Evidensbaseret lægemiddelanvendelse og statistik
Transcription
Evidensbaseret lægemiddelanvendelse og statistik
Det Sundhedsvidenskabelige Fakultet 1. S t u d i e guide Evidensbaseret Lægemiddelanvendelse og statistik Farmaceutuddannelsen, SDU Anna Birna Almarsdóttir Vladimir Canudas-Romo Titel Forfatter: Version Dato Studieguide Farmaceutuddannelsen Kursus: Evidensbaseret lægemiddelanvendelse og statistik (10 ECTS) Anna Birna Almarsdóttir / Vladimir Canudas-Romo 2. 5.oktober 2015 Evidensbaseret lægemiddelanvendelse og statistik (10 ECTS) 2 1. Om kurset Målsætning og krav Målsætning: at den studerende bibringes en forståelse for de studiedesign, som står til rådighed til at undersøge lægemiddelvirkninger, og en forståelse for deres indbyrdes styrker og svagheder at give den studerende de nødvendige redskaber for at kunne belyse en farmakoterapeutisk problemstilling ud fra den bedste tilgængelige evidens at den studerende kan identificere hvilke statistiske analyser der er relevante i en given situation, samt udføre basale analyser og forholde sig til resultaterne af mere komplekse analyser. Emneoversigt Epidemiologiske hyppighedsmål Studier af lægemiddelbrug ATC- og DDD-klassifikation Individbaseret forbrugsstatistik Aggregeret forbrugsstatistik Kvalitetsindikatorer Pharmacovigilance Myndighedskrav Organisering Analyseprincipper bag spontanrapportering Epidemiologiske metoder i vurdering af lægemiddeleffekter Basale epidemiologiske begreber Kohortestudiet Case-kontrol studiet Andre observationelle design Evidenshierarkier Fejlkilder i epidemiologiske design o Konfounding o Selektionsbias o Informationsbias Randomiserede kliniske forsøg (RCT) Rationale, etik Good Clinical Practice Analyse og formidling af RCT Meta-analyser Principper for meta-analyser Cochrane samarbejde 3 Generelle begreber Effektmål Konfidens- og prædiktions-intervaller Hypotesetests Styrkeberegning Datatyper Fordelinger Plots Analyse af numerisk outcome z-test t-test (paret/uparet) Varians-ratio test ANOVA Lineær- og multipel regression Transformationer Wilcoxon tests Analyse af binært outcome Risiko difference Risiko ratio Odds ratio Case-control studier (matched/unmatched) χ²-test Fisher's exact test Logistisk regression ROC kurver Sensitivitet Specificitet Analyse af overlevelsestider Rate ratio Poisson regression Kaplan–Meier kurver log-rank test Cox regression Kompetencer Faglige kompetencer Besidde en indgående viden om principperne bag det randomiserede kliniske forsøg og bag meta-analyser. Besidde en indgående viden om principperne bag observationelle studier af lægemiddeleffekter, primært case-kontrol studier og kohortestudier. Besidde en indgående viden om principperne bag indrapportering af mistænkte lægemiddelbivirkninger. Kunne redegøre for trinene i et evidenshierarki Have kendskab til principperne bag overvågning af lægemiddelanvedelse. Have kendskab til relevante datakilder, videnskabelige fora og organisationer Kunne forholde sig til resultaterne af statistiske analyser. Kunne udføre basale statistiske analyser. Kunne afgøre hvilke eller hvilken analyse der er relevant under givne omstændigheder. 4 Akademiske kompetencer Være i stand til selvstændigt at læse og fortolke den videnskabelige litteratur vedrørende klinisk intervention med lægemidler Anvende medicinsk informationsteknologi til at søge og formidle viden. At kunne identificere best evidence svarende til en konkret terapeutisk problemstilling og at formidle resultatet. Form og forløb Undervisningsformen vil veksle mellem katedrale forelæsninger, holdundervisning, øvelser, gruppearbejde og selvstudier. En del af undervisningen på EVL-delen vil bestå af vignetter, hvor de studerende får tildelt et mindre, afgrænset problemområde, som de forbereder og fremlægger for de medstuderende. Gruppearbejdet på EVL vil typisk indebære, at der gennemgås en videnskabelig artikel efter en struktureret liste af spørgsmål, og hvor svarene gennemgås i plenum. I statistik-øvelserne vil grupper af studerende blive tildelt opgaver som de præsenterer løsninger for klassen. Undervisningssekretær Kirsten Anette Jensen, IST – Klinisk Farmakologi, Winsløwparken 19, 2. sal Tlf. 65 50 3788; e-mail: [email protected] Træffes dagligt mellem kl.10.00 -12.00. Kursusbestyrere Anna Birna Almarsdóttir, IST – Klinisk Farmakologi Tlf. 6550 3089, [email protected] Træffes efter aftale Vladimir Canudas-Romo IST– Max-Planck Odense Center Tlf. 6550 3393, [email protected] Træffes efter aftale 5 Litteratur Lærebøger: Primær: Kenneth Rothman. Epidemiology, an introduction. 2nd Edition. Oxford University press 2012. Sekundær: S. Juul. Epidemiologi og evidens. 2.udgave. Munksgaard, København 2012. R. Kirkwood og A.C. Sterne. Essential Medical Statistitics, second edition. WileyBlackwell 2003. Artikler Artikler bliver uddelt I løbet af kurset Undervisere ABA: Anna Birna Almarsdóttir, cand.pharm., professor, PhD, IST - Klinisk farmakologi/farmaci. [email protected] MRH: Morten Rix Hansen, cand.med, PhD-studerende, Klinisk farmakologi/farmaci. [email protected] VCR: Vladimir Canudas-Romo, lektor, PhD, IST– Max-Planck Odense Center [email protected] RMR: Rikke Mie Rishøj, cand. pharm, PhD-studerende Klinisk farmakologi/farmaci [email protected] JH: Jesper Hallas, Dr.med. professor Klinisk Farmakologi SDU [email protected] Undervisningssted Winsløwsparken/Klinikbygningen. Lokale kan ses under lokale i undervisningsplanen. 6 Undervisningsplan Fag omr. Lokale Emne Dato/tid Underviser * 1) Introduktion til kurset + Chapters 2-5 + Exercises (3t.) Mandag 9.11. kl. 8.15-11.00 Mandag 9.11. kl. 11.15-13.00 Tirsdag 10.11. kl. 8.15-10.00 Tirsdag 10.11. kl. 10.15-12.00 Marie Krogh Klinikbygn. VCR Marie Krogh Klinikbygn. ABA 19.01 WP 19 VCR 19.01 WP 19 ABA Tirsdag 17.11. kl. 8.15-10.00 Tirsdag 17.11. kl. 10.15-12.00 Onsdag 18.11. kl. 8.15-10.00 Onsdag 18.11. kl. 10.15-12.00 Torsdag 19.11. kl. 8.15-10.00 17.109 WP 17 VCR 17.109 WP 17 RMR Torben With Klinikbygn. VCR Torben With Klinikbygn. ABA Marie Krogh Klinikbygn. VCR Tirsdag 24.11 kl. 8.15-10.00 Tirsdag 24.11. kl. 10.15-11.00 Onsdag 25.11. kl. 8.15-10.00 Onsdag 25.11. kl. 10.15-11.00 Torsdag 26.11. kl. 8.15-10.00 Torsdag 26.11. kl. 10.15-12.00 19.06 WP 19 VCR 19.06 WP 19 RMR 19.01 WP 19 VCR 19.01 WP 19 ABA 19.01 WP 19 VCR 19.01 WP 19 ABA Mandag 30.11. kl. 8.15-10.00 Mandag 30.11. kl. 10.15-12.00 Tirsdag 1.12. kl. 9.15-12.00 Torsdag 3.12. kl. 8.15-10.00 19.06 WP 19 ABA 19.06 WP 19 JH 19.07 WP 19 JH Mandag 7.12. kl. 8.15-10.00 Mandag 7.12. kl. 10.15-12.00 Onsdag 9.12. kl. 8.15-10.00 17.109 WP 17 VCR 17.109 WP 17 MRH 19.07 WP 19 VCR Uge 46 ST ST Introduktion til EVL: (Farmako)epidemiologi, kausalitet og evidenshierarkiet (2t.) 2) Chapters 6-8 + Exercises (2t.) EVL Basale hyppighedsmål (2t.) EVL Uge 47 ST 3) Chapters 9-10 + Exercises (-9.3, -9.4) (2t.) EVL Interventionsstudier og Kliniske forsøg (2t.) ST 4) Chapters 11-12 + Exercises (-12.4) (2t.) EVL Kohortestudier (2t.) ST 5) Chapters 14-15 + Exercises (2t.) Uge 48 ST 6) Chapters 16-17 + Exercises ( 17.3, −17.5,+18.2) (2t.) ST Artikelgennemgang: Interventionsstudier og Kliniske forsøg (2t.) 7) Chapters 19-20 + Exercises (−20.5,+21.4) (2t.) EVL Artikelgennemgang: Kohortestudier EVL ST EVL 8) Chapters 22-23 + Exercises (-23.3, +36.2) (2t.) Informationsbias og Selektionsbias (2t.) Uge 49 minus VCR EVL Konfounding (2t.) EVL Case-kontrolstudier (2t.) EVL+S T Mock-up exam (2t.) EVL Artikelgennemgang: Case-control studier (2t.) 19.07 WP 19 Uge 50 ST 9) Chapters 24-26 + Exercises (2t.) EVL Metaanalyser (2t.) ST 10) Chapters 27 (+31.1, +35.2, +35.3, +35.6) + Exercises (2t.) 7 Andre design, Tværsnitsstudier, økologiske studier (makrostudier) (2t.) 11) Exercises and old exams OR discussion of mock-up exam (2t.) Onsdag 9.12. kl. 10.15-12.00 19.07 WP 19 ABA Torsdag 10.12. kl. 10.15-12.00 Marie Krogh Klinikbygn. VCR EVL Studier af lægemiddelanvendelse, Generelle mål, Specielle mål, kvalitetsindikatorer. (2t.) 19.07 WP 19 ABA EVL Spontan indberetning og utilsigtede hændelser (2t.) Tirsdag 15.12. kl. 10.15-12.00 Onsdag 16.12. kl. 10.15-12.00 19.07 WP 19 ABA Onsdag 13.1. kl. 9.15-12.00 19.07 WP 19 ABA EVL ST Uge 51 Uge 2 EVL Artikelgennemgang: Spontan indberetning eller beskrivende studiedesign evt. utilsigtede hændelser eller tværsnitsstudier Diskussion af EVL-del af mock-up exam og spørgetime (3t.) Uge 3 EKSAMEN Mandag 18.1 kl. 9-13 Eksamen En skriftlig eksamen af 4 timers varighed med intern censur. Karakter efter 7 trinskalaen. Kombination af essay-/regneopgaver, Multiple Choice Questions og artikelgennemgang efter strukturerede spørgsmål. Vægtning af delopgaverne fremgår af opgavesættet. Helhedsindtrykket vil dog indgå i bedømmelse og kan give anledning til op- eller nedjustering. I helhedsindtrykket indgår om der en jævn pointfordeling i opgavesættet eller om der er store udsving for de enkelte delspørgsmål. Eksamensdato: 18. januar 2016, kl.9.00 -13.00 Re-eksamen afholdes juni. Ved få tilmeldte kan eksamensformen ændres. 8 Appendix 1 ... Kontaktoplysninger Studerende Fornavn Efternavn Mail Nimo Hassan Ahmed [email protected] Anum Ansar [email protected] Anita Bennetsen [email protected] Hiba Fouad Elnaji [email protected] Jehan Annan Sulayman Hanin Alaaeddine Goreal [email protected] Hammoud [email protected] Camilla Duedahl Hende [email protected] Jørgen Pasjkurov Indseth [email protected] Janithika Jeyabalan [email protected] Beinta Joensen [email protected] Gertrud Gansmo Kongsholm [email protected] Kira Emilie Lauritsen [email protected] Lanja Hameed Majeed [email protected] Ifrah Mohamed Mohamud [email protected] Fatima Afif Mouaanaki [email protected] Anh Nguyen [email protected] Kristoffer Krakau Nielsen [email protected] Anna Katrine Toft Nielsen [email protected] Helle Kirstine Olesen [email protected] Stina Schultz Ormhøj [email protected] Nacide Özüak [email protected] Pernille Ravn [email protected] Sayed Hanif Sadat [email protected] Katrine Agergaard Sørensen [email protected] Mette Marie Tang [email protected] Babette Gorm Terkildsen [email protected] Gameda Tufa [email protected] De Xing Zheng [email protected] Gruppe nr. Vignet 9 Appendix 2 ... Emne- og terminologi-liste Evidensbaseret lægemiddelanvendelse Hyppighedsmål • • • • • Incidens rate Prævalens Et-års prævalens Kumuleret incidens proportion (risiko) Odds Spontan indberetning • • • Uppsala centeret Underrapportering Proportional reporting ratio Kohortestudier • Persontid • Exposition • Associationsmål • Incidens rate ratio • Relativ risiko • Odds ratio • Rate difference • Attributable proportion (AP) • AP population • AP exposed Case-control studier • Nested • Source population (=studiepopulation) • Kontrolsamplings-strategier • Matching • Kontrolsamplings-bias Fejlkilder • Konfounding • Selektionsbias • Informationsbias (misklassifikationsbias) • Differentieret misklassifikation • Non-differentieret misklassifikation Andre design 10 • • Økologisk design Tværsnitsstudie Analyser af epidemiologiske studier • Restriktion • Stanrdardisering • Stratifikation • Multivariat analyse Effektmålsmodifikation Case-crossover design Trials • • • • Blinding Randomisering Intention-to-treat CONSORT Meta-analyser • Søgestrategi • Publikationsbias • Funnel plot Effektmål Relativ risikoreduktion Absolut risikoreduktion Number needed to treat Gennemsnitlig forsinkelse af endpoint 11