEPHALUS) Klinični sindrom NPH (Normal-Pressure Hydrocephalus) sestoji iz trojice progresivne duševne oslabitve, težave s hojo in urinarne inkontinence. Koeksistenca motoričnih znakov in demence to motnjo povezuje s subkortikalnimi demencami. Težava s hojo, ki jih včasih poimenujemo tudi apraksija hoje, je nesposobnost inicijacije hoje, zdi se, kot da bi bile noge »prilepljene« na tla. Pacientovi koraki so počasni, zadržani, kakor da bi pozabil, kako hoditi. Pri NPH na sliki možganov najdemo povečane ventrikle. Hidrocefalus pomeni razširitev cerebralnih ventriklov, ki jo navadno povzroči obstrukcija toka na poti cerebrospinalne tekočine. NPH lokacija ali vzrok obstrukcije nista znana. 72 BOLEZNI, POVEZANE PRIMARNO Z DEMENCO Bolezni vključujejo Alzheimerjevo bolezen (vključujoč senilno demenco Alzheimerjevega tipa) in frontotemporalno demenco oz. Pickovo bolezen. ALZHEIMERJEVA BOLEZEN Gre za najpogostejši vzrok demence in je najtežje razločljiv od normalnega procesa staranja. Če imamo pacienta z očitno zgodovino progresivnega kognitivnega poslabšanja, pacient pa je buden, nima znakov depresije, nima žariščnih nevroloških znakov in nima zgodovine kapi, poškodb glave ali bolezni povezanih z demenco, potem gre najverjetneje za Alzheimerjevo bolezen. Alzheimerjeva bolezen zelo rada napade prav specifične možganske predele. Preiskava mentalnega statusa kaže izgubo kratkoročnega spomina, pacient se ne more spomniti imen, prihaja do vidno-zaznavnih deficitov, zgodnji in srednji stadij pa spremljata še zmanjšan vpogled in presoja. Pri nekaterih pacientih prihaja tudi do takih vedenjskih motenj, kot so akutna stanja zmedenosti, halucinacije, zmotno mišljenje, vključujoč paranojo, pride lahko celo do nasilnih izpadov. V kasnejših stadijih je obilo hudih jezikovnih, spominskih in vidnozaznavnih deficitov, pacient postane apatičen in ni več zmožen skrbeti sam zase. Primarne motorične in senzorične funkcije, vključujoč hojo, so ohranjene vse do zadnjih stadijev. NEVROPATOLOGIJA ALZHEIMERJEVE BOLEZNI Nevropatologija Alzheimerjeve bolezni obsega difuzno atrofijo cerebralnega korteksa in povečanje ventriklov, ohranjeni pa sta motorično in senzorično področje. Gyrusi se zožijo, sulkusi pa razširijo in celotna možganska masa se zmanjša. Slika 19. Možgani pri Alzheimerjevi bolezni 73 ETIOLOGIJA ALZHEIMERJEVE BOLEZNI Največji rizični dejavnik je starost: incidenca bolezni se po 65. letu vsakih 5 let približno podvoji. Z razvojem Alzheimerja se povezuje tudi diabetes, pomemben efekt pa je tudi Downov sindrom – od pacientov z Downovim sindromom, ki umrejo po 50. letu, imajo praktično vsi patološke spremembe, ki se povezujejo z Alzheimerjevo boleznijo. Zelo pomembni so tudi genetski dejavniki, vendar le kar se tiče zgodnjega nastopa bolezni. Z zgodnjim pojavljanjem Alzheimerja se povezujejo trije geni in vsi se dedujejo avtosomno dominantno. Pri polovici potomcev prizadetih staršev se bo bolezen najverjetneje prav tako razvila. Pri kasnejšem nastopu bolezni pa geni ne igrajo takšne vloge. Centralna teorija Alzheimerjeve bolezni je trenutno odlaganje amyloidov (deposition of amyloid). Amyloidni proteini se pri Alzheimerju odlagajo pri koreninah nevritskih ploščic in tudi v majhnih krvnih žilicah. Študija (Naslund in sodelavci, 200) je našla odlaganje amyloidov zelo zgodaj pri kliničnemu razvoju bolezni pri pacientih, ki so umrli zaradi drugih vzrokov. Stopnja odlaganja amyloidov je tudi korelirala s stopnjo kognitivnega poslabšanja. Odlaganje amyloidov naj bi bilo nevronom toksično in naj bi bil direktni vzrok nevronalne degeneracije pri Alzheimerju. ZDRAVLJENJE ALZHEIMERJEVE BOLEZNI Zaenkrat je zelo omejeno. Pomembno vlogo imajo vedenjske terapije, prav tako tudi vzdrževanje spominskih funkcij z manipulacijami holinergičnega sistema. Vitamin E naj bi upočasnjeval sicer neustavljivo napredovanje bolezni in s tem za nekaj časa odložil popolno odvisnost od drugih. Upad spominskih funkcij upočasni tudi gingko biloba. Najpogosteje predpisana zdravila zaradi vedenjskih sprememb pri Alzheimerjevi bolezni pa so antidepresivi. STARANJE IN ALZHEIMERJEVA BOLEZEN Manjši upad kognitivnih funkcij, do katerega pride pri normalnem staranju, je povsem drugačen kot kognitivna izguba pri Alzheimerjevi bolezni. PICKOVA BOLEZEN, FRONTOTEMPORALNA DEMENCA IN DRUGE ŽARIŠČNE KORTIKALNE DEGENERACIJE Pickova bolezen: Arnold Pick je to žariščno atrofijo z demenco opisal leta 1892, 15 let pred Alzheimerjem. Pick je bolezen razumel kot nekakšno sredino med psihiatričnimi motnjami in senilno demenco, saj se pri pacientih najprej pokažejo psihiatrični simptomi, nato pa se razvije izguba spomina, tekoča afazija in nazadnje progresivna demenca. Tipično je Pickova bolezen atrofija, ki prizadene frontalna in temporalna režnja, unilateralno ali bilateralno. Mikroskopska patologija je drugačna kot tista pri Alzheimerjevi bolezni, saj ne vidimo nevritskih ploščic in nevrofibrilarnih vozličev, vidimo pa srebrno intranevronalne inkluzije, ki jih imanujemo »Pickova telesca«. Pickova bolezen je precej redka. Primarna progresivna afazija (PPA): pri tej bolezni pride v približno dveh letih do progresivnih jezikovnih deficitov, brez splošne demence. Vendar pa obstajajo tudi opisi progresivne tekoče afazije s Pickovo boleznijo in Alzheimerjevo boleznijo. Specifična je 74 degenracija semantike, čemur pravimo »semantična demenca«: pacienti ne samo, da ne znajo poimenovati predmetov, ampak tudi ne znajo definirati besed. Najpogostejši simptom je težava pri iskanju besed. Bolezen v nekaj letih napreduje v demenco. Prognoza je zato milejša kot pri Alzheimerjevi bolezni, saj tudi po nastopu bolezni mnogi pacienti še vrsto let lahko delajo ali se ukvarjajo s hobiji. Pri PPA sta torej najpomembnejša simptoma zgodnja izguba tekočega govora, pacient težko našteva (npr. če ga prosimo naj nam našteje čimveč živali), izgubi sintakso, kasneje tudi razumevanje govora. Grossman in kolegi (1996) predlagajo preprosto ločevanje PPA in Alzheimerja: pri PPA sta zgodaj prizadeta obseg števil in ponavljanje (delovni spomin), pri Alzheimerju pa je zgodaj bolj prizadet kratkoročni spomin. Frontotemporalna demenca (FTD): še ena klasifikacija žariščne degenerativne bolezni cerebralnega korteksa je frontotemporalna demenca. V to klasifikacijo bi se lahko uvrstilo tudi veliko primerov primarne progresivne afazije. Patologija frontemporalne demence vključuje izgubo nevronov, gliozo, Pickova telesca pa so navadno odsotna, prav tako senilne ploščice in nevrofibrilarni vozliči, ki jih srečamo pri Alzheimerju. FTD je zato nespecifična patologija. Nespecifična demenca: obstajajo primeri demence, ki kaže cerebralno atrofijo brez specifičnih mikroskopskih sprememb, ki jih srečamo pri Alzheimerjevi ali Pickovi bolezni. Dejstvo pa je, da se kaže splošna klinična evolucija demence in nespecifična izguba nevronov, glioza in spremembe gobaste oblike v korteksu. Takim primerom pravimo atipična presenilna demenca ali Kraepelinova bolezen. Taka demenca je redka in jo lahko diagnosticiramo šele pri obdukciji. 75 Poglavje 16 Vedenjski vidiki motenj Movement Disorders) gibanja (Behavioral Aspects of Relativno novo področje v vedenjski nevrologiji je raziskovanje kognitivnih in emocionalnih sprememb pri skupini nevrodegenerativnih bolezni, ki prizadenejo bazalne ganglije in kontrolo gibanja. Glavna značilnost teh bolezni je sprememba gibalnih vzorcev, tako zaradi nezadostnega gibanja (hipokinetične motnje gibanja) kot presežka gibanja (hiperkinetične motnje gibanja). Pri mnogih od teh bolezni so spremembe v kognitivnih in vedenjskih funkcijah pomemben vidik splošne nezmožnosti, ki jo bolezni povročijo. Mnoge lahko povzročijo demenco. PARKINSONOVA BOLEZEN Parkinsonova bolezen ima tri glavne značilnosti: tremor, rigidnost in upočasnjeno gibanje (bradikinezija). Tako kot pri Alzheimerjevi bolezni, tudi Parkinsonova postane pogostejša s starostjo. Pogosto je prizadet govor, s stišanim glasom (hipofonija), zmanjšano intonacijo in blago disartrijo. V primerjavi z Alzheimerjem, je Parkinsonova bolezen v kombinaciji z demenco bolj nestalna, z več simptomi delirija. Starost pri nastopu bolezni je za razvoj demence večji rizični faktor kot pa samo trajanje bolezni in mnogi pacienti ostanejo še mnogo let po diagnozi mentalno dobro ohranjeni. Nevropsihološke študije so pokazale, da kognitivne težave pacientov s Parkinsonovo niso le odsev upočasnjene motorike ali depresije (ki je pri teh pacientih tudi pogosta). Pri pacientih je pogosto prizadeta vidno-zaznavna funkcija in spomin. Deklarativni spomin je ohranjen, prizadeto pa je proceduralno učenje oz. sposobnost priklica novo naučenih motoričnih nalog – torej ravno obratno kot pri amnestičnih pacientih. Večja ko je starost pri nastopu bolezni, večji so kognitivni in spominski deficiti. Dve študiji sta tudi pokazali slabšanje kognitivnega učinka med akinetično fazo »on-off« efekta, gre za nihanje med nemobilnim stanjem in skoraj normalnim stanjem. Depresija je pogost spremljevalec Parkinsonove bolezni. Ugotovljena je bila direktna povezava med depresijo in stopnjo kognitivne prizadetosti pri Parkinsonovi bolezni. Temelj kognitivnih sprememb pri Parkinsonovi bolezni je kompleksen. Čeprav bolezen primarno prizadene bazalne ganglije, sama narava kognitivnih deficitov nakazuje tudi na prizadetost cerebralnega korteksa. CT sken slike potrjujejo prisotnost kortikalne atrofije pri pacientih z demenco in Parkinsonovo boleznijo. DEMENCA LEWYJEVIH TELESC Pri podskupini pacientov s Parkinsonizmom, ki postanejo dementni, se pri obdukciji pokaže odlaganje Lewyjevih telesc v cerebralnem korteksu. Lewyjeva telesca so kroglasto 76 intracitoplazmične inkluzije, ki vsebujejo nevrofilamente. Bolezen Lewyjevih telesc je del spektra motenj pri Parkinsonovi bolezni z demenco in Alzheimerjevi bolezni. Med boleznijo Lewyjevih telesc in Alzheimerjevo boleznijo je nekaj razlik. Pri bolezni Lewyjevih telesc so pogostejše značilnosti, ki se povezujejo s subkortikalno demenco, npr. psihomotorično upočasnjevanje, oslabitev priklica (bolj kot prepoznave) in vidno-prostorska disfunkcija – tega pri Alzheimerjevi bolezni ni toliko. V zgodnji fazi pri bolezni Lewyjevih telesc srečamo tudi motorično upočasnjevanje in rigidnost (parkinsonizem), pri Alzheimerjevi ne. Pacienti s katerikolim tipom Parkinsonove bolezni imajo več fluktuacij v stopnji zmedenosti, več depresije, več disfagije in več ortostatične hipotenzije kot pacienti z Alzheimerjevo boleznijo. Tabela 17. Značilnosti Parkinsonovih sindromov z demenco Demenca Parkinsonizmi Zgodnje halucinacije, psihoza Depresija Nestabilno stanje zmedenosti Agitacija Mioklunus Ortostatično hipotenzija Disfagija, izguba teže Spomin priklica bolj prizadet kot prepoznava Psihomotorična upočasnitev Vidno-prostorska oslabitev KORTIKOBAZALNA DEGENERACIJA Lets 1968 so Rebeiz in kolegi opisali motnjo kortikobazalne degeneracije, imenovano tudi kortikalno-bazalne ganglionične degeneracije – pacienti so imeli tako kot Parkinsonovi bolezni sključeno držo in težave s hojo, niso pa imeli tremorja. Patologija je vključevala asimetrično kortikalno atrofijo v frontalnih in parietalnih regijah z izgubo nevronov in gliozo tako v korteksu kot substanci nigri. V korteksu so bili prisotni otekli, bledi nevroni, brez inkluzij. Pacienti so imeli samo motorične deficite, mentalna prizadetost se je pokazale šele pozno v poteku bolezni. Nekateri avtorji so pri kortikobazalni degeneraciji opazili tudi progresivno afazijo in disartrijo. Pacienti lahko kažejo tudi demenco ter vedenjske motnje, kot so dezinhibicija, hiperseksualnost in razdražljivost. Sindroma kortikobazalne degeneracije in frontotemporalne demence se očitno zelo prekrivata. HUNTINGTONOVA BOLEZEN Dve glavni značilnosti Huntingtonove bolezni sta: 1. abnormalni, neprostovoljni gibi 2. mentalno poslabšanje Motnja gibov se ponavadi začne s spastičnimi gibi prstov in rok, ki laiku izgledajo kot manjša nemirnost ali živčno vedenje. To napreduje v distonično držo in nekontrolirane zvijajoče gibe, ki spominjajo na ples. Mentalno poslabšanje pa napovedujejo spremembe v afektu, v tem 77 primeru depresija ali hipomanija; kasneje nenadoma nastopi huda progresivna demenca. Včasih se najprej pojavi motnja gibov, včasih pa prej mentalno poslabšanje, pri nekaterih primerih pa lahko nastop prve in druge motnje loči več let. V terminalni fazi so zvijajoči gibi (choreic movements) tako intenzivni, da sta stanje ali hoja nemogoča, intelektualne funkcije pa padejo na najnižjo stopnjo, pacient je obsojen na ležanje v postelji. Najbolj tragičen vidik te bolezni je to, da se simptomi pri večini pacientov začno pri 30-ih ali 40-ih letih. Kognitivni spremembe pri Huntingtonovi bolezni se lahko začnejo kot psihiatrična motnja razpoloženja ali psihotični miselni procesi, z normalno kognicijo. Pogoste so tudi osebnostne spremembe, npr. razdraženost in razburljiv temperament. Kasneje pri bolezni pride do splošnejših abnormalnosti pri testiranju inteligentnosti ali ob postelji. Slika 20. Caudate nucleus Kot pri Parkinsonovi bolezni, tudi pri Huntingtonovi patološke spremembe niso omejene na bazalne ganglije. Na CT skenu je vidno skrčenje caudate nucleusa ter kortikalna atrofija, sploh pri frontalnih režnjih. Diagnozo Huntingtonove bolezni lahko postavimo pri nastopu karakterističnih motoričnih ali kognitivnih sprememb pri pacientih z družinsko zgodovino te bolezni. WILSONOVA BOLEZEN Gre za recesivno dedno bolezen bazalnih ganglijev in jeter. Prvi jo je leta 1912 opisal britanski nevrolog S. A. Kinnier Wilson. Motnja se tipično začne pri adolescentih ali mladih odraslih s preprostim tremorjem (coarse intention tremor), ki se mu kasneje pridružijo še rigidnost, disartrija, disfagija in včasih cerebelarni znaki. Prvi znaki bolezni znajo biti psihiatrični, saj lahko pride do depresije, psevdobulbarne emocionalne labilnosti, shizofreniformne psihoze in kasneje demence. Nevropsihološko testiranje pokaže spominske deficite in zreduciran IQ (tudi verbalni). Wilsonova bolezen se povezuje tudi z disfunkcijo jeter, ki se lahko manifestira v obliki akutnega hepatitisa s hemolitično anemijo ali kot progresivna ciroza. 78 Etiologija: danes vemo, da je Wilsonova bolezen posledica odlaganja bakra, in sicer najprej v jetra in nato v bazalne ganglije. PROGRESIVNA SUPRANUKLEARNA PARALIZA Ta bolezen se navadno začne v srednjih letih ali pozneje, znaki so rigidnost, ki spominja na Parkinsona, progresivna izguba prostovoljnih ekstraokularnih gibov, psevdobulbarna paraliza, disartrija in različni cerebelarni in motorični znaki. Rigidnost rada napade mišice vratu, ki je tipično iztegnjen. Slika 21. Tipično iztegnjen vrat pri progresivni supranuklearni paralizi Premiki oči so značilni samo v vertikalni ravnini, najprej pacient pogleda dol, nato gor, nato horizontalno, z ohranjenimi refleksnimi okulocefaličnimi premiki oči (kot pri lutki). Rigidnost in bradikinezija spominjajo na Parkinsonovo bolezen, vendar je tremor navadno odsoten. Pogosti so depresija, psihomotorična retardacija in psevdobulbarna emocionalna labilnost. Pacienti le redko mežikajo in imajo široko odprte oči, kot da bi bili večno presenečeni. Kasneje se v večini primerov razvije demenca. Značilna je pozabljivost, upočasnjenost miselnih procesov, težave pri računanju in abstraknem mišljenju. Jezikovne in zaznavne funkcije so v veliki meri ohranjene, sploh če damo pacientu dovolj časa, da se odzove. Albert in kolegi (1974) menijo, da so kortikalni sistemi pri PSP ohranjeni, medtem ko so subkortikalni centri, ki jih aktivirajo, defektivni, zato mentalno poslabšanje pri PSP imenujejo kot subkortikalno demenco. Patologija PSP vključuje izgubo nevronov, nevrofibrilarne vozle in prekrivanje možganskega debla, talamusa in cerebeluma z glia celicami. Nevrofibrilarni vozli so najpogostejši v precentralnem in angularnem gyrusu. 79 MULTISISTEMSKA ATROFIJA Multisistemska atrofija (MSA) je klinična označba za družino motenj, ki vključujejo avtonomsko disfunkcijo (še posebej ortostatično hipotenzijo), ataksijo in Parkinsonizem. Olivopontocerebelarna atrofija (OPCA) je ena iz skupine multisistemskih degeneracij, pri katerih so znaki bazalno ganglijske patologije pomešani s cerebelarnimi znaki, avtonomično nezadostnostjo (še posebej ortostatično hipotenzijo) in demenco. Primeri z dominantnimi Parkinsonovimi sindromi so diagnosticirani kot »striatonigralna degeneracija«. Gre za varianto Parkinsonove bolezni, pri kateri se poleg tipičnega tremorja, rigidnosti in bradikinezije pojavljajo še cerebelarni znaki, disartrija in psevdobulbarna paraliza. Poleg atrofije substance nigre, ki jo srečamo pri Parkinsonu, nastopi tudi atrofija caudata in putamena. Diagnoza multisistemske atrofije zna biti težka, vendar so naslednje značilnosti bolj značilne za MSA kot za Parkinsonovo bolezen: 1. avtonomska disfunkcija 2. bulbarna abnormalnost govora 3. odsotnost demence 4. odsotnost zmede zaradi levodope 5. padci 80 Poglavje 18 Kognitivni vidiki multiple skleroze (Cognitive aspects of Multiples Sclerosis) Multipla skleroza (MS) je znana kot »ohromitelj« mladih odraslih. Gre za inflamatorno ali avtoimuno bolezen bele substance centralnega živčnega sistema. Pri večini pacientov se prvi simptomi razvijejo med 20. in 40. letom in za njo zboli dvakrat več žensk kot moških. Pri približno 10% primerov se nikoli ne razvije onesposobitvena bolezen (benigna MS). Patologija bolezni vključuje inflamatorne (vnetne) pege brez mielinske ovojnice v beli substanci (optični živci, cerebralni hemisferi, možgansko deblo, cerebelum in hrbtenjača). Natančen vzrok in patofiziologija bolezni ostajata neznana; imunska aktivacija živčnega sistema je močno odvisna od genetskih faktorjev, vendar pa naj bi bili sprožilci bolezni v okolju, npr. viralne in druge infekcije. Klinična diagnoza MS je težja kot patološka diagnoza. Poslabšanje bolezni vključuje epizodične simptome vidnih občutkov, poslabšanje motorične moči in koordinacije, z obdobji izboljšanja. Pogoste so parestezije, še posebej upogibanje vratu (Lhermittov simptom). KOGNITIVNA OSLABITEV PRI MULTIPLI SKLEROZI Glavne abnormalnosti vključujejo: 1. kratkoročni spomin 2. abstraktno mišljenje 3. ohranjanje pozornosti 4. izvršne funkcije frontalnega režnja 5. hitrost procesiranja 6. višje vidno-prostorske funkcije 7. tekoč govor Pri testiranju spomina je dosti bolj prizadet priklic kot pa prepoznava. Pri testiranju se dostikrat pojavi kognitivna utrujenost, ki je pogost simptom MS in verjetno povezan s kognitivnimi efekti bolezni. So pa relativno ohranjeni delovni spomin, preprosta pozornost, jezik in splošno intelektualno funkcioniranje. Kognitivna oslabitev pri multipli sklerozi bolj spominja na »subkortikalne demence«, kakršna je Parkinsonova bolezen kot pa kortikalne demence, kot je Alzheimerjeva. Filley (1998) je tudi osnoval termin »demenca bele substance«, da bi s tem opisal upočasnjenost kognitivnega procesiranja, deficite pri ohranjanju pozornosti, kratkoročnem spominu in izvršnih funkcijah, z ohranitvijo jezikovnih in drugih kortikalnih funkcij. Vsekakor pa se koncepta »subkortikalne« in »demence bele substance« zelo prekrivata. Pomembno pa je poudariti, da kognitivni deficiti multiple skleroze ne dosežejo stopnje demence. 81 EMOCIONALNE SPREMEMBE PRI MULTIPLI SKLEROZI Emocionalne spremembe so za multiplo sklerozo tako značilne kot kognitivne spremembe. Zelo pogosta je depresija, incidenca je 40%. Pojavlja se tudi evforija, a le pri pacientih, ki so dementni ali bipolarni. Čeprav je depresija najpogostejša psihiatrična značilnost multiple skleroze, so bili opisani tudi redki primeri psihotične bolezni. Vse kaže, da obstaja povezava med psihozo in periventrikularnimi lezijami bele substance, predvsem na temporalnem režnju. Dokaj pogosti pa so tudi histerični nevrološki deficiti. 82 Poglavje 19 Vedenjski vidiki epilepsije (Behavioral Aspects of Epilepsy) Epilepsija je ena najpogostejših človeški bolezni, saj prizadane kar 3% populacije. Epileptični napad je začasna sprememba v funkciji živčnega sistema, ki se povezuje z električnim proženjem možganskih celic. Med napadi se prekine normalno vedenje (izjeme so redke). Višje kortikalne funkcije niso prizadete le med napadi, ampak tudi pred in po njih. Napade lahko definiramo tudi kot vzpon v napetosti električne aktivnosti v možganih, celice se električno prožijo v sinhroniziranih in ritmičnih vzorcih, ki jih sicer med normalno možgansko aktivnostjo ne vidimo. Ponavljajočo tendenco k tem napadom imenujemo epilepsija. Spremembe v kogniciji in osebnosti v povezavi z epilepsijo so precej kontroverzne. Nekoč so mislili, da so epileptike obsedli demoni, v 19. stoletju pa so govorili o epileptični norosti. Še danes ta fenomen obkroža misterij in strah. Žrtve epilepsije krivično stigmatizirajo, kar je včasih pacientu še težje kot bolezen sama. Kot reakcija na stigmo, zdravniki in laične organizacije opozarjajo na dejstvo, da so ljudje z epilepsijo normalni in lahko živijo normalno življenje. Vseeno pa bi bilo zanikanje osebnostnih in kognitivnih sprememb zanikanje dejstev in bi epileptikom onemogočilo zdravljenje. KLINIČNE OBLIKE EPILEPSIJE Epileptični napad je začasna sprememba obnašanja ali zavesti, ki je rezultat abnormalne električne aktivnosti živčnih celic. Aktivnost celic lahko vidimo z elektroencefalogramom (EEG). Klinične manifestacije napada lahko razdelimo na štiri faze: 1. aura je skupina simptomov, ki so najzgodnejše subjektivne manifestacije napada in se pojavijo pred spremembo zavesti ali abnormalne motorične aktivnosti 2. iktus (ictus) ali sam klinični napad 3. postiktalno obdobje, to so simptomi, ki sledijo kliničnemu napadu in so povezujejo z upočasnjeanjem EEG 4. interiktalne manifestacije ali simptomi, ki se dogajajo med napadi Mimogrede, abnormalen EEG še ne pomeni avtomatično, da ima pacient epilepsijo, normalni interiktalni EEG pa tudi še ne pomeni, da epilepsije ni. Tabela 18. Glavne oblike epileptičnih napadov Delni napadi Enostavni delni Kompleksni delni (psihomotorika, temporalni reženj) Delni s sekundarno generalizacijo Generalizirani napadi Odsotnost (petit mal) Generalizirani tonic-clonic mal) Mioklonski (myoclonic) (grand 83 ENOSTAVNI DELNI NAPADI Gre za delne napade s preprosto simptomatologijo in se nanaša na napade, ki se zgodijo v enem delu možganov in se ne »generalizirajo«, torej razširijo v druge možganske predele, tako klinično kot elektroencefalografsko. Simptomi vključujejo elementarno motorične, senzorne, psihične in avtonomne fenomene, brez spremembe v zavesti. Primeri so žariščni motorični napadi, npr. klonično (clonic) trzanje palca na roki ali žariščni senzorični napadi, npr. ponavljajoče se dizestezije roke ali obraza. Postiktalno obdobje vključuje motorične ali senzorične deficite (Toddova paraliza), ki so podobni iktalnim manifestacijam, ni pa kognitivnih deficitov. KOMPLEKSNI DELNI NAPADI Kompleksno delna oblika napadov obsega tista napade, ki so delni v tem smislu, da je vključen le del možganov, vendar pa so simptomi kompleksni in obsegajo tudi spremembo zavesti. Starejši sinonimi za delne kompleksne napade so »psihomotorični«, »temporalnoreženjski« in »limbični« napadi. Mnogi od teh napadov se zgodijo v temporalnih režnjih, nekateri pa tudi v frontalnih in drugod; tehnično je torej »temporalno-reženjska« epilepsija pravilen termin, če nastane v temporalnem režnju. Brez znanja o tem pa je pravilnejši izraz kompleksni delni napad. Simptomi avre pri kompleksnem delnem napadu so mnogi in variabilni, mnogi obsegajo zelo čudne in neopisljive izkušnje. Pogost je abdominalen občutek, »da se bo nekaj zgodilo«. Senzorni občutki obsegajo olfaktorne, gustatorne in manj pogosto tudi slišne in vidne halucinacije. Lahko pride tudi do vrtoglavice ali omotičnosti. Spominske izkušnje, kot so neprimerni občutki poznanosti (deja vu) ali nepoznanosti (jamais vu) lahko spremljajo sanjska stanja, kot so depersonalizacija in derealizacija, ali emocije, kot so strah, anksioznost, vznesenost ali celo spolna vzburjenost. Iktus se manifestira s strmenjem in avtomatičnimi motoričnimi fenomeni ali »avtomatizmi«. Ti gibi navadno obsegajo gibe ust in obraza (pacient žveči), tleskanje z ustnicami in požiranje. Pacienti lahko delajo tudi stereotipizirane, ponavljajoče gibe okončin in trupa. Ustavitev govora in občasno ponavljajoči izreki ali celo afazični govor so prav tako možni. Postiktalno obdobje ponavadi obsega blago zmedenost in somnolenco; mnogo pacientov po epizodi zaspi, pogosto pa je prisotna le delna zavest in večina pacientov je amnezičnih za iktalno obdobje. Občasno se sanjska stanja nadaljujejo, npr. v obliki stanja fuge ali podaljšane epizode zmedenosti; ti pacienti lahko strmijo, delajo avtomatizme, tleskajo z ustnicami in se s premori celo verbalno odzivajo. Možne so podaljšane epizode afazije. Interiktalni EEG pri pacientih s kompleksnimi delni napadi je lahko povsem normalen ali pa kaže interiktalne »spike« ali počasne valove. DELNI NAPADI S SEKUDNARDNO GENERALIZACIJO Delni napadi enostavnega ali kompleksnega tipa se lahko razširijo čez vse možgane in povzročijo generaliziran, tonic-clonic napad. Razen če nismo priča (verjetno preko EEG ali kake druge metode) žariščnemo začetku napada, nimamo kliničnih dokazov, ki lahko opredelijo delno epilepsijo. 84 ODSOTNI NAPADI (PETIT MAL) Odsotni napadi, ki jim rečemo tudi »petit mal«, se navadno začno pri otrocih v starosti 5-10 let in se občasno nadaljujejo tudi v odraslo življenje. Klinično odsotni napadi vključujejo kratko obdobje strmenja, ki se nenadoma začne in konča, traja le nekaj sekund in navadno ne vključuje avre ali postiktalnega stanja. Daljši napadi lahko vključujejo še tleksanje z ustnicami, žvečenje, mežikanje in delno izgubo tonusa drže, zato je težko razlikovati med odsotnimi napadi in kompleksnimi delnimi napadi. GENERALIZIRANI TONIC-CLONIC NAPADI Tonic-clonic napadi so krči ali »grand-mal« napadi; to so tisti napadi, ki jih širša javnost pozna pod imenom epilepsija. Obstaja več različnih vzorcev, najpogostejše zaporedje dogodkov pa je »tonična faza«, ki se začne s »krikom« (vdih skozi delno zaprti del grla, kjer so glasilke) in otrditvijo okončin. Sledi »clonična« faza s ponavljajočim sunkovitim gibanjem okončin. Pogosto te napade spremlja grizenje jezika, pena okoli ust in urinarna inkontinenca. Sledi posiktalna faza dremavosti, zmedenosti in glavobola. DOLGOROČNE VEDENJSKE POSLEDICE EPILEPSIJE Epileptiki, sploh tisti s kompleksnimi delni napadi, imajo povečan rizik za razvoj psihopatologije, kar so študije potrdile. Pri epileptičnih otrocih so ugotovili tudi visoko incidenco osebnostnih sprememb in psihiatričnih motenj v obdobju odraščanja. Psihopatološke posledice epilepsije lahko razdelimo v štiri področja: 1. Osebnostne spremembe 2. Psihoze 3. Motnje razpoloženja 4. Nasilje Pri teh področjih moramo odnos med vedenjskimi spremembami in epilepsijo razumeti v okviru tipa in področja napadov, možne prisotnosti osnovne nevropatologije, uporabe zdravil in psihološko socialnih posledic napadov in epilepsije. OSEBNOSTNE SPREMEMBE Subtilne spremembe osebnosti so morda najpogostejše dolgoročne posledice epilepsije. V študiji primerov (pacientov s kompleksnimi delnimi napadi) so se pokazali naslednji osebnostni vzorci: 1. preokupacija s filozofskimi in verskimi temami 2. povečano pisanje ali pisanje dnevnika (hipergrafija) 3. zmanjšani ali spremenjeni spolni interesi 4. agresivnost Preokupacija s filozofskimi in verskimi temami lahko pomeni iskanje smisla življenja. Tovrstni pacienti nimajo smisla za humor in svoje življenje v celoti posvečajo »višjim ciljem«. 85 Pri hipergrafiji je tipično, da pacienti svojim zdravnikom nosijo dolge, na roko pisane sezname napadov in drugih simptomov, pogosto so ti opisi zelo pikolovski, ritualistični, notri je obilo interpretacij. To pisanje lahko vključuje tudi kakšno versko ali spolno tematiko in je lahko v obliki dnevnika ali celo poezije. Spremenjeni spolni interesi navadno obsegajo globalno redukcijo interesa za spolno aktivnost ali hiposeksualnost. Ta interiktalna hiposeksualnost je v nasprotju z iktalnim slačenjem ali postiktalnim spolnim vzburjenjem, ki ga je moč srečati pri kompleksnih delnih napadih. O agresivnosti pa več v enem od sledečih podpoglavij. PSIHOZA IN EPILEPSIJA Čeprav psihoza v povezavi z epilepsijo ni tako pogosta kot subtilne spremembe v osebnosti, gre za dramatične vedenjske manifestacije, ki seveda vzbudijo več pozornosti. Epileptične psihoze spominjajo na shizofrenijo, vendar več značilnosti ločuje to psihozo od tipične idiopatske shozofrenije: 1. odsotnost shizofrenije v družini 2. premorbidna osebnostna struktura, ki je bila normalna ali pa se je povezovala z epileptičnimi in ne shizoidnimi osebnostnimi lastnostmi 3. kasnejši nastop bolezni (pri shizofreniji tam okoli 20-tega leta prvič) 4. zgodovina napadov 5. ohranitev afektivne odzivnosti in sposobnost vzdrževanja tesnih osebnih odnosov z družinskimi člani in prijatelji 6. tendenca k paranoidnim, mističnim in verskim tematikam Patogeneza psihoze pri epilepsiji: 1. »psihološka teorija«, pri kateri se ponavljajoča mistična stanja integrirajo v pacientovo duševno življenje in osebnost 2. »fiziološka teorija«, pri kateri abnormalna aktivnost v temporalnih režnjih povzroči tako napade kot psihoze Postiktalne psihoze so pogostejše kot interiktalne psihoze. Prevalenca psihoz pri pacientih z dolgoročnimi kompleksnimi delnimi napadi je 10-15%. Psihopatologija pri epilepsiji se lahko povezuje s: 1. samimi napadi Napadi verjetno niso direkten vzrok psihoze. 2. interiktalno električno aktivnostjo Interiktalna električna aktivnost se lahko s psihozo povezuje zaradi povečane aktivnosti povezav limbičnega sistema. 3. osnovnimi možganskimi lezijami Včasih do psihoze pride pri pacientih, ki imajo tumorje v temporalnih režnjih in limbičnih področjih. Možganske lezije teh predelov, tudi brez epileptičnih napadov, lahko povzročijo psihozo. 86 4. posledicami jemanja zdravil Nekatera antiholinergična zdravila lahko vodijo v zmedenost in psihozo, prav tako psihodelične droge. Tudi nekatera zdravila proti epilepsiji so lahko vzrok za psihozo. 5. psihološkimi reakcijami zaradi epileptičnih napadov Psihološke reakcija na čudne izkušnje napadov lahko igrajo vlogo pri patogenezi kronične osebnostne spremembe in celo psihoze. DEPRESIJA IN EPILEPSIJA Pacienti z epilepsijo imajo visoko incidenco razpoloženjskih motenj, še posebej depresije. Depresija se pogosto povezuje z vsemi vrstami epilepsije. Depresija je eden od najpomembnejših spremljevalcev epilepsije zaradi njenega efekta na pacientovo kvaliteto življenja in zvišanim tveganjem za samomor. Patogeneza depresije pri epileptičnih pacientih je verjetno multifaktorska. Poleg bioloških efektov možganskih lezij in interiktalne električne aktivnosti v limbičnih strukturah, vlogo najverjetneje igra tudi »reaktivna« depresija. Napadi so namreč zastrašujoči in pacienta spravljajo v zadrego. Epileptiki tudi težko najdejo zaposlitev, težko obdržijo pravico upravljanja z vozili, nekateri ljudje pa jih sploh ne obravnavajo kot normalne. Ti stresorji lahko povzročijo izgubo dostojanstva in samozavesti, posledica tega pa je depresija. AGRESIJA IN EPILEPSIJA Agresija pri epilepsiji je relativno redek pojav, vendar seveda vzbudi veliko pozornosti. Ločiti moramo iktalno nasilje ter dolgoročne interiktalne agresivne tendence. Iktalno nasilje je izjemno redko in tipično vključuje ne-direktne, stereotipizirane agresivne gibe. Pogostejše je nasilje nad predmeti kot ljudmi, razen, kadar je pacient privezan ali ga drugi med napadom držijo. Večina epizod se povezuje z delnimi kompleksnimi napadi, aktivacija je temporalno. Agresivno vedenje navadno traja manj kot eno minuto. Kriminalno nasilje je med pacienti z epilepsijo izjemno redko, zato je iktalno nasilje le redko pravilna razlaga nekega kriminalnega dejanja. Tumorji hipotalamusa in globoko temporalnih limbičnih področij se prav tako povezujejo z nasilnim vedenjem. Kirurški posegi, kot je amigdalektomija, naj bi bili priporočljivi pri nasilnih pacientih, vendar je celoten koncept »psihokirurgije« oz. odstranitve možganskih struktur v namen spremembe vedenja zelo kontroverzen. Temporalna lobektomija je na splošno rezervirana za odstranitev patološkega tkiva, kot so tumorji ali arteriovenozne malformacije. Interiktalno nasilje pri epileptikih je povsem druga stvar kot iktalno ali takojšnje postiktalno obdobje. Jeza in agresija sta lastnosti, ki se povezujeta z epilepsijo temporalnega režnja. »Temporalno-reženjska« osebnost pomeni razdražljivost, izpade besa, ki pa se pogosto mešata s prijateljsko razpoloženo osebnostjo. Interiktalni izpadi nasilja pri teh pacientih so pogosteje verbalni kot pa fizični in tipično namenjeni družinskih članom in prijateljem. 87