Inflammasjon - Betennelse

Lab1 Forum
Februar 2014
 Kronisk systemisk lavgradert
inflammasjon / betennelse –
sentralt i utvikling av
kroniske sykdommer
Lab1 Forum - Februar 2014
Agenda
 Innledning Dag Tveiten, Lab1
 Inflammatoriske markører Hjerte-kar -
Lipoprint og PLA2, Dr. Andrey Sokolov, MD,
PhD
 Inflammasjonsmarkører, cytokiner, Dag
Tveiten, Lab1
Inflammasjon - Betennelse
 Betennelse er organismens forsvarsreaksjon i et vev eller
organ som er skadet, eksempelvis ved fysisk skade, stråling,
kjemisk eller ved en infeksjon.
 På norsk brukes som regel ordet betennelse likt som
inflammasjon.
 Betennelse fører med seg fem hovedsymptomer;
 rødhet (rubor),
 varme (calor),
 hevelse (tumor),
 smerte (dolor)
 og at de involverte organene ikke fungerer skikkelig (functio laesa).
Inflammasjon - Betennelse
Inflammasjon - Betennelse
Inflammasjon - Betennelse
Inflammasjon - Betennelse
Inflammasjon - Betennelse
TNFR - Tumor necrosis
factor receptor
TLR – Toll Like receptor
RAGE – Receptor for
Advanced Glycation
Endproducts (AGE)
Eks: HbA1c
PAMP-Pathogenassociated
molecular pattern
AP-1
activator protein 1 –
It regulates gene
expression in
response to a
variety of stimuli,
including cytokines,
growth factors,
stress, and bacterial
and viral infections
Inflammasjon - Betennelse
Inflammasjon - Betennelse
Inflammasjon - Betennelse
Inflammasjon - Betennelse
Inflammasjon – Betennelse - Hjerte-kar
Phosphorylcholine (PC)
Thrombus
Fibrous Cap
Adhesion
Molecules
Cytokines
Lp-PLA2
Lipid Pool
Foam Cell
Oxidized LDL
Macrophage
LysoPC
Oxidized Free Fatty Acid
Lab1 Forum - Februar 2014
Agenda
 Innledning Dag Tveiten, Lab1
 Inflammatoriske markører Hjerte-kar -
Lipoprint og PLA2, Dr. Andrey Sokolov, MD,
PhD
 Inflammasjonsmarkører, cytokiner, Dag
Tveiten, Lab1
Inflammasjon - Betennelse
Inflammasjon - Betennelse
Infeksjoner - Borrelia
Medfødt
immunitet
Ervervet
immunitet
Borrelia antistoffer
CD57
NK
CD57
NK
Borrelia aktiverer Type 1/ Th1 cytokiner:
Interleukin-1-beta (IL-1-β), TNF-α, IL-6,
IL-8, INF-γ, IL-4, IL-17
CD57+NK-celler
nedreguleres av:
INF-γ,Il-2 og TNF- α
Redusert CD57+NKceller ved kronisk
borreliose
1.
2.
3.
1.
1.
2.
Tidsskriftet 2009
J Neuroimmunol 1997
Eur J Immunol. 2011
Immunol Letter
20022002
Immunol Letter 2002
Ann Agric Environ Med.
2002
Borreliosestriden
Dagbladet 27/2-14
Innate immunity
Medfødt immunitet - førstelinjeforsvaret
xxxxx
 Dsagf
 asgsdf
xxxxx
 Dsagf
 asgsdf
Cytokiner
• Signalmolekyler med sentrale funksjoner i reguleringen av
immunresponsen
• Lavmolekylære proteiner eller glykoproteiner
• Produseres av hvite blodceller, makrofager, monocytter
• Inngår i funksjonelle nettverk
• Th1 (eks IL-2, TNF-alfa, INF-gamma)
• Virker stor sett på celler som deltar i betennelsesprosesser og
cellulær immunrespons (eks makrofager, NK-celler)
• Hjelper til i den cellulære, inflammatoriske delen av
immunresponsen
• Th1 (eks IL-4, IL-5, IL-6, IL-10)
• Påvirker modningen av B-lymfocyttene, er med på å regulere
antistoffsvaret
• Understøtter den humorale, antistoffmedierte delen av
immunresponsen
• Balansen mellom Th1 og Th2 påvirker sykdomsutvikling
Th1
Cytokin
Involvert ved:
IL-2
Interleukin-2
Inflammasjon
IL-12
Interleukin-12
Autoimmune sykdommer, kreft,
infeksjoner, HIV,
glomerulonefritt
TNF-alfa
Tumor Nekrose Faktor-α
Inflammasjon, Autoimmune
sykdommer, kreft, infesjoner,
SLE, schizofreni
INF-gamma
Interferon-γ
Inflammasjon, Autoimmune
sykdommer, kreft, infeksjoner,
HIV, hepatitt
Th2
Cytokin
Involvert ved:
IL-4
Interleukin-4
Astma, allergi, malaria, hepatitt
IL-5
Interleukin-5
Astma, allergi
IL-6
Interleukin-6
Inflammasjon, virale og
bakterielle infeksjoner (aktiverer
CRP), autoimmunitet,
schizofreni
IL-10
Interleukin-10
Autoimmune sykdommer, IgEmediert astma, Hepatitt, IBD,
Sepsis,
IL-13
Interleukin-13
Astma, allergi, KOLS
GM-CSF
Granulocytt-Makrofag
kolonistimulerende faktorer
Inflammasjon, bakteriell
infeksjon, autoimmunitet
Andre Cytokiner
Cytokin
Involvert ved:
IL-17
Interleukin-17
Inflammasjon, autoimmunitet
IL-1β
Interleukin-1beta
Inflammasjon (periodontitt,
kolitt, IBD), autoimmunitet (RA,
diabetes I m.fl)
IL-7
Interleukin-7
Kreft, lymfadenopati, HIV
pasienter som ikke responderer
på behandling
IL-8
Interleukin-8
Autoimmune sykdommer (RA,
Crohn’s), uveitt, kolitt
IL-17
•
•
•
•
•
•
•
•
•
RA
Psoriasis
MS
Kreft
Bakterier, virus, sopp og
parasitter,
Tannkjøttsykdommer
IBD
Astma og allergi
Autoimmune sykdommer
Luminex Bead - Multiplex
•
Th1:
• IL-2
• IL-12
• TNF-alfa
• INF-gamma
•
Th2:
• IL-4
• IL-5
• IL-6
• IL-10
• IL-13
Andre:
• IL-1beta
• IL-7
• IL-8
• GM-CSF
•
Luminex Bead
Luminex Bead
Luminex Bead
Thyroidea

Hashimoto


Th1 dominant – moduler med Th2 stimulatorer – Grønn te, coffein, grape
seed, probiotica, vitamin A, E , Lycopen, Resveratrol, Pycnogenol
Th2 dominant – moduler med Th1 stimulatorer – Astralgus, Echinacea,
beta glukan, maitake, lakris, melisse, probiotica, vitamin A, E , Lycopen

Vitamin D, omega 3

Gluten/casein

Blodsukker
Th1/Th2 balanse
Labtest fra Lab1
IL-2, IL-12, TNF-alfa,
INF-gamma
IL-4, IL-5, IL-6, IL-10, IL13
• Inflammasjonspanel
• Serum
• Ikke ta prøve ved akutt
sykdom/infeksjon
• Oppgi medikamenter
• 13 cytokiner, Th1/Th2 Balanse
• 1550,-
Resultat
Cytokin
Enhet
Ref.område (2 SD)
Resultat
GM-CSF
pg/ml
0,21 - 0,84
29,9
IFN-gamma
pg/ml
2,5-4,7
1,9
IL-10
pg/ml
6,4 - 10,0
2,0
IL-12 (p70)
pg/ml
0,5 - 2,0
35,2
IL-13
pg/ml
0,4 - 1,3
0,6
IL-1beta
pg/ml
0,02 - 0,18
4,2
IL-2
pg/ml
0,3 - 2,1
64,6
IL-4
pg/ml
0,7 - 2,8
0,0
IL-5
pg/ml
<0,6
0,0
IL-6
pg/ml
1,2 - 2,3
4,2
IL-7
pg/ml
6,5 - 9,9
11,0
IL-8
pg/ml
4,6 - 10,6
6,7
TNF-alfa
pg/ml
4,9 - 7,9
1,9
Th1 (IL-2, IL-12, TNF-alfa, INF-gamma)
pg/ml
9,6 - 15,2
103,6*
Th2 (IL-4, IL-13, IL-10)
pg/ml
8,2 - 13,5
2,6*
Ratio Th1/Th2
Ratio
0,9 - 1,8
39,8*
Th1/Th2 ratio: Målt verdi – gjennomsnittsverdien av referanseverdi /
standardavviket = standardscore (gjøres for hvert cytokin som inngår i
ratioen)
 Summerer opp Th1 og Th2
 Th1 – Th2 = Ratio
xxxxx
xxxxx
xxxxx
xxxxx
xxxxx
CONCLUSION: The in vitro and in vivo
research demonstrates that the reviewed
botanical medicines modulate the secretion
of multiple cytokines. The reported
therapeutic success of these plants by
traditional cultures and modern clinicians
may be partially due to their effects on
cytokines.000
Hvilke livsstilsfaktorer bidrar til økt risiko for
betennelse?

Mat med høy glycemisk index: Immunsuppresjon 2-4 timer etter inntak, økt inflammasjon
Hvilke livsstilsfaktorer bidrar til økt risiko for
betennelse?

Mat med høy glycemisk index: Immunsuppresjon 2-4 timer etter inntak, økt inflammasjon
Hvilke livsstilsfaktorer bidrar til økt risiko for
betennelse?

Mat med høy glycemisk index: Immunsuppresjon 2-4 timer etter inntak, økt inflammasjon
Hvilke livsstilsfaktorer bidrar til økt risiko for
betennelse

Mat med feil fettsyresammensetning: Mangel på omega-3 fettsyrer, økt inntak av
Arakidonsyre, transfett, mettet fett?
Hvilke livsstilsfaktorer bidrar til økt risiko for
betennelse

Mat med feil fettsyresammensetning: Arakidonsyre, transfett, mettet fett?
Hvilke livsstilsfaktorer bidrar til økt risiko for
betennelse

Mat med feil fettsyresammensetning: Arakidonsyre, transfett, mettet fett?
Omega-3
Omega-6
Hvilke livsstilsfaktorer bidrar til økt risiko for
betennelse?

Matoverfølsomhet/matallergier: Matallergener kan danne immunkomplekser og føre til
inflammasjon.
Kilde: Professor Per Brandtzæg, Laboratorium for immunhistokjemi og immunpatologi
(LIIPAT), Avdeling for patologi, Oslo Universitetssykehus, Rikshospitalet
Hvilke livsstilsfaktorer bidrar til økt risiko for
betennelse?

Matoverfølsomhet/matallergier: Matallergener kan danne immunkomplekser og føre til
inflammasjon.
A. Fasano
Hvilke livsstilsfaktorer bidrar til økt risiko for
betennelse?
Diagnose:
D01 Abdomen
symptomer/plager INA
Negativ cøliaki tester
Negativ colonskopi og
gastroskopi
Effect of gluten free diet on immune response to
gliadin in patients with non-celiac gluten sensitivity.
Caio et al. BMC Gastroenterology 2014, 14:26
Hvilke livsstilsfaktorer bidrar til økt risiko for
betennelse?

Dysbiose: Ubalanse mellom de gunstige tarmbakteriene og ugunstige mikroorganismer
bakterier, sopp og parasitter. Kosthold som fremmer dysbiose - karbohydrater, hvete,
poteter osv
Hvilke livsstilsfaktorer bidrar til økt risiko for
betennelse?

Dysbiose: Ubalanse mellom de gunstige tarmbakteriene og ugunstige mikroorganismer
sopp og parasitter. Kosthold som fremmer dysbiose - karbohydrater, hvete, poteter osv
Hvilke livsstilsfaktorer bidrar til økt risiko for
betennelse?

For lite fiber i kostholdet: Fiber drar med seg toksiner fra tarmen og virker som en
“tarmtorpedo”.

For lite inntak av antioksidanter – phytonutrients: Frukt, grønnsaker, nøtter og frø
virker anti-inflammatoriske og som anti-oksidanter (demper inflammasjon).
Hvilke livsstilsfaktorer bidrar til økt risiko for
betennelse?
Hvilke livsstilsfaktorer bidrar til økt risiko for
betennelse?
The presence of
endotoxins in the blood is
called endotoxemia. It
can lead to septic shock,
if the immune response
is severely pronounced.
Lipopolysaccharide-binding
protein (LBP), an acutephase protein recognizing
lipopolysaccharide (LPS)
Hvilke livsstilsfaktorer bidrar til økt risiko for
betennelse?
Hvilke livsstilsfaktorer bidrar til økt risiko for
betennelse?
Hvilke livsstilsfaktorer bidrar til økt risiko for
betennelse?
Hvilke livsstilsfaktorer bidrar til økt risiko for
betennelse?
Hvilke livsstilsfaktorer bidrar til økt risiko for
betennelse?
Hvilke livsstilsfaktorer bidrar til økt risiko for
betennelse?
Hvilke livsstilsfaktorer bidrar til økt risiko for
betennelse?

For lite fysisk aktivitet: 1) Fettvev er pro-inflammatorisk; 2) Mosjon virker antiinflammatorisk og bedrer insulin sensitiviteten.
Hvilke livsstilsfaktorer bidrar til økt risiko for
betennelse?

Vitamin D mangel: Pro-inflammatorisk, driver den autoimmune
prosessen og utvilingen av osteoartritt
Vitamin D Supplementation Doses:










Normal dosing of vitamin D depends on your blood levels. Treatment doses for blood level
ranges are:
<10 ng/mL –
10,000 units per day
10–20 ng/mL –
10,000 units per day
20–30 ng/mL –
8,000 units per day
30–40 ng/mL –
5,000 units per day
40–50 ng/mL –
2,000 units per day
If you are taking a vitamin D supplement, adequate calcium and magnesium intake are
also required.
It is very difficult to get too much vitamin D. People can take up to 10,000 units per day for
6 months and not have any adverse effects. However, people with sarcoidosis,
tuberculosis, Lyme disease, lymphoma, or kidney disease have to be supplemented
carefully because of an increased risk of their blood calcium level becoming too high.
Rechecking Your Vitamin D Level
It is recommended that you have your vitamin D level rechecked within 2 weeks to 2
months after starting supplementation, depending on your medical and health condition.
Other lab tests for calcium, ionized calcium, magnesium, and parathyroid hormone levels
(PTH) may also be done during the recheck.
Kilde: IFM
Hvilke livsstilsfaktorer bidrar til økt risiko for
betennelse?

Vitamin D mangel: Årsak til inflammasjon, driver den autoimmune prosessen og
utvilingen av osteoartritt
Vitamin D - MS
CONCLUSIONS AND RELEVANCE: Among
patients with MS mainly treated with interferon beta1b, low 25(OH)D levels early in the disease course
are a strong risk factor for long-term MS activity and
progression.
JAMA Neurol. Published online
January 20, 2014.
doi:10.1001/jamaneurol.2013.5993
Vitamin D – Ulcerøs kolitt
V. P. Mouli, A. N. Ananthakrishnan. Vitamin D and Inflammatory
Bowel Diseases. Aliment Pharmacol Ther. 2014;39(2):125-136.
Conclusions:
There is growing epidemiological evidence to
suggest a role for vitamin D deficiency in the
development of IBD and also its influence on
disease severity. The possible therapeutic role of
vitamin D in patients with IBD merits continued
investigation.
Hvilke livsstilsfaktorer bidrar til økt risiko for
betennelse?

Vitamin/ mineral mangler: Spesielt magnesium, mangel på Mg er aktuelt hos 20 - 40%
av bef. i vestlige industrialiserte land.

Xenobiotic/toxin accumulation: Non-specific but can lead to inflammation and is an
underdiagnosed problem

Emotional stress and toxic relationships: Promote inflammation, impair wound healing,
and promote immunosuppresion
xxxxx
xxxxx
The Lancet Feb.
2014