Miastenia gravis

MALATTIE
DELLA
TRASMISSIONE
NEURO-MUSCOLARE
Diagrammatic representation of
neuromuscular transmission.
(2) Action potential arriving at nerve terminal
triggers opening of voltage gated calcium
channels (VGCCs) and entry of calcium.
(3) Rise in intracellular calcium triggers release
of packets of acetylcholine (ACh).
(4) Interaction of ACh with ACh receptors (AChR)
depolarises post-synaptic membrane.
(5) Voltage gated sodium channels (VGSCs)
open, triggering muscle action potential.
(6) ACh esterase (AChE) breaks ACh into acetyl
and choline, which are taken up by the nerve
terminal to be reformed into ACh.
(7) Opening of voltage gated potassium channels
(VGKCs) repolarises nerve terminal.
MIASTENIA GRAVIS
Miastenia gravis
Disturbo neuromuscolare, caratterizato da:
1) anormale fatigabilità della muscolatura
voluntaria in seguito ad attività ripetuta e
continuativa, e ricupero con il riposo.
2) allo studio electrofisiologico risposta
decrementale alla stimolazione ripetitiva del
nervo e aumento del jitter alla
electromyographia dellla singola fibra.
Miastenia gravis
3) miglioramento con la somministrazione
di of farmaaci anticholinesterasici (test al
Tensilon!!!).
4) associazione com alterazioni del timo.
5) presenza di anticorpi circolanti ai
recettori nicotinici.
Quadro clinico
• Interessamento di vari gruppi muscolari.
• anormale fatigabilità della muscolatura
voluntaria in seguito ad attività ripetuta e
continuativa, e ricupero con il riposo.
• progressivo peggioramento dalla mattina
alla sera.
• Sintomi oculari come diplopia e ptosi
palpebrale.
Quadro clinico
„
„
„
Coinvolgmento della muscolatura “bulbare”:
dysfagia, disartria, difficulta’ alla
masticazione,.
deficit della muscolatura respiratoria.
Nelle donne i sintomi risentono della
gravidanza e del ciclo mestruale.
MIASTENIA
INCIDENZA:
2-5 casi per milione
Più frequente nelle donne, specie sotto i 40 anni
(rapporto 4:1)
ESORDIO PRIMA DEI 40 ANNI (nel 60% dei casi)
Esordio oculare nel 50%:
MIASTENIA
MIASTENIA
Classificazione di Osserman-Jenkins:
Resta solo oculare nel 10-15% dei casi.
Nel resto, diffonde entro 3 anni dall’esordio
I primi 3 anni sono i più pericolosi (più del 50% dei
decessi)
Cronicizzazione nel 20% dei casi (nel 4%, atrofia)
Stadio I:
Ia:
IIa:
IIb:
III:
IV:
oculare
oculare + segni EMG extraoculari
diffusa, non bulbare
diffusa, anche bulbare
diffusa recente, con insufficienza respiratoria
diffusa grave cronicizzata, con amiotrofia
A young woman with facial weakness: at rest, smiling, and trying to
forcefully close her eyes
The characteristic facial appearance of a woman with moderately severe myasthenia
gravis. (A) At rest: Note the bilateral lid ptosis and downward curve of the corners of
the mouth, giving the patient a sad appearance. (B) Smiling
The neuromuscular junction. In acquired myasthenia gravis (MG), the
muscle endplate membrane is simplified and the normal folded pattern
is lost. Acetylcholine (ACh) receptors (AChR) are lost from the tips of
the folds and antibodies (AChR Ab) are attached to the postsynaptic
membrane. In Lambert-Eaton myasthenic syndrome (LEMS), antibodies
against the voltage-gated calcium channel (VGCC Ab) on the nerve
terminal interfere with release of ACh
Comparison of abnormalities demonstrated by single-fiber
electromyography (SFEMG), repetitive nerve stimulation of hand and
shoulder muscles (RNS), and serum acetylcholine receptor antibody
levels (AChR Ab) in 550 patients with acquired generalized or ocular
myasthenia gravis
Treatment of MG
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„
Neostigmine / Physostigmine
Plasmapheresis
Steroids
Thymectomy
Tensilon test – Cholinergic
complications
Muscarinic:
Diarrhea
„ Urination
„ Miosis
„ Bradycardia
„ Bronchorrhea
„ Bronchospasm
„ Emesis
„ Lacrimation
„ Salivaton
„
Nicotinic:
Mydriasis
„ Tachycardia
„ Weakness
„ HTN / Hyperglycemia
„ Fasciculations
„
CNS:
Confusion
„ Coma
„ Convulsions
„
Antidote:
„
Atropine
Lambert - Eaton Myasthenic
Syndrome
„
„
„
Treatment algorithm for myasthenia gravis (MG). AChR, acetylcholine receptor;
IVIG, intravenous immunoglobulin; PEx, plasma exchange
The neuromuscular junction. In acquired myasthenia gravis (MG), the
muscle endplate membrane is simplified and the normal folded pattern
is lost. Acetylcholine (ACh) receptors (AChR) are lost from the tips of
the folds and antibodies (AChR Ab) are attached to the postsynaptic
membrane. In Lambert-Eaton myasthenic syndrome (LEMS), antibodies
against the voltage-gated calcium channel (VGCC Ab) on the nerve
terminal interfere with release of ACh
Chronic weakness - proximal
Reflexes (cf. MG)
Usually in setting of small cell lung cancer
In A e B: due diversi tipi di attività spontanea registrabile in condizioni di
denervazione motoria: potenziali di fibrillazione (A) e potenziali positivi (B).
In C: potenziali di fascicolazione.
I tre diversi tipi di tracciato a lieve sforzo: singole oscillazioni (A); a
medio sforzo: stato intermedio (B); a massimo sforzo: interferenza (C).
Diversi tipi di potenziali registrabili con l’EMG convenzionale.
1: potenziale di fibrillazione; 2: potenziale positivo; 3: potenziale
trifasico di unità motoria; 4: potenziale di unità motoria con potenziale
satellite; 5: potenziale polifasico di lunga durata; 6: potenziale polifasico
di breve durata.
Tracciato EMG tipico di affezione miogena. Tibiale anteriore. In A, tracciato
di massimo sforzo a tipo interferenza, di bassa ampiezza. In B, potenziali
di unità motoria, di breve durata (durata media 7,3 msec, diminuita del
31%) con notevole aumento della percentuale di polifasici.
Elettroneurografia motoria
Tracciato EMG di affezione neurogena periferica. Deltoide di Ds:
in A, tracciato a tipo stato intermedio, a massimo sforzo. In B, attività
spontanea di potenziali positivi e di fibrillazione; in C, potenziali di unità
motoria di durata aumentata (durata media 19,1 msec, aumentata del
52%) con potenziali polifasici.
Elettroneurografia sensitiva