Allergene komponenter ved allergidiagnostikk Anne Omholt

Allergene komponenter ved allergidiagnostikk Anne Omholt

13.02.2015
Allergene komponenter ved allergidiagnostikk
Anne Omholt, Phadia AS
En allergenkilde inneholder mange
proteiner….
Peanøttkomponenter
….. Hvor bare noen få forårsaker allergi
Ara h 1
Ara h 2
Ara h 9
Ara h 8
Ara h 3
Latinsk navn: Ara h = Arachis hypogaea
Hvordan navnes allergene komponenter?
Ara h 1, Ara h 2, Ara h 3

Peanøttspesifikke markører
Lagringsproteiner – proteiner uttrykt i legumer
(belgfrukter), frø og nøtter

r Bet v 1 = t215
Stabile og varmeresistente proteiner som kan
forårsake systemiske reaksjoner


Tilstede i store mengder
Betula verrucosa, allergen # 1
Prefix ”r” for rekombinante
eller ”n” for native komponenter
1
13.02.2015
Liknende proteiner  kryssreaksjoner
Kryssreaksjoner med Bet v 1
Belgplanter
Frukter
Bet v 1
Nøtter
Trepollen
Grønnsaker
Proteinstabilitet
Hasselnøtt
• LABILE proteiner
Cor a 1 (PR-10)
PR-10-proteiner
Profiliner
Cor a 8 (LTP)
Stabil
Stabil
Labil
• STABILE proteiner
Lagringsproteiner
LTP (Lipid Transfer Proteins)
Stabil
Cor a 2 (Profilin)
Lagringsproteinene – risiko for alvorlige symptomer
Hva er forskjellen på tradisjonelle tester og
komponentbaserte tester?
Tradisjonelle tester
En blanding av allergener og ikke‐allergene
proteiner
Native allergenekstrakt
Stabil
Cor a 9
Cor a 14 (Lagringsproteiner)
Komponentbaserte teser
Komponent A
Komponent B
Komponent C
Native eller rekombinante proteiner A, B og C
Latinsk navn: Ara h = Arachis hypogaea
Hva er forskjellen på tradisjonelle tester og
komponentbaserte tester?
Tradisjonelle tester
En blanding av allergener og ikke‐allergene
proteiner
Native allergenekstrakt
Komponentbaserte teser
Komponent A
Komponent B
Komponent C
Native eller rekombinante proteiner A, B og C
2
13.02.2015
Hvordan analyseres komponentene?
Hvordan analyseres komponentene?
Rekvireres som vanlige
tester
Rekvireres som vanlige
tester
Kjøres som vanlige tester
• Den faste fasen er den
samme
• Systemreagensene er
felles
• Kvantitativt, kUA/l
• Måleområde
0,1 – 100 kUA/l
• Samme standardkurve
• Finnes nå 95 ulike
komponenter
• Tolkes sammen –
komponenter erstatter
ikke de komplette
allergentestene
Kjøres som vanlige tester
Allergitester
IgE antistoffnivå vs. allergisk sykdom
•
•
•
•
Faktorer som bør vurderes:
 Alder
 Graden av allergi
 Total allergeneksponering
 Type sensibiliserende allergen
 Tidligere symptomer
 Andre ”trigger” faktorer
Kan aldri påvise allergi, kun sensibilisering
Matvareallergi, gullstandard = matprovokasjon
Symptomer og klinisk informasjon er viktig
Negative svar har stor betydning
Addisjonseffekten (terskel) – tenk på den
totale allergeneksponeringen
Risikovurdering - peanøtt
Ref: 1. Bodtger U. J Allergy Clin Immunol, January 2003 2. Crimi E.Clinical and Experimental Allergy, 1999, Vol 29 3. A.Boner, Allergy 2002:57 (suppl.74):23-31
Peanøtt (f13)
3
13.02.2015
Risikovurdering - hasselnøtt
Kan komponenter fortelle
forskjellige historier?
Caroline og Emma, 16 år gamle
Bet v 2*
Pru p 4*
Cor a 1
* Alternativ test for profilin
Cor a 9
Cor a 14
Cor a 8
Hasselnøtt (f17)
Vanlig klinisk praksis
Bruk av komponenter i klinisk praksis
Pasient
Caroline, 16 år
Emma, 16 år
Ved 6 års alder
Anamnese
SPT mot bjørk
Rinitt og konjunktivitt
+4
Rinitt og konjunktivitt
+4
Lokale reaksjoner mot
peanøtter
Lokale reaksjoner mot
peanøtter
SPT mot peanøtt
sIgE mot peanøtt
+4
26 kUA/l
+4
28 kUA/l
Diagnose
Råd
Peanøttallergi
Unngå peanøtter
Peanøttallergi
Unngå peanøtter
ved 16 års alder
Anamnese
Pasient
Caroline, 16 år
Emma, 16 år
Anamnese
Lokal reaksjon mot peanøtt
Pollen- og peanøttallergi
Lokal reaksjon mot peanøtt
Pollen- og peanøttallergi
Komponenttesting
Ara h 1
Ara h 2
Ara h 3
Ara h 8
Ara h 9
f13
kUA/l
< 0.1
< 0.1
< 0.1
33
< 0.1
26 kUA/l
kUA/l
2.1
12.3
3.3
10.3
< 0.1
28 kUA/l
Diagnose
Pollenassosiert
peanøttallergi
Genuine peanøttallergi
Råd
Passende for
reintroduksjon
Unødvendig med akuttmedisin
Strenge restriksjoner –
unngå peanøtt fullstendig
Nødvendig med akuttmedisin
Forbedret diagnose og justerte råd
Legens utfordringer
ImmunoCAP Nøttekomponenter
Profilin
PR-10 protein
LTP

Er det en genuin allergi, eller
skyldes symptomene
kryssreaksjoner?

Er det en risiko for
systemiske reaksjoner?
Lagringsproteiner
Profilin
Ara h 8
Ara h 9
Ara h 1
Ara h 2
Ara h 3
HASSELNØTT
Profilin
Cor a 1
Cor a 8
Cor a 9
Cor a 14
 Er det nødvendig med strenge
kostrestriksjoner?
VALNØTT
Profilin
Jug r 1
 Er det påkrevet med akuttmedisin?
PEANØTT
Jug r 3
PARANØTT
Profilin
Ber e 1
CASHEWNØTT
Profilin
Ana o 3
Genuin allergi eller kryssreaksjoner?
4
13.02.2015
Risikomarkører
Peanøtt
Ara h 2
Ara h 1 og Ara h 3
Ara h 9
Lagringsproteiner + Lipid transfer protein
Tester for utredning av hveteallergi
Hvete
Hasselnøtt
• Hvete, f4
Cor a 8
Cor a 14
Cor a 9
• Gliadin, f98
Lipid transfer protein +
lagringsproteiner
• Tri a 19 = ω-5 gliadin, f416
Omega-5-gliadin/
Tri a 19
f98 – ny gliadin
f433 – LTP, Tri a 14
• Tri a 14 = Hvete LTP, f433
Risikomarkører
Hveteallergi utløst av trening
Peanøtt
Hvete
Hasselnøtt
Ara h 2
Ara h 1 og Ara h 3
Ara h 9
Lagringsproteiner + Lipid transfer protein
Cor a 8
Cor a 14
Cor a 9
Lipid transfer protein +
lagringsproteiner
Frukt
rMal d 3
Soya
Omega-5-gliadin/
Tri a 19
f98 – ny gliadin
f433 – LTP, Tri a 14
Gly m 5 og Gly m 6
Lagringsproteiner
Lipid transfer protein
Risikomarkører
Gly m 4
PR-10/bjørk kryssreaksjon
Kjøttallergi – finnes det?
Ny komponent:
ImmunoCAP Allergen o215, alpha-Gal
Forsinket reaksjon på rødt kjøtt
galactose- α -1,3-galactose
Kat# 14-4997-10 ImmunoCAP Allergen O215,
Alpha-gal
Hva er alpha-Gal - historien?
5
13.02.2015
Karin 45 år
• Allergi mot pelsdyr og astma
• Har blitt bitt av flått de to siste somrene
• Langvarig kløe på bittstedene (uker til måneder)
• I løpet av august ttil oktober - 3 reaksjoner med urticaria
• Har spist kjøtt 2-3 timer før reaksjonen
• Pasienten spiser sjelden kjøtt
Karin 45 år - diagnostisering
• Normal lungefunksjonstest
• Skin Prick test for inhalasjonsallergener og matallergener
• Hund+2 og katt+1
• ImmunoCAP sIgE kU/l:
•
•
•
•
•
•
•
Alpha Gal
Storfe
Svin
Elg
Lam
Melk
Kylling
14
6,1
5,0
4,3
5,4
3,2
< 0,1
Hvor finnes Alpha-Gal?
Karin – diett og behandling
• Unngå storfekjøtt, svin, lam og annet mammalsk
kjøtt
• Fortsett å drikke melk/spise mat med melk
• Dyr med fire bein
• Kan spise fisk og fjærkre (kylling, kalkun, rype,
struts).
• I melk
• Festet til protein og fett
• Får utskrevet anti-histamin og kortisontabletter
• I tarmen til flått
• Unngå flere flåttbitt
• I gelatin
Forsinket allergisk reaksjon
• 2-7 timer
• IgE mot α-Gal
Risikomarkører
Egg
Ovomucoid/
Gal d 1
Ref: Commins et al:Delayed anaphylaxis, angioedema or urticaria after consumption of red meat in patients with IgE antibodies specific for galactose-α-1,3-galactose. J Allergy Clin
Immunol 2009. Fästingbett kan leda till utveckling av köttallergi Maria Starkhammar1, Marianne van Hage2, StockholmAllergi i Praxis 3/2013
6
13.02.2015
Ovomucoid og toleranse
Ovomucoid - Gal d 1
• Mulig å tolerere kokt egg hvis
nivået av Ovomucoid-IgE er lavt
• 11 % av eggehviten
• Høyst allergent
• Stabil overfor varme og
enzymatisk nedbrytning
Gal d 1
Stabiliteten til ovomucoid reflekterer det kliniske bildet
Karakteristikk av de viktigste ggehvitekomponentene
Vanlig klinisk praksis
Pasient
Elin, 5 år gammel
Nour, 5 år gammel
Tidligere
Ved 7 mdr
Anamnese
Eksem
Eksem
Ved 2 år
Anamnese
Urticaria, astma
Urticaria, astma
SPT mot egg
Diagnose
Råd
+5
Eggeallergi
Unngå egg
+4
Eggeallergi
Unngå egg
Ved 5 års alder
sIgE mot
eggehvite, f1
Matprovokasjon
25 kUA/l
20 kUA/l
Ingen symptomer
Tåler egg
Urticaria, hoste, rinitt
Eggeallergi
Diagnose
Bruk av komponenter i klinisk praksis
Oppsummering komponenter
• Kryssreaksjoner eller primær
Pasient
Elin, 5 år gammel
Nour, 5 år gammel
Tidligere
ved 7 mndr
Anamnese
Eksem
Eksem
•
Ved 2 års alder
Anamnese
Urticaria, astma
Urticaria, astma
•
+5
25 kUA/l
+4
20 kUA/l
0.4 kUA/l
Trolig toleranse
Lav risiko for
reaksjoner
Prøv varmebehandlet
egg
12 kUA/l
SPT mot egg
sIgE mot egg
sIgE mot
Ovomucoid
Diagnose
Råd
Eggeallergi
•
•
sensibilisering
Stabile versus labile proteiner  risiko
for alvorlige reaksjoner
Er det mistanke om nøtteallergi? Test
alltid for bjørkepollen parallelt!
Peanøtt – risikomarkør for alvorlige
reaksjoner: Ara h 2
(Ara h 1 og Ara h 3)
Hasselnøtt – risikomarkør for alvorlige
reaksjoner: Cor a 9 og
Cor a 14 (Cor a 8)
• Kjøttallergi – forsinkede reaksjoner,
kan være alvorlige
• Alpha-gal
• Treningsindusert allergi
• Tri a 19, f416 (hvete)
• Gly m 4, f353 (soya)
• Alpha-gal, o
• Egg
• Ovomucoid – allergi mot alle former av
egg
Unngå egg
Forbedret diagnose og nyanserte råd
7