1/7 CHMP empfiehlt Zulassung von XadagoTM (Safinamide) zur

1/7 CHMP empfiehlt Zulassung von XadagoTM (Safinamide) zur

CHMP empfiehlt Zulassung von XadagoTM (Safinamide)
zur Behandlung der Parkinson-Krankheit in der EU
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Erster neuer chemischer Wirkstoff (NCE) seit 10 Jahren, der vom CHMP für die
Behandlung von Parkinson-Patienten eine positive Bewertung erhält
Positive Bewertung für den Einsatz von Safinamide als Zusatztherapie zu L-dopa
allein oder in Kombination mit anderen Parkinson-Therapeutika für Patienten mit
Parkinson-Krankheit im mittleren bis späten Stadium mit motorischen Fluktuationen
Die Entscheidung basiert auf den Ergebnissen zweier internationaler Placebokontrollierter Phase-III-Studien mit über 1'100 Patienten
Safinamide unterscheidet sich von der «Standardtherapie» durch langfristig anhaltende Wirksamkeit (mehr als zwei Jahre)
Mailand, Italien, 19. Dezember 2014 – Newron Pharmaceuticals S.p.A. («Newron»), ein
Forschungs- und Entwicklungsunternehmen mit Schwerpunkt auf innovativen Therapien
für Erkrankungen des zentralen Nervensystems (ZNS) und Schmerzen, und ihr Partner
Zambon S.p.A., ein internationales Pharmaunternehmen mit starkem Engagement im
Bereich ZNS-Therapien, gaben heute bekannt, dass der europäische Ausschuss für
Humanarzneimittel (CHMP) der Europäischen Kommission die Empfehlung zur Zulassung von XadagoTM (Safinamide) gegeben hat. Diese bezieht sich auf den Einsatz als
Zusatztherapie zu L-Dopa allein oder in Kombination mit Dopaminagonisten, Entacapon,
Amantadin und/oder Anticholinergika zur Behandlung von Patienten mit ParkinsonKrankheit im mittleren bis späten Stadium, bei denen es trotz Stabilisierung unter der
«Standardtherapie» zu motorischen Fluktuationen kommt.
C. Warren Olanow, M.D., FRCPC, Henry P. & Georgette Goldschmidt Professor und
Chairman Emeritus an der Neurologischen Klinik und Professor für Neurowissenschaften an der Mount Sinai School of Medicine, kommentierte: «Safinamide ist der erste zur
Behandlung der Parkinson-Krankheit zur Zulassung kommende neue chemische Wirkstoff seit 10 Jahren. In einer zweijährigen Doppelblind-Studie hat der Wirkstoff sich im
Vergleich zur «Standardtherapie» als Zusatztherapie für Patienten mit L-Dopaassoziierten motorischen Fluktuationen durch einen schnellen Wirkungseintritt (innerhalb
von zwei Wochen) und über die zwei Jahre der Studie anhaltende Verbesserungen der
„ON und OFF – Zeiten“ ohne zusätzliche Dyskinesien ausgezeichnet. Kein anderer
Wirkstoff hat bisher eine solche Wirkungsdauer in einer Doppelblindstudie gezeigt. Die
Effekte von Safinamide basieren auf pharmakologischen Mechanismen, die sich von
denen anderer Parkinson-Medikamente unterscheiden. Zu diesen Effekten gehört der
duale Wirkmechanismus, bestehend aus der hochselektiven, reversiblen Hemmung von
MAO-B und der spannungsabhängigen Natriumkanal-Blockade zur Inhibition der Glutamat-Ausschüttung, die an der Entwicklung von Dyskinesien beteiligt ist. Präklinische
Forschungsergebnisse sowie die Daten einer grossen Zahl von Patienten mit Dyskinesien, die Teilnehmer einer Placebo-kontrollierten klinischen Studie waren, zeigen, dass
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Safinamide darüber hinaus das Potential hat, L-dopa-induzierte Dyskinesien bei Patienten mit Parkinson-Krankheit zu verbessern.»
Fabrizio Stocchi, M.D., Professor für Neurologie, Direktor des Parkinson’s Disease &
Movement Disorders Research Centre und des Institute for Research and Medical Care,
IRCCS San Raffaele, Rom, der seit Beginn an den Safinamide-Studien beteiligt war,
sagte: «Die Wirksamkeit von Safinamide als Zusatztherapie zu L-dopa allein oder in
Kombination mit anderen Parkinson-Therapeutika für fluktuierende Patienten ist belegt.
Safinamide hat signifikante Verbesserung von motorischen Fluktuationen, Parkinsonismus, Lebensqualität und Aktivitäten des täglichen Lebens ohne jegliche zusätzliche ONZeit mit störenden Dyskinesien gezeigt. Meine Erfahrung der letzten 10 Jahre aus der
Behandlung von Parkinson-Patienten mit Safinamide in Rom zeigt, dass der Wirkstoff
selbst bei längeren Behandlungszeiträumen äusserst gut verträglich ist. Dies bestätigen
auch alle vorliegenden Daten. Safinamide erfordert weder spezielles medizinisches Monitoring, noch Einschränkungen bei der Ernährung, noch besondere Vorsichtsmassnahmen, da das Wechselwirkungsrisiko sehr gering ist.»
Ravi Anand, M.D., CMO von Newron: «Die CHMP-Entscheidung zu Safinamide ist ein
grossartiges Ergebnis für Parkinson-Patienten und behandelnde Ärzte. Sie eröffnet ihnen eine Therapiealternative, die für Parkinson-Patienten im mittleren bis späten Stadium unter L-dopa, die den Grossteil (über 75%) aller Patienten mit dieser zunehmend
beeinträchtigenden Krankheit ausmachen, eine Verbesserung gegenüber der «Standardtherapie» darstellt. Das einzigartige Profil von Safinamide mit schnellem Wirkungseintritt und lang anhaltender Wirkung, die selbst nach zwei Jahren in einer randomisierten, Placebo-kontrollierten Studie noch signifikant ist, konnte bislang für kein anderes
Parkinson-Medikament nachgewiesen werden. Darüber hinaus verbesserte Safinamide
die von Patienten und Pflegepersonen bewerteten Parameter der Lebensqualität, einschliesslich PDQ39 und EQ-5D, sowie depressive Zustände. Wir danken den CHMPund EMA-Mitarbeitenden für ihre wissenschaftliche Beratung in der Entwicklung von
Safinamide und für die fristgerechte Prüfung des Zulassungsantrags.»
Maurizio Castorina, CEO von Zambon Pharma: «Wir freuen uns sehr über die Entscheidung des CHMP, die den therapeutischen Nutzen von XadagoTM anerkennt. Gespannt
erwarten wir nun die EU-Marktzulassung seitens der Europäischen Kommission, damit
das Produkt beginnend in der ersten Jahreshälfte 2015 in den Markt eingeführt und sein
Nutzen Parkinson-Patienten zugänglich gemacht werden kann. Zambon wird alles tun,
um die schnelle Verfügbarkeit und den Markterfolg von XadagoTM sicher zu stellen.»
Die positive Empfehlung der CHMP zu XadagoTM wird nun von der Europäischen Kommission geprüft, die für die Zulassung von Medikamenten in der Europäischen Union
zuständig ist. Die endgültige Entscheidung ist für alle 28 Mitgliedstaaten der EU sowie
für Island, Liechtenstein und Norwegen bindend.
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Telefonkonferenz
Das Newron Management bietet am Freitag, 19. Dezember, 14:00 MEZ, eine Telefonkonferenz mit folgenden Einwahlnummern an:
+41 (0) 58 310 50 00 (Europa)
+44 (0) 203 059 58 62 (UK)
+1 (1) 631 570 5613 (USA)
Entwicklungsprogramm für Safinamide
Der EU-Zulassungsantrag basierte auf einem umfassenden Entwicklungsprogramm mit
über 300 präklinischen Studien und 37 klinischen Studien, die in über 30 Ländern mit
über 3'000 behandelten Probanden durchgeführt wurden. Die Sicherheit von Safinamide
ist an >1'100 Patienten für 1 Jahr, >500 Patienten für 2 Jahre, >220 Patienten für 3
Jahre und >160 Patienten für 4 Jahre dokumentiert.
L-dopa-Pivotstudien mit Safinamide
In zwei doppelblinden, Placebo-kontrollierten Studien wurde die Wirksamkeit von Safinamide als Zusatztherapie bei Parkinson-Patienten im mittleren bis späten Stadium mit
motorischen Fluktuationen untersucht, die bis dahin L-dopa allein oder in Kombination
mit anderen Parkinson-Therapeutika erhielten: SETTLE (Studie 27919; 50-100 mg/Tag;
24 Wochen; N=549) und Studie 016/018 (50 und 100 mg/Tag; doppelblinde, Placebokontrollierte 2-Jahres-Studie; N=669).
Die Ergebnisse der Analysen (mITT, On-Treatment-Population; MMRM) für Studie
016/018 und die SETTLE-Studie zeigen in Bezug auf motorische Fluktuationen ein einheitliches Nutzenprofil mit statistisch signifikanten Verbesserungen des primären Wirksamkeitsparameters, der täglichen ON-Zeit (ON-Zeit ohne störendende Dyskinesien),
und des zentralen sekundären Parameters, der von Patienten im 18-Stunden-Tagebuch
dokumentierten OFF-Zeit. Statistisch signifikante Wirksamkeit wurde auch für andere
sekundäre Parameter festgestellt, einschliesslich motorischer Symptome (UPDRS III),
Lebensqualität (gezeigt durch Veränderungen in den von Patienten/Pflegepersonen bewerteten PDQ39, EQ-5D), depressive Symptome gemessen anhand der GRID-HAMDSkala, für die vom Arzt gemessene Gesamtveränderung gegenüber dem Ausgangswert
(CGI-C) sowie die von Patienten/Pflegepersonen bewerteten Aktivitäten des täglichen
Lebens (UPDRS II).
In der SETTLE-Studie wurden für Safinamide statistisch signifikante Verbesserungen
vom Ausgangswert bis zum Endpunkt im Vergleich zu Placebo (Least Square Mittelwert)
für ON-Zeit (0,9 Std., 95% KI [0,6, 1,2], p<0,0001), OFF-Zeit (-1,0 Std., 95% KI [-1,3, 0,7], p<0,0001), UPDRS III (-1,82, 95% KI [-3,01, -0,62], p=0,003), UPDRS II (-0,4,
p=0,0564), PDQ-39 (p=0,006) sowie EQ-5D (p<0,001) beobachtet. Der Anteil an Patienten, der zum Endpunkt im CGI-C als „sehr stark/stark“ verbessert eingeschätzt wurde,
war unter Safinamide (24,4%, p=0,0001) signifikant höher als unter Placebo (9,5%).
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Ferner ergaben weitere Analysen der Ansprechraten ein Wirkungsspektrum in Form
eines grösseren Anteils an Patienten mit klinisch bedeutsamer Verbesserung
(≥1 Stunde) bei ON- und OFF-Zeit bei gleichzeitiger Verbesserung des UPDRS III um
30% für Safinamide im Vergleich zu Placebo (18,1% vs. 8,8%, p=0,0017).
In der ersten, sechs-monatigen, Behandlungsphase der Studie 016/018 wurden für Safinamide im Vergleich zu Placebo (Least Square Mittelwert) statistisch signifikante Verbesserungen vom Ausgangswert bis zum Endpunkt für ON-Zeit (50 mg/Tag: 0,5 Std.,
95% KI [0,1, 0,9], p=0,0054; 100 mg/Tag: 0,7 Std., 95% KI [0,3, 1,0], p=0,0002), OFFZeit (50 mg/Tag: -0,6 Std., 95% KI [-0,9, -0,3], p=0,0002; 100 mg/Tag: -0,7 h, 95% KI [1,0, -0,4], p<0,0001), UPDRS III (50 mg/Tag: -1,6, 95% KI [-3,0, -0,2], p=0,0207; 100
mg/Tag: -2,3, 95% KI [-3,7, -0,9], p=0,0010) und UPDRS II (50 mg/Tag: -0,7, 95% KI [1,3, -0,0], p=0,0367; 100 mg/Tag: -1,1, 95% KI [-1,7, -0,5], p=0,0007) beobachtet. Der
Anteil an Patienten, der zum Endpunkt im CGI-C als „sehr stark/stark“ verbessert eingeschätzt wurde, war unter Safinamide höher (50 mg/Tag: 33,2%, p=0,0017; 100 mg/Tag:
36,1%, p=0,0002) als unter Placebo (19,8%). Ferner zeigten Analysen der Ansprechraten, dass der Anteil an Patienten unter Safinamide mit klinisch bedeutsamer Verbesserung (≥1 Stunde) im Vergleich zu Placebo höher war bei ON- und OFF-Zeit bei gleichzeitiger Verbesserung von 30% im UPDRS III (50 mg/Tag: 24,0%, p=0,0216; 100
mg/Tag: 25,9%, p=0,0061 vs. Placebo: 15,1%), UPDRS II (ADL), (100 mg/Tag: -1,0,
95% KI [-1,7; -0,3], p=0,0060) und PDQ-39 (Gesamtscore) (-16,5, 95% KI (-31,9, -1,1),
p=0,0360).
Die Daten aus Studie 018 zeigten für Safinamide auch noch nach zwei Behandlungsjahren eine signifikante Wirkung. Statistisch signifikante Verbesserungen vom Ausgangswert bis zum Endpunkt wurden für Safinamide im Vergleich zu Placebo (Least
Square Mittelwert) für ON-Zeit (50 mg/Tag: 0,6 Std., 95% KI [0,1, 1,0], p=0,0110; 100
mg/Tag: 0,7 Std., 95% KI [0,2, 1,1], p=0,0028), OFF-Zeit (50 mg/Tag: -0,5 Std., 95% KI
[-0,8, -0,2], p=0,0028; 100 mg/Tag: -0,6 h, 95% KI [-0,9, -0,3], p=0,0003), UPDRS III
(100 mg/Tag: -2,1, 95% KI [-3,5, -0,6], p=0,0047) und UPDRS II (100 mg/Tag: -1,1, 95%
KI [-1,8, -0,4], p=0,0010), GRID-HAMD (100 mg/Tag: -0,57, 95% KI [-1,13, -0,01]
p<0,05) sowie PDQ-39-Gesamtscore (100 mg/Tag: -18,36, 95% KI [-33,75, -2,97],
p=0,0195) beobachtet.
In den gepoolten Studien 016 und SETTLE wurden im Vergleich zu Placebo unter Safinamide statistisch signifikante Verbesserungen für ON-Zeit ohne störende Dyskinesien
(50 mg/Tag: 0,5 Std., p=0,0010; 100 mg/Tag: 0,7 Std., p<0,0001) und OFF-Zeit (50
mg/Tag: -0,6 Std., p<0,0001; 100 mg/Tag: -0,9 Std., p<0,0001) beobachtet. Eine statistisch signifikante Verbesserung wurde im Vergleich zu Placebo unter beiden Dosierungen für den UPDRS III beobachtet (50 mg/Tag: -1,5, p=0,0052; 100 mg/Tag: -1,5,
p=0,0002). In der Ansprechanalyse der gepoolten Studien 016/SETTLE zeigte ein signifikant höherer Anteil an Patienten in beiden Safinamide-Gruppen (50 mg/Tag: 54,8%,
p=0,0106; 100 mg/Tag: 56,2%, p<0,0001) im Vergleich zu Placebo (43,1%) eine Verbesserung von ≥ 60 Minuten bzgl. der ON-Zeit und ein signifikant höherer Anteil an Pati-
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enten wurde im CGI-C im Vergleich zu Placebo als „sehr stark/stark“ verbessert eingeschätzt (50 mg/Tag: 33,2%, p=0,0002; 100 mg/Tag: 29,6%, p<0,0001; Placebo: 14,0%).
Studien mit Parkinson-Patienten im frühen Stadium
Die Wirksamkeit von Safinamide als Add-on-Therapie zu einem einzigen Dopaminagonisten wurde in drei doppelblinden, Placebo-kontrollierten Studien untersucht: Studie
009 (0,5 und 1,0 mg/kg/Tag [bzw. ~40 und 80 mg/Tag]; 12 Wochen, N=100), Studie
015/017 (50-100 und 150-200 mg/Tag; 24 Wochen, gefolgt von einer 52-wöchigen doppelblinden, Placebo-kontrollierten Verlängerung, N=269) und MOTION (Studie 27918;
50 und 100 mg/Tag; 24 Wochen, gefolgt von einer 78-wöchigen doppelblinden, Placebokontrollierten Verlängerung, N=678).
In diesen Studien demonstrierte Safinamide statistisch signifikante Verbesserungen in
den primären Wirksamkeits-Messungen und wesentlichen gewählten sekundären
Schlüsselmessungen. Der CHMP kam jedoch zu dem Schluss, dass der medizinische
Bedarf für eine zusätzliche Therapie für Patienten im Frühstadium und die für Safinamide in dieser Patientengruppe beobachtete Effektgrösse insgesamt keine zwingende
Begründung für die Zulassung in diesem Anwendungsbereich in Europa ergeben.
Über die Parkinson-Krankheit
Die Parkinson-Krankheit ist nach der Alzheimer Krankheit die zw eithäufigste chronische progressive
neurodegenerative Störung im Alter, die 1-2% der w eltw eiten Bevölkerung ≥ 65 betrifft. Die Prävalenz
des Parkinson-Krankheit-Marktes w ird voraussichtlich in den nächsten Jahren aufgrund der Zunahme
der Weltbevölkerung und Fortschritten in der Gesundheitsversorgung w eiter w achsen, da diese Faktoren zu einer Alterung der Bevölkerung und somit zu einem erhöhten Risiko für die Parkinson-Krankheit
(PD) beitragen. Die Diagnose von PD geschieht im Wesentlichen anhand der Leitsymptome Muskelsteifigkeit (Rigor), Zittern (Tremor), sow ie Haltungsinstabilität und Bew egungsverlangsamung
(Bradykinesie). Schreitet die Krankheit fort, w erden die Symptome gravierender. Pat ienten im frühen
Stadium können leichter mit L-dopa versorgt w erden. L-dopa bleibt die effektivste Behandlungsmöglichkeit bei Parkinson und über 75% der Patienten, die an der Parkinson-Krankheit leiden, w erden mit
L-dopa behandelt. Dennoch führt eine längerfristige Behandlung mit L-dopa zu ernsthaft einschränkenden motorischen Fluktuationen, Phasen der normalen Bew egungsfunktion (ON-time) und Phasen beeinträchtigter Bew egungsfunktion (OFF-time). Desw eiteren erfahren viele Patienten durch die hoch dosierte Medikation mit L-dopa bei fortschreitender Krankheit unw illkürliche Bew egungen, die als L-dopa
induzierte Dyskinesien (LID) bekannt sind. Bei fortschreitender Krankheit w erden zusätzlich zu den
bereits verordneten w eitere Medikament e eingenommen, der Fokus liegt dabei auf der Behandlung der
Symptome, sow ie der Einschränkung von LID und „ OFF-time“ -Effekten von L-dopa. Aktuelle Therapien
zielen auf das dopaminerge System, w elches in die Pathogenese der Parkinson-Krankheit involviert ist,
und die meisten aktuelle Therapien w irken durch die Erhöhung der dopaminergen Übertragung, w elche
zu einer Verbesserung der motorischen Symptome führen. Es gibt zunehmende Erw art ungen, dass eine
Fokussierung auf die nicht-dopaminergen Systeme zu Verbesserungen der Parkinson-Symptome w ie
Dyskinesie, die von aktuellen dopaminergischen Therapien nicht verbessert w erden, führt.
Über New ron Pharmaceuticals
Newron (SIX: NWRN) ist ein biopharmazeutisches Unternehmen, das sich auf neuartige Therapien für Patienten mit Erkrankungen des Zentralen Nervensystems (ZNS) und Schmerzen konzentriert. Hauptsitz des
Unternehmens ist in Bresso bei Mailand, Italien. Nach der Einreichung des Zulassungsantrags (MAA) für
Safinamide zur Behandlung von Parkinson bei der Europäischen Arzneimittel-Agentur (EMA) im Dezember
2013, bei der Swissmedic (März 2014 durch Zambon) sowie der NDA bei der US-amerikanischen Food and
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Drug Administration (Mai 2014) arbeitet Newron zusammen mit seinen Partnern an der weltweiten Zulassung des Produkts. Die Zambon Group besitzt die globalen Vermarktungsrechte an Safinamide mit Ausnahme Japans und anderer asiatischer Schlüsselregionen. Dort besitzt Meiji Seika die Rechte zur Entwicklung und Vermarktung des Produkts. Zusätzliche Projekte von Newron konzentrieren sich auf vielversprechende Therapien für Patienten mit seltenen Krankheiten und befinden sich in unterschiedlichen Stadien der
klinischen Entwicklung, darunter Sarizotan für Patienten mit Rett-Syndrom, sNN0031 für ParkinsonPatienten, die auf orale Therapien nicht ansprechen, sNN0029 für Patienten mit ALS und Ralfinamide für
Patienten mit bestimmten seltenen Schmerzindikationen. Ausserdem entwickelt Newron NW-3509 als mögliche erste Zusatztherapie für die Behandlung von Patienten mit Positivsymptomen von Schizophrenie.
www.newron.com
Über Zambon
Zambon ist ein führendes italienisches Pharma- und Feinchemikalien-Unternehmen, das sich über die Jahre
eine grosse Reputation für qualitativ hochwertige Produkte und Dienstleistungen erworben hat. Zambon ist
in drei therapeutischen Gebieten gut aufgestellt: Atemwegserkrankungen, Schmerzen und Frauenheilkunde.
Zudem investiert Zambon massgeblich in seinen Einstieg auf dem Gebiet des ZNS. Zambon S.p.A. bietet
hochqualitative Produkte dank integrierter Produktionskette, die Zach (Zambon Chemicals), einen präferierter Partner für API, Auftragssynthese und Generikaproduktion, einschliesst. Die Gruppe engagiert sich stark
TM
in der Therapie chronischer Atemwegserkrankungen wie asthma und BPCO und, über Xadago , in der
Indikation Parkinson Erkrankung. Zambon ist in Mailand domiziliert und wurde 1906 in Vicenza gegründet.
Das Unternehmen ist in 15 Ländern mit Tochtergesellschaften und mehr als 2,600 Arbeitnehmern vertreten,
und verfügt über Fertigungsbetriebe in Italien, der Schweiz, Frankreich, China und Brasilien. Produkte von
Zambon werden in 73 Ländern vertrieben. Details zu Zambon unter www.zambongroup.com
Für weitere Informationen:
Medien
Investoren und Analysten
Italien
Stefan Weber - CEO
Phone: +39 02 6103 46 26
E-mail: [email protected]
Stefan Weber - CEO
Phone: +39 02 6103 46 30
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UK/Globale Medien
Julia Phillips
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Phone: +44 (0)20 3727 1000
Zambon
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Martin Meier-Pfister
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Phone: +41 43 244 81 40
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This document contains forward-looking statements, including (without limitation) about (1) Newron’s ability to
develop and expand its business, successfully complete development of its current product candidates and current
and future collaborations for the development and commercialisation of its product candidates and reduce costs
(including staff costs), (2) the market for drugs to treat CNS diseases and pain conditions, (3) Newron’s anticipated
future revenues, capital expenditures and financial resources, and (4) assumptions underlying any such state-
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ments. In some cases these statements and assumptions can be identified by the fact that they use words such as
“will”, “anticipate”, “estimate”, “expect”, “project”, “intend”, “plan”, “believe”, “target”, and other words and terms of
similar meaning. All statements, other than historical facts, contained herein regarding Newron's strategy, goals,
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inability to obtain adequate protection for intellectual property rights, (5) inability to raise additional funds, (6) success of existing and entry into future collaborations and licensing agreements, (7) litigation, (8) loss of key executive or other employees, (9) adverse publicity and news coverage, and (10) competition, regulatory, legislative and
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