ASCO 2016: Fazit - Centrum für integrierte Onkologie Köln Bonn
Transcription
ASCO 2016: Fazit - Centrum für integrierte Onkologie Köln Bonn
ASCO 2016: Fazit Jürgen Wolf Klinik I für Innere Medizin Centrum für Integrierte Onkologie Uniklinik Köln Seite 1 | 15. Juni 2016 | ASCO-Nachlese | J Wolf ASCO president Julie M. Vose: „As our understanding of cancer grows, we must involve many more areas of expertise ...to conquer cancer.“ „We must provide them (our patients) with access to every single component of cancer care..“ Seite 2 | 15. Juni 2016 | ASCO-Nachlese | J Wolf US Moonshot Initiative • Launched by President Obama in 2016 State of the Union Address „to eliminate cancer as we know it“ • Outlined by Vice-President Biden on ASCO 2016 meeting • $ 1 Billion to provide funding for researchers to accelerate the development of new cancer detection and treatment, including.... ....Precision Medicine, Immunetherapy and Big Data https://www.whitehouse.gov/the-press-office/2016/02/01/fact-sheet-investing-national-cancer-moonshot Seite 3 | 15. Juni 2016 | ASCO-Nachlese | J Wolf ASCO 2016: wohin geht die Reise ? Precision Medicine Immuntherapie Datenintegration (Big Data) Seite 4 | 15. Juni 2016 | ASCO-Nachlese | J Wolf Anti PD1 - / PDL1 - Immuntherapie: universales Wirkprinzip ? Monotherapie in Zulassung oder kurz davor (nicht vollständig) Studie Indikation Medikament Status Melanom Nivolumab Pembrolizumab 06/2015 EMA 07/2015 EMA NSCLC Nivolumab Nivolumab Pembrolizumab 07/2015 sqam. EMA 04/2016 non-sq.EMA 10/2015 FDA Checkmate 017 Checkmate 056 Keynote 010 Nierenzellkarzinom Nivolumab 04/16 EMA Checkmate 025 Urothelkarzinom Atezolizumab 06/16 FDA IMvigor210 MSI + KRK Pembrolizumab FDA breakthrough Keytruda 164 HNO-Karzinome Nivolumab Pembrolizumab FDA breakthrough FDA priority review Checkmate 141 Keynote 012 CA209066 Keynote 006,002, Positive klinische Studienergebnisse auch für : Magenkarzinom, Ösopaguskarzinom, Analkarzinom, Kleinzelliges BC, Mesotheliom, Mammakarzinom, Ovarialkarzinom .... Seite 5 | 15. Juni 2016 | ASCO-Nachlese | J Wolf Anti PD1 - / PDL1 - Immuntherapie: universales Wirkprinzip ? Monotherapie in Zulassung oder kurz davor (nicht vollständig) ORR Studie nicht selektioniert CA209066 Keynote 006,002, 40% 33% 07/2015 sqam. EMA 04/2016 non-sq.EMA 10/2015 FDA Checkmate 017 Checkmate 056 Keynote 010 20% 20% 41% PD-L1+ Nivolumab 04/16 EMA Checkmate 025 21,5% Urothelkarzinom Atezolizumab 06/16 FDA IMvigor210 15% MSI + KRK Pembrolizumab FDA breakthrough Keytruda 164 71% MSI + HNO-Karzinome Nivolumab Pembrolizumab FDA breakthrough FDA priority review Checkmate 141 Keynote 012 11,7% 23,7% Indikation Medikament Status Melanom Nivolumab Pembrolizumab 06/2015 EMA 07/2015 EMA NSCLC Nivolumab Nivolumab Pembrolizumab Nierenzellkarzinom > Die Mehrzahl der Patienten wird umsonst behandelt Seite 6 | 15. Juni 2016 | ASCO-Nachlese | J Wolf Strategien zur Steigerung der Effektivität von Immuntherapie • Selektion der Patienten durch prädiktive Biomarker > personalisierte Immuntherapie • Kombination von Immuncheckpoint – Inhibitoren - mit anderen Immuncheckpoint – Inhibitoren - mit Chemotherapie - mit Strahlentherapie - mit Targeted Therapy Seite 7 | 15. Juni 2016 | ASCO-Nachlese | J Wolf Prädiktoren für Wirksamkeit von anti-PD1/-PDL1 Blockade NSCLC anti-PD-1 PD-L1 Expression Figure 1 Seite 8 | 15. Juni 2016 | ASCO-Nachlese | J Wolf Prädiktoren für Wirksamkeit von anti-PD1/-PDL1 Blockade NSCLC anti-PD-1 PD-L1 Expression MMR-D CRC/anti-PD-1 NSCLC/anti-PD-1 Mutationslast Figure 1 Seite 9 | 15. Juni 2016 | ASCO-Nachlese | J Wolf Bladder/anti-PDL-1 Prädiktoren für Wirksamkeit von anti-PD1/-PDL1 Blockade NSCLC anti-PD-1 PD-L1 Expression MMR-D CRC/anti-PD-1 NSCLC/anti-PD-1 Bladder/anti-PDL-1 Mutationslast Figure 1 TumorMikromilieu (TME) Scheel Immuneoncology 2016, Baas ASCO2016 #9015,Le NEJM 2015, Rizvi Science 2015, Rosenberg Lancet Oncol 2016, Rosenberg ASCO 2016 Seite 10 | 15. Juni 2016 | ASCO-Nachlese | J Wolf Prädiktoren für Wirksamkeit von anti-PD1/-PDL1 Blockade NSCLC anti-PD-1 PD-L1 Expression MMR-D CRC/anti-PD-1 NSCLC/anti-PD-1 Bladder/anti-PDL-1 Mutationslast Figure 1 Integrativer Prädiktor ? TumorMikromilieu (TME) Scheel Immuneoncology 2016, Baas ASCO2016 #9015,Le NEJM 2015, Rizvi Science 2015, Rosenberg Lancet Oncol 2016, Rosenberg ASCO 2016 Seite 11 | 15. Juni 2016 | ASCO-Nachlese | J Wolf T-Zell Immuncheckpoint – Inhibitoren in der Kombination Activating receptors Inhibitory receptors CTLA-4 CD28 PD-1 OX40 B7-1 GITR cell TTcell TIM-3 CD137 BTLA CD27 VISTA HVEM Agonistic antibodies LAG-3 T-cell stimulation Blocking antibodies Adapted from Mellman et al. Nature. 2011;480(7378):480-489. Seite 12 | 15. Juni 2016 | ASCO-Nachlese | J Wolf Anti-PD1 + anti-CTLA4 – Blockade herausragend wirksam bei Melanom und NSCLC Erstlinie met. Melanom (CA209-067) Wolchok et al, ASCO 2016 Erstlinie met. NSCLC (Checkmate 012, phase I) Nivo 3 Q2W + Ipi 1 Q12W ORR, % (n/N) <1% PD-L1 ≥1% PD-L1 ≥50% PD-L1 Seite 22 | 15.06.2016 Nivo 3 Q2W + Ipi 1 Q6W Nivo 3 Q2W 30 (3/10) 57 (12/21) 100 (6/6) 0 (0/7) 57 (13/23) 86 (6/7) 14 (2/14) 28 (9/32) 50 (6/12) NC 90 (66, 97) NC NC 83 (60, 93) 100 (100, 100) 79 (47, 93) 69 (50, 82) 83 (48, 96) | Nachlese Amerik. Krebskongress: Malignes Melanom | M. Schlaak 1-year OS rate (95% CI), % <1% PD-L1 ≥1% PD-L1 ≥50% PD-L1 Seite 13 | 15. Juni 2016 | ASCO-Nachlese | J Wolf Hellmann et al, ASCO 2016 Precision Medicine: neue Subgruppen spezifische gezielte Therapien Entität Marker NSCLC Seite 14 | f MET high level 4% MET mut. 1-2% BRAF 3-5% 15. Juni 2016 | ASCO-Nachlese | J Wolf Medikament Crizotinib Capmatinib Dabrafenib + Trametinib ORR 60% > 50% 63% Drilon # 108 Schuler #9067 Planchard #3006 Precision Medicine: neue Subgruppen spezifische gezielte Therapien Entität Marker NSCLC | Medikament MET mut. 1-2% BRAF 3-5% Dabrafenib + Trametinib 63% Planchard #3006 DLL3hi 40% Rova-T 55% Rudin LGA8505 | ASCO-Nachlese | J Wolf 60% Drilon # 108 Schuler #9067 4% 15. Juni 2016 Crizotinib Capmatinib ORR MET high level SCLC Seite 15 f > 50% Precision Medicine: neue Subgruppen spezifische gezielte Therapien Entität Marker NSCLC f Medikament 4% MET mut. 1-2% BRAF 3-5% Dabrafenib + Trametinib 63% Planchard #3006 SCLC DLL3hi 40% Rova-T 55% Rudin LGA8505 Magenkarzinom Claudin 48% IMAB 362 + Chemo 39% vs. 25% Al Bartram LBA4001 | 15. Juni 2016 | ASCO-Nachlese | J Wolf 60% Drilon # 108 Schuler #9067 MET high level Seite 16 Crizotinib Capmatinib ORR > 50% Precision Medicine: neue Subgruppen spezifische gezielte Therapien Entität Marker NSCLC f Medikament 4% MET mut. 1-2% BRAF 3-5% Dabrafenib + Trametinib 63% Planchard #3006 SCLC DLL3hi 40% Rova-T 55% Rudin LGA8505 Magenkarzinom Claudin 48% IMAB 362 + Chemo 39% vs. 25% Al Bartram LBA4001 Blasenkarzinom FGFR3 alteration 36% BGJ398 40% Sumanta #4517 | 15. Juni 2016 | ASCO-Nachlese | J Wolf 60% Drilon # 108 Schuler #9067 MET high level Seite 17 Crizotinib Capmatinib ORR > 50% Precision Medicine: neue Subgruppen spezifische gezielte Therapien Entität Marker NSCLC f Medikament 60% Drilon # 108 Schuler #9067 MET high level 4% MET mut. 1-2% BRAF 3-5% Dabrafenib + Trametinib 63% Planchard #3006 SCLC DLL3hi 40% Rova-T 55% Rudin LGA8505 Magenkarzinom Claudin 48% IMAB 362 + Chemo 39% vs. 25% Al Bartram LBA4001 Blasenkarzinom FGFR3 alteration 36% BGJ398 40% Sumanta #4517 Prostata-Ca. DDR Mutationen 12% Veliparib + Arbirateron/Pred. 89 vs.57% Hussain et al #5010 (ATM, BRCA1,2 u.a.) Crizotinib Capmatinib ORR > 50% > Ein Durchbruch der Präzisionsmedizin wie beim NSCL steht v.a. für die großen Entitäten (Mamma, Prostata, Kolon) weiter aus Seite 18 | 15. Juni 2016 | ASCO-Nachlese | J Wolf Resistenz: Nächstgenerationsinhibitoren verlängern das Überleben signifikant ALK Fusion EGFR Mutation 1: Chemo: 21 pts - mOS 8 2: 1 ALKi. 45 pts - mOS 23 3: 2 ALKi. 19 pts - mOS 35 No. of pts mOS 1 = clin trial 25 55 2 = no trial 83 22 Total 108 29 P = 0,002 (log-rank test) P < 0,0001 Einsatz von Dritt.gen.EGFR-Inh. Seite 19 | 15. Juni 2016 | ASCO-Nachlese | J Wolf Kostenko et al, ASCO 2016 Cancer LinQ: Transforming Cancer Care through Real-time Learning • IT Plattform von ASCO in Kooperation mit SAP • Vernetzung von Praxen und Krankenhäusern in den USA • Vernetzung von klinischen und biologischen Daten • Erfassung neuer Tumortherapien außerhalb klinischer Studien (ca. 97%) • Stand Juni 2016: 750.000 Patientenakten erfasst Seite 20 | 15. Juni 2016 | ASCO-Nachlese | J Wolf Herausforderung Datenintegration im Netzwerk Genomische Medizin 5.000 Patienten jährlich Nex Gen Sequencing 14 Gene 102 Amplicons 283 klinische Partner 12 Krankenkassen Seite 21 | 15. Juni 2016 | ASCO-Nachlese | J Wolf Resümee ASCO 2016 PD1 - / PD - L1 Immuncheckpoint-Inhibitoren: • Wirksamkeit schon bei Monotherapie bei vielen Entitäten (weitere Zulassungen) • Ansprechraten ohne Selektion zu gering • PD-L1 ist prädiktiv, aber auch PD-L1 negative profitieren • Biologisches Verständnis als Grundlage für verbesserte Selektion wächst • Kombinationen (v.a. mit anti-CTLA4 mab)mit z.T. sehr hoher Wirksamkeit Zielgerichtete Therapien in (oft kleinen) molekularen Subgruppen: • Nächstgenerations-Inhibitoren wirksam und lebensverlängernd • Bezüglich neuer Targets eher kleine Fortschritte, der Durchbruch v.a. bei den großen Entitäten (außer Lunge) steht noch aus Big Data – Herausforderungen • Dokumentation personalisierter Therapien außerhalb von Studien • Integration klinischer und molekularer Daten • Vernetzung vieler Partner Sektoren-übergreifend Seite 22 | 15. Juni 2016 | ASCO-Nachlese | J Wolf www.cio-koeln-bonn.de Seite 23 | 15. Juni 2016 | ASCO-Nachlese | J Wolf www.cio-koeln-bonn.de DANKE FÜR IHRE MITARBEIT BEI DEN STUDIEN UND IM NETZWERK Seite 24 | 15. Juni 2016 | ASCO-Nachlese | J Wolf PerMediCon – Personalized Medicine Convention Köln // 30. November + 01. Dezember 2016 Redefining Health Care in the Genome Era Vom Partikularinteresse zum Patientennutzen Ehrenpräsident Schirmherrin Kongresspräsidenten Svenja Schulze Ministerin für Innovation, Wissenschaft und Forschung des Landes NordrheinWestfalen Prof. Dr. Rita Schmutzler Direktorin, Zentrum Familiärer Brust- und Eierstockkrebs, Uniklinik Köln Centrum für Integrierte Onkologie (CIO) Köln Bonn Prof. Dr. Jürgen Wolf Netzwerk Genomische Medizin Lungenkrebs Centrum für Integrierte Onkologie (CIO Köln Bonn) Prof. Dr. Michael Hallek Vorsitzender des Centrums für Integrierte Onkologie (CIO) Köln Bonn und Direktor der Klinik I für Innere Medizin, Uniklinik Köln Wenn Sie wissen wollen, wo die Reise in der genomgetriebenen Onkologie hingeht und wie Sie die Entwicklungen mitgestalten können, dann diskutieren Sie mit auf der 6. PerMediCon in Köln. Weitere Informationen finden Sie auch unter: www.permedicon.de Seite 25 | 15. Juni 2016 | ASCO-Nachlese | J Wolf