Hela svaret - Hemostatiska förband
Transcription
Hela svaret - Hemostatiska förband
Detta är ett svar från SBU:s Upplysningstjänst 31 augusti 2015. SBU:s Upplysningstjänst svarar på avgränsade medicinska frågor. Svaret bygger inte på en systematisk litteraturöversikt, varför resultaten av litteratursökningen kan vara ofullständiga. Kvaliteten på ingående studier har inte bedömts. Detta svar har tagits fram av SBU:s kansli och har inte granskats av SBU:s råd eller nämnd. Hemostatiska förband Hemostatiska förband är bandage/kompresser som utöver att fungera som förband även innehåller ämnen som avser att göra så att blödningen avstannar snabbare. Hemostatiska förband/produkter har främst utvecklats och använts inom militärsjukvården. I dagsläget finns ett flertal olika produkter såsom QuikClot Combat Gauze XL, ChitoGauze och Celox Gauze. De verksamma ämnena kan skilja sig åt mellan de olika fabrikaten. Dfgdfg Fråga: Är hemostatiska förband/produkter bättre än kompresser och vanliga förband för blödande sår inom ambulanssjukvård? Sammanfattning Upplysningstjänsten har identifierat fem systematiska översikter som handlar om användning av hemostatiska förband/produkter. I samtliga översikter finner man väldigt få studier på människor och då uteslutande fallserier och fallstudier, vilket gör att det är svårt för författarna till översikterna att dra några säkra slutsatser. De flesta författarna menar dock, baserat på de djurstudier och de få humana studier som finns publicerade, att hemostatiska förband är bättre än kompresser och vanliga förband, men att det inte säkert går att säga vilken typ av hemostatiskt förband som är att föredra eller vilka patienter som skulle ha störst nytta av dessa. Upplysningstjänsten har även identifierat en randomiserad kontrollerad studie (RCT) och en klinisk fallserie som inte inkluderats i någon av översikterna. I RCT:n jämför man hemostatiska bandage (Celox) med vanliga bandage. Författarna till RCT:n skriver att de hemostatiska förbanden är bättre än de vanliga förbanden på att minska blodförluster samt att förkorta tiden till att blödningen avstannar (hemostas). SBU har inte tagit ställning i sakfrågan eftersom de enskilda studiernas kvalitet inte bedömts och resultaten inte vägts samman. Här redovisas därför endast de enskilda författarnas slutsatser. 1 / 10 Svar från SBU:s Upplysningstjänst 31 augusti 2015 Bakgrund Vid olika typer av penetrerande trauma är traditionella tryckförband inte tillräckligt effektiva. Om skadan är lokaliserad till blödningar i extremiteterna är ett alternativ att använda avsnörande förband. För skador på andra delar av kroppen såsom bålen, halsen eller ljumskarna, kan inte avsnörande förband användas. I stället har produkter som stimulerar koagulationen, så kallade hemostatiska produkter/förband, tagits fram. Dessa har främst utvecklats och använts inom militärsjukvården där denna typ av skador är vanligt förekommande men används ännu inte lika utbrett inom ambulanssjukvården[1]. Initialt utvecklades olika varianter av granulat (pulver) som skulle hällas i såret (första generationens förband). Var blödningen tillräckligt kraftig spolades dock pulvret bort från såret och saknade effekt[1]. Man såg även biverkningar i form av värmeutveckling hos de första produkterna som togs fram baserade på Zeolite. I nyare versioner (andra och tredje generationen) har i stället det aktiva ämnet impregnerats i en kompress, bandage eller gasväv, som används som ett vanligt tryckförband [2,3]. I tabellen nedan finns en sammanställning av de hemostatiska förband/produkter som omnämns i de identifierade översikterna och studierna[2,3]: Tabell 1. Namn QuickClot HemCon dressing Förkortning QC HC Fibrin Sealant Dressing FSD ChitoFlex Rapid Deployable Hemostat QuickClot advanced Clotting Sponge QuickClot combat Gauze Celox-A Celox Granules HCF RDH Aktiv substans Zeolite Chitosan Mänskliga levringsproteiner Chitosan Algderivat Generation 1:a 1:a ej definierad 1:a 1:a Form pulver tunt förband kudde av gasväv förband förband ACS+ Zeolite 2:a pulver i nät QCX CE Kaolin Chitosan Chitosan 2:a 2:a 2:a Omnistat OS Chitosan 2:a Woundstat QuickClot combat Gauze XL WS Smectite 2:a gasväv pulver pulver pulver, gasväv eller näsförband pulver Kaolin 3:e gasväv ChitoGauze Mini Sponge Dressing Celox Gauze HCG MSD CG Chitosan Chitosan Chitosan 3:e 3:e 3:e gasväv svamp kudde av gasväv 2 / 10 Svar från SBU:s Upplysningstjänst 31 augusti 2015 Modified Rapid Deployable Hemostat mRDH Salomon Thrombin-Fibrogen STF Poly-N-acetyl glucosamin Lyophilzed salmon thrombin 3:e förband 3:e vattenlösligt dextran Avgränsningar Vi har gjort sökningar (se avsnittet ”Litteratursökning”) i databaserna PubMed, Cochrane Library och EMBASE. Vi rapporterar enbart systematiska översikter samt kliniska studier som inte ingår i någon av översikterna i svaret. Resultat från sökningen Upplysningstjänstens litteratursökning har totalt genererat 852 träffar. Vi har läst alla sammanfattningar. Av dessa har 30 artiklar bedömts kunna vara relevanta och lästs i fulltext. Sju artiklar ingår i svaret. De artiklar som inte ingår i svaret har exkluderats på grund av att de inte var relevanta för frågeställningen. Observera att vi varken har bedömt kvaliteten på översikterna eller de ingående studierna. Det är sannolikt att flera av studierna kan ha lägre kvalitet än vad SBU inkluderar i sina ordinarie utvärderingar. Systematiska översikter Fem systematiska översikter identifierades (Tabell 2)[2-6]. Samtliga översikter inkluderar även djurstudier i sina sammanställningar då det enbart finns ett fåtal studier utförda på människor. Översikterna varierar något avseende inklusions- och exklusionskriterier. Samtliga översikter saknar kvalitetsbedömning på de ingående originalstudierna och i endast en av översikterna, Zhang et al [3], skriver man att abstrakt och artiklar läses av två oberoende personer. De kliniska studier som ingår i översikterna saknar i samtliga fall kontrollgrupp, vilket innebär att det inte går att säga om de hemostatiska förband som använts är bättre eller sämre än andra typer av förband. Detta gör att det är svårt att dra säkra slutsatser i översikterna. Tabell 1. Systematiska översikter Inkluderande studier Population Utfallsmått Enbart studier som undersöker hemostatiska förband i samband med militärsjukvård. Effekt Zhang 2015 [3] Prekliniska studier (djur) 37 Kliniska studier 4 (fallserier) Överlevnad, hemostas, blodförlust, biverkningar 3 / 10 Svar från SBU:s Upplysningstjänst 31 augusti 2015 Inkluderande studier Population Utfallsmått Författarens slutsatser: “After analyzing and comparing the efficacy and complications of those products, we conclude that Fibrin Sealant Dressing, Celox and Woundstat are prior to other materials to stanch lifethreatening extremity hemorrhage on the battlefield based on present research in the related area.” Bennett 2014 [2] Prekliniska studier (djur) 9 Kliniska studier 7 (enbart fallstudier) Enbart tredje generationens förband Överlevnad, hemostas, blodförlust, biverkningar Exkluderar studier som jämför hemostatiska förband med vanliga förband då författarna anser att det redan är visat att hemostatiska förband har bättre effekt Författarens slutsatser: “Evaluation of these third generation studies reveals that mucoadhesive (chitosan) dressings, particularly Celox Gauze and ChitoGauze, clearly show equal efficacy to Combat Gauze across many dependent variables. Chitosan-based products are ideal prehospital dressings because they are shown to work independently from the physiological clotting mechanisms.” Gegel 2013 [5] Prekliniska studier (djur) 8 Kliniska studier 3 (två fallstudier och en fallserie) Enbart traumapatienter som får behandling utanför sjukhus. Överlevnad, hemostas, blodförlust, biverkningar Enbart QuickClot Combat Gauze Författarens slutsatser: “The evidence appraised was a combination of lower-level human and animal research. It did not conclusively demonstrate that this combat gauze is an effective hemostatic agent for use in trauma patients, but the results are promising in supporting its use.” Smith 2012 [4] Prekliniska studier (djur) Inkluderar enbart förband som används utanför 18 sjukhusvård och finns Kliniska okontrollerade studier tillgängliga på marknaden. 3 (fallserier) Bandage som ej visade effekt prekliniskt exkluderades. Överlevnad, hemostas, blodförlust, biverkningar Författarens slutsatser: “Anecdotal reports strongly support the use of haemostatic dressings when bleeding cannot be controlled using pressure dressings alone; however, current research focuses on studies conducted using animal models. There is a paucity of published clinical literature that provides an evidence base for the use of one type of haemostatic dressing over another in humans.” 4 / 10 Svar från SBU:s Upplysningstjänst 31 augusti 2015 Inkluderande studier Population Utfallsmått Granville-Chapman 2011 [6] Prekliniska studier (djur) Exkluderar djurstudier där djur i en kontrollgrupp som erhåller vanligt bandage har Kliniska okontrollerade studier en överlevnad på 100 %. 6 (fallserier) 37 Överlevnad, hemostas, blodförlust, biverkningar Författarens slutsatser: “However, in some recent animal models of lethal haemorrhage, WoundStat (mucoadhesive), Celox (mucoadhesive) and CombatGauze (procoagulant supplementor) have all outperformed both HemCon and QuikClot products. These products could have utility for civilian pre-hospital care.” Övriga studier Utöver de fem översikterna identifierades även en RCT från 2015 [7] samt en fallserie från 2009 [8] som inte inkluderats i någon av översikterna (Tabell 2). I den RCT som identifierats randomiseras 160 patienter med olika typer av penetrerande trauma till antingen Celox Gauze eller till tryckbandage. Studien utfördes vid en akutavdelning på ett sjukhus i Iran. De primära utfallsmåtten var tid tills blödningen upphörde samt blodförlust. Studien var inte blindad [7]. Tabell 3. Övriga studier Population Intervention /kontroll Utfallsmått Celox Gauze n=80, Tid till hemostas samt blodförlust Hatamabadi 2015 RCT [7] Patienter med okontrollerad blödning från penetrerande trauma Tryckbandage n=80 Författarens slutsatser: ”The results showed that the use of celox-coated gauze reduces the time needed to achieve hemostasis and the amount of blood loss after initiation of the treatment.” Brown 2009 fallserie [8] Traumapatienter med okontrollerbar blödning som behandlas innan ankomst till sjukhus. Totalt behandlades 37 patienter med HemCon bandage och för 34 av dessa finns fullständig data tillgänglig Alla patienter behandlades först med vanligt tryckbandage och för de patienter där bandaget inte stoppade blödningen byttes det ut mot HemCon bandage. Tid till hemostas, blodförlust, återblödning samt biverkningar Vid misstänkt arteriell blödning fick Hemcon 5 / 10 Svar från SBU:s Upplysningstjänst 31 augusti 2015 Population Intervention /kontroll användas som första alternativ Utfallsmått Författarens slutsatser: “The bandage controlled hemorrhage in 27/34 (79%) cases, 25/34 (74%) within 3 min of application. In 25/34 cases, direct pressure had initially failed to control bleeding and the HemCon® Bandage was effective in 19/25 (76%). The HemCon® Bandage failed to stop bleeding within 10 min in 7 cases. User error was a factor in 6 of the 7 failures. The HemCon® Bandage is an effective adjunct for uncontrolled external hemorrhage when traditional measures, such as pressure and gauze dressings, fail.” Projektgrupp Detta svar är sammanställt av Christel Hellberg, Ida Envall, Jessica Dagerhamn, Jan Liliemark och Madelene Lusth Sjöberg. Litteratursökning PubMed via NLM 8 maj 2015 Hemostatiska förband Search terms Items found Population: 1. 2. 3. Hemorrhage[Mesh] OR Shock, Hemorrhagic[Mesh] OR Wounds, Penetrating[Mesh] “blood loss”[tiab] OR bleed*[tiab] OR hemorrhage[tiab] OR haemorrhage[tiab] OR hemorrhaging[tiab] OR haemorrhaging[tiab] 1 OR 2 295123 290753 460309 Intervention: 4. Hemostatics[Mesh] 10596 5. haemostatic*[tiab] OR hemostatic*[tiab] OR hemostasis[tiab] OR haemostasis[tiab] OR “Combat Gauze”[tiab] OR ChitoGauze[tiab] OR HemCon[tiab] OR QuikClot[tiab] OR Celox[tiab] OR Instaclot[tiab] OR WoundStat[tiab] OR BloodStop[tiab] OR Xsponge[tiab] OR Chitoflex[tiab] OR Polymem[tiab] OR NuStat[tiab] OR TraumaDex[tiab] OR “Self-expanding haemostatic polymer”[tiab] OR RDH[tiab] OR mRDH[tiab] OR “Super QR”[tiab] OR “Dry fibrin sealant dressing”[tiab] OR TachoComb[tiab] OR FastAct/SeraSeal[tiab] 39112 6. Bandages[Mesh] OR Endotamponade[Mesh] 20157 6 / 10 Svar från SBU:s Upplysningstjänst 31 augusti 2015 PubMed via NLM 8 maj 2015 Hemostatiska förband 7. Bandage*[tiab] OR dressing*[tiab] OR tamponade[tiab] OR endotamponade[tiab] 29962 8. 4 OR 5 46778 9. 6 OR 7 42083 10. 8 AND 9 1009 Combined sets 11. 3 AND 10 697 Final The search result, usually found at the end of the documentation, forms the list of abstracts [MeSH] = Term from the Medline controlled vocabulary, including terms found below this term in the MeSH hierarchy [MeSH:NoExp] = Does not include terms found below this term in the MeSH hierarchy [MAJR] = MeSH Major Topic [TIAB] = Title or abstract [TI] = Title [AU] = Author [TW] = Text Word Systematic[SB] = Filter for retrieving systematic reviews * = Truncation “ “ = Citation Marks; searches for an exact phrase Cochrane Library 8 maj 2015 Hemostatiska förband Search terms Items found Population: 12. 13. 14. Hemorrhage[Mesh] OR Wounds and injuries [Mesh] “blood loss”:ti,ab,kw OR bleed*:ti,ab,kw OR hemorrhage:ti,ab,kw OR haemorrhage:ti,ab,kw OR hemorrhaging:ti,ab,kw OR haemorrhaging:ti,ab,kw 12 OR 13 26360 29635 45991 Intervention: 15. Hemostatics[Mesh] 16. haemostatic*:ti,ab,kw OR hemostatic*:ti,ab,kw OR hemostasis:ti,ab,kw OR haemostasis:ti,ab,kw OR “Combat Gauze” :ti,ab,kw OR 1068 4601 7 / 10 Svar från SBU:s Upplysningstjänst 31 augusti 2015 Cochrane Library 8 maj 2015 Hemostatiska förband ChitoGauze:ti,ab,kw OR HemCon:ti,ab,kw OR QuikClot:ti,ab,kw OR Celox:ti,ab,kw OR Instaclot:ti,ab,kw OR WoundStat:ti,ab,kw OR BloodStop:ti,ab,kw OR X-sponge:ti,ab,kw OR Chitoflex:ti,ab,kw OR Polymem:ti,ab,kw OR NuStat:ti,ab,kw OR TraumaDex:ti,ab,kw OR “Self-expanding haemostatic polymer” :ti,ab,kw OR RDH:ti,ab,kw OR mRDH:ti,ab,kw OR “Super QR” :ti,ab,kw OR “Dry fibrin sealant dressing” :ti,ab,kw OR TachoComb:ti,ab,kw OR FastActSeraSeal:ti,ab,kw 17. Bandages[Mesh] OR Endotamponade[Mesh] 368 18. Bandage*:ti,ab,kw OR dressing*:ti,ab,kw OR tamponade:ti,ab,kw OR endotamponade:ti,ab,kw 4842 19. 15 OR 16 4958 20. 17 OR 18 5002 21. 19 AND 20 168 Combined sets 22. 14 AND 21 120 Final 120 The search result, usually found at the end of the documentation, forms the list of abstracts [AU] = Author [MAJR] = MeSH Major Topic [MeSH] = Term from the Medline controlled vocabulary, including terms found below this term in the MeSH hierarchy [MeSH:NoExp] = Does not include terms found below this term in the MeSH hierarchy Systematic[SB] = Filter for retrieving systematic reviews [TI] = Title [TIAB] = Title or abstract [TW] = Text Word * = Truncation “ “ = Citation Marks; searches for an exact phrase Embase 8 maj 2015 Hemostatiska förband Search terms Items found Population: 23. ‘Hemorrhagic shock’/exp OR ‘wound hemorrhage’/exp 15283 8 / 10 Svar från SBU:s Upplysningstjänst 31 augusti 2015 Embase 8 maj 2015 Hemostatiska förband 'blood loss':ab,ti OR bleed*:ab,ti OR hemorrhage:ab,ti OR 24. haemorrhage:ab,ti OR hemorrhaging:ab,ti OR haemorrhaging:ab,ti 25. 23 OR 24 399587 409635 Intervention: 26. ‘Hemostatic agent’/mj 2933 27. haemostatic*:ab,ti OR hemostatic*:ab,ti OR hemostasis:ab,ti OR haemostasis:ab,ti OR ‘Combat Gauze’:ab,ti OR ChitoGauze:ab,ti OR HemCon:ab,ti OR QuikClot:ab,ti OR Celox:ab,ti OR Instaclot:ab,ti OR WoundStat:ab,ti OR BloodStop:ab,ti OR X-sponge:ab,ti OR Chitoflex:ab,ti OR Polymem:ab,ti OR NuStat:ab,ti OR TraumaDex:ab,ti OR ‘Self-expanding haemostatic polymer’:ab,ti OR RDH:ab,ti OR mRDH:ab,ti OR ‘Super QR’:ab,ti OR ‘Dry fibrin sealant dressing’:ab,ti OR TachoComb:ab,ti OR FastAct:ab,ti 55548 28. ‘Bandage’/exp 12781 29. Bandage*:ab,ti OR dressing*:ab,ti OR tamponade:ab,ti OR endotamponade:ab,ti 37829 30. 26 OR 27 56554 31. 28 OR 29 45657 Combined sets 32. 25 AND 30 AND 31 719 Final 719 /de= Term from the EMTREE controlled vocabulary /exp= Includes terms found below this term in the EMTREE hierarchy /mj = Major Topic :ab = Abstract :au = Author :ti = Article Title :ti:ab = Title or abstract * = Truncation ’ ’ = Citation Marks; searches for an exact phrasehe search result, usually found at the end of the documentation, forms the list of abstracts 9 / 10 Svar från SBU:s Upplysningstjänst 31 augusti 2015 Referenser 1. 2. 3. 4. 5. 6. 7. 8. Ortenwall P. [What ambulance services can learn from military experiences]. Lakartidningen 2013;110:342-4. Bennett BL, Littlejohn L. Review of new topical hemostatic dressings for combat casualty care. Mil Med 2014;179:497-514. Zhang YJ, Gao B, Liu XW. Topical and effective hemostatic medicines in the battlefield. Int J Clin Exp Med 2015;8:10-9. Smith AH, Laird C, Porter K, Bloch M. Haemostatic dressings in prehospital care. Emergency Medicine Journal 2012. Gegel BT, Austin PN, Johnson AD. An evidence-based review of the use of a combat gauze (QuikClot) for hemorrhage control. Aana j 2013;81:453-8. Granville-Chapman J, Jacobs N, Midwinter MJ. Pre-hospital haemostatic dressings: a systematic review. Injury 2011;42:447-59. Hatamabadi HR, Zarchi FA, Kariman H, Dolatabadi AA, Tabatabaey A, Amini A. Celox-coated gauze for the treatment of civilian penetrating trauma: A randomized clinical trial. Trauma Monthly 2015;20:42-46. Brown MA, Daya MR, Worley JA. Experience with chitosan dressings in a civilian EMS system. J Emerg Med 2009;37:1-7. 10 / 10