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Diagnostik und Therapie primärer und metastasierter Mammakarzinome © AGO e.V. in der DGGG e.V. sowie in der DKG e.V. Guidelines Breast Version 2014.1D Operative Therapie des Mammakarzinoms unter onkologischen Aspekten Operative Therapie des Mammakarzinoms unter onkologischen Aspekten © AGO e.V. in der DGGG e.V. sowie in der DKG e.V. Versionen 2002–2014: Guidelines Breast Version 2014.1D Bauerfeind / Böhme / Blohmer / Costa / Fersis / Gerber / Hanf / Janni / Junkermann/ Kaufmann / Kühn / Kümmel / Nitz / Rezai / Simon / Solomayer / Thomssen / Untch Version 2015: Thill / Rezai www.ago-online.de Neu Operative Therapie des Mammakarzinoms unter onkologischen Aspekten © © AGO AGO e. e. V. V. in in der der DGGG DGGG e.V. e.V. sowie sowie in in der der DKG DKG e.V. e.V. Guidelines Guidelines Breast Breast Version Version 2014.1D 2010.1.1 AGO: ++ Die operative Therapie ist nur einer von mehreren Teilschritten bei der Behandlung des Mammakarzinoms. Daher ist sowohl eine diagnostische als auch eine onkologische Expertise unumgänglich und definitive Voraussetzung. www.ago-online.de Präoperative Diagnostik © AGO e.V. in der DGGG e.V. sowie in der DKG e.V. Guidelines Breast Version 2014.1D www.ago-online.de Oxford / LOE / GR AGO Klinische Untersuchung 5 D ++ Mammographie 2b B ++ Sonographie (Brust u. Axilla) 2b B ++ Minimalinvasive Biopsie** 1c A + MRT* 1c B +/- • Keine signifikante Reduktion der Nachresektionsrate. • Die Möglichkeit der MRT-gestützten Biopsie ist Voraussetzung für die MRT-Untersuchung, z.B. dichtes Drüsengewebe, invasiv lobuläre Tumoren, V. a. multifokale/-zentrische Tumorausbreitung. ** Wenn klinische Untersuchung, Mammographie und Sonographie ggfs. plus MRT keine exakte Ausdehnungsbeurteilung erlauben. Präoperatives MRT © AGO e.V. Oxford / LOE / GR in der DGGG e.V. sowie in der DKG e.V. Guidelines Breast Version 2014.1D www.ago-online.de 4 geeignete Studien 3.180 betroffene Mammae 3.169 Patientinnen (DCIS und invasives Karzinom) Follow Up: 8 Jahre AGO Brusterhaltende Operation Vorgehensweise, Technische Aspekte © AGO e.V. in der DGGG e.V. sowie in der DKG e.V. Guidelines Breast Version 2014.1D Nicht palpable Läsionen Oxford / AGO LoE / GR Bildgebend gestützte Drahtmarkierung 2b B ++ Radionuklidmarkierung 2b B +/- Präparateradiographie oder -ultraschall 2b B ++ 2a A ++ Sofortige Nachresektion bei randbildendem Tumor in der Präparateradiographie oder -ultraschall und/oder intraoperativer patholog. Untersuchung 1c B ++ Nachresektion bei Tumorausläufer bis in den Randbereich (Paraffinschnitt) 3b C + Stereotaktische Befundentfernung als alleinige Therapie 4 D -- Tumorfreie Resektionsränder (auch bei ungünstiger Biologie reicht “no cells on ink“) www.ago-online.de Intraoperativer Ultraschall zur Reduktion der Nachresektionsrate 1a A +/- Lokalrezidivrate IBC – Einfluss der Tumorbiologie Keine Erweiterung des Resektionsrands, keine routinemäßigen Nachresektate Sioshansi et al., Cancer 2013 M.Thill Adkins et al., Ann Surg Oncol 2011 M.Thill Intraoperativer Ultraschall zur Reduktion der Nachresektionsrate © AGO e.V. in der DGGG e.V. sowie in der DKG e.V. Guidelines Breast Version 2014.1D www.ago-online.de Brusterhaltende Operation Vorgehensweise, Technische Aspekte © AGO e.V. in der DGGG e.V. sowie in der DKG e.V. Guidelines Breast Version 2014.1D www.ago-online.de Intraoperativer Ultraschall zur Reduktion der Nachresektionsrate © AGO e.V. in der DGGG e.V. sowie in der DKG e.V. Guidelines Breast Version 2014.1D www.ago-online.de 8 geeignete Studien für nicht-palpable Befunde 4 geeignete Studien für palpable Befunde 1 geeignete Studie für palpable und nicht-palpable Befunde Kontrollarm: 4 x Palpation, 8 x Draht, 1 x andere Technik 10 x IBC, 2 x IBC + DCIS, 1 x DCIS Intraoperativer Ultraschall zur Reduktion der Nachresektionsrate © AGO e.V. in der DGGG e.V. sowie in der DKG e.V. Guidelines Breast Version 2014.1D www.ago-online.de Brusterhaltende Operation (BEO) ohne neoadjuvante Therapie © AGO e.V. in der DGGG e.V. sowie in der DKG e.V. Oxford / AGO LoE / GR Guidelines Breast Version 2014.1D Multizentrizität 2b B +/- Histologisch befallene Resektionsränder trotz wiederholter Nachresektion 2b B -- Inflammatorisches MaCa B -- 2b www.ago-online.de OP nach neoadjuvanter Chemotherapie siehe Kap. „Neoadjuvante Chemotherapie“ Axilläre Lymphknotendissektion (ALND) I © AGO e.V. in der DGGG e.V. sowie in der DKG e.V. Guidelines Breast Version 2014.1D Oxford / AGO Axilläre Lymphknotendissektion LoE / GR Endpunkt: Überleben (bei adäquater, multimodaler Therapie) 3 D Endpunkt: Staging 3 A ++ Endpunkt: Lokoregionale Tumorkontrolle 2a A +/Axilläre Lymphknotendissektion bei: DCIS Klinisch cT1/2 cN0 (ohne vorangegangener SNB) Wenn SLN-Exzision möglich SN positiv (cT1/2 cN0*, < 3 SN+, BET + tangentialer Radiatio, adäquate Systemtherapie) SN + (mic) SN (i+) SN + Mastektomie 2b B -- 1a A -- 1a 1b 2b 1b B A B B +/-+ www.ago-online.de Axilladissektion indiziert, aber nicht möglich Radiatio analog AMAROS-Studie 1b B +/* Studienteilnahme empfohlen Operative Therapie der Axilla vor und nach NACT © AGO Oxford / AGO LoE / GR e.V. in der DGGG e.V. sowie in der DKG e.V. Guidelines Breast Version 2014.1D SLNB vor oder nach NACT bei cN0 SLNB vor NACT SLNB nach NACT* 2b 2a B B + +/- 1a A + Weitere operative Therapie in Abhängigkeit von SLNB cN-Status (vor Therapie) pN-Status (vor Therapie) cN-Status (nach Therapie) operatives Vorgehen cN0 pN0(sn) - nihil cN0 pN+(sn) analog ACOSOG Z11** ycN0 ALND 3 B +/- cN0 pN+(sn) nicht analog ACOSOG** ycN0 ALND 2b B + cN+ cN+ (CNB/FNA) ycN0 SNB* ALND 2a 2b B B +/+ ycN+ (CNB/FNA) ALND 2b B ++ www.ago-online.de *Technetium Kolloid + * *T1/T2, BET, 1-2 SLN pos., Tangentialfeldbestrahlung der Brust Patentblau, Studienteilnahme Sentinel-Lymphknoten-Exzision (SNE) nach NACT © AGO e.V. in der DGGG e.V. sowie in der DKG e.V. Guidelines Breast Version 2014.1D www.ago-online.de Sentinel-Lymphknoten-Exzision (SNE) nach NACT © AGO e.V. in der DGGG e.V. sowie in der DKG e.V. Guidelines Breast Version 2014.1D www.ago-online.de Sentinel-Lymphknoten-Exzision (SNE) nach NACT © AGO e.V. in der DGGG e.V. sowie in der DKG e.V. Guidelines Breast Version 2014.1D www.ago-online.de Sentinel-Lymphknoten-Exzision (SNE) nach NACT © AGO e.V. in der DGGG e.V. sowie in der DKG e.V. Guidelines Breast Version 2014.1D www.ago-online.de Sentinel-Lymphknoten-Exzision (SNE) Indikationen I © AGO Oxford / AGO LoE / GR e.V. in der DGGG e.V. sowie in der DKG e.V. Guidelines Breast Version 2014.1D Klinisch (cN0) / sonographisch neg. Axilla 1b A ++ Zusätzliche FNA / Stanzbiopsie (klinisch/sonographisch bei neoadjuvans), um eine SNE zu ermöglichen 2a B + T 1-2 2b A ++ T 3-4c 3b B + Multifokales / multizentrisches MaCa 2b B + DCIS 5 cm oder 2,5 cm + high grade (vgl. auch DCIS) oder wenn eine Mastektomie indiziert ist 3b 3b B C +/+ MaCa des Mannes 2b B + Bei der älteren Patientin 3b B + suspekter axillärer Lymphknoten) (plus Clipmarkierung www.ago-online.de M.Thill 31 Studien, 9.212 Pats., 1999-2012 M.Thill Neu © AGO Sentinel-Lymphknoten-Exzision Markierung e.V. in der DGGG e.V. sowie in der DKG e.V. Oxford / AGO LoE / GR Guidelines Breast Version 2014.1D 99mTc Kolloid 1a A ++ Patentblau 1a B +/- Methylenblau 2b B - Indocyaningrün (ICG)* 2b B +/- SPIO* 2b B +/- www.ago-online.de SPIO: Superparamagnetic Iron Oxide * Studienteilnahme N = 150 Detektionsrate: SPIO 98,0 vs. 99mTc 97,3 Konkordanzrate: 99,3% Anzahl der entfernten SLN: 1,9 vs. 1,8 M.Thill Rubio IT et al., Eur J Surg Oncol 2014 N = 120 Detektionsrate: mit SPIO 98,3% vs. 99mTc 95,7%, Konkordanzrate: 98,2% Anzahl der entfernten SLN 2,21 vs. 1,9 N = 170 Detektionsrate: SPIO 94,4 vs. 99mTc 95,0 Konkordanzrate: 93,1% Anzahl der entfernten SLN: 2,0 vs. 1,9 M.Thill Die SentiMag – Workflow M.Thill Sentinel-Lymphknoten-Markierung ICG © AGO e.V. in der DGGG e.V. sowie in der DKG e.V. Wishart et al., Eur J Surg Oncol 2012 N = 100, Detektionsrate 100% Guidelines Breast Version 2014.1D Sugie et al., Ann Surg Oncol 2012 N = 99, Detektionsrate 99% Guo et al., World J Surg Oncol 2014 N = 86, Detektionsrate 98,8% Tong et al., J Breast Cancer 2014 N = 96, Detektionsrate 96,9% vs 84,9% mit Blau, FNR: 3,4% www.ago-online.de Samorani et al., Eur J Surg Oncol 2015 N = 150, Detektionsrate 99% Indocaningrün Aoyama et al. 2011 M.Thill M.Thill Beginn adjuvanter Therapiemaßnahmen nach primärer Operation © AGO e.V. Oxford AGO LoE/GR in der DGGG e.V. sowie in der DKG e.V. Guidelines Breast Version 2014.1D www.ago-online.de Zeitnaher Anschluss systemischer Therapie und adjuvanter RT nach OP Beginn der adjuvanten Chemotherapie nach OP baldmöglichst, vor Radiotherapie Wenn keine Chemotherapie: Beginn der adjuvanten RT innerhalb von 6-8 Wochen nach OP (Verzögerung des Bestrahlungsbeginns um > 6-8 Wochen erhöht Risiko von Lokalrezidiven) Beginn der endokrinen Therapie nach OP oder Chemotherapie baldmöglichst TAM gleichzeitig mit Radiotherapie AI gleichzeitig mit Radiotherapie 1b A ++ 1b A ++ 2b B ++ 5 D 3b 3b ++ C C + + Adjuvante endokrine Therapie gleichzeitig mit Radiatio © AGO e.V. in der DGGG e.V. sowie in der DKG e.V. Guidelines Breast Version 2014.1D Ishitobi M et al. Anticancer Res. 2014 Aug;34(8):4311-4. Treatment sequence of aromatase inhibitors and radiotherapy and long-term outcomes of breast cancer patients. N=315, retrospektive Analyse Chargari C et al., World J Radiol. 2012 Jul 28;4(7):318-23. Concurrent use of aromatase inhibitors and hypofractionated radiation therapy. N = 66, retrospektive Analyse www.ago-online.de Azria D et al., Lancet Oncol. 2010 Mar;11(3):258-65. Concurrent or sequential adjuvant letrozole and radiotherapy after conservative surgery for early-stage breast cancer (CO-HORT): a phase 2 randomised trial. N = 62, prospektive Analyse Studiendesign © AGO e.V. in der DGGG e.V. sowie in der DKG e.V. Guidelines Breast Version 2014.1D Herzlichen Dank! www.ago-online.de