Laakarilehti.fi Files Nostot Nosto46 1
Transcription
Laakarilehti.fi Files Nostot Nosto46 1
Tieteessä | katsaus Vesa Riihimäki LKT, MSc, dosentti Työterveyslaitos (eläkkeellä) Antero Aitio LKT, professori h.c. Työterveyslaitos (eläkkeellä) Alumiini työterveysriskinä • Altistuminen niukkaliukoiselle, hienojakoiselle alumiinipölylle, jota tavallisimmin esiintyy alumiinia hitsattaessa, johtaa metallin kertymiseen keuhkoihin ja systeemiseen imeytymiseen sitä kautta. • Keuhkojen lisääntynyt alumiinikuormitus havaitaan sekä seerumin että virtsan alumiinipitoisuuden suurenemisena. • Alumiinikuormitus voi aiheuttaa kognitiivisten kykyjen heikentymistä ja suuri keuhkokuorma voi aiheuttaa aluminoosin. • Keuhkokuorman syntyminen työssä voidaan estää prosessiteknisin ja työhygieenisin keinoin, ja työntekijän turvallisuus voidaan varmentaa virtsan alumiinipitoisuuden seurannalla. Alumiinia on pidetty jokseenkin haitattomana työolojen altisteena muutoin kuin erittäin pölyisessä alumiinijauheen valmistuksessa, jossa työntekijälle saattoi kehittyä pneumokonioosi. Uusin tieto alumiinin toksikologisista ominaisuuksista ja työperäisestä altistumisesta on kuitenkin muuttanut käsitystä terveysriskeistä. Riskit liittyvät altistumiseen hengitysteitse niukka- Aluminoosin kliininen kuva ei ole spesifinen. LIITEAINEISTO pdf-versiossa www.laakarilehti.fi Sisällysluettelot SLL 46/2015 Vertaisarvioitu Suomen Lääkärilehti 46/2015 vsk 70 liukoisen alumiinin pien- ja ultrapienhiukkasille. Vastaavia haittoja ei ole todettu aiheutuvan vesiliukoisista alumiiniyhdisteistä (1). Riskiä aiheuttavista töistä merkittävin on alumiinin hitsaaminen MIG/MAG-menetelmällä (kuva 1). Ihmisellä todettuja alumiinin haittavaikutuksia ovat keuhkoihin, hermostoon, luustoon ja hematopoieesiin kohdistuva toksisuus sekä rokotteen adjuvanttina käytetyn alumiinin aiheuttama injektiopaikan tulehdus (2). Mikrosytäärinen anemia on aikanaan ollut tavallinen löydös alumiinilla kuormittuneilla dialyysipotilailla (3). Näiden potilaiden seerumin alumiinitasot olivat kuitenkin moninkertaiset verrattuna työssä alumiinille altistuneiden pitoisuuksiin, eikä vastaavaa vaikutusta ole todettu työntekijöillä. Kontaktiallergia alumiinille on hyvin harvinainen, ja vaikka ihotestin tulos olisi positiivinen, sillä ei välttämättä ole kliinistä merkitystä (2). Alumiiniyhdisteiden yhteydestä astmaan ei ole selvää näyttöä. Nykytiedon valossa työperäisestä alumiinialtistuksesta johtuvia terveydellisiä haittoja voi ilmetä keuhkoissa, luustossa ja keskushermostossa. Tuoreet tutkimuslöydökset anta- vat viitteitä siitä, että aivojen kognitiivisten toimintojen heikentyminen on alumiinin tärkein krooninen haittavaikutus. Alumiinipöly ja keuhkot Alumiinikeuhkolle tyypillinen muutos on diffuusi interstitiaalinen fibroosi voittopuolisesti keski- ja ylälohkoissa (4). Toisen maailmansodan aikana massiivinen altistuminen pyrotekniselle alumiinipölylle aiheutti sotatarviketeollisuuden työntekijöille mm. Saksassa interstitiaalisen keuhkotulehduksen seurauksena pneumokonioosia (aluminoosi) ja pahimmillaan kuolemaan johtaneen keuhkofibroosin (2), mutta 50 viime vuoden aikana on julkaistu vain yksittäisiä pneumokonioositapauksia alumiinijauheiden ja alumiinioksidin (korundin) valmistuksessa tai käytössä (5,6,7,8) ja alumiinin hitsauksessa (9,10,11), hionnassa (12) tai kiillotuksessa (13). Aluminoosin kliininen kuva ei ole spesifinen. Siksi potilaan työanamneesin huomiotta jättäminen voi johtaa virhediagnoosiin: kahden kirjallisuudessa kuvatun aluminoosipotilaan keuhkolöydöstä hoidettiin vuosien ajan sarkoidoosina (10,14). Pyroteknistä alumiinijauhetta valmistavien 62 miehen terveystutkimuksessa ohutleike kuvaus (HRCT) paljasti 15 työntekijällä varjostumia lähinnä keuhkojen ylälohkoissa (4). Näillä työntekijöillä oli keskimäärin pitempi altistumishistoria, suurempi alumiinipitoisuus plasmassa ja virtsassa sekä hieman pienempi vitaalikapasiteetti kuin muilla tutkituilla. Keuhkomuutoksen katsottiin viittaavan alkavaan al veoliittiin ilman merkkejä fibroosista. Plasman ja virtsan alumiinitasojen vaihteluväli oli huo- 3103 31 0 4 tavat herkimmin makrofagien ylikuormittumisen (17). Alumiinin hitsaushuuru sisältää tyypillisesti alumiinioksidin nanohiukkasten ag glomeraatteja. Kuva 1. Alumiinin hitsaus MIG-menetelmällä tuottaa paljon pien- ja nanohiukkasia. Alumiini ja luusto Kuva: Venemestari-lehti/Mikael Mahlberg Kirjallisuutta 1 Riihimaki V, Aitio A. Occupational exposure to aluminum and its biomonitoring in perspective. Crit Rev Toxicol 2012;42:827–53. 2 Krewski D ym. Human health risk assessment for aluminium, aluminium oxide, and aluminium hydroxide. J Toxicol Environ Health B Crit Rev 2007;10 suppl 1:1–269. 3 Yuan B ym. The role of aluminum in the pathogenesis of anemia in an outpatient hemodialysis population. Ren Fail 1989;11:91–6. 4 Kraus T ym. Aluminosis--detection of an almost forgotten disease with HRCT. J Occup Med Toxicol 2006;1:4. 5 Jederlinic PJ ym. Pulmonary fibrosis in aluminum oxide workers. Investigation of nine workers, with pathologic examination and microanalysis in three of them. Am Rev Respir Dis 1990;142:1179–84. 6 Jordan J. Pulmonary fibrosis in a worker using an aluminium powder. Br J Ind Med 1961;18:21– 3. 7 McLaughlin AI ym. Pulmonary fibrosis and encephalopathy associated with the inhalation of aluminium dust. Br J Ind Med 1962;19:253–63. 8 Mitchell J ym. Pulmonary fibrosis in workers exposed to finely powdered aluminium. Br J Ind Med 1961;18:10–23. 9 Herbert A ym. Desquamative interstitial pneumonia in an aluminum welder. Hum Pathol 1982;13:694–9. 10Hull MJ, Abraham JL. Aluminum welding fume-induced pneumoconiosis. Hum Pathol 2002;33:819–25. 11 Vallyathan V ym. Pulmonary fibrosis in an aluminum arc welder. Chest 1982;81:372–4. 12Miller RR ym. Pulmonary alveolar proteinosis and aluminum dust exposure. Am Rev Respir Dis 1984;130:312–5. 13De Vuyst P ym. Occupational lung fibrosis in an aluminium polisher. Eur J Respir Dis 1986;68:131–40. 14Smolkova P ym. Occupational pulmonary aluminosis: a case report. Ind Health 2014;52:178– 83. 15Taiwo OA. Diffuse parenchymal diseases associated with aluminum use and primary aluminum production. J Occup Environ Med 2014;56:S71–2. 16Oberdörster G. Lung particle overload: implications for occupational exposures to particles. Regul Toxicol Pharmacol 1995;21:123–35. 17Pauluhn J. Poorly soluble particulates: searching for a unifying denominator of nanoparticles and fine particles for DNEL estimation. Toxicology 2011;279:176–88. 18Saha H. Renaalinen osteodystrofia – enemmän kuin luutauti. Duodecim 2001;117:2181–7. mattava, eikä kuvantamislöydöksissä ollut viitteitä annosvasteesta. Kirjoittajien mukaan Saksassa on vielä viime vuosikymmeninä todettu vakavia keuhkofibroositapauksia alumiinijauheiden valmistajilla (4). Jotkut heistä olivat vain lyhyehkön ajan jauhepölylle altistuneita nuoria miehiä, mistä kirjoittajat päättelevät aluminoosin kehittymiseen liittyvän tuntemattomia yksilöllisiä herkkyystekijöitä. Fibroosin aiheuttajaksi on alumiinipölyn lisäksi epäilty kuitumaista alumiinioksidia, alumiinijauheiden valmistuksessa käytettyjä voiteluaineita tai seka-altisteena esiintynyttä kvartsia tai asbestia (15). Kuitenkin aluminoosia ilmentäneiden ammattien yhteinen nimittäjä on voimakas altistuminen alumiinin pienhiukkasille ja ultrapien- eli nanohiukkasille (halkaisija alle 100 nm). Ajan mittaan vähän toksisten, niukkaliukoisten hiukkasten kertymä keuhkoissa voi ylikuormittaa keuhkorakkuloita puhdistavia makrofageja ja käynnistää tulehduksen al veoleissa ja interstitiumissa (16). Pienhiukkasiksi agglomeroituneet nanopartikkelit aiheut- Alumiini estää luun mineralisaatiovyöhykkeellä hydroksiapatiitin muodostusta ja osteoblastien toimintaa sekä lisääntymistä. Seurauksena on vähentynyt luun uusiutuminen ja mineralisoitumattoman osteoidin suuri määrä (18). Aiemmin alumiinia kertyi runsaasti mu nuaispotilaille dialyysivedestä tai fosfaattia sitovista lääkkeistä ja tämä aiheutti osteodystrofiaa (dialyysiosteomalasia). Nykyisin vaara on pienentynyt, koska alumiinipitoisista lääkkeistä on luovuttu ja dialyysiveden alumiinipitoisuutta valvotaan (19,20,21). Alumiiniperäinen osteomalasia on kuvattu myös henkilöllä, jonka munuaiset toimivat normaalisti (22): potilas oli vuosien ajan käyttänyt alumiinia sisältävää antasidia päivittäin (alumiinin saanti yhteensä noin 18 kg), ja tämä johti fosfaatin malabsorptioon ja alumiinin toksiseen vaikutukseen luussa. Alumiinin aiheuttama luuston haurastuminen (alumiiniluutauti, ABD) diagnosoidaan luubiopsianäytteestä tehtävän alumiinin vär jäyksen perusteella (20). Plasman alumiinipitoisuuden ja alumiiniluutaudin välillä on vahva positiivinen korrelaatio (23), vaikkakaan diagnostiikassa se ei yksin riitä. Käytännössä plasman alumiinitasoa 1,5 µmol/l pidetään kuitenkin alumiiniluutaudin riskirajana (24). Elintarvikkeista ja juomavedestä saadun alumiinimäärän yhteydestä luuston haurastumiseen ei ole epidemiologisia havaintoja (2). Tutkimukset eivät antaneet viitteitä alumiinin luustoa haurastuttavasta vaikutuksesta normaali väestössä edes vanhuksilla, joilla alumiinin pitoisuus on suurin. Lonkkamurtumapotilaiden ja muiden ortopedisten leikkauspotilaiden aineistossa (25) hohkaluun alumiinipitoisuus kasvoi iän myötä, mutta alumiinilla ei ollut yhteyttä murtuma-alttiuteen. Toisessa tutkimuksessa reisiluun kaulan murtuma- tai lonkan nivelrikkopotilailla (26) reisiluun kaulan alumiinipitoisuudella ei havaittu yhteyttä luun lujuutta kuvaaviin mittaustuloksiin. Ainoassa ammatillista alumiinialtistusta koskevassa poikkileikkaustutkimuksessa alumiinijauheen valmistajien ja verrokkien lannerangan luun tiheydessä ei ollut eroa (27) eikä altistu- Suomen Lääkärilehti 46/2015 vsk 70 19Alfrey AC, LeGendre GR, Kaehny WD. The dialysis encephalopathy syndrome. Possible aluminum intoxication. N Engl J Med 1976;294:184–8. 20Malluche HH. Aluminium and bone disease in chronic renal failure. Nephrol Dial Transplant 2002;17 suppl 2:21–4. 21Jaffe JA, Liftman C, Glickman JD. Frequency of elevated serum aluminum levels in adult dialysis patients. Am J Kidney Dis 2005;46:316–9. misaika korreloinut luun tiheyteen. Alumiinijauheen valmistajilla ja alumiinin hitsaajilla seerumin tai plasman alumiinipitoisuudet ovat enimmillään olleet samaa tasoa kuin alumiiniluutautia sairastavilla (n. 1,5 µmol/l). Seerumin alumiinipitoisuus kuvastaa alumiinijauheen valmistajilla tai alumiinin hitsaajilla kuitenkin keuhkojen alumiinikuormasta systeemisesti imeytyvää ainetta eikä luuston alumiinikuor- Kognitiivisten toimintojen heikentyminen on alumiinin tärkein krooninen haittavaikutus. 22Woodson GC. An interesting case of osteomalacia due to antacid use associated with stainable bone aluminum in a patient with normal renal function. Bone 1998;22:695–8. 23Kausz AT ym. Screening plasma aluminum levels in relation to aluminum bone disease among asymptomatic dialysis patients. Am J Kidney Dis 1999;34:688–93. 24National Kidney Foundation. K/ DOQI clinical practice guidelines for bone metabolism and disease in chronic kidney disease. Am J Kidney Dis 2003;42:S1–201. 25Hellström HO ym. The aluminum content of bone increases with age, but is not higher in hip fracture cases with and without dementia compared to controls. Osteoporos Int 2005;16:1982–8. 26Hellström HO ym. No association between the aluminium content of trabecular bone and bone density, mass or size of the proximal femur in elderly men and women. BMC Musculoskelet Disord 2006;7:69. 27Schmid K ym. Use of bone mineral content determination by X-ray absorptiometry in the evaluation of osteodystrophy among workers exposed to aluminium powders. Sci Total Environ 1995;163:147–51. 28Roskams AJ, Connor JR. Aluminum access to the brain: a role for transferrin and its receptor. Proc Natl Acad Sci U S A 1990;87:9024–7. 29Yokel RA ym. Aluminum citrate uptake by immortalized brain endothelial cells: implications for its blood-brain barrier transport. Brain Res 2002;930:101–10. 30Perl DP, Good PF. Uptake of aluminium into central nervous system along nasal-olfactory pathways. Lancet 1987;i:1028. 31Oberdörster G ym. Translocation of inhaled ultrafine particles to the brain. Inhal Toxicol 2004;16:437–45. Suomen Lääkärilehti 46/2015 vsk 70 maa, joka on ainakin kertaluokkaa pienempi kuin dialyysipotilailla. Työperäisen alumiinialtistumisen kriittinen vaikutus näyttää pikemminkin olevan neurotoksinen eikä luutoksinen. Alumiini ja keskushermosto Alumiini voi läpäistä veri-aivoesteen transferriinireseptorin välityksellä (28) tai sitraattina monokarboksylaattitransportterin kuljettamana (29). Eläinkokeissa on saatu näyttöä sekä liukoisen alumiinin että nanohiukkasten imeytymisestä hajuepiteeliltä ja hajuhermon kautta tapahtuvasta aksonaalisesta kuljetuksesta aivoihin (30,31). Liukoisen alumiinin toistuva annostelu suun kautta johti alumiinin kertymiseen rotan aivoissa. Suurimmat pitoisuudet esiintyivät hippokampuksessa, jossa myös todettiin histopatologisia, neurokemiallisia ja elektrofysiologisia muutoksia (32,33). Monissa eläintutkimuksissa alumiinin toistuvan annostelun on havaittu aiheuttavan käyttäytymismuutoksia, varsinkin heikentymistä oppimisessa ja opitun säilyttämisessä (34,35). Alumiinin neurotoksiseksi vaikutustavaksi on ehdotettu kolinergiseen transmissioon kohdistuvaa toksisuutta sekä pitkäaikaista oksidatiivista stressiä: alumiinin on todettu potentoivan raudan kykyä tuottaa reaktiivista happea (34). Koe-eläimissä alumiini voi aiheuttaa aivoissa b-amyloidin ja t-proteiinin kasautumista ja neurofilamenttien hyperfosforylaatiota. Histopatologiset muutokset muistuttavat osin Alzheimerin tautia, mutta nykykäsityksen mukaan alumiini ei ole tämän taudin suoranainen syy. Se voi kuitenkin olla mukana vaikuttamassa aivojen rappeutumissairauksissa (36). Iatrogeeninen alumiinimyrkytys Yhdysvalloissa tunnistettiin 1970-luvun alussa kroonista munuaisten vajaatoimintaa sairasta vien potilaiden dialyysienkefalopatiaoireyhtymä (DES), jonka keskeinen syy on alumiinin kertyminen aivoihin (19). Tyypillinen ensioire oli puheen kangertelu ja sekavuus. Sairauden edetessä potilas menetti vähitellen kyvyn puhua ymmärrettävästi, ja taudinkuvaan kuuluivat vapina, myoklonus, hallitsemattomat raajaliikkeet, kognitiiviset häiriöt, hallusinaatiot, persoonallisuuden muutokset, kouristukset ja dementia. Hoitamattomana tauti johti tavallisesti vuodessa kuolemaan (19). Alumiinimyrkytyksen pääasiallinen syy oli dialyysissä käytetyn veden suuri alumiinipitoisuus, mutta myös fosfaatin sitojana käytetyllä alumiinihydroksidilla oli merkitystä. Potilaiden plasman alumiinipitoisuus oli tavallisesti 5,6– 13 µmol/l (normaalisti alle 0,2 µmol/l) (24). Oireettomilla dialyysipotilailla, joiden seerumin alumiinitaso oli keskimäärin 2,2 µmol/l, todettiin heikentyneitä suorituksia neuropsykologissa testeissä, jotka mittasivat tarkkaavuuden ylläpitämistä, näköhavaintojen ja motorisen koordinaation nopeutta, informaation prosessointia ja muistia (37). Alumiinin lisäksi uremia on voinut vaikuttaa kognitiiviseen suorituskykyyn. DES on nykyisin historiaa primaariehkäisyn ja seerumin alumiinin seurannan ansiosta. Samankaltainen akuutti alumiinimyrkytys on kuvattu viidellä akustikusneurinoomapotilaalla, joilla aivo-selkäydinneste pääsi leikkauksessa syntyneen fistelin kautta kosketukseen luudefektin peittämiseen käytetyn alumiinikal siumfluorosilikaattilevyn kanssa (38,39,40). Iatrogeeninen alumiinienkefalopatiavaara on myös olemassa hoidettaessa virtsarakon verenvuotoa alumiinikaliumsulfaatilla tai alumiiniammoniumsulfaatilla, jos potilaalla on munuaisten vajaatoimintaa (41). Ympäristöperäinen alumiini ja dementiariski Useissa epidemiologisissa tutkimuksissa on löydetty yhteys juomaveden alumiinin ja aivotoiminnan rappeutumisen välillä (2). Tuoreimmassa, 15 vuoden seurantatutkimuksessa kognitiivisen tason heikkeneminen oli voimakkaampi henkilöillä, joiden päivittäinen alumiinin saanti juomavedestä oli 0,1 mg tai suurempi (42). Kuitenkin ruoasta saatu alumiinin päiväannos on vähintään 50 kertaa suurempi (43), 3105 32Miu AC ym. A behavioral and histological study of the effects of long-term exposure of adult rats to aluminum. Int J Neurosci 2003;113:1197–211. 33Zhang L ym. Effects of subchronic aluminum exposure on spatial memory, ultrastructure and L-LTP of hippocampus in rats. J Toxicol Sci 2013;38:255–68. 34Kumar V, Gill KD. Aluminium neurotoxicity: neurobehavioural and oxidative aspects. Arch Toxicol 2009;83:965–78. 35Zhang L ym. Aluminium chloride impairs long-term memory and downregulates cAMP-PKA-CREB signalling in rats. Toxicology 2014;323:95–108. 36Yokel RA. The toxicology of aluminum in the brain: a review. Neurotoxicology 2000;21:813–28. 37Altmann P ym. Disturbance of cerebral function by aluminium in haemodialysis patients without overt aluminium toxicity. Lancet 1989;ii:7–12. 38Hantson P ym. Encephalopathy with seizures after use of aluminium-containing bone cement. Lancet 1994;344:1647. 39Renard JL, Felten D, Bequet D. Post-otoneurosurgery aluminium encephalopathy. Lancet 1994;344:63–4. 40Reusche E ym. Subacute fatal aluminum encephalopathy after reconstructive otoneurosurgery: a case report. Hum Pathol 2001;32:1136–40. 41Phelps KR ym. Encephalopathy after bladder irrigation with alum: case report and literature review. Am J Med Sci 1999;318:181–5. 42Rondeau V ym. Aluminum and silica in drinking water and the risk of Alzheimer’s disease or cognitive decline: findings from 15-year follow-up of the PAQUID cohort. Am J Epidemiol 2009;169:489–96. ja siksi on vaikeaa uskoa, että juomavedestä saatavat pienet alumiinimäärät olisivat havaittujen kognitiivisten vaikutusten aiheuttaja. Päteviä tutkimuksia ruoasta saadun alumiinimäärän ja Alzheimerin taudin tai muiden dementioiden välisestä yhteydestä ei ole. Alumiinia sisältävien antasidien käytön ei ole todettu lisäävään Alzheimerin taudin riskiä (2). Kolmessa tapaus-verrokkitutkimuksessa on selvitetty ammatillisen alumiinialtistumisen ja Alzheimerin taudin yhteyttä (44,45,46), mutta viitteitä riskin lisääntymisestä ei havaittu. Työperäisen alumiinialtistumisen keskushermostovaikutukset Työperäisen alumiinialtistuksen aivovaikutuksista raportoitiin ensimmäisenä tapaus, jossa 13 vuotta alumiinijauhetta valmistaneella 49-vuotiaalla miehellä todettiin nopeasti etenevä aivojen toimintahäiriö: puhehäiriöitä, raajojen nykäyksiä, fokaalisia ja myöhemmin yleistyneitä kouristuksia sekä dementoituminen (7). Sivulöydöksenä todettiin keuhkofibroosi. Potilas kuoli 10 kuukauden kuluttua oireiden alkamisesta. Aivoista otetun näytteen alumiinipitoisuus oli noin 20 mg/kg kuivapainoa, joka on vähintään kymmenkertainen normaaliin verrattuna, mutta dialyysienkefalopatiapotilaille tyypillisten pitoisuuksien alarajoilla (47). Eräissä kanadalaisissa kaivoksissa pyrittiin vuosina 1944–79 ehkäisemään silikoosia antamalla kaivosmiesten hengittää hienojakoista alumiinioksidia tai alumiinia (McIntyre-jauhe) Virtsan ja seerumin alumiinin mittauksilla voidaan seurata keuhkojen alumiinikuormaa. 43Priest ND. The biological behaviour and bioavailability of aluminium in man, with special reference to studies employing aluminium-26 as a tracer: review and study update. J Environ Monit 2004;6:375–403. 44Graves AB ym. Occupational exposures to solvents and aluminium and estimated risk of Alzheimer’s disease. Occup Environ Med 1998;55:627–33. 45Gun RT ym. Occupational risk factors for Alzheimer disease: a case-control study. Alzheimer Dis Assoc Disord 1997;11:21–7. 31 0 6 10 minuuttia ennen työvuoron alkua. Myöhemmin näillä kaivosmiehillä todettiin kognitiivisissa testeissä heikkoja suorituksia, jotka olivat suorassa suhteessa altistumisajan pituuteen; merkitsevä ero altistumattomiin verrattuna todettiin vähintään kymmenen vuotta altistuneilla (48). Profylaksissa syntyneen alveolaarisen alumiinikuorman suuruudeksi on arvioitu noin 375 mg vuodessa. Saman suuruusluokan vuotuinen alumiinikuorma kertyisi alumiinin MIG-hitsaajalle ilman suojaimia. Vähintään 13 vuotta alumiinia hitsanneet miehet kokivat keskittymisvaikeuksia ja masennusta kaksi kertaa yleisemmin kuin teräksen hitsaajat (49). Suomalaisessa tutkimuksessa (50) suuren altistumistason alumiinihitsaajilla oli enemmän muisti- ja keskittymisvai keuksia, väsymystä ja mielialan vaihtelua kuin teräksen hitsaajilla. Neuropsykologisissa tutkimuksissa todettiin seerumin ja virtsan alumiinipitoisuuteen korreloiva heikentyminen testeissä, jotka kuormittavat tarkkaavuutta tai informaation prosessointia työmuistissa. Kvantitatiivisessa EEG:ssä havaittiin viitteellisesti enemmän hidasta frontaalista aktiivisuutta ja vähemmän a-aktiivisuutta. EEG:n visuaalisessa arvioinnissa todettiin annosvasteisesti lieviä yleishäiriöitä sekä irritatiivisia poikkeavuuksia, yleisimmin bilateraalisesti frontaali-temporaaliseudussa esiintyviä piikkejä ja piikki-hidasaaltokomplekseja. Poikkeavat löydökset yleistyivät seerumin alumiinipitoisuuden ylittäessä 0,25– 0,35 µmol/l ja virtsan alumiinipitoisuuden ylittäessä 4–6 µmol/l (50). Alumiinin hitsaajien pitkittäistutkimuksessa saatiin vastaavia viitteitä (51). Alumiinirakenteisten alusten suljetuissa tiloissa keskimäärin 16 vuotta hitsanneet miehet suoriutuivat verrokkeja huonommin muistia ja tarkkaavuutta kuormittavissa testeissä (S-Alkeskiarvo 0,9 µmol/l vs. 0,26 µmol/l) (52). Seerumin alumiinipitoisuus korreloi positiivisesti poikkeaviin kognitiivisiin löydöksiin. Toisessa tutkimuksessa keskimäärin 67-vuotiailla, pitkän uran jälkeen eläkkeelle jääneillä alumiinisulattotyöntekijöillä kognitiivinen suoriutuminen MMSE-tutkimuksessa ja kellotaulun piirustustestissä oli heikompaa ja P3-herätevaste huonompi kuin samalla paikkakunnalla asuvilla kaltaistetuilla verrokkieläkeläisillä (S-Al-keski arvo 0,52 µmol/l vs. 0,3 µmol/l). Testisuoritukset ja herätevaste olivat merkitsevästi yhteydessä seerumin alumiinitasoon (53). Yhdeksästä alumiinin terveysvaikutuksia selvittäneestä tutkimuksesta on julkaistu metaanalyysi (54), jossa analysoitiin kuusi neuropsykologista tai psykomotorista testiä. Testien kymmenestä suoritusmuuttujasta yhdeksän vaikutuskoot osoittivat altistuneen ryhmän huonompaa suoriutumista. Kuitenkin vain merkkikokeessa ero oli merkitsevä. Vaikka vaikutuksen koko oli pieni, se katsottiin merkitykselliseksi: altistumattomat 55–64-vuotiaat suoriutui- Suomen Lääkärilehti 46/2015 vsk 70 46Salib E, Hillier V. A case-control study of Alzheimer’s disease and aluminium occupation. Br J Psychiatry 1996;168:244–9. 47Alfrey AC, Hegg A, Craswell P. Metabolism and toxicity of aluminum in renal failure. Am J Clin Nutr 1980;33:1509–16. 48Rifat SL ym. Effect of exposure of miners to aluminium powder. Lancet 1990;336:1162–5. 49Sjögren B, Gustavsson P, Hogstedt C. Neuropsychiatric symptoms among welders exposed to neurotoxic metals. Br J Ind Med 1990;47:704–7. 50Riihimäki V ym. Body burden of aluminum in relation to central nervous system function among metal inert-gas welders. Scand J Work Environ Health 2000;26:118–30. 51Buchta M ym. Neurotoxicity of exposures to aluminium welding fumes in the truck trailer construction industry. Env Toxicol Pharmacol 2005;19:677–85. 52Giorgianni CM ym. Neurocognitive effects in welders exposed to aluminium. Toxicol Ind Health 2014;30:347–56. 53Polizzi S ym. Neurotoxic effects of aluminium among foundry workers and Alzheimer’s disease. Neurotoxicology 2002;23:761–74. 54Meyer-Baron M ym. Occupational aluminum exposure: evidence in support of its neurobehavioral impact. Neurotoxicology 2007;28:1068–78. 55Gitelman HJ ym. Serum and urinary aluminium levels of workers in the aluminium industry. Ann Occup Hyg 1995;39:181–91. 56Rossbach B, Buchta M, Csanady GA ym. Biological monitoring of welders exposed to aluminium. Toxicol Lett 2006;162:239–45. 57Riihimäki V ym. Behavior of aluminum in aluminum welders and manufacturers of aluminum sulfate--impact on biological monitoring. Scand J Work Environ Health 2008;34:451–62. 58Valkonen S, Aitio A. Analysis of aluminium in serum and urine for the biomonitoring of occupational exposure. Sci Total Environ 1997;199:103–10. 59Kiilunen M, toim. Kemikaalialtistumisen biomonitorointi. Näytteenotto-ohje 2013–2014, 17. painos. Helsinki: Työterveyslaitos 2013. 60Kiilunen, M. Biologinen monitorointi. Vuositilasto 2012. Helsinki: Työterveyslaitos 2013. http://www.ttl.fi/fi/verkkokirjat/ Documents/Biologinen_ monitorointi_2012_korjattu.pdf 61Heyder J. Deposition of inhaled particles in the human respiratory tract and consequences for regional targeting in respiratory drug delivery. Proc Am Thorac Soc 2004;1:315–20. Suomen Lääkärilehti 46/2015 vsk 70 Kuvio 1. Taulukko 1. Virtsan ja seerumin alumiinipitoisuuden riippuvuus hitsauksen kestosta 84 hitsaajalla (1). Niukkaliukoisen alumiinin hiukkasille altistavia töitä Suomessa. U-Al µmol/l 30 Työ Biologisen toimenpiderajan ylittyminen 25 Alumiinin sulatus ja valu Mahdollinen Alumiiniprofiilin pursotus Mahdollinen Alumiinilevyn hitsaus, plasmaleikkaus, hionta tai kiillotus Alumiinijauheiden käyttö Todennäköinen (ilman asianmukaista suojausta) Korundin käyttö hionta materiaaleissa Tuntematon Alumiinin terminen ruiskutus Todennäköinen (ilman asianmukaista suojausta) 20 15 10 5 0 0 50 100 150 200 Hitsausaika, kk 250 300 S-Al µmol/l 1,2 1 0,8 0,6 0,4 0,2 0 0 50 100 150 200 Hitsausaika, kk 250 Tuntematon 300 vat yhtä hyvin kuin altistuneet 45–54-vuotiaat. Yhtäpitävä näyttö eri tutkimuksista osoitti, että altistumiseen liittyi kognitiivisen suorituksen huononemista virtsan alumiinitason ollessa alle 5 µmol/l. Työperäisen alumiinialtistumisen biomonitorointi Pitkäaikainen altistuminen hienojakoiselle vähäliukoiselle alumiinipölylle hengityksen kautta suurentaa seerumin ja virtsan alumiinipitoisuutta ensisijaisesti keuhkoihin kertyneen pölyn hitaan liukenemisen takia; kertyminen kuvastuu virtsan ja veren alumiinipitoisuuteen (kuvio 1). Toistuvilla virtsan ja seerumin alumiinin mittauksilla voidaan seurata keuhkojen alumiinikuormaa. Estämällä kertyminen pro- sessiteknisin ja työhygieenisin keinoin voidaan ehkäistä alumiinin vaikutukset kriittisissä kohde-elimissä. Alumiinille altistavia töitä on esitetty taulukossa 1. Eniten tutkimustietoa alumiinialtistumisen biomonitoroinnista on kertynyt alumiinihitsaajista. Virtsan alumiinipitoisuus on herkempi alumiinialtistumisen mittari kuin seerumin alumiinipitoisuus: vähäisillä altistumistasoilla S-Al on yleensä altistuneiden viitealueella, kun taas U-Al on suurentunut (55,56). Kun vähän alumiinille altistunut altistui äkillisesti epätavallisen alumiinipitoiselle hitsaushuurulle, sekä seerumin että virtsan alumiini pitoisuudet suurenivat voimakkaasti osoittaen, että osa alumiinista imeytyi ja erittyi nopeasti (57). Jatkuvasti alumiinia hitsaavilla työvuoron lopussa otetussa näytteessä seerumin alumiinitaso seurasi edeltävän vuoron aikapainotettua (8 h) hengitysilman alumiinipitoisuutta, mutta korrelaatio ilman ja virtsan alumiinipitoisuuden välillä oli heikko ja useilla työntekijöillä virtsan alumiinipitoisuus pysyi suurena, vaikka joinakin päivinä ilman alumiinipitoisuus oli hyvinkin pieni. Näin ollen poikkeuksellisen voimakas yksittäinen alumiinialtistus voidaan todeta työvuoron jälkeisestä virtsan tai seerumin alumiinimittauksesta, kun mittaus kahden altistumattoman päivän (käytännössä viikon lopun) jälkeen kuvastaa keuhkojen alumiinikuormaa. Alumiinin kinetiikkaa hengitystiealtistuksen jälkeen käsitellään tarkemmin Liit- 3107 62Michalke B, Halbach S, Nischwitz V. JEM spotlight: metal speciation related to neurotoxicity in humans. J Environ Monit 2009;11:939–54. 63Shirley DG, Lote CJ. Renal handling of aluminium. Nephron Physiol 2005;101:99–103. 64Yokel RA, McNamara PJ. Aluminium toxicokinetics: an updated minireview. Pharmacol Toxicol 2001;88:159–67. 65Waaler BA, Aarseth P. Interstitial fluid and transcapillary fluid balance in the lung. Ciba Foundation symposium 1976:65–76. 66Wimmer M, Wilmering B, Sasse D. The relation of rat liver wet weight to dry weight. Histochemistry 1985;83:571–2. 67Techawiboonwong A ym. Cortical bone water: in vivo quantification with ultrashort echo-time MR imaging. Radiology 2008;248:824–33. 68Whittall KP ym. In vivo measurement of T2 distributions and water contents in normal human brain. Magn Reson Med 1997;37:34–43. 69Elinder CG ym. Evidence of aluminium accumulation in aluminium welders. Br J Ind Med 1991;48:735–8. 70Markesbery WR ym. Brain trace element concentrations in aging. Neurobiol Aging 1984;5:19–28. 71Kiesswetter E ym. Longitudinal study on potential neurotoxic effects of aluminium: I. Assessment of exposure and neurobehavioural performance of Al welders in the train and truck construction industry over 4 years. Int Arch Occup Environ Health 2007;81:41–67. Sidonnaisuudet Ei sidonnaisuuksia. 31 0 8 teessä 1 artikkelin sähköisessä versiossa (www. laakarilehti.fi > Sisällysluettelot > 46/2015). Biomonitorointituloksen tulkinta perustuu analyysituloksen vertaamiseen viitearvoihin ja toimenpiderajoihin. Suomalaisilla aikuisilla, jotka eivät altistuneet alumiinille työssä eivätkä käyttäneet alumiinipitoisia antasideja, virtsan alumiinipitoisuuden 95. persentiili oli 0,6 µmol/l ja seerumin 0,1 µmol/l (58). Nykykäsityksen mukaan kahden altistumisesta vapaan päivän jälkeen otetun aamuvirtsanäytteen alumiinipitoisuuden pysyminen korkeintaan 3 µmol:n/l tasolla estää alumiinin haitallisten terveysvaikutusten syntymisen pitkäaikaisessakin altistumisessa. Tämä on myös Työterveyslaitoksen alumiinihitsaajille asettama virtsan alumiinin toimenpideraja (59). Vuonna 2012 Suomessa arvioitiin 5 000 työntekijän altistuvan alumiinille. Samana vuonna Työterveyslaitoksessa mitattiin 118 työpaikan 415 työntekijän virtsan alumiinipitoisuus, ja 19 näytteessä toimenpideraja 3,0 µmol/l ylittyi. Eniten altistuivat alumiinihitsaajat ja levysepät, jotka tekivät myös asennustöitä (60). Lopuksi Niukkaliukoisen hienojakoisen alumiinipölyn kertyminen keuhkoihin voi ääritapauksessa ylikuormittaa alveolaaristen makrofagien puhdistuskapasiteetin ja johtaa keuhkojen tulehdusmuutoksiin. Jo vähäisemmällä altistumista solla niukkaliukoisen hienojakoisen alumiini pölyn on todettu aiheuttaneen työntekijöille subkliinisiä kognitiivisten prosessien häiriöitä, niitä vastaavia subjektiivisia muistamisen ja keskittymisen vaikeuksia, mielialan vaihtelua ja muutoksia aivosähkötoiminnassa. Häiriöiden annosvasteisuudesta on saatu viitteellistä näyttöä, kun annosmittarina on käytetty seerumin tai virtsan alumiinipitoisuutta tai altistumisen kestoa. POTILASTAPAUS • Yhteensä 17 vuotta suljetuissa tiloissa alumiinia hitsannut 35-vuotias tupakoiva mies hakeutui tutkimuksiin lisääntyneen hengenahdistuksen vuoksi. Thoraxkuvassa näkyi epäsäännöllisiä, nodulaarisia ja juostemaisia tiivistymiä. Keuhkofunktiotutkimuksissa todettiin yhdistynyt restriktiivinen ja obstruktiivinen toimintakyvyn heikkenemä. • Tuumoriepäilyn vuoksi keuhkon vasen ylälohko poistettiin. Keuhkon pinta kiilsi harmaan metallisena ja sama väritys jatkui leikkauspinnassa. Histologisesti todettiin diffuusia ja nodulaarista fibroosia sekä lymfosyytti-infiltraatiota. Noduluksissa, interstitiumin fibroosikudoksessa ja keuhkorakkuloissa esiintyi runsaasti makrofageja, jotka sisälsivät alumiinihiukkasia (11). Häiriöt tulevat ilmi neuropsykologisissa testisuorituksissa, jotka normaalisti taantuvat iän myötä. Alumiinin vaikutuksen voisikin ajatella vertautuvan ennenaikaiseen aivojen ikääntymiseen. Vaikutuksella on terveydellistä merkitystä ehkä vasta myöhemmällä iällä, kun aivojen tiedonkäsittelyn reservit ehtyvät. Hypoteesin testaamiseksi pitäisi tehdä seurantatutkimuksia ikääntyvillä työntekijöillä. Alumiinihiukkasten liiallinen kertyminen keuhkoihin on estettävä prosessiteknisillä ja työhygieenisillä toimenpiteillä, jotka takaavat työntekijän hengitysilman puhtauden. Tavoitteen toteutumista voidaan valvoa virtsan alumiinipitoisuuden seurannalla. ● Omistettu toksikopsykologian suomalaisen uranuurtajan, fil. lis. Helena Hännisen muistolle. English summary | www.laakarilehti.fi | in english Aluminium as an occupational health risk Suomen Lääkärilehti 46/2015 vsk 70 English summary Vesa Riihimäki Antero Aitio Vesa Riihimäki M.D., M.Sc. (retired) Finnish Institute of Occupational Health [email protected] Aluminium as an occupational health risk Aluminium-related health risks at work concern inhalation of sparsely soluble fine/ultrafine particles of the metal, which accumulate in the respiratory part of the lungs and build up a lung aluminium burden. Protracted absorption of aluminium from the lung burden raises serum and urinary aluminium levels and may cause systemic effects. After very high exposure, the lung burden may overload alveolar particle clearance by macrophages and cause inflammation, which leads to pneumoconiosis (aluminosis). Aluminium has special affinity to bone and deposits on bone surface at the mineralization front. The metal inhibits mineralization of osteoid and disturbs the normal function of osteoblasts. Chronic renal insufficiency patients may receive aluminium from dialysis fluids and/or aluminium containing phosphate binders. Accumulation of bone aluminium may evolve to osteomalacia (aluminium-related bone disease, ABD). In clinical practice, a serum aluminium concentration of 1.5 μmol/l is often considered a risk level for ABD. An investigation of the bone mineral density in aluminium powder manufacturers and their unexposed referents found no difference among the groups. While the literature contains no reports of bone effects among aluminium exposed workers, many studies report on neurotoxicity, suggesting that the latter is the critical effect. Aluminium is a recognized neurotoxin in various experimental models, and disturbances of cholinergic transmission in the brain cortex and hippocampus as well as long-term oxidative stress have been suggested as putative modes of action. In the animal brain, aluminium caused accumulation of β-amyloid and τ-protein as well as hyperphosphorylation of neurofilaments thus mimicking in part the histopathology of Alzheimer’s disease (AD). Numerous (but not all) studies showed that regional intake of aluminium in drinking water was positively associated with the population risk of cognitive decline or dementia, especially AD, but the hypothesis lacks biological credibility because the daily doses of aluminium from water were minimal compared to that from food. Occupational exposure to aluminium has not been associated with an increased risk of AD. Aluminium is currently not considered causative of AD. Iatrogenic aluminium poisonings demonstrate aluminium-induced neurotoxicity in humans at high dose levels. Dialyzed chronic renal insufficiency patients are potentially at risk of developing the dialysis encephalopathy syndrome (DES), a severe multifunctional brain disturbance. DES patients exhibited very high plasma aluminium concentrations (5.6–13 μmol/l). DES is now history due to primary prevention and serum/plasma aluminium surveillance. Health studies of workers engaged in smelting of aluminium or aluminium welding have revealed exposurerelated impairments of cognitive function notably in tasks demanding complex attention and processing of information in the working memory system. Associated subjective symptoms of impaired memory and concentration, changes of mood, and abnormalities of the EEG were also found. Cognitive disturbances were found in workers with a threshold serum aluminium concentration of about 0.3 μmol/l or urinary aluminium concentration of about 5 μmol/l, respectively. The effect can possibly be likened to a premature aging of the brain. To test the hypothesis, new investigations targeted to ageing workers are needed. Suomen Lääkärilehti 46/2015 vsk 70 3108a Liite 1. Alumiinin kinetiikka hengitystiealtistumisen jälkeen Alumiinialtistumisen biomonitorointitulosten luotettavan tulkinnan edellytys on tietämys sen kinetiikasta elimistössä. Halkaisijaltaan 0,1–3 µm:n hiukkasten asettuminen (depositio) ja pidättyminen keuhkorakkuloissa on noin 20 % (61). Liukoinen alumiini imeytyy keuhkoista nopeammin kuin niukkaliukoinen alumiini. Alumiinisulfaatti tehtaan prosessityöntekijöillä noin 7 % keuhkorakkuloihin pidättyneestä liukoisesta alumiinista imeytyi verenkiertoon vuorokaudessa; alumiinin MIG-hitsaajilla vastaava osuus oli noin 1 % (57). Vaikka alumiinioksidi on hyvin niukkaliukoista, pienhiukkasista liukeneminen voi olla suurempi. Plasman alumiinista noin 90 % on sitoutunut raudan kantajaproteiiniin transferriiniin. Alle 10 % plasman alumiinista esiintyy pienimolekyylisinä yhdisteinä, etenkin sitraattikompleksina (62). Tässä muodossa alumiini läpäisee helposti biologisia kalvoja ja suodattuu vapaasti munuaiskeräsissä (63). Vähäproteiinisessa kudoksen soluvälitilanesteessä alumiini esiintyy pääasiallisesti tässä muodossa. On ar vioitu, että esimerkiksi aivojen ekstrasellulaarinesteessä 90 % alumiinista olisi sitraattikompleksina (64). Alfrey (47) totesi, että kudosten alumiinipitoisuudet (kudoksen kuivapainona) vaihtelivat välillä 1–6 mg/kg ja tasosta poikkesivat vain keuhkot (56 mg/kg). Alumiinin kudosmäärityksiä on tehty vain yksittäisistä alumiinille altistuneista työntekijöistä. Alumiinijauheiden valmistajalla mitattiin (7) alumiinipitoisuudeksi keuhkoissa noin 2 000 mg/kg, maksassa noin 300 mg/kg, luustossa noin 40 mg/kg ja aivoissa noin 20 mg/kg; McLaughlinin ym. artikkelissa (7) märkäpainoa kohti ilmoitetut tulokset on muutettu kuivapainoa vastaaviksi (65,66,67,68). Kahden 20 vuotta alumiinia hitsanneen miehen luuston alumiinipitoisuudet olivat 18 ja 29 mg/kg (69) ja tutkijat arvioivat elimistön alumiinin kokonaiskuormaksi 300 mg. Pitkäaikaiseen alumiinin hitsaamiseen näyttää siten liittyvän jopa 31 0 8 b kymmenkertainen luun alumiinipitoisuus kuin väestössä normaalisti, mutta vain kymmenesosa dialyysienkefalopatiapotilaiden luun alumiinipitoisuudesta. Alumiinin eritys elimistöstä tapahtuu lähes kokonaan munuaisten kautta. Alumiinin puhdistuma munuaisissa oli vajaa kymmenesosa glomerulusfiltraatiosta vastaten pienen molekyylimassan (sitraatti)kompleksien osuutta. Alumiinihitsaajilla virtsan ja seerumin alumiinipitoisuuden välillä oli lineaarinen korrelaatio, kun seerumin alumiinipitoisuus oli vähintään 0,12 µmol/l; tätä pienemmillä alumiinialtistumisen tasoilla virtsaan erittyvän alumiinin osuus lisääntyi, koska alumiinin tubulaarisen reabsorption tehokkuus väheni (1). Alumiinihitsaajilla, joiden altistuminen oli päättynyt muutamia kuukausia aikaisemmin, virtsan alumiinipitoisuus oli noin 11-kertainen seerumin pitoisuuteen verrattuna (57). Kuitenkin vuotta myöhemmin samoilla hitsaajilla seerumin alumiinipitoisuus oli pienentynyt puoleen (normaalitasolle), mutta virtsan alumiini taso ei ollut laskenut. Lisääntyneen alumiinikuorman tehokkaan erittymisen virtsaan voisi selittää Priestin (43) hypoteesi alumiini-sitraattikompleksin osuuden lisääntymisestä seerumissa. Alumiiniretention puoliintumisaika on pitkä hohkaluussa (500 päivää) ja kortikaalisessa luussa (29 vuotta). Pienten siirtymänopeuksien takia suuretkin alumiinivarastot luustossa suurentavat vain niukasti plasman ja virtsan alumiinipitoisuutta. Aivoissa alumiinin puoliintumisaika on koe-eläimillä vähintään yhtä pitkä kuin luustossa, mikä tarkoittaa niin ikään elinikäistä kertymistä (64,70). Alumiinia neljän vuoden ajan hitsanneilla työntekijöillä, joilla seerumin ja virtsan alumiinitasot olivat jatkuvasti selvästi suurentuneet, työpäivän aikaisen hengitysilman alumiinipitoisuudella ja vuorokaudessa virtsaan erittyvän alumiinin määrällä ei ollut merkitsevää yhteyttä (57). Monilla henkilöillä virtsaan erittyi suuria määriä Suomen Lääkärilehti 46/2015 vsk 70 alumiinia, vaikka päiväkohtainen altistus oli minimaalinen. Virtsan alumiinin pääasiallisen lähteen täytyi siis olla muu kuin päiväkohtainen saanti työilmasta. Ilmeinen selitys on keuhkoihin kertynyt alumiinikuorma, jonka imeytyminen systeemisesti määrää seerumin ja virtsan alumiinipitoisuutta (1,57). Alumiinin hitsaajilla, joiden altistusaika oli pisimmillään yli 20 vuotta, sekä seerumin että virtsan alumiinipitoisuudet lisääntyivät suhteessa altistumisajan pituuteen (kuvio 1) (50), mikä tukee hypoteesia keuhkoihin kertyvästä alumiinikuormasta. Alumiinihitsaajilla työn päättyminen ja altistumisen voimakas väheneminen johtivat seerumin alumiinipitoisuuden puoliintumiseen 6–24 kuukauden aikana (57,71). Ilmeisesti seerumin alumiinitason lasku johtui pääasiallisesti alumiinin imeytymisen vähenemisestä keuhkojen kuormasta. MIG-hitsaushuurusta peräisin olevan keuhkojen alumiinikuorman puoliintumisaika olisi siis 1–2 vuotta. Kuorma kuitenkin koostuu heterogeenisesta joukosta partikkeleita, joiden liukenemisnopeuden voi odottaa vaihtelevan suuresti. Työvuoron hiukkasdepositiosta imeytyy yhdessä päivässä noin prosentin osuus, mutta todennäköisesti osa hiukkasista liukenee hyvin hitaasti: alumiinihitsaajilla virtsan alumiinitaso ei suinkaan tasoittunut viidessä vuodessa (kuten tasaisessa altistumisessa tapahtuisi, jos puoliintumisaika on 1 vuosi), vaan jatkoi nousuaan 20 vuotta kestäneen altistumisen ajan (1) (kuvio 1). Jos alumiinin MIG-hitsauksessa ei käytetä tehokasta hengityksensuojainta, merkittävä keuhkojen alumiinikuorma voi kehittyä muutamassa vuodessa. Alumiinin imeytymisnopeus kuormasta verenkiertoon määrää seerumin alumiinipitoisuutta ja siten alumiinipitoisuutta myös kohde-elimessä, aivoissa. Systeeminen imeytyminen kuormasta ei pääty, kun alumiinille altistava työ päättyy, vaan se vähenee vähitellen vuosien kuluessa. Vaikka seerumin kokonaisalumiinitaso lähenee normaalia parissa vuodessa altistumisen päätyttyä, alumiinin erittyminen virtsaan säilyy suurentuneena pitempään. Suomen Lääkärilehti 46/2015 vsk 70 Kuvio 1. Virtsan ja seerumin alumiinipitoisuuden riippuvuus hitsauksen kestosta 84 hitsaajalla (1). U-Al µmol/l 30 25 20 15 10 5 0 0 50 100 150 200 Hitsausaika, kk 250 300 100 150 200 Hitsausaika, kk 250 300 S-Al µmol/l 1,2 1 0,8 0,6 0,4 0,2 0 0 50 Sitraattikompleksien otaksuttu tavallista suurempi osuus seerumin alumiinista (43) tarkoittaa, että samalla myös alumiinin pääsy keskushermostoon jatkuu. Pitkäaikainen työskentely alumiinisulfaatin valmistuksessa ei sitä vastoin mainittavasti suurentanut seerumin eikä virtsan alumiinipitoisuutta, joten liukoiselle alumiinille altistuneille ei muodostu keuhkojen alumiinikuormaa. ● 3108c