Eosinophilies avec atteinte pulmonaire

Le dédale des hyperéosinophilies
…en bref
François Spertini
Service d’Immunologie et d’Allergie
Formation continue IAL
CHUV 07.02.2008
Les éosinophiles: un continuum
pathogène
Asthme
Polypose
Widal
Parasitoses
Aéroallergie
Allergie alimentaire
Médicaments
Syndrome
de Wells
Churg-Strauss
SHE
Hyperéosinophilie
idiopathique
Oesophagites/
Gastro-entérites à éosinophiles
Fréquence de l’éosinophilie dans une
consultation hospitalière Sade et al., EJIM, 2007
40
30
Nombre
Eosino
8000
6000
20
4000
10
2000
Pn
eu
m
on
ie
N
on
co
nn
At u
op
eo ie
si
no
SH
M C E
éd an
ic ce
am r
Pa ent
ra s
In site
fe
ct s
io
ns
C
SS
C Pe
a
hé au
m
at
AB o
PA
0
0
Tests diagnostics: fréquence de
réponses positives par test Sade EJIM 2007
Cult selles
Sérol
ANA
ANCA
Bx moelle
CT abdo
CT thorax
CXR
Bx cut
Echo card
Mantoux
Bronchos
PFTs
% positifs
0
20
40
60
80
100
Affections associées à l’éosinophilie
Sade EJIM 2007
Artériopathie
Hypothyroïdie
Thromboembolisme
Cérébrovasc
Diabète
Cancer
Insuff rénale
Syndr obstruct
Anémie
Cardio. ischémique
HTA
Maladies
associées
0
10
20
30
40
Fréquence de l’éosinophilie dans une
consultation ambulatoire Lombardi et al., Arch
Int Med, 2003
1485
150
51
++ +++
14
40
35
12
29
3
N
on
co
nn
u
At
op
Po
ie
um
on
s
SH
E
C
an
Pa cer
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m
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e
Pe
C
au
a
hé
m
at
o
AB
PA
0
7
+
5
IT
100
50
Nombre
152
G
200
Arbre décisionnel face à une
éosinophilie
z
Eosinophilie
– Modérée ~0.5-2 G/L
•
•
•
•
•
Atopie
Allergie médicamenteuse
Infections
Vasculites
Atteintes cutanées, GIT
– Marquée ~2-4 G/L
• DRESS, Widal
• Parasitoses
• Atteintes pulmonaires (pneumonies à éosinophiles)
– Majeure >4 G/L
•
•
•
•
•
ABPA
CSS
Paranéoplasiques
Syndromes myélo/lymphoprolifératifs
SHE
Eosinophilies modestes avec
atteintes bronchiques
z 0.5
à 1G/l-1.5 G/l
– Asthme allergique bénin à sévère
• Allergie pollinique
– Saisonnière
– Perannuelle
– Association à rhinite (allergique)
• « United airway inflammation »
Adapté de JF Cordier, Rev fr allergo 2004;
WM Alberts, Curr Op Pulm Med 2004
V Cottin, Allergy, 2005
Pathogénie
IL-3
GM-CSF
TH2
ICAM-1/2
Progéniteurs CD34+
Poumons
Prolifération/différentiation
Eosinophiles activés
Anti-apoptose
IL-5++
IL-4
IL-13
LTB4
RANTES
Eotaxine
IL-8
C5a
IL-5R
α4β7/αEβ7
ICAM-1/2
E/P-sélectines
LFA-1
VLA4
VCAM-1
IL-5
Chimiotactisme
VLA4 α4β1
Eosinophiles et asthme
z Logiquement,
l’inhibition de l’IL-5
devrait inhiber
– l’éosinophilie sanguine
– l’éosinophilie du liquide bronchoalvéolaire
– l’éosinophilie muqueuse
– améliorer l’hyperréactivité bronchique
(HRB)
Modèles murins
z
IL-5
– Inhibition conduit à une amélioration de l’HRB
dans certains modèles, MAIS pas dans d’autres
– Mode d’administration de l’anti-IL-5, dose, modèle
d’asthme… différents
– Rôle clé de l’IL-5 dans l’induction des progéniteurs
des éosino et la prolongation de leur durée de vie
z
HRB
– Dépendente en grande partie de l’IL-13
Wills-Karp, Science, 1998
*
*
NS
Anti-IL-5 mAb and
asthma : decrease in
blood and sputum
eosinophils, but no
effect on BHR
Day -14, 8, 29 vs –13, 9, 30:
histamine challenge before vs
after allergen challenge
Leckie et al., Lancet, 2000, 356;2144
Effect of SCH55700, a Humanized Anti-Human
Interleukin-5 Antibody, in Severe Persistent Asthma
Johan C. Kips et al., AJRCCM, 2003, 167:1655
PL vs 1 mg/kg, p=0.05
PL vs mAb, p>0.05
PL
*
**
*
0.3 mg/kg
1 mg/kg
Eosinophilie sg
z
z
FEV1
Double aveugle, contrôlée, 6 vs 12 vs 8 (PL)
Dose unique iv d’anti-IL-5 mAb
z Eosinophiles
vraiment non
essentiels dans l’induction de l’HRB?
– Petits nombres de patients
– Puissance statistique insuffisante
– Structure de l’étude pas prévue pour mise
en évidence d’une protection
– Quid des éosinophiles de la muqueuse?
Eosinophil’s Role Remains Uncertain as Anti
Interleukin-5 only Partially Depletes Numbers in
Asthmatic Airway, PT Flood-Page et al., AJRCCM,2003, 167:199
z
z
z
Twenty-four patients with mild asthma
Three iv doses of either 750 mg of
mepolizumab or placebo
Randomized, double-blind, parallel-group
trial over 20 weeks
Eosinophil’s Role Remains Uncertain as Anti Interleukin5 only Partially Depletes Numbers in Asthmatic Airway,
PT Flood-Page et al., AJRCCM,2003, 167:199
z
Anti-MBP intracellulaire
z
Anti-MBP intra- et extracellulaire
Réduction des
éosino
muqueux de
55%
Pas
d’amélioration
du FEV1
Anti-IL-5 treatment reduces deposition of ECM
proteins in the bronchial subepithelial basement
membrane of mild atopic asthmatics
PT Flood-Page et al., JCI, 2003, 112, 1029
Pré-
Anti-IL-5
Ténascine
Anti-IL-5 treatment reduces deposition of ECM
proteins in the bronchial subepithelial basement
membrane of mild atopic asthmatics
PT Flood-Page et al., JCI, 2003, 112, 1029
z
TGFβ mRNA dans les éosinophiles muqueux
Multiples fonctions des
ECP, EPO, EDN, MBP
éosinophiles
Hématopoïèse
Activation, différentiation, apoptose
Differentiation TH2
IL-5
SCF
IL-13
TNFα TGFβ
HRB
Chémotaxis
IL-8
IL-4
©IgE
GM-CSF
Immunité innée
Adhésion
Activation
des mastocytes
Remodelage
Eosinophilies modérées avec
atteintes bronchiques
Szczeklik, JACI 2003 Allergy
z
~1.5G/L
Larsen, Asthma Proc 1996
– Intolérance à l’aspirine et asthme
– Polypose et asthme
– Intolérance à l’aspirine, polypose et asthme (IAPA,
syndrome de Widal) (2-6% des asthmes)
z
Séquence habituelle
• Intolérance à l’aspirine et rhinite chronique
– Puis polypose
• 50% d’asthmatiques, souvent sévères
• Asthme plus sévères, plus précoces et plus fréquent
chez la femme
• Atopie présente ou non 50%-50%
Phospholipides des membranes
ACIDE ARACHIDONIQUE
Voie de la cyclooxygénase
COX-1
-
Voie de la 5-lipoxygénase
COX-2
AINS
-
LTC4
+
synthétase
Prostaglandines
PGE2
Blocage de l’inflammation
Bronchoprotection
Prostaglandines
PGD2
Inflammation
Bronchoconstriction
Leucotriènes
CysLTC4,D4,E4
Inflammation
Bronchoconstriction
U-LTE4 : aide au diagnostic ?
Higashi, JACI 2004
Traitement du Widal
z Etiologique
– Eviction AINS
– Antileucotriènes
– Désensibilisation à l’aspirine
z Approche
conventionnelle
– Fréquemment stéroïdes oraux (50%)
Eosinophilies modérées à sévères
avec atteintes bronchiques
z 1-1.5
G/l
– Asthme isolé hyperéosinophilique
• Asthme souvent difficile
• Cave évolution vers Churg-Strauss
– Aspergillose bronchopulmonaire aiguë
(ABPA)
• Sinusite aspergillaire
ABPA
z
Critères (Greenberg, 2002)
–
–
–
–
–
Asthme*
Eosinophilie (>1 G/l)
Prick pos. à Asp. f.*
IgE sériques totales >1000 ng/ml*
IgE ou IgG sériques spécifiques à
Asp. f.*
– Précipitines IgG anti-Asp. f.
– Bronchiectasies proximales*
– Infiltrats pulmonaires
*critères minimaux essentiels
Tillie-Leblond, Allergy, 2005
ABPA
z
Tubular opacities in both
upper lung zones and round
opacity in left lower lung
zone. Also note dilated
bronchi (arrows) (A).
z
HRCT: bronchiectasis and
mucoid impaction
(arrowheads) at dilated
bronchus in right upper lobe.
Poorly defined subpleural
nodules are also seen in
right upper lobe (C).
z
J Comp Ass Tomo 1997
ABPA
z
~5% des asthmatiques
– Post évolution d’un asthme classique pdt 5 à 10
ans
z
z
z
Fréquente dans la mucoviscidose
Peut être associée à d’autres moisissures
ou levures (Cladosp., candida)
Réponse au CS oraux ± antifongiques
(itraconazole)
– ª rechutes et besoins en stéroïdes
Eosinophilies modérées avec
atteintes bronchiques
z
Granulomatose bronchocentrique
– Composante histologique de l’ABPA
• Asthmatique (30% des cas) lié à Asp. f.
• Non-asthmatiques: causes peu claires (mycobactéries,
champignons…)
• Plus précoce chez l’asthmatique (2è décennie) que le non
asthmatique (5è décennie)
• Fièvre, toux, douleurs thoraciques, hémoptysies
– Atteinte granulomateuse et nécrosante de l’épithélium
bronchique, éosinophilie parenchymateuse, amas
d’éosinophiles, cristaux de Charcot-Leyden
– Eosinophilie sanguine constante chez les asthmatiques
Granulomatose bronchocentrique
z
Bronchocentric granulomatosis in 18-year-old asthmatic patient. A: mass in left
hilum. B: CT scan demonstrates lesion consisting of areas of consolidation,
ground-glass opacity, and nodule (arrowhead) in left upper lobe. Centrilobular
nodules are also seen
J Comp Ass Tomo 1997
Eosinophilies sévères avec atteintes
parenchymateuses
z
Parasitoses
– Filaires (W. bancrofti)
• Dyspnée sifflante paroxystique nocturne type asthme
(cycle parasitaire)
– Syndrome de Löffler
• Toux, sibilances (dyspnée, hémoptysies, perte de
poids…)
– Passage des larves de l’intestin vers le sang veineux et les
poumons
• Ascaris, Toxocara canis (larva migrans), S. stercoralis
(angillulose), douves (Paragonimus westermani)
– Symptômes peuvent apparaître plusieurs mois
après exposition!
Vijayan, Curr Op Pulm Med, 2007
Paragonimiase pulmonaire
z
Pulmonary paragonimiasis in 36-year-old man. A: poorly defined
nodules in left upper lung zone. B: HRCT (1.0 mm collimation) shows
multiple cystic lesions filled with air (arrows) or fluid (arrowhead). Note
prominent wall thickening of air-filled cystic lesion.
J Comp Ass Tomo 1997
Eosinophilie pulmonaire simple
z
z
Eosinophilie périphérique encore limitée
(1-2 G/L)
Infiltrats pulmonaires migratoires dans le
contexte d’un syndrome de Loeffler
– Sx respiratoires limités: toux, fièvre, malaise
– Pas de cavitation ni d’épanchement
– 2/3 associés à parasitose ou réaction
médicamenteuse
– 1/3 idiopathiques (pneumonie à éosinophile)
– Résolution spontanée dans l’intervalle d’un mois
Eosinophilie pulmonaire simple
z
Simple pulmonary
eosinophilia in 54-year-old
man.A: subtle opacity
(arrows) in right middle
lung zone. B: HRCT: area
of consolidation with
surrounding ground-glass
opacity in left lower lobe.
Dilated airways are seen
within lesion. Small
angulated nodule in right
lower lobe.C: Follow-up
radiograph 20 days after
(A) shows migrating
opacity in left lower lobe
(arrows).
J Comp Ass Tomo 1997
Eosinophilie iatrogènes avec
atteintes parenchymateuses
z
Médicaments
– Manifestations asthmatiques
• Minocycline,carbamazépine,sulfasalazine,
lévofloxacine…
– Dyspnée, toux, fièvre progressives
– Radiologie
• Consolidations pulmonaires (MTX, nitrofurantoine,
salicylés, sulfamidés, pénicillines et autres ABX)
• Adénopathies hilaires (antiépileptiques)
• Epanchements pleuraux (nitrofurantoine)
• Densités réticulonodulaires (MTX, nitrofurantoïne)
Pneumopathie au MTX
z
Drug reaction (methotrexate) in 43-year-old woman with acute
myelogenous leukemia. HRCT shows patchy areas of groundglass opacity in both lower lobes. Bronchial dilatation is
associated.
Allergies médicamenteuses
z
z
Plus ou moins banales…
Dans le cadre d’un DRESS (drug reactions with
eosinophilia and systemic symptoms)
–
–
–
–
–
Fièvre élevée
Eruption cutanée papulaire érythémateuse (érythrodermie)
Œdème facial
Adénopathies
Atteintes viscérales
• Hépatite (fulminante)
• Insuffisance rénale (interstitielle)
z
Médicaments les plus souvent impliqués
–
–
–
–
Antiépileptiques (phénytoïne, carbamazépine, phénobarbital)
Allopurinol
Minocycline
…
Eosinophilie avec atteintes
parenchymateuses idiopathiques
z Pneumonie
à éosinophiles
– Aiguë
– Chronique
z Granulomatose
de Churg et Strauss
z Autres vasculites
– Wegener
– PAN
– MicroPAN
Pneumonie à éosinophiles
z
Aiguë
– Idiopathique (fumée…glycan fungique…)
– Pas d’éosinophilie périphérique au début
– Evolution rapide, sévère en 1 à 5 j. avec fièvre,
dyspnée, myalgies, douleurs pleurales
– Infiltrats pulmonaires diffus en verre dépoli
• × éosinophiles au BAL >25%
• Epanchements pleuraux, épaississements septaux
– Bonne réponse aux stéroïdes
– Pas de récidive
Pneumonie à éosinophiles aiguë
z
Acute eosinophilic pneumonia in 19-year-old man with fever and
dyspnea. A: bilateral areas of consolidation in middle and lower lung
zones. Bilateral pleural effusion is also seen. B: High-resolution CT
obtained 2 days after (A) shows bilateral patchy areas of groundglass opacity in both upper lobes. Also note bilateral pleural effusion.
Pneumonie à éosinophiles chronique
(syndrome de Carrington)
z
z
Eosinophilie >5-6 G/L, BAL éosino >60%
Développement insidieux (1 mois)
– 5è décennie, F>H (2/1)
– Toux, fièvre, dyspnée, perte de poids,
– Manifestations d’atopie avec asthme (40%), RC, polypes,
urticaire
– Post irradiation…post médicamenteux…idiopathique
– Manifestations extrapulmonaires occasionnelles (arthralgies,
pericardite, purpura)
– Taux © IL-5, IL-6, IL-10 dans segments touchés
z
z
z
Réponse rapide aux CS oraux
Récidives fréquentes
TTT au long cours (svt > 1an)
Pneumonie à éosinophiles chronique
z
Histologie
– Accumulation parenchymateuse d’éosinophiles et
de lymphocytes
– Images évocatrices de BOOP ou vasculite
z
RX
– Consolidation non segmentaires sous-pleurales
(60%)
– Nodules avec ou sans cavitation (20%)
– Epanchements pleuraux <10%
Pneumonie à éosinophiles chronique
z
Chronic eosinophilic
pneumonia in 59-yearold woman. A: patchy
areas of consolidation in
both upper and right
middle lung zones.
Right pleural effusion B:
CT scan subpleural
areas of consolidation.
Right pleural effusion C:
corticosteroid treatment
3 weeks after (A)
J Comp Ass Tomo 1997
Pneumonie à éosinophiles chronique
z
Chronic eosinophilic pneumonia in 66-year-old woman.A: coarse
reticulonodular lesions in both lungs. Subpleural distribution of
lesions. B: HRCT: areas of consolidation and nodules in both
lungs. Lesions are predominantly subpleural
Granulomatose de Churg et Strauss
z
z
z
z
z
z
Asthme
Eosinophilie > 10%
Mono- or polyneuropathies
Infiltrats pulmonaires
Atteintes sinusales
A la Bx, éosinophiles extravasculaires
Présence de 4 critères ou plus: sensibilité de 85% et
spécificité de 99.7%
Classification
Classificationof
ofvasculitis
vasculitis:: aapathology
pathologybased
basedsystem
system
Aorta
Giant
Giantcell
cellarteritis,
arteritis,Takayasu’s
Takayasu’s
Classical
ClassicalPAN,
PAN,Kawasaki’s
Kawasaki’s
Large/Medium art.
Micro
MicroPAN,
PAN,Polyangiitis,
Polyangiitis,Cogan’s
Cogan’s
Small art.
Wegener,
Wegener,Churg-Strauss
Churg-Strauss
Arteriole
HSP,
HSP,Cryoglobulinemia
Cryoglobulinemia
Capillary
Cutaneous
Cutaneousangiitis
angiitis
Venule
Large vein
Behçet’s
Behçet’sdisease
disease
Artérite granulomateuse éosinophilique du
poumon dans un syndrome de Churg et
Strauss
Granulomatose de Churg et Strauss
z Evolution
en 3 phases (Lanham1984)
– Phase prodromale
• Débute en général autour de la trentaine
• Asthme, rhinite ou sinusite allergique (2585%)
• Terrain allergique dans 75-100% des cas, sans
hx d'allergie familiale
Granulomatose de Churg et Strauss
z L'asthme
est un critère absolu (100%
de sensibilité)
– Précède les autres phases de plusieurs
mois à années (3-8 ans)
– S'aggrave peu avant les manifestations de
vasculite pour ensuite s'amender (pas tjs
vrai).
Granulomatose de Churg et Strauss
z Phase
hyperéosinophilique
– Eosinophiles >10% (>1G/L)
– Atteinte pulmonaire limitée à ce stade à
des infiltrats parenchymateux (présents
jusqu'à 72% des cas)
– Bx: infiltrats éosinophiliques
Granulomatose de Churg et Strauss
z
Phase vasculitique
– Eosinophiles jusqu'à 80%
– Infiltrats pulmonaires multiples (atteinte
interstitielle, miliaire, nodulaire), hémorragies,
lymphadénopathies hilaires. Lésions cavitaires
plus rares
– Exsudat pleural
z
Avant l'ère des stéroïdes: 10% de décès
d'origine pulmonaire seulement, et
consécutifs à l'asthme décompensé
Granulomatose de Churg et Strauss
z
Churg-Strauss syndrome in 34-year-old woman. A: opacities in both lower
lung zones. Enlarged heart size, due to pericardial effusion on CT. B:
High-resolution CT demonstrates patchy areas of consolidation and
ground-glass opacity in both lungs. Thickening of bronchovascular
bundles and interlobular septa is associated
Granulomatose de Churg et Strauss
Pronostic
z
Survie à 5 ans sans ttt
– 7% (série de Churg et Strauss 1951)
z
Causes de décès
– Insuffisance cardiaque congestive
– Causes pulmonaires (insuffisance respiratoire
aiguë, état de mal asthmatique, hémoptysies
massives)
– Accidents vasculaires et perforations digestives.
Granulomatose de Churg et Strauss
Manifestations systémiques
z
Sx inflammatoire marqué avec baisse de l'é.g., perte de poids, fièvre
z
Atteintes cardiaques (ANCA négatifs)
z
Manifestations gastrointestinales
z
Atteintes neurologiques périphériques et centrales
z
Atteintes cutanées
z
Atteintes oculaires
z
Arthralgies et arthrites: non déformantes, non érosives
z
Myalgies
z
Hypertension
z
Atteintes rénales: rares cas d'insuffisance, hématurie, protéinurie
Granulomatose de Churg et Strauss
Manifestations biologiques
z
z
z
z
z
z
z
z
Eosinophilie >1G, moyenne 15 G/L
Augmentation des IgE dans 75% des cas
Anémie inflammatoire
Leucocytose (>26000)
VS>40
Facteur rhumatoïde élevé (70% des cas)
Cryoglobuline rare
Autoanticorps
– FAN négatifs
– p-ANCA dans une petite proportion des cas
• Atteintes vasculitiques rénales, neurologiques, cutanées
– ANCA négatifs
• Complications cardiaques/fièvre (Sablé-Fourtassou, Ann Int Med ,
2005)
Eosinophilie dans les atteintes
autoimmunes
z
z
Polyarthrite rhumatoïde sévère
Fasciite avec éosinophilie de Shulmann
– Intoxication par le tryptophane ( fin des années 1980)
– Atteinte sclérodermique avec oedème cutané dur ne prenant
pas le godet
– rétractions tendineuses
– absence de phénomène de Raynaud
– pas d’atteinte viscérale
– Histologiquement
• fasciite avec infiltrats à prédominance lymphocytaire alors que
les éosinophiles peuvent manquer
– risque de complications hématologiques (aplasie médullaire,
lymphome).
Syndrome hyperéosinophilique
(SHE)
z
Critères de Chusid pour le diagnostic de
syndrome hyperéosinophilique (1975)
z
Eo > 1500 x 109/L
Durée > 6 mois
Aucune cause retrouvée
Présence d’une infiltration tissulaire
z
z
z
Syndrome hyperéosinophilique
(SHE)
z Eosinophilie
> 1.5 G/L, >6 mois
– Forme lymphocytaire (clone T IL-5+)
– Forme myéloproliférative (éosinophilie
clonale avec mutation Fip1L1-PDGFRα)
– Formes idiopathiques
z H>F
(7/1), 20-50 ans
z Symptômes généraux de type
inflammatoires
Tefferi, Mayo Clin Proc, 2005
SHE
z
Complications
– Neurologiques centrales (confusion à démence) et
périphériques
– Fibrose endomyocardique, cardiomyopathie
restrictive
– Thromboemboliques (thrombi muraux)
– Digestives (douleurs, diarrhées), rénales,
articulaires, cutanées (prurit,angioedème,
ulcérations, nodules, urticaire)
– Pulmonaires (IIaire à IC), ou type pneumonie à
éosinophiles chronique
SHE
z
Nombreux hypersignaux de la substance blanche en séquence
Flair au cours d’une poussée de SHE avec syndrome
confusionnel
Kahn et al., Presse Médicale, 2006
SHE
z
Complications
– Neurologiques périphériques et centraux
(confusion à démence)
– Fibrose endomyocardique, cardiomyopathie
restrictive
– Thromboemboliques (thrombi muraux)
– Digestives (douleurs, diarrhées), rénales,
articulaires, cutanées (prurit,angioedème,
ulcérations, nodules, urticaire)
– Pulmonaires (IIaire à IC), ou type pneumonie à
éosinophiles chronique
SHE
z Fibrose
endomyocardique
Kahn et al., Presse Médicale, 2006
SHE
z
Complications
– Neurologiques périphériques et centraux
(confusion à démence)
– Fibrose endomyocardique, cardiomyopathie
restrictive
– Thromboemboliques (thrombi muraux)
– Digestives (douleurs, diarrhées), rénales,
articulaires, cutanées (prurit,angioedème,
ulcérations, nodules, urticaire)
– Pulmonaires (IIaire à IC), ou type pneumonie à
éosinophiles chronique
SHE
z Thrombose
endocardique du VG
Kahn et al., Presse Médicale, 2006
SHE
z
Complications
– Neurologiques périphériques et centraux
(confusion à démence)
– Fibrose endomyocardique, cardiomyopathie
restrictive
– Thromboemboliques (thrombi muraux)
– Digestives (douleurs, diarrhées), rénales,
articulaires, cutanées (prurit, angioedème
(Gleich), ulcérations, nodules, urticaire)
– Pulmonaires (IIaire à IC), ou type pneumonie à
éosinophiles chronique
Syndrome hyperéosinophilique
idiopathique
z
Hypereosinophilic syndrome in 32-year-old man. HRCT: nodules and
areas of ground-glass opacity in both upper lobes
J Comp Ass Tomo 1997
HES : Caractérisation
z
Variant lymphoïde
Variant myéloïde
z
Phénotypage des
lymphocytaire T (Th2)
Biopsie
médullaire
(CD3-CD4+, CD3+CD4-CD8-)
z
Recherche d’un clone T circulant
Échographie abdominale
(spléno-, hépatomégalie)
z
IgE totales
©Vitamine B12, Tryptase
z
Dosages de cytokines et chimiokines Recherche du
(IL-3, IL-5, TARC, éotaxine, etc.)
réarrangement Fip1L1PDGFRα
HES Indications thérapeutiques
z
Atteinte viscérale débutante paucisymptomatique voire
silencieuse
– fibrose endomyocardique asymptomatique décelée par
échocardiographie
z
Atteinte neurologique avec signes subjectifs (troubles de
concentration, du sommeil, changement de personnalité, etc.) et
anomalies à l’IRM.
z
Hémopathie sous-jacente
z
Abstention thérapeutique est de mise pour les patients
asymptomatiques sans atteinte cardiaque ou neurologique
infraclinique, et ce quelle que soit l’importance de l’HE.
HES Indications thérapeutiques
z
Syndrome myéloprolifératif
– Imatinib (Glivec®) en première intention
• Même si pas de mutation Fip1L1-PDGFRα
z
Syndrome lymphoprolifératif
– Corticoïde (prednisone 0,5 mg/kg/j)
• L’éosinophilie doit se normaliser en moins de 15 jours
– Si les corticoïdes sont inefficaces
– ou s’il existe une corticodépendance à un niveau élevé (plus de 10
mg de prednisone par jour)
• interféron α, ou mepolizumab (anticorps monoclonal anti-IL-5).
z
Traitements immunosuppresseurs voir polychimiothérapies
– En cas d’expansion clonale des lymphocytes Th2 ou de lymphome
T avéré
Cas plus rares d’éosinophilie avec
atteinte pulmonaire
Eosinophilie non constante
z Fibrose pulmonaire idiopathique
(+BAL)
z Carcinoma de type non-small cell
z Lymphome
– Hodgkin, non Hodgkin, leucémie
lymphocytaire
Néoplasies hématologiques
z
LMC, thrombocytémie essentielle (Vaquez)
– LC avec translocation 5-12 du PDGFRβ
z
z
Myélodysplasie
Poussée d’une
– Leucémie aiguë lymphoblastique
– Lymphome T angioimmunoblastique
– Lymphome B non hodgkinien
z
Hodgkin
Eosinophilie et tumeurs solides
z Surtout
– GIT
– Bronches
– Sein
Origine dermatologique
z Pemphigoïde
bulleuse (0.5-1.5 G/L)
z Lymphome T épidermotrope
z Dermatite atopique (si extensive)
z Mastocytose/ SHE Fip1L1/PDGFRα +
Origine dermatologique
z Atteintes
rares
– Syndrome de Gleich
– Maladie de Kimura
– Folliculite pustuleuse à éosino. d’Ofuji
– L’hyperplasie angiolymphoïde avec
éosinophilie (Hale)
– Syndrome de Wells
Origine dermatologique
z Atteintes
rares
– Syndrome de Gleich
• Oedèmes brutaux de résolution spontanée
• HyperIgM sérique
• Hyperéosinophilie
Origine dermatologique
z Atteintes
rares
– Maladie de Kimura
• Maladie à tropisme
–
–
–
–
ganglionnaire (adénopathies non inflammatoires)
ORL (glandes salivaires)
cutané (nodules sous-cutanés).
une atteinte rénale est possible ainsi qu’une
hyperimmunoglobulinémie E.
– affecte les hommes adultes d’origine asiatique
– le diagnostic repose sur la biopsie ganglionnaire ou
cutanée.
Origine dermatologique
z Atteintes
rares
– Folliculite pustuleuse d’Ofuji
• touche principalement les adultes jeunes de
sexe masculin
• plage érythémateuse parsemée de papulopustules folliculaires
• siége sur les zones séborrhéiques et évolue
par poussées.
Origine dermatologique
z
Atteintes rares
– Hyperplasie angiolymphoïde avec éosinophilie
(Hale)
• survient souvent après un traumatisme ou une
grossesse.
• lésions sont dermiques avec papulo-nodules
érythémateux ou violines, pseudoangiomateux.
• l’atteinte la plus fréquente est céphalique et cervicale.
• la distinction avec une maladie de Kimura est parfois
difficile.
Origine dermatologique
z Atteintes
rares
– La cellulite à éosinophiles ou syndrome de
Wells
• un tableau aigu pouvant mimer une cellulite
infectieuse
• placards érythémato-oedemateux infiltrés.
• histologie caractérisée par des images en
flammèches de fibres collagènes entourées
d’infiltrats éosinophiliques.
Syndrome de Wells
Origine gastroentérologique
z Crohn,
RCUH
z Maladie coeliaque
z Whipple
z Entérite à éosinophiles
– Risque d’évolution vers SHE avec atteinte
basse
Eosinophilie et atteinte pulmonaire
Eos.
périph
Eos
BAL
PFT
IgE
Manifest.
systém.
Asthme
Pronostic
Eosinoph.
simple
Oui
>20%
Restrictif
Oui
Non
Non
Excellent
Pneumo à
éos. aiguë
Non
>25%
Restrictif
±
Non
Non
Excellent, pas
de rechute
Pneumo à
éos. chron.
Oui
>25%
Restrictif
Oui
(66%)
±
~40%
Bon sous CS
Rechute poss
HES
Oui
>50%
Restrictif
Oui
(50%)
Oui
Non
ABPA
Oui
<20%
Obstructif
Oui
Non
100%
Bon
Granulome
bronchoc.
Oui
<20%
Obstructif
±
Non
1/3
Bon
Parasites
Oui
<20%
Restrictif
Oui
Non
Non / ±
Bon
Médicam.
Oui
<20%
Restrictif
Oui
Non
Non
C&S
Oui
>30%
Obstructif
Oui
Oui
100%
Variable
Excellent
Bon