5,3% - Universitätsklinikum Ulm
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Krankenbehandlung oder Hirndoping – der Anstieg der Methylphenidatverordnungen, eine kritische Risiko- und Nutzenbewertung Symposium: Medikamente bei ADHS: Fluch oder Segen? 3.12.2009 in Chur J.M. Fegert, Ulm Rationale und irrationale Debatten und Besorgnisse zur Verträglichkeit der Pharmakotherapie mit MPH - Medikalisierung gesellschaftlicher Fragen - Nicht zu stoppender Verordnungsanstieg? - Pharmamarketing g und „gekaufte g Ärzte“ –Scientology Scientology - Streit um die adäquate Dosierung - Hochdosistherapie? - Debatten um Nebenwirkungen g - Enhancement Offenlegung möglicher Interessenkonflikte für diesen Vortrag erhalte ich ein Honorar von Janssen – Cilag • • In den letzten 5 Jahren hatte der Autor (Arbeitsgruppenleiter) – Forschungsförderung von EU,BMGS, BMBF, BMFSFJ, Ländersozial-ministerien, Landesstiftung BaWü, Volkswagenstiftung, Europäische Akademie, RAZ, CJD, Eli Lilly research foundation, Janssen Cilag, Medice, Celltech/UCB – Reisebeihilfen, Vortragshonorare, Veranstaltungsund Ausbildungs-sponsoring von DFG, AACAP, NIMH/NIH, EU, y BristolVatikan, Goethe Institut, Pro Helvetia, Aventis,Bayer, MS,Celltech/UCB, Janssen-Cilag (J&J), Lilly, Medice, Novartis, Pfitzer, Ratiopharm, Sanofi-Synthelabo, VfA, Generika-verband, andere Fachverbände und Universitäten sowie Ministerien – Keine industriegesponserten Vortragsreihen, „speakers bureau“ – Klinische Prüfungen für Janssen Cilag, Medice, Lilly, BMS – Mitgliedschaft in Steuerungsgremien und/oder wissenschaftlichen Beiräten der Firmen – International: Pfitzer (DSMB), J & J, Lundbeck, Servier – National: Lilly, Janssen-Cilag, Celltech/UCB Jährliche Erklärung zu conflicts of interest gegenüber dem BfArm, DGKJP und AACAP wegen g Komissionsmitgliedschaft g – Kein Aktienbesitz , keine Beteiligungen an Pharmafirmen, Mehrheitseigner 3Li There is no such thing as a free l lunch… h Angell Am 6. Februar 2009 wird Lilly zu einer Strafe von 1.48 B $ wegen off-label off label marketing von Zyprexa verurteilt • Gesamtstrafe US Justice Department : $1.415 billion • • • • Nachdem die Firma am 30 30. Januar 2009 sich doch für schuldig bekannte in Bezug auf eine Anklage wegen Fehlverhaltens durch Marketing in nicht anerkannten Indikationen. Strafrechtlicher Anteil 515 Millionen $ , damit höchster Strafbefehl der je gegen eine einzelne US Firma ausgesprochen wurde 800 Miillionen $ zivilrechtliche Strafe Strafe, die Lilly akzeptierte obwohl: „ the company disagrees with and does not admit the civil allegations“ Erschwerend wurde dabei gewertet, daß die Firma Pharmareferenten trainierte über Fallvignetten Zyprexa in nicht indizierten Bereichen zu bewerben und gezielt das Gesetz zu brechen. Marketing von Off-label Indikation •New York Times: Researchers Fail to Reveal Full Drug g Payy •By GARDINER HARRIS and BENEDICT CAREY •Published: June 8, 2008 •A world-renowned Harvard child psychiatrist whose work has helped fuel an explosion in the use of powerful antipsychotic medicines in children earned at least $1.6 million in consulting fees from drug makers from 2000 to 2007 but for years did not report much of this income to university officials, according to information f given Congressionall investigators. •Dr. Joseph Biederman belatedly reported at least $1.6 million in consulting fees. •By failing to report income, the psychiatrist, Dr. Joseph Biederman, and a colleague in the psychiatry department at Harvard Medical School, Dr. Timothy E. Wilens, may have violated federal and university research rules designed to police potential conflicts of interest, according to Senator Charles E. Grassley, Republican of Iowa. Some of their research is financed by government grants. •Like Dr. Biederman, Dr. Wilens belatedly reported earning at least $1.6 million from 2000 to 2007, and another Harvard colleague, Dr. Thomas Spencer, reported earning at least $1 million after being pressed by Mr. Grassley’s investigators. But even these amended disclosures may understate the researchers’ outside income because some entries contradict payment information from drug makers, Mr. Grassley found. Biedermann und der 40 fache Anstieg der bipolar Diagnose bei Kindern in den USA zwischen Miitte der neunziger Jahre und 2005 •2001 erklärte Prof Biedermann keine Förderung von J &J erhalten zu haben •Auf Nachfrage g von Sen. Grassley y räumte er 3.500 $ ein •Johnson Johnson & Johnson deklarierten 58 58.169 169 $ Zahlungen an ihn •Zwischen 2001 und 2007 verdiente er mindestens an Beraterhonoraren1,6 Millionen $ •ebenso T T. Wilens; T T. Spencer jeder ca ca. 1 Million Verunsicherungen e u s c e u ge in de der Pharmakotherapie a a ot e ap e u und d Auswirkungen auf Praxis •Verschiedene „Skandale“ und Entwicklungen in den letzten Jahren zeigen (große) Wi Wissenslücken lü k üb über Ph Pharmakotherapie k h i b beii Minderjährigen auf •► Verunsicherung der Eltern/Patienten •► „Lieber abwarten, bevor ein Medikament gegeben wird“ •► Trend zu „„sicherer“ Naturheilkunde •► Angst vor klinischen Prüfungen, die aber notwendig sind, um die Arzneimittelsituation für Minderjährige zu verbesern Am häufigsten äu gste in de der Presse: esse Methylphenidat… et y p e dat Besteht wirklich der Trend zur „Ritalinisierung“? Woher stammen die Arzneimittel die Kinder einnehmen ? MPH prescriptions in Germany DDD = 30 mg; 40 X increase in the last 10 years 0.3 million DDD in 1990 35 30 25 18.3 million in 2001 20 26 million 2004 Million DDD 15 10 5 0 1990 1992 1994 80x in the last 15 years 1996 1998 2000 2004 2006 Internationaler Vergleich Stim lant Utili Stimulant Utilization ation in Children and Adolescents in 4 Co Countries ntries - International Society for Pharmacoepidemiology,Lisbon, Portugal 25.August 2006 NCDEU Meeting Boca Raton FL 12.-15. Juni 2006 Julie Magno Zito, PhD,D.J. Safer, MD, L T W de L.T.W. d Jong-van J d den BBerg, PhD PhD, K. Janhsen, PhD, C.S. de Vries,, PhD,, Jae Ryu, BS, J.M. Fegert, MD Methods et ods - Design: Cross-sectional analysis of year 2000 administrative prescription claims or records from youths in – the Netherlands (n=110,944) – US State Medicaid SCHIP program (n=127,157) (n 127,157) – United Kingdom, GPRD database (n=177,658) – Germany, health insurance data (n=356,520) - Annual stimulant prevalence for youth <age 20 is defined as the number of youth with 1 or more prescriptions for a stimulant per 1000 youth enrolled during the year 2000 2000. - We compared the prevalence (and the 95% CI) data by age group (0-4, 5-9, 10-14, and 15-19) and by gender. pe er 1000 0 Figure gu e 1. Number u be and a d prevalence p e a e ce of o stimulant st u a t use users s in 4 countries 30 20 10 0 US Dutch German UK n=3490 n=1239 n=2729 n=380 U.S. U S stimulant prevalence was 2 2.5, 5 3 3.6 6 and 13 times higher than that of their Dutch, German and UK counterparts, respectively Figure gu e 2. Age-specific ge spec c p prevalence e a e ce o of st stimulants u a ts per 1000 Stimulant prevalence for U.S. youths aged 0-4 years was 0.44%, whereas it was 0 in the UK and minimal in the Netherlands (0.05%) and in Germany (0.02%). 160 140 120 100 0 4 yrs 0-4 5-9 10 14 10-14 80 60 40 20 0 15-19 US Dutch German UK Figure gu e 4. Proportional opo t o a use of o amphetamines a p eta es among stimulant users in 4 countries 100% 80% 60% amphetamine 40% methylphenidate 20% 0% US Dutch German UK nn=3490 3490 nn=1239 1239 nn=2729 2729 nn=380 380 Prevalence of ADHD compared to proportion of children with at least 1 presription in 2006 in Germany age Prev. KIGGS Prescription GEK Prescription/ prevalence 3-6 2,4% 0,32% 13,33% 7 10 7-10 8 7% 8,7% 4 43% 4,43% 50 92% 50,92% 11-13 11,3% 5,57% 49,29% 14-17 9,4% 2,84% 30,21% 3-6 0,6% 0,06% 10,00% 7-10 7 10 1,9% 1,29% 67 89% 67,89% 11-13 3,0% 1,34% 44,67% 14 17 14-17 1 8% 1,8% 0 8% 0,8% 44 44% 44,44% boys g girls Verschreibungsentwicklung in der Schweiz Besonderer Dank an Frau Rita Achermann Gesundheitsökonomie und Politik Helsana • Bezug: Daten der Helsana-Gruppe 2005 – 2008 • Altersgruppen: 0 – 20; 21 – 40; 41 – 60 usw. • Medikamentenselektion über ATC-Code • Marktanteil der Helsana-Gruppe: 18 % • hier Hochrechnung auf die schweizer Bevölkerung auf der Basis der Bevölkerungszahlen des Bundesamts für Statistik • Zur Validierung der Hochrechnung der Zahlen wurden die Zahlen mit Verkaufszahlen verglichen. Die ermittelten Zahlenunterscheiden sich maximal um +/+/ 5 %: • Zeitpunkt von Verkauf und Abgabe an Patient sind nicht g der Abgabe g steigt g Verkauf früher. Evtl. identisch. Bei Anstieg kantonale Segmente zu fein gewählt. Ritalin ta (Concerta, (Co ce ta, Ritalin, ta , Ritalin ta LA,, Medikinet) ed et) Anteil Bezüger Ritalin Ritalin, Concerta Concerta, Metkinet Concerta Medikinet Ritalin Ritalin LA Anteil Versicherte mit Bezug 0.6 2005 2006 2007 2008 0.4 0.2 0 21 41 61 81 0 21 41 61 81 0 21 41 61 81 0 21 41 61 81 Altersklassen • Anteil der CH Bevölkerung mit mindestens einer Medikamenten Abgabe nach Gruppen pro Jahr. Altersklassen:0-20, 21-40, 41-60,61-80, 81+ Ergebnisse: Abgabe von Methylphendat (Rit li Rit li LA, (Ritalin,Ritalin LA Medikinet M diki t und d Concerta): C t ) 1,2 % aller junger Menschen in der Schweiz im Alt zwischen Alter i h 0 – 20 h haben b iim JJahr h 2008 mindestens einmal ein Medikament aus dieser Gruppe erhalten. erhalten Bei den jungen Erwachsenen ( 21 - 40) hat sich d A der Anteil t il von 2005 0 0,18 18 % auff 0 0,30 30 % erhöht. höht Diese Steigerung entspricht 62 % Kosten: Die durch die Versicherer vergüteten Beträge haben sich zwischen i h 2005 und d 2008 von 6,832 Mio. Schweizer Franken auf 11.470 Mio. Schweizer Franken erhöht. Zunahme um 68 % bei gleich bleibenden Medikamentenpreisen. Erklärung: - Höhere Abgabe von Retardpräparaten - Kosten p pro Milligramm g Wirkstoff Ritalin: 3 – 5,3 Rp abhängig von Packungsgröße Ritalin LA: 7,3 – 13 Rp abhängig von Konzentration und Packungsgröße Concerta: 7 – 15 Rp abhängig von Konzentration und Packungsgröße Medikinet: 4,1 – 6,7 abhängig von Konzentration und Packungsgröße Medikinet MR: 10 – 13,6 Rp abhängig von Konzentration und Packungsgröße Well, I'm not going to give my baby any more dangerous drugs. From now on, it's nothing but fresh air, lots of hugs, and good old-fashioned Ritalin. „Concomitant medication“ in a dutch sample Faber, van den Berg et al 2006 Stimulant monotherapy in 1998 88% 2002 85,3% Any comedication 12 % 14,7% Antipsychotics 6,3% 7,9% Clonidine 5 1% 5,1% 3 2% 3,2% Antidepressants 0 1,8 % Melatonin 0,2 % 1,5% Hypnotics 0,7 % 0,8% Lithium 0,2% 0,1% Concomitant medication in boys 6 - <15 from GEK sample (Fegert et al. 2002) Comedication n = 255 - 8,24 % of boys with stimulant medication - 0,27% of total population of boys in this age group - Valproate and other anti-ep. 0,8% - Benzos Ben os and other non ph phyto to sedati sedatives es 0 78% 0,78% - Antidepressants 1,13 % - Antipsychotics 2,2% - Herbal medicines 3 1% 3,1% Radix valerian. Mixtures 0,94 % German and Swiss prevalence studies Authors criteria Sample informant Instrume nt ICD-9/10 DSM-III-R/DSM-IV Görtz et al. (2002) ICD-10 DSM-IV 11-18 (n=166) Köln parentl FBBHKS 1,8% 8,4% GörtzDorten & Döpfner (2007) ICD-10 DSM-IV 4-17 (n=713) Köln parenl FBBADHS +FE1) 3,4% 9,3 % Steinhausen i h et al. (1998) DSM-IIIR 6-17 6 17 J(n=1966) J( 1966) Zürich li i l Clinical raterl Parent interview *** 5,3% Kuschel et al. (2006) DSM-IV 3-6 (n=280) parent SBBHKS *** 9,9% Breuer & Döpfner (2006) ICD-10 DSM-IV parentl FBBADHS-V 3,8% 11,3% Braunschweig 3-6 (n=521) germany ADHD can be described by 18 Core Symptoms in three major behavioral domains Inattention Impulsivity Hyperactivity Diagnosis according to DSM-IV-TR Inattention ≧6 + Hyperactivity/Impulsivity ≧6 ADHD Combined Type Inattention ≧6 + Hyperactivity/Impulsivity yp y p y <6 ADHD predominantly Inattentive Type Hyperactivity/Impulsivity Inattention ≧6 <6 ADHD predominantly Hyperactive-Impulsive Type + Diagnosis according to ICD 10 ICD-10 Inattention 6/9 + Impulsivity 1/4 + Hyperactivity 3/5 Disorder of Attention and Activity + Oppositional Defiant Disorder Conduct disorder Hyperkinetic Conduct Disorder Symptom Variability/Stability Functioning Situational pervasiveness Symptom pervasiveness Frequency of occurence D Degree off ffunctional ti l impairment i i t Diagnostic Criteria ICD 10 Age of onset –(before age 7 years) Duration –(present (present for at least 6 month) Significant functional impairment –Inappropriate according to age, developmental p stage, g intelligence g Some impairment in 2 or more settings –(e.g., ( school, h l home, h leisure) l i ) Diagnostic Criteria ICD 10 Age of onset –(before age 7 years) Duration –(present (present for at least 6 month) Significant functional impairment –Inappropriate according to age, developmental p stage, g intelligence g Some impairment in 2 or more settings –(e.g., ( school, h l home, h leisure) l i ) Santosh et al reanalysis l i off MTA data d t DSM vs ICD 10 Evidenz de bas basierte e te Behandlung e a d u g mitt St Stimulanzien ua e • Zahlreiche Studien und Metaanalysen sowie Behandlungsempfehlungen zeigen die Wirksamkeit (American Academy of Child and Adolescent Psychiatry 1997, 2002, Kutcher et al. 2004, MTA 1999, Schachter 2001, Farone et al. 2004, Deutsche Gesellschaft für Kinder- und Jugendpsychiatrie 2003 und i Fegert et al[Expertenkonsensuskonferenz Erlangen 25.3.2006] i • Hohe Effektstärken , niedrige NNT im Schulalter • Wenig Nebenwirkungen, gute Verträglichkeit g – Einsatz seit Jahren hohe Arzneimittelsicherheit Dosierung os e u g • Mittlere Dosis bei nicht retardiertem Methylphenidat 0,8 mg/kg Körpergewicht • bei retardierten Präparaten p 1 mg/kg g g Körpergewicht • zum Vergleich MTA-Studie: MTA Studie: 1,2 1 2 mg/kg Körpergewicht • Es gibt keine Evidenz für eine Hochdosistherapie oder für eine Gewichtsrelation bei der Dosierung Dosierung. • Die goldene Regel bei der Dosisfindung von MPH ist die Titration. Titration Einsatz sat retardierter eta d e te Präparate äpa ate • Methylphenidat-Präparate yp p mit verzögerter g Freisetzung haben einige Vorteile: – Die Compliance p ist bei einmal täglicher g Einnahme allgemein besser (Swanson 2003)) – Bei ADHS ist dadurch eine diskrete Medikamenteneinnahme ed a e te e a e a am Morgen o ge möglich, wodurch eine Stigmatisierung entfällt – Die Wirkung bleibt bis in die Nachmittagsstunden und bis zum Ende des Dosisintervalls erhalten – Titration ist ebenfalls möglich Unterschiedliche Leitlinien haben ähnlichen Aufbau aber verschiedene Gewichtungen im Detail United Kingdom Europe expert opinion Germany AWMF US AACAP Assessment Diagnostic criteria DSM IV and ICD-10 Guideline in development DSM IV and ICD 10 F90 ICD-10/DSM IV DSM IV-TR Symptoms Sy po s Co b a o o Combination of hyperactivity, ype ac y, impulsivity, pu s y, inattention a e o At least 6 months Impairment p in attention and/or hyperactivity yp y and impulsivity c ec list check s g given e Attention deficit Hyperactivity and / or Impulsivity Beginning < 6 years, for more than 6 months Attention e o de deficit c Hyperactivity and / or Impulsivity Beginning in childhood 6/9 symptoms resp. acc. to DSM IV list Impairment in >2 areas lest impairment is severe Should be done by a pediatric mental health professional 1) Clinical interview Multiple domains (school, home and community) and multiple informants (parents, (parents teachers, teachers youngsters) should be involved 2) Sensory receptive disorders (visual/hearing impairment), physical illnesses, developmental delays and substance abuse should be investigated 3) Culturally validated categorical and/or dimensional assessment tools should be utilised (Interviews: DISC, DICA, K-SADS, CAPA; dimensional scales: CBCL, IOWA CTRS, SKAMP Conners, SKAMP, Conners N-CBRF) Flow sheet given, 1) Exploration (parents, child, school) of symptoms, history, comorbidity (DRUGS?), surrounding conditions 2) Observation 3) Physical examination 4) Testing (IQ, fraction impairment of performance, DiSYPS 1) Parent interview 2) Standardized rating scales DSM IV Symptom checklist, rating-scales (Academic Performance RS Brown ADD RS RS, RS, Child-BehaviorChecklist, Conners Parents & Teacher Rating Scales, Comprehensive Teacher Rating Scale, Barkley Home/School Situation Questionnaire (HSQ-R, SSQ-R), IOWA, SNAP-IV, SKAMP (see www.ADHD.net); Vanderbilt scales 3)Family history /functioning 4) Child diagnostic interview 5) Screen for medical conditions (e.g. fetal alcohol syndrome) 6) Referral to additional neuropsych./psychol.) tests only if indicated (patient history, symptoms) 7) Assessment for comorbid disorders - older adolescents should be screened for SUD Diagnostic procedures Treatment Therapeutic procedures Still in development for children aged 3 years and older. Including the management of common comorbidities in children, young people and adults The identification of target symptoms at the beginning of treatment is essential ADHD without CD: 1) Psychosocial intervention and parental training 2) Stimulant medication (Methylphenidate 1st choice) may be 1st choice for child > 6 years, 1st validation of response after 2-4 weeks ADHD with CD: Psychosocial interventions and stimulant medication (methylphenidate 1st choice) 1st Validation of response after 2-4 weeks, titrate to max. dose add risperidone, validation of treatment after 4-6 weeks, titrate dose if needed. Flow sheet given Multimodal therapy a)parental training, school training, self management b)Psychological therapy behaviour therapy/family therapy c)Pharmacotherapy: 1)Methylphenidate – if no medical/drug abuse in surrounding 2) Atomoxetine –sec. choice, first if medical or drug abuse known. Different for each age group – comprehensive treatment plan 1) Parental and child psycho-education 2) Medication and / or behaviour therapy With mild to moderate symptoms, symptoms behaviour therapy as initial treatment. Medication: Stimulants 1st choice (FDA-approved), also long acting formulas; 2nd: Bupropion, TCAs, alpha-adrenergic agonists. ATX may be considered if active substance abuse 3) linkage with community support and additional school resources 5) regular reviews Intervention Still in development – covering the care provided by primary, community and secondary healthcare professionals For ADHD without CD 1)Primary care 2)Specialist For ADHD with CD 1) Referral to specialist if available 2) Hospitalisation or residential treatment after 12 weeks of insufficient treatment Outpatient treatment Inpatient treatment placement of child/youth in foster care /children’s homes /special school setting Outpatient – no specific commentary on inpatient treatment Outcome Still in development Outcome measurement tools suggested: CTRS-R, CPRS-R, IOWA CTRS, CTRS, SKAMP, SNAP-IV, N-CBRF ---- Discontinue therapyy if symptom y free for > 1 year. y „Many children with ADHD will continue to have impairment into adulthood that will require treatment.” Commentary on abuse risk Substance misuse appointed comorbidity in adulthood None with ADHD, youth with ADHD and CD are at high risk to develop substance abuse in adulthood Appointed comorbidity especially for youth. Noted, that adolescent might misuse medication / sell it 15-19% of patients with ADHD will start to smoke or develop other substance use disorders Evaluation Still in development International consensus meeting for guideline 2002 – no official EU or ESCAP meeting Continuous evaluation of treatment required (1-2 exhausting trials/year for medication) Evaluation of the different treatment methods/medication done Continuity of care with experienced clinician Monitoring of need for psychosocial intervention, medication efficacy and side effects required required. Evaluation of the different treatment methods/medication done Research www.nice.org.uk www.elsevier.com/locate/ euroneuro European Neuropsychopharmacology 14 (2004) 11-28 DGKJP (ed.), Deutscher Ärzte-Verlag, Köln 2007 http://www.uni-duesseldorf.de/awmf J.Am.Acad.ChildAdolesc. Psychiatry 2007, 46.:7, 894921 United Kingdom Europe expert opinion Germany AWMF US AACAP Assessment Diagnostic criteria DSM IV and ICD-10 Guideline in development DSM IV and ICD 10 F90 ICD-10/DSM IV DSM IV-TR Symptoms Sy po s Co b a o o Combination of hyperactivity, ype ac y, impulsivity, pu s y, inattention a e o At least 6 months Impairment p in attention and/or hyperactivity yp y and impulsivity c ec list check s g given e Attention deficit Hyperactivity and / or Impulsivity Beginning < 6 years, for more than 6 months Attention e o de deficit c Hyperactivity and / or Impulsivity Beginning in childhood 6/9 symptoms resp. acc. to DSM IV list Impairment in >2 areas lest impairment is severe Should be done by a pediatric mental health professional 1) Clinical interview Multiple domains (school, home and community) and multiple informants (parents, (parents teachers, teachers youngsters) should be involved 2) Sensory receptive disorders (visual/hearing impairment), physical illnesses, developmental delays and substance abuse should be investigated 3) Culturally validated categorical and/or dimensional assessment tools should be utilised (Interviews: DISC, DICA, K-SADS, CAPA; dimensional scales: CBCL, IOWA CTRS, SKAMP Conners, SKAMP, Conners N-CBRF) Flow sheet given, 1) Exploration (parents, child, school) of symptoms, history, comorbidity (DRUGS?), surrounding conditions 2) Observation 3) Physical examination 4) Testing (IQ, fraction impairment of performance, DiSYPS 1) Parent interview 2) Standardized rating scales DSM IV Symptom checklist, rating-scales (Academic Performance RS Brown ADD RS RS, RS, Child-BehaviorChecklist, Conners Parents & Teacher Rating Scales, Comprehensive Teacher Rating Scale, Barkley Home/School Situation Questionnaire (HSQ-R, SSQ-R), IOWA, SNAP-IV, SKAMP (see www.ADHD.net); Vanderbilt scales 3)Family history /functioning 4) Child diagnostic interview 5) Screen for medical conditions (e.g. fetal alcohol syndrome) 6) Referral to additional neuropsych./psychol.) tests only if indicated (patient history, symptoms) 7) Assessment for comorbid disorders - older adolescents should be screened for SUD Diagnostic procedures Treatment Therapeutic procedures Still in development for children aged 3 years and older. Including the management of common comorbidities in children, young people and adults The identification of target symptoms at the beginning of treatment is essential ADHD without CD: 1) Psychosocial intervention and parental training 2) Stimulant medication (Methylphenidate 1st choice) may be 1st choice for child > 6 years, 1st validation of response after 2-4 weeks ADHD with CD: Psychosocial interventions and stimulant medication (methylphenidate 1st choice) 1st Validation of response after 2-4 weeks, titrate to max. dose add risperidone, validation of treatment after 4-6 weeks, titrate dose if needed. Flow sheet given Multimodal therapy a)parental training, school training, self management b)Psychological therapy behaviour therapy/family therapy c)Pharmacotherapy: 1)Methylphenidate – if no medical/drug abuse in surrounding 2) Atomoxetine –sec. choice, first if medical or drug abuse known. Different for each age group – comprehensive treatment plan 1) Parental and child psycho-education 2) Medication and / or behaviour therapy With mild to moderate symptoms, symptoms behaviour therapy as initial treatment. Medication: Stimulants 1st choice (FDA-approved), also long acting formulas; 2nd: Bupropion, TCAs, alpha-adrenergic agonists. ATX may be considered if active substance abuse 3) linkage with community support and additional school resources 5) regular reviews Intervention Still in development – covering the care provided by primary, community and secondary healthcare professionals For ADHD without CD 1)Primary care 2)Specialist For ADHD with CD 1) Referral to specialist if available 2) Hospitalisation or residential treatment after 12 weeks of insufficient treatment Outpatient treatment Inpatient treatment placement of child/youth in foster care /children’s homes /special school setting Outpatient – no specific commentary on inpatient treatment Outcome Still in development Outcome measurement tools suggested: CTRS-R, CPRS-R, IOWA CTRS, CTRS, SKAMP, SNAP-IV, N-CBRF ---- Discontinue therapyy if symptom y free for > 1 year. y „Many children with ADHD will continue to have impairment into adulthood that will require treatment.” Commentary on abuse risk Substance misuse appointed comorbidity in adulthood None with ADHD, youth with ADHD and CD are at high risk to develop substance abuse in adulthood Appointed comorbidity especially for youth. Noted, that adolescent might misuse medication / sell it 15-19% of patients with ADHD will start to smoke or develop other substance use disorders Evaluation Still in development International consensus meeting for guideline 2002 – no official EU or ESCAP meeting Continuous evaluation of treatment required (1-2 exhausting trials/year for medication) Evaluation of the different treatment methods/medication done Continuity of care with experienced clinician Monitoring of need for psychosocial intervention, medication efficacy and side effects required required. Evaluation of the different treatment methods/medication done Research www.nice.org.uk www.elsevier.com/locate/ euroneuro European Neuropsychopharmacology 14 (2004) 11-28 DGKJP (ed.), Deutscher Ärzte-Verlag, Köln 2007 http://www.uni-duesseldorf.de/awmf J.Am.Acad.ChildAdolesc. Psychiatry 2007, 46.:7, 894921 Gliederungsschwerpunkte der Leitlinien und Consensusstatements zur ADHD-Behandlung Assessment Diagnostic criteria Symptoms Diagnostic procedures Treatment Therapeutic procedures Side effects and controls Intervention Outcome Commentary y on abuse risk Evaluation Research MPH in den deutschen Leitlinien ( Anwendungssicherheit wird betont betont, wenige Kontrollen nur Puls und RR und vor allem Anamnese empfohlen) Derzeit gibt es in Deutschland mehrere Darstellungen zur Diagnostik und Therapie des ADHS: Die Leitlinien der Deutschen De tschen Gesellschaft für Kinder Kinder- und nd Jugendpsychiatrie, Psychosomatik und Psychotherapie (aktuell gültige Fassung aus dem Jahr 2006) Die Leitlinien Di L itli i d der D Deutschen t h G Gesellschaft ll h ft fü für S Sozialpädiatrie i l ädi t i und d Jugendmedizin (aktuell gültige Fassung aus dem Jahr 2001) Die Stellungnahme zur Aufmerksamkeitsdefizit-Hyperaktivitätsstörung (ADHS) d der B Bundesärztekammer d ä k (B (Bundesärztekammer, d ä k S Stellungnahme ll h vom 26.8.2005) Darüber hinaus gibt es eine Veröffentlichung zur Therapie des ADHS im Erwachsenenalter. Zwischen den Leitlinien der Sozialpädiater und denen der Kinderpsychiater bestehen kaum Unterschiede bezüglich der Empfehlungen zur Pharmakotherapie. AWMF Leitlinien KJP (2006) S.248 HKS (F90) Körperliche Untersuchung g incl. RR und Puls Anamnese: kö körperliche li h B Belastbarkeit l tb k it Episoden p von Müdigkeit, g Erschöpfung p g Brustschmerzen unter Belastung H Herzerkrankungen k k Hinweise auf Anfallsleiden Familienanamnese: plötzliche ungeklärte Todesfälle Herzerkrankungen g Kontraindikationen nach den Leitlinien Absolute Kontraindikationen: Schizophrenie Hyperthyroidismus Kardiale Arrhythmien Angina pectoris Glaukom Relative Kontraindikationen Hypertension Depression Tics (Familienanamnese eines Tourette – Syndroms) Tief greifende Entwicklungsstörungen und geistige Behinderung Medikamenten-/Drogenmißbrauch Verlaufskontrolle RR Pulsfrequenz Kö Körpergröße öß und d Kö Körpergewicht i ht Appetit pp Tics Aff kt Affekt Bei g gegebener g Indikation auch apparative pp Kontrollen EEG und EKG Nebenwirkungen ebe u ge im Langzeitverlauf a g e t e au • In der MTA Studie führte die Exposition über 6 Jahre bis in die frühe Adoleszenz – nicht zu nennenswerten Effekten auf Puls und Blutdruck – Das D G Gewicht i ht war im i 3 Jahresverlauf J h l f geringer i aber b nicht mehr am Ende des 6 Jahres Zeitraums – zu einem Wachstumsverminderungseffekt g (height z-scores both by medication quartile and by original group assignment, with maximum effect at 3 years) – Z.B. Swanson et al. JAACAP 46:8 August 2007 p 1015 - 1027 Ethical t ca concerns: co ce s beyo beyond d ttherapy e apy Report of the President´s commission: – The Th problem bl off social i l conformity: f i Could C ld we b be tempted to “treat difficult or non-conforming children as problems ” thus diminishing human diversity problems. diversity. – Direct influence of a substance to the brain which affects the child child´ss behavior without the child having to learn to “behave appropriately” for itself. – Is a life without any efforts efforts, pain pain, edges and experiences worth living (to put in plain words:”no painno gain ?”), “ Life is not just behaving, performing, achieving. It is also about being, beholding, savoring.” Ethical t ca concerns co ce s „I´d rather be myself,” he said. “Myself and nasty. Not somebody else, however jolly.” [Aldous Huxley, 1932] Definition e to Hall 2004 definiert Neuroenhancement folgendermaßen: Dieser Begriff schließt die Nutzung von Medikamenten und andere Interventionen ein um Gehirnprozesse zu verändern, mit dem Ziel, z. B. Gedächtnis, Stimmung oder u e sa e t be bei Leuten eute d die e nicht c t Aufmerksamkeit durch eine Krankheit oder ein Störungsbild beeinträchtigt sind sind, zu verbessern. Definition e t o von o Farah a a 2004 00 – Einige Behandlungsformen können als „normalizers“ angesehen werden, diese haben wenig oder keine Effekte auf Systeme die schon normal sind… – Andere Behandlungsformen können aber tatsächlich normale Personen besser als normal machen. Solches pharmakologisches Enhancement wird nun in verschiedenen psycho-logischen Bereichen schon angewandt: – Stimmungsverbesserung, – Kognition, insbesondere Aufmerksamkeit – vegetative Funktionen, dabei insbesondere Schlaf, Appetit und Sex. President´s es de t s Co Comission ss o 2003 003 Die „President‘s comission“ versteht unter universellem Enhancement Substanzen, die in der Lage sind, bei j d P jeder Person di die sie i einnimmt i i td das g zu Verhalten oder die Stimmung verändern und/oder die Leistung zu verbessern. verbessern Gerechtigkeitsfragen in Bezug z.B. medikamentöses Enhancement –Allokationsgerechigkeit g g –Chancengleichheit –Druck zur Medikamenteneinnahme um mithalten zu können –Vgl. g Dopingdiskussion p g –Medikalisierung oder life style –Rolle der Ärzte und der Solidargemeinschaft der Versicherten –Andere Bewertung von Risiken und Nebenwirkungen Eine e kurze u e Gesc Geschichte c te des kognitiven og t e Enhancements a ce e ts Von vor 5.000 Jahren gibt es Aufzeichnungen chinesischer Ärzte üb d über den G Gebrauch b h von Ephedra E h d vulgaris l i zur P Produktion d kti von Ma Huang. Der aktive Wirkstoff Ephedrin wurde 1880 chemisch isoliert, aber erst 1920 charakterisiert. Schon seit über 2000 Jahren kauten die “Amerikanischen Indianer” die Koka Pflanze Erythroxylon coca. Der aktive Inhaltsstoff Kokain wurde um 1800 isoliert. Kokain ist heutzutage in verschiedenen Formen,, z. B. als Pulver oder als Crack eine der am häufigsten benutzten illegalen Drogen in der westlichen Gesellschaft und hat gerade mit den Partydrogen in Deutschland große Renaissance erlebt. eine g In Ostafrika und dem Mittleren Osten wurden schon seit über 700 Jahren die blätter des Khat Strauches Catha edulis wegen ihrer stimulierenden Effekte gekaut und auch heute noch g diese Praxis weit verbreitet. Der aktive ist in diesen Regionen Wirkstoff cathinone wurde erst in den 70er Jahren isoliert. Freud eud u und d Kokain o a Die Anwendung von Kokain für medizinische Indikationen wurde von Sigmund Si dF Freud d propagiert i t ((um 1880) 1880). E Er suggerierte, i t d dass es sich um eine psychiatrische Wunderdroge handelte, die sowohl zur Lokalanästhesie, die Behandlung g von – Depression – Verdauungsstörungen, g g , – Asthma – verschiedener Neurosen – Syphilis und der – Drogeng und Alkoholsucht angewandt g werden könne. Er selbst hat dies in einer kleinen Schrift über Kokain dargestellt und auch seine Selbstversuche werden z. B. in einem Brief an seine Frau deutlich. Ende des 19., Anfang des 20. J h h d t wurde Jahrhunderts d d der Gebrauch von Kokain sehr populär. p p Es wurde von Ärzten breit verschrieben und tauchte sogar in Limonaden auf, z. B. in Coca Cola. Cola Derzeit ist die einzig anerkannte medizinische Anwendung die in der Anästhesie. Geschichte Gesc c te des kognitiven og t e Enhancements a ce e ts – Die Charakterisierung von Ephedrin in den 20er Jahren führte zu einem g gesteigerten g Interesse an ähnlichen Substanzent und man suchte nach synthetischen Ersatzstoffen für dieses Medikament. – Amphetamin, Amphetamin eine strukturell und von der Wirkung her ähnliche Substanz ist aus diesem Interesse heraus entwickelt worden. Obwohl Amphetamin schon 40 Jahre früher synthetisiert y worden war, war es erst das Interesse an Ephedrin, was zu einer besseren Charakterisierung und erstem klinischen Einsatz dieser Substanz führte. – Entwicklung von Analoga des Amphetamins - Unterschiedliche Indikationen - Auch gefährliche Drogen z.B. Methamphetamin, welches zunächst 1912 von Merck in Darmstadt synthetisiert worden war. – Amphetamine sind wegen ihrer Stimulanzienwirkung klinisch (Bradley) sehr schnell breit eingesetzt worden. Sie haben aber auch von Anfang an als Enhancers Verwendung gefunden. f d S So haben h b di die V Vereinigten i i t St Staaten t z. B B. iim 2 2. Weltkrieg Amphetamine eingesetzt um Müdigkeit zu senken und die Aufmerksamkeit der Soldaten zu verbessern. Auch Lastwagenfahrer haben über Jahrzehnte diese Substanzen eingenommen, um ihre Wachheit und Konzentration zu steigern. Geschichte Gesc c te von o Amphetamin p eta u und d Amphetaminderivat p eta de at – In den 70er Jahren waren solche Stimulanzien auch in der BRD oder d in i d der S Schweiz h i b beii St Studenten d t b beliebt, li bt um vor allem in der Phase der Examensvorbereitung möglichst lange g wach zu bleiben und konzentriert lernen zu können. Gerade AN1 und andere Substanzen wurden in der 68er und Flower Power Zeit weit verbreitet eingenommen. – Narkolepsie war die erste klinische Indikation für f den Einsatz von Amphetamin und es führte zu einer relativen Symptomfreiheit y p bei diesen Patienten,, auch wenn sie selbstverständlich durch Amphetamine nicht geheilt werden konnten Vom o Benzedrin e ed zu u Ritalin ta – Benzedrin wurde zunächst durch Bradley 1937 an Kindern in einem i Ki Kinderheim d h i eingesetzt. i t t E Er b beobachtete b ht t b beii di diesen Kindern eine spektakuläre Veränderung in ihrem Verhalten und eine bemerkenswerte Verbesserung g ihrer Schulleistung. g – Ritalin wurde zuerst von L. Panizzon synthetisiert und nach seiner Frau Margerita benannt (angeblich, weil sie mit Ritalin besser Tennis spielte). ) Es wurde 1950 von Ciba-Geigy C G patentiert. Die damalige Werbung pries es folgendermaßen: Es wirkt vorsichtiger g und länger g als Koffein und Amphetamine und es führt nicht zu Habituationseffekten. HISTORIE Leandro Panizzon b born 1907 synthesized methylphenidate 1944, Approved and marketed since 1954 „Effect is milder and longer than the effect of coffeine“ co e e CIBA 1957 Marguerite The Panizzons = Rita RITALIN® Kognitives og t es Enhancement a ce e t Nikotin und Alkohol? Stimulanzien Modafinil Ampakine Nikotin ot – Nikotin kann kurzzeitige Kognitionsverbesserung bewirken Nik ti Nikotinanwendung d während äh d Ki Kindheit dh it und d JJugend d iistt vermutlich neurotoxisch. – Klinisch wurden Beeinträchtigungen des verbalen Gedächtnisses und des Arbeitsgedächtnisses bei Jugendlichen beobachtet, welche ihr tägliches Rauchverhalten stoppten (Jacobsen ( et al. 2005). ) Alkohol o o – Die so genannte Nurses´ Health study führte zu einem üb überraschenden h d E Ergebnis. b i – Bei Frauen zwischen 70 und 81 Jahren führte mäßiges Trinken ((unter 15g g Alkohol p pro Tag) g) nicht zu einer Verschlechterung g der kognitiven Funktion, sondern verringerte sogar das Risiko kognitiven Abbaus im Alter (Stampfer et al. 2005). – Ob dies di auch h für fü Männer Mä welche l h in i Rente R t gehen h gilt, ilt muss noch (notfalls auch in heroischen Selbstversuchen) geklärt werden. Denken Sie bitte daran, wenn Sie nachher Ihr Glas auf das Wohl von Herrn Jungmann heben. St u a e Stimulanzien Seit ihrer Einführung wurden Amphetamine zur Behandlung von: – Parkinson, – Depression, – Epilepsie, – Persönlichkeitsstörung und Psychopathien, – Aufmerksamkeitsdefizitstörung, – Gewichtsproblemen – Erektionsproblemen im Rahmen der Behandlung mit anderen Psychopharmaka eingesetzt. Positive os t e kognitive og t e Effekte e te Beschrieben wurden: – Beruhigung hyperaktiver Kinder (Übersicht Biederman und Faraone 2005) – Verbesserte V b t Schulleistungen S h ll i t bei b i Ki Kindern d mit it ADHD (S (Schmidt h idt et al. 1984) – 1978 "Idea Idea of a paradoxical effect was finally laid to rest" rest – Judith Rapoport (Science 1978) zeigte in einer Studie am NIMH, dass sowohl normale Kinder, normale Erwachsene als auch Kinder mit ADHD alle mit erhöhter Aufmerksamkeit und Reduktion von Impulsivität und Hyperaktivität reagierten – Verbesserung des Arbeitsgedächtnisses (vor allem, allem wenn die Ausgangswerte schon niedrig waren)(Mehta 2000) – Verbesserung in Gedächtnisaufgaben bei unterdurchschnittlich begabten Kindern (Aman 1991) – Verbesserung bei Rechenaufgaben (Volkow 2004) M ay 25, 2004 Public Agenda – Tim es O nline N ew m edical research Ritalin abuse scoring high on college illegal drug circuit January 8, 2001 Web posted at: 2:55 PM EST (1955 GMT) From Linda Ciampa CNN Medical Correspondent (CNN) -- There's a popular drug on the streets with nicknames such as "Vitamin R" and "R-Ball" that's making its way into the college scene scene. But it's it s not for kicks -- students use this drug to improve concentration and study longer. The drug is Ritalin, a mild stimulant commonly prescribed for young children to treat attention d fi i /h deficit/hyperactivity i i disorder, di d or ADHD. A But on U.S college campuses, students are popping Ritalin without a doctor's prescription -- which is illegal -- before taking on all-night study sessions or to boost alertness duringg an important p test. "People find this drug enticing because they can get their academic work done quicker or do more in a shorter period of time," said Dr. Eric Heiligenstein, of the University of Wisconsin. "So for students who have put off work or are not very strong academically, academically we find some are using it to kind of counteract or remedy their problems." Spendin p g on beh avio u ral- diso rder dru gs fo r ch ildren in A m erica no w o utstrips spending o n antibio tics and asthm a m edicatio n, says an annu al analysis o f ph arm aceu tical trends The study by trends. M edco H ealth So lutio ns says th at the drug bill for attention-deficit hyperactivity disorder leapt by 369 per cent in children aged under five last year. Buy Your prescription drugs without the need for prescription or consultation. Order MODAFINIL online without the hassle of a pharm acy or drugstore m em bership. Prescriptions are discretely packed and shipped at no additional cost. All transactions are 100% secure and full confidentiality is offered. W e honour custom er service and are here for You 24 hours a day, 7 days a week. 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White tested positive for the stimulant modafinil at last year's world championships and U.S. nationals. Untersuchungen U te suc u ge zum u nicht c t medizinischen ed sc e Einsatz sat McCabe et al 2005 – Schriftliche Umfrage bei einer representativen Stichprobe von 10.904 zufallsausgewählten College Studenten aus 119 Colleges in den USA USA. – Lebenszeitprävalenz nicht medizinisch indizierten g lag g bei 6,9% , Stimulanziengebrauchs – Prävalenz im letzten Jahr bei 4,1% – Prävalenz im letzten Monat bei 2,1% , – höher bei männlichen Studenten, bei weißen Studenten, Burschenschafts- oder Verbindungsmitgliedern von Verbindungen weiblicher Studenten (fraternities and sororities) und bei Studenten mit insgesamt schlechteren Leistungen. Internetbasierte te etbas e te Befragung e agu g von o Co Collegestudenten egestude te – Teter 2005 führte eine internetbasierte Befragung von 9.161 C ll College St Studenten d t d durch. h – 8,1% gaben lebenszeitbzogen an, Stimulanzien genutzt zu haben. haben – 5,4% hatten im letzten Jahr nichtverschriebene Stimulanzien benutzt. – Die häufigsten Motive hierfür waren: Verbesserung der Konzentration, Verbesserung der Aufmerksamkeit, Erzielen eines High High-Gefühls. Gefühls Männer hatten einen stärkeren Stimulanzienmissbrauch als Frauen, in den Motiven gab es aber keine Geschlechtsunterschiede. Hall a et a al. 2005 005 – Fragebogenuntersuchung an einer Universität des Mittleren W t Westens, 179 Männer, Mä 202 F Frauen – 17% der Männer und 11% der Frauen berichteten über illegalen Stimulanziengebrauch – 44% der befragten Studenten kannten Studenten, welche g Stimulanzien,, sei es für studienbezogene (Prüfungsanwendung) oder Anwendungen oder im Freizeitbereich eingesetzt hatten – Ein Ei zentraler t l Faktor F kt prädizierte ädi i t d den Mi Missbrauch b hb beii Männern: Mä - Am häufigsten war der Missbrauch bei denen welche g wussten,, wie sie eine Stimulanzienverschreibung bekommen konnten. - Bei Frauen war der beste Prädiktor, dass andere Studenten ihnen Stimulanzien angeboten hatten. hatten Babcock abcoc et a al 2000 000 College survey – Mehr als 16% der Studenten gaben an, Methylphenidat als Freizeitdroge gebraucht zu haben und – 12,7% 12 7% berichteten, b i ht t dass d sie i Methylphenidat M th l h id t d durch h di die N Nase geschnupft hatten. (Dies erzeugt einen Kick) Inzidenzen de e für ü d die ee einzelnen e e Substa Substanzen e in US USA 2004 00 – 2,4 Millionen Neunutzer von Schmerzmitteln – 1,2 Millionen Neunutzer von Tranquilizern – 793.000 für Stimulanzien – 240.000 für f Sedativa S – Alles ohne Verschreibung und medizinische Indikation Indikation. Durchschnittsalter des Ersteinsatzes als Enhancer lag bei 24,7 Jahren. – Für die einzelnen Medikamentenklassen: – 23,3 Jahre bei Schmerzmitteln – 25,2 Jahre bei Tranquilizern – 24,1 24 1 JJahre h b beii Sti Stimulanzien l i – 29,3 Jahre bei Sedativa Abgrenzung bg e u g Krankenbehandlung a e be a d u g von o Lifestile est e Drogen oge – Seit dem 1.1.2004 sind Arzneimittel in Deutschland von der E t tt Erstattung ausgeschlossen, hl bei b id deren A Anwendung d eine i Erhöhung der Lebensqualität im Vordergrund steht, wie z. B. bei der Behandlung g der erektilen Dysfunktion. y Bei der kassenärztlichen Bundesvereinigung wird eine Ausschlussliste für Lifestile Medikamente geführt (www kbv de) (www.kbv.de). – Über Lifestile Use und Enhancement durch MPH bei Jugendlichen g und jungen j g Erwachsenen wird immer stärker vor allem in den Medien diskutiert. Hier ist es wichtig, dass der Kliniker solche Ansinnen von Patienten erkennt und im Einzelfall die klinische Krankenbehandlung von einem Enhancement glaubwürdig unterscheiden kann – Gestiegener g Leistungsdruck g beim Übergang g g ins Gymnasium y triggert Nachfrage von Eltern. Zusammenfassung usa e assu g I … Bei einer HKS im Schulalter ist (retardiertes ) MPH eine verträgliche, effiziente und am wenigsten stigmatisierende Therapie (first line treatment – Goldstandard) – Kontinuierliche Begleitung der Medikation ist erforderlich Eltern sehen die MPH Wirkung im Alltag morgens nur höchstens 1h vor der Schule, N h itt und Nachmittag d Ab Abend d Diff Differentialindikation ti li dik ti unterschiedlicher retard Präparate –Cave Cave Überbewertung von Elternberichten Elternberichten, Lehrerurteil! Zusammenfassung usa e assu g II Im Vorschulalter andere Zugänge vorrangig: Elterntraining Im Jugendalter Patienten nicht verlieren Bei Komorbiditäten sind differenzierte psychopharmakologische Kombinationen und psychosoziale Interventionen erforderlich – Kombinationen mit Tranquilizern sind irrational und gefährden die Patienten unnötig – Kombinationen mit phythopharmakologischen Sedativa sind unsinnig – Hochdosistherapie ist in der Regel unsinnig Fragen der Langzeitsicherheit und Wirksamkeit gewinnen im Ki d Kindesund d JJugendalter d lt an B Bedeutung d t –Antworten parat haben, wenn Internet oder Börsenblatt (des-) informierte Eltern fragen Fazit • derzeit in unseren Breiten kein massenhaftes Enhancement oder Lifestyle use bei Jugendlichen und jungen Erwachsenen bei Leistungsanforderungen (Gegensatz zu USA) • kein dramatischer Verordnungsanstieg • vernünftige Diagnostik, am besten nach h ICD 10 K Kriterien it i wichtig i hti Klinik für Kinder Kinder- und Jugendpsychiatrie / Psychotherapie des Universitätsklinikums Ulm Steinhövelstraße 5 89075 Ulm www.uniklinik-ulm.de/kjpp Ärztlicher Direktor: Prof. Dr. Jörg M. Fegert