Deltagerinformation og samtykkeerklæring til

Transcription

Side 1 af 22
Deltagerinformation og samtykkeerklæring til deltagelse i et
videnskabeligt forsøg til patienter med kronisk lymfatisk leukæmi
(CLL)
TITEL:
ET PROSPEKTIVT, UBLINDET, MULTICENTER-,
RANDOMISERET FASE III-FORSØG MED HENBLIK PÅ
SAMMENLIGNING AF EFFEKT OG SIKKERHED VED
ET KOMBINERET REGIME AF OBINUTUZUMAB OG
VENETOCLAX (GDC-0199/ABT-199) VERSUS
OBINUTUZUMAB OG CHLORAMBUCIL HOS
TIDLIGERE UBEHANDLEDE PATIENTER MED CLL OG
SAMTIDIGT EKSISTERENDE MEDICINSKE
TILSTANDE
PROTOKOLNUMMER:
BO25323/CLL14
SPONSOR:
F. Hoffmann-La Roche Ltd i samarbejde med den tyske
gruppe for studie af kronisk lymfatisk leukæmi
HOSPITALETS NAVN:
Rigshospitalet
Investigator Carsten Utoft Niemann
HOSPITALETS ADRESSE:
Hæmatologisk Afdeling 4042; Blegdamsvej 9;
2100 København Ø
NAVN PÅ DEN ETISKE
KOMITE:
De Videnskabsetiske Komiteer for Region Hovedstaden
Vi anbefaler dig at læse:
"Før du beslutter dig",
udgivet af Den Nationale Videnskabsetiske Komité.
Udleveres sammen med denne information.
Venetoclax og obinutuzumab—F. Hoffmann-La Roche Ltd
English Country specific ICF for Denmark, version 5.0, dated 28 Aug 2015. Translated into Danish for Denmark, 03 Sep 2015
Sample ICF for Study BO25323, Version 2.0, 17 May 2015
Side 2 af 22
Indledning
Vi vil spørge, om du vil deltage i et videnskabeligt forsøg med et lægemiddel, der hedder venetoclax
(også kaldet GDC 0199), og som gives i kombination med obinutuzumab. Lægen vil forklare det
kliniske forsøg for dig. Din deltagelse er helt frivillig. Det betyder, at du på ingen måde er forpligtet til at
deltage i forsøget, og at afvisning heraf ikke vil påvirke din lægelige behandling. Giv dig god tid til at
beslutte, om du vil deltage. Du kan drøfte din beslutning med din familie og venner. Du kan også drøfte
den med dit behandlingsteam. Hvis du har spørgsmål, kan du bede lægen om yderligere forklaring.
Du bliver spurgt, om du vil deltage i dette forsøg, fordi du har kronisk lymfatisk leukæmi (CLL).
For at gøre det muligt for dig at træffe en informeret beslutning om, hvorvidt du vil deltage eller ej i dette
forskningsforsøg, indeholder dette dokument en beskrivelse af formålet med forsøget, dine rettigheder,
de nødvendige procedurer i forsøget og de mulige risici og fordele ved at deltage i forsøget. Tag dig
venligst tid til at læse denne information omhyggeligt. Tal endelig med lægen, sygesplejerske, familie
eller venner, inden du beslutter dig.
Hvad er formålet med dette forsøg?
Formålet med dette forsøg er at undersøge effekterne, såvel gode som dårlige, af to behandlinger, der
består af en kombination af lægemidler, der anvendes til at behandle din CLL. Forsøgsbehandlingen
består af en kombination af lægemidlerne venetoclax (det eksperimentelle lægemiddel) og
obinutuzumab (Arm A). Kombinationen med venetoclax er endnu ikke godkendt af noget tilsynsorgan
(f.eks. de amerikanske sundhedsmyndigheder (FDA) eller Det Europæiske Lægemiddelagentur (EMA))
til behandling af CLL. Standardbehandlingen består af en kombination af lægemidlerne obinutuzumab
og chlorambucil (Arm B).
Når du indgår i forsøget, vil du få tildelt én af behandlingsarmene vilkårligt ved anvendelse af en
computergenereret lodtrækning. Programmet er opsat således, at du vil have ca. 50 % chance for at
indgå i Arm A og 50 % chance for Arm B.
Hvem sponserer og finansierer dette forsøg?
Dette forskningsforsøg sponseres globalt af Roche og AbbVie, og forsøget udføres i samarbejde med
den tyske CLL-forsøgsgruppe. Det beløb, der betales for en patient, som fuldender de 12
behandlingscyklusser, er ca. 190.000 kr., men beløbet kan være højere afhængigt af
hospitalsindlæggelser og andre ekstra ydelser. Dette dækker forsøgscentrets udgifter i forbindelse med
forsøget. Beløbet vil blive overført til et forskningsfond, der er underkastet offentlig revision.
Forsøgspersonalet og lægerne har ingen økonomisk tilknytning til sponsor.
Der vil deltage ca. 420 patienter i dette forsøg på verdensplan – heraf forventes der 20 patienter i
Danmark.
Side 3 af 22
Hvem har kontrolleret dette forsøg?
Dette forsøg er godkendt af Sundhedsstyrelsen (journal nr. 2014103529) og De Videnskabsetiske
Komiteer for Region Hovedstaden (j.nr. H-6-2014-105).
Hvilke forpligtelser har jeg, hvis jeg deltager i forsøget?
Hvis du beslutter dig for at deltage i dette forsøg, vil vi bede dig møde til flere besøg i afdelingen,
overholde de anvisninger, du får af forskningspersonalet, og tage forsøgsmedicinen efter
anvisningerne. Du må ikke deltage i et andet forskningsforsøg, mens du deltager i dette forsøg. Du skal
til enhver tid under forsøget have dit deltagerkort på dig, hvorpå det er anført, at du deltager i dette
forsøg.
Hvad sker der, hvis jeg deltager i dette videnskabelige forsøg?
SCREENINGSVURDERINGER
Inden du starter på forsøget, skal du gennemgå følgende undersøgelser og procedurer for at finde ud
af, om du er egnet til at deltage i forsøget. Hvis du har gennemgået nogle af disse for nylig, behøver de
måske ikke at blive gentaget.
INDEN FOR 28 DAGE FØR DIN FØRSTE BEHANDLING

Drøftelse af dette forsøg og gennemgang samt underskrivelse af den informerede
samtykkeerklæring

Registrering af din fødselsdato, køn og race

Gennemgang og registrering af dine syge-, operations- og kræfthistorier.

Gennemgang og registrering af enhver medicin (herunder natur- og kosttilskud), som du tager eller
har taget inden for de seneste 7 dage

Få foretaget fysisk undersøgelse, måling og vejning

Hjertefrekvens, blodtryk, temperatur- og præstationsstatus (din evne til at udføre daglige aktiviteter)

Elektrokardiogram (EKG) til registrering af dit hjertes elektriske aktivitet

Hvis det er klinisk krævet: En evaluering af dit hjertes pumpefunktion (enten et ekkokardiogram, en
ultralyds- eller MUGA-scanning)- og evt. en CT-scanning af dit bryst, mave, bækken og hals.
INDEN FOR 7 DAGE FØR DEN INDLEDENDE FORSØGSBEHANDLING

Hvis du er kvinde i den fødedygtige alder, skal du, også selv om du er kirurgisk steriliseret, have
taget blodprøve til graviditetstest.
LABORATORIEVURDERINGER

En prøve på ca. 3045 ml blod til evaluering af, hvor godt dit blod størkner, til vurdering af dine
blodtal, din blodkemi, lever- og nyrefunktioner, test for virus og andre undersøgelser.

Der vil blive fortaget en knoglemarvsbiopsi og -aspirat for at kunne måle CLL-celler i din
knoglemarv. Der tages normalt en vævsprøve fra det øvre af bageste hoftebenskam.
Side 4 af 22

Der vil blive taget en blodprøve på ca. 5 ml til undersøgelse af hvide blodlegemer (undersæt af
lymfocytter).
FORSØGSBEHANDLING
Det er et ublindet forsøg, hvilket betyder, at du og lægen vil vide, hvilken behandling du modtager.
BEHANDLINGSARM A: OBINUTUZUMAB PLUS VENETOCLAX
En behandlingscyklus er 28 dage. Der vil være 6 cyklusser med obinutuzumab og 12 cyklusser med
behandling med venetoclax.
Det kan være krævet, at du skal overnatte på hospitalet i Cyklus 1, Dag 1, efter den første infusion af
obinutuzumab (100 mg). Overnatning på hospitalet kan også være krævet på andre dage, hvis der
vurderes at være en høj risiko for tumorlysesyndrom (TLS; der findes en forklaring heraf på side 10 i
denne information). Dosen af venetoclax vil stige hver syvende dag til måldosen på 400 mg jf. tabellen
nedenfor.
Cyklus, Dag
Dosis
Obinutuzumab Intravenøs Infusion
Cyklus 1 Dag 1
100 eller 1000 mg
Cyklus 1 Dag 2
900 mg (hvis 100 mg i Cyklus 1, Dag 1)
Cyklus 1 Dag 8
1000 mg
Cyklus 1 Dag 15
1000 mg
Cyklus 2, Dag 1 til Cyklus 6, Dag 1
1000 mg
Venetoclax orale tabletter
Cyklus 1, Dag 2228
20 mg dagligt (2 tabletter à 10 mg dagligt)
Cyklus 2, Dag 17
50 mg dagligt (1 tablet à 50 mg dagligt)
100 mg dagligt (1 tablet à 100 mg dagligt)
Cyklus 3, Dag 1 til afslutningen af Cyklus 12
Venetoclax
Venetoclax er designet til at blokere for virkningen af visse beskyttende proteiner i kræftceller, der
bevirker, at de lever længere og gør dem mere modstandsdygtige over for at blive dræbt i forbindelse
med kræftbehandlinger. Selv om nogle normale celler også dør hurtigt, når du tager denne medicin, er
kræftcellerne mere følsomme over for virkningerne af venetoclax, fordi de indeholder højere niveauer af
de målrettede beskyttende proteiner, end normale celler gør.
Side 5 af 22
Venetoclax er en stor tablet, som du skal tage sammen med et glas vand senest 30 minutter efter
morgenmaden eller dit første måltid på dagen. Du vil nu modtage den første dosis på 20 mg på
hospitalet 22 dage efter den første dosis obinutuzumab. Derefter vil du få venetoclax hjemme, men du
skal tage den første dosis af hvert nyt dosisniveau på hospitalet. På PK prøvedagen for Arm A (cyklus
4, dag 1) vil du spise et fedtfattigt morgenmåltid på klinikken og tage din dosis venetoclax på klinikken.
Du skal ikke tage en dosis venetoclax hjemme denne dag.
Obinutuzumab
Obinutuzumab bindes til et specifikt protein på overfladen af CLL-cellerne og nogle normale
lymfocytter. Dette protein betegnes CD20. Når obinutuzumab bindes til CD20 på leukæmicellerne, gør
det cellerne mere synlige for kroppens immunsystem. Dette gør det så muligt for immunsystemet at
angribe og destruere disse celler.
Obinutuzumab vil blive givet til dig som en infusion direkte i en vene (i en blodåre, dvs.
intravenøst (IV)). Infusionen kan tage flere timer (ca. 35 timer), og i den periode vil du blive
omhyggeligt overvåget af en læge eller sygeplejerske. Ved infusionens afslutning skal du observeres i
ca. 12 timer, inden du kan tage hjem. Det er også muligt, at du skal blive på hospitalet natten over. Du
vil maksimalt få seks infusioner med behandling med 28 dage eller mere mellem infusionerne.
BEHANDLINGSARM B: OBINUTUZUMAB PLUS CHLORAMBUCIL
En behandlingscyklus varer 28 dage. Der vil være 6 cyklusser med behandling med obinutuzumab og
12 cyklusser med chlorambucil. Chlorambucil vil blive givet i tabletform på Dag 1 og 15 af hver cyklus i
en dosis på 0,5 mg/kg.
Det kan være krævet, at du skal overnatte på hospitalet i Cyklus 1, Dag 1 efter den første infusion af
obinutuzumab (100 mg).
Cyklus, Dag
Dosis
Obinutuzumab intravenøs (IV) Infusion
Cyklus 1 Dag 1
100 eller 1000 mg
Cyklus 1 Dag 2
900 mg (hvis 100 mg på Cyklus 1, Dag 1)
Cyklus 1 Dag 8
1000 mg
Cyklus 1 Dag 15
1000 mg
Cyklus 2, Dag 1 til Cyklus 6, Dag 1
Cyklus 1−Cyklus 12, Dag 1
Cyklus 1−Cyklus 12, Dag 15
1000 mg
Chlorambucil
0,5 mg/kg oralt
0,5 mg/kg oralt
Chlorambucil
Chlorambucil er et godkendt lægemiddel, der har været tilgængeligt siden 1995 til behandling af CLL.
Dets kommercielle navn i Danmark er Leukeran.
Side 6 af 22
Chlorambucil tages som en tablet på Dag 1 og 15 af cyklus 1 på hospitalet og kan efterfølgende tages i
hjemmet. Chlorambucil gives efter din kropsvægt, så du skal derfor tage op til 30 tabletter.
Du skal blive på din tildelte behandling i maksimalt 12 måneder og vil blive fulgt i maksimalt 5 år fra
datoen, hvor den sidste patient indgik i forsøget. Besøg på klinikken er hyppigere, så længe du er
under behandling.
VURDERINGER UNDER FORSØGET
Hvis de første screeningsvurderinger viser, at du kan deltage i forsøget, og du vælger at deltage i det,
skal du have foretaget de undersøgelser og procedurer, der er anført nedenfor.
INDEN BEHANDLINGSSTART

I de sidste 2 døgn før behandlingen med venetoclax starter, skal du mindst drikke 1½2 L liter vand
pr. dag.

Fra 3 dage før behandlingens start skal du tage tbl allopurinol 300 mg/dag for at beskytte din krop
mod nedbrydningsprodukterne fra de tumorceller, der er dræbt af kræftbehandlingen.
INDLÆGGELSE
Hvis der er en høj risiko for TLS (dette afhænger af størrelsen på dine lymfeknuder og antallet af hvide
blodlegemer i dit blod), vil du blive indlagt fra du får din første dosis venetoclax og indtil 24 timer efter
dosering.
Hvis du skal indlægges med henblik på venetoclax pga. høj risiko for TLS, vil du blive indlagt på
hospitalet aftenen før den planlagte doseringsdag. Du vil så få IV-væske for at forebygge TLS..
EVALUERINGER

Fysisk undersøgelse og måling af puls, blodtryk og temperatur ved hvert besøg

Registrering af ikke-forsøgsmedicin, som du har taget siden dit sidste besøg, ved hvert
forsøgsbesøg

Registrering af bivirkninger af forsøgsmedicinen og andre bivirkninger ved hvert besøg

Evaluering af din almen tilstand (din evne til at udføre daglige aktiviteter)

CT-scanning for responsevaluering i Cyklus 3 og 68 uger efter den første dag i Cyklus 6.
LABORATORIEVURDERINGER

Blodprøve på ca. 1530 ml blod pr. besøg for at evaluere dine blodtal, blodkemi, lever- og
nyrefunktioner og andre undersøgelser under følgende perioder og besøg:

Cyklus 1 (Dag 1, 2, 8, 15 og 22), Cyklus 2 (Dag 1, 8 og 15), derefter Dag 1 og 15 i samtlige
efterfølgende cyklusser, 28 dage efter den første dag i Cyklus 12, hver tredje måned i 3 år, og
derefter hver sjette måned indtil 5 år efter, at den sidste patient blev indskrevet (eller indtil din
sygdom forværres)
Ved samtlige besøg i opfølgningsperioden. Blodprøve på ca. 30 ml for at måle resterende CLLceller i dit blod (kendt som “minimal residuel sygdom”) forud for start på behandlingen i Cyklus 7,

Side 7 af 22
Dag 1, Cyklus 9, Dag 1, Cyklus 12, Dag 1, og hver tredje måned i 2 år (eller indtil din sygdom
forværres).

Der vil blive foretaget en knoglemarvsbiopsi og -aspirat hos patienter, der har effekt af
behandlingen den første dag i Cyklus 9 og ved opfølgning 3 måneder efter endt behandling, hvis
knoglemarven viste tegn på involvering forud for starten på forsøgsbehandlingen. Biopsien vil gøre
det muligt at måle tilbageblevne CLL-celler i din knoglemarv.

Der vil blive taget en blodprøve (ca. 5 ml) til undersøgelse af hvide blodlegemer ved
screeningsbesøget, på Dag 1 i Cyklus 2 - 7, 28 dage efter behandlingens afslutning, hver tredje
måned i 3 år, og derefter hver sjette måned indtil 5 år efter, at den sidste patient indgik (eller indtil
din sygdom forværres).

Der vil i alt blive taget ca. 46 ml blod før behandlingens start for at måle forskellige biomarkører og
for mutationsanalyse af gener forbundet med CLL. Nogle af disse test, vil blive gentaget, hvis din
sygdom forværres.

Hvis du er en kvinde i den fødedygtige alder, også selvom du er blevet steriliseret, vil du få taget en
blodprøve med henblik på graviditetstest en gang om måneden, så længe du tager
forsøgsmedicinen og ved behandlingens afslutning/tidligt afslutningsbesøg.
Hvis du og lægen er enige herom, vil der blive taget en tumorvævsprøve (biopsi) før behandlingens
start til evaluering af markører af venetoclax-resistens. Dette foregår ved kirurgisk fjernelse af en hel
lymfeknude, eller ved hjælp af en biopsi.
FARMAKOKINETISKE VURDERINGER (KUN FOR PATIENTER I BEHANDLINGSARM A)

Der vil blive tappet ca. 18 ml blod før og efter dosering i Cyklus 4, Dag 1, til måling af, hvordan din
krop omsætter forsøgsmedicinen.
AFSLUTNING AF FORSØGET/AFSLUTNING FØR PLANLAGT
Hvis du stopper din planlagte forsøgsbehandling tidligere end planlagt, uanset årsagen
(sygdomsforværring, du og lægen beslutter at stoppe din forsøgsbehandling pga. uacceptable
bivirkninger, du beslutter, at du ikke længere vil deltage mv.), vil følgende vurderinger blive foretaget
senest 30 dage efter din sidste dag med forsøgsbehandling.
Bemærk, at du, hvis du stopper behandlingen uden at din CLL forværres, vil vi bede om at du fuldender
opfølgningsvurderingerne (som anført nedenfor) hver tredje måned fra din sidste behandling, indtil
forværring af din sygdom, eller indtil du begynder at få anden behandling for din CLL. Denne proces er
adskilt fra de engangsvurderinger, som skal foretages, når du ophører med at modtage
forsøgsbehandlingen i dette forsøg.
Vurdering ved afslutning af forsøget/afslutning før planlagt: som anført ovenfor

Tumorvurderinger

Fysisk undersøgelse

En responsvurdering af din CLL ved CT-scanning
Side 8 af 22
Laboratorievurderinger

Blodprøve på ca. 1530 ml til evaluering af dine blodtal, din blodkemi, lever- og nyrefunktioner og
andre undersøgelser.

En knoglemarvsbiopsi og -aspirat vil blive foretaget hos patienter, hvis knoglemarven har vist tegn
på involvering forud for starten på forsøgsbehandlingen. Biopsien vil gøre det muligt at måle
tilbageblevne CLL-celler i din knoglemarv.

Blodprøve på ca. 15 ml pr. besøg til måling af resterende CLL-celler i dit blod (kendt som “minimal
residuel sygdom”).

Blodprøve (ca. 5 ml) for undersøgelse af hvide blodlegemer.
Hvor lang tid skal jeg deltage i forsøget?
Hvis du indskrives i behandlingsarm A med venetoclax  obinutuzumab, vil du modtage obinutuzumabinfusioner i 6 cyklusser, og du vil blive bedt om at tage venetoclax tabletter dagligt i ca. 48 uger. Hvis du
er randomiseret til behandlingsarm B obinutuzumab  chlorambucil, vil du modtage obinutuzumabinfusioner i 6 cyklusser, og du vil blive bedt om at tage chlorambucil i ca. 48 uger.
Du skal for begge behandlingsarme besøge klinikken senest 30 dage efter din sidste dosis
forsøgsmedicin. Du vil derefter have besøg hver tredje måned i 2 år og derefter hver sjette måned indtil
forsøgets afslutning, din CLL forværres, eller du starter på en anden behandling. Forsøget vil fortsætte
indtil ca. 5 år efter sidste patient er gået ind.
Din samlede forsøgsdeltagelse, inklusive screening, behandling og opfølgning, forventes at vare i 5 år.
Efter afslutning af de almindelige opfølgningsbesøg kan lægen kontakte dig telefonisk i yderligere 3 år
for at spørge, om du fortsat har det godt, således at den samlede opfølgning er på op til 5 år efter
sidste patient indgik i forsøget.
Hvis du får en alvorlig bivirkning under forsøget, kan du blive bedt om at aflægge besøg på klinikken
med henblik på opfølgningsundersøgelser, selv efter at du har gennemført dine almindelige
forsøgsbesøg.
Kan jeg holde op med at deltage i forsøget?
Ja, du kan når som helst holde op. Fortæl det til lægen, hvis du overvejer eller beslutter at stoppe.
Lægen vil evaluere eventuelle risici ved at stoppe behandlingen med venetoclax, obinutuzumab eller
chlorambucil og drøfte, hvilken opfølgende behandling og hvilke undersøgelser, der vil være mest
hensigtsmæssige for dig. Lægen vil bede dig komme til opfølgningsbesøg, også selv om du har stoppet
forsøgsbehandlingerne, for at se, om din sygdom er forværret.
Lægen kan til enhver tid standse din deltagelse i dette forsøg, også selv om du måtte ønske at
fortsætte, af årsager, der indbefatter, men ikke er begrænset til følgende:

Der er risiko for din sikkerhed ved fortsat deltagelse i forsøget

Du ikke har fulgt anvisningerne eller procedurer korrekt
Side 9 af 22

Du har behov for en behandling, der ikke må gives i forsøget.

Forsøget er annulleret
Du vil fortsat i alle tilfælde modtage korrekt medicinsk behandling for din sygdom.
Hvad er de mulige bivirkninger eller risici i forbindelse med deltagelse i
forsøget?
Du kan få bivirkninger fra de lægemidler eller procedurer, der anvendes i forsøget. Bivirkninger kan
variere fra milde til meget alvorlige og kan variere fra person til person. Alle, der deltager i forsøget, vil
blive omhyggeligt overvåget for bivirkninger. Det er dog ikke alle bivirkninger, der kan forekomme, som
kendes. Mange bivirkninger forsvinder hurtigt, når årsagen til dem fjernes. I nogle tilfælde kan
bivirkninger være alvorlige, langvarige eller aldrig forsvinde. Der er ligeledes en sjælden risiko for at dø.
Du bør tale med lægen, hvis du får bivirkninger, mens du deltager i forsøget.
EVENTUELLE BIVIRKNINGER FORÅRSAGET AF MEDICIN, DER ANVENDES I DETTE
FORSØG
VENETOCLAX
Behandling med venetoclax hos patienter med følgende bivirkninger:
MEGET ALMINDELIGE: FOREKOMMER HOS 1 ELLER FLERE UD AF 10 PATIENTER (  10%)
Blodmangel 22,8 %. nedsat antal hvide blodlegemer 28,2 %, lavt antal blodplader 13,9 %, diarre 34,2
%, kvalme 35,1 %, forkølelse 17,6 %.
ALMINDELIGE: FOREKOMMER HOS MELLEM 1 ELLER FLERE PATIENTER UD AF 100 TIL
FÆRRE END 10 PATIENTER UD AF 100 ( 1% til  10%)
Feber pga. nedsat antal hvide blodlegemer 6 %, bronkitis 3,2 %, svampeinfektion 1,1 %, bakteriel
hudinfektion 1,6 %, ”helvedesild” en smertefuld hudsygdom forårsaget af herpesvirus 1,9 %, influenza
2,5 %, Nedre luftvejsinfektioner (lungebetændelse eller bronkitis) 1,9 %, lungebetændelse 1,6 %,
betændelse i næse og hals 4,2 %, svampeinfektion i munden 1,6 %, virusinfektion i munden 1,4 %,
lungebetændelse 4,8 %, luftvejsinfektioner 1,2 %, blodforgiftning 1,1 %, urinvejsinfektion 6,7 %,
virusinfektion i de øvre luftveje 1,1 %, forhøjet indhold af kalium i blodet 5,3 %, forhøjet indhold af
fosfor i blodet 7,8 %, forhøjet indhold af urinsyre i blodet 2,5 % nedsat indhold af kalcium i blodet 9,2 %
tumorlysesyndrom 3,4 %
SJÆLDNE: FOREKOMMER HOS MELLEM 1 ELLER FLERE PATIENTER UD AF 1.000 OG FÆRRE
END 10 UD AF 1.000 PATIENTER (  0.1% til  1%)
Infektion der spredes gennem kroppen forårsaget af en bakterie 0,7 %, bakteriel infektion 0,5 %,
betændelse i bronkier og lungevæv 0,4 %, urinvejsinfektion forårsaget af E. kolibakterie 0,4 %, mavetarmkatar virus 0,4 %, infektion 0,4 %, lungebetændelse i en af lungelapperne 0,4 %, ondt i halsen 0,9
Side 10 af 22
%, bakteriel lungebetændelse 0,4 %, lungeinfektion forårsaget af en virus 0,2 %, lungeinfektion
forårsaget af en bakterietype kaldet pseudomonas 0,5 %, alvorlig lungeinfektion pga blodforgiftning 0,4
%, lungeinfektion forårsaget af en virus, 0,5 %, alvorlig reaktion i kroppen på en infektion der medfører
kritisk påvirkning af de vitale organers funktion 0,5 %, stafylokokinfektion 0,5 %, urinvejsinfektion
forårsaget af streptokokker 0,2 %, halsbetændelse 0,4 %, virusinfektion 0,9 %, vaginal
svampeinfektion 0,5 %.
Tumorlysesyndrom (TLS) er et problem der kan opstå, når kræftceller nedbrydes og kroppen skal
udskille de nedbrudte celledele. Nogle gange kan din krop ikke fjerne celledelene hurtigt nok, således
at niveauerne af visse produkter i dit blod, såsom salte og syrer, kan stige. Dette kan navnlig ske hos
patienter med store tumorer eller et højt antal hvide blodlegemer i blodet. Patienter med en stor
mængde CLL er mere udsatte for at udvikle TLS efter behandling med obinutuzumab.TLS kan føre til
alvorlige problemer, såsom indvirkninger på dine nyrer og dit hjerte (herunder unormal hjerterytme).
Disse bivirkninger kan medføre behov for dialyse (en særlig maskine til at fjerne giftstoffer fra blodet
som nyren normalt fjerner) eller kan være livstruende. Hvis du udvikler TLS, vil lægen overvåge dig
nøje og behandle dig efter behov for at forsøge at forebygge disse komplikationer.
Blodprøver har vist TLS hos nogle patienter, der har modtaget den første dosis venetoclax, eller efter
de har modtaget en højere dosis venetoclax end tidligere modtaget. Der er endvidere indberettet
2 dødsfald hos patienter, der har haft TLS efter at have modtaget venetoclax, og der har været behov
for dialyse for 1 patient med TLS. Patienter med CLL (navnlig med store lymfeknuder) og mantle-celle
lymfom kan være mere udsatte for disse komplikationer efter modtagelse af venetoclax end andre
patienter med non–Hodgkins lymfom (NHL). Din læge vil bede dig drikke rigeligt med væske. Din læge
vil give dig din medicin før starten på behandling med venetoclax for at hjælpe din krop med at udskille
de nedbrudte celledele fra din kræft. Hvis du udvikler TLS, kan du opleve ét eller flere af disse
symptomer: feber, kuldegysninger, kvalme, opkastning, diarré, forvirring, åndenød, hjertebanken, mørk
eller tyk urin, uklar urin, unormal træthed, muskelsmerte, ledgener og/eller anfald. Hvis du bemærker
nogle af disse symptomer, skal du straks underrette lægen eller sygeplejerske.
Hvis ændringer i laboratorieresultater antyder, at du måske er ved at udvikle TLS, kan indlæggelse
og/eller ekstra blodprøver eller special overvågning (såsom overvågning af din hjerterytme) blive
nødvendig.
Andre bivirkninger: Du kan opleve et nedsat antal hvide blodlegemer og infektioner, når du får
venetoclax eller obinutuzumab. Hvis antallet af dine hvide blodlegemer er lavt, kan du risikere at få en
infektion. Der kan gå lang tid, inden dine hvide blodlegemer vender tilbage til normale niveauer i
kroppen (dvs. 6 måneder til 1 år eller længere). Du vil blive omhyggeligt overvåget og om nødvendigt
behandlet med passende medicin, hvis disse symptomer opstår.
Når der behandles med venetoclax sammen med anden kræftmedicin, kan der forekomme anæmi
(lave niveauer af røde blodlegemer, der bærer ilt rundt i kroppen). Du kan også opleve svaghed eller
træthed. Hvis du bemærker disse symptomer, skal du straks underrette lægen eller sygeplejersken. Din
læge vil tage almindelige blodprøver for at overvåge ændringerne i laboratorieresultaterne. Du kan
Side 11 af 22
have behov for en blodtransfusion. Når der behandles med venetoclax sammen med anden
kræftmedicin, kan der forekomme fald i blodpladerne (celletype, der hjælper med til at forebygge
blødning). Hvis du bemærker blå mærker eller blødning, skal du straks underrette lægen eller
sygeplejerske. Du kan også have behov for blodpladetransfusion.
Bivirkninger, der er forekommet i dyreforsøg, men endnu ikke bekræftet i kliniske forsøg med
mennesker, indbefatter følgende:
Et fald i sædceller,
områder, hvor hårfarven ændres,
mindre læsion i galdeblære (et organ i din krop, der hjælper med til at nedbryde mad)
hævelse og kløe på overfladen af dit hoved, dine ører og lemmer
Betydningen af disse fund for mennesker er uklar. Du vil blive tæt overvåget for tegn på disse og andre
eventuelle bivirkninger.
Hvis du har ualmindelige symptomer, skal du straks kontakte lægen.
OBINUTUZUMAB
Behandling med obinutuzumab er blevet forbundet med følgende bivirkninger:
MEGET ALMINDELIGE: FOREKOMMER HOS 1 ELLER FLERE UD AF 10 PATIENTER ( 10%)
Længerevarende reduktion af B-celler (en immuncelletype) 91 %, infusionsrelaterede reaktioner 66 %,
nedsat mængde hvide blodlegemer 38 %, infektioner (alle typer) 38 %, sent frembrud af formindsket
mængde hvide blodlegemer 16 %, blodplademangel, blodlegemetype der er vigtig for at få blodet til at
koagulere 14 %, forværring af eksisterende hjertetilstand 15 %, blodmangel 12 %, feber 10,4 %.
ALMINDELIGE: FOREKOMMER HOS MELLEM 1 ELLER FLERE PATIENTER UD AF 100 TIL
FÆRRE END 10 PATIENTER UD AF 100 ( 1% to  10%)
Hoste 10 %, feber 10 %, forstoppelse 8 %, nedsat antal hvide blodlegemer 6,3 %, urinvejsinfektion 5
%, betændelse i næse og hals 6 %, rygsmerter 5 %, ledsmerter 5 %, tumor lysis syndrom 4 %,
virusinfektion i munden 4 %, øget mængde urinsyre i blodet 3 %, smerter i knogler, led, muskler og
sener omkring brystet 3 %, irritation og betændelse i næsens indvendige side) 2 %, længerevarende
formindsket mængde hvide blodlegemer 4 %, halsbetændelse 2 %, nedsat antal hvide blodlegemer 2
%, nedsat antal bakteriebekæmpende celler, der er en type hvide blodlegemer 2 %, vægtforøgelse 2
%, unormal hjerterytme, meget almindelig) 2 %, hudkræft 2 %, unormalt hårtab 2 %.
Under eller efter den første infusion med obinutuzumab (navnlig inden for de 2 første timer) kan du
udvikle symptomer, herunder lavt blodtryk, hurtige hjerteslag, åndenød og åndedrætssymptomer (for
eksempel bronkospasmer, irritation i strubehoved og hals, pibende vejrtrækning, halshævelse). Andre
almindelige symptomer omfatter kvalme, opkastning, diarré, forhøjet blodtryk, svedeture (pludselig
Side 12 af 22
rødmen af ansigtet, nakken eller brystet), hovedpine, feber og kuldegysninger. Andre
infusionsrelaterede virkninger, som du kan opleve, omfatter blister og hudkløe, sygdom, træthed,
hovedpine, åndedrætsproblemer, følelse af hævet tunge eller hals, kløe, løbende næse, opkastning,
svedeture, uregelmæssigt hjerteslag og tumorsmerte. Allerede eksisterende hjertesygdomme, såsom
brystsmerter eller hjertesvigt, kan blive forværret. Patienter med en stor mængde CLL er mere udsatte
for at udvikle en infusionsrelateret reaktion (IRR) efter behandling med obinutuzumab. De fleste IRR
opstod efter den første infusion af obinutuzumab. Hyppigheden af IRR var lavere med efterfølgende
behandlinger med obinutuzumab og IRR var mindre alvorlige. For størstedelen af patienterne blev IRR
tilfælde klaret ved at nedsætte eller midlertidig stoppe infusionen med obinutuzumab. Hvis du oplever
ét af disse symptomer under behandlingen med obinutuzumab, vil lægen reducere eller midlertidigt
eller permanent standse infusionen. Du kan i tilfælde af en alvorlig reaktion blive trukket ud af forsøget
eller kun skulle fortsætte med det ene lægemiddel (enten venetoclax eller chlorambucil). Hyppigheden
af sådanne reaktioner mindskes ved de efterfølgende infusioner.
Inden infusionen vil du få paracetamol (acetaminophen) for at reducere feber og kuldegysninger,
antihistaminer (diphenhydramin) og eventuelt kortikosteroider for at hjælpe med til at forebygge
infusions-relaterede reaktioner. Hvis du tager medicin for blodtrykket, vil du blive bedt om IKKE at tage
medicinen på den første infusionsdag.
Dine blodtal vil blive omhyggeligt overvåget. Som led i din sygdom fungerer din knoglemarv (hvor
blodcellerne produceres) måske ikke korrekt, og hvis du har lave niveauer af neutrofile
(bakteriebekæmpende celler), kan der gives medicin til at hjælpe kroppen med at øge antallet af disse.
Hvis du har et lavt antal blodplader, kan transfusion være krævet for at øge antallet af blodplader og
reducere risikoen for blødning. Der er også indberettet midlertidige ændringer i leverenzymniveauerne.
De fleste af disse opstod i den første behandlingscyklus.
Som ved behandling med venetoclax kan der forekomme tumorlysesyndrom (TLS). Se venligst
ovenfor.
Infektion
Hvide blodlegemer hjælper kroppen med at bekæmpe infektion. Derfor kan et fald i hvide blodlegemer
forårsaget af obinutuzumab øge din risiko for infektion. Nogle infektioner kan være alvorlige eller
undertiden dødelige. Hvis du oplever symptomer, der sandsynligvis skyldes en infektion (f.eks. feber,
kulderystninger, øm hals, ophostning af slim, lænde-/nyresmerte, smerte ved vandlanding, følelse af
svaghed og/eller svimmelhed eller generelt ubehag), er det vigtigt, at du med det samme kontakter
lægen og/eller forsøgssygeplejersken. Så længe antallet af dine hvide blodlegemer er lavt, er der en
øget risiko for, at du kan få en infektion. Det kan vare meget længe, inden dine hvide blodlegemer
vender tilbage til normale niveauer i kroppen (dvs. 6 måneder til 1 år).
Yderligere sikkerhedsoplysninger fra erfaringer fra kliniske forsøg - ukendt forekomst
Tiltagende multifokal progressiv leukoencephalopati (betændelse i den hvide substans i hjernen på
flere steder), hepatitis B reaktivering.
Side 13 af 22
Hvis du tidligere har haft en hepatitis B-virusinfektion (en infektion i leveren), er det uvist, om
behandling med obinutuzumab vil øge risikoen for, at hepatitis B-infektionen vender tilbage. Der vil
blive taget prøver, inden du starter i forsøget, for at teste for hepatitis B. Du vil kun få lov til at deltage i
denne del af forsøget, hvis laboratorieprøver viser, at det er sikkert. Muligheden for at udvikle en aktiv
hepatitis B-infektion igen er lav, men den kan undertiden være alvorlig.
Der vil også blive taget en blodprøve til vurdering af, om du har en anden form for leverinfektion
betegnet hepatitis C. Hvis testen er positiv, vil du ikke få lov til at deltage i forsøget.
Hvis dine resultater viser at du har hepatitis eller HIV, vil du blive underrettet i fortrolighed og få
information vedrørende korrekt medicinsk opfølgning i henhold til standardprocedurer.
Det er muligt, at patienter, der får obinutuzumab, kan udvikle alvorlige virusinfektioner eller lejlighedsvis
opleve en opblussen af en gammel infektion. En meget sjælden og alvorlig virusinfektion betegnet
progressiv multifokal leukoencefalopati, der forårsager hjerneskade og næsten altid er dødelig eller
bevirker svære handikap, er forekommet hos patienter med kræft. Denne sygdom kan forekomme hos
kræftpatienter, også selv om de ikke får obinutuzumab. Det vides ikke, om obinutuzumab øger risikoen
for denne sygdom. Du skal straks fortælle det til lægen/forsøgets forskningsteam, hvis du oplever
hukommelsestab, koncentrationsproblemer, gangproblemer eller nedsat syn.
Andre risici
Når du får obinutuzumab, er der en lille risiko for, at dit immunsystem kan udvikle antistoffer mod
medicinen. Hvis du udvikler disse specielle antistoffer, kan det påvirke din krops evne til at reagere på
anden medicin af tilsvarende type.
CHLORAMBUCIL
Meget almindelige bivirkninger (hos mere end 10 % af patienterne) er følgende:

Undertrykkelse af knoglemarven, der producerer hvide blodlegemer, blodplader og røde
blodlegemer i kroppen. I meget sjældne tilfælde (hos færre end 1 ud af 10.000 patienter) kan
knoglemarvens funktion ikke genetableres.

Kvalme, opkastning, diarré og mundsår
Ualmindelige og sjældne bivirkninger er følgende:

Udslæt

Der er indberettet allergiske reaktioner, såsom kløende hud. Der er indberettet Stevens-Johnsonsyndrom. Dette syndrom er en sjælden, men livstruende sygdom, der påvirker huden, hvor døende
celler medfører at hudlag skilles fra hinanden.

Medicininduceret feber

Krampeanfald (patienter med en tidligere historie med anfald kan navnlig være udsatte)
Side 14 af 22

Lungesygdom (der er lejlighedsvist indberettet alvorlig lungesygdom hos patienter på langsigtet
chlorambucilbehandling)

Leversygdom

Blærebetændelse
Ukendte risici
Det er muligt, at der under forsøget kan forekomme nye bivirkninger, der ikke kendes på nuværende
tidspunkt. Du vil blive fortalt om nye oplysninger, som kan indvirke på dit helbred eller din beslutning om
at fortsætte i forsøget, og du kan så blive bedt om at underskrive en ny samtykkeerklæring.
MULIGE RISICI OG GENER I FORBINDELSE MED BLODPRØVETAGNING
Blodprøvetagning kan forårsage smerte på det sted, hvor kanylen indføres, og der er en lille risiko for
blå mærker eller infektion på stedet for nålens indføring og meget sjældent for beskadigelse af en
nærliggende nerve. Nogle mennesker oplever svimmelhed, urolig mave eller besvimer, når de får taget
en blodprøve.
MULIGE RISICI OG UBEHAG VED BIOPSIER
Risiciene forbundet med biopsier indbefatter smerte, rødmen, hævelse, excessiv blødning, blå mærker
eller lækage på kanylens indføringssted, unormal sårheling, feber, infektion og allergisk reaktion over
for den medicin, der anvendes til at bedøve huden over biopsistedet.
MULIGE RISICI OG GENER FORBUNDET MED CT-SCANNING
CT-scanning er en særlig røntgentest anvendt til undersøgelse af indre organer og knogler i din krop,
og den er nødvendig til måling af effekten af din behandling. CT-scanninger indebærer udsættelse for
stråling. I Danmark er baggrundsstrålingen ca. 3 mSv (milliSievert) pr. år. Udsættelsen for stråling ved
en CT-scanning er omtrent 10-15 milliSievert (mSv). Det svarer til den gennemsnitlige mængde af
naturlig stråling fra omgivelserne – f.eks. vand, jord og baggrundsstråling, du udsættes for over en
periode på fire og et halvt år.
Hvis det er nødvendigt med en før og efter CT-scanning, kan udsættelsen for stråling være højere –
omkring 24 mSv. Det svarer til den gennemslitlige mængde af naturlig stråling, du udsættes for over en
periode på ca. syv år. Din læge fortæller dig, om det er nødvendigt.
I forbindelse med CT-scanningen skal der eventuelt indtages et kontrastmiddel via munden (oralt)
og/eller injiceres i din vene for at få visse organer og sygdomssteder til at blive synlige på scanningen.
Et oralt kontrastmiddel kan give bivirkninger, såsom kvalme, forstoppelse, diarré og oppustet mave.
Smerte, blå mærker, rødmen, hævelse eller infektion kan forekomme på det sted, hvor kanylen
indføres, for at indgive kontrastmidlet i din vene. Det er normalt at opleve varme og rødmen, når
kontrastmidlet indgives. Du kan eventuelt få allergiske reaktioner på kontrastmidlet, som forårsager
udslæt, nældefeber, åndenød, hvæsende vejrtrækning, og kløe og meget sjældent får dit hjerte til at
ophøre med at banke (med andre ord hjertestop). Anvendelsen af kontrastmiddel under disse
Side 15 af 22
undersøgelser vil være en normal del af målingen af effekten af behandlingen, også selv om du ikke
deltager i dette forskningsforsøg
RISICI VED GRAVIDITET
Både mænd og kvinder kan deltage i dette forsøg. Effekten af obinutuzumab og venetoclax på et ufødt
barn kendes ikke og kan være skadelig. Chlorambucil kan bevirke fødselsskader hos et barn af en
mandlig eller kvindelig deltager såvel som fertititetsproblemer både for mænd og kvinder.
RISICI FOR KVINDER
Hvis du er gravid eller bliver gravid, eller hvis du ammer, kan du ikke deltage i dette forsøg, da du eller
dit barn kan blive udsat for en ukendt risiko. Hvis du er en kvinde i den fødedygtige alder, skal du have
foretaget en graviditetstest, før du kan deltage i forsøget. Du skal indvillige i at anvende et
svangerskabsforebyggende middel med dobbeltbarriere, mens du deltager i dette forsøg og i mindst 30
dage efter den sidste dosis venetoclax eller i mindst18 måneder efter den sidste dosis obinutuzumab,
alt efter hvad der er sidst. Sundhedsstyrelsen anser følgende svangerskabsforebyggende metoder for
sikre i forbindelse med kliniske forsøg: spiraler, hormonale svangerskabsforebyggende midler (p-piller,
implantater, depotplastre, hormonvaginalringe eller depotinjektioner).
Hvis du har mistanke om, at du er blevet gravid under forsøget, skal du informere lægen indenfor 28
dage efter sidste dosis af venetoclax eller indenfor 18 måneder efter sidste dosis af obinutuzumab.
Lægen eller forskningspersonalet vil rådgive dig om mulige risici for dit ufødte barn og om de
valgmuligheder, du har. Hvis du bliver gravid, skal du straks ophøre med at tage venetoclax og
underrette lægen. Din læge vil rådgive dig om din lægelige behandling og spørge dig om tilladelse til at
indsamle oplysninger om din graviditet, fødslen og din barns helbred.
RISICI FOR MÆND
Hvis du er mand og kan blive far til et barn, er du ansvarlig for at underrette din partner om, at
virkningerne af venetoclax på det ufødte foster eller embryoet er ukendte. Du skal endvidere indvillige i
at bruge svangerskabsforebyggende midler, mens du deltager i dette forsøg, og mindst 30 dage efter
den sidste dosis venetoclax eller i mindst 18 måneder efter den sidste dosis obinutuzumab, alt efter
hvad der indtræffer sidst for at undgå at udsætte dit barn for en ukendt risiko. Du skal indvillige i at
træffe passende foranstaltninger (anvende et kondom plus en ekstra svangerskabsforebyggende
metode) for at undgå at blive far til et barn.
Fortæl det straks til lægen, hvis din partner bliver gravid under forsøget eller indenfor 28 dage efter
endt behandling med venetoclax eller indenfor 18 måneder efter sidste dosis af obinutuzumab. Lægen
og sundhedspersonalet vil rådgive dig om mulige risici for dit ufødte barn og vil bestræbe sig på at
komme i kontakt med din partner for at opnå hendes tilladelse til at indsamle oplysninger om
graviditeten. Uanset hvad din partner beslutter, kan du fortsat deltage i dette forsøg. Du og din partner
kan blive stillet spørgsmål om resultatet af graviditeten og om barnet. Venetoclax kan indvirke på din
mulighed for at blive far til et barn i fremtiden. Det vides ikke, om denne virkning er permanent. Mænd,
Side 16 af 22
der ønsker at få børn i fremtiden, bør overveje sæd deponering, men bør afstå fra at donere sæd under
behandlingsperioden og i mindst 90 dage efter sidste dosis af venetoclax..
Er der fordele ved at deltage i forsøget?
Der er ingen garanti for, at du vil drage fordel af dette forsøg, selvom deltagelse i forsøget muligvis kan
bevirke at dit helbred forbedres. Oplysninger fra dette forsøg kan hjælpe læger med at opnå større
viden om venetoclax kombineret med CLL-standardbehandlinger. Disse oplysninger kan komme andre
patienter med CLL eller en tilsvarende tilstand til gavn i fremtiden.
Vil jeg blive underrettet om nye oplysninger?
Vi vil under forsøget i rette tid fortælle dig om nye oplysninger eller ændringer i forsøget, som kan
påvirke dit helbred eller din villighed til fortsat at være med i forsøget. Når du har fået disse nye
oplysninger at vide, og hvis du accepterer fortsat at være med i forsøget, vil vi bede dig underskrive en
opdateret samtykkeerklæring.
Hvilke andre muligheder har jeg, hvis jeg ikke deltager i dette forsøg?
Hvis du beslutter dig for ikke at deltage i forsøget, vil du få tilbudt standardbehandlingen for CLL.
Lægen vil drøfte fordele og risici ved andre behandlinger med dig.
Vil jeg stadig modtage forsøgsmedicinen, når forsøget er ovre?
Efter afslutningen af forsøget, eller hvis du er stoppet eller er blevet trukket ud af forsøget vil sponsoren
Roche og lægen vil informere dig om du kan fortsætte behandlingen med venetoclax, obinutuzumab og
chlorambucil.
Får jeg betaling, hvis jeg deltager i dette forsøg?
Du vil ikke blive betalt for din deltagelse i dette forsøg.
Du vil få refunderet rimelige udgifter (for eksempel til transport og parkering), der er relateret til dine
besøg på hospitalet.
Hvad sker der, hvis jeg bliver skadet, fordi jeg deltog i dette forsøg?
Det er vigtigt, at du fortæller lægen, hvis du mener, at du er skadet på grund af din deltagelse i dette
forsøg. I tilfælde af skade i forbindelse med din deltagelse i forsøget er du dækket af
kompensationsklausulen fra Loven om patientforsikring og Lov om klage- og erstatningsadgang inden
for sundhedsvæsenet.
Hvilke rettigheder har jeg, hvis jeg deltager i forsøget?
Du vælger selv, om du vil deltage i dette forsøg. Hvis du beslutter dig for at deltage i dette forsøg, kan
du på ethvert tidspunkt trække dig ud af forsøget. Ligegyldigt hvad du vælger, vil det ikke få negative
Side 17 af 22
konsekvenser for din øvrige behandling, og du vil ikke miste nogen af de fordele, som du ellers ville
være berettiget til. Hvis du trækker dig ud af forsøget, vil dette ikke påvirke din lægebehandling.
Du vil ikke i tilfælde af en skade som følge af dette forsøg miste nogle af dine juridiske rettigheder til at
søge godtgørelse ved at underskrive denne erklæring.
Vil de medicinske oplysninger om mig blive opbevaret fortroligt?
PATIENTINFORMATION
Som led i dette forskningsforsøg vil lægen, sygeplejersker og andet hospitalspersonale indsamle og
registrere data om dig. Disse data vil omfatte medicinske og personlige oplysninger om dig, som for
eksempel oplysninger om dit almene helbred, hvordan du reagerede på forsøgsmedicinen, eventuelle
bivirkninger, som du har oplevet samt resultater af alle undersøgelser, som er udført under forsøget. De
oplysninger, der indsamles om dig, vil blive opbevaret af hospitalet og Roche. Du har visse rettigheder
til få tilgang til og rette eventuelle unøjagtigheder i de personlige oplysninger der er indsamlet om dig.
For at hjælpe med til at sikre, at dine medicinske og personlige oplysninger holdes fortrolige, vil du få
tildelt et unikt deltageridentifikationsnummer. Dine erklæringer, journaler og prøver i forbindelse med
dette forsøg, vil blive mærket med dette identifikationsnummer. De vil ikke blive mærket med dit navn,
billede eller andre oplysninger, der kan identificere dig personligt.
Hvis du samtykker, vil din egen læge muligvis blive informeret om din deltagelse i forsøget.
Sponsoren og sponsorens repræsentanter, Videnskabsetiske Komitéer og Sundhedsstyrelsen kan få
adgang til hele din sygejournal på hospitalet, som indeholder dit fulde navn. De kontrollerer og tilser de
indsamlede oplysninger. Alt involveret personale er forpligtet til fortrolighed.
I henhold til lov om offentlige registre har du ret til at se forsøgsprotokollen.
OPBEVARING AF BIOLOGISKE PRØVER
Nogle blodprøver analyseres i klinikkens eget laboratorie. Prøverne håndteres ifølge laboratoriets
almindelige fremgangsmåde, hvilket betyder, at de destrueres straks efter analysen (få dage).
Andre prøver fra biopsier og blodprøver opbevares i en biobank, som etableres til forskningsformål. En
samlet mængde blod på ca. 1.2 liter indsamles til dette formål. Prøverne og resultaterne opbevares i
Deutsche CLL Studiengruppe (DCLLSG) biobanken, Klinik I für Innere Medizin, Uniklinik Köln, 50924
Köln, Tyskland.
Nogle blodprøver tages, for at sponsoren kan måle mængden af forsøgslægemiddel i din krop, og
hvordan din krop nedbryder det. Andre blodprøver bruges til at bekræfte din diagnose og til at måle
udviklingen af din sygdom.
Side 18 af 22
Lymfevæskebiopsien, der blev taget inden begyndelsen på behandlingen, bruges til at måle, hvorvidt
og hvor meget resistens der er mod forsøgslægemidlet venetoclax. Knoglemarvsbiopsien analyseres
for at måle CLL-cellerne.
Alle prøverne håndteres uden navn eller personligt identifikationsnummer. En kode forbinder dig med
prøverne via en navneliste. Det betyder, at oplysningerne er gjort anonyme. Listen, der kan forbinde dit
navn til kodenummeret, bliver kun opbevaret på selve sygehuset, og der er kun autoriseret
forsøgspersonale, der har adgang til listen. Prøverne destrueres, når forsøget er færdigt.
Du har til enhver tid i forsøget ret til at anmode om, at dine prøver destrueres. Oplysningerne, der
allerede er blevet indsamlet, bliver ikke slettet, men der bliver ikke foretaget nye analyser.
Dine prøver og dine personlige oplysninger behandles i overensstemmelse med Persondataloven og
Sundhedsloven.
Forsøgsresultater
En klinisk forsøgsrapport, der indeholder resultaterne fra dette forsøg, vil blive gjort tilgængelig for
enhver, der anmoder om en kopi heraf. Inden denne rapport udleveres, vil der blive truffet ekstra
foranstaltninger for at beskytte dine oplysninger mod at kunne forbindes med dig.
Hvis oplysningerne fra dette forsøg offentliggøres i et medicinsk tidsskrift eller fremlægges på
videnskabelige møder, vil du ikke blive identificeret ved navn, billede eller andre oplysninger, der
personligt identificerer dig.
En beskrivelse af dette forsøg vil kunne fås på http://www.ClinicalTrials.gov, i henhold til amerikansk
lov. Dette websted vil ikke indeholde oplysninger, som kan identificere dig. Webstedet vil højst
indeholde et referat af resultaterne. Du kan gå ind på dette websted når som helst.
Hvordan vil sundhedsoplysninger, der identificerer mig, blive beskyttet?
Hvis du underskriver denne samtykkeerklæring, giver du hospitalet tilladelse til at anvende eller
videregive dine sundhedsoplysninger, som identificerer dig, alene til forskningsforsøget og til forskning,
der er direkte relateret til CLL, anvendelse af venetoclax i sygdomsbehandling og/eller udvikling af test,
der hjælper med til påvisning eller forståelse af din sygdom. Du er ikke tvunget til at underskrive denne
samtykkeerklæring, men hvis du ikke gør det, vil du ikke kunne deltage i dette forskningsforsøg.
De helbredsoplysninger, som du giver tilladelse til anvendelse og deling af, omfatter samtlige
sundhedsoplysninger, der er oprettet eller modtaget af hospitalet, og som er i dine sygejournaler, der
opbevares af hospitalet.
Dine helbredsoplysninger og data kan blive analyseret i et hvilket som helst land i verden.
Side 19 af 22
Hvem kan besvare mine spørgsmål om forsøget?
Hvis du har spørgsmål om dette forskningsforsøg eller spørgsmål om, hvad du skal gøre, hvis du bliver
syg, mens du deltager i forsøget, kan du ringe til lægen:
Navn:
____________
_______
Adresse:
Telefonnummer:
Hvis du har behov for akut behandling, eller hvis du indlægges på et hospital, bedes du venligst
underrette den behandlende læge om, at du deltager i et forsøg, der udføres af den læge, der er anført
på første side af denne deltagerinformation.
Du modtager et kort, der viser, at du deltager i dette forsøg. Dette kort vil indeholde navnet og
telefonnummeret til lægen. Du bedes altid have dette kort med dig så længe du deltager i forsøget
Side 20 af 22
Informeret samtykke
Et prospektivt, ublindet, multicenter-, randomiseret, fase III-forsøg med henblik på sammenligning af
effekt og sikkerhed ved et kombineret regime med obinutuzumab og venetoclax (GDC-0199/ABT-199)
versus obinutuzumab og chlorambucil hos tidligere ubehandlede patienter med CLL og samtidigt
eksisterende medicinske tilstande
Jeg underskriver denne samtykkeerklæring af fri vilje. Jeg forstår, at jeg ved at underskrive denne erklæring
ikke mister nogen rettighed, som jeg ellers ville være berettiget til.
Jeg har læst og forstået deltagerinformationen og har fået svar på alle mine spørgsmål. Jeg forstår, at jeg vil
modtage en underskrevet og dateret kopi af denne erklæring. Jeg har haft rigelig tid til at sætte mig ind i formål
og procedurer, forsøgets mulige risici og fordele og andre tilgængelige behandlinger af min tilstand. Jeg
indvilliger i at samarbejde med det medicinske personale og i at tage medicinen og følge behandlingerne i
henhold til anvisningerne. Ved at underskrive denne samtykkeerklæring giver jeg tilladelse til frigivelse af mine
medicinske oplysninger og registreringer som beskrevet i afsnittet “Fortrolighed og tilladelse til at indsamle,
anvende og videregive personlige medicinske oplysninger og journaler”.
Jeg indvilger i, at min praktiserende læge informeres om min deltagelse i dette forskningsforsøg (sæt kryds på
den dertil beregnede linje).
Ved underskrivelse af denne samtykkeerklæring accepterer jeg også indsamling og opbevaring af biologisk
materiale.
___ Ja
___ Nej
Hvis vigtige oplysninger om mit helbred kommer frem i løbet af forsøget, vil jeg gerne underrettes om dem.
___ Ja
___ Nej
Når forsøget er afsluttet, vil jeg gerne se resultaterne af forsøget og finde ud af, hvilke konsekvenser det kan
have for mig.
___ Ja
___ Nej
Jeg har mulighed for at give afkald på min ret til at blive informeret om min helbredstilstand. Jeg vil altid blive
informeret om årsagen, hvis jeg trækkes ud af forsøget.
Deltagerens navn (blokbogstaver)
Deltagerens underskrift
Dato
Side 21 af 22
Underskrevne læge har fuldt ud gennemgået indholdet i dette informerede samtykke for
ovennævnte deltager.
Navn på den læge, der har forestået drøftelsen om det
informerede samtykke (blokbogstaver)
Underskrift af den læge, der har forestået drøftelsen om
indformeret samtykke
Dato
Side 22 af 22
Fuldmagt
Et prospektivt, ublindet, multicenter-, randomiseret, fase III-forsøg med henblik på sammenligning af
effekt og sikkerhed ved et kombineret regime med obinutuzumab og venetoclax (GDC-0199/ABT-199)
versus obinutuzumab og chlorambucil hos tidligere ubehandlede patienter med CLL og samtidigt
Da forsøget er underlagt reglerne for God Klinisk Praksis, er det en forudsætning, at der gives adgang til din
sygejournal med det formål at gennemføre mulig overvågning, kontrol og inspektion (kvalitetskontrol). Dette
sikrer, at undersøgelsesdataene er veldokumenterede og korrekte, således at der opnås troværdige
undersøgelsesresultater, der kan bruges som dokumentation i forbindelse med et lægemiddels godkendelse
og anvendelse til behandling af patienter.
Denne fuldmagt gælder samtlige informationer i din sygejournal, og den kan til enhver tid tilbagekaldes. Alle
oplysninger vil blive behandlet strengt fortroligt.
”Jeg giver fuldmagt til, at mine lægejournaler kan ses af udenlandske sundhedsmyndigheder i op til 15 år efter
forsøgets afslutning.”
Deltagerens underskrift:
Dato:
Side 1 af 3
SAMTYKKE TIL VALGFRI INDSAMLING AF PRØVER TIL DCLLSG'S BIOBANK
Indledning
Den tyske CLLSG (Chronic Lymphocytic Leukaemia Study Group - kronisk lymfatisk leukæmiforsøgsgruppe)
ønsker at forbedre forståelsen og behandlingen af kronisk lymfatisk leukæmi (CCL). Til opfyldelse af dette mål
ønsker DCLLSG at indsamle prøver af dit blod til fremtidig forskning. DCLLSG ønsker ligeledes at indsamle alt
overskydende (ubrugt) serum og blod fra forsøgsrelaterede procedurer, der er udført på DCLLSG'S
laboratorium (universiteterne i Kiel, Køln og Ulm) under dette forsøg.
Hvis du indvilliger i at donere prøver til forskning, vil de blive opbevaret i DCLLSG's biobank, hvor prøver fra
mennesker opbevares på en sikker måde. Dine prøver vil blive opbevaret i biobanken i op til 15 år, efter at den
sidste deltager er indgået.
Det er helt frivilligt at deltage i DCLLSG's biobank projekt. Ligegyldigt hvad du beslutter dig for, vil det ikke
påvirke din deltagelse i hovedforsøget eller din lægebehandling.
Hvorfor indsamles disse prøver?
Prøverne i DCLLSG's biobank kan anvendes af forskere til:

Bedre at forstå, hvorfor nogle mennesker har større sandsynlighed for at udvikle resistens over for
behandling

Bedre at forstå, hvordan og hvorfor CLL og relaterede sygdomme reagerer forskelligt fra person til person

At udvikle bedre måder til forebyggelse eller tidligere behandling af sygdomme

At udvikle eller forbedre test, der hjælper med til påvisning eller forståelse af CLL og relaterede
sygdomme, samt til at finde den rigtige medicin til den rigtige patient
Resultaterne fra denne forskning vil blive baseret på oplysninger fra samtlige deltagere, der bidrager med
prøver.
Hvad sker der, hvis jeg donerer en prøve?
Hvis du indvilliger i at donere en blodprøve til DCLLSG's biobank, vil prøverne (ca. 10 ml) blive indsamlet
samtidigt med én af dine planlagte blodprøver under dit baseline-besøg, og hvis din sygdom forværres.
Hvilke mulige bivirkninger og risici er der?
De risici, der er forbundet med blodprøvetagning, er beskrevet tidligere i dette informerede samtykke (se
"Mulige risici og gener i forbindelse med blodprøvetagning").
Der er ingen ekstra risici forbundet med at donere dine overskydende serum- og blodprøver til DCLLSG's
biobank.
Er der fordele ved at donere prøver?
Du vil ikke drage direkte fordel af at donere dine prøver. Forskning, der udføres på disse prøver, kan komme
andre patienter med CLL eller en lignende tilstand til gode i fremtiden.
Venetoclax and obinutuzumab—F. Hoffmann-La Roche Ltd
BO25323 English Country specific optional biobanking ICF for Denmark, v2.0,dated 25 Aug 2015. Translated into Danish for Denmark,
28Aug2015.
Sample ICF for Study BO25323, Version 2.0, 17 May 2015.
Side 2 af 3
Vil jeg få betaling for at donere prøver?
Du vil ikke blive betalt for at donere prøver til DCLLSG.
Hvordan beskyttes mit privatliv?
Til sikring af, at dine sundhedsoplysninger holdes fortrolige, vil erklæringer, registreringer og prøver, der
opbevares af DCLLSG, kun blive mærket med dit deltageridentifikationsnummer. De vil ikke blive mærket med
dit navn, billede eller andre oplysninger, der identificerer dig personligt. Prøverne og dine sundhedsoplysninger
vil blive opbevaret under samme beskyttelse af privatlivet som beskrevet i hovedforsøget.
DCLLSG kan anvende nogle af de indsamlede blodprøver til forskning om genetiske (nedarvede) faktorer. Når
DCLLSG modtager dine blodprøver og sundhedsoplysninger, vil disse blive mærket med dit unikke
deltageridentifikationsnummer. DCLLSG vil udskifte dit deltageridentifikationsnummer med et nyt nummer.
Forbindelsen mellem dit deltageridentifikationsnummer og det nye nummer vil blive gemt sikkert i en database,
der kun er tilgængelig for autoriserede personer. Dette betyder, at der er et ekstra lag beskyttelse af dit privatliv
i forhold til disse prøver.
Selvom denne genetiske forskning vil blive udført på en måde, hvor du ikke identificeres, kan det blive
nødvendigt at sammenkoble det nye nummer, du har fået tildelt, til dine prøver og sundhedsoplysninger med
dit deltageridentifikationsnummer. Dette vil kun ske, hvis det er nødvendigt for at finde din prøve, når
opbevaringsperioden er ovre, eller hvis du ændrer mening med hensyn til opbevaring af prøver i DCLLSG's
biobank, hvis forskningsresultaterne skal indgå i de oplysninger, der sendes til sundhedsmyndighederne, eller
af sikkerhedsmæssige årsager. Dine prøver og sundhedsoplysninger vil kun blive ført tilbage til dit
deltageridentifikationsnummer, aldrig til dit navn.
Dine genetiske forskningsdata kan deles med forskere, der ikke deltager i forsøget, eller indsendes til statslige
eller sundhedsforskningsdatabaser for bred deling med andre forskere. Du vil ikke blive identificeret ved navn
eller andre personligt identificerende oplysninger ved en sådan deling af genetiske forskningsdata.
Kan jeg ændre mening om opbevaring af mine prøver i DCLLSG's biobank?
Ja. Du kan til enhver tid ændre mening. Hvis du ønsker at trække dit samtykke til anvendelse af dine prøver
tilbage under forsøget, skal du fortælle din læge, at du ikke længere ønsker, at dine prøver skal opbevares
eller anvendes til forskning. Hvis du ønsker at trække dit samtykke tilbage efter fuldendelse af forsøget, skal du
følge de anvisninger, du får lægen. Enhver resterende prøve vil herefter blive destrueret. Hvis du ændrer
mening, og dine prøver allerede er testet, vil disse resultater forblive en del af de generelle forskningsdata.
Hvis du afgår ved døden, vil dine prøver og data fortsat blive anvendt som en del af DCLLSG's biobank. Hvis
du trækker dig eller bliver trukket ud af hovedforsøget, vil dine prøver fortsat blive opbevaret og anvendt til
forskning, medmindre du specifikt anmoder om, at de destrueres.
28Aug2015.
Side 3 af 3
Samtykke til valgfri indsamling af prøver til DCLLSG's biobank
Et prospektivt, blindet, multicenter-, randomiseret fase III-forsøg med henblik på sammenligning af
effekt og sikkerhed ved et kombineret regime af obinutuzumab og venetoclax (GDC-0199/ABT-199)
versus obinutuzumab og chlorambucil hos tidligere behandlede patienter med CLL og samtidigt
Jeg giver frivilligt tilladelse til, at mine prøver indsamles til DCLLSG's biobank og anvendes til de ovenfor
anførte forskningstyper.
Valgfri fremtidig forskning med overskydende prøver
Overskydende materiale fra prøver, der er indsendt til DCLLSG's laboratorier under hovedforsøget, kan
anvendes til fremtidig forskning inden for CLL og CLL-relaterede sygdomme.
Ja
Nej
Valgfrie blodprøver
Jeg giver frivilligt samtykke til at få taget ekstra blodprøver til anvendelse til fremtidig forskning inden for CLL
og CLL-relaterede sygdomme.
Ja
Nej
__________________________________________________
__________________________________________________
Deltagerens underskrift
____________________
Dato
Undertegnede læge har fuldt ud forklaret denne informerede samtykkeerklæring for deltageren, der er anført
ovenfor.
__________________________________________________
Navn på den læge, der har forestået drøftelse af
det informerede samtykke (blokbogstaver)
__________________________________________________
Underskrift af den læge, der har forestået
drøftelse af det informerede samtykke.
____________________
Dato
28Aug2015.
Forsøgspersoners rettigheder i et sundhedsvidenskabeligt forskningsprojekt
Som deltager i et sundhedsvidenskabeligt forskningsprojekt skal du vide at:
• Din deltagelse i forskningsprojektet er helt frivillig og kun kan ske efter, at du har fået både skriftlig
og mundtlig information om forskningsprojektet og underskrevet samtykkeerklæringen
• Du til enhver tid mundtligt, skriftligt eller ved anden klar tilkendegivelse kan trække dit samtykke
til deltagelse tilbage og udtræde af forskningsprojektet. Såfremt du trækker dit samtykke tilbage
påvirker dette ikke din ret til nuværende eller fremtidig behandling eller andre rettigheder, som du
måtte have
• Du har ret til at tage et familiemedlem, en ven eller en bekendt med til informationssamtalen
• Du har ret til betænkningstid, før du underskriver samtykkeerklæringen
• Oplysninger om dine helbredsforhold, øvrige rent private forhold og andre fortrolige oplysninger
om dig, som fremkommer i forbindelse med forskningsprojektet, er omfattet af tavshedspligt
• Opbevaring af oplysninger om dig, herunder oplysninger i dine blodprøver og væv, sker efter reglerne i lov om behandling af personoplysninger og sundhedsloven
• Der er mulighed for at få aktindsigt i forsøgsprotokoller efter offentlighedslovens bestemmelser. Det
vil sige, at du kan få adgang til at se alle papirer vedrørende din deltagelse i forsøget, bortset fra de
dele, som indeholder forretningshemmeligheder eller fortrolige oplysninger om andre
• Der er mulighed for at klage og få erstatning efter reglerne i lov om klage- og erstatningsadgang
inden for sundhedsvæsenet. Hvis der under forsøget skulle opstå en skade kan du henvende dig til
Patienterstatningen, se nærmere på www.patienterstatningen.dk.
Dette tillæg er udarbejdet af det videnskabsetiske komitésystem og kan vedhæftes den skriftlige information om det sundhedsvidenskabelige forskningsprojekt. Spørgsmål til et konkret projekt skal rettes til projektets forsøgsansvarlige. Generelle spørgsmål
til forsøgspersoners rettigheder kan rettes til den komité, som har godkendt projektet.
De Videnskabsetiske Komiteer for Region
Hovedstaden (6 komiteer)
Tlf. 38 66 63 95
E-mail: [email protected]
Hjemmeside: www.regionh.dk/vek
Den Videnskabsetiske Komité for Region
Sjælland
Tlf. 24 52 59 52 / 57 87 52 44
Hjemmeside: www.regionsjaelland.dk/
videnskabsetisk-komite
Revideret august 2014
Syddanmark (2 komiteer)
Tlf. 20 59 89 30 / 29 20 22 51 /
29 20 22 52 / 29 20 12 03
Hjemmeside: www.regionsyddanmark.dk/
komite
Midtjylland (2 komiteer)
Tlf. 78 41 01 81 / 78 41 01 82 /
78 41 01 83
Hjemmeside: www.komite.rm.dk
Den Videnskabsetiske Komité for Region
Nordjylland
Tlf. 97 64 84 40
Hjemmeside: www.vek.rn.dk
Den Nationale Videnskabsetiske Komité
Tlf.: +45 72 26 93 70
Hjemmeside: www.dnvk.dk

Deltagerinformation og samtykkeerklæring til

Transcription

Similar documents

RIGSHOSPITALET CLL14 Behandlings

Teis Knuthsen, Børsen, 13. april 2015

Slide fra Hans Jørgen Bendixens foredrag

Høringssvar til ”Strategi for den gode inklusion”

O-lektioner / Trivselstimer

Annette Kledal er tandlæge fra Københavns

Ægløsningstest Stav - Billige

Deltagerinformation til inklusion i protokol - MM

Rúni Weihe

cobas PCR Urine Sample Kit ®