ASCO 2016: Fazit - Centrum für integrierte Onkologie Köln Bonn

ASCO 2016: Fazit
Jürgen Wolf
Klinik I für Innere Medizin
Centrum für Integrierte Onkologie
Uniklinik Köln
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15. Juni 2016
| ASCO-Nachlese
| J Wolf
ASCO president Julie M. Vose:
„As our understanding of cancer grows,
we must involve many more areas of
expertise ...to conquer cancer.“
„We must provide them (our patients) with
access to every single component of
cancer care..“
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15. Juni 2016
| ASCO-Nachlese
| J Wolf
US Moonshot Initiative
• Launched by President Obama
in 2016 State of the Union Address
„to eliminate cancer as we know it“
• Outlined by Vice-President Biden
on ASCO 2016 meeting
• $ 1 Billion to provide funding for
researchers to accelerate the development of new cancer detection and
treatment, including....
....Precision Medicine, Immunetherapy and Big Data
https://www.whitehouse.gov/the-press-office/2016/02/01/fact-sheet-investing-national-cancer-moonshot
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15. Juni 2016
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| J Wolf
ASCO 2016: wohin geht die Reise ?
Precision
Medicine
Immuntherapie
Datenintegration
(Big Data)
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15. Juni 2016
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| J Wolf
Anti PD1 - / PDL1 - Immuntherapie: universales Wirkprinzip ?
Monotherapie in Zulassung oder kurz davor (nicht vollständig)
Studie
Indikation
Medikament
Status
Melanom
Nivolumab
Pembrolizumab
06/2015 EMA
07/2015 EMA
NSCLC
Nivolumab
Nivolumab
Pembrolizumab
07/2015 sqam. EMA
04/2016 non-sq.EMA
10/2015 FDA
Checkmate 017
Checkmate 056
Keynote 010
Nierenzellkarzinom
Nivolumab
04/16 EMA
Checkmate 025
Urothelkarzinom
Atezolizumab
06/16 FDA
IMvigor210
MSI + KRK
Pembrolizumab
FDA breakthrough
Keytruda 164
HNO-Karzinome
Nivolumab
Pembrolizumab
FDA breakthrough
FDA priority review
Checkmate 141
Keynote 012
CA209066
Keynote 006,002,
Positive klinische Studienergebnisse auch für :
Magenkarzinom, Ösopaguskarzinom, Analkarzinom, Kleinzelliges BC, Mesotheliom,
Mammakarzinom, Ovarialkarzinom ....
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15. Juni 2016
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| J Wolf
Anti PD1 - / PDL1 - Immuntherapie: universales Wirkprinzip ?
Monotherapie in Zulassung oder kurz davor (nicht vollständig)
ORR
Studie
nicht
selektioniert
CA209066
Keynote 006,002,
40%
33%
07/2015 sqam. EMA
04/2016 non-sq.EMA
10/2015 FDA
Checkmate 017
Checkmate 056
Keynote 010
20%
20%
41% PD-L1+
Nivolumab
04/16 EMA
Checkmate 025
21,5%
Urothelkarzinom
Atezolizumab
06/16 FDA
IMvigor210
15%
MSI + KRK
Pembrolizumab
FDA breakthrough
Keytruda 164
71% MSI +
HNO-Karzinome
Nivolumab
Pembrolizumab
FDA breakthrough
FDA priority review
Checkmate 141
Keynote 012
11,7%
23,7%
Indikation
Medikament
Status
Melanom
Nivolumab
Pembrolizumab
06/2015 EMA
07/2015 EMA
NSCLC
Nivolumab
Nivolumab
Pembrolizumab
Nierenzellkarzinom
> Die Mehrzahl der Patienten wird umsonst behandelt
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15. Juni 2016
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| J Wolf
Strategien zur Steigerung der Effektivität
von Immuntherapie
• Selektion der Patienten durch prädiktive Biomarker
> personalisierte Immuntherapie
• Kombination von Immuncheckpoint – Inhibitoren
- mit anderen Immuncheckpoint – Inhibitoren
- mit Chemotherapie
- mit Strahlentherapie
- mit Targeted Therapy
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15. Juni 2016
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| J Wolf
Prädiktoren für Wirksamkeit von anti-PD1/-PDL1 Blockade
NSCLC
anti-PD-1
PD-L1
Expression
Figure 1
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15. Juni 2016
| ASCO-Nachlese
| J Wolf
Prädiktoren für Wirksamkeit von anti-PD1/-PDL1 Blockade
NSCLC
anti-PD-1
PD-L1
Expression
MMR-D CRC/anti-PD-1
NSCLC/anti-PD-1
Mutationslast Figure 1
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15. Juni 2016
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| J Wolf
Bladder/anti-PDL-1
Prädiktoren für Wirksamkeit von anti-PD1/-PDL1 Blockade
NSCLC
anti-PD-1
PD-L1
Expression
MMR-D CRC/anti-PD-1
NSCLC/anti-PD-1
Bladder/anti-PDL-1
Mutationslast Figure 1
TumorMikromilieu
(TME)
Scheel Immuneoncology 2016, Baas
ASCO2016 #9015,Le NEJM 2015, Rizvi
Science 2015, Rosenberg Lancet Oncol 2016,
Rosenberg ASCO 2016
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15. Juni 2016
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| J Wolf
Prädiktoren für Wirksamkeit von anti-PD1/-PDL1 Blockade
NSCLC
anti-PD-1
PD-L1
Expression
MMR-D CRC/anti-PD-1
NSCLC/anti-PD-1
Bladder/anti-PDL-1
Mutationslast Figure 1
Integrativer
Prädiktor ?
TumorMikromilieu
(TME)
Scheel Immuneoncology 2016, Baas
ASCO2016 #9015,Le NEJM 2015, Rizvi
Science 2015, Rosenberg Lancet Oncol 2016,
Rosenberg ASCO 2016
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15. Juni 2016
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| J Wolf
T-Zell Immuncheckpoint – Inhibitoren in der Kombination
Activating
receptors
Inhibitory
receptors
CTLA-4
CD28
PD-1
OX40
B7-1
GITR
cell
TTcell
TIM-3
CD137
BTLA
CD27
VISTA
HVEM
Agonistic
antibodies
LAG-3
T-cell stimulation
Blocking
antibodies
Adapted from Mellman et al. Nature. 2011;480(7378):480-489.
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15. Juni 2016
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| J Wolf
Anti-PD1 + anti-CTLA4 – Blockade herausragend wirksam bei
Melanom und NSCLC
Erstlinie met. Melanom (CA209-067)
Wolchok et al, ASCO 2016
Erstlinie met. NSCLC (Checkmate 012, phase I)
Nivo 3 Q2W
+ Ipi 1 Q12W
ORR, % (n/N)
<1% PD-L1
≥1% PD-L1
≥50% PD-L1
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15.06.2016
Nivo 3 Q2W
+ Ipi 1 Q6W
Nivo 3 Q2W
30 (3/10)
57 (12/21)
100 (6/6)
0 (0/7)
57 (13/23)
86 (6/7)
14 (2/14)
28 (9/32)
50 (6/12)
NC
90 (66, 97)
NC
NC
83 (60, 93)
100 (100, 100)
79 (47, 93)
69 (50, 82)
83 (48, 96)
| Nachlese Amerik. Krebskongress: Malignes Melanom
| M. Schlaak
1-year OS rate (95% CI), %
<1% PD-L1
≥1% PD-L1
≥50% PD-L1
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15. Juni 2016
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| J Wolf
Hellmann et al, ASCO 2016
Precision Medicine: neue Subgruppen spezifische gezielte Therapien
Entität
Marker
NSCLC
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f
MET high level
4%
MET mut.
1-2%
BRAF
3-5%
15. Juni 2016
| ASCO-Nachlese
| J Wolf
Medikament
Crizotinib
Capmatinib
Dabrafenib +
Trametinib
ORR
60%
> 50%
63%
Drilon # 108
Schuler #9067
Planchard
#3006
Precision Medicine: neue Subgruppen spezifische gezielte Therapien
Entität
Marker
NSCLC
|
Medikament
MET mut.
1-2%
BRAF
3-5%
Dabrafenib +
Trametinib
63%
Planchard
#3006
DLL3hi
40%
Rova-T
55%
Rudin LGA8505
| ASCO-Nachlese
| J Wolf
60%
Drilon # 108
Schuler #9067
4%
15. Juni 2016
Crizotinib
Capmatinib
ORR
MET high level
SCLC
Seite 15
f
> 50%
Precision Medicine: neue Subgruppen spezifische gezielte Therapien
Entität
Marker
NSCLC
f
Medikament
4%
MET mut.
1-2%
BRAF
3-5%
Dabrafenib +
Trametinib
63%
Planchard
#3006
SCLC
DLL3hi
40%
Rova-T
55%
Rudin LGA8505
Magenkarzinom
Claudin
48%
IMAB 362
+ Chemo
39% vs.
25%
Al Bartram
LBA4001
|
15. Juni 2016
| ASCO-Nachlese
| J Wolf
60%
Drilon # 108
Schuler #9067
MET high level
Seite 16
Crizotinib
Capmatinib
ORR
> 50%
Precision Medicine: neue Subgruppen spezifische gezielte Therapien
Entität
Marker
NSCLC
f
Medikament
4%
MET mut.
1-2%
BRAF
3-5%
Dabrafenib +
Trametinib
63%
Planchard
#3006
SCLC
DLL3hi
40%
Rova-T
55%
Rudin LGA8505
Magenkarzinom
Claudin
48%
IMAB 362
+ Chemo
39% vs.
25%
Al Bartram
LBA4001
Blasenkarzinom
FGFR3 alteration
36%
BGJ398
40%
Sumanta
#4517
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15. Juni 2016
| ASCO-Nachlese
| J Wolf
60%
Drilon # 108
Schuler #9067
MET high level
Seite 17
Crizotinib
Capmatinib
ORR
> 50%
Precision Medicine: neue Subgruppen spezifische gezielte Therapien
Entität
Marker
NSCLC
f
Medikament
60%
Drilon # 108
Schuler #9067
MET high level
4%
MET mut.
1-2%
BRAF
3-5%
Dabrafenib +
Trametinib
63%
Planchard
#3006
SCLC
DLL3hi
40%
Rova-T
55%
Rudin LGA8505
Magenkarzinom
Claudin
48%
IMAB 362
+ Chemo
39% vs.
25%
Al Bartram
LBA4001
Blasenkarzinom
FGFR3 alteration
36%
BGJ398
40%
Sumanta
#4517
Prostata-Ca.
DDR Mutationen
12%
Veliparib
+ Arbirateron/Pred.
89
vs.57%
Hussain et al
#5010
(ATM, BRCA1,2 u.a.)
Crizotinib
Capmatinib
ORR
> 50%
> Ein Durchbruch der Präzisionsmedizin wie beim NSCL steht
v.a. für die großen Entitäten (Mamma, Prostata, Kolon) weiter aus
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15. Juni 2016
| ASCO-Nachlese
| J Wolf
Resistenz: Nächstgenerationsinhibitoren
verlängern das Überleben signifikant
ALK Fusion
EGFR Mutation
1: Chemo: 21 pts - mOS 8
2: 1 ALKi. 45 pts - mOS 23
3: 2 ALKi. 19 pts - mOS 35
No. of pts
mOS
1 = clin trial
25
55
2 = no trial
83
22
Total
108
29
P = 0,002 (log-rank test)
P < 0,0001
Einsatz von Dritt.gen.EGFR-Inh.
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15. Juni 2016
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| J Wolf
Kostenko et al, ASCO 2016
Cancer LinQ:
Transforming Cancer Care through Real-time Learning
• IT Plattform von ASCO in Kooperation mit SAP
• Vernetzung von Praxen und Krankenhäusern in den USA
• Vernetzung von klinischen und biologischen Daten
• Erfassung neuer Tumortherapien außerhalb klinischer Studien (ca. 97%)
• Stand Juni 2016: 750.000 Patientenakten erfasst
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15. Juni 2016
| ASCO-Nachlese
| J Wolf
Herausforderung Datenintegration im
Netzwerk Genomische Medizin
5.000 Patienten
jährlich
Nex Gen Sequencing
14 Gene 102 Amplicons
283 klinische
Partner
12 Krankenkassen
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15. Juni 2016
| ASCO-Nachlese
| J Wolf
Resümee ASCO 2016
PD1 - / PD - L1 Immuncheckpoint-Inhibitoren:
• Wirksamkeit schon bei Monotherapie bei vielen Entitäten (weitere Zulassungen)
• Ansprechraten ohne Selektion zu gering
• PD-L1 ist prädiktiv, aber auch PD-L1 negative profitieren
• Biologisches Verständnis als Grundlage für verbesserte Selektion wächst
• Kombinationen (v.a. mit anti-CTLA4 mab)mit z.T. sehr hoher Wirksamkeit
Zielgerichtete Therapien in (oft kleinen) molekularen Subgruppen:
• Nächstgenerations-Inhibitoren wirksam und lebensverlängernd
• Bezüglich neuer Targets eher kleine Fortschritte,
der Durchbruch v.a. bei den großen Entitäten (außer Lunge) steht noch aus
Big Data – Herausforderungen
• Dokumentation personalisierter Therapien außerhalb von Studien
• Integration klinischer und molekularer Daten
• Vernetzung vieler Partner Sektoren-übergreifend
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15. Juni 2016
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| J Wolf
www.cio-koeln-bonn.de
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15. Juni 2016
| ASCO-Nachlese
| J Wolf
www.cio-koeln-bonn.de
DANKE FÜR IHRE
MITARBEIT BEI DEN
STUDIEN UND
IM NETZWERK
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15. Juni 2016
| ASCO-Nachlese
| J Wolf
PerMediCon – Personalized Medicine
Convention
Köln // 30. November + 01. Dezember 2016
Redefining Health Care in the Genome Era
Vom Partikularinteresse zum Patientennutzen
Ehrenpräsident
Schirmherrin
Kongresspräsidenten
Svenja Schulze
Ministerin für Innovation,
Wissenschaft und Forschung
des Landes NordrheinWestfalen
Prof. Dr. Rita Schmutzler
Direktorin, Zentrum Familiärer
Brust- und Eierstockkrebs,
Uniklinik Köln
Centrum für Integrierte
Onkologie (CIO) Köln Bonn
Prof. Dr. Jürgen Wolf
Netzwerk Genomische
Medizin Lungenkrebs
Centrum für Integrierte
Onkologie (CIO Köln Bonn)
Prof. Dr. Michael Hallek
Vorsitzender des Centrums
für Integrierte Onkologie
(CIO) Köln Bonn und Direktor
der Klinik I für Innere Medizin,
Uniklinik Köln
Wenn Sie wissen wollen, wo die Reise in der genomgetriebenen Onkologie hingeht und wie Sie die
Entwicklungen mitgestalten können, dann diskutieren Sie mit auf der 6. PerMediCon in Köln.
Weitere Informationen finden Sie auch unter: www.permedicon.de
Seite 25
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15. Juni 2016
| ASCO-Nachlese
| J Wolf