Maksansiirto aineenvaihduntasairauksissa

Maksansiirrot
aineenvaihduntasairauksissa
Hannu Jalanko
HYKS Lasten ja nuorten sairaala
Lasten elinsiirrot 25 v
•
•
•
•
•
•
•
•
Munuainen
Maksa
Maksa-munuainen
Sydän
Sydän-keuhko
Keuhko
Ohutsuoli
• Yhteensä
Potilaita
Leikk.
226
102
12
60
1
1
2
247
116
12
61
1
1
2
404
440
Aloitettu
1986
1987
1993
1991
2007
2008
2009
Maksansiirron syitä
• Synnyn. sappitieatresia 40%
• Aineenvaihduntatauti
28%
• Maksakasvaimet
12 %
• Akuutti maksan pettä.
10%
Aineenvaihduntataudit ja
maksansiirto
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
Tyrosinemia
Wilsonin tauti
Hyperoksaluria tyyppi I
Alfa-1-antitrypsiinin puutos
Fam. hyperkolesterolemia
Ornitiinitranskarbamyl. puutos
Atyyppinen HUS
Metyylimalonihappovirtsaisuus
Morbus Farber
Kystinen fibroosi
Mitokondriotauti (POLG1)
Progressiivinen familiaalinen kolestaasti (PFIC) ?
10
3
2
1
1
1
1
1
1
1
1
1
•
•
Autosmaalinen resessiivnen polykystinen tauti (ARPKD)
Alagillen syndrooma
7
1
Miksi maksansiirto tai maksa-munuaissiirto
tehdään?
• Geneettinen molekyylivika maksassa
– vika rajoittuu maksaan tai maksan osuus keskeinen
– entsyymi, entsyymin inhibiittori, reseptori, kuljetusmolekyyli, signalointi
molekyyli
• Sairaus johtaa maksavaurioon, kirroosiin tai syöpään
– Tyrosinemia, Wilsonin tauti, alfa-1-antitrypsiinin puutos, ARPKD
• Sairaus johtaa muiden elinten (munuaiset, aivot)
vaurioitumiseen
– Hyperoksaluria, hyperkolesterolemia, metyylimalonihappovirtsaisuus,
atyyppinen HUS
• Sairaus johtaa metabolisiin kriiseihin
– Ureasylkihäiriöt (OCT), orgaanishappovirtsaisuus
Alfa-1-antitrypsiinin puutos (AAT)
• Maksan proteaasi-inhibiittorin
AAT:n synteesivika
– yleensä PiZZ-genotyyppi
• Viallinen AAT kertyy maksaan
• Eri muotoja
– neonataali kolestaasi
• osalla muuttuu hitaaksi kirroosiksi
– kirroosi myöhemmin lapsuudessa tai
nuorena aikuisena
• Maksansiirto parantava hoito
Tyrosinemia
• Fumarylasetoasetaasientsyymin (FAA) vika
• Maksavaurio ja maksasyöpä
• NTBC-lääke tehoaa
valtaosalla
– syöpäriski jää osalle
• Maksansiirto on parantava
hoito
Hyperoksaluria
• Maksan AGT-entsyymin
puutos
• Oksalaattia kiteytyy ensin
munuaisiin
• Kun munuaisfunktio huono,
yleinen oksaloosi
• Itse maksa voi hyvin
• Vaihtoehdot
– maksansiirto varhain
– maksa-munuaisiirto
• samaan aikaan
• sekventiaalisesti
Wilsonin tauti
• Maksan kupari-kuljetusproteiinin
vika (ATP7B)
• Kuparia kertyy maksaan ja
hermostoon
• Akuutti-krooninen maksavaurio
• Kelaatiohoito (penisillamiini ym.)
auttaa
• Maksansiirto parantava
Kayser-Fleischer
Metyylimalonihappovirtsaisuus (MMA)
• Metyyli-malonyyli-CoA-mutaasin puutos
– entsyymivika maksassa, lihaksissa,
munuaisissa, ym.
• Kertyy toksista metyylimalonihappoa
• Eri muotoja
– munuaisvika, hermosto, haima
– proteiinirajoitus, karnitiini
• Munuais-maksasiirto
– ei paranna mutta lievittää
Mitokondriotaudit ja maksa
• Kolme muotoa
– hengitysketjuentsyymivika
– mDNA depleetio
– DNA polymeraasi (POLG1)
• Lihas-hermosto-maksa
• Maksansiirrot vielä
kokeiluasteella
Épätyypillinen hemolyyttisureeminen syndromaa
(aHUS)
• Maksa tuottaa viallista komplementin
inhibiittoria = faktori H
– jatkuva komplementin aktivaatio
• Kapillaaritromboosit
– munuaiset, aivot, jne.
– maksa voi hyvin
• Siirto
– pelkkä munuainen: uusiutuu lähes aina
– maksa+munuainen: parantava hoito
– kokeiluasteella: munuaisensiirto +
eculizumab (anti-C5 vasta-aine)
Tulokset ja tulevaisuus
• Maksasiirteen ennuste useimmissa aineenvaihduntataudeissa on
hyvä
• Metabolinen häiriö korjaantuu useimmiten lähes täysin
– Ei kuitenkaan aina, esim. MMA, FH, tyrosinemia, mitokondriotaudit
• Muiden elinten vauriot jäävät tai jonkin verran lievittyvät
– Munuais- ja keskushermosto-oireistot
– Siirtoon pyrittävä varhain
• Maksansiirrot käypää hoitoa tulevaisuudessakin
– Hepatosyyttisiirrot ja geeniterapia vielä ongelmallista
– Kantasolusiirrot käynnistymässä