Toxikologie von Biozidprodukten und Expositionsabschätzung für

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BUNDESINSTITUT
FÜR RISIKOBEWERTUNG
Toxikologie von Biozidprodukten und
Expositionsabschätzung für
Desinfektionsmittel im Haushalt
Dr. Heiko Schneider
Bundesinstitut für Risikobewertung
Abteilung Sicherheit von Pestiziden
Fachgruppe Toxikologie der Präparate und Anwendungssicherheit
Aufgaben der Fachgruppe im Nationalen
Zulassungsverfahren für Biozid-Produkte
Fachgruppe Toxikologie der Präparate und Anwendungssicherheit:
• Gefahrenabschätzung
Gesundheitliche
Risikobewertung
von Biozidprodukten
• Expositionsbewertung für nicht-berufsmäßige
Anwender und allgemeine Öffentlichkeit
• Risikocharakterisierung
• Einstufung und Kennzeichnung
Informationsveranstaltung Zulassung von Desinfektionsmitteln, 09.02.2015, Dortmund
Seite 2
Gliederung
1. Überblick der gesundheitlichen Bewertung
2. Datenanforderungen zur
• Toxikologie
des/der Wirkstoff/e (WS),
bedenklicher Beistoffen (SoC)
des Biozid-Produkts (BP)
3. Risikobewertung zum Biozid-Produkt
• Gefahrenabschätzung
• Expositionsabschätzung
• Risikocharakterisierung
Seite 3
Gesundheitliche Risikobewertung von
Biozidprodukten (BP)
Daten +
Studien
zum
Biozid-Produkt
I. GefahrenIdentifizierung
BP: AS + SoC (?)
E&K
des BP
II. Dosis-WirkungsBeziehungen
(AS) + SoC (!)
Referenzwerte
des BP
(AS & SoC)
III. Expositionsabschätzung
Exposition
IV. Risikocharakterisierung
des BP
Einvernehmen zur
Zulassung
Ablehnung
Seite 4
Datenanforderungen nach VO (EU) Nr. 528/2012
Kerndaten für BP nach Anhang III:
I. Antragsteller
II. Identität des BP
III. Physikalische und chemische Eigenschaften des BP
IV. Physikalische Gefahren
V. Verfahren zur Bestimmung und Analyse des BP
VI. Wirksamkeit
VII. Verwendungszwecke und Exposition
VIII. Toxikologische Angaben über das BP
IX. Ökotoxikologische Untersuchungen zum BP
X. Verbleib/Verhalten in der Umwelt
XI. Maßnahmen zum Schutz von Mensch, Tier und Umwelt
XII. Einstufung, Verpackung und Kennzeichnung
XIII. Zusammenfassung und Bewertung
Seite 5
Datenanforderungen nach VO (EU) Nr. 528/2012
Daten für Biozid-Produkte nach Anhang III:
 Unterlagen über BP müssen alle Punkte abdecken
 Angaben müssen durch entsprechende Daten belegt sein
 Akzeptable Begründung notwendig bei Nicht-Vorlage von
Informationen
-
z. B. Studie ist technisch nicht durchführbar
 Akzeptable Begründung bei Ableitung von Informationen
aus bereits vorliegenden Unterlagen
-
Read-across
-
Datenanforderungen durch alternative Studien erfüllt
 Tierversuche sind auf ein Minimum zu reduzieren
Seite 6
Datenanforderungen zur Toxikologie
- Wirkstoff Zusätzliche Daten nach Anhang I – Aufnahme:
 Im Allgemeinen nicht erforderlich (Letter of Access)
!
Im CA-Report festgelegte Datenanforderungen sowie
spezifische in der Aufnahmerichtlinie festgelegten
Auflagen sind zu berücksichtigen
Desinfektionsnebenprodukte
?
Seite 7
- Bedenkliche Beistoffe -
Bedenklicher Beistoff
• als gefährlich gemäß VO (EG) Nr. 1272/2008
eingestuft, trägt zur Einstufung des BP bei.
• POP/PBT
• „Other grounds for concern“
• Wirkstoffe für die Draft Final CAR
(mit Grenzwerten) vorliegt
• Synergisten
• Stoffe mit AGW
Erforderliche Daten für Beistoffe:
 Sicherheitsdatenblatt, sowie ggf.
- Informationen gemäß VO Nr. 528/2012
Anhang III 8.7
- ECHA/REACH-Daten
- LD50-Werte (falls nicht im SDB)
- Literaturreferenzen
- Alle vorhandenen Studien / Informationen
Der Umfang der Risikobewertung
für SoC kann unterschiedlich sein
Draft Guidance:
Substances of Concern – Proposed Human Health
(Toxicology) Assessment Scheme for Authorisation
of Biocidal Products
Seite 8
- Biozid-Produkt Gemäß „Guidance on information requirements“
Endpunkt
Akute orale Toxizität
Bezeichnung der Prüfung
EU-Methode
OECD
(VO (EG) 440/2008) Guideline
(Classic
Fixed dose procedure
Acute toxic class method
Up-and-down procedure
Akute dermale Tox.
EU B.1
EU B.1bis
EU B.1tris
OECD 401)
OECD 420
OECD 423
OECD 425
EU B.3
OECD 402
Akute inhalative
Toxizität
Classic
Acute toxic class method
EU B.2
OECD 403
OECD 436
Hautreizung/Ätzung
Transcutaneous Electrical Resistance (TER)
Reconstructed Human Skin Epidermis (RHE)
In Vitro Membrane Barrier
Skin irritation
EU B.40
EU B.40bis
EU B.4
OECD 430
OECD 431
OECD 435
OECD 404
Bovine Corneal Opacity (BOC)
Isolated Chicken Eye (ICE)
Eye irritation
EU B.5
OECD 437
OECD 438
OECD 405
LLNA
(GPMT
(Buehler Test
EU B.42
EU B.6
EU B.6
OECD 429
OECD 406)
OECD 406)
Augenreizung
Hautsensibilisierung
Seite 9
- Biozid-Produkt Auf Versuche mit dem Produkt soll verzichtet werden, wenn
• valide Daten über jeden der Bestandteile des Gemisches vorliegen, die
ausreichend sind, um eine Einstufung des Gemisches nach den in der
Richtlinie 1999/45/EG und der Verordnung (EG) Nr. 1272/2008 (Einstufung,
Kennzeichnung und Verpackung) festgelegten Regeln zu ermöglichen
• Synergieeffekte zwischen den Bestandteilen nicht zu erwarten
• Studien aus technischen, physikalischen Gründen nicht durchführbar
• valide Daten mit einem ausreichend ähnlichen Produkt vorliegen
Akute Toxizität
• keine Exposition
• ätzendes BP
• Dampfdruck,
Partikelgröße
• Gase
Haut- und Augenreizung/ Hautsensibilisierung
• Ätzendes/sensibilisierendes BP zu erwarten
(Zusammensetzung, pH-Wert)
Nicht-Durchführung von Studien ist zu begründen
Seite 10
- Dermale Absorption EFSA Guidance on Dermal Absorption (2012)
Tier 1 der Expositionsabschätzung:
• 75 % (c < 5 %)
• 25 % (c > 5 %)
• 10 % abhängig von phys.-chem.-Eigenschaften des Wirkstoffs (Oktanolwasser-Verteilungskoeffizient, Molekulargewicht)
Experimentelle Daten sind erforderlich, wenn Default-Werte
unannehmbares Risiko ergeben:
• Neudurchführung einer Studie: in vitro Methode nach OECD 428 empfohlen
• Verwendung der im Rahmen der Wirkstoffprüfung abgeleiteten dermalen
Absorption ist nicht immer möglich
• Verwendung einer Absorptionsrate aus einer dem Antragsteller vorliegenden
Studie bei vergleichbaren Produkteigenschaften
Übertragbarkeit der Studienergebnisse auf BP???
Seite 11
Datenanforderungen Dermale Absorption
- Übertragbarkeit von Studien -
Konzentration
Wirkstoff(e)
• Vergleichbare Konzentration!
• i.d.R. Übertragbarkeit bei im Vgl.
zum BP ähnlicher bis geringerer
Testkonzentration
• i.d.R. keine Übertragbarkeit bei
wesentlich höherer Testkonzentration
(BP weist also geringere WSKonzentration auf)
Bestandteile
Formulierung
• Vergleichbare Zusammensetzung!
• Abhängigkeit von Eigenschaften
des WS (z. B. Lipophilie, wie wird
WS in Formulierung „gebunden“)
• Abhängigkeit von Eigenschaften
der Bestandteile (z. B. Lösungsmittelanteil, Fettanteil, Emulgatoren,
oberflächenaktive Substanzen)
Seite 12
Risikobewertung
Die Zulassung setzt voraus, dass bei (bestimmungsgemäßer) Anwendung dieser
Produkte der Schutz der Gesundheit aller Personen gewährleistet ist, die mit dem
Mittel oder dessen Rückständen in Kontakt kommen können.
Gefahrenidentifizierung
Toxikologische Bewertung
Expositionsabschätzung
- Gefahrenabschätzung (Grenzwert z. B. AEL)
- (Einstufung und Kennzeichnung)
- Quantifizierung der
Expositionshöhe
Risikocharakterisierung
keine Zulassung
(Exposition > Grenzwert)
Verfeinerung der Abschätzung /
Risikominderungsmaßnahmen
Zulassung
(Exposition ≤ Grenzwert)
Seite 13
Primäre Exposition
Sekundäre Exposition
• Passiert bei der
Anwendung!
• Mischen/Befüllen von
Geräten, Anwendung,
Reinigung/Entsorgung
• BfR: Nicht-berufsmäßige
Anwender
• Passiert neben/nach der
Anwendung!
• Benutzung behandelter
Gegenstände, Exposition
über die Umwelt,
Lebensmittel, Trinkwasser
• BfR: Öffentlichkeit &
Haustiere
Seite 14
Expositionsszenarien zum Biozid-Produkt
Genaue Angaben erforderlich zu…
…Ort der Anwendung
…Biozid-Produkten
(vollständige Angaben
zur Rezeptur, Gehalte
der WS + Beistoffsubstanzen, Art der
Formulierung)
…Anwendungsmengen
inkl. Technik und
Verpackung
(z. B. Sprühen,
Dauer der Anwendung)
…nicht-berufsmäßige
Verwender
(Körpergewicht,
exponierte Hautfläche
(keine Schutzkleidung!),
Atmungsrate,
Verhalten)
…indirekt exponierte
Personen
…Aufnahmepfade
Seite 15
Expositionsdaten zum Biozid-Produkt
Datenanforderungen:
Informationen zur Anwendung
•
Genaue Zusammensetzung des Biozid-Produkts
•
Physikalisch-chemische Eigenschaften
•
Genaue Beschreibung der Anwendung (Aufwandmenge, Häufigkeit und Art der
Anwendung) sowie des Ortes der Anwendung)
•
Standardwerte (z. B. für Körpergewicht, Körperoberfläche, Inhalationsrate, Raumgröße
bei Innenraumanwendung)
•
Risikominderungsmaßnahmen (z. B. produktintegriert; für den Verbraucher wird i. d. R.
keine Schutzkleidung als RMM akzeptiert!)
Durchführung der Expositionsabschätzung
•
Beschreibung der relevanten Expositionsszenarios
•
Wahl des geeigneten Expositionsmodells
–
Guidance on Information Requirements (2013)
–
TNsG on Human Exposure (2007, 2002)
–
HEEG opinions / Recommendation of Ad hoc Working Group on Human Exposure
–
Consexpo (Consexpo Fact Sheets)
–
CAR Doc. IIB
•
Ggf. Vorlage Expositionsmessungen zur Modellverfeinerung
•
Ggf. weitere Informationen zur Anwendung aus der Praxis
Seite 16
Consexpo
Seite 17
Consexpo Fact Sheets
Beschreibung der in Consexpo enthaltenen Modelle und Szenarien
Begründungen für die verwendeten Parameter
• Laundry products
• Dish washing products
• All-purpose cleaners (liquid, spray, tissue)
•
•
•
•
•
•
•
•
General fact sheet
Children's toys fact sheet
Cleaning products fact sheet
Cosmetics fact sheet
Desinfectant products fact sheet
Do-It-Yourself products fact sheet
Paint products fact sheet
Pest control products fact sheet
• Washing hands: soap, gel.
• Algae, green deposit removers
• Black mould removers
• Disinfectants for use indoors
• Swimming pool disinfectants
• Waterbed conditioners,
disinfectants for chemical toilets
and rubbish bins
• Veterinary hygiene biocidal products
• Drinking water disinfectant products
http://www.rivm.nl/en/Topics/C/ConsExpo
Seite 18
Besonderheiten zur Verbraucher-Exposition
Hauptgruppe 1
Primäre Exposition für Verbraucher
PT01 (z.B. Handdesinfektion): über Anwendungsmenge
PT02 (z.B. Reinigungsmittel mit Desinfektionswirkung): Sprühen, Wischen
PT03 (selten für nicht-berufsmäßige Anwender, z.B. Reinigungsmittel für
Tierkäfige, Transportkisten, Melkmaschinen): Wischen, Sprühen
PT04 (selten für nicht-berufsmäßige Anwender, ähnlich PT02)
PT05 (selten für nicht-berufsmäßige Anwender): Desinfektionstabletten
Sekundäre Exposition
Alle Produkttypen:
• Exposition durch Benutzung behandelter Gegenstände
(Chronische Exposition möglicherweise relevant)
• Nebenstehende während der Anwendung (ggf. durch Auflagen ausschließen)
Seite 19
Verfeinerung der Abschätzung
Gefahrenidentifizierung
Toxikologische Bewertung
- Gefahrenabschätzung (Grenzwert z. B. AEL)
- (Einstufung und Kennzeichnung)
- Quantifizierung der
Expositionshöhe
Risikocharakterisierung
keine Zulassung
(Exposition > Grenzwert)
Verfeinerung der Abschätzung /
Exposition
Expositionsmessungen
Zulassung
(Exposition ≤ Grenzwert)
Toxikologie
Dermale
Absorption
SF für Subpopulationen
Mechanistische
Informationen
Seite 20
Relevante Dokumente
• VO (EU) Nr. 528/2012
• VO (EG) Nr. 1272/2008
• Guidance on Information Requirements (2013):
http://echa.europa.eu/documents/10162/16960215/bpd_guid_tnsg+human+exposure+2002_en.pdf
• TNsG on Human Exposure (2007, 2002):
https://echa.europa.eu/documents/10162/16960215/bpd_guid_tnsg-human-exposure-2007_en.pdf;
http://echa.europa.eu/documents/10162/16960215/bpd_guid_user_guidance_version_1_en.pdf;
http://echa.europa.eu/documents/10162/16960215/bpd_guid_tnsg+human+exposure+2002_en.pdf
• Consexpo (Consexpo Fact Sheets):
www.rivm.nl/consexpo
• HEEG Opinions:
http://echa.europa.eu/view-article/-/journal_content/title/support-biocides-heeg-opinions
• Recommendations of the Ad hoc Working Group on Human Exposure:
http://echa.europa.eu/web/guest/view-article/-/journal_content/title/recommendations-of-the-ad-hocworking-group-on-human-exposure
• Draft Guidance: Substances of Concern – Proposed Human Health (Toxicology)
Assessment Scheme for Authorisation of Biocidal Products
• OECD-Guidelines:
http://www.oecd.org/env/ehs/testing/section4-replacedandcancelledtestguidelines.htm
• Manual of Technical Agreements (MOTA)
• EFSA Guidance on Dermal Absorption (2012)
http://ec.europa.eu/food/plant/pesticides/guidance_documents/docs/efsa_guidance_document_dermal_
absorption_18042012.pdf
Seite 21
BUNDESINSTITUT
FÜR RISIKOBEWERTUNG
DANKE FÜR IHRE
AUFMERKSAMKEIT
Dr. Heiko Schneider
Bundesinstitut für Risikobewertung
Max-Dohrn-Straße 8-10  D-10589 Berlin
Tel. 0 30 - 184 12 - 0  Fax 0 30 - 184 12 - 47 41
[email protected]  www.bfr.bund.de

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