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L AS PLANTAS MEDICINALES EN LA TERA.PÉUTICA1
MEDICINALES L AS PLANTAS EN LA TERA.PÉUTICA1 Nonnan R. Fmsworth~ Olayiwola Akerele,3 Audrey S. Bingel,4 Djaja D. Soejarto4 y Zhengang GUO’ la disponibilidad y el empleo & medicamentosapropiados es uno a’e los elementosindispensablespara el éxito de la atención primati a’esalud. las plantas siempre han sido una fuente común de remedios, tanto en la forma de preparacionestradicionales cornode prki+s activos puros. En los paísesen akwrollo en particular se& conveniente identificaulas plantas medicinalesde diversas localidadeso los extractos de ellas derhdos que puedan formar parte de las listas nacionales de medicamentose incluso sustituir a algunos de los productos farmacéuticos importados de otros pakes. El presente artículo presenta una lista de sustanciasde origen vegetal, los nombresde las phntns a!elas cuales se obtienen y su acción o indicación terapéutica. Dado que la mayor parte de las plantas medicinales crecen espontáneamente en un gran numero de países, cualquier planta de valor potencial en un país determinado puede haber sido estudiada por los científicos de otras latitudes. Si se pudieran facilitar sus resultados a todos los interesados en la materia, se ahorraría mucho tiempo y ’ La versión onginal de este artículo, ‘Tvledicinal plants in therapy”, se publicó en el Bulktm of fhe Wdd Hadfh Organtzafm, Val. 63, No. 6, 1985y la haducción al francés, en el Val. 64, No. 2,1986.0 Organizaci611MunchaIde la Salud, 1985 v 19%. A wsar de aue bao oasado varios ~ÍIOSdesde su ~blicación, el tema adquierv cada día mayor vigencia e mferés para los paísesde las Américas, debido a la pérdida anual de millones de hectáreas de bosque nati donde crecen mnomerables plantas medicinales. La importanaa otorgada por la OMS a este tipo de estudio se refleja en la exstencia de 18 centros colabomdorespara la medicina hadiaoml en todo el mundo. * Univewdad de Illinois, Centro Colaborador de la OMS para Medicina Tradiaonal. Dkcaón postal: WHO Collabo&Gng Ceder for Tradiiional Mediane, College of Phannacy, Health Sknces Center, Universlty of lllinols, 633 South 1 1 3 zz E& 2 L”;ylkón de Tea~olo@a de Diagnóstico, de Tratamiento y de Rehabilitaaón, Medicina Tradiaonal. Giebra, Suiza. 4 Umversldad de Illinois, Escuelade Farmacia, Chicago, IlliIlOiS. 5 Escuela de Medicina de J.anzhou, Lanzhou Gansu, República Popular de Chma. esfuerzo. La consolidación de la información existente es especialmente importante en cuanto se refiere a los fármacos, puesto que la determinación válida de su eficacia e inocuidad no puede basarse en un solo estudio. En cambio, sumado a los datos sobre toxicidad y eficacia publicados por varios grupos de investigadores científicos, el hecho de que una planta específica haya sido empleada durante siglos en un sistema de atención de salud local puede ser de gran utilidad al considerar el estudio de la planta para uso terapéutico (1). No se dispone de los datos necesarios para precisar el valor 0 la difusión del uso de plantas o de principios activos de ellas derivados en los sistemas de salud de los distintos países. Sin embargo, la Organización Mundial de la Salud estima que quizá 80% de los mas de 4 000 millones de habitantes de la Tierra confían en medicinas tradicionales para sus principales necesidades de salud, y se puede afirmar que gran parte de las terapias tradicionales entrañan el uso de extractos de plantas o de sus printipios activos. Los farrnacos derivados de plantas pueden tener mucha importancia también en los países desarrollados. En los Estados Unidos de América, por ejemplo, 25% de todas las prescripciones dispensadas por las farmacias desde 1959 hasta 1980 contenían extractos o principios activos de las plantas superiores. Dicha cifra no ha variado en más o menos de l,O% en los 22 anos estudiados (2,3) y, en 1980,Ios consumidores estadounídenses gastaron más de $US 8 000 millones en prescripciones que contenían principios activos procedentes de plantas (4). A pesar de ello, las compañías farmacéuticas de los Estados Unidos han mostrado muy poco interés en la investigación de plantas como fuente para nuevos medicamentos. El interés en la explotación industrial de plantas con estos fines se limita casi exclusivamente a China y el Japón. En realidad, hay un camino abierto para que los investigadores de los países desarrollados organicen y realicen pro gramas de investigación interdisciplinarios sobre la utilización de estas fuentes naturales de medicamentos. Dichas fuentes suelen ser abundantes y pueden proporcionar productos galénicos seguros, estables, estandarizados y eficaces para su uso en la atención primana de salud o conducir al descubrimiento de nuevos principios biológicamente activos derivados de plantas, que a veces son apropiados para la elaboración de medicamentos. No obstante, antes de considerar cómo deberían organizarse los programas, debemos examinar el pro y el contra de las plantas como punto de partida lógico para el desarrollo de fármacos. L AS PLANTAS MEDICINALES EN LA TERAPEUTICA Principios activosderivados de las plantas en la atención primaria de salud Los fármacos enumerados en el cuadro 1 se han obtenido, o bien se obtienen actualmente, de las plantas. Se ha incluido la mayor cantidad posible de ejempIos de fármacos de origen vegetal y composición química conocida, que se emplean en diferentes países en la atención primaria de salud o cuyo valor ha sido demostrado por su extensa utilización (es decir, sin prescripción médica). Para este propósito, hemos recurrido principalmente a las farrnacopeas recientes de varios países, a la literatura clínica actual y a comunicaciones personales sobre el uso de fármacos en diversos países. Un pequeño número de esos fármacos son simplemente derivados sintéticos de sustancias naturales. En algunos casos, el producto natural se reemplaza hoy día por uno sintetizado comercialmente. El cuadro 1 muestra que existen por lo menos 119 distintas sustancias químicas de origen vegetal, que pueden considerarse fármacos importantes, actualmente en uso en uno 0 más países. En el cuadro 2, los mismos medicamentos se han clasificado según su categolía terapéutica, con el fin de destacar la amplitud de usos para los cuales pueden emplearse los principios presentes en las plantas. Se distinguen alre dedor de 62 categorks. En el cuadro 3 puede observarse que estos fármacos se obtienen principalmente de unas 91 especies de plantas, aproximadamente. Casi todas estas plantas podrían adaptarse para su cultivo y utilización en virtualmente todos los países. No obstante, es preciso investigar si las plantas son capacesde producir el principio activo que interesa, cuando se cultivan en un biótopo distinto del originario. Hay que estudiar asimismo los aspectos económicos del cultivo de dichas plantas y de la extracción de sus principios activos. 2 2 6 ã 2 q scs 0 + -a; 2 E z 315 u s Bol of Sanit Panam 107(4), 1989 CUADRO 1. Procedencia, acción y usos de fármacos derivados de plantas y correlación con su empleo tradicional Fármaco Uso 0 acción clínica +zetlldlgoxina $do kaínico +do nordihidroguayar&o Acrdoquiscákco AdonisIdo Aescma Aesculetma Agnmofol Atmaliclna Alantoínab Alcanfor u-Lobelina Afilisocianatob Anabasma Andrografólido Anisodamina Anisodina Arecalina Asiaticósido Atropina Bencilbenzoatob Berbenna Bergemna BomeoP Bromelafna Cafeína ( + )+zatequina Cmanna Cisampelina Cocaína Codeína Cdchicina Colchwamida Convalatoxlna Curcumma Dantrona(l,&dihidrox~antraqumona)~ A%rahidrocannabmol Demecolcina Deserpidina Deslanbsrdo Dlgftalma Drgltoxma Dlgoxma Cardrotómco Ascanada Anhoxtdante(manteca) Anhhelminbco Cardlotómco Antlmflamatorio Antidlsenténco Antihelmíntico Trastornoscirculatorios Vulnerario Rubefaciente Dfsuaswodel tabaco;eslimulanle resptralorio Rubefaciente Relajante,musculaturaesquelética Disenteríabacilar Anticolinérgicu Anbcolrnérgico Anhhelmintico Vulnerarlo Anbcolinérgico Escabicida Disenteríabacrlar Antitusigeno Analgésico;antipirético;antiinflamatorio Antiínflamatorfo;proteolitlco Estimulante,sistema nervioso central Hemostático Coler&co Relajante,musculaturaesquelética Anestéseo focal Analgésico,antltusigeno Anhtumoral;anhgotoso Antrtumoral Cardiotónw ColerétIco Laxante Antremético,disminuyela tensión intraocular Antitumoral Antíhipertensívo;tranqurltzante Cardlotómco Cardiotónico Cardiot6nico Cardiotónico Planta de procedencia D,s,tals /anata Ehrh. Ogenea sfmpfex(Wulf.)Agardh Larrea dwancafaCav. Oufsquaf8mdkx L Adonis vernal6 L. Aesculush~ppocastanumL. FraxmusrhynchophyffaHance Agrimonia eupatoriaL. Rauvofhaserpentma(L.) Benth ex Kun Varras Cmnamomumcamphora(L.) J.S. Presl Lobelia mflata L. Brassfcamgra (L.) Koch Anabasis aphyffaL. Andrographjspanwlata Nees Anisodus tanguticus(Maxlm.) Pascher Amsodustangukus (Maxim.) Pascher Areca catechu L. Centellaas,atrca(L.) Urban Atmpa belladonnaL. Varias BerberfsvulgarfsL Ardisa japonfca BI. Varias Ananas comosus(L.) Menill Camelia sinensis (L.) Kuntze PofenfillafragarioidesL. Cynarasco/ymusL. CtssampelospareIra L. Erylhroxy/umcoca Lamk Papaver sommferumL. ColchrcumautumnaleL. ColchicumautomnafeL. ConvalfanamalahsL. Curcumalonga L Cassjaspeaes Cannabrssabva L. ColchicomautumnaleL. RauvolffacanescensL. D/g/fahslanafa Ehrh. Dig/lalispurpureaL. Digifa/ispurpurea L. Llfgffaffs/anata Ehrh. Uso tradicional Antihelmíntico Antihelrflintico Cardiopatías Inflamaciones Disentería Anhhelmíntico Tranquilizante <<. Expectorante Rubefaciente Disentería Síntomasde meningitis Síntomasde meningitis Antihelmíntíco Vulnerario Midriático Doleneas gástrícas Bronquitiscrónica &mulante Hemostático Colerético EstImulante:anorexfgeno Analgéwo; sedante Gota Gota Cardiotónico Colerétlco Laxante Edónco Gota Sedante,hlpotensor Cardiotónico Cardiotónico Correlacióna Indirecta sí No No Si sí No sí sí sí sí sí sí No Sí sí No Indsecta sí Si Si No sí sí sí SP Si sí No No sí Indirecta Si Si Indirecta CUADRO 1. (Continuación) Fármaco s U Uso 0 acción clínica Planta de procedencia Efednna Emetma EscllannaA Escopolamina Esparteína Estewósido Estricnina Etop6sidoc Filodulcina Bmpabcom~mWo Amsbiclda;em&o Cardiotónico Sedante Fisostigmina(eserina) Galanlamrna Gltakna Glaucanubma Glaucma Glazovma Gkcm~cma(acldogkcurétlco) Gosipol Inhibidorde la colinesterasa Inhibidorde la colinestarasa Cardlotbnico Amebicida Antitusfgeno Antidepreslvo Edulcorante;enfermedadde Addison Anticonceptivomasculino Ephedrasimca Stapf. CephaeG Ipecacuanha(Brotero)A. Richard Urgmeamanf~ma(L ) Baker Daturamete/ L. Q?issus scoparius(L.) Lmk Sfev/a rebaudianaBerloni Sirychnosnux-vomica L. Podophyilumpelfatum L. Hydrangeamacrophylla(Thunb)Seringevar. thunbergfj (Slebold)Makino PhysostigminavenenosumBalf. Lycoris squamigefaMaxim. Digila/ispurpurea L. Simaroubaglauca DC. G/auciumflavum Crantz Ocofeaglaziov/i Mez Glycyrrhizaglabra L. Gossypfumspecies Hemsleyadlna Hesperidina Hidrastina H~osaamina Kawafna” Kekna LanatbsidosA, B y C L-Dopab Ment& Metllsakcllatob Monocrotakna Morfina Neoandrografölido Nicotina Noscapia(narcotina) Ouabalna Palmatina(Bbraurina) Papaína Papaverinab Paqurcarpina(( + )-espartelna) Picrotoxina Pilocarpina PinitoIb Podofllotoxina Disenteríabacllar;antiplrétco Fraglkdadcapilar Hemostático;astnngente Anticolinérgico Tranquilizante Broncodilatador Cardrotónicos Antiparkinsoniano Rubefaclenle Rubefaciente Antilumoral(tópico) Analg&ico Disenteríabacilar Insecticida Antituslgeno Cardiot6nico AntlpirBlico;desintoxicante Proteolitico;mucolitico Relafante.musculaturalisa Oxltbcrco Analéptlcu Paraslmpabcomlm6tico Expectorante Condilomaacuminado Hemsleyaamabilis Diels Cdrusspecies HydrasliscanadensisL. Hyoscyamusniger L. Piper melhysficumForsl. f. Ammi visnaga (L.) Lamk. Dgita/is lanafa Ehrh. Mucunadeeringana (Bort) Merr Menlha speaes GaullhenaprocumbensL. Crotalanasessf/f//ofaL. Papaver sommferumL. AndrographfspamculataNees NicohanatabacumL Papaver sommferumL Strophantusgratos Balll. Coptlsjaponica Makino Cancapapaya L. Papaver somnderumL. SopborapachycarpaSchrenckex C. A. Meyer Anamitia Cocculus(L.) W. y A. PilocarpuslaborandiHolmes Varias plantas Podophylumpeltatum L. Farnsworth et al. oxll6clco Edulcorante EstImulante,sistema nervrosocentral Antltumoral Edulcorante l PWVTAS MEDICINALES Uso tradicional Correlacióna Bronquitiscrómca Amebiclda,emético Cardiotónico Sedante <<, Edulcorante Estimulanletóxico Cáncer i si Si No Sí Sí sí Edulcorante Veneno para ejecuciones sí Indirecta Cardlotbneo Amebiclda ” SI No Edulcorante Se ha observadodrsmmucibnde la ferbkdad Disentería !P Astringente Sedante Eufórico Asma <<. <<. Carminativo Carminativo Cancer cutaneo AnalgBsico,sedante Dlsenterfa Narc6tlco AnalgBslco:sedante Veneno para flechas Digestivo Sedante,analgbsico Veneno para pescar Veneno <<. Cáncer sí Si No ; ;j Indirecta No No No Si Si Sí No Si Indirecta iP No No Indirecta Indirecta SP w m Bol of Sanit Panam 107(4), 1989 CUADRO 1. (Continuación) Fármaco ProtoveratnnasAy B Pseudoefadnna Pseudoefednna,norQulmopapaina Qusudrna Quinma Rescmamrna Reserpma Romdoxma Ronfona Rotenona Rotundma(( + )-tetrahidropalmalina) Rutma Saltuna Sangumanna Santonma SenbsrdosAy B Slllmanna Ten@srdoc Teobromma TaogIma (k )-tetrahrdropalmatina Telrandnna Timol Tnmsantma Tubocuranna Valepotnatos Vasrcina(peganina) Vmblastma(vincaleucoblastina) Vkamina Vmcristma(leucocristina) Xantotoxma(ammofdina;S-metoxfpsoraleno) Yohrmbina Yuanhuacina Yuanhuadina Uso 0 acción clínica Antthtpertenswos Simpaltcomtmético Stmpaticomtmético Proteolfttco;mucolftrco Anlrarrítmrco Antimalárico;antipiréteo Antihipertensivo;tranquilrzante Antihipertensivo;tranquilizante Antihipertensivo;tranqutlrzante Antitusigeno Ptsctcida Analgésico;sedante;tranqurlrzante Fragtlidadcapilar Analgésrco Inhibidorde la placa dental Ascanada Laxante Anlihepatotoxico Antilumoral Dturético;vasodrlatador Darrético:broncodilatador Analgésico;sedante;tranquilizante Antihiperfensivo Anttfúngtt (toptco) Abortifaciente Relajante,musculaturaesquelética Sedante Oxltócico Antilumoral Estimulantecerebral Antitumoral leucodermra, vrtílrgo Afrodisiaco Abortifaciente Abortifacrente a Para tos critenosde correlactón,véase la página 322 del texto. b Actualmente,se producetambiénde manera comercralpor derivaciónsintelica. ’ Derfvacibnsintéticade un productonatural Planta de procedencia Verafrumafbum L EphedrasmfceStapf Ephedrasmxa Stapf Cancapapaya L CmchonafedgenanaMoens ex.Trfmen CmchanafedgenanaMoens ex Tnmen Rauvolfa serpentma(L ) Benth ex Kurz Rauvoffiaserpenfna (L ) Benth ex Kurz Rhododendronmolle G Don Ronppamd/ca(L.) Hochr lonchocarpus mcou (Aubl.) DC. Stephamasm@aDiels Cdnrsspeaes Sakx alba i. SangumanacanadensisL. Artem/s/amanhmaL. Cassraacut!foIa Delle C. angustifoliaVahl Siybum mananum(L.) Gaertn. Podophylumpe/tatumL. Theobromacacao L. Came/hasmensrs(L.) Kuntze Corydahsambfgua(Pallas)Cham y Schltal. StephantatetrandraS. Moore ThymusvufgarfsL. Tnchosanthesk,rilowsMaxim ChondodendrontomentosumR. y P. Va/enanaoficinafis L. Adhatoda vasrca Nees Catharanfhusroseus (L.) G. Don Vmcaminar L. Cafharanthusmseus (L.) G. Don Ammf mejus L. Pausinystaliayohimba (K. Scum.) Prene ex Beille Daphnegenkwa Sieb. y Zucc. Daphnegenkwa Sreb.y Zucc. Uso tradicional Hipertenstón Bronquitiscrónica Bronquttiscrónica Digestivo Malana Malaria Tranquilizante Tranquilizante Contraindicadaen hipotenstón Bronquitiscrónica Veneno contra peces Sedante <<. Analgésico Antihelmintico Laxante Trastornoshepáticos Cáncer Diurético Diurético;estimulante Sedante ..I Abortlactente Veneno para flechas Sedante Expectorante Drabetesmellttus Trastornoscardiovasculares Dtabetesmellilus Leucodermia;vftíligo Afrodisiaco Abortifaciente Abortifaciente Correlación” Si sí Si Sí No Sí ; Sí sí sí sí ” S” sí sí Si sí Si sí No No Si sí sí No No sí No si Si sí sí CUADRO 2. Indicaciones terapéuticas de férmacos derivados de plantas Indicación terapéutica Abortifaciente Afrodisíaco Analéptico Analgésico Anestésico local Antiarrítmico Anticolinérgico Antidepresivo Antiemético Antigotoso Antihepatotóxico Antihipertensivo Antiinflamatorio Antioxidante Antiparkinsoniano Antipirético Antitusígeno Astringente Broncodilatador Cardiotónico Fármaco Tricosantina Yuanhuacina Yuanhuadina Yohimbina Picrotoxina Borneo1 Codeína Morfina Rotundina Salicina ( 2 )-tetrahidropalmatina Cocaína Quinidina Anísodamina Anisodina Atropina Hiosciamina Glaciovina Ag-tetrahidrocannabinol Colchicina Silimarina Deserpidina Protoveratrinas A y B Rescinnamina Reserpina Romitoxina Tetrandrina Aescina Borneo1 Bromelaína Ácido nordihidroguayarético L-Dopa Borneo1 Hemsleyadína Palmatina Quinina Bergenina Codeína Glaucina Noscapina Rorifono Hidrastina Kelina Teofilina Acetildigoxína Adonísido Convalatoxina Deslanósido Digitalina Digitoxína Digoxina Esciliarina A Indicación terapéutica Colerético Condiloma acuminado Contraceptivo masculino Desintoxicante Disminuciónde la tensión ocular Disuasivo del tabaco Diurético Edulcorante Emético Escabicida Estimulante cerebral Estimulante respiratorio Estimulante, sistema nervioso central Expectorante Fragilidad capilar Hemostático Inhibición de la placa dental Inhibidor de la colinesterasa Insecticida Laxante Leucodermia Oxitócico Parasimpaticomimétíco Piscicida Proteolítico Quimioterapia: Antihelmíntico Antiamébico Ascaricida Fármaco Gitalina Lanatósidos A, B y C Ouabaína Cinarina Curcumina Podofilotoxina Gosipol Palmatina Ag-tetrahidrocannabinol wlobelina Teobromina Teofilina Esteviósido Filodulcina Glicirricina Emetina Bencílbenzoato Vincamina u-lobelina Cafeína Estricnina Pinito1 Hesperidina Rutina ( + )-catequina Hídrastina Sanguinarina Galantamina Fisostigmina Nicotina Dantrona Senósidos A y B Xantotoxina Esparteína Paquicarpina Vasicina Pilocarpina Rotenona Bromelaína Papaína Quimopapaína Ácido quiscálico Agrimofol Arecolina Emetina Glaucarrubina Ácido kaínico Santonina 319 CUADRO 2. (Continuación) Fármaco Indicación terapéutica Antidisentérico Antifúngico Antimalárico Antitumoral Relajante, musculatura esquelética Relajante, musculatura lisa Rubefaciente Aesculetina Andrografólido Berberina Hemsleyadina Neoandrografólido Timol Quinina Colchiceinamida Colchicina Demecolcina Etopósido” Monocrotalina Tenipósido” Vinblastina Vincristina Anabasina Cisampelina Tubocurarina Indicación terapéutica Sedante Simpaticomimético Tranquilizante Trastornos circulatorios Vasodilatador Wíligo Vulnerario Papaverina Alcanfor Alilisocianato Fármaco Mentol Metilsalicilato Escopolamina Rotundina ( k )-tetrahidropalmatina Valepotriatos Efedrina Pseudoefedrina Pseudoefedrina, norDeserpidina Kawaína Rescinnamina Reserpina Romitoxína Rotundina ( r )-tetrahidropalmatina Ajmalicina Teobromina Xantotoxina Alantoína Asiaticósido BModif~caciOn sint&ica de un productonatural. CUADRO 3. Plantas utilizadas en la medicina tradicional y los fármacos de ellas derivados Planta” Adhafoda vasica Adonis vernalis Aesculus hippocastanum Agrimonia eupatoria Ammi majus Ammi visnaga Anabasis aphylla Anamirta coccu/us Ananas comosus Andrographis paniculata Anisodus tanguticus Ardisia japonica Areca catechu Artemisia maritima Atropa belladonna Berberis vulgaris Brassica nigra Camelia sinensis 320 Fármaco Planta” Vasicina Adonísído Aescina Agrimofol Xantotoxina Kelina Anabasina Picrotoxina Bromelaína Andrografólido Neoandrografólido Anisodamina Anisodina Bergenína Arecolina Santonina Atropina Berberina Alilisocianato -Cafeína _... Teotllma Cannabis sativa Carica papaya Cassia species Cassia acutifolia Cassia angustifoia Cafharanthusroseus Centella asiatica Cephaelis ipecacuanha Chondodendron tomentosum Cinchona ledgeriana Cinnamomumcamphora Cissampelos pareira Citrus species Colchicum autumnale Fármaco Ag-tetrahidrocannabinol Papaína Quimopapaína Dantrona Senósidos A y B Senósídos A y B Vinblastina Vincristina Asiaticósido Emetina Tubocurarina Quinidina Quinina Alcanfor Cisampelina Hesperidina Rutina Colchíceinamida Colchicina Demecolcina CUADRO 3. (Continuación) Planta” Convallaria majalis Coptis japonica Corydafis ambigua Crotalaria sessiliflora Curcuma longa Cynara scofymus Cytisus scoparius Daphne genkwa Datura mete1 Dfgenia simplex Digitalis lanata Digitalis purpurea Ephedra sinica Erythroxylum coca Fraxinus rhynchophyla Gaultheria procumbens Gfauciumflavum Gfycyrrhiza glabra Gossypium species Hemsleya amabilis Hydrangea macrophylfa var. thunbergii Hydrastis canadensis Hyoscyamus niger Larrea divaricata Lobelia inffata Lonchocarpus nicou Lycoris squamigera Mentha species Mucuna deeringiana Nicotiana tabacum Ocotea gfaziovii Fármaco Convalatoxina Palmatina ( & )-tetrahídropalmatína Monocrotalina Curcumina Cinarina Esparteína Yuanhuacina Yuanhuadina Escopolamina Ácido kaínico Acetildigoxina Deslanósido Digoxina Lanatósidos A, B y C Digitalina Digítoxina Gitalina Efedrina Pseudoefedrina Pseudoefedrina, norCocaína Aesculetína Metilsalicilato Glaucina Glicirricína ’ Gosipol Hemsleyadina Filodulcina Hidrastina Hiosciamina Acido nordihidroguayarético or-lobelina Rotenona Galantamina Mentol L-Dopa Nicotina Glaziovina Planta” Papaver somníferum Pausinystalia yohimba Physostigma venenosum Pilocarpusjaborandi Piper methysticum Podophytlumpeltatum Potentilla fragarioides Quisquafisindica Rauvolfia canescens Rauvolfia serpentina Rhododendronmolle Rorippa indica Salix alba Sanguinaria canadensis Sifybum marianum Simarouba glauca Sophora pachycarpa Stephania sinica Stephania tetrandra Stevia rebaudtana Strophantusgratus Strychnos nux-vomita Theobromacacao Thymus vufgaris Trichosanteskiriowii Urginea maritima Valeriana officinalis Veratrumalbum Vinca minor Varias plantas Fármaco Codeína Morfina Noscapina Papaverina Yohimbina Fisostigmina Pilocarpina Kawaína Etopósido” Podofilotoxina Tenipósidob (,+ )-catequina Acido quiscálico Deserpidina Ajmalicina Rescinnamina Reserpina Romitoxina Rorifono Salicina Sanguinarina Silimarina Glaucarrubina Paquicarpina Rotundina Tetrandrina Esteviósido Ouabaína Estricnina Teobromina Timol Tricosantina Escilarina A Valepotriatos Protoveratrinas A y B Vincamina Alantoína Bencilbenzoato Borneo1 Pinito1 a Para el nombreautonzado de la planta, véase el cuadro 1 b Denvación smntéticade un producto natural. 321 Correlaciónentre el uso de plantas en la medicina tradicional y el de los fármacosderivados de las mismas Uno de los aspectos principales en el desarrollo de nuevos fármacos derivados de plantas consiste en examinar las aplicaciones de las preparaciones tradicionales. Aunque los investigadores interesados en el desarrollo de fármacos nuevos a partir de prcduetos naturales suelen argumentar que existe una estrecha relación entre una preparación tradicional y el fármaco derivado de la misma planta, no hay datos que apoyen tales afirmaciones. No obstante, en el cuadro 1 se ha intentado indicar la correlación que puede existir entre las acciones farmacológicasde los principios aislados de 119sustancias extraídas de ciertas plantas y los usos tradicionales de esas plantas. Aunque todavía no hemos logrado completar nuestros estudios, creemos que los tres niveles de correlación indicados en el cuadro 1 son bastante precisos. Se establecieron de la siguiente manera: 2N 3 H 5 E .?z s s 322 Se designó “sí” a una correlación 1 definitiva, comprobada mediante el estudio de los usos etnomédicos de las plantas y de la acción de las sustancias químicas extraídas de ellas. 2 Se designó “indirecta” a alguna correlación positiva entre el uso de una preparación tradicional a base de plantas y el uso de sustancias derivadas de la misma o de otra planta relacionada. Por ejemplo, los usos de la Digitdis hata Ehrh. como diurético o para el tratamiento de la insuficiencia cardíaca congestiva 0 la hidropesía, que están relacionados con su actividad cardiotónica, no constan en la medicina tradicional. Sin embargo, el descubrimiento de varios fármacos derivados de la D. lunutu (acetildigoxina, deslanósido, digoxina, lanatósidos A, B y C), actualmente empleados como agentes cardiotónicos, se debió al conocimiento de la actividad de la D. pulurpurea L. como agente cardiotónico. Se iniciaron, pues, estudios químicos de la D. lan& con el propósito de encontrar agentes cardiotónicos, aunque la D. lanafa misma no se empleara pata esos fines. De manera similar, el descubrimiento “indirecto” de la tubocurarina se basó en el estudio de C!-wn&dendrum tomentosumR. y P. y otras plantas que eran empleadas por los indios de distintas culturas como veneno para flechas; el estudio de la parálisis muscular de las aves en vuelo y de animales corredores heridos por flechas emponzoñadas con productos derivados del “curare” llevó al descubrimiento de la tubocurarina. En el cuadro 1 hay 10 plantas designadas como fuentes de correlación indirecta. Se designó “no” a 31 derivados 3 para los cuales no se encontró correlación entre su uso como fármacos y los empleos tradicionales de las plantas de origen. A pesar de ello, puede ser que un estudio más cuidadoso de la literatura antigua revele alguna relación. De los 119 fármacos derivados de plantas incluidos en el cuadro 1, hay 88 (74%) que fueron descubiertos como resultado de estudios químicos para el aislamiento de las sustancias activas que motivaron el empleo de las plantas de origen en la medicina tradiCiOll¿d. Métodos para el estudio de las plantas empleadas en la medicina tradicional El cuadro 1 muestra que el descubrimiento de un alto porcentaje de fármacos de origen vegetal es resultado del estudio científico de plantas bien conocidas y empleadas en la medicina tradicional; de ello puede inferirse que dichos estudios son un método apropiado para el descubrimiento de otros fármacos útiles. En cambio, el procesamiento fitoquknico, la selección biológica intensiva de plantas recogidas al azar y el examen fitoquímico de plantas con el propósito de identificar nuevos compuestos químicos no han dado buenos resultados. No obstante, antes de iniciar la investigación de las plantas utilizadas en la medicina tradicional, hay que considerar dos cuestiones fundamentales: iEs deseable dirigir los esfuerzos al descubrimiento de compuestos puros con la esperanza de emplearlos como fármacos? o ies preferible continuar empleando las preparaciones tradicionales sin intentar identificar los principios activos? Para la mayor-fa de los países en desarrollo, el costo de importar fármacos en grandes cantidades suele ser casi prohibitivo. Por otro lado, estos países poseen un enorme caudal de información sobre plantas medicinales, que además de ser abundantes y de bajo costo, son aceptables desde el punto de vista cultural. Por añadidura, pocos países en desarrollo tienen una industria farmacéutica bien organizada o la capacidad industrial para aislar grandes cantidades de principios activos, aun suponiendo que se puedan descubrir. Por ende, en esos países, los programas encaminados a este tipo de desarrollo farmacológico deben planearse y coordinarse cuidadosamente (dentro del mismo país) y pueden realizarse paso a paso, tal como se ilustra en la figura 1. Este organigrama se centra en la necesidad inicial de producir productos galénicos eficaces e inocuos, pero incluye asimismo el objetivo a largo plazo del descubrimiento de los principios activos. Dichos programas podrfan, con el tiempo, conducir al desarrollo de una industria farmacéutica en el país en cuestión. Los opositores al uso de productos galénicos en lugar de constituyentes activos puros deberían considerar el siguiente ejemplo, que ilustra el valor de esos preparados. Una tintura químicamente estandarizada de Atropa belladonnapara el tratamiento de las ulceras gástricas tiene una eficacia terapéutica por lo menos equivalente a la de una dosis estándar de sulfato de atropina (el principio activo fundamental de la A. behdonna). La planta misma puede cultivarse con facilidad en casi todos los paísesy la fabricación de una tintura estable y estandarizada costaría una fracción de las divisas necesarias para importar las tabletas de sulfato de atropina. De la información que presentamos en el cuadro 1, pueden desprenderse ejemplos similares de preparaciones galénicas eficaces cuyo uso podría fomentarse en los países en desarrollo. Exkten, pues, muchas razones a favor del establecimiento de programas de producción de preparaciones galénias tradicionales, estandarizadas e inocuas, para uso potencial en la atención primaria de salud, tal como se muestra en la figura 1, con el propósito final de descubrir sus principios activos. Aun cuando no se hayan identificado los principios activos de algunas de las plantas utilizadas en la medicina tradicional, las pruebas históricas de su valor permitirían la elaboración de preparados, siempre y cuando sean inocuos. Por lo tanto, debe darse prioridad a la evaluación de su inocuidad, incluso a expensas de la determinación de la eficacia del preparado. Preselecciónfarmacológica simplificada de los extractos de plantas Cabe notar que por lo general es muy difícil reproducir muchos de los resultados registrados en la literatura sobre la actividad biológica de los extractos de plantas. Cuanto mas complicado es el bioensayo, menor es la posrbilidad de reproducir los datos. Las razones para ello no son muy claras; muchos de los informes sobre las pruebas farmacológicas de extractos crudos de plantas han sido publicados por investigadores que trabajan en laboratorios de países en desarrollo. Como posible explicación podrfa aducirse que, en algunos de esos países, los animales de laboratorio son subalimentados y su respuesta bioquímica se diferencia de la que presentan los animales mejor nu- 323 W z Bol Qf Sanit Panam 107(4), 1989 FIGURA 1. Organigrama para el estudio de plantas utilizadas en la medicina tradicional tridos. También es posible que ciertas infecciones de escasapatogenicidad que afectan a los animales de laboratorio, especialmente infestaciones parasitarias que pueden o no manifestarse de forma visible, provoquen una respuesta anormal a la acción de los fármacos. La incapacidad para reproducir los experimentos de valoración biológica de los extractos de plantas también se ha atribuido a cambios en los constituyentes químicos debidos a la edad de las plantas, época del ano, estación, 0 área geográfica en que fueron recolectadas. Aunque la variabilidad química de las plantas es un hecho bien documentado, nosotros no contamos con datos experimentales fiables que indiquen que esta es la razón para no poder reproducir los efectos biológicos de los extractos de plantas. Los científicos suelen ser reacios a aceptar datos sobre los efectos de extractos crudos de plantas en seres humanos o ammales intactos, si no se proporciona al mismo tiempo una explicación de los efectos observados. Por otra parte, los hallazgos de estudios mecanicistas (habitualmente realizados in vií-ro)sobre los extractos crudos de plantas, rara vez atraen mucho interés si no se acompañan de pruebas que demuestren sus efectos en un animal intacto o en el ser humano. En la mayoría de los países en desarrollo, suele haber químicos y botánicos expertos, pero pocos farmacólogos experimentados. Si este es el caso o si los farmacólogos no están interesados en colaborar en el descubrimiento de nuevos fármacos derivados de plantas, los químicos sí pueden diseñar y realizar algunos bioensayos in vifro (a veces denominados “de preselección”) o sistemas de cultivos celulares que proporcionen informaciones valiosas. De manera similar, los farmacólogos podrían considerar más conveniente y económico el estudio in vitre del efecto de los fármacos como alternativa al empleo de animales de laboratorio intactos. En la literatura se describe un número suficiente de técnicas de bioensayo que permiten el estudio de prácticamente todas las actividades biológicas de interés, sin tener que emplear animales de laboratorio. De hecho, existe una tendencia universal a evitar la experimenta- ción en animales intactos durante las primeras etapas de la investigación farmacológica. Algunas pruebas “de preselección” se basan más en los conocimientos de química o bioquímica que en los de farmacología y podrfan ser mejor realizados por químicos. En el cuadro 4 figuran algunos de estos bioensayos. La mayor parte de las pruebas “de preselección” indicadas en el cuadro 4 se pueden llevar a cabo con materiales relativamente sencillos. Prácticamente todas las pruebas pueden realizarse con materiales para cultivo celular, una incubadora de CO, un microscopio invertido, una campana estéril, un contador de células, baños de agua, incubadoras de aire seco, una autoclave, un espectrofotómetro registrador y un contador de centelleo en medio lfquido. Sin embargo, muchas de las pruebas “de preselección” in uitro pueden realizarse con eficacia sin algunos de estos aparatos e incluso sin ninguno. De modo que el químico que no disponga de colaboradores biólogos podría llevar a cabo un bioensayo, o más de uno, que facilitara el aislamiento de las moléculas biológicamente activas. Con frecuencia, dichos compuestos son químicamente complejos y tienen estructuras nuevas e interesantes desde el punto de vista científico. Las pruebas “de preselección” que se mencionan en el cuadro 4 han sido empleadas con éxito en el examen biológico de extractos crudos y es probable que puedan adaptarse, con modificaciones muy ligeras, a laboratorios donde las condiciones no son las óptimas. La información que proporcionan las referencias bibliográficas citadas podría ser muy útil para llevar a cabo los sistemas de bioensayo, así como para facilitar la comprensión de los principios básicos. 2 2 5 ã 2 3 5 & . Yi -5 s 325 Bol of Sanit Panam 107(4), 1989 CUADRO 4. Ejemplos de bioensayos in vitre para determinar los efectos útiles de fármacos o su capacidad para mejorar la salud Tipo de ensayo Actividad antibacteriana Actividad antifúngica Actividad antimitótica Actividad antimutagénica Actividad piscicida Antivírico Citotoxicidad Ensayo de células madre humanas Inhibiciónde la desaminasa de adenosina Inhibiciónde la agregación plaquetaria Inhibiciónde la biosíntesis de ácido nucleico Inhibiciónde la biosíntesis de proteínas Inhibiciónde la fosfodiesterasa Inhibiciónde la hidroxilasa de benzpireno (AHH) Inhibiciónde la reductasa del fi-hidroxil-Pmetilglutaril COA Inhibiciónde la monoaminoxidasa(MAO) Inhibición de la sintetasa de las prostaglandinas Inhibición de la proteasa Inhibiciónde la hidroxilasa de la tirosina Inhibiciónde la trifosfatasa de adenosina (ATP-asa) Inhibiciónde la enzima convertidora de la angiotensina Insecticida Tipo de sistema Cultivo bacteriano Cultivo fúngico Cultivo celular z;;lt celular o bacteriano Cultivo celular Cultivo celular Cultivo celular In viifo In vitre In vifro; cultivo celular In vitre; cultivo celular In vitro In vitre In vifro In vitro In vitre In vitre In vitre In vifro In vifro In vifro Intercambiode cromátides hermanas Molusquicida “Ir;” Mutagenicidad Radicales libres Síntesis no programada de ADN Transformacióncelular Cultivo celular o bacteriano ln vitre, cultivo celular Cultivo celular Cultivo celular celular Presunto efecto útil Antiinfeccioso Antllnfeccioso Anticanceroso Anticanceroso Predictor del efecto molusquicida Antiinfeccioso; anticanceroso Ankanceroso Anticanceroso Aumento de la eficacia de los fármacos Contra trastornos cardiovasculares Antibiótico Antibiótico; anticanceroso Anticanceroso Inhibición de la carcinogénesis Antihipercolesterolémico;antiaterosclerótico Antihipertensivo Antiinflamatorio Anticanceroso; protección de las plantas Anühipertensivo Cardiotónico Antihipertensivo Evita la pérdida de cosechas y las enfermedades transmitidas por insectos Detección de carcinogenicidad Reduce la incidencia de enfermedades transmitidas por caracoles (por ej. esquistosomiasis) Detección de carcinogenicidad Anticanceroso Detección de carcinogenicidad Detección de carcinogenicidad Referencia 778 738 9-11 12-15 11 7, 16 9, 23 27,28 5 42 39,40 48,49 41 20 26 34 444 45-47 51 17-19 6 31,32 50 33 35-38 24,25 52,53 21,22 C ONCLUSIÓN Para los científicos de los países en desarrollo comienza una era en la que se prevé que las plantas ocuparan una posición predominante en el orden de prioridades nacionales. Esta línea de investigación farmacológica podría contribuir al desarrollo industrial del país en que se realicen los descubrimientos. La fuente de materia prima suele ser abundante y esta al alcance de la mano, ya que, en los países en desarrollo la flora esta prácticamente sin explotar. Creemos que en las dos próximas décadas se habrán aislado muchos medicamentos útiles de origen vegetal. La mayor parte de estos descubrimientos pueden y deben ser la obra de científicos entusiastas, enérgicos y sumamente motivados de los países en desarrollo. REFERENCIAS Akerele, 0. WHO’s Traditional Medicine Programme: progress and perspectives. WHO chron B78-81, 1984. Farnsworth, N. R. y Monis, R. W. Higher pIan&the sleeping giant of drug development. Am J Phaím 148:4&52, 1976. Farnsworth, N. R. How can the well be dry when it is fiIIed with water? Econ Bot 384-13, 1984. Farnsworth, N. R. v Soeiarto, D. D. 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