Mamyzin - Boehringer Ingelheim

Bliksemsnel
mastitis aanpakken
Mamyzin®
Waarom mastitis parenteraal behandelen?
Voor elk kwartier met klinische mastitis hebben gemiddeld 1,2 kwartieren
subklinische mastitis1
Koeien met subklinische mastitis hebben gemiddeld in 2 kwartieren
een pathogeen2
Slechte genezing van acuut klinische mastitis met een injector kan
veroorzaakt worden door een slechte of onevenredige verdeling in het
uierweefsel, veroorzaakt door:
- sterk gezwollen uierweefsel
- samendrukken of afsluiting van melkgangen als gevolg van de ontsteking
Gelijktijdige
behandeling van
alle kwartieren
Eerste keus middel
beschikbaar
Gemak toediening
Voordelen
van parenterale
injectie
Voorkomt risico op
infectie bij inbrengen
injectoren
Voorkomt
beschadiging
tepelkanaal
Mamyzin®
Technologie bedoeld voor mastitis
Unieke farmacokinetische eigenschappen
Penethamaat hydrojodide is een prodrug van penicilline G, met alle voordelen van
penicilline (bactericide effect en lage MIC waarden voor gevoelige bacteriën).
In tegenstelling tot penicilline, is penethamaat:
- goed vet oplosbaar, dat de penetratie door lipofiele membranen, zoals
de bloed-melk barrière vergemakkelijkt
- een zwakke base (pKa = 8,4) en daardoor minder geïoniseerd in het bloed,
met goede accumulatie in de uier door ion trapping (pH trap)
Ion trapping mechanisme
Stap 1
Bloed
Stap 2
Melk
Bloed
Stap 3
Melk
Bloed
Index
Melk
Hydrojodide
Geïoniseerd
penethamaat ->
penicilline G
Niet geïoniseerde
penethamaat passeert de
bloed-melk barrière, mede
door de goede lipofiele
eigenschappen.
Omdat de pH van melk lager
is dan in bloed ioniseert
penethamaat bijna volledig in
het uier en is het “gevangen”
in de uier.
Er komt constant nieuwe
penethamaat in de melk.
Door het verbreken van de
hydrojodide verbinding van
penethemaat komt penicilline
G vrij in het uierweefsel en
de melk en worden bacteriën
gedood.
Penethamaat
hydrojodide
Bloed
Melk
Bloed-melk barrière
Concentratie in melk van gezonde kwartieren
IU / ml
1
0.9
5 MU Penethamaat
hydrojodide
IU penicilline/ ml melk
0.8
10 MU Procaine
penicilline
0.7
0.6
0.5
0.4
0.3
0.2
0.1
Snelle penetratie3
0
0
2
4
6
8
10
12
14
16
18
20
22
24
uren
Mamyzin® wordt snel geabsorbeerd vanuit de injectieplaats, resulterend in piek
concentraties binnen 4 - 6 uur in gezonde kwartieren én in kwartieren met mastitis.
Concentratie in melk van gezonde kwartieren
IU / ml
1
700
5 MU Penethamaat
hydrojodide
0.8
10 MU Procaine
penicilline
0.7
0.6
0.5
0.4
0.3
0.9
0.5
0.4
0.3
0.2
0.1
0.1
Milk
Plasma
0
0
0
500
10 MU Procaine
penicilline
0.7
0.6
0.2
600
5 MU Penethamaat
hydrojodide
0.8
IU penicilline/ ml melk
IU penicilline/ ml melk
0.9
ng / ml
Concentratie in melk van kwartieren met mastitis
IU / ml
1
2
4
6
8
10
12
14
16
18
20
22
0
24
2
4
6
8
10
12
14
16
18
20
22
24
uren
uren
400
300
Concentraties van penicilline G na intramusculaire injectie van Mamyzin® of procaine penicilline in
gezonde kwartieren (links) en kwartieren met streptococcen mastitis (rechts).
200
100
Concentratie in melk van kwartieren met mastitis
IU / ml
0
1
48
Superieure24excretie in de
melk4
0.9
IU penicilline/ ml melk
0
6
5 MU Penethamaat
hydrojodide
0.8
72
96 hours
10 MU Procaine
penicilline
0.7
0.6
0.5
0.4
0.3
0.2
5
0.1
0
4
0
2
4
6
8
10
12
14
16
18
20
22
24
uren
3
4,5
4,6
Tylosine
Spiramycine
6,1
2
1
0,2
0,26
Penicilline G
Amoxicilline
Mamyzin® concentreert zich
waar het nodig is, in de uier.
0
Penethamaat
Melk/ serum concentratie ratio voor verschillende antibiotica tijdens de steady state in lacterende dieren.
IU / ml
0,8
0,7
0,6
0,5
0,4
0,3
0,2
Penethamate
Penicillin
Mamyzin®
Eerste keuze voor gram positieve bacteriën
Effectieve en gerichte therapie
voor gram positieve mastitis
Mamyzin® behandeling is effectief tegen acute klinische en subklinische
mastitis veroorzaakt door stafylococcen en streptococcen.
MIC’s worden gemakkelijk gehaald in melk5
ng / ml
Melk
Plasma
700
600
500
400
300
200
MIC S. aureus
MIC streptococci
100
80
0
0
24
48
72
Penethamaat concentraties in plasma en melk na intramusculaire toediening
van Mamyzin® (15-7,5-7,5 mg/kg).
uren
Na intramusculaire
toediening stijgt de
concentratie van penicilline in
de melk tot bijna 800 ng/ml.
Dit is ongeveer 10 x de MIC
van gevoelige bacteriën.
Effectieve intracellulaire doding6
Voor behandeling
Na Mamyzin® behandeling
Streptococcus uberis
Streptococcus dysgalactiae subsp. dysgalactiae
Staphylococcus aureus
Foto met een transmissie elektronen microscope van uier epitheel
cellen voor en na behandeling met penethamaat hydrojodide
(32 μg/ml). Pijlen geven levende bacteriën aan.
Sommige mastitis pathogenen zoals
Staphyloccocus aureus en Streptococcus
uberis kunnen intracellulair zitten, dit is
een reden voor een slechte genezing na
antibiotica therapie.
Mamyzin® is in staat om de
epitheelcellen binnen te komen
en intracellulaire bacteriedoding te
bewerkstelligen.6
Mamyzin®
Hoge genezingspercentages van
klinische mastitis
In klinisch geinfecteerde kwartieren7
100
90
%
80
Mamyzin® bereikt tot wel
70
81% genezing in gram
positieve mastitis.7 60
% of quarters > 250,000 cells / ml
Genezingspercentages
80
70
60
50
87,7
40
75,9
Mamyzin® heeft een 40
genezing tot 88% laten30
zien van Streptococcus
20
uberis mastitis.7
81,2
64,7
30
20
50
33,3
10
10
0
0
Streptococcus
uberis
Streptococcus
dysgalactiae
CNS
Staph. aureus
Dag
Alle pathogenen
Bacteriologische genezing van kwartieren gediagnostiseerd met klinische mastitis.
...maar ook collaterale genezing van subklinische
kwartieren van dezelfde koe1
%
Mamyzin®
Geen behandeling
50
40
*p<0.05
70
63
30
20
60
33
10
32
17
17
7
0
Strep. spp
CNS
Staph. aureus
1,400
1,200
Kwartier celgetal (x 1000)
Genezingspercentages
*p<0.01
Een klinische
mastitis is het moment om ook gelijktijdig
70
*p<0.01
*p<0.001
subklinische
mastitis te
genezen.
60
1,000
800
600
400
200
0
Alle pathogenen
Dag 0
30
% of
30
20
20
33,3
10
10
Mamyzin®
Eerste keus voor subklinische mastitis
0
Streptococcus
uberis
Streptococcus
dysgalactiae
CNS
Staph. aureus
0
Dag 0
Alle pathogenen
100
Mamyzin®
IMM
Goede90 genezingspercentages
vanAmpicillin/cloxacillin
subklinische
mastitis8
ns
*p<0.01
% 70
Genezingspercentages
Mamyzin®
*p<0.01
70
60
50
60
1,400
40
*p<0.05
30 70
0
Behandeling van
1,200
subklinische mastitis
1,000
met Mamyzin® geeft
in
800
60% van de kwartieren
600
bacteriologische genezing
in vergelijking met40017% in
de controle groep.200
*p<0.001
50
63
30
10
Geen behandeling
*p<0.01
40
20
*p<0.01
Kwartier celgetal (x 1000)
% of quarters > 250,000 cells / ml
80
60
20
33
10
32
17
17
7
0
Dag 0
Strep. spp
CNS
Dag 7
Dag 16
Staph. aureus
Dag 21
Alle pathogenen
0
Dag 0
Bacteriologische genezing in koeien met subklinische mastitis.
Verlaging celgetal8
Mamyzin®
Geen behandeling
1,400
*p<0.01
*p<0.01
*p<0.01
Kwartier celgetal (x 1000)
1,200
Kwartieren die genezen
waren na behandeling
met Mamyzin® hadden
een significant en aanhoudende verlaging van
het celgetal.
1,000
800
600
400
200
0
Dag 0
Dag 14
Dag 28
Celgetal met Mamyzin® behandelde - en onbehandelde koeien.
Dag 60
Mamyzin®
Uniek productieproces
Mamyzin®
Constante
partikel grootte
Wisselende
partikel grootte
Goede en constante kwaliteit
Dankzij het speciale productie en coating proces is de partikel grootte van Mamyzin®
poeder constant binnen een nauwe marge, dit betekent:
Lost snel op zonder schuimen
Mengt snel en efficiënt
Effectieve passage van de bloed-melk barrière
Gebruik voor het oplossen
de overloopnaald
Referenties
1.Sérieys F et al. Comparative efficacy of local and systemic antibiotic treatment in lactating cows with clinical mastitis. J Dairy Sci. 2005;88:779–789.
2.Barkema HW et al. Estimation of interdependence among quarters of the bovine udder with subclinical mastitis and implications for analysis.
J Dairy Sci. 1997;80:1592–1599.
3.Van Os J et al. Intramuscular treatment of bovine mastitis with various penicillins. Penicillin concentrations in the milk. Tijdschr. Diergeneesk.
1974;99:115–122.
4.Ziv G. Practical pharmacokinetic aspects of mastitis therapy – 1: parenteral treatment. Vet Med Small Anim Clin. 1980;75:277–290.
5.Friton G et al. Pharmacokinetics in plasma and milk of benzylpenicillin following repeated intramuscular administration of (penethamate
hydriodide) in lactating cows. J Vet Pharmacol Ther. 2003;26(Suppl 1):100–101.
6.Almeida RA et al. Intracellular killing of mastitis pathogens by penethamate hydriodide following internalization into mammary epithelial cells.
J Vet Pharmacol Ther. 2007;30:151–156.
7.McDougall S. et al. Parenteral Treatment of Clinical Mastitis with Tylosin Base or Penethamate Hydriodide in Dairy Cattle.
J Dairy Sci.2007; 90:779–789.
8.Salat O et al. Systemic treatment of subclinical mastitis in lactating cows with penethamate hydriodide. J Dairy Sci. 2008;91:632–640.
De speciale eigenschappen van Mamyzin® zorgen voor
een effectieve behandeling van klinische en subklinische
mastitis veroorzaakt door gram positieve bacteriën
Snelle passage van de bloed-melk
barrière
Goede genezingspercentages met
verlaging van het celgetal
Hoge penetratie in het uierweefsel
en “trapping”
Gelijktijdige behandeling van
alle 4 kwartieren met één dagelijkse
injectie
Bactericide effect en lage MIC
waarden voor gevoelige bacterien
Productnaam: Mamyzin®, bevat per flacon 10 g penethamaathydrojodide. Doeldier: Rund. Indicaties: Acute klinische en subklinische mastitis
gedurende de lactatie, veroorzaakt door stafylococcen en streptococcen. Contra-indicatie: Niet gebruiken bij overgevoeligheid voor penicilline.
Speciale voorzorgsmaatregelen: Niet intraveneus toedienen. Voornaamste bijwerkingen: In zeer zeldzame gevallen kan anafylactische
shock voorkomen. Toediening en dosering: Uitsluitend intramusculair toedienen, bij voorkeur in de nek. 10.000 - 15.000 I.E. (10 - 15 mg
penethamaathydrojodide) per kg lichaamsgewicht per dag, gedurende 3 dagen, overeenkomend met 1 - 1,5 gram per 100 kg lichaamsgewicht
per dag gedurende 3 dagen. Wachttijden: Melk 4 dagen, (Orgaan)Vlees 10 dagen. REG NL 8652. Kanalisatie: UDD. Voor meer informatie:
Boehringer Ingelheim bv, [email protected], www.boehringer-ingelheim-ah.nl, +31(0)725662411.
Oktober 2015