revisión psoriasis - International Psoriasis Council

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revisión psoriasis - International Psoriasis Council
EDICIÓN EN ESPAÑOL
Avances en el conocimiento | Mejoria en la atención
REVISIÓN PSORIASIS
J U L I O
Incluido en este número
1
2
Los 5 mejores estudios (Top 5)
• Cómo la disminución de peso
afecta a la gravedad de la psoriasis
• Resultados de PSUMMIT 1 estudio
de fase 3 de ustekinumab en
pacientes con artritis psoriática
• El uso de la secuenciación
de genes para confirmar la
relación entre varias mutaciones
genéticas y psoriasis
• Impacto de diferentes
polimorfismos de genes en
la respuesta al tratamiento
con ustekinumab: un estudio
retrospectivo
• Evidencia adicional de que la
psoriasis pustular generalizada
(o pustulosis generalizada) es
probablemente de etiología
distinta a la psoriasis
Carta del Presidente
8Enfoque sobre Psoriasis: Un
informe de la Reunión Anual
de la Academia Americana de
Dermatología
20Un informe de la XXXII Reunión
Anual de Dermatólogos
Latinoamericanos (RADLA)
22 Noticias del IPC
• El nuevo director ejecutivo del IPC
• Entrevista con el nuevo
presidente del directorio del IPC
Christopher Griffiths
• Educación
• Tratamiento
• Asociación para Investigación
• Nuevos consejeros
• En otras noticias
International Psoriasis Council
1034 S. Brentwood Blvd., Suite 600
St. Louis, MO 63117
Tel 972.861.0503
Fax 214.242.3391
www.psoriasiscouncil.org
2 0 14
V O L
1 0
N Ú M E R O
1
REVISIÓN SEMI-ANUAL DEL IPC DE LOS
CINCO ARTÍCULOS MÁS IMPORTANTES:
JULIO-DICIEMBRE 2013.
Cada 6 meses, los consejeros del IPC sugieren y votan sobre los artículos que
tienen el mayor impacto sobre la investigación en psoriasis. Los 5 artículos que
recibieron la mayor cantidad de votos se revisan y comentan aquí.
1. Disminución de peso como tratamiento imperativo
para pacientes psoriáticos obesos.
Jensen P, Zachariae C, Christensen R, Geiker NR, Schaadt BK, Stender S, et al.
Effect of weight loss on the severity of psoriasis: a randomized clinical study.
JAMA Dermatol. 2013 JULIO 1;149(7):795-801.
Resumen
El rol de la pérdida de peso como
parte del paradigma de tratamiento
de pacientes psoriáticos no ha
sido evaluado prospectivamente.
A pesar de la evidencia acumulada
que sugiere que los mecanismos
de inflamación inducida por la
obesidad podrían contribuir a
la inflamación sistémica que se
manifiesta como psoriasis. Por eso,
los autores desarrollaron un ensayo
randomizado, prospectivo, en 60
pacientes psoriáticos con sobrepeso
y dos tipos de dieta. La mitad de
los pacientes fueron randomizados
a una dieta hipocalórica (DH) por
16 semanas. Durante las primeras
8 semanas los pacientes siguieron
la Dieta Cambridge, limitando la
ingesta calórica a 800-1.000 kcal/
día, con alimentos consistentes
principalmente de comida en barras,
batidos, sopas y preparados de avena.
Durante las siguientes 8 semanas,
la ingesta calórica se aumentó a
1.200 kcal/día incorporando comidas
habituales. El grupo control siguió
una dieta convencional de acuerdo
a las guías danesas para una dieta
completa saludable. A todos los
pacientes se les permitió mantener el
tratamiento indicado para psoriasis
(incluyendo metotrexato y agentes
biológicos) si habían estado estable
y sin cambios durante los 3 meses
previos. El puntaje promedio del
Índice de Área y Severidad de
Psoriasis (PASI, resultado primario)
y del Índice de Calidad de Vida en
Dermatología (DLQI, resultado
secundario) se redujeron 2.0 puntos
en sus respectivas escalas en ambos
grupos después de las 16 semanas.
El resultado comparativo del PASI
mostró una tendencia ha disminuir,
con un valor P de 0.06, y del DLQI fue
estadísticamente significativo con un
valor P de 0.02.
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REVISIÓN SOBRE PSORIASIS
JULIO 2014
VOL 10, NÚMERO 1
CARTA DEL PRESIDENTE
Es para mi un gran honor, como
el nuevo presidente del directorio
del International Psoriasis Council
(IPC), darles la bienvenida al número
de Julio de 2014 de la Revisión de
Psoriasis del IPC. Estoy orgulloso de
tener la oportunidad de liderar esta
organización y construir sobre los
impresionantes logros conseguidos
bajo el fuerte liderazgo de mi
predecesor, Profesor Peter van de Kerkholf, durante sus
tres años de mandato.
Quiero expresar mi propio agradecimiento y la gratitud
de todos los consejeros del IPC hacia el Profesor Peter
van de Kerkholf por su dedicación, como presidente del
directorio, para hacer del IPC una organización líder en
investigación, educación y tratamiento de la Psoriasis y sus
comorbilidades. Agradezco que él continuará prestando
su consejo y experiencia como miembro del directorio del
IPC.
Como ustedes podrían saber, fui uno de los fundadores
del IPC en 2004 y estoy complacido de ver cuán lejos
hemos llegado en la última década. Hemos hecho grandes
avances en nuestra meta de llegar a ser líder mundial
en Psoriasis. En una entrevista en la página 24 de este
número, destaco mi visión y las metas que apuntamos con
el IPC.
Además de la entrevista, ustedes encontrarán en este
número nuestra sección regular “Top 5” - revisión de los 5
artículos clínicos y de investigación nominados y elegidos
previamente este año por los consejeros del IPC. Para
este número, los artículos tuvieron que estar publicados
impresos o electrónicamente entre el 1 de Julio y el 31 de
Diciembre de 2013.
• L a consejera del IPC, Dra. Claudia de la Cruz informa
sobre la 32a RADLA que tuvo lugar en Santiago de Chile
en Mayo.
•H
emos puesto en marcha el programa “Cambio de
Paradigma en el Tratamiento de Psoriasis,” una serie
de reuniones de educación médica continua (EMC)
diseñadas para entregar a los prestadores de salud
la última información sobre las comorbilidades de la
psoriasis y las opciones de tratamiento.
•H
emos formado una excitante alianza con la Federación
Internacional de Asociaciones de Psoriasis (IFPA) y la
Liga Internacional de Sociedades Dermatológicas (ILDS)
para desarrollar el Atlas Global de Psoriasis. Su objetivo
es expandir nuestro conocimiento sobre la importancia
y la carga de la Psoriasis.
•C
uatro consejeros nuevos se han unido a nuestras filas.
Quiero reconocer y agradecer a los coeditores de este
número, Dra. Linda Stein Gold del Henry Ford Health
System en Detroit, Michigan, y al Dr. Michel Gilliet del
Laboratorio Central de Hematología de la Universidad de
Lausanne, Suiza.
Esperamos que encuentren este número interesante e
informativo. Espero con ansias trabajar con todos ustedes
para continuar mejorando nuestro conocimiento de la
enfermedad y mejorar el cuidado de los pacientes con
psoriasis.
Para copias adicionales de la Revisión de Psoriasis del IPC
o para conocer más del IPC, visiten www.psoriasiscouncil.
org.
Los mejores deseos,
También en este número:
•E
l escritor/dermatólogo Dario Kivelevitch informa
acerca de las discusiones referentes a Psoriasis que
tuvieron lugar en la 72a Reunión Anual de la Academia
Americana de Dermatología en Marzo.
•C
onocerán al nuevo CEO del IPC, Steve O’Dell.
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Avances en el conocimiento | Mejor ia en la atención
Profesor Chis Griffiths, MD, FRCP, FMedSci
Presidente, International Psoriasis Council
Manchester, Reino Unido
REVISIÓN SOBRE PSORIASIS
JULIO 2014
VOL 10, NÚMERO 1
REVISIÓN SEMI-ANUAL DEL IPC DE LOS CINCO ARTÍCULOS MÁS
IMPORTANTES: JULIO-DICIEMBRE 2013.
Cont. de página 1
Simultáneamente el promedio de baja de peso fue de 15.5
Kg (P<0.01) en el grupo con DH versus controles. Así, la
baja de peso en pacientes psoriáticos mostró un impacto
tanto en el aspecto clínico de la condición, como también
en la calidad de vida. De acuerdo a estos hallazgos los
pacientes obesos con psoriasis deberían ser estimulados
a bajar de peso para reducir la inflamación sistémica que
contribuye a la condición cutánea y para aminorar el riesgo
de comorbilidades cardiovasculares indeseables.
COMENTARIO Este estudio es importante debido a que
mostró que la pérdida de peso afecta la severidad de la
psoriasis a pesar del pequeño número de pacientes Y la
relativamente pequeña disminución del PASI. Se puede
especular que el efecto es debido a la disminución de
la carga de citoquinas del tejido adiposo, resultando
en disminución de la inflamación sistémica corporal,
lo que lleva a aminorar los síntomas de psoriasis.
Independientemente, este estudio debería alentar a los
dermatólogos a incorporar programas dietarios en los
regímenes de tratamiento de la psoriasis moderada a
severa, especialmente para los pacientes obesos. Este
estudio y sus resultados amplían los reportes previos de
un estudio clínico patrocinado por el IPC, el cual mostró
una tendencia hacia una disminución (Paller y cols,
Association of Pediatric Psoriasis Severity with Excess
and Central Adiposity: An International Cross-Sectional
Study. JAMA Dermatol. 2013;149(2):166-76). El estudio
investigó la relación entre el exceso de adiposidad y la
severidad de la psoriasis. En este estudio la razón de
momios (IC 95%) de obesidad (índice de masa corporal
≥ al percentil 95) en niños con psoriasis vs controles
fue 4.29 y fue mayor en psoriasis severa (4.92) que en
leve (3.60). En adición, Jensen, Zachariae y cols han
expandido subsecuentemente estas observaciones al
estudiar el efecto de la pérdida de peso en el perfil de
riesgo cardiovascular de pacientes psoriáticos obesos
(Acta Derm Venereol. 2014 Febrero 20 Epub previo a su
impresión). En este último análisis, la pérdida de peso
se correlacionó con reducciones significativas de la
presión diastólica, la frecuencia cardíaca en reposo, el
colesterol total, colesterol VLDL, triglicéridos, glicemia,
hemoglobina glicosilada e inhibidor del activador titular
del plasminógeno. Este estudio refuerza a idea que tanto
la condición psoriática y el perfil de riesgo cardiovascular
de pacientes obesos pueden mejorarse significativamente
mediante programas de baja de peso exitosos.
Para copias adicionales de la Revisión de Psoriasis del IPC o para conocer más del IPC, visiten www.psoriasiscouncil. org.
JUNTA DIRECTIVA DEL IPC
CONSEJEROS DEL IPC
Christopher E.M. Griffiths,
Presidente, Reino Unido
Africa
Gail Todd, República
Sudafricana
Peter van de Kerkhof,
Ex-Presidente inmediato,
Países Bajos
Alexa B. Kimball,
Vicepresidenta y
Presidenta Electa, Estados
Unidos
Hervé Bachelez, Secretario,
Francia
Craig L. Leonardi, Tesorero,
Estados Unidos
Steve O’Dell, Director
Ejecutivo, Estados Unidos
Jonathan Barker, Reino Unido
Robert Holland III, Reino
Unido
Alan Menter, Presidente
Fundador, Estados Unidos
Wolfram Sterry, Alemania
Bruce Strober, Estados
Unidos
Asia
Murlidhar Rajagopalan, India
Arnon D. Cohen, Israel
Hidemi Nakagawa, Japón
Vermén Verallo-Rowell,
Filipinas
Wai-Kwong Cheong,
Singapur
Colin Theng, Singapur
Australia
Peter Foley, Australia
Europa
Georg Stingl, Austria
Robert Strohal, Austria
Lars Iversen, Dinamarca
Knud Kragballe, Dinamarca
Lone Skov, Dinamarca
Claus Zachariae, Dinamarca
J.P. Ortonne, Francia
Carle Paul, Francia
Matthias Augustin,
Alemania
Ulrich Mrowietz, Alemania
Alexander Nast, Alemania
Jorge Prinz, Alemania
Kristian Reich, Alemania
Robert Sabat, Alemania
Diamant Thaçi, Alemania
Brian Kirby, Irlanda
Sergio Chimenti, Italia
Alberto Giannetti, Italia
Giampiero Girolomoni, Italia
Paolo Gisondi, Italia
Luigi Naldi, Italia
Carlo Pincelli, Italia
Menno Alexander de Rie,
Países Bajos
Elke MGJ de Jong, Países
Bajos
Errol Prens, Países Bajos
Marieke B. Seyger, Países
Bajos
Esteban Dauden, España
Carlos Ferrandiz, España
Lluís Puig Sanz, España
Mona Ståhle, Suecia
Wolf-Henning Boehncke,
Suiza
Michel Gilliet, Suiza
Jean-H. Saurat, Suiza
Ian Bruce, Reino Unido
Arthur David Burden, Reino
Unido
Robert Chalmers, Reino
Unido
Andrew Finlay, Reino Unido
Elise Kleyn, Reino Unido
Ruth Murphy, Reino Unido
Frank O. Nestle, Reino Unido
Anthony Ormerod, Reino
Unido
Nick Reynolds, Reino Unido
Catherine Smith, Reino
Unido
Richard Warren, Reino Unido
Helen Young, Reino
Unido
Norteamérica
Robert Bissonnette, Canadá
Marc Bourcier, Canadá
Wayne Gulliver, Canadá
Charles W. Lynde, Canadá
Richard Langley, Canadá
Kim Papp, Canadá
Yves Poulin, Canadá
Ronald Vender, Canadá
April Armstrong, Estados
Unidos
Andrew Blauvelt, Estados
Unidos
Kevin Cooper, Estados
Unidos
Charles Ellis, Estados
Unidos
Joel Gelfand, Estados Unidos
Kenneth Gordon, Estados
Unidos
Alice Gottlieb, Estados
Unidos
Johann Gudjonsson, Estados
Unidos
Francisco Kerdel, Estados
Unidos
Gerald Krueger, Estados
Unidos
James Krueger, Estados
Unidos
Mark Lebwohl, Estados
Unidos
Nehal Mehta, Estados
Unidos
Amy S. Paller, Estados
Unidos
David Pariser, Estados
Unidos
Mark Pittelkow, Estados
Unidos
Linda Stein Gold, Estados
Unidos
Jashin Wu, Estados Unidos
Sudamérica
Edgardo Chouela, Argentina
Cristina Echeverría,
Argentina
Fernando M. Stengel,
Argentina
Gladys Aires Martins, Brasil
André Esteves de Carvalho,
Brasil
Ricardo Romiti, Brasil
Claudia de la Cruz, Chile
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REVISIÓN SOBRE PSORIASIS
JULIO 2014
VOL 10, NÚMERO 1
REVISIÓN SEMI-ANUAL DEL IPC DE LOS CINCO ARTÍCULOS MÁS
IMPORTANTES: JULIO-DICIEMBRE 2013.
2. El bloqueo de IL-12P40 disminuye tanto la psoriasis cutánea como los síntomas
articulares.
McInnes IB, Kavanaugh A, Gottlieb AB, et al. PSUMMIT 1 Study Group. Efficacy and safety of ustekinumab in patients
with active psoriatic arthritis: 1 year results of the phase 3, multicentre, double-blind, placebo-controlled PSUMMIT 1 trial.
Lancet. 2013 August 31;382(9894):780-9. Epub 2013 June 13.
Resumen
Dada la asociación de artritis psoriática en 20-30% de los
pacientes con psoriasis, es un importante hallazgo que
ustekinumab, un anticuerpo monoclonal anti-IL-12p40,
previamente aprobado para el tratamiento de psoriasis
moderada a severa, también tenga impacto positivo en las
articulaciones. El estudio multicéntrico, fase 3, conducido
a través de Europa, Norte América y Asia, consistió en 615
pacientes adultos con artritis psoriática activa que fueron
randomizados a tratamiento standard con ustekinumab
45mg o 90mg, o placebo, en las semanas 0, 4, y cada
12 semanas en adelante. En pacientes que no tuvieron
respuesta mínima a las 16 semanas se inició rescate con
ustekinumab (45mg para quienes recibían placebo y 90mg
para los que recibían 45mg). Los resultados mostraron un
impacto positivo significativo (P<0.0001) de ustekinumab
en la artritis psoriática medido por la proporción de
pacientes que alcanzaron 20% de mejoría de acuerdo a los
criterios del Colegio Americano de Reumatología (ACR20).
Respecto a la seguridad, no hubo reportes de infecciones
oportunistas (incluyendo tuberculosis), muertes o
neoplasias, durante 52 semanas de seguimiento. Sin
embargo, se reportaron dos casos de colecistitis, uno de
salpingitis, una erisipela y un absceso faringolaríngeo.
Adicionalmente, ningún evento cardiovascular mayor
ocurrió en los grupos de tratamiento hasta las 16
semanas. Sin embargo, un evento cardiovascular serio
(angina pectoris) fue reportado durante el periodo
placebo-controlado en un paciente recibiendo placebo,
un accidente vascular encefálico no fatal en un paciente
y dos infartos al miocardio después de la semana 16.
Los resultados confirman y expanden las observaciones
previas del impacto de ustekinumab en artritis psoriática.
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Avances en el conocimiento | Mejor ia en la atención
Además, los resultados contribuyen a la comprensión de la
psoriasis cutánea y de la enfermedad articular, afirmando
que el bloqueo de IL-12p40 y/o de interleuquinas IL-12 o
IL-23 representa un régimen terapéutico viable.
COMENTARIO PSUMMIT 1 es el primer estudio fase 3
de ustekinumab en pacientes con artritis psoriática.
Los resultados muestran un beneficio significativo de
ustekinumab sobre los signos y síntomas asociados con
artritis psoriática. Sin embargo, el artículo no demostró
ningún impacto de ustekinumab en la prevención de la
destrucción articular medida por métodos radiográficos.
Esto debería ser una consideración importante al
incorporar ustekinumab al armamento terapéutico de
pacientes con ambas psoriasis cutánea y manifestaciones
articular. También los autores destacaron que el tiempo
para el efecto máximo con ustekinumab pareció más
largo comparado al observado para agentes biológicos
anti-TNFα, aunque a las 52 semanas de tratamiento
se reportan eficacias similares para ambos tipos de
drogas. La eficacia de ustekinumab en artritis psoriática
podría explicarse por la inhibición de linfocitos Th17
y T-helper-1 mediante la inhibición dual de IL-23 e IL-12,
ambas citoquinas que comparten la subunidad p40,
que bloquea ustekinumab. Adicionalmente, los datos
clínicos presentados aquí contribuyen a la comprensión
de la patogénesis de la artritis psoriática. ya que en este
cuadro se ha comprobado que existe sobre-expresión de
IL-12 e IL-23 y también polimorfismos de susceptibilidad
en genes que codifican estas citoquinas. Sin embargo, la
patogénesis de la artritis psoriática es claramente más
compleja ya que ni el bloqueo de IL-12p40 o TNFα pueden
disminuir completamente la enfermedad.
REVISIÓN SOBRE PSORIASIS
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VOL 10, NÚMERO 1
REVISIÓN SEMI-ANUAL DEL IPC DE LOS CINCO ARTÍCULOS MÁS
IMPORTANTES: JULIO-DICIEMBRE 2013.
3. La secuenciación dirigida al exoma valida los alelos predisponentes a la psoriasis,
pero revela un conocimiento limitado del riesgo genético total para psoriasis.
Tang H, Jin X, Li Y, et al. A large-scale screen for coding variants predisposing to psoriasis. Nat Genet. 2014 January;46(1):4550. Epub 2013 November 10.
Resumen
La evolución de la tecnología de secuenciación genética
permite intentos crecientes de análisis genómicos a
gran escala. Tang y colaboradores han capitalizado
estos avances para realizar un análisis de secuencia
comparativo de las regiones codificantes (exones) de
781 pacientes con psoriasis y 676 controles. El objetivo
fue identificar mutaciones comunes y raras que resultan
en el cambio de un aminoácido, llevando a un impacto
funcional en la proteína derivada del exón (mutaciones no
sinónimas). El análisis sistemático reveló 1.326 genes que
contenían variantes de un único nucleótido entre los 2
grupos. La relevancia de las SNPs en los genes candidatos
seleccionados fueron validadas por secuenciación dirigida
de estas regiones en 9.946 casos de psoriasis y 9.906
controles de la población China Han. En total más de 80.000
SNPs fueron identificadas dentro de estas regiones, de las
cuales la mayor parte (>97%) fueron raras. Sin embargo,
6 SNPs comunes y de baja frecuencia mostraron una
asociación consistente con psoriasis, contenidas dentro
de los genes codificantes: IL-23R (receptor de IL-23), GJB2
(proteína beta-2 de gap junction), LCE3D (envoltura
cornificada tardía 3D), FUT2 (galactosidasa 2-alfa-Lfucosiltransferasa 2) y ERAP1 (aminopectidasa 1 del retículo
endoplasmático). Cada una de estas regiones han sido
previamente asociadas a psoriasis y así, estos resultados
confirman la asociación. Adicionalmente, la asociación
de otras SNPs reviamente reportadas con psoriasis fue
validada (ej, CARD14, TARBP1 y ZNF816A). Sin embargo,
el análisis de variantes únicas y asociaciones basadas en
genes de SNPs no sinónimas no identificó ningún nuevo
gen asociado a psoriasis en las regiones sometidas a
resecuenciación dirigida. Esto sugiere que variantes
codificantes en 1.326 genes blanco contribuyen sólo a una
limitada fracción del total del riesgo genético para psoriasis.
COMENTARIO Los avances de la tecnología genética
han permitido secuenciar el total del genoma codificante
y no codificante. Los hallazgos ilustran que hay
aproximadamente 20.000 genes codificantes de proteínas
que son menos del 2% del total del genoma. El resto
está asociado con moléculas de ARN no codificantes,
secuencias reguladoras del ADN, o secuencias de
intrones aún sin un rol o función asignada, pero que
podrían tener un impacto sobre la enfermedad humana.
Mientras que estamos aún lejos de poder realizar
un análisis de la secuencia genómica completa para
pacientes individuales comparados a controles de una
manera estadísticamente significativa, las tecnologías
actuales sólo nos permiten la secuenciación a gran
escala de exones específicos o regiones codificantes. En
este estudio Tang y cols métodos de última generación
para tratar de en un intento de identificar y confirmar
la asociación de varias mutaciones han explotado
los últimos métodos genéticas con psoriasis. Tales
mutaciones han sido previamente identificadas en
estudios de asociación del genoma completo que se
basan en la identificación previa de variabilidad alélica,
y por lo tanto, son limitados respecto a la identificación
de nuevas asociaciones. Los datos apoyan y expanden el
conocimiento previo de alelos genéticos asociados con
psoriasis, pero también revelan que hay más trabajo por
hacer para definir la susceptibilidad a psoriasis. Esto es
debido a que se observó que las SNPs no sinónimas en los
1.326 genes estudiados tienen una limitada contribución
al riesgo genético total de psoriasis. También, los
autores reconocen el potencial limitado del enfoque
para detectar SNPs muy raras, incluso aquellas con
efecto potente. Consecuentemente, la figura completa
de la susceptibilidad genética a psoriasis y a otras
enfermedades humanas requiere mayores avances en
la tecnología genética que facilitará la secuenciación
del genoma completo, a gran escala, de forma
estadísticamente significativa en pacientes y controles.
Avances en el conocimiento | Mejor ia en la atención
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REVISIÓN SOBRE PSORIASIS
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REVISIÓN SEMI-ANUAL DEL IPC DE LOS CINCO ARTÍCULOS MÁS
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4. Identificación de marcadores farmacogenéticos de la respuesta a agentes
biológicos en psoriasis.
Talamonti M, Botti E, Galluzzo M, et al. Pharmacogenetics of psoriasis: HLA-Cw6 but not LCE3B/3C deletion nor
TNFAIP3 polymorphism predisposes to clinical response to interleukin 12/23 blocker ustekinumab. Br J Dermatol. 2013
August;169(2):458-63.
Resumen
Una amplia asociación de una variedad de alelos génicos
con psoriasis se ha demostrado mediante estudios de
asociación del genoma completo (GWAS) y estrategias
de secuenciación de exones específicos, tales como
los presentados por Tang y colaboradores, tal como se
comentó la página 5. Más limitada es la conexión entre
genética y respuesta a tratamiento, los que podría predecir
paradigmas de tratamientos estratificados en el futuro.
En este trabajo, Talamonti y colaboradores realizaron
un estudio retrospectivo de casos y controles sobre el
impacto de varios polimorfismos génicos conocidos sobre
la susceptibilidad al tratamiento con ustekinumab en
psoriasis. Pacientes con psoriasis moderada a severa (51
en total, 37 hombres y 14 mujeres) fueron tratados con
ustekinumab de acuerdo a la indicación del producto,
donde los pacientes recibieron dosis de 45mg (si pesaban
menos de 100kg) o 90mg (si más de 100kg) en las semanas
0, 4 y cada 12 semanas en adelante. La genotipificación
fue hecha con ADN aislado de la sangre venosa de cada
paciente, usando identificadores de alelos específicos
en una reacción de polimerasa en cadena standard.
Los resultados indicaron que 55% de los pacientes (28)
fueron HLA-Cw6 positivos y 45% HLA-Cw6 negativos (23).
La deleción del gen LCE3B/3C se observó en 65% de los
pacientes y de TNFAIP3 en 34%. Los genes LCE3B/3C y
TNFAIP3 codifican proteínas que son consecuencia de la
acción de la IL-23 en la cascada patogénica de psoriasis.
Mientras se observó que los polimorfismos de LCE3B/3C
y TNFAIP3 no se correlacionaron con la respuesta a
ustekinumab, se encontró que el alelo HLA-Cw6 se asoció
con tasas de respuesta clínica superiores y más rápidas.
A la semana 12, un número significativamente más alto
de pacientes HLA-Cw6 positivos (96%) alcanzó PASI 75
versus sólo 65% de los pacientes HLA-Cw6 negativos.
Adicionalmente la respuesta fue más rápida con 89% de los
pacientes HLA-Cw6POS alcanzando PASI 50 a la semana 4,
comparado con sólo 61% de los pacientes HLA-Cw6NEG. Las
respuestas permanecieron significativamente diferentes
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Avances en el conocimiento | Mejor ia en la atención
durante las 40 semanas del estudio. Así, HLA-Cw6 no
sólo contribuye a la susceptibilidad de psoriasis, sino que
también a la respuesta al tratamiento de los pacientes.
COMENTARIO En el camino hacia la personalización del
tratamiento en pacientes individuales, hay necesidad
de encontrar marcadores farmacogenéticos de
respuesta que predigan la eficacia, seguridad, toxicidad
y tolerabilidad a largo plazo de los agentes actualmente
disponibles. HLA-Cw6 parece cumplir el criterio para
esta necesidad dada su relación con la terapia con
ustekinumab, así, abriendo la posibilidad de paradigmas
de tratamiento dirigidos genéticamente para los
pacientes psoriáticos. Los resultados muestran una
importante y significativa diferencia en la respuesta a
ustekinumab que probablemente debería ser evaluada
en estudios prospectivos controlados más grandes.
Resulta también de interés saber si los resultados
indican diferencias en las formas clínicas de psoriasis
que se manifiestan de acuerdo a la positividad de
HLA-Cw6, o si el resultado es consecuencia de la función
biológica del producto del gen HLA-Cw6 y cómo se
relaciona con las IL-12 e IL-23, las citoquinas blanco del
anticuerpo monoclonal ustekinumab? Referente a esto,
es interesante especular que los antígenos que gatillan
la psoriasis son presentados en el contexto de HLA-Cw6
a grupos de linfocitos T CD8+ citotóxicos secretores
de IL-17 que son abundantes en la epidermis psoriática
y que se activan en presencia de IL-23. También es de
interés si la asociación de HLA-Cw6 con ustekinumab
es compartida con otros tipos de terapias. Reportes
previos han indicado que la respuesta a agentes anti-TNF
es mayor en pacientes HLA-Cw6 negativos que podrían
estar preferentemente asociados con el gen TNFAIP3. Así
la posibilidad de personalizar un régimen de tratamiento
basado en la farmacogenética podría estar un paso más
cerca, basados en esta “prueba de principio” que predice
respuesta a la terapia biológica en psoriasis.
REVISIÓN SOBRE PSORIASIS
JULIO 2014
VOL 10, NÚMERO 1
REVISIÓN SEMI-ANUAL DEL IPC DE LOS CINCO ARTÍCULOS MÁS
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5. La diferenciación genética indica que existen múltiples formas de psoriasis
pustular generalizada con distintas etiologías.
Sugiura K, Takemoto A, Yamaguchi M, et al. The majority of generalized pustular psoriasis without psoriasis vulgaris is
caused by deficiency of interleukin-36 receptor antagonist. J Invest Dermatol. 2013 November;133(11):2514-21. Epub 2013
May 22.
Resumen
Los investigadores han hecho grandes progresos en
definir las bases genéticas de un subgrupo de psoriasis
pustular generalizada familiar (PPG), la que se encontró
se asociaba con mutaciones en el gen del antagonista
del receptor de interleuquina-36 (IL-36RN). La PPG puede
presentarse en pacientes con o sin psoriasis vulgar (PV)
previa, sugiriendo que podrían ser dos formas de PPG
que son etiológicamente diferentes. En este estudio de
Sugiura y cols, el objetivo fue mapear la prevalencia de
mutaciones de IL-36RN en 31 pacientes japoneses con
PPG con el fin de entender mejor la etiología de la PPG.
El análisis de secuenciación directa de exones e intrones
limitantes de exones de IL-36RN revelaron que 9 pacientes
de 11 con sólo-PPG tuvieron mutaciones homocigotas o
heterocigotas compuestas de IL-36RN. En contraste, sólo
dos hermanos de 20 casos con PPG con PV mostraron
mutaciones heterocigotas compuestas en IL-36RN. La
reacción de polimerasa en cadena con transcriptasa reversa
cuantitativa se utilizó para demostrar que la mutación
resultó en la expresión de un ARNm codificante truncado
de IL-36RN. La tipificación HLA se realizó en dos hermanos
que portaban mutaciones de IL-36RN y sus hermanos
sanos. El resultado reveló que los dos hermanos afectados
por PPG también tenían el haplotipo HLA-A*0206 que
se sabe se asocia con susceptibilidad a PV. Tinciones
inmunohistoquímicas de la piel revelaron casi total ausencia
de expresión de la proteína IL-36RN en pacientes con
PPG sola, comparados con una fuerte expresión en las
capas granulares de la epidermis de pacientes con PPG
y PV quienes tampoco tenían la mutación de IL-36RN.
Así, los autores proponen que la PPG sola es un subtipo
distinto de PPG, diferente a la PPG asociada a PV, que
es genéticamente programada debido a mutaciones
homocigotas o heterocigotas compuestas de IL-36RN.
COMENTARIO La base genética de la PPG ha sido
objeto de mucho progreso científico en los últimos
años. En el número de Junio de 2012 de la Revisión de
Psoriasis del IPC revisamos el trabajo de Marrakchi y
cols(“Interleukin-36- Receptor Antagonist Deficiency
and Generalized Pustular Psoriasis”), el cual reportó una
mutación homocigota sin sentido en nueve familias de
Tunez. Subsecuentemente, en el número de Diciembre
de 2013, comentamos el trabajo inicial de Sugiura y
colaboradores, el cual demostró que mutaciones en el
gen codificante de IL-36RA (IL-36RN) son características en
sólo un subtipo de PPG en pacientes japoneses. El actual
reporte representa la extensión de la observación inicial
de Sugiura y cols, el cual entrega innegable evidencia que
la PPG sola es un subtipo diferente de PPG causada por
mutación en el gen IL-36RN, la cual es etiológicamente
diferente de la PPG que aparece con PV. Esta compresión
global de la causa basal de la enfermedad presagia nuevas
estrategias terapéuticas para combatir la PPG sola,
también como para la PPG asociada con PV. ■
Avances en el conocimiento | Mejor ia en la atención
7
REVISIÓN SOBRE PSORIASIS
JULIO 2014
VOL 10, NÚMERO 1
UN REPORTE DE LA 72ª REUNIÓN ANUAL DE LA ACADEMIA
AMERICANA DE DERMATOLOGÍA
Los expertos abordaron la fisiopatología y el manejo de la psoriasis durante la
reunión anual.
Por el Dr. Dario Kivelevitch.
Dario Kivelevitch es un dermatólogo
de Buenos Aires, Argentina,
actualmente completando una beca
de investigación traslacional de 2
años enfocada fundamentalmente
en psoriasis en el Baylor Institute
for Immunology Research, Dallas. El
empezará su programa de formación
en Dermatología en Baylor University
Medical Center en Julio de 2015 bajo la supervisión del Dr.
Alan Menter. Él también completó una residencia de Medicina
Interna y recibió su grado de doctor en medicina de la
Universidad de Buenos Aires. A inicios de este año, Kivelevitch
recibió una beca de un año de la National Psoriasis Fundation
por 40.000 dólares, para estudiar la sangre y la piel de
personas con psoriasis pustular palmo plantar para tratar de
entender cómo ésta se desarrolla.
La fisiopatología y el manejo de la psoriasis fueron tópicos
prevalentes en la reunión anual de la Academia Americana
de Dermatología en Denver, Colorado. Expertos nacionales
e internacionales en psoriasis presentaron nuevos
hallazgos y resultados de nuevos estudios clínicos. En lo
que sigue están resumidas estas discusiones.
Inmunopatogénesis
El consejero del IPC, Dr. Frank Nestle del St. John’s Institute
of Dermatology, King’s College, Londres, presentó una visión
general de los últimos avances en la inmunopatogénesis de
la psoriasis. Durante la última década, los investigadores han
ganado en su conocimiento de la intrincada red de eventos
que están detrás de la patogénesis de la psoriasis. Estudios
recientes han expuesto el rol fundamental del eje de
interleuquina 23/citoquinas de T helper (Th17) en psoriasis.1, 2
Los linfocitos Th17 se caracterizan en parte por la producción
de IL-17. Las células dendríticas activadas producen, entre
otras citoquinas, IL-23, la cual promueve la expansión de
la población de Th17, y así mantiene la inflamación crónica
dependiente de linfocitos Th17 en psoriasis. Hay un nuevo
tipo de células inmune que han mostrado ser una potente
fuente de IL-17. Estas células son llamadas células linfoides
innatas (CLIs). Las CLI son un grupo de células con morfología
linfoide las cuales no tienen receptores para antígenos
8
Avances en el conocimiento | Mejor ia en la atención
específicos, como los expresados en linfocitos T y B. Por lo
tanto ellas no responden de una manera antígeno-específica.
Las CLI son células efectoras que liberan citoquinas para
ejercer su función. Basados en su perfil de producción de
citoquinas y sus marcadores de superficie, se han definido
tres grupos: CLI1 (productoras de citoquinas Th1), CLI2
(productoras de citoquinas Th2), y CLI3 (productoras de
citoquinas Th17). El grupo 3 de CLI (CLI3) se caracteriza por
la transcripción del factor RORγt, responden a IL-1β e IL-23,
y producen IL-17 y/o IL-22.3 Datos de numerosos estudios
indican que las CLIs son una fuente clave en la producción de
IL-17 e IL-22 en enfermedades inflamatorias epiteliales como
la enfermedad de Crohn. Además, las CLI3 se han encontrado
en gran número en piel psoriática comparada con piel
normal. Sin embargo, el rol exacto de esta población celular
en psoriasis requiere ser elucidado.
Manejo clínico
Terapia tópica
El consejero del IPC Dr. Mark Lebwohl, jefe del
departamento de dermatología, Mount Sinai School of
Medicine, Nueva York, discutió nuevos agentes en camino
para el tratamiento tópico, la forma más frecuente de
tratamiento para la psoriasis. “Sin embargo, los avances
en tratamientos tópicos no han ido de la mano con los
grandes avances de la terapia sistémica.” Los corticoides
tópicos y los derivados de vitamina D continúan siendo
los tratamientos de primera línea. Recientemente,
investigadores han realizado ensayos clínicos probando
nuevas formulaciones y vehículos. Nuevos agentes tópicos
en diferentes etapas de desarrollo fueron discutidos en
esta sesión. Estos incluyeron inhibidores de JAK, MEK1,
STAT y PDE4, antagonistas de pan-selectina y nuevos
anti-inflamatorios no esteroidales. Se presentaron los
resultados de un estudio con tofacitinib tópico.
Se evaluó la eficacia de tofacitinib tópico en un estudio
randomizado, controlado con vehículo, doble ciego,
fase 2a. Setenta y un pacientes fueron randomizados a
tofacitinib 2% o placebo para aplicación 2 veces al día en
el área de la placa blanco por 4 semanas. El resultado
primario de porcentaje de cambio desde el basal con
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VOL 10, NÚMERO 1
UN REPORTE DE LA 72ª REUNIÓN ANUAL DE LA ACADEMIA
AMERICANA DE DERMATOLOGÍA
el índice de severidad de la placa blanco (TPSS) a las 4
semanas reveló una diferencia significativa para el grupo
con tofacitinib. No se reportaron eventos adversos
severos (EAS). El número de pacientes que reportaron
escozor o ardor en el sitio de tratamiento fue pequeño y
ocurrió con frecuencia similar en ambos grupos.4
La eficacia de la fototerapia ha sido estudiada en varios
estudios. En un estudio, PASI 75 fue alcanzado a las 12
semanas por 55% de los pacientes tratados con nbUVB,5 88%
de los pacientes tratados con PUVA,6 100% de los pacientes
tratados con PUVA más retinoides7 y 100% de los pacientes
tratados con terapia de Goeckerman.8
Fototerapia
Esta sesión - presentada por los Drs. John Y.M. Koo,
Departamento de Dermatología, Universidad de
California, San Francisco; Henry W. Lim, Departamento
de Dermatología, Hospital Henry Ford, Detroit; y Giovanni
Leone, Instituto Dermatológico San Gallicano (IRCCS),
Roma, Italia - revisó lo más reciente sobre fototerapia.
El principal riesgo de la fototerapia es el aumento en la
posibilidad de cáncer de piel asociado. En una revisión
de 2005, los autores Lee, Koo y Berger, no encontraron
aumento en la incidencia de cáncer de piel asociado con
fototerapia UVB.9 Dos estudios10,11 encontraron un riesgo
aumentado de cáncer no melanoma asociado al uso de
PUVA en pacientes caucásicos. Otros dos estudios no
pudieron encontrar una mayor incidencia de melanoma en
pacientes tratados con PUVA.11,12
Uno de los tratamientos disponibles más efectivos para
la psoriasis, la fototerapia, es la opción de primera línea
para muchos pacientes que viven con la enfermedad.
La fototerapia UVB de banda angosta (nbUVB) es más
efectiva que la UVB de banda ancha y más segura que la
PUVA (luz ultravioleta A combinada con psoraleno). La
fototerapia es recomendada debido a su relación favorable
riesgo/beneficio, bajo costo comparado a otras terapias
sistémicas, y amplia disponibilidad.
Las razones para evitar el uso de fototerapia incluyen
aumento del riesgo de carcinogénesis, fotoenvejecimiento,
efectos adversos a corto plazo como irritación y ardor de
la piel, e inconveniencia para el paciente. La fototerapia
es indicada para diferentes formas clínicas de psoriasis,
tales como psoriasis en placa o psoriasis palmo-plantar
con baños de PUVA (remojo de las áreas afectadas con
una solución de agua que contiene psoraleno antes de la
exposición a UVA).
La fototerapia no está indicada en psoriasis eritrodérmica o
psoriasis pustular y, con excepción de terapias dirigidas, no
es usualmente indicada para áreas difíciles como el cuero
cabelludo o los pliegues.
Un pequeño estudio para evaluar el riesgo de cáncer de
piel y la terapia con baños de PUVA no pudo encontrar un
aumento de la incidencia de ningún cáncer de piel asociado
con este tratamiento.13 Los datos en la literatura respecto
al efecto carcinogénico de nbUVB no son concluyentes.
Estudios en animales demostraron un efecto carcinogénico,
mientras que estudios retrospectivos en humanos no
han demostrado un aumento en la incidencia de cáncer
de piel, posiblemente debido a limitaciones al diseño de
los estudios. Aunque la fototerapia es costo-efectiva,
una desventaja es su inconveniencia para el paciente. Los
tratamientos con UVB y PUVA requieren 30-40 sesiones
para alcanzar una mejoría marcada.
Las terapias dirigidas parecen superar esta limitación. De
acuerdo a un reporte reciente, es posible alcanzar PASI
75 en 2 a 4 sesiones usando dosimetría sub-ampollante
con láser excimer para tratar a pacientes con psoriasis
generalizada.14 El mismo grupo publicó resultados clínicos
similares de un estudio piloto abierto, en curso, en el
cual ellos utilizaron fototerapia dirigida con láser excimer
308-nm combinado con spray de clobetasol y ungüento
Uno de los tratamientos disponibles más efectivos para psoriasis, la
fototerapia, es la opción de primera línea para muchos pacientes que viven
con la enfermedad… La fototerapia es recomendada debido a su relación
favorable riesgo/beneficio, bajo costo comparado a otras terapias sistémicas,
y amplia disponibilidad.
Avances en el conocimiento | Mejor ia en la atención
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REVISIÓN SOBRE PSORIASIS
JULIO 2014
VOL 10, NÚMERO 1
UN REPORTE DE LA 72ª REUNIÓN ANUAL DE LA ACADEMIA
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de calcitriol para tratar psoriasis generalizada moderada a
severa15. Resultados preliminares mostraron que 76% de los
pacientes alcanzaron PASI 75 a las 12 semanas.
La evaluación de la dosis de tratamiento óptima se hace
midiendo la dosis ampollante mínima (DAM) a diferencia
de la dosis eritematosa mínima (DEM) tradicionalmente
utilizada en fototerapia.
Existe también una remisión prolongada después
del tratamiento láser, con hasta 80% de los pacientes
manteniendo PASI 50 6 meses después de la suspensión del
tratamiento. Una ventaja de la fototerapia dirigida es que no
se limita por la tolerancia de la piel no comprometida. Este
tratamiento puede limpiar las placas psoriáticas en tan pocas
sesiones como 2 a 4 tratamientos. Con el láser más poderoso
puede tratarse hasta el 20% de la superficie corporal en 15 a
20 minutos. Debido a que la exposición a luz UVB se limita a
la piel lesional y tiene un largo periodo de remisión, podría
disminuir la exposición acumulada a luz UVB.
Terapias sistémicas
Tratamientos sistémicos clásicos
El Dr. Lebwohl revisó los tratamientos sistémicos clásicos,
dando particular atención a la toxicidad y los eventos
adversos (EA). Desde su aprobación por la Food and Drug
Administracion (FDA) de los Estados Unidos en 1972, el
metotrexato (MTX) ha llegado a ser el agente sistémico
más usado para el tratamiento de la psoriasis moderada a
severa. La seguridad y monitorización del MTX han sido una
preocupación constante. El MTX ha mostrado tener una
eficacia aceptable en psoriasis, alcanzando PASI 75 en 40%
de los pacientes a las 12 a 16 semanas. La hepatotoxicicdad
es un efecto adverso bien conocido asociado con MTX. El
diagnóstico precoz y la prevención de hepatotoxicidad y
cirrosis hepática han sido retos significativos, dado que
evidencia clara de cómo manejar estos efectos adversos
aún no existe. Previamente, guías para el uso de MTX
recomendaban una biopsia basal, más biopsia hepática de
rutina con las dosis acumuladas.
El metotrexato fue aprobado por la FDA para
artritis reumatoide en 1998. En contraste a las guías
dermatológicas, el Colegio Americano de Reumatología
no recomienda biopsias hepáticas en pacientes con
metotrexato. El consenso de 1998 sobre el uso de
metotrexato para el tratamiento de psoriasis16 introdujo un
cambio: Los expertos eliminaron la necesidad de biopsia
10
Avances en el conocimiento | Mejor ia en la atención
El metotrexato (MTX) ha llegado a ser
el agente sistémico más usado para el
tratamiento de psoriasis moderada a
severa. La seguridad y monitorización
del MTX han sido una preocupación
constante…El diagnóstico precoz
y la prevención de hepatotoxicidad
y cirrosis hepática han sido retos
significativos, dado que evidencia
clara de cómo manejar estos efectos
adversos aún no existe.
hepática basal y recomendaron una biopsia hepática a
los 1-1.5gr de MTX acumulado en pacientes sin historia o
evidencia de enfermedad hepática. Finalmente, en 2009,
las guías para el manejo de la psoriasis17 recomendaron
cambios en el manejo de las biopsias hepáticas. Las
guías no recomendaron la biopsia basal; en vez de eso,
recomendaron considerar la biopsia hepática después
que la dosis acumulada total sea 3.5-4.0gr en pacientes sin
factores de riesgo para hepatotoxicidad o enfermedad
hepática, junto con monitoreo. Las guías presentan mayor
información sobre el monitoreo y diferentes algoritmos
para el manejo de pacientes con mayor riesgo de
enfermedad hepática.17
El riesgo de desarrollar fibrosis o cirrosis fue evaluado en un
estudio en 1982 que evaluó biopsias hepáticas después del
tratamiento con MTX. Se encontró que después de 5 años
de tratamiento, 24% de los pacientes había desarrollado
fibrosis o cirrosis hepática.18 La biopsia de hígado es un
procedimiento invasivo con un riesgo asociado para el
paciente. Un estudio retrospectivo en 21 años evaluó
9.212 biopsias hepáticas y mostró que las tasas de muerte
y hemorragia mayor después de la biopsia fueron 0.11% y
0.24%, respectivamente.19
Basado en el riesgo asociado a una biopsia hepática,
se ha sugerido que los pacientes con mayor riesgo de
desarrollar fibrosis hepática se realicen el procedimiento,
mientras que en los pacientes con riesgo mínimo, la biopsia
hepática podría no estar indicada o hacerse con frecuencia
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marcadamente menor20. Los factores de riesgo para
desarrollar toxicidad hepática con metotrexato deberían
evaluarse cuidadosamente en todos los pacientes antes
de iniciar la terapia. Estos factores de riesgo incluyen:
historia o consumo actual excesivo de alcohol, pruebas
hepáticas persistentemente alteradas, historia de
enfermedad hepática, incluyendo hepatitis B o C crónicas,
historia familiar de enfermedad hepática hereditaria,
diabetes mellitus, obesidad, antecedentes de exposición
significativa a drogas o químicos hepatotóxicos, falta de
suplementación con folato e hiperlipidemia.
Cuando se monitoriza a pacientes en tratamiento con
MTX, es relevante tener en mente que las alteraciones
en los exámenes de función hepática no se relacionan
al desarrollo de fibrosis hepática.21 La suplementación
con ácido fólico durante el tratamiento con MTX puede
prevenir el aumento de las enzimas hepáticas22 y los
síntomas gastrointestinales, tales como náuseas.23
También se han desarrollado nuevos exámenes para
detectar fibrosis hepática, tales como aparatos de
ultrasonido y pruebas de procolágeno III, aunque con
claridad se requieren más estudios para identificar el
valor y costo/beneficio de estos nuevos métodos para el
diagnóstico precoz de fibrosis hepática.
La ciclosporina (CYA) es otro agente efectivo en el
manejo de la psoriasis, y como con MTX, hay importante
preocupación por su seguridad. Es fundamental
evaluar al inicio y luego monitorizar los siguientes
parámetros: función renal, presión arterial, química
sanguínea incluyendo K+ y Mg++, estudio de lípidos
y hemograma. Entre los EA más comunes asociados
con el uso de CYA están nefrotoxicidad, hipertensión,
hipomagnesemia, hipercalemia, hipelipidemia,
interacciones medicamentosas, hipertricosis y enfermedad
linfoproliferativa.24
En un estudio multicéntrico, placebo controlado, doble
ciego, de cruce, la amlodipina redujo significativamente
la creatinina sérica comparado con placebo en pacientes
que recibían CYA.25 Es relevante hacer notar que los
bloqueadores de canales de calcio, como amlodipina,
también se indican para el tratamiento de la hipertensión
asociada a CYA. La hipercalemia asociada a CYA usualmente
se trata con hidroclorotiazida; la hipomagnesemia se
maneja con suplementos de magnesio, y la dislipidemia
puede ser tratada con pravastatina.
La hiperlipidemia es un efecto adverso común de los
retinoides orales.El manejo de la hiperlipidemia asociada
a acitretín fue evaluado en un estudio doble ciego de
cruce.26 Los triglicéridos y el colesterol se redujeron
significativamente en 22 pacientes tratados con
gemfibrozilo (p<0.01 y p<0.05 respectivamente) comparado
con placebo después de 8 semanas de tratamiento. No
hubo efectos negativos del gemfibrozilo sobre la respuesta
a la dosis de acitretín y tampoco efectos adversos clínicos.
La toxicidad acumulada es un efecto adverso bien
conocido de varios tratamientos para psoriasis. El
aumento en la incidencia de carcinomas espinocelulares
después de tratamientos prolongados con PUVA está
bien establecido. Se ha observado que acitretín reduce la
incidencia de carcinoma espinocelular (CEC) en pacientes
transplantados.27 Un estudio randomizado, doble ciego,
controlado con placebo en 44 pacientes transplantados
renales reportó que la incidencia de CEC fue 11% en el grupo
con acitretín, comparado con 47% en el grupo placebo
(p0.01). Hubo también una significativa reducción en el
número de lesiones queratósicas en el grupo tratado con
acitretín. Éste también disminuye la incidencia de nuevos
carcinomas espinocelulares en pacientes con historia de
tratamiento prolongado con PUVA.28
Tratamiento efectivo y remisión sostenida son a veces
difíciles de lograr. En estas situaciones, la combinación
de terapias podría ser la mejor opción. Los tratamientos
tópicos se combinan a menudo con agentes sistémicos.
Además, hay una amplia experiencia en la combinación
Tratamiento efectivo y remisión
sostenida son a veces difíciles de
lograr (con terapias sistémicas). En
estas situaciones, la combinación de
terapias podría ser la mejor opción.
Los tratamientos tópicos se combinan
a menudo con agentes sistémicos….
Hay una amplia experiencia en la
combinación de agentes sistémicos
para el tratamiento de psoriasis.
Avances en el conocimiento | Mejor ia en la atención
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de agentes sistémicos para el tratamiento de psoriasis.29
Algunas combinaciones de tratamientos ampliamente
utilizadas son retinoides más fototerapia, MTX más
fototerapia, retinoides más CYA y CYA más MTX. Una
revisión de la eficacia de combinaciones de tratamientos
sistémicos clásicos y agentes biológicos30 mostró que
las combinaciones pueden ser efectivas, aunque deben
utilizarse con cuidado, dado que podrían aumentar el riesgo
de infecciones y neoplasias. El MTX ha demostrado ser
eficaz y seguro en combinación con agentes biológicos.
Nuevos agentes sistémicos
La Dra. Alice Gottlieb, miembro del IPC y jefe de
Dermatología de Tufts Medical Center, Boston, presentó
datos referentes a nuevos agentes sistémicos.
Apremilast es un inhibidor oral de la fosfodiesterasa-4
(PDE-4). Un estudio randomizado, controlado, fase 3
(ESTEEM 1)evaluó la eficacia y seguridad de apremilast en
psoriasis moderada a severa. Los pacientes se asignaron
para recibir placebo (n=282) o apremilast 30mg dos veces al
día (n=560) por 16 semanas. Los pacientes experimentaron
mejoría clínica significativa a las 16 semanas: 33.1% de los
pacientes con apremilast alcanzaron PASI 75 versus 5.3% de
los pacientes con placebo. En forma similar, el 58% alcanzó
PASI 50 versus 17% con placebo (P<0.0001). Hubo diferencias
estadísticamente significativas para la Evaluación Global
del Médico (sPGA 0-1) (21.7% vs. 3.9%, respectivamente;
P<0.0001).
La respuesta PASI 75 fue mayor en pacientes que no habían
recibido tratamientos sistémicos o biológicos previos
(38.7% y 35.8%, respectivamente); cerca del 27% de quienes
no respondieron a inhibidores de TNF lograron PASI 75. La
intolerancia intestinal es un efecto adverso bien conocido
de los inhibidores de PDE4. Los eventos reportados para
apremilast incluyeron: diarrea y náuseas (18.8% y 15.7% para
apremilast versus 7.1% y 6.7% para placebo). Los efectos
adversos gastrointestinales (GI) fueron más frecuentes
dentro de los primeros 15 días después de la primera
dosis, y la mayor parte de ellos se resolvieron dentro
de los siguientes 15 días. Menos de 2% de los pacientes
descontinuó el tratamiento debido a estos efectos
adversos. Eventos adversos severos fueron reportados
en 3.6% de los pacientes con apremilast y en 3.2% de los
pacientes con placebo. Ningún caso de tuberculosis o
linfoma y tampoco aumento del riesgo cardiovascular o de
infecciones oportunistas fueron reportados.
Recientemente la FDA aprobó apremilast para el
tratamiento de la artritis psoriática. Un estudio de 24
semanas, randomizado, placebo controlado, fase 3 (PALACE
1) estudió la eficacia a largo plazo de apremilast31 para el
tratamiento de artritis psoriática en 504 pacientes. A las
16 semanas, hubo una mejoría significativa en el criterio
de respuesta del Colegio Americano de Reumatología
modificado (ACR20) en pacientes tratados con apremilast
comparados con placebo. Se alcanzó ACR20 en 31% y 40% de
los pacientes que recibieron 20mg dos veces al día o 30mg
dos veces al día, respectivamente, comparados a 19% en el
grupo placebo (p<0.001).
Hubo también mejoría significativa en el funcionamiento
físico y las medidas de psoriasis en ambos grupos con
apremilast comparados a placebo, aunque 30mg dos veces
al día, generalmente tuvo mayores tasas de respuesta.
Como en otros estudios, los efectos adversos más comunes
fueron gastrointestinales y generalmente ocurrieron
El agente sistémico apremilast, inhibidor oral de la fosfodiesteras-4 (PDE-4),
está en investigación para el tratamiento de psoriasis moderada a severa. Está
aprobado por la FDA para el tratamiento de artritis psoriática. Apremilast ha
mostrado un perfil de seguridad aceptable y fue generalmente bien tolerado.
Tofacitinib, un inhibidor oral de la Janus kinaza (JAK), está siendo estudiado
en psoriasis en placa y artritis psoriática. El tratamiento a corto plazo con
tofacitinib ha resultado en mejoría clínica en pacientes con psoriasis en placa
moderada a severa.
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AMERICANA DE DERMATOLOGÍA
tempranamente, fueron autolimitados, y raramente
llevaron a la descontinuación. No se observaron diferencias
significativas en eventos adversos cardiacos mayores,
infecciones graves u oportunistas, neoplasias o alteraciones
de laboratorio. Apremilast ha mostrado un perfil de
seguridad aceptable y fue generalmente bien tolerado.
Tofacitinib es un inhibidor oral de la Janus kinasa (JAK) bajo
investigación como potencial tratamiento para la psoriasis
en placa y la artritis psoriática. En un estudio fase 2b, de 12
semanas, 197 pacientes fueron randomizados a tofacitinib
2, 5 o 15 mg, o placebo dos veces al día.32 Se midieron PASI,
superficie de área corporal y puntaje de severidad de la
placa blanco (TPSS). A las 12 semanas, el promedio de
mejoría en el PASI y la superficie de área corporal fueron
significativamente mayores con las dosis de tofacitinib
comparadas con placebo. En áreas respondedoras y en
las típicamente no respondedoras, hubo una mejoría
estadísticamente significativa en el TPSS con tofacitinib 2, 5
y 15 mg dos veces al día comparados a placebo.
Un análisis diferente del mismo estudio33 mostró
que a la semana 12, la tasa de respuesta PASI 75 fue
significativamente mayor para todos los grupos con
tofacitinib: 25% (2 mg, p<0.001), 40.8% (5 mg, p<0.0001)
y 66.7% (15 mg, p<0.0001), comparados con placebo
(2.0%). Entre los efectos adversos más frecuentes se
han observado: aumento dosis dependiente desde el
basal en las lipoproteínas de alta densidad, lipoproteínas
de baja densidad y colesterol total, y disminución de la
hemoglobina y los neutrófilos. Estos resultados muestran
que el tratamiento a corto plazo con tofacitinib oral logra
mejoría significativa en pacientes con psoriasis en placa
moderada a severa.
Agentes biológicos
Drs. Gottlieb y Lebwohl lideraron una discusión sobre
nuevos biológicos.
Certolizumab (CZP) es un fragmento Fab PEGilado de un
anticuerpo monoclonal humanizado anti-TNF. Un estudio,
randomizado, placebo controlado, doble ciego, evaluó la
eficacia y seguridad de certolizumab en 176 pacientes con
psoriasis moderada a severa.34 Los pacientes fueron tratados
con 200mg, 400mg o placebo semana por medio. A las 12
semanas, se alcanzó PASI 75 en 75%, 84% y 7% de los pacientes
con 200mg, 400mg y placebo, respectivamente (P<0.001 para
ambos grupos de tratamiento versus placebo).
La reunión de la AAD incluyó una
discusión sobre cinco nuevos
biológicos en estudio para la
psoriasis: certolizumab, secukinumab,
ixekizumab, brodalumab, y
tildrakizumab. Certolizumab es
también evaluado como tratamiento
para la artritis psoriática.
Un estudio de extensión de re-tratamiento se realizó en 71
pacientes respondedores con PASI 75 quienes recurrieron
en un periodo de 12 a 24 semanas sin tratamiento. El PASI
fue similar a las 12 semanas tanto en el primer tratamiento
como en el re-tratamiento. Eventos adversos serios
ocurrieron en 3%, 5% y 2% de los pacientes con 200mg,
400mg y placebo, respectivamente.
Un estudio en curso fase 3 en pacientes con artritis
psoriática (AP) evaluó la eficacia y seguridad de CZP
después de 24 semanas.35 Un total de 409 pacientes
recibieron placebo, 200mg cada 2 semanas o 400mg
cada 4 semanas. A la semana 12, la respuesta ACR20 fue
significativamente mayor en los pacientes con 200mg y
400mg versus placebo (58.0% y 51.9% versus 24.3% [p<0.001]).
También hubo mejorías significativas en la piel, entesitis,
dactilitis y en el compromiso ungueal. La respuesta
ACR20 con CZP fue independiente de la exposición previa
a inhibidores de TNF. No se encontró ningún cambio
en el perfil de seguridad de certolizumab. Los autores
concluyeron que certolizumab mostró mejorías rápidas en
los signos y síntomas de la AP, incluyendo articulaciones,
piel, entesitis, dactilitis y compromiso ungueal.
Secukinumab es un anticuerpo monoclonal dirigido contra
IL-17A. Un estudio randomizado, placebo controlado,
evaluó la eficacia y seguridad de secukinumab en psoriasis
moderada a severa.36 A las 12 semanas de tratamiento,
secukinumab 3x150 mg y 3x75 mg en las semanas 0, 4 y 8
resultaron en mayores respuestas PASI 75 vs. placebo (82% y
57% versus 9%; P<0.001 y P=0.002, respectivamente). A las 12
semanas, la respuesta PASI 90 fue significativamente mayor
en el grupo 3x150 mg vs. placebo (52% vs. 5%). Secukinumab
fue bien tolerado. Se reportaron dos casos de neutropenia
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en el grupo 3x150 mg. Otros estudios con secukinumab
han mostrado también alta eficacia. El estudio ERASURE
mostró que secukinumab rápidamente mejora la psoriasis
en placa y tiene alta eficacia mantenida hasta 52 semanas.
En la semana 12, la respuesta PASI 75 fue 72% en el grupo
con secukinumab 150mg y 82% en el grupo con 300mg. La
respuesta PASI 90 fue 39% y 59% en los grupos con 150mg
y 300mg, respectivamente, y 1% en el grupo placebo
(P<0.01). No se observaron hallazgos de seguridad nuevos o
inesperados con secukinumab.
Ixekizumab, un anticuerpo monoclonal humanizado
anti-interleukina-17, ha sido estudiado para el tratamiento
de psoriasis. En un estudio fase 2, doble ciego, placebo
controlado,37 142 pacientes con psoriasis en placa crónica
moderada a severa recibieron 10, 25, 75 o 150mg de
ixekizumab o placebo a las 0, 2, 4, 8, 12, y 16 semanas. A las
12 semanas, el porcentaje de pacientes que alcanzaron PASI
75 fue significativamente mayor con ixekizumab (excepto
con la dosis más baja, 10mg) en 82.1% (150mg), 82.8% (75mg)
y 76.7% (25mg), comparados con placebo (7.7%, P<0.001). El
porcentaje e pacientes que alcanzaron PASI 90 para cada
grupo fue 71.4% (150mg), 58.6% (75mg) y 50.0% (25mg) versus
placebo (0%, P<0.001). Similarmente, se alcanzó PASI 100 en
significativamente más pacientes en los grupos con 150mg
(39.3%) y 75mg (37.9%) versus placebo (0%) (p<0.001). El inicio
de las diferencias clínicas fue tan rápido como en 1 semana
y fue mantenido durante 20 semanas. Los efectos adversos
fueron similares en ambos grupos. No se observaron
eventos adversos serios o eventos cardiovasculares
mayores en ambos grupos.
Brodalumab es un anticuerpo monoclonal contra el
receptor de IL-17. Un estudio randomizado, placebo
controlado evaluó la eficacia de brodalumab para el
tratamiento de la psoriasis moderada a severa.38 Un total
de 198 pacientes recibieron brodalumab (70mg, 140mg,
o 210mg al día 1 y a la semana 1, 2, 4, 6, 8 y 10 o 280mg
mensualmente) o placebo. A las 12 semanas, las respuestas
PASI 75 y PASI 90 fueron 77% y 72%, respectivamente,
en los pacientes con 140mg de brodalumab, y 82% y 75%,
respectivamente, en pacientes con 210mg, comparados
con 0% en el grupo placebo (P<0.001 para todas las
comparaciones). Dos casos de neutropenia grado 3 fueron
reportados en el grupo con 210mg de brodalumab. Otros
estudios tales como el OLE II han mostrado resultados
similares en la eficacia y seguridad de brodalumab. Las IL-17
e IL-23 juegan un rol fundamental en la defensa de la piel
14
Avances en el conocimiento | Mejor ia en la atención
del huésped contra cándida albicans; además, problemas
congénitos de IL-17 se relacionan con el desarrollo de
candidiasis mucocutánea. Es importante hacer notar que
se necesitan estudios a largo plazo y más paciente años
de exposición, para determinar con mayor precisión la
seguridad de estos nuevos agentes.
Tildrakizumab es un anticuerpo monoclonal anti-IL-23p19.
Un estudio fase 2b, randomizado, placebo controlado
para evaluar la eficacia en psoriasis mostró mejoría clínica
significativa a las 16 semanas. La respuesta PASI 75 se
logró en 76.2%, 67.1%, 65.5%, 35% y 4.9% en los grupos con
200mg, 100mg, 25mg, 5mg y placebo, respectivamente.
El PASI 90 se alcanzó en 51.2%, 38.2%, 24.4%, 11.9% y 2.2%
en los grupos con 200mg, 100mg, 25mg, 5mg y placebo,
respectivamente (P≤0.001). No hubo aumento dosis
dependiente en la tasa de efectos adversos entre los
grupos. Durante las primeras 16 semanas de tratamiento,
se reportaron 4 efectos adversos serios: artritis bacteriana
(posiblemente relacionada) con tildrakizumab 25mg;
muerte (improbablemente relacionada) con 100mg; quiste
ovárico (improbablemente relacionado) con 200mg; y
linfedema (posiblemente relacionado) con 200mg. Se
requieren mayores estudios para establecer claramente el
perfil de seguridad de este agente.
Como muchas restricciones de patente de agentes
biológicos están llegando a su término, los biosimilares
también fueron abordados. Se presentó la experiencia de
India, particularmente el caso de rituximab y la introducción
de la forma genérica en 2007. El precio de mercado fue un
tercio del de la droga original y después de su introducción,
el número de pacientes tratados aumentó seis veces.
La eficacia y seguridad de los biosimilares es sujeto de
preocupación actual y probablemente tendrán que ser
abordados caso a caso.
Presentaciones clínicas
El consejero del IPC Dr. Andrew Blauvelt del Centro de
Investigaciones Médicas de Oregon, Portland, discutió
las presentaciones clínicas y usos off-label de biológicos.
Aunque la psoriasis es una enfermedad clínicamente
heterogénea, los estudios clínicos se han hecho usualmente
con la variante más frecuente, la psoriasis en placa. Hay
varias formas de psoriasis para las cuales se han realizado
pocos o ningún estudio clínico randomizado controlado.
Estas presentaciones cínicas menos comunes incluyen
a la psoriasis eritrodérmica, palmo-plantar y pustular
REVISIÓN SOBRE PSORIASIS
JULIO 2014
VOL 10, NÚMERO 1
UN REPORTE DE LA 72ª REUNIÓN ANUAL DE LA ACADEMIA
AMERICANA DE DERMATOLOGÍA
entre otras. Sin embargo, el Dr. Blauvelt presentó algunos
reportes de casos que muestran a ustekinumab como una
opción terapéutica para estas condiciones:
•P
ara eritrodermia psoriática, varios reportes de
casos han mostrado que ustekinumab puede ser
utilizado efectivamente en el tratamiento de psoriasis
eritrodérmica y sub-eritrodérmica que no respondieron a
inhibidores de TNF-α.
•P
soriasis palmo-plantar: en un estudio clínico abierto
iniciado por investigador para el tratamiento de psoriasis
palmo-plantar, 20 pacientes recibieron tratamiento con
dosis standard de ustekinumab39. Después de 16 semanas
de tratamiento, 35% de los sujetos alcanzaron mejoría
clínica; 67% de los que recibieron dosis de 90mg de
ustekinumab alcanzaron mejoría clínica comparado con
9% de los que recibieron 45mg (p=0.02).
•P
soriasis pustular palmo-plantar (PPP): un reporte de
caso de 2011 presentó 2 casos de PPP refractarias que
fueron tratadas efectivamente de manera off-label
con ustekinumab. Es importante considerar que otros
reportes y experiencias personales han mostrado
resultados diferentes en particular en esta variante de
psoriasis tratada con ustekinumab.
•P
soriasis asociada a antagonistas de TNF-α: se ha
relacionado el tratamiento con inhibidores de TNF-α
con la inducción y exacerbación de psoriasis. Aunque la
asociación es inusual, un reporte de caso ha mostrado
que ustekinumab puede ser efectivo como tratamiento
de esta rara complicación.40
Grupos especiales
Psoriasis pediátrica
La Dra. Kelly M. Cordoro del departamento de
dermatología de la Universidad de California, San Francisco,
discutió la psoriasis pediátrica.
En 2013, investigadores realizaron un estudio transversal,
multicéntrico, nacional en 181 niños de 5-17 años para
determinar la prevalencia de compromiso de cuero
cabelludo y ungueal e historia de psoriasis guttata41. De
los 181 participantes, 143 (79.0%) reportaron historia de
compromiso de cuero cabelludo y 71 (39.2%) describieron
compromiso ungueal. El compromiso de cuero cabelludo
y uñas no se relacionó con la severidad de la psoriasis.
Los niños con psoriasis severa (35.9%) reportaron más
frecuentemente antecedentes de lesiones guttatas
que aquellos con psoriasis moderada (21.8%) (p=.02).
El antecedente de infección estreptocócica fue más
frecuente en niños con psoriasis guttata que en aquellos
con psoriasis en placa al inicio (p=.02), pero no se
correlacionó con la severidad. Basados en estos resultados,
el estudio concluyó, que monitoreo y tratamiento más
agresivos deberían ser considerados en psoriasis guttata,
considerando su asociación con enfermedad más severa.
Se realizó un estudio transversal, multicéntrico en 409
niños psoriáticos para evaluar la relación del exceso de
adiposidad y de la obesidad central con la severidad de la
psoriasis pediátrica.42 La adiposidad excesiva (índice de
masa corporal ≥ al percentil 85) se encontró en 37.9% de los
niños con psoriasis versus 20.5% de los controles, pero no
cambió significativamente con la severidad. El odds ratio
(IC 95%) de presentar obesidad (índice de masa corporal
≥ al percentil 95) total en niños con psoriasis versus
controles fue 4.29 (1.96-9.39). El índice cintura-altura fue
significativamente mayor en niños psoriáticos (0.48) versus
el grupo control (0.46), pero no se afectó por la severidad
de la psoriasis. Los niños con historia de psoriasis severa,
pero cuya condición era leve cuando fueron enrolados,
no mostraron diferencias en la adiposidad con niños cuya
psoriasis fue severa cuando se enrolaron y permaneció
severa. En resumen, independiente de la severidad de la
psoriasis, los niños con psoriasis tienden a tener exceso de
adiposidad y adiposidad central aumentada.
Psoriasis y embarazo
La Dra. Jenny Murase del Grupo Médico de la Fundación
Palo Alto, Universidad de California, San Francisco,
presentó datos sobre psoriasis y embarazo.
El manejo de la psoriasis en mujeres embarazadas puede
ser desafiante, ya que varios de los medicamentos
comúnmente usados son teratogénicos o abortivos.
En resumen, independiente de la
severidad de la psoriasis, los niños
con psoriasis tienden a tener exceso
de adiposidad y adiposidad central
aumentada.
Avances en el conocimiento | Mejor ia en la atención
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REVISIÓN SOBRE PSORIASIS
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UN REPORTE DE LA 72ª REUNIÓN ANUAL DE LA ACADEMIA
AMERICANA DE DERMATOLOGÍA
Aunque la exposición a corticoides tópicos durante el
embarazo no se ha asociado con fisura orofacial, baja
de peso, parto prematuro, muerte fetal o Apgar bajo, sí
se ha asociado con mayor riesgo de bajo peso al nacer
cuando la cantidad dispensada de corticoides potentes/
superpotentes excedía 300gr.43
Para fines de monitorización, la National Psoriasis
Foundation recomienda medir presión arterial, pulso e índice
de masa corporal cada 2 años; glicemia de ayuno y estudio
de lípidos cada 5 años o cada 2 años si el paciente tiene
factores de riesgo adicionales; y evaluación del estado de las
articulaciones en cada visita.44 ■
La fototerapia en mujeres embarazadas es considerada
segura cuando se utiliza UVB de banda angosta (nbUVB).
La PUVA terapia puede disminuir los niveles de ácido fólico;
no existen reportes de PUVA o luz UVB y defectos del
tubo neutral. El oxoraleno es mutagénico y por lo tanto,
no debe ser utilizado durante el embarazo. La ciclosporina
es categoría C de la FDA. No se ha reportado aumento de
malformaciones, aunque existe preocupación respecto a
posible restricción del crecimiento asociado con su uso.
Referencias
Los datos respecto al uso de agentes biológicos en el
embarazo son aún controversiales. El uso de inhibidores
de TNF podría asociarse con mayor riesgo de aborto
espontáneo. Es una práctica común suspender los
biológicos durante el embarazo, y hasta 60% de las
pacientes mejoran espontáneamente. Hay registros de
embarazos y se fomenta a enrolar a las pacientes si el
embarazo ocurrió durante el tratamiento con biológicos
o dentro de las 8 semanas de tratamiento. Los siguientes
números de teléfono corresponden a los registros
mencionados: adalimumab 877-311-8972, ciclosporina
888-522-5581, etanercept 877-311-8972 e infliximab
800-457-6399.
Comorbilidades
El consejero del IPC Dr. Jashin J. Wu del Kaiser Permanente, Los
Ángeles Medical Center, discutió comorbilidades en psoriasis.
La evidencia que asocia psoriasis con un mayor riesgo
de enfermedad cardiovascular está creciendo, y algunos
estudios han concluido que la terapia sistémica para
el control de la psoriasis también puede ayudar a las
comorbilidades cardiovasculares. Dr.Wu llevó a cabo
uno de estos estudios, que se ha demostrado que el uso
de antagonistas de TNF-α se asocia con una reducción
en el riesgo de infarto de miocardio (IM) en pacientes
con psoriasis. Aún así, Dr. Wu no recomendó prescribir
inhibidores de TNF específicamente para disminuir el
riesgo de IM, dado que no hay suficiente evidencia para
recomendar terapias para psoriasis basadas exclusivamente
sobre el impacto cardiovascular.
16
Avances en el conocimiento | Mejor ia en la atención
1. D
i Cesare A, Di Meglio P, Nestle FO. The IL-23/Th17 axis in the
immunopathogenesis of psoriasis. J Investig Dermatol. June
2009;129(6):1339-1350.
2. Cargill M, Schrodi SJ, Chang M, et al. A large-scale genetic
association study confirms IL12B and leads to the identification
of IL23R as psoriasis-risk genes. Am J Med Genet. February
2007;80(2):273-290.
3. V
illanova F, Flutter B, Tosi I, et al. Characterization of innate
lymphoid cells in human skin and blood demonstrates
increase of NKp44+ ILC3 in psoriasis. J Investig Dermatol. April
2014;134(4):984-991.
4. P
orts WC, Khan S, Lan S, et al. A randomized phase 2a efficacy
and safety trial of the topical Janus kinase inhibitor tofacitinib in
the treatment of chronic plaque psoriasis. Br J Dermatol. JULIO
2013;169(1):137-45.
5. H
ofer A, Fink-Puches R, Kerl H, Wolf P. Comparison of
phototherapy with near vs. far erythemogenic doses of
narrow-band ultraviolet B in patients with psoriasis. Br J Dermatol.
January 1998;138(1):96-100.
6. S
ivanesan SP, Gattu S, Hong J, et al. Randomized, double-blind,
placebo-controlled evaluation of the efficacy of oral psoralen
plus ultraviolet A for the treatment of plaque-type psoriasis
using the Psoriasis Area Severity Index score (improvement of
75% or greater) at 12 weeks. J Am Acad Dermatol. November
2009;61(5):793-798.
7. L auharanta J, Geiger JM. A double-blind comparison of acitretin
and etretinate in combination with bath PUVA in the treatment of
extensive psoriasis. Br J Dermatol. JULIO 1989;121(1):107-112.
8. Lee E, Koo J. Modern modified ‘ultra’ Goeckerman therapy: a PASI
assessment of a very effective therapy for psoriasis resistant to
both prebiologic and biologic therapies. J Dermatolog Treat. April
2005;16(2):102-107.
9. L ee E, Koo J, Berger T. UVB phototherapy and skin cancer risk: a
review of the literature. Int J Dermatol. May 2005;44(5):355-360.
10. Stern RS, Study PF-U. The risk of squamous cell and basal cell
cancer associated with psoralen and ultraviolet A therapy:
a 30-year prospective study. J Am Acad Dermatol. April
2012;66(4):553-562.
11. M
urase JE, Lee EE, Koo J. Effect of ethnicity on the risk of
developing nonmelanoma skin cancer following long-term PUVA
therapy. Int J Dermatol. December 2005;44(12):1016-1021.
12. L indelof B, Sigurgeirsson B, Tegner E, et al. PUVA and cancer risk:
the Swedish follow-up study. Br J Dermatol. JULIO 1999;141(1):108112.
REVISIÓN SOBRE PSORIASIS
JULIO 2014
VOL 10, NÚMERO 1
UN REPORTE DE LA 72ª REUNIÓN ANUAL DE LA ACADEMIA
AMERICANA DE DERMATOLOGÍA
13. H
annuksela-Svahn A, Pukkala E, Koulu L, Jansen CT, Karvonen
J. Cancer incidence among Finnish psoriasis patients treated
with 8-methoxypsoralen bath PUVA. J Am Acad Dermatol. May
1999;40(5 Pt 1):694-696.
26. V
ahlquist C, Olsson AG, Lindholm A, Vahlquist A. Effects of
gemfibrozil (Lopid) on hyperlipidemia in acitretin-treated
patients. Results of a double-blind cross-over study. Acta Derm
Venereol. September 1995;75(5):377-380.
14. D
ebbaneh MG, Levin E, Sanchez Rodriguez R, Leon A, Koo J,
Rosenblum MD. Plaque-based sub-blistering dosimetry: Reaching
PASI-75 after two treatments with 308-nm excimer laser in a
generalized psoriasis patient. J Dermatolog Treat. February 20
2014.
27. B
avinck JN, Tieben LM, Van der Woude FJ, et al. Prevention of
skin cancer and reduction of keratotic skin lesions during acitretin
therapy in renal transplant recipients: a double-blind, placebocontrolled study. J Clin Oncol. August 1995;13(8):1933-1938.
15. L evin E, Debbaneh M, Malakouti M, et al. Supraerythemogenic
excimer laser in combination with clobetasol spray and calcitriol
ointment for the treatment of generalized plaque psoriasis:
Interim results of an open label pilot study. J Dermatolog Treat.
Feb 19 2014.
16. Roenigk HH, Jr., Auerbach R, Maibach H, Weinstein G, Lebwohl
M. Methotrexate in psoriasis: consensus conference. J Am Acad
Dermatol. March 1998;38(3):478-485.
17. M
enter A, Korman NJ, Elmets CA, et al. Guidelines of care for
the management of psoriasis and psoriatic arthritis: section 4.
Guidelines of care for the management and treatment of psoriasis
with traditional systemic agents. J Am Acad Dermatol. September
2009;61(3):451-485.
18. A
shton RE, Millward-Sadler GH, White JE. Complications in
methotrexate treatment of psoriasis with particular reference to
liver fibrosis. J Investig Dermatol. October 1982;79(4):229-232.
19. M
cGill DB, Rakela J, Zinsmeister AR, Ott BJ. A 21-year experience
with major hemorrhage after percutaneous liver biopsy.
Gastroenterology. November 1990;99(5):1396-1400.
20. K
alb RE, Strober B, Weinstein G, Lebwohl M. Methotrexate
and psoriasis: 2009 National Psoriasis Foundation Consensus
Conference. J Am Acad Dermatol. May 2009;60(5):824-837.
21. R
osenberg P, Urwitz H, Johannesson A, et al. Psoriasis patients
with diabetes type 2 are at high risk of developing liver fibrosis
during methotrexate treatment. J Hepatol. June 2007;46(6):11111118.
22. v an Ede AE, Laan RF, Rood MJ, et al. Effect of folic or folinic acid
supplementation on the toxicity and efficacy of methotrexate
in rheumatoid arthritis: a forty-eight week, multicenter,
randomized, double-blind, placebo-controlled study. Arthritis
Rheum. JULIO 2001;44(7):1515-1524.
23. D
uhra P. Treatment of gastrointestinal symptoms associated with
methotrexate therapy for psoriasis. J Am Acad Dermatol. March
1993;28(3):466-469.
24. Rosmarin DM, Lebwohl M, Elewski BE, Gottlieb AB, National
Psoriasis F. Cyclosporine and psoriasis: 2008 National Psoriasis
Foundation Consensus Conference. J Am Acad Dermatol. May
2010;62(5):838-853.
25. V
enkat Raman G, Feehally J, Coates RA, et al. Renal effects of
amlodipine in normotensive renal transplant recipients. Nephrol
Dial Transplant. February 1999;14(2):384-388.
28. van de Kerkhof PC, de Rooij MJ. Multiple squamous cell
carcinomas in a psoriatic patient following high-dose
photochemotherapy and cyclosporin treatment: response
to long-term acitretin maintenance. Br J Dermatol. February
1997;136(2):275-278.
29. L ebwohl M, Menter A, Koo J, Feldman SR. Combination therapy
to treat moderate to severe psoriasis. J Am Acad Dermatol.
March 2004;50(3):416-430.
30. S
tebbins WG, Lebwohl MG. Biologics in combination with
nonbiologics: efficacy and safety. Dermatol Ther. 2004;17(5):432440.
31. K
avanaugh A, Mease PJ, Gomez-Reino JJ, et al. Treatment of
psoriatic arthritis in a phase 3 randomised, placebo-controlled
trial with apremilast, an oral phosphodiesterase 4 inhibitor. Ann
Rheum Dis. March 4 2014.
32. Menter A, Papp KA, Tan H, Tyring S, Wolk R, Buonanno M. Efficacy
of tofacitinib, an oral janus kinase inhibitor, on clinical signs of
moderate-to-severe plaque psoriasis in different body regions. J
Drugs Dermatol. March 1 2014;13(3):252-256.
33. P
app KA, Menter A, Strober B, et al. Efficacy and safety of
tofacitinib, an oral Janus kinase inhibitor, in the treatment
of psoriasis: a Phase 2b randomized placebo-controlled
dose-ranging study. Br J Dermatol. September 2012;167(3):668677.
34. R
eich K, Ortonne JP, Gottlieb AB, et al. Successful treatment of
moderate to severe plaque psoriasis with the PEGylated Fab’
certolizumab pegol: results of a phase II randomized, placebocontrolled trial with a re-treatment extension. Br J Dermatol.
JULIO 2012;167(1):180-190.
35. M
ease PJ, Fleischmann R, Deodhar AA, et al. Effect of
certolizumab pegol on signs and symptoms in patients with
psoriatic arthritis: 24-week results of a phase 3 double-blind
randomised placebo-controlled study (RAPID-PsA). Ann Rheum
Dis. January 2014;73(1):48-55.
36. P
app KA, Langley RG, Sigurgeirsson B, et al. Efficacy and safety
of secukinumab in the treatment of moderate-to-severe plaque
psoriasis: a randomized, double-blind, placebo-controlled phase
II dose-ranging study. Br J Dermatol. February 2013;168(2):412-421.
37. L eonardi C, Matheson R, Zachariae C, et al. Anti-interleukin-17
monoclonal antibody ixekizumab in chronic plaque psoriasis. N
Engl J Med. Mar 29 2012;366(13):1190-1199.
38. P
app KA, Leonardi C, Menter A, et al. Brodalumab, an antiinterleukin-17-receptor antibody for psoriasis. N Engl J Med. Mar
29 2012;366(13):1181-1189.
Avances en el conocimiento | Mejor ia en la atención
17
REVISIÓN SOBRE PSORIASIS
JULIO 2014
VOL 10, NÚMERO 1
UN REPORTE DE LA 72ª REUNIÓN ANUAL DE LA ACADEMIA
AMERICANA DE DERMATOLOGÍA
39. A
u SC, Goldminz AM, Kim N, et al. Investigator-initiated,
open-label trial of ustekinumab for the treatment of moderateto-severe palmoplantar psoriasis. J Dermatolog Treat. Jun
2013;24(3):179-187.
42. P
aller AS, Mercy K, Kwasny MJ, et al. Association of pediatric
psoriasis severity with excess and central adiposity: an
international cross-sectional study. JAMA Dermatol. Feb
2013;149(2):166-176.
40. P
uig L, Morales-Munera CE, Lopez-Ferrer A, Geli C. Ustekinumab
treatment of TNF antagonist-induced paradoxical psoriasis
flare in a patient with psoriatic arthritis: case report and review.
Dermatology. 2012;225(1):14-17.
43. Chi CC, Wang SH, Mayon-White R, Wojnarowska F. Pregnancy
outcomes after maternal exposure to topical corticosteroids:
a UK population-based cohort study. JAMA Dermatol. Nov
2013;149(11):1274-1280.
41. M
ercy K, Kwasny M, Cordoro KM, et al. Clinical manifestations
of pediatric psoriasis: results of a multicenter study in the United
States. Pediatr Dermatol. Jul-Aug 2013;30(4):424-428.
44. K
imball AB, Gladman D, Gelfand JM, et al. National Psoriasis
Foundation clinical consensus on psoriasis comorbidities and
recommendations for screening. J Am Acad Dermatol. Jun
2008;58(6):1031-1042.
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El Advenimiento de los Biosimilares
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y debatirán los problemas más importantes y
polemicos respecto a estos biológicos "copia"
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5 - 6:30 p.m.  Sala E102
Apoyado en parte por
Amsterdam, Holanda - 23ºCongreso de la AEDV
Cupos limitados
Vagas limitadas
Para más información, visite www.psoriasiscouncil.org/crossfire.htm
18
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REVISIÓN SOBRE PSORIASIS
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VOL 10, NÚMERO 1
UN REPORTE DE LA RADLA 2014 EN SANTIAGO, CHILE
Los aspectos más destacados de la XXXII Reunión Anual de Dermatólogos
Latinoamericanos (RADLA) - Reunión Anual de Dermatólogos Latinoamericanos
Una conversación con la Dra.
Claudia de la Cruz
La Dra. Claudia de la Cruz es director de
la Clínica Dermacross, Santiago de Chile.
Educadora y dermatóloga en ejercicio
con gran experiencia en psoriasis, y
fue miembro del comité científico de la
RADLA 2014.
¿Qué es RADLA?
La Reunión Anual de Dermatólogos Latinoamericanos
(RADLA), se realiza cada año en Latino América, con
asistentes que vienen de todos los países de la región.
Este año correspondió a la 32ª reunión anual, y asistieron
2.500 dermatólogos de 30 países y 1.400 representantes
de la industria. La RADLA proporciona una oportunidad
para varias sociedades dermatológicas de compartir
conocimiento e información.
La educación fue el objetivo primario de los fundadores
de la RADLA. Ellos sintieron que era importante para
los residentes en formación aprender de expertos de
otros países, también como del suyo, para entender los
diferentes enfoques de los problemas.
Como resultado, muchas personas jóvenes asisten a este
congreso, el cual incluye un segmento especial para que
los dermatólogos jóvenes presenten sus investigaciones.
Se otorgan premios a los estudiantes y residentes quienes
presentan sus trabajos.
¿Cuál es el rol que tuvo la psoriasis en esta reunión anual?
Por muchos años la psoriasis ha sido generalmente
subtratada. Se pensaba que era un problema estético. Las
placas fueron vistas como algo que podía ser escondido
y no afectaban la salud global del paciente. En los últimos
15 años ha habido un cambio real en cómo los doctores,
profesores e investigadores comprenden y tratan la
psoriasis. Durante este congreso, la psoriasis fue tema
de alguna sesión durante todos los días del mismo. Esto
indica que actualmente esta enfermedad es foco de mayor
atención por los médicos. Esto ayudó a los asistentes
para comprender a la psoriasis como una enfermedad
20
Avances en el conocimiento | Mejor ia en la atención
drásticamente diferente, y ahora sabemos que es una
enfermedad sistémica.
¿Cuál es el rol de RADLA para motivar a los dermatólogos
por la psoriasis?
Latino América tiene una gran población con una
composición genética diferente. Es importante que
entendamos este componente genético para comprender
mejor la psoriasis. En RADLA, los dermatólogos de toda
Latino América fueron capaces de discutir este aspecto de
la enfermedad y compartir sus experiencias individuales.
Sin embargo, queda mucho por hacer. Por ejemplo,
nosotros presumimos que la prevalencia de psoriasis
en Latino América es similar a la del resto del mundo,
pero no lo sabemos realmente. En RADLA, tenemos la
oportunidad de enfocarnos en estos problemas regionales
y determinar cómo enfrentarlos en conjunto.
Este año la reunión anual tuvo lugar en Santiago, Chile.
Como líder del Grupo Chileno de Psoriasis SOCHIDERM,
¿Cómo piensa que ha influido la investigación, educación y
tratamiento de la psoriasis en su país?
Necesitamos más dermatólogos latinoamericanos
involucrados en investigación y publicación en psoriasis.
Durante RADLA, los dermatólogos tuvieron la oportunidad
de aprender sobre investigaciones recientes en psoriasis
y las variadas nuevas moléculas pequeñas que están en
investigación para el tratamiento de psoriasis. Esperamos
que la reunión en Santiago haya alentado más compromiso
con el tratamiento de pacientes con psoriasis.
¿Cuáles fueron los aspectos más destacados de las sesiones
de psoriasis presentadas en RADLA?
El descubrimiento de nuevas moléculas en psoriasis fue
extensamente discutido. Actualmente tenemos un arsenal
terapéutico mucho más grande, especialmente para
pacientes con psoriasis moderada a severa. Por ejemplo,
en una sesión dónde se discutió el biológico secukinumab,
el Dr. Richard Langley compartió investigaciones que
han tenido grandes avances. En el pasado, esperábamos
respuestas del 75% con el Índice de Severidad y Área de
la Psoriasis (PASI). Ahora buscamos respuestas incluso
mayores, y queremos que los pacientes tengan mejores
REVISIÓN SOBRE PSORIASIS
JULIO 2014
VOL 10, NÚMERO 1
UN REPORTE DE LA RADLA 2014 EN SANTIAGO, CHILE
resultados. Resulta interesante ver cómo esta droga
prometedora limpia la piel rápidamente con pocos efectos
adversos. Esperamos que sea lanzada el próximo año.
Resulta alentador también ver el resultado de otros
tratamientos nuevos en desarrollo, como tofacitinib
e ixekizumab. Espero que estas nuevas opciones y la
información presentada en esta conferencia estimulen a los
dermatólogos Latino Americanos a prescribir más agentes
sistémicos, ya que actualmente muchos de nuestros
pacientes están subtratados. Muchos están todavía
recibiendo sólo agentes tópicos, incluso si tienen formas
severas de la enfermedad.
Por favor coméntenos sobre el problema de acceso a las
terapias más avanzadas.
En la mayor parte de Latino América los pacientes con
psoriasis tienen acceso a casi todos los tratamientos
actualmente disponibles. En Chile, el sistema público de
salud ofrece sólo metotrexato para la psoriasis moderada
a severa. Algunos hospitales públicos ofrecen fototerapia.
Pero los pacientes no tienen acceso a las terapias
biológicas. El Grupo Chileno de Psoriasis está trabajando
con el ministerio de salud de nuestro país y el Grupo de
Pacientes Psoriáticos para tener disponibles todas las
opciones de tratamiento. Esperamos con ansias tener la
aprobación durante este año.
¿Cuáles fueron los aspectos más destacados de las sesiones
de psoriasis presentadas en RADLA?
RADLA es el congreso latinoamericano mas importante
Latino Americana, y la comunidad dermatológica aquí está
cada vez más familiarizada con el trabajo del IPC debido
a su participación. Ser parte de esta congreso es esencial
para darse a conocer y poder trabajar en la región.
¿Cuáles fueron algunos de los puntos destacados de la
reunión del Programa del IPC Conozca a los Expertos que
usted co-lideró con el presidente fundador del IPC, Dr. Alan
Menter?
El Dr. Menter compartió con nosotros un caso de psoriasis
y enfermedad de Hodgkin. Para nosotros fue valioso
aprender de él a través de este caso desafiante y discutir
nuestros propios casos y lo que hacemos con ellos.
Adicionalmente, el programa Encuentro a los Expertos del
IPC nos permitió compartir casos de diferentes países de
Latino América y discutir métodos de tratamiento basados
en el acceso a ciertas terapias en otros países. Resulta
importante tener miembros del IPC de Latino América para
compartir nuestras ideas e incluir la experiencia de nuestra
región como parte de la discusión global en psoriasis. ■
Investigador Chileno presentó en la AAD
En la reunión anual de la Academia Americana de Dermatología (AAD) este Marzo, el investigador chileno Dr. Fernando
Valenzuela presentó los resultados de un estudio que él y sus colaboradores condujeron, titulado “Comparación de
tofacitinib versus etanercept o placebo en psoriasis en placa modera a severa: estudio randomizado, fase 3.”
La Dra. Claudia de la Cruz hizo notar que fue un momento de orgullo para los investigadores Chilenos, quienes están
involucrados en varios proyectos de investigación de nuevas drogas en dermatología, tales como tofacitinib, “Es inusual
que un dermatólogo chileno comparta los resultados de su investigación en conferencias mayores, tales como la
reunión de la AAD. No podemos estar más complacidos que el Dr. Valenzuela haya representado a nuestro país como un
investigador de primer nivel en tan importante reunión”.
La Dra. de la Cruz espera que la presentación del Dr. Valenzuela en la AAD aliente a más investigadores chilenos a
participar en investigación en psoriasis. ■
Avances en el conocimiento | Mejor ia en la atención
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NOTICIAS DEL IPC
LIDERAZGO DEL IPC
Enero del 2014 trajo varios cambios importantes en el liderazgo del IPC. Además de darle a la bienvenida del nuevo
presidente del directorio, Chris Griffiths, el IPC comienza su gestión un nuevo director ejecutivo, Steve O’Dell, quien se
presenta aquí. La conversación con Griffiths se encuentra en la página 24.
Steve O’Dell se hace cargo de la conducción
ejecutiva del IPC
Steve O’Dell, cuya trayectoria
incluye más de 24 años como líder
en compañías de prestación de
salud con y sin fines de lucro, se
unió al IPC en enero como su nuevo
director ejecutivo (CEO).
Como cabeza del IPC, O’Dell está
encargado de expandir el programa
de la organización y aumentar el
apoyo económico para sus iniciativas de investigación y
educativas. Él trabajará para aumentar la influencia del IPC
en el campo de la dermatología a través de asociaciones
con organizaciones científicas, representantes de la
industria y de la academia, prestadores de salud, y otras
organizaciones públicas y privadas.
“Como el IPC celebra sus 10 años en 2014, estoy
emocionado de tener la oportunidad de liderar esta
increíble organización hacia los siguientes 10 años y el
futuro” dijo O’Dell. “En lo últimos meses nos hemos
embarcado en un viaje que aprovecha nuestra sólida
base organizativa. Estamos trabajando para mejorar
nuestro plan estratégico, expandir nuestra relación con los
colaboradores de la industria y entender mejor nuestras
oportunidades de colaboración con otras organizaciones
involucradas en psoriasis y artritis psoriática.”
Como ejemplo, O’Dell citó la recientemente anunciada
alianza del IPC con la Federación de Asociaciones de
Psoriasis (IFPA) y la Liga Internacional de Sociedades
Dermatológicas (ILDS) para el desarrollo del Atlas Global
de Psoriasis, una base de datos de información sobre
la prevalencia de psoriasis alrededor del mundo y país
por país. Es la meta a largo plazo, dijo O’Dell, mejorar la
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Avances en el conocimiento | Mejor ia en la atención
comprensión de la psoriasis y cómo afecta a los individuos y
a la sociedad.
“Este proyecto, y muchos más que serán anunciados,
abordará los problemas clave y las necesidades de todas
las partes interesadas. También consolidará al IPC como
la voz preeminente y la organización profesional de
elección con la cual colaborar para proporcionar liderazgo
y orientación referente al espectro completo de la psoriasis
en investigación, educación y mejoría de la atención de
pacientes en el mundo entero”
Antes de unirse al IPC, O’Dell ha sido propietario y
presidente de una empresa de cuidados de salud
domiciliarios y personal médico la que comenzó en 2008.
Previamente, él ocupó varios puestos de liderazgo en la
industria biofarmacéutica para compañías que incluyeron
Genentech, Centocor (ahora Janssen Biotech Inc.) y
Farmacéutica Parke-Davis. Su experiencia incluye un
profundo conocimiento de psoriasis e inmunología.
La experiencia de O’Dell como voluntario incluye haber
colaborado como miembro del directorio, consejero y
miembro de numerosas organizaciones sin fines de lucro,
entre ellas Alzheimer’s Association, United Way, March of
Dimes y American Heart Association.
“La gran experiencia de Steve como ejecutivo senior de
alto nivel en el campo de la salud lo convierte en el líder
ideal para construir una historia exitosa de 10 años del IPC y
guiar a la organización al siguiente nivel,” dice el presidente
del directorio del IPC Profesor Christopher Griffiths. “Él
tiene la combinación correcta de pericia, familiaridad con la
industria, y habilidades de gestión para avanzar en la visión
del IPC para mejorar el conocimiento científico y traer el
mejor cuidado para todos los pacientes que enfrentan la
psoriasis y sus comorbilidades”. ■
Por favor únase a nosotros en una
recepción durante la AEDV para celebrar
el Aniversario de los 10 Años del IPC
Viernes, 10 de Octubre, 2014
6:30 - 8:00 p.m.
Para más información y ubicación,
email [email protected]
Conozca al nuevo presidente del directorio del IPC,
Chris Griffiths, El nuevo CEO, Steve O’Dell, y los Consejeros
del IPC y amigos de todo el mundo.
Ayúdenos a celebrar lo lejos que hemos llegado y
levantemos nuestras copas por muchos años de éxito futuro!
Avances en el conocimiento | Mejor ia en la atención
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REVISIÓN SOBRE PSORIASIS
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NOTICIAS DEL IPC
De cara al futuro: Preguntas y respuestas
del Presidente del Directorio del IPC Profesor
Christopher Griffiths, MD.
En enero, el Profesor Christopher
Griffiths, un co-fundador del
International Psoriasis Council, se
transformó en el nuevo presidente
del directorio de la organización.
Reemplazó al Profesor Peter van
de Kerkhof, MD, PhD, quien dejó la
presidencia después de tres años en
el cargo.
Griffiths, quien ha desarrollado su carrera dedicado a
la investigación en psoriasis, en educación y clínica, es
Foundation Professor of Dermatology en la Universidad de
Manchester, Reino Unido. Él realizó su formación médica en
la Escuela de Medicina del Hospital St Thomas, Universidad
de Londres, y se especializó en Dermatología en el Hospital
de St Mary, Londres, y en la Universidad de Michigan.
Ayudó a desarrollar el modelo “hub-and-spoke” (sistemas
de integración radiales) del servido de dermatología del
Gran Manchester, y con su colega el Dr. Robert Chalmers,
introdujo el Servicio de Psoriasis del Gran Manchester,
una clínica multidiciplinaria para pacientes con psoriasis
severa que recibió el premio Hospital Doctor Dermatology
Team del Año 2002. En 2011, fue elegido Fellowship of the
Academy of Medical Sciences y fue nombrado investigador
senior del National Institute for Health Research.
Este año, lideró una exitosa propuesta para el Medical
Research Council para establecer una coalición de
dermatólogos, científicos, miembros de la industria
y pacientes psoriáticos, la asociación de medicina
estratrificada Psoriasis Stratification to Optimize Relevant
Therapy (PSORT). La asociación investigará cómo utilizar
biomarcadores clínicos, genéticos e inmunológicos para
determinar planes de tratamiento personalizado para los
pacientes con psoriasis.
Griffiths ha sido presidente de la British Association of
Dermatologists, the European Dermatology Forum, and
the British Society for Investigative Dermatolog. Él es
miembro del directorio ejecutivo de la International League
of Dermatological Societies y es editor senior de Rook’s
Textbook of Dermatology.
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Avances en el conocimiento | Mejor ia en la atención
Él vive en Hale, South Manchester, con su esposa, Tamara,
también dermatóloga. Ellos tienen dos hijas, Caitlin, quien
ya inició estudios de medicina en University College,
Londres, y Georgina, quien está aún en el colegio.
En una entrevista Griffiths habló acerca del IPC, su rol como
su nuevo presidente del directorio y cómo se relaja cuando
se las arregla para encontrar un poco de tiempo libre.
Usted ayudó a establecer el IPC en 2004 y ha sido un líder
en la organización desde entonces. ¿Qué lo motiva a
entregar su tiempo y experiencia a esta organización?
Me importa apasionadamente mejorar la vida de las
personas con psoriasis y estoy convencido que esto sólo
puede ser logrado mediante una comprensión clara de las
causas de la enfermedad y usando este conocimiento para
educar a los prestadores de salud.
¿Porqué la psoriasis en particular?
La psoriasis me interesa porque afecta a un gran número
de personas y es la primera enfermedad en la que comencé
investigando cuando era residente de dermatología en
Londres. Una de las personas (un médico general) que me
estimuló a estudiar medicina sufría de psoriasis. Esa podría
haber sido también un motivo subconciente.
¿Qué ve usted cómo el propósito del IPC y cuál es su rol
como presidente del directorio?
El rol del IPC es lograr la colaboración entre los líderes en
investigación en psoriasis, educación y manejo clínico para
una mayor comprensión de la enfermedad y minimizar su
impacto en el individuo y la sociedad. Soy privilegiado de
haber sido elegido para liderar el IPC y espero ser capaz de
avanzar hacia estos objetivos en los próximos tres años.
¿Cuál es el principal desafío que enfrenta el IPC?
Quizás el principal desafío es establecer nuestra identidad
de marca, que significa, ¿cuál es nuestro objetivo? Los otros
desafíos son mantener nuestras fuentes de financiamiento,
disminuir nuestra dependencia de la industria y aumentar
nuestra influencia global.
¿Cuál es su visión para el IPC? ¿Qué le gustaría lograr?
En general, desearía el reconocimiento del IPC como
una organización líder para aquellos interesados en
investigación, educación y manejo de la psoriasis y sus
comorbilidades. Durante el primer año deberíamos
potenciar nuestro programa científico innovador al
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NOTICIAS DEL IPC
completar la etapa uno de nuestro proyecto para
completar el mapa genético de la psoriasis, iniciando el
Proyecto Atlas Global de Psoriasis, y aumentado el alcance
de nuestras populares sesiones Conozca a los Expertos.
¿Usted tiene un mensaje para los consejeros del IPC?
Estoy inmensamente honrado de liderar el IPC. El éxito de
esta organización sólo es posible gracias a la dedicación de
sus consejeros y miembros del directorio, quienes entregan
su tiempo gratuitamente para nuestras metas de avanzar
en el conocimiento y mejorar la atención de los pacientes
con psoriasis.
¿Cuáles son sus hobbies e intereses? ¿Cuáles son sus
actividades favoritas cuando tiene tiempo libre?
Mi tiempo de ocio (tal como suena) lo paso explorando
las bellezas del campo del estuario Mawddach en el Este
de Gales, correr grandes distancias, andar en bicicleta
y arreglar el jardín Viajo tanto como parte de mi vida
académica que estar en casa o en Gales es la mejor manera
para mí de relajarme. ■
TRATAMIENTO
Simposio de biosimilares: Por primera vez en el IPC!
Con el objetivo de educar a los dermatólogos sobre el
problema relacionado con las drogas biosimilares, el IPC
patrocinará el primero de una serie de simposios sobre
el tópico el sábado 11 de Octubre, 5-6:30 pm, durante la
reunión anual de la Academia Europea de Dermatología y
Venereología (AEDV) en Amsterdam.
“Simposio de Fuego Cruzado 2014 del IPC: El Advenimiento
de los Biosimilares” contará con expertos que van
desde académicos y representantes de la industria
hasta innovadores y reguladores quienes discutirán los
elementos más importantes y controvertidoasociados con
los biosimilares, también conocidos como los “biológicos
genéricos.”
Entre los objetivos, el simposio discutirá el uso clínico de
los biosimilares en dermatología; aspectos destacados
del potencial global de los biológicos; abordar los
problemas de regulación, seguridad e inmunogenicidad;
y revisión de los biosimilares aprobados hasta la fecha
por las Administraciones de Medicamentos Europeas y de
Estados Unidos.
El IPC planea ofrecer simposios relacionados con biosimilares
en reuniones internacionales en 2015 y en adelante. El
simposio expande el programa actual de biosimilares del IPC,
el cual incluye un grupo de trabajo de 12 miembros. El grupo
se reunió en la 76ª Reunión Anual de la Academia Americana
de Dermatología en Denver en Marzo. Los miembros
acordaron elaborar un documento de toma posición que
entregue información práctica a los dermatólogos sobre
cómo los biosimilares podrían afectar su práctica.
Andy Blauvelt (Estados Unidos) lideró la discusión del
grupo de trabajo. Asistieron a la reunión Ricardo Romiti
(Brasil), Lluís Puig (España), Lone Skov (Dinamarca), Claus
Zachariae (Dinamarca), Murlidar Rajagopalan (India),
Jashin Wu (Estados Unidos), y Sergio Chimenti (Italia).
Errol Prens (Holanda) y Helen Young (Reino Unido)
participaron por teléfono. ■
Grupo de Trabajo de Terapia Tópica
El Grupo de Trabajo de Terapia Tópica del IPC también se
reunión en la reunión anual de la AAD. El grupo decidió
crear un inventario global de las guías de terapias tópicas
e investigar los vacíos actuales en el conocimiento
relacionado con las terapias tópicas. Lars Iversen
(Dinamarca) dirigió la reunión. Asistieron los consejeros
del IPC Charles Lynde (Canadá), André Vicente Esteves de
Carvalho (Brasil), y Linda Stein Gold (Estados Unidos). Los
consejeros Brian Kirby (Irlanda), Elise Kleyn (Reino Unido), y
Peter van de Kerkhof (Holanda) participaron por teléfono. ■
EDUCACIÓN
IPC ofrece nuevas reuniones de Educación Médica
Continua
El IPC ha lanzado una nueva serie de reuniones de EMC
(Educación Médica Continua) diseñadas para educar a
los prestadores de salud acerca de la última información
sobre comorbilidades y nuevas opciones de tratamiento.
La serie titulada “Cambio de Paradigma en el Tratamiento
de Psoriasis” tiene como objetivo llegar a dermatólogos,
asistentes médicos, enfermeras y otros prestadores de salud
involucrados en el cuidado de pacientes con psoriasis. Las
reuniones se han realizado en Dallas, Boston, Nueva York y St.
Louis. Más información acerca de esta serie está disponible en
www.psoriasiscouncil.org. Haga click en “Education” al lado
izquierdo de la página. Usted puede ver un video de la reunión
en Nueva York en www.psoriasiscme.tv. ■
Avances en el conocimiento | Mejor ia en la atención
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NOTICIAS DEL IPC
ASOCIACIÓN PARA INVESTIGACIÓN
IPC lanza el proyecto de Atlas Global
El Proyecto Atlas Global se lanza con una meta a largo
plazo para documentar la prevalencia global y la carga
de la psoriasis, el IPC se ha unido con dos organizaciones
mundiales - Federación Internacional de Asociaciones
de Psoriasis (IFPA) y Liga Internacional de Sociedades
Dermatológicas (ILDS) - para formar el Proyecto Atlas Global
de Psoriasis. El proyecto recolectará datos de tantos países
como sea posible para aumentar la comprensión de la carga
global de la enfermedad y también el impacto económico.
“Los datos recopilados por este proyecto se utilizarán para
abogar por un mejor tratamiento, acceso a la atención y
reconocimiento de la psoriasis como una prioridad”, dijo el
Presidente de la IPFA, Lars Ettarp. Usted puede encontrar un
comunicado de prensa completo acerca del proyecto Atlas
en www.psoriasiscouncil.org/news.htm. ■
CONSEJEROS DEL IPC
Nuevos consejeros designados
Desde Enero la Junta Directiva del IPC ha designado
cuatro consejeros adicionales. Los consejeros sirven en
calidad de asesores y prestan su experiencia global sobre
investigación, tratamiento y educación sobre psoriasis para
apoyar todos los programas, eventos e iniciativas del IPC.
Ellos entregan opinión de expertos sobre los problemas
actuales relacionados con el tratamiento y la investigación
en psoriasis, participan en mesas redondas, y también
contribuyen con manuscritos a revistas de primer nivel y
hacen presentaciones en congresos alrededor del mundo.
Los nuevos consejeros son:
Dra. April Armstrong
Denver, Colorado
La Dra. Armstrong es
vicepresidente de investigación
clínica, profesor asociado de
dermatología y directora de
estudios clínicos e investigación
de resultados del programa de
psoriasis del departamento de
dermatología en la Universidad
de Denver, Colorado. Ella posee grado de medicina de la
Escuela de Medicina de Harvard y una maestría en salud
pública de la Escuela de Salud Pública de Harvard. Antes de
unirse a CU Denver, la Dra. Armstrong fue directora de la
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Avances en el conocimiento | Mejor ia en la atención
clínica de psoriasis de la Unidad de Teledermatología en la
Universidad de California Davis. Ella ha sido autora de más
de 130 publicaciones científicas y trabaja como editor de
Principios de Farmacología. La Dra. Armstrong mantiene
puestos de liderazgo en varios grupos profesionales, como
la Asociación Americana de Telemedicina, directorio médico
de National Psoriasis Foundation, y la Academia Americana
de Dermatología. Ella es parte del consejo editorial de
JAMA Dermatology, revista de la Academia Americana de
Dermatología, y Telemedicina y eHealth.
Dra. Claudia de la Cruz
Santiago, Chile
La Dra. de la Cruz es directora de
la Clínica Dermacross en Santiago
de Chile. Obtuvo su licenciatura
en medicina y dermatología de
la Universidad de Chile, y es ex
profesor asistente de la Universidad
Católica de Chile. Ex director y
actual miembro de la Sociedad
Chilena de Dermatología. La Dra. de la Cruz también es la
coordinadora del Grupo Chileno de Psoriasis, miembro de
la Comisión del Ministerio Nacional de Salud para Psoriasis,
y miembro GRAPPA (Grupo de Investigación y Evaluación
de la Psoriasis y la Artritis Psoriática). Ella es activa en
programas educativos para dermatólogos relacionados
con psoriasis, autor de trabajos en América Latina e
investigador para varias compañías farmacéuticas.
Dr. Johann Gudjonsson, MD, PhD
Universidad de Michigan, Ann Arbor
El Dr. Gudjonsson se graduó
de la Escuela de Medicina
de la Universidad de Islandia
y completó su internado y
residencia de dermatología en
la Universidad de Michigan. En
2008, el Dr. Gudjonsson se unió a
los académicos del departamento
de dermatología de la universidad. El Dr. Gudjonsson
ve a pacientes de dermatología general en el Taubman
Center de la Universidad de Michigan y dirige el servicio de
consulta para pacientes hospitalizados. Sobre la base de
su formación en investigación dermatológica finalizada en
Islandia, el Dr. Gudjonsson ha estado realizando trabajos
en inmunología y genética básica en psoriasis. Su enfoque
principal es la investigación inmunológica y genética básica
en psoriasis. Recibió el Premio de la Academia Americana
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NOTICIAS DEL IPC
de Dermatología al Investigador Joven en 2007 y su trabajo
ha ganado varios premios de investigación, incluyendo
los premios de la Asociación Americana de la Piel y de la
Fundación de Dermatología.
Dr. Nehal Mehta
Bethesda, Maryland
El Dr. Mehta realizó un programa
biomédico acelerado de 7 años,
donde recibió su título de médico
en 2001 de la Universidad George
Washington. Obtuvo una maestría
en ciencias en epidemiología
clínica (MSCE) con una
concentración en genética humana
de la Universidad de Pennsylvania en 2009, y completó
su principal residencia médica en medicina interna en el
Hospital de la Universidad de Pennsylvania. En 2009, el Dr.
Mehta se unió a la Escuela de Medicina de la facultad. En
2012, se convirtió en el Lasker Clinical Research Scholar
inaugural del National Institute of Health y se unió a la
rama cardiovascular y pulmonar del NHLBI. Dr. Mehta
ha recibido numerosos premios locales y nacionales
y participa activamente en varias organizaciones,
incluyendo la American Heart Association y la National
Psoriasis Foundation. Edita la sección sobre traslación
cardiovascular, metabólica y de lipoproteínas en la revista
Journal of Translational Medicine y es editor asociado de
BMC Cardiovascular Diseases y del American Journal of
Cardiovascular Diseases. ■
EN OTRAS NOTICIAS
Conciencia de la psoriasis a nivel mundial
El IPC aplaude la resolución adoptada por la Asamblea
Mundial de la Salud en Mayo que aumentará en gran
medida la conciencia global sobre la psoriasis y sus
efectos a menudo devastadores. La asamblea, un brazo
de la Organización Mundial de la Salud, recomienda a los
estados miembros de la OMS a encontrar maneras de
educar a la población sobre la enfermedad y solicita a la
Secretaría de la OMS publicar un informe global sobre la
psoriasis, con énfasis en la investigación, delineando formas
para que los estados miembros incluyan a la psoriasis
en planes encaminados al tratamiento y reducción de
enfermedades no transmisibles. Lea más sobre esto en
www.psoriasiscouncil.org/who_resolution.htm. ■
RECONOCIMIENTOS
El IPC reconoce agradecidamente a los Co-Editores
Dra. Linda Stein Gold del Henry Ford Health System
en Detroit, Michigan, Estados Unidos, y al Profesor
Michel Gilliet de la Universidad de Lausanne, Suiza, por
su contribución a la edición Julio 2014 de la Revisión de
Psoriasis del IPC.
La Dra. Stein Gold ha estado en
los consejos consultivos y se ha
desempeñado como investigador,
consultor y/o conferencista de Anacor
Pharmaceuticals, Laboratorios
Galderma, Leo Pharma, Laboratorios
Stiefel, Taro Pharmaceuticals, Topica
Pharmaceuticals, Allergan Inc., Novartis Corporaton,
Promius Pharma, Ranbaxy Pharmaceuticals y Ferndale
Pharma Group.
El Profesor Gilliet es miembro del
consejo de asesores, investigador,
conferencista y/o ha recibido
subvenciones para educación de
Amgen, AbbVie, Galderma, Leo
Pharma, Janssen, Novartis, Roche,
La Roche-Posay, GSK, Pfizer, Almirall,
Meda Pharmaceuticals, Avène, NSM Biomédica y
Louis Widmer.
REVISIÓN DE PSORIASIS DEL IPC
Escritores
Paul Tebbey, PhD, MBA
Dario Kivelevitch, MD
Claudia de la Cruz, MD
Redacción
Mary L. Bellotti, editor
Erika Fey, editor
Rene Choy, diseñador gráfico
Tina Rouhoff, contribución al diseño
Traducido del inglés por
Dr. William Romero, Departamento de Dermatología,
Pontificia Universidad, Católica de Chile, Santiago, Chile
Revisado por
Edgardo Chouela, MD, PhD, Profesor del Departamento de
Dermatología, Universidad de Buenos Aires y Director del
Centro de Investigaciones Dermatologícas
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RECURSOS
El International Psoriasis Council se complace en ofrecerte las siguientes oportunidades
educativas para avanzar en su conocimiento del tratamiento de los pacientes con psoriasis.
PRÓXIMOS EVENTOS DEL IPC
15 de agosto 2014
04 de diciembre 2014
Conoce a los Expertos del IPC
Conoce a los Expertos del IPC
27 de septiembre 2014
11 a 13 diciembre, 2014
Conoce a los Expertos del IPC
Psoriasis: del Gen a la Clínica
7º Congreso Internacional
Vancouver, Canadá
68ª Reunión de la Asociación de
Dermatología del Pacífico
MIEMBROS
CORPORATIVOS 2014
Consejo Presidencial
AbbVie
Amgen
Pfizer
Consejo Ejecutivo
Eli Lilly and Company
Janssen Biotech Inc.
Consejo Director
Celgene Corporation
Galderma
Novartis Pharmaceuticals Corporation
Sandoz Biopharmaceuticals
Los Miembros Corporativos
proporcionan fondos sin restricciones
para apoyar la misión global del IPC.
Montevideo, Uruguay
14º Congreso Uruguayo de
Dermatología
10 de octubre 2014
Conoce a los Expertos del IPC
Amsterdam, Holanda
23º Congreso de la Academia Europea
de Dermatología y Venereología
11 de octubre 2014
Simposio de Fuego Cruzado
del IPC: El Advenimiento de los
Biosimilares
Cancún, México
2° Congreso Latinoamericano de
Psoriasis
Londres, Inglaterra
8-13 junio, 2015
23º Congreso Mundial de
Dermatología
Vancouver, Canadá
8-12 julio, 2015
Cuarta Conferencia Mundial de
Psoriasis y Artritis Psoriática
Estocolmo, Suecia
Amsterdam, Holanda
23º Congreso de la Academia Europea
de Dermatología y Venereología
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boletín.
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inteligente? Visite
www.psoriasiscouncil.
org/psoriasisreview
Avances del Conocimiento | Merjoria en atención
El Consejo Internacional de Psoriasis (IPC) es una organización mundial sin fines de
lucro dirigida por dermatólogos y dedicada a la innovación en todas las variantes de
la psoriasis a través de la investigación, la educación y el tratamiento. Nuestra visión
es aumentar los conocimientos científicos y ofrecer la mejor atención a todos los
pacientes que sufren psoriasis.