Suprecur 0.15 mg-annos nenäsumute SPC 2015-04-02

VALMISTEYHTEENVETO
1. LÄÄKEVALMISTEEN NIMI
Suprecur 0,15 mg/annos nenäsumute, liuos
2. VAIKUTTAVAT AINEET JA NIIDEN MÄÄRÄT
Busereliiniasetaatti 0,157 mg vastaten 0,15 mg busereliinia/annos.
Jokaisessa pullossa on 15,75 mg busereliiniasetaattia vastaten 15 mg busereliinia 10 grammassa
vesiliuosta.
Täydellinen apuaineluettelo, ks. kohta 6.1.
3. LÄÄKEMUOTO
Nenäsumute, liuos.
Valmisteen kuvaus: Kirkas, väritön liuos.
4. KLIINISET TIEDOT
4.1 Käyttöaiheet
Vaikean endometrioosin hoitoon, korkeintaan kuuden kuukauden hoitojakso. Aivolisäkkeen
desensitisaatio ovulaatiota indusoitaessa, gonadotropiinihoidon lisänä.
Käyttösuositus: Suositellaan käytettäväksi vain naistentautien ja synnytysopin erikoislääkärin
valvomassa hoidossa.
4.2 Annostus ja antotapa
On tärkeää, että annosvälit pidetään tasaisina, jotta toivottu teho varmistetaan. Potilaan tulee noudattaa
näitä annosvälejä huolellisesti.
Endometrioosi:
Potilaan painosta riippumatta päivittäinen annos on 0,9 mg busereliinia (vastaten 6 annosta à 0,15 mg).
Tämä päivittäinen annos otetaan kahtena suihkeena (yksi kumpaankin sieraimeen) 3 kertaa päivässä
jaettuna suunnilleen tasaisin väliajoin päivän aikana.
Ovulaation induktio:
Aloitusannos on 0,6 mg busereliinia päivässä (vastaten 4 annosta à 0,15 mg). Tämä päivittäinen annos
otetaan 1 suihkeena 4 kertaa päivässä (vaihdellen sierainten välillä) jaettuna suunnilleen tasaisin
väliajoin päivän aikana.
Jotkut potilaat voivat tarvita annoksen nostamista 1,2 mg:aan päivässä eli 2 sumutukseen (yksi
kumpaankin sieraimeen) 4 kertaa päivässä jaettuna suunnilleen tasaisin väliajoin päivän aikana.
Vaikka potilas olisi vilustunutkin, imeytyy vaikuttava aine nenän limakalvolta, jos sumutinta käytetään
oikein. Tällöin suositellaan nenän niistämistä ennen sumutteen ottamista.
Suositellaan, että hoito aloitetaan aikaisessa follikulaarivaiheessa (kierron 1. tai 2. päivänä) tai, jos
raskaus on poissuljettu (raskaustestiä suositellaan, jos pienikin epäily on olemassa),
keskiluteaalivaiheessa (noin kierron 21. päivänä), ja että busereliinin käyttö lopetetaan ensimmäisenä
hCG:n antopäivänä.
Ovarioiden stimulaatio gonadotropiineilla suositellaan aloitettavaksi vasta kun riittävä estradiolin
vapautumisen väheneminen on saavutettu.
1
Useimmilla potilailla tämä kestää 2–3 viikkoa.
Pediatriset potilaat
Suprecur-valmistetta ei pidä käyttää lapsille. Suprecur-valmisteen turvallisuutta ja tehoa lasten
hoidossa ei ole varmistettu.
4.3 Vasta-aiheet
Yliherkkyys vaikuttavalle aineelle, LHRH-analogeille tai kohdassa 6.1 mainituille apuaineille.
Suprecur nenäsumutetta ei saa käyttää raskauden aikana (ks. myös kohta 4.4). Käytöstä imetyksen
aikana ks. kohta 4.6.
4.4 Varoitukset ja käyttöön liittyvät varotoimet
Korkeaa verenpainetta sairastaville potilaille suositellaan säännöllistä verenpaineen seurantaa
(verenpainekontrollin heikkenemisen vaara).
QT-ajan pidentyminen
Androgeenideprivaatiohoito voi pidentää QT-aikaa. Potilailla, joilla on todettu QT-ajan pidentyminen
tai sen riskitekijöitä, sekä potilailla jotka saavat samanaikaisesti QT-aikaa mahdollisesti pidentäviä
lääkkeitä (katso kohta 4.5), lääkärien pitäisi arvioida hyöty-haittasuhde ottaen huomioon kääntyvien
kärkien takykardian mahdollisuus ennen kuin Suprecur aloitetaan.
Jos QT-aika pitenee, Suprecur-lääkitys on lopetettava (ks. kohdat 4.5 ja 4.8).
LHRH-agonistien käyttöön voi liittyä alentunut luuntiheys, joka voi johtaa osteoporoosiin ja saattaa
lisätä luunmurtumien riskiä (ks. kohta 4.8). Erityinen varovaisuus on tarpeen niillä potilailla, joilla on
olemassa muita osteoporoosin riskitekijöitä (esim. krooninen alkoholin väärinkäyttö, tupakointi,
antikonvulsanttien tai kortikosteroidien pitkäaikainen käyttö tai suvussa esiintyvä osteoporoosi).
Hoidon aikana suositellaan luuntiheyden (BMD) säännöllistä mittaamista ja ennaltaehkäiseviä
toimenpiteitä osteopenian/osteoporoosin ehkäisemiseksi.
Osalla potilaista, joita hoidetaan GnRH-agonisteilla, on todettu sokerinsiedossa muutoksia (ks. kohta
4.8). Diabeetikoille suositellaan säännöllisiä verensokerin mittauksia (metabolisen kontrollin
heikkenemisen vaara).
Potilailla, joita hoidetaan GnRH-agonisteilla, kuten busereliinilla, on olemassa suurentunut riski
sairastua masennukseen (joka voi olla vakava). Potilaille pitää kertoa riskistä ja heidän tulee saada
asianmukaista hoitoa, jos oireita ilmenee. Masennuksesta kärsiviä potilaita on tarkkailtava huolellisesti
ja hoidettava tarvittaessa (masennuksen pahenemisen tai uudelleen puhkeamisen vaara).
Endometrioosi
Ehkäisytablettien käyttö lopetetaan ennen hoidon aloittamista. Turvallisuussyistä suositellaan
vaihtoehtoisten (ei-hormonaalisten) ehkäisymenetelmien (esim. kondomin) käyttöä hoidon aikana.
Raskauden poissulkemiseksi hoidon alussa suositellaan hoidon aloittamista kierron 1. tai 2. päivänä.
Jos on pienikin epäily raskaudesta, suositellaan raskaustestiä.
Raskaus ei ole odotettavissa hoidon aikana, jos suositellut annokset otetaan säännöllisesti. Kuitenkin
jos hoito keskeytyy muutamaksi päiväksi, saattaa ovulaatio tapahtua ja potilas voi tulla raskaaksi.
Tällöin busereliinihoito on lopetettava välittömästi ja otettava yhteys lääkäriin.
Hoitavan lääkärin tulee tarkkaan arvioida riski-hyötysuhde ennen hoitojakson uusimista, koska
lääkkeen aiheuttaman luumassan vähenemisen seurauksia ei tunneta.
Useita kuukausia kestävä hoito busereliinilla voi johtaa luun mineraalisisällön vähenemiseen. Tästä
syystä hoidon suositellun keston tulee olla enintään 6 kuukautta.
2
Ovulaation induktio
Gonadotropiinien ja busereliinin yhdistelmällä on suurempi ovarioiden hyperstimulaation riski kuin
gonadotropiineilla yksinään.
Varovaisuutta on noudatettava munasarjojen monirakkulaoireyhtymää sairastavilla potilailla, koska
heillä on suurempi ovarioiden hyperstimulaation riski, kun hoitoon on yhdistetty gonadotropiinit.
Mahdollisia hyperstimulaatiosyndrooman (OHSS) oireita ovat:
vatsakivut, vatsan alueen pingotus, vatsan ympärysmitan kasvu, munasarjakystat, pahoinvointi,
oksentelu sekä munasarjojen massiivinen laajentuma, dyspnea, ripuli, oliguria, hemokonsentraatio,
kohonnut veren hyytyvyys. Munasarjojen kiertymä tai repeämä, joka saattaa johtaa akuuttiin vatsaan.
Vakavia tromboembolisia komplikaatioita saattaa myös esiintyä. Kuolemaan johtavat tapahtumat ovat
mahdollisia.
Jokaista stimulaatiosykliä tulee seurata tarkasti, jotta sairastuneet potilaat voidaan todeta varhain. Jos
tarpeen, humaanin koriongonadotropiinin (hCG) annosta tulee luopua.
Ennen hoidon aloittamista suositellaan raskaustestin suorittamista.
Keinohedelmöityksessä tulee ovulaation induktio suorittaa tarkan lääketieteellisen valvonnan
alaisuudessa.
4.5 Yhteisvaikutukset muiden lääkevalmisteiden kanssa sekä muut yhteisvaikutukset
Busereliinihoidon aikana diabeteslääkkeiden vaikutus saattaa heikentyä (katso myös kohta 4.8).
Samanaikaisen sukuhormonien käytön yhteydessä (“add back”) tulee annos valita niin, että
varmistetaan kokonaisterapeuttisen tehon säilyminen.
Koska androgeenideprivaatio hoito voi pidentää QT-aikaa, Suprecur-valmisteen samanaikaista
käyttöä lääkkeiden kanssa, jotka pidentävät QT-aikaa tai voivat aiheuttaa kääntyvien kärkien
takykardiaa, kuten luokan IA (esim. kinidiini, disopyramidi) tai luokan III (esim. amiodaroni,
sotaloli, dofetilidi, ibutilidi) rytmihäiriölääkkeet, metadoni, moksifloksasiini, antipsykootit,
jne., pitäisi tarkoin arvioida (katso kohta 4.4).
QT-aikaa on seurattava tarkasti, jos Suprecur-valmistetta käytetään yhdessä tällaisen lääkevalmisteen
kanssa (ks. kohta 4.4).
4.6 Hedelmällisyys, raskaus ja imetys
Busereliinia ei tule käyttää raskauden aikana (katso myös kohta 4.3).
Busereliini kulkeutuu rintamaitoon pieninä pitoisuuksina, eikä sitä siksi tule käyttää imetyksen aikana.
4.7 Vaikutus ajokykyyn ja koneiden käyttökykyyn
Vaikutuksesta ajokykyyn tai koneiden käyttökykyyn ei ole tehty tutkimuksia. Tietyt haittavaikutukset
(esim. huimaus ja väsymys) saattavat heikentää potilaan kykyä keskittyä ja reagoida, ja siten aiheuttaa
vaaran tilanteissa, joissa näillä taidoilla on tärkeä merkitys (esim. autolla ajo, koneiden käyttö tai
vastaavat tilanteet). Tämän vuoksi potilaita on varoitettava näiden haittojen mahdollisista vaikutuksista
ajokykyyn tai koneiden käyttökykyyn.
4.8 Haittavaikutukset
Turvallisuusprofiilin yhteenveto
Hoito busereliinilla estää estrogeenituotantoa. Tavoiteltujen vaikutusten lisäksi, tämä voi johtaa myös
haittavaikutuksiin (annosriippuvaisia). Esimerkiksi kun busereliinia käytetään matalla annoksella
3
ovulaation induktioon, haittavaikutuksia esiintyy harvemmin ja ne ovat lievempiä kuin endometrioosin
hoidossa.
Estrogeenituotannon estyminen ilmenee yleisimmin kuukautisten kaltaisena vuotona hoidon
ensimmäisten viikkojen aikana. Satunnaista vuotoa voi esiintyä myöhemminkin hoidon aikana.
Muita estrogeenituotannon estymisestä johtuvia postmenopaussin kaltaisia oireita saattaa esiintyä
kuten kuumat aallot, lisääntynyt hikoilu, emättimen kuivuus, yhdynnän kivuliaisuus, libidon
heikkeneminen ja useiden kuukausien mittaisessa hoidossa luumassan väheneminen.
Muita oireita ovat rintojen arkuus ja niiden koon muutokset, kynsien lohkeilu, akne, kuiva iho, eritettä
vaginasta (satunnaisesti), turvotus kasvoissa ja raajoissa (satunnaisesti).
Lisäksi voi esiintyä laktaatiota, vatsakipuja, parestesioita (erityisesti jaloissa ja käsivarsissa) sekä
silmien kuivuutta (joka saattaa johtaa silmä-ärsytykseen piilolaseja käyttävillä).
Hoidon alussa saattaa kehittyä munasarjakystia.
Ovarioiden hyperstimulaatiosyndrooman (OHSS) riski saattaa olla suurempi käytettäessä busereliinia
yhdessä gonadotropiinien kanssa kuin käytettäessä ainoastaan gonadotropiineja (ks. myös kohta 4.4).
Ektooppiset raskaudet, keskenmenot ja monisikiöiset raskaudet voivat lisääntyä busereliinin
yhdistelmähoidoissa.
Haittavaikutusluettelo
Muut haittavaikutukset on luokiteltu seuraavasti:
Hyvin yleinen (≥1/10); yleinen (≥1/100, <1/10); melko harvinainen (≥1/1 000, <1/100); harvinainen
(≥1/10 000, <1/1 000); hyvin harvinainen (<1/10 000), tuntematon (koska saatavissa oleva tieto ei riitä
arviointiin).
Hyvän- ja pahanlaatuiset kasvaimet (mukaan lukien kystat ja polyypit)
Hyvin harvinaiset:
Hyvin harvoja tapauksia aivolisäkeadenooman kehittymisestä on
raportoitu LHRH-agonistien (mukaan lukien busereliinin)
käyttäjillä.
Veri ja imukudos
Hyvin harvinaiset:
trombosytopenia, leukopenia
Immuunijärjestelmä
Melko harvinaiset:
yliherkkyysreaktiot, kuten ihon punoitus, kutina, ihottuma (mukaan
lukien urtikaria) ja allerginen astma, johon liittyy dyspnea ja joka
voi johtaa yksittäistapauksissa anafylaktiseen/anafylaktoidiseen
sokkiin (implantaatin poistaminen kirurgisesti voi olla tarpeen)
Harvinaiset:
vaikeat yliherkkyysreaktiot, joihin liittyy bronkospasmeja ja
dyspnea
Aineenvaihdunta ja ravitsemus
Hyvin harvinaiset:
ruokahalun huononeminen tai paraneminen, lisääntynyt janon tunne,
glukoosin sietokyvyn huononeminen (joka diabeetikoilla saattaa
johtaa metabolisen kontrollin huononemiseen)
Psyykkiset häiriöt
Yleiset:
mielialan vaihtelut, masennus (pitkäaikainen käyttö)
Melko harvinaiset:
mielialan vaihtelut, masennus (lyhytaikainen käyttö)*
Harvinaiset:
hermostuneisuus, tunne-elämän tasapainottomuus, ahdistuneisuus,
masennus (saattaa kehittyä tai olemassa oleva pahentua)
4
Hermosto
Yleiset:
Melko harvinaiset:
Harvinaiset:
Silmät
Hyvin harvinaiset:
Kuulo ja tasapainoelin
Hyvin harvinaiset:
Sydän
Harvinaiset:
Tuntematon:
Verisuonisto
Harvinaiset:
Ruoansulatuselimistö
Melko harvinaiset:
Harvinaiset:
Iho ja ihonalainen kudos
Harvinaiset:
Luusto, lihakset ja sidekudos
Hyvin harvinaiset:
päänsärky (naisilla harvoin migreenityyppistä)
uneliaisuus, heitehuimaus
unihäiriöt, muisti- ja keskittymiskyvyn häiriöt
näön heikkeneminen (esim. näön hämärtyminen) ja paineen tunne
silmien takana
tinnitus, kuulohäiriöt
palpitaatiot
QT-ajan piteneminen (ks. kohdat 4.4 ja 4.5)
verenpainepotilailla verenpaineen nousu
ummetus
pahoinvointi, oksentelu, ripuli
pään tai kehon karvoituksen väheneminen tai lisääntyminen
lihaksiin ja luustoon liittyvä kipu (mukaan lukien
olkakipu/jäykkyys). LHRH-agonistien käyttö voi pienentää luun
tiheyttä ja johtaa osteoporoosiin sekä lisätä luunmurtumien riskiä.
Luustomurtumien riski kasvaa hoidon pitkittyessä.
Yleisoireet ja antopaikassa todettavat haitat
Melko harvinaiset:
väsymys
Tutkimukset
Melko harvinaiset:
painon lasku tai nousu, maksaentsyymiarvojen (esim.
transaminaasien) kohoaminen
Harvinaiset:
veren lipidiarvojen nousu tai lasku, seerumin bilirubiinin
kohoaminen
*: Esiintymistaajuus voi olla suurempi tietyillä valmisteilla perustuen valmiste- ja
indikaatiokohtaisiin kliinisiin tutkimuksiin.
Nenäsumute saattaa ärsyttää nenänielun limakalvoa. Tämä saattaa johtaa nenän verenvuotoon ja
käheyteen sekä haju- ja makuaistin häiriöihin.
Potilaan tulee ottaa yhteyttä lääkäriin, jos hän toteaa edellä mainittuja haittavaikutuksia tai muita eitoivottuja tai odottamattomia vaikutuksia.
Epäillyistä haittavaikutuksista ilmoittaminen
On tärkeää ilmoittaa myyntiluvan myöntämisen jälkeisistä lääkevalmisteen epäillyistä
haittavaikutuksista. Se mahdollistaa lääkevalmisteen hyöty-haitta –tasapainon jatkuvan arvioinnin.
Terveydenhuollon ammattilaisia pyydetään ilmoittamaan kaikista epäillyistä haittavaikutuksista
seuraavalle taholle:
www-sivusto: www.fimea.fi
Lääkealan turvallisuus- ja kehittämiskeskus Fimea
Lääkkeiden haittavaikutusrekisteri
PL 55
FI-00034 Fimea
5
4.9 Yliannostus
Oireet
Yliannostus saattaa johtaa oireisiin kuten astenia, päänsärky, hermostuneisuus, kuumat aallot,
huimaus, pahoinvointi, vatsakivut, turvotus alaraajoissa ja mastodynia.
Hoito
Yliannostuksen hoito on oireidenmukaista.
5. FARMAKOLOGISET OMINAISUUDET
5.1 Farmakodynamiikka
Farmakoterapeuttinen ryhmä: Syöpälääkkeet ja immuunivasteen muuntajat, Endokrinologiset
lääkeaineet, Gonadotropiinia vapauttavan hormonin kaltaiset yhdisteet.
ATC-koodi: L02AE01
Vaikutusmekanismi
Busereliini on luonnollisen gonadotropiineja vapauttavan hormonin (gonadoreliini, LHRH) analogi.
Hoidon alussa busereliini stimuloi gonadotropiinien vapautumista ja sukurauhasten hormonieritystä,
johon liittyy follikkelivaiheessa estradiolin lisääntyminen. Tätä seuraa progressiivinen
gonadotropiinien vapautumisen suppressio ja naisilla munasarjojen steroidihormonien erityksen
aleneminen postmenopausaalitasolle. Jatkettaessa busereliinihoitoa se johtaa estradiolin erityksen ja
munasarjojen toiminnan suppressioon, ovulaatiota ei enää tapahdu.
Busereliini-hoitoa jatkettaessa muiden aivolisäkehormonien eritys ei suoraan esty (kasvuhormoni,
prolaktiini, ACTH, TSH). Lisämunuaisten steroidien eritys ei muutu.
5.2 Farmakokinetiikka
Imeytyminen ja jakautuminen
Busereliini imeytyy nenän limakalvolta siinä määrin, että nasaalisella annostelulla kolmesti
vuorokaudessa saavutetaan terapeuttiset pitoisuudet. Imeytyminen on nopeaa ja luotettavaa,
koehenkilöillä se ei heikentynyt edes histamiinilla aiheutetun nuhan aikana. Suprecur-liuoksen
nasaalinen imeytyminen (biologinen hyötyosuus) on 1–3 %.
Biotransformaatio
Busereliini inaktivoituu peptidaasien (pyroglutamyylipeptidaasin ja kymotrypsiinin kaltaisten
endopeptidaasien) vaikutuksesta maksassa ja munuaisissa. Aivolisäkkeessä reseptoreihin sitoutunut
busereliini inaktivoituu membraanissa sijaitsevien entsyymien vaikutuksesta.
Eliminaatio
Busereliini kertyy ensisijaisesti maksaan, munuaisiin ja aivolisäkkeen etulohkoon, biologiseen kohdeelimeen. Busereliini on seerumissa pääosin aktiivimuodossa pienen osan ollessa inaktiivisina
metaboliitteina. Proteiineihin sitoutumisaste on 15 %. Busereliini ja sen inaktiiviset metaboliitit
erittyvät munuaisten ja sapen kautta.
5.3 Prekliiniset tiedot turvallisuudesta
Merkkejä toksisuudesta tai histopatologisista muutoksista ei ole havaittu pitkäaikaisissa
farmakologisissa ja toksikologisissa kokeissa rotilla, koirilla ja apinoilla. Havaitut endokrinologiset
vaikutukset sijoittuvat sukurauhasiin. Aivolisäkkeen adenoomaa esiintyi rotilla pitkäaikaisessa
hoidossa. Tätä ilmiötä ei ole todettu koirilla ja apinoilla.
Mutageenistä tai karsinogeenista potentiaalia ei ole todettu.
6
6. FARMASEUTTISET TIEDOT
6.1 Apuaineet
sitruunahappomonohydraatti
natriumsitraattidihydraatti
natriumkloridi
bentsalkoniumkloridi
injektionesteisiin käytettävä vesi.
6.2 Yhteensopimattomuudet
Ei oleellinen.
6.3 Kestoaika
3 vuotta.
Säilyy avattuna 5 viikkoa.
6.4 Säilytys
Säilytä alle 25 ºC, ei saa jäätyä.
6.5 Pakkaustyyppi ja pakkauskoot
2x10 g liuospullo + 2 annossumutinta (vähintään 100 annosta).
Ruskea lasipullo 10ml (tyyppi III), valkoinen suljin polyetyleenia.
6.6 Erityiset varotoimet hävittämiselle ja muut käsittelyohjeet
Pakkausselosteessa on neuvottu tuotteen kokoaminen ja käyttö.
Hävittäminen
Käyttämätön tai vanhentunut lääke on palautettava apteekkiin hävitettäväksi ympäristö- ja
turvallisuussyistä.
7. MYYNTILUVAN HALTIJA
Sanofi Oy
Huopalahdentie 24
00350 Helsinki
8. MYYNTILUVAN NUMERO
10784
9. MYYNTILUVAN MYÖNTÄMISPÄIVÄMÄÄRÄ/UUDISTAMISPÄIVÄMÄÄRÄ
Myyntiluvan myöntämisen päivämäärä: 30.9.1992
Viimeisimmän uudistamisen päivämäärä: 11.11.2009
10. TEKSTIN MUUTTAMISPÄIVÄMÄÄRÄ
2.4.2015
7