Herzglykoside

Herzglykoside
Pharmazeutische Biologie - PBIII
Katharina
Ferkaljuk
Herzwirksame Steroidglykoside
Aglykon
C23- / C24Steroide
Chemie
Aglykon
γ -Lactonring
Chemie
δ -Lactonring
Biosynthese
C5
Isopentenyldiphosphat
C 15
Farnesyldiphosphat
Squalen
C 30
C 27
Cholesterol
C 23
Biosynthese
H
Digitoxigenin
•
β-ständiger ungesättigter Lactonring am C17
•
mindestens 2 β-ständige Hydroxylgruppen
am C-3 und C-14
•
cis -trans -cis Verknüpfung
Essentielle Sturukturmerkmale
der Herzglykoside
Aglykon
Essentielle Sturukturmerkmale der
Herzglykoside
Beispiele
mit typischer Herzwirkung
2,6- Desoxyzucker / Methylether
Zuckerrest
Nomenklatur
Lanatosid C
Zuckerrest
Desacetyllanatosid C
X
Zuckerrest
Digoxin
X
X
Zuckerrest
• farblose, kristallisierbare Substanz
• bitterer Geschmack
• Leicht löslich in Ethanol, Chloroform und
Pyridin
• Schwer löslich in Wasser als Reinstoff
• Hohe Toxizität: HRS, Übelkeit und Erbrechen,
neurotoxisch (Kopfschmerzen, Müdigkeit und
Schlaflosigkeit,
Xanthopsie (gelb-grün))
EC50 therapeutischer Bereich: 1,1 ng/ml
EC50 toxischer Bereich:
2,9 ng/ml
(Digoxinkonz. im Plasma)
Eigenschaften
Pharmakokinetik
Resorption - Elimination
Pharmakokinetik
positiv inotrope Wirkung
= Steigerung der Kontraktionskraft am Herz
Ca2+
Ca2+
SR
Ca2+
Pharmakologie
positiv inotrope Wirkung
= Steigerung der Kontraktionskraft am Herz
spannungsab.
Ca²+-Kanal
Ca2+
Ca2+
SR
Ca2+
spannungsab.
Ca²+-Kanal
Pharmakologie
Kontraktion
positiv inotrope Wirkung
= Steigerung der Kontraktionskraft am Herz
spannungsab.
Ca²+-Kanal
Ca2+
2+
Ca Kontraktion
SR
Ca2+
spannungsab.
Ca²+-Kanal
Pharmakologie
Ca²+
Na+/K+
ATPase
Ca²+/Na+
ATPase
Austauscher
Ca2+
SR
Ca2+
Ca²+
ATPase
Pharmakologie
Na+
K+
Ca2+
Na+/K+
ATPase
Ca2+/Na+
ATPase
K+
Austauscher
X
Ca2+
SR
2+
Ca
X
Na+
Ca²+
ATPase
Pharmakologie
positiv inotrop
Oleandri folium
Nerium oleander; Apocynaceae
• 1,5% Cardenolide: Oleandrin
Scillae bulbus
Urginea maritima; Hyacinthaceae
• 1% Bufadienolide: Proscillaridin A,
Scillaren A
Drogen
Digitalis lanatae folium
Digitalis lanata; Plantaginaceae
• > 1% Cardenolidglycoside der Reihe AE
Digitalis purpureae folium
Digitalis purpurea; Plantaginaceae
• 0,4-0,8% Cardenolidglycoside der A/B
und E Reihe
Drogen
Digitalis Glycoside
Drogen
Prüfung auf Identität
DC-Prüfung mit Chloramin T- TrichloressigsäureReagenz (Reagenz nach Jensen Kny)
Gehaltsbestimmung
Photometrische- Bestimmung mit ethanolischer
Dinitrobenzoesäure-Lösung (Kedde- Reagenz)
Analytik
Isolierung
Droge
+ Wasser-Alkohol Mischung
Extrakt
+ Blei(II)-acetat- Lösung
Gereinigter Extrakt
+ Dichlormethan
Steroid- Glykosid- Fraktion
+ wasserfreiem Natriumsulfat
lösungsmittelfreie Steroid- Glykosid- Fraktion
Trennung
Fließmittel: H2O, MeOH und Ethylacetat-Gemisch + Kieselgel DC
Analytik: Identitätsbestimmung
365nm
Analytik: Identitätsbestimmung
254nm
Analytik: Identitätsbestimmung
Weißlicht
+ ChloraminT
Analytik: Identitätsbestimmung
365nm
+ ChloraminT
Analytik: Identitätsbestimmung
Kedde-Reaktion
• Nachweis aktiver Methylene
• Cardenolid-spezifisch
• 3,5-Dinitrobenzoesäure + NaOH
• Absorptionsmaximum bei 540nm
• Komplex ist instabil
Analytik: Gehalt