SIKKERHEDSDATABLAD Epoxy primer
Transcription
SIKKERHEDSDATABLAD Epoxy primer
Pilocarpin Atropin Ipratropium Darifenacin Suxameton (Succinylcholin) Stofgruppe: ANS: Muskarin receptor agonist Stofgruppe: ANS Muskarin receptor antagonist Stofgruppe: ANS Muskarin receptor antagonist Stofgruppe: ANS Muskarin receptor antagonist Stofgruppe: ANS Nikotin receptor agonist Indtagelse: Øjendråber Indtagelse: P.O. Indtagelse: Inhalation Indtagelse: P.O. Indtagelse: I.V. Virkning: 10 min, varer over 8 timer. Aktiverer direkte Mreceptor -> kontraktion af mm. ciliares -> åbner kammervinklen -> kammervæske forlader øjet -> intraokulære tryk falder. Desuden sker der ingen nedbrydning af ACh-esterase. Virkning: 2-4 timer efter dosis. Kompetitiv antagonist i synapsekløften. Bindet til alle Mreceptorer. Indikation: Glaukom Indikation: Modvirker forgiftning med kolinerge stoffer, akut øget vagusaktivitet (bradykardi, hypotonicitet, asystoli), sekretionsnedsættelse (M3) ved operation. Bivirkning: Øget parasympatikusfunktion: hovedpine (M1), bradykardi, hypotension (M2), GIsymptomer (M3), og akkommodationsspasme Bivirkning: Akkommodationsparese, mydriasis, nedsat sekretion, takykardi, urinretention, obstipation (viscerale funktion styre af ACh.), koma Virkning: 30-90 min., varer under 6 timer. Kompetitiv antagonist (syntetisk analog til atropin). Vigtigst er M3 -> mukussekretion hæmmes. Har ingen effekt ved astmabehandling. Virker på alle Mreceptorer. Virkning: Hæmmer M3-receptor kompetitivt -> mindre Gq aktivitet -> relakserer glat muskulatur ved sphincterer og kontraherer glat muskulatur ved bl.a. m. detrusor. Indikation: KOL Indikation: Urge-inkontinens Bivirkning: Få, hovedpine (M1), GIsymptomer (M3) Bivirkning: Mundtørhed, obstipation, hovedpine, kvalme Virkning: 1 min., varer 5-10 min./dosis. Kompetitiv agonist, men nedbrydes ikke -> blokerer ACh receptorer -> total muskelrelaksation. Er et depolariserende neuromuskulært blokerende stof. Indikation: Ved akut behov for toal muskelrelaksation (f.eks. ved intubation i forbindelse med operation). Bivirkning: Bradykardri, arytmi, muskelømhed, hyperkaliæmi, respirationsdepression Rocuron(ium) Neostigmin Organophosphater Botulinum toxin (Botox) Adrenalin Stofgruppe: ANS Nikotin receptor antagonist Stofgruppe: ANS Acetylkolinesterase-hæmmer Stofgruppe: ANS Acetylkolinesterase-hæmmer Stofgruppe: ANS Acetylkolin release hæmmer Stofgruppe: ANS og kardio Adrenerg receptor agonist Indtagelse: I.V. Indtagelse: I.V. Indtagelse: Gennem slimhinder, hud m.m. Indtagelse: Lokal injektion. Indtagelse: I.V., S.C., I.M. Virkning: Varer under 100 timer. Kompetitiv i substratsite (binder irre ersi elt ed ’agi g’ -> hæmmer nedbrydning af ACh i synapsekløften -> M- og Nreceptorer stimuleres -> effekt som kombination af disse. Virkning: 2-8 dage, varer 2-3 måneder. Kløver SNAP- eller SNARE-proteiner -> hæmmer ACh release -> neuromuskulære kobling i ANS hæmmes -> muskelrelaksation (også respirationsstop) Virkning: Øjeblikkelig virkning, arer u der i . α-agonist ved høje doser, β-agonist ved lave doser: α1-rec.: Gq, alle kar -> konstriktion α2-rec.: Gi, CNS inh. + insulin ned β1-rec.: Gs, øget chrono og iono β2-rec.: Gs, vasodilation i lunger Virkning: 2 min., varer 20-40 min./dosis. Kompetitiv antagonist. Er et ikke-depolariserende neuromuskulært blokerende stof. Virkningen afhænger af affinitet, kan reverseres af ACh-esterase hæmmere. Går ikke over blodhjerne barrieren. Virkning: Varer 3-4 timer. Kompetitiv i substratsite -> hæmning af nedbrydningen af ACh i synapsekløften -> M- og Nreceptorer stimuleres -> effekt som kombination af disse. Har desuden direkte agonistisk virkning på Nreceptorer. Indikation: Anæstesi (muskelrelaksation), alternativ til suxamethon, neuromuskulær blokade. Indikation: Myuastenia gravis, tarm- og blæreatoni, omvendt anæstesi (reverserer virkning af ikke-depolariserende neuromusklære blokere). Bivirkning: Bradykardi, hjertestop, respirationsdepression. Bivirkning: Bronkospasmer, diarré, koliksmerter, kvalme, opkastning. Indikation: Udgået, tidl. brugt ved glaukom, bruges desuden som pesticider og krigsgasser Bivirkning: Kvalme, opkastning, øget spytdannelse, CNS-påvirkning, kramper, mors. Indikation: Lokale muskelspasmer, generaliserende spastiske sygdomme, rynker Bivirkning: Parese (ofte ptos i øjne), evt. død Indikation: Asystoli, anafylaksis, lokal anæstesi, kredløbssvigt som hjertestop og shock (ikke septisk). Bivirkning: Hypertension, hovedpine, ødemer (pga. øget kapillærtryk). Noradrenalin Salbutamol (Albuterol) Xylometazolin Methyldopa Metroprolol Stofgruppe: ANS og kardio Adrenerg receptor agonist Stofgruppe: ANS Adrenerg receptor agonist Stofgruppe: ANS Adrenerg receptor agonist Stofgruppe: ANS Adrenerg receptor agonist Stofgruppe: ANS Adrenerg receptor antagonist Indtagelse: I.V., S.C., I.M. Indtagelse: I.V., P.O., inhalation Indtagelse: Næsespray Indtagelse: P.O. Indtagelse: P.O: Virkning: Øjeblikkelig virkning, arer u der i . α -agonist og β1-agonist: α1-rec.: Gq, alle kar -> konstriktion β1-rec.: Gs, øget crono og iono Virkning: 5-15 min., varer 3-6 timer. Er e β2-agonist. Aktiverer Gs -> øget cAMP og PKA -> PKA fosforylerer MLCK og affiniteten for calcium og calmodulin falder -> mindre konstriktion og øget relaksation -> bronkodilation. Virkning: α1-agonist. Stimulerer Gq > PLC -> IP3 og DAG -> calcium øget intracellulært -> vasokontraktionæ Har også en smule virkning so α2agonist. Virkning: Prodrug - endogen enzymer katalyserer omdannelse af α- eth l orepi ephri e. α2agonist -> nedsætter outflow fra CNS -> BT falder. Virkning: Varer u der ti er. β1antagonist -> hæmmer Gs signalvej -> negativ crono, iono, dromo, lusi, og batmotropi. Iono sker pga. nedsat fosforylering af calciumkanaler. Crono sker pga. mindre calcium influx. Indikation: Hypertension hos gravide Indikation: Hypertension, angina pectoris, hjerteinsufficiens, dysrytmi, eksamensangst. Bivirkning: Tidl. hepatotoksisk, autonom hæmolytisk anæmi Bivirkning: Hypotension, træthed, bradykardi, hovedpine. Indikation: Asystoli, kredsløbssvigt med normal eller forhøjet CO, f.eks. hjertestop og septisk shock. Bivirkning: Hypertension, hovedpine, svimmelhed, tremor, uro, takykardi, ødemer (pga. øget kapillærtryk). Indikation: Astma, bronkospasme ved høj luftvejsmodstand Indikation: Nasal obstruktion ved forkølelse (rhinitis- og sinuitis acuta) Bivirkning: Tak kardi pga. β receptorer), dysrytmi (via SAknuden) Bivirkning: Ubehag, tørhed, nysen, nasal irritation, ødelagt mucosa nasalt, hypersensitivitet Doxazosin Kokain Nitroglycerin Sildenafil Amlodipin Stofgruppe: ANS og kardio farmaka Adrenerg receptor antagonist Stofgruppe: ANS Katekolamin reuptake hæmmer Stofgruppe: Kardio farmaka NO donor Stofgruppe: Kardio farmaka Fosfodiesterasehæmmer Stofgruppe: Kardio farmaka 2+ Dihydropyridin Ca antagonist Indtagelse: P.O. Indtagelse: P.O. Indtagelse: S.L., I.V., næsespray Indtagelse: P.O. Indtagelse: P.O. Virkning: 1-2 min., varer 30-60 min. NO frigives til SMC i kar (især i vener) -> aktiverer guanaylatcycklase -> GTP omdannes til cGMP -> MLC-fosfatase stimuleres -> relaksation. Desuden aktiveres PKG ++ -> [Ca ]i falder -> relaksation. Der udvikles tolerance for NO over 8 timer. Rammer epikardielle kar. Farmakodynamisk interaktion: Med sildenafil: for meget cGMP -> for meget kardilation Virkning: 1 time., varer under 5 timer. PDE-5 hæmmer -> cGMP niveau opretholdes i længere tid -> vasodilation bibeholdes Farmakodynamisk interaktion: Med nitroglycerin: for meget cGMP -> for meget kardilation Virkning: Halveringstid på 40 timer. ++ Hæmmer L-type Ca kanaler i SMC ++ -> Ca influx ned -> MLCK ned -> kartonus ned. Virker primært perifert og primært arterielt. Indikation: Hjertefejl, hypertension, myocardieinfarkt, angina pectoris Indikation: Erektil dysfunktion, pulmonal hypertension Bivirkning: Hovedpine, takykardi, hypotension, ortostatisme, rødme Bivirkning: Hovedpine, rødme, svimmelhed Virkning: Maks. koncentration efter 3 timer, varer 24 timer. Hæmmer α1-receptor -> Gq signavej hæmmes -> MLCK ned -> relaksation (mest arterioler). Nedsat TPR og relaksation af vener -> nedsat CO. Virkning: Varer omkring 1 time. Hæmmer katekolamin reuptake -> monoaminer (dopamin, serotonin, noradrenalin) øges i synapsekløften Hæmmer desuden NET-transporter perifert og eliminerer derfor katekolamintransport Indikation: Lokal analgetikum, rusmiddel Indikation: Hypertension Bivirkning: Ortostatisme, hovedpine, takykardi, perifere øde er, kraftesl’shed Bivirkning: CNS-exctation: takykardi og hypertension efterfulgt af depression, eufori, rastløshed, tremor, delirium, vanedannende Indikation: Hypertension, angina pectoris profylakse, nogle former for hjertearytmier Bivirkning: Ødem, træthed, rødme Enalapril Losartan Aliskiren Bosentan Furosemid Stofgruppe: Kardio farmaka RAS system hæmmer Stofgruppe: Kardio farmaka RAS system hæmmer Stofgruppe: Kardio farmaka RAS system hæmmer Stofgruppe: Kardio farmaka Endothelin receptor antagonist Stofgruppe: Renal farmaka Loop-diuretika Indtagelse: P.O. Indtagelse: P.O. Indtagelse: P.O. Indtagelse: P.O. Indtagelse: P.O., I.V. Virkning: 1 time (maks. 4-8 timer), varer under 24 timer. Hæmmer ACE -> Ang II ned -> Gq signalvej hæmmes: 1. Kardilation -> TPR og MAP ned 2. Aldosteronsekretion ned 3. ADH sekretion ned -> BV ned -> BP ned Øger desuden niveauet af bl.a. bradykinin -> øget relaksation Virkning: Giver en mere komplet inhibering. AT1-antagonist -> Gq signalvej hæmmes: 1. Kardilation -> TPR og MAP ned 2. Aldosteronsekretion ned 3. ADH sekretion ned -> BV ned -> BP ned Der sker ingen øgning af bradykinin. Prodrug: Metaboliseres af CYP2C9 til en carboxylsyre (10x mere aktivt) Indikation: Hypertension, venstresidig hjerteinsufficiens, kronisk nyresyge Bivirkning: Hypotension, hoste, ødem, akut nyresvigt, hyperkaliæmi Virkning: Maks. koncentration 2-3 timer. Halveringstid på 40 timer. Hæmmer renin -> ingen omdannelse af angiotensinogen til Ang I -> Ang I og Ang II ned -> Gq signalvej hæmmes: 1. Kardilation -> TPR og MAP ned 2. Aldosteronsekretion ned 3. ADH sekretion ned -> BV ned -> BP ned Desuden ses nedsat proksimal NaCl reabsorption. Indikation: Hypertension Indikation: Hypertension, kan bruges hos nyresyge Bivirkning: Hypotension, svimmelhed, diarré Bivirkning: Diarré, hypotension, angioødem Virkning: Maks. koncentration 3-5 timer. Kompetitiv antagonist mod endothelin receptor -> Gq signalvej hæmmes -> nedsat PLC -> nedsat aktinbinding -> vasodilation Indikation: Pulmonal hypotension Bivirkning: Hovedpine, ødemer, hypotension, øget S-transaminase i plasma Virkning: Hæmmer, kompetitivt og + + irreversibelt Na /K /2Cl transporter i Henles ascenderende segment ved binding til Cl site -> nedsat elektrolytreabsorption. + Kan forøge FE(Na ) op til 25 %. Indikation: Ødemer pga. hjertelunge- eller nyreinsufficiens, hypertension, hypercalciæmi, hyperkaliæmi Bivirkning: Hypovolæmi, hypotension, hypokalæmi, + metabolisk alkalose pga. øget Na + + tilbud -> øget K og H udskillelse (pga. ATP-ase og antiporter) Bendroflumtiazid Amilorid Spironolakton Eplerenon Mannitol Stofgruppe: Renal farmaka Tiazid Stofgruppe: Renal farmaka Kaliumbesparende diuretika Stofgruppe: Renal farmaka Kaliumbesparende diuretika Stofgruppe: Renal farmaka Kaliumbesparende diuretika Stofgruppe: Renal farmaka Osmotisk diuretika Indtagelse: P.O. Indtagelse: P.O. Indtagelse: P.O. Virkning: 3-4 dage. Varer 2 dage. Aldosteronreceptor antagonist -> hæmmer transskription af ENaC og + + Na /K ATPase -> hæmmer konduktans og basolateral + + udpumpning af Na -> Na ’s elektrokemiske gradient falder -> + + Na reabsorption falder -> K udskillelse falder Indtagelse: P.O. Indtagelse: I.V. Virkning: 1-2 timer, varer 12-18 + timer. Hæmmer Na /Cl cotransporter i convuluta tubulus distalis ved kompetitiv + antagonisme. Kan foreøge FE(Na ) med ca. 8 %. Indikation: Ødemer, hypertension, nefrogen diabetes insipidus, nedsætte udskillelse af calcium Bivirkning: Som loop diuretika, men i mindre grad (hypovolæmi, + hypotension, hypokalæmi, øget Na + optag -> øget K udskillelse) Virkning: Blokerer ENaC ved + kompetitiv antagonisme -> Na + reabsorption mindskes -> K udskillese mindskes. Kan øge + FE(Na ) med 2-3 % Indikation: Liddles syndrom, hypertension, hypokalæmisk alkalose, leversvigt Bivirkning: Hyperkalæmi, hovedpine, ortestatisk hypotension, metabolisk acidose Indikation: Ascites, ødermer pga. hjerteinsufficiens, hypertension, hyperaldosteronisme Bivirkning: Dyspepsi, hyperkalæmi, hyponatriæmi, impotens, gynækomasti pga. androgen receptor stimulation Virkning: Selektiv aldosteron antagonist -> forhindrer binding af aldosteron til receptor i distale tubuli pars convuluta -> hæmmer + + dannelse af ENaC og Na /K ATPase + -> sænket Na reabsorption -> + sænket K udskillelse Indikation: Tillæg til standardbehandling af pt. Med venstre ventrikel dysfunktion og kliniske tegn på hjertesvigt efter AMI, god til obese personer. Bivirkning: Hyperkalæmi, hyponatriæmi, mindre effekt på androgen receptorer Virkning: 30 min., varer 2-3 timer. Virker som ikke-reabsorberbar osmolyt i tubulus -> sænker vandreabsorption i vandpermeable segmenter. Har størst effekt i proksimale tubulus. Indikation: Akut hjerneødem, reduktion af hjernevolumen før intrakraniel operation, øget intraokulært tryk Bivirkning: Hypotension, elektrolytforstyrrelser, takykardi Acetalzolamid Nesiritide Vasopressin Desmopressin Terlipressin Stofgruppe: Renal farmaka Kulsyreanhydrasehæmmer Stofgruppe: Renal farmaka Natriuretisk peptid Stofgruppe: Renal farmaka Antidiuretisk hormon Stofgruppe: Renal farmaka Antidiuretisk hormon Stofgruppe: Renal farmaka Antidiuretisk hormon Indtagelse: P.O. Indtagelse: I.V. (konstant infusion) Indtagelse: Næsespray, I.V. Indtagelse: S.L., næsespray, smeltetablet Indtagelse: I.V. Virkning: 30 min., varer 12 timer. Hæmmer CA i proksimale tubulus -> sænker HCO3 optag -> natrium-, kalium- og vandoptag sænkes. Hæmmer nonkompetitivt og reversibelt både CA II (cytoplasitisk) og CA IV (luminalt) -> giver øget diurese til at starte med. Virkning: BNP (B-type natriuretic peptide) secerneres som respons på øget tryk -> systemisk vasodilation og nedsat aldosteronkoncentration. Fremmer vandudskillelsen. Virkning: 1 time, varer 8-12 timer. Binder til V2-receptor i samlerør -> Gs signalvej -> proteinsyntese -> AGP-2 sættes i apikale cellemembran -> øget vandreabsorption. Binder desuden til V1-receptor -> Gq signalvej -> kontraktion af kar. Indikation: Hjertesvigt Indikation: Glaukom, højdesyge Bivirkning: Let metabolisk acidose, diarré, kvalme Bivirkning: Hypotension, er kendt for at forårsage nyresvigt, hovedpine Indikation: Central diabetes insipidus, profylakse mod blødning ved hæmofili Bivirkning: Væskeretention Virkning: Syntetisk fremstillet analog til ADH. Binder til V2receptor i samlerør -> Gs signalvej > proteinsyntese -> AGP-2 sættes i apikale cellemembran -> øget vandreabsorption. Indikation: Central diabetes insipidus, enuresis nacturna, nykturi hos voksne. Bivirkning: Vægtøgning, perifere ødemer, hyponatriæmi Virkning: Moderat selektiv V1receptor agonist. Bliver i kroppen omdannet til lysin vasopressin, der har en længere halveringstid. V1receptor binding -> Gq signavej i kargebet -> vasokonstriktion og reduktion af BT i vena portae. Indikation: Blødende eosophagusvariser Bivirkning: Abdominalsmerter, hypertension, hovedpine, perifer iskæmi Tolvaptan Amitriptylin Stofgruppe: Renal farmaka Vasopressin receptor antagonist Stofgruppe: Psykofarmaka Tricykliske antidepressiv Indtagelse: P.O. Indtagelse: P.O. Virkning: Selektiv V2-receptor antagonist. Hæmmer virkningen af endogent ADH -> blokerer V2receptorer i samlerør -> forhindre Gs medieret protein syntese -> mindre indbygning af AGP-2 i apikale cellemembran -> større diurese uden tab af natrium Indikation: Hyponætriæmi sekundært til Schwartz-Bartters syndrom (SIADH), hjerteinsufficiens, cirroisk acites Bivirkning: Tørst, hypokalæmi Virkning: Under 4 timer (klinisk 2-3 uger). Hæmmer både serotonin(primært) og NA-reuptake i presynaptiske neuron (hhv. SERT og NET). Virker desuden postsynaptisk på M, H1, α og DA, irker dog est kolinerg. Indikation: Depression Bivirkning: Mundtørhed, obstipation, konfusion, sedation, ortostatisme, svimmelhed, virker + på Na -kanaler i hjertet -> 1. grads AV-blok, øger selvmordstendens hos unge under 25. Escitalopram Duloxetin Stofgruppe: Psykofarmaka Selektiv serotonin reuptake hæmmer (SSRI) Stofgruppe: Psykofarmaka Serotonin noradrenalin reuptake hæmmer (SNRI) Indtagelse: P.O. Indtagelse: P.O. Virkning: 2-4 timer (klinisk 2-3 uger). Hæmmer SERT i presynaptiske neuron. Selektiv ved lave doser. Ved høje doser rammes også NET. Virkning: Under 6 timer (klinisk 2-3 uger). Hæmmer både NET og SERT. Indikation: Depression, angst af forskellige type Bivirkning: GI-symptomer, seksuel dysfunktion, serotinin syndrom: eleveret 5HT med MAO1. Ved akut stop -> nervøsitet, søvnlæshed, øget selvmordstendens Indikation: Depression, smertesyndrom Bivirkning: Mundtørhed, kvalme, hovedpine, somnolens Lithium Stofgruppe: Psykofarmaka Stemningsstabiliserende midddel Indtagelse: P.O. Virkning: En monovalent kation -> + optages af Na -kanaler, men kommer ikke ud igen -> hæmmer overordnet PIP3kaskaden -> P, IP3 og inositol falder alle -> nedsætter centrale adrenerge, muskarine og serotonin kanaler. Hæmmer også glykogen syntease kinase 3 (GSK3) Stof med kendt off target virkning: Inhiberer aktivering af adenylat cyklase, som bl.a. ADH bruger -> mindsket ENaC og AQP1 i samlerør -> polyuri. Indikation: Mani, bipolær sygdom Bivirkning: Akut lithium forgiftning: tremor, kvalme, opkastning, diarré, nyreskade, abnorm T-bølge, nefrogin DI, hypothyroidea Haloperidol Olanzapin Stofgruppe: Psykofarmaka Typisk antipsykotika, 1. generation Indtagelse: P.O., I.M. Virkning: Inddeles i lav-, middel- og højdosispræparat. Hæmmer D2receptor i mesolimbiske baner og mesocortikale baner. Rammer også H1+2, adrenerge og muskarine receptorer. Stof med kendt off target virkning: + Hæmmer hERG K -kanaler i hjertet > QT-forlængelse og arrytmier Indikation: Skizofreni (positive symptomer), psykoser, tourette Bivirkning: Mundtørhed, nedsat akkommodation, takykardi (pga. Mreceptorer), DA-release: EPS (ataksi, tardive dyskinesier), øger PRL-sekretion, overvægt (pga. 5HT2), sedering (pga. 5HT1), ortostatisk hypertension (adrenerg) Diazepam Zolpidem Stofgruppe: Psykofarmaka Atypisk antipsykotika, 2. generation Stofgruppe: Psykofarmaka Anxiolytika/hypnotika Stofgruppe: Psykofarmaka Anxiolytika/hypnotika Indtagelse: P.O., I.M. Indtagelse: P.O., I.V., bruges intermittent pga. afhængighed Indtagelse: P.O. Virkning: 5-8 timer. Hæmmer D2receptor og er desuden selektiv 5HT2-receptor hæmmer. Lav specificitet for D2 og D4. Rammer primært de mesolimbiske baner, mesocortikale baner, samt H1, adrenerge og muskarinerge receptorer. Indikation: Skizofreni (negative symptomer), bipolær sygdom Bivirkning: Vægtøgning, mundtørhed, obstipation, lette ekstrapyramidale DA effekter, QTforlængelse Stofgruppe: Cancer kemoterapi og immunsupprimerende Alkylerende middel Indtagelse: P.O., I.V., I.M. Virkning: 15-30 min., varer 2-3 dage. Benzodiazepin. Binder til BZsite i GABAA som positiv allosterisk modulator -> øget åbningsfrekvens -> øget Cl influx -> hyperpolarisering. Virkning: 15-30 min., varer 6-7 timer. Benzodiazepinlignende. Svag i teraktio selekti t ed α1 på GABAA som positiv allosterisk modulator -> øget åbningsfrekvens -> øget Cl influx -> hyperpolarisering. Indikation: Angst, uro, status epilepticus, spasticitet, anfald i multiple sclerose Indikation: Søvnløshed Bivirkning: Afhængighed, døsighed, amnesi, konfusion, tristhed, negativ kognition, hovedpine. Cyclofosfamid Bivirkning: Hovedpine, konfusion, kvalme, svimmelhed, døsighed, amnesi, sleep-walking, -eating, -driving Virkning: Alkylradial danner binding til og evt. cross-linking af guaninbaser i DNA -> replikation forhindres -> celledød. Rammer Bceller, men fremmer T-celle respons. Indikation: Maligne lidelser, især cancer mammae, myelomatose, lymfomer, leukæmier og neuroblastomer, lupus erythromatosus, generelt sygdomme med et B-celle respons Bivirkning: Knoglemarvsdepression, alopeci, leucopeni, Gi-symptomer (kvalme, opkast, stomatitis), cardiotoksis Camptothekiner Antracykliner Vinkristin Vinblastin Stofgruppe: Cancer kemoterapi Topoisomerasehæmmer Stofgruppe: Cancer kemoterapi Topoisomerasehæmmer Stofgruppe: Cancer kemoterapi Antimitotika Stofgruppe: Cancer kemoterapi Antimitotika Indtagelse: ? Indtagelse: ? Indtagelse: I.V. Indtagelse: I.V. Virkning: Hæmmer topoisomerase I, som virker på enkeltstrenget DNA. Stabiliserer det enkeltstrengede brud og forhindrer topoisomerasen i at ligere det. Andre enzymer binder til topoisomerase-camptothekinkomplekset og laver dobbeltbrud. Er specifikt for S-fasen. Virkning: Hæmmer topoisomerase II, som virker på dobbeltstrenget DNA. Hæmmer DNA syntesen ved at inhiberer passagen af Tsegmentet af DNA-strengen og ligeringen af G-strengen. Inducerer apoptose. Er specifikt for G2-fasen. Indikation: Colon, ovarie og småcellet lunge cancer Indikation: Hematologisk cancer (leukæmi, lymfom), brystkræft Bivirkning: Diarré, knoglemarvsdepression Bivirkning: Knoglemarsvdepression, alopeci, hjertefejl Virkning: Vinka alkaloid. Binder til β-tubulin ved GTP-bindings domænet. Bindingen til T-enden forhindrer polymerisering af tubulin og fører til defosforylering og metafase arrest. Indikation: Pædiatrisk leukæmi, Hodgki ’s s gdo , ogle o Hodkins lymfomer Bivirkning: Knoglemarvsdepression, kvalme, opkastning, perifer neuropati Virkning: Vinka alkaloid. Binder til β-tubulin ved GTP-bindings domænet. Bindingen til T-enden forhindrer polymerisering af tubulin og fører til defosforylering og metafase arrest. Indikation: Lymfomer, testikelcancer, kombinationsbehandling af maligne lidelser Bivirkning: Knoglemarvsdepression, kvalme, opkastning Methotrexat Stofgruppe: Cancer kemoterapi og immunsupprimerende Antimetabolit Indtagelse: P.O., I.V., ’Foli i a id res ue’. Virkning: Binder til dihydrofolsyrereduktase -> blokerer folsyrereduktion (2. trin) til tetrahydrofolat (folininsyre) (nødvendig for purin- og pyrimidinbiosyntese) -> hæmmer replikation i S-fasen -> inducerer apoptose. Virker immunsupprimerende ved at øge adenosin, der er potent antiinflammatorisk mediator, fremmer derved apoptose af CD4+ og CD8+. Indikation: Reumatoid artritis, psoriasis, flere maligne lidelser Bivirkning: Knoglemarvsdepression, GI-mucosa skade, alopeci, nyre- og leverproblemer, udslæt Cetuximab Stofgruppe: Cancer kemoterapi Antineoplastisk antistof Indtagelse: I.V. Rituximab Stofgruppe: Cancer kemoterapi og immunsupprimerende Antineoplastisk antistof Direkte depletion af immun-celler Tositumomab Tamoxifen Stofgruppe: Cancer kemoterapi Antineoplastisk antistof Stofgruppe: Cancer kemoterapi Østrogen receptor ligand Stofgruppe: Antibakteriel Cellevægssyntesehæmmer Indtagelse: I.V. Indtagelse: P.O. Indtagelse: P.O., I.V. Indtagelse: I.V. Virkning: Monoklonalt antistof, der binder til EGFR på celler ekstracellulært -> forhindrer RASMAP kinase kompleks -> inhiberer aktivering af tyrosinkinase -> hæmmer vækst. Høj specificitet og meget høj affinitet. Indikation: Planocelluært carcinom i hoved og hals, colorectalcancer Bivirkning: Diarré, leucopeni, udslæt, hovedpine Virkning: Monoklonalt antistof, der binder til CD20 (transmembrane diff. Antigen) på normale og maligne B-celler -> komplementafhængig cytotoksicitet og antistofafhængig cytotoksicitet -> celledød. Bcelletallet er ved kræftbehandling normalt igen 9-12 måneder efter afsluttet behandling. Indikation: Non-hogdkins lymfom, reumatoid artritis Bivirkning: Immunsupprimerende, hypersensitivitet, hæmatologiske forandringer β-laktam antibiotika Virkning: CD20 IgG monoklonalt antistof, konjugeret med 131 radioaktivt I. Bruges til radioaktiv immunterapi. Virkning: Østrogen receptor antagonist, specielt i brystvæv, men også en partiel agonist i endometriet og knogle. Prodrug: Metaboliseres af CYP2C9 til sit aktive stof 4- hydroxy tamoxifen (30-100x mere aktivt) Virkning: Bakterio idt. βlactamringen virker som substrat for enzym (PBP, en transpeptidase), der producerer peptidoglykan (vigtig bestanddel af bakteriecellevæg) -> hæmmer den videre virkning af transpeptidasen > aktive celler sprænges. Har synergistisk effekt med aminoglykosider. Indikation: Cancer mammae Indikation: Non-hogdkin lymfom. Bivirkning: Immunsupprimerende, infusionsreaktion, hæmatologiske forandringer Bivirkning: Malign neoplasi i endometriet, abnorm menstruation, svedeture, vaginale symptomer Indikation: Gram positive og negative bakterier Bivirkning: Allergi, hududslæt, kløe, anafylaksis Vancomycin Aminoglykosider Gentamycin Makrolider Tetracycliner Stofgruppe: Antibakteriel Cellevægssyntesehæmmer Stofgruppe: Antibakteriel Proteinsyntesehæmmer Stofgruppe: Antibakteriel Proteinsyntesehæmmer Stofgruppe: Antibakteriel Proteinsyntesehæmmer Stofgruppe: Antibakteriel Proteinsyntesehæmmer Indtagelse: I.V., P.O. Indtagelse: I.V., I.M. Indtagelse: Implantat Indtagelse: P.O: Indtagelse: P.O. Virkning: Bakteriocidt. Binder irreversibelt til membranbunden peptidglykan på cellevæggen af bakterier -> forhindrer PGTmedieret forlængelse -> bakterie sprænges. Synergistisk effekt med β-lactam holdige stoffer. Virkning: Bakteriocidt. Binder irreversibelt til og inhiberer aktiviteten af 16s rRNA i 30s subunit -> forkert tRNA binder til mRNA -> hæmmer proteinsyntesen ved at forhindre afkodning af RNA. S ergistisk effekt ed βlactam holdige stoffer. Virkning: Aminoglykosid. Bakteriocidt. Binder irreversibelt til og inhiberer aktiviteten af 16s rRNA i 30s subunit -> hæmmer proteinsyntesen ved at forhindre afkodning af mRNA. Synergistisk effekt ed β-lactam holdige stoffer. Virkning: Bakteriostatisk. Binder reversibelt til og inhiberer 23s rRNA i 50s subunit -> inhiberer translokation og hæmmer både selve syntesen og peptiderne. Stof med kendt off target virkning + Hæmmer hERG K -kanaler i hjertet > QT-forlængelse og arrytmier Virkning: Bakteriostatisk og bredspektret. Binder reversibelt til og inhiberer aktiviteten af 16s rRNA i 30s subunit -> hindrer tRNA i at binde i A-sitet -> blokerer proteinsyntesen og akkumulerer proteiner i bakterien. Indikation: Gram positive bakterier, sepsis, endocarditis som følge af MRSA, GI infektioner Indikation: Primært gram negative bakterier Bivirkning: Allergi, feber, hududslæt (red man syndrom), oto- og nefrotoksisk Bivirkning: Allergi, oto- og nefrotoksisk, feber, neuromuskulær blokade Indikation: Alvorlige infektioner med G-stave (f.eks. efter kirurgiske indgreb), gram negative bakterier Indikation: Blandede infektioner, akne, pulmonære infektioner Indikation: Bakterielle infektioner, f.eks. svær akne, klamydia Bivirkning: Feber, udslæt, kløe ved implantat Bivirkning: GI-symptomer (kvalme, diarré, leverproblemer, opkastning) Bivirkning: GI-symptomer (opkast, diarré), nyretoksisk, lysfølsomhed Kloramfenikol Ciprofloxacin Sulfonamid Trimethoprim Aciclovir Stofgruppe: Antibakteriel Proteinsyntesehæmmer Stofgruppe: Antibakteriel DNA replikationshæmmer Stofgruppe: Antibakteriel Antimetabolit Stofgruppe: Antibakteriel Antimetabolit Stofgruppe: Antiviral Nucleosid analog Indtagelse: Øjen-dråber/-salve Indtagelse: P.O. Indtagelse: P.O. Indtagelse: P.O. Indtagelse: Topisk Virkning: Bakteriostatisk og bredspektret. Binder reversibelt til 23s rRNA i 50s subunit -> inhiberer peptidbånds-formationen -> proteinsyntese hæmmes. Antagonistisk virkning med vancomycin. Indikation: Øjenbetændelse. God til både an- og aerobe, samt både gram positive og negative bakterier Bivirkning: Irritation og kløe i øjnene, hæmolytisk anæmi, gray baby syndrome Virkning: Bakteriostatisk ved lave doser, bakteriocidt ved høje doser. Hæmmer den bakteriespecifikke DNA-gyrase (topoisomerase II), så der fortsat er dobbeltstrenget brud (inducerer negativ supercoil) -> inducerer bakteriedød Virkning: Bakteriostatisk. Analog til PABA -> kompetitivt hæmmende på dihydropterobate syntese -> hæmmer folinsyntese (1. trin) -> hæmmer DNA-syntese Indikation: Almindelige urogenitale, GI og respirations infektioner med gram negative bakterier. Indikation: UVI (i kombination med trimethoprim), pneumocytis carinii, toxoplasmose, vaginalinfektion Bivirkning: GI-symptomer (kvalme, diarré), udslæt Bivirkning: Udslæt, GI-symptomer, keranictus hos nyfødte Virkning: Bakteriostatisk. Folat analog, der selektivt hæmmer DHFR -> hæmmer omdannelsen af DHF-THF (2. trin) -> hæmmer dannelse af purin og pyrimidin. Indikation: UVI i kombination med sulfonamid Bivirkning: Kløe, udslæt Virkning: Fosforyleres til et nukleotid og siden til en trifosfat -> hæmmer viral DNA-polymerase i 3 trin.: 1. Inhiberer kompetitivt indsætningen af dGTP 2. Indsættes selv som dGTP -> stopper kæden pga. manglende ’h dro l 3. Danner dead end komplekser Indikation: Herpes simplex, genitalis og zoster Bivirkning: GI-symptomer, svimmelhed, renal dysfunktion Valaciclovir Nucleosid RThæmmere (NRTI) Non-nucleosid RThæmmere (NNRTI) Ritonavir Atazanavir Stofgruppe: Antiviral Nucleosid analog Stofgruppe: Antiviral Revers transkriptasehæmmer Stofgruppe: Antiviral Revers transkriptasehæmmer Stofgruppe: Antiviral Proteasehæmmer Stofgruppe: Antiviral Proteasehæmmer Indtagelse: P.O. Indtagelse: P.O. Indtagelse: P.O. Indtagelse: P.O. Indtagelse: P.O. Virkning: Hæmmer polymerasen. Er en nucleosid analog, der laver kompetitiv inhibering og kræver aktiviering ved fosforylering inden det virker. Bliver indsat i den voksende DNA-streng og forhindrer forlængelse af strengen. Virkning: Hæmmer RT nonkompetitivt ved allosterisk binding til enzymet. Minder ikke om fysiologisk nucleosid. Tillader binading af et fysiologisk nucleosid og kompleks, men forhindrer samlingen. Virkning: HIV-proteasehæmmer -> spaltningen af det virale precursorpolyprotein forebygges -> umodne ikke infektiøse viruspartikler. Gives i kombination med anden proteasehæmmer som booster. Cytokrom P450 hæmmende stof Inhiberer CYP3A4 Virkning: HIV-proteasehæmmer -> spaltningen af det virale precursorpolyprotein forebygges -> umodne ikke infektiøse viruspartikler. Bruges i kombinationsbehandling. Indikation: Herpes simplex, genitalis og zoster Indikation: HIV, HBV Indikation: HIV Indikation: HIV Indikation: HIV Bivirkning: GI-symptomer, svimmelhed, renal dysfunkion Bivirkning:Knoglemarvsdepression, neutropeni, anæmi Bivirkning: Psykiske effekter, udslæt Bivirkning: Hyperglykæmi, dyslipidæmi Bivirkning: Hyperglykæmi, dyslipidæmi Virkning: Fosforyleres til et nukleotid og siden til en trifosfat -> hæmmer viral DNA-polymerase. Prodrug Metaboliseres til aciclovir, valaciclovir er 5x mere biotilgængeligt Integrasehæmmere Fusions- og entryhæmmere Neuraminidasehæmmere Hæmmere af viral uncoating Glukokortikoider Stofgruppe: Antiviral Integrasehæmmer Stofgruppe: Antiviral Fusions- og entryhæmmer Stofgruppe: Antiviral Neuraminidasehæmmer Stofgruppe: Antiviral Hæmmer af viral uncoating Stofgruppe: Immunsupprimerende Ændret gen-ekspression Indtagelse: P.O. Indtagelse: ? Indtagelse: Inhaler, P.O. Indtagelse: ? Virkning: HIV-integrasehæmmer. Hindrer kovalent integration af HIVgenomet i værtsgenomet. Virkning: Hæmmer fusion af vira og cellevæg, enten via proteiner på viras væg eller proteiner på cellevæg Virkning: Hæmmer neuraminidase (influenza overfladeenzym) -> virus kan ikke undslippe inficerede celle Virkning: Binder til M2-protein (en protonselektiv ionkanal) i virus kapsel -> hæmmer uncoating Indtagelse: ? Virkning: Antiinflammatorisk regulation. Binder til cytoplasmatiske receptorer. Sterooid-receptor komplekset dimeriserer med et tilsvarende kompleks. Kompleks transporteres til nukleus, hvor det binder til GRE og ændrer transskription og dermed proteinsyntese Indikation: Metaboliske (hyperlipid, hyperglucose), endokrine (HHAakseændring), immunsupprimerende (bl.a. cytokinhæmning) Indikation: HIV Indikation: HIV Bivirkning: Renal svigt Bivirkning: Hepatotoksisk, feber Indikation: Influenza A og B Indikation: Influenza A Bivirkning: Respirationsdepression, GI-symptomer Bivirkning: Koncentrationsbesvær, svimmelhed Bivirkning: Sjældent problem med kortvarig behandling. Mange ved langvarig Azathioprin Cyclosporine Etanercept Infliximab Anti-thymocyt globulin Stofgruppe: Immunsupprimerende Cytotoksisk middel: metabolit Stofgruppe: Immunsupprimerende Specifik lymfocyt hæmnning Stofgruppe: Immunsupprimerende Cytokin hæmning Stofgruppe: Immunsupprimerende Cytokin hæmning Stofgruppe: Immunsupprimerende Direkte depletion af immun-celler Indtagelse: P.O. Indtagelse: P.O., I.V. Indtagelse: I.V. Indtagelse: I.V. Indtagelse: I.V. Virkning: Antimetabolit. Kompetitiv hæ i g af ’de o o’ og ’sal age path a ’ af puri eta olis e -> hæmmer proteinsyntese -> celledød. Er et prodrug, der omdannes til 6-MP, der er en purinanalog, som dannes langosmt ved non-enzymatisk reaktion (f.eks. glutation) Virkning: Binder cytosolært til cyclophilin på T-celler -> komplekset inhiberer calcineurin -> hæmmer derved aktivering af NFAT og dens translokation til kernen -> hæmmer transskription af IL-2 -> reduceret lymfocyt effekt. Specifik inhibering af T-celler. Virkning: Binder til og hæmmer derved TNF-α og -β. Opløselig TNFreceptor dimer som kobler ekstracellulære ligandbindingsdomæner af TNFreceptor til Fc domæne af IgG Virkning: Delvist human, delvist mus monoklonalt antistof mod TNF- α -> inhiberer autoimmun inflammation Virkning: Kanin deriveret antistof mod T-lymfocytter. Deplementering af aktive T-celler. Indikation: Organtransplantation, inflammatorisk bowel disease, autoimmune hudlidelser Indikation: Psoriasis, reumatoid artritis, transplantation Bivirkning: Gastritis, hepatotoksisk, knoglemarvsdepression, pancreatitis Bivirkning: GI-symptomer (opkastning, kvalme, diarré), nefroog hepatotoksisk Indikation: Reumatoid artritis, psoriasis, juvenil idiopatisk artrit Bivirkning: Øvre luftvejs infektion, mavesmerter, opkastning, knoglemarvsdepression, kan reaktivere latent tuberkulose Indikation: Reumatoid atritis, Morbus Crohn, ulcerativ colitis Bivirkning: Mavesmerter, opkastning, infektion Indikation: Akut afstødning af nyre, aplastisk anæmi Bivirkning: Cytokin-udslæt syndrom, feber, kulderystelser, hovedpine, hypertension, anæmi Anti-CD25 Anti-CD52 Anti-C5 Thalidomid Stofgruppe: Immunsupprimerende Direkte depletion af immun-celler Stofgruppe: Immunsupprimerende Direkte depletion af immun-celler Stofgruppe: Immunsupprimerende Hæmning af komplementsystemet Stofgruppe: Immunsupprimerende IMiDs Indtagelse: Pulver/solvens til I.V. Indtagelse: I.V. Indtagelse: I.V. Indtagelse: P.O. Virkning: Monoklonalt antistof med høj affinitet for CD25 (IL2receptor). Hæmmer IL-2 på aktiverede T-celler -> hæmmer klonal ekspansion. Rammer selektivt T-celler aktiveret af MHCantigens stimulus, da CD25 kun udtrykkes på aktive T-celler Virkning: Binder til CD52 på overfladne af lymfocytter -> fører til forlænget og opretholdende depletion af T-celler ved en ukendt mekanisme Virkning: Humaniseret monoklonalt antistof. Binder til C5 komplement komponent -> forhindrer C5 spaltning til C5a og C5b -> forhindrer dannelse af MACkompleks og derved lyse af celler Virkning: Hæmmer syntesen af TNF, derudover inhiberes angiogensen ved bFGF Teratogent stof Stereokemi: der findes både R- og S-thalidomid -> skifter spontant mellem disse to -> S-thalidomid er toksisk og teratogent Indikation: Forebyggelse af akut organafstødning Indikation: Kronisk B-celle lymfatisk leukemi Bivirkning: Cytokinudløst syndrom: feber, kulderystelser, hovedpine, hypertension, anæmi Bivirkning: Cytokinudløst syndrom: feber, kulderystelser, hovedpine, hypertension, anæmi Indikation: Paroksystisk noctural hemoglobinuri (PNH) (når komplement angriber egne erytrocytter) Bivirkning: Rygsmerter, kvalme, infektioner, nasopharyngitis Indikation: Multiple myoloma Bivirkning: Polyneuropati, kraftesløshed, venøs thromboembolisme, forstoppelse Warfarin Stofgruppe: Toksikologi, interaktion, udvikling Interaktionsfølsomt stof Virkning: Hæmmer koagulation ved at hæmme K-epoxide reduktase, der er med til at regenere vitamin K -> sænket vitamin K niveau -> nedsat koagulation. Warfarin kan enten øges eller sænkes i aktivitet af f.eks. P450, vitamin K-niveau og GI-absorption. En for lille effekt af warfarin kan give blodpropper og en for stor effekt kan give øget blødningstendens. Clopidogrel Codein Tamoxifen Losartan Valaciclovir Carbamazepin Rifampicin Ethanol Ritonavir Erythromycin Grapefrugt Stofgruppe: Toksikologi, interaktion, udvikling Cytokrom P450 inducerende stoffer Stofgruppe: Toksikologi, interaktion, udvikling Cytokrom P450 hæmmende stoffer Stofgruppe: Toksikologi, interaktion, udvikling Prodrugs Stofgruppe: Toksikologi, interaktion, udvikling Tokisks metabolit Stofgruppe: Toksikologi, interaktion, udvikling Paracetamol antidot Virkning: Cytokrom P450 metaboliserer nogle lægemidler og nedsætter dermed deres plasmakoncentration. En inducering vil sænke plasmakoncentration af disse lægemidler. Carbamazepin: Inducerer CYP3A4 og metaboliseres selv af CYP3A4. Rifampicin: Inducerer CYP3A4. Ethanol: Nedbrydes af alkohol dehydrogenase og CYP2E1, virker som substrat og kan bruges som antidot ved methanolforgiftning. Øger dog også CYP2E1 aktivitet, der omdanner paracetamol til en toksisk metabolit. Virkning: Cytokrom P450 metaboliserer nogle lægemidler og nedsætter dermed deres plasmakoncentration. En hæmning vil øge plasmakoncentration af disse lægemidler. Ritonavir: CYP3A4 hæmmer. Erythromycin: CYP3A4 hæmmer. Grapefrugt: Indeholder furanocoumariner, der inaktiverer CYP3A4, samt MDR1. Virkning: Clopidogrel: Metaboliseres af CYP2C19. Codein: Prodrug til morfin, metaboliseres af CYP2D6. Tamoxifen: Metaboliseres af CYP2C9 til 4-hydroxy tamoxifen (30-100x mere aktivt). Losartan: Metaboliseres af CYP2C9 til en carboxylsyre (10x mere aktivt). Valaciclovir: Prodrug til aciclovir (5x mere biotilgængeligt end aciclovir). Virkning: Metaboliseres normalt ved glucuronionen og sulfationen og udskilles herefter let. Ved overdosis -> metaboliseres ved CYP2E1 til NAPQI (toksisk metabolit). Kan konjugeres med gluthation og herefter udskilles. Mangler gluthation, forbliver den toksiske metabolit -> leverskader (analgetisk og antipyretisk effekt) Virkning: Precursor for gluthation, som dermed kan øge koncentration af gluthation og nedbryde den toksiske metabolit, NAPQI, fra metabolisme af paracetamol. Derudover binder acetylcystein sig direkte til NAPQI. Paracetamol (Acetaminophen) N-acetylcystein β -blokkere Lithium Fenfluramin Amiodaron Haloperidol Makrolider Stofgruppe: Toksikologi, interaktion, udvikling: Stoffer med kendt off target virkning Virkning: β -blokkere: Virker også på β -> bronkokonstriktion. Lithium: Inhiberer aktivering af adenylat cyklase, som bl.a. ADH bruger -> mindsket ENaC og AQP1 i samlerør -> polyuri. Fenfluramin: Hæmmer serotonin release og hæmmer 5HT-2B reuptake, virker dog også på myocytter i hjertet ved proliferation -> hjerteklap-fibrose. Amiodaron, haloperidol og makrolider: Kan alle inducerer + hæmning af hERG K -kanaler i hjertet -> QT-forlængelse og arrytmier