ehem. C7 - Johannes Gutenberg

Neurath
D8 (ehem. C7)
Thema:
Analyse der pathogenetischen Bedeutung von Epstein-Barr virus
induced gene 3 (EBI-3) bei der Persistenz bakteriell induzierter
Entzündungsreaktionen
Teilprojektleiter:
Prof. Dr. Markus Neurath, I. Med. Klinik und Poliklinik der Joh.
Gutenberg-Universität
Fachrichtung und:
Arbeitsrichtung:
Innere Medizin, Molekularbiologie, Immunologie, Mikrobiologie
Zusammenfassung
Bakterien und bakterielle Antigene spielen in der Immunpathogenese der septischen
Peritonitis und infektiöser Enteritiden sowie der chronisch entzündlichen Darmerkrankungen
eine entscheidende Rolle. In der letzten Förderperiode konnten wir zeigen, dass dies
zumindest teilweise auf ihrer Fähigkeit beruht, eine persistierende Entzündungsreaktion über
das Zytokin Epstein-Barr virus induced gene 3 (EBI3)/p28 zu induzieren. Im vorliegenden
Antrag sollen die transkriptionelle Regulation und Funktion von EBI3 und p28 untersucht
werden. Hierzu sollen die Promotoren für EBI3 und p28 in vivo durch Promoter transgene
Mäuse und in vitro durch Mutagenese und Footprinting analysiert werden. Ferner sollen
transgene Mäuse für IL-27, EBI3 und p28 generiert werden, die auf ihre Suszeptibilität für
infektiöse Enteritis durch Salmonellen, die Oxazolon-induzierte Colitis und die septischen
Peritonitis nach Coecumligatur analysiert werden. Hierbei soll vor allem der Effekt von IL-27
auf die Aktivierung von Mastzellen und Granulozyten untersucht werden. Ferner soll der
therapeutische Effekt von neutralisierenden p28 Antikörpern in diesen Modellen getestet
werden. Die geplanten Untersuchungen sollen neue Einblicke in die funktionelle Bedeutung
des Zytokins EBI3/p28 für die Persistenz von bakteriell induzierten, chronischen
Entzündungsreaktionen geben.
Beantragtes Fördervolumen: 1 x BAT IIa, 1 x BAT Vc, € 24.000 Sachmittel
D8 (ehem. C7)
Neurath
Persönliche Daten:
Prof. Dr. med. Markus Friedrich Neurath
geboren am 11.10.1965 in Marburg/ Lahn
Ausbildungsdaten:
10/90
Abschluss des Studiums der Humanmedizin an der Philipps-Universität
Marburg mit der Gesamtnote “sehr gut”
11/90-4/92
Arzt im Praktikum an der I. Medizinischen Klinik und Poliklinik der
Johannes Gutenberg Universität Mainz (Direktor: Prof. Dr. Dr. med. K.H. Meyer zum Büschenfelde)
1990
Promotion zum Doktor der Humanmedizin an der Johannes Gutenberg
Universität Mainz.
seit 1992
Tätigkeit als wissenschaftlicher Assistent an der I. Medizinischen Klinik
und Poliklinik der Johannes Gutenberg Universität Mainz (Direktor: Prof.
Dr. Dr. med. K.-H. Meyer zum Büschenfelde)
1992-1995
DFG Ausbildungsstipendium bei Prof. Dr. Warren Strober in der Mucosal
Immunology Section am National Institute of Health, Bethesda, USA
1995-1997
Wissenschaftlicher Assistent an der I. Medizinischen Klinik und Poliklinik
der Johannes Gutenberg Universität Mainz (Direktor: Prof. Dr. Dr. med.
K.-H. Meyer zum Büschenfelde)
1997
Facharzt für Innere Medizin
4/1998
Abschluss des Habilitationsverfahrens
1998
Seit 4/1998 Tätigkeit als Oberarzt sowie als Leiter der Crohn-/Colitissprechstunde an der I. Med. Klinik (Direktor: Prof. Dr. med. P. R. Galle)
1998
Prüfung zur Zusatzbezeichnung „Schwerpunkt Gastroenterologie“
11/2000
Sechsmonatige Tätigkeit als visiting professor an der Klinik für
Gastroenterologie am Brigham and Women´s Hospital (Professor Dr.
Rick Blumberg) sowie an der Harvard Medical School (Labor von
Professor Dr. Laurie Glimcher) in Boston, USA; gefördert durch ein
Stipendium der Fullbright Society für advanced scientists.
5/2001
Annahme einer Berufung auf eine C3 Professur für Molekulare
Gastroenterologie an der I. Medizinischen Klinik und Poliklinik der
Universität Mainz (Direktor: Prof. Dr. med. P. R. Galle); Tätigkeit als
stellvertretender leitender Oberarzt und Leiter der Crohn/Colitissprechstunde an der I. Medizinischen Klinik
2002
Ruf auf eine Stelle als Associate Professor für Gastroenterologie am
Brigham and Womens Hospital, Harvard Medical School Boston. Ruf
abgelehnt.
2003
Leiter der Abteilung für Endoskopie an der I. Medizinischen Klinik
2003
Beginn des Kontaktstudiums Gesundheitsökonomie an der European
Business School (EBS) in Oestrich-Winkel, Zwischenprüfung 4/2004,
Abschlussprüfung zum Gesundheitsökonom ebs 10/2004
2004
Sprecher des neuen, von der DFG geförderten Graduiertenkollegs
„Antigenspezifische Immuntherapie“ an der Universität Mainz
2004
Leitender Oberarzt an der I. Medizinischen Klinik
D8 (ehem. C7)
Neurath
Stipendien, Forschungsprojekte und Preise
1992-1994
DFG-Ausbildungsstipendium (Ne 490/1-1) im Labor von Prof. Dr. W. Strober
(Mucosal Immunity Section) am National Institute of Health, Bethesda,
Maryland, USA. Thematik: Molekulare und funktionelle Charakterisierung des
B Zell-spezifischen Transkriptionsfaktors BSAP
5/95
CIS/ CIC International Symposium Scholarship der Clinical Immunology
Society
7/95
Young Investigator Award of the North American Society for Pediatric
Gastroenterology and Nutrition (shared by Dr. I. Fuss)
4/96
Posterpreis Deutsche Gesellschaft für Innere Medizin (Wiesbaden)
10/96
Posterpreis Gastroenterologische Arbeitsgemeinschaft Rheinland-Pfalz (Bad
Kreuznach)
1/97
Sandoz Stipendium für therapeutische Forschung
3/97
Forschungspreis I der Deutschen Morbus Crohn/ Colitis ulcerosa Vereinigung
für 1997
3/97
Gerhard-Hess Förderpreis der Deutschen Forschungsgemeinschaft für das
Projekt “Molekulare Analyse von Transkriptionsfaktoren der STAT-Familie
bei Patienten mit chronisch entzündlichen Darmerkrankungen”
11/99
Innovationspreis des Landes Rheinland-Pfalz in der Kategorie "Einzelbewerber"
2/2000
Beginn eines Arbeitsprojektes mit dem Thema “Adenovirale Gentherapie - ein
neuer molekularer Therapieansatz für die Behandlung von chronisch
entzündlichen Darmerkrankungen”; gefördert durch die Innovationsstiftung
Rheinland-Pfalz
4/2000
Theodor Frerichs Preis der Deutschen Gesellschaft für Innere Medizin
(DGIM); verliehen in Wiesbaden anlässlich der Jahrestagung der DGIM
9/2000
Annual Allergy and Immunology Award des World Congress on Lung Health
(Florenz)
10/2000
Stipendium für experienced scientists der Fulbright Society für einen
Aufenthalt an der Harvard Medical School in Boston
9/2001
Thannhauser Preis der Deutschen Gesellschaft für Verdauungs- und
Stoffwechselerkrankungen (DGVS); verliehen in Münster anlässlich der
Jahrestagung der DGVS
Auswahl von Originalpublikationen seit 2000
1.
C. Becker, M. C. Fantini, C. Schramm, H.A. Lehr, A. Nikolaev, S. Wirtz, S. Burg, S. Strand, R.
Kiesslich, S. Huber, H. Ito, N. Nishimoto, K. Yoshizaki, T. Kishimoto, P.R. Galle, M. Blessing, S.
Rose-John, M.F. Neurath. 2004. TGF-beta suppresses tumor progression in colon cancer by
inhibition of IL-6 trans-signaling. Immunity, in press.
2.
S. Finotto, J. Siebler, M. Hausding, M. Schipp,S. Wirtz, S. Klein, M. Protschka, H. A. Lehr, C.
Trautwein, R. Khosravi-Fahr, D. Strand, A. Lohse, P. R.Galle, M. Blessing, M. F. Neurath. 2004.
Severe hepatic injury in IL-18 transgenic mice: A key role for IL-18 in regulating hepatocyte
apoptosis in vivo. Gut 53: 392-400.
Neurath
D8 (ehem. C7)
3.
B. Weigmann, A. Nemetz, C. Becker, J. Schmidt, D. Strand, H. A. Lehr, P. R. Galle, I.C. Ho, M.
F. Neurath. 2004. A critical regulatory role of the leucin zipper transcription factor c-Maf in Th1
mediated experimental colitis. J. Immunol.173: 3446-3455.
4.
I. Tiede, G. Fritz, R. Dvorsky, S. Strand, D. Strand, H. A. Lehr, S. Wirtz, C. Becker, R. Atreya, J.
Mudter, K. Hildner, D. Poppe, B. Bartsch, M. Holtmann, R. Blumberg, H. Walczak, H. Iven, P. R.
Galle, M. R. Ahmadian, M. F. Neurath. 2003. CD28-dependent Rac1 activation is the molecular
target of azathioprine in primary human CD4+ T lymphocytes: A mechanism for azathioprinemediated immunosuppression in Crohn´s disease based on the induction of T cell apoptosis. J.
Clin. Invest. 111:1133-1145.
5.
C. Becker, S. Wirtz, M. Blessing, D. Strand, O. Bechthold, J. Frick, P. R. Galle, I. Autenrieth, M.
F. Neurath. 2003. Constitutive p40 promoter activity and IL-23 (p19/p40) production in the
terminal ileum mediated by lamina propria dendritic cells. J. Clin. Invest. 112:693-706.
6.
J. Siebler, S. Klein, M. Protschka, M. Blessing, P. R. Galle, M. F. Neurath. 2003. A key
pathogenic role for the STAT1-T-bet signaling pathway in T cell-mediated liver inflammation.
Hepatology 38:1573-1580.
7.
S. Finotto, M. F. Neurath, J. N. Glickman, S. Qin, H. A. Lehr, F. H. Green, K. Ackerman, K.
Haley, P. R. Galle, S. J. Szabo, J. Drazen, G. T. deSanctis, L. H. Glimcher. 2002. Development
of spontaneous airway changes consistent with human asthma in mice lacking T-bet. Science
295: 336-338.
8.
M. F. Neurath, B. Weigmann, S. Finotto, K. Hildner, J. Glickman, E. Nieuwenhuis, H. Iijima, A,
Mizoguchi, E. Mizoguchi, F. Autschbach, B. Bartsch, P. R. Galle, A. Bhan, B. Sullivan, S. J.
Szabo, L. H. Glimcher, R. S. Blumberg. 2002. The transcription factor T-bet regulates mucosal
T cell activation in experimental colitis and Crohn´s disease. J. Exp. Med.195:1129-1143.
9.
M. F. Neurath, S. Finotto, L. H. Glimcher. 2002. The role of Th1/Th2 polarization in mucosal
immunity. Nature Med. 8: 567-573.
10.
R. Atreya, J. Mudter, S. Finotto, J. Müllberg, T. Jostock, S. Wirtz, M. Schütz, B. Bartsch, M.
Holtmann, C. Becker, D. Strand, J. Czaja, J. F. Schlaak, H. A. Lehr, F. Autschbach, G.
Schürmann, N. Nishimoto, K. Yoshizaki, H. Ito, T. Kishimoto, P. R. Galle, S. Rose-John, M. F.
Neurath. 2000. Blockade of IL-6 trans-signaling suppresses T cell resistance against apoptosis
in chronic intestinal inflammation: Evidence in Crohn´s disease and experimental colitis in vivo.
Nature Med. 6: 583-588.