Depresjon som immunologisk respons Disposisjon Depresjon Fare

Depresjon som immunologisk respons Disposisjon Depresjon Fare

13.03.2011
Angst og Depresjon i hjernen
Temporal lobe
Depresjon som immunologisk
respons
Frontal lobe
Front
Back
Hippocampus
Amygdala
Hypothalamus
Hypofyse
Solveig Klæbo Reitan
Overlege Dr med / 1. amanuensis II St
Olavs Hospital / NTNU
Disposisjon






+
PAG
Mekanismer repetisjon
Studier
Definert sykdom
Genetisk, psykologisk bakgrunn og aktuelt stress (bio-psyko-sosial
modell og stress-sårbarhet).
Behandling:




Hypothalamus
CRH  ACTH  cortisol
Motor respons:
kroppsholdning,
fysiologi div
Oppsummering, implikasjoner


Autonom respons, adrenaline etc
Amygdala
Mekanismer
Studier
Depresjon

Bevisst frykt
Cortex
Cytokiner og depresjon, Depresjon som immunologisk


Fare registrert av cortex:
respons


Fare
Depresjon
Immunsystemet og cytokiner
Smerte cytokiner
Depresjon og cytokiner


Limbiske system,
”lobotomimål”
Serotoninøkende medisin (SSRI*, ”lykkepille”, TCA)
Li, antipsykotika og antiepileptika*
ECT
Psykoterapi (kognitiv, dynamisk, gruppe med mer)
Ubehandlet ofte 6 – 24 mnd
Problemer



Lidelse
Funksjonstap
Dødelighet / suicidalfare
* Også i smertebehandling
Depresjon og Angst:
Fare
Fare, redd, engstelig,
trist
Cortex
Amygdala
Hypothalamus
+
PAG
Autonom respons, adrenaline etc:
puls, pust mm
CRH  ACTH  cortisol
Motor respons,
stramme muskler,
pust, puls etc
som ”når en
møter tiger”
1
13.03.2011
Serotonin nedregulerer angstrespons;
Cytokiner 1
Serotonin +
Hippocampus
cortisol receptors
Cortex
Amygdala
Oppreg antall CRHreseptorer
-
Hemme CRH
produksjon -



Hypothalamus

Serotonin ─
Proteiner
Produseres av leucocytter (WBC) oa celler
Binder reseptorer på målceller, deretter respons (+/-)
Eks: Interleukin (IL2, IL4, IL6 ,IL10) , Tumor nekrose
faktor (TNF), Interferron (IFN)

Regulerer immunsystemet + / -

Indikator på immunaktivering
Raphe nuclei
Serotonin hjelper mot depresjon og angst,
naturlig. Jfr medisiner.
Eks: Mild Depresjon F32.0


Depresjon endret fra normaltilstand minst 2 uker i tillegg til:
Minst 2 av følgende




Minst 2 av følgende (1 hvis alle 3 over)








Deprimert / trist / nedsatt stemningsleie det meste av dagen
Mindre interesse i ting som vanligvis interesserer
Energitap / utmattelse
Tap av selvtillit / selvforakt
Urimelig skyldfølelse
Gjentagende tanker om døden / suicid
Opplevelse av hukommelsestap / konsentrasjonsmangel
Psykomotorisk retardasjon eller agitasjon / uro
Endret søvnmønster (mer eller mindre enn normalt)
Endret appetitt
Cytokiner 2
Stimulus
Reseptor
Cytokin
Eksempler:
Immuncelle el.a
vevsskade,
microbeprodukter, cytokiner mm
Eksempler: IL2,
IL4, IL6, TNF, IFN
+/-
Målcelle (immuncelle,
nevron med mer)
reseptor
transmittor
Analogi, nevrotransmittor i synapse:
Ikke bedre forklart av noe annet, inkl somatikk (betablokkere,
hyperkalsemi, hypotyreose med mer)
Immunsystemet
T
T
plasma
B
Celler
Fagocytose
Mø
Eks: IFN
T
Cytotox
Eos
Bas


Nø
ytr
Interferron: interfererer m virusreplikasjon
(1957)
Produksjon:


Ab

Cytokiner
IFNγ: immunceller
IFNα /IFNβ: de fleste celler
Binder IFN-reseptorer som finnes på alle
celler
Cytokin;
IFN
Reseptor,
IFNR
+/-
2
13.03.2011
3: IDO, Indolamin-2,3-dioxgenase
IFN-effekter på målceller
Celle

IFN
Enzym, omdanning tryptofan →
kynureninsyre og quinolinsyre
MHC I se neste bilde 1
IFN
IFN
IFNR

DNA

2
IFN
Cytokiner: IL2, TNF, IFN
IDO
Tryptofan:

Essensiell aminosyre
Forløper serotonin og kynureninsyre
Pro-inflammatorisk Th1responser, Mφ, drepe
bakterier.
3
1: oppregulert
MHC I
Virusspesifikk CD8+ cytotoxisk T-celle
Virusinfisert celle
Drap
Virus
DNA
/ drepercelle
IDO og tryptofan
DNA
L-Tryptofan
MHCI med viruskodet protein (=fremmed)
RNA
Immunsystemet stopper virusets plan, maligne
celler mm:
Virusets plan:
IDO
Tryptofan oa
aminosyrer
Protein
Frisk celle lever i fred
Virusinfisert / malign celle lysere
eller skrumper (apoptose)
Serotonin
3-OH-kynurenin
Kynureninsyre
Kynurenin → Quinilonsyre
Virusfabrikk og syke celler
2: Cytokiner


A: styrer type immunrespons, aktivering av
celler med mer ved binding på immunceller
B: binder nevroner direkte i CNS eller perifert:
Øket IFN → Øket IDO
DNA
L-Tryptofan
RNA → økt tRNA:
apoptose
IFN o.l
Mangel
+
Indoleamin-2,3-dioxygenase
+
(Tryptofan) oa
aminosyrer
3-OH-kynurenin
Kynureninsyre
(Protein)
Reseptor for nevrotransmittor
Reseptor for cytokin
Transmittor / ligand (+/-)
Cytokin x (+/-)
(IDO)
(Serotonin)
Kynurenin→ Quinolinsyre
3
13.03.2011
IFN → ↑IDO → ↓tryptofan
Disposisjon
↓ Tryptofan:
 ↓ proteinsyntese: ↓ immunceller, nerveceller
mm. Effekter?
 ↓ Serotonin. Depresjon?




Depresjon √
Immunsystemet og cytokiner; mekanismer √
Smerte cytokiner
Depresjon og cytokiner



Cytokiner og depresjon, Depresjon som immunologisk
respons



Mekanismer
Studier
Mekanismer repetisjon
Studier
Oppsummering, implikasjoner
Eks 2: TNF


Smerte og cytokiner
Tumor nekrosefaktor, TNFα og TNFβ
Proinflammatorisk


Vasodilatasjon, ekstravasering, septisk sjokk,
(rød, varm, hevelse)
Smerte
Førstelinjeforsvar mot bakterier ec og ic
Livsviktig ↔ alle har det

Autoimmunitet / hypersensitivitet



Proinflammatoriske cytokiner (IL1αβ, IL6,
TNF...)


Inflammasjon og vevsskade: smerte
Binde nevron




indusere smerte via PGE
Indusere smerte direkte
Modell for nevropatiske smerter
Behandle smerten med anti-inflamatoriske
cytokiner, etc?
Psykoimmunologi vs
Immunopsykiatri
TNF binder TNF-reseptor
Psykiatri
Immunsystemet
T
Mφ, Tc, Bc
Målcelle
DNA
B
NF-κB
AP1
TNF
T
plasma
Psykoimmunologi
Effekter
Mø
T
Celler
Immunopsykiatri
TNF
Ab
TNF
TNF-R
TNF
Cytokiner
TNF-R
4
13.03.2011
Psykoimmunologi
Psykiatri
Døgnvariasjon cortisol; deprimerte
Immunsystemet
T
T
plasma
B
T
Mø
Cortisolnivå
Psykoimmunologi
Celler
18:00
Ab
00:00
06:00
Normal
Cytokiner
Stress
Psykoimmunologi
12:00
Tidspunkt på døgnet
Døgnvariasjon cortisol; deprimerte
Konstant høy
kortisol påvirker
immunsystemet

Endokrinologi: Stress → cortisol →
immunsystemet
Nervebaner: Autonome nervesystem, PSNS
påvirker immunsystemet
Studier
Cortisolnivå
Mekanismer

18:00
00:00
06:00
Normal
Stress
Cortisolnivå

Stress
00:00
06:00
Tidspunkt på døgnet
12:00
18:00
12:00
18:00
Deprimert
Tidspunkt på døgnet
Autonome nervesystem
Døgnvariasjon cortisol normalt
18:00
18:00
Deprimert

SNS: Redsel, angst, stress etc
PSNS: Når vi slapper av


bl.a. N vagus
Transmittor ACh (acetycholin)
5
13.03.2011
Cytokinmåling (IL6) ved
suicidforsøk
Vagusnerven til milt
6
4
2
0
Ctr


Eksem
Alle pas
AD
NOS Depr
MDD
Voldelig
Gjennomført suicidforsøk signifikant høyere immunaktivitet (IL-6 i
CSF) enn friske kontroller
Mulig sammenheng mellom alvorlighetsgrad affektiv lidelse og
immunaktivering / ”betennelse”.
 Immunaktivitet følge av psykisk stress?
 eller Immunaktivitet årsak til psykisk lidelse?
Lindqvist et al 2009
Epidemiologi: Immunaktivitet hos
psykiatriske pasienter

Suicidforsøk, ulike
diagnoser, n=63
25
CSF analyser



IL-1
IL-6
IL-8
TNFα
15 friske
15 får ECT (7-12 x)
8 får antidepressiva
= indikatorer på
immunaktivitet
TNF i serum, pg/ml

Cytokinmåling ved depresjon og
ECT
TNF i serum målt
Dag 0
0
Dag 0
23 deprimerte
Dag 34
Frisk
ECT
SSRI
Frisk kontroll, n=47
Hestad et al 2003
Lindqvist et al 2009
Table 2. IL-1, IL-L6, IL-8, and TNF- Concentrations in CSF and Plasma (pg/mL), Mean
SEM in Suicide Attempters and Control Subjects and Classified According to Diagnosis
and Violent Suicide Attempt
n
IL-1
IL-6
IL-8
TNF-α
All Patients CSF
Control CSF
63
47
All Patients Plasma
MDD CSF
AD CSF
Depression NOS CSF
.08 ± .01
.07 ± .01
1.97 ± .83a
.64 ± .09
23.70 ± .85
23.10 ± .97
.15 ± .01
.13 ± .01
33 1.35 ± .39
5.19 ± .64
3.72 ± .41
6.16 ± .53
19 .06 ± .01
12 .11 ± .03
13 .07 ± .01
3.76 ± 2.65b 25.07 ± 1.64
.83 ± .16
25.16 ± 2.08
1.94 ± 1.14 23.14 ± 2.08
.16 ± .01
.14 ± .01
.13 ± .01
Violent Attempt CSF
16 .07 ± .01
Nonviolent Attempt CSF 47 .08 ± .01
5.26 ± 3.21c 21.57 ± 1.77
.85 ± .08
24.43 ± .95
.15 ± .02
.15 ± .01
Multippel sklerose (MS)

MS; uhensiktsmessig immunangrep på myelin
(demyeliniserende)
Autoreaktiv CD8+ cytotoxisk T-celle
Drap
AD, adjustment disorder; CSF, cerebrospinal fluid; IL, interleukin; MDD, major depressive
disorder; NOS, not otherwise specified; TNF, tumor necrosis factor.
A Student t test, all patients (CSF) vs. control subjects (CSF), p .001.
B One-way analysis of variance, Bonferroni-Dunn post hoc tests, MDD vs. control subjects, p .002.
C One-way analysis of variance, Bonferroni-Dunn post hoc tests, violent vs. nonviolent suicide attempters, p.004;
violent suicide attempters vs. control subjects, p .001.
/ drepercelle
Myelincelle
Patients were diagnosed with MDD, AD, and depression NOS. The data for IL-1 and IL-6 were nonnormally
distributed, and the natural logarithms were used for all statistical analyses.
DNA
MHCI med MBP: tolkes som fremmed
Lindqvist et al 2009
6
13.03.2011
Multippel sklerose (MS)

Disposisjon
1980 – 1996, Danmark, register
barnedødsfall (= psykisk traume foreldre):


Foreldrepar til døde barn inkludert; 21.062
Kontrollforeldrepar; 293.745




Depresjon √
Immunsystemet og cytokiner; mekanismer √
Smerte cytokiner √
Depresjon og cytokiner √




1997, MS-diagnose hos all inkluderte tatt
ut av helseregister
Li et al 2004 Neurology
Cytokiner og depresjon, Depresjon som immunologisk
respons, Immunopsykiatri



Mekanismer
Studier
Mekanismer repetisjon
Studier
Oppsummering, implikasjoner
HR for Multippel sklerose hvis mistet
barn
Immunopsykiatri
2,5
2,13
Psykiatri
2
1,56
T
1,33
1,5
1
Immunsystemet
T
plasma
1,00
B
T
Celler
Immunopsykiatri
0,5
Mø
0
Kontroller
Alle tapt barn
Brått
Forberedt
Ab
Li et al 2004 Neurology
Cytokiner
Det alle leger vet om
Immunopsykiatri
Oppsummering Psykoimmunologi
Depresjon
↑ Cortisolnivå konstant

↓ Vagusaktivitet til immunceller i milt
Påvirkning av psyken ved
immunmodulering

Immunaktivering, cytokiner


Inflammasjon med vevsskade, smerte

Steroider: psykose, mani, depresjon
Cytokinterapi (cancer, hepatitt) depresjon og angst
som bivirkning – studier senere
Komorbiditet psyke - inflammasjon
Sykdomsatferd ved immunaffeksjon vs
depresjonssymptomer
7
13.03.2011
REPETISJON
Sykdomsatferd vs depresjonssympt
Binde nevron direkte
Angst, redsel, frykt
Redusert motorikk, blytung kropp
Autonome endringer (skjelving, tarmmotilitet, respirasjon,
hjertefrekvens)
Trøtthet, energitap
Rastløshet, manglende ro
Håpløshet, pessimisme, disharmoni
Endret matlyst og søvn
Skyldfølelse
Tristhet mm


Depresjonssymptomer
Sykdomsatferd ved influenza, kreft,
Reseptor for nevrotransmittor
Reseptor for cytokin
Transmittor / ligand (+/-)
Cytokin x (+/-)
revmatiske lidelser, gastroenteritt etc.
Felles genese?
Cytokin binde sentralt og
afferent vagus
Immunopsykiatri
Mekanismer (REPETISJON)


Nevrotransmittorer: serotonin (IFN, IDO)
Nervebaner: Cytokiner binder nevroner
Studier


Epidemiologiske studier
Eksperimenter


Fjerne inflammasjon
Tilføre inflammasjon
Raison, Capuron, Miller 2006
eks1 Epidemiologi:
REPETISJON
Svangerskap og post partum
Nivå nevrotransmitter, serotonin
DNA

L-Tryptofan
RNA → økt tRNA:
apoptose
IFN o.l
Mangel
+
Indoleamin-2,3-dioxygenase
+
(Tryptofan) oa
aminosyrer

(IDO)
3-OH-kynurenin
Kynureninsyre
(Protein)
(Serotonin)
Kynurenin→ Quinolinsyre

Immunendringer i svangerskap og post
partum: akseptere foster, normalisering
etterpå
Øket prevalens affektiv lidelse denne
perioden generelt (”Post partum blues”
topp dag 4 pp)
Sammenheng immunendring?
8
13.03.2011
Cytokiner / Immunaktivitet:
Svangerskap og post partum
Svangerskap og post partum




IL8
LIF
250
X damer


IL6
Måle immunaktivitet og affekter
200
Umiddelbart før fødsel (termin)
Dag 1 pp
Dag 3 pp
150
100
Y friske ikke gravide kontroller
50
0
Kontroll
Maes and Verkerk 2002 Life Sci
Pre
Dag1
Dag3
Maes and Verkerk 2002 Life Sci
Cytokiner / Immunaktivitet:
Svangerskap og post partum
Svangerskap og post partum
Table 1
Measurements of plasma tryptophan and kynurenine, the kynurenine/tryptophan (K/T) quotient, serum interleukin-6 (IL-6), IL8 and leukemia inhibitory factor receptor (LIF-R), in non-pregnant healthy women, and in women at the end of pregnancy (pre)
and one (day 1) and three (day 3) days after delivery
Variables
Non-pregnant
Pre
Day 1
Day 3
Tryptophan (Amol/L)
72.1 (11.9)
47.7 (8.2)* * *
51.8 (11.0)* * *
60.4 (11.2)* * *
Kynurenine (Amol/L)
2.16 (0.59)
1.65 (0.33)* * *
1.95 (0.42)
2.21 (0.58)
K/T quotient
0.030 (0.008)
0.035 (0.008) *
0.039 (0.011) * *
0.038 (0.011) *
IL-6 (pg/mL)
6.2 (4.2)
10.9 (6.2)* * *
22.2 (15.2)* * *
18.0 (12.2)* * *
IL-8 (pg/mL)
3 (2)
20 (98)
156 (424)* * *
199 (635)* * *
LIF-R (ng/mL)
3.34 (1.24)
45.09 (16.17)* * *
8.45 (2.09)* * *
5.74 (1.54)* * *
All results are shown as mean (F SD).
All results of ANCOVAs with age as covariate comparing the values obtained in pregnant women (either Pre, Day 1 or Day 3)
with those in non-pregnant women.
* p < 0.05.
** p < 0.01.
*** p < 0.001.
IL6
IL8
LIF
250
Post partum blues
200
150
100
Maes and Verkerk 2002 Life Sci
50
0
Kontroll
Pre
Dag1
Dag3
Maes and Verkerk 2002 Life Sci
Tryptofanivå: Svangerskap og post
partum
100
90
80
70
60
50
40
30
20
10
0
72
60
Konklusjoner Svangerskap og post
partum og immunopsykiatri:

47


Kontroll
Pre
Dag1
Rundt fødsel:
 Lav tryptofan ↓, Høy inflammasjon ↑
Inflammasjonstigning sammenfaller med
”blues”. Inflammasjon årsak?
Immunendringene ved svangerskap og pp
bidrag til affektive endringer i perioden?
Dag3
Maes and Verkerk 2002 Life Sci
9
13.03.2011
eks2 Epidemiologi:
RA, TNF og affektive sympt


Immunopsykiatri, eksperimenter
RA (Rheumatoid artritt) assosiert med
 øket forekomst affektive symptomer, Inflammasjon
RA behandles bl.a. med TNFα-blokkade
Stimulus
Testindivid
Avlest psyk resultat,


p.o.





SCID-1 for psykiatridiagnoser →
Resultater:

LPS (→ IL1)
TNFα
IFNα,β,γ
Salmonella
Med mer


RA (mye inflammasjon)



Evt hemning /
antiinflammatorisk

83 pol klin pas
s.c./ i.v.

Anti-TNFα
Steroider
NSAID
osv


i.c.v.
s.c./ i.v.

p.o.

i.p.
Ikke annen sykdom (somat el psyk) kjent

Motorisk retardasjon
FST (forsert
svømmetest), TST
(hale (tail-)
suspensjonstest)
Endret matlyst
Endret søvn-mønster
Sosial tilbaketrekning
Temperaturøkning
Depresjonsfølelse,
Manglende håp,
Selvmordstanker etc
IL-1, TNFα, IFNγ
Cortisol
osv
Uguz, Akman, Kucuksarac and Tufecki 2009
Utdrag
Table 3. Subject characteristics vs presence of depressive or anxiety disorder (n, %)
LPS, IL1 og affektive sympt

Presence of depressive disorder
Presence of anxiety disorder
Positive (29) Negative (54) P
Positive (19) Negative (64) P
Gender
Female

27 (93.1)
Drugs
NSAID
27 (93.1)
Corticosteroids 16 (55.2)
Methotrexate
22 (75.9)
Sulfasalazine
14 (48.3)
Chloroquine
4 (13.8)
Anti-TNF-α
1 (3.4)
Disease duration 7.58±7.64
Age
48.79±12.99
47 (87.0)
0.484†
50 (92.6) 1.000†
34 (63.0) 0.639†
44 (81.5)
0.577†
24 (44.4)
0.819†
11 (20.4)
0.559†
15 (27.8)
0.008†
9.74±8.55 0.192§
50.51±13.17 0.727§
19 (100)
55 (85.9)
17 (89.5)
12 (63.2)
16 (84.2)
11 (57.9)
6 (31.6)
0 (0)
8.42±9.52
52.68±14.64
60 (93.8)
38 (59.4)
50 (78.1)
27 (42.2)
9 (14.1)
16 (25.0)
9.15±7.92
49.09±12.55
0.110†
0.616†
1.000†
0.750†
0.296†
0.097†
0.017†
0.528§
0.105§
LPS = kraftig stimulering av
immunsystemet


anti-IL1

Serum

↑ IL1

↑ cortisol
Atferd, scoringer av videoopptak 7 timer

Sosial tilbaketrekning; redusert omsorg
for musebarn

↑aggresjon
Histologi post mortem

cFOS amygdala (=aktivitet)
Serum

↑ IL1

↑ cortisol
Atferd, scoringer av videoopptak 7 timer


LPS
†Fisher exact test; ‡c2 test; §Mann–Whitney U-test.
normal
Histologi post mortem

Ikke cFOS amygdala (=ikke aktivitet)
Tolkning: LPS → IL1 → binding og aktivering amygdala → affektive endringer
Uguz, Akman, Kucuksarac and Tufecki 2009
Utdrag
Konsman,…. Dantzer 2008
IFNα til mennesker med HCV
RA, TNF og affektive sympt
Av alle
NSAID
Corticosteroids
Anti-TNF-α
Depresjon
Pos (29)
Neg (54)
P
29 (100%)
54(100%)
27 (93.1%) 50 (92.6) 1.000†
16 (55.2)
34 (63.0) 0.639†
1 (3.4%)
15 (27.8)
0.008†
Angst
Pos (19)
Neg(64)
19(100%)
64(100%)
17 (89.5%) 60 (93.8)
12 (63.2)
38 (59.4)
0 (0%)
16 (25.0)
P
0.616†
1.000†
0.017†
Før start:
 Depresjonsscore (Madrs)
 Fatigue score
(MFI)
†Fisher exact test; ‡c2 test; §Mann–Whitney U-test.
Tolkning:
RA høy forekomst depresjon og angst.
Potent immunreg behandling av RA assosiert med redusert depresjon og angst
”Visit 1”
Etter 12 uker:
 Depresjonsscore (Madrs)
 Fatigue score
A: Ingen
behandling,
12 pas
B: IFNα +
ribavirin sc
ukentlig
12 uker
20 pas
Anti-TNF er hos RA-pas assosiert med kraftigere reduksjon både depresjon og angst
enn andre antiinflammatoriske med.
Altså ser TNFα ut til å mediere depresjon og angst.
”Visit 2”
HCV-smittet,
ikke
komorbiditet
somatisk eller
psykiatrisk
Uguz, Akman, Kucuksarac and Tufecki 2009
Majer, Welberg, Capuron, Pagnoni, Raison, Miller 2008
10
13.03.2011
IFNα til mennesker med HCV
Smerte og depresjon
Utdrag:
A. Ingen behandling
B. IFNα
.
Ischiasnerveskade
α
Start
MADRS
MFI Total
12 uker senere
4.0 (5.1)
42.8 (15.3)
3.2 (3.7)
37.7 (16.0)
Start
12 ukers behandl
Anti-IL1 (hemme cytokin)
4.7 (5.5) 12.8 (10.0)a,*
40.5 (14.7) 59.8 (21.3)a,*
Tolkning:
IFNα tilført gir signifikant økning i depressive symptomer (MADRS) og tretthet (MFI).
Nevropatisk smerte,
Depresjonsatferd
↓↓ Nevropatisk smerte,
↓↓ Depresjonsatferd
IFNα → depressive symptomer
Tolkning: Immunaktivitet / cytokiner ved smertetilstand gir depresjon.
(Depresjon hemmes hvis cytokiner hemmes)
Norman et al 2010
Majer, Welberg, Capuron, Pagnoni, Raison, Miller 2008
Salmonella typhi og affekter
Cytokinstimulering direkte
Målinger:
 Serum start og
etter 3 timer
0,025 mg
S typhii im


Testgruppe
20 pers
30 friske
frivillige


Saltvann im
IL-6
IL-1
TNFα

IFN (HCV), IFN (MS) og IFN
(kaposisarkom):


POMS (profile
of mood states,
34 items)


Kontroller
10 pers
Slapp, deprimert, suicidal, evt psykose. Sinne
(33%), fiendtlighet (24%), angst (27%)
TNF (cancer): Anorexi og tretthet
IL1 (cancer): Anhedoni, konfusjon,
somnolens, apetitt,
IL2 (cancer): Konfusjon / delir, depresjon,
psykose
Wight, Strike, Brydon, Steptoe 2005
Salmonella typhi og affekter
Cytokinmålinger før
og etter injeksjon:
 S typhii gruppa



Signif. økning IL-6
(p= .004)
Ingen endring TNF
og IL-1
Saltvann:

Immunopsykiatri
POMS (humør / affekter):

saltvann
immunologisk reaksjon.
S typhii
Ingen endring
Tolkning:
S typhii → IL-6 og negative affekter
IL6 → depressive tanker?
Immunforhold (pga vevsskade, smerte,
autoimmunitet, mikrobeprodukter etc) kan
gi depresjon. Depresjon som

Depresjon hos bl.a. smertepasienter ikke
”bare psykisk” men reelle fysiologiske
forhold.
Wight, Strike, Brydon, Steptoe 2005
11
13.03.2011
Oppsummering Immunopsykiatri
Depresjon
Oppsummering og implikasjoner
Smerte
Smerte
Psykologisk
Immunaktivering, cytokiner
Depresjon
Cytokiner,
immunrespons
Psykologisk
Depresjon
Inflammasjon med vevsskade, smerte
Utvidet behandlingstilnærming?
Disposisjon




Depresjon √
Immunsystemet og cytokiner; mekanismer √
Smerte cytokiner √
Depresjon og cytokiner √



Cytokiner og depresjon, Depresjon som immunologisk
respons, Immunopsykiatri √



Mekanismer
Studier
Rep mekanismer
Studier
Oppsummering, implikasjoner
forts Oppsummering
Implikasjoner:
 Behandle depresjon for å bryte ond sirkel
ved behandlingsresistent smerte?
 Deprimerte smertepasienter ikke ”bare
psykisk”: smertebehandling lindre
depresjon?
 ?
Oppsummering

Cytokiner kan gi


Smerter
Depresjon

Depresjon kan gi

Smerte kan gi



Cytokiner som kan gi smerte
Cytokiner som kan gi depresjon
”Onde sirkler”?
12