Filter - Asahi Kasei Bioprocess

Filter
VIRUSABREICHERUNG
f ü r B i ot hera peu t ische
Pr o d u k t e
Planova™ – Kompetenz in der Virusabreicherung
Asahi Kasei, Weltmarktführer
Planova™-Filter sind Produkte von Asahi
Hervorragende Filtrationsleistung
Planova-Filter bieten eine ausgezeichnete
Kasei Medical Co., Ltd., einem der weltweit
Kombination
führenden Filterhersteller. Das Unternehmen
validierter Virussicherheit, Scaling-up, einer
gehört zur Asahi Kasei-Gruppe, einem globa-
langen Lebensdauer und einer bewährten
len Technologieführer mit innovativen, wissen-
Prozessintegration.
schaftlich basierten Lösungen für eine Vielzahl
von Märkten.
aus
hoher
Proteinausbeute,
Zuverlässige Abreicherung von Viren
Die Virusabreicherung basiert auf Größen-
Weltneuheit seit 1989
ausschluss- und Tiefenfiltrationsmechanismen:
Die seit 1989 erhältlichen Planova-Filter
Alle Viren, deren Größe über die mittlere Poren-
wurden als erste Filter speziell für die Abrei-
größe hinausreicht, werden in der Membran
cherung von Viren aus biotherapeutischen
zurückgehalten. Planova-Filter sind erhältlich in
Arzneimitteln wie Biopharmazeutika und Plas-
den Porengrößen, die für die Virusabreicherung
maderivaten entwickelt.
in verschiedenen Produktanwendungsberei-
Konzeption
und
Bereitstellung
automatisierter Systeme
Alle Filtrations- und Testsysteme werden
von Asahi Kasei Bioprocess, Inc. konzipiert
und hergestellt.
Weltweit bewährt
Planova-Filter haben sich seit zwei Jahrzehnten in der internationalen biopharmazeutischen Industrie als sicher und zuverlässig
erwiesen.
Um der wachsenden Nachfrage gerecht
zu werden, wird die Produktionskapazität für
Planova-Filter von Asahi Kasei Medical Co.,
Ltd. weiter ausgebaut.
Verantwortlich für den Vertrieb und die
technische Unterstützung sind N.V. Asahi
Kasei Bioprocess Europa S.A., Asahi Kasei
Bioprocess, Inc. und Asahi Kasei Medical Co.,
Ltd., Japan.
2
chen erforderlich sind.
Einfaches Scaling-up
Ein identisches Gehäuseformat sowie die
entsprechende Anzahl der Hohlfasern bei den
verschiedenen Filteroberflächen gewährleistet
das zuverlässige Scaling-up von der Entwicklung bis zur Produktion im großen Maßstab.
Inhalt
Funktionsweise der Planova™-Filter. . . . . . . . . . . 4-5
Planova™-Virusabreicherung
Engagement in Forschung und
Entwicklung
Durch
die
fortdauernde
Forschungs-
und Entwicklungstätigkeit von Asahi Kasei
Medical wird das Angebot an Planova-Filtern
kontinuierlich
ausgebaut
und
verbessert.
Untersuchungen zeigen, dass Planova-Filter
Größenausschluss
Große Auswahl an Oberflächen
für einfaches Scaling-up
Planova™ BioEX-Filter . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 6-7
Filter mit PVDF-Hohlfaser
Effektiver Einsatz bei hohem Filtrationsdruck
und hoher Produktkonzentration
Planova™ BioEX-Filterleistung . . . . . . . . . . . . . . . 8-9
Prionen abreichern können, die für transmis-
Hoher LRV bei Parvoviren und größeren Viren
sible spongiforme Enzephalopathien (TSE) wie
Labormaßstab und Produktionsmaßstab
die Creutzfeld-Jakob-Krankheit verantwortlich
gemacht werden.1,2
1 Scrapie
Removal Using Planova™ Virus Removal
Filters.Tateishi, J., et al. Biologicals 29:17-25 (2001).
2Current Strategies to Prevent Transmission of
Prions by Human Plasma Derivatives
.
Burnouf, T., et al. Transfusion Clinique et Biologique
13:320-328 (2006)..
Standardisierte Tri-Clamp-Anschlüsse
und SIP-Durchführbarkeit
Reproduzierbare Ergebnisse
Planova™ 15N, 20N, 35N, 75N. . . . . . . . . . . . . . 10-11
Kupferammonium-regenerierte Zellulose
Maximale Proteinausbeute durch
natürlich-hydrophiles Material
Drug Master Files
Großporiger Vorfilter
Referenz. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 12-13
Beispieldaten zur Virusabreicherung
Produktanwendungen
Proteinwiederfindungsrate (Beispiele)
Bezeichnungen
Qualitäts- und Integritätsprüfung . . . . . . . . . . . 14-15
Übereinstimmung mit internen GMP-Richtlinien
Integritätsprüfung durch Hersteller
Integritätsprüfung durch Anwender
Leakage Test
Asahi-Goldpartikeltest
Betriebsparameter . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 16-17
Katalognummern und Zubehör . . . . . . . . . . . . . . . . 18
Filtrations- und Testsysteme . . . . . . . . . . . . . . . . . . 19
Asahi Kasei Bioprocess, Inc.
Virus Filtrationssysteme
Asahi Gold Particle Test System
Anlagen gebaut auf Kundenwunsch IQ/OQ
Kontaktinformationen. . . . . . . . . . . . . . . . . . Rückseite
3
Funktionsweise der Planova™ Filter
Planova™-Virusabreicherung
Planova-Filter enthalten ein Bündel an
Hohlfasern.
Wird eine möglicherweise mit Viren kontaminierte Proteinlösung in das Innere der
Hohlfasern geleitet, durchdringt die Lösung
Planova-Filter
die Membranwand und gelangt durch ein
gewundenes, dreidimensionales Netz aus
miteinander verbundenen Hohlräumen und
Hohlfaser
(Vergrößerung)
Kapillarporen nach außen.
Die dichte Porenstruktur der Membranwand ist mehrere dutzend Mikrometer dick
und bietet damit eine hohe VirusabreicheSEM-Aufnahme
(Querschnitt)
rungskapazität. Viren werden nach und nach
effektiv in der Membranwand zurückgehalten,
während Proteine bei zu vernachlässigender
Adsorption oder Inaktivierung durch die Membran passieren können.
Hohlraum
Größenausschluss
Abbildung 1
Der logarithmische Reduktionswert (LRV)
steigt proportional zur Größe des Virus (siehe
Kapillare
Abbildung 3). Dies zeigt, dass die Virusabrei-
SEM-Aufnahme
(Querschnitt)
Proteine
können
die
Membranstruktur mühelos
passieren, während Viren
zurückgehalten und im
A u f re i n i g u n g s p ro z e s s
abgereichert werden.
Abbildung 2
Proteinlösung
Wird eine Proteinlösung durch die
Hohlfaser geleitet, durchdringt die
Lösung die Membran von innen nach
außen.
Virus
Die Lösung passiert die Struktur aus Hohlräumen und Kapillarporen, die eine
höchst effektive Virusabreicherung und Proteinausbeute ermöglichen.
4
cherung von Planova nach dem Prinzip des
Die Filter Planova 15N, 20N und 35N sind
von
in den Größen 0,001m2, 0,01 m2, 0,12 m2,
physischen oder chemischen Effekten wie der
0,3 m2, 1,0 m2 und 4,0 m2 erhältlich. Der Filter
Adsorption nicht beeinträchtigt wird. So lassen
mit der Fläche von 4,0 m2 sorgt für eine
sich auch unbekannte Viren abreichern, sofern
Reduzierung der für eine Produktionscharge
die Virusgröße der Ausschlussspezifikation des
erforderliche Filterzahl und eine Verkürzung der
Filters entspricht.
Gesamtdauer der Integritätsprüfung.
Größenausschlusses
funktioniert
und
Der Planova BioEX-Filter mit PVDF-Membran ist in den Größen 0,0003 m², 0,001 m²,
0,1 m², 1,0 m², 4,0 m² erhältlich.
Abbildung 3
Größenausschlussprinzip
Planova 35N
Logarithmischer Reduktionswert des Virus
14
12
VSV
10
λ-Phage
8
SV40
Sindbis T4-Phage
HSV-1
HBV
6
HIV-1
JEV
4
2
PPV
0
0
20
40
60
80
100
Virusgröße (nm)
120
140
160
Keine Infektivität im Filtrat
Alle Planova-Filtergrößen besitzen dasselbe Grunddesign, um Laborstudien zu vereinfachen und ein Scaling-up für den Produktionsmaßstab zu
ermöglichen.
Planova-Filter funktionieren nach dem Größenausschlussprinzip
und ermöglichen die Abreicherung aller Viren, die den angegebenen
Größenkriterien entsprechen. Der Planova 20N hat einen LRV von > 4,0
für PPV (siehe „Beispieldaten zur Virusabreicherung“ auf Seite 12.)
Große Auswahl an Oberflächen für
einfaches Scaling-up
Ein identisches Gehäuseformat sowie die
entsprechende Anzahl von Hohlfasern bei den
verschiedenen Filteroberflächen gewährleistet
ein zuverlässiges Scaling-up von der Entwicklung bis zur Produktion im Großmaßstab.
Die neue Planova BioEX-Filterreihe umfasst die Größen
0,0003 m², 0,001 m², 0,1 m², 1,0 m², 4,0 m²
5
Planova™ BioEX Filter
Filter mit PVDF-Hohlfaser
Die Membran der Planova™-BioEX-Filter
Planova BioEX-Filter erzielen dank einer
besteht aus hydrophilisiertem Polyvinyliden-
dichten und homogenen PVDF-Membran,
fluorid (PVDF), einem robusten Material mit
die mittels wärmeinduzierter Phasentrennung
einzigartiger Struktur, das die Filtration hoch
hergestellt wird, hohe Fließraten bei zuverläs-
konzentrierter
hohen
siger Virusabreicherung. Die hydrophile Eigen-
Fließraten ermöglicht und dabei die Fähigkeit
schaft derv PVDF-Membran entsteht durch
zur Virusabreicherung behält. Damit ist sie für
Pfropfpolymerisation.
Proteinlösungen
mit
die Produktion biotherapeutischer Produkte im
großen Maßstab hervorragend geeignet.
Die Planova-Hohlfasertechnologie gewährleistet eine hochwertige Konsistenz und bietet
ein hervorragendes Scaling-up für die Herstellung biotherapeutischer Produkte.
6
Effektiver Einsatz bei hohem
Filtrationsdruck und hoher
Aus Abbildung 6 ist ersichtlich, dass
Produktkonzentration
Planova BioEX mit einer 3% bis 5%-igen
In Studien wurde die Verwendung von Pla-
h-IgG-Lösung einen hohen Durchsatz von
nova BioEX-Filtern für Filtrationen bei hohem
6,5 kg/m2/3 Std. bei einem Filtrationsdruck
Druck und hoher Konzentration der Proteinlö-
von 294 kPa behält.
sung bestätigt.
Abbildung 5
Abbildung 5 zeigt das ausgezeichnete Ver-
Zusammenhang zwischen Fließrate von 3 %-h-IgG-Lösung und Filtrationsdruck
bleibt.
30
25
20
15
10
5
0
0
100
200
300
400
Filtrationsdruck (kPa)
Die Fließrate ist abhängig vom Druck. Höherer Druck ermöglicht
eine schnellere Verarbeitung.
Abbildung 6
Zusammenhang zwischen h-IgG-Durchsatz
und h-IgG-Konzentration
h-IgG-Durchsatz (kg/m2/3 Std.)
das auch im Hochdruckbereich proportional
Fließrate (L/m2/15 min.)
hältnis zwischen Filtrationsdruck und Fließrate,
8
7
6
5
4
3
2
1
0
0
1
2
3
h-IgG-Konzentration (%)
BioEX 294 kPa
(42,6 psi)
4
5
20N 98 kPa
(14,2 psi)
Planova BioEX-Filter können hoch konzentrierten Lösungen
standhalten, wodurch die Menge des zu verarbeitenden Proteins
erhöht wird.
7
Planova™ BioEX Filterleistung
Höherer LRV bei Parvoviren und
Labormaßstab und
größeren Viren
Produktionsmaßstab
Planova™ BioEX-Filter eignen sich für
Neben den Planova BioEX-Filtern mit
die Abreicherung von Parvoviren, die zu den
4,0 m2, 1,0 m2 und 0,001 m2 für den Einsatz in
kleinsten bekannten Viren gehören und zum
der Produktion sind auch Filter im Labormas-
Teil Größen unterhalb der Nachweisgrenze
stab 0,0003 m2 und 0,001 m2 für die Entwick-
aufweisen. Planova BioEX-Filter sind für PPV
lung von Herstellungsprozessen für biologische
für Log-Reduktionswerte > 4,0 validiert.
Arzneimittel erhaltlich. Die kleineren Memb-
Diese Leistung wird auch bei der Filtration
großer Volumen von Lösungen mit hoher
Proteinkonzentration aufrechterhalten (siehe
Abbildung 7).
Durch umfangreiche Tests mit Planova
BioEX-Filtern konnte auch die Abreicherung für
große Viren validiert werden. So erreicht BioEX
beispielsweise für A-MuLV Reduktionsraten
> 5,5 (siehe ebenfalls Abbildung 7).
ranoberflachen eignen sich ideal für reduzierte
Qualifikations- und Validierungsstudien.
Standardisierte Tri-ClampAnschlüsse und SIP-Möglichkeit
Aus Gründen der einfachen Installation und
Integration in den Herstellungsprozess sind
Planova BioEX-Filter mit 1,0 m2 für StandardHygieneanschlüsse konzipiert.
Membranmaterial
elemente
8
verfügen
und
über
Standfestigkeit,
um
(SIP)-Verfahren
anwenden
Kartuschendie
notwendige
Steam-in-Place
zu
können.
Abbildung 7
Abreicherung von PPV, MVM
und A-MuLV für Planova BioEX
6
Durch das Tri-Clamp-Design der Ausströmungsöffnung wird die Verbindungsstabilität verbessert. Dichtungen sind den
Filtern bereits beigefügt.
Reproduzierbare Ergebnisse
Virus-LRV
5
4
Planova BioEX-Filter bieten unter einer
Vielfalt von Bedingungen eine reproduzierbare
Leistung, in vielen Fällen sogar ohne den Einsatz von Vorfiltern.
3
0
100
200
300
400
500
Filtrationsvolumen (L/m2)
MVM
A-MuLV
PPV
3% h-IgG wurde mit 0,5 % des Volumens der
jeweiligen Viruslösung versetzt.
Filtrationsdruck: 294 kPa (42,6 psi)
Planova BioEX entfernt Parvoviren und größere Viren auch bei der
Filtration von hohen Volumen hoch konzentrierter Lösungen.
9
Planova™ 15N, 20N, 35N, 75N
Kupferammonium-regenerierte
rekombinante Proteine, insbesondere mono-
Zellulose
Die Hohlfasern der Planova™ 15N, 20N,
klonale Antikörper.
35N und 75N bestehen aus Kupferammonium-
Die äußerst effektive Virusabreicherung
regenerierter Zellulose. Sie sind in den vier
der Planova-Filter beruht auf dem Größenaus-
mittleren Porengrößen 15 nm, 19 nm, 35 nm
schlussprinzip.
und 72 nm erhältlich.
Planova-Filter
funktionieren
Maximale Proteinausbeute durch
nach
dem
Prinzip des Größenausschlusses und können auf eine große Bandbreite an Biologika
angewendet werden, darunter aus menschlichem Plasma gewonnene Proteine und
natürlich-hydrophiles Material
Zellulose ist das am stärksten hydrophile
Material in Gebrauch. Dank dieser natürlichen
Eigenschaft der Zellulose wird die Proteinausbeute durch die geringe Proteinadsorption
maximiert.
Die äußerst effektive Virusentfernung der Planova-Filter beruht auf
dem Größenausschlussprinzip.
10
Durch die Planova-Hohlfaser aus hydrophiler regenerierter Zellulose wird die Proteinausbeute maximiert.
Abbildung 8
Fließrate und Filtrationszeit beim Planova 20N
Durch die Planova-Hohlfaser aus hydrophiler
60
maximiert. Darüber hinaus gewährleistet Zellulose auch über längere Filtrationszeiten einen
hohen Durchsatz (siehe Abbildung 8) und wird
durch ein Detergens nur minimal beeinträchtigt
Fließrate (L/m2/Std.)
regenerierter Zellulose wird die Proteinausbeute
(Abbildung 9).
50
40
30
20
10
0
Drug Master Files
0
50
100
150
200
Zeit (min)
Filtration einer 1 %-h-IgG-Lösung. Planova 20N-Filter gewährleisten auch über lange Filtrationszeiten einen hohen Durchsatz.
Filter der Planova-Reihe sind individuell
gekennzeichnet und mit einem Analysezertifikat
Abbildung 9
(Certificate of Analysis) ausgestattet. Für Planova
Fließrate mit Planova BioEX und Planova 20N
15N, 20N, 35N und 75N sind Drug Master Files
Food and Drug Administration (FDA) hinterlegt.
Großporiger Vorfilter
Der Planova 75N ist für die Entfernung von
160
Fließrate (L/m2/Std.)
bei der US-amerikanischen Gesundheitsbehörde
140
120
100
80
60
40
Verunreinigungen oder aggregierten Proteinen
20
vor der endgültigen Virusfiltration konzipiert. Er
0
ist in den Größen 0,001 m2, 0,01 m2, 0,3 m2
und 1,0
m2
erhältlich.
WFI
Planova BioEX
0,5% Tween80
Planova 20N
Detergens beeinträchtigt die Leistung des Planova BioEX, hat
jedoch kaum Auswirkungen auf den Planova 20N.
11
Referenz
Beispieldaten zur Virusabreicherung
12
Physikochemischer
Widerstand
FilterTyp
Virus
Größe (nm)
Genom
15N
CPV
18-26
DNA
hoch
> 4,5
Biologicals 35, S. 173-181 (2007).
15N
B19
18-26
DNA
hoch
> 6,1
Vox Sang. 90, S. 21-32 (2006)
15N
PPV
18-24
DNA
hoch
> 4,6
Vox Sang. 84, S. 54-64 (2003)
15N
EMCV
25-30
RNA
mittel
> 5,8
Vox Sang. 90, S. 21-32 (2006)
15N
Polio-1
25-30
RNA
mittel
> 7,8
Viral Blood Safety and Screening:
Washington DC, 17-18. Okt. (1994)
15N
HAV
27-32
RNA
hoch
> 6,7
Biologicals 28, S. 129-136 (2000).
15N
BVDV
50-70
RNA
mittel
> 5,5
Biologicals 35:-181-25 (2007).
15N
H I V-1
80-120
RNA
niedrig
> 5,6
Biologicals 35:-181-25 (2007).
15N
XMuLV
80-110
RNA
niedrig
> 6,4
Jpn J Apheresis 16, S. 160-164 (1997)
20N
B19
18-26
DNA
hoch
4,9
Vox Sang. 91, S. 119-125 (2006)
20N
MVM
18-24
DNA
hoch
6,9
Biotechnol Bioeng. 100, S. 488–496 (2008)
20N
PPV
18-24
DNA
hoch
> 5,2
20N
PPV
18-24
DNA
hoch
> 5,1
Vox Sang. 91, S. 119-125 (2006)
LRV
Referenz
J Membr Sci. 278, S. 3-9 (2006)
20N
PPV
18-24
DNA
hoch
> 4,2
Journal of the Society for Japanese Blood
Programme 24, Seite 305 (2001) (auf Japanisch)
20N
EMCV
25-30
RNA
mittel
> 5,8
Vox Sang. 91, S. 119-125 (2006)
20N
EMCV
25-30
RNA
mittel
4,8
Am J Ther. 15, S. 435-443 (2008)
20N
HAV
27-32
RNA
hoch
> 3,4
Vox Sang. 91, S. 119-125 (2006)
20N
H I V-1
80-120
RNA
niedrig
> 4,7
Am J Ther. 15, S. 435-443 (2008)
20N
XMuLV
80-110
RNA
niedrig
> 3,1
Biotechnol Prog. 25, S. 483-491 (2009)
20N
PRV
120-200
DNA
mittel
> 5,6
Am J Ther. 15, S. 435-443 (2008)
35N
B19
18-26
DNA
hoch
5(*)
35N
PPV
18-24
DNA
hoch
< 1,0
International Plasma Protein Congress
(2003) 25.-27. März (Brüssel)
35N
SV40
40-50
DNA
hoch
> 7,8
Vox Sang. 67, S. 132-138 (1994)
35N
BVDV
50-70
RNA
mittel
> 5,3
Vox Sang. 91, S. 119-125 (2006)
35N
Reo-3
60-80
RNA
mittel
> 6,1
Vox Sang. 67, S. 132-138 (1994)
35N
HIV
80-120
RNA
niedrig
> 7, 3
Jpn J Apheresis 16, S. 160-164 (1997)
35N
HSV
150-200
DNA
niedrig
> 7, 2
Jpn J Apheresis 16, S. 160-164 (1997)
BioEX
PPV
18-24
DNA
hoch
> 5,3
Interner Forschungsbericht
BioEX
MVM
18-24
DNA
hoch
> 4,8
Interner Forschungsbericht
BioEX
MVM
18-24
DNA
hoch
> 6,1
Interner Forschungsbericht
BioEX
BVDV
50-70
RNA
mittel
> 6,2
Interner Forschungsbericht
BioEX
Reo-3
60-80
RNA
mittel
> 5,3
Interner Forschungsbericht
BioEX
A-MuLV
80-130
RNA
niedrig
> 5,2
Interner Forschungsbericht
Vox Sang. 86, S. 225-229 (2004) (*) aus Grafikdaten
Produktanwendungen
•G-CSF
•Urokinase
•C1-Inhibitor
•Faktor XI
•Fibrinogen
•Interferon
•α1-Antitrypsin
•Ceruloplasmin
•vWF
•Interleukin
•Faktor IX
•Monoklonale IgG
•Aus Plasma gewonnenes
Mannan bindendes Lektin
•M-CSF
•Protein C
•Faktor VIII
•Thrombin
•Antithrombin III
•h-IgG
•Erythopoietin
•Hämoglobin
•Faktor VII
•Albumin
•IgM
•Osteopontin
•PPSB
•tPA
0
50
100
150
300 (kDa)
15N
20N
BioEX
35N
Proteinwiederfindungsrate (Beispiele)
Polyklonale IgG (30 mg/ml)
Monoklonale IgG (20 mg/ml)
Faktor VIII (100 IU/ml)
Planova 15N
< 90%
> 95%
20-80%
Planova 20N
> 95%
> 98%
> 85%
Planova 35N
100%
100%
> 95%
Planova BioEX
> 95%
> 98%
NT
NT: Nicht getestet
Bezeichnungen
A-MuLV Amphotrophes murines Leukämievirus
M-CSF
B19
Humaner Parvorvirus B19
Monoklonales IgG Monoklonales Immunglobulin G
Makrophagen-Kolonie-stimulierender Faktor
BVDV
Bovines Virusdiarrhö-Virus
MVMMinute-Mäuse-Virus
CPV
Canines Parvovirus
Polio-1
Poliovirus Typ 1
EMCVEncephalomyocarditis-Virus
PPSBProthrombinkomplex
G-CSF
Granulozyten-Kolonie-stimulierender Faktor
PPVSchweine-Parvovirus
HAV
Hepatitis A-Virus
PRVPseudorabies-Virus
h-IgG
Humanes Immunglobulin G
Reo-3
Reovirus Typ 3
HIV
Humanes Immundefizienz-Virus
SV40
Simian-Virus 40
HIV-1
Humanes Immundefizienz-Virus Typ 1
tPAGewebsplasminogenaktivator
HSV
Herpes simplex-Virus
vWFvon-Willebrand-Faktor
IgM
Immunglobulin M
XMuLV
Xenotropes murines Leukämie-Virus
13
Qualitäts- und Integritätsprüfung
Übereinstimmung mit internen GMPRichtlinien
sich ein Maximum an Filterdefekten feststellen,
Planova™-Filter werden unter streng kontrollierten Bedingungen in einer hochmodernen
um so die Sicherheit und Zuverlässigkeit für den
Prozess der Virusabreicherung zu verbessern.
Anlage gemäß einer auf den cGMP-Richtlinien
(Current Good Manufacturing Practice) der
U.S. Food and Drug Administration basieren-
Abbildung 10
Integritätsprüfungen
den Herstellungspraxis gefertigt.
Integritätsprüfung durch Hersteller
Integritätsprüfungen durch Hersteller
Im Werk wird jeder Planova-Filter anhand
New Pressure Hold-Test
(NPrH-Test)
von zwei Integritätsprüfungen bewertet.
Bei dem von Asahi Kasei Medical Co., Ltd.
Leakage Test
entwickelten NPrH-Test (New Pressure Hold)
wird die Verteilung der Porengröße anhand
eines Druckluftstromes gegen eine Testlösung
geprüft. Mithilfe des Leakage Tests lässt sich
Integritätsprüfung durch Anwender
das Vorhandensein größerer Defekte in der
Membran ausschließen.
Vor Gebrauch – Leakage Test
Integritätsprüfung durch Anwender
Filtration
Anwender können anhand des Leakage
Test größere Defekte ausschließen und mithilfe
des
hochpräzisen
Asahi-Goldpartikeltests
Nach Gebrauch
(GPT) die Verteilung der Porengröße testen.
Leakage Test
GPT *
Der Leakage Test wird vor und nach Gebrauch
*GPT nicht fur BioEX notwendig
durchgeführt, um sicherzustellen, dass der
Planova-Filter keine kleinen Undichtigkeiten oder
größeren Defekte aufweist.
Der Goldpartikeltest wird
nach Gebrauch durchgeführt, um sicherzustellen,
dass die Verteilung der
Porengröße während der
Filtration gleich geblieben
ist. Durch die Kombination
Drucklufteinheit
mit Filterhalterung
Steuereinheit
Drucklufteinheit mit
Filterhalterung
Planova Leak Tester (PLT-AM10)
dieser beiden Tests lässt
Eine Steuereinheit kann zwei Drucklufteinheiten gleichzeitig steuern.
14
Leakage Test
Der manuelle Leakage Test basiert auf
gung der Filterqualität (Porengrößenverteilung)
der visuellen Erkennung drucklufterzeugter
nach der Filtration. Bei diesem Test wird eine
Blasenbildung durch die Filterfasern. Bei der
Asahi-Goldpartikellösung (AGP) aus kolloida-
automatischen
des
len Goldpartikeln durch den Filter geleitet. Die
Planova Leak Tester (PLT-AM10) wird der
Größe der in der Lösung enthaltenen Goldp-
Druckluftstrom durch die Hohlfasern des
artikel simuliert die Größe der jeweils kleinsten
Filters gemessen. Bei Filtern mit Filterflächen
abzutrennenden Viren.
Durchführung
mithilfe
von 4,0 m2, 1,0 m2, 0,3 m2, 0,12 m2 und 0,1 m2
Für die jeweiligen Planova-Filter sind ent-
bietet dieser Test einen zuverlässigen Hinweis
sprechende AGP Solution Kits erhältlich. Die
auf die Unversehrtheit der Filtermembran vor
Kits AGP-HA15, AGP-HA20 und AGP-HA35
und nach Gebrauch des Filters. Die Bedienung
sind jeweils für die Planova-Filter 15N, 20N
und Auswertung über das Bildschirm-Tastfeld
und 35N bestimmt.
ist einfach. Die Testergebnisse können auch
ausgedruckt werden.
Gold Particle Test System (AGPTS) ist ebenfalls
Asahi-Goldpartikeltest
Der
einzigartige
Das automatisierte und validierte Asahi
erhältlich. (Siehe Seite 19.)
Asahi-Goldpartikeltest
(GPT) ist der derzeit präziseste Integritätstest
für den Anwender. Der Test dient zur Bestäti-
Abbildung 11
Integritätsprüfung mit einer AGP-Lösung
Filtration
Ausspülung der noch vorhandenen Proteine
in der Membran mit Waschlösung
AGP-HA-Goldpartikellösung für den Integritätstest nach dem
Gebrauch von Planova 15N-, 20-N und 35N-Filtern.
Spülung mit aufgereinigtem Wasser
Filterung der Goldpartikellösung und
Messung der Partikel im Filtrat
15
Produktspezifikationen & Empfohlene Betriebsparameter
Planova 15N, 20N, 35N*1 & 75N*2 *3
Effektive Membranoberfläche (m2)
4,0
1,0
Hohlfaser-Membran
0,3
0,01
Gehäuse und Endkappen
Polycarbonat
Dichtungsmittel
Polyurethan
Silikon
Druckausgleichskappe
Silikon
-
Verschluss-Stopfen N3, N4
Silikon
-
Clamp-Stopfen N1, N2
-
Silikon
Dichtungen
-
Silikon
-
Blinddeckel für Clamps
Polycarbonat
-
Clampring für Druckausgleichskappe
Polycarbonat
-
Schutzringe
Einweg-Clamps
Kabelbinder
-
Polycarbonat
-
Polysulfon
Polypropylen
-
-
Polypropylen
-
Schlauch-Klemme
-
Verschluss-Stopfen N1 - N4
-
Membran-Benetzungsmittel
SUS304
Silikon
Gereinigtes Wasser*4
Sterilisations-Methode
Autoklavierung
Verpackung
Einzeln steril verpackt
Empfohlener Betriebsdruck
≤ 98 kPa
pH-Bereich
3-9
Endotoxin-Wert
Zytotoxizität
< 0,25 EU/mL, Nachweis durch LAL-Test
Entspricht den Standards der japanischen Pharmacopoeia sowie der USP (United States Pharmacopoeia) für Plastik der Klasse VI
*1 Planova 35N Filter können als effektive Vorfilter in Kombination mit Planova 15N oder 20N verwendet werden.
*2 Planova 75N Filter dienen als Vorfilter zur Entfernung von Verunreinigungen oder aggregierten Proteinen
vor der endgültigen Virusfiltration und sind für die Entfernung von Viren nicht geeignet.
*3 Planova 75N Filter sind nur in den Membranoberflächen 1,0 m2, 0,3 m2, 0,01 m 2 und 0,001 m2 erhältlich.
*4 Gereinigtes Wasser in Planova 4,0 m 2 Filtern enthält NaCl (≤0.1%).
16
0,001
Kupferammonium-regenerierte Zellulose
O-Ring-Dichtung
Materialien
0,12
Planova BioEX
Effektive Membranoberfläche (m2)
4,0
1,0
0,1
0,001
Hohlfaser-Membran
Hydrophil modifiziertes Polyvinylidenfluorid
Gehäuse und Endkappen
Polycarbonat
Schraubring für Endkappe
0,0003
Polycarbonat
Dichtungsmittel
Polyurethan
O-Ring-Dichtung
Silikon
Druckausgleichskappe
Silikon
-
Verschluss-Stopfen N3,
N4
Silikon
-
Clamp-Stopfen N1, N2
-
Silikon
-
Materialien
Dichtungen
Silikon
-
Blinddeckel für Clamps
Polycarbonat
-
Clampring für Druckausgleichskappe
Polycarbonat
-
Schutzringe
-
Polycarbonat
-
Einweg-Clamps
Polysulfon
Polypropylen
-
Kabelbinder
-
Polypropylen
-
Luer-Lock Verschluss
-
Polypropylen
Verschluss-Stopfen N3,
N4
-
Silikon
Membran-Benetzungsmittel
Sterilisations-Methode
Verpackung
Empfohlener Betriebsdruck
pH-Bereich
Endotoxin-Wert
Zytotoxizität
Gereinigtes Wasser*4
Autoklavierung
Einzeln steril verpackt
≤ 343kPa
2-9
< 0,25 EU/mL, Nachweis durch LAL-Test
Entspricht den Standards der japanischen Pharmacopoeia sowie der USP (United States Pharmacopoeia)
für Plastik der Klasse VI
17
Katalognummern und Zubehör
Planova Filter
Planova 15N
Effektive Oberfläche
(m2)
4,0 m2
15N4-000
1,0 m2
15F1-000
0,3 m2
15NZ-300
0,12 m2
15NZ-120
0,01 m2
15NZ-010
0,001 m2
15NZ-001
4,0 m2
20N4-000
m2
20F1-000
0,3 m2
Planova 35N
Planova 75N
(Vorfilter)
AGP-HA20
AGP-HA35
Katalog-Nr.
880 mL
AGP-HA15M
110 ml
AGP-HA15S
880 mL
AGP-HA20M
110 ml
AGP-HA20S
880 mL
AGP-HA35M
110 ml
AGP-HA35S
Katalognr.
20NZ-300
Filterkopfstück (B)
0,3, 0,12 m2
HEADER-B1
0,12 m2
20NZ-120
Filterverbindungsstück
0,3, 0,12 m2
COUPLER-01
0,01
m2
20NZ-010
0,001
m2
20NZ-001
4,0 m2
35N4-000
1,0 m2
35F1-000
0,3
m2
35NZ-300
0,12
m2
35NZ-120
0,01 m2
35NZ-010
0,001 m2
35NZ-001
1,0 m2
75F1-000
0,3 m2
75NZ-300
Steuereinheit
(für USA)
Steuereinheit
(für Europa)
0,01 m2
75NZ-010
Drucklufteinheit
0,001 m2
75NZ-001
Filterhalterung
4,0 m2
EX4-0000
2
EX1-0000
0,1 m2
EXZ-1000
0,001 m2
0,0003 m
18
AGP-HA15
Größe
Anwendung
1,0 m
Planova BioEX
Asahi Integrity Test Kits
Zubehör
1,0
Planova 20N
Katalognr.
2
EXZ-0010
EXZ-0003
End- und Verbindungsstücke
Planova Leak
Tester PLT-AM10
Anwendung
4,0 m2
1,0 m2
0,1m2
0,3 m2
0,12 m2
Katalog-Nr.
PLT-AM10MU
PLT-AM10ME
PLT-AM10K0
PLT-AM10TS
Filtrations- und Testsysteme
Asahi Kasei Bioprocess, Inc.
Filtrationssysteme
Asahi Kasei Bioprocess entwickelt und
Für die optimale Nutzung der Vorteile der
produziert automatisierte Einheiten (Skids) und
Planova-Filtertechnologie
Filtrationsgeräte sowie validierte Systeme für
Virusfiltrationssysteme
die Integritätsprüfung und stellt so Komplettlö-
Virusfiltrationsssystemen
sungen für die Planova™-Virusfiltration bereit.
Planova-Filter in einer automatisierten Einheit
Darüber
hinaus
bietet
Asahi
Kasei
Bioprocess folgende Produkte an:
•
IBD™-Einheiten
(Skids) für die Verdünnung von Lösungen im kontinuierlichen
Verfahren.
sind
vollständige
erhältlich.
können
Bei
den
mehrere
angebracht werden.
Asahi Gold Particle Test System
(AGPTS)
Bei dem Asahi Gold Particle Test System
Bioprozess-LC-Säulen mit
dynamischem Anpressdruck.
(AGPTS) handelt es sich um ein automatisier-
•
Bioprozess-LC-Systeme.
Asahi-Goldpartikeltests (GPT) für die Integri-
•
TechniPur™-Chromatographie-
tätsprüfung nach Filtergebrauch.
•
Packmaterialien.
•
•
•
tes, validiertes System zur Durchführung des
Durch die einfache Handhabung des Sys-
Unterstützung von Prozessentwicklung,
Umsetzung in den Produktionsmaßstab
und Technologietransfer.
tems können Bedienungsfehler bei der Inte-
Anlagenvalidierungsservices
(IQ/OQ und GAMP-5).
manuellen Integritätsprüfungen verbundenen
Serviceverträge.
gritätsprüfung des Filters vermieden werden.
Darüber hinaus reduziert das AGPTS den mit
Zeit- und Kostenaufwand.
Das System verfügt über eine vollständige
Alle Anlagen und Produkte können über
IQ- und OQ-Validierung (Installation/Operatio-
die auf der Rückseite aufgeführten Planova-
nal Qualification) sowie die für den Sofortbe-
Niederlassungen geordert werden.
trieb erforderliche Dokumentation.
Das Asahi Gold Particle Test System
(AGPTS) von Asahi Kasei Bioprocess ermöglicht die automatisierte, validierte Integritätsprüfung von Planova-Filtern.
Vi r u s f i l t r a t i o n s systeme
werden
von Asahi Kasei
Bioprocess
nach
Kundenanforderung
gefertigt.
Das Asahi Gold Particle
Test System (AGPTS) von
Asahi
Kasei
Bioprocess
ermöglicht die automatisierte,
validierte Integritätsprüfung
von Planova-Filtern.
19
Kontaktinformationen
North & South America
Asahi Kasei Bioprocess, Inc.
1855 Elmdale Ave.
Glenview, IL 60026
USA
Tel:+1-847-556-9700
Fax: +1-847-556 9701
E-mail: [email protected]
Europe
N.V. Asahi Kasei Bioprocess Europe S.A.
Rue Colonel Bourg, 122
1140 Brussels
Belgium
Tel:+32-2-526-0500
Fax:+32-2-526-0510
E-mail:[email protected]
N.V. Asahi Kasei Bioprocess Europe S.A.
Cologne Technical Center
Gottfried-Hagen Strasse 2051105 Cologne
Germany
Tel:+49-221-995007-0
Fax:+49-221-9950077-10
E-mail: [email protected]
Asia & Oceania
Asahi Kasei Medical Co., Ltd.
Bioprocess Division
1-105 Kanda Jinbocho
Chiyoda-ku, Tokyo 101-8101
Japan
Tel:+81-3-3296-3780
Fax:+81-3-3259-5725
E-mail:[email protected]
Asahi Kasei Medical Co., Ltd.
Singapore Representative Office
9 Battery Road
#11-00 Straits Trading Building
Singapore 049910
Tel:+65-6597-0976
Fax:+65-6597-7099
E-mail: [email protected]
Sie finden uns im Internet unter www.ak-bio.com
BROCHURE_DT-V.2_121031
Warnhinweis
Planova™-Filter sind keine Medizinprodukte und dürfen nicht
bei Transfusionen, extrakorporaler Zirkulation oder sonstigen
medizinischen Behandlungen eingesetzt werden.
Planova™ is a trademark of Asahi Kasei Medical Co., Ltd.