Quelles Nouveautés dans les Recommandations 2015??

Quelles Nouveautés dans les
Recommandations 2015??
1. Abaissement du cut-off BMI chez les patients
asiatiques pour le dépistage du diabète de type 2
Quelles Nouveautés dans les
Recommandations 2015??
2. Augmentation activité physique/Pas d’avantage à
l’utilisation de la cigarette électronique/Précision
concernant la vaccination pneumocoque
Quelles Nouveautés dans les
Recommandations 2015??
3. Modifications des chiffres-cibles de TA (140-90 mmHg) et
des valeurs de la glycémie à jeun (80-130 mg/dl)
Quelles Nouveautés dans les
Recommandations 2015??
4. Quelle stratégie pour le contrôle lipidique?
Quelles Nouveautés dans les
Recommandations 2015??
5. a: Valeurs-cibles enfants et adolescents
5. b: Pieds
diabétiques
5. c: Diabète et
grossesse
Les Grands Standards 2015??
ADA/EASD 2015 position statement
PHBNL/CAN/0115/00
01
Adapted from: Inzucchi SE, et al. Diabetes Care. 2015;38:140-149.
51
Les Deux Grandes Nouveautés en
2015
�Les Inhibiteurs SGLT-2
�Le Système Libre
Impact of Intensive Therapy for Diabetes: Summary of Major Clinical Trials
Study
Microvasc
CVD
UKPDS
DCCT / EDIC*
ACCORD
ADVANCE
VADT
* In diabetes type 1
Kendall DM, Bergenstal RM. © International Diabetes Center
-UK Prospective
2009
Diabetes Study (UKPDS) Group. Lancet 1998;352:854.
Holman RR et al. N Engl J Med. 2008;359:1577. DCCT Research Group. N Engl J Med 1993;329;977.
Nathan DM et al. N Engl J Med. 2005;353:2643. Gerstein HC et al. N Engl J Med. 2008;358:2545.
Patel A et al. N Engl J Med 2008;358:2560. Duckworth W et al. N Engl J Med 2009;360:129. (erratum:
Moritz T. N Engl J Med 2009;361:1024)
Mortality
Anti-Hyperglycemic Therapy:
General Recommendations
La metformine est le traitement de premiere ligne en
dehors de ses contre-indications
Diabetologia 2012;55:1577-96
Decline of �-Cell Function in the UKPDS Illustrates
Progressive Nature of Diabetes
�-cell function
(% of normal by
HOMA)
Time of diagnosis
100
?
80
60
40
Pancreatic function
= 50% of normal
20
0
�10 �9 �8 �7 �6 �5 �4 �3 �2 �1
Years
HOMA=homeostasis model assessment
Adapted from Holman RR. Diab Res Clin Pract. 1998;40 (suppl):S21-S25; UKPDS. Diabetes. 1995;44:1249-1258
0
1
2
3
4
5
6
Anti-Hyperglycemic Therapy:
General Recommendations
Apres la metformine, il y a peu de données pour nous guider.
L’association à 1 ou 2 antidiabétiques, oraux ou injectables, est
raisonnable en évitant autant que possible les effets indésirables.
Properties of anti-hyperglycemic agents
Class
Mechanism
Advantages
Disadvantages
Cost
Biguanides
• Activates AMP-kinase
• Hepatic glucose production
• Extensive experience
• No hypoglycemia
• Weight neutral
• ? CVD
• Gastrointestinal
• Lactic acidosis
• B-12 deficiency
• Contraindications
Low
SUs /
Meglitinides
• Closes KATP channels
• Insulin secretion
• Extensive experience
• Microvasc. risk
• Hypoglycemia
• Weight gain
• Low durability
• ? Ischemic preconditioning
Low
TZD
• PPAR-� activator
• insulin sensitivity
• No hypoglycemia
• Durability
• � TGs, � HDL-C
• ? CVD (pio)
• Weight gain
• Edema / heart failure
• Bone fractures
• ? � MI (rosi)
• ? Bladder ca (pio)
High
• Inhibits ��glucosidase
• Slows carbohydrate absorption
• No hypoglycemia
• Nonsystemic
• Post-prandial glucose
• ? CVD events
• Gastrointestinal
• Dosing frequency
• Modest A1c
Mod.
DPP-4
inhibitors
• Inhibits DPP-4
• Increases GLP-1, GIP
• No hypoglycemia
• Well tolerated
• Modest A1c
• ? Pancreatitis
• Urticaria
High
GLP-1
receptor
agonists
• Activates GLP-1 R
• Insulin, glucagon
• gastric emptying
• satiety
• Weight loss
• No hypoglycemia
• ? Beta cell mass
• ? CV protection
• GI
• ? Pancreatitis
• Medullary ca
• Injectable
High
Insulin
• Activates insulin receptor
• peripheral glucose uptake
• Universally effective
• Unlimited efficacy
• Microvascular risk
• Hypoglycemia
• Weight gain
• ? Mitogenicity
• Injectable
• Training requirements
• “Stigma”
Variable
-GIs
Diabetologia (2012) 55:1577–1596
Efficacité
Compilation graphique de l’effet thérapeutique de différents inhibiteurs de la DPP-4 en
monothérapie comme mentionné dans le Résumé des Caractéristiques du Produit (RCP). Pour le
changement moyen en HbA1c corrigé par placebo, après 24 semaines de traitement par rapport à la
valeur de base**
Saxagliptine2
Sitagliptine3
Vildagliptine4
Dosage
5 mg QD
5 mg QD
100 mg QD
50 mg BID
Valeur initiale•
HbA1c
8,0%
8,0%
8,0%
8,4%
Diminution moyenne de HbA1c*
Linagliptine1
-0,6%
-0,7%
-0,8%
-0,7%
n=
272
103
229
79
Valeur p*
< 0,0001
< 0,0001
< 0,0001
< 0,05
*Diminution moyenne de HbA1c versus placebo. **pas d’étude comparative existante entre les différentes molécules.
1. Résumé des caractéristiques du produit Trajenta®, 2. Résumé des caractéristiques du produit Onglyza® ,
3. Résumé des du produit Januvia®, 4. Résumé des Caractéristiques du produit Galvus®.
Difference in weight change was significant
between saxagliptin vs SU as add-on to metformin1
Adjusted mean change
in body weight (kg)
SE
Adjusted mean change in body weight: baseline to Week 52
(safety analysis set)
1.5
-
1.0
-
0.5
-
1.1
0
-0.5
-
-1.0
-
-1.5
-
-1.1*
MET + SAXA
(n=424)
MET + GPZ
(n=426)
*p<0.0001
GPZ: glipizide; MET: metformin; SAXA: saxagliptin,
1. Göke B, et al Int J Clin Pract, November 2010, 64, 12, 1619–1631
Significantly fewer patients experience hypoglycaemia with
saxagliptin vs SU as add-on to metformin1
Proportion of patients (%) ± CI
Proportion of patients (%) with 1 hypoglycaemic episode at
week 52 (safety analysis set)
50
-
40
-
30
-
20
-
10
-
0
-
3.0*
MET + SAXA
(n=428)
Severe hypoglycaemic events:
0 with saxagliptin vs 13 for glipizide
*p<0.0001 between groups
CI: confidence interval; GPZ: glipizide; MET: metformin; SAXA: saxagliptin.
1. Göke B, et al Int J Clin Pract, November 2010, 64, 12, 1619–1631
Top Line Results1-2
Saxagliptin/SAVOR
Alogliptin/EXAMINE
Primary MACE
1.00 (.89-1.12)
0.96 (UL 1.16)
CV Death
1.03 (.87-1.22)
0.79 (.60-1.04)
MI
0.95 (.80-1.12)
1.08 (.88-1.03)
Stroke
1.11 (.88-1.39)
0.91 (.55-1.50)
Total Mortality
1.11 (.96-1.27)
.88 (.71-1.09)
Saxa/PBO - %
Alo/Pbo - %
3.5/2.8*
Reported at NS
14.2/12.5*
6.7/6.5
2.1/1.7*
0.7/0.6
n
n
Any
24/21
NR
Acute
22/16
12/8
Chronic
2/6
5/4
Pancreatic Cancer
5/12
0/0
Heart Failure
Admissions
Hypoglycemia
Mild
Severe
Pancreatitis
1. Scirica BM, et al. N Engl J Med. 2013.10.1056/NEJMoa1307684 – 2.White WB et al. N Engl J Med 2013; 369:1327­1335
*p<0.05
Pancreatic Safety
� 250 Toxicology Studies
•
•
effets secondaires digestifs 10-20%
augmentation fréquence cardiaque
No findings of overt pancreatic toxic effects
Drug-induced pancreatic tumors absent
� Clinical safety data: 200 trials
•
28,000 exposed to incretin-based drug
� FDA and EMA agree:
•
�
�
Causal association between incretin-based
drugs and pancreatitis or pancreatic cancer
are inconsistent with current data
FDA and EMA have not reached a final conclusion regarding causal
relationship
On-going strategies include capture of safety information from CV outcome
trials
Cancer thyroidien : néant dans LEAD
Current and Future incretin-based therapies
byetta
victoza
bydureon
lyxumia
• Futurs GLP-1
•Albiglutide : Erpezan
•Dulaglutide: Trulicity
•Semaglutide
HbA1c effects across LEAD trials
Monotherapy
LEAD-31
Baseline
HbA1c (%) 8.4 8.6 8.6
Met
combination
LEAD-22
8.4 8.2
8.2
SU
combination
LEAD-13
8.5 8.6
8.3
Met + TZD
combination
LEAD-44
8.5 8.6
Met + SU
combination
LEAD-55
8.4
8.3
8.1
Met
SU
combination
LEAD-66
8.2 8.1
*
*
*
*
*
*
*
*
Liraglutide 1.2 mg
Liraglutide 1.8 mg
Glimepiride
Rosiglitazone
Glargine
Placebo
Exenatide
Significant *vs. comparator; change in HbA1c from baseline for overall population (LEAD-4,-5); add-on to diet and exercise failure (LEAD-3); or add-on to
previous OAD monotherapy (LEAD-2,-1).
HbA1c, glycosylated haemoglobin; DPP-4, dipeptidyl petidase-4; MET, metformin; OAD, oral anti-diabetic drug; SU, sulphonylurea; TZD, thiazoladinedione.
1. Garber A et al. Lancet 2009;373:473–481; 2. Nauck M et al. Diabetes Care 2009;32;84–90; 3. Marre M et al. Diabet Med 2009;26;268–278; 4.
Zinman B et al. Diabetes Care 2009;32:1224–1230; 5. Russell-Jones D et al. Diabetologia 2009;52:2046–2055; 6. Buse JB et al. Lancet 2009;374:39–
47.
LEAD programme: weight reduction
with liraglutide, all subjects
Monotherapy
LEAD-3
Change in body weight (kg)
2.5
Met
combination
LEAD-2
2.0
SU
combination
LEAD-1
+2.1
Met + TZD
Met + SU Met and/or SU
combination combination combination
LEAD-4
LEAD-5
LEAD-6
+1.6
1.5
+1.1
+1.0
1.0
glargine
+0.6
0.5
+0.3*
0.0
51%
–0.5
43%
-0.2*
–1.0
-1.0*
–1.5
–2.0
–2.5
-2.1*
-2.5*
–3.0
-1.8*
-2.6*
-2.8*
-2.0*
GLP-1
-3.2
–3.5
Liraglutide 1.2 mg Liraglutide 1.8 mgGlimepiride Rosiglitazone Glargine
*Significant
-2.9
vs. comparator
Placeb
o
Exenatid
e
Marre et al. Diabetic Medicine 2009;10.1111/j.1464-5491.2009.02666.x (LEAD-1); Nauck et al. Diabetes Care 2009;32;84–90 (LEAD-2); Garber et al. Lancet
2009;373:473–81 (LEAD-3); Zinman et al. Diabetologia 2008;51(Suppl. 1):S359 (A898) (LEAD-4); Russell-Jones et al. Diabetes 2008;57(Suppl. 1):A159 (LEAD5); Blonde et al. Can J Diabetes 2008;32 (Suppl.):A107 (LEAD-6)
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