Forschungsbericht 2009 - 2012 - Universitätsklinikum des Saarlandes
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Forschungsbericht 2009 - 2012 - Universitätsklinikum des Saarlandes
Forschungsbericht 2009-2012 1 Foto: R. Koop Medizinische Fakultät Universität des Saarlandes Forschungsbericht der Medizinischen Fakultät der Universität des Saarlandes 2009 – 2012 erstellt von Prof. Dr. Michael D. Menger (Dekan) unter Mitarbeit von Prof. Dr. P. Lipp (Forschungsdekan) Cornelia Fess (Forschungsreferentin) Fakultätsleitung: Prof. Dr. Michael D. Menger (Dekan) Prof. Dr. Matthias Herrmann (Prodekan Klinischer Fachbereich) Prof. Dr. Dr. h.c. Maurer (Prodekan Theoretischer Fachbereich) Prof. Dr. Peter Lipp (Forschungsdekan) Prof. Dr. Norbert Graf (Studiendekan) 2 Inhaltsverzeichnis A Vorwort 6 B Forschung an der Medizinischen Fakultät 7 B1 Schwerpunktforschung & Gruppenförderung 7 B2 Leistungsorientierte Mittelvergabe 12 B3 Publikationen 12 B4 Top-Publikationen 13 Top-Publikationen 2009 13 Top-Publikationen 2010 15 Top-Publikationen 2011 17 Top-Publikationen 2012 20 B5 Drittmittel 23 B6 Promotionen 24 B7 Habilitationen 25 C Forschungsleistungen der Lehrstühle 26 C1 Theoretischer Fachbereich der Fakultät 26 C1.1 Anatomie, Zellbiologie & Entwicklungsbiologie 26 Makroskopische & Mikroskopische Anatomie I 26 Makroskopische & Mikroskopische Anatomie II 28 Neuroanatomie 30 Molekulare Zellbiologie 32 Entwicklungsbiologie 35 C1.2 Biophysik 36 Biophysik I 36 Biophysik II 38 Biophysik III 41 Strukturbiologie 43 C1.3 Physiologie 45 Molekulare Neurophysiologie 45 Molekulare Physiologie 47 Zelluläre Neurophysiologie 50 Sensorische & Neuroendokrine Physiologie 53 Molekulare Medizin der Sensorischen Systeme 55 C1.4 Biochemie & Molekularbiologie 58 Biochemie & Molekularbiologie I 58 Biochemie & Molekularbiologie II 61 Biochemie & Molekularbiologie III 62 Biochemie & Molekularbiologie IV 65 C1.5 Pharmakologie & Toxikologie 68 Experimentelle Pharmakologie & Molekulare Bildgebung 69 Molekulare Pharmakologie 71 Allgemeine & Klinische Pharmakologie 72 Experimentelle & Klinische Toxikologie 75 3 Pharmakologie – Emmy Noether Gruppe 80 Forschungsstelle für transgene & reproduktionsbiologische Technologien 81 C1.6 Humangenetik C2 82 Humangenetik 82 Klinischer Fachbereich der Fakultät 87 C2.1 Chirurgisches Zentrum 87 Klinik für Allgemeine Chirurgie, Viszeral-, Gefäß- & Kinderchirurgie 87 Klinik für Unfall-, Hand- & Wiederherstellungschirurgie 93 Klinik für Thorax- & Herz-Gefäßchirurgie 98 Institut für Klinisch-Experimentelle Chirurgie 103 Klinik für Orthopädie & Orthopädische Chirurgie 111 Zentrum für Experimentelle Orthopädie 116 Klinik für Neurochirurgie 119 Institut für Klinische Hämostaseologie & Transfusionsmedizin 124 Klinik für Anästhesiologie, Intensivmedizin & Schmerztherapie 126 C2.2 Zentrum Innere Medizin 132 Klinik für Innere Medizin I (Onkologie, Hämatologie, Klinische Immunologie & Rheumatologie) 132 Klinik für Innere Medizin II (Gastroenterologie, Hepatologie, Endokrinologie, Diabetologie & Ernährungsmedizin) 140 Klinik für Innere Medizin III (Kardiologie, Angiologie & Internistische Intensivmedizin) 149 Klinik für Innere Medizin IV (Nieren- & Hochdruckkrankheiten) 165 Klinik für Innere Medizin V (Pneumologie, Allergologie, Beatmungs- & Umweltmedizin) 171 Klinische & Experimentelle Medizin 175 Klinische & Experimentelle Interventionelle Kardiologie 180 Immun- & Gentherapie (José Carreras Forschungszentrum) 183 Experimentelle Pneumologie 185 Abteilung für Klinische Chemie 187 Immunologie und Gastroenterologie 190 Bioenergetik und Kardiovaskuläre Physiologie 191 C2.3 Zentrum für Frauen, Kinder & Adoleszente 193 Klinik für Allgemeine Pädiatrie & Neonatologie 193 Pädiatrische Endokrinologie 198 Klinik für Pädiatrische Kardiologie 201 Klinik für Pädiatrische Onkologie & Hämatologie 205 Klinik für Frauenheilkunde, Geburtshilfe & Reproduktionsmedizin 211 Klinik für Kinder- & Jugendpsychiatrie, Psychosomatik & Psychotherapie 214 C2.4 Interdisziplinäres Zentrum 217 Klinik für Augenheilkunde 217 Experimentelle Ophthalmologie 223 Klinik für Hals-, Nasen- & Ohrenheilkunde 226 Klinik für Urologie & Kinderurologie 229 Klinik für Dermatologie, Venerologie & Allergologie 234 C2.5 Neurozentrum 240 Klinik für Neurologie 240 Molekulare Neurologie, Deutsches Institut für Demenzprävention 244 Klinik für Psychiatrie & Psychotherapie 247 Institut für Forensische Psychologie & Psychiatrie 250 4 C2.6 Radiologisches Zentrum 253 Klinik für Diagnostische & Interventionelle Radiologie 253 Klinik für Strahlentherapie & Radioonkologie 257 Klinik für Nuklearmedizin 261 Klinik für Diagnostische & Interventionelle Neuroradiologie 264 C2.7 Zentrum für Infektionskrankheiten 270 Institut für Medizinische Mikrobiologie & Hygiene 270 Institut für Virologie 274 Transplantations- & Infektionsimmunologie 278 C2.8 Zentrum für Pathologie & Rechtsmedizin 281 Institut für Allgemeine & Spezielle Pathologie und Neuropathologie 281 Institut für Rechtsmedizin 287 C2.9 Zentrum für Zahn-, Mund- & Kieferheilkunde 289 Klinik für Kieferorthopädie 289 Klinik für Zahnärztliche Prothetik & Werkstoffkunde 291 Klinik für Mund-, Kiefer- & Gesichtschirurgie 294 Klinik für Zahnerhaltung, Parodontologie & Präventive Zahnheilkunde 296 C2.10 Zentrum Public Health Care 300 Institut für Arbeitsmedizin, Umweltmedizin & Public Health 300 Institut für Sport- & Präventivmedizin 303 Institut für Medzinische Biometrie, Epidemiologie & Medizinische Informatik 306 Institut für Biotechnologie & Medizintechnik, Fraunhofer-Institut IBMT 310 5 A Vorwort Unter dem Leitbild „Wissenschafft Gesundheit“ ist die Medizinische Fakultät an der Universität des Saarlandes für die Lehre und Forschung in der Medizin und Zahnmedizin verantwortlich. Daneben beteiligt sich die Fakultät in substantiellem Ausmaß an den Studiengängen Human- & Molekularbiologie (Zentrum für Human- & Molekularbiologie) und Bioinformatk (Zentrum für Bioinformatik) und erbringt Lehrexport für die Fakultäten 5, 6 und 8 zur Gestaltung der Studiengänge Pharmazie, Biophysik und Sportwissenschaften. Die Fakultät besteht aus dem Fachbereich „Theoretische Medizin und Biowissenschaften" und dem Fachbereich „Klinische Medizin". Die Professuren des Zentrums für Human- & Molekularbiologie sind dem theoretischen Bereich zugeordnet, die Professuren des Studiengangs "Zahnmedizin" dem klinischen Bereich. Mit 22 Professuren und 3 Juniorprofessuren im Bereich „Theoretische Medizin und Biowissenschaften" und 52 Professuren und 1 Junior-Professur im Bereich "Klinische Medizin" (11 der professuren extern finanziert) hat die Fakultät die Verantwortung für die Ausbildung von 1.939 Studierenden im Studiengang Medizin und 150 Studierenden im Studiengang Zahnmedizin. Des Weiteren trägt sie gemeinsam mit der Fakultät 8 das Zentrum für Human- & Molekularbiologie (ZHMB) und bildet dort 274 Studierende im Studiengang Biologie mit Schwerpunkt Human- & Molekularbiologie aus. Mit den Fakultäten 6 und 8 trägt sie das Zentrum für Bioinformatik (ZBI) und bildet im Studiengang Bioinformatik 195 Studierende aus. Zusätzlich beteiligt sie sich mit den Fakultäten 7 und 8 an den Studiengängen Biophysik und Pharmazie. In Kooperation mit der Technischen Universität Kaiserslautern erfolgt die Durchführung einer gemeinsamen Graduiertenschule im Grenzgebiet von Medizin und Biologie sowie der Master-Studiengänge Toxikologie und Medizinische Strahlenphysik. Die Lehre in der Medizin und Zahnmedizin wird in Kooperation mit dem Universitätsklinikum des Saarlandes erbracht. Mit über 1.300 Betten und circa 50.000 stationären sowie 200.000 ambulanten Patienten zählt das UKS zu einer der größeren Universitätskliniken in Deutschland. Die Kooperation zwischen dem Klinikum und der Fakultät ist über eine Rahmenvereinbarung, basierend auf einer Transparenzrechnung, geregelt. Eine strikte Trennungsrechnung wird nicht angestrebt. Ziel der Lehre ist es, Studierende zu guten Allgemeinmedizinern und Zahnmedizinern auszubilden und sie frühzeitig an die Forschung heranzuführen. Hierzu wird eine strukturierte Doktorandenausbildung orientiert an bestehenden Graduiertenschulen angestrebt. Parallel werden zurzeit studienbegleitende Promotionscurricula in der Inneren Medizin und der Chirurgie erarbeitet. Während des gesamten Studiums wird die Möglichkeit gegeben, Zusatzqualifikationen in Kommunikationsfähigkeiten, Molekularbiologie, Bioinformatik und Medizininformatik zu erwerben. Das bisher hervorragend frequentierte Erasmusprogramm mit Aufnahme von 102 ausländischen Studierenden am Campus Homburg und Vermittlung von 207 Studierenden der UdS an ausländische Universitäten (WS 08/09 bis WS 12/13) wird weiter gestärkt. Eine zusätzliche Internationalisierung wurde mit Ernennung des Centre Hospitalier in Luxemburg zum akademischen Lehrkrankenhaus der Universität des Saarlandes eingeleitet. Zurzeit werden die Möglichkeiten der Einbeziehung des Army Hospitals Landstuhl in den Unterricht der Medizinischen Fakultät geprüft. Das Kompetenzzentrum für Molekulare Medizin (KOMM) zeichnet verantwortlich für Organisation und Koordination von Fort- und Weiterbildungskursen. KOMM hat in den letzten Jahren mit Erfolg die Weiterbildung von Lehrern saarländischer Schulen sowie die Etablierung von Schnupperpraktika in den Bereichen Medizin und Humanbiologie vorangetrieben. Von 2009-2012 wurden 102 Schülerpraktika mit 1856 Schülern durchgeführt. Hier soll die Außenwirksamkeit weiter verstärkt und das Einzugsgebiet vergrößert werden. KOMM fördert weiterhin Firmenausgründungen, stellt Industriekontakte her und unterstützt Erfindungsanmeldungen. Schlussendlich bündelt KOMM die Spitzenforschung an der UdS auf dem Gebiet der Molekularen Medizin mit dem Ziel, den wissenschaftlichen Nachwuchs anzuwerben, die Öffentlichkeit zu informieren und Gruppenförderungen zu unterstützen. 6 Die Forschungsschwerpunkte der Fakultät sind "Molekulares Signaling", "Molekulare Therapiestrategien" und „Biomedizinische Modellierung“. In Kooperation mit den Fakultäten 6 und 8 der Universität des Saarlandes sowie mit der Technischen Universität Kaiserslautern wurden die bestehenden Schwerpunkte in den letzten Jahren ausgebaut und neue Initiativen zum Thema „Molekulare Bildgebung“ und „Oberflächen- und Grenzflächen-Interaktionen“ vorangetrieben. In diesen Bereichen verfügt die Fakultät über Schwerpunktförderungen, wie zwei Sonderforschungsbereiche (SFB), Beteiligungen an Transregio-SFBs und Schwerpunktprogrammen (SPPs), zwei Forschergruppen und zwei Graduiertenkollegs. Des Weiteren werden eine Vielzahl von weiteren Projekten über BMBF- und EU-Förderprogramme und externe Stiftungen finanziert. Zielvorgabe für die kommenden Jahre ist es, die Qualität der Forschung weiter zu verbessern, den wissenschaftlichen Nachwuchs noch stärker zu fördern, und die bestehenden Forschungsschwerpunkte auszubauen. Entsprechend wurden eine weitere SFB-Transregio-Initiative (152) zum Thema „TRiPs to homeostasis – Maintenance of body homeostasis by transient receptor potential channel moduls“ und ein Graduiertenkolleg-Initiative (GK 1941) zum Thema „Molekulare Determinanten hormoneller Signalwege“ eingeleitet. In den kommenden Jahren soll mit gezielten Berufungen im Bereich Biochemie (alle vier Professuren in den kommenden acht Jahren) und der Einrichtung einer interfakultären Brückenprofessur für Bioinformatik (translationale Forschung, personalisierte Medizin) das wissenschaftliche Profil der Fakultät weiter verdichtet und verstärkt werden. Des Weiteren hat die SPP 1757 Initiative (Sprecher: Prof. Kirchhoff, Physiologie) einen Bewilligung von der erhalten und befindet sich momentan in der Phase der Antragstellung. B Forschung an der Medizinischen Fakultät B1 Schwerpunktforschung & Gruppenförderung Ziel der strategischen Ausrichtung der Fakultät ist, die Forschung zu fokussieren, die Schwerpunktforschung zu stärken und damit Gruppenförderungen zu ermöglichen. Da die finanziellen Ressourcen der Fakultät begrenzt sind (67 Professuren und 11 extern finanzierte Professuren), ist das bedeutendste Steuerungsinstrument zur Fokussierung der Forschung die Berufung der neuen Kolleginnen und Kollegen. Entsprechend erfolgte in den letzten sieben Jahren eine sehr gezielte Wiederbesetzung der Lehrstühle um die Schwerpunktforschung zu stärken. Ergänzend konnten folgende neun Professuren durch externe oder teilweise externe Finanzierung eingeworben und berufen werden: Prof. Laufs Klinische & Experimentelle Medizin (KFO, DFG) Prof. Maack Kardiovaskuläre Physiologie & Bioenergetik (Heisenberg-Professur, DFG) Prof. Scheller-Clever Interventionelle Kardiologie (Stifterverband) Prof. Langenbucher Experimentelle Ophthalmologie (Stifterverband) Prof. Hartmann Neurobiologie (Stifterverband) Prof. Madry Experimentelle Orthopädie (Arthrose-Stiftung) Prof. Leinders-Zufall Neuroendokrine Physiologie (Volkswagenstiftung) Prof. Dinh Experimentelle Pneumologie (Bergmannshilfswerk Luisenthal) Prof. Rohrer Endokrinologische Pädiatrie (Stifterverband) Aktuell wird die Einrichtung von drei weiteren, extern finanzierten Professuren angestrebt: NN Bioinformatik (Qualitätspakt Lehre) NN Allgemeinmedizin (Kassenärztliche Vereinigung Saarland) NN Neuropathologie (Universitätsklinikum des Saarlandes) 7 Mit dieser Strategie wurden am Campus Homburg der Universität des Saarlandes folgende Projekte mit Gruppenförderung etabliert bzw. folgende Beteiligungen an Gruppenförderungen eingeworben: Verbund Titel Sprecher Laufzeit SFB 530 Räumlich-zeitliche Interaktionen zellulärer Signalmoleküle Prof. Flockerzi 1999-2011 SFB 894 Calcium signaling: Molekulare Mechanismen und integrative Funktionen Prof. Rettig 2011-2014 SFB 1027 Physikalische Modellierung nicht-äquilibrierter Prozesse in biologischen Systemen Co-Sprecher Prof. Hoth 2013-2016 GK 1326 Calcium Signale und zelluläre Nanodomänen Prof. Bruns 2005-2015 GK 845 Molekulare, physiologische und pharmakologische Analyse von zellulärem Membrantransport Co-Sprecher Prof. Zimmermann 2005-2013 IRTG 1830 Complex membrane proteins in cellular development and disease Co-Sprecher Prof. Zimmermann 2012-2016 KFO 129 Mechanismen der Resistenzentwicklung und Optimierung antiviraler Strategien bei Hepatitis C Virusinfektion unter Einbeziehung integrativer Modelle der Biomathematik und Bioinformatik Prof. Zeuzem (später Frankfurt) 2005-2011 KFO 196 Signaltransduktion bei adaptiven und maladaptiven kardialen Remodeling-Prozessen Prof. Böhm 2008-2014 FOR 967 Funktionen und Mechanismen von Liganden des ribosomalen Tunnelausgangs Prof. Zimmermann Sprecher 2008-2013 PAK 296 Infection Biology and Epidemiology of Staphylococci and Stphylococcal Diseases in South and Central Afrika Prof. Herrmann 2010-2013 SPP 1608 Ultraschnelle und zeitlich präzise Informationsverarbeitung: Normales und dysfunktionales Hören Co-Sprecher Prof. Engel 2012-2015 SPP 1757 Funtional specialization of neuroglia as critical determinants of brain activity Prof. Kirchhoff 2013-2016 EU-Cellprom Cell Programming by nanoscaled devices Prof. Fuhr 2004-2008 EU-Interreg NESCAV (NCT01414179) Prof. Laufs 2008-2013 EU-LipiDiDiet Therapeutic and Preventive Impact of Nutritional Lipids on Neuronal and Cognitive Performance in Aging, Alszheimer’s disease and Vascular Dementia Prof. Hartmann 2008-2015 EU-p-Medicine From data sharing and integration via VPH models to personalized medicine Prof. Graf 2011-2015 EU-CoMMiTMenT Combined Molecular Microscopy for Therapy and Personalised Medication in Rare Anaemia Treatments PD Dr. Kaestner 2013-2018 BMBF-Arrest-AD Anti beta-amyloid 'anticalins' as a promising therapeutic and specific approach to treat Alzheimer's disease Prof. Riemenschneider 2005-2010 BMBF-KNDD Verbund 1, RA III: Lipid-AD (Second generation lipidbased AD prevention and therapy) Prof. Riemenschneider Co-Koordinator 2007-2010 BMBF-NGFNplus Gen Identifikation und funktionelle Analysen bei der Prof. Riemenschneider 8 Alzheimer Krankheit Deutsche Krebshilfe SIOP-RTSG Renal tumor study group Prof. Graf 2001-2013 Bill Gates Foundation GHAVE Consortium on GHRC (Global HIV Vaccine Research Cryorepository) PD Dr. von Briesen 2006-2012 Humboldt Research Group Linkage Programm "Square-wave protein film voltametry: redox proteins vs reactive oxygen species Prof. Hoth 2011-2013 Helmholtz Allianz HelMA "Mental Health in an aging Society", Research Topic 1 "Clinics. Genetics & Diagnostics" Prof. Riemenschneider Co-Koordinator 2008-2012 BMI RegMan (Regenerationsmanagement) Prof. Meyer 2012-2016 Verbund Titel Partner Laufzeit SFB/TRR57 Organfibrosen: Von den Mechanismen der Schädigung zur Modulation der Erkrankung Prof. Dr. Lammert 2009-2016 SFB/TRR22 Die allergische Immunantwort der Lunge Prof. Bals 2010-2011 SPP 1392 Integrative Analysis of Olfaction Profs. Zufall, LeindersZufall, Boehm, Flockerzi 2009-2013 SPP 1267 Sphingomyelin SPP 1267, Alzheimer, MS Profs. Hartmann, Faßbender 2007-2011 SPP 1130 Infektion des Endothels Prof. Herrmann 2005-2011 SPP 1316 Host-adapted metabolism of bacterial pathogens Prof. Herrmann 2008-2014 KFO 129 Mechanismen der Resistenzentwicklung und Optimierung antiviraler Strategien bei Hepatitis C Virusinfektion Prof. Meyerhans 2005-2011 DFG-MWW Grundlagenorientiertes Forschungsvorhaben für innovative, medikamentöse und interventionelle Behandlungen von Patienten mit schwerer arterieller Hypertonie und Herzinsuffizienz Prof. Böhm 2010-2013 BMBF "Cosyconet; ""COPD"" und systemische Konsequenzen/Komorbiditäten F.: 01G/1001" Prof. Bals 2010-2015 BMBF Capnetz Stiftung, Studie" Amb.erw.Pneum" Prof. Bals 2010-2013 BMBF "Progress I; F.: 01KI07117" Prof. Bals 2010 BMBF "Progress II; Teilprojekt: Suszeptibilität bei Infektionen und Sepsis; F.: 01KI1010C" Prof. Bals 2010-2013 BMBF "CARPUD I Netzwerk Zell-basierte Verfahren für Lungenerkrankungen; F.: 01GM0856" Prof. Bals 2010-2012 BMBF "CARPUD II Zelluläre Verfahren für seltene Lungenerkrankungen; F.: 01GM1110B" Prof. Bals 2012-2015 BMBF FTLD-c Kompetenznetz Demenz Prof. Fassbender 2011-2013 38580 9 BMBF Verbund - SkinStaph: Prof. Herrmann 2007-2013 BMBF “iShunt” – intelligentes mechatronisches Implantat zur Therpaie des Hydrozephalus Prof. Steudel 2010-2013 BMBF Mikro- und nanostrukturierte Oberflächen für kardiovaskuläre Stents (KOR 10/416) Prof. Abdul-Kaliq 2010-2011 BMBF Zellenantwort auf mikro- und nanostrukturierte Biomaterialien (01DL12034A) Prof. Abdul-Kaliq 2011-2013 BMBF Oberflächenmodifizierte Schichten auf künstlichen Herzklappen: Diagnose von Thrombosen (01DQ12045) Prof. Abdul-Kaliq 2011-2013 BMBF Verbund - MedVet-Staph: Prof. Herrmann 2010-2013 BMBF Kompetenznetzwerk Hepatitis (HEPNET Genetics Group) Prof. Lammert 2008-2010 BMBF Kompetenznetz Herzinsuffizienz Profs. Laufs, Böhm 2003-2010 BMBF Nationales Genomforschungsnetz 2 - Genomnetz Neuro Dr. Seeburg 2004-2008 BMBF MicroRNA in Herpesviren Infektionen: Funktion Epstein-Barr Virus (EBV)-kodierter und induzierter miRNA bei der viralen Latenz und Tumorigenese Prof. Smola 008-2013 BMBF, EU, EASL EASL Monothematic Conference Systems Biology of the Liver (Scientific Organiszer) Prof. Lammert 2012-2013 BMBF "Empfänglichkeit und Resistenz bei Infektionen (PROGRESS A2.2; FKZ: 01KI1010C)" Prof. Gortner 2011-2016 BMBF Nanokon: Systematische Bewertung der Gesundheitsauswirkungen nanoskaliger Kontrastmittel Profs. Bücker, Menger 2010-2013 BMBF MoBiTech - Technologie-Initiative Molekulare Bildgebung Prof. Lipp, PD Dr. Kaestner 2007-2009 BMBF Optisches QT-Intervall Screening für kardiovaskuläre Sicherheitstests von Medikamenten (CordiLux); Teilvorhaben: QT-Screen adulter Herzmuskelzellen Prof. Lipp, PD Dr. Kaestner 2011-2014 BMBF Afrika SUA 10/19 (01DG12051) Profs. Laufs, Böhm 2012-2014 BMBF Nationale Kohorte (Studienzentrum Saarbrücken, PreTest Lebergesundheit) Prof. Lammert 2012 BMI Bundesinstitut für Sportwissenschaften: Plötzlicher Herztod Prof. Meyer 2011-2014 EU-EUCO-Net Network for European/third countries cooperation in the field of HIV & TB Prof. Sester 2008-2010 EU-ContraCancrum Clinically Oriented Translational Cancer Multilevel Modelling Profs. Graf, Meese Bohle 2008-2011 EU-ACGT Advancing Clinico Genomic Trials on Cancer Prof. Graf 2006-2010 EU-NEUROPROMISE Neuroprotective strategies for multiple sclerosis Prof. Faßbender 2008-2010 EU-NEURAD Neurodegeneration in Alzheimer's disease - early mechanisms and consequences in animal models Prof. Rettig 2006-2010 EU-EUROSTROKE European Stroke Research Network Prof. Laufs 2008-2013 EU-CASCADE Cultivated Adult Stem Cells as Alternative for Damaged tissue Prof. Eichler 2009-2011 10 EU-CONTRACT Consent in a trial and care environment Prof. Graf 2010-2012 EU-Edu-GLIA Innovative techniques and models to study glia-neuron interactions Prof. Kirchhoff 2009-2013 EU-EURECA Enabling information re-Use by linking clinical REsearch and Care Prof. Graf 2012-2016 EU-EuroTARGET TArgeted therapy in Renal cell cancer: GEnetic and Tumour related biomarkers for response and toxicity Prof. Stöckle 2011-2016 EU-IIIOS Integrated Interventional Imaging Operating System Prof. Bücker 2009-2014 EU-NeuroGlia Molecular and cellular investigation of neuron-astroglia interactions: Understanding brain function and dysfunction Prof. Kirchhoff 2008-2012 EU-PAIN OUT Improvement in postoperative PAIN OUTcome Prof. Volk 2010-2012 EU-SYSKID Systems Biology towards Novel Chronic Kidney Disease Diagnosis and Treatment Prof. Fliser 2010-2014 EU-TUMOR Transatlantic tumor model repositories Prof. Graf 2010-2013 EU-ENCCA European network of cancer in children and adolescence Prof. Graf 2011-2015 EU-RedCat RedCat-Natural Products and related Redox Catalysts: Basic Research and Applications in Medicine and Agriculture Prof. Montenarh 2007-2012 EU-BestAging BestAging Prof. Meese 2013-2017 EU-COST COST-BM1105 (EU) Prof. Flockerzi 2012-2015 EU-SEWPROF ESR11 "SEWPROF ITN" (EU) Prof. Maurer 2012-2015 EU-HFSP HFSP (Human Frontiers Science Program) Prof. Schmitz 2011-2014 EU-SYSGENET European Systems Genetics Network SYSGENET (COST Action BM901, Management Committee) Prof. Lammert 2009-2013 EU-CHIC CHIC (Computational Horizons in Cancer) Prof. Graf 2013-2017 EU-MyHealthAvar MyHealthAvatar (Demonstration of a 4D Digital Avatar Representation for Access to Long-Term Health Status Information) Prof. Graf 2013-2016 NIH Melanoma Program Project: Human Melanoma Etiology, Progression, and Therapy. (NIH P01 CA025874-31) Prof. Vogt 2011-2016 AO-Foundation Clinical Priority Program: Large Bone Defect Healing Profs. Pohlemann, Menger 2006-2013 11 B2 Leistungsorientierte Mittelvergabe Leistungskriterien für Forschung an der Medizinischen Fakultät sind die Güte von Publikationen in begutachtenden Zeitschriften, der Impact-Faktor der Zeitschriften, in denen die Publikationen erfolgen, sowie die Einwerbung von begutachteten Drittmitteln. Die Fakultät verfügt seit Jahren über eine interne leistungsorientierte Mittelvergabe, deren Anteil über die kommenden fünf Jahre weiter gesteigert werden soll. Ein großer Teil dieser Ressourcen wird entsprechend den o.g. ex post Leistungskriterien verteilt. Des Weiteren wird besonderes Augenmerk auf die ex ante Förderung von Nachwuchswissenschaftlern, z.B. durch Anschubfinanzierung neuer Projekte nach Begutachtung, gelegt (HOMFOR und HOMFORexzellent). Die leistungsorientierte Mittelvergabe (ex post) berücksichtigt grundsätzlich die Publikationsleistungen und die Drittmitteleinwerbung der letzten drei Jahre. Nach ausführlicher Diskussion beschloss der Erweiterte Fakultätsrat, andere Leistungen, wie Promotionen, Habilitationen, Preise, Auszeichnungen, Erfindungen und Patente, nicht zu berücksichtigen. Bei Beurteilung der Publikationen für die leistungsorientierte Mittelvergabe werden lediglich Originalarbeiten und Übersichtsarbeiten, nicht aber Editorials, Briefe, Kommentare, Case Reports, Kongressbeiträge und Buchbeiträge berücksichtigt. Hierbei zählt der nackte (jahresspezifisch-aktuelle) ImpactFaktor der Zeitschrift, in der die Publikation der Arbeit erfolgte. Eine fächerspezifische Gewichtung der ImpactFaktoren wird nicht vorgenommen. Die Bewertung der Publikationen erfolgt entsprechend der Vorschläge der DFG und des Wissenschaftsrates autorengewichtet. Nur Autoren, die unter der Universität des Saarlandes firmieren, werden berücksichtigt. Bei der Beurteilung der Drittmitteleinwerbung wird die Einwerbung von Mitteln bei Institutionen, die ein standardisiertes peer-review Begutachtungsverfahren durchführen mit einem Faktor von 1.0 versehen. Mittel, die ohne ein derartiges Begutachtungsverfahren eingeworben werden, werden mit dem Faktor 0.33 berücksichtigt. Eingeworbene Mittel für Großgeräte und Bauvorhaben werden nicht berücksichtigt. B3 Publikationen In den letzten Jahren konnte die Fakultät die Gesamtpublikationsleistung deutlich steigern. Die Anzahl der publizierten Original- und Übersichtsarbeiten (keine Editorials, Briefe, Kommentare und Case Reports) unter Beteilung von Mitgliedern unserer Fakultät steigerte sich über den Zeitraum 2009 bis 2012 um 18%, der ungewichtete und auch der gewichtete kumulative Impact-Faktor gar um 33% und 30%. Dies bedeutet, dass die Arbeiten zunehmend in besser gelisteten Zeitschriften platziert werden konnten. Der mittlere Impact-Faktor je Publikation lag 2012 für die gesamte Fakultät bei 4.514, für den theoretischen Fachbereich bei 5.422 und für den klinischen Fachbereich bei 4.310. Anzahl der Publikationen 2009 2010 2011 2012 Medizinische Fakultät (gesamt) 419 448 478 495 theoretischer Fachbereich 78 88 100 106 348 368 393 405 ungewichteter Impact-Faktor 2009 2010 2011 2012 Medizinische Fakultät (gesamt) 1680,0 1991,4 2065,3 2234,2 klinischer Fachbereich theoretischer Fachbereich klinischer Fachbereich 419,9 441,7 593,3 574,7 1292,0 1591,6 1579,1 1745,4 12 Autoren-gewichteter Impact-Faktor 2009 2010 2011 2012 Medizinische Fakultät (gesamt) 745,4 828,0 944,7 969,0 theoretischer Fachbereich 200,4 207,6 256,8 270,3 klinischer Fachbereich 545,0 620,5 687,9 698,7 B4 Top-Publikationen Für die Top-Publikationen 2009, 2010, 2011 und 2012 der Fakultät wurden lediglich Originalarbeiten und Übersichtsarbeiten berücksichtigt, die in einer Zeitschrift mit einem Impact Faktor größer neun (>9.0) veröffentlicht wurden. Editorials, Commentaries, Letters und Case Reports wurden nicht berücksichtigt. In den Jahren 2009, 2010 und 2012 wurden 31, 51, 51 und 55 Publikationen mit Beteiligung von Mitgliedern der Medizinischen Fakultät der Universität des Saarlandes in Zeitschriften mit Impact Faktor größer neun veröffentlicht. Top-Publikationen 2009 1. Vollmar B., Menger M.D. The hepatic microcirculation: mechanistic contributions and therapeutic targets in liver injury and repair. Physiol Rev 2009; 89:1269-1339, [IF 37,726] 2. Gerzanich V., Woo S.K., Vennekens R., Tsymbalyuk O., Ivanova S., Ivanov A., Geng Z., Chen Z., Nilius B., Flockerzi V., Freichel M., Simard J.M. De novo expression of Trpm4 initiates secondary hemorrhage in spinal cord injury. Nat Med 2009; 15:185-191, [IF 27,136] 3. Jha M.K., Badou A., Meissner M., McRory J.E., Freichel M., Flockerzi V., Flavell R.A. Defective survival of naive CD8+ T lymphocytes in the absence of the beta3 regulatory subunit of voltage-gated calcium channels. Nat Immunol 2009; 10:1275-1282, [IF 26,000] 4. Munger S.D., Leinders-Zufall T., Zufall F. Subsystem Organization of the Mammalian Sense of Smell. Annu Rev Physiol 2009; 71:115-140, [IF 18,170] 5. Wiegel T., Bottke D., Steiner U., Siegmann A., Golz R., Störkel S., Willich N., Semjonow A., Souchon R., Stöckle M., Rübe C., Weissbach L., Althaus P., Rebmann U., Kälble T., Feldmann H.J., Wirth M., Hinke A., Hinkelbein W., Miller K. Phase III postoperative adjuvant radiotherapy after radical prostatectomy compared with radical prostatectomy alone in pT3 prostate cancer with postoperative undetectable prostate-specific antigen: ARO 96-02/AUO AP 09/95. J Clin Oncol 2009; 27:2924-2930, [IF 17,793] 6. Hauschild A., Weichenthal M., Rass K., Linse R., Ulrich J., Stadler R., Volkenandt M., Grabbe S., Proske U., Schadendorf D., Brockmeyer N., Vogt T., Rompel R., Kaufmann R., Kaatz M., Näher H., Mohr P., Eigentler T., Livingstone E., Garbe C. 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Circ Res 2012; 111:17-27, [IF 9,489] 48. Chen Y., Csordás G., Jowdy C., Schneider T.G., Csordás N., Wang W., Liu Y., Kohlhaas M., Meiser M., Bergem S., Nerbonne J.M., Dorn G.W., Maack C. Mitofusin 2-containing mitochondrial-reticular microdomains direct rapid cardiomyocyte bioenergetic responses via interorganelle Ca(2+) crosstalk. Circ Res 2012; 111:863-875, [IF 9,489] 49. Gertz K., Kronenberg G., Kälin R.E., Baldinger T., Werner C., Balkaya M., Eom G.D., Hellmann-Regen J., Kröber J., Miller K.R., Lindauer U., Laufs U., Dirnagl U., Heppner F.L., Endres M. Essential role of interleukin-6 in post-stroke angiogenesis. Brain 2012; 135:1964-1980, [IF 9,457] 50. Kornek M., Schuppan D. Microparticles: Modulators and biomarkers of liver disease. J Hepatol 2012; 57:1144-1146, [IF 9,264] 51. Nischalke H.D., Berger C., Luda C., Müller T., Berg T., Coenen M., Krämer B., Körner C., Trebicka J., Grünhage F., Lammert F., Nattermann J., Sauerbruch T., Spengler U. The CXCL1 rs4074 A allele is associated with enhanced CXCL1 responses to TLR2 ligands and predisposes to cirrhosis in HCV genotype 1-infected Caucasian patients. J Hepatol 2012; 56:758-764, [IF 9,264] 52. Laschke M.W., Menger M.D. Anti-angiogenic treatment strategies for the therapy of endometriosis. Hum Reprod Update 2012; 18:682-702, [IF 9,234] 53. Rothenbusch U., Sawatzki M., Chang Y., Caesar S., Schlenstedt G. Sumoylation regulates Kap114-mediated nuclear transport. Embo J 2012; 31:2461-2472, [IF 9,205] 54. Schäuble N., Lang S., Jung M., Cappel S., Schorr S., Ulucan Ö., Linxweiler J., Dudek J., Blum R., Helms V., Paton A.W., Paton J.C., Cavalié A., Zimmermann R. BiP-mediated closing of the Sec61 channel limits Ca2+ leakage from the ER. Embo J 2012; 31:3282-3296, [IF 9,205] 55. Sperling T., Ołdak M., Walch-Rückheim B., Wickenhauser C., Doorbar J., Pfister H., Malejczyk M., Majewski S., Keates A.C., Smola S. Human papillomavirus type 8 interferes with a novel C/EBPβ-mediated mechanism of keratinocyte CCL20 chemokine expression and Langerhans cell migration. Plos Pathog 2012; 8:e1002833, [IF 9,127] B5 Drittmittel In den letzten Jahren konnte die Fakultät die Ausgaben von Drittmitteln deutlich steigern. Berücksichtigt man die ungewichteten Drittmittel, so wurden in 2012 nahezu 20 Mio € ausgegeben. Dabei zeigte sich eine Steigerung über den Zeitraum von 2008 bis 2012 von 62.2%. Beurteilt man die nach oben genannten Kriterien gewichteten Drittmittel, so fand sich über diesen Zeitraum ebenfalls eine Steigerung um 50.9%. Dies bedeutet, dass der Anteil von Drittmitteln von Geldgebern mit standardisiertem peer-review Verfahren nahezu vergleichbar gegenüber dem Anteil von Drittmitteln von Geldgebern ohne standardisiertes Begutachtungsverfahren gesteigert werden konnte. ungewichtete Drittmittel (T€) 2008 2009 2010 2011 2012 Medizinische Fakultät (gesamt) 12.094,6 14.263,3 15.577,8 19.253,5 19.619,4 theoretischer Fachbereich 3.960,7 4.708,5 4.732,8 6.459,3 5.885,5 klinischer Fachbereich 8.133,9 9.554,7 10.844,9 12.794,3 13.733,8 2009 2010 2011 2012 gewichtete Drittmittel (T€) 2008 Medizinische Fakultät (gesamt) 9.202,1 10.600,3 11.833,6 14.549,4 13.885,6 theoretischer Fachbereich 3.666,1 4.184,7 4.399,0 5.888,0 5.350,3 klinischer Fachbereich 5.536,0 6.415,6 7.434,5 8.661,4 8.535,2 23 B6 Promotionen An der Medizinischen Fakultät können Promotionsabschlüsse zum Dr. med., Dr. med. dent., Dr. rer. nat. und Dr. rer. med. erworben werden. Des Weiteren können Mediziner im Rahmen des MD/PhD Programms einen PhD erwerben. Die Promotionsarbeit kann als Monographie erstellt werden, kann aber auch kumulativ aus drei Originalarbeiten bestehen. Im Zeitraum von 2009 bis 2012 konnten an der Medizinischen Fakultät 592 Promotionen und ein PhD erfolgreich abgeschlossen werden. Mehr als die Hälfte der Promovenden war weiblich. Dabei stieg der Frauenanteil von 47,7% im Jahr 2009 auf 56,5% im Jahr 2012. Circa 80% der Arbeiten waren Promotionen zum Dr. med.. Fünf bis zehn Prozent der jährlich abgeschlossenen Arbeiten waren Promotionen zum Dr. med. dent.. Während der Anteil an Dr. rer. med. Abschlüssen lediglich 2 bis 5% ausmachten, war der durchschnittliche Anteil an Dr. rer. nat. Abschlüssen höher als 10%, in 2012 gar 15%. Dabei waren die durchschnittlichen Benotungen über die Jahre 2009 bis 2011 mit ~5% „summa cum laude“, ~50% „magna cum laude“, ~40% „cum laude“ und ~5% „rite“ unverändert. Promotionen 2009 bis 2012 2009-2012 2009 2010 2011 2012 gesamt 592 (100%) 130 (100%) 165 (100%) 150 (100%) 147 (100%) Männer 270 (45,6%) 68 (52,3%) 73 (44,2%) 65 (43,3%) 64 (43,5%) Frauen 322 (54,4%) 62 (47,7%) 92 (55,8%) 85 (56,7%) 83 (56,5%) Circa 50% der Promotionen wurden in einer MedLine-gelisteten Zeitschrift originalpubliziert (search: Name des Doktoranden, Name des Betreuers, Abstimmung des Titels/Inhalts). Der Anteil weiblicher gegenüber männlicher Doktoranden war hierbei nicht signifikant unterschiedlich. Der etwas geringere Anteil an Originalpublikationen von Promotionsarbeiten aus 2012 mag darauf beruhen, dass eine Originalpublikation noch nach Abschluss der Arbeit erfolgen wird. Anteil originalpublizierter Promotionen 2009 bis 2012 2009 - 2012 2009 2010 2011 2012 gesamt 286 (48,3%) 62 (47,7%) 80 (48,5%) 78 (52,0%) 66 (44,9%) Männer 136 (50,4%) 38 (55,9%) 32 (43,8%) 34 (52,3%) 32 (50,0%) Frauen 150 (46,6%) 24 (38,7%) 48 (52,2%) 44 (51,8%) 34 (41,0%) In circa einem Drittel der Originalpublikationen fungierte der Doktorand/die Dokrorandin als Erstautor. Der Anteil an Originalpublikationen und insbesondere an Erstautorenschaften war bei männlichen Promovierenden etwas höher als bei weiblichen. 24 Anteil der Arbeiten mit Erstautorenschaft des Promovenden an den originalpublizierten Promotionen 2009-2012 2009 2010 2011 2012 gesamt 96 (33,6%) 22 (35,5%) 30 (37,5%) 21 (26,9%) 23 (34,8%) Männer 51 (37,5%) 13 (34,2%) 12 (37,5%) 12 (35,3%) 14 (43,8%) Frauen 45 (30,0%) 9 (37,5%) 18 (37,5%) 9 (20,5%) 9 (26,5%) Die Differenzierung der Publikationen nach Promotionsabschluss zeigt, dass 45% der Dr. med. Promotionen originalpubliziert wurden. Demgegenüber wurden 73% der Dr. rer. nat. Arbeiten und 60% der Dr. rer. med. Arbeiten in MedLine-gelisteten Zeitschriften veröffentlicht. Der Anteil an Erstautorenschaften bei Dr. med. Arbeiten war lediglich 23% der publizierten Arbeiten. Demgegenüber war der Anteil an Erstautorenschaften der Dr. rer. Arbeiten 71% und der Dr. rer. med. Arbeiten 56%. Die Analyse der Dr. med. dent. Arbeiten zeigt, dass lediglich 31% der Arbeiten in MedLine-gelisteten Zeitschriften originalpubliziert werden, und dass in lediglich 7% dieser publizierten Arbeiten der Promovierende als Erstautor fungiert. Anteil originalpublizierter Arbeiten und davon Anteil der Erstautorenschaften des Promovenden, differenziert nach jeweiligem Promotionsabschluss (2009 - 2012) gesamt publiziert Erstautor 450 (76,0%) 203 (45,1%) 47 (23,2%) Dr. med. dent. 45 (7,6%) 14 (31,1%) 1 (7,1%) Dr. rer. med. 15 (2,5%) 9 (60,0%) 5 (55,6%) Dr. rer. nat. 81 (13,7%) 59 (72,8%) 42 (71,2%) 1 (0,2%) 1 (100%) 1 (100%) Dr. med. MD/PhD B7 Habilitationen Über den Zeitraum 2009 bis 2012 konnten an unserer Fakultät 55 Kollegen und Kolleginnen ihre Habilitation abschließen. Die Anzahl der Habilitation pro Jahr unterschied sich nicht signifikant. Auffällig war jedoch, dass im Jahr 2012 der Anteil weiblicher Habilitanden auf 43% angestiegen ist. Habilitationen gesamt männlich weiblich 2009 18 18 (100%) 0 (0%) 2010 13 9 (69%) 4 (31%) 2011 10 9 (90%) 1 (10%) 2012 14 8 (57%) 6 (43%) gesamt 55 44 (80%) 11 (20%) 25 C Forschungsleistung der Lehrstühle C1 Theoretischer Fachbereich der Fakultät C1.1 Anatomie, Zellbiologie & Entwicklungsbiologie Makroskopische & Mikroskopische Anatomie I (bis 6/2009: Prof. Dr. med. Pedro Mestres-Ventura) (ab 7/2009: Prof. Dr. rer. nat. Carola Meier) Wissenschaftliches Profil Kommunikation zwischen Zellen des Nervensystems ist wesentlich für die Erhaltung der Homöostase im Gehirn. Der Forschungsschwerpunkt der Abteilung liegt auf der Analyse sogenannter Gap Junctions - einer Klasse von Proteinen, die den direkten Austausch von Signalstoffen zwischen Zellen ermöglichen. Der Fokus liegt dabei auf der morphologischen und funktionellen Analyse der Gap Junction, z.B. mittels der innovativen Technik der Gefrierbruch-Replika-Immunmarkierung. Die Untersuchungen werden sowohl im intakten Nervensystem als auch unter pathologischen Bedingungen (z.B. in Modellen der Ischämie und Multiplen Sklerose) durchgeführt. Somit können die Ergebnisse entscheidend zum Verständnis Gap Junction-mediierter Erkrankungen des Nervensystems beitragen – und potentielle Therapieansätze aufzeigen. Ein weiterer Schwerpunkt der Abteilung liegt im Bereich des Respiratorischen Systems (AG Prof. Tschernig). Hier wird z.B. experimentell die Kinetik von Nanopartikeln und Bakterien in der Lunge mittels der Invivo-Mikroskopie untersucht. Dabei soll das Verständnis der Wirtsreaktion auf Nanopartikel und Staphylokokken im Lungengewebe verbessert werden. Publikationen 2010 1. Müller H.C., Hellwig K., Rosseau S., Tschernig T., Schmiedl A., Gutbier B., Schmeck B., Hippenstiel S., Peters H., Morawietz L., Suttorp N., Witzenrath M. Simvastatin attenuates ventilator-induced lung injury in mice. Crit Care 2010; 14:R143, [IF 4,595] 2. Müller H.C., Witzenrath M., Tschernig T., Gutbier B., Hippenstiel S., Santel A., Suttorp N., Rosseau S. Adrenomedullin attenuates ventilator-induced lung injury in mice. Thorax 2010; 65:1077-1084, [IF 6,525] 3. Pabst R., Tschernig T. Bronchus-associated lymphoid tissue: an entry site for antigens for successful mucosal vaccinations? Am J Resp Cell Mol 2010; 43:137-141, [IF 4,426] 4. Rosenkranz K., Kumbruch S., Lebermann K., Marschner K., Jensen A., Dermietzel R., Meier C. The chemokine SDF1/CXCL12 contributes to the 'homing' of umbilical cord blood cells to a hypoxic-ischemic lesion in the rat brain. J Neurosci Res 2010; 88:1223-1233, [IF 2,958] 5. Schmiedl A., Kerber-Momot T., Munder A., Pabst R., Tschernig T. Bacterial distribution in lung parenchyma early after pulmonary infection with Pseudomonas aeruginosa. Cell Tissue Res 2010; 342:67-73, [IF 2,804] 6. Tschernig T., Bäumer W., Pabst R. Controversial data on simvastatin in asthma: What about the rat model? J Asthma Allergy 2010; 3:57-63, [IF 0] Publikationen 2011 1. Barkhausen T., Tschernig T., Rosenstiel P., van Griensven M., Vonberg R.P., Dorsch M., Mueller-Heine A., Chalaris A., Scheller J., Rose-John S., Seegert D., Krettek C., Waetzig G.H. Selective blockade of interleukin-6 trans-signaling improves survival in a murine polymicrobial sepsis model. Crit Care Med 2011; 39:1407-1413, [IF 6,330] 2. Geissler M., Dinse H.R., Neuhoff S., Kreikemeier K., Meier C. Human umbilical cord blood cells restore brain damage induced changes in rat somatosensory cortex. Plos One 2011; 6:e20194, [IF 4,092] 26 3. Müller H.C., Hocke A.C., Hellwig K., Gutbier B., Peters H., Schönrock S.M., Tschernig T., Schmiedl A., Hippenstiel S., N'Guessan P.D., Rosseau S., Suttorp N., Witzenrath M. The Sphingosine-1 Phosphate receptor agonist FTY720 dose dependently affected endothelial integrity in vitro and aggravated ventilator-induced lung injury in mice. Pulm Pharmacol Ther 2011; 24:377-385, [IF 2,800] 4. Rohmann K., Tschernig T., Pabst R., Goldmann T., Drömann D. Innate immunity in the human lung: pathogen recognition and lung disease. Cell Tissue Res 2011; 343:167-174, [IF 3,114] 5. Roller J., Laschke M.W., Tschernig T., Schramm R., Veith N.T., Thorlacius H., Menger M.D. How to detect a dwarf: in vivo imaging of nanoparticles in the lung. Nanomed-Nanotechnol 2011; 7:753-762, [IF 6,692] 6. Rosenkranz K., Meier C. Umbilical cord blood cell transplantation after brain ischemia--from recovery of function to cellular mechanisms. Ann Anat 2011; 193:371-379, [IF 1,861] 7. Tosiek M.J., Gruber A.D., Bader S.R., Mauel S., Hoymann H.G., Prettin S., Tschernig T., Buer J., Gereke M., Bruder D. CD4+CD25+Foxp3+ regulatory T cells are dispensable for controlling CD8+ T cell-mediated lung inflammation. J Immunol 2011; 186:6106-6118, [IF 5,788] 8. Zoltán Veres T., Voedisch S., Spies E., Tschernig T., Braun A. Spatiotemporal and functional behavior of airway dendritic cells visualized by two-photon microscopy. Am J Pathol 2011; 179:603-609, [IF 4,890] Publikationen 2012 1. Rosenkranz K., Kumbruch S., Tenbusch M., Marcus K., Marschner K., Dermietzel R., Meier C. Transplantation of human umbilical cord blood cells mediated beneficial effects on apoptosis, angiogenesis and neuronal survival after hypoxicischemic brain injury in rats. Cell Tissue Res 2012; 348:429-438, [IF 3,114] 2. Rosenkranz K., May C., Meier C., Marcus K. Proteomic analysis of alterations induced by perinatal hypoxic-ischemic brain injury. J Proteome Res 2012; 11:5794-5803, [IF 5,113] 3. Wasielewski B., Jensen A., Roth-Härer A., Dermietzel R., Meier C. Neuroglial activation and Cx43 expression are reduced upon transplantation of human umbilical cord blood cells after perinatal hypoxic-ischemic injury. Brain Res 2012; 1487:3953, [IF 2,728] Drittmittel (Summe ungewichtete Drittmittel 2009-2012: 823,71 €) (Summe gewichtete Drittmittel 2009-2012: 271,82 €) • Industrie Promotionen keine Habilitationen keine Umhabilitationen Name Promotion Geburtsdatum Habilitation Umhabilitation Venia legendi Tschernig, Thomas Prof. Dr. med. 22.07.1963 Hannover 2001 29.10.2010 Anatomie 27 Makroskopische & Mikroskopische Anatomie II (Prof. Dr. med. Gunther Wennemuth) Wissenschaftliches Profil Unsere Arbeitsgruppe beschäftigt sich mit der Signaltransduktion in Zellen der Reproduktionsorgane. Über 5% der Paare in Deutschland sind ungewollt kinderlos (infertil). Die Gründe dafür sind vielfältig und wenig erforscht. In diesem Zusammenhang interessieren uns Mechanismen, die Spermien auf ihrem Weg zur Eizelle verwenden, + um eine erfolgreiche Befruchtung durchzuführen. Wir haben zeigen können, dass die Moleküle Ca2 und Bikarbonat dabei eine ganz entscheidende Rolle spielen. Im Zusammenhang mit der Charakterisierung der frühen Aktivierung von Spermatozoen durch Bikarbonat interessiert uns, welche membranständigen und zytoplasmatischen Carboanhydrasen an der Regulation des Bikarbonathaushaltes beteiligt sind. Im gleichen Projekt ist von Bedeutung, welche Anionentransporter für die Spermienphysiologie wichtig sind. Die Fehlregulation von Ca2 + und Bikarbonat in Spermienzellen kann zu Unfruchtbarkeit bzw. ungewollter Kinderlosigkeit führen. Unsere bisherigen Untersuchungen zu diesem Thema wurden zunächst im Mausmodell etabliert und dann auf humane Zellen übertragen. Prostataveränderungen haben eine hohe klinische Relevanz. Das Prostatakarzinom ist bei Männern in Deutschland eine der häufigsten Krebserkrankungen. Deshalb beschäftigt sich ein zweiter Schwerpunkt unserer Forschungsarbeiten mit der Entstehung von Prostataveränderungen. Mit Hilfe von invitro-Modellen haben wir unterschiedliche Wachstumsfaktoren von Prostatazellen (z.B. Angiotensin II) identifizieren können. Jüngste Untersuchungen beschäftigen sich mit den Signalwegen, mit denen unterschiedliche Zellen des Prostatagewebes (epithelial und stromal) miteinander kommunizieren bzw. sich gegenseitig beeinflussen. Unsere Arbeiten sind durch die DFG und andere Organisationen finanziert. Ein ganz überwiegender Teil unserer Arbeiten wird in Kooperationen mit anderen Universitäten durchgeführt. Insbesondere sind hier die University of California, Berkeley (Polina Lishko, Yuriy Kirichok) und die University of Washington (Bertil Hill und Donner Babcock) zu nennen. Publikationen 2009 1. Scharenberg C., Mannowetz N., Robey R.W., Brendel C., Repges P., Sahrhage T., Jähn T., Wennemuth G. ABCG2 is expressed in late spermatogenesis and is associated with the acrosome. Biochem Bioph Res Co 2009; 378:302-307, [IF 2,548] Publikationen 2010 1. Mannowetz N., Kartarius S., Wennemuth G., Montenarh M. Protein kinase CK2 and new binding partners during spermatogenesis. Cell Mol Life Sci 2010; 67:3905-3913, [IF 7,047] 2. Mannowetz N., Würdinger R., Zippel A., Aumüller G., Wennemuth G. Expression of proteinase-activated receptor-2 (PAR2) is androgen-dependent in stromal cell line (hPCPs) from benign prostatic hyperplasia. Prostate 2010; 70:13501358, [IF 3,377] 3. Munger S.D., Leinders-Zufall T., McDougall L.M., Cockerham R.E., Schmid A., Wandernoth P., Wennemuth G., Biel M., Zufall F., Kelliher K.R. An olfactory subsystem that detects carbon disulfide and mediates food-related social learning. Curr Biol 2010; 20:1438-1444, [IF 10,025] 4. Veith M., Aktas O.C., Metzger W., Sossong D., Ullah Wazir H., Grobelsek I., Pütz N., Wennemuth G., Pohlemann T., Oberringer M. Adhesion of fibroblasts on micro- and nanostructured surfaces prepared by chemical vapor deposition and pulsed laser treatment. Biofabrication 2010; 2:035001, [IF 1,857] 5. Wandernoth P.M., Raubuch M., Mannowetz N., Becker H.M., Deitmer J.W., Sly W.S., Wennemuth G. Role of carbonic anhydrase IV in the bicarbonate-mediated activation of murine and human sperm. Plos One 2010; 5:e15061, [IF 4,411] 28 6. Wennemuth G. Editorial comment on: stem cell characteristics in prostate cancer cell lines. Eur Urol 2010; 57:254, [IF 0] Publikationen 2011 1. Mannowetz N., Wandernoth P., Hornung J., Ruffing U., Raubuch M., Wennemuth G. Early activation of sperm by HCO(3) (-) is regulated hormonally in the murine uterus. Int J Androl 2011; 34:153-164, [IF 3,591] 2. Metzger W., Sossong D., Bächle A., Pütz N., Wennemuth G., Pohlemann T., Oberringer M. The liquid overlay technique is the key to formation of co-culture spheroids consisting of primary osteoblasts, fibroblasts and endothelial cells. Cytotherapy 2011; 13:1000-1012, [IF 3,627] 3. Rübe C.E., Lorat Y., Schuler N., Schanz S., Wennemuth G., Rübe C. DNA repair in the context of chromatin: new molecular insights by the nanoscale detection of DNA repair complexes using transmission electron microscopy. DNA Repair 2011; 10:427-437, [IF 4,135] Publikationen 2012 1. Aumüller G., Doll A., Wennemuth G., Dizeyi N., Abrahamsson P.A., Wilhelm B. Regional distribution of neuroendocrine cells in the urogenital duct system of the male rat. Prostate 2012; 72:326-337, [IF 3,485] 2. Lorat Y., Schanz S., Schuler N., Wennemuth G., Rübe C., Rübe C.E. Beyond repair foci: DNA double-strand break repair in euchromatic and heterochromatic compartments analyzed by transmission electron microscopy. Plos One 2012; 7:e38165, [IF 4,092] 3. Mannowetz N., Wandernoth P.M., Wennemuth G. Glucose is a pH-dependent motor for sperm beat frequency during early activation. Plos One 2012; 7:e41030, [IF 4,092] 4. Mannowetz N., Wandernoth P., Wennemuth G. Basigin interacts with both MCT1 and MCT2 in murine spermatozoa. J Cell Physiol 2012; 227:2154-2162, [IF 3,874] 5. Schanz S., Schuler N., Lorat Y., Fan L., Kaestner L., Wennemuth G., Rübe C., Rübe C.E. Accumulation of DNA damage in complex normal tissues after protracted low-dose radiation. DNA Repair 2012; 11:823-832, [IF 4,135] 6. Stridh M.H., Alt M.D., Wittmann S., Heidtmann H., Aggarwal M., Riederer B., Seidler U., Wennemuth G., McKenna R., Deitmer J.W., Becker H.M. Lactate flux in astrocytes is enhanced by a non-catalytic action of carbonic anhydrase II. J Physiol-London 2012; 590:2333-2251, [IF 4,718] Drittmittel (Summe ungewichtete Drittmittel 2009-2012: 39.202,17 €) (Summe gewichtete Drittmittel 2009-2012: 12.936,72 €) • Stiftungen • Industrie Promotionen Name Fach Datum Promotion Repges, Philip Zahnmedizin 26.06.09 Dr. med. dent. Prof. Dr.Wennemuth Würdinger, Robert Zahnmedizin 28.06.10 Dr. med. dent. Prof. Dr. Wennemuth Habilitationen keine 29 Betreuer Neuroanatomie (Prof. Dr. med. Frank Schmitz) Wissenschaftliches Profil Das Auge ist eines der wichtigsten Sinnesorgane des menschlichen Körpers. Im Auge ermöglicht die lichtsensitive Netzhaut die Sehwahrnehmung. Ihre Sinneszellen wandeln zunächst das einfallende Licht in elektische Signale um (Phototransduktion), die nachfolgend von den Synapsen, den Kontaktstellen zwischen verschiedenen Nervenzellen, verarbeitet und weitergeleitet werden. Wie die Signalverarbeitung in den Synapsen der reifen und sich entwickelnden Netzhaut im Einzelnen funktioniert, will die Arbeitsgruppe von Professor Frank Schmitz herausfinden. Welche Proteine sind an der Signaltransduktion in der Retina beteiligt, und wie arbeiten diese Proteine in der Synapse? Das sind einige der Fragen, die die Arbeitsgruppe genetischen, physiologischen, biochemischen und modernen bildgebenden Verfahren untersucht. Aus den Forschungsergebnissen erhoffen sich die Wissenschaftler der Arbeitsgruppe ein besseres Verständnis von Eigenschaften der Dynamik der Signalübertragung in der Netzhaut, um daraus mögliche Ursachen von Netzhaut-Erkrankungen abzuleiten. Die wissenschaftlichen Untersuchungen der Arbeitsgruppe werden durch Forschungsgelder der Deutschen Forschungsgemeinschaft (DFG) sowie internationaler Verbünde (Human Frontiers Science Program, HFSP) gefördert. Publikationen 2009 1. Schmitz F. The making of synaptic ribbons: how they are built and what they do. Neuroscientist 2009; 15:611-624, [IF 6,079] 2. Sorg H., Krueger C., Schulz T., Menger M.D., Schmitz F., Vollmar B. Effects of erythropoietin in skin wound healing are dose related. Faseb J 2009; 23:3049-3058, [IF 6,401] Publikationen 2010 1. Venkatesan J.K., Natarajan S., Schwarz K., Mayer S.I., Alpadi K., Magupalli V.G., Sung C.H., Schmitz F. Nicotinamide adenine dinucleotide-dependent binding of the neuronal Ca2+ sensor protein GCAP2 to photoreceptor synaptic ribbons. J Neurosci 2010; 30:6559-6576, [IF 7,271] Publikationen 2011 1. Ritter L.M., Khattree N., Tam B., Moritz O.L., Schmitz F., Goldberg A.F.X. In situ visualization of protein interactions in sensory neurons: glutamic acid-rich proteins (GARPs) play differential roles for photoreceptor outer segment scaffolding. J Neurosci 2011; 31:11231-11243, [IF 7,115] 2. Schwarz K., Natarajan S., Kassas N., Vitale N., Schmitz F. The synaptic ribbon is a site of phosphatidic acid generation in ribbon synapses. J Neurosci 2011; 31:15996-16011, [IF 7,115] Publikationen 2012 1. Fairless R., Williams S.K., Hoffmann D.B., Stojic A., Hochmeister S., Schmitz F., Storch M.K., Diem R. Preclinical retinal neurodegeneration in a model of multiple sclerosis. J Neurosci 32 2012; 5585-5597, [IF 7,115] 2. Schmit F., Natarajan S., Venkatesan J.K., Wahl S., Schwarz K., Grabner C.P. EF hand-mediated Ca- and cGMP-signaling in photoreceptor synaptic terminals. Front Mol Neurosci 2012; 5:26, [IF 0] 30 Drittmittel (Summe ungewichtete Drittmittel 2009-2012: 774.279,53 €) (Summe gewichtete Drittmittel 2009-2012: 706.182,68 €) • SFB (DFG) • GRK (DFG) • DFG • Stiftungen Promotionen Name Fach Datum Promotion Betreuer Dahlen, Ruth Medizin 25.02.09 Dr. med. Prof. Dr. Mestres Haffner, Angelika Medizin 09.02.09 Dr. med. Prof. Dr. Schmitz Mircheski , Josif Medizin 23.09.09 Dr. med. Prof. Dr. Schmitz Sigl, Thomas Medizin 14.04.09 Dr. med. Priv. Doz. Dr. Giehl Alpadi, Kannan Biologie 24.11.09 Dr. rer. nat. Prof. Dr. Schmitz Käppel, Stefanie Medizin 17.11.10 Dr. med. Prof. Dr. Schmitz Jungbauer, Andreas Medizin 21.03.12 Dr. med. Prof. Dr. Schmitz Habilitationen keine 31 Molekulare Zellbiologie (Prof. Dr. rer. nat. Peter Lipp) Wissenschaftliches Profil Der Forschungsschwerpunkt der Molekularen Zellbiologie liegt in der Erforschung von intrazellulären Signalverarbeitungsvorgängen, die für die Physiologie und Pathophysiologie der Zelle und schlussendlich des gesamten Organismus wichtig sind. Hierzu wird ein ausgesprochen interdisziplinärer Ansatz verwendet, der so unterschiedliche Techniken wie ultraschnelle Konfokalmikroskopie, viraler Gentransfer in Tieren bis hin zu hochauflösender Echokardiographie vereint. Aktuell werden folgende Fragestellungen bearbeitet: 1) Intrazelluläre Signalverarbeitung mittels Protein Kinase C: Im Rahmen des SFB 1027 (Physical modeling of non-equilibrium processes in biological systems“, TP A5) beschäftigen wir uns in Zusammenarbeit mit theoretischen Physikern mit der Frage, wie Zellen räumlich eingeschränkte Signalverarbeitung mittels Protein Kinase C bewerkstelligen und welche Rolle hier molekulare Kooperativität spielt. 2) Zelluläres und Subzelluläres Remodeling bei Herzkrankheiten: Im Rahmen eines Teilprojekts der klinischen Forschergruppe DFG-KFO196, sowie in zwei Teilprojekten des Graduiertenkollegs („Calcium signaling and cellular nanodomains“, DFG-GRK1326) erfolgt die Analyse von zellulärem kardialem Remodeling. Schwerpunkt ist die Untersuchung der Rolle von Gq-gekoppelten Signalwegen für zelluläre Umbauprozesse z.B. bei Vorhofflimmern und deren Konsequenzen für die zelluläre Performance und die Leistung des ganzen Herzens. 3) Volloptische Kontrolle und Messung der kardialen Signalverarbeitung: Im Rahmen eines vom BMBF geförderten Verbundprojekts (13N9269, „Optical QT-interval screening for safety tests of cardiacvascular pharmaca“) entwickeln wir optische Techniken mit dem Ziel Ziel, ein System zur Sicherheitstestung von pharmakologischen Substanzen auf die Herzmuskelzelle zu etablieren. Ein solches System erlaubt die bessere Vorhersage von komplikativen Nebenwirkungen von herzaktiven Pharmaka. 4) Signalverarbeitung in roten Blutzellen: Rote Blutzellen sind ursächlich oder symptomatisch an der Ausprägung verschiedenster, mitunter seltener Krankheiten beteiligt. In Kollaboration mit nationalen und Europäischen Partnern untersuchen wir molekulare Signalverarbeitung, insbesondere die damit assoziierten Kalziumsignale. Schwerpunkte sind dabei thrombotische Komplikationen bei Sichelzellanämie- und DialysePatienten. Publikationen 2009 1. Kaestner L., Scholz A., Hammer K., Vecerdea A., Ruppenthal S., Lipp P. Isolation and genetic manipulation of adult cardiac myocytes for confocal imaging. J Vis Exp 2009; 31, [IF 0] Publikationen 2010 1. Hammer K., Ruppenthal S., Viero C., Scholz A., Edelmann L., Kaestner L., Lipp P. Remodelling of Ca2+ handling organelles in adult rat ventricular myocytes during long term culture. J Mol Cell Cardiol 2010; 49:427-437, [IF 5,499] 2. Liu Y., Schirra C., Edelmann L., Matti U., Rhee J., Hof D., Bruns D., Brose N., Rieger H., Stevens D.R., Rettig J. Two distinct secretory vesicle-priming steps in adrenal chromaffin cells. J Cell Biol 2010; 190:1067-1077, [IF 9,921] 3. Makhro A., Wang J., Vogel J., Boldyrev A.A., Gassmann M., Kaestner L., Bogdanova A. Functional NMDA receptors in rat erythrocytes. Am J Physiol-Cell Ph 2010; 298:C1315-C1325, [IF 3,817] 4. Müller O., Tian Q., Zantl R., Kahl V., Lipp P., Kaestner L. A system for optical high resolution screening of electrical excitable cells. Cell Calcium 2010; 47:224-233, [IF 3,553] 32 5. Reil J.C., Hohl M., Oberhofer M., Kazakov A., Kaestner L., Mueller P., Adam O., Maack C., Lipp P., Mewis C., Allessie M., Laufs U., Böhm M., Neuberger H.R. Cardiac Rac1 overexpression in mice creates a substrate for atrial arrhythmias characterized by structural remodelling. Cardiovasc Res 2010; 87:485-493, [IF 6,051] 6. Rübe C.E., Fricke A., Wendorf J., Stützel A., Kühne M., Ong M.F., Lipp P., Rübe C. Accumulation of DNA double-strand breaks in normal tissues after fractionated irradiation. Int J Radiat Oncol 2010; 76:1206-1213, [IF 4,503] Publikationen 2011 1. Alkassar M., Gärtner B., Roemer K., Graesser F., Rommelaere J., Kaestner L., Haeckel I., Graf N. The combined effects of oncolytic reovirus plus Newcastle disease virus and reovirus plus parvovirus on U87 and U373 cells in vitro and in vivo. J Neuro-Oncol 2011; 104:715-727, [IF 3,214] 2. Kaestner L., Lipp P. Screening action potentials: the power of light. Front Pharmacol 2011; 2:42, [IF 0] 3. Lipp P., Reither G. Protein kinase C: the "masters" of calcium and lipid. Cold Spring Harb Perspect Biol 2011; 3:a004556, [IF 9,402] 4. Meissner M., Weissgerber P., Londoño J.E.C., Prenen J., Link S., Ruppenthal S., Molkentin J.D., Lipp P., Nilius B., Freichel M., Flockerzi V. Moderate calcium channel dysfunction in adult mice with inducible cardiomyocyte-specific excision of the cacnb2 gene. J Biol Chem 2011; 286:15875-15882, [IF 4,773] 5. Müller O., Lipp P., Kaestner L. ATOM - an OMERO add-on for automated import of image data. BMC Res Notes 2011; 4:382, [IF 0] 6. Nguyen D.B., Wagner-Britz L., Maia S., Steffen P., Wagner C., Kaestner L., Bernhardt I. Regulation of phosphatidylserine exposure in red blood cells. Cell Physiol Biochem 2011; 28:847-856, [IF 2,857] 7. Steffen P., Jung A., Nguyen D.B., Müller T., Bernhardt I., Kaestner L., Wagner C. Stimulation of human red blood cells leads to Ca2+-mediated intercellular adhesion. Cell Calcium 2011; 50:54-61, [IF 3,766] 8. Tian Q., Oberhofer M., Ruppenthal S., Scholz A., Buschmann V., Tsutsui H., Miyawaki A., Zeug A., Lipp P., Kaestner L. Optical action potential screening on adult ventricular myocytes as an alternative QT-screen. Cell Physiol Biochem 2011; 27:281-290, [IF 2,857] Publikationen 2012 1. Blaich A., Pahlavan S., Tian Q., Oberhofer M., Poomvanicha M., Lenhardt P., Domes K., Wegener J.W., Moosmang S., Ruppenthal S., Scholz A., Lipp P., Hofmann F. Mutation of the calmodulin binding motif IQ of the L-type Ca(v)1.2 Ca2+ channel to EQ induces dilated cardiomyopathy and death. J Biol Chem 2012; 287:22616-22625, [IF 4,773] 2. Föller M., Kaestner L., Straface E., Vogel J. Erythrocytes and erythropoietin. Int J Cell Biol 2012; 2011:972536, [IF 0] 3. Grimm M.O.W., Zinser E.G., Grösgen S., Hundsdörfer B., Rothhaar T.L., Burg V.K., Kaestner L., Bayer T.A., Lipp P., Müller U., Grimm H.S., Hartmann T. Amyloid precursor protein (APP) mediated regulation of ganglioside homeostasis linking Alzheimer's disease pathology with ganglioside metabolism. Plos One 2012; 7:e34095, [IF 4,092] 4. Jung C.B., Moretti A., Mederos y Schnitzler M., Iop L., Storch U., Bellin M., Dorn T., Ruppenthal S., Pfeiffer S., Goedel A., Dirschinger R.J., Seyfarth M., Lam J.T., Sinnecker D., Gudermann T., Lipp P., Laugwitz K.L. Dantrolene rescues arrhythmogenic RYR2 defect in a patient-specific stem cell model of catecholaminergic polymorphic ventricular tachycardia. Embo Mol Med 2012; 4:180-191, [IF 10,333] 5. Kaestner L., Steffen P., Nguyen D.B., Wang J., Wagner-Britz L., Jung A., Wagner C., Bernhardt I. Lysophosphatidic acid induced red blood cell aggregation in vitro. Bioelectrochemistry 2012; 87:89-95, [IF 3,759] 6. Lang S., Benedix J., Fedeles S.V., Schorr S., Schirra C., Schäuble N., Jalal C., Greiner M., Hassdenteufel S., Tatzelt J., Kreutzer B., Edelmann L., Krause E., Rettig J., Somlo S., Zimmermann R., Dudek J. Different effects of Sec61α, Sec62 and Sec63 depletion on transport of polypeptides into the endoplasmic reticulum of mammalian cells. J Cell Sci 2012; 125:1958-1969, [IF 6,111] 7. Müller I., Lipp P., Thiel G. Ca2+ signaling and gene transcription in glucose-stimulated insulinoma cells. Cell Calcium 2012; 52:137-151, [IF 3,766] 8. Pahlavan S., Oberhofer M., Sauer B., Ruppenthal S., Tian Q., Scholz A., Kaestner L., Lipp P. Gαq and Gα11 contribute to the maintenance of cellular electrophysiology and Ca2+ handling in ventricular cardiomyocytes. Cardiovasc Res 2012; 95:48-58, [IF 6,064] 9. Reil J.C., Hohl M., Selejan S., Lipp P., Drautz F., Kazakow A., Münz B.M., Müller P., Steendijk P., Reil G.H., Allessie M.A., Böhm M., Neuberger H.R. Aldosterone promotes atrial fibrillation. Eur Heart J 2012; 33:2098-2108, [IF 10,478] 10. Schanz S., Schuler N., Lorat Y., Fan L., Kaestner L., Wennemuth G., Rübe C., Rübe C.E. Accumulation of DNA damage in complex normal tissues after protracted low-dose radiation. DNA Repair 2012; 11:823-832, [IF 4,135] 33 11. Sinnecker D., Dirschinger R.J., Goedel A., Moretti A., Lipp P., Laugwitz K.L. Induced pluripotent stem cells in cardiovascular research. Rev Physiol Bioch P 2012; 163:1-26, [IF 0] 12. Tian Q., Kaestner L., Lipp P. Noise-free visualization of microscopic calcium signaling by pixel-wise fitting. Circ Res 2012; 111:17-27, [IF 9,489] 13. Tian Q., Pahlavan S., Oleinikow K., Jung J., Ruppenthal S., Scholz A., Schumann C., Kraegeloh A., Oberhofer M., Lipp P., Kaestner L. Functional and morphological preservation of adult ventricular myocytes in culture by sub-micromolar cytochalasin D supplement. J Mol Cell Cardiol 2012; 52:113-124, [IF 5,166] Drittmittel (Summe ungewichtete Drittmittel 2009-2012: 1.219.305,52 €) (Summe gewichtete Drittmittel 2009-2012: 1.212.591,27 €) • SFB (DFG) • GRK (DFG) • KliFo (DFG) • DFG • BMBF • Industrie Promotionen Name Fach Datum Promotion Betreuer Hammer, Karin Biologie 21.01.10 Dr. rer. nat. Prof. Dr. Lipp Müller, Oliver Bioinformatik 21.01.11 Dr. rer. nat. Prof. Dr. Lipp Tabellion, Wiebke Biologie 25.05.11 Dr. rer. nat. Prof. Dr. Lipp Camacho-Londono Juan Eduardo Biologie 23.11.11 Dr. rer. nat. Prof. Dr. Lipp Kreinest, Michael Medizin 20.10.11 Dr. med. Prof. Dr. Lipp Kreinest, Michael Biologie 14.11.11 Dr. rer. nat. Prof. Dr. Lipp Tian, Qinghai Biologie 26.04.12 Dr. rer. nat Prof. Dr. Lipp Fontana, Dorothee Zahnmedizin 23.08.12 Dr. med. dent. Prof. Dr. Lipp Wegener, Silke Biologie 30.08.12 Dr. rer. nat Prof. Dr. Lipp Pahlavan, Sara Biologie 17.12.12 Dr. rer. nat. Prof. Dr. Lipp Habilitationen keine 34 Entwicklungsbiologie (Prof. Dr. rer. nat. Uwe Walldorf) Wissenschaftliches Profil Entwicklungsprozesse wie die Entstehung des Gehirn oder des Auges werden durch Gene gesteuert, die im Verlaufe der Evolution bei verschiedenen Organismen erhalten wurden. Ein Beispiel für solche konservierten Gene sind die Transkriptionsfaktoren der Pax-6 Genfamilie, die bei Drosophila, Maus und Mensch vorkommen und die Augenentwicklung steuern. Ein Funktionsverlust dieser Gene führt zum Fehlen der kompletten Auges bei Mäusen und Fliegen bzw. von Teilstrukturen des Auges wie der Iris beim Mensch, d.h. sie stellen Schlüsselkontrollgene der Augenentwicklung dar. Die Arbeitsgruppe von Professor Uwe Walldorf erforscht neben Pax-6 Genen weitere Transkriptionsfaktoren mit einer Homeodomäne, die analog zu Pax-6 auch bei der Entstehung von Gehirnarealen, der Bildung von Kommissuren und Prozessen der axonalen Wegfindung eine Rolle spielen. Diese Untersuchungen werden an einem der klassischen Modellsysteme der Entwicklungsbiologie, der Taufliege Drosophila melanogaster durchgeführt. Hier ist es möglich mit Hilfe genetischer Screens Gennetzwerke zu identifizieren die an den genannten Prozessen beteiligt sind bzw. diese steuern. Das Ziel dieser Untersuchungen ist es, grundlegende Signalwege für Musterbildungsprozesse, axonale Wegfindung und Kommissurbildung in einem Modellorganismus zu erforschen und aufgrund der starken Konservierung vieler Signalwege bei höheren Organismen auch zu einem besseren Verständnis solcher Prozesse beim Mensch zu gelangen. Publikationen 2009 1. Furukubo-Tokunaga K., Adachi Y., Kurusu M., Walldorf U. Brain patterning defects caused by mutations of the twin of eyeless gene in Drosophila melanogaster. Fly 2009; 3:263-269, [IF 1,156] 2. Lee W., Andrews B.C., Faust M., Walldorf U., Verheyen E.M. Hipk is an essential protein that promotes Notch signal transduction in the Drosophila eye by inhibition of the global co-repressor Groucho. Dev Biol 2009; 325:263-272, [IF 4,379] Publikationen 2011 1. Ando M., Totani Y., Walldorf U., Furukubo-Tokunaga K. TALE-class homeodomain transcription factors, homothorax and extradenticle, control dendritic and axonal targeting of olfactory projection neurons in the Drosophila brain. Dev Biol 2011; 358:122-136, [IF 4,069] Drittmittel (Summe ungewichtete Drittmittel 2009-2012: 0 €) (Summe gewichtete Drittmittel 2009-2012: 0 €) Promotionen Name Fach Datum Promotion Betreuer Kriebs, Ulrich Hans Peter Biologie 24.06.10 Dr. rer. nat. Prof. Dr. Walldorf Bach, Nicole Michaela Biologie 23.05.12 Dr. rer. nat. Prof. Dr. Walldorf Habilitationen keine 35 C1.2 Biophysik Biophysik I (Prof. Dr. rer. nat. Jutta Engel) Wissenschaftliches Profil Unsere Arbeitsgruppe untersucht die Funktion des Innenohrs von Säugetieren. Wir arbeiten an inneren und äußeren Haarsinneszellen, den Sinneszellen des Innenohrs, die die erste Verarbeitungsstufe in der Hörbahn darstellen. Zudem untersuchen wir Spiralganglienneurone, die den Hörnerven bilden. Die inneren Haarsinneszellen setzen die Schallanregung in eine Ausschüttung von Transmitter um, die auf den Fasern des nachgeschalteten Hörnerven zu Nervenimpulsen führen, die dann über verschiedene Zwischenstufen zum Großhirn weitergeleitet werden. Die äußeren Haarsinneszellen verstärken die Schwingungen im Innenohr direkt mechanisch durch eigene schnelle Kontraktionen des Zellkörpers und ermöglichen so das Hören bei besonders geringen Lautstärken. Uns interessiert das Thema Calcium-Signalgebung, d.h. die Biophysik und Physiologie von spannungsgesteuerten Calcium-Kanälen sowie von spannungs- und Calcium-gesteuerten Kalium-Kanälen, die für die Funktion dieser Zelltypen unerläßlich sind. Wir untersuchen außerdem Mechanismen von Exo- und Endozytose sowie die Phänomene der elektrischen Spontanaktivität und der Calcium-Konzentrationswellen im Sinnesepithel, die während der finalen Differenzierung des Innenohrs auftreten. Die von uns verwendeten Methoden sind elektrophysiologische Messungen (Patch-Clamp-Messungen und Kapazitätsmessungen), Imagingtechniken, Immunhistochemie, Molekularbiologie und Computersimulationen. Unser bevorzugter Modellorganismus ist die Maus. Wir untersuchen verschiedene Mauslinien, die überwiegend Modelle für menschliche Taubheit bzw. Schwerhörigkeit darstellen. Zur Charakterisierung der Mausmodelle kooperieren wir mit Prof. Schick und Mitarbeitern von der Universitäts-HNO-Klinik, die Hörmessungen an Mäusen durchführen. Des Weiteren kooperieren wir mit verschiedenen lokalen, nationalen und internationalen Forschungspartnern. Unsere Forschungsprojekte werden im Rahmen der beiden Sonderforschungsbereiche der Universität des Saarlandes, SFB 894 und SFB 1027, des nationalen DFG-Schwerpunkts SPP1608 und des Internationalen Graduiertenkollegs IRTG1830 gefördert. Publikationen 2009 1. Heidrych P., Zimmermann U., Kuhn S., Franz C., Engel J., Duncker S.V., Hirt B., Pusch C.M., Ruth P., Pfister M., Marcotti W., Blin N., Knipper M. Otoferlin interacts with myosin VI: implications for maintenance of the basolateral synaptic structure of the inner hair cell. Hum Mol Genet 2009; 18:2779-2790, [IF 7,386] 2. Kuhn S., Knirsch M., Rüttiger L., Kasperek S., Winter H., Freichel M., Flockerzi V., Knipper M., Engel J. Ba2+ currents in inner and outer hair cells of mice lacking the voltage-dependent Ca2+ channel subunits beta3 or beta4. Channels 2009; 3:366-376, [IF 1,908] Publikationen 2010 1. Gebhart M., Juhasz-Vedres G., Zuccotti A., Brandt N., Engel J., Trockenbacher A., Kaur G., Obermair G.J., Knipper M., Koschak A., Striessnig J. Modulation of Cav1.3 Ca2+ channel gating by Rab3 interacting molecule. Mol Cell Neurosci 2010; 44:246-259, [IF 3,861] 2. Johnson S.L., Franz C., Kuhn S., Furness D.N., Rüttiger L., Münkner S., Rivolta M.N., Seward E.P., Herschman H.R., Engel J., Knipper M., Marcotti W. Synaptotagmin IV determines the linear Ca2+ dependence of vesicle fusion at auditory ribbon synapses. Nat Neurosci 2010; 13:45-52, [IF 14,191] 3. Zampini V., Johnson S.L., Franz C., Lawrence N.D., Münkner S., Engel J., Knipper M., Magistretti J., Masetto S., Marcotti W. Elementary properties of CaV1.3 Ca(2+) channels expressed in mouse cochlear inner hair cells. J Physiol-London 2010; 588:187-199, [IF 5,139] 36 Publikationen 2011 1. Baig S.M., Koschak A., Lieb A., Gebhart M., Dafinger C., Nürnberg G., Ali A., Ahmad I., Sinnegger-Brauns M.J., Brandt N., Engel J., Mangoni M.E., Farooq M., Khan H.U., Nürnberg P., Striessnig J., Bolz H.J. Loss of Ca(v)1.3 (CACNA1D) function in a human channelopathy with bradycardia and congenital deafness. Nat Neurosci 2011; 14:77-84, [IF 15,531] 2. Buerbank S., Becker K., Becker C.M., Brandt N., Engel J., Knipper M., Schick B., Dlugaiczyk J. Developmental regulation of glycine receptors at efferent synapses of the murine cochlea. Histochem Cell Biol 2011; 136:387-398, [IF 2,588] 3. El Ouardi A., Streckert J., Bitz A., Muenkner S., Engel J., Hansen V. New Fin-Line Devices for Radiofrequency Exposure of Small Biological Samples In Vitro Allowing Whole-Cell Patch Clamp Recordings Bioelectromagnetics 2011; 32(2):102-112, [IF 1,842] Publikationen 2012 1. Jaumann M., Dettling J., Gubelt M., Zimmermann U., Gerling A., Paquet-Durand F., Feil S., Wolpert S., Franz C., Varakina K., Xiong H., Brandt N., Kuhn S., Geisler H.S., Rohbock K., Ruth P., Schlossmann J., Hütter J., Sandner P., Feil R., Engel J., Knipper M., Rüttiger L. cGMP-Prkg1 signaling and Pde5 inhibition shelter cochlear hair cells and hearing function. Nat Med 2012; 18:252-259, [IF 22,462] 2. Kurt S., Sausbier M., Rüttiger L., Brandt N., Moeller C.K., Kindler J., Sausbier U., Zimmermann U., van Straaten H., Neuhuber W., Engel J., Knipper M., Ruth P., Schulze H. Critical role for cochlear hair cell BK channels for coding the temporal structure and dynamic range of auditory information for central auditory processing. Faseb J 2012; 26:3834-3843, [IF 5,712] 3. Żak M., Bress A., Brandt N., Franz C., Ruth P., Pfister M., Knipper M., Blin N. Ergic2, a brain specific interacting partner of Otoferlin. Cell Physiol Biochem 2012; 29:941-948, [IF 2,857] Drittmittel (Summe ungewichtete Drittmittel 2009-2012: 291.497,74 €) (Summe gewichtete Drittmittel 2009-2012: 290.631,78 €) • SFB (DFG) • Verwahrgelder Promotionen Name Fach Datum Promotion Betreuer Kegel, Hans Peter Medizin 21.07.09 Dr. med. Prof. Dr. Löbrich Habilitationen keine 37 Biophysik II (Prof. Dr. rer. nat. Markus Hoth) Wissenschaftliches Profil Das menschliche Immunsystem dient der Abwehr des Körpers gegen fremde und potentiell gefährliche Viren, Bakterien und andere Organismen und Moleküle. Erkrankungen des Im-munsystems können sowohl zu einer geschwächten Immunabwehr als auch zu überschießenden Immunantworten führen (Autoimmunerkrankungen). In unserer Abteilung analysieren wir gezielt Effektorfunktionen bestimmter Zellen des menschlichen Immunsystems mit dem Ziel, dieses Wissen mittelfristig zu nutzen, um Immuntherapien von Tumoren zu optimieren. Dabei arbeiten wir derzeit u.a. mit der Dermatologie (Prof. Vogt, Dr. Rösch) im Bereich Melanozyten/Melanom zusammen, weitere Zusammenarbeiten im Bereich Tumorimmunologie sind geplant. Im Mittelpunkt unserer Forschung stehen die Analyse 1) der Regulation und Optimierung der Zytotoxizität von T-Killerzellen und Natürlichen Killerzellen gegen Krebszellen, 2) von Signalprozessen an der Immunologische Synapse zwischen T-Zellen und antigen-präsentierenden Zellen, 3) der Bedeutung von Membrantransport durch Ionenkanäle insbesondere durch Calciumkanäle für die Effektorfunktionen von T-Zellen und Makrophagen, 4) der Relevanz von Redoxprozessen, insbesondere von Sauerstoffradikalen, im Immunsystem, 5) der Rolle der Mitochondrien für die Calcium- und Redoxhomöostase und 6) der antioxidativen und calciumbindenden Funktion von Coenzym Q10 und anderen Benzquinonen. Methodisch kombinieren wir dabei funktionelle T-Zellaktivierungsassays, zellbiologische Techniken, RNA Interferenz, bildgebende Verfahren (Konfokale Mikroskopie, TIRF Mikroskopie, schnelle 3D- Dekonvolutionsmikroskopie, Calcium-Mikroskopie), elektrophysiologische Messungen, Elektron-Spin-Resonanz Spektroskopie sowie molekulare, biochemische Techniken und verschiedenste Zellkulturtechniken primärer menschlicher Zellen. Ein wesentlicher Teil unserer Forschung wird dabei durch jeweils 2 Projekte in den beiden Sonderforschungsbereichen SFB 894 und SFB 1027 sowie durch eine Reihe weiterer DFG-geförderter Projekte sowie je eines Humboldt- und BMBF-Projektes finanziert. Publikationen 2009 1. Dikanov S.A., Samoilova R.I., Kappl R., Crofts A.R., Hüttermann J. The reduced [2Fe-2S] clusters in adrenodoxin and Arthrospira platensis ferredoxin share spin density with protein nitrogens, probed using 2D ESEEM. Phys Chem Chem Phys 2009; 11:6807-6819, [IF 4,116] 2. Ewen K.M., Hannemann F., Khatri Y., Perlova O., Kappl R., Krug D., Hüttermann J., Müller R., Bernhardt R. Genome mining in Sorangium cellulosum So ce56: identification and characterization of the homologous electron transfer proteins of a myxobacterial cytochrome P450. J Biol Chem 2009; 284:28590-28598, [IF 5,328] 3. Kummerow C., Junker C., Kruse K., Rieger H., Quintana A., Hoth M. The immunological synapse controls local and global calcium signals in T lymphocytes. Immunol Rev 2009; 231:132-147, [IF 10,050] 4. Quintana A., Kummerow C., Junker C., Becherer U., Hoth M. Morphological changes of T cells following formation of the immunological synapse modulate intracellular calcium signals. Cell Calcium 2009; 45:109-122, [IF 4,288] Publikationen 2010 1. Al-Ansary D., Bogeski I., Disteldorf B.M.J., Becherer U., Niemeyer B.A. ATP modulates Ca2+ uptake by TRPV6 and is counteracted by isoform-specific phosphorylation. Faseb J 2010; 24:425-435, [IF 6,515] 38 2. Bogeski I., Kummerow C., Al-Ansary D., Schwarz E.C., Koehler R., Kozai D., Takahashi N., Peinelt C., Griesemer D., Bozem M., Mori Y., Hoth M., Niemeyer B.A. Differential redox regulation of ORAI ion channels: a mechanism to tune cellular calcium signaling. Sci Signal 2010; 3:ra24, [IF 6,120] 3. Dieckmann R., von Heyden Y., Kistler C., Gopaldass N., Hausherr S., Crawley S.W., Schwarz E.C., Diensthuber R.P., Côté G.P., Tsiavaliaris G., Soldati T. A myosin IK-Abp1-PakB circuit acts as a switch to regulate phagocytosis efficiency. Mol Biol Cell 2010; 21:1505-1518, [IF 5,861] 4. Najder-Kozdrowska L., Samoilova R.I., Kappl R., Huettermann J., Wieckowski A.B. Paramagnetic Centres in Oxidised Coal Acta Phys Pol A 2010; 118(3):475-479, [IF 0,467] 5. Schwindling C., Quintana A., Krause E., Hoth M. Mitochondria positioning controls local calcium influx in T cells. J Immunol 2010; 184:184-190, [IF 5,745] 6. Spohn D., Rössler O.G., Philipp S.E., Raubuch M., Kitajima S., Griesemer D., Hoth M., Thiel G. Thapsigargin induces expression of activating transcription factor 3 in human keratinocytes involving Ca2+ ions and c-Jun N-terminal protein kinase. Mol Pharmacol 2010; 78:865-876, [IF 4,725] 7. Thiel M., Wolfs M.J., Bauer S., Wenning A.S., Burckhart T., Schwarz E.C., Scott A.M., Renner C., Hoth M. Efficiency of Tcell costimulation by CD80 and CD86 cross-linking correlates with calcium entry. Immunology 2010; 129:28-40, [IF 3,302] Publikationen 2011 1. Bogeski I., Gulaboski R., Kappl R., Mirceski V., Stefova M., Petreska J., Hoth M. Calcium binding and transport by coenzyme Q. J Am Chem Soc 2011; 133:9293-9303, [IF 9,907] 2. Bogeski I., Kappl R., Kummerow C., Gulaboski R., Hoth M., Niemeyer B.A. Redox regulation of calcium ion channels: chemical and physiological aspects. Cell Calcium 2011; 50:407-423, [IF 3,766] 3. Hötzer B., Ivanov R., Altmeier S., Kappl R., Jung G. Determination of copper(II) ion concentration by lifetime measurements of green fluorescent protein. J Fluoresc 2011; 21:2143-2153, [IF 2,107] 4. Iwasaki T., Kappl R., Bracic G., Shimizu N., Ohmori D., Kumasaka T. ISC-like [2Fe-2S] ferredoxin (FdxB) dimer from Pseudomonas putida JCM 20004: structural and electron-nuclear double resonance characterization. J Biol Inorg Chem 2011; 16:923-935, [IF 3,289] 5. Junker C., Hoth M. Immune synapses: mitochondrial morphology matters. Embo J 2011; 30:1187-1189, [IF 0] 6. Müller J.J., Hannemann F., Schiffler B., Ewen K.M., Kappl R., Heinemann U., Bernhardt R. Structural and thermodynamic characterization of the adrenodoxin-like domain of the electron-transfer protein Etp1 from Schizosaccharomyces pombe. J Inorg Biochem 2011; 105:957-965, [IF 3,354] 7. Muñoz E., Valero R.A., Quintana A., Hoth M., Núñez L., Villalobos C. Nonsteroidal anti-inflammatory drugs inhibit vascular smooth muscle cell proliferation by enabling the Ca2+-dependent inactivation of calcium release-activated calcium/orai channels normally prevented by mitochondria. J Biol Chem 2011; 286:16186-16196, [IF 4,773] 8. Niemeyer B.A., Hoth M. Excitable T cells: Ca(v)1.4 channel contributions and controversies. Immunity 2011; 35:315-317, [IF 0] 9. Pattu V., Qu B., Marshall M., Becherer U., Junker C., Matti U., Schwarz E.C., Krause E., Hoth M., Rettig J. Syntaxin7 is required for lytic granule release from cytotoxic T lymphocytes. Traffic 2011; 12:890-901, [IF 4,919] 10. Qu B., Al-Ansary D., Kummerow C., Hoth M., Schwarz E.C. ORAI-mediated calcium influx in T cell proliferation, apoptosis and tolerance. Cell Calcium 2011; 50:261-269, [IF 3,766] 11. Qu B., Pattu V., Junker C., Schwarz E.C., Bhat S.S., Kummerow C., Marshall M., Matti U., Neumann F., Pfreundschuh M., Becherer U., Rieger H., Rettig J., Hoth M. Docking of lytic granules at the immunological synapse in human CTL requires Vti1b-dependent pairing with CD3 endosomes. J Immunol 2011; 186:6894-6904, [IF 5,788] 12. Quintana A., Pasche M., Junker C., Al-Ansary D., Rieger H., Kummerow C., Nuñez L., Villalobos C., Meraner P., Becherer U., Rettig J., Niemeyer B.A., Hoth M. Calcium microdomains at the immunological synapse: how ORAI channels, mitochondria and calcium pumps generate local calcium signals for efficient T-cell activation. Embo J 2011; 30:3895-3912, [IF 9,205] 13. Wenning A.S., Neblung K., Strauss B., Wolfs M.J., Sappok A., Hoth M., Schwarz E.C. TRP expression pattern and the functional importance of TRPC3 in primary human T-cells. BBA-Mol Cell Res 2011; 1813:412-423, [IF 5,538] Publikationen 2012 1. Bogeski I., Kilch T., Niemeyer B.A. ROS and SOCE: recent advances and controversies in the regulation of STIM and Orai. J Physiol-London 2012; 590:4193-4200, [IF 4,718] 39 2. Frühwald J., Camacho Londoño J., Dembla S., Mannebach S., Lis A., Drews A., Wissenbach U., Oberwinkler J., Philipp S.E. Alternative splicing of a protein domain indispensable for function of transient receptor potential melastatin 3 (TRPM3) ion channels. J Biol Chem 2012; 287:36663-36672, [IF 4,773] 3. Gulaboski R., Mirceski V., Bogeski I., Hoth M. Protein film voltammetry: electrochemical enzymatic spectroscopy. A review on recent progress J Solid State Electr 2012; 16:2315-2328, [IF 2,131] 4. Mishina N.M., Bogeski I., Bolotin D.A., Hoth M., Niemeyer B.A., Schultz C., Zagaynova E.V., Lukyanov S., Belousov V.V. Can we see PIP(3) and hydrogen peroxide with a single probe? Antioxid Redox Sign 2012; 17:505-512, [IF 8,456] 5. Pattu V., Qu B., Schwarz E.C., Strauss B., Weins L., Bhat S.S., Halimani M., Marshall M., Rettig J., Hoth M. SNARE protein expression and localization in human cytotoxic T lymphocytes. Eur J Immunol 2012; 42:470-475, [IF 5,103] 6. Quintana A., Hoth M. Mitochondrial dynamics and their impact on T cell function. Cell Calcium 52 57-63, [IF 3,766] 7. Schirmer S.H., Degen A., Baumhäkel M., Custodis F., Schuh L., Kohlhaas M., Friedrich E., Bahlmann F., Kappl R., Maack C., Böhm M., Laufs U. Heart-rate reduction by If-channel inhibition with ivabradine restores collateral artery growth in hypercholesterolemic atherosclerosis. Eur Heart J 2012; 33:1223-1231, [IF 10,478] 8. Stanisz H., Stark A., Kilch T., Schwarz E.C., Müller C.S.L., Peinelt C., Hoth M., Niemeyer B.A., Vogt T., Bogeski I. ORAI1 Ca(2+) channels control endothelin-1-induced mitogenesis and melanogenesis in primary human melanocytes. J Invest Dermatol 2012; 132:1443-1451, [IF 6,314] Drittmittel (Summe ungewichtete Drittmittel 2009-2012: 1.423.241,23 €) (Summe gewichtete Drittmittel 2009-2012: 1.399.439,79 €) • SFB (DFG) • GRK (DFG) • DFG • Alexander von Humboldt Stiftung Promotionen Name Fach Datum Promotion Betreuer Dell, Thomas Biologie 30.04.09 Dr. rer. nat. Prof. Dr. Hüttermann Hundsorfer, Emmerich Medizin 24.07.09 Dr. med. Prof. Dr. Hüttermann Schwindling, Christian Daniel Biologie 09.06.09 Dr. rer. nat. Prof. Dr. Hoth Prof. Dr. Hoth Qu, Bin Biologie 15.04.10 Dr. rer. nat. Köhler, Richard Martin Medizin 01.12.11 Dr. med. Prof. Dr. Hoth Neblung, Katherina Anne Medizin 10.02.11 Dr. med. Prof. Dr. Hoth Raubuch, Michael Biologie 11.11.11 Dr. rer. nat. Prof. Dr. Hoth Habilitationen keine 40 Biophysik III (Jun.-Prof. Dr. rer. nat. Christine Peinelt) Wissenschaftliches Profil STIM/Orai mediated Ca 2+ signals (ICRAC) play major roles in a plethora of cellular functions. ICRAC mediates ubiquitous cellular functions (e.g. proliferation, apoptosis) and cell specific tasks. We investigate the function of molecular key players (STIM, Orai) in different primary human cells as well as STIM/Orai structure function relationship. STIM1 directly activates Orai1 via its N-terminus (Lis et al., 2010). In native systems we could identify important roles for ICRAC components Orai3 and Stim2. Upregulation of Orai3 during T-cell differentiation protects the cells from ROS induced damage during the immune reaction (Bogeski et al., 2010). STIM1/2/Orai1 mediated Ca 2+ signals control proliferation and melanin synthesis in melanocytes (Stanisz et al., 2012). We could identify two intracellular regulation mechanisms. ORMDL3 (Orosomucoid like 3) an asthma and immune disease associated protein is a regulator of ICRAC (Carreras-Sureda et al., 2013). In immunsenescence and autoimmune disease (rheumatoid arthritis) glycosylation plays an important role and STIM1/Orai1 mediated Ca 2+ signaling is regulated by glycosylation of the molecular component STIM1 and Orai1 (Kilch et al., 2013). The focus of my group is to understand the molecular mechanisms of calcium signaling in the prostate and their relevance for physiological and patho-physiological cellular functions. We currently investigate the role of SOCE (store-operated Ca 2+ entry) components and other cancer-relevant ion channels in Ca 2+ signaling and prostate cancer-relevant functions e.g. PSA (prostate specific antigen) production, proliferation, apoptosis, migration, cancer invasiveness and metastasis in primary humen prostate epithelial cells. With our research we contribute future therapeutic strategies in the treatment of prostate cancer. Publikationen 2009 1. Peinelt C., Beck A., Monteilh-Zoller M.K., Penner R., Fleig A. IP(3) receptor subtype-dependent activation of storeoperated calcium entry through I(CRAC). Cell Calcium 2009; 45:326-330, [IF 4,288] Publikationen 2010 1. Bogeski I., Kummerow C., Al-Ansary D., Schwarz E.C., Koehler R., Kozai D., Takahashi N., Peinelt C., Griesemer D., Bozem M., Mori Y., Hoth M., Niemeyer B.A. Differential redox regulation of ORAI ion channels: a mechanism to tune cellular calcium signaling. Sci Signal 2010; 3:ra24, [IF 6,120] 2. Lis A., Zierler S., Peinelt C., Fleig A., Penner R. A single lysine in the N-terminal region of store-operated channels is critical for STIM1-mediated gating. J Gen Physiol 2010; 136:673-686, [IF 4,283] Publikationen 2012 1. Stanisz H., Stark A., Kilch T., Schwarz E.C., Müller C.S.L., Peinelt C., Hoth M., Niemeyer B.A., Vogt T., Bogeski I. ORAI1 Ca(2+) channels control endothelin-1-induced mitogenesis and melanogenesis in primary human melanocytes. J Invest Dermatol 2012; 132:1443-1451, [IF 6,314] Drittmittel (Summe ungewichtete Drittmittel 2009-2012: 503.897,25 €) (Summe gewichtete Drittmittel 2009-2012: 503.897,25 €) • DFG 41 Promotionen & Habilitationen keine 42 Strukturbiologie (Prof. Dr. rer. nat. C. Roy D. Lancaster) Wissenschaftliches Profil Ziel der Forschungsarbeiten des Lehrstuhls ist das Verständnis von Funktion und Wirkungsweise von membranständigen Proteinen und von anderen wichtigen Proteinen auf der Basis von genau ermittelten dreidimensionalen Strukturen. Hierzu werden molekularbiologische, biochemische, biophysikalische, theoretische und insbesondere kristallographische Methoden eingesetzt. Die bisherigen Projekte umfassten zunächst bakterielle Membranproteinkomplexe der Photosynthese und der Bioenergetik. Zunehmend werden in der Arbeitsgruppe eukaryotische Membranproteine bearbeitet. Im Rahmen der Aktivitäten des Sonderforschungsbereichs 894 werden in Zusammenarbeiten mit den Teilprojekten A2 (Niemeyer/Peinelt), A7 (Schmitz) und A10 (Rettig) Proteine der Calciumfreisetzungs-aktivierten Calcium-Transports in Immunzellen , von 2+ Bändersynapsen in der Retina, sowie der Ca -abhängigen Exocytose in Neuronen und neuroendokrinen Zellen untersucht. Weitergeführt wird ein im Rahmen des Graduiertenkollegs 845 bearbeitetes Projekt zu CYBASCProteinen, also membranständigen Proteinen, die für die Ascorbat-Homöostase innerhalb der Zellen von Eukaryoten, und damit auch z.B. für die Synthese von Neurotransmittern eine große Bedeutung besitzen. Im Rahmen des Graduiertenkollegs 1326 liegt der Fokus unseres Projekts auf menschlichen membranständigen NADPH-Oxidasen, die eine zentrale Rolle bei der Generierung von Superoxid und somit von reaktiven Sauerstoffspezies spielen. In Zusammenarbeit mit der Arbeitsgruppe von Rita Bernhardt bestimmen wir Strukturen von Arzneimittel-metabolisierenden Cytochrom P450-Enzymen, die z.B. an wichtigen Schritten der Synthese von Steroidhormonen und an der Metabolisierung von Arzneimitteln beteiligt sind. Mit der Arbeitsgruppe von Volkhard Helms (FR 8.3, Campus Saarbrücken) werden theoretische Rechnungen zur mechanistischen Interpretation der Wirkungsweise der von uns bestimmten Proteinstrukturen durchgeführt. In der Region werden in Zusammenarbeit mit Ekkehard Neuhaus (TU Kaiserslautern) weitere Transportproteine und in Zusammenarbeit mit Gottfried Unden (Universität Mainz) Sensorproteine untersucht. Der Lehrstuhl koordiniert seit Jahren eine überregionale proteinkristallographische Großnutzergruppe („Blocked Allocation Group“) am Europaischen Synchrotron (ESRF) in Grenoble. Prof. Roy Lancaster ist seit 2009 Mitglied der „Faculty of 1000 Biology“ (Faculty of Structural Biology, Section on “Membrane Proteins & Energy Transduction”). Publikationen 2009 1. Juhnke H.D., Hiltscher H., Nasiri H.R., Schwalbe H., Lancaster C.R.D. Production, characterization and determination of the real catalytic properties of the putative 'succinate dehydrogenase' from Wolinella succinogenes. Mol Microbiol 2009; 71:1088-1101, [IF 5,361] 2. Madej M.G., Müller F.G., Ploch J., Lancaster C.R.D. Limited reversibility of transmembrane proton transfer assisting transmembrane electron transfer in a dihaem-containing succinate:quinone oxidoreductase. BBA-Bioenergetics 2009; 1787:593-600, [IF 3,688] 3. Nasiri H.R., Panisch R., Madej M.G., Bats J.W., Lancaster C.R.D., Schwalbe H. The correlation of cathodic peak potentials of vitamin K(3) derivatives and their calculated electron affinities. The role of hydrogen bonding and conformational changes. BBA-Bioenergetics 2009; 1787:601-8, [IF 3,688] 4. Sreeramulu S., Jonker H.R.A., Langer T., Richter C., Lancaster C.R.D., Schwalbe H. The Human Cdc37{middle dot}Hsp90 Complex Studied by Heteronuclear NMR Spectroscopy. J Biol Chem 2009; 284:3885-3896, [IF 5,328] 43 Publikationen 2012 1. Cenacchi L., Busch M., Schleidt P.G., Müller F.G., Stumpp T.V.M., Mäntele W., Trost P., Lancaster C.R.D. Heterologous production and characterisation of two distinct dihaem-containing membrane integral cytochrome b(561) enzymes from Arabidopsis thaliana in Pichia pastoris and Escherichia coli cells. BBA-Biomembranes 2012; 1818:679-688, [IF 3,99] 2. Herzog E., Gu W., Juhnke H.D., Haas A.H., Mäntele W., Simon J., Helms V., Lancaster C.R.D. Hydrogen-bonded networks along and bifurcation of the E-pathway in quinol:fumarate reductase. Biophys J 2012; 103:1305-1314, [IF 3,653] Drittmittel (Summe ungewichtete Drittmittel 2009-2012: 351.984,10 €) (Summe gewichtete Drittmittel 2009-2012: 253.990,21 €) • GRK (DFG) • Ministerium für Wirtschaft & Wissenschaft Promotionen Name Fach Datum Promotion Betreuer Dragan, Anette Biologie 25.06.10 Dr. rer. nat. Prof. Dr. Scheidig Schleidt, Philipp Gerhard Biologie 20.12.12 Dr. rer. nat. Prof. Dr. Lancaster Habilitationen keine 44 C1.3 Physiologie Molekulare Neurophysiologie (Prof. Dr. rer. nat. Dieter Bruns) Wissenschaftliches Profil Der wissenschaftliche Ansatz der Arbeitsgruppe verfolgt die Aufklärung molekularer und zellulärer Grundlagen der Neurotransmitterfreisetzung. Mit hochauflösenden Messverfahren ist es dabei gelungen, grundlegend neue Einblicke in die Neurotransmitterfreisetzung aus synaptischen Vesikeln und die zugrundeliegenden Mechanismen des molekularen Apparates zu erarbeiten. Insbesondere wurde die Wirkweise vesikulärer SNARE-Proteine sowie ihrer Regulatoren untersucht, die als wesentliche Komponenten des Freisetzungsapparates für Elementarmechanismen und plastische Phänomene im Zentralnervensystem von zentraler Bedeutung sind. So wurde erstmals deutlich, dass vesikuläre SNARE-Proteine im Augenblick des Kalziumreizes die entscheidende Kraft für den eigentlichen Membranfusionsschritt liefern und die Transmitterfreisetzung aus den Vesikeln steuern. Dem thematischen Fokus der Arbeitsgruppe steht eine Bündelung elektrophysiologischer und dynamischbildgebender Technologien zur Seite. Neben der schnellen Messung und Steuerung intrazellulärer CalciumSignale kommen bildgebende Verfahren (Konfokal-, TIRF- und SIM-Mikroskopie) zum Einsatz. Hochauflösende Sekretionsmessungen auf Einzelzellebene und dem Auflösungsniveau einzelner Vesikel werden durch Ultrastrukturanalysen synaptischer Strukturen sowie durch Verfahren zur Messung von Protein-Protein Interaktionen und Züchtung transgener Mausmodelle erweitert. In Zukunft besteht die Herausforderung darin, Befunde zur Aufklärung molekularer Determinanten der Sekretion in den Kontext übergeordneter 2+ Funktionszusammenhänge zu stellen. So werden aktuell Funktionen von TRP-Kanälen in der Ca -Homöostase und Plastizität hippokampaler Signalübertragung, die Auswirkungen spezifischer v-SNARE-Defizienzen auf die Sekretionsantwort zytotoxischer T-Lymphozyten und die Bedeutung einer veränderten Gliotransmission in der Neuroprotektion beim Status epilepticus untersucht. Mit dieser thematischen Ausrichtung sowie durch Mitarbeit in den Forschungsverbünden SFB894 und SFB1027 beabsichtigt die Arbeitsgruppe den Schwerpunkt Neurowissenschaften an der Fakultät zu stärken. Prof. Bruns leitet als Sprecher das GK1326, welches sich seit seiner Einrichtung im April 2006, einer konsequenten Förderung hochqualifizierter Nachwuchswissenschaftler an der Fakultät verpflichtet. Publikationen 2009 1. Gross S.A., Guzmán G.A., Wissenbach U., Philipp S.E., Zhu M.X., Bruns D., Cavalié A. TRPC5 is a Ca2+-activated channel functionally coupled to Ca2+-selective ion channels. J Biol Chem 2009; 284:34423-34432, [IF 5,328] Publikationen 2010 1. Guzman R.E., Schwarz Y.N., Rettig J., Bruns D. SNARE force synchronizes synaptic vesicle fusion and controls the kinetics of quantal synaptic transmission. J Neurosci 2010; 30:10272-10281, [IF 7,271] 2. Liu Y., Schirra C., Edelmann L., Matti U., Rhee J., Hof D., Bruns D., Brose N., Rieger H., Stevens D.R., Rettig J. Two distinct secretory vesicle-priming steps in adrenal chromaffin cells. J Cell Biol 2010; 190:1067-1077, [IF 9,921] 3. Ngatchou A.N., Kisler K., Fang Q., Walter A.M., Zhao Y., Bruns D., Sørensen J.B., Lindau M. Role of the synaptobrevin C terminus in fusion pore formation. P Natl Acad Sci USA 2010; 107:18463-18468, [IF 9,771] 45 4. Walter A.M., Wiederhold K., Bruns D., Fasshauer D., Sørensen J.B. Synaptobrevin N-terminally bound to syntaxin-SNAP25 defines the primed vesicle state in regulated exocytosis. J Cell Biol 2010; 188:401-413, [IF 9,921] Publikationen 2011 1. Feldmann A., Amphornrat J., Schönherr M., Winterstein C., Möbius W., Ruhwedel T., Danglot L., Nave K.A., Galli T., Bruns D., Trotter J., Krämer-Albers E.M. Transport of the major myelin proteolipid protein is directed by VAMP3 and VAMP7. J Neurosci 2011; 31:5659-5672, [IF 7,115] Publikationen 2012 1. Borisovska M., Schwarz Y.N., Dhara M., Yarzagaray A., Hugo S., Narzi D., Siu S.W.I., Kesavan J., Mohrmann R., Böckmann R.A., Bruns D. Membrane-proximal tryptophans of synaptobrevin II stabilize priming of secretory vesicles. J Neurosci 2012; 32:15983-15997, [IF 7,115] Drittmittel (Summe ungewichtete Drittmittel 2009-2012: 1.309.044,68 €) (Summe gewichtete Drittmittel 2009-2012: 1.287.900,72 €) • SFB (DFG) • GRK (DFG) • DFG • EU • Verwahrgelder Promotionen Name Fach Datum Promotion Betreuer Guzmann Castro, Raul Pharmazie 18.06.10 Dr. rer. nat. Prof. Dr. Bruns Jaideep, Cherakka Kesevan Biologie 25.08.10 Dr. rer. nat. Prof. Dr. Bruns Mathar, Ilka Biologie 21.01.11 Dr. rer. nat. Prof. Dr. Bruns Kamalimoghadam, Paanteha Biologie 27.03.12 Dr. rer. nat. Prof. Dr. Bruns Schwarz, Ivonne 17.07.12 Dr. rer. nat. Prof. Dr. Bruns Biologie Habilitationen keine 46 Molekulare Physiologie (Prof. Dr. rer. nat. Frank Kirchhoff) Wissenschaftliches Profil Das Gehirn des Menschen besteht aus 80 Milliarden Zellen, die in Nerven- und Gliazellen unterschieden werden. Die Forschung des Lehrstuhls hat das Ziel, ein besseres Verständnis ihrer Funktionsweise zu erhalten. Wie werden Signale zwischen Nerven- und Gliazellen ausgetauscht? Welche Bedeutung haben die molekularen Signalketten für übergeordnete Netzwerkaktivitäten bis hin zum Verhalten? Welche Mechanismen spielen bei der Zelldifferenzierung und -aktivierung während der Entwicklung und bei Erkrankungen wie Schlaganfall, Epilepsie oder Hirntumor eine Rolle? Zur Beantwortung dieser Fragen wurden und werden von uns neue genetische Mausmodelle entwickelt, die das zeitlich kontrollierte Ab- und Anschalten von ausgewählten Genen erlauben, um deren Funktion im lebenden Tier untersuchen zu können. Die erzielten Ergebnisse der vergangenen Jahre haben die besondere Bedeutung von Transmitter-Rezeptoren auf Gliazellen hervorgehoben: Ohne Rezeptoren für den erregenden Transmitter Glutamat können Gliazellen des Kleinhirns die neuronale Netzwerkaktivität nur noch ungenügend detektieren und nachfolgend steuern. Als Folge ist die präzise Kontrolle komplexer Muskelbewegungen gestört. Weitere gliale Rezeptoren werden gegenwärtig untersucht. Ein weiterer Forschungsschwerpunkt nutzt die Zwei-Photonen-Laserscan-Mikroskopie (2P-LSM). In Mäusen mit zelltypspezifischer Expression fluoreszenter Proteine werden die dynamisch morphologischen Veränderungen von Nerven- und Gliazellen während der Entwicklung und bei akuten Verletzungen des Hirngewebes direkt in vivo beobachtet. Hierbei wurde bei der Mikroglia, immunkompetenten Gliazellen, die während der Embryonalentwicklung in das Gehirn eingewandert sind, eine zuvor nicht für möglich gehaltene Beweglichkeit der Zellfortsätze gefunden, die permanent den Gleichgewichtszustand des Nervensystems überwachen. Die Kombination von Mausgenetik, 2P-LSM, Elektrophysiologie und Verhaltensanalysen hat sich als ein erfolgreicher Ansatz zur Aufklärung von molekularen und zellulären Mechanismen der Hirnfunktion gezeigt. Publikationen 2009 1. Ylera B., Ertürk A., Hellal F., Nadrigny F., Hurtado A., Tahirovic S., Oudega M., Kirchhoff F., Bradke F. Chronically CNSinjured adult sensory neurons gain regenerative competence upon a lesion of their peripheral axon. Curr Biol 2009; 19:930-936, [IF 10,992] Publikationen 2010 1. Dibaj P., Nadrigny F., Steffens H., Scheller A., Hirrlinger J., Schomburg E.D., Neusch C., Kirchhoff F. NO mediates microglial response to acute spinal cord injury under ATP control in vivo. Glia 2010; 58:1133-1144, [IF 5,186] 2. Dibaj P., Steffens H., Nadrigny F., Neusch C., Kirchhoff F., Schomburg E.D. Long-lasting post-mortem activity of spinal microglia in situ in mice. J Neurosci Res 2010; 88:2431-2440, [IF 2,958] 3. Heneka M.T., Nadrigny F., Regen T., Martinez-Hernandez A., Dumitrescu-Ozimek L., Terwel D., Jardanhazi-Kurutz D., Walter J., Kirchhoff F., Hanisch U.K., Kummer M.P. Locus ceruleus controls Alzheimer's disease pathology by modulating microglial functions through norepinephrine. P Natl Acad Sci USA 2010; 107:6058-6063, [IF 9,771] 4. Kirchhoff F. Neuroscience. Questionable calcium. Science 2010; 327:1212-1213, [IF 0] 5. Reichenbach A., Derouiche A., Kirchhoff F. Morphology and dynamics of perisynaptic glia. Brain Res Rev 2010; 63:11-25, [IF 8,842] 47 Publikationen 2011 1. Dibaj P., Steffens H., Nadrigny F., Kirchhoff F., Schomburg E.D. Purinergic activation of dorsal root ganglion neurones in vivo. Neurosci Lett 2011; 487:107-109, [IF 2,105] 2. Dibaj P., Steffens H., Zschüntzsch J., Nadrigny F., Schomburg E.D., Kirchhoff F., Neusch C. In Vivo imaging reveals distinct inflammatory activity of CNS microglia versus PNS macrophages in a mouse model for ALS. Plos One 2011; 6:e17910, [IF 4,092] 3. Herzog E., Nadrigny F., Silm K., Biesemann C., Helling I., Bersot T., Steffens H., Schwartzmann R., Nägerl U.V., El Mestikawy S., Rhee J., Kirchhoff F., Brose N. In vivo imaging of intersynaptic vesicle exchange using VGLUT1 Venus knock-in mice. J Neurosci 2011; 31:15544-15559, [IF 7,115] 4. Lioy D.T., Garg S.K., Monaghan C.E., Raber J., Foust K.D., Kaspar B.K., Hirrlinger P.G., Kirchhoff F., Bissonnette J.M., Ballas N., Mandel G. A role for glia in the progression of Rett's syndrome. Nature 2011; 475:497-500, [IF 36,28] 5. Perez-Cruz C., Nolte M.W., van Gaalen M.M., Rustay N.R., Termont A., Tanghe A., Kirchhoff F., Ebert U. Reduced spine density in specific regions of CA1 pyramidal neurons in two transgenic mouse models of Alzheimer's disease. J Neurosci 2011; 31:3926-3934, [IF 7,115] Publikationen 2012 1. Dibaj P., Zschüntzsch J., Steffens H., Scheffel J., Göricke B., Weishaupt J.H., Le Meur K., Kirchhoff F., Hanisch U.K., Schomburg E.D., Neusch C. Influence of methylene blue on microglia-induced inflammation and motor neuron degeneration in the SOD1(G93A) model for ALS. Plos One 2012; 7:e43963, [IF 4,092] 2. Ertürk A., Mauch C.P., Hellal F., Förstner F., Keck T., Becker K., Jährling N., Steffens H., Richter M., Hübener M., Kramer E., Kirchhoff F., Dodt H.U., Bradke F. Three-dimensional imaging of the unsectioned adult spinal cord to assess axon regeneration and glial responses after injury. Nat Med 2012; 18:166-171, [IF 22,462] 3. Guo J., Niu R., Huang W., Zhou M., Shi J., Zhang L., Liao H. Growth factors from tumor microenvironment possibly promote the proliferation of glioblastoma-derived stem-like cells in vitro. Pathol Oncol Res 2012; 18:1047-1057, [IF 1,366] 4. Kirchhoff F., Debarbieux F., Kronland-Martinet C., Cojocaru G.R., Popa-Wagner A. Combined two-photon laser-scanning microscopy and spectral microCT X-ray imaging to characterize the cellular signature and evolution of microstroke foci. Rom J Morphol Embryo 2012; 53:671-675, [IF 0,523] 5. Saab A.S., Neumeyer A., Jahn H.M., Cupido A., Šimek A.A.M., Boele H.J., Scheller A., Le Meur K., Götz M., Monyer H., Sprengel R., Rubio M.E., Deitmer J.W., De Zeeuw C.I., Kirchhoff F. Bergmann glial AMPA receptors are required for fine motor coordination. Science 2012; 337:749-753, [IF 31,201] 6. Steffens H., Nadrigny F., Kirchhoff F. In vivo two-photon imaging of neurons and glia in the mouse spinal cord. Cold Spring Harb Protoc 2012; 2012:-, [IF 0] 7. Steffens H., Nadrigny F., Kirchhoff F. Preparation of the mouse spinal column for repetitive imaging using two-photon laser-scanning microscopy. Cold Spring Harb Protoc 2012; 2012:-, [IF 0] 8. Steffens H., Nadrigny F., Kirchhoff F. Preparation of the mouse spinal column for single imaging using two-photon laserscanning microscopy. Cold Spring Harb Protoc 2012; 2012:-, [IF 0] 9. Tchorz J.S., Tome M., Cloëtta D., Sivasankaran B., Grzmil M., Huber R.M., Rutz-Schatzmann F., Kirchhoff F., SchaerenWiemers N., Gassmann M., Hemmings B.A., Merlo A., Bettler B. Constitutive Notch2 signaling in neural stem cells promotes tumorigenic features and astroglial lineage entry. Cell Death Dis 2012; 3:e325, [IF 5,333] Drittmittel (Summe ungewichtete Drittmittel 2010-2012: 551.726,84 €) (Summe gewichtete Drittmittel 2010-2012: 546.624,59 €) • SFB (DFG) • DFG • EU • ARSEP Foundation • Ministerium für Wirtschaft und Wissenschaft 48 Promotionen Name Fach Datum Promotion Betreuer Saab, Aiman Samir Biologie 09.07.12 Dr. rer. nat. Prof. Dr. Kirchhoff Habilitationen keine 49 Zelluläre Neurophysiologie (Prof. Dr. rer. nat. Jens Rettig) Wissenschaftliches Profil In der Abteilung Zelluläre Neurophysiologie werden die molekularen Grundlagen der Exozytose in Neuronen, neuroendokrinen Zellen und zytotoxischen T-Lymphozyten untersucht. Schwerpunkt unserer Forschung ist es, die molekularen Komponenten der Exozytosemaschinerie zu identifizieren und ihre Regulation, Modulation und Interaktion zu beschreiben und zu verstehen. Diese Daten liefern den Schlüssel für ein tieferes Verständnis grundlegender Prozesse der neuronalen Informationsverarbeitung, da die Exozytose an der Synapse der entscheidende Schritt der Signalübertragung zwischen zwei Neuronen und zwischen Nerven und ihren Zielorganen ist. Auch der Prozess der zellulären Immunabwehr durch zytotoxische Zellen ist ganz wesentlich von der Exozytose toxischer Substanzen bei der Bekämpfung infizierter oder entarteter Zellen abhängig. Bessere Kenntnis dieses Prozesses wird uns helfen, die Physiologie des Immunsystems besser zu verstehen. Da der Primärdefekt verschiedener Erkrankungen des Immunsystems (FHL1-4) die Exozytose zytotoxischer Zellen betrifft, hoffen wir, durch unsere Forschung auch die pathophysiologischen Vorgänge verständlicher zu machen, um mögliche Therapien ableiten zu können. Zur Aufklärung unserer Fragestellungen verwendet die Abteilung transgene Tiermodelle, die aufgrund ihrer klar definierten genetischen Konstitution ganz besonders für die Untersuchung molekularer Funktionszusammenhänge geeignet sind. Die technische Ausstattung der Abteilung umfasst alle Methoden einer modernen zellbiologischen Grundlagenforschung. Ein ausgeprägtes Methodenprofil besitzen wir in der Elektrophysiologie (Patch-Clamp kombiniert mit Fluoreszenztechnik) und in modernen lichtmikroskopischen Techniken. Hierzu gehört die TIRF Mikroskopie (totale-interne-Refexionsmikroskopie) und die Laser-SkanningMikroskopie. Außerdem betreibt die Abteilung zwei sogenannte Super-Auflösungsmikroskope, die mit der SIM Technik die bisherige Auflösungsgrenze von Lichtmikroskopen deutlich unterschreiten können. Ergänzt wird dieses Methodenspektrum durch einen Zell-Sorter, der für durchflusszytometrische Analysen und die Aufreinigung von definierten Zellpopulationen eingesetzt wird. Publikationen 2009 1. Breyhan H., Wirths O., Duan K., Marcello A., Rettig J., Bayer T.A. APP/PS1KI bigenic mice develop early synaptic deficits and hippocampus atrophy. Acta Neuropathol 2009; 117:677-685, [IF 6,397] 2. Luccardini C., Yakovlev A.V., Pasche M., Gaillard S., Li D., Rousseau F., Ly R., Becherer U., Mallet J.M., Feltz A., Oheim M. Measuring mitochondrial and cytoplasmic Ca2+ in EGFP expressing cells with a low-affinity calcium Ruby and its dextran conjugate. Cell Calcium 2009; 45:275-283, [IF 4,288] 3. Quintana A., Kummerow C., Junker C., Becherer U., Hoth M. Morphological changes of T cells following formation of the immunological synapse modulate intracellular calcium signals. Cell Calcium 2009; 45:109-122, [IF 4,288] 4. Schäfer B., Götz C., Dudek J., Hessenauer A., Matti U., Montenarh M. KIF5C: a new binding partner for protein kinase CK2 with a preference for the CK2alpha' subunit. Cell Mol Life Sci 2009; 66:339-349, [IF 6,090] 5. Stevens D.R., Rettig J. The Ca(2+)-dependent activator protein for secretion CAPS: do I dock or do I prime? Mol Neurobiol 2009; 39:62-72, [IF 4,735] Publikationen 2010 1. Al-Ansary D., Bogeski I., Disteldorf B.M.J., Becherer U., Niemeyer B.A. ATP modulates Ca2+ uptake by TRPV6 and is counteracted by isoform-specific phosphorylation. Faseb J 2010; 24:425-435, [IF 6,515] 50 2. Busse M., Kraegeloh A., Stevens D., Cavelius C., Rettig J., Arzt E., Strauss D.J. Modeling the effects of nanoparticles on neuronal cells: from ionic channels to network dynamics. Conf Proc IEEE Eng Med Biol Soc 2010; 2010:3816-3819, [IF 0] 3. Feinshreiber L., Singer-Lahat D., Friedrich R., Matti U., Sheinin A., Yizhar O., Nachman R., Chikvashvili D., Rettig J., Ashery U., Lotan I. Non-conducting function of the Kv2.1 channel enables it to recruit vesicles for release in neuroendocrine and nerve cells. J Cell Sci 2010; 123:1940-1947, [IF 6,290] 4. Guzman R.E., Schwarz Y.N., Rettig J., Bruns D. SNARE force synchronizes synaptic vesicle fusion and controls the kinetics of quantal synaptic transmission. J Neurosci 2010; 30:10272-10281, [IF 7,271] 5. Liu Y., Schirra C., Edelmann L., Matti U., Rhee J., Hof D., Bruns D., Brose N., Rieger H., Stevens D.R., Rettig J. Two distinct secretory vesicle-priming steps in adrenal chromaffin cells. J Cell Biol 2010; 190:1067-1077, [IF 9,921] 6. Schwindling C., Quintana A., Krause E., Hoth M. Mitochondria positioning controls local calcium influx in T cells. J Immunol 2010; 184:184-190, [IF 5,745] Publikationen 2011 1. Pattu V., Qu B., Marshall M., Becherer U., Junker C., Matti U., Schwarz E.C., Krause E., Hoth M., Rettig J. Syntaxin7 is required for lytic granule release from cytotoxic T lymphocytes. Traffic 2011; 12:890-901, [IF 4,919] 2. Qu B., Pattu V., Junker C., Schwarz E.C., Bhat S.S., Kummerow C., Marshall M., Matti U., Neumann F., Pfreundschuh M., Becherer U., Rieger H., Rettig J., Hoth M. Docking of lytic granules at the immunological synapse in human CTL requires Vti1b-dependent pairing with CD3 endosomes. J Immunol 2011; 186:6894-6904, [IF 5,788] 3. Quintana A., Pasche M., Junker C., Al-Ansary D., Rieger H., Kummerow C., Nuñez L., Villalobos C., Meraner P., Becherer U., Rettig J., Niemeyer B.A., Hoth M. Calcium microdomains at the immunological synapse: how ORAI channels, mitochondria and calcium pumps generate local calcium signals for efficient T-cell activation. Embo J 2011; 30:3895-3912, [IF 9,205] 4. Stevens D.R., Schirra C., Becherer U., Rettig J. Vesicle pools: lessons from adrenal chromaffin cells. Front Synaptic Neurosci 2011; 3:2, [IF 0] Publikationen 2012 1. Becherer U., Medart M.R., Schirra C., Krause E., Stevens D., Rettig J. Regulated exocytosis in chromaffin cells and cytotoxic T lymphocytes: how similar are they? Cell Calcium 2012; 52:303-312, [IF 3,766] 2. Cui J., Gropeanu R.A., Stevens D.R., Rettig J., del Campo A. New photolabile BAPTA-based Ca2+ cages with improved photorelease. J Am Chem Soc 2012; 134:7733-7740, [IF 9,907] 3. Lang S., Benedix J., Fedeles S.V., Schorr S., Schirra C., Schäuble N., Jalal C., Greiner M., Hassdenteufel S., Tatzelt J., Kreutzer B., Edelmann L., Krause E., Rettig J., Somlo S., Zimmermann R., Dudek J. Different effects of Sec61α, Sec62 and Sec63 depletion on transport of polypeptides into the endoplasmic reticulum of mammalian cells. J Cell Sci 2012; 125:1958-1969, [IF 6,111] 4. Pasche M., Matti U., Hof D., Rettig J., Becherer U. Docking of LDCVs is modulated by lower intracellular [Ca2+] than priming. Plos One 2012; 7:e36416, [IF 4,092] 5. Pattu V., Qu B., Schwarz E.C., Strauss B., Weins L., Bhat S.S., Halimani M., Marshall M., Rettig J., Hoth M. SNARE protein expression and localization in human cytotoxic T lymphocytes. Eur J Immunol 2012; 42:470-475, [IF 5,103] 6. Vardanyan V., Pongs O. Coupling of voltage-sensors to the channel pore: a comparative view. Front Pharmacol 2012; 3:145, [IF 0] Drittmittel (Summe ungewichtete Drittmittel 2009-2012: 2.396.769,51 €) (Summe gewichtete Drittmittel 2009-2012: 2.396.769,51 €) • SFB (DFG) • GRK (DFG) • DFG 51 Promotionen Name Fach Datum Promotion Betreuer Magupalli , Venkat Firi Biologie 04.05.09 Dr. rer. nat. Prof. Dr. Rettig Pasche, Mathias Biologie 09.04.10 Dr. rer. nat. Prof. Dr. Rettig Pattu, Varsha Biologie 12.07.10 Dr. rer. nat. Prof. Dr. Rettig Khurieva-Sattler, Elena Medizin 03.11.10 Dr. med. Priv. Doz. Dr. Krause Liu, Yuanyuan Physik 25.10.10 Dr. rer. nat. Prof. Dr. Rettig Jakoby, Reinhard Medizin 02.03.11 Dr. med. Priv. Doz. Dr. Richter Schmidt, Tobias Medizin 13.01.11 Dr. med. Prof. Dr. Rettig Venkatesan, Jagadeesh Biehler, Eric Biologie Biologie 01.12.10 12.07.11 Dr. rer. nat. Dr. rer. nat. Prof. Dr.Rettig Priv. Doz. Dr. Krause Natarajan, Sivaraman Biologie 18.10.11 Dr. rer. nat. Prof. Dr. Rettig Habilitationen keine 52 Sensorische & Neuroendokrine Physiologie (Prof. Dr. rer. nat. Trese Leinders-Zufall) Wissenschaftliches Profil Die Forschung des Lehrstuhls befasst sich mit den elementaren molekularen und zellulären Grundlagen der chemischen Kommunikation von Säugetieren und den Mechanismen, die komplexe Verhaltensrepertoirs steuern. Ein besonderer Schwerpunkt liegt dabei auf Signaltransduktionskaskaden und Ionenkanälen, die durch sekundäre Botenstoffe gesteuert werden. Dabei wird ein breites Methodenspektrum benutzt, das sich von der Aufklärung molekularer, dynamischer Membranprozesse im olfaktorischen System bis hin zur Hormonregulation im endokrinen System erstreckt. Untersuchungen der Geruchsverarbeitung im Gehirn können uns entscheidend helfen, nicht nur die Wirkung eines Geruchsverlustes aufzuklären, sondern auch ein besseres Verständnis für Funktionsstörungen im Zusammenhang mit Reproduktion und Aggression zu erhalten. Die Erkenntnisse in diesem faszinierenden und äußerst dynamischen Feld sind nicht nur für die molekulare Sinnesphysiologie von Bedeutung, sondern besitzen weit reichende Konsequenzen für die Vernetzung der Neuro- und der Immunwissenschaften sowie der Endokrinologie. Die Forschungsarbeit wird von verschiedenen Organisationen, wie der Deutschen Forschungsgemeinschaft (DFG) und der VolkswagenStiftung leistungsorientiert gefördert. Die Gruppe ist mit dem 2+ Projekt „Funktion und Regulation von Ca -Signalen in identifizierten hypothalamischen Neuronen“ im Sonderforschungsbereich 894 der Medizinischen Fakultät vertreten. Des Weiteren ist sie Teil eines Schwerpunktprogramms (SPP 1392 „Integrative analysis of olfaction“). Das Forschungsvorhaben „Neuroendocrine-immune interactions: the molecular basis of chemical communications” wird seit 5 Jahren von der VolkswagenStiftung, die zukunftsweisende neue Wissensgebiete hilft zu etablieren, unterstützt. Publikationen 2009 1. Cockerham R.E., Leinders-Zufall T., Munger S.D., Zufall F. Functional analysis of the guanylyl cyclase type D signaling system in the olfactory epithelium. Ann Ny Acad Sci 2009; 1170:173-176, [IF 2,67] 2. Kwon H.J., Koo J.H., Zufall F., Leinders-Zufall T., Margolis F.L. Ca extrusion by NCX is compromised in olfactory sensory neurons of OMP mice. Plos One 2009; 4:e4260, [IF 4,351] 3. Leinders-Zufall T., Ishii T., Mombaerts P., Zufall F., Boehm T. Structural requirements for the activation of vomeronasal sensory neurons by MHC peptides. Nat Neurosci 2009; 12:1551-1558, [IF 14,345] 4. Munger S.D., Leinders-Zufall T., Zufall F. Subsystem Organization of the Mammalian Sense of Smell. Annu Rev Physiol 2009; 71:115-140, [IF 18,170] 5. Spehr J., Hagendorf S., Weiss J., Spehr M., Leinders-Zufall T., Zufall F. Ca2+ -calmodulin feedback mediates sensory adaptation and inhibits pheromone-sensitive ion channels in the vomeronasal organ. J Neurosci 2009; 29:2125-2135, [IF 7,178] Publikationen 2010 1. Munger S.D., Leinders-Zufall T., McDougall L.M., Cockerham R.E., Schmid A., Wandernoth P., Wennemuth G., Biel M., Zufall F., Kelliher K.R. An olfactory subsystem that detects carbon disulfide and mediates food-related social learning. Curr Biol 2010; 20:1438-1444, [IF 10,025] 2. Schmid A., Pyrski M., Biel M., Leinders-Zufall T., Zufall F. Grueneberg ganglion neurons are finely tuned cold sensors. J Neurosci 2010; 30:7563-7568, [IF 7,271] 53 Publikationen 2011 1. Chamero P., Katsoulidou V., Hendrix P., Bufe B., Roberts R., Matsunami H., Abramowitz J., Birnbaumer L., Zufall F., Leinders-Zufall T. G protein G(alpha)o is essential for vomeronasal function and aggressive behavior in mice. P Natl Acad Sci USA 2011; 108:12898-12903, [IF 9,681] 2. Oboti L., Schellino R., Giachino C., Chamero P., Pyrski M., Leinders-Zufall T., Zufall F., Fasolo A., Peretto P. Newborn interneurons in the accessory olfactory bulb promote mate recognition in female mice. Front Neurosci 2011; 5:113, [IF 0] 3. Weiss J., Pyrski M., Jacobi E., Bufe B., Willnecker V., Schick B., Zizzari P., Gossage S.J., Greer C.A., Leinders-Zufall T., Woods C.G., Wood J.N., Zufall F. Loss-of-function mutations in sodium channel Nav1.7 cause anosmia. Nature 2011; 472:186-90, [IF 36,280] 4. Wen S., Götze I.N., Mai O., Schauer C., Leinders-Zufall T., Boehm U. Genetic identification of GnRH receptor neurons: a new model for studying neural circuits underlying reproductive physiology in the mouse brain. Endocrinology 2011; 152:1515-1526, [IF 4,459] Publikationen 2012 1. Chamero P., Leinders-Zufall T., Zufall F. From genes to social communication: molecular sensing by the vomeronasal organ. Trends Neurosci 2012; 35:597-606, [IF 14,235] 2. Schauer C., Leinders-Zufall T. Imaging calcium responses in GFP-tagged neurons of hypothalamic mouse brain slices. J Vis Exp 2012; -:e4213, [IF 0] 3. Zufall F., Pyrski M., Weiss J., Leinders-Zufall T. Link between pain and olfaction in an inherited sodium channelopathy. Arch Neurol-Chicago 2012; 69:1119-1123, [IF 7,584] Drittmittel (Summe ungewichtete Drittmittel 2009-2012: 1.563.750,68 €) (Summe gewichtete Drittmittel 2009-2012: 1.563.750,68 €) • SFB (DFG) • DFG • Stiftung Volkswagenwerk Promotionen keine Habilitationen keine 54 Molekulare Medizin der Sensorischen Systeme (Prof. Dr. rer. nat. Frank Zufall) Wissenschaftliches Profil In der Forschung liegen die Schwerpunkte unserer Abteilung auf dem Gebiet der molekularen Sinnesphysiologie und der Neurobiologie sensorischer Systeme, wobei wir uns verstärkt mit Mechanismen der Chemodetektion und den Funktionen des Geruchssystems beschäftigen. Dazu gehören sowohl die Erforschung neuronaler Erkennungs- und Signaltransduktionsmechanismen (Rezeptoren, intrazelluläre Botenstoffe, Ionenkanäle), als auch die Untersuchung neuraler Verschaltungs- und Kodierungsmechanismen und die Erforschung der Frage, wie Signalsubstanzen (Pheromone, Hormone) Verhaltensänderungen steuern. Durch Kombination modernster Methoden der Molekulargenetik und der Neurophysiologie untersuchen wir die Rolle bestimmter Gene und Genfamilien in diesen Funktionen und wie der Ausfall dieser Gene im Krankheitsfall kompensiert werden kann. Wir benutzen und entwickeln hochauflösende, bildgebende Verfahren um neuronale Aktivität in feinsten Strukturen des Nervensystems und in subzellulären Kompartimenten zu erfassen. Ein weiteres Anliegen unserer Forschung ist es, Kommunikationsmechanismen zwischen dem Nervensystem, dem Hormonsystem und dem Immunsystem besser zu verstehen Publikationen 2009 1. Cockerham R.E., Leinders-Zufall T., Munger S.D., Zufall F. Functional analysis of the guanylyl cyclase type D signaling system in the olfactory epithelium. Ann NY Acad Sci 2009; 1170:173-176, [IF 2,670] 2. Kwon H.J., Koo J.H., Zufall F., Leinders-Zufall T., Margolis F.L. Ca extrusion by NCX is compromised in olfactory sensory neurons of OMP mice. Plos One 2009; 4:e4260, [IF 4,351] 3. Leinders-Zufall T., Ishii T., Mombaerts P., Zufall F., Boehm T. Structural requirements for the activation of vomeronasal sensory neurons by MHC peptides. Nat Neurosci 2009; 12:1551-1558, [IF 14,345] 4. Munger S.D., Leinders-Zufall T., Zufall F. Subsystem Organization of the Mammalian Sense of Smell. Annu Rev Physiol 2009; 71:115-140, [IF 18,170] 5. Spehr J., Hagendorf S., Weiss J., Spehr M., Leinders-Zufall T., Zufall F. Ca2+ -calmodulin feedback mediates sensory adaptation and inhibits pheromone-sensitive ion channels in the vomeronasal organ. J Neurosci 2009; 29:2125-2135, [IF 7,178] 6. Wang Y., Sternfeld L., Yang F., Rodriguez J.A., Ross C., Hayden M.R., Carriere F., Liu G., Hofer W., Schulz I. Enhanced susceptibility to pancreatitis in severe hypertriglyceridaemic lipoprotein lipase-deficient mice and agonist-like function of pancreatic lipase in pancreatic cells. Gut 2009; 58:422-430, [IF 9,357] 7. Yang F., Wang Y., Sternfeld L., Rodriguez J.A., Ross C., Hayden M.R., Carriere F., Liu G., Schulz I. The role of free fatty acids, pancreatic lipase and Ca+ signalling in injury of isolated acinar cells and pancreatitis model in lipoprotein lipasedeficient mice. Acta Physiol 2009; 195:13-28, [IF 2,810] Publikationen 2010 1. Dave K.A., Platel J.C., Huang F., Tian D., Stamboulian-Platel S., Bordey A. Prostaglandin E2 induces glutamate release from subventricular zone astrocytes Neuron Glia Biol 2010; 6(3):201-207, [IF 2,611] 2. Kuhn C., Bufe B., Batram C., Meyerhof W. Oligomerization of TAS2R bitter taste receptors. Chem Senses 2010; 35:395406, [IF 2,327] 3. Lacar B., Young S.Z., Platel J.C., Bordey A. Imaging and recording subventricular zone progenitor cells in live tissue of postnatal mice. Front Neurosci 2010; 4:1-16, [IF 0] 55 4. Meyerhof W., Batram C., Kuhn C., Brockhoff A., Chudoba E., Bufe B., Appendino G., Behrens M. The molecular receptive ranges of human TAS2R bitter taste receptors. Chem Senses 2010; 35:157-170, [IF 2,327] 5. Munger S.D., Leinders-Zufall T., McDougall L.M., Cockerham R.E., Schmid A., Wandernoth P., Wennemuth G., Biel M., Zufall F., Kelliher K.R. An olfactory subsystem that detects carbon disulfide and mediates food-related social learning. Curr Biol 2010; 20:1438-1444, [IF 10,025] 6. Platel J.C., Bordey A. [Function of NMDA receptors activated by astrocytic glutamate on postnatal neurogenesis]. M SMed Sci 2010; 26:675-677, [IF 0,486] 7. Schmid A., Pyrski M., Biel M., Leinders-Zufall T., Zufall F. Grueneberg ganglion neurons are finely tuned cold sensors. J Neurosci 2010; 30:7563-7568, [IF 7,271] 8. Zufall F., Munger S.D. Receptor guanylyl cyclases in mammalian olfactory function. Mol Cell Biochem 2010; 334:191-197, [IF 2,168] Publikationen 2011 1. Chamero P., Katsoulidou V., Hendrix P., Bufe B., Roberts R., Matsunami H., Abramowitz J., Birnbaumer L., Zufall F., Leinders-Zufall T. G protein G(alpha)o is essential for vomeronasal function and aggressive behavior in mice. P Natl Acad Sci USA 2011; 108:12898-12903, [IF 9,681] 2. Feliciano D.M., Su T., Lopez J., Platel J.C., Bordey A. Single-cell Tsc1 knockout during corticogenesis generates tuber-like lesions and reduces seizure threshold in mice. J Clin Invest 2011; 121:1596-1607, [IF 13,069] 3. Oboti L., Schellino R., Giachino C., Chamero P., Pyrski M., Leinders-Zufall T., Zufall F., Fasolo A., Peretto P. Newborn interneurons in the accessory olfactory bulb promote mate recognition in female mice. Front Neurosci 2011; 5:113, [IF 0] 4. Roudnitzky N., Bufe B., Thalmann S., Kuhn C., Gunn H.C., Xing C., Crider B.P., Behrens M., Meyerhof W., Wooding S.P. Genomic, genetic and functional dissection of bitter taste responses to artificial sweeteners. Hum Mol Genet 2011; 20:3437-3449, [IF 7,636] 5. Weiss J., Pyrski M., Jacobi E., Bufe B., Willnecker V., Schick B., Zizzari P., Gossage S.J., Greer C.A., Leinders-Zufall T., Woods C.G., Wood J.N., Zufall F. Loss-of-function mutations in sodium channel Nav1.7 cause anosmia. Nature 2011; 472:186-190, [IF 36,280] Publikationen 2012 1. Bautze V., Bär R., Fissler B., Trapp M., Schmidt D., Beifuss U., Bufe B., Zufall F., Breer H., Strotmann J. Mammalianspecific OR37 receptors are differentially activated by distinct odorous fatty aldehydes. Chem Senses 2012; 37:479-493, [IF 2,599] 2. Bufe B., Schumann T., Zufall F. Formyl peptide receptors from immune and vomeronasal system exhibit distinct agonist properties. J Biol Chem 2012; 287:33644-33655, [IF 4,773] 3. Chamero P., Leinders-Zufall T., Zufall F. From genes to social communication: molecular sensing by the vomeronasal organ. Trends Neurosci 2012; 35:597-606, [IF 14,235] 4. Zufall F. On the scent of mitochondrial calcium. Nat Neurosci 2012; 15:653-654, [IF 0] 5. Zufall F., Pyrski M., Weiss J., Leinders-Zufall T. Link between pain and olfaction in an inherited sodium channelopathy. Arch Neurol-Chicago 2012; 69:1119-1123, [IF 7,584] Drittmittel (Summe ungewichtete Drittmittel 2009-2012: 1.181.184,92 €) (Summe gewichtete Drittmittel 2009-2012: 1.081.452,26 €) • SFB (DFG) • GRK (DFG) • DFG • Stiftungen 56 Promotionen Name Fach Datum Promotion Betreuer Hönscheid, Matthias Medizin 19.10.09 Dr. med. Priv. Doz. Dr. Schmid Habilitationen keine 57 C1.4 Biochemie Biochemie & Molekularbiologie I (Prof. Dr. rer. nat. Mathias Montenarh) Wissenschaftliches Profil Die Arbeitsgruppe Montenarh beschäftigt sich seit vielen Jahren mit der Proteinkinase CK2, die für das Überleben von Zellen unbedingt erforderlich ist. Die Proteinkinase CK2 kommt in eukaryonten Zellen, sowohl in Form eines Holoenzyms bestehend aus zwei katalytischen CK2α- wie auch aus zwei nicht-katalytischen CK2β- Untereinheiten, als auch in Form freier CK2 Untereinheiten vor. Im Augenblick interessieren wir uns ganz besonders dafür, wie CK2 über die Phosphorylierung von Substratproteinen bzw. durch Bindung an zelluläre Proteine, die Differenzierung von PräAdipozyten zu Adipoyzten, bzw. die Expression von Insulin in den β-Zellen des Pankreas reguliert. Zudem untersuchen wir, wie CK2 Signalwege nach ER-Stress in normalen und in Krebszellen reguliert. Darüber hinaus untersuchen wir in der Arbeitsgruppe wie Redox- aktive Substanzen über verschiedene zelluläre Signalwege Krebszellen in den programmierten Selbstmord treiben, normale Zellen dabei aber möglichst unbeteiligt lassen. Die Arbeitsgruppe von Prof. Götz beschäftigt sich mit der Testung neu entwickelter CK2-Inhibitoren, die hinsichtlich ihrer Eignung als potentielle Tumortherapeutika analysiert werden. Darüber hinaus werden in der Arbeitsgruppe Signalwege analysiert, die nach Inhibition der CK2 zum Tod der Zelle führen. Publikationen 2009 1. Cerella C., Scherer C., Cristofanon S., Henry E., Anwar A., Busch C., Montenarh M., Dicato M., Jacob C., Diederich M. Cell cycle arrest in early mitosis and induction of caspase-dependent apoptosis in U937 cells by diallyltetrasulfide (Al2S4). Apoptosis 2009; 14:641-654, [IF 4,066] 2. Götz C., Müller A., Montenarh M., Zimmermann R., Dudek J. The ER-membrane-resident Hsp40 ERj1 is a novel substrate for protein kinase CK2. Biochem Biophys Res Commun 2009; 388:637-642, [IF 2,548] 3. Schäfer B., Götz C., Dudek J., Hessenauer A., Matti U., Montenarh M. KIF5C: a new binding partner for protein kinase CK2 with a preference for the CK2alpha' subunit. Cell Mol Life Sci 2009; 66:339-349, [IF 6,090] 4. Schneider C.C., Hessenauer A., Götz C., Montenarh M. DMAT, an inhibitor of protein kinase CK2 induces reactive oxygen species and DNA double strand breaks. Oncol Rep 2009; 21:1593-1597, [IF 1,588] Publikationen 2010 1. Ampofo E., Kietzmann T., Zimmer A., Jakupovic M., Montenarh M., Götz C. Phosphorylation of the von Hippel-Lindau protein (VHL) by protein kinase CK2 reduces its protein stability and affects p53 and HIF-1alpha mediated transcription. Int J Biochem Cell B 2010; 42:1729-1735, [IF 4,956] 2. Busch C., Jacob C., Anwar A., Burkholz T., Aicha Ba L., Cerella C., Diederich M., Brandt W., Wessjohann L., Montenarh M. Diallylpolysulfides induce growth arrest and apoptosis. Int J Oncol 2010; 36:743-749, [IF 2,571] 3. Hammadeh M.E., Hamad M.F., Montenarh M., Fischer-Hammadeh C. Protamine contents and P1/P2 ratio in human spermatozoa from smokers and non-smokers. Hum Reprod 2010; 25:2708-2720, [IF 4,357] 4. Mannowetz N., Kartarius S., Wennemuth G., Montenarh M. Protein kinase CK2 and new binding partners during spermatogenesis. Cell Mol Life Sci 2010; 67:3905-3913, [IF 7,047] 5. Meng R., Al-Quobaili F., Müller I., Götz C., Thiel G., Montenarh M. CK2 phosphorylation of Pdx-1 regulates its transcription factor activity. Cell Mol Life Sci 2010; 67:2481-2489, [IF 7,047] 58 6. Meng R., Götz C., Montenarh M. The role of protein kinase CK2 in the regulation of the insulin production of pancreatic islets. Biochem Bioph Res Co 2010; 401:203-206, [IF 2,595] 7. Montenarh M. Cellular regulators of protein kinase CK2. Cell Tissue Res 2010; 342:139-146, [IF 2,804] 8. Schneider C.C., Hessenauer A., Montenarh M., Götz C. p53 is dispensable for the induction of apoptosis after inhibition of protein kinase CK2. Prostate 2010; 70:126-134, [IF 3,377] Publikationen 2011 1. Hessenauer A., Schneider C.C., Götz C., Montenarh M. CK2 inhibition induces apoptosis via the ER stress response. Cell Signal 2011; 23:145-151, [IF 4,058] 2. Olsen B.B., Fischer U., Rasmussen T.L., Montenarh M., Meese E., Fritz G., Issinger O.G. Lack of the catalytic subunit of DNA-dependent protein kinase (DNA-PKcs) is accompanied by increased CK2α' levels. Mol Cell Biochem 2011; 356:139147, [IF 2,057] 3. Schneider C.C., Götz C., Hessenauer A., Günther J., Kartarius S., Montenarh M. Down-regulation of CK2 activity results in a decrease in the level of cdc25C phosphatase in different prostate cancer cell lines. Mol Cell Biochem 201; 356:177-184, [IF 2,057] Publikationen 2012 1. Al Quobaili F., Montenarh M. CK2 and the regulation of the carbohydrate metabolism. Metabolism 2012; 61:1512-1517, [IF 2,664] 2. Essa S., Reichrath S., Mahlknecht U., Montenarh M., Vogt T., Reichrath J. Signature of VDR miRNAs and epigenetic modulation of vitamin D signaling in melanoma cell lines. Anticancer Res 2012; 32:383-389, [IF 1,725] 3. Feng D., Welker S., Körbel C., Rudzitis-Auth J., Menger M.D., Montenarh M., Laschke M.W. Protein kinase CK2 is a regulator of angiogenesis in endometriotic lesions. Angiogenesis 2012; 15:243-252, [IF 6,063] 4. Götz C., Gratz A., Kucklaender U., Jose J. TF--a novel cell-permeable and selective inhibitor of human protein kinase CK2 induces apoptosis in the prostate cancer cell line LNCaP. BBA-Gen Subjects 2012; 1820:970-977, [IF 5] 5. Hundsdörfer C., Hemmerling H.J., Götz C., Totzke F., Bednarski P., Le Borgne M., Jose J. Indeno[1,2-b]indole derivatives as a novel class of potent human protein kinase CK2 inhibitors. Bioorgan Med Chem 2012; 20:2282-2289, [IF 2,921] 6. Hundsdörfer C., Hemmerling H.J., Hamberger J., Le Borgne M., Bednarski P., Götz C., Totzke F., Jose J. Novel indeno[1,2-b]indoloquinones as inhibitors of the human protein kinase CK2 with antiproliferative activity towards a broad panel of cancer cell lines. Biochem Bioph Res Co 2012; 424:71-75, [IF 2,484] 7. Jacob C., Battaglia E., Burkholz T., Peng D., Bagrel D., Montenarh M. Control of oxidative posttranslational cysteine modifications: from intricate chemistry to widespread biological and medical applications. Chem Res Toxicol 2012; 25:588604, [IF 3,779] 8. Montenarh M., Saidu N.E.B. The effect of diallyl polysulfanes on cellular signaling cascades. Nat Prod Commun 2012; 7:401-408, [IF 1,242] 9. Saidu N.E.B., Valente S., Bana E., Kirsch G., Bagrel D., Montenarh M. Coumarin polysulfides inhibit cell growth and induce apoptosis in HCT116 colon cancer cells. Bioorgan Med Chem 2012; 20:1584-1593, [IF 2,921] 10. Schneider C.C., Ampofo E., Montenarh M. CK2 regulates ATF4 and CHOP transcription within the cellular stress response signalling pathway. Cell Signal 2012; 24:1797-1802, [IF 4,058] 11. Schneider C.C., Kartarius S., Montenarh M., Orzeszko A., Kazimierczuk Z. Modified tetrahalogenated benzimidazoles with CK2 inhibitory activity are active against human prostate cancer cells LNCaP in vitro. Bioorgan Med Chem 2012; 20:43904396, [IF 2,921] 12. Wilhelm N., Kostelnik K., Götz C., Montenarh M. Protein kinase CK2 is implicated in early steps of the differentiation of preadipocytes into adipocytes. Mol Cell Biochem 2012; 365:37-45, [IF 2,057] Drittmittel (Summe ungewichtete Drittmittel 2009-2012: 24.583,74 €) (Summe gewichtete Drittmittel 2009-2012: 15.137,18 €) • DFG • Deutsche Diabetes Gesellschaft 59 Promotionen Name Fach Datum Promotion Betreuer Busch, Corinna Biologie 17.04.09 Dr. rer. nat. Prof. Dr. Montenarh Meng, Rui Medizin 14.12.10 MD/PhD Prof. Dr. Montenarh Schneider, Carolin Chemie 09.11.10 Dr. rer. nat. Prof. Dr. Montenarh Ampofo, Emmanuel Johannes Kwabena Biologie 19.12.12 Dr. rer. nat. Prof. Dr. Montenarh Habilitationen keine 60 Biochemie & Molekularbiologie II (Prof. Dr. rer. nat. Hans Stahl) Prof. Stahl Wissenschaftliches Profil Unser Labor interessiert sich für die Funktion der paralogen DEAD-box- RNA Helikasen Ddx5 und Ddx17. Diese Proteine sind ursächlich an der Entstehung von Tumoren beteiligt höchstwahrscheinlich aufgrund ihrer Beteiligung an verschiedenen RNA-Stoffwechselvorgängen sowie Ihrer Funktion als Co-Aktivatoren und Repressoren von Transkriptionsfaktoren. Nach früheren Untersuchungen in unserem Labor wird das Ddx17-Gen durch einen alternativen Start der Translation in zwei Isoformen (als p72 und p82) exprimiert und wir konnten jetzt zeigen, dass dies über einen “leaky scanning“ Mechanismus verläuft und die Isoformen unterschiedliche zelluläre Lokalisationen und Aktivitäten aufweisen. Daneben haben wir die von uns entdeckte Auto- und wechselseitige Expressionskontrolle von Ddx5 und Ddx17 näher analysiert. Es zeigte sich, dass Ddx5 und Ddx17 die NMD (Nonsense Mediated mRNA decay) -Maschinerie aktivieren und nicht nur die eigene sondern auch die Expression anderer regulatorischer Proteine posttranskriptionell steuern. Interessanterweise werden über den NMD-Prozess bis zu 10% aller zellulären mRNAs kontrolliert, ohne dass die zugrunde liegenden Regulationsmechanismen verstanden sind. Darüber hinaus haben wir gefunden, dass Ddx5 und Ddx17 die Transkription der u3-, u8- und u13-sno (small nucleolar) RNAs kontrollieren. Diese snoRNAs gehören zur C/Dbox-snoRNA-Klasse und weisen im Gegensatz zu allen übrigen snoRNAs einen eigenen Promotor auf. Durch Interaktion von Ddx5 und Ddx17 mit der Histondeacetylase1 im Promotorbereich wird die Expression dieser snoRNAs negativ beeinflusst. Andererseits inhibiert die Überexpression dieser snoRNAs nach unseren Untersuchungen die Zellproliferation, offensichtlich da aus ihnen mikroRNAs gebildet werden, die die Expression regulatorischer Gene beeinflussen. Publikationen 2009 1. Uhlmann-Schiffler H., Kiermayer S., Stahl H. The DEAD box protein Ddx42p modulates the function of ASPP2, a stimulator of apoptosis. Oncogene 2009; 28:2065-2073, [IF 7,135] Drittmittel (Summe ungewichtete Drittmittel 2009-2012: 784,00 €) (Summe gewichtete Drittmittel 2009-2012: 258,72 €) • Verwahrgelder Promotionen keine Habilitationen keine 61 Biochemie & Molekularbiologie III (Prof. Dr. rer. nat. Gerald Thiel) Wissenschaftliches Profil Die AG erforscht Signalkaskaden und die Regulation der Gentranskription in neuronalen und endokrinen Zellen und Geweben. Im Zentrum der Forschung stehen 2 Familien von transkriptionellen Regulatoren, die Zinkfingerproteine und die „basic region leucine zipper“ (bZIP)-Proteine, die nach Stimulation der Zellen mit extrazellulären Signalmolekülen aktiviert oder reprimiert werden. Zusätzlich wird die Regulation der Proteinkinasen und –phosphatasen untersucht, die für die Kommunikation zwischen Stimulus und Gentranskription notwendig sind. Im endokrinen System wird die Stimulus-Transkriptionskopplung in beta-Zellen des Pankreas, gonadotropen Zellen der Hypophyse und adrenokortikalen Zellen der Nebenniere untersucht. Das Ziel der Forschung besteht darin, mit kultivierten Zellen sowie genetisch veränderte Mausstämmen die Kommunikation zwischen der Stimulation von Hormonrezeptoren und der spezifischen Aktivierung einer Gruppe von Genen herauszuarbeiten. Die AG Thiel gehört zu der Initiative, die sich zum Ziel gesetzt hat, die Endokrinologie zu einem Forschungsschwerpunkt der UdS auszubauen. Als Teil der NutriOx-Initiative untersucht die AG die Auswirkung pflanzlicher antioxidativer und antikarzinogener Verbindungen auf die Signaltransduktion und die Genregulation in menschlichen Zellen. Zu diesen Verbindungen gehört u.a. Resveratrol aus Weintrauben und Sulphoraphan aus Broccoli. In dieser Studie steht die Aktivierung redoxsensitiver Transkriptionsfaktoren im Vordergrund. Publikationen 2009 1. Colecchia F., Kottwitz D., Wagner M., Pfenninger C.V., Thiel G., Tamm I., Peterson C., Nuber U.A. Tissue-specific regulatory network extractor (TS-REX): a database and software resource for the tissue and cell type-specific investigation of transcription factor-gene networks. Nucleic Acids Res 2009; 37:e82, [IF 7,479] 2. Entschladen F., Lindquist J.A., Serfling E., Thiel G., Kieser A., Giehl K., Ehrhardt C., Feller S.M., Ullrich O., Schaper F., Janssen O., Hass R., Friedrich K. Signal transduction--receptors, mediators, and genes. Sci Signal 2009; 2:mr3, [IF 0] 3. Friedrich K., Lindquist J.A., Entschladen F., Serfling E., Thiel G., Kieser A., Giehl K., Ehrhardt C., Feller S.M., Ullrich O., Schaper F., Janssen O., Hass R. Signal transduction in the footsteps of goethe and schiller. Cell Commun Signal 2009; 7:2, [IF 0] 4. Mayer S.I., Rössler O.G., Endo T., Charnay P., Thiel G. Epidermal-growth-factor-induced proliferation of astrocytes requires Egr transcription factors. J Cell Sci 2009; 122:3340-3350, [IF 6,144] 5. Mayer S.I., Thiel G. Calcium influx into MIN6 insulinoma cells induces expression of Egr-1 involving extracellular signalregulated protein kinase and the transcription factors Elk-1 and CREB. Eur J Cell Biol 2009; 88:19-33, [IF 3,314] 6. Rössler O.G., Thiel G. Thrombin induces Egr-1 expression in fibroblasts involving elevation of the intracellular Ca2+ concentration, phosphorylation of ERK and activation of ternary complex factor. BMC Mol Biol 2009; 10:40, [IF 2,848] 7. Thiel G., Ekici M., Rössler O.G. Regulation of cellular proliferation, differentiation and cell death by activated Raf. Cell Commun Signal 2009; 7:8, [IF 0] 8. Yuan Z., Gong S., Luo J., Zheng Z., Song B., Ma S., Guo J., Hu C., Thiel G., Vinson C., Hu C.D., Wang Y., Li M. Opposing roles for ATF2 and c-Fos in c-Jun-mediated neuronal apoptosis. Mol Cell Biol 2009; 29:2431-2442, [IF 6,057] Publikationen 2010 1. Meng R., Al-Quobaili F., Müller I., Götz C., Thiel G., Montenarh M. CK2 phosphorylation of Pdx-1 regulates its transcription factor activity. Cell Mol Life Sci 2010; 67:2481-2489, [IF 7,047] 62 2. Müller I., Endo T., Thiel G. Regulation of AP-1 activity in glucose-stimulated insulinoma cells. J Cell Biochem 2010; 110:1481-1494, [IF 3,122] 3. Spohn D., Rössler O.G., Philipp S.E., Raubuch M., Kitajima S., Griesemer D., Hoth M., Thiel G. Thapsigargin induces expression of activating transcription factor 3 in human keratinocytes involving Ca2+ ions and c-Jun N-terminal protein kinase. Mol Pharmacol 2010; 78:865-876, [IF 4,725] 4. Thiel G. The 2009 meeting of the study group 'Molecular Neurobiology' of the German Society for Biochemistry and Molecular Biology. Biol Chem 2010; 391:589-590, [IF 0] 5. Thiel G., Mayer S.I., Müller I., Stefano L., Rössler O.G. Egr-1-A Ca(2+)-regulated transcription factor. Cell Calcium 2010; 47:397-403, [IF 3,553] Publikationen 2011 1. Chbicheb S., Yao X., Rodeau J.L., Salamone S., Boisbrun M., Thiel G., Spohn D., Grillier-Vuissoz I., Chapleur Y., Flament S., Mazerbourg S. EGR1 expression: a calcium and ERK1/2 mediated PPARγ-independent event involved in the antiproliferative effect of 15-deoxy-∆12,14-prostaglandin J2 and thiazolidinediones in breast cancer cells. Biochem Pharmacol 2011; 81:1087-1097, [IF 4,705] 2. Mayer S.I., Müller I., Mannebach S., Endo T., Thiel G. Signal transduction of pregnenolone sulfate in insulinoma cells: activation of Egr-1 expression involving TRPM3, voltage-gated calcium channels, ERK, and ternary complex factors. J Biol Chem 2011; 286:10084-10096, [IF 4,773] 3. Müller I., Rössler O.G., Thiel G. Pregnenolone sulfate activates basic region leucine zipper transcription factors in insulinoma cells: role of voltage-gated Ca2+ channels and transient receptor potential melastatin 3 channels. Mol Pharmacol 2011; 80:1179-1189, [IF 4,883] 4. Thiel G., Rössler O.G. Immediate-early transcriptional response to angiotensin II in human adrenocortical cells. Endocrinology 2011; 152:4211-4223, [IF 4,459] 5. Xie B., Wang C., Zheng Z., Song B., Ma C., Thiel G., Li M. Egr-1 transactivates Bim gene expression to promote neuronal apoptosis. J Neurosci 2011; 31:5032-5044, [IF 7,115] Publikationen 2012 1. Ekici M., Keim A., Rössler O.G., Hohl M., Thiel G. Chromatin structure and expression of the AMPA receptor subunit Glur2 in human glioma cells: major regulatory role of REST and Sp1. J Cell Biochem 2012; 113:528-543, [IF 2,868] 2. Keim A., Müller I., Thiel G. Efficient genetic manipulation of 1321N1 astrocytoma cells using lentiviral gene transfer. J Neurosci Meth 2012; 206:138-142, [IF 1,98] 3. Keim A., Rössler O.G., Rothhaar T.L., Thiel G. Arsenite-induced apoptosis of human neuroblastoma cells requires p53 but occurs independently of c-Jun. Neuroscience 2012; 206:25-38, [IF 3,38] 4. Müller I., Lipp P., Thiel G. Ca2+ signaling and gene transcription in glucose-stimulated insulinoma cells. Cell Calcium 2012; 52:137-151, [IF 3,766] 5. Müller I., Rössler O.G., Wittig C., Menger M.D., Thiel G. Critical role of Egr transcription factors in regulating insulin biosynthesis, blood glucose homeostasis, and islet size. Endocrinology 2012; 153:3040-3053, [IF 4,459] 6. Thiel G., Lesch A., Keim A. Transcriptional response to calcium-sensing receptor stimulation. 153:4716-4728, [IF 4,459] Drittmittel (Summe ungewichtete Drittmittel 2009-2012: 286.737,83 €) (Summe gewichtete Drittmittel 2009-2012: 280.680,20 €) • SFB (DFG) • DFG • Ministerium für Wirtschaft & Wissenschaft • Industrie 63 Endocrinology 2012; Promotionen Name Fach Datum Promotion Betreuer Keim, Anja Biologie 03.02.12 Dr. rer. nat. Prof. Dr. Thiel Müller, Isabelle Biologie 16.03.12 Dr. rer. nat. Prof. Dr. Thiel Habilitationen keine 64 Biochemie & Molekularbiologie IV (Prof. Dr. rer. nat. Richard Zimmermann) Wissenschaftliches Profil Die Arbeitsgruppe arbeitet an der strukturellen und funktionellen Charakterisierung der Proteintranslokase in der Membran des endoplasmatischen Retikulums (ER) humaner Zellen. Diese ist verantwortlich für den Transport von sekretorischen Proteinen aus dem Cytosol in das ER und die Biosynthese vieler Membranproteine. Darüber hinaus stellt sie einen Kanal für den passiven Ausstrom von Calciumionen aus dem ER dar. In den letzten Jahren haben genetische Arbeiten Mutationen in verschiednen Genen, die für Untereinheiten der Translokase kodieren, als Ursache einer neurodegenerativen Erkrankung bzw. der polycystischen Lebererkrankung identifiziert. Darüber hinaus wurde die Überexpression von derartigen Genen in Assoziation mit verschiedenen Tumoren beobachtet. Daher wurden unsere Arbeiten zuletzt auch auf die pathobiochemischen Mechanismen ausgedehnt. Die Arbeitsgruppe verfügt über eine Vielzahl spezieller methodischer Kompetenzen, einschließlich der zellfreien Proteinsynthese, der Isolierung von Zellorganellen und Proteinen aus Zellextrakten, der Klonierung und Expression von cDNAs und Reinigung der rekombinanten Proteine, der Quantifizierung von Proteinen mittels Western blot, der Interaktionsanalyse für Proteine mittels ‘pull down’ und ‘surface plasmon resonance’ (SPR), der Charakterisierung der Sekundärstruktur von Proteinen mittels FT-IR, der Charakterisierung der absoluten Masse von Proteinen und Komplexen mittels MALS, der Fluoreszensspektroskopie, der siRNA vermittelten Geninaktivierung in humanen Zellen sowie der Echtzeitmessung der Proliferation humaner Zellen mittels xCELLigence Publikationen 2009 1. Dudek J., Benedix J., Cappel S., Greiner M., Jalal C., Müller L., Zimmermann R. Functions and pathologies of BiP and its interaction partners. Cell Mol Life Sci 2009; 66:1556-1569, [IF 6,090] 2. Erdmann F., Jung M., Eyrisch S., Lang S., Helms V., Wagner R., Zimmermann R. Lanthanum ions inhibit the mammalian Sec61 complex in its channel dynamics and protein transport activity. Febs Lett 2009; 583:2359-2364, [IF 3,541] 3. Götz C., Müller A., Montenarh M., Zimmermann R., Dudek J. The ER-membrane-resident Hsp40 ERj1 is a novel substrate for protein kinase CK2. Biochem Biophys Res Commun 2009; 388:637-642, [IF 2,548] 4. Schäfer B., Götz C., Dudek J., Hessenauer A., Matti U., Montenarh M. KIF5C: a new binding partner for protein kinase CK2 with a preference for the CK2alpha' subunit. Cell Mol Life Sci 2009; 66:339-349, [IF 6,090] 5. Zahedi R.P., Völzing C., Schmitt A., Frien M., Jung M., Dudek J., Wortelkamp S., Sickmann A., Zimmermann R. Analysis of the membrane proteome of canine pancreatic rough microsomes identifies a novel Hsp40, termed ERj7. Proteomics 2009; 9:3463-3473, [IF 4,426] 6. Zimmermann R., Blatch G.L. A novel twist to protein secretion in eukaryotes. Trends Parasitol 2009; 25:147-150, [IF 4,298] Publikationen 2010 1. Benedix J., Lajoie P., Jaiswal H., Burgard C., Greiner M., Zimmermann R., Rospert S., Snapp E.L., Dudek J. BiP modulates the affinity of its co-chaperone ERj1 for ribosomes. J Biol Chem 2010; 285:36427-36433, [IF 5,328] 2. Chang Y., Schlenstedt G., Flockerzi V., Beck A. Properties of the intracellular transient receptor potential (TRP) channel in yeast, Yvc1. FEBS Lett 2010; 584:2028-2032, [IF 3,601] 3. Erdmann F., Jung M., Maurer P., Harsman A., Zimmermann R., Wagner R. The mammalian and yeast translocon complexes comprise a characteristic Sec61 channel. Biochem Biophys Res Commun 2010; 396:714-720, [IF 2,595] 65 4. Kim K.Y., Truman A.W., Caesar S., Schlenstedt G., Levin D.E. Yeast Mpk1 cell wall integrity mitogen-activated protein kinase regulates nucleocytoplasmic shuttling of the Swi6 transcriptional regulator. Mol Biol Cell 2010; 21:1609-1619, [IF 5,861] 5. Müller L., de Escauriaza M.D., Lajoie P., Theis M., Jung M., Müller A., Burgard C., Greiner M., Snapp E.L., Dudek J., Zimmermann R. Evolutionary gain of function for the ER membrane protein Sec62 from yeast to humans. Mol Biol Cell 2010; 21:691-703, [IF 5,861] Publikationen 2011 1. Cizmowski C., Jung M., Erdmann R., Schliebs W. A monoclonal antibody for in vivo detection of peroxisome-associated PTS1 receptor. Hybridoma 2011; 30:387-391, [IF 0,417] 2. Erdmann F., Schäuble N., Lang S., Jung M., Honigmann A., Ahmad M., Dudek J., Benedix J., Harsman A., Kopp A., Helms V., Cavalié A., Wagner R., Zimmermann R. Interaction of calmodulin with Sec61α limits Ca2+ leakage from the endoplasmic reticulum. Embo J 2011; 30:17-31, [IF 9,205] 3. Greiner M., Kreutzer B., Jung V., Grobholz R., Hasenfus A., Stöhr R.F., Tornillo L., Dudek J., Stöckle M., Unteregger G., Kamradt J., Wullich B., Zimmermann R. Silencing of the SEC62 gene inhibits migratory and invasive potential of various tumor cells. Int J Cancer 2011; 128:2284-2295, [IF 5,444] 4. Greiner M., Kreutzer B., Lang S., Jung V., Cavalié A., Unteregger G., Zimmermann R., Wullich B. Sec62 protein level is crucial for the ER stress tolerance of prostate cancer. Prostate 2011; 71:1074-1083, [IF 3,485] 5. Hahn S., Schlenstedt G. Importin β-type nuclear transport receptors have distinct binding affinities for Ran-GTP. Biochem Biophys Res Commun 2011; 406:383-8, [IF 2,484] 6. Harsman A., Kopp A., Wagner R., Zimmermann R., Jung M. Calmodulin regulation of the calcium-leak channel Sec61 is unique to vertebrates. Channels 2011; 5:293-298, [IF 2,140] 7. Hassdenteufel S., Schäuble N., Cassella P., Leznicki P., Müller A., High S., Jung M., Zimmermann R. Ca2+-calmodulin inhibits tail-anchored protein insertion into the mammalian endoplasmic reticulum membrane. FEBS Lett 2011; 585:34853490, [IF 3,538] 8. Lang S., Erdmann F., Jung M., Wagner R., Cavalie A., Zimmermann R. Sec61 complexes form ubiquitous ER Ca2+ leak channels. Channels 2011; 5:228-235, [IF 2,140] 9. Lang S., Schäuble N., Cavalié A., Zimmermann R. Live cell calcium imaging combined with siRNA mediated gene silencing identifies Ca²⁺ leak channels in the ER membrane and their regulatory mechanisms. J Vis Exp 2011; 53:e2730, [IF 0] 10. Müller L., Funato Y., Miki H., Zimmermann R. An interaction between human Sec63 and nucleoredoxin may provide the missing link between the SEC63 gene and polycystic liver disease. FEBS Lett 2011; 585:596-600, [IF 3,538] 11. Ott M., Tascher G., Hassdenteufel S., Zimmermann R., Haas J., Bailer S.M. Functional characterization of the essential tail anchor of the herpes simplex virus type 1 nuclear egress protein pUL34. J Gen Virol 2011; 92:2734-2745, [IF 3,363] 12. Zimmermann R., Eyrisch S., Ahmad M., Helms V. Protein translocation across the ER membrane. BBA-Biomembranes 2011; 1808:912-924, [IF 3,990] Publikationen 2012 1. Johnson N., Vilardi F., Lang S., Leznicki P., Zimmermann R., High S. TRC40 can deliver short secretory proteins to the Sec61 translocon. J Cell Sci 2012; 125:3612-3620, [IF 6,111] 2. Lang S., Benedix J., Fedeles S.V., Schorr S., Schirra C., Schäuble N., Jalal C., Greiner M., Hassdenteufel S., Tatzelt J., Kreutzer B., Edelmann L., Krause E., Rettig J., Somlo S., Zimmermann R., Dudek J. Different effects of Sec61α, Sec62 and Sec63 depletion on transport of polypeptides into the endoplasmic reticulum of mammalian cells. J Cell Sci 2012; 125:1958-1969, [IF 6,111] 3. Linxweiler M., Linxweiler J., Barth M., Benedix J., Jung V., Kim Y.J., Bohle R.M., Zimmermann R., Greiner M. Sec62 bridges the gap from 3q amplification to molecular cell biology in non-small cell lung cancer. Am J Pathol 2012; 180:473483, [IF 4,890] 4. Pfeffer S., Brandt F., Hrabe T., Lang S., Eibauer M., Zimmermann R., Förster F. Structure and 3D arrangement of endoplasmic reticulum membrane-associated ribosomes. Structure 2012; 20:1508-1518, [IF 6,347] 5. Rothenbusch U., Sawatzki M., Chang Y., Caesar S., Schlenstedt G. Sumoylation regulates Kap114-mediated nuclear transport. Embo J 2012; 31:2461-2472, [IF 9,205] 66 6. Schäuble N., Lang S., Jung M., Cappel S., Schorr S., Ulucan Ö., Linxweiler J., Dudek J., Blum R., Helms V., Paton A.W., Paton J.C., Cavalié A., Zimmermann R. BiP-mediated closing of the Sec61 channel limits Ca2+ leakage from the ER. Embo J 2012; 31:3282-3296, [IF 9,205] Drittmittel (Summe ungewichtete Drittmittel 2009-2012: 2.996.701,38 €) (Summe gewichtete Drittmittel 2009-2012: 2.779.551,47 €) • SFB (DFG) • GRK (DFG) • DFG • Deutsche Krebshilfe • Ministerium für Bildung, Kultur & Wissenschaft • Industrie • Verwahrgelder Promotionen Name Fach Soto Suárez, Darwin Andrés Biologie Datum Promotion Betreuer 14.01.09 Dr. rer. nat. Priv. Doz. Dr. Schlenstedt Burgard, Carsten Biologie 25.08.09 Dr. rer. nat. Prof. Dr. Zimmermann Schmitt, Andreas Biologie 21.01.10 Dr. rer. nat. Prof: Dr. Zimmermann Chang, Yiming Biologie 15.07.10 Dr. rer. nat. Prof. Dr. Schlenstedt Lehmann, Sebastian Medizin 17.06.10 Dr. med. Prof. Dr. Zimmermann Cappel, Sabine Biologie 11.05.11 Dr. rer. nat. Prof. Dr. Zimmermann Schmidt, Tina Biologie 28.04.10 Dr. rer. nat. Priv. Doz. Dr. Bailer Fries, Thomas Biologie 14.03.11 Dr. rer. nat. Priv. Doz. Dr. Bailer Rothenbusch, Ute Biologie 23.07.12 Dr. rer. nat. Prof. Dr. Schlenstedt Lang, Sven Biologie 23.08.12 Dr. rer. nat. Prof. Dr. Zimmermann Linxweiler, Maximilian Medizin 13.11.12 Dr. med. Prof. Dr. Zimmermann Name Promotion Geburtsdatum Habilitation Venia legendi Dudek, Johanna Alexandra Dr. rer. nat. 10.05.1967 21.06.2011 Biochemie & Molekularbiologie Habilitationen 67 C1.5 Pharmakologie & Toxikologie Profil Zu den Dienstaufgaben des Instituts zählen Lehre im Fach für Studierende der Studiengänge Humanmedizin, Pharmazie, Biologie und Zahnmedizin. Im Rahmen der Klinischen Toxikologie erbringen die wissenschaftlichen Mitarbeiter zusätzlich Dienstleistungen zur Beratung und analytischen Diagnosesicherung bei Vergiftungen und Substanzmissbrauch rund um die Uhr als integraler Bestandteil der Krankenversorgung der Universitätskliniken sowie externer Kliniken. Die Pharmakologie bietet eine Rund-um-die-Uhr-Beratung der niedergelassenen Ärzte zu Fragen der medikamentösen Therapie und Pharmakovigilanz an und entsendet Mitglieder zur Arzneimittelkommission des Klinikums und zur Ethikkommission bei der Ärztekammer des Saarlandes. Das Institut ist Fortbildungsstätte für: Facharzt/ärztin für Pharmakologie und Toxikologie; Facharzt/ärztin für klinische Pharmakologie; Klinische(r) Toxikologe/in; Forensische(r) Toxikologe/in; Fachtoxikologe/in DGPT: FachapothekerIn für Toxikologie und Ökologie; FachapothekerIn für Pharmazeutische Analytik; FachapothekerIn für Klinische Chemie. Ausgebildet werden Chemie- und Biologielaboranten. Forschungsschwerpunkte: Aktuelle Verbundprojekte an der Med Fak in Homburg: Zurzeit sind mit Teilprojekten sechs Arbeitsgruppen des Instituts am SFB 894, fünf am GraKo 1326 und eine am IRTG 1830 beteiligt. Aktuelle Beteiligung an nationalen Verbundprojekten: Das Institut ist mit einem Teilprojekt im DFG Schwerpunktprogramms SPP 1392 'Integrative Analyse der Olfaktion' vertreten. Aktuelle Beteiligung an internationalen Verbundprojekten: Das Institut ist maßgeblich an der COST (European Cooperation in Science and Technology)-Aktion BM1105 "GnRH deficiency: Elucidation of the neuroendocrine control of human reproduction" beteiligt (Gründung und Vorstand) sowie am EU Forschungsprojekt ESR11 "SEWPROF ITN". Rufe an andere Universitäten: Prof. Marc Freichel wechselte nach einem Ruf auf den Lehrstuhl Pharmakologie und Toxikologie im Jahr 2011 ans Pharmakologische Institut der Universität Heidelberg. Sein Nachfolger ist seit 2012 Herr Professor Dr. Ulrich Boehm. Dr. Johannes Oberwinkler, Emmy Noether-Gruppenleiter, wechselte nach einem Ruf auf einen Lehrstuhl für Molekulare Physiologie ans Institut für Physiologie und Pathophysiologie der Universität Marburg. Sein Nachfolger ist seit 2012 Herr Dr. rer. nat. Andreas Beck. PD Dr. Bödding wechselte trotz vorliegender Rufe auf Professuren im Jahr 2009 in die Industrie. 68 Experimentelle Pharmakologie (Prof. Dr. med. Marc Freichel) (ab 2012: Prof. Dr. rer. nat. Ulrich Boehm) Wissenschaftliches Profil Die Arbeitsgruppe untersucht die Steuerung der Reproduktion und deren pharmakologische Beeinflussbarkeit. Hierzu werden molekulargenetische Ansätze in Mäusen eingesetzt. Mit Hilfe hochauflösender Mikroskopietechniken werden einzelne genetisch-markierte Zellen in Gewebeschnitten anatomisch und molekularbiologisch 2+ untersucht und durch Ca -Imaging funktionell charakterisiert. Nach selektiver genetischer Manipulation dieser Zellen wird außerdem untersucht, welchen Beitrag sie zu Physiologie und Verhalten leisten. Publikationen 2009 1. Bair A.M., Thippegowda P.B., Freichel M., Cheng N., Ye R.D., Vogel S.M., Yu Y., Flockerzi V., Malik A.B., Tiruppathi C. Ca2+ entry via TRPC channels is necessary for thrombin-induced NF-kappaB activation in endothelial cells through AMPactivated protein kinase and protein kinase Cdelta. J Biol Chem 2009; 284:563-574, [IF 5,328] 2. Gerzanich V., Woo S.K., Vennekens R., Tsymbalyuk O., Ivanova S., Ivanov A., Geng Z., Chen Z., Nilius B., Flockerzi V., Freichel M., Simard J.M. De novo expression of Trpm4 initiates secondary hemorrhage in spinal cord injury. Nat Med 2009; 15:185-191, [IF 27,136] 3. Jha M.K., Badou A., Meissner M., McRory J.E., Freichel M., Flockerzi V., Flavell R.A. Defective survival of naive CD8+ T lymphocytes in the absence of the beta3 regulatory subunit of voltage-gated calcium channels. Nat Immunol 2009; 10:1275-1282, [IF 26] 4. Kuhn S., Knirsch M., Rüttiger L., Kasperek S., Winter H., Freichel M., Flockerzi V., Knipper M., Engel J. Ba2+ currents in inner and outer hair cells of mice lacking the voltage-dependent Ca2+ channel subunits beta3 or beta4. Channels 2009; 3:366-376, [IF 1,908] 5. Link S., Meissner M., Held B., Beck A., Weissgerber P., Freichel M., Flockerzi V. Diversity and developmental expression of L-type calcium channel beta2 proteins and their influence on calcium current in murine heart. J Biol Chem 2009; 284:30129-30137, [IF 5,328] 6. Shimizu T., Owsianik G., Freichel M., Flockerzi V., Nilius B., Vennekens R. TRPM4 regulates migration of mast cells in mice. Cell Calcium 2009; 45:226-232, [IF 4,288] 7. Tsvilovskyy V.V., Zholos A.V., Aberle T., Philipp S.E., Dietrich A., Zhu M.X., Birnbaumer L., Freichel M., Flockerzi V. Deletion of TRPC4 and TRPC6 in mice impairs smooth muscle contraction and intestinal motility in vivo. Gastroenterology 2009; 137:1415-1424, [IF 12,899] Publikationen 2010 1. Hirdes W., Dinu C., Bauer C.K., Boehm U., Schwarz J.R. Gonadotropin-releasing hormone inhibits ether-à-go-go-related gene K+ currents in mouse gonadotropes. Endocrinology 2010; 151:1079-1088, [IF 4,993] 2. Mayer C., Acosta-Martinez M., Dubois S.L., Wolfe A., Radovick S., Boehm U., Levine J.E. Timing and completion of puberty in female mice depend on estrogen receptor alpha-signaling in kisspeptin neurons. P Natl Acad Sci USA 2010; 107:22693-22698, [IF 9,771] 3. Wen S., Ai W., Alim Z., Boehm U. Embryonic gonadotropin-releasing hormone signaling is necessary for maturation of the male reproductive axis. P Natl Acad Sci USA 107 16372-7, [IF 9,771] Publikationen 2011 1. Hoivik E.A., Bjanesoy T.E., Mai O., Okamoto S., Minokoshi Y., Shima Y., Morohashi K.I., Boehm U., Bakke M. DNA methylation of intronic enhancers directs tissue-specific expression of steroidogenic factor 1/adrenal 4 binding protein (SF1/Ad4BP). Endocrinology 2011; 152:2100-2112, [IF 4,459] 69 2. Mayer C., Boehm U. Female reproductive maturation in the absence of kisspeptin/GPR54 signaling. Nat Neurosci 2011; 14:704-710, [IF 15,531] 3. Montmayeur J.P., Fenech C., Kusumakshi S., Laugerette F., Liu Z., Wiencis A., Boehm U. Screening for G-protein-coupled receptors expressed in mouse taste papillae Flavour Frag J 2011; 26:223-230, [IF 1,424] 4. Wen S., Götze I.N., Mai O., Schauer C., Leinders-Zufall T., Boehm U. Genetic identification of GnRH receptor neurons: a new model for studying neural circuits underlying reproductive physiology in the mouse brain. Endocrinology 2011; 152:1515-1526, [IF 4,459] Publikationen 2012 1. Alim Z., Hartshorn C., Mai O., Stitt I., Clay C., Tobet S., Boehm U. Gonadotrope plasticity at cellular and population levels. Endocrinology 2012; 153:4729-4739, [IF 4,459] 2. de Croft S., Piet R., Mayer C., Mai O., Boehm U., Herbison A.E. Spontaneous kisspeptin neuron firing in the adult mouse reveals marked sex and brain region differences but no support for a direct role in negative feedback. Endocrinology 2012; 153:5384-5393, [IF 4,459] 3. Voigt A., Hübner S., Lossow K., Hermans-Borgmeyer I., Boehm U., Meyerhof W. Genetic labeling of Tas1r1 and Tas2r131 taste receptor cells in mice. Chem Senses 2012; 37:897-911, [IF 2,599] Drittmittel (Summe ungewichtete Drittmittel 2009-2012: 1.066.911,79 €) (Summe gewichtete Drittmittel 2009-2012: 1.027.283,13 €) • SFB (DFG) • GRK (DFG) • DFG • Industrie Promotionen keine Habilitationen keine 70 Molekulare Pharmakologie (Prof. Dr. rer. nat. Dr. med. habil. Adolfo Cavalié) Wissenschaftliches Profil 2+ Aufklärung der Mechanismen der Ca -Homöostase im endoplasmatischen Reticulum (ER), Charakterisierung der Ionenkanal-Funktion des Sec61-Proteintranslokase-Komplexes im ER und der Funktion von TRPC4Ionenkanälen im ZNS, Imaging des Membranpotentials und Ca 2+ mittels Fluoreszenzfarbstoffen und genetisch codierter Sonden (FRET), konventionelle Patch-Clamp-Technik und Elektrophysiologie isolierter Zellorganellen (Port-a-patch). Publikationen 2009 1. Gross S.A., Guzmán G.A., Wissenbach U., Philipp S.E., Zhu M.X., Bruns D., Cavalié A. TRPC5 is a Ca2+-activated channel functionally coupled to Ca2+-selective ion channels. J Biol Chem 2009; 284:34423-34432, [IF 5,328] Publikationen 2011 1. Erdmann F., Schäuble N., Lang S., Jung M., Honigmann A., Ahmad M., Dudek J., Benedix J., Harsman A., Kopp A., Helms V., Cavalié A., Wagner R., Zimmermann R. Interaction of calmodulin with Sec61α limits Ca2+ leakage from the endoplasmic reticulum. Embo J 2011; 30:17-31, [IF 9,205] 2. Greiner M., Kreutzer B., Lang S., Jung V., Cavalié A., Unteregger G., Zimmermann R., Wullich B. Sec62 protein level is crucial for the ER stress tolerance of prostate cancer. Prostate 2011; 71:1074-1083, [IF 3,485] 3. Lang S., Erdmann F., Jung M., Wagner R., Cavalie A., Zimmermann R. Sec61 complexes form ubiquitous ER Ca2+ leak channels. Channels 2011; 5:228-235, [IF 2,140] 4. Lang S., Schäuble N., Cavalié A., Zimmermann R. Live cell calcium imaging combined with siRNA mediated gene silencing identifies Ca²⁺ leak channels in the ER membrane and their regulatory mechanisms. J Vis Exp 2011; 53:e2730, [IF 0] Publikationen 2012 1. Schäuble N., Lang S., Jung M., Cappel S., Schorr S., Ulucan Ö., Linxweiler J., Dudek J., Blum R., Helms V., Paton A.W., Paton J.C., Cavalié A., Zimmermann R. BiP-mediated closing of the Sec61 channel limits Ca2+ leakage from the ER. Embo J 2012; 31:3282-3296, [IF 9,205] Drittmittel (Summe ungewichtete Drittmittel 2009-2012: 492.682,18 €) (Summe gewichtete Drittmittel 2009-2012: 482.304,06 €) • SFB (DFG) • GRK (DFG) • DFG • Stiftungen • Ministerium für Wirtschaft und Wissenschaft Promotionen & Habilitationen keine 71 Allgemeine & Klinische Pharmakologie (Prof. Dr. med. Veit Flockerzi) Wissenschaftliches Profil Charakterisierung von Cavβ-Untereinheiten spannungsabhängiger Kalziumkanäle und von TRP Kanälen in einzelnen Zellen, Organen und im Gesamtorganismus mithilfe von transgenen Maus-Tiermodellen (Dr. P. Weißgerber, TRPV6, Cavβ)), proteinchemischen Untersuchungen (Dr. Dipl.-Ing. C. Fecher-Trost, TRPV6, 2+ TRPC1), Ca -Imaging und zell- und molekularbiologischen Vorgehensweisen (PD Dr. U. Wissenbach, TRPC, TRPV6 und bisher nicht annotierte Membranproteine) und präparativer Zellsortierung und zellbiologischen Methoden (PD Dr. S.E. Philipp, Cavβ, TRPM3). Publikationen 2009 1. Bair A.M., Thippegowda P.B., Freichel M., Cheng N., Ye R.D., Vogel S.M., Yu Y., Flockerzi V., Malik A.B., Tiruppathi C. Ca2+ entry via TRPC channels is necessary for thrombin-induced NF-kappaB activation in endothelial cells through AMPactivated protein kinase and protein kinase Cdelta. J Biol Chem 2009; 284:563-574, [IF 5,328] 2. Gerzanich V., Woo S.K., Vennekens R., Tsymbalyuk O., Ivanova S., Ivanov A., Geng Z., Chen Z., Nilius B., Flockerzi V., Freichel M., Simard J.M. De novo expression of Trpm4 initiates secondary hemorrhage in spinal cord injury. Nat Med 2009; 15:185-191, [IF 27,136] 3. Gross S.A., Guzmán G.A., Wissenbach U., Philipp S.E., Zhu M.X., Bruns D., Cavalié A. TRPC5 is a Ca2+-activated channel functionally coupled to Ca2+-selective ion channels. J Biol Chem 2009; 284:34423-34432, [IF 5,328] 4. Jha M.K., Badou A., Meissner M., McRory J.E., Freichel M., Flockerzi V., Flavell R.A. Defective survival of naive CD8+ T lymphocytes in the absence of the beta3 regulatory subunit of voltage-gated calcium channels. Nat Immunol 2009; 10:1275-1282, [IF 26,000] 5. Kessler T., Wissenbach U., Grobholz R., Flockerzi V. TRPV6 alleles do not influence prostate cancer progression. BMC Cancer 2009; 9:380, [IF 2,736] 6. Kuhn S., Knirsch M., Rüttiger L., Kasperek S., Winter H., Freichel M., Flockerzi V., Knipper M., Engel J. Ba2+ currents in inner and outer hair cells of mice lacking the voltage-dependent Ca2+ channel subunits beta3 or beta4. Channels 2009; 3:366-376, [IF 1,908] 7. Link S., Meissner M., Held B., Beck A., Weissgerber P., Freichel M., Flockerzi V. Diversity and developmental expression of L-type calcium channel beta2 proteins and their influence on calcium current in murine heart. J Biol Chem 2009; 284:30129-30137, [IF 5,328] 8. Shimizu T., Owsianik G., Freichel M., Flockerzi V., Nilius B., Vennekens R. TRPM4 regulates migration of mast cells in mice. Cell Calcium 2009; 45:226-232, [IF 4,288] 9. Tsvilovskyy V.V., Zholos A.V., Aberle T., Philipp S.E., Dietrich A., Zhu M.X., Birnbaumer L., Freichel M., Flockerzi V. Deletion of TRPC4 and TRPC6 in mice impairs smooth muscle contraction and intestinal motility in vivo. Gastroenterology 2009; 137:1415-1424, [IF 12,899] Publikationen 2010 1. Chang Y., Schlenstedt G., Flockerzi V., Beck A. Properties of the intracellular transient receptor potential (TRP) channel in yeast, Yvc1. Febs Lett 2010; 584:2028-2032, [IF 3,601] 2. Mathar I., Vennekens R., Meissner M., Kees F., Van der Mieren G., Camacho Londoño J.E., Uhl S., Voets T., Hummel B., van den Bergh A., Herijgers P., Nilius B., Flockerzi V., Schweda F., Freichel M. Increased catecholamine secretion contributes to hypertension in TRPM4-deficient mice. J Clin Invest 2010; 120:3267-3279, [IF 14,152] 3. Müller C.S., Haupt A., Bildl W., Schindler J., Knaus H.G., Meissner M., Rammner B., Striessnig J., Flockerzi V., Fakler B., Schulte U. Quantitative proteomics of the Cav2 channel nano-environments in the mammalian brain. P Natl Acad Sci USA 2010; 107:14950-14957, [IF 9,771] 72 4. Spohn D., Rössler O.G., Philipp S.E., Raubuch M., Kitajima S., Griesemer D., Hoth M., Thiel G. Thapsigargin induces expression of activating transcription factor 3 in human keratinocytes involving Ca2+ ions and c-Jun N-terminal protein kinase. Mol Pharmacol 2010; 78:865-876, [IF 4,725] 5. Wagner T.F.J., Drews A., Loch S., Mohr F., Philipp S.E., Lambert S., Oberwinkler J. TRPM3 channels provide a regulated influx pathway for zinc in pancreatic beta cells. Pflug Arch Eur J Phy 2010; 460:755-765, [IF 3,354] Publikationen 2011 1. Lambert S., Drews A., Rizun O., Wagner T.F.J., Lis A., Mannebach S., Plant S., Portz M., Meissner M., Philipp S.E., Oberwinkler J. Transient receptor potential melastatin 1 (TRPM1) is an ion-conducting plasma membrane channel inhibited by zinc ions. J Biol Chem 2011; 286:12221-12233, [IF 4,773] 2. Mayer S.I., Müller I., Mannebach S., Endo T., Thiel G. Signal transduction of pregnenolone sulfate in insulinoma cells: activation of Egr-1 expression involving TRPM3, voltage-gated calcium channels, ERK, and ternary complex factors. J Biol Chem 2011; 286:10084-10096, [IF 4,773] 3. Meissner M., Weissgerber P., Londoño J.E.C., Prenen J., Link S., Ruppenthal S., Molkentin J.D., Lipp P., Nilius B., Freichel M., Flockerzi V. Moderate calcium channel dysfunction in adult mice with inducible cardiomyocyte-specific excision of the cacnb2 gene. J Biol Chem 2011; 286:15875-15882, [IF 4,773] 4. Vriens J., Owsianik G., Hofmann T., Philipp S.E., Stab J., Chen X., Benoit M., Xue F., Janssens A., Kerselaers S., Oberwinkler J., Vennekens R., Gudermann T., Nilius B., Voets T. TRPM3 is a nociceptor channel involved in the detection of noxious heat. Neuron 2011; 70:482-494, [IF 14,736] 5. 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Prof. Dr. Flockerzi Keßler, Thorsten Medizin 14.12.10 Dr. med. Priv. Doz. Dr. Wissenbach Al-Ansary, Dalia Pharmazie 24.03.10 Dr. rer. nat. Dr. Barbara Niemeyer Chang, Yiming Biotechnologie 15.07.10 Dr. rer. nat. Prof. Dr. Flockerzi Frühwald, Julia Biologie 02.12.10 Dr. rer. nat. Priv.-Doz. Dr. Philipp Störger Christof Biotechnologie 20.12.10 Dr. rer. nat. Prof. Dr. Flockerzi Obmann, Verena Carola Medizin 12.01.12 Dr. med. Prof. Dr. Flockerzi Habilitationen keine 74 Experimentelle & Klinische Toxikologie (Prof. Dr. rer. nat. Dr. h.c. Hans H. Maurer) Wissenschaftliches Profil 1. Toxikokinetik von Suchtstoffen, die ohne Zulassung und Prüfung in den Verkehr gebracht werden. Metabolismus von neuer Suchtstoffe (Phase I und II, Isoenzym-Differenzierung, Vergleich Tier/Mensch). Enantioselektivität von Metabolismus und Toxikokinetik. Interaktionsrisiken neuer Suchtstoffe durch Inhibition metabolisierender Enzyme und/oder Arzneistofftransporter 2. Analytische Toxikologie. Entwicklung neuer analytisch-toxikologischer Verfahren zur Identifizierung und Quantifizierung von Arzneistoffen, Giften und ihrer Metaboliten in Körperflüssigkeiten mittels moderner massenspektrometrischer Techniken (z.B. hochauflösende Massenspektrometrie). Bezüglich der erstmaligen Untersuchungen neuer Drogen gibt es eine enge Zusammenarbeit mit Kriminalämtern des In- und Auslandes (FBI, Israel Police). Herausgabe der weltweit führenden Massenspektrometrie-Referenzdatenbanken. 3. Marker im Abwasser für das Ausmaß des Konsums von Missbrauchsdrogen relevant für Gesetzgebung und Prävention. Humaner und mikrobieller Metabolismus von Missbrauchsdrogen zum Monitoring des Konsums von Missbrauchsdrogen in der EU (Dr. Markus R. Meyer, EU Marie Curie Forschungsprojekt SEWPROF ITN). Drittmittelprojekte: SEWPROF (Dr. Markus R. Meyer) Publikationen 2009 1. Beyer J., Drummer O.H., Maurer H.H. Analysis of toxic alkaloids in body samples. Forensic Sci Int 2009; 185:1-9, [IF 2,104] 2. 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Mueller M., Peters F.T., Huestis M.A., Ricaurte G.A., Maurer H.H. Simultaneous liquid chromatographic-electrospray ionization mass spectrometric quantification of 3,4-methylenedioxymethamphetamine (MDMA, Ecstasy) and its metabolites 75 3,4-dihydroxymethamphetamine, 4-hydroxy-3-methoxymethamphetamine and 3,4-methylenedioxyamphetamine in squirrel monkey and human plasma after acidic conjugate cleavage. Forensic Sci Int 2009; 184:64-68, [IF 2,104] 11. Mueller M., Yuan J., Felim A., Neudörffer A., Peters F.T., Maurer H.H., McCann U.D., Largeron M., Ricaurte G.A. Further studies on the role of metabolites in (+/-)-3,4-methylenedioxymethamphetamine-induced serotonergic neurotoxicity. Drug Metab Dispos 2009; 37:2079-2086, [IF 3,743] 12. Peters F.T., Bureik M., Maurer H.H. Biotechnological synthesis of drug metabolites using human cytochrome P450 isozymes heterologously expressed in fission yeast. Bioanalysis 2009; 1:821-830, [IF 0] 13. 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Anal Bioanal Chem 2011; 400:79-88, [IF 3,778] Publikationen 2012 1. Carow F., Rieger K., Walter-Sack I., Meyer M.R., Peters F.T., Maurer H.H., Haefeli W.E. Objective assessment of nonadherence and unknown co-medication in hospitalized patients. Eur J Clin Pharmacol 2012; 68:1191-1199, [IF 2,845] 2. Kraemer T., Maurer H.H., Musshoff F. The 48th annual meeting of the International Association of Forensic Toxicologists (TIAFT). Joint meeting with the Society of Toxicological and Forensic Chemistry (GTFCh). Editorial. Forensic Sci Int 2012; 215:1-2, [IF 0] 3. Maurer, Hans H. How can analytical diagnostics in clinical toxicology be successfully performed today? Ther Drug Monit 2012; 34:561-564, [IF 2,491] 4. Maurer H.H., Muddiman D.C. High-resolution mass spectrometry. Anal Bioanal Chem 2012; 403:1201-1202, [IF 0] 5. Meyer M.R., Dinger J., Schwaninger A.E., Wissenbach D.K., Zapp J., Fritschi G., Maurer H.H. Qualitative studies on the metabolism and the toxicological detection of the fentanyl-derived designer drugs 3-methylfentanyl and isofentanyl in rats using liquid chromatography-linear ion trap-mass spectrometry (LC-MS(n)). Anal Bioanal Chem 2012; 402:1249-1255, [IF 3,778] 6. Meyer M.R., Maurer H.H. Current status of hyphenated mass spectrometry in studies of the metabolism of drugs of abuse, including doping agents. Anal Bioanal Chem 2012; 402:195-208, [IF 3,778] 7. Meyer M.R., Maurer H.H. Current applications of high-resolution mass spectrometry in drug metabolism studies. Anal Bioanal Chem 2012; 403:1221-1231, [IF 3,778] 8. Meyer M.R., Peters F.T. Analytical toxicology of emerging drugs of abuse--an update. Ther Drug Monit 2012; 34:615-621, [IF 2,491] 9. Meyer M.R., Vollmar C., Schwaninger A.E., Wolf E., Maurer H.H. New cathinone-derived designer drugs 3bromomethcathinone and 3-fluoromethcathinone: studies on their metabolism in rat urine and human liver microsomes using GC-MS and LC-high-resolution MS and their detectability in urine. J Mass Spectrom 2012; 47:253-262, [IF 3,268] 10. Neunzig I., Göhring A., Drăgan C.A., Zapp J., Peters F.T., Maurer H.H., Bureik M. Production and NMR analysis of the human ibuprofen metabolite 3-hydroxyibuprofen. J Biotechnol 2012; 157:417-420, [IF 3,045] 11. Neunzig I., Widjaja M., Drăgan C.A., Peters F.T., Maurer H.H., Bureik M. Engineering of human CYP3A enzymes by combination of activating polymorphic variants. Appl Biochem Biotech 2012; 168:785-796, [IF 1,943] 78 12. Rupf S., Balkenhol M., Sahrhage T.O., Baum A., Chromik J.N., Ruppert K., Wissenbach D.K., Maurer H.H., Hannig M. Biofilm inhibition by an experimental dental resin composite containing octenidine dihydrochloride. Dent Mater 2012; 28:974-984, [IF 3,135] 13. Schwaninger A.E., Meyer M.R., Barnes A.J., Kolbrich-Spargo E.A., Gorelick D.A., Goodwin R.S., Huestis M.A., Maurer H.H. Stereoselective urinary MDMA (ecstasy) and metabolites excretion kinetics following controlled MDMA administration to humans. Biochem Pharmacol 2012; 83:131-138, [IF 4,705] 14. Schwaninger A.E., Meyer M.R., Maurer H.H. Chiral drug analysis using mass spectrometric detection relevant to research and practice in clinical and forensic toxicology. J Chromatogr A 2012; 1269 :22-35, [IF 4,531] 15. Schwaninger A.E., Meyer M.R., Zapp J., Maurer H.H. Investigations on the stereoselectivity of the phase II metabolism of the 3,4-methylenedioxyethylamphetamine (MDEA) metabolites 3,4-dihydroxyethylamphetamine (DHEA) and 4-hydroxy-3methoxyethylamphetamine (HMEA). Toxicol Lett 2012; 212:38-47, [IF 3,230] 16. Wissenbach D.K., Meyer M.R., Weber A.A., Remane D., Ewald A.H., Peters F.T., Maurer H.H. Towards a universal LC-MS screening procedure - can an LIT LC-MS(n) screening approach and reference library be used on a quadrupole-LIT hybrid instrument? J Mass Spectrom 2012; 47:66-71, [IF 3,268] Drittmittel (Summe ungewichtete Drittmittel 2009-2012: 1.491.815,37 €) (Summe gewichtete Drittmittel 2009-2012: 497.826,57 €) • BMBF • Stiftungen • Industrie • Verwahrgelder Promotionen Name Fach Datum Promotion Betreuer Drvarov, Oliver Medizin 27.02.09 Dr. med. Prof. Dr. Dr. Maurer Müller, Melanie Pharmazie 06.07.09 Dr. rer. nat. Prof. Dr. Dr. Maurer Meyer, Markus Pharmazie 06.08.09 Dr. rer. nat. Prof. Dr. Dr. Maurer Philipp, Anika Pharmazi e 12.06.11 Dr. rer. nat. Prof. Dr. Dr. Maurer Remane, Daniela Pharmazie 22.09.11 Dr. rer. nat. Prof. Dr. Dr. Maurer Schwaninger, Andrea Pharmazie 05.12.11 Dr. rer. nat. Prof. Dr. Dr. Maurer Kauffels, Anne Medizin 19.11.12 Dr. med. Priv.-Doz. Dr. Peters Name Promotion Geburtsdatum Habilitation Venia legendi Peters, Frank Theodor Dr. rer. nat. 11.10.1971 02.07.2009 Pharmakologie & Toxikologie Habilitationen 79 Pharmakologie- Emmy Noether-Gruppe (Dr. rer. nat. Johannes Oberwinkler) (bis 2011) Wissenschaftliches Profil Charakterisierung von TRPM1- und TRPM3-Ionenkanälen mit biophysikalischen, bildgebenden und elektrophysiologischen Methoden. Identifizierung von Agonisten und Antagonisten dieser Ionenkanäle und Untersuchung ihrer Funktionen in vivo. Publikationen 2010 1. Wagner T.F.J., Drews A., Loch S., Mohr F., Philipp S.E., Lambert S., Oberwinkler J. TRPM3 channels provide a regulated influx pathway for zinc in pancreatic beta cells. Pflug Arch Eur J Physiol 2010; 460:755-765, [IF 3,354] 2. Georgiev P., Okkenhaug H., Drews A., Wright D., Lambert S., Flick M., Carta V., Martel C., Oberwinkler J., Raghu P. TRPM channels mediate zinc homeostasis and cellular growth during Drosophila larval development. Cell Metab 2010; 12:386-397, [IF: 5,328] Publikationen 2011 1. Lambert S., Drews A., Rizun O., Wagner T.F.J., Lis A., Mannebach S., Plant S., Portz M., Meissner M., Philipp S.E., Oberwinkler J. Transient receptor potential melastatin 1 (TRPM1) is an ion-conducting plasma membrane channel inhibited by zinc ions. J Biol Chem 2011; 286:12221-12233, [IF 4,773] 2. Vriens J., Owsianik G., Hofmann T., Philipp S.E., Stab J., Chen X., Benoit M., Xue F., Janssens A., Kerselaers S., Oberwinkler J., Vennekens R., Gudermann T., Nilius B., Voets T. TRPM3 is a nociceptor channel involved in the detection of noxious heat. Neuron 2011; 70:482-494, [IF 14,736] Drittmittel (Summe ungewichtete Drittmittel 2009-2012: 405.376,23 €) (Summe gewichtete Drittmittel 2009-2012: 373.886,23 €) • SFB (DFG) • GRK (DFG) • DFG • Ministerium für Wirtschaft und Wissenschaft Promotionen Name Fach Datum Promotion Betreuer Wagner, Thomas Biologie 24.09.09 Dr. rer. nat. Dr. Oberwinkler Drews, Anna Biologie 24.01.11 Dr. rer. nat. Dr. Oberwinkler Habilitationen keine 80 Forschungsstelle für transgene & reproduktionsbiologische Technologien (Dr. rer. nat. Petra Weißgerber) Wissenschaftliches Profil Für zahlreiche Fragestellung in der medizinischen Forschung dient die Maus als wichtiger Modellorganismus. Gleichzeitig besteht der Anspruch, die Zahl der Tierversuchsvorhaben und der benötigten Tiere möglichst gering zu halten. Voraussetzung, um aussagekräftige und reproduzierbare Untersuchungen mit einem Minimum an Tieren durchführen zu können, ist ein hoher Gesundheitsstandard, der durch Barrierehaltung in pathogenfreier Umgebung und regelmäßige Kontrolluntersuchungen der Tiere im Hinblick auf Gesundheitszustand, Infektionen und Befall mit Parasiten gewährleistet wird. Um das Einschleußen pathogener Keime zu verhindern, können Tiere ausschließlich über Embryotransfer in diese Tierhaltung überführt werden. Der o.g. Forschungsstelle obliegt die Leitung und Organisation einer solchen Tierhaltung an der medizinischen Fakultät. Neben dem Embryotransfer werden i) Untersuchungen zur gezielten Herstellung genetisch veränderter Mauslinien durchgeführt, ii) Mausembryonen im Zweizellen-Stadium kryokonserviert und gegebenenfalls revitalisiert und iii) Spermien kryokonserviert und bei Bedarf in der in vitro Fertilisation eingesetzt. Mit den letzteren Maßnahmen ist es möglich, Mauslinien mit definiertem genetischen Hintergrund und kontrolliertem Gesundheitszustand langfristig zu sichern, ohne die Tiere kontinuierlich züchten zu müssen; gleichzeitig stehen Embryonen und Spermien kooperierenden externen Arbeitsgruppen schnell zur Verfügung. Insgesamt gewährleisten diese Maßnahmen, die Zahl der Tiere in der Zucht zu reduzieren und damit auch die Kosten für Haltung und Zucht zu verringern. Publikationen 2009 1. Link S., Meissner M., Held B., Beck A., Weissgerber P., Freichel M., Flockerzi V. Diversity and developmental expression of L-type calcium channel beta2 proteins and their influence on calcium current in murine heart. J Biol Chem 2009; 284:30129-30137, [IF: 5,328] Publikationen 2011 1. Meissner M., Weissgerber P., Londoño J.E.C., Prenen J., Link S., Ruppenthal S., Molkentin J.D., Lipp P., Nilius B., Freichel M., Flockerzi V. Moderate calcium channel dysfunction in adult mice with inducible cardiomyocyte-specific excision of the cacnb2 gene. J Biol Chem 2011; 286:15875-15882, [IF: 4,773] 2. Weissgerber P., Kriebs U., Tsvilovskyy V., Olausson J., Kretz O., Stoerger C., Vennekens R., Wissenbach U., Middendorff R., Flockerzi V., Freichel M. Male fertility depends on Ca²+ absorption by TRPV6 in epididymal epithelia. Sci Signal 2011; 4 ra27, [IF: 7,499] 3. Xue T., Do M.T.H., Riccio A., Jiang Z., Hsieh J., Wang H.C., Merbs S.L., Welsbie D.S., Yoshioka T., Weissgerber P., Stolz S., Flockerzi V., Freichel M., Simon M.I., Clapham D.E., Yau K.W. Melanopsin signalling in mammalian iris and retina. Nature 2011; 479:67-73, [IF: 36,280] Publikationen 2012 1. van der Eerden B.C.J., Weissgerber P., Fratzl-Zelman N., Olausson J., Hoenderop J.G.J., Schreuders-Koedam M., Eijken M., Roschger P., de Vries T.J., Chiba H., Klaushofer K., Flockerzi V., Bindels R.J.M., Freichel M., van Leeuwen J.P.T.M. The transient receptor potential channel TRPV6 is dynamically expressed in bone cells but is not crucial for bone mineralization in mice. J Cell Physiol 2012; 227:1951-1959, [IF 3,874] 2. Weissgerber P., Kriebs U., Tsvilovskyy V., Olausson J., Kretz O., Stoerger C., Mannebach S., Wissenbach U., Vennekens R., Middendorff R., Flockerzi V., Freichel M. Excision of Trpv6 gene leads to severe defects in epididymal Ca2+ absorption and male fertility much like single D541A pore mutation. J Biol Chem 2012; 287:17930-17941, [IF 4,773] 81 3. Woudenberg-Vrenken T.E., Lameris A.L., Weißgerber P., Olausson J., Flockerzi V., Bindels R.J.M., Freichel M., Hoenderop J.G.J. Functional TRPV6 channels are crucial for transepithelial Ca2+ absorption. Am J Physiol-Gastroenterol 2012; 303:G879-G885, [IF 3,431] Drittmittel (Summe ungewichtete Drittmittel 2011-2012: 45.007,60 €) (Summe gewichtete Drittmittel 2011-2012: 45.007,60 €) • SFB (DFG) • GRK (DFG) Promotionen & Habilitationen keine 82 C1.6 Humangenetik Humangenetik (Prof. Dr. rer. nat. Eckart Meese) Wissenschaftliches Profil Das Institut für Humangenetik befasst sich schwerpunktmäßig mit genetischen Merkmalen von Tumorerkrankungen sowie der Entwicklung des menschlichen Genoms. Einer der Forschungsschwerpunkte zielt auf die Identifizierung von Biomarkern im Blut von Tumorpatienten. Spezifisch sollen Muster sehr kleiner sogenannter Mikro-RNAs bei Patienten mit Wilmstumoren, einer bösartige Tumorerkrankung der Nieren bei Kindern, identifiziert werden. In diesem DFG geförderten Projekt werden neben Expressionsarrays auch Daten mittels neuester DNA-Sequenzierungstechniken, dem sogenannten „Next Generation Sequencing“ erhoben. In einem weiteren DFG-Projekt wird ein Bluttest mit MicroRNA-Signaturen für die Diagnostik von Lungenkrebs entwickelt. In einem dritten DFG-Projekt werden genetische Unterschiede bei bestimmten Hirntumoren, den Meningeomen, untersucht. Es soll geklärt werden, ob „wiederkehrende“ Meningeome spezifische genetische Charakteristika aufweisen. In einem vierten DFG-Projekt wird untersucht, ob Genamplifikationen d.h. Vervielfältigungen von Gensequenzen, die bisher nur in Tumoren beschrieben worden sind, auch in gesunden Zellen des Menschen auftreten. Einen weiteren Schwerpunkt bildet die Analyse von Humanen Endogenen Retroviren (HERV). Diese Viren haben sich bereits vor Millionen von Jahren in das Erbgut von Vorläufern des Menschen integriert und werden seitdem weitervererbt. In einer ebenfalls von der DFG geförderten Studie wird untersucht, welche HERV-Sequenzen noch aktiv sind. Wenn geklärt ist, dass bestimmte HERV-Sequenzen bei einzelnen Erkrankungen Proteine herstellen, könnten diese Sequenzen auch Relevanz für die betreffenden Krankheiten haben. Bei den genannten Projekte kommen moderne Methoden der Sequenzierung, bildgebende Darstellungen von Chromosomenveränderungen sowie rechnergestützte Auswertungen zum Einsatz. Publikationen 2009 1. Keller A., Ludwig N., Comtesse N., Henn W., Steudel W.I., Lenhof H.P., Meese E. Combining gene expression signatures and autoantibody profiles in human meningioma. Gene Ther 2009; 16:184-189, [IF 4,745] 2. Keller A., Backes C., Gerasch A., Kaufmann M., Kohlbacher O., Meese E., Lenhof H.P. A novel algorithm for detecting differentially regulated paths based on gene set enrichment analysis. Bioinformatics 2009; 25:2787-2794, [IF 4,926] 3. 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Analysis of transcribed human endogenous retrovirus W env loci clarifies the origin of multiple sclerosis-associated retrovirus env sequences. Retrovirology 2009; 6:37, [IF 4,105] 83 7. Leidinger P., Keller A., Heisel S., Ludwig N., Rheinheimer S., Klein V., Andres C., Hamacher J., Huwer H., Stephan B., Stehle I., Lenhof H.P., Meese E. Novel autoantigens immunogenic in COPD patients. Resp Res 2009; 10:20, [IF 3,127] 8. Ludwig N., Keller A., Heisel S., Leidinger P., Klein V., Rheinheimer S., Andres C.U., Stephan B., Steudel W.I., Graf N.M., Burgeth B., Weickert J., Lenhof H.P., Meese E. Improving seroreactivity-based detection of glioma. Neoplasia 2009; 11:1383-1389, [IF 5,025] 9. Melchior K., Tholey A., Heisel S., Keller A., Lenhof H.P., Meese E., Huber C.G. Proteomic study of human glioblastoma multiforme tissue employing complementary two-dimensional liquid chromatography- and mass spectrometry-based approaches. J Proteome Res 2009; 8:4604-4614, [IF 5,132] 10. 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Prof. Dr. Meese Name Promotion Geburtsdatum Habilitation Venia legendi Fischer, Ulrike Dr. rer. nat. 09.11.1967 06.01.12 Humangenetik Habilitationen 86 C2 Klinischer Fachbereich der Fakultät C2.1 Chirurgisches Zentrum Klinik für Allgemeine Chirurgie, Viszeral-, Gefäß- & Kinderchirurgie (Prof. Dr. med. Martin Schilling) Wissenschaftliches Profil Unser Forschungslabor untersucht unterschiedliche Fragestellungen, die sich zum einen mit der Regulation von Alterungsprozessen und zum andern mit der Tumorentstehung, Tumorprogression und Metastasierung befassen. In diesem Zusammenhang steht insbesondere die Bedeutung verschiedener Chemokine für die Entwicklung, das metastatische Potential und die Aggressivität gastrointestinaler Tumore und ihrer Drüsen im Focus der Aufklärung. In Expressionsstudien zeigten verschiedene Chemokine und ihre Rezeptoren eine zentrale Bedeutung für die Entstehung und Progression hepatozellulärer und kolorektaler Karzinome (CRC), die Entwicklung kolorektaler Lebermetastasen und für die Pathologie von Pankreastumoren. Aktuell steht die Untersuchung funktioneller Wechselwirkungen zwischen Chemokinen und regulatorischen Molekülen wie siRNAs und mikroRNAs (miRNAs) im Zentrum unserer Forschung. Für das CRC konnten wir bereits funktionelle Wechselwirkungen zwischen verschiedenen miRNAs und Chemokinen nachweisen. Die Identifizierung einzelner miRNA/Chemokin Regulationsachsen als Angriffsziel therapeutischer Maßnahmen könnte ein wichtiges Instrument für die Entwicklung spezifischer Behandlungsinterventionen in der Pathologie des CRC und die Grundlage für die Entwicklung eines neuen regulatorischen Modells darstellen. Im Rahmen unserer Alterungsforschung werden regulatorische Zusammenhänge zwischen insulinähnlichen Wachstumsfaktoren (engl. Insulin-like growth factor, IGF und dessen Rezeptor IGFR) sowie mTOR, einem zentralen Signalprotein des Insulinstoffwechselweges und spezifischen altersassoziierten miRNAs untersucht. Nach derzeitigem Kenntnisstand fungiert mTOR als zentrale Schaltstelle in einem Signalweg, an dessen Ende Gene exprimiert werden, die den Alterungsprozess und damit einhergehende Veränderungen unmittelbar beeinflussen. Wir wollen herausfinden, ob mTOR durch spezifische altersassoziierte miRNAs altersabhängig reguliert wird. So sollte unser Forschungsansatz dazu beitragen, das Verständnis der mTOR Genregulation im Hinblick auf altersassozierte miRNAs zu fördern und neue Regulationsmechanismen im Signalnetzwerk des mTOR aufzudecken, die unseren Alterungsprozess kontrollieren. Publikationen 2009 1. Echternach M., Maurer C.A., Mencke T., Schilling M., Verse T., Richter B. Laryngeal complications after thyroidectomy: is it always the surgeon? Arch Surg-Chicago 2009; 144:149-153, [IF 4,323] 2. 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Prof. Dr. Schilling Dauer, Daniel Medizin 13.12.11 Dr. med. Prof. Dr. Schilling Haberl, Gudrun Caroline Yvonne Medizin 29.11.11 Dr. med. Prof. Dr. Kollmar Junker, Bastian Medizin 10.11.11 Dr. med. Prof. Dr. Kollmar Veigel, Sandra Medizin 07.11.11 Dr. med. Prof. Dr. Schilling Jüngling, Lilia Medizin 27.03.12 Dr. med. Priv. Doz. Dr. Richter Schackmar, Michael Medizin 18.10.12 Dr. med. Priv. Doz. Dr. Richter Sauer, Natalie Medizin 06.12.12 Dr. med. Prof. Dr. Kollmar Hirschmann, Kathrin Medizin 06.12.12 Dr. med. Prof. Dr. Kollmar Waldmann, Albina Medizin 23.01.12 Dr. med. Prof. Dr. Schilling Behrend, Daniel Benjamin Medizin 19.03.12 Dr. med. Prof. Dr. Schilling Klein, Senta Medizin 27.08.12 Dr. med. Prof. Dr. Schilling Bier, Simone Medizin 30.08.12 Dr. med. Prof. Dr. Schilling von Heesen, Maximilian Medizin 06.12.12 Dr. med. Prof. Dr. Kollmar Name Promotion Geburtsdatum Habilitation Venia legendi Richter, Sven Dr. med. 30.11.1968 11.02.2009 Chirurgie Scheingraber, Stefan Dr. med. 20.11.1968 16.07.2009 Chirurgie Rubie, Claudia Helga Dr. rer. nat. 15.11.1960 20.10.2010 Experimentelle Chirurgie & Tumor- & Molekularbiologie Moussavian Mohammed Reza Dr. med. 19.11.1973 11.02.2011 Chirurgie Habilitationen 92 Klinik für Unfall-, Hand- & Wiederherstellungschirurgie (Prof. Dr. med. Tim Pohlemann) Wissenschaftliches Profil Als universitäre Unfallchirurgie mit breitem Versorgungsauftrag, umfangreichen Weiterbildungsverpflichtungen und typischen klinischen Schwerpunkten wird eine enge Verflechtung zwischen wissenschaftlicher und klinischer Tätigkeit angestrebt. Seit 2005 besteht ein akademisches Nachwuchsprogramm in Zusammenarbeit mit dem Institut für Klinisch Experimentelle Forschung mit den Forschungsschwerpunkten Geweberegeneration und Knochenheilung aus dem neben umfangreichen Publikationen bisher 3 Habilitationen hervorgegangen sind. Mit externen Kooperationen wurden neue, inzwischen weltweit akzeptierte Frakturmodelle an der Maus inauguriert. Klinische Fragestellungen bearbeitet ein zwischenzeitlich extern zertifiziertes „Klinische Studienzentrum“. Durch Drittmittelförderung werden dauerhaft 2 Studienschwestern beschäftigt, ein akademischer Forschungszweig „Klinische Studien“ ist im im Aufbau. Schwerpunktthemen sind die Beckenchirurgie mit Betreuung des weltweit größten multizentrischen Registers für Beckenfrakturen, die Knorpel- Knochenregeneration und die Teilnahme an multizentrischen, extern initiierten Studien. In der angewandten Forschung besteht eine enge Kooperation mit dem Biomechaniklabor der Orthopädie. Eigene Projekte umfassen insbesondere Implantatentwicklungen in der Becken- und Wirbelsäulenchirurgie. Experimentelle Forschung wird in einem eigenständigen zellbiologischen Labor unter Leitung von PD Dr. Oberringer betrieben. Schwerpunkte sind grundlegende Untersuchungen zu grundlegenden Mechanismen der Wundheilung (Co-Kulturmodelle unter unterschiedlichsten physikalischen und pharmakologischen Bedingungen). Zur Gewebegewinnung besteht ein enger Kontakt zum klinischen Studienzentrum. Im Nachgang zur Beteiligung des im 6. EU Rahmenprogramm geförderten „CELLPROM“ Projektes, konnte unter Leitung von Herrn Dr. W. Metzger ein zweites Labor mit Schwerpunkt Geweberegeneration über Co-Kultur Sphäroide und Zellbeeinflussung über nanostrukturierte Oberflächen etabliert werden. Hier besteht enger Kontakt zum Institut für Klinische experimentelle Chirurgie (in vivo Translation zum Tiermodell) und nach extern zum Leibnitz Institut für Neue Materialien, Saarbrücken und dem Forschungsinstitut der AO Foundation (Davos, Schweiz). Publikationen 2009 1. Claes L., Schmalenbach J., Herrmann M., Olkü I., Garcia P., Histing T., Obeid R., Schorr H., Herrmann W., Pohlemann T., Menger M.D., Holstein J.H. Hyperhomocysteinemia is associated with impaired fracture healing in mice. Calcified Tissue Int 2009; 85:17-21, [IF 2,322] 2. Garcia P., Pizanis A., Massmann A., Reischmann B., Burkhardt M., Tosounidis G., Rensing H., Pohlemann T. Bilateral pneumothoraces, pneumomediastinum, pneumoperitoneum, pneumoretroperitoneum, and subcutaneous emphysema after thoracoscopic anterior fracture stabilization. Spine 2009; 34:E371-E375, [IF 0] 3. Herrmann M., Tami A., Wildemann B., Wolny M., Wagner A., Schorr H., Taban-Shomal O., Umanskaya N., Ross S., Garcia P., Hübner U., Herrmann W. 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Prof. Dr. Pohlemann Schmalenbach, Julia Johanna Medizin 21.01.10 Dr. med. Prof. Dr. Pohlemann Schmitz, Karin Medizin 08.12.09 Dr. med. Prof. Dr. Seekamp Herwerth, Simon Medizin 02.03.11 Dr. med. Prof. Dr. Pohlemann Murawski, Nadine Simone Medizin 24.03.11 Dr. med. Prof. Dr. Pohlemann Contzen, Ulrike Medizin 09.05.11 Dr. med. Prof. Dr. Hertel Janku, Dirk Medizin 21.12.11 Dr. med. Priv. Doz. Dr. Culemann Roch, Jens Medizin 23.11.12 Dr. med. Priv. Doz. Dr. Culemann Orth, Marcel Medizin 24.01.12 Dr. med. Prof. Dr. Pohlemann Schaumlöffel, Hagen Bernd Medizin 02.04.12 Dr. med. Prof. Dr. Pohlemann Schwenzer, Sabrina Medizin 20.06.12 Dr. med. Prof. Dr. Pohlemann Becker, Steven Christian Medizin 16.08.12 Dr. med. Prof. Dr. Pohlemann Schwarz, Florian Medizin 05.12.12 Dr. med. Prof. Dr. Pohlemann Name Promotion Geburtsdatum Habilitation Venia legendi Oberringer, Martin Dr. rer. nat. 28.05.1971 16.01.2009 Experimentelle Unfallchirurgie & Regenerationsbiologie Holstein, Jörg Heinrich Dr. med. 09.07.1977 22.12.2010 Orthopädie & Unfallchirurgie Garcia Caso, Patricio Dr. med. 22.09.1977 25.05.2012 Orthopädie & Unfallchirurgie Histing, Tina Dr. med. 26.06.1978 13.07.2012 Orthopädie & Unfallchirurgie Habilitationen 97 Klinik für Thorax- & Herz-Gefäßchirurgie (Prof. Dr. med. Hans-Joachim Schäfers) Wissenschaftliches Profil Ein wesentlicher Forschungsschwerpunkt stellt die Rekonstruktion der Aortenklappe mit oder ohne Ersatz der proximalen Aorta dar. Das Themengebiet umfaßt vor allem die Etablierung neuer OP-Techniken für verschiedene Morphologien der Aortenklappe. In Zusammenarbeit mit der Fakultät für Maschinenbau Tel Aviv wurde ein numerisches Modell der Aortenwurzel entwickelt, an dem neue Techniken simuliert werden können. In klinischen Studien werden Langzeitergebnisse erfaßt. In regelmäßigen internationale Workshops werden die Techniken und Erfahrungen Herzchirurgen aus aller Welt weitergegeben. Des weiteren werden molekularbiologische Untersuchungen z.B. zur Klärung des Mechanismus der Dilatation der proximalen Aorta durchgeführt. Ein weiterer Forschungsschwerpunkt stellt die Mitralklappenrekonstruktion bei funktioneller Mitralklappeninsuffizienz dar. Da die alleinige Ringraffung häufig zu einem Rezidiv führt, wurde in Kooperation mit der Stanford University, Ca., USA experimentell eine Technik der Papillarmuskelreposition evaluiert. In Homburg wurde dann die klinische Anwendung eine Papillarmuskelreposition unter echokardiographischer Kontrolle entwickelt. Nach ersten klinischen Ergebnissen werden zur Zeit Langzeitergebnisse im Rahmen klinischer Studien gesammelt. Die pulmonale Thrombendarteriektomie bei chronisch-thrombembolischer pulmonaler Hypertonie ist einer der komplexesten herzchirurgischen Eingriffe und wird nur in wenigen spezialisierten Zentren weltweit angeboten. Im Rahmen klinischer Studien wird die Risikostratifizierung bei der Patientenselektion analysiert. Ferner werden vasoaktive Mediatoren charakterisiert, die für eine residuelle postoperative pulmonale Hypertonie triggern. Die Forschung im herzchirurgischen Labor beinhaltet die Untersuchung von zellbiologischen Mechanismen an Aortengewebe auf molekularer und immunologischer Basis. Die Schwerpunkte umfassen Techniken der Molekularbiologie, wie verschiedene PCR-Techniken, sowie der Proteinbiochemie und der Immunologie. Zur Ausstattung des Labors gehören neben einem modern eingerichtetem Zellkulturlabor auch Großgeräte, wie ELISA-Reader, ein Real–Time-PCR System und ein Geldokumentationssystem. Publikationen 2009 1. Aicher D., Groesdonk H.V., Schäfers H.J. 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Authors/Task Force Members, Vahanian A., Alfieri O., Andreotti F., Antunes M.J., Barón-Esquivias G., Baumgartner H., Borger M.A., Carrel T.P., De Bonis M., Evangelista A., Falk V., Lung B., Lancellotti P., Pierard L., Price S., Schäfers H.J., Schuler G., Stepinska J., Swedberg K., Takkenberg J., Von Oppell U.O., Windecker S., Zamorano J.L., Zembala M., ESC Committee for Practice Guidelines (CPG), Bax J.J., Baumgartner H., Ceconi C., Dean V., Deaton C., Fagard R., FunckBrentano C., Hasdai D., Hoes A., Kirchhof P., Knuuti J., Kolh P., McDonagh T., Moulin C., Popescu B.A., Reiner Z., Sechtem U., Sirnes P.A., Tendera M., Torbicki A., Vahanian A., Windecker S., Document Reviewers, Popescu B.A., Von Segesser L., Badano L.P., Bunc M., Claeys M.J., Drinkovic N., Filippatos G., Habib G., Kappetein A.P., Kassab R., Lip G.Y.H., Moat N., Nickenig G., Otto C.M., Pepper J., Piazza N., Pieper P.G., Rosenhek R., Shuka N., Schwammenthal E., Schwitter J., Mas P.T., Trindade P.T., Walther T. 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Eur J Cardio-Thorac 2012; 41:1124-1125, [IF 0] Drittmittel (Summe ungewichtete Drittmittel 2009-2012: 209.657,60 €) (Summe gewichtete Drittmittel 2009-2012: 69.187,01 €) • Industrie • Verwahrgelder Promotionen Name Fach Datum Promotion Betreuer Weißmann, Vanessa Medizin 17.03.09 Dr. med. Prof. Dr. Schäfers Lintz, Matthias Medizin 01.07.09 Dr. med. dent. Prof. Dr. Schäfers Brausch, Axel Medizin 02.09.10 Dr. med. Prof. Dr. Huwer 101 Mustafa, Hewa Medizin 24.08.10 Dr. med. Priv. Doz. Dr. Huwer Recktenwald, Tobias Peter Medizin 05.07.10 Dr. med. Prof. Dr. Schäfers Kissinger-Fischer, Anke Medizin 10.11.10 Dr. med. Prof. Dr. Schäfers Flache, Stephan Medizin 22.12.11 Dr. med. Prof. Dr. Schäfers Holz, Annika Medizin 03.11.11 Dr. med. Prof. Dr. Schäfers Mayer, Katharina Christiane Elisabeth Medizin 05.07.12 Dr. med. Prof. Dr. Schäfers Wagner, Isabell Medizin 11.12.12 Dr. med. Prof. Dr. Schäfers Bomberg, Hagen Medizin 08.08.12 Dr. med. Prof. Dr. Schäfers Name Promotion Geburtsdatum Habilitation Venia legendi Aicher, Diana Dr. med. 24.04.1972 12.11.2010 Herzchirurgie Habilitationen 102 Institut für Klinisch-Experimentelle Chirurgie (Prof. Dr. med. Michael D. Menger) Wissenschaftliches Profil Aufgabe des Instituts für Klinisch-Experimentelle Chirurgie ist die kliniknahe Forschung, welche sowohl die Analyse von spezifischen pathophysiologischen Grundlagen als auch die Anwendung neuer Therapiekonzepte beinhaltet. Das Institut führt projektorientierte Forschungen zu den Themen Ischämie/Reperfusion, Schock und Wiederbelebung, Endotoxinämie und Sepsis sowie Tissue Engineering, Endometriose, Knochenbruchheilung und Transplantation/immunologische Abstoßung und Angiogenese von benignem und malignem Gewebe durch. Die Studien umfassen mikrovaskuläre, zelluläre und molekulare Analysen der Mechanismen der individuellen Krankheitsbilder unter Verwendung spezifischer Tiermodelle. Entsprechend werden eine Vielzahl von in vivo Techniken, wie die intravitale Multifluoreszenzmikroskopie, die Laser-Doppler-Fluxmetrie, die hochauflösende Ultraschalldiagnostik oder Kleintier-NMR, aber auch zell- und molekularbiologische in vitro Techniken verwendet. Die Projekte werden durch die DFG, das BMBF und die AO-Foundation unterstützt. Neben der projektorientierten Forschung des Instituts werden zusätzliche Forschungsprojekte im Sinne der Kooperation mit einer Vielzahl von Mitarbeitern anderer Kliniken und Instituten realisiert. Das Institut verfügt über mehrere intravitalmikroskopische Arbeitsplätze, ein 9.4T Kleintier-NMR, ein in vivo CT sowie ein hochauflösendes in vitro CT und ein 40MHz Ultraschallsystem. Diese Gerätschaften werden durch Mitarbeiter des Instituts betreut und stehen allen Mitarbeitern des Campus und der Universität zur Verfügung. Zusätzlich erbringt das Institut eine Vielzahl von Dienstleistungen im Rahmen der Versuchstierhaltung und der Versuchstierzucht. Des Weiteren werden in Kooperation mit verschiedenen Kliniken Aus- und Weiterbildungskurse am Institut durchgeführt. Publikationen 2009 1. Benninger E., Laschke M.W., Cardell M., Keel M., Seifert B., Trentz O., Menger M.D., Meier C. Intra-abdominal pressure development after different temporary abdominal closure techniques in a porcine model. J Trauma 2009; 66:1118-1124, [IF 2,626] 2. Claes L., Schmalenbach J., Herrmann M., Olkü I., Garcia P., Histing T., Obeid R., Schorr H., Herrmann W., Pohlemann T., Menger M.D., Holstein J.H. Hyperhomocysteinemia is associated with impaired fracture healing in mice. Calcified Tissue Int 2009; 85:17-21, [IF 2,322] 3. Contaldo C., Elsherbiny A., Lindenblatt N., Plock J.A., Trentz O., Giovanoli P., Menger M.D., Wanner G.A. Erythropoietin enhances oxygenation in critically perfused tissue through modulation of nitric oxide synthase. Shock 2009; 31:599-606, [IF 2,871] 4. Dold S., Laschke M.W., Lavasani S., Menger M.D., Jeppsson B., Thorlacius H. 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Holstein J.H., Herrmann M., Splett C., Herrmann W., Garcia P., Histing T., Graeber S., Ong M.F., Kurz K., Siebel T., Menger M.D., Pohlemann T. Low serum folate and vitamin B-6 are associated with an altered cancellous bone structure in humans. Am J Clin Nutr 2009; 90:1440-1445, [IF 6,307] 103 9. Holstein J.H., Matthys R., Histing T., Becker S.C., Fiedler M., Garcia P., Meier C., Pohlemann T., Menger M.D. Development of a stable closed femoral fracture model in mice. J Surg Res 2009; 153:71-75, [IF 2,176] 10. Kuhla A., Eipel C., Abshagen K., Siebert N., Menger M.D., Vollmar B. Role of the perforin/granzyme cell death pathway in D-Gal/LPS-induced inflammatory liver injury. Am J Physiol-Gastr L 2009; 296:G1069-G1076, [IF 3,258] 11. Laschke M.W., Dold S., Menger M.D., Jeppsson B., Thorlacius H. The Rho-kinase inhibitor Y-27632 inhibits cholestasisinduced platelet interactions in the hepatic microcirculation. Microvasc Res 2009; 78:95-99, [IF 3,075] 12. 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Prof. Dr. Menger Wittig, Christine Biologie 21.03.11 Dr. rer. med. Prof. Dr. Menger Kirsch, Sarah Luisa Medizin 29.06.11 Dr. med. Prof. Dr. Menger Klein, Jennifer Medizin 14.04.11 Dr. med. Prof. Dr. Menger Abel, Kathrin Medizin 24.11.11 Dr. med. Prof. Dr. Menger Roller, Jonas Medizin 21.12.11 Dr. med. Prof. Dr. Menger Metzkow, Eva Medizin 27.03.12 Dr. med. Prof. Dr. Menger Schmidt, Michael Thomas Medizin 02.05.12 Dr. med. Prof. Dr. Menger Schwender, Christine Medizin 20.06.12 Dr. med. Prof. Dr. Menger Mussawy, Haider Medizin 02.08.12 Dr. med. Prof. Dr. Menger Name Promotion Geburtsdatum Habilitation Venia legendi Laschke, Matthias Dr. med. 20.09.1976 27.11.2009 Experimentelle Chirurgie Habilitationen 110 Klinik für Orthopädie & Orthopädische Chirurgie (Prof. Dr. med. Dieter Kohn) Wissenschaftliches Profil Der Forschungsschwerpunkt der Klinik für Orthopädie und Orthopädische Chirurgie liegt bei den degenerativen Gelenkerkrankungen und deren Behandlung. Nachdem außer Endoprothetik, Antiphlogistika und Kortison keine gesicherten Behandlungsmöglichkeiten existieren, schien die Grundlagenforschung in diesem Bereich geboten. Dem trägt die Einrichtung des Zentrums für Experimentelle Orthopädie und Arthroseforschung, das sich aus der Klinik für Orthopädie und Orthopädische Chirurgie im Laufe der Jahre 2000 bis 2011 entwickelte und im Jahre 2011 mit der Schaffung eines eigenen Lehrstuhls verselbstständigt werden konnte, Rechnung. Ein ungelöstes Problem im Rahmen der operativen Behandlung von Erkrankungen des Bewegungsorgans stellen Infektionen von Knochen und Gelenken dar. Hier liegt der 2. Forschungsschwerpunkt der Klinik, der jüngst seinen Ausdruck in der Habilitation von Privatdozent K. Anagnostakos zum Thema der Behandlung prothesenassoziierter Infektionen seinen Ausdruck fand. Im Bereich orthopädische Infektiologie wird in enger Zusammenarbeit mit dem Institut für Bakteriologie und Hygiene, sowohl klinische als auch Grundlagenforschung betrieben. Die orthopädische Biomechanik ist Grundlage operativ/orthopädischen Arbeitens. Neue Implantate und Operationstechniken bedürfen der unabhängigen Beurteilung. Diese erfolgt im Labor für Biomechanik, derzeit schwerpunktmäßig ausgerichtet auf das Knie- und Schultergelenk unter Leitung von Herrn Dr. O. Lorbach. Hier erfolgt die Evaluation der Biomechanischen Eigenschaften verschiedener Implantate und Refixationstechniken bezüglich der Elongation unter zyklischer Belastung sowie der maximalen Versagenslast. Darüber hinaus wird die Widerherstellung der Gelenkkinematik anhand der Veränderungen der Druckverhältnisse im Gelenk mittels Druckmessfolien evaluiert. Bei verschiedenen Projekten besteht eine enge Kooperation mit der hiesigen Abteilung für Unfallchirurgie mit Herrn Dr. T. Pizanis. Die Implantierung neuer Implantate und die dreidimensionale Analyse deren Eigenschaften ist ein weiterer Schwerpunkt der Abteilung. Dem dient Radiostereophotogrammetrie (RSA). Ein RSA-Labor wurde zu Beginn der Tätigkeit des jetzigen Klinikdirektors eingerichtet. Hier werden kontinuierlich neue Implantate im Bereich von Gelenken und Wirbelsäule betreffs der Stabilität und Veränderungen in vivo sowie anhand humaner Präparate untersucht. Publikationen 2009 1. Anagnostakos K., Jung J., Schmid N.V., Schmitt E., Kelm J. Mechanical complications and reconstruction strategies at the site of hip spacer implantation. Int J Med Sci 20096 274-9, [IF 0 Impact] 2. Anagnostakos K., Kelm J. Enhancement of antibiotic elution from acrylic bone cement. J Biomed Mater Res B 2009; 90:467-475, [IF 2,185] 3. Anagnostakos K., Köhler D., Schmitt E., Kelm J. The "glove" technique: a modified method for femoral fixation of antibioticloaded hip spacers. Acta Orthop 2009; 80:386-388, [IF 1,909] 4. 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[Orthopedic patients with or without thrombophilia : Diagnostic, therapy and peri-operative strategies.] Orthopade 2009; 38:835, [IF 0,543] 20. Thielen T., Maas S., Zuerbes A., Waldmann D., Anagnostakos K., Kelm J. Development of a reinforced PMMA-based hip spacer adapted to patients' needs. Med Eng Phys 2009; 31:930-936, [IF 1,674] 21. Thielen T., Maas S., Zuerbes A., Waldmann D., Anagnostakos K., Kelm J. Mechanical behaviour of standardized, endoskeleton-including hip spacers implanted into composite femurs. Int J Med Sci 2009; 6:280-286, [IF 0] Publikationen 2010 1. Anagnostakos K., Kohn D. [Megaprostheses of the knee joint]. Orthopade 2010; 39 949-959, [IF 0,583] 2. Anagnostakos K., Jung J., Kelm J., Schmitt E. Two-stage treatment protocol for isolated septic acetabular cup loosening. Hip Int 2010; 20:320-326, [IF 0,792] 3. Cucchiarini M., Madry H. Genetic modification of mesenchymal stem cells for cartilage repair. Bio-Med Mater Eng 20:135143, [IF 1,026] 4. 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Steimer O., Kusma M., Grün U. [Hip arthroscopy - indications and limits]. Orthopade 2011; 40:1054-1060, [IF 0,510] 12. Wilmes P., Lorbach O., Weth C., Kohn D., Seil R. Radiographic guided drilling of bony tibial tunnels for fixation of meniscus transplants using percentage references. Knee Surg Sport Tr A 2011; 19:168-173, [IF 2,209] Publikationen 2012 1. Anagnostakos K., Kelm J., Schmitt E., Jung J. Fungal periprosthetic hip and knee joint infections clinical experience with a 2-stage treatment protocol. J Arthroplasty 2012; 27:293-298, [IF 2,384] 2. Anagnostakos K., Lorbach O., Kohn D. Patella baja after unicompartmental knee arthroplasty. Knee Surg Sport Trauma A 2012; 20:1456-1462, [IF 2,209] 3. Elsler S., Schetting S., Schmitt G., Kohn D., Madry H., Cucchiarini M. Effective, safe nonviral gene transfer to preserve the chondrogenic differentiation potential of human mesenchymal stem cells. J Gene Med 2012; 14:501-511, [IF 2,483] 4. Jung J., Anagnostakos K., Kohn D. 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Influence of the initial rupture size and tendon subregion on three-dimensional biomechanical properties of single-row and double-row rotator cuff reconstructions. Knee Surg Sport Trauma A 2012; 20:2139-2147, [IF 2,209] 113 9. Madry H., Venkatesan J.K., Schmitt G., Schetting S., Ekici M., Kohn D., Cucchiarini M. rAAV Vectors as Safe and Efficient Tools for the Stable Delivery of Genes to Primary Human Chondrosarcoma Cells In Vitro and In Situ. Sarcoma 2012; 2012:347417, [IF 0] 10. Orth P., Anagnostakos K., Fritsch E., Kohn D., Madry H. Static winging of the scapula caused by osteochondroma in adults: a case series. J Med Case Rep 2012; 6:363, [IF 0] 11. Orth P., Goebel L., Wolfram U., Ong M.F., Gräber S., Kohn D., Cucchiarini M., Ignatius A., Pape D., Madry H. Effect of subchondral drilling on the microarchitecture of subchondral bone: analysis in a large animal model at 6 months. Am J Sport Med 2012; 40:828-836, [IF 3,792] 12. Orth P., Cucchiarini M., Kaul G., Ong M.F., Gräber S., Kohn D.M., Madry H. Temporal and spatial migration pattern of the subchondral bone plate in a rabbit osteochondral defect model. Osteoarthr Cartilage 2012; 20:1161-1169, [IF 3,904] 13. Pape D., Hoffmann A., Kohn D. [Femoral osteonecrosis - Ahlbaeck's disease]. Radiologe 2012; 52:1023-1029, [IF 0,611] 14. Stanisz H., Pföhler C., Anagnostakos K., Kohn D., Vogt T., Müller C.S.L. Metastatic chondrosarcoma - current aspects of a rare event in dermatopathology. J Cutan Pathol 2012; 39:467-470, [IF 0] 15. Venkatesan J.K., Ekici M., Madry H., Schmitt G., Kohn D., Cucchiarini M. SOX9 gene transfer via safe, stable, replicationdefective recombinant adeno-associated virus vectors as a novel, powerful tool to enhance the chondrogenic potential of human mesenchymal stem cells. Stem Cell Res Ther 2012; 3:22, [IF 3,212] 16. Weimer A., Madry H., Venkatesan J.K., Schmitt G., Frisch J., Wezel A., Jung J., Kohn D., Terwilliger E.F., Trippel S.B., Cucchiarini M. Benefits of recombinant adeno-associated virus (rAAV)-mediated insulinlike growth factor I (IGF-I) overexpression for the long-term reconstruction of human osteoarthritic cartilage by modulation of the IGF-I axis. Mol Med 2012; 18:346-358, [IF 3,757] Drittmittel (Summe ungewichtete Drittmittel 2009-2012: 144.441,22 €) (Summe gewichtete Drittmittel 2009-2012: 47.665,61 €) • Industrie • Verwahrgelder Promotionen Name Fach Datum Promotion Betreuer Andre, Stephan Medizin 06.07.09 Dr. med. Prof. Dr. Schmitt Renz, Henrike Medizin 01.07.09 Dr. med. Prof. Dr. Rupp Vees, Jochen Medizin 27.04.09 Dr. med. Prof. Dr. Kohn Happel, Julia Medizin 05.10.09 Dr. med. Prof. Dr. Seil Langer, Andreas Medizin 02.11.09 Dr. med. Prof. Dr. Kohn Orth, Patrick Medizin 15.10.10 Dr. med. Prof. Dr. Kohn Schmitz, Christian Medizin 17.11.09 Dr. med. Priv. Doz. Dr. Pape Weth, Christian Medizin 19.03.10 Dr. med. Prof. Dr. Seil Elsler, Sebastian Medizin 28.09.10 Dr. med. Prof. Dr. Kohn Hitzler, Philip Christian Medizin 03.05.10 Dr. med. Prof. Dr. Schmitt Horzella, Daniela Medizin 27.05.10 Dr. med. Prof. Dr. Kohn Kühn, Michael Helge Christian Medizin 29.07.10 Dr. med. Prof. Dr. Kohn Kuschnierz, Magdalena Dominike Medizin 10.05.10 Dr. med. Prof. Dr. Seil Völkering, Kristina Medizin 03.05.10 Dr. med. Prof. Dr. Kohn Köhler, Daniel Medizin 05.10.10 Dr. med. Prof. Dr. Kohn Jägersberg, Knut Medizin 27.04.11 Dr. med. Prof. Dr. Kohn Schröder, Katrin Medizin 14.06.11 Dr. med. Prof. Dr. Kohn 114 König, Nicole Medizin 26.07.12 Dr. med. Prof. Dr. Kohn Raber, Florian Philipp Medizin 26.07.12 Dr. med. Prof. Dr. Kohn Berger, Hanna Medizin 06.12.12 Dr. med. Prof. Dr. Kohn Grub, Thomas Medizin 11.12.12 Dr. med. Prof. Dr. Kohn Wagner, Stefnie Veronika Medizin 09.10.12 Dr. med. Prof. Dr. Rupp Brockmeyer, Matthias Johannes Medizin 09.07.12 Dr. med. Prof. Dr. Seil Zerbe, Tina Medizin 07.11.12 Dr. med. Prof. Dr. Seil Name Promotion Geburtsdatum Habilitation Venia legendi Pape, Dietrich Dr. med. 29.10.1966 13.02.2009 Orthopädie Kelm, Jens Dr. med. 23.01.1959 17.12.2009 Orthopädie Anagnostakos, Konstantinos Dr. med. 18.08.1979 11.05.2012 Orthopädie & Unfallchirurgie Habilitationen 115 Zentrum für Experimentelle Orthopädie (Prof. Dr. med. Henning Madry) Wissenschaftliches Profil Unser Fokus liegt auf der Grundlagenforschung der Knorpelregeneration. Basierend auf den klinischen Erfordernissen entwickeln wir molekulare Therapien zur Behandlung von Knorpeldefekten, der Arthrose und von Meniskusschäden. Dazu gehören genbasierte Applikation von Wachstums- und Transkriptionsfaktoren, zellbasierte Ansätze wie Implantation von Chondrozyten und mesenchymalen Stammzellen, Entwicklung von Knorpelimplantaten durch "Tissue engineering" und klinisch relevante Strategien zur Behandlung der Arthrose. Wir analysieren diese Ansätze auf den menschlichen Knorpel und in verschiedenen Tiermodellen. Unsere Werkzeuge umfassen hierbei beispielsweise die nichtinvasive Bildgebung (z.B. µCT und Hochfeld-MRT bei 9,4 T der osteochondralen Einheit), Molekularbiologie (z.B. real time PCR), biochemische und komplexe histologische Bewertungssysteme. Wir haben das "Knorpelnetz der Großregion" initiiert, eine multinationale Plattform von Grundlagenforschern, Klinikern und Ingenieuren aus Belgien, Frankreich, Deutschland und Luxemburg. Andere wissenschaftliche Kernkompetenzen liegen in unserem starken Engagement im internationalen Forschungsprogramm "Akute Knorpelverletzung" der AO Foundation. Wir forschen z.T. in enger Kooperation mit ähnlich spezialisierten Einrichtungen der Medizinischen Fakultät (z. B. Experimentelle Chirurgie), des In- und Auslandes und mit Unterstützung der Deutschen Forschungsgemeinschaft, der Deutschen Arthrose-Hilfe, der Gesellschaft für Arthroskopie und Gelenkchirurgie und anderer Förderer. Diese experimentellen Therapiekonzepte komplettieren das Spektrum an qualitativ hochwertigen klinischen Behandlungsmethoden, welche durch den Lehrstuhlinhaber im Rahmen der Spezialsprechstunde für "Rekonstruktive Knorpel- und Meniskuschirurgie" an der Klinik für Orthopädie und Orthopädische Chirurgie des Universitätsklinikums des Saarlandes angeboten werden. Dies sind beispielsweise die autologe Chondrozytentransplantation, markraumeröffnende Verfahren, die Tibiakopfumstellungsosteotomie sowie Rezentrierungsoperationen der Kniescheibe. Mit der Klinik für Orthopädie und Orthopädische Chirurgie (Direktor: Prof. Dr. med. Dieter Kohn) ist der Lehrstuhl für Experimentelle Orthopädie und Arthroseforschung eng verzahnt. Publikationen 2009 1. Cucchiarini M., Terwilliger E.F., Kohn D., Madry H. Remodeling of human osteoarthritic cartilage by FGF-2, alone or combined with Sox9 via rAAV gene transfer. J Cell Mol Med 2009; 13:2476-2488, [IF 5,228] 2. Cucchiarini M., Heiligenstein S., Kohn D., Madry H. [Molecular tools to remodel osteoarthritic articular cartilage : growth, transcription, and signaling factors]. Orthopade 2009; 38:1063-1070, [IF 0,543] 3. Cucchiarini M., Schetting S., Terwilliger E.F., Kohn D., Madry H. rAAV-mediated overexpression of FGF-2 promotes cell proliferation, survival, and alpha-SMA expression in human meniscal lesions. Gene Ther 2009; 16:1363-1372, [IF 4,745] Publikationen 2010 1. Cucchiarini M., Madry H. Genetic modification of mesenchymal stem cells for cartilage repair. Bio-Med Mater Eng 2010; 20:135-143, [IF 1,026] 2. Gomoll A.H., Madry H., Knutsen G., van Dijk N., Seil R., Brittberg M., Kon E. The subchondral bone in articular cartilage repair: current problems in the surgical management. Knee Surg Sport Trauma A 2010; 18:434-447, [IF 1,857] 3. Madry H. The subchondral bone: a new frontier in articular cartilage repair. Knee Surg Sport Trauma A 2010; 18:417-418, [IF 0] 116 4. Madry H., Orth P., Kaul G., Zurakowski D., Menger M.D., Kohn D., Cucchiarini M. Acceleration of articular cartilage repair by combined gene transfer of human insulin-like growth factor I and fibroblast growth factor-2 in vivo. Arch Orthop Traum Surg 2010; 130:1311-1322, [IF 1,196] 5. Madry H., van Dijk C.N., Mueller-Gerbl M. The basic science of the subchondral bone. Knee Surg Sport Tr A 2010; 18:419-433, [IF 1,857] 6. Menetrey J., Unno-Veith F., Madry H., Van Breuseghem I. Epidemiology and imaging of the subchondral bone in articular cartilage repair. Knee Surg Sport Trauma A 2010; 18:463-471, [IF 1,857] 7. Pape D., Filardo G., Kon E., van Dijk C.N., Madry H. Disease-specific clinical problems associated with the subchondral bone. Knee Surg Sport Trauma A 2010; 18:448-462, [IF 1,857] Publikationen 2011 1. Cucchiarini M., Ekici M., Schetting S., Kohn D., Madry H. Metabolic activities and chondrogenic differentiation of human mesenchymal stem cells following recombinant adeno-associated virus-mediated gene transfer and overexpression of fibroblast growth factor 2. Tissue Eng 2011; 17:1921-1933, [IF 4,022] 2. Heiligenstein S., Cucchiarini M., Laschke M.W., Bohle R.M., Kohn D., Menger M.D., Madry H. In vitro and in vivo characterization of nonbiomedical- and biomedical-grade alginates for articular chondrocyte transplantation. Tissue Eng 2011; 17:829-842, [IF 4,022] 3. Heiligenstein S., Cucchiarini M., Laschke M.W., Bohle R.M., Kohn D., Menger M.D., Madry H. Evaluation of nonbiomedical and biomedical grade alginates for the transplantation of genetically modified articular chondrocytes to cartilage defects in a large animal model in vivo. J Gene Med 2011; 13:230-242, [IF 2,483] 4. Madry H., Cucchiarini M. 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Fibroblast growth factor-2overexpressing myoblasts encapsulated in alginate spheres increase proliferation, reduce apoptosis, induce adipogenesis, and enhance regeneration following skeletal muscle injury in rats. Tissue Eng 2011; 17:2867-2877, [IF 4,022] Publikationen 2012 1. Cucchiarini M., Venkatesan J.K., Ekici M., Schmitt G., Madry H. Human mesenchymal stem cells overexpressing therapeutic genes: from basic science to clinical applications for articular cartilage repair. Bio-Med Mater Eng 2012; 22:197-208, [IF 1,225] 2. Elsler S., Schetting S., Schmitt G., Kohn D., Madry H., Cucchiarini M. Effective, safe nonviral gene transfer to preserve the chondrogenic differentiation potential of human mesenchymal stem cells. J Gene Med 2012; 14:501-511, [IF 2,483] 3. Goebel L., Orth P., Müller A., Zurakowski D., Bücker A., Cucchiarini M., Pape D., Madry H. Experimental scoring systems for macroscopic articular cartilage repair correlate with the MOCART score assessed by a high-field MRI at 9.4 T-comparative evaluation of five macroscopic scoring systems in a large animal cartilage defect model. Osteoarthr Cartilage 2012; 20:1046-1055, [IF 3,904] 4. Heijink A., Gomoll A.H., Madry H., Drobnič M., Filardo G., Espregueira-Mendes J., Van Dijk C.N. Biomechanical considerations in the pathogenesis of osteoarthritis of the knee. Knee Surg Sport Trauma A 2012; 20:423-435, [IF 2,209] 5. Kaul G., Cucchiarini M., Remberger K., Kohn D., Madry H. Failed cartilage repair for early osteoarthritis defects: a biochemical, histological and immunohistochemical analysis of the repair tissue after treatment with marrow-stimulation techniques. Knee Surg Sport Trauma A 2012; 20:2315-2324, [IF 2,209] 6. Kon E., Filardo G., Drobnic M., Madry H., Jelic M., van Dijk N., Della Villa S. Non-surgical management of early knee osteoarthritis. 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Benefits of recombinant adeno-associated virus (rAAV)-mediated insulinlike growth factor I (IGF-I) overexpression for the long-term reconstruction of human osteoarthritic cartilage by modulation of the IGF-I axis. Mol Med 2012; 18:346-358, [IF 3,757] Drittmittel (Summe ungewichtete Drittmittel 2009-2012: 938.496,13 €) (Summe gewichtete Drittmittel 2009-2012: 496.367,80 €) • DFG • Deutsche Arthrose-Hilfe • Ministerium für Wirtschaft & Wissenschaft • Industrie • Verwahrgelder Promotionen keine Habilitationen keine 118 Klinik für Neurochirurgie (bis 11/2010: Prof. Dr. med. Ingo Steudel) (ab 12/2010: Prof. Dr. med. Joachim Oertel) Wissenschaftliches Profil Die Klinik für Neurochirurgie bietet eine klinische Patientenversorgung als Maximalversorger. Alle gängigen, etablierten Operationsverfahren werden in der täglichen Routine angewandt. Über diese Maximalversorgung hinausgehend nimmt die Klinik eine europa- und weltweite Vorreiterrolle bei der Entwicklung und Etablierung neuer, vornehmlich minimal-invasiver Operationsverfahren ein. Die wissenschaftliche Ausrichtung der Klinik für Neurochirurgie spannt hier den Bogen von molekularbiologischer Grundlagenforschung über die Translation der Forschungsergebnisse in die klinische Anwendung bis hin zur Einführung neuer Techniken in die klinischoperative Routine. So werden im Forschungslabor der Neurochirurgie Hirntumore, wie Gliome und Meningiome, umfangreich genetisch und molekularbiologisch analysiert, die genetische Typisierung mit dem klinischen Verlauf der Patienten korreliert und schließlich auf der Basis der Ergebnisse ein individuelles Therapiekonzept für die Patienten (z. B. Verlaufskontrolle bei Rezidiv, Frühoperation, Radiatio etc.) erstellt. Die in den 90er Jahren entwickelte Meningiomdatenbank stellt mit mehreren tausend Patienten die weltweit größte Erfassung genetischer und klinischer Daten dar. Neben der genetischen Analyse wurden und werden sowohl für Meningiome als auch Gliome diverse molekulare, hochauflösende endoskopische Bildgebungsverfahren (Confokal-Laserendoskopie, endoskop. Tumorfluoreszenz und Fluoreszenzangiographie) entwickelt. Diese wurden im experimentellen sowie ersten klinischen Ansatz untersucht, um die Lücke von der Mikrochirurgie zur zellulären Neurochirurgie zu schließen. Schließlich bildet die Neuentwicklung operativer Systeme und Techniken einen weiteren Schwerpunkt der Klinik für Neurochirurgie. Verschiedene, vor allem endoskopische Operationstechniken, wie die transventrikuläre Fensterung der Lamina terminalis oder die Zystoventrikulostomie paraxialer Arachniodalzysten, konnten weltweit als Operationstechniken erstmals beschrieben werden. Diverse Eigenentwicklungen, wie z. B. ein endoskopisches Bandscheibensystem ("Easy GO!“), ein endoskopischer Ultraschallaspirator oder auch der Wasserstrahldissektor ("Helix Hydrojet“) fanden durch die Mitarbeiter der Klinik für Neurochirurgie ihren Einzug in das neurochirurgische Instrumentarium. Publikationen 2009 1. Assmann G., Werner C., Herrmann M., Momber D., Krenn T., Lothschütz D., Fischer L., Hess S., Ketter R., Feiden W., Jung S., Herrmann W., Schubert J., Pfreundschuh M., Widmann T. Detection of Meningeosis neoplastica by real-time quantitation of telomerase activity. Clin Chem Lab Med 2009; 47:1271-1276, [IF 1,886] 2. Assmus H., Antoniadis G., Bischoff C., Hoffmann R., Martini A.K., Preissler P., Scheglmann K., Schwerdtfeger K., Wessels K.D., Wüstner-Hofmann M. [Diagnosis and therapy of cubital tunnel syndrome--state of the art] Handchir Mikrochir 2009; P 41;2-12, [IF 0,646] 3. 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Frontal and temporal horn ratio: a valid and reliable index to determine ventricular size in paediatric hydrocephalus patients? Acta Neurochir 2012; 114:227-230, [IF 1,520] 3. Eymann R. [Clinical symptoms of hydrocephalus]. Radiologe 2012; 52:807-812, [IF 0,611] 4. Eymann R., Kim Y.J., Bohle R.M., Antes S., Schmitt M., Menger M.D., Kiefer M. Microstructural alterations of silicone catheters in an animal experiment: histopathology and SEM findings. Acta Neurochir 2012; 113:87-90, [IF 1,520] 5. Eymann R., Schmitt M., Antes S., Shamdeen M.G., Kiefer M. Dynamics of cerebrospinal fluid flow in slit ventricle syndrome. Acta Neurochir 2012; 113:181-186, [IF 0] 6. Fischer G., Oertel J., Perneczky A. Endoscopy in aneurysm surgery. Neurosurgery 2012; 70:184-190; discussion 190-191, [IF 2,785] 121 7. Kehler U., Langer N., Gliemroth J., Meier U., Lemcke J., Sprung C., Schlosser H.G., Kiefer M., Eymann R., Heese O. Reduction of shunt obstructions by using a peel-away sheath technique? 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On the method of a randomised comparison of programmable valves with and without gravitational units: the SVASONA study. Acta Neurochir 2012; 114:243-246, [IF 1,520] 12. Linsler S., Ketter R., Eichler H., Schwerdtfeger K., Steudel W.I., Oertel J. Red blood cell transfusion in neurosurgery. Acta Neurochir 2012; 154:1303-1308, [IF 1,520] 13. Martens D., Oster I., Gottschlling S., Papanagiotou P., Ziegler K., Eymann R., Ong M.F., Gortner L., Meyer S. Cerebral MRI and EEG studies in the initial management of pediatric headaches. Swiss Med Wkly 2012; 142:w13625, [IF 1,895] 14. Orakcioglu B., Beynon C., Kentar M.M., Eymann R., Kiefer M., Sakowitz O.W. Intracranial pressure telemetry: first experience of an experimental in vivo study using a new device. Acta Neurochir 2012; 114:105-110, [IF 1,520] 15. Oster I., Shamdeen G.M., Ziegler K., Eymann R., Gortner L., Meyer S. Diagnostic approach to children with minor traumatic brain injury. Wien Med Wochenschr 2012; 162:394-399, [IF 0] 16. 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Wick W., Platten M., Meisner C., Felsberg J., Tabatabai G., Simon M., Nikkhah G., Papsdorf K., Steinbach J.P., Sabel M., Combs S.E., Vesper J., Braun C., Meixensberger J., Ketter R., Mayer-Steinacker R., Reifenberger G., Weller M., NOA-08 Study Group of Neuro-oncology Working Group (NOA) of German Cancer Society Temozolomide chemotherapy alone versus radiotherapy alone for malignant astrocytoma in the elderly: the NOA-08 randomised, phase 3 trial. Lancet Oncol 2012; 13:707-715, [IF 22,589] Drittmittel (Summe ungewichtete Drittmittel 2009-2012: 460.368,25 €) (Summe gewichtete Drittmittel 2009-2012: 392.336,31 €) • BMBF • Erwin Röder Stiftung • Industrie • Verwahrgelder 122 Promotionen Name Fach Datum Promotion Betreuer Nabhan, Ahmed Zahnmedizin 25.02.09 Dr. med. dent. Prof. Dr. Steudel Al-Yhari, Abdu Almaged Medizin 19.10.09 Dr. med. Prof. Dr. Steudel Just, Vera Renee Medizin 10.11.09 Dr. med. Prof. Dr. Moringlane Schiebel, Patrick Andreas Medizin 26.10.09 Dr. med. Prof. Dr. Steudel Ishak, Basem Omar Medizin 26.05.10 Dr. med. Prof. Dr. Steudel Kim, In-Si Medizin 22.11.10 Dr. med. Prof. Dr. Steudel Sangsari-Wahlster, Seynab Medizin 19.10.10 Dr. med. Prof. Dr. Steudel Schmitt, Melanie Medizin 26.01.11 Dr. med. Prof. Dr. Steudel Chehab, Somar Medizin 15.06.11 Dr. med. Prof. Dr. Steudel Beyer, Florian Medizin 18.08.11 Dr. med. Priv. Doz. Dr. Strowitzki Nabhan, Aref Medizin 04.06.12 Dr. med. Prof. Dr. Seudel Name Promotion Geburtsdatum Habilitation Venia legendi Ketter, Ralf Dr. med. 28.08.1967 24.04.2009 Neurochirurgie Nabhan, Abdul-lah Dr. med. 07.12.1967 15.01.2010 Neurochirurgie Eymann, Regina Dr. med. 28.03.1963 13.01.2012 Neurochirurgie Habilitationen 123 Institut für Klinische Hämostaseologie & Transfusionsmedizin (Prof. Dr. med. Hermann Eichler) Wissenschaftliches Profil Im Institut für Klinische Hämostaseologie und Transfusionsmedizin werden anwendungsorientierte Forschungsprojekte bearbeitet, die den Schwerpunkten „Zell- und Immuntherapie“ sowie „Hämostaseologie / Sicherheit in der Hämotherapie“ zugeordnet sind. In der Arbeitsgruppe Klinische Zelltherapie wird aktuell das Ziel verfolgt, ein Verfahren zur Herstellung von autologen Dendritischen Zellen (DCs) zu etablieren, um erstmals ein somatisches Zelltherapeutikum für die klinische Prüfung am Universitätsklinikum des Saarlandes einsetzen zu können. Bei Dendritischen Zellen handelt es sich um Antigen-präsentierende Zellen des Immunsystems, welche Fremdantigene aufnehmen, prozessieren und über HLA-Moleküle ruhenden T-Zellen präsentieren können. So wird über DCs eine spezifische Immunantwort gegen Fremdantigene initiiert, was auch im Rahmen von innovativen Tumor-Therapien zum Einsatz genutzt wird. Dabei werden den Tumor-Patienten bei einer sog. Immun-Vakzinierung Blutmonozyten entnommen, unter arzneimittelkonformen Bedingungen zu DCs kultiviert und nach abgeschlossener Qualitätsprüfung dem Patienten wieder injiziert, um eine Immunantwort gegen den Tumor auszulösen. Als Voraussetzung für die Herstellung eines solchen somatischen Zelltherapeutikum aus der Gruppe der Advanced Therapy Medicinal Products verfügt das Institut neben der apparativen Ausstattung über hochmoderne Labore inklusive eines GMP-Reinraumbereichs. Nur unter diesen absolut sterilen Umgebungsbedingungen kann die über mehrere Tage dauernde Kultivierung von DCs im offenen System sicher und effektiv durchgeführt werden. Im Bereich „Hämostaseologie / Sicherheit in der Hämotherapie“ werden klinische Studien durchgeführt, um in Entwicklung befindliche Konzentrate von Gerinnungsfaktoren mit verbesserten Produkteigenschaften zu testen. Solche gentechnisch hergestellten Gerinnungsfaktoren zeichnen sich durch deutlich verlängerte Wirkzeiten aus und werden die lebenslange Behandlung von Patienten mit schwerer Hämophile erheblich verbessern. In einem weiteren Projekt werden innovative zelluläre Blutpräparaten in klinischen Studien auf ihre Wirksamkeit und Sicherheit überprüft. So werden Thrombozytenkonzentrate gesunder Blutspender mit dem neuen Verfahren der photochemischen Pathogeninaktivierung behandelt, um die bereits sehr hohe Qualität dieser Blutpräparate bzgl. Infektionssicherheit weiter zu verbessern. Als Fernziel sind Blutpräparate angedacht, die ein Nullrisiko bzgl. Infektionsübertragung aufweisen. Publikationen 2009 1. Albert F.W., Eichler H., Haubelt H., Loreth R., Matzdorff A., Peetz D., Pindur G., Schinzel H., Seyfert U., Hellstern P. [Haemostatic testing prior to elective surgery? Yes!]. Hamostaseologie 2009; 29:58-63, [IF 0] 2. Schenk J.F., Stephan B., Kusma M., Groß J., Eichler H. 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Dr. Schenk Lottmann, Corinna Medizin 21.01.10 Dr. med. Prof. Dr. Seyfert Beck, Laura Alexandra Medizin 14.06.10 Dr. med. Prof. Dr. Eichler Meiss, Claudio Medizin 26.04.10 Dr. med. Prof. Dr. Pindur Prof. Dr. Pindur Zewinger, Stephen Medizin 27.07.10 Dr. med. Stetzdenbach, Michael Medizin 07.08.12 Dr. med. Prof. Dr. Eichler Musa, Andreas Medizin 29.11.12 Dr. med. Prof. Dr. Eichler Schmitt, Anne Christine Medizin 22.05.12 Dr. med. Prof. Dr. Pindur Habilitationen keine 125 Klinik für Anästhesiologie, Intensivmedizin & Schmerztherapie (bis 8/2009: Prof. Dr. med. Reinhard Larsen) (ab 9/2009: Prof. Dr. med. Thomas Volk) Wissenschaftliches Profil Narkosesteuerung: Unter Verwendung des extrem sensitiven Verfahrens der Ionenmobilitätsspektrometrie (IMS) können gasförmige Metabolite erkannt werden, um pharmakokinetische und –dynamische Modellbildungen zu entwickeln. Hierbei liegt ein Schwerpunkt bei der Verwendung von Propofol (Kreuder et al. Int. J. Ion Mobil. Spec. 2011; Buchinger et al. Int. J. Ion Mobil. Spec. 2013). Katastrophensimulation: In Kooperation mit dem Deutschen Forschungszentrum für Künstliche Intelligenz (DFKI, Saarbrücken) wird eine 3-dimensionale Trainingsumgebung entwickelt, die es unterschiedlichen Einsatzkräften ermöglichen soll, für Katastrophen besser vorbereitet zu sein. Das Projekt „Interaktiv immersive Mixed Reality Trainingsumgebungen“ (InSitu) soll die relevanten Inhalte eines Großschadensereignisses in einer virtuellen aber auf realen GeoDaten basierten Umgebung unter Verwendung künstlicher Intelligenz modular konfigurierbar interaktiv darstellen und wird durch das Ministerium für Wirtschaft und Wissenschaft sowie durch die Universität des Saarlandes gefördert. Schock- und Gerinnungsforschung: Molekulare Grundlagen zur Organprotektion bei hämorrhagischem und septischem Schock sind Gegenstand experimenteller Untersuchungen. Intensivmedizinische Forschung: In multizentrischen Studien wird die Wirksamkeit von Impfungen und neuen Antibiotika bei schweren Infektionen geprüft. Darüber hinaus vergleichen wir verschiedene Standardverfahren bei der Substitution von Kalium (PotICU) oder dem hämodynamischen Monitoring (CardioMan). Neue Beatmungsverfahren (proportional assist ventilation) und die Applikation volatiler Anästhetika zur inhalativen Sedierung werden evaluiert. Schließlich finden Untersuchungen zu Langzeitbelastungen nach einer Intensivbehandlung und Akutbelastungen für Angehörige statt. Atemwegsmanagement: Verschiedene Visualisierungs- und Führungshilfen zur Sicherung der Atemwege werden unter Simulations- und Realbedingungen systematisch getestet. Auch Lehrformen zum Atemwegsmanagement werden hierbei optimiert. Zusätzlich werden Metaanalysen im Cochrane Verfahren durchgeführt. Schmerzforschung: Verbesserungen zur Akutschmerztherapie sind Gegenstand einer internationalen von der EU geförderten Benchmarkuntersuchung (www.pain-out.eu), nationaler Registeruntersuchungen (nradgai.de), interner Untersuchungen zu Standards bei der Versorgung von Patienten (Standaku) und Untersuchungen zur ultraschallgeführten Regionalanästhesie. Verbesserungen der chronischen Schmerztherapie unter Verwendung von Cannabinoiden wird in einer weiteren multizentrischen Studie geprüft. Publikationen 2009 1. Ellerkmann R.K., Bruhn J., Soehle M., Kehrer M., Hoeft A., Kreuer S. Maximizing prediction probability PK as an alternative semiparametric approach to estimate the plasma effect-site equilibration rate constant ke0. Anesth Analg 2009; 109:14701478, [IF 3,083] 2. Garcia P., Pizanis A., Massmann A., Reischmann B., Burkhardt M., Tosounidis G., Rensing H., Pohlemann T. 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Prof. Dr. Grundmann Wagner, Katharina Medizin 27.04.09 Dr. med. Priv. Doz. Dr. Kreuer Djahazi, Farsin Medizin 21.01.10 Dr. med. Priv. Doz. Dr. Bauer Philipp-Ostermann Sabine Medizin 01.03.10 Dr. med. Prof. Dr. Fuchs-Buder Schönhofen, Sandra Medizin 16.02.10 Dr. med. Prof. Dr. Rensing Hörsch, Isabelle Medizin 20.04.10 Dr. med. Prof. Dr. Rensing Jung, Björn Medizin 17.05.10 Dr. med. Priv. Doz. Dr. Bauer Rothermel, Jens Medizin 20.04.10 Dr. med. Prof. Dr. Kleinschmidt Becklas, Michael Medizin 23.03.11 Dr. med. Prof. Dr. Mertzlufft Fink, Tobias Medizin 30.11.10 Dr. med. Prof. Dr. Grundmann Pavlidis, Daphne Elisabeth Medizin 06.12.10 Dr. med. Prof. Dr. Rensing Schröder, Matthias Medizin 19.01.11 Dr. med. Prof. Dr. Kreuer Heymann, Paul Günther Baptist Medizin 23.05.11 Dr. med. Prof. Dr. Rensing Kleser, Holger Medizin 06.05.11 Dr. med. Priv. Doz. Dr. Biedler Oßwald, Christian Medizin 30.08.11 Dr. med. Prof. Dr. Kreuer Fiederike Ursula Medizin 27.11.12 Dr. med. Priv. Doz. Dr. I. Bauer Fürst, Oliver Aleander Medizin 13.02.12 Dr. med. Prof. Dr. Fuchs-Buder Vollhardt, Stefan Medizin 21.06.12 Dr. med. Prof. Dr. Kleinschmidt Diehl, Miriam Dorothe Medizin 23.01.12 Dr. med. Prof. Dr. Kreuer Behmenburg, Allgäuer, Sebastian Medizin 05.03.12 Dr. med. Prof. Dr. Rensing Jellestadt, Lena Medizin 20.11.12 Dr. med. Prof. Dr. Rensing Name Promotion Geburtsdatum Habilitation Venia legendi Kubulus, Darius Dr. med. 31.05.1970 11.12.2009 Anästhesiologie & Intensivmedizin Mathes, Alexander Michael Dr. med. 08.05.1977 22.06.2011 Anästhesiologie & Intensivmedizin Habilitationen 130 Umhabilitationen Name Promotion Geburtsdatum Habilitation Umhabilitation Venia legendi Baur,Christoph PD Dr. med. 26.02.1957 Ulm 2003 15.06.2009 Anästhesiologie & Intensivmedizin Mauer, Dietmar PD Dr. med. 23.11.1957 Mainz 2001 16.11.2009 Anästhesiologie & Intensivmedizin 131 C2.2 Zentrum Innere Medizin Klinik für Innere Medizin I Onkologie, Hämatologie, Klinische Immunologie & Rheumatologie (Prof. Dr. med. Michael Pfreundschuh) Wissenschaftliches Profil Krebserkrankungen des blutbildenden Systems ebenso wie entzündliche Erkrankungen, beispielsweise der Blutgefäße oder des Skeletts, sind bis heute nicht vollständig verstanden. Pionierarbeit aus den vergangenen zwei Dekaden aus der Klinik I für Innere Medizin (Direktor: Prof. Dr. M. Pfreundschuh) zeigte erstmals, dass bei vielen dieser Erkrankungen bestimmte Proteine im Blutserum von Patienten (Antikörper) Schlüsselfunktionen einnehmen, und gab vor allem der internationalen Wissenschaftsgemeinde erstmals Methoden an die Hand, die es erlauben, die von diesen Antikörpern erkannten Zielproteine in großem Maßstab zu identifizieren. Die neuesten, auf diesen Methoden basierenden Arbeiten aus der Inneren Medizin I wiesen unter anderem nach, dass vererbbare Veränderungen an Zielproteinen mit bestimmten hämatologischen Tumoren korrelieren können. Die Arbeiten erbrachten den weltweit ersten Beweis für eine starke genetische Vorbelastung bei dieser Art von Krebserkrankung, dem multiplen Myleom. Weitere neue Resultate lieferten darüber hinaus erstmals Hinweise darauf, dass bislang unbekannte Antikörper-Zielprotein-Interaktionen auch eine bedeutende Rolle bei der Hemmung von anti-entzündlichen Mechanismen, sowie möglicherweise bei der Übertragung von Immunität von der Mutter auf das Kind spielen. Ein weiterer Schwerpunkt der Forschung an der Klinik I der Inneren Medizin liegt auf dem Verständnis der Wirkungsweise des Tumorsuppressorproteins p53. Der zweite Forschungsschwerpunkt der Inneren I betrifft Verbesserungen der Therapie und Analyse von Risikofaktoren bei aggressiven B-Zell-Lymphomen. Prof. Pfreundschuh ist der Leiter der Studiengruppe, die weltweit als führend gilt, da sie in den letzten 15 Jahren wesentlich zu den verbesserten Therapieergebnisse bei dieser häufigsten Lymphomart durch große Phase-II und Phase-III-Studien mit <4500 Patienten beigetragen hat. Insgesamt resultierten die Arbeiten in mehr als 120 Veröffentlichungen in den vergangenen fünf Jahren (2008-12) und wurden unter anderem durch die Deutsche Forschungsgemeinschaft, Deutsche Krebshilfe, die Jose-Carreras-Stiftung und die Sanderstiftung durch HOMFOR und HOMFOR-excellence gefördert. Publikationen 2009 1. Assmann G., Kueck O., Kirchhoff T., Rosenthal H., Voswinkel J., Pfreundschuh M., Zeidler H., Wagner A.D. Efficacy of antibiotic therapy for SAPHO syndrome is lost after its discontinuation: an interventional study. Arthritis Res Ther 2009; 11:R140, [IF 4,271] 2. Assmann G., Werner C., Herrmann M., Momber D., Krenn T., Lothschütz D., Fischer L., Hess S., Ketter R., Feiden W., Jung S., Herrmann W., Schubert J., Pfreundschuh M., Widmann T. Detection of Meningeosis neoplastica by real-time quantitation of telomerase activity. Clin Chem Lab Med 2009; 47:1271-1276, [IF 1,886] 3. Assmann G., Voswinkel J., Mueller M., Bittenbring J., Koenig J., Menzel A., Pfreundschuh M., Roemer K., Melchers I. Association of rheumatoid arthritis with Mdm2 SNP309 and genetic evidence for an allele-specific interaction between MDM2 and p53 P72R variants: a case control study. Clin Exp Rheumatol 2009; 27:615-619, [IF 2,396] 4. Bernd H.W., Ziepert M., Thorns C., Klapper W., Wacker H.H., Hummel M., Stein H., Hansmann M.L., Ott G., Rosenwald A., Müller-Hermelink H.K., Barth T.F.E., Möller P., Cogliatti S.B., Pfreundschuh M., Schmitz N., Trümper L., Höller S., Löffler M., Feller A.C. Loss of HLA-DR expression and immunoblastic morphology predict adverse outcome in diffuse large B-cell lymphoma - analyses of cases from two prospective randomized clinical trials. Haematol-Hematol J 2009; 94:1569-1580, [IF 6,416] 132 5. Boehme V., Schmitz N., Zeynalova S., Loeffler M., Pfreundschuh M. CNS events in elderly patients with aggressive lymphoma treated with modern chemotherapy (CHOP-14) with or without rituximab: an analysis of patients treated in the RICOVER-60 trial of the German High-Grade Non-Hodgkin Lymphoma Study Group (DSHNHL). Blood 2009; 113:38963902, [IF 10,555] 6. Buske C., Hoster E., Dreyling M., Eimermacher H., Wandt H., Metzner B., Fuchs R., Bittenbring J., Woermann B., Hohloch K., Hess G., Ludwig W.D., Schimke J., Schmitz S., Kneba M., Reiser M., Graeven U., Klapper W., Unterhalt M., Hiddemann W., German Low-Grade Lymphoma Study Group The addition of rituximab to front-line therapy with CHOP (RCHOP) results in a higher response rate and longer time to treatment failure in patients with lymphoplasmacytic lymphoma: results of a randomized trial of the German Low-Grade Lymphoma Study Group (GLSG). Leukemia 2009; 23:153-161, [IF 8,296] 7. Engert A., Diehl V., Franklin J., Lohri A., Dörken B., Ludwig W.D., Koch P., Hänel M., Pfreundschuh M., Wilhelm M., Trümper L., Aulitzky W.E., Bentz M., Rummel M., Sezer O., Müller-Hermelink H.K., Hasenclever D., Löffler M. Escalateddose BEACOPP in the treatment of patients with advanced-stage Hodgkin's lymphoma: 10 years of follow-up of the GHSG HD9 study. J Clin Oncol 2009; 27:4548-4554, [IF 17,793] 8. Grass S., Preuss K.D., Ahlgrimm M., Fadle N., Regitz E., Pfoehler C., Murawski N., Pfreundschuh M. Association of a dominantly inherited hyperphosphorylated paraprotein target with sporadic and familial multiple myeloma and monoclonal gammopathy of undetermined significance: a case-control study. Lancet Oncol 2009; 10:950-956, [IF 14,470] 9. Held G., Pfreundschuh M. Hematology: germinal center or nongerminal center DLBCL? Nat Rev Clin Oncol 2009; 6:188190, [IF 0] 10. Herrmann A., Hoster E., Zwingers T., Brittinger G., Engelhard M., Meusers P., Reiser M., Forstpointner R., Metzner B., Peter N., Wörmann B., Trümper L., Pfreundschuh M., Einsele H., Hiddemann W., Unterhalt M., Dreyling M. Improvement of overall survival in advanced stage mantle cell lymphoma. J Clin Oncol 2009; 27:511-518, [IF 17,793] 11. Leonard J.P., Williams M.E., Goy A., Grant S., Pfreundschuh M., Rosen S.T., Sweetenham J.W. Mantle cell lymphoma: biological insights and treatment advances. Clin Lymphoma Myelom 2009; 9:267-277, [IF 1,130] 12. Murawski N., Pfreundschuh M. Differential therapy for diffuse large B-cell lymphoma with different cells of origin. Onkologie 2009; 32:711-712, [IF 0] 13. Murawski N., Pfreundschuh M. Rituximab maintenance therapy in central nervous system lymphoma? Leuk Lymphoma 2009; 50:1555-1556, [IF 0] 14. Neumann F., Sturm C., Hülsmeyer M., Dauth N., Guillaume P., Luescher I.F., Pfreundschuh M., Held G. 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Fabarius A., Leitner A., Hochhaus A., Müller M.C., Hanfstein B., Haferlach C., Göhring G., Schlegelberger B., Jotterand M., Reiter A., Jung-Munkwitz S., Proetel U., Schwaab J., Hofmann W.K., Schubert J., Einsele H., Ho A.D., Falge C., Kanz L., Neubauer A., Kneba M., Stegelmann F., Pfreundschuh M., Waller C.F., Spiekermann K., Baerlocher G.M., Lauseker M., Pfirrmann M., Hasford J., Saussele S., Hehlmann R., Schweizerische Arbeitsgemeinschaft für Klinische Krebsforschung (SAKK) and the German CML Study Group Impact of additional cytogenetic aberrations at diagnosis on prognosis of CML: long-term observation of 1151 patients from the randomized CML Study IV. Blood 2011; 118:6760-6768, [IF 9,898] 6. Gaidzik V.I., Bullinger L., Schlenk R.F., Zimmermann A.S., Röck J., Paschka P., Corbacioglu A., Krauter J., Schlegelberger B., Ganser A., Späth D., Kündgen A., Schmidt-Wolf I.G.H., Götze K., Nachbaur D., Pfreundschuh M., Horst H.A., Döhner H., Döhner K. 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Prof. Dr. Pfreundschuh Schneider, Barbara Medizin 10.12.10 Dr. med. Prof. Dr. Pfreundschuh Mavrova, Russalina Valkova Medizin 11.11.10 Dr. med. Prof. Dr.Pfreundschuh Turner, Lorenz Medizin 12.05.11 Dr. med. Prof. Dr. Pfreundschuh Name Promotion Geburtsdatum Habilitation Venia legendi Voswinkel, Jan Dr. med. 16.02.1971 10.07.2009 Innere Medizin Held, Gerhard Wolfgang Dr. med. 21.09.1968 02.06.2010 Innere Medizin Habilitationen Aßmann, Gunter Dr. med. 04.10.1970 20.01.2011 Innere Medizin Widmann, Thomas Dr. med. 01.09.1971 25.06.2012 Innere Medizin 138 Umhabilitationen Name Promotion Geburtsdatum Habilitation Umhabilitation Venia legendi Matzdorff, Axel Carl Prof. Dr. med. 22.06.1961 Gießen 2001 27.04.2009 Innere Medizin 139 Klinik für Innere Medizin II Gastroenterologie, Hepatologie, Endokrinologie, Diabetologie & Ernährungsmedizin (Prof. Dr. med. Frank Lammert) Wissenschaftliches Profil Im Mittelpunkt der wissenschaftlichen Projekte der Klinik für Innere Medizin II steht seit der Übernahme des Lehrstuhls durch Prof. Lammert im Jahr 2008 die grundlagen- und die krankheitsorientierte Forschung zu molekularen Mechanismen chronischer Verdauungs- und Stoffwechselkrankheiten. Mehr als 15% der in Deutschland stationär behandelten Patienten leiden an diesen Erkrankungen, die ein weites Spektrum einschließlich der häufigsten soliden Tumoren des Menschen und der unheilbaren Endstadien der Leberzirrhose umfassen. Die experimentellen Untersuchungen zur molekulare Pathogenese der Leberzirrhose und ihrer Komplikationen dienen der Entwicklung neuer antifibrotischer Therapien bei Patienten mit chronischen Lebererkrankungen. Im Rahmen der medizinischen Grundlagenforschung werden die Stoffwechselwege von Gallensäuren und anderen biliären Lipiden untersucht, wobei die Pathophysiologie der Gallesekretion mit den klinisch bedeutenden Syndromen der Cholestase und Cholelithiasis im Vordergrund stehen. Die Forschungsarbeiten zur Leberzirrhose sowie zu chronisch-cholestatischen Lebererkrankungen und metabolischen Störungen werden kontinuierlich durch die DFG und das BMBF gefördert, seit 2012 auch durch Verbundprojekte mit dem FNR und der Universität Luxemburg. Zunächst im Rahmen von DFG-Einzelprojekten geförderte Vorhaben konnten in den transregionalen Sonderforschungsbereich 57 "Organfibrose", die Klinische Forschergruppe 129 "Signaltransduktion bei Remodeling-Prozessen" und das beantragte Graduiertenkolleg 1941 "Molekulare Determinanten hormoneller Signalwege" integriert werden. Diese gemeinsam mit Kardiologen, Nephrologen und Naturwissenschaftlern getragenen Forschungsverbünde bildeten auch die Grundlage für die Einwerbung des Sofja-Kovaleskaja-Preises durch Veronika Lukacs-Kornek, die Ende 2012 auf die neu eingerichtete Professur (W1) für Molekulare Gastroenterologie und Immunologie der Klinik für Innere Medizin II berufen wurde. Die in mono- und polygenen Modellsystemen durchgeführten genetischen und immunologischen Untersuchungen ermöglichen es, prognostische und prädiktive Faktoren für die komplexen Verdauungs- und Stoffwechselkrankheiten zu definieren und neue molekulare Therapiestrategien zu entwickeln. 2013 erhielt die Klinik für Innere Medizin II durch eine Bewilligung im Rahmen des DFG/BMBF-Programms für Klinische Studien die Möglichkeit, erstmals eine Genotyp-stratifizierte Therapie bei Patienten mit Leberzirrhose zu prüfen. Darüber hinaus ist die Klinik an einer Vielzahl nationaler und internationaler multizentrischer Studien bei chronischentzündlichen und malignen Erkrankungen des Verdauungssystems sowie im Rahmen der interventionellen Endoskopie beteiligt. Diese Integration der wissenschaftlichen und klinischen Kompetenzen in der Klinik für Innere Medizin II generiert einerseits universitäre Alleinstellungsmerkmale und eröffnet andererseits Zukunftsperspektiven für Studierende und Nachwuchswissenschaftler. Publikationen 2009 1. Acalovschi M., Tirziu S., Chiorean E., Krawczyk M., Grünhage F., Lammert F. Common variants of ABCB4 and ABCB11 and plasma lipid levels: a study in sib pairs with gallstones, and controls. Lipids 2009; 44:521-526, [IF 2,382] 2. Clarysse S., Tack J., Lammert F., Duchateau G., Reppas C., Augustijns P. Postprandial evolution in composition and characteristics of human duodenal fluids in different nutritional states. J Pharm Sci-Us 2009; 98:1177-1192, [IF 2,906] 140 3. Dauer M., Lammert F. Mandatory and optional function tests for biliary disorders. Best Pract Res Cl Ga 2009; 23:441-451, [IF 2,480] 4. Dixon P.H., van Mil S.W.C., Chambers J., Strautnieks S., Thompson R.J., Lammert F., Kubitz R., Keitel V., Glantz A., Mattsson L.A., Marschall H.U., Molokhia M., Moore G.E., Linton K.J., Williamson C. Contribution of Variant Alleles of ABCB11 to Susceptibility to Intrahepatic Cholestasis of Pregnancy. Gut 2009; 58:537-544, [IF 9,357] 5. Ecker J., Rädle J., Bücker A., Lammert F. [45-year-old female with recurrent upper abdominal pain and progressive dyspnoe] Dtsch Med Wochenschr 2009; 134:191-192, [IF 0] 6. Essa A.S., Kramer J.R., Graham D.Y., Treiber G. Meta-analysis: four-drug, three-antibiotic, non-bismuth-containing "concomitant therapy" versus triple therapy for Helicobacter pylori eradication. Helicobacter 2009; 14:109-118, [IF 2,851] 7. Fischbach W., Malfertheiner P., C.Hoffmann J., Bolten W., Bornschein J., Götze O., Höhne W., Kist M., Koletzko S., Labenz J., Layer P., Miehlke S., Morgner A., Peitz U., Preiß J., Prinz C., Rosien U., Schmidt W., Schwarzer A., Suerbaum S., Timmer A., Treiber G., Vieth M. S3-Guideline Helicobacter pylori and gastroduodenal ulcer disease of the German Society for Digestive and Metabolic Diseases (DGVS) in cooperation with the German Society for Hygiene and Microbiology, Society for Pediatric Gastroenterology and Nutrition e. V., German Society for Rheumatology, AWMFRegistration-no. 021 / 001 Z Gastroenterol 2009; 12:1230-1263, [IF 1,188] 8. Fischbach W., Malfertheiner P., Hoffmann J.C., Bolten W., Bornschein J., Götze O., Höhne W., Kist M., Koletzko S., Labenz J., Layer P., Miehlke S., Morgner A., Peitz U., Preiss J.C., Prinz C., Rosien U., Schmidt W.E., Schwarzer A., Suerbaum S., Timmer A., Treiber G., Vieth M. [S3-guideline "Helicobacter pylori and gastroduodenal ulcer disease"]. 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Prof. Dr. Marth Casper, Markus Medizin 07.09.10 Dr. med. Prof. Dr. Rädle Schmitt, Stefan Medizin 19.05.10 Dr. med. Prof. Dr. Albert Ackermann, Oliver Medizin 22.11.10 Dr. med. Prof. Dr. Sarrazin Lopez-Garcia, Laura Biologie 24.02.11 Dr. rer. nat. Priv. Doz. Dr. Piiper Dettori, Rosalia Angela Medizin 07.06.11 Dr. med. Priv. Doz. Dr. Piiper Elsler, Ulrike Elisabeth Medizin 22.08.11 Dr. med. Prof. Dr. Sarrazin Meyer, Lucas Joachim Medizin 07.06.11 Dr. med. Priv. Doz. Dr. Piiper Schwarz, Anna Christina Medizin 21.06.11 Dr. med. Prof. Dr. Zeuzem Pleli, Thomas Biologie 13.10.11 Dr. rer. nat. Priv. Doz. Dr. Piiper Heyer, Sophie Charlotte Medizin 04.04.12 Dr. med. Prof. Dr. Lammert Krawczyk, Marcin Jan Medizin 16.05.12 Dr. med. Prof. Dr. Lammert Schönbeck, Bianca Medizin 26.09.12 Dr. med. Prof. Dr. Lutz Meyer, Aline Katharina Medizin 13.09.12 Dr. med. Prof. Dr. Sarrazin Winkfein, Michael Medizin 13.11.12 Dr. med. Prof. Dr. Zeuzem Promotion Geburtsdatum Habilitation Venia legendi Habilitationen Name Grünhage, Frank Dr. med. 29.06.1971 21.01.2011 Innere Medizin Dauer, Marc Dr. med. 11.10.1971 20.05.2011 Innere Medizin 148 Klinik für Innere Medizin III Kardiologie, Angiologie & Internistische Intensivmedizin (Prof. Dr. med. Michael Böhm) Wissenschaftliches Profil Die Klinik für Innere Medizin besetzt wissenschaftlich die Kernfelder der kardiovaskulären Medizin. Zahlreiche internationale und nationale Kooperationen sind eingespielt. 1. Interventionelle Kardiologie und akute Koronarsyndrome: Mit der Neuentwicklung eines medikamentenbeschichteten Ballonkatheters gelang der Durchbruch in der Behandlung der InstentRestenose (Bearbeiter: Prof. Scheller, Dr. Cremers). Publikationen: New England Journal of Medicine, Circulation, Circulation Intervention. Einwerbung der Stiftungsprofessur „Interventionelle Kardiologie“ (Prof. Scheller). 2. Klappenerkrankungen: Die wichtigste Innovation im Bereich der Klappenerkrankungen ist der interventionelle Aortenklappenersatz. Beteiligung am deutschen Register (GARY, weltweit größtes Register) teil. Steering Komitee Mitglied M. Böhm. 3. Herzinsuffizienz: Es bestehen internationale und nationale Kollaborationen im Bereich klinischer Studien, aber auch der experimentellen Forschung. Publikationen in Lancet, JAMA, European Heart Journal und andere. Studien: ASTRONAUT, JAMA 2013; SHIFT, Publikationen 2010 bis 2013. M. Böhm ist Mitglied im Vorstand des Deutschen Kompetenznetzwerkes für Herzinsuffizienz. 4. Psychokardiologie: Psychologische Betreuung hochgradig kardiovaskulär erkrankter Patienten. Publikationen: European Journal of Heart Failure (I. Kindermann, D. Fischer). 5. Intensivmedizin: Erforschung interventioneller Kreislaufersatzverfahren (A. Link, U. Laufs). Immunologie des kardiogenen Schocks (A. Link, J. Pöss). Publikationen: Intensive Care Medicine, European Heart Journal, Journal of Intensive Care Medicine. 6. Arterielle Hypertonie und European Center of Excellence for Hypertension der European Society of Hypertension: Behandlungszentrum für komplexe arterielle Hypertonie. Neue interventionelle Verfahren zur Behandlung der therapieresistenten arteriellen Hypertonie (F. Mahfoud, C. Ukena, M. Böhm). Zahlreiche wissenschaftliche Preise, z. B. Innovationspreis der Deutschen Hochschulmedizin 2012 (F. Mahfoud, D. Linz, C. Ukena). Publikationen: Hypertension, Circulation, Lancet. 7. Arrhythmien: Mechanismen des Vorhofflimmerns, insbesondere bei Hochdruck und Schlafapnoesyndrom. Preise der Deutschen Hochdruckliga. Publikationen: Heart Rhythm, Hypertension (Bearbeiter: H. R. Neuberger, A. Buob, D. Linz, C. Ukena) 8. Experimentelle Forschung Heisenberg-Professur: Eine Heisenberg-Professur wurde an Herrn Prof. Maack zur Charakterisierung mitochondrialer Mechanismen bei Herzinsuffizienz verliehen. Publikationen: Journal of Clinical Investigation, Circulation, Circulation Research, Cardiovascular Research, Basic Research in Cardiology. Klinische Forschergruppe KFO 196 (adaptive und maladaptive Remodelingprozesse): Leiter Prof. Laufs (DFG-Professur), Publikationen: Cardiovascular Research, Circulation Research, Journal of Clinical Investigation. Teilnahme am SFB (C. Maack) und Graduiertenkolleg 149 Diastolische Funktion: J. Reil, S. Schirmer. Publikationen: European Heart Journal, European Journal of Heart Failure. Herzfrequenz: F. Custodis, J. Reil, M. Böhm. Publikationen: Journal oft he American College of Cardiology, European Heart Journal. 9. Forschungsförderung: Deutsche Forschungsgemeinschaft, Deutsche Stiftung für Herzforschung, Deutsche Hochdruckliga, Deutsche Gesellschaft für Kardiologie, Herz- und Kreislaufforschung e. V., European Union Publikationen 2009 1. Adam O., Hagel M., Theobald K., Böhm M., Laufs U. Inhibitory effect of estrogen on Rac1-expression in monocytes. Biochem Bioph Res Co 2009; 386:45-49, [IF 2,548] 2. Adam O., Kindermann I., Link A., Rentz K., Böhm M. Dyspnoea in a patient with chronic heart failure: surprise, surpise! BMJ Case Rep 2009; 2009, [IF 0] 3. Assmann G., Werner C., Herrmann M., Momber D., Krenn T., Lothschütz D., Fischer L., Hess S., Ketter R., Feiden W., Jung S., Herrmann W., Schubert J., Pfreundschuh M., Widmann T. Detection of Meningeosis neoplastica by real-time quantitation of telomerase activity. Clin Chem Lab Med 2009; 47:1271-1276, [IF 1,886] 4. Barrios V., Escobar C., Calderon A., Böhm M. Blood pressure goal achievement with olmesartan medoxomil-based treatment: additional analysis of the OLMEBEST study. Vasc Health Risk Manag 2009; 5:723-729, [IF 0] 5. Baumhäkel M., Böhm M. Telmisartan prevents cardiovascular events in a broad group of at-risk patients. Expert Opin Pharmacother 2009; 10:113-117, [IF 0] 6. Baumhäkel M., Müller U., Böhm M. Influence of gender of physicians and patients on guideline-recommended treatment of chronic heart failure in a cross-sectional study. Eur J Heart Fail 2009; 11:299-303, [IF 3,706] 7. Baumhäkel M., Schlimmer N., Kratz M.T., Böhm M. [Erectile dysfunction: indicator of end-organ damage in cardiovascular patients]. Med Klin 2009; 104:309-313, [IF 0,473] 8. Bauer T., Böhm M., Zahn R., Jünger C., Koeth O., Gitt A., Bestehorn K., Senges J., Zeymer U. Effect of chronic statin pretreatment on hospital outcome in patients with acute non-ST-elevation myocardial infarction. J Cardiovasc Pharm 2009; 53:132-136, [IF 2,826] 9. Berthold H.K., Gouni-Berthold I., Böhm M., Krone W., Bestehorn K.P. Patterns and predictors of statin prescription in patients with type 2 diabetes. Cardiovasc Diabetol 2009; 8:25, [IF 2,77] 10. Böhm M., Katus H. The year in Clinical Research in Cardiology. Clin Res Cardiol 2009; 98:205-207, [IF 0] 11. 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Cremers B., Speck U., Kaufels N., Mahnkopf D., Kühler M., Böhm M., Scheller B. Drug-eluting balloon: very short-term exposure and overlapping. Thromb Haemostasis 2009; 101:201-206, [IF 4,451] 16. Friedrich E.B., Werner C., Walenta K., Böhm M., Scheller B. Role of extracellular signal-regulated kinase for endothelial progenitor cell dysfunction in coronary artery disease. Basic Res Cardiol 2009; 104:613-620, [IF 5,973] 17. Greiser M., Neuberger H.R., Harks E., El-Armouche A., Boknik P., de Haan S., Verheyen F., Verheule S., Schmitz W., Ravens U., Nattel S., Allessie M.A., Dobrev D., Schotten U. Distinct contractile and molecular differences between two goat models of atrial dysfunction: AV block-induced atrial dilatation and atrial fibrillation. J Mol Cell Cardiol 2009; 46:385394, [IF 4,965] 18. Grundmann S., Schirmer S.H., Hekking L.H.P., Post J.A., Ionita M.G., de Groot D., van Royen N., van den Berg B., Vink H., Moser M., Bode C., de Kleijn D., Pasterkamp G., Piek J.J., Hoefer I.E. Endothelial glycocalyx dimensions are reduced in growing collateral arteries and modulate leucocyte adhesion in arteriogenesis. J Cell Mol Med 2009; 13:3463-3474, [IF 5,228] 150 19. Kilter H., Werner M., Roggia C., Reil J.C., Schäfers H.J., Kintscher U., Böhm M. The PPAR-gamma agonist rosiglitazone facilitates Akt rephosphorylation and inhibits apoptosis in cardiomyocytes during hypoxia/reoxygenation. Diabetes Obes Metab 2009; 11:1060-1067, [IF 4,126] 20. Klaus D., Böhm M., Halle M., Kolloch R., Middeke M., Pavenstädt H., Hoyer J. [Restriction of salt intake in the whole population promises great long-term benefits] Deut Med Wochenschr 2009; 134:S108-S118, [IF 0,590] 21. Laufs U., Custodis F., Böhm M. Who does not need a statin: too late in end-stage renal disease or heart failure? Postgrad Med J 2009; 85:187-189, [IF 1,384] 22. Link A., Girndt M., Selejan S., Mathes A., Böhm M., Rensing H. Argatroban for anticoagulation in continuous renal replacement therapy. 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Prof. Dr. Böhm Werner, Marc Medizin 10.11.11 Dr. med. Prof. Dr. Böhm Müller, Thomas Medizin 02.10.12 Dr. med. PD Dr. Kindermann Cacciatore, Angela Medizin 30.08.12 Dr. med. PD Dr. Neuberger Barth, Christine Medizin 26.03.12 Dr. med. PD Dr. Kindermann 163 Habilitationen Name Promotion Geburtsdatum Habilitation Venia legendi Link, Andreas Richard Dr. med. 12.01.1967 30.06.2010 Innere Medizin Baumhäkel, Magnus Dr. med. 23.03.1974 17.02.2011 Innere Medizin Neuberger, Hans-Ruprecht Dr. med. Dr. rer. nat. 16.08.1968 01.12.2011 Innere Medizin Dr. med. 03.01.1969 06.06.2012 Innere Medizin Weingärtner, Oliver 164 Klinik für Innere Medizin IV Nieren- & Hochdruckkrankheiten (Prof. Dr. med. Danilo Fliser) Wissenschaftliches Profil Die Forschung in unserer Klinik beinhaltet mehrere Schwerpunkte, einschließlich „Kardiovaskuläre Komplikationen bei chronischer Niereninsuffizienz“ (Arbeitsgruppe Prof. Dr. G. Heine), „Transplantationsimmunologie“ (Arbeitsgruppe Priv.-Doz. Dr. U. Sester), „vaskuläre Biologie und Lipoprotein Metabolismus“ (Arbeitsgruppe Prof. Dr. D. Fliser und Dr. T. Speer) sowie „Nierenersatzverfahren“ (Arbeitsgruppe Dr. M. Klingele). Dabei warden folgende Kooperationen gepflegt: 1. SysKid; Collaborative Project Systems Biology towards Novel Chronic Kidney Disease and Treatment [Förderung durch EU FP-7] 2. WiNe; Wissenschaftliches Institut für Nephrologie des Verbandes Deutscher Nierenzentren [Mitglied im Wissenschaftlichen Beirat] 3. EURECAm; European Renal and Cardiovascular Medicine working group der ERA-EDTA [Mitglied im Vorstand]. Publikationen 2009 1. Bahlmann F.H., Fliser D. The plasticity of progenitor cells--why is it of interest to the nephrologists? Nephrol Dial Transpl 2009; 24:2018-2020, [IF 0] 2. Bahlmann F.H., Fliser D. Erythropoietin and renoprotection. Curr Opin Nephrol Hy 2009; 18:15-20, [IF 3,961] 3. David S., Kümpers P., Lukasz A., Kielstein J.T., Haller H., Fliser D. 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Dr. Heine 169 Rebling, Niko Michael Medizin 18.10.11 Dr. med. Priv. Doz. Dr. Heine Weihrauch, Anja Medizin 19.12.11 Dr. med. Priv. Doz. Dr. Heine Ziegelin, Maren Medizin 14.12.11 Dr. med. Priv. Doz. Dr. Heine Steimle, Charlotte Medizin 21.09.12 Dr. med. Priv. Doz. Dr. Heine Jeken, Viola Medizin 25.09.12 Dr. med. Priv. Doz. Dr. Heine Roth, Daniel Thorsten Medizin 30.11.12 Dr. med. Priv. Doz. Dr. Heine Müller, Stefan Günter Medizin 26.04.12 Dr. med. Prof. Dr. Kuhlmann Habilitationen keine 170 Klinik für Innere Medizin V Pneumologie, Allergologie, Beatmungs- & Umweltmedizin (bis 3/2010: Prof. Dr. med. Gerhard W. Sybrecht) (ab 4/2010: Prof. Dr. med. Dr. rer. nat. Robert Bals) Wissenschaftliches Profil Die Klinik für Innere Medizin V – Pneumologie, Allergologie, Umweltmedizin und respiratorische Intensivmedizin betreibt ein umfassendes, translationales Forschungsprogramm, das die Schwerpunkte auf infektiösen, inflammatorischen und proliferativen Erkrankungen der Lunge hat. Im Bereich der Grundlagenforschung arbeiten mehrere Labore an mechanistischen Fragestellungen und bringen dabei Zellkultur- und präklinische Modelle ein. In den Laboren sind zahlreiche Plattformtechnologien etabliert: Multidimensionale Zellkultur, Lungenfunktion an der Maus, Stereologie der Lunge, verschiedenste Mikroskopieverfahren und Biobanking mit Roboter-basierter Aliquotierung und Analyse. Klinische Studien werden zentral im Studienzentrum der Klinik durchgeführt, in dem study nurses und Ärzte arbeiten. Es werden investigator initiated trials und Studien in Zusammenarbeit mit der Industrie durchgeführt. Seit einigen Jahren wird eine kliniksumfassende Biomaterialbank aufgebaut. Das Forschungsprogramm wird durch verschiedene Drittmittelgeber finanziert, darunter die EU, das BMBF, die DFG und vielfältige Stiftungen. Die Klinik ist in nationale und internationale Forschungsverbünde integriert, z.B. wird die Biomaterialbank für das Kompetenznetz Asthma / COPD an der Klinik geführt. Alle Bereiche des Labors sind in ein Qualitätssicherungsprogramm integriert, wichtige Abläufe sind durch SOPs normiert. Ein Ziel des Forschungsprogramms ist es, einen steten Austausch zwischen Grundlagenforschern und Klinikern zu fördern. Publikationen 2009 1. Bonderman D., Wilkens H., Wakounig S., Schäfers H.J., Jansa P., Lindner J., Simkova I., Martischnig A.M., Dudczak J., Sadushi R., Skoro-Sajer N., Klepetko W., Lang I.M. Risk factors for chronic thromboembolic pulmonary hypertension. Eur Respir J 2009; 33:325-331, [IF 5,527] 2. Choong C.K., Cardoso P.F.G., Sybrecht G.W., Cooper J.D. Airway bypass treatment of severe homogeneous emphysema: taking advantage of collateral ventilation. Thorac Surg Clin 2009; 19:239-245, [IF 0] 3. Kemmer H., Mathes A.M., Dilk O., Gröschel A., Grass C., Stöckle M. Obstructive sleep apnea syndrome is associated with overactive bladder and urgency incontinence in men. Sleep 2009; 32:271-275, [IF 5,402] 4. 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Virulence 2012; 3:136-145, [IF 2,264] 16. Wang X., Jiang C.M., Wan H.Y., Wu J.L., Quan W.Q., Bals R., Wu K.Y., Li D. CDA-2, a Urinary Preparation, Inhibits Lung Cancer Development through the Suppression of NF-kappaB Activation in Myeloid Cell. Plos One 2012; 7:e52117, [IF 4,092] 17. Ziegler-Heitbrock L., Frankenberger M., Heimbeck I., Burggraf D., Wjst M., Häussinger K., Brightling C., Gupta S., Parr D., Subramanian D., Singh D., Kolsum U., Boschetto P., Potena A., Gorecka D., Nowinski A., Barta I., Döme B., Strausz J., Greulich T., Vogelmeier C., Bals R., Hohlfeld J.M., Welte T., Venge P., Gut I., Boland A., Olaso R., Hager J., Hiemstra P., Rabe K.F., Unmüssig M., Müller-Quernheim J., Prasse A. The EvA study: aims and strategy. Eur Respir J 2012; 40:823829, [IF 5,895] Drittmittel (Summe ungewichtete Drittmittel 2009-2012: 2.546.616,94 €) (Summe gewichtete Drittmittel 2009-2012: 1.885.104,99 €) • SFB (DFG) • DFG • BMBF • European Respiratory Society • Industrie • Verwahrgelder 173 Promotionen Name Fach Datum Promotion Betreuer Marcu, Constantin Medizin 25.01.10 Dr. med. Prof. Dr. Sybrecht Moritz, Anne-Michaela Medizin 21.01.10 Dr. med. Prof. Dr. Sybrecht Johann, Ivonne Medizin 31.05.10 Dr. med. Priv. Doz. Dr. Hamacher Steppacher, Valentina Medizin 31.05.10 Dr. med. Priv. Doz. Dr. Hamacher Kolossenko, Leonid Medizin 11.05.11 Dr. med. Priv. Doz. Dr. Wilkens Frantz, Christian Medizin 19.12.11 Dr. med. Prof. Dr. Wilkens Zakharkina, Tetyana Biologie 28.02.12 Dr. rer. nat. Prof. Dr. Dr. Bals Linnemann, Thomas Medizin 19.04.12 Dr. med. Priv. Doz. Dr. Hamacher Regelin, Nora Anne Medizin 19.04.12 Dr. med. Priv. Doz. Dr. Hamacher Balázs, Annika Elisabeth Marianne Medizin 13.12.12 Dr. med. Priv. Doz. Dr. Hamacher Li, Dong Biologie 19.06.12 Dr. rer. nat. Prof. Dr. Dr. Bals Klemm, Jochen Medizin 14.06.12 Dr. med. Prof. Dr. Wilkens Habilitationen keine 174 Klinische & Experimentelle Medizin (Prof. Dr. med. Ulrich Laufs) Wissenschaftliches Profil Der Schwerpunkt der Arbeitsgruppe liegt im Bereich der Herz- und Gefäßmedizin. Die Professur ist inhaltlich und räumlich mit der Klinik Innere Medizin III assoziiert. Der Fokus der Arbeitsgruppe liegt auf der Translation zwischen klinischen und experimentellen Befunden. Aktuell werden folgende Fragestellungen bearbeitet: 1) Myokardiales Remodeling: im Rahmen der klinischen Forschergruppe DFG-KFO196 erfolgt die Untersuchung von adaptivem und maladaptivem kardialem Remodeling. Schwerpunkte der Projekte sind die molekulare Pathogenese der Fibrose und Hypertrophie im Myokard, insbesondere auch im Herzvorhof im Rahmen von Vorhofflimmern. 2) Zelluläre Alterung und Regeneration: Ein weiterer Schwerpunkt der Arbeitsgruppe ist die Untersuchung von Telomer-regulierenden Proteinen, der replikativen Seneszenz und ihrer Regulation im Myokard und in vaskulären Progenitorzellen, z.B. durch körperliche Aktivität. Diese Projekte stellen eine thematische Brücke zwischen den Bereichen Vorläuferzellen und Regeneration, Prävention und Alterung dar. 3) Metabolismus und Prävention: Langjähriges Thema der Arbeitsgruppe (u.a. im Rahmen von zwei EU-Projekten) ist die Untersuchung der molekularen Mechanismen kardiovaskulärer Prävention. Schwerpunkte sind die enterale Resorption und hepatische Synthese von Cholesterin, die Regulation der HMG CoA Reduktase und die Bedeutung der Isoprenoid-vermittelten Regulation kleiner G-Proteine. Ein weiterer Schwerpunkt besteht in der Untersuchung der zellulären und molekularen Effekte von körperlicher Aktivität. 4) Klinische Studien: Ein besonderer Schwerpunkt der Arbeitsgruppe liegt in der Translation der experimentellen Befunde in klinische Studienprogramme mit den Schwerpunkten Lipidstoffwechsel, Herzinsuffizienz, körperliche Aktivität, Herzfrequenz und Gefäßbiologie / Atherosklerose. In einem großen Studienprogramm PHARM-CHF wird geprüft, ob spezifische Massnahmen zur Verbesserung der Medikamenteneinnahmetreue klinische Ereignisse bei älteren Patienten mit Herzinsuffizienz reduzieren. Publikationen 2009 1. Adam O., Hagel M., Theobald K., Böhm M., Laufs U. Inhibitory effect of estrogen on Rac1-expression in monocytes. Biochem Bioph Res Co 2009; 386:45-49, [IF 2,548] 2. Laufs U., Custodis F., Böhm M. Who does not need a statin: too late in end-stage renal disease or heart failure? Postgrad Med J 2009; 85:187-189, [IF 1,384] 3. Möllmann H., Nef H., Böhm M., Laufs U. Highlights of the hotline sessions presented at the scientific sessions 2008 of the American Heart Association. Clin Res Cardiol 2009; 98:1-7, [IF 0] 4. Müller P., Kazakov A., Jagoda P., Semenov A., Böhm M., Laufs U. ACE inhibition promotes upregulation of endothelial progenitor cells and neoangiogenesis in cardiac pressure overload. Cardiovasc Res 2009; 83:106-114, [IF 5,801] 5. Pöss J., Böhm M., Laufs U. [Are the guidelines correct? Should all patients with coronary heart disease or diabetes be treated with a statin?] Med Klin 2009; 104:74-78, [IF 0,473] 6. Röther J., Laufs U., Böhm M., Willems S., Scheller B., Borggrefe M., Darius H., Endres M., Zeymer U., Diener H.C., Grond M., Hacke W., Forsting M., Schumacher M., Hennerici M. [Consensus paper on peri-interventional and postinterventional stroke during cardiac catheter procedures]. Nervenarzt 2009; 80:1205-1206, 1208-1215, [IF 0,776] 7. Schirmer S.H., van Royen N., Laufs U., Böhm M. [Mechanisms and potential of the therapeutic stimulation of arteriogenesis] Deut Med Wochenschr 2009; 134:302-306, [IF 0,590] 175 8. Weingärtner O., Böhm M., Laufs U. [67-year-old patient with abdominal pain and pronounced peritonitis]. Dtsch Med Wochenschr 2009; 134:1161-1162, [IF 0] 9. Weingärtner O., Böhm M., Laufs U. Controversial role of plant sterol esters in the management of hypercholesterolaemia. Eur Heart J 2009; 30:404-409, [IF 9,800] 10. Weingärtner O., Weingärtner N., Böhm M., Laufs U. Bad gut feeling: ACE inhibitor induced intestinal angioedema. BMJ Case Rep 2009;2009, [IF 0] 11. Weingärtner O., Weingärtner N., Scheller B., Lütjohann D., Gräber S., Schäfers H.J., Böhm M., Laufs U. Alterations in cholesterol homeostasis are associated with coronary heart disease in patients with aortic stenosis. Coronary Artery Dis 2009; 20:376-382, [IF 1,527] 12. Werner C., Fürster T., Widmann T., Pöss J., Roggia C., Hanhoun M., Scharhag J., Büchner N., Meyer T., Kindermann W., Haendeler J., Böhm M., Laufs U. Physical exercise prevents cellular senescence in circulating leukocytes and in the vessel wall. Circulation 2009; 120:2438-2447, [IF 14,816] Publikationen 2010 1. Adam O., Lavall D., Theobald K., Hohl M., Grube M., Ameling S., Sussman M.A., Rosenkranz S., Kroemer H.K., Schäfers H.J., Böhm M., Laufs U. Rac1-induced connective tissue growth factor regulates connexin 43 and N-cadherin expression in atrial fibrillation. J Am Coll Cardiol 2010; 55:469-480, [IF 14,292] 2. Alkerwi A., Guillaume M., Zannad F., Laufs U., Lair M.L., NESCAV project group Nutrition, environment and cardiovascular health (NESCAV): protocol of an inter-regional cross-sectional study. BMC Public Health 2010; 10:698, [IF 2,364] 3. Baumhäkel M., Custodis F., Schlimmer N., Laufs U., Böhm M. Heart rate reduction with ivabradine improves erectile dysfunction in parallel to decrease in atherosclerotic plaque load in ApoE-knockout mice. Atherosclerosis 2010; 212:55-62, [IF 4,086] 4. Bettink S.I., Werner C., Chen C.H., Müller P., Schirmer S.H., Walenta K.L., Böhm M., Laufs U., Friedrich E.B. Integrinlinked kinase is a central mediator in angiotensin II type 1- and chemokine receptor CXCR4 signaling in myocardial hypertrophy. Biochem Bioph Res Co 2010; 397:208-213, [IF 2,595] 5. Böhm M., Laufs U., Pfreundschuh M. Angiotensin-receptor blockade, cancer, and concerns. Lancet Oncol 2010; 11:818819; author reply 821-822, [IF 0] 6. Custodis F., Schirmer S.H., Baumhäkel M., Heusch G., Böhm M., Laufs U. Vascular pathophysiology in response to increased heart rate. J Am Coll Cardiol 2010; 56:1973-1983, [IF 14,292] 7. Ebinger M., Heuschmann P.U., Jungehuelsing G.J., Werner C., Laufs U., Endres M. The Berlin 'Cream;Sugar' Study: the prognostic impact of an oral triglyceride tolerance test in patients after acute ischaemic stroke. Int J Stroke 2010; 5:126130, [IF 3,125] 8. Laufs U., Hoppe U.C., Rosenkranz S., Kirchhof P., Böhm M., Diener H.C., Endres M., Grond M., Hacke W., Meinertz T., Ringelstein E.B., Röther J., Dichgans M. [Cardiac workup after cerebral ischemia. Consensus paper of the Working Group on Heart and Brain of the German Cardiac Society and German Stroke Society]. Nervenarzt 2010; 81:444-462, [IF 0,729] 9. Laufs U., Hoppe U.C., Rosenkranz S., Kirchhof P., Böhm M., Diener H.C., Endres M., Grond M., Hacke W., Meinertz T., Ringelstein E.B., Röther J., Dichgans M. Cardiological evaluation after cerebral ischaemia : Consensus statement of the Working Group Heart and Brain of the German Cardiac Society-Cardiovascular Research (DGK) and the German Stroke Society (DSG). Clin Res Cardiol 2010; 99:609-625, [IF 0] 10. Pöss J., Werner C., Lorenz D., Gensch C., Böhm M., Laufs U. The renin inhibitor aliskiren upregulates pro-angiogenic cells and reduces atherogenesis in mice. Basic Res Cardiol 2010; 105:725-735, [IF 6,128] 11. Pöss J., Böhm M., Laufs U. [HDL and CETP in atherogenesis]. Deut Med Wochenschr 2010; 135:188-192, [IF 0,500] 12. Reil J.C., Hohl M., Oberhofer M., Kazakov A., Kaestner L., Mueller P., Adam O., Maack C., Lipp P., Mewis C., Allessie M., Laufs U., Böhm M., Neuberger H.R. Cardiac Rac1 overexpression in mice creates a substrate for atrial arrhythmias characterized by structural remodelling. Cardiovasc Res 2010; 87:485-493, [IF 6,051] 13. Röther J., Laufs U. [Preventing stroke by treating atrial fibrillation--new hope with dronedarone and dabigatran?]. Deut Med Wochenschr 2010; 135:S55-S58, [IF 0,500] 14. Schirmer S.H., Bot P.T., Fledderus J.O., van der Laan A.M., Volger O.L., Laufs U., Böhm M., de Vries C.J.M., Horrevoets A.J.G., Piek J.J., Hoefer I.E., van Royen N. Blocking interferon {beta} stimulates vascular smooth muscle cell proliferation and arteriogenesis. J Biol Chem 2010; 285:34677-34685, [IF 5,328] 15. Weingärtner O., Laufs U., Böhm M., Lütjohann D. An alternative pathway of reverse cholesterol transport: the oxysterol 27hydroxycholesterol. Atherosclerosis 2010; 209:39-41, [IF 0] 16. Weingärtner O., Lütjohann D., Böhm M., Laufs U. Relationship between cholesterol synthesis and intestinal absorption is associated with cardiovascular risk. Atherosclerosis 2010; 210:362-365, [IF 4,086] 176 17. Weingärtner O., Pinsdorf T., Rogacev K.S., Blömer L., Grenner Y., Gräber S., Ulrich C., Girndt M., Böhm M., Fliser D., Laufs U., Lütjohann D., Heine G.H. The relationships of markers of cholesterol homeostasis with carotid intima-media thickness. Plos One 2010; 5:e13467, [IF 4,411] Publikationen 2011 1. Adam O., Theobald K., Lavall D., Grube M., Kroemer H.K., Ameling S., Schäfers H.J., Böhm M., Laufs U. Increased lysyl oxidase expression and collagen cross-linking during atrial fibrillation. J Mol Cell Cardiol 2011; 50:678-685, [IF 5,166] 2. Balkaya M., Prinz V., Custodis F., Gertz K., Kronenberg G., Kroeber J., Fink K., Plehm R., Gass P., Laufs U., Endres M. Stress worsens endothelial function and ischemic stroke via glucocorticoids. Stroke 2011; 42:3258-3264, [IF 5,729] 3. Clever Y.P., Cremers B., Krauss B., Böhm M., Speck U., Laufs U., Scheller B. Paclitaxel and sirolimus differentially affect growth and motility of endothelial progenitor cells and coronary artery smooth muscle cells. EuroIntervention 2011; 7 Suppl K:K32-K42, [IF 3,285] 4. Custodis F., Laufs U. [Hypertricglyceridemia: prognostic impact and treatment options]. Deut Med Wochenschr 2011; 136:1533-1542, [IF 0] 5. Custodis F., Gertz K., Balkaya M., Prinz V., Mathar I., Stamm C., Kronenberg G., Kazakov A., Freichel M., Böhm M., Endres M., Laufs U. Heart rate contributes to the vascular effects of chronic mental stress: effects on endothelial function and ischemic brain injury in mice. Stroke 2011; 42:1742-1749, [IF 5,729] 6. Endres M., Heuschmann P.U., Laufs U., Hakim A.M. Primary prevention of stroke: blood pressure, lipids, and heart failure. Eur Heart J 2011; 32:545-552, [IF 10,478] 7. Endtmann C., Ebrahimian T., Czech T., Arfa O., Laufs U., Fritz M., Wassmann K., Werner N., Petoumenos V., Nickenig G., Wassmann S. Angiotensin II impairs endothelial progenitor cell number and function in vitro and in vivo: implications for vascular regeneration. Hypertension 2011; 58:394-403, [IF 6,207] 8. Gensch C., Hoppe U., Böhm M., Laufs U. Late-breaking clinical trials presented at the American Heart Association Congress in Chicago 2010. Clin Res Cardiol 2011; 100:1-9, [IF 0] 9. Haeusler K.G., Laufs U., Endres M. Chronic heart failure and ischemic stroke. Stroke 2011; 42:2977-2982, [IF 5,729] 10. Häusler K.G., Laufs U., Endres M. [Neurological aspects of chronic heart failure]. Nervenarzt 2011; 82:733-742, [IF 0,681] 11. Husche C., Weingärtner O., Pettersson H., Vanmierlo T., Böhm M., Laufs U., Lütjohann D. Validation of an isotope dilution gas chromatography-mass spectrometry method for analysis of 7-oxygenated campesterol and sitosterol in human serum. Chem Phys Lipids 2011; 164:425-431, [IF 2,571] 12. Laufs U. [Medication adherence in patients with chronic diseases: significance and new approaches]. Nervenarzt 2011; 82:153-154, 156-158, [IF 0,681] 13. Laufs U., Böhm M., Kroemer H.K., Schüssel K., Griese N., Schulz M. [Strategies to improve medication adherence]. Deut Med Wochenschr 2011; 136:1616-1621, [IF 0,528] 14. Laufs U., Rettig-Ewen V., Böhm M. Strategies to improve drug adherence. Eur Heart J 2011; 32:264-268, [IF 10,478] 15. Lenski M., Kazakov A., Marx N., Böhm M., Laufs U. Effects of DPP-4 inhibition on cardiac metabolism and function in mice. J Mol Cell Cardiol 2011; 51:906-918, [IF 5,166] 16. Pöss J., Custodis F., Werner C., Weingärtner O., Böhm M., Laufs U. Cardiovascular disease and dyslipidemia: beyond LDL. Curr Pharm Design 2011; 17:861-870, [IF 3,870] 17. Reil J.C., Custodis F., Swedberg K., Komajda M., Borer J.S., Ford I., Tavazzi L., Laufs U., Böhm M. Heart rate reduction in cardiovascular disease and therapy. Clin Res Cardiol 2011; 100:11-19, [IF 2,950] 18. Röther J., Laufs U. [Interface between heart and brain: challenges and opportunities]. Nervenarzt 2011; 82:143-144, [IF 0] 19. Scheitz J.F., Mochmann H.C., Nolte C.H., Haeusler K.G., Audebert H.J., Heuschmann P.U., Laufs U., Witzenbichler B., Schultheiss H.P., Endres M. Troponin elevation in acute ischemic stroke (TRELAS)--protocol of a prospective observational trial. BMC Neurol 2011; 11:98, [IF 2,167] 20. Weingärtner O., Böhm M., Laufs U. Cholesterol-lowering foods and reduction in serum cholesterol levels. Jama-J Am Med Assoc 2011; 306:2217-2218; author reply 2218, [IF 0] 21. Weingärtner O., Lütjohann D., Vanmierlo T., Müller S., Günther L., Herrmann W., Böhm M., Laufs U., Herrmann M. Markers of enhanced cholesterol absorption are a strong predictor for cardiovascular diseases in patients without diabetes mellitus. Chem Phys Lipids 2011; 164:451-456, [IF 2,571] 22. Weingärtner O., Ulrich C., Lütjohann D., Ismail K., Schirmer S.H., Vanmierlo T., Böhm M., Laufs U. Differential effects on inhibition of cholesterol absorption by plant stanol and plant sterol esters in apoE-/- mice. Cardiovasc Res 2011; 90:484492, [IF 6,064] 177 23. Weingärtner O., Lütjohann D., Böhm M., Laufs U. [Cholesterol homeostasis and cardiovascular risk]. Wochenschr 2011; 136:34-38, [IF 0,528] Deut Med 24. Werner C., Gensch C., Pöss J., Haendeler J., Böhm M., Laufs U. Pioglitazone activates aortic telomerase and prevents stress-induced endothelial apoptosis. Atherosclerosis 2011; 216:23-34, [IF 3,794] Publikationen 2012 1. Adam O., Löhfelm B., Thum T., Gupta S.K., Puhl S.L., Schäfers H.J., Böhm M., Laufs U. Role of miR-21 in the pathogenesis of atrial fibrosis. Basic Res Cardiol 2012; 107:278, [IF 7,348] 2. Böhm M., Cotton D., Foster L., Custodis F., Laufs U., Sacco R., Bath P.M.W., Yusuf S., Diener H.C. Impact of resting heart rate on mortality, disability and cognitive decline in patients after ischaemic stroke. Eur Heart J 2012; 33:2804-2812, [IF 10,478] 3. Custodis F., Fries P., Müller A., Stamm C., Grube M., Kroemer H.K., Böhm M., Laufs U. Heart rate reduction by ivabradine improves aortic compliance in apolipoprotein E-deficient mice. J Vasc Res 2012; 49:432-440, [IF 2,651] 4. Custodis F., Reil J.C., Laufs U., Böhm M. [Heart rate and rate control : Prognostic value in cardiovascular diseases]. Internist 2012; 53:6-13, [IF 0,300] 5. Gertz K., Kronenberg G., Kälin R.E., Baldinger T., Werner C., Balkaya M., Eom G.D., Hellmann-Regen J., Kröber J., Miller K.R., Lindauer U., Laufs U., Dirnagl U., Heppner F.L., Endres M. Essential role of interleukin-6 in post-stroke angiogenesis. Brain 2012; 135:1964-1980, [IF 9,457] 6. Kazakov A., Müller P., Jagoda P., Semenov A., Böhm M., Laufs U. Endothelial nitric oxide synthase of the bone marrow regulates myocardial hypertrophy, fibrosis, and angiogenesis. Cardiovasc Res 2012; 93:397-405, [IF 6,064] 7. Laufs U. [Are high levels of HDL always associated with a reduced risk of myocardial infarction? - lipid therapy should still focus on lowering LDL cholesterol levels]. Deut Med Wochenschr 2012; 137:2200, [IF 0,528] 8. Laufs U., Adam O. Acute effects of statins. J Am Coll Cardiol 2012; 59:71-73, [IF 0] 9. Laufs U., Schirmer S.H. Margarines supplemented with low dose n-3 fatty acids are not effective in secondary prevention. Eur Heart J 2012; 33:1555-1557, [IF 0] 10. Lavall D., Schäfers H.J., Böhm M., Laufs U. Aneurysms of the ascending aorta. Dtsch Arztebl Int 2012; 109:227-233, [IF 2,920] 11. Mahfoud F., Cremers B., Janker J., Link B., Vonend O., Ukena C., Linz D., Schmieder R., Rump L.C., Kindermann I., Sobotka P.A., Krum H., Scheller B., Schlaich M., Laufs U., Böhm M. Renal hemodynamics and renal function after catheter-based renal sympathetic denervation in patients with resistant hypertension. Hypertension 2012; 60:419-424, [IF 6,207] 12. Pöss J., Ukena C., Mahfoud F., Gensch C., Werner C., Thoenes M., Bramlage P., Volpe M., Laufs U., Böhm M. Physical activity is inversely associated with microalbuminuria in hypertensive patients at high cardiovascular risk: data from ISEARCH. Eur J Cardiov Prev R 2012; 19:1066-1073, [IF 2,634] 13. Schirmer S.H., Degen A., Baumhäkel M., Custodis F., Schuh L., Kohlhaas M., Friedrich E., Bahlmann F., Kappl R., Maack C., Böhm M., Laufs U. Heart-rate reduction by If-channel inhibition with ivabradine restores collateral artery growth in hypercholesterolemic atherosclerosis. Eur Heart J 2012; 33:1223-1231, [IF 10,478] 14. Schirmer S.H., Werner C.M., Binder S.B.G., Faas M.E., Custodis F., Böhm M., Laufs U. Effects of omega-3 fatty acids on postprandial triglycerides and monocyte activation. Atherosclerosis 2012; 225:166-172, [IF 3,794] 15. Schirmer S.H., Werner C.M., Laufs U., Böhm M. Nitric oxide-donating statins: a new concept to boost the lipid-independent effects. Cardiovasc Res 2012; 94:395-397, [IF 0] 16. Vanmierlo T., Weingärtner O., van der Pol S., Husche C., Kerksiek A., Friedrichs S., Sijbrands E., Steinbusch H., Grimm M., Hartmann T., Laufs U., Böhm M., de Vries H.E., Mulder M., Lütjohann D. Dietary intake of plant sterols stably increases plant sterol levels in the murine brain. J Lipid Res 2012; 53:726-735, [IF 5,559] 17. Weingärtner O., Böhm M., Laufs U. Letter by Weingartner et al regarding article, "Combined effects of ezetimibe and phytosterols on cholesterol metabolism: a randomized, controlled feeding study in humans". Circulation 2012; 125:e456; author reply e457, [IF 0] 18. Werner C., Fürster T., Laufs U. [Physical activity and myocardial remodeling]. Herz 2012; 37:68-71, [IF 0,924] 178 Drittmittel (Summe ungewichtete Drittmittel 2009-2012: 524.742,63 €) (Summe gewichtete Drittmittel 2009-2012: 417.503,94 €) • KliFo (DFG) • DFG • EU • Deutsche Stiftung für Herzforschung • Industrie • Verwahrgelder Promotionen Name Fach Datum Promotion Betreuer Eberl, Marcel Medizin 30.03.09 Dr. med. Prof. Dr. Laufs Fritz, Mathias Medizin 08.05.09 Dr. med. Prof. Dr. Laufs Tiator, Christian Medizin 30.04.09 Dr. med. Prof. Dr. Laufs Lavall, Daniel Medizin 11.12.09 Dr. med. Prof. Dr. Laufs Lenski, Mathias Medizin 14.12.09 Dr. med. Prof. Dr. Laufs List, Franka Medizin 10.12.09 Dr. med. Prof. Dr. Laufs Hanhoun, Milad Medizin 21.06.10 Dr. med. Prof. Dr. Laufs Kamani, Christel Herrmann Medizin 23.03.11 Dr. med. Prof. Dr. Laufs Fürster, Tobias Andreas Medizin 07.04.11 Dr. med. Prof. Dr. Laufs Stamm, Christoph Maximilian Medizin 11.12.12 Dr. med. Prof. Dr. Laufs Jagoda, Philippe Medizin 13.12.12 Dr. med. Prof. Dr. Laufs Weingärtner, Nadezda Medizin 06.02.12 Dr. med. Prof. Dr. Laufs Habilitationen keine 179 Klinische & Experimentelle Interventionelle Kardiologie (Prof. Dr. med. Bruno Scheller-Clever) Wissenschaftliches Profil Die Stiftungsprofessur für Klinische und Experimentelle Interventionelle Kardiologie wurde 2007 vom Stifterverband für die Deutsche Wissenschaft eingerichtet und 2012 für weitere 5 Jahre verlängert. Prof. Bruno Scheller entwickelt neuartige Methoden zur Behandlung von Gefäßverengungen. Er konzentriert sich in seinen Forschungsarbeiten gemeinsam mit Professor Ulrich Speck von der Berliner Charité vor allem auf spezielle Ballonkatheter zur Behandlung von verengten Herzkranzgefäßen und anderen Gefäßen. Im Laufe von Erkrankungen wie zum Beispiel Arteriosklerose verengen sich diese Gefäße durch Ablagerungen oft so weit, dass der Blutfluss lebensgefährlich verringert wird. Ein Herzinfarkt oder ein Schlaganfall können die Folge sein. Seit dem Jahre 2009 sind von der Arbeitsgruppe entwickelte beschichtete Ballonkatheter in Europa und Asien für die Behandlung von Verengungen der Herzkranzgefäße und der Beine zugelassen mit stetig steigenden Behandlungszahlen. Ziel der weiterführenden Forschungsprojekte ist es, zukünftig dauerhafte Implantate (Stents) im Gefäß vollständig zu vermeiden. Die Professur ist gleichzeitig mit der oberärztlichen Leitung der interventionellen Kardiologie am UKS verbunden. Publikationen 2009 1. Cremers B., Biedermann M., Mahnkopf D., Böhm M., Scheller B. Comparison of two different paclitaxel-coated balloon catheters in the porcine coronary restenosis model. Clin Res Cardiol 2009; 98:325-330, [IF 2,958] 2. Cremers B., Speck U., Kaufels N., Mahnkopf D., Kühler M., Böhm M., Scheller B. Drug-eluting balloon: very short-term exposure and overlapping. Thromb Haemostasis 2009; 101:201-206, [IF 4,451] 3. Friedrich E.B., Werner C., Walenta K., Böhm M., Scheller B. Role of extracellular signal-regulated kinase for endothelial progenitor cell dysfunction in coronary artery disease. Basic Res Cardiol 2009; 104:613-620, [IF 5,973] 4. Röther J., Laufs U., Böhm M., Willems S., Scheller B., Borggrefe M., Darius H., Endres M., Zeymer U., Diener H.C., Grond M., Hacke W., Forsting M., Schumacher M., Hennerici M. [Consensus paper on peri-interventional and postinterventional stroke during cardiac catheter procedures]. Nervenarzt 2009; 80:1205-1206, 1208-1215, [IF 0,776] 5. Unverdorben M., Vallbracht C., Cremers B., Heuer H., Hengstenberg C., Maikowski C., Werner G.S., Antoni D., Kleber F.X., Bocksch W., Leschke M., Ackermann H., Boxberger M., Speck U., Degenhardt R., Scheller B. Paclitaxel-coated balloon catheter versus paclitaxel-coated stent for the treatment of coronary in-stent restenosis. Circulation 2009; 119:2986-2994, [IF 14,816] 6. Weingärtner O., Weingärtner N., Scheller B., Lütjohann D., Gräber S., Schäfers H.J., Böhm M., Laufs U. Alterations in cholesterol homeostasis are associated with coronary heart disease in patients with aortic stenosis. Coronary Artery Dis 2009; 20:376-382, [IF 1,527] Publikationen 2010 1. Borgia F., Goodman S.G., Halvorsen S., Cantor W.J., Piscione F., Le May M.R., Fernández-Avilés F., Sánchez P.L., Dimopoulos K., Scheller B., Armstrong P.W., Di Mario C. Early routine percutaneous coronary intervention after fibrinolysis vs. standard therapy in ST-segment elevation myocardial infarction: a meta-analysis. Eur Heart J 2010; 31:2156-2169, [IF 10,046] 2. Cremers B., Clever Y., Schaffner S., Speck U., Böhm M., Scheller B. Treatment of coronary in-stent restenosis with a novel paclitaxel urea coated balloon. Minerva Cardioangiol 2010; 58:583-588, [IF 0] 3. Schächinger V., Herdeg C., Scheller B. Best way to revascularize patients with main stem and three vessel lesions: patients should undergo PCI! Clin Res Cardiol 2010; 99:531-539, [IF 3,466] 4. Schnorr B., Kelsch B., Cremers B., Clever Y.P., Speck U., Scheller B. Contemporary issues in cardiac pacing. Minerva Cardioangiol 2010; 58:677-690, [IF 0] 180 5. Schnorr B., Kelsch B., Cremers B., Clever Y.P., Speck U., Scheller B. Paclitaxel-coated balloons - Survey of preclinical data. Minerva Cardioangiol 2010; 58:567-582, [IF 0] 6. Tepe G., Schmitmeier S., Speck U., Schnorr B., Kelsch B., Scheller B. Advances on drug-coated balloons. J Cardiovasc Surg 2010; 51:125-143, [IF 1,352] 7. Unverdorben M., Kleber F.X., Heuer H., Figulla H.R., Vallbracht C., Leschke M., Cremers B., Hardt S., Buerke M., Ackermann H., Boxberger M., Degenhardt R., Scheller B. Treatment of small coronary arteries with a paclitaxel-coated balloon catheter. Clin Res Cardiol 2010; 99:165-174, [IF 3,466] Publikationen 2011 1. Clever Y.P., Cremers B., Krauss B., Böhm M., Speck U., Laufs U., Scheller B. Paclitaxel and sirolimus differentially affect growth and motility of endothelial progenitor cells and coronary artery smooth muscle cells. EuroIntervention 2011; 7 Suppl K:K32-K42, [IF 3,285] 2. Clever Y.P., Cremers B., Link A., Böhm M., Scheller B. Long-term follow-up of early versus delayed invasive approach after fibrinolysis in acute myocardial infarction. Circ Cardiovasc Interv 2011; 4:342-348, [IF 0] 3. Cremers B., Scheller B. From bench to Paccocath. EuroIntervention 2011; 7 Suppl K:K23-K31, [IF 3,285] 4. Kelsch B., Scheller B., Biedermann M., Clever Y.P., Schaffner S., Mahnkopf D., Speck U., Cremers B. Dose response to Paclitaxel-coated balloon catheters in the porcine coronary overstretch and stent implantation model. Invest Radiol 2011; 46:255-263, [IF 4,593] 5. Kleber F.X., Mathey D.G., Rittger H., Scheller B., German Drug-eluting Balloon Consensus Group How to use the drugeluting balloon: recommendations by the German consensus group. EuroIntervention 2011; 7 Suppl K:K125-K128, [IF 3,285] 6. Kleber F.X., Scheller B., Serruys P.W. New technologies in percutaneous coronary interventions: drug-coated balloons. EuroIntervention 2011; 7 Suppl K:K7, [IF 0] 7. Scheller B. Opportunities and limitations of drug-coated balloons in interventional therapies. Herz 2011; 36:232-239, [IF 0,924] 8. Schnorr B., Speck U., Scheller B. Review of clinical data with Paccocath- coated balloon catheters. Minerva Cardioangiol 2011; 59:431-445, [IF 0] 9. Seiler S., Cremers B., Rebling N.M., Hornof F., Jeken J., Kersting S., Steimle C., Ege P., Fehrenz M., Rogacev K.S., Scheller B., Böhm M., Fliser D., Heine G.H. The phosphatonin fibroblast growth factor 23 links calcium-phosphate metabolism with left-ventricular dysfunction and atrial fibrillation. Eur Heart J 2011; 32:2688-2696, [IF 10,478] 10. Speck U., Scheller B., Rutsch W., Laule M., Stangl V. Local drug delivery - the early Berlin experience: single drug administration versus sustained release. EuroIntervention 2011; 7 Suppl K:K17-K22, [IF 3,285] 11. Zeymer U., Scheller B. PCI in small vessels: the case for a drug-coated balloon based intervention. EuroIntervention 2011; 7 Suppl K:K57-K60, [IF 3,285] Publikationen 2012 1. Cremers B., Kelsch B., Clever Y.P., Hattangadi N., Mahnkopf D., Speck U., Taupitz M., Scheller B. Inhibition of neointimal proliferation after bare metal stent implantation with low-pressure drug delivery using a paclitaxel-coated balloon in porcine coronary arteries. Clin Res Cardiol 2012; 101:385-391, [IF 0] 2. Cremers B., Milewski K., Clever Y.P., Aboodi M.S., Biedermann M., Thim T., Kelsch B., Kaluza G.L., Scheller B., Granada J.F. Long-term effects on vascular healing of bare metal stents delivered via Paclitaxel-coated balloons in the porcine model of restenosis. Catheter Cardio Intervention 2012; 80:603-610, [IF 2,290] 3. Cremers B., Toner J.L., Schwartz L.B., von Oepen R., Speck U., Kaufels N., Clever Y.P., Mahnkopf D., Böhm M., Scheller B. Inhibition of neointimal hyperplasia with a novel zotarolimus coated balloon catheter. Clin Res Cardiol 2012; 101 :69-76, [IF 2,950] 4. Fischer D., Scheller B., Schäfer A., Klein G., Böhm M., Clever Y., Cremers B. Paclitaxcel-coated balloon plus bare metal stent vs. sirolimus-eluting stent in de novo lesions: an IVUS study. EuroIntervention 2012; 8:450-455, [IF 3,285] 5. Mahfoud F., Cremers B., Janker J., Link B., Vonend O., Ukena C., Linz D., Schmieder R., Rump L.C., Kindermann I., Sobotka P.A., Krum H., Scheller B., Schlaich M., Laufs U., Böhm M. Renal hemodynamics and renal function after catheter-based renal sympathetic denervation in patients with resistant hypertension. Hypertension 2012; 60:419-424, [IF 6,207] 6. Rogacev K.S., Cremers B., Zawada A.M., Seiler S., Binder N., Ege P., Große-Dunker G., Heisel I., Hornof F., Jeken J., Rebling N.M., Ulrich C., Scheller B., Böhm M., Fliser D., Heine G.H. CD14++CD16+ monocytes independently predict 181 cardiovascular events: a cohort study of 951 patients referred for elective coronary angiography. J Am Coll Cardiol 2012; 60:1512-1520, [IF 14,156] 7. Rutsch W., Scheller B., Borges A.C., Bräutigam M., Clever Y., Cremers B., Dietz U., Richter W., Speck U. Intracoronary local paclitaxel delivery by X-ray contrast media for in-stent restenosis: a clinical pilot study to assess safety and tolerability. Minerva Cardioangiol 2012; 60:415-423, [IF 0] 8. Scheller B. Drug-coated balloons--the new gold standard for treatment of coronary in-stent restenosis? 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SeQuentPlease World Wide Registry: clinical results of SeQuent please paclitaxel-coated balloon angioplasty in a largescale, prospective registry study. J Am Coll Cardiol 2012; 60:1733-1738, [IF 14,156] Drittmittel (Summe ungewichtete Drittmittel 2009-2012: 817.422,45 €) (Summe gewichtete Drittmittel 2009-2012: 269.749,41 €) • Stifterverband für die Deutsche Wissenschaft • Industrie Promotionen keine Habilitationen keine 182 Immun- & Gentherapie José Carreras Forschungszentrum (Prof. Dr. med. Ulrich Mahlknecht) Wissenschaftliches Profil Die Professur für Immun- und Gentherapie wurde im Rahmen der Einrichtung des José Carreras Forschungszentrums geschaffen und vertritt die Immun- und Gentherapie in der Hämatologie und Onkologie. Die Professur ist zusätzlich in die Patientenversorgung der klinik für Hämatologie und Onkologie eingebunden. Publikationen 2009 1. Mahlknecht U., Dransfeld C.L., Bulut N., Kramer M., Thiede C., Ehninger G., Schaich M. SNP analyses in cytarabine metabolizing enzymes in AML patients and their impact on treatment response and patient survival: identification of CDA SNP C-451T as an independent prognostic parameter for survival. Leukemia 2009; 23:1929-1932, [IF 0] 2. Mahlknecht U., Voelter-Mahlknecht S. Fluorescence in situ hybridization and chromosomal organization of the sirtuin 4 gene (Sirt4) in the mouse. Biochem Bioph Res Co 2009; 382:685-690, [IF 2,548] 3. Mahlknecht U., Voelter-Mahlknecht S. Chromosomal characterization and localization of the NAD+-dependent histone deacetylase gene sirtuin 1 in the mouse. Int J Mol Med 2009; 23:245-252, [IF 1,98] 4. Zschoernig B., Mahlknecht U. Carboxy-terminal phosphorylation of SIRT1 by protein kinase CK2. Biochem Bioph Res Co 2009; 381:372-377, [IF 2,548] Publikationen 2010 1. Dransfeld C.L., Alborzinia H., Wölfl S., Mahlknecht U. SIRT3 SNPs validation in 640 individuals, functional analyses and new insights into SIRT3 stability. Int J Oncol 2010; 36:955-960, [IF 2,571] 2. Essa S., Denzer N., Mahlknecht U., Klein R., Collnot E.M., Tilgen W., Reichrath J. VDR microRNA expression and epigenetic silencing of vitamin D signaling in melanoma cells. J Steroid Biochem 2010; 121:110-113, [IF 2,886] 3. Heilig C.E., Löffler H., Mahlknecht U., Janssen J.W.G., Ho A.D., Jauch A., Krämer A. Chromosomal instability correlates with poor outcome in patients with myelodysplastic syndromes irrespectively of the cytogenetic risk group. J Cell Mol Med 2010; 14:895-902, [IF 4,608] 4. Purrucker J.C., Fricke A., Ong M.F., Rübe C., Rübe C.E., Mahlknecht U. HDAC inhibition radiosensitizes human normal tissue cells and reduces DNA Double-Strand Break repair capacity. Oncol Rep 2010; 23:263-269, [IF 1,686] 5. Voelter-Mahlknecht S, Mahlknecht U. The sirtuins in the pathogenesis of cancer. Clin Epigenetics 2010;1:71-83, [IF: 0] 6. Mahlknecht U, Kaiser S. Age-related changes in peripheral blood counts in humans. Exp Ther Med 2010; 1:1019-1025, [IF: 0,206] 7. Dransfeld CL, Alborzinia H, Wölfl S, Mahlknecht U. Continuous multiparametric monitoring of cell metabolism in response to transient overexpression of the sirtuin deacetylase SIRT3. Clin Epigenetics 2010; 1:55-60, [IF: 0] 8. Purrucker JC, Mahlknecht U. Targeting the epigenome: effects of epigenetic treatment strategies on genomic stability in healthy human cells. Clin Epigenetics 2010; 1:45-54, [IF: 0] 9. Essa S, Denzer N, Mahlknecht U, Klein R, Collnot EM, Reichrath J. Challenge and promise: the role of miRNA for pathogenesis and progression of malignant melanoma. Clin Epigenetics 2010; 1:7-11, [IF: 0] Publikationen 2011 1. 2. Katto J, Mahlknecht U. Epigenetic regulation of cellular adhesion in cancer. Carcinogenesis. 2011; 32:1414-1418, [IF:5,702] Sappok A, Mahlknecht U. Ribavirin restores ESR1 gene expression and tamoxifen sensitivity in ESR1 negative breast cancer cell lines. Clin Epigenetics 2011; 3:8, [IF: 0] 183 3. Mahlknecht U. Clinical Epigenetics is now a fully open access journal. Clin Epigenetics 2011; 3:1, [IF: 0] 4. Mahlknecht U, Voelter-Mahlknecht S. Genomic organization and localization of the NAD-dependent histone deacetylase gene sirtuin 3 (Sirt3) in the mouse. Int J Oncol 2011; 38:813-822, [IF: 2,399] Drittmittel (Summe ungewichtete Drittmittel 2009-2012: 415.176,73 €) (Summe gewichtete Drittmittel 2009-2012: 285.330,51 €) • Deutsche José Carreras Stiftung • Industrie Promotionen Name Fach Datum Promotion Betreuer Purrucker, Jan Christop Medizin 23.08.10 Dr. med. Prof. Dr. Mahlknecht Habilitationen keine 184 Experimentelle Pneumologie (Prof. Dr. med. Quoc Thai Dinh) Wissenschaftliches Profil Die Abteilung für Experimentelle Pneumologie und Allergologie der Universität des Saarlandes befasst sich mit der Grundlage der Atemwegsforschung in den Bereichen der Atemwegsneurobiologie, Atemwegs- neurophysiologie, Atemwegsneuropharmakologie, Atemwegsentzündungsbiologie, Tumorerkrankungen der Atemwege, Atemwegsimmunologie und Allergologie, sowie der klinischen Atemwegsforschung. Der Schwerpunkt der Abteilung liegt in den bedeutsamen Krankheitsbildern der Inneren Medizin. Es handelt sich um Volkskrankheiten wie die chronisch entzündlichen, obstruktiven Lungenerkrankungen Asthma bronchiale und COPD, Pneumonien und Lungentumoren. Die Ursachen dieser Erkrankungen sind vielfältig. Für künftige wirksame Therapien mit dem Ziel, sogar eine Heilung dieser Erkrankungen zu ermöglichen, sind weitere Anstrengungen zur Erforschung deren pathophysiologischen Mechanismen notwendig. Unsere Forschungsaktivitäten erstrecken sich von epidemiologischen Studien, über experimentelle Grundlagenforschung an Zellkulturen und Tiermodellen, bis hin zur klinischen Studien an Patienten. Wichtige Erkenntnisse zur Pathophysiologie und Prävalenz sowie Versorgung von Atemwegserkrankungen können zu einer bestmöglichen Therapie der Patienten führen. Neues Wissen wird in Rahmen der Lehre und Fortbildungsveranstaltungen auch an Mitarbeiter und Studierende weiter vermittelt. In Spezialambulanzen der Klinik für Innere Medizin V des Uniklinikums können klinische Studien mit ambulanten Patienten durchgeführt werden. Bei einer klinischen Studie ist auch im Falle einer Notwendigkeit ein mehrtägiger stationärer Aufenthalt in der Klinik gewährleistet. Ein wichtiges weiteres Ziel ist die Umsetzung grundlagenwissenschaftlicher Erkenntnisse in die klinische Anwendung, um die Prävention und Therapie der häufigsten Erkrankungen unserer Gesellschaft zu verbessern. Publikationen 2009 1. Groneberg-Kloft B., Dinh Q.T., Scutaru C., Welte T., Fischer A., Chung K.F., Quarcoo D. Cough as a symptom and a disease entity: scientometric analysis and density-equalizing calculations. J Invest Allerg Clin 2011; 19:266-275, [IF 1,189] 2. Groneberg-Kloft B., Scutaru C., Dinh Q.T., Welte T., Chung K.F., Fischer A., Quarcoo D. Inter-disease comparison of research quantity and quality: bronchial asthma and chronic obstructive pulmonary disease. J Asthma 2009; 46:147-152, [IF 1,372] 3. Peiser C., Andreae D.A., Groneberg D.A., Dinh Q.T., Müller B., Wahn U., Fischer A. Dopamine D2 receptor mRNA expression is increased in the jugular-nodose ganglia of rats with nitrogen dioxide-induced chronic bronchitis. Neurosci Lett 2009; 465:143-146, [IF 1,925] Publikationen 2010 1. Groneberg D.A., Scutaru C., Lauks M., Takemura M., Fischer T.C., Kölzow S., van Mark A., Uibel S., Wagner U., Vitzthum K., Beck F., Mache S., Kreiter C., Kusma B., Friedebold A., Zell H., Gerber A., Bock J., Al-Mutawakl K., Donat J., Geier M.V., Pilzner C., Welker P., Joachim R., Bias H., Götting M., Sakr M., Addicks J.P., Börger J.A., Jensen A.M., Grajewski S., Shami A., Neye N., Kröger S., Hoffmann S., Kloss L., Mayer S., Puk C., Henkel U., Rospino R., Schilling U., Krieger E., Westphal G., Meyer-Falcke A., Hupperts H., de Roux A., Tropp S., Weiland M., Mühlbach J., Steinberg J., Szerwinski A., Falahkohan S., Sudik C., Bircks A., Noga O., Dickgreber N., Dinh Q.T., Golpon H., Kloft B., Groneberg R.N.B., Witt C., Wicker S., Zhang L., Springer J., Kütting B., Mingomataj E.C., Fischer A., Schöffel N., Unger V., Quarcoo D. Mobile Air Quality Studies (MAQS)-an international project. J Occup Med Toxicol 2010; 5:8, [IF 0] 185 2. Suhling H., Westerkamp V., Dinh Q.T., Greer M., Kempf T., Simon A., Gottlieb J., Welte T., Schieffer B. Catheter fragmentation and local lysis in two lung transplant patients with pulmonary embolism. Am J Transplant 2010; 10:25532557, [IF 0] Publikationen 2012 1. Dinh Q.T., Bals R. [Asthma bronchiale: lung function is affected by coffeine]. Deut Med Wochenschr 2012; 137:2412, [IF 0,528] Drittmittel (Summe ungewichtete Drittmittel 2011-2012: 230.098,06 €) (Summe gewichtete Drittmittel 2011-2012: 230.098,06 €) • Stiftung Bergmannsheil Luisenthal Promotionen keine Habilitationen keine 186 Klinische Chemie (Prof. Dr. rer. nat. W. Herrmann) (Jun.-Prof. Dr. rer. med. Rima Obeid) Publikationen 2009 1. Assmann G., Werner C., Herrmann M., Momber D., Krenn T., Lothschütz D., Fischer L., Hess S., Ketter R., Feiden W., Jung S., Herrmann W., Schubert J., Pfreundschuh M., Widmann T. Detection of Meningeosis neoplastica by real-time quantitation of telomerase activity. Clin Chem Lab Med 2009; 47:1271-1276, [IF 1,886] 2. Claes L., Schmalenbach J., Herrmann M., Olkü I., Garcia P., Histing T., Obeid R., Schorr H., Herrmann W., Pohlemann T., Menger M.D., Holstein J.H. Hyperhomocysteinemia is associated with impaired fracture healing in mice. Calcified Tissue Int 2009; 85:17-21, [IF 2,322] 3. Herrmann M., Tami A., Wildemann B., Wolny M., Wagner A., Schorr H., Taban-Shomal O., Umanskaya N., Ross S., Garcia P., Hübner U., Herrmann W. Hyperhomocysteinemia induces a tissue specific accumulation of homocysteine in bone by collagen binding and adversely affects bone. Bone 2009; 44:467-475, [IF 4,089] 4. Herrmann M., Wildemann B., Wagner A., Wolny M., Schorr H., Taban-Shomal O., Umanskaya N., Ross S., Garcia P., Hübner U., Herrmann W. Experimental folate and vitamin B12 deficiency does not alter bone quality in rats. J Bone Miner Res 2009; 24:589-596, [IF 6,043] 5. Herrmann W., Obeid R., Schorr H., Hübner U., Geisel J., Sand-Hill M., Ali N., Herrmann M. 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Gomes T.S., Lindner U., Tennekoon K.H., Karandagoda W., Gortner L., Obeid R. Homocysteine in small-for-gestational age and appropriate-for-gestational age preterm neonates from mothers receiving folic acid supplementation. Clin Chem Lab Med 2010; 48:1157-1161, [IF 2,069] 2. Holstein J.H., Herrmann M., Schmalenbach J., Obeid R., Olkü I., Klein M., Garcia P., Histing T., Pohlemann T., Menger M.D., Herrmann W., Claes L. Deficiencies of folate and vitamin B12 do not affect fracture healing in mice. Bone 2010; 47:151-155, [IF 4,601] 3. Holstein J.H., Herrmann M., Splett C., Herrmann W., Garcia P., Histing T., Klein M., Kurz K., Siebel T., Pohlemann T., Menger M.D. Hyperhomocysteinemia is not associated with reduced bone quality in humans with hip osteoarthritis. Clin Chem Lab Med 2010; 48:821-827, [IF 2,069] 4. Hübner U., Böckel-Frohnhöfer N., Hummel B., Geisel J. The effect of a pneumatic tube transport system on platelet aggregation using optical aggregometry and the PFA-100. 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Herrmann Name Promotion Geburtsdatum Habilitation Venia legendi Obeid, Rima Jun.-Prof. Dr. rer. med. 10.07.1971 19.05.2010 Klinische Chemie & Laboratoriumsmedizin Habilitationen 189 Molekulare Immunologie & Gastroenterologie (Jun.-Prof. Dr. rer. nat. Dr. med. Veronika Lukacs-Kornek) Zur Stärkung des Forschungsschwerpunktes „Molekulare Therapiestrategien“ hat die Fakultät diese Junior Professur in 2012 eingerichtet und Frau Dr. Dr. Lukacs-Kornek berufen. Sie hat ihren Dienst am 01. August 2012 angetreten. Unten aufgeführt einige Publikationen der letzten Jahre aus ihrem Oeuvre. Publikationen 2010 1. Burgdorf S., Schuette V., Semmling V., Hochheiser K., Lukacs-Kornek V., Knolle P.A., Kurts C. Steady-state crosspresentation of OVA is mannose receptor-dependent but inhibitable by collagen fragments. P Natl Acad Sci USA 2010; 107:E48-E49; author reply E50-E51, [IF 0] 2. 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Semmling V., Lukacs-Kornek V., Thaiss C.A., Quast T., Hochheiser K., Panzer U., Rossjohn J., Perlmutter P., Cao J., Godfrey D.I., Savage P.B., Knolle P.A., Kolanus W., Förster I., Kurts C. Alternative cross-priming through CCL17-CCR4mediated attraction of CTLs toward NKT cell-licensed DCs. Nat Immunol 2010; 11:313-320, [IF 25,668] Publikationen 2011 1. Elpek K.G., Bellemare-Pelletier A., Malhotra D., Reynoso E.D., Lukacs-Kornek V., DeKruyff R.H., Turley S.J. Lymphoid organ-resident dendritic cells exhibit unique transcriptional fingerprints based on subset and site. Plos One 2011; 6:e23921, [IF 4,092] 2. Fletcher A.L., Malhotra D., Acton S.E., Lukacs-Kornek V., Bellemare-Pelletier A., Curry M., Armant M., Turley S.J. Reproducible isolation of lymph node stromal cells reveals site-dependent differences in fibroblastic reticular cells. Front Immunol 2011; 2:35, [IF 0] 3. Lukacs-Kornek V., Malhotra D., Fletcher A.L., Acton S.E., Elpek K.G., Tayalia P., Collier A.r., Turley S.J. Regulated release of nitric oxide by nonhematopoietic stroma controls expansion of the activated T cell pool in lymph nodes. Nat Immunol 2011; 12:1096-1104, [IF 26,008] 4. Lukacs-Kornek V., Turley S.J. Self-antigen presentation by dendritic cells and lymphoid stroma and its implications for autoimmunity. Curr Opin Immunol 2011; 23:138-145, [IF 9,522] Publikationen 2012 1. Malhotra D, Fletcher AL, Astarita J, Lukacs-Kornek V, Tayalia P, Gonzalez SF, Elpek KG, Chang SK, Knoblich K, Hemler ME, Brenner MB, Carroll MC, Mooney DJ, Turley SJ; the Immunological Genome Project Consortium. Transcriptional profiling of stroma from inflamed and resting lymph nodes defines immunological hallmarks. Nat Immunol 2012; 13:499510, [26,008] Drittmittel (Summe ungewichtete Drittmittel 2012: 215.637,90 €) (Summe gewichtete Drittmittel 2012: 215.637,90 €) • Alexander von Humboldt Stiftung 190 Kardiovaskuläre Physiologie & Bioenergetik (Prof. Dr. med. Christoph Maack) Zur Stärkung des Forschungsschwerpunktes „Molekulare Therapiestrategien“ hat die Fakultät in 2012 eine Heisenberg-Professur der Deutschen Forschungsgemeinschaft eingerichtet und Herrn Dr. Maack berufen. Er hat seinen Dienst am 01. November 2012 angetreten. Unten aufgeführt einige Publikationen der letzten Jahre aus seinem Oeuvre. Publikationen 2009 1. Maack C., Dabew E.R., Hohl M., Schäfers H.J., Böhm M. Endogenous activation of mitochondrial KATP channels protects human failing myocardium from hydroxyl radical-induced stunning. Circ Res 2009; 105:811-817, [IF 9,214] Publikaionen 2010 1. Kohlhaas M., Liu T., Knopp A., Zeller T., Ong M.F., Böhm M., O'Rourke B., Maack C. Elevated cytosolic Na+ increases mitochondrial formation of reactive oxygen species in failing cardiac myocytes. Circulation 2010; 121:1606-1613, [IF 14,429] 2. Kohlhaas M., Maack C. Adverse bioenergetic consequences of Na+-Ca2+ exchanger-mediated Ca2+ influx in cardiac myocytes. Circulation 2010; 122:2273-2280, [IF 14,429] 3. Möllmann H., Nef H.M., Kostin S., Dragu A., Maack C., Weber M., Troidl C., Rolf A., Elsässer A., Böhm M., Brantner R., Hamm C.W., Holubarsch C.J.F. Ischemia triggers BNP expression in the human myocardium independent from mechanical stress. Int J Cardiol 2010; 143:289-297, [IF 6,802] 4. Reil J.C., Hohl M., Oberhofer M., Kazakov A., Kaestner L., Mueller P., Adam O., Maack C., Lipp P., Mewis C., Allessie M., Laufs U., Böhm M., Neuberger H.R. Cardiac Rac1 overexpression in mice creates a substrate for atrial arrhythmias characterized by structural remodelling. Cardiovasc Res 2010; 87:485-493, [IF 6,051] Publikationen 2011 1. Kindermann M., Seeland U., Ruhnke P., Böhm M., Maack C. Functional effects of β1-adrenoceptor polymorphisms on the hemodynamic response to dobutamine with and without β-blocker administration. Clin Res Cardiol 2011; 100:129-137, [IF 2,95] 2. Kohlhaas M., Maack C. 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Molina C.E., Leroy J., Richter W., Xie M., Scheitrum C., Lee I.O., Maack C., Rucker-Martin C., Donzeau-Gouge P., Verde I., Llach A., Hove-Madsen L., Conti M., Vandecasteele G., Fischmeister R. Cyclic adenosine monophosphate phosphodiesterase type 4 protects against atrial arrhythmias. J Am Coll Cardiol 2012; 59:2182-2190, [IF 14,156] 191 4. Schirmer S.H., Degen A., Baumhäkel M., Custodis F., Schuh L., Kohlhaas M., Friedrich E., Bahlmann F., Kappl R., Maack C., Böhm M., Laufs U. Heart-rate reduction by If-channel inhibition with ivabradine restores collateral artery growth in hypercholesterolemic atherosclerosis. Eur Heart J 2012; 33:1223-1231, [IF 10,478] Drittmittel (Summe ungewichtete Drittmittel 2012: 17.066,64 €) (Summe gewichtete Drittmittel 2012: 17.066,64 €) • Heisenberg Professur (DFG) 192 C2.3 Zentrum für Frauen, Kinder & Adoleszente Klinik für Allgemeine Pädiatrie & Neonatologie (Prof. Dr. med. Ludwig Gortner) Wissenschaftliches Profil Die Schwerpunkte der wissenschaftlichen Arbeit liegen zum Einen in der Vorbereitung der DFG-geförderten Studie zur Prävention der bronchopulmonalen Dysplasie mittels intravenösem Vitamin A bei sehr unreifen Frühgeborenen (NeoVitaA; GZ: ME 3827/1-1), von Untersuchungen zur experimentellen Induktion einer bronchopulmonalen Dysplasie sowie von Effekten von Vitamin A und umbilikalen mononukleären Zellen in dem genannten Modell der bronchopulmonalen Dysplasie. In diesem Rahmen wurde mit den führenden Exponenten der chinesischen Neonatologie vom 03. bis 06.09.2012 in Peking ein Symposium zu regenerativen Therapien in der Neonatologie veranstaltet, was seitens der DFG über das Sino-German Research Center unterstützt wurde (GZ: 844). Weiterhin nahmen wir am BMBF-geförderten Projekt PROGRESS zu Mechanismen des Übergangs einer Atemstörung in eine Sepsis teil (FKZ: 01KI1010C). Daneben waren Schwerpunkte der akademischen Arbeit eine Observationsstudie in 10 Staaten der EU, an welchen die genannte Institution für das Saarland teilnahm (EPICE; GZ: 259882). Dies wurde durch Drittmittel der Deutschen Forschungsgemeinschaft, des BMBF und der EU mit insgesamt rund 1.335.481 € finanziert. Es wurden entsprechend > 60 wissenschaftliche Kongressbeiträge geleistet. Daneben wurde durch Herrn Prof. Dr. Gortner und Herrn PD Dr. Meyer das Lehrbuch Duale Reihe Pädiatrie, 4. Auflage 2012, herausgegeben. Publikationen 2009 1. Gaynor K.U., Grigorieva I.V., Nesbit M.A., Cranston T., Gomes T., Gortner L., Thakker R.V. A missense GATA3 mutation, Thr272Ile, causes the hypoparathyroidism, deafness, and renal dysplasia syndrome. J Clin Endocr Metab 2009; 94:38973904, [IF 0] 2. Göbel U., Gortner L. [Klinische Pädiatrie and its development during the present decade]. Klin Padiatr 2009; 221:403-406, [IF 0] 3. Göbel U., Gortner L., Niehues T. 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Acta Paediatr 2012; 101:352-353, [IF 2,073] 196 Drittmittel (Summe ungewichtete Drittmittel 2009-2012: 786.245,04 €) (Summe gewichtete Drittmittel 2009-2012: 315.773,16 €) • DLR • DFG • Industrie • Verwahrgelder Promotionen Name Fach Datum Promotion Betreuer Gomes, Thushari-Sandamali Medizin 09.12.10 Dr. med. Prof. Dr. Gortner Kirsch, Anna Isabella 12.01.11 Dr. med. Prof. Dr. Gortner Medizin Raisig, Anna Maria Medizin 07.12.10 Dr.med. Prof. Dr. Gortner Woerner, Julia Hedwig Medizin 27.07.11 Dr. med. Prof. Dr. Gortner Bernhard, Katharina Medizin 21.08.12 Dr. med. Prof. Dr. Gortner Jung, Manuela Medizin 23.10.12 Dr. med. Prof. Dr.Schofer Name Promotion Geburtsdatum Habilitation Venia legendi Meyer, Sascha Dr. med. 23.09.1969 20.05.2009 Kinder- & Jugendmedizin Habilitationen 197 Pädiatrische Endokrinologie (Prof. Dr. med. Tilmann Rohrer) Wissenschaftliches Profil Forschung in der Pädiatrischen Endokrinologie umfasst drei Kerngebiete, (i) Down Syndrom, (ii) Diabetes und (iii) endokrine Spätschäden nach Hirntumortherapie und endokrine Tumoren. Zum Down Syndrom werden folgende Untersuchungen durchgeführt: 1.1. Entstehung von Autoimmunität bei Down Syndrom. 1.2. Biomarker der Methylierung und des Stoffwechsels bei Down Syndrom. 1.3. Gesundheitsvorsorge für Kinder mit DS (Gesundheits-Checkheft 2012). 1.4. Diabetes bei Menschen mit angeborenen Syndromen. 1.5. Erstellung von krankheitsspezifischen Wachstumskurven für Menschen mit Morbus Down. Zu Diabetes werden folgende Untersuchungen durchgeführt: 2.1. Internationale Multicenterstudie zu Zöliakie/Sprue als Risikofaktor für mikrovaskuläre Folgeerkrankungen bei Typ-1-Diabetes: Longitudinales Follow-up von 54488 Patienten. 2.2. Diabetes nach Therapie mit Immunsuppresiva im Kindesalter. Zu endokrine Spätschäden nach Hirntumortherapie und endokrine Tumoren werden folgende Arbeiten durchgeführt: 3.1. DELPHI-Verfahren zur Erstellung einer S3-Leitlinie „Endokrinologische Nachsorge onkologischer Erkrankungen im Kindes- und Jugendalter“. 3.2. Vorbereitung einer Leitlinie zum Umgang mit Schilddrüsenknoten im Kindesalter. Publikationen 2009 1. Mehls O., Lindberg A., Bettendorf M., Doerr H.G., Hauffa B.P., Kaspers S., Rohrer T., Stahnke N., Ranke M.B., German KIGS Board Is the response to growth hormone in short children born small for gestational age dependent on genetic or maternal factors? Horm Res 2009; 72:106-113, [IF 1,73] 2. Papanagiotou P., Rohrer T., Grunwald I.Q., Politi M., Gortner L., Reith W. Vein of galen aneurysmal malformation treated with Onyx. Arch Neurol-Chicago 2009; 66:906-907, [IF 6,312] 3. Papanagiotou P., Rohrer T., Roth C., Politi M., Zimmer A., Reith W. [Cranial birth trauma]. Radiologe 2009; 49:913-917, [IF 0,481] 4. Reith W., Rohrer T., Ahlhelm F., Papanagiotou P. [Shaken baby syndrome]. Radiologe 2009; 49:926-931, [IF 0,481] 5. Rohrer T. [Clinical assessment of suspected child physical abuse]. Radiologe 2009; 49:907-912, [IF 0,481] 6. Rohrer T. Noonan syndrome: introduction and basic clinical features. Horm Res 2009; 72 Suppl 2:3-7, [IF 1,730] 7. Rohrer T.R., Beck J.D., Grabenbauer G.G., Fahlbusch R., Buchfelder M., Dörr H.G. Late endocrine sequelae after radiotherapy of pediatric brain tumors are independent of tumor location. J Endocrinol Invest 2009; 32:294-297, [IF 1,347] 8. Schwab K.O., Doerfer J., Naeke A., Rohrer T., Wiemann D., Marg W., Hofer S.E., Holl R.W., German/Austrian Pediatric DPV Initiative Influence of food intake, age, gender, HbA1c, and BMI levels on plasma cholesterol in 29,979 children and adolescents with type 1 diabetes--reference data from the German diabetes documentation and quality management system (DPV). Pediatr Diabetes 2009; 10:184-192, [IF 2,628] 198 Publikationen 2010 1. Dost A., Rohrer T., Fussenegger J., Vogel C., Schenk B., Wabitsch M., Karges B., Vilser C., Holl R.W., Initiative DPVScience, German Competence Network Diabetes Bone maturation in 1788 children and adolescents with diabetes mellitus type 1. J Pediatr Endocr Met 2010; 23:891-898, [IF 0,887] 2. Karges B., Kapellen T., Neu A., Hofer S.E., Rohrer T., Rosenbauer J., Wolf J., Holl R.W., Diabetes Prospective Documentation DPV Initiative, German Federal Ministry for Education and Research BMBF Competence Network of Diabetes Mellitus Long-acting insulin analogs and the risk of diabetic ketoacidosis in children and adolescents with type 1 diabetes: a prospective study of 10,682 patients from 271 institutions. Diabetes Care 2010; 33:1031-1033, [IF 7,141] 3. Pfützner A., Hartmann K., Winter F., Fuchs G.S., Kappelgaard A.M., Rohrer T.R. Intuitiveness, ease of use, and preference of a prefilled growth hormone injection pen: a noninterventional, randomized, open-label, crossover, comparative usability study of three delivery devices in growth hormone-treated pediatric patients. Clin Ther 2010; 32:1918-1934, [IF 2,551] 4. Rohrer T.R., Langer T., Grabenbauer G.G., Buchfelder M., Glowatzki M., Dörr H.G. Growth hormone therapy and the risk of tumor recurrence after brain tumor treatment in children. J Pediatr Endocr Met 2010; 23:935-942, [IF 0,887] 5. Rohrer T.R., Hennes P., Thon A., Dost A., Grabert M., Rami B., Wiegand S., Holl R.W., DPV Initiative Down's syndrome in diabetic patients aged <20 years: an analysis of metabolic status, glycaemic control and autoimmunity in comparison with type 1 diabetes. Diabetologia 2010; 53:1070-1075, [IF 6,973] Publikationen 2011 1. Dörr H.G., Bettendorf M., Hauffa B.P., Mehls O., Rohrer T., Stahnke N., Pfäffle R., Ranke M.B., German KIGS Group Different relationships between the first 2 years on growth hormone treatment and the d3-growth hormone receptor polymorphism in short small-for-gestational-age (SGA) children. Clin Endocrinol 2011; 75:656-660, [IF 3,168] Publikationen 2012 1. Bonfig W., Kapellen T., Dost A., Fritsch M., Rohrer T., Wolf J., Holl R.W., Diabetes Patienten Verlaufsdokumentationssystem Initiative of the German Working Group for Pediatric Diabetology and the German Bundesministerium für Bildung und Forschung Competence Net for Diabetes Mellitus. Growth in children and adolescents with type 1 diabetes. J Pediatr-US 2012; 160:900-903.e2, [IF 4,115] 2. Gomes T.S., Gortner L., Dockter G., Leitner D., Thakker R.V., Rohrer T. HDR syndrome: a follow-up genotype-phenotype analysis of a de novo missense Thr272Ile mutation in exon 4 of GATA3. Klin Padiatr 2012; 224:452-454, [IF 1,772] 3. 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Schmidt F., Kapellen T.M., Wiegand S., Herbst A., Wolf J., Fröhlich-Reiterer E.E., Rabl W., Rohrer T., Holl R.W., DPVWiss Study Group and the BMBF Competence Network Diabetes Diabetes mellitus in children and adolescents with genetic syndromes. Exp Clin Endocrinol Diabetol 2012; 120:579-585, [IF 1,693] Drittmittel (Summe ungewichtete Drittmittel 2009-2012: 175.161,36 €) (Summe gewichtete Drittmittel 2009-2012: 57.803,25 €) • Stiftungen • Industrie 199 Promotionen keine Habilitationen keine 200 Klinik für Pädiatrische Kardiologie (Prof. Dr. med. Hashim Abdul-Khaliq) Wissenschaftliches Profil Die Forschungsaktivitäten der Klinik für Kinderkardiologie liegen schwerpunktmäßig auf folgenden Gebieten: - Die Myokardadaptation nach myokardialer Ischämie im Neugeborenenalter ist nicht gänzlich erforscht. Viele Stressfaktoren während der Korrekturoperationen führen zu kurzfristigen und langfristigen Veränderungen im kindlichen Myokard. Wir untersuchen die Adaptation des Myokards durch Bestimmung von Zellproliferation im kindlichen Vorhofmyokard vor und nach HLM-OPs. - Die Verteilung, Funktion und die Reife verschiedener Rezeptoren im kindlichen Myokard ist unklar. Anhand ein Mausmodells wurde in Zusammenarbeit mit der Experimentellen Anästhaseologie der Charite Berlin die Verteilung der verschiedener Rezeptoren untersucht. - Die Evaluierung der myokardialen Funktion und Adaptation bei Kindern und Erwachsenen mit angeborenen Herzfehlern wird auch mit neuen Echoverfahren wie Speckle Tracking und 3D-Strain im Rahmen des Kompetenznetzes Angeborene Herzfehler untersucht. Unsere Klinik stellt ein Echolabor zur Analyse der myokardialen Funktion bei verschiedener Hauptstudien, die bundesweit im Rahmen des Kompetenznetzes laufen. - Die Reaktion des kindlichen Endothels auf Implantate unterscheidet sich von der Reaktion bei Erwachsenen. Viele Implantate sind nicht biokompatibel und nicht wachstumsadaptiert. In unserer Arbeitsgruppe arbeiten Chemiker, Materialwissenschaftler und Biologen an der Herstellung von neuen Materialien mit neuen biokompatiblen Oberflächen zur Herstellung neuer Implantate für Kinder mit angeborenen Herzfehlern. Hier werden auch abbaubare Polymere und neue mit Nanostrukturen beschichtete Materialien angewandt. Ein Zellkulturlabor im Institut für Neue Materialien sowie im Forschungsgebäude auf dem Homburger Campus sind bereits etabliert. - Die Langzeitmorbiditäten bei Heranwachsenden und Erwachsenen mit angeborenen Herzfehlern werden auch im Rahmen des Nationalen Registers für Angeborene Herzfehler bundesweit koordiniert. Professor Abdul-Khaliq ist der Sprecher des Kompetenznetzes Angeborene Herzfehler und leitet in diesem Netz auch verschiedene Studien. Publikationen 2009 1. Fries P., Schneider G., Lindinger A., Abdul-Khaliq H., Schäfers H.J., Bücker A. MRI and contrast enhanced MR angiography in a patient with right aortic arch and aberrant left subclavian artery. 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Zum einen leitet die Klinik seit 1994 die Deutschen Wilmstumorstudien, die über die Deutsche Krebshilfe gefördert werden. Seit 2008 ist Professor Graf zusätzlich Chairman der SIOP Renal Tumour Study Group (SIOP-RTSG) und Leiter der Internationalen SIOP-Studien zum Wilmstumor (http://www.siop-rtsg.eu/). Seit 2004 ist er assoziiertes Mitglied der Children’s Oncology Group der USA speziell für den Wilmstumor. Zusammen mit Prof. Gessler in Würzburg wird eine Biobank zum Wilmstumor innerhalb der Studie betrieben. Die Zusammenführung klinischer Daten mit molekulargenetischen Daten und deren Auswertung trägt erheblich zur Translationsforschung im Bereich des Wilmstumors bei. Die Ergebnisse sind in Internationalen z.T. hochrangigen Journals publiziert (Lancet, J Clin Oncol, Ann Surg, Cancer, Genes Chromosomes & Cancer, etc.). Seit 2003 sind hierzu erhebliche Drittmitteln bei der Deutschen Krebshilfe eingeworben worden. Seit 2007 ist Professor Graf zusammen mit Prof. Dr. Frühwald, Augsburg Leiter einer Registerstudie zum Rhabdoidtumor (EuRhab) der Deutschen Gesellschaft für Pädiatrische Onkologie. Diese Studie wird als Europäische Registerstudie geführt werden. Zur Verbesserung der Durchführbarkeit klinischer Studien ist der Einsatz der Informationstechnologie notwendig. Hierdurch wird ebenfalls Translationsforschung in der Onkologie gefördert. Seit 2006 spiegelt sich diese Forschung in neun von der EU geförderten Projekten wieder. Insbesondere wird ein Large Integrated Project (p-medicine) mit einem Fördervolumen von über 13 Millionen Euro koordiniert. Publikationen 2009 1. Alkassar M., Gottschling S., Krenn T., Graf N. Metastatic choriocarcinoma in a 17-year old boy. Klin Padiatr 2009; 221:179, [IF 0] 2. Assmann G., Werner C., Herrmann M., Momber D., Krenn T., Lothschütz D., Fischer L., Hess S., Ketter R., Feiden W., Jung S., Herrmann W., Schubert J., Pfreundschuh M., Widmann T. 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Nierentumoren bei Kindern und Jugendlichen Tumordiagn Ther 2009; 30:186-191, [IF 0] 7. Ludwig N., Keller A., Heisel S., Leidinger P., Klein V., Rheinheimer S., Andres C.U., Stephan B., Steudel W.I., Graf N.M., Burgeth B., Weickert J., Lenhof H.P., Meese E. Improving seroreactivity-based detection of glioma. Neoplasia 2009; 11:1383-1389, [IF 5,025] 8. Meyer S., Gottschling S., Gortner L. The prognosis of children with cancer in the PICU. J Pediat Hematol Onc 2009; 31:990-991, [IF 0] 205 9. Meyer S., Lindinger A., Löffler G., Limbach H.G., Shamdeen M.G., Gottschling S., Reith W., Gortner L. Mechanisms of disease/hypothesis: neurogenic left ventricular dysfunction and neurogenic pulmonary oedema. Wien Med Wochenschr 2009; 159:342-345, [IF 0] 10. Meyer S., Gortner L., Gottschling S., Gärtner B., Abdul-Khaliq H. Cardiogenic shock in a neonate with enterovirus myocarditis. Klin Padiatr 2009; 221:444-447, [IF 0] 11. Nourkami N., Furtwängler R., Alkassar M., Graf N. 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Prof. Dr. Graf Heckel, Isabell Medizin 14.12.11 Dr. med. Prof. Dr. Graf Promotion Geburtsdatum Habilitation Venia legendi Habilitationen Name Gottschling, Sven Dr. med. 15.11.1971 20.05.2009 Kinder- & Jugendmedizin Reinhard, Harald Dr. med. 07.11.1961 07.05.2010 Kinderheilkunde 210 Klinik für Frauenheilkunde, Geburtshilfe & Reproduktionsmedizin (bis 9/2009: Prof. Dr. Werner Schmidt) (ab 10/2009: Prof. Dr. med. Erich F. Solomayer) Wissenschaftliches Profil Forschungsleistungen der Klinik für Frauenheilkunde, Geburtshilfe und Reproduktionsmedizin umfassen das gesamte Spektrum des Fachgebietes. Nebst klinischen und experimentellen Studien im Bereich der Pränatalmedizin, Geburtshilfe und auch Reproduktionsmedizin liegt der wissenschaftliche Schwerpunkt im Bereich der Onkologie. Sowohl im Bereich der Senologie als auch im Bereich der Gynäko-Onkologie werden zahlreiche klinische Studien mit v.a. translationalen Projekten bedient. Experimentell liegt der Schwerpunkt im Bereich der ossären Metastasierungswege beim Mammakarzinom. Hier wird einerseits die Funktion der Knochenstoffwechsel-Parameter RANK, RANKL und OPG im Mammakarzinom, im Knochen und in den Knochenmetastasen untersucht, andererseits wird auch die Expression und Funktion von u.a. DKK1 erstmals untersucht. Ein weiterer Schwerpunkt liegt im Bereich der disseminierten Tumorzellen im Blut bzw. Knochenmark. Zudem wird die Expression und Funktion von Östrogen Rezeptor ß inkl. seiner Splicevarianten beim Mamma- und Endometriumkarzinom untersucht, aber auch die Diskrepanz der Her2- und Hormon-Rezeptoren zwischen Primärtumor und Metastasen. Als jüngstes Projekt werden unterschiedliche Signalwege bei Zervixkarzinom-Zellen in Abhängigkeit einer HPV-Infektion untersucht. Als besonders hervorzuheben sind auch die klinisch-experimentellen Studien im Bereich der Senologie. Hier werden v.a. neue bildgebende Verfahren im Bereich der Mammakarzinom Früherkennung in der Klinikroutine etabliert. Nebst erstmaligem klinischen Einsatz automatisierter Ultraschall-Systeme (SomoVu) wird auch die Entwicklung neuer Verfahren -wie zum Beispiel der optoakustischen Bildgebung (dies in Kooperation mit dem Fraunhofer Institut) -beim Mammakarzinom vorangetrieben. Publikationen 2009 1. Endrikat J.S., Milchev N.P., Kapamadzija A., Georgievska J., Gerlinger C., Schmidt W., Feroze S. Bleeding pattern, tolerance and patient satisfaction with a drospirenone-containing oral contraceptive evaluated in 3488 women in Europe, the Middle East and Canada. Contraception 2009; 79:428-432, [IF 2,369] 2. Kraemer B., Kraemer E., Guengoer E., Juhasz-Boess I., Solomayer E.F., Wallwiener D., Rajab T.K. Ovarian ectopic pregnancy: diagnosis, treatment, correlation to Carnegie stage 16 and review based on a clinical case. Fertil Steril 2009; 92:392.e13-392.e15, [IF 0] 3. 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Hahn M., Fischbach E., Fehm T., Rothmund R., Siegmann K.C., Scheich D., Heywang-Koebrunner S.H., Jennissen J.J., Murauer M., Krapfl E., Landwehr P., Fronhoff K., Scheler P., Schreer I., Solomayer E.F., Wallwiener D. [Are breast biopsies adequately funded? A process cost & revenue analysis]. Rofo-Fortschr Rontg 2011; 183:347-357, [IF 2,758] 4. Juhasz-Böss I., Fischer C., Lattrich C., Skrzypczak M., Malik E., Ortmann O., Treeck O. Endometrial expression of estrogen receptor and its splice variants in patients with and without endometriosis. Arch Gynecol Obstet 2011; 4(284):885-891, [IF 1,277] 5. Kraemer B., Rothmund R., Banys M., Krawczyk N., Solomayer E.F., Mack C., Wallwiener D., Fehm T. Impaired bone microenvironment: correlation between bone density and presence of disseminated tumor cells. Anticancer Res 2011; 31:4423-4428, [IF 1,725] 6. Müller C.S., Körner R., Takacs F.Z., Solomayer E.F., Vogt T., Pfoehler C. Metastatic breast carcinoma mimicking a sebaceous gland neoplasm: a case report. J Med Case Reports 2011; 5:428, [IF 0] 7. Müller V., Riethdorf S., Rack B., Janni W., Fasching P.A., Solomayer E., Aktas B., Kasimir-Bauer S., Zeitz J., Pantel K., Fehm T., DETECT study group Prospective evaluation of serum tissue inhibitor of metalloproteinase 1 and carbonic anhydrase IX in correlation to circulating tumor cells in patients with metastatic breast cancer. Breast Cancer Res 2011; 13:R71, [IF 5,245] 8. Rusticeanu M., Schuster M., Moga S.L., Solomayer E.F., Bohle R.M., Lammert F., Zimmer V. Metastatic lobular breast cancer presenting as gastric linitis plastica. Am J Med 2011; 124:e5-e6, [IF 0] 9. Salehin D., Fromberg I., Haugk C., Dohmen B., Georg T., Bohle R.M., Bauerschlag D., Thill M., Friedrich M. Immunhistochemical analysis for expression of calpain 1, calpain 2 and calpastatin in ovarian cancer. Eur J Gynaecol Oncol 2011; 32:628-635, [IF 0,474] Publikationen 2012 1. Bachmann C., Bachmann S., Fehm T., Staebler A., Becker S., Rothmund R., Gardanis C., Grischke E.M., Wallwiener D., Solomayer E.F. Nodal status--its impact on prognosis in advanced ovarian cancer. J Cancer Res Clin 2012; 138:261-267, [IF 2,558] 2. Endrikat J., Vilos G., Muysers C., Fortier M., Solomayer E., Lukkari-Lax E. The levonorgestrel-releasing intrauterine system provides a reliable, long-term treatment option for women with idiopathic menorrhagia. Arch Gynecol Obstet 2012; 285:117-121, [IF 1,277] 3. Juhasz-Böss I., Haggag H., Baum S., Kerl S., Rody A., Solomayer E. Laparoscopic and laparotomic approaches for endometrial cancer treatment: a comprehensive review. Arch Gynecol Obstet 2012; 286:167-172, [IF 1,277] 4. Kraemer B., Schneider S., Rothmund R., Fehm T., Wallwiener D., Solomayer E.F. Influence of pregnancy on bone density: a risk factor for osteoporosis? Measurements of the calcaneus by ultrasonometry. Arch Gynecol Obstet 2012; 285:907912, [IF 1,277] 5. Kraemer B., Wallwiener M., Wallwiener C.W., Juhasz-Boess I., Hartkopf A., Wallwiener D., Rajab T.K. Differential mRNA expression of TACR1 after ischemic peritoneal trauma: a pilot animal study. Arch Gynecol Obstet 2012; 285:717-720, [IF 1,277] 212 6. Michnov O., Solomayer E., Fehm T., Stubenrauch F., Iftner T. Knock down of p53 or its ubiquitin ligase E6AP does not affect the sensitivity of human papillomavirus-positive cervical cancer cells to cisplatin. Am J Cancer Res 2012; 2:309-321, [IF 0] 7. Müller V., Riethdorf S., Rack B., Janni W., Fasching P.A., Solomayer E., Aktas B., Kasimir-Bauer S., Pantel K., Fehm T., on behalf of the DETECT study group Prognostic impact of circulating tumor cells assessed with the CellSearch System™ and AdnaTest Breast™ in metastatic breast cancer patients: the DETECT study. Breast Cancer Res 2012; 14:R118, [IF 5,245] 8. Solomayer E.F., Gebauer G., Hirnle P., Janni W., Lück H.J., Becker S., Huober J., Krämer B., Wackwitz B., Wallwiener D., Fehm T. Influence of zoledronic acid on disseminated tumor cells in primary breast cancer patients. Ann Oncol 2012; 23:2271-2277, [IF 6,425] 9. Walenta K., Schwarz V., Schirmer S.H., Kindermann I., Friedrich E.B., Solomayer E.F., Sliwa K., Labidi S., Hilfiker-Kleiner D., Böhm M. Circulating microparticles as indicators of peripartum cardiomyopathy. Eur Heart J 2012; 33:1469-1479, [IF 10,478] Drittmittel (Summe ungewichtete Drittmittel 2009-2012: 321.719,95 €) (Summe gewichtete Drittmittel 2009-2012: 106.167,59 €) • Industrie • Verwahrgelder Promotionen Name Fach Datum Promotion Betreuer Al-Qatami, Jamil Marwan Medizin 17.06.09 Dr. med. Prof. Dr. Dr. Hammadeh Guthörl, Danja Medizin 05.06.09 Dr. med. Prof. Dr. Dr. Hammadeh Keller, Anja Medizin 23.06.09 Dr. med. Prof. Dr. Dr. Schmidt Spengler, Karoline Medizin 23.06.09 Dr. med. Prof. Dr. Dr. Hammadeh Zenner, Stephanie Medizin 30.04.09 Dr. med. Prof. Dr. Dr. Hammerdeh Fromberg, Iris Medizin 02.03.10 Dr. med. Prof. Dr. Friedrich Hamad, Mohamed Faiz Khalel Biologie 16.12.09 Dr. rer. med. Prof. Dr. Dr. Hammadeh Hischelmann, Frank-Peter Medizin 18.02.10 Dr. med. Prof. Dr . Dr. Schmidt Linsler, Christina Medizin 10.12.09 Dr. med. Priv. Doz. Dr. Ertan Bechthold, Mirjam Medizin 01.06.10 Dr. med. Priv. Doz. Dr. Ertan Deryal, Mustafa Medizin 01.09.10 Dr. med. Prof. Dr. Dr. Hammadeh Cassel, Michael Medizin 10.12.10 Dr. med. Prof. Dr. Dr. Schmidt Demarrez, Andrea Medizin 12.10.10 Dr. med. Prof. Dr. Dr. Schmidt Fouz, Hiba Medizin 02.03.11 Dr. med. Prof. Dr. Dr. Hammadeh Dupont, Jennifer Medizin 07.10.11 Dr. med. Prof. Dr. Dr. Schmidt Jung, Eva Caroline Medizin 20.11.11 Dr. med. Prof. Dr. Dr. Hammadeh Schmidt-Bachmann Mareike Medizin 28.02.12 Dr. med. Prof. Dr. Dr. Hammadeh Ebner, Mira Nadine Medizin 30.05.12 Dr. med. Prof. Dr. Dr. Hammadeh Name Promotion Geburtsdatum Habilitation Umhabilitation Venia legendi Rody, Werner-Achim PD Dr. med. 24.07.1969 Frankfurt 2007 25.01.2011 Gynäkologie Habilitationen keine Umhabilitationen 213 Klinik für Kinder- & Jugendpsychiatrie, Psychosomatik & Psychotherapie (Prof. Dr. med. Alexander von Gontard) Wissenschaftliches Profil Im Rahmen der Forschung an der Klinik für Kinder- und Jugendpsychiatrie, Psychosomatik und Psychotherapie werden vier Forschungsschwerpunkte aktiv bearbeitet: Ausscheidungsstörungen: Enuresis, Harninkontinenz und Enkopresis zählen zu den häufigsten Störungen des Kindesalters. Klinische, experimentelle und bevölkerungsbezogene Studien werden zu dem Thema durchgeführt und veröffentlicht in internationalen Zeitschriften mit hohem Standard. Psychische Störungen des Vorschulalters: Psychische Störungen bei jungen Kindern wurden bisher unterdiagnostiziert und wenig behandelt. Das erste deutschsprachige Lehrbuch und die Leitlinien zu diesem Thema, sowie mehrere Publikationen wurden veröffentlicht. Drittmittelprojekte sind in Vorbereitung. Aufmerksamkeitsdefizit/-Hyperaktivitätssyndrom (ADHS): Die Klinik hat sich an einem multizentrischen BMBF-Projekt beteiligt, bei dem sowohl betroffene Mütter und Kinder mit ADHS behandelt wurden. Diese prospektive Therapiestudie wurde erfolgreich abgeschlossen. Mehrere weitere Projekte zur AHDS werden durchgeführt. Autistische Störungen: Diese tiefgreifenden Entwicklungsstörungen gehen mit einer hohen Beeinträchtigung im Alltag und einem chronischen Verlauf einher. Eine multizentrische, durch die DFG finanzierte Studie zur Gruppentherapie von Jugendlichen mit Autismus ist fast abgeschlossen. Die vier Forschungsschwerpunkte werden unterstützt durch die vier Schwerpunktambulanzen für Ausscheidungsstörungen, Vorschulkinder, ADHS und autistische Störungen. Publikationen 2009 1. Bachmann C., Lehr D., Janhsen E., Sambach H., Muehlan H., von Gontard A., Bachmann H. Health related quality of life of a tertiary referral center population with urinary incontinence using the DCGM-10 questionnaire. J Urol 2009; 182:20002006, [IF 4,016] 2. Bachmann C., Lehr D., Janhsen E., Steuber C., Gäbel E., von Gontard A., Bachmann H. German version of the Pediatric Incontinence Questionnaire for urinary incontinence health related quality of life. J Urol 2009; 182:1993-1998, [IF 4,016] 3. Freitag C.M., Hänig S., Palmason H., Meyer J., Wüst S., Seitz C. Cortisol awakening response in healthy children and children with ADHD: impact of comorbid disorders and psychosocial risk factors. Psychoneuroendocrinol 2009; 34:10191028, [IF 4,194] 4. Freitag C.M., Luders E., Hulst H.E., Narr K.L., Thompson P.M., Toga A.W., Krick C., Konrad C. Total brain volume and corpus callosum size in medication-naïve adolescents and young adults with autism spectrum disorder. Biol Psychiat 2009; 66:316-319, [IF 8,926] 5. Joinson C., Heron J., Von Gontard A., Butler U., Emond A., Golding J. A prospective study of age at initiation of toilet training and subsequent daytime bladder control in school-age children. J Dev Behav Pediatr 2009; 30:385-393, [IF 2,265] 6. Kuhn S., Natale N., Siemer S., Stoeckle M., von Gontard A. Clinical differences in daytime wetting subtypes: urge incontinence and postponed voiding. J Urol 2009; 182:1967-1972, [IF 4,016] 7. Natale N., Kuhn S., Siemer S., Stöckle M., von Gontard A. Quality of life and self-esteem for children with urinary urge incontinence and voiding postponement. J Urol 2009; 182:692-698, [IF 4,016] 8. Philipsen A., Van Elst L.T., Lesch K.P., Jans T., Warnke A., Berger M., Matthies S., Schulz E., Hennighausen K., HaackDees B., Rösler M., Retz-Junginger P., Von Gontard A., Freitag C., Hänig S., Meyer-Lindenberg A., Sobanski E., Alm B., Banaschewski T., Becker K., Holtmann M., Heuser I., Colla M., Lehmkuhl U., Salbach-Andrae H., Burghardt R., Deckert J., Gerlach M., Jacob C., Huss M., Lieb K., Kis B., Herpertz S., Wandschneider R., Maier-Lenz H., Graf E., Ihorst G. Effects 214 and mechanisms of psychotherapy in the treatment of attention deficit hyperactivity disorder (ADHD) in children and adults Psychother Psych Med 2009; 59:132-140, [IF 0,904] 9. Reif A., Jacob C.P., Rujescu D., Herterich S., Lang S., Gutknecht L., Baehne C.G., Strobel A., Freitag C.M., Giegling I., Romanos M., Hartmann A., Rösler M., Renner T.J., Fallgatter A.J., Retz W., Ehlis A.C., Lesch K.P. Influence of functional variant of neuronal nitric oxide synthase on impulsive behaviors in humans. Arch Gen Psychiat 2009; 66:41-50, [IF 12,257] 10. Schimmelmann B.G., Friedel S., Nguyen T.T., Sauer S., Ganz Vogel C.I., Konrad K., Wilhelm C., Sinzig J., Renner T.J., Romanos M., Palmason H., Dempfle A., Walitza S., Freitag C., Meyer J., Linder M., Schäfer H., Warnke A., Lesch K.P., Herpertz-Dahlman B., Hinney A., Hebebrand J. Exploring the genetic link between RLS and ADHD. J Psychiatr Res 2009; 43:941-945, [IF 3,723] 11. von Gontard A., Freitag C. [Elimination disorders]. Z Kinder Jug-Psych 2009; 37:266-268, [IF 1,409] Publikationen 2010 1. De Gennaro M., Niero M., Capitanucci M.L., von Gontard A., Woodward M., Tubaro A., Abrams P. Validity of the international consultation on incontinence questionnaire-pediatric lower urinary tract symptoms: a screening questionnaire for children. J Urol 2010; 184:1662-1667, [IF 3,862] 2. Freitag C.M., Agelopoulos K., Huy E., Rothermundt M., Krakowitzky P., Meyer J., Deckert J., von Gontard A., Hohoff C. Adenosine A(2A) receptor gene (ADORA2A) variants may increase autistic symptoms and anxiety in autism spectrum disorder. Eur Child Adoles Psy 2010; 19:67-74, [IF 1,622] 3. Pálmason H., Moser D., Sigmund J., Vogler C., Hänig S., Schneider A., Seitz C., Marcus A., Meyer J., Freitag C.M. Attention-deficit/hyperactivity disorder phenotype is influenced by a functional catechol-O-methyltransferase variant. J Neural Transm 2010; 117:259-267, [IF 2,597] 4. Swithinbank L.V., Heron J., von Gontard A., Abrams P. The natural history of daytime urinary incontinence in children: a large British cohort. Acta Paediatr 2010; 99:1031-1036, [IF 1,955] 5. Von Gontard A., Didden R., Sinnema M., Curfs L. Urinary incontinence in persons with Prader-Willi Syndrome. BJU Int 2010; 106:1758-1762, [IF 3,190] 6. von Gontard A., Heron J., Joinson C. Factors associated with low and high voiding frequency in children with diurnal urinary incontinence. BJU Int 2010; 105:396-401, [IF 3,190] Publikationen 2011 1. Becker A., Rubly M., El Khatib D., Becker N., von Gontard A. Central nervous system processing of emotions in children with faecal incontinence. Acta Paediatr 2011; 100:e267-e274, [IF 2,073] 2. Equit M., Paulus F., Fuhrmann P., Niemczyk J., von Gontard A. Comparison of ICD-10 and DC: 0-3R diagnoses in infants, toddlers and preschoolers. Child Psychiat Hum D 2011; 42:623-633, [IF 1,934] 3. Equit M., Sambach H., von Gontard A. Fragile x syndrome and elimination disorders in a 6-year-old girl. Klin Padiatr 2011; 223:430-433, [IF 1,772] 4. Kröger A., Hänig S., Seitz C., Palmason H., Meyer J., Freitag C.M. Risk factors of autistic symptoms in children with ADHD. Eur Child Adoles Psy 2011; 20:561-570, [IF 2,821] 5. Sambach H., Equit M., El Khatib D., Schreiner-Zink S., Von Gontard A. Treatment-resistant urinary incontinence and nocturnal enuresis: Group bladder training Monatsschr Kinderh 2011; 159(6):565-571, [IF 0,274] 6. von Gontard A. Elimination disorders: a critical comment on DSM-5 proposals. Eur Child Adoles Psy 2011; 20:83-88, [IF 2,821] 7. von Gontard A. [Nocturnal enuresis]. MMW Fortschr Med 2011; 153:50-51, [IF 0] 8. von Gontard A. Editorial comment. J Urol 2011; 186:1713-1714, [IF 0] 9. von Gontard A., Baeyens D., Van Hoecke E., Warzak W.J., Bachmann C. Psychological and psychiatric issues in urinary and fecal incontinence. J Urol 2011; 185:1432-1436, [IF 3,746] 10. von Gontard A., Heron J., Joinson C. Family history of nocturnal enuresis and urinary incontinence: results from a large epidemiological study. J Urol 2011; 185:2303-2306, [IF 3,746] 11. von Gontard A., Moritz A.M., Thome-Granz S., Freitag C. Association of attention deficit and elimination disorders at school entry: a population based study. J Urol 2010; 186:2027-2032, [IF 3,746] 215 Publikationen 2012 1. Freitag C.M., Hänig S., Schneider A., Seitz C., Palmason H., Retz W., Meyer J. Biological and psychosocial environmental risk factors influence symptom severity and psychiatric comorbidity in children with ADHD. J Neural Transm 2012; 119:8194, [IF 2,730] 2. Giesbers S., Didden R., Radstaake M., Korzilius H., von Gontard A., Lang R., Smeets E., Curfs L.M.G. Incontinence in Individuals with Rett Syndrome: A Comparative Study. J Dev Phys Disabil 2012; 24:287-300, [IF 0,888] 3. von Gontard A. Editorial comment. J Urology 2012; 187:662; discussion 662-663, [IF 0] 4. von Gontard A. Does psychological stress affect LUT function in children? ICI-RS 2011. Neurourol Urodynam 2012; 31:344-348, [IF 2,958] 5. von Gontard A., Rudnik-Schöneborn S., Zerres K. Stress and coping in parents of children and adolescents with spinal muscular atrophy. Klin Padiatr 2012; 224:247-251, [IF 1,772] Drittmittel (Summe ungewichtete Drittmittel 2009-2012: 200.003,85 €) (Summe gewichtete Drittmittel 2009-2012: 171.920,23 €) • DFG • Universität Freiburg • Industrie Promotionen Name Fach Datum Promotion Betreuer Ekundayo, Desiree Tina Medizin 12.02.09 Dr. med. Prof. Dr. von Gontard Becker, Nicolas Psychologie 17.11.09 Dr. rer. med. Prof. Dr. Deegener Aubron, Marie-Claire Medizin 28.06.10 Dr. med. Prof. Dr. von Gontard Natale, Nicole Medizin 28.09.10 Dr. med. Prof. Dr. von Gontard Seitz, Christiane Medizin 16.03.11 Dr. med. Prof. Dr. von Gontard Fuhrmann, Pia Psychologie 24.10.11 Dr. rer. med. Prof. Dr. von Gontard Sheikjian, Christina Brigitte Medizin 05.03.12 Dr. med. Prof. Dr. v. Gontard Habilitationen keine 216 C2.4 Interdisziplinäres Zentrum Klinik für Augenheilkunde (Prof. Dr. med. Berthold Seitz) Wissenschaftliches Profil Aktuelle Forschungsschwerpunkte der Klinik für Augenheilkunde am UKS sind: • Kornea-Chirurgie: Neue kontaktfreie automatisierte Schnitttechniken mit dem Excimer- oder dem Femtosekundenlaser, oberflächlicher Gewebeabtrag und Neuprofilierung der Hornhaut, biometrieassistierte Laseranwendungen • Refraktive Chirurgie: Neue Operationsverfahren und Implantate für die Korrektur von Fehlsichtigkeiten und der Alterssichtigkeit • Hornhaut-Zelllabor: Etablierung von humanen Epithel, Endothel und Keratozytenkulturen • Korneale Biomechanik: Einflussgrößen und Pathomechanismus bei Veränderungen der Biomechanik an der Hornhaut • Photodynamische Inaktivierung: Schaffung steriler Bedingungen bei infektiösen Hornhautprozessen zur weiteren operativen Versorgung • Katarakt und Intraokularlinsen: Neue Berechnungsverfahren für optische Implantate im Auge für Sonderlinsen und Situationen nach refraktiver Chirurgie, Simulation und Messung des Abbildungsverhaltens mit asphärischen, torischen, multifokalen und individuell auf den Patienten zugeschnittenen Intraokularlinsen • Glaukom: Geräteassistierte klinische Früherkennung bei Glaukomen, Blutzirkulation an Makula und Sehnervenkopf • Kinder- und Neuroophthalmologie: Molekulargenetische Komponenten des Albinismus, Zerebrale Farbverarbeitung bei Achromatopsie Die Augenklinik am UKS ist eng verzahnt mit der Experimentellen Ophthalmologie an der UdS, was eine einmalige Forschungsplattform für eine hocheffiziente klinische und experimentelle wissenschaftliche Arbeit bietet. So zählt die Augenklinik am UKS zu den führenden Universitäts-Augenkliniken sowie den wichtigsten 3 Zentren für Hornhauttransplantation in Deutschland. Es werden jährlich über 250 durchgreifende Hornhauttransplantationen unter Einsatz eines Excimer- oder Femtosekundenlasers oder in lamellärer Technik durchgeführt. Die nichtmechanische Trepanation mit dem Excimerlaser sowie die Photodynamische Inaktivierung bei infektiösen Hornhautprozessen wurden von Homburger Forschern federführend mitentwickelt. Die Augenklinik ist eingebettet in ein internationales und nationales Netz führender Forscher und Kliniker auf dem Gebiet der Augenheilkunde. Publikationen 2009 1. Birnbaum F., Mayweg S., Reis A., Böhringer D., Seitz B., Engelmann K., Messmer E.M., Reinhard T. Mycophenolate mofetil (MMF) following penetrating high-risk keratoplasty: long-term results of a prospective, randomised, multicentre study. Eye 2009; 23:2063-2070, [IF 1,974] 2. Cursiefen C., Bock F., Horn F.K., Kruse F.E., Seitz B., Borderie V., Früh B., Thiel M.A., Wilhelm F., Geudelin B., Descohand I., Steuhl K.P., Hahn A., Meller D. GS-101 antisense oligonucleotide eye drops inhibit corneal neovascularization: interim results of a randomized phase II trial. Ophthalmology 2009; 116:1630-1637, [IF 5,491] 217 3. Gatzioufas Z., Krause M., Löw U., Seitz B. Bilateral macular hole in a patient with chronic renal failure after recurrent deep vein thrombosis. Graef Arch Clin Exp 2009; 247:1003-1005, [IF 0] 4. Gatzioufas Z., Schirra F., Löw U., Walter S., Lang M., Seitz B. Spontaneous bilateral late-onset Descemet membrane detachment after successful cataract surgery. J Cataract Refr Surg 2009; 35:778-781, [IF 0] 5. Hild M., Walter H.S., Milioti G., Seitz B. [Unclear deterioration of vision after renal transplant]. Ophthalmologe 2009; 106:1024-1028, [IF 0] 6. Jonescu-Cuypers C.P., Seitz B. [Postoperative complications and management of filtration surgery]. Ophthalmologe 2009; 106:1029-1039, [IF 1,000] 7. Knop E., Knop N., Brewitt H., Pleyer U., Rieck P., Seitz B., Schirra F. [Meibomian glands : part III. Dysfunction - argument for a discrete disease entity and as an important cause of dry eye]. Ophthalmologe 2009; 106:966-979, [IF 1,000] 8. Knop E., Knop N., Schirra F. [Meibomian glands. Part II: physiology, characteristics, distribution and function of meibomian oil]. Ophthalmologe 2009; 106:884-892, [IF 0] 9. Lindner U., Bubl B., Steudel W.I., Papanagiotou P., Käsmann-Kellner B., Gortner L., Shamdeen M.G. Increased intracranial pressure caused by non-space-occupying arachnoid cysts: report of two patients. Neuropediatrics 2009; 40:89-91, [IF 0] 10. Nguyen N.X., Martus P., Seitz B., Cursiefen C. Atopic dermatitis as a risk factor for graft rejection following normal-risk keratoplasty. Graef Arch Clin Exp 2009; 247:573-574, [IF 0] 11. Papageorgiou E., Gatzioufas Z., Wilhelm H. 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Seitz B., Das S., Sauer R., Mena D., Hofmann-Rummelt C. Amniotic membrane transplantation for persistent corneal epithelial defects in eyes after penetrating keratoplasty. Eye 2009; 23:840-848, [IF 1,974] 18. Stergiopoulos P., Link B., Naumann G.O.H., Seitz B. Solid corneal dermoids and subconjunctival lipodermoids: impact of differentiated surgical therapy on the functional long-term outcome. Cornea 2009; 28:644-651, [IF 2,106] 19. Toropygin S.G., Krause M., Reimann I., Hille K., Mestres P., Ruprecht K.W., Seitz B., Brückner K., Jonescu-Cuypers C., König K. [Femtosecond laser ablation and scanning microscopy of the internal retinal limiting membrane: an experimental study]. Vestn Oftalmol 2009; 125:21-28, [IF 0] Publikationen 2010 1. Gatzioufas Z., Charalambous P., Loew U., Kozobolis V., Schirra F., Krause M., Seitz B. Evidence of oxidative stress in Schnyder corneal dystrophy. Brit J Ophthalmol 2010; 94:1262-1264, [IF 0] 2. 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Prof. Dr. Seitz Stavridis, Evngelos Medizin 04.09.12 Dr. med. Prof. Dr. Seitz Name Promotion Geburtsdatum Habilitation Venia legendi Szentmáry, Nóra Dr. med. 21.07.1975 11.01.2012 Augenheilkunde Hoffmann, Stephan Dr. med. 11.05.1967 25.07.2012 Augenheilkunde Gkatzioufas, Zisis Dr. med. 28.04.1975 21.11.2012 Augenheilkunde Habilitationen 222 Experimentelle Ophthalmologie (Prof. Dr. hum. biol. Achim Langenbucher) Wissenschaftliches Profil Das Institut der Experimentellen Ophthalmologie steht für eine Kombination, die für eine erfolgreiche Forschung auf dem Gebiet der Augenheilkunde maßgeblich ist: Die Schnittstelle zwischen Medizin und Technik. In der XO arbeitet ein internationales Team von Wissenschaftlern aus unterschiedlichen Fachbereichen: Elektro- und Biomedizin-ingenieure, Feinwerktechniker und Laserphysiker haben sich in Homburg zu einem deutschlandweit einzigartigen Team zusammengefunden, das Problemstellungen aus dem klinischen Alltag unter vielfältigen wissenschaftlichen Aspekten bearbeitet. Aktuelle Forschungsschwerpunkte des Instituts der Experimentellen Ophthalmologie sind: • Individuelle IOLs: Entwicklung, Berechnung und Qualitätskontrolle individueller IOLs als PremiumMedizinprodukt der nächsten Generation • Schutzbrillendesign: Erforschung modernster Schutzbrillen mit aberrationskorrigierender Wirkung • Photochrome Optiken: Entwicklung neuartiger Materialien und Konzepte mit maßgeschneiderter dynamischer Reaktion auf Umgebungslicht • Eyetracker: Neues Konzept zur ultraschnellen Erfassung von Augenbewegungen • Entwurf individueller Simulationen für verschiedenste Kundenszenarien: Produktions- und Prozesskontrolle, Qualitätssicherung, etc. • Erstellung experimenteller und theoretischer Gutachten • Dienstleistungen und Beratertätigkeiten für externe Kunden • Laserablationsprofile für Cornea-Transplantation: Entwicklung individueller Ablationsprofile für Excimeroder Femtosenkundenlaser-Operationen in der Hornhauttransplantation mit Betreuung vor Ort. • Interdisziplinäre Kooperationen am UKS, in der Großregion und auf internationaler Ebene Das Institut ist als Anlaufstelle für gutachterliche Stellungnahmen bei allen das Auge betreffenden Bereichen. Der naturwissenschaftliche Hintergrund erlaubt die Simulation einer Vielzahl von Szenarien, wie das Tragen von (Schutz-)Brillen oder Linsen, um aussagekräftige Beurteilungen abzugeben. Ein Beispiel hierfür ist die Entwicklung von Systemen zur Durchführung von Belastungstests von Brillen unter Projektilbeschuss. Die Expertise des Teams wird im Bereich der industriellen Forschung und von dem Universitätsklinikum des Saarlandes bei Forschung und Entwicklung beratend in Anspruch genommen. Publikationen 2010 1. Arnold S., Bruenner H., Langenbucher A. Simultaneous examination of tear film break-up and the lipid layer of the human eye: a novel model eye for time course simulation of physiologic tear film behavior (Part 2). Z Med Phys 2010; 20:316-319, [IF 0,981] 2. Arnold S., Walter A., Eppig T., Bruenner H., Langenbucher A. Simultaneous examination of tear film break-up and the lipid layer of the human eye: a novel sensor design (Part 1). Z Med Phys 2010; 20:309-315, [IF 0,981] 3. 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Iteratively re-weighted bi-cubic spline representation of corneal topography and its comparison to the standard methods. Z Med Phys 2010; 20:287-298, [IF 0,981] Publikationen 2011 1. Dietrich T., Sauer R., Hofmann-Rummelt C., Langenbucher A., Seitz B. Simultaneous amniotic membrane transplantation in emergency penetrating keratoplasty: a therapeutic option for severe corneal ulcerations and melting disorders. Brit J Ophthalmol 2011; 95:1034-1035, [IF 0] 2. Dietrich T., Viestenz A., Langenbucher A., Naumann G.O.H., Seitz B. [Accuracy of IOL power prediction in cataract surgery after penetrating keratoplasty--retrospective study of 72 eyes]. Klin Monatsbl Augenh 2011; 228:698-703, [IF 0,510] 3. Eppig T., Gillner M., Langenbucher A., Seitz B., Viestenz A. [Contact free in-vivo imaging of cornea and anterior chamber of the human eye - a qualitative comparison of imaging techniques]. Klin Monatsbl Augenh 2011; 228:1052-1059, [IF 0,510] 4. 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Effect of interface reflection in pseudophakic eyes with an additional refractive intraocular lens. J Cataract Refr Surg 2012; 38:1650-1656, [IF 2,264] 224 Drittmittel (Summe ungewichtete Drittmittel 2009-2012: 601.636,30 €) (Summe gewichtete Drittmittel 2009-2012: 421.567,72 €) • BMBF • Bayerische Forschungsstiftung • Industrie Promotionen keine Habilitationen keine 225 Klinik für Hals-, Nasen- & Ohrenheilkunde (Prof. Dr. med. Bernhard Schick) Wissenschaftliches Profil Die Forschungstätigkeit am Lehrstuhl für Hals-Nasen-Ohrenheilkunde verfolgt Fragen der Biosignalverarbeitung im Bereich der Neurootologie mit der Entwicklung neuer Untersuchungstechniken (Entwicklung der Messung von otoakustischen Emissionen bis 18 kHz, Messung von oVEMPs und cVEMPS zur Beurteilung der Utrikulus- und Sakkulusfunktion des Gleichgewichtsorgans, automatisierte Auswertung von BERA-Signalen). Neben der Charakterisierung des Hörvermögens bei verschiedenen Mausmutanten werden Rezeptoren der efferenten Innervation des Innenohres untersucht. Der Glycinrezeptor konnte als neuer Rezeptor der efferenten Innervation des Innenohres charakterisiert werden. Um eine neue Generation von Hörgeräten zu entwickeln, wird experimentell die Möglichkeit der auditorischen Stimulation mit Laserlicht analysiert. Die Wirkung von Laserlicht auf Einzelzellen ist Teil dieses Projekts. Im Bereich der Onkologie konzentrieren sich die Forschungsarbeiten auf die Analyse von Prognosemarkern, um die Therapie des Plattenepithelkarzinoms zu verbessern. Ein intensiv verfolgter Prognosemarker stellt in diesem Kontext das Protein Sec62 dar. In µRNA-Untersuchungen des Bluts wird die Frage nach Prognosemarkern im Bereich von µRNAs verfolgt. Die Pathogenese des juvenilen Angiofibroms wird mit zytogenetischen und molekularbiologischen Methoden untersucht. In der Weiterentwicklung endoskopischer chirurgischer Techniken werden eine Miniaturisierung der Endoskope und eine 3D-Darstellung der Endoskopie verfolgt. Die Gestaltung multifunktioneller Endoskope zur Integration von Elementen der weiteren über die visuelle Gewebserkennung hinaus gehenden Zelldifferenzierung wird verfolgt. Im Bereich der Phoniatrie werden automatisierte Auswertungsprozesse von Stimmbandaufnahmen mit einer Hochfrequenzkamera erarbeitet, um pathologische Muster differenzieren zu können. Publikationen 2009 1. Angerer F., Hoppe U., Schick B. [Lightning strike to a vehicle causing acute acoustic trauma]. HNO 2009; 57:1081-1083, [IF 0] 2. Aust W., Daum N., Bloching M., Armbrüster V., Jung E., Sprau C., Müller M., Boehm A., Mozet C., Wichmann G., Dietz A. [Risk of nanoparticles?]. Laryngo Rhino Otol 2009; 88:162-166, [IF 0,656] 3. Corona-Strauss F.I., Delb W., Schick B., Strauss D.J. Phase stability analysis of chirp evoked auditory brainstem responses by Gabor frame operators. IEEE T Neur Sys Reh 2009; 17:530-536, [IF 2,417] 4. Corona-Strauss F.I., Strauss D.J., Schick B., Delb W. A series of notched-noise embedded chirps for objective frequency specific hearing examinations. Conf Proc IEEE Eng Med Biol Soc 2009; 2009:2074-2077, [IF 0] 5. De Souza E.J., Kamperman M., Castellanos G., Kroner E., Armbruester V., Romann M.S., Schick B., Arzt E. In vitro adhesion measurements between skin and micropatterned poly(dimethylsiloxane) surfaces. Conf Proc IEEE Eng Med Biol Soc 2009; 2009:6018-6021, [IF 0] 6. Eivazi B., Ardelean M., Bäumler W., Berlien H.P., Cremer H., Elluru R., Koltai P., Olofsson J., Richter G., Schick B., Werner J.A. Update on hemangiomas and vascular malformations of the head and neck. Eur Arch Oto-Rhino-L 2009; 266:187-197, [IF 1,167] 7. Gramann M., Wendler O., Haeberle L., Schick B. Prominent collagen type VI expression in juvenile angiofibromas. 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Heyne K., Willnecker V., Schneider J., Conrad M., Raulf N., Schüle R., Roemer K. NIR, an inhibitor of histone acetyltransferases, regulates transcription factor TAp63 and is controlled by the cell cycle. Nucleic Acids Res 2010; 38:3159-3171, [IF 7,836] 5. Hornung J.A., Brase C., Bozzato A., Zenk J., Schick B., Iro H. Retrospective analysis of the results of implanting Nitinol pistons with heat-crimping piston loops in stapes surgery. Eur Arch Oto-Rhino-L 2010; 267:27-34, [IF 1,214] 6. Struffert T., Hertel V., Kyriakou Y., Krause J., Engelhorn T., Schick B., Iro H., Hornung J., Doerfler A. Imaging of cochlear implant electrode array with flat-detector CT and conventional multislice CT: comparison of image quality and radiation dose. Acta Oto-Laryngol 2010; 130:443-452, [IF 1,200] Publikationen 2011 1. Agaimy A., Bohle R.M., Schick B., Bumm K. Perineurioma of the parotid gland: first case report. Hum Pathol 2011; 42:904-908, [IF 0] 2. Bader C.A., Bohle R.M., Schick B., Naumann A. 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A new method to analyze distortion product otoacoustic emissions (DPOAEs) in the high-frequency range up to 18 kHz using windowed periodograms. IEEE T BioMed Eng 2011; 58(8):2369-2377, [IF 2,278] 7. Kaiser J.S., Kamperman M., de Souza E.J., Schick B., Arzt E. Adhesion of biocompatible and biodegradable micropatterned surfaces. Int J Artif Organs 2011; 34:180-184, [IF 1,861] 8. Naumann A., Ehrmantraut S., Willnecker V., Menger M.D., Schick B., Laschke M.W. [Ear reconstruction using porous polyethylene implants. Effect of cortisone on edema reduction and healing process]. HNO 2011; 59:268-273, [IF 0,400] 9. Schick B., Wemmert S., Willnecker V., Dlugaiczyk J., Nicolai P., Siwiec H., Thiel C.T., Rauch A., Wendler O. Genome-wide copy number profiling using a 100K SNP array reveals novel disease-related genes BORIS and TSHZ1 in juvenile angiofibroma. Int J Oncol 2011; 39:1143-1151, [IF 2,399] 10. Weiss J., Pyrski M., Jacobi E., Bufe B., Willnecker V., Schick B., Zizzari P., Gossage S.J., Greer C.A., Leinders-Zufall T., Woods C.G., Wood J.N., Zufall F. Loss-of-function mutations in sodium channel Nav1.7 cause anosmia. Nature 2011; 472:186-190, [IF 36,280] Publikationen 2012 1. Al Kadah B., Bumm K., Charalampaki P., Schick B. [First experience in endonasal surgery using a new 3DChipendoscope]. Laryngo Rhino Otol 2012; 91:428-433, [IF 0,967] 2. Al Kadah B., Bumm K., Schick B. [Endoscopic frontal sinus revision following transcutaneous endoscopic puncture and diaphanoscopy]. Laryngo Rhino Otol 2012; 91:301-305, [IF 0,967] 3. Al Kadah B., Tengg S., Deimann J., Schneider M., Schick B. [Experience with individual obturators to treat nasal septum perforation]. Laryngo Rhino Otol 2012; 91:694-698, [IF 0,967] 227 4. Ehrmantraut S., Naumann A., Willnecker V., Akinyemi S., Körbel C., Scheuer C., Meyer-Lindenberg A., Menger M.D., Laschke M.W. Vitalization of porous polyethylene (Medpor®) with chondrocytes promotes early implant vascularization and incorporation into the host tissue. Tissue Eng 2012; 18:1562-1572, [IF 4,022] 5. Greiser E.M., Greiser K.H., Ahrens W., Hagen R., Lazszig R., Maier H., Schick B., Zenner H.P. Risk factors for nasal malignancies in German men: the South-German Nasal cancer study. BMC Cancer 2012; 12:506, [IF 3,011] 6. Hertel V., Bumm K., Zenk J., Bozzato A. [Ultrasound of foreign bodies in the head and neck. Cases compared with an in vitro model]. Laryngo Rhino Otol 2012; 91:233-239, [IF 0,967] 7. Hertel V., Schick B. [Diagnosis and treatment of frontobasal cerebrospinal fluid fistulas]. Laryngo Rhino Otol 2012; 91:585597, [IF 0,967] 8. Mariam M., Delb W., Schick B., Strauss D.J. Feasibility of an objective electrophysiological loudness scaling: a kernelbased novelty detection approach. Artif Intell Med 2012; 55:185-195, [IF 1,345] 9. Unger J., Meyer T., Doellinger M., Hecker D.J., Schick B., Lohscheller J. A wavelet-based approach for a continuous analysis of phonovibrograms. Conf Proc IEEE Eng Med Biol Soc 2012; 2012:4410-4413, [IF 0] 10. Wendler O., Dlugaiczyk J., Birk S., Schick B. Anti-proliferative effect of glucocorticoids on mesenchymal cells in juvenile angiofibromas. Head Neck-J Sci Spec 2012; 34:1615-1621, [IF 2,403] 11. Zuccotti A., Kuhn S., Johnson S.L., Franz C., Singer W., Hecker D., Geisler H.S., Köpschall I., Rohbock K., Gutsche K., Dlugaiczyk J., Schick B., Marcotti W., Rüttiger L., Schimmang T., Knipper M. Lack of brain-derived neurotrophic factor hampers inner hair cell synapse physiology, but protects against noise-induced hearing loss. J Neurosci 2012; 32:85458553, [IF 7,115] Drittmittel (Summe ungewichtete Drittmittel 2009-2012: 339.417,98 €) (Summe gewichtete Drittmittel 2009-2012: 138.511,83 €) • Ministerium für Bildung, Kultur & Wissenschaft • Industrie Promotionen Name Fach Datum Promotion Betreuer Merkel, Karin Melanie Medizin 22.01.09 Dr. med. Priv.-Doz. Dr. Delb Veldung, Barbara Medizin 21.01.10 Dr. med. Prof. Dr. Schick Corona-Strauss, Farah Biologie 21.06.10 Dr. rer. med. Prof. Dr. Delb Leider, Pierre Serge Victor Medizin 06.07.10 Dr. med. Prof. Dr. Federspil Sauter, Birgit Gisela Medizin 16.08.10 Dr. med. Prof. Dr. Schick Meinelt, Heike Medizin 19.05.11 Dr. med. Prof. Dr. Schick Name Promotion Geburtsdatum Habilitation Umhabilitation Venia legendi Bumm, Klaus PD Dr. med. 13.01.1972 Erlangen 2009 16.07.2010 Hals-, Nasen- & Ohrenheilkunde Lohscheller, Jörg Prof. Dr.-Ing. 02.06.1974 Erlangen 2007 15.07.2011 Medizinische Mustererkennung Habilitationen keine Umhabilitationen 228 Klinik für Urologie & Kinderurologie (Prof. Dr. med. Michael Stöckle) Wissenschaftliches Profil Im Mittelpunkt der klinischen und experimentellen Forschung stehen Tumorerkrankungen des Urogenitaltraktes. Die Klinik hat eine Reihe von klinischen Studien zur Testung neuer systemischer Therapieformen für Harnblasen-, Nieren- und Prostatatumoren initiiert bzw. ist an diesen beteiligt. Im Mittelpunkt stehen hier zunehmend sogenannte zielgerichtete molekulare Therapieansätze. Neben der klinischen Datenerfassung ist die Klinik hier maßgeblich in begleitende Biomarkerprogramme zur Identifizierung prädiktiver Marker involviert. Inhalt der experimentellen Arbeiten ist die zell- und molekularbiologische Charakterisierung von urologischen Tumoren. Dabei werden sowohl Tumorzellen als auch Zellen der Tumorumgebung sowie deren Wechselwirkung untersucht. Hierzu werden vielfältige komplexe Untersuchungsmethoden zur Charakterisierung von Veränderungen auf genetischer, epigenetischer und Proteinebene sowie spezielle Zellkulturtechniken für primäre und etablierte Zelllinien eingesetzt. Beim Prostatakarzinom wurden 3D-Zellkulturmodelle zur Analyse von Resistenzmechanismen bzw. zur Testung neuer Substanzen etabliert. Darüber hinaus werden orthotope Prostatakarzinommodelle in der Nacktmaus zur Untersuchung der Entwicklung und Progression des Prostatakarzinoms generiert. Des Weiteren erfolgte die molekulare und funktionelle Charakterisierung Tumor-assoziierter Fibroblasten. Beim Nierenzellkarzinom steht die Identifizierung und Charakterisierung molekularer Veränderungen der Metastasierung im Mittelpunkt, um prognostische Marker sowie neue Therapieansätze zu entwickeln. Darüber hinaus wird die Rolle regulatorischer T-Zellen analysiert. Der Fokus beim Harnblasenkarzinom liegt in der Identifizierung epigenetischer prognostischer und prädiktiver Marker fortgeschrittener Tumore. Außerdem wird die Möglichkeit eines immunologischen Monitorings bei BCG-Instillationstherapie untersucht. Die klinische Forschung wird schwerpunktmäßig auf dem Gebiet der minimal-invasiven roboterassistierten Chirurgie betrieben. Hier werden Operationsverfahren für Prostata-, Harnblasen-, Nieren- und Nebennierenerkrankungen standardisiert erfasst und in Bezug auf die onkologische Effektivität, aber auch die postoperativen Ergebnisse und Komplikationsraten ausgewertet, um so den operativen und stationären Ablauf ständig optimieren zu können. Mitarbeiter der Klinik sind als Koordinatoren oder Mitglieder an verschiedenen Netzwerken und Forschungsverbünden aktiv beteiligt. Neben onkologischen Themen stellt die Nierentransplantation einen weiteren Forschungsschwerpunkt dar. Hier werden Modelle zur verbesserten Organperfusion entwickelt. Publikationen 2009 1. Becker F., Siemer S., Kamradt J., Zwergel U., Stöckle M. Important aspects of organ-preserving surgery for renal tumors: indications, new standards, and oncological outcomes. Dtsch Arztebl Int 2009; 106:117-122, [IF 1,099] 2. Becker F., Van Poppel H., Hakenberg O.W., Stief C., Gill I., Guazzoni G., Montorsi F., Russo P., Stöckle M. Assessing the impact of ischaemia time during partial nephrectomy. Eur Urol 2009; 56:625-634, [IF 7,667] 3. Heinzelbecker J., Becker F., Pflugmann T., Friemann J., Walz P.H. Solitary fibrous tumour of the urinary bladder in a young woman presenting with haemodynamic-relevant gross haematuria. Eur Urol 2009; 54:1188-1191, [IF 7,667] 229 4. Kemmer H., Mathes A.M., Dilk O., Gröschel A., Grass C., Stöckle M. Obstructive sleep apnea syndrome is associated with overactive bladder and urgency incontinence in men. Sleep 2009; 32:271-275, [IF 5,402] 5. Kuhn S., Natale N., Siemer S., Stoeckle M., von Gontard A. Clinical differences in daytime wetting subtypes: urge incontinence and postponed voiding. J Urol 2009; 182:1967-1972, [IF 4,016] 6. Lehmann J., Suttmann H., Albers P., Volkmer B., Gschwend J.E., Fechner G., Spahn M., Heidenreich A., Odenthal A., Seif C., Nürnberg N., Wülfing C., Greb C., Kälble T., Grimm M.O., Fieseler C.F., Krege S., Retz M., Schulte-Baukloh H., Gerber M., Hack M., Kamradt J., Stöckle M. [Complete resection of urothelial cancer metastases with curative intent.] Urologe 2009; 48:143-150, [IF 0,330] 7. Natale N., Kuhn S., Siemer S., Stöckle M., von Gontard A. Quality of life and self-esteem for children with urinary urge incontinence and voiding postponement. J Urol 2009; 182:692-698, [IF 4,016] 8. Ohlmann C.H. [Prognostic factors for survival of patients with metastatic renal cell carcinoma]. Urologe 2009; 48:625-627, [IF 0,330] 9. Ohlmann C.H., Gasser T., Stöckle M. [Operative therapy of bladder carcinomas.] Urologe 2009; 48:125-126, [IF 0,330] 10. Payne S.R., Serth J., Schostak M., Kamradt J., Strauss A., Thelen P., Model F., Day J.K., Liebenberg V., Morotti A., Yamamura S., Lograsso J., Sledziewski A., Semjonow A. DNA methylation biomarkers of prostate cancer: confirmation of candidates and evidence urine is the most sensitive body fluid for non-invasive detection. Prostate 2009; 69:1257-1269, [IF 3,081] 11. Presser D., Sester U., Mohrbach J., Janssen M., Köhler H., Sester M. Differential kinetics of effector and regulatory T cells in patients on calcineurin inhibitor-based drug regimens. Kidney Int 2009; 76:557-566, [IF 6,193] 12. Seitz C., Liatsikos E., Porpiglia F., Tiselius H.G., Zwergel U. Medical therapy to facilitate the passage of stones: what is the evidence? 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Herrmann E., Trojan L., Becker F., Wülfing C., Schrader A.J., Barth P., Stöckle M., Hammerschmied C.G., Staehler M., Stief C., Haferkamp A., Hohenfellner M., Legal W., Wullich B., Bolenz C., Klein T., Noldus J., Bierer S., Hertle L., Brenner W., Roos F., Michel M.S., Walter B., Wieland W., Gerss J., Otto W., Hartmann A. Prognostic factors of papillary renal cell carcinoma: results from a multi-institutional series after pathological review. J Urol 2010; 183:460-466, [IF 3,862] 4. Hoffmann A.C., Wild P., Leicht C., Bertz S., Danenberg K.D., Danenberg P.V., Stöhr R., Stöckle M., Lehmann J., Schuler M., Hartmann A. MDR1 and ERCC1 expression predict outcome of patients with locally advanced bladder cancer receiving adjuvant chemotherapy. Neoplasia 2010; 12:628-636, [IF 5,476] 5. Jung V., Fischer E., Imig J., Kleber S., Nuber N., Reinshagen F., Kamradt J., Grobholz R., Knuth A., Renner C., Wadle A. 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Prof. Dr. Alloussi Prof. Dr. Steffens Heller, Gabriele Elisabeth Medizin 16.12.10 Dr. med. Höring, Katrin Hannah Medizin 24.05.11 Dr. med. Prof. Dr. Siemer Jankowski, Thomas Medizin 12.09.11 Dr. med. Prof. Dr. Siemer Podewski, Hanna Kristin Medizin 30.08.11 Dr. med. Prof. Dr. Steffens Karimi-Zand, Patrik Khosro Medizin 24.01.12 Dr. med. Prof. Dr. Kopper Rothering, Nicola Medizin 08.03.12 Dr. med. Prof. Dr. Siemer Dhingra, Sunil Medizin 20.09.12 Dr. med. Prof. Dr. Siemer Klemmer, Birgit Biologie 19.11.12 Dr. rer. nat Prof. Dr. Unteregger Name Promotion Geburtsdatum Habilitation Venia legendi Ohlmann, Carsten-Henning Dr. med. 01.10.1974 06.12.2010 Urologie Kamradt, Jörn Dr. med. 29.05.1972 16.06.2011 Urologie Mottrie, Alexandre Dr. med. 04.03.1964 05.12.2011 Urologie Habilitationen 233 Klinik für Dermatologie, Venerologie & Allergologie (bis 11/2009: Prof. Dr. med. Wolfgang Tilgen) (ab 12/2009: Prof. Dr. med. Thomas Vogt) Wissenschaftliches Profil Im Fokus der Arbeit in der Dermatologie steht die Krebsforschung in Zusammenarbeit mit anderen Instituten und Kliniken am Standort und international. So werden neue Strategien untersucht zur Überwindung der Therapieresistenz des malignen Melanoms (Schwarzer Hautkrebs), verursacht durch eine langsam wachsende Melanomzellsubpopulation, die als „Tumorstammzellen“ bezeichnet werden können (AG PD Dr. A. Rösch). Die Angriffsflächen sind das Stroma bzw. Milieu, das diese Zellen steuert und deren spezieller Energiemetabolismus. Darüber hinaus geht es um die Frage, warum aktuelle Immuntherapien gegen das Melanom, bspw. mit CTLA4Antikörpern oder Interferonen, nur einem relativ kleinen Anteil von Patienten Vorteile bringen. Eine wichtige Spur ist hier, kontraproduktive immunologischen Prozesse (z.B. Ausbildung von Anti-CD28 Antikörpern) unter Therapie zu analysieren und besser zu verstehen (AG PD Dr. C. Pföhler). Querbezüge zur allergologischen Forschung ergeben sich hier zusätzlich. Ein weiterer besonderer Fokus betrifft aber auch wichtige präventive Aspekte der Hautkrebsforschung, insbesondere Aspekte der Dermatoendokrinologie: hier geht es um die Rolle des Vitamin Ds und seines Rezeptors und somit um das Spannungsfeld krebserzeugender Auswirkungen von UV Strahlung einerseits und krebsverhindernder, Vitamin D-vermittelter Schutzmechanismen andererseits (AG Prof. Dr. J. Reichrath). Die onkologische Forschung in der Dermatologie baut im Sinne einer Grundvoraussetzung der erfolgreichen, wissenschaftlichen Analyse von Tumorgeweben auf eine fundierte, histopathologische Forschungkompetenz: In idealer Weise ist die Morphologie, Dermatohistologie, als altes und heute molekularpathologisch neu entdecktes Forschungsgebiet daher hier im Haus fest verankert. Prognostische Parameter, Apoptoseforschung, Virusgenese von hellem Hautkrebs und andere translationale Aspekte werden systematisch erforscht (AG Dr. C. Müller). Publikationen 2009 1. Babilas P., Fiebig B.S., Aslanidis C., Hansen J., Röcken C., Schroeder J., Schmitz G., Weber B.H.F., Landthaler M., Vogt T. Identification of an oncostatin M receptor mutation associated with familial primary cutaneous amyloidosis. Brit J Dermatol 2009; 161:944-947, [IF 0] 2. Babilas P., Schreml S., Landthaler M., Vogt T. A 12-month-old boy with impaired pigmentation. Diagnosis: nevus depigmentosus. Pediatr Ann 2009; 38:617-621, [IF 0] 3. Bundscherer A., Reichle A., Hafner C., Meyer S., Vogt T. Targeting the tumor stroma with peroxisome proliferator activated receptor (PPAR) agonists. Anticancer Agents Med Chem 2009; 9:816-821, [IF 0] 4. Grass S., Preuss K.D., Ahlgrimm M., Fadle N., Regitz E., Pfoehler C., Murawski N., Pfreundschuh M. 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Prof. Dr. Tilgen Daschzeren, Mönchzezeg Medizin 11.12.12 Dr. med. Prof. Dr. Tilgen 238 Habilitationen keine Umhabilitationen Name Promotion Geburtsdatum Habilitation Roesch, Alexander Oliver PD Dr. med. 08.04.1974 Regensburg 2008 09.02.2011 239 Umhabilitation Venia legendi Dermatologie & Venerologie C2.5 Neurozentrum Klinik für Neurologie (Prof. Dr. med. Klaus Faßbender) Wissenschaftliches Profil Das Spektrum der Neurologischen Universitätsklinik des Saarlandes fokussiert auf Forschung im Bereich chronisch entzündlicher, neurodegenerativer, wie auch akut zerebrovaskulärer neurologischer Erkrankungen. Dabei werden grundlagenexperimentelle Untersuchungen zur Pathophysiologie der Multiplen Sklerose, ebenso wie klinische Studien durchgeführt, die sowohl neue entwickelte MS Therapeutika untersuchen, als auch eine Translation der in der Grundlagenforschung gewonnenen Ergebnisse umsetzen. Im Bereich neurodegenerativer Erkrankungen besteht ein großer klinischer Forschungsschwerpunkt in der Erforschung zur Frühdiagnose einer Parkinson-Erkrankung wie auch der Beteiligung des autonomen Nervensystems. Die große Gruppe der Gedächtnisstörungen bzw. Demenzerkrankungen wird sowohl grundlagenexperimentell als auch in mehreren klinischen Studien untersucht. Hierbei konzentriert sich die Forschungstätigkeit vor allem auf die begleitenden inflammatorischen Veränderungen wie auch auf die Entwicklung von Diagnosekriterien. Auf dem Gebiet der akuten zerebrovaskulären neurologischen Erkrankungen werden erfolgreich klinische Studien durchgeführt, die unter anderem zur Entwicklung des weltweit ersten Schlaganfall-Rettungswagens (Mobile Stroke Unit) geführt haben. Publikationen 2009 1. Becker C., Roth C., Reith W., Fassbender K., Spiegel J. [Bilateral spontaneous carotid artery dissection in osteogenesis imperfecta (type I)]. Nervenarzt 2009; 80:1222-1225, [IF 0] 2. 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Walter S., Kostopoulos P., Haass A., Lesmeister M., Grasu M., Grunwald I., Keller I., Helwig S., Becker C., Geisel J., Bertsch T., Kaffiné S., Leingärtner A., Papanagiotou P., Roth C., Liu Y., Reith W., Fassbender K. Point-of-care laboratory halves door-to-therapy-decision time in acute stroke. Ann Neurol 2011; 69:581-586, [IF 11,089] 13. Wollenweber F.A., Schomburg R., Probst M., Schneider V., Hiry T., Ochsenfeld A., Mueller M., Dillmann U., Fassbender K., Behnke S. Width of the third ventricle assessed by transcranial sonography can monitor brain atrophy in a time- and costeffective manner--results from a longitudinal study on 500 subjects. Psychiat Res 2011; 191:212-216, [IF 2,524] 241 Publikationen 2012 1. Fairless R., Williams S.K., Hoffmann D.B., Stojic A., Hochmeister S., Schmitz F., Storch M.K., Diem R. Preclinical retinal neurodegeneration in a model of multiple sclerosis. J Neurosci 2012; 32:5585-5597, [IF 7,115] 2. Gries M., Davies L., Liu Y., Bachhuber A., Spiegel J., Dillmann U., Hartmann T., Fassbender K., Walter S. Response of Toll-like receptors in experimental Guillain-Barré syndrome: a kinetic analysis. Neurosci Lett 2012; 518:154-160, [IF 2,105] 3. Grunwald I.Q., Reith W., Karp K., Papanagiotou P., Sievert H., Walter S., Kühn A.L., Fassbender K., Krick C. Comparison of stent free cell area and cerebral lesions after unprotected carotid artery stent placement. Eur J Vasc Endovasc 2012; 43:10-14, [IF 2,991] 4. Grunwald I.Q., Kamran M., Corkill R.A., Kühn A.L., Choi I.S., Turnbull S., Dobson D., Fassbender K., Watson D., Gounis M.J. Simple measurement of aneurysm residual after treatment: the SMART scale for evaluation of intracranial aneurysms treated with flow diverters. Acta Neurochir 2012; 154:21-26; discussion 26, [IF 1,520] 5. Kostopoulos P., Walter S., Haass A., Papanagiotou P., Roth C., Yilmaz U., Körner H., Alexandrou M., Viera J., Dabew E., Ziegler K., Schmidt K., Kubulus D., Grunwald I., Schlechtriemen T., Liu Y., Volk T., Reith W., Fassbender K. Mobile stroke unit for diagnosis-based triage of persons with suspected stroke. Neurology 2012; 78:1849-1852, [IF 0] 6. Liu S., Liu Y., Hao W., Wolf L., Kiliaan A.J., Penke B., Rübe C.E., Walter J., Heneka M.T., Hartmann T., Menger M.D., Fassbender K. TLR2 is a primary receptor for Alzheimer's amyloid β peptide to trigger neuroinflammatory activation. J Immunol 2012; 188:1098-1107, [IF 5,788] 7. Papanagiotou P., Roth C., Walter S., Haass A., Fassbender K., Reith W. Angiographic evidence of reperfusion injury after carotid artery stenting. J Am Coll Cardiol 2012; 60:e7, [IF 0] 8. Sühs K.W., Hein K., Sättler M.B., Görlitz A., Ciupka C., Scholz K., Käsmann-Kellner B., Papanagiotou P., Schäffler N., Restemeyer C., Bittersohl D., Hassenstein A., Seitz B., Reith W., Fassbender K., Hilgers R., Heesen C., Bähr M., Diem R. A randomized, double-blind, phase 2 study of erythropoietin in optic neuritis. Ann Neurol 2012; 72:199-210, [IF 11,089] 9. Walter S., Kostopoulos P., Haass A., Keller I., Lesmeister M., Schlechtriemen T., Roth C., Papanagiotou P., Grunwald I., Schumacher H., Helwig S., Viera J., Körner H., Alexandrou M., Yilmaz U., Ziegler K., Schmidt K., Dabew R., Kubulus D., Liu Y., Volk T., Kronfeld K., Ruckes C., Bertsch T., Reith W., Fassbender K. Diagnosis and treatment of patients with stroke in a mobile stroke unit versus in hospital: a randomised controlled trial. Lancet Neurol 2012; 11:397-404, [IF 23,462] 10. Yilmaz U., Papanagiotou P., Roth C., Spiegel J., Kalampokini S., Reith W. Peri-ictal restricted diffusion in heterotopic gray matter assessed by MRI. Neurology 2012; 79:1300, [IF 0] Drittmittel (Summe ungewichtete Drittmittel 2009-2012: 3.040.297,27 €) (Summe gewichtete Drittmittel 2009-2012: 1.981.128,04 €) • DFG • EU • Fritz Thyssen Stiftung • Else Kröner Fresenius Stiftung • Industrie • Verwahrgelder Promotionen Name Fach Datum Promotion Betreuer Henzen, Silke Medizin 25.02.09 Dr. med. Priv.-Doz. Dr. Dillmann Uhrig, Igna Medizin 22.01.09 Dr. med. Priv.-Doz. Dr. Dillmann Wang, Dan Medizin 19.03.09 Dr. med. Prof. Dr. Faßbender 242 Weber, Philipp Medizin 15.04.09 Dr. med. Priv.-Doz. Dr. Dillmann Schall, Ursula Medizin 12.02.10 Dr. med. Prof. Dr. Faßbender Erlinger, Moritz Medizin 14.06.10 Dr. med. Priv.-Doz. Dr. Dilllmann Meier, Dirk Medizin 27.04.10 Dr. med. Priv.-Doz. Dr. Dillmann Sander, Axel Hellmuth Medizin 20.04.10 Dr. med. Prof. Dr. Haaß Wild, Eva Maria Medizin 28.03.11 Dr. med. Prof. Dr. Gruber Müller, Anita Medizin 19.10.10 Dr. med. Prof. Dr. Müller Becker, Anne Medizin 25.08.11 Dr. med. Prof. Dr. Faßbender Kaffine, Sarah Rebecca Medizin 02.02.11 Dr. med. Prof. Dr. Faßbender Massing, Christoph Medizin 08.08.11 Dr. med. Priv.-Doz. Dr. Dillmann Müller, Jörn Medizin 06.04.11 Dr. med. Prof. Dr. Fassbender Dorschner, Julia Alessia Medizin 29.05.12 Dr. med. Priv. Doz. Dr. Spiegel Boch, Timo Medizin 15.11.12 Dr. med. Prof. Dr. Fassbender Name Promotion Geburtsdatum Habilitation Venia legendi Spiegel, Jörg Dr. med. 08.09.1967 06.02.2009 Neurologie Behnke, Stefanie Dr. med. 21.12.1970 10.02.2012 Neurologie Name Promotion Geburtsdatum Habilitation Umhabilitation Venia legendi Diem, Ricarda PD Dr. med. 03.11.1970 Göttingen 2006 03.07.2009 Neurologie Habilitationen Umhabilitationen 243 Molekulare Neurologie Deutsches Institut für Demenzprävention (Prof. Dr. med. Tobias Hartmann) Wissenschaftliches Profil Wir befassen uns mit der Erforschung und Entwicklung neuartiger präventiver Therapien im Bereich neurodegenerativer Erkrankungen. Schwerpunkte sind Alzheimer Demenz, Ernährung, Fettstoffwechsel, Energiestoffwechsel und Molekulare Mechanismen. Der Entwicklungsstrang geht dabei von der Entschlüsselung molekularer Krankheitsmechanismen bis zur Koordination europaweiter Forschungsverbünden und internationalen klinischen Studien. Die Arbeitsgruppe besteht zur Zeit aus 13 Mitarbeitern mit vor allem biomedizinischen Hintergrund. Die größten Drittmittelprojekte im Jahr 2012 sind: LipiDiDiet - Therapeutic and preventive impact of nutritional lipids on neuronal and cognitive performance in aging, Alzheimer´s disease and vascular dementia, EU FP7, Koordination Im Rahmen dieses Projektes werden nahrungsbasierte Stoffe identifiziert welche das Risiko einer späteren Demenzerkrankung abgeschlossene vermindern, klinische bzw. Studien die zeigen, Gedächtnisleistung dass tatsächlich bei eine Erkrankten steigern. kontinuierlich Erste zunehmende Gedächtnisleistung bei Alzheimer mit Einnahme dieses medizinischen Nahrungsmittels erreicht wird. Nationales Genomforschungsnetzwerk Alzheimer IG, Functional involvement of Alzheimer’s disease candidate risk genes in lipid homeostasis, Aß metabolism and Aß response, BMBF, Principal Investigator Im Rahmen dieses Projektes werden Risikogene und deren molekulare Mechanismen identifiziert und entsprechende experimentelle Therapien entwickelt. Schwerpunktprogramm Sphingolipids - Signal and Disease, Role of the Alzheimer Amyloid Precursor Protein Family in Sphingomyelin Metabolism, DFG, Principal Investigator Im Rahmen dieses Projektes wird die Rolle des Sphingolipidstoffwechsels bei Alzheimer untersucht. Recognize Saar – Die Gedächtnisregion – Gesundheitsministerium, Koordinator Im Rahmen dieses Projektes werden Versorgungsstrukturen für zukünftige Demenzpräventionsprogramme entwickelt und vorbereitet. Entwicklung einer wirkungsverbesserten Docosahexaensäure, KOWI-EU, Principal Investigator Im Rahmen dieses Projektes wird das zur Zeit wichtigste Nahrungsmolekül zur Demenzprävention optimiert. Publikationen 2009 1. Uhrig M., Ittrich C., Wiedmann V., Knyazev Y., Weninger A., Riemenschneider M., Hartmann T. New Alzheimer amyloid beta responsive genes identified in human neuroblastoma cells by hierarchical clustering. Plos One 2009; 4:e6779, [IF 4,351] Publikationen 2010 1. Grösgen S., Grimm M.O.W., Friess P., Hartmann T. Role of amyloid beta in lipid homeostasis. BBA-Mol Cell Biol L 2010; 1801:966-974, [IF 5,084] 244 Publikationen 2011 1. Clarke N.A., Hartmann T., Jones E.L., Ballard C.G., Francis P.T. Antipsychotic medication is associated with selective alterations in ventricular cerebrospinal fluid Aβ 40 and tau in patients with intractable unipolar depression. Int J Geriatr Psych 2011; 26:1283-1291, [IF 2,419] 2. Grimm M.O.W., Grösgen S., Riemenschneider M., Tanila H., Grimm H.S., Hartmann T. From brain to food: analysis of phosphatidylcholins, lyso-phosphatidylcholins and phosphatidylcholin-plasmalogens derivates in Alzheimer's disease human post mortem brains and mice model via mass spectrometry. J Chromatogr A 2011; 1218:7713-7722, [IF 4,531] 3. Grimm M.O.W., Grösgen S., Rothhaar T.L., Burg V.K., Hundsdörfer B., Haupenthal V.J., Friess P., Müller U., Fassbender K., Riemenschneider M., Grimm H.S., Hartmann T. Intracellular APP Domain Regulates Serine-Palmitoyl-CoA Transferase Expression and Is Affected in Alzheimer's Disease. Int J Alzheimers Dis 2011; 2011:695413, [IF 0] 4. Grimm M.O.W., Kuchenbecker J., Grösgen S., Burg V.K., Hundsdörfer B., Rothhaar T.L., Friess P., de Wilde M.C., Broersen L.M., Penke B., Péter M., Vígh L., Grimm H.S., Hartmann T. Docosahexaenoic acid reduces amyloid beta production via multiple pleiotropic mechanisms. J Biol Chem 2011; 286:14028-14039, [IF 4,773] 5. Grimm M.O.W., Kuchenbecker J., Rothhaar T.L., Grösgen S., Hundsdörfer B., Burg V.K., Friess P., Müller U., Grimm H.S., Riemenschneider M., Hartmann T. Plasmalogen synthesis is regulated via alkyl-dihydroxyacetonephosphate-synthase by amyloid precursor protein processing and is affected in Alzheimer's disease. J Neurochem 2011; 116:916-925, [IF 4,061] 6. Hao W., Liu Y., Liu S., Walter S., Grimm M.O., Kiliaan A.J., Penke B., Hartmann T., Rübe C.E., Menger M.D., Fassbender K. Myeloid differentiation factor 88-deficient bone marrow cells improve Alzheimer's disease-related symptoms and pathology. Brain 2011; 134:278-292, [IF 9,457] 7. Hartmann T., Prinetti A. Going the wrong road: Fyn and targeting of amyloid precursor protein to lipid rafts. J Neurochem 2011; 118:677-679, [IF 0] 8. Vanmierlo T., Popp J., Kölsch H., Friedrichs S., Jessen F., Stoffel-Wagner B., Bertsch T., Hartmann T., Maier W., von Bergmann K., Steinbusch H., Mulder M., Lütjohann D. The plant sterol brassicasterol as additional CSF biomarker in Alzheimer's disease. Acta Psychiat Scand 2011; 124:184-192, [IF 4,220] Publikationen 2012 1. Gries M., Davies L., Liu Y., Bachhuber A., Spiegel J., Dillmann U., Hartmann T., Fassbender K., Walter S. Response of Toll-like receptors in experimental Guillain-Barré syndrome: a kinetic analysis. Neurosci Lett 2012; 518:154-160, [IF 2,105] 2. Grimm M.O.W., Rothhaar T.L., Grösgen S., Burg V.K., Hundsdörfer B., Haupenthal V.J., Friess P., Kins S., Grimm H.S., Hartmann T. Trans fatty acids enhance amyloidogenic processing of the Alzheimer amyloid precursor protein (APP). J Nutr Biochem 2012; 23:1214-1223, [IF 3,891] 3. Grimm M.O.W., Rothhaar T.L., Hartmann T. The role of APP proteolytic processing in lipid metabolism. Exp Brain Res 2012; 217:365-375, [IF 2,395] 4. Grimm M.O.W., Zinser E.G., Grösgen S., Hundsdörfer B., Rothhaar T.L., Burg V.K., Kaestner L., Bayer T.A., Lipp P., Müller U., Grimm H.S., Hartmann T. Amyloid precursor protein (APP) mediated regulation of ganglioside homeostasis linking Alzheimer's disease pathology with ganglioside metabolism. Plos One 2012; 7:e34095, [IF 4,092] 5. Kariv-Inbal Z., Yacobson S., Berkecz R., Peter M., Janaky T., Lütjohann D., Broersen L.M., Hartmann T., Michaelson D.M. The isoform-specific pathological effects of apoE4 in vivo are prevented by a fish oil (DHA) diet and are modified by cholesterol. J Alzheimers Dis 2012; 28:667-683, [IF 3,745] 6. Liu S., Liu Y., Hao W., Wolf L., Kiliaan A.J., Penke B., Rübe C.E., Walter J., Heneka M.T., Hartmann T., Menger M.D., Fassbender K. TLR2 is a primary receptor for Alzheimer's amyloid β peptide to trigger neuroinflammatory activation. J Immunol 2012; 188:1098-1107, [IF 5,788] 7. Rothhaar T.L., Grösgen S., Haupenthal V.J., Burg V.K., Hundsdörfer B., Mett J., Riemenschneider M., Grimm H.S., Hartmann T., Grimm M.O.W. Plasmalogens inhibit APP processing by directly affecting γ-secretase activity in Alzheimer's disease. The Scientific World J 2012; 2012:141240, [IF 0] 8. Vanmierlo T., Weingärtner O., van der Pol S., Husche C., Kerksiek A., Friedrichs S., Sijbrands E., Steinbusch H., Grimm M., Hartmann T., Laufs U., Böhm M., de Vries H.E., Mulder M., Lütjohann D. Dietary intake of plant sterols stably increases plant sterol levels in the murine brain. J Lipid Res 2012; 53:726-735, [IF 5,559] 245 Drittmittel (Summe ungewichtete Drittmittel 2009-2012: 2.236.050,31 €) (Summe gewichtete Drittmittel 2009-2012: 1.974.096,59 €) • DFG • BMBF • EU • DLR • Industrie • Verwahrgelder Promotionen Name Fach Datum Promotion Betreuer Liu, Shirong Biologie 21.12.11 Dr. rer. nat. Prof. Dr. Hartmann Krause (Kuchenbäcker), Johanna Biologie 30.10.12 Dr. rer. nat. Prof. Dr. Hartmann Hoffmann, Dorit Biologie 03.12.12 Dr. rer. nat. Prof. Dr. Hartmann Feulner, Thomas Biologie 12.10.12 Dr. rer. nat. Prof. Dr. Hartmann Habilitationen keine 246 Klinik für Psychiatrie & Psychotherapie (Prof. Dr. med. Matthias Riemenschneider) Wissenschaftliches Profil An der Klinik für Psychiatrie und Psychotherapie werden Forschungsansätze verfolgt, die sowohl klinische Fragestellungen im Bereich der Früherkennung mittels biologischer Marker und Kognition bei Schizophrenie, Sucht und Demenzen als auch grundlagenorientierte genetische, epigenetische und molekularbiologische Ansätze bei unterschiedlichen psychiatrischen Erkrankungen untersuchen. Mit erfolgreichen Förderungen durch das DFG Großgeräteverfahren wurde eine international ausgewiesene Hochdurchsatz-Genotypisierungsplattform (Illumina, Sequenom) aufgebaut. Forschungsschwerpunkte liegen im Bereich der Pharmakogenetik und personalisierter Medizin sowie der Identifikation genetischer/epigenetischer Risikofaktoren bei degenerativen Hirnerkrankungen. Hierbei werden mittels genomweiter Ansätze (Sequenzierung, Genotypisierungen) bei größeren Familien und Fall-KontrollKollektiven pathogenetische Ursachen der Alzheimer Demenz (AD) und der frontotemporalen Demenz erforscht. In Zusammenarbeit mit großen internationalen Konsortien konnten 9 neue Risikogene und Pathways wie Lipid/Sphingolipidmetabolismus, Inflammation und synaptische Transmission für AD identifiziert werden (Hollingworth et al., Nat. Genet. 2011; Lambert et al., Mol Psych 2012). Eine aktuell eingereichte Meta-Analyse, basierend auf 74.500 Individuen, konnte weitere 11 neue Risikogenloci der AD identifizieren und die bisherigen Pathways bestätigen (Lambert et al. 2013, eingereicht). Neben „klassischen“ genetischen Faktoren wird auch der Einfluss epigenetischer Faktoren wie z. B. genomweiter DNA-Methylierungen bzw. microRNA-Expressionen in der Pathogenese psychiatrischer Erkrankungen untersucht. Ein weiterer Ansatz besteht in der konsequenten Translation der erhobenen Forschungsbefunde in therapeutische Interventionen, wobei potentielle therapeutische Ansätze in präklinischen und klinischen Studien getestet werden. Beispielsweise untermauern schon heute unsere genetischen Befunde bei der AD einen wichtigen Zusammenhang zwischen Ernährungsgewohnheiten, Fettstoffwechsel und AD, welcher durch präventive Maßnahmen, wie z. B. fettarme Diäten, Omega-3 Fettsäuren und Lipidsenkern therapeutisch genutzt werden kann. Publikationen 2009 1. Grimmer T., Riemenschneider M., Förstl H., Henriksen G., Klunk W.E., Mathis C.A., Shiga T., Wester H.J., Kurz A., Drzezga A. Beta amyloid in Alzheimer's disease: increased deposition in brain is reflected in reduced concentration in cerebrospinal fluid. Biol Psychiat 2009; 65:927-934, [IF 8,926] 2. Pajonk F.G.B., D'Amelio R. [Suicide and suicidality in emergency medicine]. Schmerzther 2009; 44:720-727, [IF 0] 3. Scherk H., Backens M., Schneider-Axmann T., Usher J., Kemmer C., Reith W., Falkai P., Gruber O. Cortical neurochemistry in euthymic patients with bipolar I disorder. World J Biol Psychia 2009; 10:285-294, [IF 5,564] 4. Scherk H., Gruber O., Menzel P., Schneider-Axmann T., Kemmer C., Usher J., Reith W., Meyer J., Falkai P. 5-HTTLPR genotype influences amygdala volume. Eur Arch Psychiatry Clin Neurosci 2009; 259:212-217, [IF 0] 5. Uhrig M., Ittrich C., Wiedmann V., Knyazev Y., Weninger A., Riemenschneider M., Hartmann T. New Alzheimer amyloid beta responsive genes identified in human neuroblastoma cells by hierarchical clustering. Plos One 2009; 4:e6779, [IF 4,351] 247 Anasthesiol Intensivmed Notfallmed 6. Vukovich R., Perneczky R., Drzezga A., Förstl H., Kurz A., Riemenschneider M. Brain metabolic correlates of cerebrospinal fluid beta-amyloid 42 and tau in Alzheimer's disease. Dement Geriatr Cogn 2009; 27:474-480, [IF 2,578] 7. Wobrock T., Sittinger H., Behrendt B., D'Amelio R., Falkai P. Comorbid substance abuse and brain morphology in recentonset psychosis. Eur Arch Psychiatry Clin Neurosci 2009; 259:28-36, [IF 0] 8. Wobrock T., Schneider-Axmann T., Retz W., Rösler M., Kadovic D., Falkai P., Schneider M. Motor circuit abnormalities in first-episode schizophrenia assessed with transcranial magnetic stimulation. Pharmacopsychiatry 2009; 42:194-201, [IF 2,317] Publikationen 2010 1. Albayrak O., Tirniceriu A., Riemenschneider M., Kurz A., Scherag A., Egensperger R. The cathepsin D (224C/T) polymorphism confers an increased risk to develop Alzheimer's disease in men. J Gerontol A-Biol 2010; 65:219-224, [IF 3,988] 2. Feulner T.M., Laws S.M., Friedrich P., Wagenpfeil S., Wurst S.H.R., Riehle C., Kuhn K.A., Krawczak M., Schreiber S., Nikolaus S., Förstl H., Kurz A., Riemenschneider M. Examination of the current top candidate genes for AD in a genomewide association study. Mol Psychiatr 2010; 15:756-766, [IF 15,470] 3. Pajonk F.G., Wobrock T., Gruber O., Scherk H., Berner D., Kaizl I., Kierer A., Müller S., Oest M., Meyer T., Backens M., Schneider-Axmann T., Thornton A.E., Honer W.G., Falkai P. Hippocampal plasticity in response to exercise in schizophrenia. Arch Gen Psychiat 2010; 67:133-143, [IF 10,782] 4. Wobrock T., Gruber O., McIntosh A.M., Kraft S., Klinghardt A., Scherk H., Reith W., Schneider-Axmann T., Lawrie S.M., Falkai P., Moorhead T.W. Reduced prefrontal gyrification in obsessive-compulsive disorder. Eur Arch Psy Clin N 2010; 260:455-464, [IF 3,637] Publikationen 2011 1. Dlugaiczyk J., Siebert S., Hecker D.J., Brase C., Schick B. Involvement of the anterior semicircular canal in posttraumatic benign paroxysmal positioning vertigo. Otol Neurotol 2011; 32:1285-1290, [IF 1,904] 2. Friedrich P., Feulner T.M., Laws S.M., Eckart K., Perneczky R., Kurz A., Förstl H., Riemenschneider M. No association of Tachykinin receptor 2 (TACR2) polymorphisms with Alzheimer's disease. Neurobiol Aging 2011; 32:544-545, [IF 6,189] 3. Grimm M.O.W., Grösgen S., Riemenschneider M., Tanila H., Grimm H.S., Hartmann T. From brain to food: analysis of phosphatidylcholins, lyso-phosphatidylcholins and phosphatidylcholin-plasmalogens derivates in Alzheimer's disease human post mortem brains and mice model via mass spectrometry. J Chromatogr A 2011; 1218:7713-7722, [IF 4,531] 4. Grimm M.O.W., Grösgen S., Rothhaar T.L., Burg V.K., Hundsdörfer B., Haupenthal V.J., Friess P., Müller U., Fassbender K., Riemenschneider M., Grimm H.S., Hartmann T. Intracellular APP Domain Regulates Serine-Palmitoyl-CoA Transferase Expression and Is Affected in Alzheimer's Disease. Int J Alzheimers Dis 2011; 2011:695413, [IF 0] 5. Grimm M.O.W., Kuchenbecker J., Rothhaar T.L., Grösgen S., Hundsdörfer B., Burg V.K., Friess P., Müller U., Grimm H.S., Riemenschneider M., Hartmann T. Plasmalogen synthesis is regulated via alkyl-dihydroxyacetonephosphate-synthase by amyloid precursor protein processing and is affected in Alzheimer's disease. J Neurochem 2011; 116:916-925, [IF 4,061] 6. Hollingworth P., Harold D., Sims R., Gerrish A., Lambert J.C., Carrasquillo M.M., Abraham R., Hamshere M.L., Pahwa J.S., Moskvina V., Dowzell K., Jones N., Stretton A., Thomas C., Richards A., Ivanov D., Widdowson C., Chapman J., Lovestone S., Powell J., Proitsi P., Lupton M.K., Brayne C., Rubinsztein D.C., Gill M., Lawlor B., Lynch A., Brown K.S., Passmore P.A., Craig D., McGuinness B., Todd S., Holmes C., Mann D., Smith A.D., Beaumont H., Warden D., Wilcock G., Love S., Kehoe P.G., Hooper N.M., Vardy E.R.L.C., Hardy J., Mead S., Fox N.C., Rossor M., Collinge J., Maier W., Jessen F., Rüther E., Schürmann B., Heun R., Kölsch H., van den Bussche H., Heuser I., Kornhuber J., Wiltfang J., Dichgans M., Frölich L., Hampel H., Gallacher J., Hüll M., Rujescu D., Giegling I., Goate A.M., Kauwe J.S.K., Cruchaga C., Nowotny P., Morris J.C., Mayo K., Sleegers K., Bettens K., Engelborghs S., De Deyn P.P., Van Broeckhoven C., Livingston G., Bass N.J., Gurling H., McQuillin A., Gwilliam R., Deloukas P., Al-Chalabi A., Shaw C.E., Tsolaki M., Singleton A.B., Guerreiro R., Mühleisen T.W., Nöthen M.M., Moebus S., Jöckel K.H., Klopp N., Wichmann H.E., Pankratz V.S., Sando S.B., Aasly J.O., Barcikowska M., Wszolek Z.K., Dickson D.W., Graff-Radford N.R., Petersen R.C., Alzheimer's Disease Neuroimaging Initiative, van Duijn C.M., Breteler M.M.B., Ikram M.A., DeStefano A.L., Fitzpatrick A.L., Lopez O., Launer L.J., Seshadri S., CHARGE consortium, Berr C., Campion D., Epelbaum J., Dartigues J.F., Tzourio C., Alpérovitch A., Lathrop M., EADI1 consortium, Feulner T.M., Friedrich P., Riehle C., Krawczak M., Schreiber S., Mayhaus M., Nicolhaus S., Wagenpfeil S., Steinberg S., Stefansson H., Stefansson K., Snaedal J., Björnsson S., Jonsson P.V., Chouraki V., Genier-Boley B., Hiltunen M., Soininen H., Combarros O., Zelenika D., Delepine M., Bullido M.J., Pasquier F., Mateo I., Frank-Garcia A., Porcellini E., Hanon O., Coto E., Alvarez V., Bosco P., Siciliano G., Mancuso M., Panza F., Solfrizzi V., Nacmias B., Sorbi S., Bossù P., Piccardi P., Arosio B., Annoni G., Seripa D., Pilotto A., Scarpini E., Galimberti D., Brice A., Hannequin D., Licastro F., Jones L., Holmans P.A., Jonsson T., Riemenschneider M., Morgan K., Younkin S.G., Owen M.J., O'Donovan M., Amouyel P., Williams J. Common variants at ABCA7, MS4A6A/MS4A4E, EPHA1, CD33 and CD2AP are associated with Alzheimer's disease. Nat Genet 2011; 43:429-435, [IF 35,532] 248 Publikationen 2012 1. Kowarik M.C., Einhäuser J., Jochim B., Büttner A., Tölle T.R., Riemenschneider M., Platzer S., Berthele A. Impact of the COMT Val(108/158)Met polymorphism on the mu-opioid receptor system in the human brain: mu-opioid receptor, metenkephalin and beta-endorphin expression. Neurosci Lett 2012; 506:214-219, [IF 2,105] 2. Rothhaar T.L., Grösgen S., Haupenthal V.J., Burg V.K., Hundsdörfer B., Mett J., Riemenschneider M., Grimm H.S., Hartmann T., Grimm M.O.W. Plasmalogens inhibit APP processing by directly affecting γ-secretase activity in Alzheimer's disease. Thescientificworldjo 2012; 2012:141240, [IF 0] Drittmittel (Summe ungewichtete Drittmittel 2009-2012: 1.814.127,89 €) (Summe gewichtete Drittmittel 2009-2012: 1.541.616,03 €) • BMBF • EU • DLR • Industrie • Verwahrgelder Promotionen Name Fach Datum Promotion Betreuer Pradarutti, Julia Carolin Akritidou, Irini Fuchs, Alexander Wahl, Heidi Born, Christa Schurig, Stefanie Strauß, Christina Bach, Daniela Käufling-Flesch, Christine Kollmann, Thilo Mühlberger, Michael Ruf, Stefan Zimmer, Claudia Denter, Sandra Falck, Stefanie Diederich, Joé Horbach, Anna Nele Schnur, Martin Habig, Stefanie Puffer, Erik Rainer Hinz, Ingrid Eva-Maria Müller, Katharina Maria Terber, Saskia Klosterhalfen, Stefanie Franziska Medizin Medizin Medizin Medizin Medizin Medizin Medizin Psychologie Medizin Medizin Medizin Medizin Medizin Psychologie Medizin Medizin Medizin Medizin Medizin Medizin Medizin Medizin Medizin 25.02.09 04.06.09 21.08.10 19.06.09 05.10.09 25.01.10 12.02.10 24.08.10 27.09.10 12.02.10 23.08.10 30.09.10 28.09.10 20.01.11 28.03.11 27.06.11 16.08.11 20.06.11 25.10.11 21.11.11 05.06.12 25.01.12 27.02.12 Dr. med. Dr. med. Dr. med. Dr. med. Dr. med. Dr. med. Dr. med. Dr. rer. med. Dr. med. Dr. med. Dr. med. Dr. med. Dr. med. Dr. rer. med. Dr. med. Dr. med. Dr. med. Dr. med. Dr. med. Dr. med. Dr. med. Dr. med. Dr. med. Priv.-Doz. Dr. Heinz Prof. Dr. Köllner Prof. Dr. Falkai Prof. Dr. Köllner Prof. Dr. Gruber Prof. Dr. Köllner Prof. Dr. Pajonk Prof. Dr. Bayer Prof. Dr. Köllner Prof. Dr. Pajonk Prof. Dr. Falkai Priv.-Doz. Dr. Heinz Prof. Dr. Köllner Priv.-Doz. Dr. Heinz Prof. Dr. Gruber Prof. Dr. Pajonk Prof. Dr. Köllner Prof. Dr. Pajonk Priv.-Doz. Dr. Heinz Prof. Dr. Pajonk Priv. Doz. Caspari Prof. Dr. Gruber Prof. Dr. Köllner Medizin 18.12.12 Dr. med. Prof. Dr. Köllner Habilitationen keine 249 Institut für Forensische Psychologie & Psychiatrie (Prof. Dr. med. Michael Rösler) Wissenschaftliches Profil Schwerpunkt der Forschung ist das Thema ADHS im Erwachsenenalter. Es existieren verschiedenen Aspekte, vor allem die Entwicklung von psychopathologischen Instrumenten zur Diagnose im Sinne von Selbst- und Fremdratingskalen sowie diagnostischer Interviews. Ein weiterer wichtiger Aspekt ist die Entwicklung von störungsspezifischen psychotherapeutischen und pharmakologischen Behandlungsverfahren. Diese Untersuchungen sind durch das BMBF und durch die pharmazeutische Industrie gefördert worden. Aktuell wird eine Studie mit mehrfach ungesättigten Fettsäuren bei Erwachsenen mit ADHS durchgeführt. Weiterhin haben wir ein sporttherapeutisches Konzept ausgearbeitet, das in einer Studie mit den Psychiatrischen Kliniken in Freiburg, Tübingen, Rostock und Würzburg erprobt werden soll. Ein BMBF Förderantrag ist bereits gestellt. Die Bedeutung der ADHS bei der Entstehung von Kriminalität ist ein Schwerpunkt, der auch international wahrgenommen wird. Eine derzeit laufende Studie untersucht die Frage inwieweit eine kindliche ADHS das Risiko eines Missbrauchs erhöht. Eine weitere ADHS Problematik besteht in der Frage welche psychopathologischen Phänomene zur ADHS gehören und welche als komorbide Störungen abgegrenzt werden müssen. Diese Problemlage untersuchen wir in einer Studie mit der Psychiatrischen Universitätsklinik Basel und mit dem Institute of Psychiatry in London. Neben dem ADHS Schwerpunkt führen wir epigenetische Untersuchungen zur Entstehung von gewalttätigem Vie Interaktion von adversiven Umwelteinflüssen auf spezielle Risikogene. Publikationen 2009 1. Konrad K., Rösler M. [Attention deficit hyperactivity syndrome throughout the life span]. Nervenarzt 2009; 80:1302-1311, [IF 0,776] 2. Reif A., Jacob C.P., Rujescu D., Herterich S., Lang S., Gutknecht L., Baehne C.G., Strobel A., Freitag C.M., Giegling I., Romanos M., Hartmann A., Rösler M., Renner T.J., Fallgatter A.J., Retz W., Ehlis A.C., Lesch K.P. Influence of functional variant of neuronal nitric oxide synthase on impulsive behaviors in humans. Arch Gen Psychiat 2009; 66:41-50, [IF 12,257] 3. Retz W., Rösler M. The relation of ADHD and violent aggression: What can we learn from epidemiological and genetic studies? Int J Law Psychiatry 2009; 32:235-243, [IF 0] 4. Rösler M., Fischer R., Ammer R., Ose C., Retz W. A randomised, placebo-controlled, 24-week, study of low-dose extended-release methylphenidate in adults with attention-deficit/hyperactivity disorder. Eur Arch Psy Clin N 2009; 259:120-129, [IF 2,747] 5. Rösler M., Retz W., Yaqoobi K., Burg E., Retz-Junginger P. Attention deficit/hyperactivity disorder in female offenders: prevalence, psychiatric comorbidity and psychosocial implications. Eur Arch Psy Clin N 2009; 259:98-105, [IF 2,747] 6. Wobrock T., Schneider-Axmann T., Retz W., Rösler M., Kadovic D., Falkai P., Schneider M. Motor circuit abnormalities in first-episode schizophrenia assessed with transcranial magnetic stimulation. Pharmacopsychiatry 2009; 42:194-201, [IF 2,317] Publikationen 2010 1. Retz-Junginger P., Rösler M., Jacob C., Alm B., Retz W. Gender differences in self- and investigator-rated psychopathology in adult attention-deficit/hyperactivity disorder. Atten Defic Hyperact Disord 2010; 2:93-101, [IF 0] 2. Retz W., Reif A., Freitag C.M., Retz-Junginger P., Rösler M. Association of a functional variant of neuronal nitric oxide synthase gene with self-reported impulsiveness, venturesomeness and empathy in male offenders. J Neural Transm 2010; 117:321-324, [IF 2,597] 250 3. Retz W., Rösler M. Association of ADHD with reactive and proactive violent behavior in a forensic population. Atten Defic Hyperact Disord 2010; 2:195-202, [IF 0] 4. Rösler M., Casas M., Konofal E., Buitelaar J. Attention deficit hyperactivity disorder in adults. World J Biol Psychia 2010; 11:684-698, [IF 2,048] 5. Rösler M., Retz W., Fischer R., Ose C., Alm B., Deckert J., Philipsen A., Herpertz S., Ammer R. Twenty-four-week treatment with extended release methylphenidate improves emotional symptoms in adult ADHD. World J Biol Psychia 2010; 11:709-718, [IF 2,048] 6. Rösler M., Retz W., Stieglitz R.D. Psychopathological rating scales as efficacy parameters in adult ADHD treatment investigations - benchmarking instruments for international multicentre trials. Pharmacopsychiatry 2010; 43:92-98, [IF 2,203] 7. Schneider M.F., Krick C.M., Retz W., Hengesch G., Retz-Junginger P., Reith W., Rösler M. Impairment of fronto-striatal and parietal cerebral networks correlates with attention deficit hyperactivity disorder (ADHD) psychopathology in adults - a functional magnetic resonance imaging (fMRI) study. Psychiat Res 2010; 183:75-84, [IF 2,803] Publikationen 2011 1. Boureghda S.S.T., Retz W., Philipp-Wiegmann F., Rösler M. A case report of necrophilia--a psychopathological view. 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German validation of the Conners Adult ADHD Rating Scales (CAARS) II: reliability, validity, diagnostic sensitivity and specificity. Eur Psychiat 2012; 27:321-328, [IF 2,766] 2. Freitag C.M., Hänig S., Schneider A., Seitz C., Palmason H., Retz W., Meyer J. Biological and psychosocial environmental risk factors influence symptom severity and psychiatric comorbidity in children with ADHD. J Neural Transm 2012; 119:8194, [IF 2,730] 3. Retz-Junginger P., Rösler M., Müller R., Retz W. [Impact of gender on the utilization of outpatient health service for adult ADHD]. Psychiat Prax 2012; 39:345-348, [IF 1,639] 4. Retz W., González-Trejo E., Römer K.D., Philipp-Wiegmann F., Reinert P., Low Y.F., Boureghda S., Rösler M., Strauss D.J. Assessment of post-excitatory long-interval cortical inhibition in adult attention-deficit/hyperactivity disorder. Eur Arch Psy Clin N 2012; 262:507-517, [IF 3,494] 5. Retz W., Rösler M., Ose C., Scherag A., Alm B., Philipsen A., Fischer R., Ammer R. Multiscale assessment of treatment efficacy in adults with ADHD: a randomized placebo-controlled, multi-centre study with extended-release methylphenidate. World J Biol Psychiat 2012; 13:48-59, [IF 2,385] 6. Retz W., Stieglitz R.D., Corbisiero S., Retz-Junginger P., Rösler M. Emotional dysregulation in adult ADHD: what is the empirical evidence? Expert Rev Neurother 2012; 12:1241-1251, [IF 0] 7. Wissenbach D.K., Meyer M.R., Weber A.A., Remane D., Ewald A.H., Peters F.T., Maurer H.H. Towards a universal LC-MS screening procedure - can an LIT LC-MS(n) screening approach and reference library be used on a quadrupole-LIT hybrid instrument? J Mass Spectrom 2012; 47:66-71, [IF 3,268] Drittmittel (Summe ungewichtete Drittmittel 2009-2012: 785.461,76€) (Summe gewichtete Drittmittel 2009-2012: 291.693,61 €) • Universität Freiburg 251 • Industrie • Sonstige • Verwahrgelder Promotionen Name Fach Datum Promotion Betreuer Rees, Oliver Medizin 25.02.09 Dr. med. Prof. Dr. Rösler Zelinka, Agnes Gabriele Medizin 13.12.10 Dr. med. Prof. Dr. Rösler Jäger, Julia Medizin 24.01.11 Dr. med. Prof. Dr. Rösler Domke, Adam Medizin 30.05.11 Dr. med. Prof. Dr. Rösler Hohmann, Daniel Medizin 24.05.11 Dr. med. Prof. Dr. Rösler 19.12.11 Dr. rer. med. Prof. Dr. Rösler Philipp-Wiegmann, Florence Psychologie Mackinnon, Birgit Medizin 09.01.12 Dr. med. Prof. Dr. Rösler Wenzler, Denise Medizin 19.01.12 Dr. med. Prof. Dr. Rösler Leipig, Marie-Catherine Medizin 12.03.12 Dr. med. Prof. Dr. Rösler Yaqoobi, Khalid Medizin 13.08.12 Dr. med. Prof. Dr. Rösler Deniz, Vedat Medizin 11.09.12 Dr. med. Prof. Dr. Rösler Name Promotion Geburtsdatum Habilitation Venia legendi Retz-Junginger, Petra Dr. biol. hum. 14.05.1967 18.06.2010 Medizinische Psychologie Habilitationen 252 C2.6 Radiologisches Zentrum Klinik für Diagnostische & Interventionelle Radiologie (Prof. Dr. med. Arno Bücker) Wissenschaftliches Profil Die Klinik für Diagnostische und Interventionelle Radiologie betätigt sich wissenschaftlich auf folgenden Feldern der Radiologie: Magnetresonanztomographie (MRT), Computertomographie (CT), Sonographie und Interventionelle Radiologie. Das Forschungsfeld der MRT wird sowohl experimentell (9,4 Tesla) als auch klinisch bearbeitet. Die klinische Forschung hat ihren Schwerpunkt im Bereich der Leberbildgebung und der Durchführung von Interventionen unter MRT-Überwachung. Darüber hinaus wird an der Optimierung von Untersuchungen bei Kindern gearbeitet, was sowohl die Erprobung neuer MR-Spulen als auch neuer MR-Sequenzen umfasst. Die experimentelle MR-Forschung ist breit interdisziplinär aufgestellt und würde diesen Rahmen sprengen. Die eigenen Arbeiten beziehen sich auf die Erprobung neuer Kontrastmittel für die MRT. Auf dem Gebiet der CT beschäftigt sich unserer Forschung vor allen Dingen mit den verschiedenen aktuellen Möglichkeiten der Strahlenreduktion dieser Untersuchungstechnik. Die Technik der Sonographie macht ebenfalls weiterhin rasant technische Fortschritte. In Zusammenarbeit mit Geräteherstellern optimieren wir die Bildwiedergabe und erproben neue Techniken wie zum Beispiel die Messung der Gewebe-Elastizität mittels Ultraschall. Die Interventionelle Radiologie beschäftigt sich mit der minimal invasiven Behandlung vor allem von Gefäß- und Tumorpatienten. Hier finden zahlreiche klinische Projekte statt, die sich mit der Verbesserung der Therapie der Claudicatio intermittens durch den Einsatz modernster Behandlungsmethoden (beschichtete Ballons und Stents, Atherektomie- und Thrombektomiesysteme und mehr) beschäftigen. Patienten mit Tumorerkrankung werden durch neue Behandlungsmethoden intensiver versorgt. So kann die Blutversorgung eines Tumors minimal invasiv durch die Gabe von Partikeln beeinträchtigt werden, die dann zusätzlich noch mit einem Medikament oder auch mit einem radioaktiven Strahler versehen werden, um die Tumorzellen auch noch direkt abzutöten. Publikationen 2009 1. Ecker J., Rädle J., Bücker A., Lammert F. [45-year-old female with recurrent upper abdominal pain and progressive dyspnoe] Dtsch Med Wochenschr 2009; 134:191-192, [IF 0] 2. Fries P., Runge V.M., Bücker A., Schürholz H., Reith W., Robert P., Jackson C., Lanz T., Schneider G. Brain tumor enhancement in magnetic resonance imaging at 3 tesla: intraindividual comparison of two high relaxivity macromolecular contrast media with a standard extracellular gd-chelate in a rat brain tumor model. Invest Radiol 2009; 44:200-206, [IF 4,850] 3. Fries P., Runge V.M., Kirchin M.A., Stemmer A., Naul L.G., Wiliams K.D., Reith W., Bücker A., Schneider G. Diffusionweighted imaging in patients with acute brain ischemia at 3 T: current possibilities and future perspectives comparing conventional echoplanar diffusion-weighted imaging and fast spin echo diffusion-weighted imaging sequences using BLADE (PROPELLER). Invest Radiol 2009; 44:351-359, [IF 4,850] 4. Fries P., Schneider G., Lindinger A., Abdul-Khaliq H., Schäfers H.J., Bücker A. MRI and contrast enhanced MR angiography in a patient with right aortic arch and aberrant left subclavian artery. Clin Res Cardiol 2009; 98:573-577, [IF 2,958] 5. Katoh M., Haage P., Wiethoff A., Günther R., Bücker A., Tacke J., Spuentrup E. Molecular Magnetic Resonance Imaging of Deep Vein Thrombosis Using a Fibrin-Targeted Contrast Agent: A Feasibility Study. Invest Radiol 2009; 44:146-150, [IF 253 4,85] 6. Katoh M., Spuentrup E., Stuber M., Buecker A., Manning W.J., Günther R.W., Botnar R.M. 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Prof. Dr. Bücker Name Promotion Geburtsdatum Habilitation Venia legendi Schneider, Günther Dr. med. Dr. rer. nat. 28.02.1963 24.07.2009 Diagnostische & interventionelle Radiologie Habilitationen 256 Klinik für Strahlentherapie & Radioonkologie (Prof. Dr. med. Christian Rübe) Wissenschaftliches Profil Die wissenschaftlichen Leistungen der Klinik für Strahlentherapie und Radioonkologie und ihrem Labor für Molekulare Radioonkologie umfassen ein breites Spektrum an klinsch orientierter Forschung, vorrangig im interdisziplinären Ansatz, sowie translational ausgerichteter, strahlenbiologischer Projekte. Aus dem klinischen Bereich sind hervorzuheben die Rolle als ‚Referenzstrahlentherapie’ international aufgelegter Multicenterstudien im Kindes- und Erwachsenenalter (SIOP 2001 (Nephroblastome); UNFOLDER und OPTIMAL>60 der DSHNHL (Non-Hodgkin-Lymphome)), sowie die Teilnahme an interdisziplinären PhaseII/III-Therapiestudien (u.a. HD16-18 (Hodgkin-Lymphome; ALD518 und PACCIS-Studie (Kopf-Hals-Tumore)). Klinikinterne klinische Projekte befassen sich schwerpunktmäßig mit der Evaluation strahlentherapeutischer Hochpräzisionstechniken und der bildgeführten Strahlentherapie in der Behandlung des Bronchialkarzinoms sowie mit physikalisch-dosimetrischen Fragestellungen beim Einsatz neuer Techniken (die Klinik ist SiemensReferenzpartner). In der Behandlung benigner Erkrankungen ist im ersten Quartal 2013 die zweite von der Klinik geleitete Multicenterstudie zur Behandlung des Calcaneussporns gestartet. In dem strahlenbiologischen Labor werden durch Verwendung verschiedener Mausmodelle die molekularbiologischen Effekte ionisierender Strahlen sowohl nach therapeutischen Strahlendosen als auch nach Exposition mit sehr niedrigen Strahlendosen in verschiedenen Organgeweben untersucht. Durch innovative, hochsensitive Methoden werden die strahleninduzierten DNA-Schäden in den gewebespezifischen Stamm/Vorläuferzellen sowie in den ausdifferenzierten Funktionszellen der Normalgewebe quantifiziert und charakterisiert. Forschungsschwerpunkt ist die Analyse der Unterschiede in der individuellen Strahlenempfindlichkeit. Die verschiedenen Forschungsprojekte werden durch die Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG-Einzelantrag), die europäische Gemeinschaft (Europäisches Exzellenznetzwerk DoReMi), das Bundesministerium für Bildung und Forschung (BMBF-Verbundprojekt: DNA-Reparaturfoci als Marker der individuellen Strahlenempfindlichkeit) und die Deutsche Krebshilfe (Einzelantrag) gefördert. Publikationen 2009 1. Grgic A., Nestle U., Schaefer-Schuler A., Kremp S., Ballek E., Fleckenstein J., Rübe C., Kirsch C.M., Hellwig D. Nonrigid versus rigid registration of thoracic 18F-FDG PET and CT in patients with lung cancer: an intraindividual comparison of different breathing maneuvers. J Nucl Med 2009; 50:1921-1926, [IF 6,424] 2. Grgic A., Nestle U., Schaefer-Schuler A., Kremp S., Kirsch C.M., Hellwig D. FDG-PET-based radiotherapy planning in lung cancer: optimum breathing protocol and patient positioning--an intraindividual comparison. Int J Radiat Oncol 2009; 73:103-111, [IF 4,592] 3. Samnick S., Romeike B.F., Lehmann T., Israel I., Rübe C., Mautes A., Reiners C., Kirsch C.M. Efficacy of systemic radionuclide therapy with p-131I-iodo-L-phenylalanine combined with external beam photon irradiation in treating malignant gliomas. J Nucl Med 2009; 50:2025-2032, [IF 6,424] 4. Wiegel T., Bottke D., Steiner U., Siegmann A., Golz R., Störkel S., Willich N., Semjonow A., Souchon R., Stöckle M., Rübe C., Weissbach L., Althaus P., Rebmann U., Kälble T., Feldmann H.J., Wirth M., Hinke A., Hinkelbein W., Miller K. Phase III postoperative adjuvant radiotherapy after radical prostatectomy compared with radical prostatectomy alone in pT3 prostate cancer with postoperative undetectable prostate-specific antigen: ARO 96-02/AUO AP 09/95. J Clin Oncol 2009; 27:29242930, [IF 17,793] 5. Willich N., Ernst I., Pape H., Rübe C., Timmermann B., Asadpour B., Kortmann R.D., Bölling T. Evaluation of side effects after radiotherapy in childhood and adolescence: from retrospective case reports to a prospective, multicentric and transnational approach. Strahlenther Onkol 2009; 185:3-4, [IF 3,776] 257 Publikationen 2010 1. Debus J., Eberhardt W., Hoffmann H., Passlick B., Rübe C., Thomas M. [The boundaries of curation]. Onkologie 2010; 33:12-20, [IF 1,156] 2. Grudzenski S., Raths A., Conrad S., Rübe C.E., Löbrich M. Inducible response required for repair of low-dose radiation damage in human fibroblasts. P Natl Acad Sci USA 2010; 107:14205-14210, [IF 9,771] 3. Purrucker J.C., Fricke A., Ong M.F., Rübe C., Rübe C.E., Mahlknecht U. HDAC inhibition radiosensitizes human normal tissue cells and reduces DNA Double-Strand Break repair capacity. Oncol Rep 2010; 23:263-269, [IF 1,686] 4. Rübe C.E., Fricke A., Schneider R., Simon K., Kühne M., Fleckenstein J., Gräber S., Graf N., Rübe C. DNA repair alterations in children with pediatric malignancies: novel opportunities to identify patients at risk for high-grade toxicities. Int J Radiat Oncol 2010; 78:359-369, [IF 4,503] 5. Rübe C.E., Fricke A., Wendorf J., Stützel A., Kühne M., Ong M.F., Lipp P., Rübe C. Accumulation of DNA double-strand breaks in normal tissues after fractionated irradiation. Int J Radiat Oncol 2010; 76:1206-1213, [IF 4,503] 6. Selo N., Bölling T., Ernst I., Pape H., Martini C., Rübe C., Timmermann B., Fischedick K., Kortmann R.D., Gerss J., Koch R., Willich N. Acute toxicity profile of radiotherapy in 690 children and adolescents: RiSK data. Radiother Oncol 2010; 97:119-126, [IF 4,337] Publikationen 2011 1. Bölling T., Ernst I., Pape H., Martini C., Rübe C., Timmermann B., Fischedick K., Kortmann R.D., Willich N. Dose-volume analysis of radiation nephropathy in children: preliminary report of the risk consortium. Int J Radiat Oncol 2011; 80:840844, [IF 4,105] 2. Bölling T., Geisenheiser A., Pape H., Martini C., Rübe C., Timmermann B., Fischedick K., Kortmann R.D., Gerß J., Koch R., Willich N. Hypothyroidism after head-and-neck radiotherapy in children and adolescents: preliminary results of the "Registry for the Evaluation of Side Effects After Radiotherapy in Childhood and Adolescence" (RiSK). Int J Radiat Oncol Biol Phys 2011; 81:e787-e791, [IF 0] 3. Fleckenstein J., Hellwig D., Kremp S., Grgic A., Gröschel A., Kirsch C.M., Nestle U., Rübe C. F-18-FDG-PET confined radiotherapy of locally advanced NSCLC with concomitant chemotherapy: results of the PET-PLAN pilot trial. Int J Radiat Oncol Biol Phys 2011; 81:e283-e289, [IF 0] 4. Fleckenstein J., Kühne M., Seegmüller K., Derschang S., Melchior P., Gräber S., Fricke A., Rübe C.E., Rübe C. The impact of individual in vivo repair of DNA double-strand breaks on oral mucositis in adjuvant radiotherapy of head-and-neck cancer. Int J Radiat Oncol 2011; 81:1465-1472, [IF 4,105] 5. Furtwängler R., Nourkami N., Alkassar M., von Schweinitz D., Schenk J.P., Rübe C., Siemer S., Leuschner I., Graf N. Update on relapses in unilateral nephroblastoma registered in 3 consecutive SIOP/GPOH studies - a report from the GPOH-nephroblastoma study group. Klin Padiatr 2011; 223:113-119, [IF 1,772] 6. Goeckenjan G., Sitter H., Thomas M., Branscheid D., Flentje M., Griesinger F., Niederle N., Stuschke M., Blum T., Deppermann K.M., Ficker J.H., Freitag L., Lübbe A.S., Reinhold T., Späth-Schwalbe E., Ukena D., Wickert M., Wolf M., Andreas S., Auberger T., Baum R.P., Baysal B., Beuth J., Bickeböller H., Böcking A., Bohle R.M., Brüske I., Burghuber O., Dickgreber N., Diederich S., Dienemann H., Eberhardt W., Eggeling S., Fink T., Fischer B., Franke M., Friedel G., Gauler T., Gütz S., Hautmann H., Hellmann A., Hellwig D., Herth F., Heussel C.P., Hilbe W., Hoffmeyer F., Horneber M., Huber R.M., Hübner J., Kauczor H.U., Kirchbacher K., Kirsten D., Kraus T., Lang S.M., Martens U., Mohn-Staudner A., Müller K.M., Müller-Nordhorn J., Nowak D., Ochmann U., Passlick B., Petersen I., Pirker R., Pokrajac B., Reck M., Riha S., Rübe C., Schmittel A., Schönfeld N., Schütte W., Serke M., Stamatis G., Steingräber M., Steins M., Stoelben E., Swoboda L., Teschler H., Tessen H.W., Weber M., Werner A., Wichmann H.E., Irlinger Wimmer E., Witt C., Worth H. Prevention, diagnosis, therapy, and follow-up of lung cancer: interdisciplinary guideline of the German Respiratory Society and the German Cancer Society. Pneumologie 2011; 65:39-59, [IF 0] 7. Grgic A., Ballek E., Fleckenstein J., Moca N., Kremp S., Schaefer A., Kuhnigk J.M., Rübe C., Kirsch C.M., Hellwig D. Impact of rigid and nonrigid registration on the determination of 18F-FDG PET-based tumour volume and standardized uptake value in patients with lung cancer. Eur J Nucl Med Mol Imaging 2011; 38:856-864, [IF 0] 8. Hao W., Liu Y., Liu S., Walter S., Grimm M.O., Kiliaan A.J., Penke B., Hartmann T., Rübe C.E., Menger M.D., Fassbender K. Myeloid differentiation factor 88-deficient bone marrow cells improve Alzheimer's disease-related symptoms and pathology. Brain 2011; 134:278-292, [IF 9,457] 9. Niewald M., Berdel C., Fleckenstein J., Licht N., Ketter R., Rübe C. Toxicity after radiochemotherapy for glioblastoma using temozolomide--a retrospective evaluation. Radiat Oncol 2011; 6:141, [IF 2,321] 10. Rübe C.E., Fricke A., Widmann T.A., Fürst T., Madry H., Pfreundschuh M., Rübe C. Accumulation of DNA damage in hematopoietic stem and progenitor cells during human aging. Plos One 2011; 6:e17487, [IF 4,092] 11. Rübe C.E., Lorat Y., Schuler N., Schanz S., Wennemuth G., Rübe C. DNA repair in the context of chromatin: new molecular insights by the nanoscale detection of DNA repair complexes using transmission electron microscopy. DNA Repair 2011; 10:427-437, [IF 4,135] 258 12. Rübe C.E., Zhang S., Miebach N., Fricke A., Rübe C. Protecting the heritable genome: DNA damage response mechanisms in spermatogonial stem cells. DNA Repair 2011; 10:159-168, [IF 4,135] Publikationen 2012 1. Dzierma Y., Licht N., Nuesken F., Ruebe C. Beam properties and stability of a flattening-filter free 7 MV beam-an overview. Med Phys 2012; 39:2595-2602, [IF 2,830] 2. Kodama Y., Noda A., Booth C., Breault D., Suda T., Hendry J., Shinohara T., Rübe C., Nishimura E.K., Mitani H., Nakamura N., Niwa O. International workshop: radiation effects on mutation in somatic and germline stem cells. Int J Radiat Biol 2012; 88:501-506, [IF 0] 3. Liu S., Liu Y., Hao W., Wolf L., Kiliaan A.J., Penke B., Rübe C.E., Walter J., Heneka M.T., Hartmann T., Menger M.D., Fassbender K. TLR2 is a primary receptor for Alzheimer's amyloid β peptide to trigger neuroinflammatory activation. J Immunol 2012; 188:1098-1107, [IF 5,788] 4. Lorat Y., Schanz S., Schuler N., Wennemuth G., Rübe C., Rübe C.E. Beyond repair foci: DNA double-strand break repair in euchromatic and heterochromatic compartments analyzed by transmission electron microscopy. Plos One 2012; 7:e38165, [IF 4,092] 5. Niewald M., Seegenschmiedt M.H., Micke O., Graeber S., Muecke R., Schaefer V., Scheid C., Fleckenstein J., Licht N., Ruebe C., German Cooperative Group on Radiotherapy for Benign Diseases (GCGBD) of the German Society for Radiation Oncology (DEGRO) Randomized, multicenter trial on the effect of radiation therapy on plantar fasciitis (painful heel spur) comparing a standard dose with a very low dose: mature results after 12 months' follow-up. Int J Radiat Oncol 2012; 84:e455-e462, [IF 4,105] 6. Schaefer A., Nestle U., Kremp S., Hellwig D., Grgic A., Buchholz H.G., Mischke W., Gromoll C., Dennert P., Plotkin M., Senftleben S., Thorwarth D., Tosch M., Wahl A., Wengenmair H., Rübe C., Kirsch C.M. Multi-centre calibration of an adaptive thresholding method for PET-based delineation of tumour volumes in radiotherapy planning of lung cancer. Nuklearmed-Nucl Med 2012; 51:101-110, [IF 1,28] 7. Schanz S., Schuler N., Lorat Y., Fan L., Kaestner L., Wennemuth G., Rübe C., Rübe C.E. Accumulation of DNA damage in complex normal tissues after protracted low-dose radiation. DNA Repair 2012; 11:823-832, [IF 4,135] 8. Schmitz N., Nickelsen M., Ziepert M., Haenel M., Borchmann P., Schmidt C., Viardot A., Bentz M., Peter N., Ehninger G., Doelken G., Ruebe C., Truemper L., Rosenwald A., Pfreundschuh M., Loeffler M., Glass B., German High-Grade Lymphoma Study Group (DSHNHL) Conventional chemotherapy (CHOEP-14) with rituximab or high-dose chemotherapy (MegaCHOEP) with rituximab for young, high-risk patients with aggressive B-cell lymphoma: an open-label, randomised, phase 3 trial (DSHNHL 2002-1). Lancet Oncol 2012; 13:1250-1259, [IF 22,589] Drittmittel (Summe ungewichtete Drittmittel 2009-2012: 307.051,39 €) (Summe gewichtete Drittmittel 2009-2012: 210.618,11 €) • DFG • Deutsche Krebshilfe • Ministerium für Wirtschaft & Wissenschaft • Industrie • Verwahrgelder Promotionen Name Fach Datum Promotion Betreuer Eggeling, Katja Medizin 06.10.09 Dr. med. Priv.-Doz. Dr. Rübe Müller, Jörg Medizin 05.05.10 Dr. med. Prof. Dr. Rübe Zang, Sheng Medizin 01.04.10 Dr. med. Prof. Dr. Hartmann Zang, Sheng Medizin 01.04.10 Dr. med. Priv.-Doz. Dr. Rübe 259 Berdel, Christian Medizin 29.11.10 Dr. med. Prof. Dr. Niewald Schnider, Caroline Ilse Luise Medizin 30.03.11 Dr. med. Prof. Dr. Niewald Stützel, Annika Birte Medizin 20.01.11 Dr. med. Priv.-Doz. Dr. Rübe Fan, Li Medizin 23.08.11 Dr. med. Priv.-Doz. Dr. Rübe Mang, Kristina Zahnmedizin 18.07.11 Dr. med. dent. Prof. Dr. Niewald Wendorf, Juliane Medizin 18.05.11 Dr. med. Priv.-Doz. Dr. Rübe Al-Mukadam, Lamia Medizin 01.12.11 Dr. med. Prof. Dr. Niewald Simon, Karin Eva Medizin 13.12.11 Dr. med. Prof. Dr. Claudia Rübe Both, Eva Annabelle Medizin 16.01.12 Dr. med. Prof. Dr. Christian Rübe Derschang, Sarah Medizin 13.06.12 Dr. med. Prof. Dr. Christian Rübe Seegmüller, Katharina Medizin 11.06.12 Dr. med. Prof. Dr. Christian Rübe Melchior, Patrick Wilhelm Medizin 14.06.12 Dr. med. Prof. Dr. Christian Rübe Seifert, Christoph Edzard Medzin 20.12.12 Dr. med. Prof. Dr. Christian Rübe Klossok-Niethammer, Ruth-Giuliana Medizin 24.04.12 Dr. med. Prof. Dr. Niewald Hören, Christina Maria Renate Medizin 18.06.12 Dr. med. Prof. Dr. Niewald Schäfer, Vera Christina Medizin 14.11.12 Dr. med. Prof. Dr. Niewald Scheid, Christine Medizin 14.11.12 Dr. med. Prof. Dr. Niewald Habilitationen keine 260 Klinik für Nuklearmedizin (Prof. Dr. med. Carl-Martin Kirsch) Wissenschaftliches Profil Die Klinik für Nuklearmedizin kann wissenschaftliche Aktivitäten aus dem gesamten Spektrum der Nuklearmedizin vorweisen. Dabei wird intensiv mit ärztlichen und naturwissenschaftlichen Kollegen aus Kliniken und Instituten unseres Klinikums und der Universität, aber auch mit Institutionen der Nuklearmedizin und anderer Fachrichtungen aus dem In- und Ausland kooperiert. Weiterhin sind wir in Gremien und Ausschüssen unserer wissenschaftlichen Fachgesellschaften auf nationaler, europäischer Ebene sowie international engagiert. Insbesondere sind wir aktuell auf folgenden Gebieten wissenschaftlich tätig: • • • PET/CT in der klinischen Diagnostik und Therapieplanung o beim Bronchialkarzinom o in der Bestrahlungsplanung o bei Lymphomen Neuronuklearmedizin und Neuroonkologie o Demenz-Diagnostik o Parkinson-Diagnostik o Radiojodierte Aminosäuren Klinischer Einsatz und Dosimetrie neuer Nuklidtherapien o Simultane interne Radiotherapie (SIRT) o Radioimmuntherapie o Nuklearmedizinische Therapie von Knochenmetastasen • Nuklearmedizinische Messtechnik und Datenverarbeitung • Entwicklung und klinische Evaluation neuer Radiopharmaka zur Diagnostik • Entwicklung und Evaluierung neuer Markierungsmethoden für Radiopharmaka • Strahlenschutz o und Therapie Regionales Strahlenschutz-Zentrum Neben den oben aufgeführten, selbst initiierten Forschungsgebieten stellt die Klinik für Nuklearmedizin die klinisch- wissenschaftliche Expertise und Infrastruktur für die anderen wissenschaftlich tätigen Kliniken und Institutionen zur Verfügung, z.B. mit Referenz-Befundungen in nationalen und internationalen Multi-CenterStudien, sowie bei Patientenuntersuchungen und deren Auswertung im Rahmen von vielfältigen klinischen Studien. Publikationen 2009 1. Grgic A., Nestle U., Schaefer-Schuler A., Kremp S., Ballek E., Fleckenstein J., Rübe C., Kirsch C.M., Hellwig D. Nonrigid versus rigid registration of thoracic 18F-FDG PET and CT in patients with lung cancer: an intraindividual comparison of different breathing maneuvers. J Nucl Med 2009; 50:1921-1926, [IF 6,424] 2. Grgic A., Nestle U., Schaefer-Schuler A., Kremp S., Kirsch C.M., Hellwig D. FDG-PET-based radiotherapy planning in lung cancer: optimum breathing protocol and patient positioning--an intraindividual comparison. Int J Radiat Oncol 2009; 73:103-111, [IF 4,592] 261 3. Hellwig D., Baum R.P., Kirsch C. FDG-PET, PET/CT and conventional nuclear medicine procedures in the evaluation of lung cancer: a systematic review. Nuklearmed-Nucl Med 2009; 48:59-69, quiz N8-N9, [IF 1,867] 4. Samnick S., Romeike B.F., Lehmann T., Israel I., Rübe C., Mautes A., Reiners C., Kirsch C.M. Efficacy of systemic radionuclide therapy with p-131I-iodo-L-phenylalanine combined with external beam photon irradiation in treating malignant gliomas. J Nucl Med 2009; 50:2025-2032, [IF 6,424] Publikationen 2010 1. De Ruysscher D., Kirsch C.M. PET scans in radiotherapy planning of lung cancer. Radiother Oncol 2010; 96:335-338, [IF 4,337] 2. Geworski L., Schaefer A., Knoop B.O., Pinkert J., Plotkin M., Kirsch C.M. Physical aspects of scintigraphy-based dosimetry for nuclear medicine therapy. Nuklearmed-Nucl Med 2010; 49:85-95, [IF 1,752] 3. Grgic A., Yüksel Y., Gröschel A., Schäfers H.J., Sybrecht G.W., Kirsch C.M., Hellwig D. Risk stratification of solitary pulmonary nodules by means of PET using (18)F-fluorodeoxyglucose and SUV quantification. Eur J Nucl Med Mol I 2010; 37:1087-1094, [IF 5,036] 4. Hellwig D., Ketter R., Romeike B.F.M., Schaefer A., Farmakis G., Grgic A., Moringlane J.R., Steudel W.I., Kirsch C.M., Samnick S. Prospective study of p-[123I]iodo-L-phenylalanine and SPECT for the evaluation of newly diagnosed cerebral lesions: specific confirmation of glioma. Eur J Nucl Med Mol I 2010; 37:2344-2353, [IF 5,036] 5. Hellwig D., Krause B.J., Schirrmeister H., Freesmeyer M. [Bone scanning with sodium 18F-fluoride PET and PET/CT. German guideline Version 1.0.]. Nuklearmed-Nucl Med 2010; 49:195-201, [IF 1,752] 6. Kotzerke J., Oehme L., Lindner O., Hellwig D., Arbeitsausschuss PET der DGN [Positron emission tomography 2008 in Germany - results of the query and current status]. Nuklearmed-Nucl Med 2010; 49:58-64, [IF 1,752] 7. Morschhauser F., Kraeber-Bodéré F., Wegener W.A., Harousseau J.L., Petillon M.O., Huglo D., Trümper L.H., Meller J., Pfreundschuh M., Kirsch C.M., Naumann R., Kropp J., Horne H., Teoh N., Le Gouill S., Bodet-Milin C., Chatal J.F., Goldenberg D.M. High rates of durable responses with anti-CD22 fractionated radioimmunotherapy: results of a multicenter, phase I/II study in non-Hodgkin's lymphoma. J Clin Oncol 2010; 28:3709-3716, [IF 18,970] 8. Thorwarth D., Schaefer A. Functional target volume delineation for radiation therapy on the basis of positron emission tomography and the correlation with histopathology. Q J Nucl Med Mol Im 2010; 54:490-499, [IF 2,537] 9. Zimmer V., Juengling B., Grobholz R., Farmakis G., Seidel R., Raedle J., Lammert F. Education and Imaging. Gastrointestinal: large antro-duodenal ulcers following hepatic selective internal radiotherapy. J Gastroen Hepatol 2010; 25:1710, [IF 0] Publikationen 2011 1. Dorschner J., Farmakis G., Behnke S., Hellwig D., Schneider S., Fassbender K., Kirsch C.M., Dillmann U., Spiegel J. Myocardial MIBG scintigraphy may predict the course of motor symptoms in Parkinson's disease. Parkinsonism Relat D 2011; 17:372-375, [IF 3,795] 2. Fleckenstein J., Hellwig D., Kremp S., Grgic A., Gröschel A., Kirsch C.M., Nestle U., Rübe C. F-18-FDG-PET confined radiotherapy of locally advanced NSCLC with concomitant chemotherapy: results of the PET-PLAN pilot trial. Int J Radiat Oncol Biol Phys 2011; 81:e283-e289, [IF 0] 3. Grgic A., Ballek E., Fleckenstein J., Moca N., Kremp S., Schaefer A., Kuhnigk J.M., Rübe C., Kirsch C.M., Hellwig D. Impact of rigid and nonrigid registration on the determination of 18F-FDG PET-based tumour volume and standardized uptake value in patients with lung cancer. Eur J Nucl Med Mol Imaging 2011; 38:856-864, [IF 0] 4. Grgic A., Nestle U., Scheidhauer K., Puskas C., Ballek E., Hohloch K., Schubert J., König J., Pinkert J., Truemper L., Hellwig D., Kirsch C.M. Retrospective web-based multicenter evaluation of ¹⁸F-FDG-PET and CT derived predictive factors. Radioimmunotherapy with yttrium-90-ibritumomab tiuxetan in follicular non Hodgkin's lymphoma. Nuklearmed-Nucl Med 2011; 50:39-47, [IF 1,28] 5. 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Die technischen und methodischen Entwicklungen der letzten Jahre bilden die Grundlage für interessante Fortschritte in der Neuroradiologie. Die Schnittbilddiagnostik mittels Computertomographie und Magnetresonanztomographie ermöglicht eine hochauflösende Darstellung des Nervensystems. Neben der morphologischen Darstellung von Nervenstrukturen ist es auch möglich, direkte Funktionen und Stoffwechselvorgänge des Gehirns nicht invasiv mit MRT-Untersuchungen darzustellen. Neben der Diagnostik mittels Schnittbildverfahren bietet die Neuroradiologie innovative, minimal invasive Therapieoptionen bei Schmerztherapien sowie bei Erkrankungen der Hirn- und Rückenmarksgefäße. Der Schwerpunkt der Klinik für Diagnostische und Interventionelle Neuroradiologie ist die funktionelle Bildgebung, hier insbesondere die Untersuchung zum Arbeitsgedächtnis in Zusammenarbeit mit der Psychologie Saarbrücken sowie Untersuchungen zur Biologie der Mathematik; die Beziehung des Gehirns und der Kulturleistung des Rechnens werden untersucht. In Zusammenarbeit mit der Augenklinik werden funktionelle MRT-Untersuchungen bei Patienten mit Albinismus und Problemen des Farberkennens untersucht. Ein weiterer Schwerpunkt der Neuroradiologie ist die klinische und Grundlagenforschung zerebrovaskulärer Erkrankungen, hier insbesondere beim Schlaganfall. Hier werden sowohl experimentell als auch klinisch neue Verfahren zur minimal invasiven Akuttherapie des Schlaganfalls untersucht. Dabei kommen vor allem neue Systeme zum Einsatz, bei denen Thomben direkt aus dem Gefäß entfernt werden können. Weiterhin werden experimentelle und klinische Untersuchungen bei Hirnarterienaneurysmen durchgeführt. Dabei werden neue Materialien sowie neuartige Verfahren der Strömungsveränderungen bei Hirnarterienaneurysmen untersucht. An einem experimentellen MRT-Hochfeldgerät mit 9,4 Tesla werden Untersuchungen am experimentellen Schlaganfallmodell durchgeführt, um neue Therapien zu evaluieren und Gefäßdarstellungen durchzuführen. Publikationen 2009 1. Ahlhelm F.J., Ludwieg A., Ahlhelm D., Roth C., Papanagiotou P., Reith W. [Magnetic resonance imaging and computed tomography findings in lacunar brain infarctions]. Radiologe 2009; 49:305-311, [IF 0,481] 2. Ahlhelm F., Kaufmann R., Ahlhelm D., Ong M.F., Roth C., Reith W. Carotid artery stenting using a novel self-expanding braided nickel-titanium stent: feasibility and safety porcine trial. Cardiovasc Inter Rad 2009; 32:1019-1027, [IF 1,949] 3. Becker C., Roth C., Reith W., Fassbender K., Spiegel J. 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Sühs K.W., Hein K., Sättler M.B., Görlitz A., Ciupka C., Scholz K., Käsmann-Kellner B., Papanagiotou P., Schäffler N., Restemeyer C., Bittersohl D., Hassenstein A., Seitz B., Reith W., Fassbender K., Hilgers R., Heesen C., Bähr M., Diem R. A randomized, double-blind, phase 2 study of erythropoietin in optic neuritis. Ann Neurol 2012; 72:199-210, [IF 11,089] 25. Walter S., Kostopoulos P., Haass A., Keller I., Lesmeister M., Schlechtriemen T., Roth C., Papanagiotou P., Grunwald I., Schumacher H., Helwig S., Viera J., Körner H., Alexandrou M., Yilmaz U., Ziegler K., Schmidt K., Dabew R., Kubulus D., Liu Y., Volk T., Kronfeld K., Ruckes C., Bertsch T., Reith W., Fassbender K. Diagnosis and treatment of patients with stroke in a mobile stroke unit versus in hospital: a randomised controlled trial. Lancet Neurol 2012; 11:397-404, [IF 23,462] 26. Yilmaz U., Papanagiotou P., Roth C., Spiegel J., Kalampokini S., Reith W. 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Dr. Grunwald Portugall, Vanessa Medizin 14.06.10 Dr. med. Prof. Dr. Reith Rupp, Stephanie Kathrin Medizin 27.04.10 Dr. med. Prof. Dr. Reith Trenado Colin, Carlos Alberto Mathematik 26.04.10 Dr. rer. med. Prof. Dr. Reith Awender, Nicolas Medizin 22.03.11 Dr. med. Prof. Dr. Reith Kühn, Anna Luisa Medizin 01.12.10 Dr. med. Priv.-Doz. Dr. Grunwald Hoffmann, Wolfgang Medizin 21.06.11 Dr. med. Prof. Dr. Reith Kienle, Maria Therese Medizin 05.09.11 Dr. med. Prof. Dr. Reith Müller, Daphne Medizin 22.08.11 Dr. med. Prof. Dr. Reith Muskalla, Bernadette Medizin 12.04.11 Dr. med. Prof. Dr. Grunwald Pascucci, Claude Medizin 28.06.11 Dr. med. Prof. Dr. Reith Schieber, Heike Zahnmedizin 13.04.11 Dr. med. dent. Prof. Dr. Grunwald Heinrich, Tobias Medizin 18.10.11 Dr. med. Prof. Dr. Reith Low, Yin Fen Biologie 15.11.11 Dr. rer. med. Prof. Dr. Strauss Schwarz, Elmar Medizin 14.03.12 Dr. med. Prof. Dr. Reith Langohr, Silvia Karin Medizin 04.06.12 Dr. med. Prof. Dr. Reith Popp, Christian Heinrich Medizin 24.09.12 Dr. med. Prof. Dr. Reith Prauser, Anna Medizin 20.11.12 Dr. med. Prof. Dr. Reith Name Promotion Geburtsdatum Habilitation Venia legendi Ahlhelm, Frank Johannes Dr. med. 13.02.1974 11.06.2010 Diagnostische Radiologie & Neuroradiologie Strauß, Daniel J. Prof. Dr. rer. nat. Dr. rer. med. 15.09.2010 03.12.2010 Experimentelle Neuroradiologie Habilitationen 269 C2.7 Zentrum für Infektionskrankheiten Institut für Medizinische Mikrobiologie & Hygiene (Prof. Dr. med. Mathias Herrmann) Wissenschaftliches Profil Vertreter der Gattung Staphylococcus wie S. aureus und S. epidermidis gelten derzeit als wichtigste Erreger nosokomialer Infektion, die insbesondere bei durch MRSA (Methicillin-resistente S. aureus) verursachten Infektionen mit schweren Krankheitsverläufen und einer hohen Mortalität assoziiert sind. Der Schwerpunkte der Forschungsaktivitäten des IMMH befasst sich daher mit der Biologie dieser beiden Gram-positiven Bakterienarten und deren Interaktion mit dem menschlichen oder tierischen Wirt. In einer Reihe von der Deutschen Forschungsgemeinschaft (DFG) und dem Bundesministerium für Bildung und Forschung (BMBF) geförderten Verbundprojekten untersuchen wir (i) den Einfluß im Kohlenstoffkatabolismus aktiver Regulatoren auf die Virulenz dieser Pathogene (DFG-SPP 1316), (ii) die Interaktion dieser Bakterien mit biologischen wie nicht-biologischen Oberflächen (DFG-SFB 1027), (iii) die Bedeutung von S. aureus sezernierter Adhäsionsfaktoren auf die Immunantwort des Wirtes sowie die Internalisierungsfähigkeit des Pathogens in das von ihm befallene Wirtsgewebe (BMBF-Verbundprjekt „SkinStaph“), sowie (iv) die molekularen Mechanismen, die es zoonotischen Isolaten des klonalen Komplexes 398 (CC398) gestatten, sowohl den Menschen als auch eine Reihe von Nutztieren wie Schwein, Rind und Pferd erfolgreich kolonisieren/infizieren zu können (BMBF-Verbundprojekt „MedVetStaph“). Darüber hinaus werden mehrere klinisch-mikrobiologische Forschungsprojekte wie die Untersuchungen zur Infektionsbiologie und Epidemiologie durch Staphylokokken verursachter Erkrankungen in Afrika (DFG-PAK 296) bearbeitet. Details zu den aktuellen Forschungsprojekten des IMMH können auf der Forschungshomepage des Instituts unter der URL www.staph.de aufgerufen werden. Publikationen 2009 1. Chatterjee I., Schmitt S., Batzilla C.F., Engelmann S., Keller A., Ring M.W., Kautenburger R., Ziebuhr W., Hecker M., Preissner K.T., Bischoff M., Proctor R.A., Beck H.P., Lenhof H.P., Somerville G.A., Herrmann M. Staphylococcus aureus ClpC ATPase is a late growth phase effector of metabolism and persistence. Proteomics 2009; 9:1152-1176, [IF 4,426] 2. Joost I., Blass D., Burian M., Goerke C., Wolz C., von Müller L., Becker K., Preissner K., Herrmann M., Bischoff M. Transcription Analysis of the Extracellular Adherence Protein from Staphylococcus aureus in Authentic Human Infection and In Vitro. 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Schmidt T., Ritter M., Dirks J., Gärtner B.C., Sester U., Sester M. Cytomegalovirus-specific T-cell immunity to assign the infection status in individuals with passive immunity: a proof of principle. J Clin Virol 2012; 54:272-275, [IF 0] 7. Schmitt J., Joost I., Skaar E.P., Herrmann M., Bischoff M. Haemin represses the haemolytic activity of Staphylococcus aureus in an Sae-dependent manner. Microbiol-Sgm 2012; 158:2619-2631, [IF 3,061] 8. Szentmáry N., Goebels S., Bischoff M., Seitz B. [Photodynamic therapy for infectious keratitis]. Ophthalmologe 2012; 109:165-170, [IF 0,617] 9. Utzinger J., Becker S.L., Knopp S., Blum J., Neumayr A.L., Keiser J., Hatz C.F. Neglected tropical diseases: diagnosis, clinical management, treatment and control. Swiss Med Wkly 2012; 142:w13727, [IF 1,895] 10. von Müller L., Halfmann A., Herrmann M. [Current data and trends on the development of antibiotic resistance of Clostridium difficile]. Bundesgesundheitsblatt 2012; 55:1410-1417, [IF 0,658] 11. 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Burkitt post-transplantation lymphoma in adult solid organ transplant recipients: sequential immunochemotherapy with rituximab (R) followed by cyclophosphamide, doxorubicin, vincristine, and prednisone (CHOP) or R-CHOP is safe and effective in an analysis of 8 patients. Cancer-Am Cancer Soc 2012; 118:47154724, [IF 4,771] Drittmittel (Summe ungewichtete Drittmittel 2009-2012: 1.237.663,12 €) (Summe gewichtete Drittmittel 2009-2012: 1.165.004,91 €) • DFG • BMBF • DLR • Industrie • Verwahrgelder Promotionen Name Fach Datum Promotion Betreuer Groß, Myriam Medizin 02.03.09 Dr. med. Prof. Dr. M. Herrmann Kawasaki, Nina Medizin 01.04.09 Dr. med. Prof. Dr. M. Herrmann Kennel, Frank Bernd Medizin 14.04.09 Dr. med. Prof. Dr. M. Herrmann Huber, Sarah Kathrin Medizin 26.04.10 Dr. med. Prof. Dr. M. Herrmann Lehnhoff, Tim Medizin 25.05.10 Dr. med. Prof. Dr. M. Herrmann Haag, Rüdiger Medizin 28.09.10 Dr. med. Prof. Dr. Mörchel 272 Rajbhandari, Rajita Biologie 14.12.11 Dr. rer. nat. Prof. Dr. M. Herrmann Werra, Ursula Elisabeth Medizin 17.12.12 Dr. med. Priv. Doz. v. Müller Weiffenbach, Johannes Medizin 12.12.12 Dr. med. Prof. Dr. Gärtner Name Promotion Geburtsdatum Habilitation Venia legendi Freiherr von Müller, Lutz, Helmut Dr. med. 20.07.1965 22.05.2009 Medizinische Mikrobiologie Bischoff, Markus Dr. sc. nat. (ETH) 25.08.1965 20.11.2009 Medizinische Mikrobiologie Habilitationen 273 Institut für Virologie (bis 3/2009: Prof. Dr. rer. nat. N. Müller-Lantzsch) (ab 4/2009: Prof. Dr. med. Sigrun Smola) Wissenschaftliches Profil Wissenschaftlicher Fokus des Lehrstuhls für Virologie an der Universität des Saarlandes ist die Tumorentstehung beim Menschen als Folge persistierender viraler Infektionen durch humane Papillomviren (Gebärmutterhalskrebs, Hautkrebs, Kopf-Hals Tumore), aber auch durch das Epstein-Barr Virus (Lymphome). Wir schlagen dabei eine Brücke von molekularer Grundlagenforschung zur Anwendung in der klinischen Patientenbehandlung. Ein besonderer wissenschaftlicher Schwerpunkt des Lehrstuhls sind grundlegende Mechanismen, wie sich Papillomviren mit dem angeborenen Immunsystem auseinandersetzen. So konnten wir kürzlich neue immunregulatorische Mechanismen aufklären, die entscheidend sind für die Abwehr kutaner Papillomviren und wir konnten aufzeigen, wie es diesen Viren gelingt, dieser Immunabwehr zu entkommen. Es gelang uns auch, für die Virologie völlig neue wissenschaftliche Konzepte zu erarbeiten, wie humane Papillomviren Immunzellen im lokalen Mikromilieu uminstruieren und so den Prozess der Krebsentstehung fördern. Aus unseren Arbeiten ergeben sich neue Ansatzpunkte der individualisierten Medizin. Durch die detaillierte molekulare Analyse intrazellulärer Signalwege haben wir neue und unerwartete Erkenntnisse gewonnen, wie Papillomvirus-infizierte Tumorzellen gezielt in den Zelltod getrieben werden können. Die Ergebnisse werden derzeit in Hinblick auf eine therapeutische Anwendung weiterverfolgt, um das Ansprechen von Patienten mit Papillomvirus-induzierten Tumoren auf eine Radio- und oder Chemotherapie zu verbessern. Zusätzlich untersuchen wir, welche der von uns identifizierten Signalfaktoren in der Klinik Anwendung als prognostische Marker für ein Therapieansprechen finden können. Projekte am Lehrstuhl für Virologie wurden innerhalb der letzten fünf Jahre von der DFG, BMBF, Krebshilfe, Wilhelm-Sander Stiftung und anderen Institutionen gefördert und unsere Ergebnisse in internationalen, hochrangigen wissenschaftlichen Zeitschriften, wie PLoS Pathogens, Cancer Research oder dem Journal of Virology publiziert. Publikationen 2009 1. Dole V.S., Smola H., Dooley S., Said H.M., Oldak M., Pfister H.J., Smola S. The adenoviral E1A oncoprotein activates the Smad7 promoter: requirement of a functional E-box. Int J Oncol 2009; 35:1493-1498, [IF 2,447] 2. Habbal W., Monem F., Gärtner B.C. 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Keratinocyte-specific stat3 heterozygosity impairs development of skin tumors in human papillomavirus 8 transgenic mice. Cancer Res 2010; 70:7938-7948, [IF 8,234] 2. Dölken L., Malterer G., Erhard F., Kothe S., Friedel C.C., Suffert G., Marcinowski L., Motsch N., Barth S., Beitzinger M., Lieber D., Bailer S.M., Hoffmann R., Ruzsics Z., Kremmer E., Pfeffer S., Zimmer R., Koszinowski U.H., Grässer F., Meister G., Haas J. Systematic analysis of viral and cellular microRNA targets in cells latently infected with human gammaherpesviruses by RISC immunoprecipitation assay. Cell Host Microbe 2010; 7:324-334, [IF 13,728] 3. Fischinger J.M., Stephan B., Wasserscheid K., Eichler H., Gärtner B.C. A cost-benefit analysis of blood donor vaccination as an alternative to additional DNA testing for reducing transfusion transmission of hepatitis B virus. Vaccine 2010; 28:7797-7802, [IF 3,572] 4. Gärtner B., Preiksaitis J.K. EBV viral load detection in clinical virology. 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Int J Cancer 2012; 130:611-621, [IF 5,444] Drittmittel (Summe ungewichtete Drittmittel 2009-2012: 1.024.129,72 €) (Summe gewichtete Drittmittel 2009-2012: 852.349,78 €) • DFG • Deutsche Krebshilfe • BMBF • DLR • Deutsche José Carreras Stiftung • Wilhelm Sander Stiftung • Industrie • Verwahrgelder Promotionen Name Fach Datum Promotion Betreuer Glas, Michael Medizin 17.06.09 Dr. med. Prof. Dr. Müller-Lantzsch Grün, Arne Medizin 30.04.09 Dr. med. Prof. Dr. Grässer Herrmann, Madeleine Biologie 23.09.09 Dr. rer. nat. Prof. Dr. Müller-Lantzsch Kaufmann, Sabine Biologie 23.09.09 Dr. rer. nat. Prof. Dr. Müller-Lantzsch van Heteren, Pearl Sabrina Medizin 23.06.09 Dr. med. Prof. Dr. Müller-Lantzsch Bechet, Tom Biologie 12.10.09 Dr. rer. nat. Prof. Dr. Gärtner Dürr, Matthias Medizin 30.11.09 Dr. med. Prof. Dr. Grässer Laufer, Georg Medizin 23.11.09 Dr. med Prof. Dr. Müller-Lantzsch Leißner, Lothar Medizin 09.12.09 Dr. med. Prof. Dr. Grässer Stieber, Johanna Medizin 19.03.10 Dr. rer. med. Prof. Dr. Grässer Susser, Simone Biologie 31.03.10 Dr. rer.nat. Prof. Dr. Müller-Lantzsch Imig, Jochen Biologie 03.09.10 Dr. rer. nat. Prof: Dr. Grässer AlAhmad, Adna Biologie 12.01.11 Dr. rer. nat. Prof. Dr. Müller-Lantzsch Kessler, Julia Biologie 21.01.11 Dr. rer. nat. Prof. Dr. Müller-Lantzsch Martinez, Javier Pablo Biologie 03.03.11 Dr. rer. nat. Prof. Dr. Meyerhans Motsch, Natalie Biologie 12.11.10 Dr. rer. nat. Prof. Dr. Grässer Greloff, Nancy Biologie 28.03.11 Dr. rer. nat. Prof. Dr. Müller-Lantzsch Fluck, Petra Medizin 29.08.11 Dr. rer. med. Prof. Dr. Grässer Groß, Henrik Biologie 08.08.11 Dr. rer. nat. Prof. Dr. Grässer Szczyrba, Jaroslaw Biologie 28.09.11 Dr. rer. nat. Prof. Dr. Grässer Alkassar, Muhannad Biologie 24.02.12 Dr. rer. nat. Prof. Dr. Grässer Ehrhardt, Michael Biologie 26.04.12 Dr. rer. nat. Prof. Dr. Meyerhans Reye, Anna Lena Biologie 31.05.12 Dr. rer. nat. Prof. Dr. Müller-Lantzsch Habilitationen keine 277 Transplantations- & Infektionsimmunologie (Prof. Dr. rer. nat. Martina Sester) Wissenschaftliches Profil Bei immunsupprimierten Patienten nach Organtransplantation, Stammzelltransplantation oder HIV Infektion besteht ein besonderes Risiko einer Neuinfektion bzw. Reaktivierung von vorbestehenden Virusinfektionen. Der Infektionsverlauf wird sowohl durch die Stärke der Erregervermehrung als auch durch die spezifische TZellantwort bestimmt. Die Schwerpunkte unserer Forschungsaktivitäten umfassen die Regulation zellulärer Immunantworten gegen klinisch relevante Erreger, gegen Impfantigene und gegen Spendergewebe nach Organtransplantation. Ein weiterer Fokus liegt auf der Quantifizierung der Wirkstärke von Immunsuppressiva. Hierbei kommen moderne zellbiologische und immunologische Methoden zum Einsatz. Die Forschungsprojekte befassen sich mit den T zellulären Veränderungen, die im immunsupprimierten Patienten eine symptomatische Erkrankung oder Abstoßungsreaktionen begünstigen. Ein besonderer Schwerpunkt liegt auch auf der Erforschung der Erreger-spezifischen Immunfunktion in Abhängigkeit des Alters. Aus der Charakterisierung infektiöser Komplikationen in Abhängigkeit von der individuellen Immunitätslage wurden bereits neue MonitoringVerfahren zur frühzeitigen Diagnostik infektiöser Komplikationen, zur Steuerung der antiviralen Therapie und zur Individualisierung der medikamentösen Immunsuppression nach Transplantation entwickelt und in der klinischen Routine etabliert. Die Forschungsprojekte werden interdisziplinär auf nationaler und internationaler Ebene durchgeführt und die translationale Ausrichtung wird durch Entwicklung von Konsensusdokumenten zum Management infektiöser Komplikationen bei immunsupprimierten Patienten und zur Anwendung der Immundiagnostik in der klinischen Praxis verstärkt. Publikationen 2009 1. Fossum E., Friedel C.C., Rajagopala S.V., Titz B., Baiker A., Schmidt T., Kraus T., Stellberger T., Rutenberg C., Suthram S., Bandyopadhyay S., Rose D., von Brunn A., Uhlmann M., Zeretzke C., Dong Y.A., Boulet H., Koegl M., Bailer S.M., Koszinowski U., Ideker T., Uetz P., Zimmer R., Haas J. Evolutionarily conserved herpesviral protein interaction networks. Plos Pathog 2009; 5:e1000570, [IF 8,978] 2. Mack U., Migliori G.B., Sester M., Rieder H.L., Ehlers S., Goletti D., Bossink A., Magdorf K., Hölscher C., Kampmann B., Arend S.M., Detjen A., Bothamley G., Zellweger J.P., Milburn H., Diel R., Ravn P., Cobelens F., Cardona P.J., Kan B., Solovic I., Duarte R., Cirillo D.M. LTBI: latent tuberculosis infection or lasting immune responses to M. tuberculosis? A TBNET consensus statement. Eur Respir J 2009; 33:956-973, [IF 5,527] 3. Presser D., Sester U., Mohrbach J., Janssen M., Köhler H., Sester M. Differential kinetics of effector and regulatory T cells in patients on calcineurin inhibitor-based drug regimens. Kidney Int 2009; 76:557-566, [IF 6,193] 4. Sester U., Wilkens H., van Bentum K., Singh M., Sybrecht G.W., Schäfers H.J., Sester M. Impaired detection of M. tuberculosis immunity upon high levels of immunosuppressive drugs. Eur Respir J 2009; 34:702-710, [IF 5,527] Publikationen 2010 1. Mohrbach J., Janssen M.W.W., Heine G.H., Gärtner B.C., Fliser D., Sester M., Sester U. Successful outcome of kidney transplantation from a HBV-DNA positive donor into recipients with cleared HBV-infection using a pre-emptive therapy approach. J Clin Virol 2010; 49:53-57, [IF 4,023] 2. Schmidt T., Striebinger H., Haas J., Bailer S.M. The heterogeneous nuclear ribonucleoprotein K is important for Herpes simplex virus-1 propagation. Febs Lett 2010; 584:4361-4365, [IF 3,601] 3. Sester M., Koebernick K., Owen D., Ao M., Bromberg Y., May E., Stock E., Andrews L., Groh V., Spies T., Steinle A., Menz B., Burgert H.G. Conserved amino acids within the adenovirus 2 E3/19K protein differentially affect downregulation of MHC class I and MICA/B proteins. J Immunol 2010; 184:255-267, [IF 5,745] 278 4. 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Sester M., Sotgiu G., Lange C., Giehl C., Girardi E., Migliori G.B., Bossink A., Dheda K., Diel R., Dominguez J., Lipman M., Nemeth J., Ravn P., Winkler S., Huitric E., Sandgren A., Manissero D. Interferon-γ release assays for the diagnosis of active tuberculosis: a systematic review and meta-analysis. Eur Respir J 2011; 37:100-111, [IF 5,895] 2. Sester U., Fousse M., Dirks J., Mack U., Prasse A., Singh M., Lalvani A., Sester M. Whole-blood flow-cytometric analysis of antigen-specific CD4 T-cell cytokine profiles distinguishes active tuberculosis from non-active states. Plos One 2011; 6:e17813, [IF 4,092] Publikationen 2012 1. Bumbacea D., Arend S.M., Eyuboglu F., Fishman J.A., Goletti D., Ison M.G., Jones C.E., Kampmann B., Kotton C.N., Lange C., Ljungman P., Milburn H., Morris M.I., Muller E., Muñoz P., Nellore A., Rieder H.L., Sester U., Theodoropoulos N., Wagner D., Sester M. The risk of tuberculosis in transplant candidates and recipients: a TBNET consensus statement. Eur Respir J 2012; 40:990-1013, [IF 5,895] 2. Goletti D., Sester M. Screening for latent infection with Mycobacterium tuberculosis: a plea for targeted testing in low endemic regions. Expert Rev Mol Diagn 2012; 12:231-234, [IF 0] 3. Hodapp T., Sester U., Mack U., Singh M., Meier T., Wiech E., Fisch P., Ehl S., Sester M. Massive monoclonal expansion of CD4 T-cells specific for a Mycobacterium tuberculosis ESAT-6 peptide. Eur Respir J 2012; 40:152-160, [IF 0] 4. Kirsch S., Sester M. Tuberculosis in transplantation: diagnosis, prevention, and treatment. Curr Infect Dis Rep 2012; 14:650-657, [IF 0] 5. Kirsch S., Thijssen S., Alarcon Salvador S., Heine G.H., van Bentum K., Fliser D., Sester M., Sester U. T-cell numbers and antigen-specific T-cell function follow different circadian rhythms. J Clin Immunol 2012; 32:1381-1389, [IF 3,077] 6. Kubuschok B., Pfreundschuh M., Breit R., Hartmann F., Sester M., Gärtner B., König J., Murawski N., Held G., Zwick C., Neumann F. Mutated Ras-transfected, EBV-transformed lymphoblastoid cell lines as a model tumor vaccine for boosting Tcell responses against pancreatic cancer: a pilot trial. Hum Gene Ther 2012; 23:1224-1236, [IF 4,218] 7. Lange C., Sester M. TB or not TB: the role of immunodiagnosis. Eur J Immunol 2012; 42:2840-2843, [IF 5,103] 8. Morris M.I., Daly J.S., Blumberg E., Kumar D., Sester M., Schluger N., Kim S.H., Schwartz B.S., Ison M.G., Humar A., Singh N., Michaels M., Orlowski J.P., Delmonico F., Pruett T., John G.T., Kotton C.N. Diagnosis and management of tuberculosis in transplant donors: a donor-derived infections consensus conference report. Am J Transplant 2012; 12:2288-2300, [IF 0] 9. Schmidt T., Dirks J., Enders M., Gärtner B.C., Uhlmann-Schiffler H., Sester U., Sester M. CD4+ T-cell immunity after pandemic influenza vaccination cross-reacts with seasonal antigens and functionally differs from active influenza infection. Eur J Immunol 2012; 42:1755-1766, [IF 5,103] 10. 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Einer der wichtigsten, extern geförderten, Schwerpunkte ist die morphologisch-molekulare Analytik der nicht-kleinzelligen Lungenkarzinome (NSCLC). Sie wurde im EU-Projekt "Contra Cancrum" gefördert. Im klinischen Projektarm wurde die makro-, histo- und molekularpathologische Charakterisierung einer NSCLCKohorte für eine elektronische Multilevel-Platform zur Simulation der Entwicklung maligner Tumoren sowie zur Analyse von Therapie-Simulationen im Vergleich mit den aktuellen medizinischen Krankheitsverläufen vorgenommen. Weitere molekularpathologische Projekte evaluierten prädiktive Parameter von NSCLC mittels DNA-Sequenzierungen aus Lasermikrodissektaten oligozellulärer Tumorzellverbande. Hierbei kamen EGFR-, K/NRAS- und BRAF-DNA Amplifikate zum Einsatz. Solide Tumoren wurden kooperativ mit dem Institut für Medizinische Biochemie, der Klinik für Innere Medizin II, dem Institut für Pharmazie sowie der Haut- und Frauenklinik bearbeitet. Forschungsschwerpunkt der Arbeitsgruppe von PD Dr. Kim ist die Charakterisierung der Mechanismen der Progression von Hirntumoren auf verschiedenen molekularen Ebenen. Morphologische und morphometrische Untersuchungen wurden zusammen mit der Klinik für Neurochirurgie (Biokompatibilität von Shuntkathetern und Telemetriesonden; endoskopisches konfokales Lasermikroskop; Argon-Laser Koagulation) und der Neuroradiologie (Stent- und Retrieval-Applikationen) durchgeführt. Daneben wurden intelligente, lernfähige Bildanalysesysteme zur Histomorphometrie entwickelt. Die "Systems Biology Work Group" im Institut für Pathologie beschäftigt sich mit systembiologischen Visualisierungskonzepten. Bisherige Konzepte liefern in der Regel grob vereinfachte Resultate, so dass sich relevante morphologische Details mathematischer Modelle hierdurch oft nur unzureichend bewerten und analysieren lassen. Unter der Leitung von PD Dr. Wagner wurden spezielle computergenerierte zytologische, histologische und/ oder makroskopische Präparate etabliert, die eine, reale Laborexperimente ergänzende, Qualitätskontrolle systembiologischer Simulationen erlauben. Publikationen 2009 1. Bolenz C., Gierth M., Grobholz R., Köpke T., Semjonow A., Weiss C., Alken P., Michel M.S., Trojan L. Clinical staging error in prostate cancer: localization and relevance of undetected tumour areas. BJU Int 2009; 103:1184-1189, [IF 2,865] 2. Bolenz C., Ikinger E.M., Ströbel P., Trojan L., Steidler A., Fernández M.I., Honeck P., Gabriel U., Weiss C., Grobholz R., Alken P., Michel M.S. Topical Chemotherapy in Human Urothelial Carcinoma Explants: A Novel Translational Tool for Preclinical Evaluation of Experimental Intravesical Therapies. Eur Urol 2009; 56:504-511, [IF 7,667] 3. Friedrich-Rust M., Schwarz A., Ong M., Dries V., Schirmacher P., Herrmann E., Samaras P., Bojunga J., Bohle R.M., Zeuzem S., Sarrazin C. 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Jones D.T.W., Jäger N., Kool M., Zichner T., Hutter B., Sultan M., Cho Y.J., Pugh T.J., Hovestadt V., Stütz A.M., Rausch T., Warnatz H.J., Ryzhova M., Bender S., Sturm D., Pleier S., Cin H., Pfaff E., Sieber L., Wittmann A., Remke M., Witt H., Hutter S., Tzaridis T., Weischenfeldt J., Raeder B., Avci M., Amstislavskiy V., Zapatka M., Weber U.D., Wang Q., Lasitschka B., Bartholomae C.C., Schmidt M., von Kalle C., Ast V., Lawerenz C., Eils J., Kabbe R., Benes V., van Sluis P., Koster J., Volckmann R., Shih D., Betts M.J., Russell R.B., Coco S., Tonini G.P., Schüller U., Hans V., Graf N., Kim Y.J., Monoranu C., Roggendorf W., Unterberg A., Herold-Mende C., Milde T., Kulozik A.E., von Deimling A., Witt O., Maass E., 284 Rössler J., Ebinger M., Schuhmann M.U., Frühwald M.C., Hasselblatt M., Jabado N., Rutkowski S., von Bueren A.O., Williamson D., Clifford S.C., McCabe M.G., Collins V.P., Wolf S., Wiemann S., Lehrach H., Brors B., Scheurlen W., Felsberg J., Reifenberger G., Northcott P.A., Taylor M.D., Meyerson M., Pomeroy S.L., Yaspo M.L., Korbel J.O., Korshunov A., Eils R., Pfister S.M., Lichter P. 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Hepatoid adenocarcinoma of the transverse colon. Int J Colorectal Dis 2012; 27:989-991, [IF 0] 9. Stavridis E., Gatzioufas Z., Hasenfus A., Sauter M., Smola S., Seitz B. [Ping-pong transmission of herpes simplex virus 1 following corneal transplantation]. Ophthalmologe 2012; 109:1017-1021, [IF 0,617] 10. Vicinus B., Rubie C., Faust S.K., Frick V.O., Ghadjar P., Wagner M., Graeber S., Schilling M.K. miR-21 functionally interacts with the 3'UTR of chemokine CCL20 and down-regulates CCL20 expression in miR-21 transfected colorectal cancer cells. Cancer Lett 2012; 316:105-112, [IF 4,238] 11. von Heesen M., Seibert K., Hülser M., Scheuer C., Wagner M., Menger M.D., Schilling M.K., Moussavian M.R. Multidrug donor preconditioning protects steatotic liver grafts against ischemia-reperfusion injury. Am J Surg 2012; 203:168-176, [IF 2,776] Neuropathologie Publikationen 2009 1. Assmann G., Werner C., Herrmann M., Momber D., Krenn T., Lothschütz D., Fischer L., Hess S., Ketter R., Feiden W., Jung S., Herrmann W., Schubert J., Pfreundschuh M., Widmann T. Detection of Meningeosis neoplastica by real-time quantitation of telomerase activity. Clin Chem Lab Med 2009; 47:1271-1276, [IF 1,886] 2. Grund S., Schittenhelm J., Roser F., Tatagiba M., Mawrin C., Kim Y.J., Bornemann A. The microglial/macrophagic response at the tumour-brain border of invasive meningiomas. Neuropath Appl Neuro 2009; 35:82-88, [IF 3,495] 3. Keller A., Ludwig N., Backes C., Romeike B.F.M., Comtesse N., Henn W., Steudel W.I., Mawrin C., Lenhof H.P., Meese E. Genome wide expression profiling identifies specific deregulated pathways in meningioma. Int J Cancer 2009; 124:346351, [IF 4,722] 4. Wemmert S., Bettscheider M., Alt S., Ketter R., Kammers K., Feiden W., Steudel W.I., Rahnenführer J., Urbschat S. p15 promoter methylation - a novel prognostic marker in glioblastoma patients. Int J Oncol 2009; 34:1743-1748, [IF 2,447] 5. Zimmer V., Feiden W., Becker G., Zimmer A., Reith W., Raedle J., Lammert F., Zeuzem S., Hirano M., Menges M. Absence of the interstitial cell of Cajal network in mitochondrial neurogastrointestinal encephalomyopathy. Neurogastroent Motil 2009; 21:627-631, [IF 0] Publikationen 2010 1. Feiden S., Sartorius E., Feiden W. [The role of diagnostic neuropathology in familial tumour syndromes]. Pathologe 2010; 31:464-470, [IF 0,534] 2. Hellwig D., Ketter R., Romeike B.F.M., Schaefer A., Farmakis G., Grgic A., Moringlane J.R., Steudel W.I., Kirsch C.M., Samnick S. Prospective study of p-[123I]iodo-L-phenylalanine and SPECT for the evaluation of newly diagnosed cerebral lesions: specific confirmation of glioma. Eur J Nucl Med Mol I 2010; 37:2344-2353, [IF 5,036] Publikationen 2011 1. Urbschat S., Rahnenführer J., Henn W., Feiden W., Wemmert S., Linsler S., Zang K.D., Oertel J., Ketter R. Clonal cytogenetic progression within intratumorally heterogeneous meningiomas predicts tumor recurrence. Int J Oncol 2011; 39:1601-1608, [IF 2,399] 285 2. von Bueren A.O., Warmuth-Metz M., Schlegel P.G., Soerensen N., Krauss J., Roggendorf W., Pietsch T., Feiden W., Graf N., Pohl F., Flentje M., Kuehl J., Rutkowski S. Late complete remission of supratentorial primitive neuroectodermal tumor (CNS-PNET) after multiple relapses. Pediatr Blood Cancer 2011; 56:503-505, [IF 0] Publikationen 2012 1. Kraus T.F.J., Globisch D., Wagner M., Eigenbrod S., Widmann D., Münzel M., Müller M., Pfaffeneder T., Hackner B., Feiden W., Schüller U., Carell T., Kretzschmar H.A. Low values of 5-hydroxymethylcytosine (5hmC), the "sixth base," are associated with anaplasia in human brain tumors. Int J Cancer 2012; 131:1577-1590, [IF 5,444] Drittmittel (Summe ungewichtete Drittmittel 2009-2012: 246.907,16 €) (Summe gewichtete Drittmittel 2009-2012: 218.514,54 €) • EU • Epidemiologisches Krebsregister • Industrie Promotionen Name Fach Datum Promotion Betreuer Bochem, Nora Medizin 28.09.10 Dr. med. Prof. Dr. Feiden Olschewski, Benjamin Medizin 28.09.10 Dr. med. Prof. Dr. Feiden Name Promotion Geburtsdatum Habilitation Venia legendi Romeike, Bernd Dr. med. 28.09.1965 31.07.2009 Neuropathologie (Betreuung: Prof. W. Feiden) Kim, Yoo-Jin Dr. med. 01.12.1973 22.06.2012 Neuropathologie Habilitationen 286 Institut für Rechtsmedizin (bis 2/2011: Prof. Dr. med. Jochen Wilske) (ab3/2011: Prof. Dr. med. Peter Schmidt) Wissenschaftliches Profil Die universitäre Rechtsmedizin gewährleistet in der Zusammenarbeit mit Emittlungsbehörden, Justiz und Selbsthilfegruppen sowie der Einbettung in das Spektrum der universitären Grundlagenforschung und Hochleistungsmedizin die Verknüpfung aktueller wissenschaftlicher Erkenntnisse mit der einzelfallorientierten Begutachtung und garantiert eine verlässliche und nachhaltige Versorgung von Ermittlungsbehörden und Justiz auf hohem qualitativem Niveau. Im Rahmen aktueller Forschungsprogramme besteht eine enge Vernetzung innerhalb der medizinischen Fakultät sowie mit wissenschaftlichen Einrichtungen innerhalb (Landesinstitut für Präventives Handeln).und außerhalb des Saarlandes. In Zusammmenarbeit mit dem Institut für Klinische und Experimentelle Toxikologie (Prof. Dr. Dr. h.c. H.H. Maurer) werden im Rahmen von zwei Doktorarbeiten Projekte zur Pharmakokinetik synthetischer Cannabinoide und zur Optimierung analytischer Methoden durchgeführt. Das aktuelle Projekt in Kooperation mit dem Landesinstitut für Präventives Handeln beschäftigt sich mit der Etablierung eines Vigilanztestes als „Road side test“ zur Verbesserung der polizeilichen Erkennung von Drogenwirkungen. Der traditionell engen Verknüpfung von rechtsmedizinischer Fallarbeit mit für die rechtlich sichere Beurteilung notwendigen experimentellen Untersuchungen wurde durch die Schaffung einer eigenen Abteilung für Experimentelle Rechtsmedizin Rechnung getragen. Die etablierten Schwerpunkte der Abteilung umfassen die rekonstruktive Darstellung von Sachverhalten durch physikalische Experimente und deren Absicherung durch die virtuelle Simulation, z.B. mittels der sog. Finite-Elemente-Methode. Desweiteren wird die Verwendung ingenieurwissenschaftlicher Methoden wie u.a. Rapid prototyping zum Ersatz ethisch nicht mehr akzeptabler Asservate in der rekonstruktiven Beweisführung beforscht. Schließlich werden ausgewählte Verfahren der digitalen Bildgebung (micro-CT) zur Optimierung des Nachweises filigraner Verletzungen wie Fissuren der Schildknorpelseitenhörner genutzt. Ein weiterer Schwerpunkt besteht in der Klärung physikochemischer Grundlagen der Interpretation von Blutspurenmusterverteilungsmustern mittels Hochgeschwindigkeitsphotographie sowie der Validierung von Nachweismethoden u.a. latenter Blutspuren. Aktuell sind Dissertationen zur rekonstruktiven Analyse ballistischer Phänomene in Arbeit. Ein soeben abgeschlossenes Projekt in Zusammenarbeit mit dem molekularbiologischen Labor des Instituts hat sich mit der Beweiskraft von DNA –Spuren unter den Opfernägeln bei Tötungsdelikten im sozialen Nahfeld beschäftigt. Im September 2013 wird das Institut die 92. Jahrestagung der Deutschen Gesellschaft für Rechtsmedizin an der Universität des Saarlandes in Saarbrücken ausrichten. Publikationen 2009 1. Grellner W., Wilske J. Unusual suicides of young women with tentative cuts and fatal neck injuries by chain saw and circular saw. Forensic Sci Int 2009; 190:e9-e11, [IF 0] Publikationen 2011 1. Dr gan C.l.A., Peters F.T., Bour P., Schwaninger A.E., Schaan S.M., Neunzig I., Widjaja M., Zapp J., Kraemer T., Maurer H.H., Bureik M. Convenient gram-scale metabolite synthesis by engineered fission yeast strains expressing functional human P450 systems. Appl Biochem Biotech 2011; 163:965-980, [IF 1,943] 287 Publikationen 2012 1. Kettner M., Schnabel A., Ramsthaler F. Suspected paradoxical undressing in a homicide case. Forensic Sci Med Pat 2012; 8 426-9, [IF 0] 2. Oertel B.G., Doehring A., Roskam B., Kettner M., Hackmann N., Ferreirós N., Schmidt P.H., Lötsch J. Genetic-epigenetic interaction modulates ?-opioid receptor regulation. Hum Mol Genet 2012; 21:4751-4760, [IF 7,636] 3. Radeloff D., Lempp T., Albowitz M., Oddo S., Toennes S.W., Schmidt P.H., Freitag C.M., Kettner M. [Suicide in children and adolescents - a 13-year study with 78 cases]. Z Kinder Jug-Psych 2012; 40:263-269, [IF 0,986] 4. Ramsthaler F., Schmidt P., Bux R., Potente S., Kaiser C., Kettner M. Drying properties of bloodstains on common indoor surfaces. Int J Legal Med 2012; 126:739-746, [IF 2,587] 5. Rust K.Y., Wilkens H., Kaiser R., Bregel D., Wilske J., Kraemer T. Detection and validated quantification of the phosphodiesterase type 5 inhibitors sildenafil, vardenafil, tadalafil, and 2 of their metabolites in human blood plasma by LCMS/MS-application to forensic and therapeutic drug monitoring cases. Ther Drug Monit 2012; 34:729-735, [IF 2,491] 6. Wissenbach D.K., Meyer M.R., Weber A.A., Remane D., Ewald A.H., Peters F.T., Maurer H.H. Towards a universal LC-MS screening procedure - can an LIT LC-MS(n) screening approach and reference library be used on a quadrupole-LIT hybrid instrument? J Mass Spectrom 2012; 47:66-71, [IF 3,268] Drittmittel (Summe ungewichtete Drittmittel 2009-2012: 2.559.490,94 €) (Summe gewichtete Drittmittel 2009-2012: 844.632,01 €) • Justizministerium Luxemburg • Verwahrgelder Promotionen Name Fach Datum Promotion Betreuer Kneller, Nicole Marion Medizin 25.03.09 Dr. med. Prof. Dr. Krämer Antes, Sebastian Medizin 26.07.10 Dr. med. Prof. Dr. Wilske Werner, Gabriele Medizin 11.11.10 Dr. med. Prof. Dr. Wilske Ettmüller, Katrin Medizin 27.05.11 Dr. med. Prof. Dr. Krämer Pflugmann, Thomas Medizin 21.10.11 Dr. med. Prof. Dr. Krämer Name Promotion Geburtsdatum Habilitation Umhabilitation Venia legendi Türk, Elisabeth Elena PD Dr. med. 05.07.1975 Hamburg 2008 27.10.2010 Rechtsmedizin Habilitationen keine Umhabilitationen 288 C2.9 Zentrum für Zahn-, Mund- & Kieferheilkunde Klinik für Kieferorthopädie (Prof. Dr. med. dent. Jörg Lisson) Wissenschaftliches Profil Die Kieferorthopädie befasst sich mit dem Erkennen und Behandeln der Dysgnathien. Hierunter versteht man sämtliche Fehler bezüglich der Zahnstellung, der Okklusion sowie der Kiefergröße und -position. Ein besonderer Schwerpunkt der Behandlung besteht für Patienten mit kraniofazialen Fehlbildungen und Patienten, die zur Rehabilitation eine Umstellungsosteotomie der Kiefer benötigen. Weitere Therapiemöglichkeiten betreffen die Störungen des stomatognathen Systems und dessen umgebende Strukturen. Hieraus leiten sich die Forschungsschwerpunkte unmittelbar ab, da sich die Forschung auf die Optimierung von diagnostischen und therapeutischen Prozeduren bezieht. Durchgeführte und zum Teil bereits publizierte Projekte sind: • DVT-Studien zur Insertionsregion kieferorthopädischer Miniimplantate • DVT-Studie zur Etablierung von Prozeduren zur dreidimensionalen Analyse des stomatognathen Systems vor und nach kieferorthopädischer Behandlung. • Studien zur Wirksamkeit unterschiedlicher Apparaturen zur Molarendistalisation. • Studien zur Veränderungen des PAS (extrathorakaler Luftraum) nach kieferorthopädischer Behandlung • Interzentrenstudien zur Effektivität verschiedener Behandlungsmethoden bei Patienten mit LKG-Spalten • Vergleichende Studien zur Wirksamkeit unterschiedlicher Apparaturen zur Gaumennahterweiterung Weiterhin anhand von Falldarstellungen die Umsetzbarkeit der Studienergebnisse regelmäßig überprüft. Geplante Forschungsvorhaben sind: • Mundgesundheitsstudie mit Schwerpunkt auf kieferorthopädischen Krankheitsbildern bei Kindergartenkindern im Saar-Pfalz-Kreis Publikationen 2009 1. Bauer N., Heckmann K., Sand A., Lisson J.A. Craniofacial growth patterns in patients with congenitally missing permanent teeth. J Orofac Orthop 2009; 70:139-151, [IF 0,890] 2. Weyrich C., Lisson J.A. The effect of premolar extractions on incisor position and soft tissue profile in patients with Class II, Division 1 malocclusion. J Orofac Orthop 2009; 70:128-138, [IF 0,890] Publikationen 2010 1. Ludwig B., Glasl B., Lisson J.A., Kinzinger G.S.M. Clinical tips for improving 2D lingual treatment. J Clin Orthod 2010; 44:360-362, [IF 0] 2. Weyrich C., Noss M., Lisson J.A. Comparison of a modified RME appliance with other appliances for transverse maxillary expansion. J Orofac Orthop 2010; 71:265-272, [IF 0,500] Publikationen 2011 1. Kinzinger G., Czapka K., Ludwig B., Glasl B., Gross U., Lisson J. Effects of fixed appliances in correcting Angle Class II on the depth of the posterior airway space: FMA vs. Herbst appliance--a retrospective cephalometric study. J Orofac Orthop 2011; 72:301-320, [IF 0,859] 289 2. Kinzinger G.S.M., Savvaidis S., Gross U., Gülden N., Ludwig B., Lisson J. Effects of Class II treatment with a banded Herbst appliance on root lengths in the posterior dentition. Am J Orthod Dentofac 2011; 139:465-469, [IF 1,381] 3. Ludwig B., Glasl B., Bowman S.J., Wilmes B., Kinzinger G.S.M., Lisson J.A. Anatomical guidelines for miniscrew insertion: palatal sites. J Clin Orthod 2011; 45:433-441; quiz 467, [IF 0] 4. Ludwig B., Glasl B., Kinzinger G.S.M., Lietz T., Lisson J.A. Anatomical guidelines for miniscrew insertion: Vestibular interradicular sites. J Clin Orthod 2011; 45:165-173, [IF 0] 5. Ludwig B., Glasl B., Kinzinger G.S.M., Walde K.C., Lisson J.A. The skeletal frog appliance for maxillary molar distalization. J Clin Orthod 2011; 45:77-84; quiz 91, [IF 0] 6. Schott T.C., Ludwig B., Glasl B.A., Lisson J.A. A microsensor for monitoring removable-appliance wear. J Clin Orthod 2011; 45:518-520; quiz 516, [IF 0] Publikationen 2012 keine Drittmittel (Summe ungewichtete Drittmittel 2009-2012: 21.153,74 €) (Summe gewichtete Drittmittel 2009-2012: 6.980,73 €) • Industrie • Verwahrgelder Promotionen Name Fach Datum Promotion Betreuer Haßdenteufel, Daniel Martin Zahnmedizin 15.04.09 Dr. med. dent. Prof. Dr. Lisson Mokrys, Kai 18.09.09 Dr. med. dent. Prof. Dr. Lisson Zahnmedizin Gabler, Kathleen Zahnmedizin 01.04.10 Dr. med. dent. Prof. Dr. Lisson Heib, Natalie Medizin 12.02.10 Dr. med. Prof. Dr. Lisson Noss, Michael Zahnmedizin 05.08.10 Dr. med. dent. Prof. Dr. Lisson Mußhoff, Carsten Zahnmedizin 08.11.10 Dr. med. dent. Prof. Dr. Lisson Czapka, Kathrin Zahnmedizin 16.05.11 Dr. med. dent. Prof. Dr. Kinzinger Hanke-Anderl, Rainer Zahnmedizin 19.07.11 Dr. med. dent. Prof. Dr. Lisson Meißner, Luisa Katherina Zahnmedizin 06.08.12 Dr. med. dent. Prof. Dr. Kitzinger Vehr, Verena Maria Zahnmedizin 06.08.12 Dr. med. dent. Prof. Dr. Kitzinger Zesewitz, Tim Fabian Zahnmedizin 28.08.12 Dr. med. dent. Prof. Dr. Lisson Schieren, Mark Johannes Zahnmedizin 15.11.12 Dr. med. dent. Prof. Dr. Lisson Hakenholz, Stefanie Zahnmedizin 28.11.12 Dr. med. dent. Prof. Dr. Lisson Vales, Felix Zahnmedizin 28.11.12 Dr. med. dent. Prof. Dr. Lisson Name Promotion Geburtsdatum Habilitation Umhabilitation Venia legendi Kinzinger, Gero Prof. Dr. med. dent. 13.07.1963 Aachen 2009 18.06.2010 Zahn-, Mund- & Kieferheilkunde & Kieferorthopädie Habilitationen keine Umhabilitationen 290 Klinik für Zahnärztliche Prothetik & Werkstoffkunde (bis 2012: Prof. Dr. med. dent. Peter Pospiech) (seit 2012: Prof. Dr. med. dent. Frank P. Nothdurft) Wissenschaftliches Profil Die Klinik für Zahnärztliche Prothetik und Werkstoffkunde beschäftigt sich wissenschaftlich neben der klinischen und werkstoffkundlichen Charakterisierung neuer keramischer und metallischer Werkstoffe insbesondere mit dem biologischen und werkstoffkundlich/biomechanischen Verhalten des prothetischen Bauteils „Implantatabutment). Dieses besitzt besondere Wichtigkeit im Rahmen der dentalen Implantattherapie, da es nicht nur die mechanische Verbindung des Implantates mit der späteren prothetischen Rekonstruktion gewährleistet, sondern dabei auch den Durchtritt durch die orale Mucosa zur Verbindung des enossalen mit dem enoralen Anteil der Restauration darstellt. Um einen langfristigen Therapieerfolg zu gewährleisten ist eine hohe Stabilität der periimplantären Hart- und Weichgewebssituation essentiell notwendig. Durch das Bauteil Implantatabutment ist die Gesundheit der periimplantären Gewebe nachhaltig beeinflussbar. Im wissenschaftlichen Fokus stehen dabei: die Abutmentgeometrie, das Abutmentmaterial, die Abutmentoberfläche (Chemie, Macro-/Micro-/Nanotopographie) und die Art der Implant-/Abutmentverbindung. Zu diesen 4 Aspekten wurden bereits umfangreiche klinische und werkstoffkundliche Untersuchungen durchgeführt. Neben der Weichgewebsverträglichkeit verschiedener Materialien (insbesondere keramischer Werkstoffe) und der Oberflächenfunktionalisierung im Hinblick auf eine optimale Weichgewebsintegration liegt ein besonderes Interesse in der Biomechanik verschiedener Implantat-/Abutmentverbindungen, sowie unterschiedlicher Materialkombinationen. Hier stellen Finite-Element-Berechnungen aber auch standardisierte mechanische Belastungstest unerlässliche Untersuchungsinstrumente der Arbeitsgruppe dar. Zur biologischen Werkstoffcharakterisierung werden klinische Studien durchgeführt aber auch zellbiologische Untersuchungen in Kooperation mit anderen Fachrichtungen der Medizinischen Fakultät. Publikationen 2009 1. Nothdurft F.P., Motter P.J., Pospiech P.R.Effect of surface treatment on the initial bond strength of different luting cements to zirconium oxide ceramic. Clin Oral Invest 2009; 13:229-235, [IF 2,233] 2. Nothdurft F.P., Pospiech P.R.Zirconium dioxide implant abutments for posterior single-tooth replacement: first results. J Periodontol 2009; 80:2065-2072, [IF 2,192] Publikationen 2010 1. Luthardt R.G., Marré B., Heinecke A., Gerss J., Aggstaller H., Busche E., Dressler P., Gitt I., Hannak W., Hartmann S., Heydecke G., Jahn F., Kern M., Mundt T., Pospiech P., Stark H., Wöstmann B., Walter M.H.The Randomized Shortened Dental Arch study (RaSDA): design and protocol. Trials 2010; 11:15, [IF 2,080] 2. Mitov G., Dillschneider T., Abed M.R., Hohenberg G., Pospiech P.Introducing and evaluating MorphoDent, a Web-based learning program in dental morphology. J Dent Educ 2010; 74:1133-1139, [IF 1,018] 3. Nothdurft F.P., Doppler K.E., Erdelt K.J., Knauber A.W., Pospiech P.R.Influence of artificial aging on the load-bearing capability of straight or angulated zirconia abutments in implant/tooth-supported fixed partial dentures. Int J Oral Max Impl 2010; 25:991-998, [IF 1,681] 4. Nothdurft F., Pospiech P.Prefabricated zirconium dioxide implant abutments for single-tooth replacement in the posterior region: evaluation of peri-implant tissues and superstructures after 12 months of function. Clin Oral Implan Res 2010; 21:857-865, [IF 2,812] 5. Walter M.H., Weber A., Marré B., Gitt I., Gerss J., Hannak W., Hartmann S., Heydecke G., Huppertz J., Jahn F., Ludwig A., Mundt T., Kern M., Klein V., Pospiech P., Stumbaum M., Wolfart S., Wöstmann B., Busche E., Böning K., Luthardt R.G.The randomized shortened dental arch study: tooth loss. J Dent Res 2010; 89:818-22, [IF 3,773] 291 Publikationen 2011 1. Nothdurft F.P., Doppler K.E., Erdelt K.J., Knauber A.W., Pospiech P.R.Fracture behavior of straight or angulated zirconia implant abutments supporting anterior single crowns. Clin Oral Invest 2011; 15:157-163, [IF 2,364] 2. Nothdurft F.P., Merker S., Pospiech P.R.Fracture behaviour of implant-implant- and implant-tooth-supported all-ceramic fixed dental prostheses utilising zirconium dioxide implant abutments. Clin Oral Invest 2011;15:89-97, [IF 2,364] 3. Nothdurft F.P., Schmitt T., Rupf S., Pospiech P.R.Influence of fatigue testing and cementation mode on the load-bearing capability of bovine incisors restored with crowns and FRC posts. Dent Mater J 2011; 30:109-114, [IF 1,137] Publikationen 2012 1. Pospiech P., Nagel F., Gebhart F., Nothdurft F.P., Mitov G. In vitro investigation of the performance of different restorative materials under cast circumferential clasps for removable dental prostheses. Clin Oral Invest 2012; 16:1659-1667, [IF 2,364] 2. Rabbo M.A., Mitov G., Gebhart F., Pospiech P. Dental care and treatment needs of elderly in nursing homes in Saarland: perceptions of the homes managers. Gerodontology 2012; 29:e57-e62, [IF 1,033] Drittmittel (Summe ungewichtete Drittmittel 2009-2012: 168.600,05 €) (Summe gewichtete Drittmittel 2009-2012: 110.220,12 €) • DFG • BMBF • Stiftungen • Industrie • Verwahrgelder Promotionen Name Fach Dillschneider, Timo Thomas Franz Peter Zahnmedizin Datum Promotion Betreuer 03.08.10 Dr. med. dent. Prof. Dr. Pospiech Petry, Thomas Zahnmedizin 31.03.10 Dr. med. dent. Prof. Dr. Pospiech Merker, Sabine Zahnmedizin 27.04.11 Dr. med. dent. Priv.-Doz. Dr. Nothdurft Otter, Stephanie Edda Zahnmedizin 31.01.12 Dr. med. dent. Priv. Doz. Dr. Nothdurft Doppler, Klaus Eugen Zahnmedizin 30.10.12 Dr. med. dent. Priv. Doz. Dr. Nothdurft Schmitt, Alice Zahnmedizin 24.06.12 Dr. med. dent. Prof. Dr. Pospiech Geßner, Janina Zahnmedizin 01.10.12 Dr. med. dent. Prof. Dr. Pospiech Dörr, Michael Andreas Zahnmedzin 07.12.12 Dr. med. dent. Prof. Dr. Pospiech Name Promotion Geburtsdatum Habilitation Venia legendi Nothdurft, Frank Philipp Dr. med. dent. 05.04.1972 30.06.2010 Zahn-, Mund- & Kieferheilkunde (Zahnärztliche Prothetik & Werkstoffkunde) Habilitationen 292 Umhabilitationen Name Promotion Geburtsdatum Habilitation Umhabilitation Venia legendi Balkenhol, Markus Prof. Dr. med. dent. 21.05.1966 Gießen 2008 08.07.2011 Zahn-, Mund- & Kieferheilkunde 293 Klinik für Mund-, Kiefer- & Gesichtschirurgie (Prof. Dr. med. Dr. med. dent. Wolfgang Spitzer) Wissenschaftliches Profil Das Aufgabengebiet der Mund-, Kiefer- und Gesichtschirurgie umfasst die Diagnostik und Therapie von Erkrankungen der Mundhöhle, der Kieferknochen, des Gesichtes und Teilen des Halses. Meist unter stationären Bedingungen erfolgt die Fehlbildungschirurgie (Lippen-Kiefer-Gaumensegelspalten, craniofaciale Chirurgie), die orthopädische Chirurgie des Gesichtsschädels, die Behandlung von gut- und bösartigen Tumoren der Kiefer- und Gesichtsregion, die Versorgung von Verletzungen der Gesichtsweichteile und der Kiefer-Gesichtsschädelknochen, die Kiefergelenkchirurgie, die präprothetische und präimplantologische Chirurgie sowie die ästhetische Gesichtschirurgie. Hinzu kommt die septische Mund-, Kiefer- und Gesichtschirurgie. Zur operativen Versorgung sind häufig Langzeiteingriffe unter Einsatz moderner rekonstruktiver mikrochirurgischer Techniken erforderlich. Aus der klinischen Tätigkeit leiten sich die Forschungsaktivitäten zur Optimierung der diagnostischen und therapeutischen Massnahmen ab: 1. Identifikation effektiver Produktionsfaktoren in Forschung, Lehre und Krankenversorgung für die Klinik für MKG-Chirurgie in Homburg/Saar 2. Lymphogene Metastasierung des Mundhöhlenkarzinoms insbesonders von T1 –Tumoren 3. Oralrelevante Faktoren für die Entstehung der infizierten bisphosphonatassoziierten Kiefernekrose 4. Individuelle Kiefer- und Gesichtsknochenrekonstruktion mittels Rapid Prototyping 5. Neue Medien für das mobile Lernen. 6. Mundbezogene Lebensqualität nach Insertion von enossalen Implantaten für den Zahnersatz Publikationen 2011 1. Rupf S., Idlibi A.N., Marrawi F.A., Hannig M., Schubert A., von Mueller L., Spitzer W., Holtmann H., Lehmann A., Rueppell A., Schindler A. Removing biofilms from microstructured titanium ex vivo: a novel approach using atmospheric plasma technology. Plos One 2011; 6:e25893, [IF 4,092] Drittmittel (Summe ungewichtete Drittmittel 2009-2012: 0 €) (Summe gewichtete Drittmittel 2009-2012: 0 €) Promotionen Name Fach Datum Promotion Betreuer Aichinger, Stephanie Irene Zahnmedizin 11.11.09 Dr. med. dent. Prof. Dr. Dr. Spitzer Habilitationen keine Umhabilitationen 294 Name Promotion Geburtsdatum Habilitation Umhabilitation Venia legendi von Lindern, Jens-Jörg Lübbo PD Dr. med. Dr. med. dent. 03.09.1965 Bonn 2003 15.04.2011 Mund-, Kiefer- & Gesichtschirurgie 295 Klinik für Zahnerhaltung, Parodontologie & Präventive Zahnheilkunde (Prof. Dr. med. dent. Matthias Hannig) Wissenschaftliches Profil Die Mundhöhle ist für die Erforschung biologisch-medizinischer Fragestellungen von größtem Interesse, da in einem gut zugänglichen Bereich des menschlichen Körpers Interaktionen zwischen verschiedenen Geweben sowie Grenzflächenphänomene an natürlichen und artifiziellen Oberflächen untersucht werden können. Unser vorrangiger Forschungsschwerpunkt ist die Aufklärung der Bioadhäsionsprozesse (Pellikelbildung und bakterielle Adhärenz) an oralen Oberflächen (Zahn, dentale Biomaterialien, Gingiva) auf molekularer Ebene. Dadurch werden die Voraussetzungen für die Entwicklung neuer präventiver Strategien geschaffen mit der Zielsetzung, die Entstehung pathogener Biofilme als Ursache von Karies und Parodontopathien zu inhibieren. Detailfragestellungen sind die Untersuchung der molekularen Zusammensetzung und enzymatischen Aktivität des initialen Biofilms, die Aufklärung des protektiven Potentials des initialen Biofilms, die Untersuchung der Mechanismen der bakteriellen Adhärenz (speziell bei kariesaktiven Individuen) und die Erforschung neuer Verfahren zur Modifikation der Biofilmbildung in der Mundhöhle. Hierbei fokussieren wir auf den Einsatz antiadhäsiver Oberflächenbeschichtungen, die Anreicherung von Füllungswerkstoffen mit antibakteriell wirksamen Zusätzen, die Anwendung von bioinspirierten Mundspülungen auf der Basis von Polyphenolen, Hydroxylapatit oder protektiven Speichelkomponenten sowie die Anwe