Huseyin TOKGOZ

BERNARD SOULİER SENDROMU VE
GLANZMAN TROMBASTENİSİ
TANISIYLA İZLENEN
OLGULARIMIZDA
MUTASYON ANALİZİ
Dr. Hüseyin TOKGÖZ
Meram Tıp Fakültesi Çocuk Hematoloji Bilim Dalı
Glanzman trombastenisi (GT);
 Glikoprotein IIb/IIIa reseptörlerini kodlayan
gende (17q21-23) mutasyon sonucu
 GpIIb/IIIa reseptörlerin kalitatif veya kantitatif
bozukluğu
 Trombositlerin fibrinojene bağlanmasında ve
birbiriyle agregasyon yapmasında yetersizlik
 Otozomal resesif kalıtım
 En sık görülen kalıtsal trombosit fonksiyon bzk
Glanzman trombastenisi (GT);
• Mukokutanöz kanamalar,
• Trombosit sayısı normal, periferik yaymada
trombositler bol ama küme yapmaz.
• Epinefrin, ADP, kollajene cevapsızlık mevcut,
ristosetine cevap normal.
• Flow sitometri ile CD41 ve CD61 düşüklüğü
• Tip I:<%5,
• Tip II:%5-25,
• Tip III:>%25 (disfonksiyone)
Bernard Soulier Sendromu (BSS)
• Glikoprotein Ib-V-IX kompleksinin yokluğu veya
azlığına bağlı
• Sorumlu genler, 17.kromozom ve 3.kromozomda
bulunmaktadır.
• Trombositin hasarlı damar duvarına VWF aracılı
adezyonu bozulur.
• Mukokutanöz kanamalarla seyreder.
• Makrotrombositopeni mevcuttur.
• Ristosetine cevap yok, ADP, epinefrin ve
kollajene cevap normal.
• Flow sitometrik olarak CD42 a,b,c düşük
Amaç
• Bernard Soulier sendromu ve Glanzman
trombastenisi tanısıyla izlediğimiz hastalarda;
 Genetik olarak mutasyon tipinin araştırılması
(ülkemizde ilk)
 Klinik ve laboratuvar özelliklerinin ayrıntılı olarak
değerlendirilmesi
 Mutasyon tipi ile klinik bulgular arasındaki ilişkinin
incelenmesi
Gereç ve Yöntem-1
• Meram Tıp Fakültesi Çocuk Hematoloji
Bölümünde
• 1993-2013 yılları arasında tanı alarak takip
edilen,
 GT tanılı 20 hasta,
 BSS tanılı 7 hasta çalışmaya alındı.
• Hasta ve hasta yakınlarından yazılı onam
alındı.
Gereç ve Yöntem-2
Hastaların;
• Yaş
• Cinsi
• Tanı alma yaşı
• Tanıdaki PLT sayısı
• Ortalama PLT hacmi (MPV)
• Trombosit agregasyon testi sonuçları
• Flow sitometri sonuçları (CD42, CD41, CD61)
• Mutasyon tipleri
• Kanama fenotipleri*
*Tosetto A, Rodeghiero F, Castaman G, Goodeve A, Federici AB, Batlle J, et al. A quantitative analysis of bleeding symptoms in
type 1 von Willebrand disease: results from a multicenter European study (MCMDM-1 VWD). J Thromb Haemost. 2006
Apr;4(4):766-73.
Semptom
-1
0
1
Epistaksis
-
Yok veya önemsiz
(5’den az)
>5 veya 10 dk’dan fazla
süreli
Kutanöz kanama
-
Yok veya önemsiz
(<1cm)
>1 cm ve travma yok
Minor yaradan
kanama
-
Yok veya önemsiz
(5’den az)
>5 veya 5 dk dan fazla
süreli
Sadece medikal
konsültasyon
Cerrahi hemostaz
Oral kavite
-
Yok
En az bir kere refere
edilme
Sadece medikal
konsültasyon
Cerrahi hemostaz veya
antifibrinolitikler
Yok
Ülser, portal
hipertansiyon,
anjiodisplazi veya
hemoroid ile ilişkili
Spontan gastrointestinal
kanaması
Cerrahi hemostaz, kan
transfüzyonu,
replasman tedavisi,
desmopressin,
antifibrinolitik
Gastrointestinal
kanama
-
Diş çekimi
En az 2 diş çekiminde
kanama olmaması
Cerrahi
En az 2 cerrahi
girişimde kanama
olmaması
Çekim yapılmamış
olması ya da bir çekim
sonrası kanama
olmaması
Cerrahi yapılmamış
olması ya da bir cerrahi
sonrası kanama
olmaması
Tüm prosedürlerin
<%25’inde refere
edilme ihtiyacı olması
Tüm prosedürlerin
<%25’inde refere
edilme ihtiyacı olması
Menoraji
-
Yok
Sadece medikal
konsültasyon
Postpartum kanama
En az 2 doğum sonrası
kanama olmaması
Doğum yapmamış olma
veya bir doğum sonrası
kanama olmaması
Sadece medikal
konsültasyon
2
Sadece medikal
konsültasyon
gereksinimi
Sadece medikal
konsültasyon
3
Tampon, koterizasyon
veya antifibrinolitik
tedavi ihtiyacı
Tüm prosedürlerin
<%25’inde refere
Resütürasyon veya
tampon koyma
edilmesi ama müdahale
gerektirmeme
Tüm prosedürlerin
>%25’inde refere
Cerrahi hemostaz ya da
antifibrinolitik
edilmesi ama müdahale
gerektirmeme
Antifibrinolitikler, OKS
kullanımı
Dilatasyon ve küretaj,
demir tedavisi
Dilatasyon ve küretaj,
antifibrinolitikler, demir
tedavisi
Kan transfüzyonu veya
replasman tedavisi ya
da desmopressin
Travma sonrası veya
spontan oluşan,
desmopressin veya
replasman tedavisi
gereksinimi
Travma sonrası veya
spontan oluşan,
desmopressin veya
replasman tedavisi
gereksinimi
Kas hematomu
-
Hiç yok
Travma sonrası oluşan, Spontan oluşan, tedavi
tedavi gerektirmeyen
gerektirmeyen
Hemartozis
-
Hiç yok
Travma sonrası oluşan, Spontan oluşan, tedavi
tedavi gerektirmeyen
gerektirmeyen
4
Kan transfüzyonu veya
replasman tedavisi ya
da desmopressin
Kan transfüzyonu veya
replasman tedavisi ya
da desmopressin
Kan transfüzyonu veya
replasman tedavisi ya
da desmopressin
Kan transfüzyonu veya
replasman tedavisi ya
da desmopressin
Kan transfüzyonu veya
replasman tedavisi ya
da desmopressin
Kan transfüzyonu veya
replasman tedavisi ya
da desmopressin ya da
histerektomi
Histerektomi
Travma sonrası veya
spontan oluşan, cerrahi
müdahale veya kan
transfüzyonu
gereksinimi
Travma sonrası veya
spontan oluşan, cerrahi
müdahale veya kan
transfüzyonu
gereksinimi
Gereç ve Yöntem-3
(GT hastalarında GpIIB gen değişimlerinin
belirlenmesi)
• Hastalardan alınan EDTA’lı kanlardan klasik
fenol/kloform yöntemiyle DNA izolasyonu yapıldı.
 Polimeraz zincir reaksiyonu yöntemiyle gene ait 35
ekzonun amplifikasyonu yapıldı.
 DNA pürifikasyonu ve
 DNA dizi analizi yöntemleri kullanıldı.
Gereç ve Yöntem-5
BSS mutasyon analizi
• GP1BA, GP1BB and GP9 gen bölgelerinin incelenmesi
için genomik DNA ürünleri kullanıldı.
• Genomik fragmentler, spesifik olarak bu gen bölgeleri
için dizayn edilmiş primerler kullanılarak PCR
reaksiyonuna tabi tutuldu.
• Daha sonra amplifikasyon, sekans ve DNA dizi analizi
yapıldı.
İstatistik
• BSS hasta grubunda, oranların
karşılaştırılmasında, örneklem sayısı az
olduğu için Fischer’in exact testi kullanıldı.
• GT’li olgularda, nonparametrik dağılım için
gruplar arası karşılaştırmada Mann
Whitney U testi kullanıldı.
• P<0.05 değeri anlamlı kabul edildi.
• GPIIB gen değişimi olanlar ile olmayanlar
şeklinde 2 gruba ayrılarak değerlendirildi.
BULGULAR
Glanzman trombastenisi
• GT tanılı 20 olgunun yaşları 3 ile 24 yıl
arasında değişiyordu (ortanca 15,5 yıl).
• 12 erkek, 8 kız, E/K oranı: 1.5
• Tanı alma yaşı 1 ay ile 12,5 yaş arasında
değişiyordu (ortanca 6 ay).
• Teşhis sonrası takip süresi 3 yıl ile 20 yıl
arasında değişmekte idi (ortanca 8 yıl).
• En sık başvuru semptomu burun kanaması
ve cilde ait morluklar
• 18 olgu tip I, 2 olgu tip III
BULGULAR
Bernard Soulier sendromu
• BSS tanılı 7 olgunun yaşları 8,5 yaş ile 29
yaş arasında değişiyordu (ortanca 24 yıl).
• Olguların hepsi kız idi.
• Tanı alma yaşları 7 ay ile 8 yaş arasında
değişmekte idi (ortanca 2.5 yıl).
• Tanı sonrası takip süresii 3.5 yıl ile 26 yıl
arasında değişmekte idi (ortanca 22 yıl).
• En sık başvuru semptomu burun kanaması
ve ekimoz
• Ortanca MPV: 12.1
PLT: 40000
Tablo 1. Glanzman Trombastenisi ve Bernard Soulier Sendromlu
Olgularda Görülen Kanama fenotipleri
Glanzman
trombastenisi (%)
Bernard Soulier
Sendromu (%)
Burun kanaması
85
71
Kutanöz kanama
52
43
Diş eti kanaması
70
71
Menoraji
Gastrointestinal
kanama
25(100*)
71 (100*)
25
28
Cerrahi sırasında aşırı
kanama
10
5
Hematüri
5
0
Viseral hematoma
5
14
Kanama şekli
*Uygun yaş grubundaki kızlarda
Tablo 1. Glanzman Trombastenili Hastalarda Laboratuar Bulguları
Yaş
Olgu no
Tanı
Cins
1
2
(yıl)
23,5
20
Erkek
Kız
Yaşı
1 ay
3 ay
3
24
Kız
4
19,5
5
PLT sayısı
(x103/mm3)
MPV
ADP (%)
Epinefrin (%) Kollajen (%)
Ristosetin (%)
CD 41a
(%)
CD 61a
(%)
243
255
(fl)
8,4
10,7
1
0
3
0
0
8
71
69
0
0
0
0
12,5 yıl
290
8,4
0
0
4
48
*
*
Kız
9,5 yıl
228
9,1
0
0
1
89
0
0
16
Erkek
8 yıl
252
8,8
0
0
8
73
*
*
6
19
Erkek
1 ay
326
9,2
0
0
1
67
0,03
0,46
7
21,5
Kız
3 yıl
280
9,5
0
2
1
77
*
*
8
21,5
Kız
3 yıl
242
9,8
1
0
0
83
0
0
9
15,5
Erkek
*
305
8,4
*
*
*
*
0
0
10
6
Erkek
6 ay
299
8,5
3
2
0
82
0
0
11
4
Erkek
7 ay
245
9,1
1
1
1
75
0,1
0,2
12
3
Erkek
1,5 ay
322
9,1
*
*
*
*
0
0
13
12
Erkek
2 yıl
426
8,8
1
2
6
15
0,04
0
14
15
Erkek
8 yıl
284
8,5
2
3
3
82
64
72
15
17,5
Erkek
*
272
8,7
0
0
0
97
*
*
16
4,5
Kız
2,5 yıl
208
8,9
*
*
*
*
0,02
0,02
17
8,5
Erkek
4,5 ay
214
8,3
0
0
0
60
0,04
0,36
18
7
Erkek
4 yıl
244
9,6
36,6
7,3
35,5
78,9
92
94
19
9,5
Kız
15 ay
281
11,4
28,4
11,6
17,8
72,1
*
*
20
7
Erkek
2 ay
203
8,3
1
1
1
70
0
0
Glanzman Trombastenili Olgularda Kanama Skorlaması
Minor
yaradan
kanama
Oral
kavite
kanaması
GİS
kanaması
Diş
çekimi
Cerrahi
Menoraji
Postpartum
hemoraji
Kas
hematomu
SSS
kanaması
Semptom
Epistaksis
Kutanöz
kanama
Olgu 1
3
0
1
1
3
0
0
0
0
0
0
Olgu 2
3
1
1
1
0
0
0
4
0
0
0
Olgu 3
0
1
1
1
0
3
0
3
0
0
0
Olgu 4
2
1
0
0
0
0
0
0
0
0
0
Olgu 5
1
1
0
0
0
0
0
0
0
0
0
Olgu 6
4
2
1
1
3
4
4
0
0
0
0
Olgu 7
3
1
1
3
0
0
0
4
0
0
0
Olgu 8
2
1
1
1
0
0
0
4
0
0
0
Olgu 9
2
0
2
2
0
0
0
0
0
0
0
Olgu 10
1
2
1
3
0
0
0
0
0
1
0
Olgu11
0
1
1
2
4
0
0
0
0
0
0
Olgu 12
1
1
1
1
0
0
0
0
0
0
0
Olgu 13
3
2
1
1
3
0
0
0
0
0
0
Olgu 14
3
1
0
0
0
0
0
0
0
0
0
Olgu 15
4
1
1
1
0
0
0
0
0
0
0
Olgu 16
4
1
1
4
0
0
0
0
0
0
0
Olgu 17
3
2
1
1
3
4
0
0
0
0
0
Olgu 18
0
1
1
4
0
0
0
0
0
0
0
Olgu 19
0
0
1
1
0
0
0
0
0
0
0
Bernard Soulier Sendromlu Hastalarda Klinik ve Laboratuvar Bulguları ve Mutasyon Analizi
OLGU 1
OLGU 2
OLGU 3
OLGU 4
OLGU 5
OLGU 6
OLGU 7
Yaşı
29 yıl
28 yıl
18 yıl
8,5 yıl
11,5 yıl
24 yıl
29 yıl
Cinsiyeti
Kız
Kız
Kız
Kız
Kız
Kız
Kız
Tanı yaşı
30 ay
24 ay
34 ay
7 ay
8 yıl
2 yıl
7 yıl
PLT sayısı
44000
42000
11000
40000
35000
45000
8000
MPV (fl)
16
15,2
10,2
11,8
11,2
12,1
12,8
ADP
%26
%16
*
*
Normal
%1
*
Epinefrin
%26
%18
*
*
Normal
%2
*
Kollajen
%26
%16
*
*
Normal
%4
*
Ristosetin
%0
%0
*
*
Anormal
%2
*
CD42a
%0
%0
%0,02
%0,03
%89 (CD42b
%75)
*
*
Diş eti
kanaması,
epistaksis,
ekimoz, GİS
knm
Epistaksis,
GİS
kanaması,
ekimoz
Menoraji, diş eti
kanaması
Menoraji,
Kanama
fenotipi
Menoraji, epistaksis, diş eti knm,
GİS kanaması, dalak kanaması
Menoraji, epistaksis,diş eti knm,
Menoraji,
epistaksis,
ekimoz
Hayati
kanama
Dalak kanaması, GİS kanaması
Yok
Yok
GİS Kanaması
Yok
Yok
yok
Başvuru
semptomu
Diş eti knm, göbek kordonu knm
Diş eti kanaması
Epistaksis
Diş eti knm,
ekimoz
Epistaksis
Diş eti kanaması
Epistaksis
Geçirilmiş
cerrahi
Uterin polipektomi, diş çekimi
Uterin polipektomi
Diş çekimi
Yok
Yok
Yok
Diş çekimi?
Bernard Soulier sendromu tanılı olgulardaki mutasyon sonuçları
Olgu
İlgili gen
Bulunan Mutasyon
Olgu 1
GpIBB
c.[470T>A(+)472_473del(C
T)] (p.Leu157GlnfsX151)
Olgu 2
GpIBB
c.[470T>A(+)472_473del(C
T)] (p.Leu157GlnfsX151)
Olgu 3
GpIBB
c.233T>G (p.Leu78Arg)
Olgu 4
GpIBB
c.233T>G (p.Leu78Arg)
Olgu 5
GpIBA
c.1A>C
Olgu 6
GpIBB
c.233T>G (p.Leu78Arg)
Olgu 7
GpIBB
c.233T>G (p.Leu78Arg)
Bernard Soulier Sendromlu Hastalarda Kanama Skorlaması
SEMPTOM
OLGU1
OLGU2
OLGU 3
OLGU 4
OLGU 5
OLGU 6
OLGU 7
Epistaksis
4
4
4
4
2
0
0
Kutanöz kanama
1
1
3
2
1
2
1
Minor yaradan
kanama
1
1
1
0
0
1
1
Oral kavite
kanaması
4
4
3
3
0
2
1
GİS kanaması
3
0
0
3
0
0
0
Diş çekimi
0
0
0
0
0
0
0
Cerrahi
1
0
0
0
0
0
0
Menoraji
4
4
4
0
0
4
3
Postpartum
hemoraji
0
0
0
0
0
0
0
Kas hematomu
0
0
0
0
0
0
0
SSS kanaması
0
0
0
0
0
0
0
Burun kanaması
 GT (%85)
• Dört olguda TS ihtiyacı
• İki olguda derin anemi ve kalp yetmezliği
nedeniyle ES ihtiyacı
• Demir eksikliği anemisi
 BSS (%71)
• Dört olguda TS ihtiyacı
• İki olguda ES ihtiyacı
• Demir eksikliği anemisi
Menoraji
• GT (genel olarak %25);
 Adet görme döneminde olan 5 kız hastanın;hepsinde (%100)
menoraji mevcut,
 Hepsi OKS kullanıyordu.
 Hepsinde demir eksikliği anemisi mevcuttu.
 Dört olgu TS üç olgu ES almıştı.
• BSS (genel olarak %71);
 Yedi kız olgudan adet görme dönemindeki 5 kızın hepsinde
(%100) menoraji problemi var.
 Beş kız olgudan 4’ü TS almış, bir tanesi oral traneksamik asit
tedavisi ile kanamaları kısmen kontrol altına alınabiliyordu.
 Hepsi OKS ve demir tedavisi alıyordu.
Diş çekimi
• GT’ li 9 olgu, BSS’ li 6 olgu
• GT’ li dokuz olgudan yedi tanesi, BSS’li 6
olgudan beş tanesi işlem öncesi proflaktik
TS aldı.
• GT’ li iki olguya, BSS’ li bir olguya, TS
verilmeksizin DDAVP ve traneksamik asit
ile komplikasyonsuz diş çekimi yapıldı.
• Olguların hiçbirinde işlem sonrası problem
yaşanmadı.
Sünnet
• GT tanılı 8 olguya sünnet yapıldı.
• 7 olgu, sünnet öncesi TS aldı.
• 6 tanesinde sorun olmadı, bir olgu sünnet
sonrası uzamış sızıntı şeklinde kanama
nedeniyle yeniden TS aldı.
• GT tanılı bir olgu, TS almaksızın DDAVP ve
traneksamik asit desteği ve ankaferd ile
sünnet oldu, belirgin bir kanama problemi
yaşanmadı.
• BSS tanılı olguların hepsi kız idi.
Cerrahi
• GT’li bir olgu, duodenal intramural hematoma
bağlı invajinasyon nedeniyle opere oldu.
Preop TS almasına rağmen, devam eden
GİS kanaması nedeniyle tekrarlayan TS ve
ES transfüzyonları yapıldı. Daha sonra
kanama kontrol altına alındı.
• BSS’li iki olguya uterin polipektomi yapıldı.
Öncesinde proflaktik TS alan hastalarda
kanama problemi yaşanmadı.
Hayatı tehdit eden kanama
• GT;
 Bir olguda mediastinal hematom
 Beş olguda GİS kanaması
 Bir olguda duodenal intramural hematom
nedeniyle invajinasyon ve cerrahi gereksinimi
 Bir olguda makroskopik hematüri
• BSS;
 Bir olguda travmatik dalak kanaması ve GİS
kanaması
 Bir olguda GİS kanaması
Diğer kanamalar
• BSS ve GT tanılı hiçbir olguda SSS
kanaması, hemartroz yoktu. Sadece bir
GT olgusunda travmatik kas hematomu
mevcuttu.
• BSS ve GT tanılı hiçbir olgu gebe
kalmamış ve dolayısıyla postpartum
kanama riski ile karşı karşıya kalmamıştı.
Mutasyon klinik bulgu ilişkisi
• GPIIB gen değişimi olanlar ile olmayanlar
olarak 2 gruba ayrıldı.
• Bu iki grup arasında epistaksis, kutanöz
kanama, minor yaradan kanama, oral kavite
kanaması, GİS kanaması, diş çekimi, cerrahi
sonrası kanama, menoraji, kas hematomu,
hemartroz, hayatı tehdit eden kanama
açısından ayrı ayrı değerlendirildi.
• Mann Whitney U testi ile anlamlı bir fark
saptanmadı (p>0.05).
Mutasyon klinik bulgu ilişkisi-2
• BSS’li 3 mutasyon gurubu arasında
• Kanama skorları açısından (epistaksis,
kutanöz kanama, minor yaradan kanama,
oral kavite kanaması, GİS kanaması, diş
çekimi, cerrahi sonrası kanama, menoraji,
kas hematomu, hemartroz, hayatı tehdit
eden kanama), tanıda PLT sayısı ve MPV
açısından anlamlı bir fark saptanmadı
(p>0.05).
TARTIŞMA VE SONUÇ
• GT ve BSS, nadir görülen OR geçişli
trombosit fonksiyon bozukluklarıdır.
• Ağırlıklı olarak mukokutanöz kanamalarla
seyreder.
• Kanama semptomlarının sorgulanması
açısından İTP, VWH ve hemofililerde çok
sayıda çalışma mevcut.
• Trombosit fonksiyon bozuklukları ile ilgili
sınırlı sayıda çalışma var. (McKay H, Derome F, Haq MA,
Whittaker S, Arnold E, Adam F, et al. Bleeding risks associated with inheritance of the
Quebec platelet disorder. Blood. 2004 Jul 1;104(1):159-65.)
TARTIŞMA VE SONUÇ
• Sık görülen kanama paternleri,
 Epistaksis
 Diş eti kanamaları
 Ekimoz, peteşi gibi cilt bulguları
 Menoraji
• Daha az sıklıkta GİS kanaması, hematüri
• Hematom, hemartroz çok nadir (bizde hiç
yok)
• Literatür ile uyumlu.
*Toogeh G, Sharifian R, Lak M, Safaee R, Artoni A, Peyvandi F. Presentation and pattern of
symptoms in 382 patients with Glanzmann thrombasthenia in Iran. Am J Hematol. 2004
Oct;77(2):198-9.
TARTIŞMA VE SONUÇ
• Çalışmamızda diş çekimi, sünnet gibi
prosedürler sonrası hemen hemen hiç
kanama gözlenmemesi, öncesinde alınan
proflaktik önlemler sebebiyle olabilir.
• Genel olarak nontravmatik derin
hematomlar bu olgularda nadirdir.
• Bir GT olgusunda mediastinal hematom
görülmüştür.
TARTIŞMA VE SONUÇ
• Bir hipotez olarak, GT hastalarında trombofilik
genetik defektlerin bulunması, hastalarda kanama
sıklığını ve şiddetini azaltabilir ama bu konuda
yeterli delil yoktur.
• Bizim bir GT olgumuzda mediastinal hematom gibi
hayati bir kanamanın sınırlandırılabilmesi, eşlik eden
faktör V Leiden heterozigot (+)’liği olması ile izah
edilmiştir.
• Bu ilginç birliktelik literatürde daha önce
rastlanmamıştır.
TARTIŞMA VE SONUÇ
• Kanama yerleri tahmin edilebilmekle
birlikte, bu olgularda kanama şiddetini
önceden tahmin etmek güçtür.
• Mutasyon tipi ile klinik gidişat arasında
literatürde de korelasyon bulunmamıştır.
• Bizim çalışmamızda hem BSS hem GT
hastalarında aynı mutasyon taşınsa bile
klinik gidişat farklı olduğu görülmüştür.
Di Minno G, Coppola A, Di Minno MN, Poon MC. Glanzmann's thrombasthenia (defective platelet integrin
alphaIIb-beta3): proposals for management between evidence and open issues. Thromb Haemost. 2009
Dec;102(6):1157-64.
TARTIŞMA VE SONUÇ
• Glanzman trombastenisi veritabanında
100’den fazla tanımlanmış mutasyon var.
(http://sinaicentral.mssm.edu/intranet/research/glanzmann)
• Çalışmamızda GT hastalarında IIb geninde
daha önce gösterilmemiş olan 5 farklı
mutasyon bulunmuştur.
• Bu haliyle literatüre katkı sağlayacağı
düşünülmüştür.
TARTIŞMA VE SONUÇ
• BSS’li olgularda bugüne kadar 30’dan
fazla mutasyon tanımlanmıştır.
• Daha çok GpIBA geninde mutasyon
olmakla birlikte, GpIBB ve GpIX
mutasyonu da olabilir.
• Bizim BSS olgularımızdan 6’sında GpIBB
geninde mutasyon,
• Bir olguda ise GpIBA geninde mutasyon
gösterilmiştir.
Balduini CL, Savoia A. Inherited thrombocytopenias: molecular mechanisms. Semin thromb Hemost.
2004;30:513-523
TARTIŞMA VE SONUÇ
• BSS olgularımızın sayısının az olması
nedeniyle kanama şiddeti ve mutasyon tipi
arasındaki ilişki tam olarak
değerlendirilemedi.
• Bununla birlikte
 c.[470T>A(+)472_473del(CT)]
(p.Leu157GlnfsX151) mutasyonu olan iki
kardeş olguda daha ağır ve sıklıkla
transfüzyon gerektiren kanamalar olduğu
görüldü.
SONUÇ
• Bu çalışmamız, özellikle GpIIB geninde
Türkler’e özgü mutasyonların ortaya
konması ile ileride yapılacak çalışmalara
yararlı olması açısından önem arz
etmektedir.
TEŞEKKÜRLER