תחילת סיקור - פלוריסטם חות " לדו
Transcription
תחילת סיקור - פלוריסטם חות " לדו
פלוריסטם -תחילת סיקור לדו"חות ערן יעקובי | [email protected] | 950-5962107 ריצ'רד גסו | [email protected] | 950-5976210 אחת ההבטחות הגדולות בת"א מה עושה אותה להבטחה גדולה? אין ספק כי חברת פלוריסטם הינה אחת מחברות ה"חלום" המרתקות ביותר בשוק הביוטק העולמי וזאת בעיקר עקב שילוב של מספר פרמטרים והם :תחום פעולות מרתק ,טכנלוגיה מובילה ,סיכוי לאיתור טיפול יעיל לטרשת העורקים. 4..9.1. תחום הפעילות מרתק :מדובר בחברה העוסקת באחד מהתחומים המלהיבים את עולם הרפואה ולא רק ....התחום המלהיב גם את תעשיית ההון .השימוש בתאי גזע כטיפול מתאים למגוון מחלות קשות כגון מחלות לב וכלי דם ,מחלות סרטן ומחלות נירולוגיות שונות ועוד ,איננו מבחינת חלום רחוק. המלצה קניה מחיר יעד $ 8.7 טכנולוגיה מובילה :העובדה כי לחברה הקטנה מישראל (כ 699 -מועסקים) ,טכנולוגיה ייחודית ,חדשנית ואיכותית לגידול תאי גזע משליית אדם (הנתרמת לאחר הלידה) ,ממצבת את החברה הקטנה בחזית הטכנולוגית והופכת אותה לאחת מהחברות "החמות" בעולם הביוטק. שינוי המלצה שינוי מחיר שינוי תחזית סיכוי (לא מבוטל) למציאת טיפול יעיל למחלה טרשת עורקים :מסתמן כי החברה מתקדמת במהירות לכיוון השלמת פיתוח .PLX-PADהחברה קיבלה אישור עקרוני מה- FDAומהרגולטור האירופאי גם יחד לביצוע ניסויים מסכמים ) )Phase IIIלשלב האקוטי של מחלת טרשת עורקים חמורה בגפיים התחתונות ( ,)CLIמחלה המהווה אתגר רפואי ומייצגת שוק מטרה העולה על 69מיליארדי דולר בשנה. מנועי יצירת הערך המובילים :אנו מאתרים בשלב זה בחיי החברה שני מנועי יצירת ערך עיקריים ( בנוסף לקווי פעילות יוצרי ערך נוספים הנמצאים בשלבי פיתוח ראשוניים אשר ייתכן ובעתיד יוסיפו ערך ממשי לחברה) והם: פלטפורמת ה :PLX -פלטפורמה ייחודית לגידול תאי גזע (משליית אדם ,המהווה פסולת רפואית) ,אשר בניגוד לשיטות הגידול המקובלות כיום ,שבהן התאים גדלים בסביבה דו– מימדית ,מתבססת השיטה על גידול תאי הגזע באמצאות ביו-ריאקטור תלת מימדי .שיטה זו נמצאה כיעילה ביותר במישור הכלכלי ובעלת יתרונות בתחום הקליני גם יחד. טיפול מבוסס :PLX-PADטיפול זה ,המבוסס על תאי גזע PLXהמופקים משליית אדם, משמש לטיפול בטרשת עורקים בגפיים התחתונות ( )PADוהינו בעל סיכויים להיות הראשון מסוגו החודר לשוק (כנראה בשנת 2961במידה והניסוי המסכם יוכתר בהצלחה) .הטיפול פונה לשוק יעד המונה כ 29 -מיליון חולים (בשלבים שונים של המחלה) והיקף ההזדמנות העסקית שלו נאמד בכ 67 -מיליארדי דולר בשנה. מהם הסיכונים העיקריים? הדרך להצלחה ארוכה ,בפני החברה עומדים מספר סיכונים משמעותיים כאשר העיקרים שבהם הינם סיכוני פיתוח ורגולציה ,סיכונים טכנולוגיים וסיכונים פיננסיים : סיכוני פיתוח ורגולציה -אסור לשכוח כי עדיין קיים חשש לא מבוטל (הנאמד בלפחות )09% שפיתוח התרופות המובילות לא יוכתר בהצלחה .גודל המדגם בניסוי שנערך באינדיקציה המובילה עמד על פחות מ 09-משתתפים (ביחס לכ 199 -נבדקים הנדרשים לשלב המסכם). סיכונים טכנולוגיים – טכנולוגיית התלת מימד הינה טכנולוגיה צעירה המתפקדת בעולם משתנה ורווי תחרות מצד חברות שונות ,ביניהן מובילות שוק .לא ניתן ואסור להוציא מכלל אפשרות כי בעתיד תופענה בשוק טכנולוגיות עדיפות. סיכונים פיננסיים -אנו רואים לנכון לציין גם את הסיכוניים הפיננסיים ,למרות שלטווח המיידי והנראה לעין איננו רואים בעיה משמעותית ,אולם ככל והחברה תתקדם צרכי המימון יגדלו משמעותית. האם רכישת החברה על הפרק? -אין לנו כל מידע בנושא ,אולם מניתוח תמונת המצב ,להערכתנו תסריט בו חברת פארמה/ביוטק מובילה תרכוש את החברה (בעיקר על מנת להשתלט על טכנולוגיית התלת מימד) ,הינו תסריט סביר לחלוטין העשוי להתרחש בעתיד הנראה לעין. מחיר נוכחי $ 0.96 המלצה קודמת - מחיר יעד קודם - שווי שוק (מ' )$ 660 גבוה 62 חודשים 7.99 נמוך 62חודשים 6.06 מחזור יומי ממוצע (א' )₪ 2,100 כמות צפה 06.6% משקל במדד ת"א 699 - מניית פלוריסטם בשנה האחרונה PSTI TA 100 סיכום והמלצה אנו רואים בפלוריסטם הבטחה גדולה ומנסים לתמחר אותה בשמרנות ,לאור הקושי להשוות אותה לחברות אחרות .בהערכת השווי לחברה התייחסנו רק לפוטנציאל ההצלחה בטיפול ב ILC -בארה"ב ובאירופה .הערכנו הסתברות חדירה של 54%בשנת .6102יש לזכור כי לחברה קיים פוטנציאל נוסף בצינור .סכום של כ 51 -מיליון דולר בקופה וכסף האמור עוד לזרום בעמידה באבני דרך, מהווים כר נוח יחסית להבנת פוטנציאל ההתקדמות של החברה .אנו משיקים סיקור לחברה בהמלצת קניה עם מחיר יעד של 8.7דולר. העבודה נערכה בשיתוף עם | רקע פלוריסטם ( NASDAQות"א )PSTI :הינה חברת ביוטק ישראלית אשר פיתחה סביבה טבעית ותלת ממדית ייחודית ומוגנת פטנטים שנועדה לגידול תאי גזע ממקור לא מקובל :שליית האדם (תאי .)PLXשליית האדם הינו מקור זמין (המהווה פסולת רפואית) ותאי הגזע המופקים ממנה מהווים מקור איכותי לפיתוח מגוון טיפולים רחב ביותר .פרט לזמינות ,מקור זה נקי מהמגבלות האתיות הכרוכות בתאים ממקור עּוברי .לפיכך ,העובדה שבניגוד לתאי מח עצם, תהליך קבלת התאים אינו כרוך בהתערבות תרופתית או פולשנית מהווה יתרון משמעותי נוסף .תאי הגזע המפותחים מהשליה מיועדים לטיפול במגוון אינדיקציות קליניות ,ביניהן :טיפול בהיצרות עורקים היקפית ,צליעה לסירוגין ,טיפול בכאב ,ריפוי מניתוח החלפת מפרק הירך ,מחלת ברגר ,ריפוי של פציעות ספורט בשרירים ,נזקי קרינה ,טיפול באוטם שריר הלב ועוד ועוד. המוצר המוביל והמתקדם של החברה הינו ה ,PLX-PAD -תאי גזע המיועדים לטיפול במחלת כלי הדם ההיקפית בגפיים ( .)Peripheral Arterial Diseaseתאי גזע אלו ,נמצאים בשלב הניסוי הקליני לטיפול במגוון מחלות ממשפחת טרשת עורקים ,כולל :טרשת עורקים חמורה ביותר בגפיים התחתונות ( ,)CLIטיפול בחולים הסובלים מצליעה בינונית לסירוגין ( )ICהנגרמת כתוצאה ממחלת טרשת העורקים ולמעשה מסווגת כאחד מהשלבים הראשונים בהתפתחות המחלה וחולים הסובלים ממחלת ה - Buerger’s Disease-מחלת טרשת עורקים הנגרמת ממקור גנטי וממנה סובלים כ 59 -אלפי אנשים בעולם המערבי .באוגוסט 2966העניק ה FDA-לפלוריסטם מעמד של תרופת יתום עבור הטיפול במחלה זו באמצעות .PLX-PAD | תאי גזע -תקווה לטיפול במחלות קשות טיפולים בתאי גזע הם אחת התקוות הגדולות של הרפואה המודרנית .טיפול בתאי גזע נועד לרפא מחלה והוא כולל חידוש של רקמות פגועות ותיקונן .תאי גזע הינם תאים ה מסוגלים להתמיין ולהפוך לסוגים שונים של תאי גוף ורקמות .המושג תאי גזע כולל מגוון רחב ביותר של סוגי תאים ,שאפשר לסווגם על פי המקור שממנו הם מופקים ובהתאם ליכולת ההתמיינות שלהם .ישנם תאי גזע היכולים להתמיין לכל תא בגוף ( ְפּלוריפוטנטיים) ,או להתמיין למספר מוגבל של סוגי תאים .מקורות תאי הגזע יכולים להיות מאדם בוגר (סומטיים) או מעובר (עובריים). תפקיד תאי הגזע בטיפול במחלות ההתייחסות לתאי גזע היתה ועודנה כ"חלקי חילוף" לאיברים שונים בגוף האדם .חברת פלוריסטם מובילה חשיבה שונה .על פי תפישת החברה (שלמעשה אומצה ע"י רוב המתחרים הפועלים בתחום) ,התרומה העיקרית של תאי גזע בריפוי מחלות (לפחות בעתיד הנראה לעין) הינה העובדה כי תאי הגזע הינם למעשה "מובילי תרופות ביולוגיים" .תאי הגזע המוזרקים לגוף האדם נשארים כ 5 -עד 69ימים .באינטראקציה עם הגוף ,מפרישים התאים חלבונים ומולקולות אחרות (אלמנטים המכונים פקטורים), הכוללים נוגדי דלקות וחומרים המעודדים יצירה מ הירה של כלי דם ובכך מסייעים לגוף להתמודד עם המחלה. שליית אדם כמקור לתאי גזע שליית האדם מהווה מקור זמין לתאים ,מאחר ו מדובר ברקמה שלאחר הלידה מהווה פסולת רפואית חסרת שימוש. מכאן ששימוש בתאי גזע שמקורם בשלייה הינו מקור זמין שאיננו כרוך במגבלות אתיות (בניגוד לתאים עובריים המופקים מביציות מופרות) .מעבר לזמינות ,לשלייה כמקור תאי גזע יתרונות נוספים ,שלא כמו מקור תאים עובריים, מדובר במקור נקי מבעיות אתיות ,כאמור ושלא כתאי גזע המופקים ממח עצם ,הפקת התאים לא כרוכה בפעולה כירורגית חודרנית .יתרון נוסף משמעותי ביותר נובע מהעובדה כי תאי גזע שהופקו משלייה מאופיינים באימונוגניות נמוכה ,זאת בניגוד למרבית ההשתלות שבהן יש צורך בהתאמת רקמות .תאים אלה אינם מעוררים תגובה של המערכת החיסונית ואפשר להזריקם בלא התאמה של סיווג הרקמות .הסיבה לכך נעוצה בעובדה שהשלייה היא נקודת המפגש בין תאים אימהיים ותאים עובריים .היריון של יונקים הוא מצב בו המערכת החיסונית של האם ההרה, האחראית באופן רגיל לתקוף תאים בעלי מטען גנטי זר ,אינה תוקפת את העּובר המתפתח שמחצית ממטענו הגנטי זר לה. 2 | הפלטפורמה החדשנית- Off-the-Shelf Cell Therapy Platform PLX הפלטפורמה החדשנית של החברה מאפשרת גידול תאי גזע שמקורם בשליית אדם .השלייה נאספת לאחר הלידה (כיום לאחר ניתוח קיסרי) ומועברת למפעלי החברה ,אשר תוך מספר שעות "קוצרים" את התאים הנדרשים ומעבירים אותם לשלב ראשון של גידול הנמשך כ 0 -שבועות ומתבצע בתנאים מבוקרים .לאחר תקופה זאת ,נקצרים תאי הגזע ומועברים לבית גידול (ביו-ראקטור) תלת מימדי ( )PluriXהמהווה את "לב" הפלטפורמה הייחודית של החברה .בית גידול זה מאפשר לתאים להתרבות בסביבה המדמה באופן טוב את בית הגידול הטבעי ולאחר שלב זה התאים מאוחסנים ומוכנים לטיפול ללא כל תהליכי ביניים או צורך בבחינת רקמות וכדומה Off-the-Shelf Cell - .Therapy בניגוד לשיטות הגידול המקובלות ,בהן תאים מגודלים בסביבה דו–מימדית ,התאים המופקים מהשלייה מגודלים בשיטה ייחודית תוך כדי שימוש בביו-ראקטור המדמה את סביבת הגידול התלת מימדית הטבעית של התאים. טכנולוגיה זו הינה יעילה ביותר ומאפשרת קבלת כמות גדולה מאוד של תאים תוך כדי בקרה רציפה של תנאי הגידול לכל אורך תהליך הריבוי ולכן מוזילה את עלות הפקת תא גזע לכ 7%-69% -מעלות הפקה בטכנולוגיה הדו מימדית המקובלת. ביו ראקטור תלת מימדי ביו ראקטור דו מימדי מקור CHS : סיכום עיקר היתרונות מקור ותכונות תא הגזע– שליית אישה לאחר הלידה ,הינו מקור זמין שאיננו יוצר בעיות אתיות בניגוד לתאים עובריים ,מדובר בפסולת רפואית ,מקור זמין נוח לשימוש .תאי הגזע המופקים מהשלייה אינם דורשים בדיקת רקמות בניגוד למרבית מקורות תאי הגזע האחרים ובניגוד לתאי מח עצם ,תהליך קבלת התאים אינו כרוך בהתערבות תרופתית או פולשנית. זמינות מיידית לשימוש – Off-the-Shelf Cell Therapyבניגוד למקורות הקלאסיים של תאי גזע הדורשים התאמה גנטית בין התורם לנתרם ,אלמנט המסבך מאוד את תהליך תרומת תאי הגזע, מחייב בדיקת רקמות מקדימה ולמעשה ביצוע התאמה אישית ,טיפול בתאי הגזע PLXאינו יוצר דחייה ולכן ניתן לטיפול מ"המדף" ללא כל הכנה מוקדמת המסרבלת את הטיפול ומייקרת אותו מאוד. תהליך יצור יעיל – תהליך היצור התלת מימדי היו יעיל מאוד ביחס לתהליך היצור הקונבנציונאלי הדו- מימדי המבוסס על צלחות פטרי (טכנולוגיה ישנה) .הטכנולוגיה החדשה מאפשרת ייצור תעשייתי בעלויות נמוכות יחסית והינה בעלת יתרונות גדולים במישור עלות/תועלת. 3 הפרדת תאים וגידול שלב א אחסון מוכן לטיפול ביו -ראקטור PluriX הפרדה שיליה חברת Mesoblastהאוסטרלית (מוחזקת ב 29% -ע"י טבע ומשתפת עימה פעולה) המתחרה בחברה ומתבססת על טכנולוגיה דו מימדית דיווחה לאחרונה כי הינה מתכוונת לבנות מפעל בעל קיבולת של עשרות אלפי מנות בעלות של מעל 299מיליוני דולר ,בעוד שמפעל החברה המבוסס על ביו-ראקטור תלת מימדי שיעלה כ 69 -מיליון דולר בלבד ,יהיה מסוגל לייצר כ 679 -אלף מנות של תאי גזע. החברה איננה היחידה בעלת היכולות לפיתוח תאי גזע לשימוש Off-the-Shelf Cell Therapyללא צורך בבדיקת רקמות ,אולם אין למתחרים את יתרונות הטכנולוגיה התלת מימדית. טכנולוגיי ת החברה הינה היחידה כיום שהוכיחה כי גם טיפול חוזר המבוצע לאחר תקופה במטופל (הזרקה נוספת של תאי תורם) לא יוצרת כל תגובה אימונולוגית (לא נוצרות בעיות בתחום החיסוני) ,אלמנט בעל יתרון משמעותי ביותר בתחום הקליני. מקור :פלוריסטם | יצרני הערך המהותיים כיום בחברה פלטפורמת ה : PLX -פלטפורמה ייחודית זו לגידול תאי גזע ,מספקת לחברה יתרון המשמעותי ביותר בתהליך יצירת ערך לחברה .בניגוד לשיטות הגידול המקובלות שבהן תאים מגודלים בסביבה דו–מימדית ,התאים המופקים מהשלייה מגודלים בשיטה ייחודית ,תוך כדי שימוש בביו-ראקטור ,תלת מימדי המדמה את סביבת הגידול הטבעית של התאים .שיטה זו מאפשרת קבלת כמות גדולה מאוד של תאים המכונים PLacental eXpanded Cells - PLX וזאת בסביבה מבוקרת .תאי ה PLX -הינם בעלי תכונות ייחודיות המקנות להם יתרונות רפואיים משמעותיים ואחד היתרונות המרכזיים של תאים אלו ,הינו האימונוגניות הנמוכה שלהם .בניגוד למרבית השתלות תאי הגזע ,לא נדרשת התאמת רקמות ולכן ניתן להשתמש בהם "מהמדף" לטיפול בחולים ללא חשש לדחייה. עלות יצור 1מיליון תאים מוערכת בכ– , $ 1קרי עלות יצור 0..מיליון תאים הנדרשים לטיפול מוערך בכ 0.. - 0.. -דולר. עלות היצור בטכנולוגיה זו מוערכת בכ 0%-1.% -מעלות יצור הטכנולוגיה דו מימדית של המתחרים. (מקור :חברת פלוריסטם) תרופת ה :PLX-PAD -כמוזכר ,תרופה זו (מבוססת תאי גזע) נועדה לטיפול במגוון מחלות מערכת כלי הדם ההיקפית ( ,)PADכולל :חולים הסובלים מטרשת עורקים חמורה בגפיים התחתונות ( ,)CLIחולים הסובלים מצליעה בינונית לסירוגין ( )ICשלב די ראשוני בהתפתחות המחלה ולטיפול בסובלים ממחלת ברגר (.)Buerger’s Disease תרופה זו פונה לשוק יעד "ענק" העולה על 29מיליון חולים ומייצג הזדמנות עסקית של כ 67 -מיליארדי דולר בשנה. הניסוי הקליני הראשוני Phase I/IIהסתיים בהצלחה רבה והחברה קיבלה אור ירוק עקרוני לביצוע ניסוי Phase III ל CLI -ואור ירוק לתחילת ניסוי Phase IIלאינדיקציית ( ICהניסוי בארה"ב יתחיל בתחילת ספטמבר) .כמו כן, החברה נמצאת במגעים עם ה FDA -לקבלת אור ירוק לתחילת ניסוי Phase IIIעבור מחלת ברגר (מגעים שלא בהכרח יסתיימו בחיוב) .להלן תמונת המצב בהתייחס לשלושת האינדיקציות המתוארות להלן: 4 Market $m Market Penetration $10b $ 4b $ 2b בוצע מתוכנן 2016 2017 2017 Next Stage Finish Next Stage Start Q2-16 Q2-13 Q4-14 Q3-15 Q4-12 Q3-13 Phase III Phase II Phase I Indication Pre Clinical CLI - Critical Limb Ischemia IC -Intermittent Claudication Buerger’s Disease | אירועים חשובים 8.2012 חתמה על הסכם מחקר רב שנתי עם ה CHARITE -בגרמניה ,המהווה המשך להסכם קיים. 8.2012 קיבלה אישור מהרשויות בהודו לביצוע ניסוי Phase IIלטיפול תאי גזע PLXבמחלת ברגר. 8.2012 קיבלה אישור לתחילת ניסוי באירופה Phase I/IIלשיקום השריר שנגרמו כתוצאה מניתוח החלפת מפרק ירך. 8.2012 דיווחה כי תאי PLXהצילו חולה סרטן שסבל מחוסר במח העצם. 8...1. ניסויים פרי -קליניים הוכיחו יעילות PLXבטיפול במחלות ריאה. 8...1. שיתוף פעולה עם CPCלביצוע ניסוי קליני למחלת ה CI -בניסוי ישתתפו כ 679 -חולים. 4...1. קבלת אישור FDAלתחילת ביצוע ניסויים קליניים Phase IIלמחלת ה.CI - 4...1. סיכום חיובי ביותר לתוצאות ניסוי שלב ) Phase I/IIכולל 62חודשי מעקב) לחולי .CLI 7...11 קיבלה אישור למעמד תרופת יתום לטיפול תאי גזע PLXבמחלת ברגר. 8...11 מקימה מפעל ליצור PLXבעל יכול יצור של כ 6 -מיליארד דולר בשנה. הסכם זכויות מסחור עם חברת יונייטד לשימוש ב PLX -למחלת ה$( PAH -התקבלה מקדמה של 5מיליון דולר ,כאשר יונייטד מכסה את כל הוצאות הניסוי הקליני והפיתוח ,משתתפת בכ 69 -מיליון דולר בבניית מבנה בארה"ב ובנוסף צפוי תשלום של 05מיליון דולר בהתאם לאבני דרך. 6...11 | פיתוחים נוספים בצינור לחברה פיתוחים נוספים הנמצאים בשלבים מוקדמים ועדיין משקפים סיכוני פיתוח ורגולציה ()Risk to Market גבוהים ביותר וזמן הגעה לשוק ( )Time to marketארוך ביותר .להלן הפיתוחים העיקריים בקטגוריה זו: טיפול בפגיעות שרירים -טיפול ב פגיעות שרירים שנגרמו כתוצאה מניתוח החלפת מפרק ירך ופגיעות שרירים כתוצעה מפציעות ספורט .נתונים שפורסמו מעידים על כך ששרירי השלד מעורבים בכ 77%-מהפציעות הנגרמות כתוצאה מפעילות ספורט (סה"כ היקף שוק היעד נאמד בכ7-5 - מיליארדי דולר). טיפול בבעיות במערכת העצבים המרכזית -כאב עצבי ושבץ איסכמי הינן מחלות שמקורן במערכת העצבים המרכזית .כאב עיצבי מקורו בפגיעה עצבית או תפקוד לקוי של מערכת העצבים אשר לרוב מלווה בדלקת ושבץ מוחי הנגרם מאי הספקת דם לאזורים במוח וגורם לפגיעות נוירולוגיות עד למוות (סה"כ היקף שוק היעד נאמד בכ 6-69 -מיליארדי דולר). 5 טיפול במחלות אוטואימוניות – כגון מחלת המעי הדלקתי והטרשת נפוצה ()Multiple Sclerosis שהינה מחלה כרונית של מערכת העצבים הפוגעת בתפקודם התקין של תאי העצב .תהליך זה גורם לפגיעה באיברים שונים ולרוב בחוט השדרה ,המוח ועצב הראיה (סה"כ היקף שוק היעד נאמד בכ- 6-69מיליארדי דולר). להערכתנו ,חלק מכובד מהפורטפוליו שנמצא בתחילת הדרך עשוי להניב (במידה ויעבור בהצלחה את שלבי הניסוי הקליניים הראשוניים) הסכמי שיתוף פעולה מסוג "הסכם זכויות" עם מובילי שוק בעלי עניין באינדיקציות השונות. | תחרות ומתחרים החברה פועלת בתחום הנמצא במגמת צמיחה וחווה תחרות עזה מצד שחקנים רבים בשוק ,כולל חברות פארמה, חברות ביוטק ומוסדות אקדמיים גם יחד .אחדים מאותם מתחרים פעילים בתחום פיתוח תאי גזע כתרופות לאותן מחלות ,בו פועלת החברה .בין החברות הפועלות בתחום ניתן למנות את,Geron ,Cytori , Athersys ,Aastrom : ו .Mesoblast -להלן Peer Group Analysisהמציג את תמונת המצב : Clinical status GvHD approved in Australia and New Zealand Indications GvHD, Ortho, IBD Pharmaceutical Out license Agreements Manufacturing Genzyme (Sanofi)- Multi Outsourcing 2D indications. Cephalon(Teva)- Multi Outsourcing 2D indications Cardiac, BMT Entering Phase 3 Cardiac, Stroke, IBD Phase 1/2 Outsourcing 2D Pfizer- IBD IBD - In-house 2D CLI - In-house 2D United Therapeutics- PH In-house 3D Phase 1/2 Phase 3 IC phase 2, planned phase 2/3 for CLI and PAD, BMT, PaH Buerger's Cell Source Allogeneic adult stem cells from BM Allogeneic MPCs from BM Allogeneic adult stem cells from BM Allogeneic adult stem cells from Placenta Autologous adult stem cells from BM Company Osiris Therapeutics Mesoblast Athersys Celgene Aastrom Allogeneic adult stem Pluristem cells from Placenta Source : Pluristem הערה :מעבר להתייחסות לתחרות באופן כללי ,יש להתייחס לתחרות ספציפית וישירה בתחום האינדיקציה (המחלה) ,או בתחום מקור תאי הגזע .להלן ההתייחסות לנושא: מקור תאי הגזע :שלייה -על פי הידוע לנו ולחברה ,קיימת חברה נוספת אחת הנמצאת בניסויים בתאי גזע שמקורם בשלייה .מדובר בחברת ) ,Celgene Corporation (CELGבעלת שווי שוק של כ 09 -מליארדי דולר המבצעת ניסוי Phase I/IIלטיפול במחלת הקרוהן באמצעות תאי גזע המופקים משלייה .מדובר במתן טיפול באמצעות IVוטכנולוגיית יצור דו מימדית. סוג המחלה - CLI :על פי הידוע לנו ולחברה ,חברת ( Aastrom )ASTMנמצאת בניסוי Phase IIIלטיפול במחלת ,CLIזאת ע"י תאי הגזע המופקים ממח עצם של המטופל ,תאים שעוברים "עיבוד" במפעלי החברה ומוזרקים שוב לחולה .ככל הידוע ,הטיפול מתבצע בתנאי אישפוז (בעוד שטיפול פלוריסטם מתבצע במרפאות/אשפוז יום). 6 | מחלת כלי דם היקפיים )PAD( Peripheral Arterial Disease - מחלת כלי דם היקפיים (Peripheral Arterial Disease) PADמתבטאת בהי צרות עורקים המובילים דם לרגליים, כ תוצאה מהצטברות שומנים בדפנות העורקים (רובד טרשתי) ומנבאת סיכון להתפתחות התקפי לב או שבץ מוחי, שכן בחלק לא מבוטל קיימות כבר הצרויות וחסימות גם בכלי הדם המובילים דם ללב ולמוח .מעל 0%מאוכלוסיית ארה"ב מעל גיל 09 סובלת מ( PAD -מעל 69מיליון אנשים בארה"ב סובלים מהמחלה), שיעור העולה דרמטית עם הזקנה ,כ 29% -מהאוכלוסיה מעל גיל 59 סובלת ממחלה זו .על פי הערכות ,Sage Groupמעל 2מיליון איש סובלים מ( CLI -ויש אנליסטים המציינים מספר גבוה יותר) ומאחר והאוכלוסייה מזדקנת ,צופים כי עד שנת 2929שיעור החולים יעמוד על מעל 0מיליון .מספר החולים ב CLIבארה"ב מוערך במעל מיליון איש, המטופלים בטיפולים שונים ,מהם לפחות כ 699,999 -חולים מגיעים לקטיעה עקב חוסר טיפול מתאים .אוכלוסיה זו מהווה את קהל היעד הראשוני לתרופה .עלות טיפול שנתי בחולה מוערך בכ 09-19 -אלפי דולר לשנה; סה"כ העלות לחברות הביטוח/מערכות הבריאות בארה"ב מוערכת בכ 69 -מיליארדי דולר בשנה. מחלת כלי דם הקפי הינה מחלה המאופיינת במספר שלבים (נהוגים שני סולמות להגדרת שלב המחלה) ,כאשר בשלב הראשוני המחלה היא א-סימפטומטית ובשלב הסופי הינה בלתי ניתנת לטיפול ,למעט קטיעת גפיים שלא תמיד נמצאים כיעילים (לצערנו תוחלת החיים של כ 09% -מהמטופלים שעברו קטיעה לא תעלה על 20 חודש). אנו מניחים כי הטיפול בתאי גזע יחדור ראשית למצבים הקריטיים והקשים במיוחד ,כגון חוסר טיפול מתאים וחשש מהצורך בקטיעת גפיים ,מצבים המוגדרים .Class IV 7 PLX-PADסטאטוס קליני החברה דיווחה על השלמת שתי ניסויים קליניים ,Phase I/IIשנערכו בחולי CLIבגרמניה ובארצות הברית. תוצאות הניסוי החיוביות הצביעו על פרופיל בטיחות גבוה של הטיפול ועל יעילות הטיפול גם יחד .בהתבסס על תוצאות אלו שפורסמו בתחילת ,2966החברה קיבלה אישור עקרוני מקביל מה FDA -ומה EMAהאירופאי להתחיל בניסוי Phase II/IIIל .CLI -כמו כן ,בהתבסס על אותן תוצאות ,קבלה אישור עקרוני להתחיל בניסוי Phase IIל- .ICלאחר מעקב של 62חודשים אחר 25המטופלים ב PLX-PAD -במסגרת הניסוי Phase I/IIנרשמו התוצאות הבאות: שיעור כישלון "נורמטיבי" 27% שיעור כישלון 0% מספר כישלונות [מ 25מטופלים) 6 תוצאות לאחר 1חודשי מעקב 00% 67% 0 תוצאות לאחר 62חודשי מעקב CLI הערה :השיעור ה"נורמטיבי" מתבסס על תוצאות קבוצות הבקרה של ניסויים אחרים שנערכו ע"י חברת סנופי וחברת AASTROMשכללו יחד מעל 279נבדקים בקבוצת הבקרה. ניסויים קליניים מתוכנניםPAD - :CLI Phase III החברה מתכננת לבצע ניסוי רב מרכזי ובינלאומי אשר להערכתנו יתחיל ברבעון השלישי של שנת ,2960אשר יכלול כ 199-חולים הסובלים ממצב קליני קשה וקריטי .יודגש כי החברה מתכננת לבצע את הניסוי בהתבסס על תאי גזע שיופקו מהמפעל החדש האמור להתחיל לתפקד בשנת . 2960 :IC Phase II החברה מתכננת להתחיל בתחילת ספטמבר 2962בביצוע הניסוי בחולי ICשהינם במצב שאיננו מוגדר קריטי ( סובלים מצליעה לסירוגין המלווה בכאב ולמעשה מדובר בטיפול בעל אופי מניעתי) .ה FDA -אישר את ביצוע הניסוי שיתבצע בכ 679 -מטופלים. :Buergers diseases Phase III החברה נמצאת במגעים עם ה FDA -על מנת לאשר מסלול ישיר לביצוע ניסוי .Phase IIIלהערכת החברה סביר כי הניסוי יתחיל לא לפני המחצית הראשונה של ,2960אולם יש להדגיש כי אין וודאות שה FDA -יאשר מסלול זה!! 8 | סטאטוס פיננסי סה"כ ההוצאות התפעול בשנת 2966הסתכמו בכ 66 -מיליון דולר ולהערכתנו ההוצאות בשנת 2962 (שהסתיימה ביוני )2962הסתכמו בכ 67.7 -מיליוני דולר .אנו מעריכים כי העלויות התפעולית לשנת 2960 יסתכמו בכ 29 - 66 -מיליוני דולר לפחות. 2012e 2011 2010 $m 9.5 6.6 4.3 R&D 6 4.5 3.1 G&A -15.5 -11.1 -7.4 EBIT מקורות הון זמינים :לחברה כ 09 -מיליוני דולר במזומן ,כמו כן ,יש להניח כי בשנה הקרובה יתווספו לקופת החברה מעל 69מיליוני דולר (מענקי מדען ראשי ומענקים נוספים ,תשלום בגין עמידה באבן דרך מיונייטד) - מקורות שיספיקו לה לממש את תוכנית הפיתוח לפחות במהלך 20החודשים הקרובים ,זאת מבלי לקחת בחשבון מימוש אפשרי של אופציות הנמצאות בידי הציבור. 9 | הערכת שווי הוגן הערכת שווי שוק הוגן לחברת פיתוח מחייבת התייחסות לפוטנציאל ביחס לסיכון .לצורך הערכת השווי ההוגן נעזרנו במודל ה -תזרים המזומנים המהוון ומתואם סיכום המכונה .rDCFכמו כן עקב מימד חוסר הוודאות הגבוה באשר להתפתחויות העתידיות בתחומי הפיתוח רגולציה ומסחור ,אנו נוקטים משנה זהירות ומתייחסים רק לטיפולים הנמצאים לפני ( .Phase IIIההסתברות לכישלון בשלבים מוקדמים יותר עולה על 69%ומכאן שתרומתם לשווי החברה כיום נמוך ביותר) .השווי ההוגן נבנה בהתבסס על פרמטרים והנחות היסוד השאובים מדיווחי החברה השונים באשר לסטאטוס הפיתוח הרגולציה הסכמים וצפי החברה מחד לצד מידע משלים הגלוי לציבור .להלן עיקרי הפרמטרים והערכות. CLI פוטנציאל שוק ארה"ב ואירופה (מיליארדי )$ 2 %פוטנציאל שוק ראלי Prevalence rate -שיעור חולים במצב קריטי כגון צורך קטיעת גפיים 29% שיעור חדירה בשנת חדירה מלאה Peak Market Penetration - 29% שנת חדירה 2016 הסתברות להגעה משמעותית לשוק Risk Adjust - הסתברות קבלת אישור FDA 50% הסתברות חדירה מהותית [קבלת "כיסוי ביטוחי" מהותי) 09% הסתברות מצרפית 45% שנת תפוגת פטנט 2920 מחיר ההון ( WACCמנוטרל סיכון פיתוח ורגולציה) 17.6% מחיר טיפול לחולה לשנה (הערכה של 29%מהמחיר המקובל כיום) עלות טיפול לחולה לשנה (החברה מעריכה כי זו העלות לזריקה אחת ,אולם צריך 2בשנה .מטעמי שמרנות אנו מתייחסים למחיר הטיפול ולעלותו במתכונת של זריקה אחת בשנה). שיעור הוצאות שיווק שיעור הנהלה וכלליות $12k $0.5k 00% 69% 01 FAIR MARKET VALUE rDCF WACC 17.6% % penetration Equity Value 317 40 357 Cost of Capital rDCF Net Financial Assets Fair Market Value 0 15.0% 17.0% 19.0% 21.0% 23.0% 16.5% 274.6 320.4 366.2 412.0 457.8 17.0% 263.9 308.0 352.1 396.3 440.4 17.5% 18.0% 18.5% 19.0% 253.7 243.9 234.6 225.7 296.2 284.9 274.1 263.8 338.7 325.9 313.7 302.0 381.3 366.9 353.2 340.1 423.8 407.9 392.7 378.2 Adjust Free Cash Flow $m 253 261 269 245 2020E 2021E 2022E 2023E 281 194 119 62 2012E -16 2013E -19 2014E -21 2015E -26 -1 2016E 2017E 2018E 2019E 2024E PLURISTEM ADJUST FINANCIAL PROJECTION In $m $m Total Adjust Seles C.O.G.S Gross Profit Net R&D Marketing G&A EBIT Net Capital Investment Tax Free Cash Flow 2012E 2013E 2014E 2015E 2016E 2017E 2018E 2019E 2020E 2021E 2022E 2023E 2024E 24 150 258 398 547 564 581 598 616 1 6 11 17 23 23 24 25 26 23 144 247 382 524 540 556 573 590 10 12 14 18 16 16 16 16 16 16 16 16 12 2 3 3 4 4 50 85 131 181 186 192 197 203 3 3 3 3 3 15 26 40 55 56 58 60 62 -15 -18 -20 -25 0 63 120 195 273 282 291 300 313 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 27 28 29 30 31 -16 -19 -21 -26 -1 62 119 194 245 253 261 269 281 #REF! #REF! #REF! #REF! #REF! #REF! #REF! #REF! ניתוח רגישות לפרמטרים קריטים rDCF Net Financial Assets Fair Market Value Shares [m] Share Price Current Market Cap 317 40 357 46 7.8 168 (0.73) 00 % penetration 0.176 357 15% 17% 19% 21% 23% 25% 16.5% 275 320 366 412 458 504 17.0% 264 308 352 396 440 485 Cost Of 17.5% Capital 18.0% 18.5% 19.0% 254 244 235 226 296 285 274 264 339 326 314 302 381 367 353 340 424 408 393 378 466 449 432 416 02 CLI 412 0% 12 0.5 - 0% - 12 0.5 - - - % Penetration TMA Unit Price [$k] Total Sales [$m] Unit Price [$k] COGS [$m] Total Adjust Seles Total Adjust COGS 2,060 2013E 400 2,000 2012E Realistic Market Potential [000s] US EU Prevalence [000s] - - 12 0.5 - - 0% 424 2,122 2014E Adjust Risk Factor - - 12 0.5 - - 0% 437 2,185 2015E Product Price 1 Peak [$] Market Penetration 1 24 12 54 0.5 2 5 1% 450 2,251 2016E 6 150 12 334 0.5 14 28 6% 464 2,319 2017E 11 258 12 573 0.5 24 48 10% 478 2,388 2018E 45% Prevalence rate 20% Market CAGR 17 398 12 886 0.5 37 74 15% 492 2,460 2019E 20% 3% PLURISTEM ADJUST SALES PROJECTION In $m 23 547 12 1,216 0.5 51 101 20% 507 2,534 2020E 23 564 12 1,253 0.5 52 104 20% 522 2,610 2021E 24 581 12 1,290 0.5 54 108 20% 538 2,688 2022E 25 598 12 1,329 0.5 55 111 20% 554 2,768 2023E 26 616 12 1,369 0.5 57 114 20% 570 2,852 2024E הערות אזהרה וגילוי נאות בנוגע לעבודת אנליזה .6סולם המלצות קניה – המניה צפויה להניב תשואת יתר של 29%ומעלה ביחס למדד ת"א 699ב 62 -החודשים הבאים. תשואת יתר – המניה צפויה להניב תשואת יתר של 69%-29%ביחס למדד ת"א 699ב 62 -החודשים הבאים. תשואת שוק – המניה צפויה להניב תשואה שתהיה בין תשואת יתר של 69%לתשואת חסר של 69%ביחס למדד ת"א 699ב 62 -חדשים הבאים. תשואת חסר – המניה צפויה להניב תשואת חסר של 69% -29%ביחס למדד ת"א 699ב 62 -החדשים הבאים. מכירה – המניה צפויה להניב תשואת חסר של 29%ומעלה ביחס למדד ת"א 699ב 62 -החודשים הבאים. .2גישת הערכת השווי של פלוריסטם וקביעת מחירי היעד בוצעה בגישת היוון תזרים המזומנים המתואם Adjust DCFהמקובל לשימוש בחברות ביוטק בשלבי פיתוח מוצר. .0סיכונים עיקריים העשויים להשפיע מהותית על מחיר היעד של פלוריסטם : סיכוני פיתוח ורגולציה -מוצרי החברה בשלבי פיתוח שונים והסיכון שלא יגיעו לשוק גבוה. סיכונים טכנולוגיים -טכנולוגיית היצור התלת ממדית צעירה ותתכנה טכנולוגיות חליפיות. תלות באנשי מפתח. סיכונים פיננסיים -עלות הפיתוחים גבוהה ועלות חדירה מוצלחת לשוק גבוהה ביותר. תחרות מצד שחקנים גדולים וקטנים ואי קבלת "כיסוי ביטוחי" מתאים שיקשה על חדירה לשוק. .0טבלת מניית פלוריסטם ושינוי המלצות בשלוש השנים האחרונות .מחירי היעד למניות מתייחסים לתקופה של 62 חודשים מיום מתן ההמלצה. מניה פלוריסטם מחיר יעד $ 7.8 המלצה קניה תאריך המלצה 0.0.62 מחיר מניה ביום ההמלצה $ 0.96 03 פרטי מכין האנליזה ערן יעקובי ,ת.ז .927966660 מרחוב יהודה הלוי ,20תל אביב. בעל רישיון משווק השקעות מספר 1566 השכלה – MBAמנהל עסקים :מימון ומערכות מידע ,המכללה למנהל. BAמנהל עסקים :מימון ושיווק ,המכללה למנהל. ניסיון תעסוקתי – 2969ואילך :סמנכ"ל מחקר – דש ברוקראז' :2990-2969אנליסט בכיר – לידר שוקי הון :2999-2990אנליסט – כלל פיננסים בטוחה פרטי התאגיד המורשה מטעמו פועל מכין האנליזה דש ברוקראז' בע"מ. רחוב יהודה הלוי ,20תל אביב. טלפון ;90-1600001 :פקס950-5962167 : גילוי נאות מטעם מכין האנליזה למכין האנליזה לא ידוע על ניגוד עניינים במועד פרסום האנליזה. גילוי נאות מטעם דש ברוקראז' בע"מ (להלן" :התאגיד המורשה") ניתוח זו נועד לשם מסירת מידע בלבד ,ובשום אופן אין לראות בה חוות דעת ,הצעה ,המלצה או יעוץ/שיווק לרכישה ו/או החזקה ו/או מכירה של ניירות ערך ו/או הנכסים הפיננסיים המתוארים בה .הסקירה מתבססת על מידע אשר פורסם לציבור, אשר דש ברוקראז' בע"מ מניחה כי הוא מהימן וזאת מבלי שביצעה בדיקות עצמאיות לבירור מהימנות ,דיוק ושלמות המידע. המידע המופיע בסקירה זו אינו מתיימר להכיל את כל המידע הדרוש למשקיע פוטנציאלי ואינו מתיימר להוות ניתוח מלא של כל העובדות והפרטים המופיעים בו .המידע ,הפרטים והניתוח המפורטים ,לרבות הדעות המובאות ,בסקירה זו ,עשויים להשתנות ללא מתן הודעה נוספת .סקירה זו היא על דעת הכותבים בלבד ומשקפת את הבנתם ליום כתיבתה .סקירה זו אינה מהווה תחליף ,בשום צורה שהיא ,לייעוץ /שיווק השקעות המתחשב בנתוניו וצרכיו המיוחדים של כל אדם .דש ברוקראז' בע"מ וחברות בקבוצת דש איפקס הולדינגס בע"מ ,בעלי מניותיה ,עובדיהם ו/או מי מטעמם לא יהיו אחראים ,בכל צורה שהיא ,לכל נזק ו/או הפסד שייגרם כתוצאה משימוש בסקירה זו ,ככל שייגרם כזה ,וכן הם אינם יכולים לערוב ו/או להיות אחראים למהימנות ,דיוק ושלמות המידע המפורט בסקירה זו .דש ברוקראז' ,הנמנית על קבוצת דש איפקס הולדינגס בע"מ ,מבהירה כי היא וחברות אחרות בקבוצה עוסקות ,במישרין או בעקיפין באמצעות חברות קשורות ,לרבות החברה האם דש בית השקעות בע"מ ,חברות אחיות וחברות אחרות בקבוצה ,בין היתר ,ב ניהול תיקי השקעות ,ניהול קרנות נאמנות ,ניהול קופות גמל ,ניהול קרנות פנסיה, חיתום ובנקאות השקעות וכתוצאה מכך ,לדש ברוקראז' ,לחברה האם -דש בית השקעות בע"מ ,חברות אחיות וחברות אחרות בקבוצת דש איפקס הולדינגס בע"מ ו /או לבעלי עניין למי מבין החברות המפורטות דלעיל ולקוחותיהם ,עשוי להיות עניין בניירות ערך ו/או הנכסים הפיננסיים הנכללים בסקירה זו ,ככל שמפורטים כאלה ,מעת לעת ,לפני פרסום הסקירה ,בזמן פרסומה ולאחר פרסומה .דש ברוקראז' בע" מ אינה מתחייבת ואין בסקירה זו משום התחייבות להשגת תשואה כלשהי או רווח כלשהו כתוצאה מכל סוג של פעולה בהתאם לאמור בסקירה זו. סקירה זו הינה רכושה הבלעדי של דש ברוקראז' בע"מ ואין להעביר לצד ג' ,להעתיק ,לשכפל ,לצטט ,לפרסם בכל אופן, להדפיס ,לצלם ,להקליט או להעתיק את הדוח ,באופן מלא או חלקי ,מבלי לקבל אישור מראש ובכתב. במועד פרסום עבודת אנליזה זו ,או במהלך 09הימים שקדמו ליום הפרסום ,התאגיד המורשה ,או למיטב ידיעת התאגיד המורשה ,תאגיד קשור לו החזיקו החזקה מהותית ,כהגדרתה בחוזר רשות ניירות ערך מיום ,66.0.2995בסוג מסוים של ניירות ערך של התאגידים הנסקרים. עצמאות שיקול הדעת אני ,ערן יעקובי ,בעל רישיון מספר ,1566מצהיר בזאת שהדעות המובעות בעבודת אנליזה זו משקפות נאמנה את דעותיי האישיות על ניירות הערך המסוקרים ועל התאגיד שהנפיק ניירות ערך אלה. תאריך פרסום האנליזה 0/0/2962 ערן יעקובי 04