Ekstranodaaliset lymfoomat - International Academy of Pathology

Ekstranodaaliset lymfoomat - International Academy of Pathology

Ekstranodaaliset
lymfoomat
Jan Böhm, LT, erikoislääkäri
Kliinisen patologian osasto
Kuopion yliopistollinen sairaala
n
Ekstranodaaliset lymfoomat yleensä:
n
Suomessa vuosittain hieman yli 300 tapausta/v.
n Maha-suolikanava (30-40%)
n Pään ja kaulan alue (25 %)
n Muita: Iho (10%), keuhkot (5 %), keskushermosto
virtsatiet, sukupuolielimet, ym.
(5 %),
Maha-suolikanava
n
B-soluiset (yli 90 %)
n
n
n
n
n
n
n
MALT (mucosa associated lymphoid tissue) lymfooma
Diffuusi suuri-, B-solulymfooma (DLBCL)
Manttelisolulymfooma
Follikulaarinen lymfooma
Lymfosyyttinen lymfooma/Krooninen lymfaattinen
leukemia (KLL)
Burkittin lymfooma
T-Soluiset
n
Enteropatiaan liittyvä T-solulymfooma (EATL)
Maha
MALT lymfooma
n
n
40 % mahasuolikanavan lymfoomista
Ilmaantuu kroonisesti tulehtuneille alueille
n
n
n
n
n
n
yleensä maha (korpus, antrum) ⇒ helikobakteeri
yhteys kroonisiin suolistosairauksiin
Yleisin n. 60-v.
Alkuvaiheessa harvoin luuytimessä, maksassa, pernassa tai
veressä
Relapsit voivat ilmetä missä tahansa maha-suolikanavassa
5-v. survival yli 90%
Maha
MALT lymfooma
nKlonaalinen monotoninen
lymfosyytti-infiltraatti ja lymfoepiteliaaliset leesiot
njos muutokset ulottuvat mahassa enintään submukoosaan
⇒hyvä
hyvä
nMitä
ennuste (bakteerin eradikaatio yleensä
yleensä riittä
riittävä hoito)
syvempi infiltraatio, sitä huonompi ennuste
Isaacson P, et. al. J Pathol 2005
Maha
MALT lymfooma
•Neoplastinen
solukko vaihtelee
blastimaisista pieniin
marginaalialueen
lymfosyytteihin
n. 30%:ssa
plasmasoludifferentiaatiota
Isaacson P, et. al. J Pathol 2005
Maha
MALT lymfooma
CD20 +
CD79a +
CD43 +/κ/λ klonaliteetti
CD5 CD10 CD23 –
CyclinD1 -
t(11;18)
t(1;14)
trisomia 3
Mahasuolikanava
DLBCL
n
n
n
n
Suoraan B-soluista tai transformaation kautta MALT
lymfoomasta
Mahassa ja suolistossa
Erotusdiagnoosi joskus hankala ⇒ lymfooma vs. karsinooma
Ennuste melko huono
n
5-v. survival n. 50 %
Lymfoomaa puoltaa
•epiteeli- kasvainsolukon yhteyden puuttuminen
•ei rauhasmuodostusta
•muscularis mucosaen ositt. säilyminen
DLBCL
Transformoitunut
Primaari DLBCL
CD10 BCL2 BCL6 +
CD10 +
BCL6 +
BCL2 +
p53
c-myc
BCL6
fas
Mahasuolikanava
Muut BB-soluiset lymfoomat
Manttelisolulymfooma
(lymfomatoottinen polypoosi)
polypoosi)
Follikulaarinen
lymfooma
Lymfosyyttinen
lymfooma/KLL
lymfooma/KLL
Burkittin lymfooma
n. 5 % mahasuolikanavan
lymfoomista
Voi olla hankala erottaa
MALT lymfoomasta
solut usein
samankaltaisia
lymfoepiteliaalisia
leesioita voi olla
molemmissa
ei transformoituneita
blasteja
tarkkarajaisuus
Ileokekaalikulmassa
tavallisesti
1 % mahamaha-suolikanavan Reaktiivisten
follikkeleiden
lymfoomista
puuttuminen
yli 60 v.
naisilla yleisempi
ei lymfoepiteliaalisia
Nodulaarinen limakalvo leesioita
Lapsilla yleisin (30 %
NHL:sta)
NHL:sta)
Esiintyy erityisesti
duodenumissa
Leviää
Leviää helposti
luuytimeen ja
keskushermostoon
Ennuste melko hyvä
hyvä
n. 6060-80 %
parannettavissa
CD5 +
CD43 +
Cyclin D1 +
CD10 +
BCL2 +
BCL6 +
CD23
CD20+
CD5+
Ileokekaalikulmassa
tavallisesti
Suurisoluinen/runsaasti
proliferoiva
CD20 +
CD10 +
c-MYC
Suolikanava
Enteropatiaan assosioituva T-solulymfooma (EATL)
n
n
n
n
n
Altistavana tekijänä keliakia
yli 50-v.
Vatsakipu ja imeytymishäiriöt
Jejunum/ileum, levinnyt usein toteamishetkellä
5-v. survival n. 10 %
EATL
Klonaaliset intraepiteliaaliset lymfosyytit
Sytotoksinen fenotyyppi
Isaacson P, et. al. J Pathol 2005
EATL
CD3 +/CD7 +
CD8 +/CD30 +/CD103 +
TIA-1 +
Grantsyymi B
c-able, Notch-1, p16, p53
T-solureseptori γ -geenin monoklonaalinen
uudelleenjärjestymä
Pää ja kaula
n
Nielu
n
Waldeyerin rengas (risakudos)
60-70 %
n
Silmän apuelimet
n
Nenä, nenänielu ja sivuontelot
n
Sylkirauhaset
n
Kilpirauhanen
Nielu
n
Waldeyerin rengas
n
n
n
n
Nasopharynx, kielen kanta
yli 50 v. ja miehillä yleisin
Yleensä (90%) B-soluisia
n
n
n
n
toiseksi yleisin ekstranodaalisten lymfoomien esiintymispaikka
(5 % kaikista NHL:sta)
yli 70 % diffuusi suuri- B-soluisia
MALT, follikulaarisia ja manttelisoluisia
Loput perifeerisia T-solulymfoomia
5-v. survival 65 %
Silmän apuelimet
n
Silmän apuelimet toiseksi yleisin lymfoomien
esiintymispaikka pään ja kaulan alueella
n iäkkäämmillä, näköhäiriöt, kipu, punoitus
n kyynelrauhanen/orbita 60 %, sidekalvo 20 %, muut 20 %
n
MALT yleisin lymfoomatyyppi (60 %)
n loput DLBCL,
manttelisolulymfooma,
pienilymfosyyttinen lymfooma/KLL
n
n
Erotusdg: lymfoidi hyperplasia, inflammatorinen
pseudotuumori
5-v. survival yli 50 %
Nenä, nenänielu ja sivuontelot
n
n. 1 % kaikista NHL:sta
n
Alle 5% kaikista ekstranodaalisista
Länsimaissa
yleensä DLBC lymfoomia
n
yleensä sivuonteloissa
Aasiassa ja etelä-Amerikassa
yleisimmin T/NK-soluisia
n
yleensä nenäontelossa
Nenä, nenänielu ja sivuontelot
n
Ekstranodaalinen T/NKsolulymfooma, nasal-type
n
yleisin aikuisilla, miehillä naisia
yleisempi
n
n
n
nenäverenvuoto, tukkoisuus,
keskiviivan kasvoja deformoivat
leesiot
aluksi usein nenään/nenänieluun
rajoittunut tauti
n
n
EBV
myöhemmin iho, GI-kanava,
kivekset
5-v. survival n. 50 %
CD56 positiivisuus !
Kilpirauhanen
n
Yleensä DLBCL tai MALT
naisilla 3 kertaa miehiä yleisempi
n yhteys Hashimoton tyreoidiittiin (n. 70 x riski)
n potilaat yleensä yli 50 v.
n MALT lymfoomassa tyypilliset lymfoepiteliaaliset
leesiot
n
n
5-v. ennuste n. 80-90 %
Sylkirauhanen
n
Yleensä DLBCL tai MALT
n
n
n
n
n
20 % potilaista on Sjögrenin syndrooma
n
n
parotis 80 %
submandbulaarirauhaset 16 %
kielenalusrauhaset 2%
pienet sylkirauhaset 2%
jos lisäksi myoepiteliaalinen sialadeniitti ⇒ lymfoomariski x 44
Erotusdiagnoosi
n
MALT vs. myoepiteliaalinen sialadeniitti
Keuhkot
n
Alle 1 % kaikista lymfoomista, 5 % kaikista
ekstranodaalisista
n
n
n
50-60 v. yleisin
60-70 % MALT lymfoomia
n
n
n
n
n
0,5-1 % kaikista keuhkojen maligniteeteista
Altistetta ei tunneta, viitteitä autoimmuunistimulaation
puolesta (SLE ym.)
Transbronkiaalibiopsia
Neoplastiset solut kuten muualla, lymfoepiteliaaliset leesiot,
klonaliteetti
Erotusdg: diffuusi lymfaattinen hyperplasia, lymfoidi
interstitaalinen pneumonia, follikulaarinen bronkiitti
5-v. survival yli 80 %
Keuhkot
n
15-20 % DLBCL
Puolessa tapauksista mukana MALT
n MALT lymfoomaa aggressiivisempi
n
Kirjallisuutta:
n
n
n
n
n
Isaacson P, Du M-Q. Gastrointestinal lymphoma: where
morphology meets molecular biology. J Pathol 2005; 205:
255-74
Vornanen M, Heikkinen M, Jantunen E. Maha-suolikanavan
lymfoomat. Duodecim 2004; 120: 1859-56
Vega F, Lin P, Medeiros J. Extranodal lymphomas of the
head and neck. Ann Diagn Pathol 2005; 9: 340-350
Jaffe ES, Harris NL, Stein H, Vardiman J. Pathology &
Genetics. Tumours of haematopoietic and lymphoid tissues.
World Health Organization Classification of Tumours.
Cadranel J, et al. Primary pulmonary lymphoma. Eur Respir J
2002; 20: 752