Introduction
Transcription
Introduction
30/04/2015 TP Pharmacologie 2015 Quels sont les intérêts et les limites d’utilisation d’une forme salifiée pour un PA, en médecine vétérinaire ? Introduction Sel : Composé neutre formé par une liaison ionique entre un cation et un anion Liaison ionique : liaison chimique formée par une paire d'atomes possédant une grande différence d'électronégativité 1 30/04/2015 I. La formation des sels A- Les PA utilisés B- Les formes galéniques II. Classification des sels A- Les sels hydrosolubles PLAN 1- Les sels minéraux 2- Les sels organiques B- Les sels liposolubles III. Propriétés et voies d'administration A- Voie orale B- Voie IM et SC C- Voie intraveineuse I.A- Les PA utilisés PA organiques avec un effet thérapeutique • Acide : Acide Carboxylique pka=4 -5 Ex : Pénicilline O O R-C OH + NaOH R-C + H2O O-…Na+ • Base : Amine pKa = 9,3 Ex : Tétracycline C2H5-NH + HCl CH3 C2H5-NH2+...ClCH3 2 30/04/2015 I.B- Les formes galéniques Forme galénique: poudre à mélanger extemporanée Forme galénique: suspensions préparées à l’avance II.A- Les sels hydrosolubles 1. Les sels minéraux Hydrosolubles Formes pharmaceutiques injectables Les solutions aqueuses sont très acides ou très alcalines ( en fonction du PA utilisé) Quelques sels: PA basique : Chlorhydrate de tétracycline 3 30/04/2015 PA acide : Sel de sodium (Na+ , RCOO-) PA acide : pénicilline Les principaux minéraux formant les sels : Cations : Na+, K+, Ca2+, Mg2+ Anions : Cl- 2. Les sels organiques Moins hydrosolubles que les minéraux Solution stable meilleure conservation Souvent utilisé comme agent salifiant : Cations : pyridinium (C5H5NH+) Anions : acétate (CH3COO-) Quelques sels: PA acide : Pénicilline G Agent salifiant basique: Procaïne 4 30/04/2015 PA basique : chlorphenerinamine (sédatif ou anti-histaminique) Agent salifiant acide : acide maléique II.B- Les sels liposolubles Sels organiques non hydrosolubles : suspension ou solution huileuse Non injectables par IV ( formation de gouttelettes lipidiques) Gastro-résistants Exemple : benzathine pénicilline G Autres Sels d'acides gras et sels quaternaires d’ammoniums Employés comme détergents ex : stéarates 5 30/04/2015 III.A- La voie orale 80 % de l'absorption se fait dans l'intestin grêle ( Loi de Fick) Pas de différence d'absorption au niveau de l'intestin grêle entre hydrosoluble et liposoluble => sels biliaires ( émulsion) Mais les sels d'acides faibles sont sujets aux réactions R – COO- +Na + H O R – COOH + Na+ +OH2 d’hydrolyse Importance du moment de la prise : • à jeun : 30 min – 1 h • pendant un repas : 3h (vidange stomacale) Seul le principe actif traverse la membrane : le sel est trop gros pour être absorbé Action sur : • l'appétence : - Ex1 : La formation d'un sel entre l'acide Pamoïque et le Pyrantel permet de masquer le goût amer PA basique: Pyrantel - Ex2 : Stéarate, lactobionate, glucoheptonate ... d'érythromycine utilisés pour masquer l'amertume • la stabilisation : Formation de sels liposolubles d'érythromycine : éviter sa dégradation dans l'estomac => gastro-résistant 6 30/04/2015 • la prise alimentaire : un composé hydrosoluble peut être mélangé à l'eau de boisson III.B- La voie intramusculaire ou sous cutanée Liquide extracellulaire aqueux Différence suivant la nature du sel et de la solution Sel hydrosoluble : solubilisation très rapide et absorption en quelques heures ( 2-3h) effet rapide Sel liposoluble : temps de solubilisation long et absorption plus lente ( 10h) effet retard Ex : Pénicilline avec différents sels 7 30/04/2015 Ex : Pénicilline avec différents sels Choix du sel en fonction de l’effet recherché Avec Na+ : - sel minéral - hydrosoluble - solubilisation rapide Pénicilline G Sel de sodium Sel de procaïne Avec la procaïne : - sel organique - moins hydrosoluble - solubilisation lente Avec le benzathine - sel organique - moins hydrosoluble qu'avec la procaïne - solubilisation encore plus lente benzathine pénicilline G 8 30/04/2015 Solution-suspension aqueuse / solution-suspension huileuse solution aqueuse : solubilité élevée effet rapide solution ou suspension huileuse : solubilité faible effet retard Exemple de la pénicilline G procaïne - Suspension aqueuse : efficace 12 heures - Suspension huileuse ( + monostéarate) : efficace 2 à 3 jours Exemple d'application • Cas d’un principe actif liposoluble au temps de ½ vie long Choix posologique d’un sel hydrosoluble en solution aqueuse pour un effet plus rapide • Cas d’un principe actif hydrosoluble au temps de ½ vie court Choix posologique d’un sel liposoluble en suspension huileuse pour un effet plus prolongé Effets secondaires Les solutions à partir de sels hydrosolubles sont soient très acides ou alcalines nécrose des tissus, douleur Les suspensions huileuses IM ou SC : - Douloureuses - Réactions inflammatoires 9 30/04/2015 III.C- La voie intraveineuse Seules les solutions aqueuses sont autorisées Utilisation de sels hydrosolubles Exemple : Alcaloïdes : substance d'origine végétale de structure hétérocyclique azotée (Morphine, Cocaïne …) - chlorhydrate de morphine, de cocaïne, sulfate d'atropine Conclusion Action sur l’ABSORPTION principalement Adapter l'utilisation des sels pour une efficacité optimale du traitement 10 30/04/2015 Merci pour votre attention 11