M2-PK-Test zur Früherkennung von kolorektalen Karzinomen

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M2-PK-Test zur Früherkennung von kolorektalen Karzinomen
Sonderdruck für private Zwecke des Autors
Sybille Mazurek
WISSEN
M2-PK-Test zur Früherkennung
von kolorektalen Karzinomen
ÜBERSICHTEN/
REVIEWS
ÜBERSICHTEN/REVIEWS
Zusammenfassung
Häufigkeit von
Darmkrebserkrankungen
in Deutschland
Nach einer im Jahr 2010 publizierten
➤Schätzung
des Robert Koch-Instituts (RKI)
lag in Deutschland im Jahr 2006 die Zahl
der Neuerkrankungen an Darmkrebs bei
Je frühzeitiger ein Darmkrebs diagnostiziert wird, umso besser sind die Heilungschancen. Der M2-PK-Stuhltest detektiert ein Schlüsselenzym des Tumorstoffwechsels in Stuhlproben von Patienten mit kolorektalen Karzinomen. Im
Unterschied zu den Tests auf verstecktes (okkultes) Blut im Stuhl weist der M2PK-Stuhltest auch nicht blutende Tumoren und Darmpolypen, die potenziellen
Vorstufen der kolorektalen Karzinome, nach und zeigte sich in Studien deutlich
sensitiver als der klassische Guajak-Test. Es gibt keine falsch positiven Ergebnisse
durch Blut im Stuhl, wie z. B bei Hämorrhoiden, und es ist keine spezielle Diät vor
der Durchführung des Tests notwendig.
etwa 69 000. Ungefähr 27 000 Patienten
Schlüsselwörter
starben im gleichen Jahr an ihrer Darm-
Darmkrebs, M2-PK-Stuhltest, PKM2, Glykolyse, Warburg-Effekt.
krebserkrankung. Für 2010 werden vom
RKI ca. 73 000 Darmkrebsneuerkrankungen
prognostiziert [6]. Damit gehört Darmkrebs
zu einer der häufigsten Krebserkrankungen
in Deutschland. Dabei sind bei rechtzeitiger
Diagnose des Darmkrebses die Heilungschancen sehr gut. Die meisten kolorektalen
Karzinome (KRK) entwickeln sich aus adenomatösen Polypen. Man spricht von der
sog. Adenom-Karzinom-Sequenz. Durch
rechtzeitiges Aufspüren und Entfernen
der Adenome kann das Auftreten von kolorektalen Karzinomen deutlich vermindert
werden. Das Ziel der Darmkrebsvorsorge
Abstract
The earlier bowel cancer is diagnosed, the higher the chance of survival. The M2-PK
stool test detects a key enzyme within tumor metabolism, in fecal samples of
patients with colorectal cancer. In contrast to the tests which detect occult blood
in the stool, the fecal M2-PK test also detects tumors and intestinal polyps (which
are potential precursors for colorectal carcinoma) that are not bleeding, and has
been shown to be much more sensitive than the classical guaiac test. There are
no false positive tests arising from blood in the stool, from haemorrhoids for
example, and no special dietary restrictions are necessary before performing
the test.
Keywords
Colorectal cancer, M2-PK-stool test, PKM2, glycolysis, Warburg effect.
ist es aus diesem Grund, Darmkrebs sowie
seine Vorstufen, die Adenome, möglichst
frühzeitig zu erkennen.
Möglichkeiten der
Darmkrebsvorsorge
das Angebot der Koloskopie als Vorsorge-
die Möglichkeit, Adenome noch während
maßnahme wahr [1].
der Untersuchung zu entfernen. Obwohl
die Koloskopie in Deutschland den Versi-
Haemoccult-Test
cherten ab einem Alter von 55 Jahren alle
Der Haemoccult-Test (Synonyme: Gua-
10 Jahre als Vorsorgemaßnahme von den
jak-Test; Guajak-basierter fäkaler Okkult-
Krankenkassen angeboten wird, ist die Ak-
Bluttest, gFOBT) beruht auf dem biochemi-
zeptanz in der Bevölkerung sehr gering.
schen Nachweis von makroskopisch nicht
Nach Angaben des Zentralinstituts für
sichtbarem (okkultem) Blut im Stuhl. Der
Die Koloskopie ist der Goldstandard zur
kassenärztliche Versorgung in der Bundes-
Test basiert auf der Pseudo-Peroxidase-
Früherkennung von Darmkrebs und seinen
republik Deutschland nehmen pro Jahr nur
Aktivität des Hämrestes im Hämoglobin.
Vorstufen, den Adenomen. Neben einer
etwa 2,7 % der berechtigten Versicherten
Durch die Peroxidase-Aktivität des Häm
Zur Darmkrebsvorsorge stehen verschiedene Verfahren zur Verfügung.
Koloskopie
200
hohen Sensitivität bietet die Koloskopie
Mazurek S. M2-PK-Test zur Früherkennung von kolorektalen Karzinomen. EHK 2010; 59: 200–205
wird farbloses Guajak-Harz in Gegenwart
und/oder chronisch entzündlichen Darm-
von Wasserstoffperoxid durch Oxidation
erkrankungen, z.B. Colitis ulcerosa, M.
zum intensiv gefärbten Guajakblau umge-
Crohn, auf. Anders als bei den Tests auf ver-
wandelt. Der gFOBT wird seit Jahrzehnten
stecktes Blut im Stuhl werden auch nicht
weltweit als Screeningmethode für kolo-
blutende Polypen und Darmtumoren er-
rektale Tumoren angewandt. Studien mit
fasst. Es gibt keine falsch positiven Ergeb-
großen Teilnehmerzahlen belegen bei re-
nisse durch Blut im Stuhl, wie z.B. bei Hä-
gelmäßiger Durchführung des gFOBT eine
morrhoiden, und es muss keine spezielle
Risiko- bzw. Mortalitätssenkung von 15–
Diät vor der Testdurchführung eingehalten
30 % [10]. Allerdings ist die Sensitivität
werden (Tab. 1).
WISSEN
Sonderdruck für private Zwecke des Autors
des gFOBT sehr gering. Internationale Studien haben gezeigt, dass der gFOBT nur
len Tumoren erkennt (Tab. 1) [7, 8].
ÜBERSICHTEN/REVIEWS
Stoffwechselhintergrund
des M2-PK-Stuhltests
etwa zwischen 13 und 50 % der kolorekta-
M2-PK steht für das Pyruvatkinase Iso-
Immunologische Tests auf
verstecktes Blut im Stuhl
enzym Typ M2. Isoenzyme katalysieren die
gleiche biochemische Umsetzung, besitzen
Die immunologischen Tests auf verstecktes Blut im Stuhl (immunologischer fäkaler Okkult-Bluttest, iFOBT) weisen Blut
im Stuhl immunologisch mithilfe von Antikörpern, die gegen menschliches Hämoglobin gerichtet sind, nach. Vergleichende
Studien haben gezeigt, dass die Sensitivitäten der immunologischen Tests der verschiedenen Anbieter bei der Erkennung
von Karzinomen und Adenomen stark variieren [Studie 16, Tab. 3], [5].
M2-PK-Test
jedoch unterschiedliche Aminosäuresequenzen. Sie können sich in ihren kinetischen Eigenschaften unterscheiden und un-
Abb. 1: M2-PK-Färbung eines normalen Kolons
(A) und eines Kolonkarzinoms (B) mit monoklonalen Antikörpern, die spezifisch die dimere
Form der M2-PK erkennen. Aus: [3]
terschiedlich durch Aktivatoren und Inhibitoren reguliert werden. In Abhängigkeit
Die Pyruvatkinase ist ein wichtiges
von den verschiedenen Stoffwechselaufga-
Enzym im Glukoseabbau und katalysiert in-
ben der verschiedenen Gewebe werden
nerhalb der Glykolyse den letzten Schritt,
unterschiedliche Isoenzyme der Pyruvat-
die energieliefernde Umsetzung von Phos-
kinase exprimiert. Alle proliferierenden
phoenolpyruvat (PEP) zu Pyruvat (Brenz-
(= sich teilenden) Zellen, wie normal pro-
traubensäure) (Abb. 2).
liferierende Zellen, embryonale Zellen,
Bereits in den 1920er-Jahren beschrieb
adulte Stammzellen und v.a. Tumorzellen,
Otto Heinrich Warburg, dass Tumorzellen
exprimieren das Pyruvatkinase-Isoenzym
eine sehr hohe Glukoseumsatzrate besitzen
Typ M2 (abgekürzt M2-PK, PKM2).
und die Glukose auch in Gegenwart von
Der M2-PK-Test weist ein Schlüssel-
Während der Tumorentstehung kommt
Sauerstoff überwiegend zu Laktat (Milch-
enzym im Stoffwechsel von Zellen mit einer
es zu einem Wechsel im Isoenzymmuster
säure) abbauen [11]. Tumorzellen stellen
hohen Teilungsrate, wie Tumorzellen, nach
der Pyruvatkinase. Das jeweilige gewebe-
an ihren Stoffwechsel besondere Anforde-
und spürt spezifische Zellveränderungen
spezifische Isoenzym verschwindet und
rungen. Für ihre hohe Teilungsaktivität be-
des Darms, wie Polypen und Darmkrebs
die M2-PK wird in großen Mengen expri-
nötigen sie Energie und Zellbausteine. Wei-
sowie Risikopatienten mit bspw. akut
miert (Abb. 1) [2, 3].
terhin ist ein hohes Anpassungsvermögen
Tab. 1: Vergleich des M2-PK-Stuhltests mit dem klassischen Guajak-basierten Haemoccult.
Guajak-basierter Haemoccult
M2-PK-Stuhltest
Nachweis
Pseudoperoxidase-Aktivität des Häm im
Hämoglobin
Pyruvatkinase Typ M2, ein Schlüsselenzym im
Stoffwechsel von Tumorzellen
Erfassung
blutende Darmtumoren und Adenome
sowohl blutende als auch nicht blutende Darmtumoren und Adenome
Anzahl der Stuhlproben
2 von jeweils 3 hintereinander liegenden Tagen
1
Störung durch Nahrungsmittel
&
&
keine bekannt
falsch positive Ergebnisse durch rohes Fleisch,
bestimmte Gemüse- und Obstsorten, Salicylate
falsch negative Ergebnisse durch Vitamin C
Diät
3 Tage vor und während der Probennahme
keine
Sensitivität für KRK
zwischen 13 und 50 % [7, 8]
zwischen 68 und 97 % (Tab. 2)
Spezifität
≥ 94 % [7, 8]
≥ 90 % (Tab. 3)
Mazurek S. M2-PK-Test zur Früherkennung von kolorektalen Karzinomen. EHK 2010; 59: 200–205
201
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Stuhlproben mit einem M2-PK-Wert unter
4 U/ml als Normal- oder Negativbefund zu
bewerten sind. M2-PK-Werte über 4 U/ml
sind als erhöht anzusehen und bedürfen
einer Abklärung, in der Regel durch die
Koloskopie.
WISSEN
Der M2-PK-Quick-Schnelltest
Neben dem M2-PK-ELISA-Stuhltest gibt
ÜBERSICHTEN/REVIEWS
Abb. 2: Bedeutung
der tetrameren und
dimeren Form der
M2-PK für die Verstoffwechselung der
Glukose in Tumorzellen.
es seit kurzer Zeit weiterhin einen immunochromatografischen Schnelltest auf M2-PK,
den sog. M2-PK-Quick-Schnelltest. Die in
der Stuhlprobe enthaltene M2-PK reagiert
auf der Testmembran mit einem ersten monoklonalen Antikörper gegen die dimere
an wechselnde Sauerstoff- und Nährstoff-
verschiedenen Onkoproteinen induziert.
M2-PK, der an Goldpartikel gebunden ist.
angebote gefordert. In diesem Anforde-
Zusätzlich
Schlüsselmetabolite
Der M2-PK-Antikörper-Komplex verteilt
rungsprofil des Tumorstoffwechsels spielt
des Stoffwechsels in das Tetramer-Dimer-
sich auf der Membran und erreicht dabei
das Pyruvatkinase-Isoenzym Typ M2 eine
Verhältnis der M2-PK regulierend eingrei-
die Testlinie, auf der der zweite monoklona-
entscheidende Rolle.
fen, wodurch eine optimale Anpassung
le Antikörper gegen die M2-PK aufgetragen
Im Gegensatz zu allen anderen Pyruvat-
des Tumorstoffwechsels an wechselnde
ist.
kinase-Isoenzymen, die nur in einer tetra-
Nährstoffbedingungen möglich ist. Auf-
Bei einem positiven Ergebnis wird der
meren Konformation vorkommen – also
grund der hohen Bedeutung der M2-PK
goldmarkierte Antikörper-M2-PK-Komplex
aus 4 Untereinheiten bestehen – kann die
im Tumorstoffwechsel wird aktuell intensiv
auf der Testlinie gebunden und durch eine
M2-PK zwischen einer hochaktiven tetra-
untersucht, inwieweit die M2-PK einen An-
Rosafärbung sichtbar.
meren und einer nahezu inaktiven dimeren
griffspunkt für therapeutische Ansätze dar-
Form (2 Untereinheiten) wechseln. Über-
stellt (ausführlich beschrieben in [9]).
Bei einem negativen Ergebnis ist keine
Testlinie sichtbar.
wiegt die hochaktive tetramere Form,
Als Verfahrenskontrolle zeigt eine rosa
wird die Glukose unter Energiegewinnung
Der M2-PK-ELISA-Stuhltest
Linie, die sich in der Kontrollregion bildet,
burg-Effekt). Überwiegt die wenig aktive
Die dimere Form der M2-PK wird von
Bezogen auf den M2-PK-ELISA weist der
dimere Form, stauen sich alle Glykolyse-
den Tumoren und Adenomen in den Stuhl
M2-PK-Quick-Test eine Sensitivität von
Zwischenprodukte oberhalb der Pyruvat-
der Patienten abgegeben und kann dort
94 % und eine Spezifität von 96 % auf.
kinase, ähnlich wie bei einer Straßensper-
mithilfe eines Sandwich ELISA nachgewie-
rung an.
sen werden. Der Sandwich ELISA beruht
zu Pyruvat und Laktat abgebaut (War-
202
können
dass der Test richtig durchgeführt wurde.
Sensitivität des M2-PKStuhltests
Die angestauten Glykolyse-Zwischen-
auf 2 monoklonalen Antikörpern, die unter-
produkte sind Ausgangsstoffe für die Syn-
schiedliche Determinanten der dimeren
these von wichtigen Zellbausteinen, wie
Form der M2-PK binden. Gebunden an
Nukleinsäuren, Aminosäuren und Phos-
eine Mikrotiterplatte „fischt“ der erste
Stuhltests für kolorektale Karzinome wurde
pholipiden (Abb. 2), welche Zellen mit einer
Antikörper als sog. „Fänger“ die M2-PK
in 12 voneinander unabhängigen Studien
hohen Teilungsrate, wie Tumorzellen, drin-
aus dem Stuhlextrakt heraus. Nicht ge-
mit insgesamt 704 Stuhlproben von Patien-
gend benötigen. Das Tetramer-Dimer-Ver-
bundenes Material wird in den darauf-
ten mit kolorektalen Karzinomen unter-
hältnis der M2-PK reguliert also, ob die
folgenden Waschschritten entfernt. An-
sucht (Tab. 2).
Glukose unter Energiegewinnung zu Laktat
schließend erfolgt die Inkubation mit dem
In diesen 12 Einzelstudien sind auf der
abgebaut (tetramere Form) oder in Syn-
zweiten monoklonalen Antikörper, dem
Grundlage eines Cut-off-Werts von 4 U/ml
thesewege für Zellbausteine eingeschleust
sog. „Detektions-Antikörper“, der mit einem
Sensitivitäten zwischen 68 und 97 % ange-
wird (dimere Form).
Färbesystem gekoppelt ist. Der konzentra-
geben. Der Mittelwert aus allen 12 Studien
Die
Sensitivität
des
M2-PK-ELISA-
In Tumorzellen überwiegt die nahezu
tionsabhängige Farbumschlag kann photo-
ist 80 %. Eine Sensitivität von fast 80 % be-
inaktive dimere Form. Sie wurde aus die-
metrisch erfasst und über eine Standard-
deutet, dass von 100 kolorektalen Tumoren
sem Grund als Tumor M2-PK bezeichnet.
kurve mit bekannter M2-PK-Konzentration
im Mittel 80 Tumoren durch den Tumor-
Die Dimerisierung der M2-PK wird in Tu-
quantifiziert werden. Als Cut-off-Wert wur-
M2-PK-Stuhltest erkannt werden. Im Ver-
morzellen durch direkte Interaktion mit
den 4 U/ml festgelegt. Dies bedeutet, dass
gleich dazu erkennt der klassische Gua-
Mazurek S. M2-PK-Test zur Früherkennung von kolorektalen Karzinomen. EHK 2010; 59: 200–205
Sonderdruck für private Zwecke des Autors
Tab. 2: Publizierte Studien zur Sensitivität des M2-PK-Stuhltests für kolorektale Tumoren.
In der Studie angegebene Anzahl aller getesteten
Sensitivität (%)
KRK-Proben
Anzahl der positiv
getesteten KRK-Proben
1
Hardt et al. Br J Cancer 2004;
91:980–984
73
60
44
2
Naumann et al. DMW 2004;
129: 1806–1807
85,2
27
23
3
Kloer et al. ASCO Meeting 2005,
Orlando, Fl
79,6
147
117
4
Mc Loughlin et al. UEGW 2006,
Berlin
97
35
34
5
Vogel et al. DMW 2005;
130: 872–877
77
22
17
6
Shastri et al. Int J Cancer 2006;
119: 2651–2656
81,1
74
60
7
Tonus et al. World J Gastroenterol
2006; 12: 7007–7011
78
54
42
8
Haug et al. Br J Cancer 2007;
96: 1329–1334
68
65
44
9
Mulder et al. Eur J Gastroenterol
Hepatol 2007; 19: 878–882
85
52
44
10
Koss et al. Colorectal Dis 2008;
10: 244–248
81,3
32
26
11
Shastri et al. Am J Gastroenterol
2008; 103: 1496–1504
78,2
55
43
12
Schmidt C. Dissertation Universität
Würzburg; 2009
80
81
65
704
559
Mittelwert ± SD
Summe
WISSEN
Veröffentlichung
ÜBERSICHTEN/REVIEWS
Studien-Nr.
80,3 ± 7,1 %
jak-basierte Haemoccult nach internatio-
ausgewertet wurden, erreichte der M2-
kollektiv aufgrund eines positiven Befunds
nalen Studien nur etwa zwischen 13 und
PK-ELISA-Stuhltest eine Sensitivität von
zur Koloskopie weitergeleitet werden, ob-
50 von 100 Tumoren [7, 8].
27,3 %, während die Sensitivität des gFOBT
wohl keine Erkrankung vorliegt.
Die Sensitivitäten des M2-PK-ELISA-
lediglich bei 9,1 % lag (n = 55) [Studie 16,
Stuhltests für Adenome wurde in 8 Studien
Tab. 3]. In der gleichen Studie wurden eben-
Screeningkollektiv ausschließlich gesunde,
mit insgesamt 554 Proben von Patienten
falls 4 immunologische Tests auf okkultes
symptomfreie Testpersonen.
mit Adenomen untersucht (Studien 2,
Blut im Stuhl (iFOBTs) von verschiedenen
Soweit dies aus den Angaben in den
4–6, 9–11 aus Tab. 2 und [4]). Bei einem
Anbietern im Vergleich zum M2-PK-ELISA
Publikationen beurteilt werden kann, lagen
Cut-off-Wert von 4 U/ml lag die Sensitivität
getestet. Mit Sensitivitäten von 7,3, 8,5,
in 7 Studien definitionsgemäße Screening-
zwischen 20 und 76 %, wobei eine deutliche
18,9 und 20 % lagen alle 4 Tests bei der
kollektive zugrunde (Tab. 3).
Abhängigkeit vom Durchmesser der Adeno-
Erkennung von fortgeschrittenen Neopla-
In 3 dieser 7 Studien wurden parallel
me besteht. Im Mittel lag die Sensitivität in
sien ebenfalls z.T. deutlich niedriger als
zum M2-PK-ELISA-Stuhltest Koloskopien
den verschiedenen Studien für Adenome
die M2-PK.
durchgeführt. Abgeklärt durch die Kolosko-
< 1 cm bei 25 % und für Adenome > 1 cm
Durchmesser bei 44 %. Im Vergleich dazu
erkennt der gFOBT nach internationalen
Studien im Mittel nur rund 6 % der tubulären Adenome < 1 cm und 14 % der tubu-
Nach
der
Definition
umfasst
ein
pie erreichte der M2-PK-ELISA-Stuhltest in
Spezifität des M2-PKStuhltests
diesen Studien eine Spezifität von 93, 100
Ein erhöhter M2-PK-Wert (> 4 U/ml)
PK im Rahmen von Vorsorgeprogrammen
und 89,5 % (Tab. 3, Studien 7, 10, 16).
In 4 weiteren Studien wurde die M2-
bedeutet eine notwendige Abklärung des
bei einer größeren Anzahl von Personen
In einer weiteren Studie, in der Ade-
Befunds durch eine Koloskopie. Bei der
(n = 2787, n = 1906, n = 917 und n = 4854)
nome > 1 cm und Karzinome als fortge-
Frage der Spezifität geht es darum, wie viele
gemessen. Koloskopien zur Bestätigung der
schrittene Neoplasien zusammengefasst
Testpersonen in einem sog. Screening-
M2-PK-Werte wurden in diesen Studien
lären Adenome > 1 cm [7, 8].
Mazurek S. M2-PK-Test zur Früherkennung von kolorektalen Karzinomen. EHK 2010; 59: 200–205
203
Sonderdruck für private Zwecke des Autors
Tab. 3: Publizierte Studienergebnisse zur Anwendung des M2-PK-ELISA-Stuhltests bei gesunden Probanden. (ge): von den Autoren geschätzte Spezifitäten,
die auf der Basis der Sensitivität des M2-PK-Tests für KRK und fortgeschrittene Neoplasien sowie der Prävalenz für KRK und fortgeschrittene Adenome
kalkuliert wurden.
WISSEN
Studien-Nr.
13
Belluti et al. European
Bridging Meeting 2005
7
Tonus et al. World J
Gastroenterol 2006;
12: 7007–7011
14
Ewald et al. Anticancer
Res 2007; 27: 1949–1952
8
ÜBERSICHTEN/REVIEWS
Veröffentlichung
Anzahl aller getesteten gesunden
Probanden
Haug et al. Br J Cancer
2007; 96: 1329–1334
10
Koss et al. Colorectal Dis
2008; 10: 244–248
15
Tonus et al. N J Oncol
2009; 59: 32e–37e
16
Möslein et al. DMW 2010;
135: 557–562
Summe
Anzahl der negativ
getesteten gesunden Probanden
Negativ getestete
Probanden (%)
Koloskopie
ja/nein
Spezifität
(%)
2787
2553
91,6
nein
97,4 (ge)
42
39
93,0
ja
93
1906
1723
90,4
nein
917
721
79
nein
13
13
100
4854
4425
91,2
nein
93,4 (ge)
796
712
89,5
ja
89,5
11315
10186
90,0
nicht durchgeführt. In diesen Studien
sonen einen erhöhten M2-PK-Wert auf-
hatten 91,6, 90,4, 79 und 91,2 % der unter-
wiesen.
suchten asymptomatischen Personen M2-
Ausgehend von einer Prävalenz für KRK
PK-Werte unterhalb des festgelegten Cut-
von 2 % errechneten die Autoren in Studie
off-Werts von 4 U/ml (Tab. 3, Studien 8
15 (Tab. 3) mit 4854 Teilnehmern eine ge-
und 13–15). Dies bedeutet, dass in den
schätzte Spezifität von 93 %. In Studie 13
Screeningstudien etwa 10 % der Testper-
errechneten die Autoren auf der Basis einer
Prävalenz von 0,5 % für KRK und von 18 %
für kolorektale Adenome eine geschätzte
ja
100
Der M2-PK-Quick-Schnelltest kann von
jedem niedergelassenen Arzt direkt im
Praxislabor durchgeführt werden und
ergibt innerhalb von 5 Minuten ein
Ergebnis.
Der M2-PK-ELISA-Stuhltest kann in
jeder Laborarztpraxis durchgeführt
werden.
Spezifität von 97,4 % (Tab. 3).
Für den gFOBT sind Spezifitäten ≥ 94 %
beschrieben [7, 8]. In einer Metaanalyse
mit über 440 000 Testpersonen aus 6 unabhängigen Studien schätzen die Autoren,
dass über 80 % der positiven gFOBTs falsch
positiv sind [10].
Kosten
Die Kosten belaufen sich bei beiden
Tests auf ca. 30,– €/Test. Zurzeit werden
die Kosten für die M2-PK-Tests noch nicht
von den gesetzlichen Krankenkassen übernommen.
Empfohlen wird eine jährliche Testung
Durchführung des M2-PKStuhltests
Mithilfe einer Dosierspritze (Abb. 3)
wird eine Stuhlprobe genommen.
Abb. 3: Dosierspritze zur Stuhlprobennahme.
204
für alle gesunden Personen über 40 Jahre.
Interpretation der Testergebnisse
Nach Probennahme darf die Stuhlprobe
Ein negatives Ergebnis im M2-PK-Test
nicht länger als 48 Stunden bei Raum-
bedeutet, dass zum Zeitpunkt der Proben-
temperatur gelagert werden.
nahme kein erhöhter Tumor-M2-PK-Wert
Der M2-PK-ELISA-Stuhltest und der
im Stuhl gemessen wurde. Bei vorliegenden
M2-PK-Quick-Schnelltest sind von der Firma
Krankheitssymptomen, wie Schmerzen im
ScheBo Biotech AG in Gießen erhältlich.
Unterbauch, unregelmäßiger Stuhlgang,
Mazurek S. M2-PK-Test zur Früherkennung von kolorektalen Karzinomen. EHK 2010; 59: 200–205
Sonderdruck für private Zwecke des Autors
Gewichtsverlust und sichtbare Blutauflage-
Darmkrebs sein. Ein erhöhter M2-PK-Wert
Interessenkonflikte: Die Autorin erklärt,
rungen auf dem Stuhl, sollten auf jeden Fall
im Stuhl heißt aber nicht, dass zwangs-
dass sie als Leiterin der Abteilung Tumor-
zur Abklärung weitere Untersuchungen
läufig ein Darmkrebs vorliegt. Erhöhte
stoffwechsel bei der ScheBo Biotech AG
durchgeführt werden. Der M2-PK-Test er-
Werte können ebenfalls bei Risikopatienten
tätig ist.
setzt keine Darmspiegelung.
mit bspw. akut und/oder chronischen entzündlichen Darmerkrankungen (z.B. Colitis
Online zu finden unter:
zum Zeitpunkt der Probennahme ein er-
ulcerosa und M. Crohn) sowie anderen Er-
http://dx.doi.org//10.1055/s-0030-1257734
höhter M2-PK-Wert (> 4 U/ml) im Stuhl
krankungen im Verdauungstrakt auftreten.
nachgewiesen wurde. Ein erhöhter Wert
Erhöhte M2-PK-Werte im Stuhl bedürfen
kann ein Hinweis auf Darmpolypen oder
immer der Abklärung durch den Facharzt.
[1] Altenhof L. Wissenschaftliche Begleitung
der Früherkennungs-Koloskopie.
6. Jahresbericht des Zentralinstituts für
kassenärztliche Versorgung in der Bundesrepublik Deutschland, 2008
[2] Christofk HR, Vander Heiden MG, Harris
MH et al. The M2 splice isoform of pyruvate
kinase is important for cancer metabolism
and tumour growth. Nature 2008; 452:
230–233
[3] Eigenbrodt E, Basenau D, Holthusen S,
Mazurek S et al. Quantification of Tumor
type M2 pyrvate kinase (Tu M2-PK) in
human carcinomas. Anticancer Res 1997;
17: 3153–3156
[4] Haug U, Hundt S, Brenner H. Sensitivity
and specificity of faecal tumour M2 pyruvate kinase for detection of colorectal
adenomas in a large screening study. Brit J
Cancer 2008; 99: 133–135
[5] Hundt S, Haug U, Brenner H. Comparative
evaluation of immunochemical fecal
occult blood tests for colorectal adanoma
detection. Ann Int Med 2009; 150: 162–
169
[6] Husmann G, Kaatsch P, Katalinic A et al.
Krebs in Deutschland 2005/2006. Häufig-
[7]
[8]
[9]
[10]
[11]
keiten und Trends. Robert Koch Institut
Berlin: Gesundheitsberichterstattung des
Bundes 2010; 7: 36–39
Imperiale TF, Ransohoff DF, Itzkowitz SH
et al. Fecal DNA versus fecal occult blood
for colorectal cancer screening in averagerisk population. N Engl J Med 2004; 351:
2704–2714
Lieberman DA, Weiss DG. One-time
screening for colorectal cancer with combined fecal occult blood testing and examination of the distal colon. N Engl J Med
2001; 345: 555–560
Mazurek S. Pyruvate kinase type M2:
A key regulator of the metabolic budget
system in tumor cells. Int J Biochem Cell
Biol 2010; (Epub ahead of print)
DOI: 10.1016/j.biocel.2010.02.005
Towler B, Irwig L, Glasziou P et al. A systematic review of the effects of screening
for colorectal cancer using the faecal occult
blood test, Hemoccult. BMJ 1998; 317:
559–565
Warburg O, Poesener K, Negelein E. Über
den Stoffwechsel der Tumoren. Biochem Z
1924; 152: 319–344
Sybille Mazurek ist
habilitierte Bio-
ÜBERSICHTEN/REVIEWS
Literatur
WISSEN
Ein positives Ergebnis bedeutet, dass
chemikerin. Sie ist
Leiterin der Abteilung Tumorstoffwechsel in der
Firma ScheBo Biotech AG in Gießen und unterrichtet als
außerplanmäßige Professorin im
Fachbereich Veterinärmedizin der
Universität Gießen im Fach Biochemie.
Korrespondenzadresse
Prof. Dr. Sybille Mazurek
ScheBo Biotech AG
Netanyastraße 3
35394 Gießen
E-Mails: [email protected];
[email protected]
Mazurek S. M2-PK-Test zur Früherkennung von kolorektalen Karzinomen. EHK 2010; 59: 200–205
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