Probiotiques Marteau GHIF 2012.ppt (Lecture seule)

…Probiotiques: le point
pour l’hépato-gastroentérologue en
2012
Philippe Marteau
Hôpital Lariboisière et Université Paris 7
Conflits d’intérêt ….
Actualité microbiote - probiotiques
Grands médias
–  Arte, le point, l’express, la recherche, Elle…
–  Microbiote, entérotypes, greffe de flore … obésité
–  Probiotiques (polémique)
Médias professionnels HGE:
–  Publications de haut niveau …et de bas étage
–  Place croissante dans la formation initiale
Le microbiote intestinal… Le saviez-vous ?
Il y a dans notre intestin :
• 10 fois plus de micro-organismes que de cellules
humaines
• 100 à 1 000 fois plus de gènes microbiens que de gènes
humains !
Les 3 groupes dominants sont les firmicutes, bacteroidetes
et actinobactéries
100 fois plus de Faecalibacterium prausnitzii que
d’Escherichia coli
La plupart des éléments du microbiote sont des symbiontes
Le microbiote intestinal… Le saviez-vous ?
Microbiote spécifique à chacun et avec points communs (core ou nouyau, fonctions)
Maladies liées
au microbiote intestinal
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Infections intestinales
Ulcères et Helicobacter pylori
Maladie de Whipple
Affections intestinales associées à l’antibiothérapie
Lymphome du MALT & H. pylori
Maladie des chaînes alpha
MICI
Intestin irritable
Cancer du côlon
Obésité – Diabète
Syndrome métabolique
NASH ?
Dépression,autisme …
Modulation thérapeutique du microbiote
PROBIOTIQUES
Lactobacilles (acidophilus, casei,
rhamnosus, salivarius, johnsonii,
plantarum...)
Bididobactéries
Saccharomyces
Autres ...
PROBIOTIQUES
Aliments
Compléments
Médicaments
Récepteurs aux signaux microbiens
3 partenaires
D’après Bonen DK, Cho JH. Gastroenterology. 2003;124:521-36.
Microbiote endogène
Hôte:
Récepteurs
Cellules
Tissus
Organes
Santé/maladie
Probiotiques
Effets des probiotiques
Idée, Recherche
Essais randomisés contrôlés
Pour la pratique
clinique
Maladies et probiotiques
•  Intolérance au lactose
•  Gastroentérites
•  Diarrhée associée aux antibiotiques
• 
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Allergies: eczéma atopique du nourrisson
Maladies inflammatoires de l’intestin
Troubles fonctionnels intestinaux
Infections urogénitales
Essais contrôlés
probiotiques et
diarrhée aux
antibiotiques
Essais contrôlés Saccharomyces et diarrhée aux antibiotiques
Probiotiques et gastroentérites
Probiotiques et intestin irritable
essais contrôlés (Moayyedi P et al. Gut 2010)
Negative or not convincing studies
of probiotics (as food) in IBS
Probiotic strain(s) or product
N° of
subjects
Effect
L. rhamnosus GG
50 children
-
L. rhamnosus GG
104 children
-
VSL#3R (food supplement, sachets)
48
+
Lactibiane R (food supplement with 4 strains)
100
-
L. acidophilus-SDC 2012, 2013
40
+
Streptococcus thermophilus, L. bulgaricus, L.
acidophilus and Bifidobacterium longum (fermented
milk)
30
+
Bacillus coagulans GBI-30, 6086 (Ganeden Biotech, Inc., Mayfield
Heights, OH)
44
+
ProSymbioflor R* (Symbiopharm GmbH, Herborn,
Germany),
297
+
Symbioflor-2R (Symbiopharm GmbH, Herborn,
Germany)
298
+
Nega%ve RCTS including less than 40 subjects are not shown here because of their low sta%s%cal power.
LpMF1298
Positive and =convincing RCTs
of probiotics (as food) in IBS
B. infantis 34624 (capsules)
77
+
B. infantis 34624 (capsules)
362 women
+ 1 dose only
B.lactis DN 173 010 (fermented milk ActiviaR)
274 IBS-C
+
B.lactis DN 173 010 (fermented milk ActiviaR)
38 IBS-C
+
B.lactis DN 173 010 (fermented milk ActiviaR)
197 dyscomfort
+
B.lactis DN 173 010 (fermented milk ActiviaR)
324 dyscomfort
521 pooled
+
L. rhamnosus GG, L. rhamnosus LC705,
Propionibacterium freudenreichii ssp. shermanii JS and
B. breve Bb99
103
L. rhamnosus GG, L. rhamnosus LC705,
Propionibacterium freudenreichii ssp. shermanii JS and
B. animalis ssp. lactis Bb12
86
+
L. plantarum Lp299v (fermented milk)
40
+
L. plantarum Lp299v (fermented milk)
60
+
Trials with activia
–
Slight or transient discomfort –
Bifidobacterium DN 173-­‐010
and IBS and colonic transit
Bouvier et al.
Bioscience Microflora 2001
•
•
Double blind RCT: placebo vs
activia® /d 6 weeks
267 subjects with C-IBS
•
Improvement of IBS score in the
2 groups
•
Improvement of stool frequency in
subjects with severe constipation
receiving activia®
Bifidobacterium lactis DN 173-­‐010
and IBS and colonic transit
Abdominal distension
Relative change in maximum distension (%)
Marteau et al.
Alim Pharmacol Ther 2002
Irritable bowel syndrome
Colonic transit
0
-15
-30
-45
-60
* p<0.05
-75
-90
*
Total colonic transit time (h)
Comfort
-­‐12.2*
80
70
60
Control
Activia
* p<0.05
50
40
30
20
10
0
Baseline
Week 4
The 77.3% of relative decrease in maximum abdominal distension o bserved in Activia group
corresponds to a decrease of 4.1 cm
(Alim Pharmacol Ther 2009)
Trials with activia
–
Slight or transient discomfort –
Bifidobacterium DN 173-­‐010
and IBS and colonic transit
Bouvier et al.
Bioscience Microflora 2001
•
•
Double blind RCT: placebo vs
activia® /d 6 weeks
267 subjects with C-IBS
•
Improvement of IBS score in the
2 groups
•
Improvement of stool frequency in
subjects with severe constipation
receiving activia®
Bifidobacterium lactis DN 173-­‐010
and IBS and colonic transit
Abdominal distension
Relative change in maximum distension (%)
Marteau et al.
Alim Pharmacol Ther 2002
Irritable bowel syndrome
Colonic transit
0
-15
-30
-45
-60
* p<0.05
-75
-90
*
Total colonic transit time (h)
Comfort
-­‐12.2*
80
70
60
Control
Activia
* p<0.05
50
40
30
20
10
0
Baseline
Week 4
The 77.3% of relative decrease in maximum abdominal distension o bserved in Activia group
corresponds to a decrease of 4.1 cm
(Alim Pharmacol Ther 2009)
Global population
n = 253
Non selected subjects
n = 13
Included population
n = 240
Non randomized subjects
n = 38
Randomized population
n = 202
Control = 100 / Activia® = 102
All results presented
on Intent-To-Treat (ITT)
population
(n=197)
Subjects not included in the ITT for
main criterion missing
n=5
End of double-blind period
n = 197
Control = 97 / Activia® = 100
Subjects prematurely withdrawn
n=5
End of follow-up period
n = 192
Control = 95 / Activia® = 97
Significant improvement of symptoms vs control
Composite score digestive
symptoms
8
p<0.05
7
6
5
4
Double-blind
3
0
1
2
Follow-up
3
4
Week
5
6
7
8
IMPROVEMENT OF GASTROINTESTINAL WELL-BEING AND DIGESTIVE SYMPTOMS IN
WOMEN REPORTING MINOR DIGESTIVE SYMPTOMS WITH FERMENTED MILK CONTAINING
PROBIOTIC BIFIDOBACTERIUM LACTIS CNCM I-2494. A NEW RANDOMISED, DOUBLE-BLIND,
CONTROLLED STUDY AND A POOLED ANALYSIS.
Philippe Marteau, Denis Guyonnet, Pierre Lafaye, Sandrine Gelu
UEGW 2011
Test Group
50
40
30
20
10
0
1
2
Week
p<0.05
3
60
Control Group
Test Group
50
0,0
Change from baseline for
Composite Score
% of subject with improvement
of GI well being
Control Group
Rate of responders for GI well being (%)
POOLED ANALYSIS OF THE TWO RANDOMISED, DOUBLE-BLIND, CONTROLLED STUDIES (ITT, n=521)
40
30
20
Control Group
Test Group
-0,5
-1,0
-1,5
-2,0
10
1
2
3
Week
0
4
p<0.05
p<0.01
4
Résumé
PROOF of CONCEPT
Nombreux essais randomisés contrôlés
MEDICAMENTS
S. boulardii
E. coli Nissle 1917
VSL#3
…
ALIMENTS ou COMPLEMENTS
Conclusions
DIFFICULTES
•  On ne peut pas (à ce jour) extrapoler
(intelligemment)
•  Notion de souche et d’évaluation à ce
niveau mal connues des prescripteurs et
du public
•  D’où des produits qui « en profitent »
et des autorités qui souvent freinent »
Conclusions
Progrès attendus:
–  Pharmacologie (concentrations, cibles,
principes actifs ?)
–  Développement de nouveaux médicaments ne
contenant que les principes actifs ? …
–  Nouveaux produits, études avant
commercialisation
–  Meilleure (re)connaissance … des résultats
de recherche