magasinet som PDF hér
Transcription
magasinet som PDF hér
DANSK BIOTEK Nr. 3 september 2014 10. årgang ISSN Nr. 1903-0940 MAGASINE T FOR DANSK BIOTEK www.danskbiotek.info Mediepartner: & BIOKEMISK FORENING læs inde i bladet Leder af Formand for DANSK BIOTEK Martin Bonde 3 milliarder kr. til muldjord og nybrud Af uddannelses- og forskningsminister Sofie Carsten Nielsen En omstigningsbillet til vækst i dansk biotek Af Adm. Direktør Stig Jørgensen og Adm. Direktør David H. Solomon Danmarks Ja til EU patent Af Peter Markvardsen, M.Sc., European Patent Attorney Life Science Plesner er anerkendt som det førende danske advokatfirma inden for Life Science. Vi yder strategisk rådgivning til såvel virksomheder som offentlige institutioner inden for pharmaindustrien, biotek og medicinsk udstyr. Vi tager hensyn til kompleksiteten og sammenhængen i alle relevante retsområder og skaber balance mellem kommercielle prioriteter og juridiske risici. Vores Life Science-gruppe består af førende juridiske rådgivere inden for alle områder af Life Science. Læs mere om vores forretningsområde www.plesner.com Redaktion Dansk Biotek: Ansvarshavende: John Vabø, cand. polit. e-mail: [email protected] Fagredaktør: Randi Krogsgaard e-mail: [email protected] INDHOLD 3/14 4 6 Sommervinde i biotek Fagredaktion: Martin Bonde EpiTherapeutics ApS (formand) Søren Møller Novozymes A/S Peter Wulff Sentinext Therapeutics Peter Nordkild, CEO, Adenium Biotech Alejandra Mørk, Klifo Lars Christian Hansen, Novozymes Europa Birgitte Thygesen, Director, Adm. & Govt. Relations, Biogen Idec Inc. Anders Weber, CEO, Biogasol af Formand for DANSK BIOTEK Martin Bonde 3 milliarder kr. til muldjord og nybrud Af uddannelses- og forskningsminister Sofie Carsten Nielsen En omstigningsbillet til vækst i dansk biotek Af Adm. Direktør Stig Jørgensen, Medicon Valley Alliance og Adm. Direktør David H. Solomon, Zealand Pharma A/S Danmarks Ja til EU patent – Konsekvenser og muligheder Salg: John Vabø e-mail: [email protected] Af Peter Markvardsen, M.Sc., European Patent Attorney, Partner, ZBM Patents Klinisk forskning er fundament for fremtidens behandling Udgiver: SCANPUBLISHER A/S Forlaget John Vabø A/S Emiliekildevej 35 2930 Klampenborg Tlf. 39 90 80 00 Fax 39 90 82 80 www.scanpublisher.dk ISNN Nr. 1904-4771 Abonnement: 4 udgaver i 2012 (incl. moms) kr. 150,Bestilling på [email protected] Adresseændringer m.v. bedes mailet til Hanne Solberg på [email protected] Ved henvendelse bedes abonnementsnummer oplyst (otte cifre, påtrykt bag på magasinet). Administration: Tina Brage Vabø e-mail: [email protected] Layout og tryk: Scanprint A/S HB-Medical efterspurgt af pharma- og biotekfirmaer Af journalist Ib Erik Christensen, Cypress kommunikation 8 10 11 12 Kvartalsanalyse: Venturefonde klar til at skrue op for investeringerne 14 Bioneer sælger Dualet, den brugervenlige dobbelt-kammer sprøjte, til Medilet 16 Universitet og industri efteruddanner lægemiddeleksperter på 10. år Af Kommunikationsmedarbejder Stine Rasmussen, Det Sundhedsvidenskabelige Fakultet, Københavns Universitet Nye regler om tilknytning og økonomiske fordele til sundhedspersoner Af advokat Christian Marquard Svane og Partner Martin Dræbye Gantzhorn, Horten Beskatning af aktieavancer og -tab i selskabsregi Af Statsautoriseret revisor, partner Kasper Vindelev, PKF Munkebo Vindelev Statsautoriseret Revisionsaktieselskab 18 20 22 Ferie i Provence? Kontrolleret af Kontrolleret oplag: 2.062 stk. i perioden 1. juli 2010 til 30. juni 2012 Se www.cotedor.dk Dansk biotek 3 3 LEDER af Martin Bonde Sommervinde i biotek af Formand for DANSK BIOTEK Martin Bonde Det har været en dejlig varm og solrig sommer i Danmark. I DANSK BIOTEK har vi også været velsignet med varme vinde og en god stemning, idet der har været flere positive nyheder. Specielt bemærkelsesværdig er salget af Santaris Pharma til Roche, verdens førende onkologifirma. Roche vil ydermere etablere ”Roche Innovation Center Copenhagen” for at få endnu mere momentum i Santaris’ teknologi. Alt i alt en rigtig god historie og en flot rejse for Santaris, som gennem årene har haft både medvind og ikke ubetydelig modvind. Interessant er det også, at selvom Santaris teknologi naturligvis har udviklet sig over årene, så udsprang selskabet med afsæt i professor Jesper Wengels såkaldte ”LNA teknologi” som også var en hovedhjørnesten i dannelsen af et andet dansk biotekfirma nemlig Exiqon. Dermed er ringen sluttet fra enestående dansk universitetsforskning, som nyttiggøres og kommercialiseres – både i retning af diagnostik hos Exiqon og i retning af lægemidler hos Santaris – til vækst, velstand og arbejdspladser i Danmark. Og naturligvis også i sidste ende til gavn for de patienter, som forhåbentlig får glæde af Santaris’ kræftmedicin, når den er markedsført af Roche. Derved kommer Santaris til at stå som et mønstereksempel på noget at det, som DANSK BIOTEK er allermest optaget af, nemlig af få akademisk forskning nyttiggjort og kommercialiseret. Og her er der stadig et stort stykke arbejde at gøre! Som bekendt har DANSK BIOTEK medvirket til etablering af Copenhagen Tryghed når du vælger laboratorieudstyr Med kunden i fokus Hos Ninolab har vi fokus på høj kvalitet og sætter altid dine behov i centrum. Vores kvalitetsmål er at kunne levere et korrekt tilpasset produkt, med de rigtige funktioner, til aftalt tid og ikke mindst til den rigtige pris. Produkter fra verdens bedste leverandører Vi udvælger og skaber kontakter med de producenter, der er kendte for deres seriøsitet og ansvarlighed i fremstillingen af laboratorieprodukter i højeste kvalitet. Ninolab forhandler på nuværende tidspunkt produkter fra omkring 30 udvalgte producenter fra hele verden. Tryghed når du vælger Ninolab For dig som kunde er det en tryghed at vide, at når du vælger Ninolab som leverandør, vil du altid blive tilbudt de bedste produkter. Kvalificerede og engagerede medarbejdere er vigtigt. Ninolabs produktspecialister er til rådighed ved spørgsmål om applikationer og med support generelt. Vores serviceafdeling tilbyder alle former for service på dine produkter. Kontakt os hvis du vil vide mere om hvordan gode produkter bliver endnu bedre med den rette leverandør! - Din leverandør af basis laboratorieudstyr esse e adr y n s Vore Cordozasvinget 6, 2680 Solrød Strand tlf.: 44 91 10 07 · [email protected] · www.ninolab.dk Spin-Outs, som vi her efter knapt 3 års arbejde anser for en klar succes. Med udgangen af august er der siden 2012 stiftet 12 nye virksomheder ud af KU, DTU og Region H’s forskning og med relation til Copenhagen Spin-Outs. Det er DANSK BIOTEKs lønlige håb, at de nævnte institutioner enes om at fortsætte initiativet, som efter planen slutter ved udgangen af 2014. Copenhagen Spin-outs har ikke blot har forøget antallet af nye selskaber, men har også ifølge flere investorer generelt forbedret kvaliteten af de projekter, som forsøger at rejse penge. Men der er stadig stort behov for at forbedre rammebetingelserne for kommercialisering af akademisk forskning. Fx er de såkaldte innovationsmiljøers uvilje mod at investere i drug discoveryselskaber en stor udfordring. I DANSK BIOTEK mener vi, at præmissen for innovationsmiljøerne er forkert: Det nytter ikke at betragte en offentlig institutions investering i et meget tidligt drug discovery-projekt som noget, der skal give finansielt overskud. Innovationsmiljøerne skal ikke være en forretning i klassisk forstand! Derimod bør disse midler ses om en ”translationel pengeinsprøjtning” – en investering i at modne og ”oversætte” interessant akademisk forskning, så den kan gøre nytte og kommercialiseres. Vi ved, at der i offentligt regi aldrig er brugt så mange penge på life scienceforskning, som der bliver brugt i disse år. Og det er godt! DANSK BIOTEKs beskedne ønske er, at der herudover er ”translationelle midler”, som giver forskningen retning og forøger det kommercielle potentiale. Og vi ønsker, at de stakkels operatører af disse midler, som det er tilfældet med innovationsmiljøerne, ikke fra politisk side bliver presset til at levere et umiddelbart finansielt afkast af disse midler. Det er desværre ikke let at finde en model, som har den rette balance mellem dels at sikre, at de bedste akademiske projekter får de fleste penge, og dels undgå, at det bliver ren gavebod med betroede statslige midler. På den anden side synes det klart, at hvis det danske samfund som helhed skal profitere af det offentliges store investerin- ger i højere uddannelser og akademisk biotekforskning, så har regeringen ikke råd til at bære risikoen ved IKKE i højere grad, end det sker i dag, at investere og supportere overførsel af akademisk forskning med et kommercielt potentiale. DANSK BIOTEK stiller i den sammenhæng sig selv spørgsmålet: ”Gør vi vores allerbedste i Danmark for at sikre at akademisk forskning kan kommercialiseres til glæde og gavn for os alle?” Og DANSK BIOTEK arbejder på at analysere, at sammenligne mellem lande og finde løsningsforslag på relevante problemstillinger, som kan bringes i forslag for det politiske system. Santaris har netop vist os, at det betaler sig at hænge i og kæmpe for en god sag. DANSK BIOTEK vil ideligt hænge i for at finde løsninger og fremme biotekindustrien i Danmark. Vi ved vi også har en god sag. Patenter | Varemærker | Design Værdi = Innovation x Engagement2 Chas. Hude har sat dit udbytte af rådgivning på formel. Målet er at skabe værdi for dig og din forretning. Midlet er at bruge vores indsigt innovativt, så vi tænker nyt i forhold til produkt- og forretningsudvikling. Og brændstoffet er et engagement langt ud over det sædvanlige. Hos Chas. Hude kæmper branchens skarpeste hoveder for at beskytte de nyeste opfindelser, varemærker og design. Altid båret af entusiasme, stolthed og et sæt af værdier, der ikke er tomme ord, men hver dag foldes ud i konkrete handlinger. Chas. Hude A/S er en af Danmarks førende virksomheder inden for rådgivning om immaterielle rettigheder. Vi beskytter, overvåger, håndhæver og forsvarer disse rettigheder for danske og udenlandske kunder. Chas. Hude A/S blev grundlagt i 1896 og har i dag 50 medarbejdere. Mød flere af vores værdiskabere på www.chashude.dk Marianne Johansen Patentdirektør, European Patent and Design Attorney Ph.d. (Farmaci) Rådgiver om Patentansøgninger, indsigelses- og appelsager samt krænkelsesvurderinger og IPR-strategiske spørgsmål. Særlig teknisk ekspertise inden for lægemidler, dosering af lægemidler, bioteknologi, lægemiddelkemi, biokemi, genteknologi, immunologi, vacciner, medicin, medicinske behandlinger og diagnose. København | H. C. Andersens Boulevard 33 | 1780 København V | Telefon 33 19 34 00 Aarhus | Marselisborg Havnevej 36 | 8000 Aarhus C | Telefon 33 19 35 60 | www.chashude.dk Dansk biotek 3 5 3 milliarder kr. til muldjord og nybrud Med en kapitaltilførsel på 3 mia. kr. til Danmarks Grundforskningsfond vil regeringen skabe grundlaget for fremtidens videnskabelige banebrydere og prismodtagere. Af uddannelses- og forsknings minister Sofie Carsten Nielsen Foto: Kim Vadskær Nobelprisen er den absolut fornemste pris i forskningsverden. Den gives inden for seks forskellige områder til de personer i verden, som har ydet det største bidrag til menneskeheden inden for deres felt. Det er sytten år siden, at en dansk forsker sidst fik denne ultimative hæder i den videnskabelige verden. Det var Jens Christian Skou, der i 1997, sammen med amerikaneren Paul D. Boyer og briten John E. Walker, fik overrakt nobelprisen i kemi for deres opdagelse af natriumpumpen i celler. Året efter denne begivenhed vurderede selvsamme Skou i en tale om grundforskningens vilkår, at: ”… det samfund, der prioriterer grundforskningen højt, vil være det samfund, der i den sidste ende profiterer højest på sin forskningsindsats.” Det er jeg enig i. Videnskab er fundamentet for et samfund i vækst, og grundforskningen er den nærende muldjord, som videnskabens nye vækstskabende teknologier og opdagelser skal gro ud af. Derfor arbejder jeg, som uddannelses- og forskningsminister, for at sikre, at vi i regeringen prioriterer forskning og udvikling som en væsentlig del af vores overordnede strategi. Vi holder fanen højt i Danmark og har fastholdt et markant investeringsniveau for hele forsknings- og innovationsområdet i de seneste 15 år. Regeringen budgetterer i år med 21,4 milliarder kroner til offentlig forskning på finanslovsforslaget for 2015. Det svarer til 1,09 procent af BNP og dækker hele spektret fra den langtidssigtende grundforskning til mere markedsnære udviklings- og innovationsprojekter. Det er vigtigt at understøtte hele værdikæden, så den viden, der produceres på universiteter og i laboratorier rundt om i landet, kommer i spil og skaber nye løsninger på vores samfunds store udfordringer. Og det er vigtigt med et solidt fundament for uddannelse, teknologisk udvikling og innovation ved at skabe de bedst mulige betingelser for grundforskningen. Det har regeringen nu gjort med et ambitiøst finanslovsforslag, der blandt andet inkluderer et forslag om en kapitaltilførsel på hele 3 milliarder kroner til Danmarks Grundforskningsfond, som vil tillade at fonden fortsætter sine aktiviteter helt frem til 2036. Videnskabernes muldjord Danmarks Grundforskningsfond er en selvstændig fond, der støtter etableringen af 10-årige forskningscentre, hvor forskellige forskningsgrupper arbejder sammen om løsning af komplekse forskningsspørgsmål. Fonden uddeler støtte til de allerdygtigste forskere i landet og har frem til i dag lagt det økonomiske grundlag for oprettelsen af over 80 forskningscentre med vidt forskellige fokusområder som for eksempel geomikrobiologi, kvanteelektronik og stjerne- og planetdannelse. Centrene bliver oprettet på baggrund af en grundig udvælgelsesproces, som ender med, at Grundforskningsfondens bestyrelse med hjælp fra udenlandske eksperter udpeger de bedste forslag. Det har de været gode til i Danmarks Grundforskningsfond. En international evaluering af fonden foretaget sidste år konkluderede, at forskning støttet af fonden kan konkurrere med de allerbedste forskningsmiljøer i verden som for eksempel Stanford University i Californien og Massachusetts Institute of Technology (MIT). Grundforskning – en del af samfundet Føromtalte Jens Christian Skou kan også citeres for at have sagt at; ”Fordi man laver grundforskning, behøver man jo ikke at blive verdensfjern”. Igen er jeg enig med vores nobelprismodtager. Jeg synes, at det er vigtigt altid at have for øje, at grundforskning ligesom enhver anden form for udvikling bliver bedrevet med menneskeheden og samfundet for øje, hvilket netop er hovedkriteriet for at få en Nobelpris. Det er mit klare indtryk, at Danmarks Grundforskningsfond har leveret på dette område. Det fremgår blandt andet af fondens publikation fra sidste år med titlen ”Nysgerrighed betaler sig”. Der kan man læse om det danske firma EpiTherapeutics, som arbejder med at udvikle nye og alternative molekyle-baserede lægemidler til behandling af forskellige kræftformer som for eksempel prostatakræft. Virksomhedens arbejde baserer sig på forskningsresultater fra forskning i enzymer ved grundforskningscentret for epigenetik ved Københavns Universitet. Det er et rigtig godt eksempel på, hvordan grundforskning på sigt kan føres direkte over i løsningen af en tung samfundsmæssig udfordring. Eksemplet er bare en af mange af fondens succeshistorier fra de forgangne tyve år. Jeg ser frem til, at fonden bliver ved med at levere denne type succeshistorier de næste tyve år. Fremtidens danske nobelprisvindere? Det er den geniale forskning og store opdagelser, som går forud for priserne, der er vigtig. Den slags nybrud og grænseafdækning kræver tid, tålmodighed og ressourcer. Med den nye kapitaltilførsel til Danmarks Grundforskningsfond har vi givet nogle af Danmarks bedste forskningsmiljøer netop det. Da Skou fik nobelprisen i 1997 var Danmarks Grundforskningsfond stadig i sin tidlige ungdom. De første centre var kun lige blevet oprettet få år forinden. I dag er fonden en veletableret finansieringsinstitution i det danske forskningslandskab Der er sket meget siden da, men konkurrencen om at komme først med fremtidens teknologier og vinde de fornemme priser er ikke blevet mindre. Nu er priser – selv nobelprisen – ikke et mål i sig selv, for priser har trods alt aldrig reddet liv eller forbedret verden. Nordeuropas største fagmesse for fødevareteknologi 28.-30. oktober 2014 Læs mere og print gratis adgangskort på foodtech.dk Besøg FoodLab aktivitetsområdet i Hal M og bliv opdateret på de seneste nyheder 180x128_5_Dansk_Biotek_SIT.indd 1 09/09/14 10.39 Dansk biotek 3 7 Synspunkt En omstigningsbillet til vækst i dansk biotek Dansk biotek er en vigtig hjørnesten, hvis vi skal fremtidssikre lægemiddelindustrien som vækstlokomotiv for dansk eksport. Her er fire konkrete råd til at skabe ny vækst og momentum for sektoren. Adm. Direktør Stig Jørgensen, Medicon Valley Alliance Adm. Direktør David H. Solomon, Zealand Pharma A/S Med Novo Nordisk-produkter som frontløbere nåede eksporten af lægemidler sidste år 71,3 mia. kr. Det er 11,4 pct. af den samlede danske eksport og grunden til, at life science-industrien (farma, biotek og medico) gang på gang fremhæves som et flagskib, der skal være med til at sikre fremtidig jobskabelse og opretholdelse af det danske velfærdssamfund. Værdiskabelsen pr. ansat i lægemiddelindustrien ligger meget højt, og sidste år svarede eksporten til knap tre mio. kr. pr. medarbejder i medicinalindustrien. Til sammenligning svarede eksporten i landbrugserhvervet til 700.000 kr. pr. medarbejder. En vigtig hjørnesten til at sikre vedvarende vækst i vores life science-industri er underskoven af biotekvirksomheder. Ikke mindst udgør biotekindustrien i Medicon Valley for store selskaber som Novo Nordisk, Lundbeck og Leo Pharma en livsvigtig fødekæde med nye, innovative projekter og mulighed for rekruttering af talentfulde medarbejdere. Af samme grund har Novo Nordisk og Lundbeck gang på gang fremhævet vigtigheden af, at vi i Danmark har et attraktivt og dynamisk miljø for udvikling af biotek. Dansk biotek bliver med jævne mellemrum i medierne fremstillet som en fiaskoramt industri, hvor drømmene er bristet som sæbebobler på en varm sommerdag. Sandheden er heldigvis noget mere nuanceret. Biotekmodellen har overalt i verden været kraftigt udfordret. Det er blevet tiltagende svært at rejse risikovillig kapital, og biotek er forbundet med både stor risiko og en meget lang tidshorisont. Omvendt kan afkastet ved succes være meget stort. Men man skal kunne rumme mange fiaskoer, før man rammer guldåren. Mange investorer har trukket følehornene tilbage fra investeringer i biotek, og for danske biotekvirksomheder er det primært Novo A/S, Sunstone, Vækstfonden og andre seed-fonde, der har holdt hånden under industrien. Og med god grund. For vi har stadig et stærkt fundament at bygge på i Danmark med stolte forskningstraditioner og bl.a. flere ph.d.-kandidater pr. indbygger end noget andet land i verden. Det er som eksempel takket været forskningstalenter i international topklasse, at Zealand Pharma i dag er en globalt anerkendt aktør inden for forskning og udvikling af nye peptid-lægemidler med fokus på kardio-metaboliske sygdomme. Andre eksempler på danske biotekselskaber med lovende teknologier er Genmab, EpiTherapeutics og Bavarian Nordic for nu blot at nævne de mest oplagte. Så der ligger stor værdi i dansk biotek, som også afspejler sig i nye kapitaltilførsler og partnerskabsaftaler med store internationale medicinalselskaber. Når det er sagt, så lider dansk biotek i dag under, at de små biotekvirksomheder ikke rigtigt kan komme op i gear og vokse. Vi har i dag knap 70 biotekselskaber i Medicon Valley, hvoraf mange har lovende produkter og teknologier. Der er allerede investeret mere end 20 milliarder kroner i disse selskaber – og mere kapital er nødvendig, før vi ser de første dansk udviklede produkter på markedet. Vi har ikke i Danmark nok risikovillig kapital til at finansiere disse selskaber hele vejen. Vi er afhængige af tilførsel af udenlandsk kapital og kompetencer. Det er situationsbilledet i en tid, hvor der især i USA er sket en opblomstring for biotek. I USA er biotek-investorerne villige til at tage risiko, og det smitter af med en lang række nye børsnoteringer af biotekvirksomheder. Det danske biotekselskab Egalet blev for nylig børsnoteret i New York og rejste 360 millioner kroner. Genmab hentede i januar i en emission knap en milliard kroner hos institutionelle investorer med størstedelen i USA. Serendex satser på en børsnotering i Norge. Udover USA er der i Zürich godt gang i biotek på børsen. Men siden Zealand Pharmas børsnotering i november 2010, har der ikke fundet bioteknoteringer sted på børsen i København. En stor talentpool og lovende teknologier er ikke nok til at tiltrække international kapital. Skal vi skabe jobs og vækst i den danske biotekindustri, skal vi finde nye mekanismer. Vi skal give dansk biotek et bedre og stærkere afsæt. Her er fire indsatsområder: 1:Vi skal have meget bedre rammevilkår for iværksættere. Biotekvirksomhederne bør kunne overføre hvert års underskud til det næste år og få udbetalt den skattemæssige værdi af hele underskuddet. En udlænding, der kommer til Danmark og starter en biotekvirksomhed, bør have reduceret sin personlige skat med ti pct. for hver fuldtidsmedarbejder, der ansættes, således, at iværksætteren slipper for personskat i fem år, hvis mere end ti personer sikres varigt job. Forskerskatteordningen bør forlænges ud over de fem år. 2:Vi skal skabe endnu mere samarbejde mellem industrien og universiteterne. Det skal gøres meget mere attraktivt for en forsker at samarbejde med den private industri. En ide kunne være at gøre tidligere erfaringer fra private-offentlige samarbejder til et udvælgelseskriterium på linje med meritter inden for forskning og undervisning, når en forsker skal udnævnes til professor. 3:Vi skal hele tiden fokusere på at skabe forsknings – og uddannelsesmiljøer i verdensklasse. Vi er nødt til at ville prioritere indsatsområder, hvor vi dokumenteret allerede har et fundament, som kan måle sig med de bedste. Excellente miljøer tiltrækker dygtige forskere som igen gør det attraktivt for endnu flere at komme hertil. Og der leveres allerede forskning af meget høj international klasse på en lang række felter i Medicon Valley, f.eks. diabetes og hjernesygdomme (de såkaldte CNS-sygdomme). Men der er samtidig behov for at finde nye områder, hvor vi internationalt kan styrke vores konkurrenceevne og tiltrække talent. Emner som struktur – og systembiologi, immunologi og inflammation samt metoder til indgivelse af medicin i menneskekroppen (drug delivery) er forskningsfelter, som Medicon Valley Alliance allerede har identificeret som fremtidens fyrtårne. 4:Danmark – og ikke mindst København – er et fantastisk sted at bo og leve. Vi har nogle af verdens bedste betingelser, når det gælder bløde parametre som livskvalitet og tryghed. Vi har et særdeles velordnet samfund med gode skoler, daginstitutioner, og man kan bo tæt på både by og natur. Det kan man ikke i f.eks. USA. Det skal vi blive meget bedre til at markedsføre i udlandet. Vi skal turde tænke utraditionelt, gøre op med janteloven og honorere initiativ, så vi kan fremtidssikre vores life scienceindustri. Det vil kræve politisk mod at række ud efter stjernerne – de bedste virksomheder og talenter – men vi har ikke råd til at lade være. Der er politisk inspiration at hente hos en afdød, stor tysk statsmand, forbundskansler Willy Brandt, der engang sagde: Det kræver mere mod at ændre sin mening, end at forblive den tro. Kilde: Berlingske Dansk biotek 3 9 Danmarks Ja til EU patent – Konsekvenser og muligheder Det er klart, at et fagligt dygtigt patent kontor har mange fordele – e.g. for det lille firma, idet risikoen for at et stort firma uretmæssigt får et patent udstedt er mindre. Fremtidigt fælles patentsystem i EU Af Peter Markvardsen, M.Sc., European Patent Attorney, Partner, ZBM Patents Ved folkeafstemningen d. 25. maj sagde Danmark Ja til at deltage i det fremtidige fælles EU patent domstol system. Heri vil kort blive forklaret, hvordan det fælles EU patentsystem kommer til at fungere og hvilke forretnings relaterede konsekvenser/muligheder det vil give. Heri er brugt dagligdagssprog – i.e. måske ikke 100% juridisk set korrekt sprog – det er for at lette forståelsen. Nuværende system European Patent Office (EPO) udsteder såkaldte EP patenter. Når udstedt, bliver EP patentet til et såkaldt “bundt” af nationale patenter. Det vil sige, for at opretholde patentet skal der laves relevante oversættelser og betales årlige skatter/afgifter i hvert land. Dette er dyrt (omkring 600015000 Euro per år) og meget upraktisk. Hvis en konkurrent der laver en ”kopi” af ens produkt skal fjernes fra markedet skal den ”samme” patent sag køres i flere lande (e.g. DK, SE, DE, UK osv.). Dette er meget dyrt og besværligt. European Patent Office (EPO) er generelt anerkendt som værende et af verdens bedste (fagligt dygtig) patent kontorer. Uden at sige for meget, EPO er generelt anerkendt som fagligt bedre end specielt nationale patent kontorer i mindre EU lande. Man kan sige, at EPO er en succes historie – som viser, at Europa ved at samarbejde nogle gange kan lave meget konkurrence dygtige organisationer. Nedenfor er kort gennemgået, hvad vi basalt set sagde Ja til ved EU patent folkeafstemningen d. 25. maj. Patent systemet bliver som sådan kun EU harmoniseret EFTER patent udstedelse af EPO. Det vil sige, der bliver INGEN ændring i hvad (e.g. software) der kan fås patent på, idet det stadig er EPO (som i dag) der vil udstede patenterne. Der vil komme et såkaldt EU enhedspatent. Det vil betyde, at man kun skal betale årlig skat/afgift et sted – i.e. det bliver meget nemmere og billigere end i det nuværende system. Der vil komme en EU fælles patentdomstol. Det vil medføre, at en konkurrent der laver en ”kopi” af ens produkt i flere lande (e.g. DK, SE, DE, UK osv.) kan fjernes fra markedet med en fælles retssag – i.e. det bliver meget nemmere og billigere end i det nuværende system. EU fælles patentdomstol vil få mange sager og den bliver dermed fagligt dygtig/erfaren. Nationale patent domstole i mindre lande har relativt få sager og er dermed relativt mindre erfarne. Basalt set kan man sige, at Europa her vil prøve at gentage succesen med EPO – det vil sige, samarbejde for at prøve på at lave verdens fagligt dygtigste og mest erfarne fælles patentdomstol. Det er klart, at en fagligt dygtigt fælles patentdomstol har mange fordele. For eksempel, hvis et mindre firma har en objektivt set god sag, vil det være en stor fordel at have en fagligt dygtig/ erfaren patent domstol. Et større firma med en objektivt set tvivlsom sag, vil have sværere ved at “snyde” en fagligt dygtig/erfaren patent domstol. Et lille Dansk firma kan i dag have svært ved at fjerne en “kopi” konkurrent fra markedet i e.g. Portugal – i fremtiden bliver dette meget lettere, hvis DK firmaet har en objektivt set god sag. Man regner med, at det fælles patentsystem i EU træder i kraft omkring 2016. Det er her vigtigt at forstå, at hvis man (e.g. et DK firma) i dag skriver en ny patent ansøgning kan man i praksis sørge for, at det ikke bliver udstedt af EPO før efter 2016. Konsekvensen af dette er, at et firma der i dag skriver en ny patent ansøgning i praksis allerede nu vil kunne bruge dette nye fælles patentsystem i EU. Nogle konsekvenser/ muligheder af vores JA til fælles patentsystem i EU I tabel nedenfor er givet en kort oversigt over nogle konsekvenser/muligheder af vores JA til fælles patentsystem i EU. Kort sagt kan man sige, at det nye fælles patentsystem i EU simpelthen gør patenter her i Europa til et stærkere og mere kraftfuldt ”produkt” som lettere kan håndhæves. Det giver selvfølgelig muligheder, ved at e.g. et DK firma bedre kan beskytte sine nye produkter her i Europa. Men det giver også nogle udfordringer – idet det bliver vigtigere at holde øje med konkurrent patenter, så man ikke udvikler et nyt produkt man ikke kan sælge i EU. Et firma der i dag skriver en ny patent ansøgning vil i allerede nu kunne bruge dette nye fælles patentsystem i EU – det vil sige få alle fordelene med hensyn til for eksempel signifikant mindre omkostninger og kunne fjerne en “kopi” konkurrent fra EU markedet med en fælles restsag ved EU patentdomstolen. Et Dansk firma vil kunne fjerne en “kopi” konkurrent fra markedet i e.g. Portugal ved brug af EU patentdomstolen – noget som i praksis vil gøre det lettere end i dag, hvor sådan en sag ville skulle køres efter lokale Portugal regler. EU patent systemet kunne øge risikoen for at et DK firma bliver sagsøgt i EU – e.g. sagsøgt i Sverige af et firma fra Holland. Klinisk forskning er fundament for fremtidens behandling Den seneste undersøgelse fra DANSK BIOTEK og Lægemiddelindustriforeningen viser, at antallet af kliniske forsøg i de tidlige faser er steget. Men samlet er antallet af kliniske forsøg stagneret. Prioritering og ressourcer er nøglen til at skabe en konkurrencedygtig klinisk forskningskultur. Bedre behandling er det, alle patienter, pårørende og sundhedspersoner ønsker sig. Ifølge chefkonsulent Jakob Bjerg Larsen i Lægemiddelindustriforeningen er kliniske forsøg helt afgørende for udviklingen af fremtidens lægemidler og behandling: »Når kliniske lægemiddelforsøg gennemføres i Danmark, er det med til at skabe fundament for udvikling, sikkerhed og kvalitet i sundhedsvæsenets anvendelse af nye moderne lægemidler. Det er i fælles interesse, at de forskende lægemiddelvirksomheder har mulighed for at tiltrække forsøg til Danmark og dermed sikre inddragelse af danske læger og danske patienter,« fastslår chefkonsulenten og uddyber: »Den igangsatte INNO+ satsning på tidlig klinisk forskning synes at have et rigtig godt og positivt fundament. Tallene i den seneste opgørelse viser, at der er et betydeligt vækstpotentiale på dette område. Men skal Danmark skille sig positivt ud, er der behov for forskningsmiljøer på et meget højt niveau, der fungerer som fyrtårne ligesom Fase I enheden placeret på Rigshospitalet.« Forskning kræver prioritering På Rigshospitalet har man oprettet en såkaldt Fase I enhed, der er specialiseret i tidlige kliniske forsøg inden for kræftområdet. Overlæge og afdelingsleder for enheden Ulrik Lassen peger på, at prioritering og ressourcer er helt afgørende for at være konkurrencedygtig inden for klinisk forskning. »Forskning er tidskrævende og koster produktionsressourcer. Heldigvis har Rigshospitalet fra starten prioriteret vores fase I enhed, hvor personalet udelukkende beskæftiger sig med kliniske forsøg. Det er en forudsætning for overhovedet at kunne tiltrække fase I forsøg i konkurrence med enheder i Europa og Nordamerika,« forklarer Ulrik Lassen og fortsætter: »Det, der gør os interessante, er at have tilstrækkelige ressourcer til at levere gode, valide data hurtigt. Dvs. være hurtige til at få godkendt og initiere nye forsøg, at inkludere flest patienter, samt have et setup, så audits gennemføres uden anmærkninger. Og her kan vi i høj grad konkurrere, fordi vores personale er specialister og ikke har konkurrerende rutineopgaver på hospitalet. Hvis man ikke har en 100 % professionel enhed, så kan man opgive det.« Et lille land med store muligheder Danmark er måske nok et lille land, men en aktiv prioritering af området kan gøre os særligt attraktive og dermed tiltrække både viden, nye behandlingsmuligheder og arbejdspladser. Det mener chefkonsulent i Lægemiddelindustriforeningen, Jakob Bjerg Larsen. »Meget er de sidste 3-4 år sat i gang fra politisk hold, og det er yderst positivt. Vi begynder nu så småt at se de første positive resultater. Men igangsatte tiltag skal implementeres, udvikles og målrettes, så de reelt skaber bedre rammer for den kliniske forskning i Danmark. Der findes ingen lette løsninger, konkurrencen om den kliniske forskning bliver kun hårdere. Næste trin må være at evaluere, hvilke konkrete politiske tiltag der i praksis giver sig udslag i flere kliniske lægemiddelforsøg i Danmark. Vi skal bygge videre på de positive resultater og de mest effektive tiltag.« Ulrik Lassen overlæge og leder af Fase 1 Enheden ved onkologisk klinik på Rigshospitalet. Også Ulrik Lassen mener, at Danmark sagtens kan konkurrere om at tiltrække mere klinisk forskning til landet – også inden for andre terapiområder end kræft. »Danmark er et lille land med god infrastruktur, så vi kan sagtens konkurrere. Men der skal nok kun være en national enhed for hvert terapiområde, i hvert fald inden for de tidligste forsøg, ellers er der ikke nok volumen og drive,« slutter Ulrik Lassen. Download hele rapporten med resultaterne af Lif og Dansk Bioteks undersøgelse af virksomhedsinitierede kliniske forsøg i 2013: http://www.lif.dk/Site CollectionDocuments/Publikationer/ Biotekrapport_klinisk_forskning_2014_ v07.pdf Dansk biotek 3 11 profil HB-Medical efterspurgt af pharma- og biotekfirmaer Fra at være et mindre pakkeri har virksomheden på få år udviklet sig til at være en videnstung, bredspektret kontraktproducent og rådgiver for farma- og biotekselskaber med stor eksport til EU Af journalist Ib Erik Christensen, Cypress kommunikation Helle Böwadt, HB-Medical Det ekspansive HB-Medical er blevet en vigtig kontraktproducent for mange farmaceutiske og bioteknologiske selskaber i ind- og udland. Virksomheden blev etableret i Hvidovre i år 2000 af tidligere produktionsdirektør i ALK, Helle Bøwadt, som var med til at bygge ALK op herhjemme. Kimen til HB-Medical blev lagt, da Helle Bøwadt oplevede at blive kontaktet af mange virksomheder i branchen. De ønskede at tilkøbe diverse ydelser og knowhow. Da Helle Bøwadt forlod sit topjob hos ALK, startede hun HBMedical op på et gunstigt tidspunkt, da outsourcingsbølgen var begyndt at rulle i pharma- og bioteksektoren. Aktiviteten var i starten indskrænket til rådgivning, men efterspørgslen voksede støt, og HB-Medical fik efterhånden GMP og andre godkendelser, så virksomheden kunne udvide til at foretage pakning og ompakning af medicin for pharmaselskaber og parallelimportører. Med godkendelserne begyndte selskabet gradvist at fokusere mere på kontraktproduktion og de mere videnstunge ydelser. Virksomheden importerer i dag aktive stoffer til diverse humane og veterinære lægemidler, producerer, etiketterer og oplagrer varerne frem til markedsføring og salg. Helle Bøwadt tog sidste år konsekvensen af udviklingen i sit selskab ved at flytte aktiviteterne fra domicilet på Kanalholmen i Hvidovre til SCION DTU med adresse på Dr. Neergaards Vej i Hørsholm. Fokus på kontraktproduktion HB-Medical arbejder for en stadigt voksende gruppe af både små og store primært danske, men også udenlandske pharma- og biotekselskaber. Ved siden af rådgivningen står selskabet for alle fysiske aktiviteter omkring produktion af produkter og distribution til kliniske studier. – Vi har haft stor fokus på rådgivning og pakkeri, men begyndte at satse mere på kontraktproduktion, tage råvarer hjem og producere medicinen for andre helt frem til den skal sælges. Det er blevet et vigtigt fokusområde for os, siger COO Søren Kjær Henningsen. – Vor styrke er, at vi er en lille kontraktproducent der let og hurtigt kan omstille sig og træde ind og bistå andre selskaber med at formulere og færdigudvikle deres produkter på et tidligt tidspunkt i processen, så de hurtigt kan opskalere og producere direkte til markedsføring og salg. Det er enormt dyrt og en kæmpe opgave for mindre selskaber selv at få GMP-godkendelser, ansætte medarbejdere, få opbygget kvalitetssystemer, gennemføre audits, investere i frysekapacitet etc. Og de store selskaber har ikke den nødvendige omstillingsevne, fastslår han. HB-Medical har succes, fordi det er lykkedes at kombinere et stort knowhow om farmaceutvidenskaben med en udstrakt fleksibilitet som mindre virksomhed. Det er langt sværere for store kontraktproducenter at gå ind i dette marked, forklarer Søren K. Henningsen. Godt øje til innovation Selskabet har altid haft et godt øje til både de store og små innovative virksomheder helt ned til det niveau, hvor der kommer et nystartet selskab med en opskrift, som de køber HB-Medical til at producere og gøre klar til salg. – Vi vil vi rigtigt gerne have fat i og vokse med dem, men vi laver også meget for de etablerede biotekselskaber, der outsourcer opgaver til os. Vi oplever stor efterspørgsel på vore biotek services som import, opbevaring og udvejning. Det hele handler om at vi kan tilbyde en stor fleksibilitet, og da vi har alle nødvendige godkendelser fra Sundheds- og Fødevarestyrelsen og opbygget et kva- litetssystem, kan vi levere vore ydelser fejlfrit, hvilket er afgørende for disse selskaber, siger han. En vellykket omstilling HB-Medical har således de seneste par år gennemført en strategisk repositionering, hvor de manuelle opgaver som pakning, etikettering m.m. suppleres af ydelser, hvor HB-Medical kan tilbyde sin store erfaring og viden. – Selskabet har undergået en professionalisering med strategi, salg, markedsføring og opbygget en stærk track record med mange store biotek- og pharmaselskaber som kunder, siger Søren K. Henningsen, der har ansvaret for blandt andet forretningsudvikling. HB-Medicals forretningsmodel har i dag følgende fire ben at stå på: Kontraktproduktion, distribution til kliniske forsøg, biotek services, såsom import fra tredje land og opbevaring, samt GXP rådgivning. Med adm. dir. Helle Bøwadt i spidsen har HB-Medical udviklet sig til en moderne outsourcing-partner med egne produktionslaboratorier, pakkeri og lager i Hørsholm. En lys og unik fremtid – Vi ser en stor vækst i forretningen med kontraktproduktion og biotek services. Blandt de produkter HB-Medical fremstiller er mund- og næsespray, cremer, geler og tilsvarende kerneområder. Få har så mange kompetencer samlet under et tag som HB-Medical, der kan tager råvarer hjem, blander, producerer, påfylder, pakker, etiketterer og distribuerer fra bund til top. Specielt er det, at vi har produktionslaboratorier og kan producere direkte ud til randomiserede, kliniske forsøg. Det reducerer risikoen for at tidsplaner skrider og giver færre forviklinger og fejl, der let kan opstå i samarbejdet, når flere leverandører er involveret. Vi er i dag kommet tættere på vore nye og gamle kunder og forskermiljøet. Eksporten stiger og udgør godt og vel halvdelen af omsætningen. Der eksporteres både til nærområdet Lund og Malmø, men vi har kunder i hele EU. Søren Henningsen Vi er blevet en mere kompleks, kommerciel og strategisk virksomhed, der udfylder et behov på markedet og har totalleverandørens komplette pallette af ydelser og services, siger Søren K. Henningsen. CPH LabMed Danmarks nye fagmesse for laboratorieteknik • Diagnostik • Forskning • Bioteknologi • Kvalitetskontrol • Laboratorieudstyr • Fagkonferencer + DEKS-Brugermøde og LSB’s Årskongres 8. – 9. oktober Lokomotivværkstedet cphlabmed.dk 7. - 9. oktober 2014 Dansk biotek 3 13 Kvartalsanalyse: Venturefonde klar til at skrue op for investeringerne De danske venturefonde skruer kraftigt op for forventningerne til investeringsaktiviteten. Samtlige venturefonde vil således investere et større beløb, mens otte ud af ti forventer at øge antallet af investeringer i danske iværksættervirksomheder i det følgende kvartal. Det fremgår af den seneste kvartalsopgørelse fra Vækstfonden og DVCA, Brancheforeningen for venture- og kapitalfonde i Danmark. I første kvartal foretog de danske ventureselskaber, som har medvirket i analysen, investeringer for i alt 357 mio. kr. fordelt på 32 transaktioner. Samlet set nåede investeringerne dermed op på knap 1,6 mia. kr. gennem de seneste fire kvartaler. Eftersom analysen kun dækker godt to tredjedele af markedet, kan den totale investeringsaktivitet estimeres til ca. 2,1 mia. kr. gennem det seneste år – det højeste niveau efter finanskrisen. ”Vi kan konstatere, at venturemarkedet støt og roligt er ved at komme op i omdrejninger igen efter krisen, hvilket tegner lovende for de danske vækstvirksomheder,” udtaler Jannick Nytoft, adm. direktør i DVCA. O m k vartal s a na lysen Vækstfonden og Danish Venture Capital & Private Equity Association (DVCA) samarbejder om at foretage kvartalsvise analyser af det danske venturemarked. Formålet med analyserne er at give en løbende pejling på aktiviteten i venturemarkedet og samtidig følge investorernes forventninger til investerings- og exitaktiviteten og den generelle økonomiske udvikling i Danmark. Fra 1. kvartal 2012 blev kvartalsopgørelsen ændret fra at vise udviklingen fra kvartal til kvartal til at vise årlig udvikling, dvs. rullende kvartaler, så sæsonudsving udjævnes, og der kan drages mere robuste konklusioner på udviklingen i det danske venturemarked. Analysen viser bl.a.: Stigning i investeringsniveau I første kvartal 2014 foretog de danske ventureselskaber, som har medvirket i kvartalsopgørelsen, investeringer for 357 mio. kr. fordelt på 32 transaktioner. Målt på det investerede beløb er det en tilbagegang på 2 pct. i forhold til samme kvartal 2013. Den samlede investeringsaktivitet de seneste fire kvartaler nåede op på 1,6 mia. kr., hvilket er en fremgang på 27 pct. i forhold til den tilsvarende periode året før. Respondenterne i analysen dækker 68 pct. af markedet opgjort ud fra kapital under forvaltning. Dermed kan den samlede investeringsaktivitet i Danmark estimeres til at være 530 mio. kr. i første kvartal og ca. 2,1 mia. kr. de seneste fire kvartaler. Flere seed-investeringer Gennem det seneste år er mere end 40 pct. af ventureinvesteringerne (antal) foretaget i virksomheder i den helt tidligere udviklingsfase – seed. Tendensen er endnu tydeligere, når der ses på nyinvesteringerne, hvor andelen af seed-investeringer er 75 pct. Også målt på investeret venturekapital ses tendensen mod stadig større vægt på seed- og startup investeringer. Her var andelen af den nyinvesterede venturekapital de seneste fire kvartaler 50 pct. mod omkring 20 pct. året før. Samlet set investerede venturefondene de sidste fire kvartaler 671 mio. kr. i projekter i seed-fasen, mens 533 mio. kr. gik til den lidt senere fase, start-up, og de sidste 375 mio. kr. blev investeret i mere modne virksomheder i den såkaldte ekspansions-fase. Stigende antal exits Over de seneste fire kvartaler er der foretaget 11 exits af venturefinansierede virksomheder. Heraf var fem børsnoteringer (IPO’s), hvoraf hovedparten var biotek-selskaber. De resterende seks var industrielle salg. Til sammenligning var der kun fire exits i den tilsvarende periode i 2011/12. Mere positive forventninger hos venturefondene Alle venturefondene i analysen forventer at øge det investerede beløb i det følgende kvartal. Til sammenligning forventede kun hver fjerde af fondene at investere mere i forrige kvartal. Målt på antallet af investeringer forventer omkring otte ud af ti at foretage flere investeringer det kommende kvartal, mens resten forventer, at antallet af investeringer vil være uændret. Tro på uændrede konjunkturer Hovedparten af investorerne i venturefondene, omkring 80 pct., tror på uændrede konjunkturer inden for det næste år, mens resten forventer bedre konjunkturer. Ingen af investorerne frygter således, at konjunkturerne vil forværres de næste 12 måneder. DVCAs adm. direktør Jannick Nytoft Stigende exitaktivitet i det danske venturemarked Kvartalsopgørelsen viser også, at der efter nogle års relativ stilstand atter er ved at komme gang i virksomhedshandlerne i venturebranchen. Således har fondene over de sidste fire kvartaler foretaget 11 exits. Heraf var fem af exitterne børsnoteringer, mens de resterende seks var salg til industrielle købere inden for forskellige brancher. “Det er særdeles positivt, at antallet af virksomhedshandler igen er på vej op, idet exits er en afgørende drivkraft for et velfungerende venturemarked,” siger Jannick Nytoft.Særligt inden for biotekbranchen har mulighederne for bl.a. børsnotering været mere gunstige siden starten af 2013. Denne tendens kan nu aflæses i exitaktiviteten hos de danske ventureinvestorer. 0 ”Det er et skridt i den rigtige retning, for de danske vækst-iværksættere har hårdt brug for risikovillig kapital, men der skal langt mere vidtgående refor- mer til, hvis vi for alvor skal sætte skub i vækstvirksomhederne herhjemme,” siger Jannick Nytoft. Ny pri s2 .99 5.0 00 Flere investeringer i de tidlige faser Det fremgår endvidere af analysen, at en stigende andel af investeringerne i dansk venture sker i den helt tidlige fase af virksomhedernes udvikling, den såkaldte seed-fase. Seed-investeringer udgjorde således mere end 40 pct. af ventureinvesteringerne gennem det seneste år. Ses der på nyinvesteringerne er tendensen endnu tydeligere – her var andelen 75 pct., hvilket er en markant stigning i forhold til 2011, hvor andelen af nyinvesteringer i seed-fasen kun var 40 pct. ”Udviklingen vidner om, at investorerne er blevet mere risikovillige, hvilket er godt for venturebranchen fremadrettet. Samtidig har regeringen sat flere tiltag i søen for at skabe bedre rammevilkår for vækstinvesteringer,” siger Jannick Nytoft og peger på lempelsen af den såkaldte iværksætterskat og beslutningen om at etablere Dansk Vækstkapital II. Hornbæk - Hyldevej 32 Velindrettet og rummeligt fritidshus på 91 kvm med rigtig god beliggenhed i eftertragtet kvarter på 1.001 kvm ugeneret grund med flere gode terrasser. Entré, indgangsparti med garderobe, stor opholdsstue med brændeovn, spiseafdeling og udgang til træterrasse med "læmur". Åbent køkken i forbindelse med spiseafdeling, forældresoveværelse, samt to børneværelser og 2 pæne flisebeklædte badeværelser. Endvidere udhus integreret i fritidshuset. Sag A7562. Udb/knt... 175.000/3.500.000 Brt/nt............ 21.158/17.147 Alternativ finansiering: Pauselån® F1........ 13.265/10.826 Bolig m² Grund m² Stuer/ vær. Opført 91 1001 1/3 1992 Nybolig Peter Leander Havnevej 23 3100 Hornbæk Tlf. 49702304 sammen med Nykredit Dansk biotek 3 15 profil Bioneer sælger Dualet, den brugervenlige dobbelt-kammer sprøjte, til Medilet I løbet af sommeren er den brugervenlige forfyldte dobbelt-kammer sprøjte, Dualet, som er udviklet på Bioneer:FARMA og Københavns Universitet, blevet solgt til Medilet. Med udgangen af juli 2014 er Dualet, som er opfundet og udviklet af professor Daniel Bar-Shalom på Bioneer:FARMA og Københavns Universitet, overhændet til det nyligt etablerede medtech firma, Medilet. Jan Quistgaard, administrerende direktør og grundlægger af Medilet, er en erfaren entreprenør i dansk og international biotek. Han fungerede som mentor ved Copenhagen Spin-Outs igennem et år og havde derved tid til at studere Dualet-sprøjten nøje. “Dualet-sprøjten har et stort potentiale, kun ganske få konkurrenter og solid patentbeskyttelse. Desuden glæder jeg mig over, efter at have beskæftiget mig med biotek størstedelen af min karriere, at time-to-market for et device er så relativt kort i sammenligning med biofarmaceutiske produkter,” siger Jan Quistgaard. Han har samlet danske og schweiziske investorer, som indgår i projektet. Medilet blev etableret for nylig, og er nu snart klar til at producere den første prototype, efterfulgt af arbejdet med henblik på CE-mærkning og registrering. Administrerende direktør hos Bioneer, Poul Andersson, er tilfreds med, at en opfindelse fra Bioneer:FARMA og Københavns Universitet nu sendes videre ud i verden båret af nye kræfter. “Vi er overbeviste om, at Medilet og Jan Quistgaard, med sin erfaring og forretningskompetence, er den rette til at kommercialisere Dualet-sprøjten, og vi er glade for, at opfindelsen nu får luft under vingerne og sendes videre ud i den kommercielle verden, som det hele tiden har været meningen,” siger Poul Andersson. For yderligere information om Dualet kontaktes Jan Quistgaard, [email protected] OM D ualet O m B io n eer Om Me dil et •Dobbelt-kammer sprøjten tillader adskillelse af API og vehikel; når API opblandes i det forfyldte vehikel vil turbulensen i blandekammeret sikre en komplet opløsning •Sprøjten-i-sprøjten leveres klar til brug og slutbrugeren behøver ikke foretage yderligere samling •Der er ingen overskydende luft i sprøjten, derved forbliver dosering præcis og spild undgås helt da luftevakuering af sprøjten ikke er nødvendig •Dualet vil kunne samles automatisk og frysetørret API kan fleksibelt pakkes i sprøjten i den ønskede form •Bioneer er en uafhængig forskningsbaseret service virksomhed indenfor biomedicin og biomedicinsk teknologi •Bioneer:FARMA er en underafdeling af Bioneer, lokaliseret på Københavns Universitet •Bioneer udfører industri-sponsoreret forskning og udvikler nye produkter og processer ved at knytte ideer fra den videnskabelige verden sammen med markedet •Bioneer er en en GTS, en selvejende institution under Danish Technical University (DTU) og har til huse I Scion-DTU forsker park i Hørsholm •Medilet er et ny-etableret medtech firma, som har danske og schweiziske investorer •Bag firmaet står grundlægger og administrerende direktør Jan Quistgaard •For yderligere information kontaktes Jan Quistgaard, [email protected] http://www.bioneer.dk Jusmedico® is a specialist law firm providing legal services to the biotech, pharmaceutical, medical device, ® dentistry, foodstuff and dietary Jusmedico is a specialist law firm supplement providing legal industries. Jusmedico is a specialist law medical firm services to the®areas biotech, pharmaceutical, device, The working of jusmedico include research & providing legal services to theand biotech, development, pre-clinical test clinical dentistry, foodstuff and dietary supplement industries.trial, data pharmaceutical, medical device, dentistry, protection, production & supply, labeling & packaging, foodstuffco-promotion and dietary supplement licensing, & co-marketing agreements, The working areas of jusmedico include research & agent and distribution agreements, advertising & industries. development, pre-clinical test and clinicaloftrial,third data party liability promotion, administration & renewal The working areas of and jusmedico include insurance programs product liability claims protection, production & supply, labeling & packaging, research & development, pre-clinical test Internationally Jusmedico operates a representative licensing, co-promotion & co-marketing agreements, and clinical trial, data protection, production office in New York, USA. & supply, labeling & packaging, licensing, agent and distribution agreements, advertising & co-promotion & co-marketing agreements, promotion, administration & renewal of third party liability agent and distribution agreements, insurance programs and product liability claims advertising & promotion, administration & renewal of third party liability insurance programs and product liabilitya representative claims. Internationally Jusmedico operates Jusmedico Advokatanpartsselskab Copenhagen - www.jusmedico.com - New York officeJusmedico in New York, operates USA. Internationally a representative office in New York, USA. HB Medical packs, repacks and fills up for pharmaceutical and biotech companies. HB Medical packs and distributes for clinical trials HB Medical offers pharmaceutical consulting services HB Medical has been approved under section 39 by the Danish Medicines Agency and is authorized by the Danish Veterinary and Food Administration • Production/packing/repacking • Storage and distribution of study medicine • Storage room with refrigerating facilities • GDP / GMP • Consulting business HB-MEDICAL APS KANALHOLMEN 25-29 · BUILDING 6 DK-2650 HVIDOVRE T: +45 36 49 55 00 F: +45 36 49 55 07 E: [email protected] WWW.HB-MEDICAL.DK Jusmedico Advokatanpartsselskab Jusmedico Advokatanpartsselskab Kongevejen 371 - DK-2840 Holte Copenhagen - www.jusmedico.com - New York Copenhagen - www.jusmedico.com - New York SOLUTIONS FOR BIOTECH/PHARMA Protein Production Bacterial and mammalian production - from process development to purified product. From Active Compound To Administration Drug characterization, analysis and formulation development. Immune Models In vitro models for prediction of immunoregulatory effects of compounds. Biomarkers Identification, validation and documentation of disease relevant biomarkers. Molecular Histology Service In situ detection of microRNA. Image analysis - quantitative ISH. Combined IHC and ISH service. Stem Cell Technology Adult – and pluripotent stem cell characterization. Stem cell models for regenerative medicine. Cell (stem) motility models. Bioneer A/S Kogle Allé 2 DK- 2970 Hørsholm t +45 45 16 04 44 f +45 45 16 04 55 e [email protected] w www.bioneer.dk Universitet og industri efteruddanner lægemiddeleksperter på 10. år BEVIDSTHEDSUDVIDENDE: Københavns Universitet ejer efteruddannelsen MIND, der giver indblik i den lange og komplicerede rejse, der altid finder sted, når man udvikler et nyt lægemiddel. Master of Industrial Drug Development-uddannelsen kan i år fejre sit første runde jubilæum efter 10 år med stor succes. Den 10. november sætter et seminar fokus på frugtbart erhvervssamarbejde, uddannelsens fremtid og nye udfordringer på området for lægemiddeludvikling. Af Kommunikationsmedarbejder Stine Rasmussen, Det Sundhedsvidenskabelige Fakultet, Københavns Universitet Udviklingen af nye lægemidler er en lang og kompliceret proces. Fra den første idé opstår, til det færdige produkt er godkendt og markedsført, går der normalt mellem 10 og 15 år. Og det er langt fra alle ideer, der føres ud i livet. Kun cirka 10 ud af 10.000 ideer, der bliver genstand for nærmere undersøgelse i lægemiddelindustriens laboratorier, når til den fase, hvor de bliver testet på mennesker. Ud af disse vil kun én resultere i et færdigt lægemiddel. Master of Industrial Drug Development er en efteruddannelse på Københavns Universitet, der giver nøglemedarbejdere i den farmaceutiske industri et unikt indblik i hele processen fra lys idé til færdigt lægemiddel. Uddannelsen blev etableret i 2004. Den første færdiguddannede master kunne stolt svinge blomsterbuket og eksamensbevis i 2007. I år kan Københavns Universitet ved et stort anlagt seminar fejre uddan- nelsens første ti år som en solstrålehistorie om tæt samarbejde mellem industri og universitet. – Den farmaceutiske industri efterspørger konstant lyse hoveder med forstand på hele lægemiddeludviklingsprocessen fra drug discovery over registrering til markedsføring af det færdige medicinske produkt. Her vil MINDuddannelsen også i fremtiden spille en betydelig rolle. Men det er vigtigt, at uddannelsen bliver ved med at forny sig i samarbejde med aftagere i lægemiddelindustrien, siger professor Harald S. Hansen, som er studieleder på Master of Industrial Drug Development, der udbydes af School of Pharmaceuticals Sciences på Københavns Universitet. Springbræt for den enkelte MIND-uddannelsen kan være et springbræt for den enkelte. Flere kravler op ad karrierestigen i løbet af studietiden – fx kan en hvid kittel blive udskiftet med slips, pencilskirt og titel af projektleder, når specialisterne hæver sig op over hele lægemiddeludviklingsprocessen og øger bevidstheden om alle sider af industriens arbejdsprocesser. Samtidig sikrer MIND-uddannelsen, at den farmaceutiske industri får dygtige folk med bedre overblik: – Mange specialister søger ind på MIND-uddannelsen for at få mere indsigt i andre dele af udviklingsprocessen i industriens laboratorier. Vores studerende er vidt forskellige, og det er med til at skabe et godt studiemiljø, hvor folk virkelig får sat deres forskellige fagligheder i spil. Vi har både ingeniører, sygeplejersker og ph.d.’er indskrevet på MIND-uddannelsen – folk med vidt d e t s u n d h e d s v i d e n s k a b e l i g e f a k u lt e t d e t s u n d h e d s v ikødbeenn hs av k anbs eu ln ii vgeer s iftae tk u lt e t kø b e n h av n s u n i v e r s i t e t forskellige uddannelsesbaggrunde med 2-8 års erfaring fra lægemiddelindustrien, hvor de bestrider vidt forskellige jobs. Det giver en rigtig fin energi. Mange undervisere på uddannelsen arbejder til daglig i lægemiddelindustrien, og MIND har fra starten været tænkt i tæt samarbejde med aktører i erhvervslivet, og vi opererer også i dag med et rådgivende aftagerpanel, siger Harald S. Hansen. Master of Industrial Drug Development Seminar sætter fokus på MIND Et seminar på Københavns Universitet den 10. november klokken 15 markerer MINDuddannelsens 10 år på markedet. Her deltager blandt andet prorektor Lykke Friis, prodekan for erhvervssamarbejde på Det Sundhedsvidenskabelige Fakultet, Sven Frøkjær, samt Corporate Vice President Søren Bregenholt fra Novo Nordisk A/S. Han er nyudnævnt erhvervsambassadør og skal arbejde for at styrke Det Sundhedsvidenskabelige Fakultets relation til erhvervslivet og samarbejde om innovative løsninger til gavn for samfund og borgere. Alle interesserede kan deltage, se mere på www.mind.ku.dk Tag hele uddannelsen eller enkelte kurser Maste r of I nd u st r i a l D ru g De v e lo p m e nt •Uddannelsen er for professionelle lægemiddeludviklere. •Giver et overblik over hele udviklingsprocessen fra drug discovery til registrering og markedsføring. •Det er et 2-6 årigt langt forløb, som kan kombineres med et travlt job. •Undervisningen foregår på engelsk og der kan lægges en fleksibel individuel studieplan. •Man kan tage enkelte MIND-kurser eller hele masteruddannelsen. •Uddannelsen koster fra 100.000-125.000 kr. Læs mere om MIND-uddannelsen på www.mind. ku.dk. Her kan du også læse interviews med studerende og færdige kandidater. Udviklet i tæt samarbejde med lægemiddelindustrien • Giveroverblikoverallefaserilægemiddeludvikling • UndervisesafførendeforskerepåKøbenhavnsUniversitet og centrale medarbejdere i lægemiddelindustrien Kurser studieåret 2014/15 Drug Formulation and Delivery Drug Regulatory Affairs in Drug Development Discovery and Development of Medicines Pharmacology Læsmerepåwww.mind.ku.dk Eller kontakt [email protected] Dansk biotek 3 19 Nye regler om tilknytning og økonomiske fordele til sundhedsp ersoner Af advokat Christian Marquard Svane og Partner Martin Dræbye Gantzhorn, Horten Folketinget vedtog den 20. maj 2014 en lov, der vil ændre den måde, hvorpå medicinalvirksomheder og producenter af medicinsk udstyr kan interagere med danske sundhedspersoner. Endvidere giver loven, der træder i kraft den 1. november 2014, en langt højere grad af gennemsigtighed. Medicinalvirksomheder og producenter af medicinsk udstyr, som driver virksomhed i Danmark, skal forberede sig på et nyt lovgivningslandskab. De nye regler består af to forskellige ordninger og principper, der omhandler: •Sundhedspersoners tilknytning til lægemiddel- og medicovirksomheder •Virksomheders ydelse af økonomiske fordele til sundhedspersoner. Tilknytning I medfør af gældende ret skal læger, tandlæger og apotekere have forudgående tilladelse fra Sundhedsstyrelsen, førend de kan være fagligt og/eller økonomisk tilknyttet en lægemiddelvirksomhed. De nye regler udvider anvendelsesområdet for disse regler på to punkter: •Tilknytning til producenter af medicinsk udstyr omfattes •Sygeplejersker omfattes (men kun i forhold til medicovirksomheder). Endvidere afskaffes tilladelsesordningen for visse former for faglig og økonomisk tilknytning, hvis tilknytningen anses for værdifuld ud fra en faglig synsvinkel og kun indebærer en ringe risiko for påvirkning af sundhedspersonens upartiskhed (eksempler er tilknytning relateret til “uddannelse” og “forskning”). I stedet skal sundhedspersonen “blot” indberette samarbejdet til Sundhedsstyrelsen. Der vil dog stadig gælde en tilladelsesordning for tilknytning til lægemiddelog medicovirksomheder, der har karakter af “rådgivning”, f.eks. deltagelse i advisory boards. Virksomhedernes forpligtelser er: •Inden tilknytningen påbegyndes at informere en sundhedsperson om dennes pligt til enten at ansøge om forudgående tilladelse fra Sundhedsstyrelsen eller informere Sundhedsstyrelsen. Virksomheder, der ikke opfylder dette informationskrav, kan blive pålagt bøder. •At indsende en årlig indberetning til Sundhedsstyrelsen med nærmere oplysninger om alle de sundhedspersoner, der har været tilknyttet virksomheden i løbet af det foregående kalenderår. På grundlag af sundhedspersonens ansøgning/information vil Sundhedsstyrelsen informere offentligheden om følgende: •Sundhedspersonens navn/identitet •Virksomhedens identitet •En beskrivelse af tilknytningen og dens varighed og •Den samlede værdi af alle vederlag, som virksomheden har betalt til sundhedspersonen i et kalenderår. Som en afsluttende bemærkning er det værd at bemærke, at den nye lov vil introducere en registreringsordning for sundhedspersoners fremtidige erhvervelse af aktier (eller andre former for ejerskab) i virksomheder, der markedsfører lægemidler eller medicinsk udstyr. Sundhedspersoner kan dog erhverve aktier op til en værdi af kr. 200.000 i hver virksomhed, forudsat at Sundhedsstyrelsen informeres herom. Sundhedsstyrelsen vil offentliggøre oplysninger om sådanne aktiebesiddelser. Økonomiske fordele Det er vigtigt at være opmærksom på, at udtrykket ‘sundhedsperson’ i forhold til økonomiske fordele ikke er begrænset til læger, tandlæger, sygeplejersker og apotekere, men en meget bredere gruppe af fagfolk, herunder (men ikke begrænset til) radiografer, jordmødre og ledende medarbejdere i de detailforretninger, der sælger medicinsk udstyr. De nye danske regler medfører ikke væsentlige ændringer i den bekendtgørelse, der p.t. gælder for lægemiddelvirksomheder, bortset fra at lejlighedsgaver forbydes, og at det bliver forbudt at benytte konkurrencer/præmier i forbindelse med markedsføring over for sundhedspersoner. I stedet er den afgørende ændring, at producenter af medicinsk udstyr vil være omfattet af de samme krav som lægemiddelvirksomheder. Det følger heraf, at medicovirksomheder ikke længere må give økonomiske fordele til sundhedspersoner, bortset fra i de specifikke tilfælde, som oplistes i bekendtgørelsen. Disse undtagelsesbestemmelser vil blive fastlagt i en bekendtgørelse. Bekendtgørelsen er endnu ikke vedtaget, men er lige blevet sendt i høring i udkast. Ifølge dette udkast vil der blive indført sådanne undtagelser for f.eks. beskedne gaver (men ikke lejlighedsgaver) til sundhedspersoner samt rejser og overnatning (i forbindelse med sundhedspersoners deltagelse i faglige arrangementer). En tilsvarende undtagelsesbestemmelse vil dog ikke være gældende for udlån af udstyr til sundhedspersoner, og det er således sandsynligt, at producenter af medicinsk udstyr vil være nødt til at revurdere deres forretningsmodeller. Virksomhedens forpligtigelser •Ikke at yde ulovlig økonomisk støtte til sundhedspersoner og •At informere sundhedspersonerne om disses pligt til at informere Sundhedsstyrelsen om sponsorater vedrørende arrangementer, der finder sted uden for Danmark. Virksomheder, der ikke opfylder dette krav, kan blive pålagt bøder. Sundhedspersonernes forpligtigelser Sundhedspersoner, der modtager sponsorater fra lægemiddel- og medicovirksomheder til deltagelse i arrangementer uden for Danmark, skal indberette sponsoratet til Sundhedsstyrelsen. Sundhedsstyrelsen vil herefter offentliggøre oplysninger om sponsoratet. I hjertet af det smukke Provence – ferielejligheder i fransk landstil. Suverænt beliggende i rå natur med panorama view. Rig mulighed for total afslapning – forår, sommer og efterår! Masser af natur, historie og kultur. www.cotedor.dk Dansk biotek 3 21 Beskatning af aktieavancer og -tab i selskabsregi Aktiebeskatning – et historisk perspektiv Af Statsautoriseret revisor, partner Kasper Vindelev, PKF Munkebo Vindelev Statsautoriseret Revisionsaktieselskab Beskatning af aktier har gennem tiden været genstand for megen politisk opmærksomhed og er blevet flittigt benyttet som politisk instrument. Reglerne på området har tillige været komplicerede og reelt uden for menigmands vidensfelt. I artiklen har vi valgt at fokusere på beskatning af aktieindkomst for selskaber, og for overblikkets skyld er medtaget et historisk overblik. Frem til lovændringen i 2010 (Forårspakken 2.0) var det ejertiden, som var afgørende for, om realiserede avancer og tab på aktier var skattepligtige. Noterede og unoterede aktier blev håndteret ens. Havde man ejet aktierne i mere end tre år var avancer og tab skattefri. Var ejertiden under tre år på salgstidspunktet, var realiserede avancer skattepligtige, mens realiserede tab var fradragsberettigede i tilsvarende avancer (avancer ved salg af aktier ejet under tre år – også kaldet et kildeartsbestemt tab). Kunne man ikke udnytte tabet i det pågældende indkomstår, kunne man fremføre tabet til modregning i efterfølgende indkomstår. Siden 2002 har fremførselsretten været uden tidmæssig begrænsning. Beskatningen af udbytter var ligesom i dag afhængig af ejerandelen. I dag er grænsen 10% – ejer man mindst 10% af kapitalandelen i et selskab, er udbytte skattefrit, ellers er det skattepligtigt. Før skatteåret 2007 var grænsen 20%. Grænsen blev justeret ned i 2007 til 15% og igen fra og med skatteåret 2009 nedsat til 10%. Udbytter blev indregnet i den skattepligtige indkomst med 66% af bruttoudbyttet. Der var til gengæld ingen kompensation for den indeholdte udbytteskat. Forårspakke 2.0 Med virkning fra 1. januar 2010 blev Aktieavancebeskatningsloven ændret, så det nu skulle være lettere for alle at gennemskue reglerne for beskatning af aktieindkomt. På selskabssiden betød lovændringen et opgør med den tidligere gældende tre års regel. Nu var det ikke længere ejertiden, der var afgørende, men derimod kapitalandelens størrelse. Man skelnede ikke mellem noterede og unoterede aktier. Hvis kapitalandelen var over 10% var avancer og tab skattefri. Var kapitalandelen under 10%, var der tale om porteføljeaktier. Avancer var skattepligtige og tab kunne modregnes i al skattepligtig indkomst både fra aktier og fra almindelig drift. Endvidere indførte man lagerprincippet ved opgørelse af avancer og tab. Således blev man med lovændringen skattepligtig af både realiserede og urealiserede avancer og tab. For unoterede porteføljeaktier blev det dog valgfrit om man ønskede beskatning efter lagermetoden eller om man ville fortsætte med realisationsmetoden. Valgte man realisationsbeskatning af unoterede porteføljeaktier, blev et eventuelt tab kildeartsbestemt, og ville alene kunne modregnes i fremtidige gevinster på realisationsbeskattede porteføljeaktier. Beskatningen af unoterede porteføljeaktier blev populært kaldt for ”iværksætterskatten” og fik en hård medfart fra en række skatteeksperter og interesseorganisationer. Skatten fik sit tilnavn, da den særligt ramte de investorer, som med risikovillig kapital ønskede at medfinansiere iværksætterselskaber til gengæld for en mindre kapitalandel i selskabet. Overgangsregler Efter de gamle regler var alle aktieavancer potentielt skattefri, fordi man altid havde muligheden for at beholde aktieposten i minimum 3 år. I forbindelse med lovændringen blev det derfor vedtaget, at alle urealiserede avancer og tab på porteføljeaktier, som bestod på tidspunktet for lovændringens ikrafttrædelse, skulle være skattefri. Alle porteføljeaktier fik reguleret den skattemæssige anskaffelsessum fra den historiske til dagsværdien pr. 31. december 2009. Hvis reguleringen var negativ, hvilket vil sige, at der var et urealiseret tab, blev dette tab fremført på en nettokurstabskonto. Nettokurstabskontoen er kildeartsbestemt, og anvendes til modregning i fremtidige skattepligtige aktieavancer. Hvis reguleringen var positiv, var denne skattefri. Tidligere realiserede aktietab vil fortsat kunne fremføres til modregning i fremtidige aktieavancer. Disse anvendes før en eventuel nettokurstabskonto. Mellemholdingselskaber Det nye begreb i lovændringen, ”mellemholdingselskaber” er defineret som et selskab, der primært er blevet stiftet for at eje datter- og koncernselskabsaktier. Der er ingen selvstændig økonomisk aktivitet i selskabet og mere end 50% af kapitalen i selskabet ejes af andre danske selskaber, som ved direkte ejerskab til de underliggende datterselskaber ikke ville kunne modtage skattefrit udbytte i kraft af kapitalandel på under 10%. Reglen blev indføjet som et værn mod de mange ejerkonstruktioner, der er blevet opbygget med det primære formål at undgå beskatning af udbytter og avancer ved salg af kapitalandele. Ændring til Forårspakke 2.0 I sidste ende fik den megen negative omtale af ”iværksætterskatten” og de åbenlyse negative konsekvenser det havde for finansieringsmulighederne hos igangsætterselskaber bægeret til at flyde over, og regeringen valgte derfor at ændre lovgivningen således, at beskatningen på de unoterede porteføljeaktier som udgangspunkt blev afskaffet. Herefter var der ens beskatning på unoterede aktier uanset ejerandel. Ændringen kom kun til at gælde for avancer og tab på aktier, og ikke på udbytter, som fortsat er skattepligtig når ejerandelen er under 10%. Som ny værnsregel blev det indføjet, at et selskab ikke er omfattet af skattefriheden, såfremt den primære aktivitet består i at investere i børsnoterede aktier. Såfremt den samlede værdi af et selskabs investeringer i børsnoterede aktier overstiger 85% af selskabets egenkapital, vil selskabet ikke være omfattet af skattefriheden. Reglen er tilføjet for at undgå, at skattepligtige avancer på børsnoterede aktier ”pakkes ind” i et skattefrit unoteret selskab, og derved konverteres til skattefri avancer. Udbytter er som tidligere nævnt fortsat skattefri, når kapitalandelen er over 10%. Ved Forårspakken 2.0 blev beskatningen dog ændret således, at selskabet nu er skattepligtig af det samlede bruttoudbytte. Til gengæld har man ret til af modregne indeholdt udbytteskat i en eventuel restskat. Udbytteskatten håndteres på samme måde som en frivillig indbetaling under acontoskatteordningen. Pollution is a waste of resources The apple falls from the tree. The worm eats the apple. The bird eats the worm. When the bird dies it falls to the earth and replenishes the soil from which another apple tree may grow. Nothing is wasted. What is left from one thing will nourish another. It’s the cycle of life. Just as in nature, we have the ability to utilize waste as a valuable resource. We can create products, and energy from the waste we create. It’s a science fact. Not science fiction. Read more about the biobased economy on Novozymes.com Novozymes is the world leader in bioinnovation. Together with customers across a broad array of industries we create tomorrow’s industrial biosolutions, improving our customers’ business and the use of our planet’s resources. Dansk biotek 3 23 Keep your pharmaceuticals protected … Entrust your next consignment with World Courier Whether it’s below freezing or blazing hot outside, the temperature inside a World Courier VIP container remains remarkably consistent. VIP containers come in a range of size from 3 to 324 liters, and performs to specific temperature ranges between -25°C and +25°C. Copenhagen +45 32 46 06 80 [email protected] Copenhagen +45 32 46 06 80 | Helsinki +358 9 87 00 33 00 | Oslo +47 63 94 62 00 | Stockholm +46 8 594 414 80 NO. 3 2014 VOLUME 16 DANISH SOCIETY FOR BIOCHEMISTRY AND MOLECULAR BIOLOGY – WWW.BIOKEMI.ORG Flexoduct ® JRV A/S · Nimbusvej 10 · DK-2670 Greve · Tlf.: +45 43 950 950 · E-mail: [email protected] · Web: www.jrv.dk Punktsug Kemikaliekøleskab med udsugning Sugeskærme Ventilationsteknisk person- & produktbeskyttelse BioZoom BioZoom Medlemsblad for Biokemisk Forening. BioZoom er en uafhængig kvartårlig publikation. Artikler giver udtryk for forfatternes egne holdninger og ikke redaktionens. Forfatterne har copyright og artikler kan gengives med angivelse af kilde. Redaktion Cristina Cvitanich Privat: Finderupvej 4a, 6920 Videbæk Mobil: 20 64 69 20 E-mail: [email protected] Steen Gammeltoft Hellerupvej 8, 4tv 2900 Hellerup Mobil: 40 68 21 30 E-mail: [email protected] Indlæg sendes til redaktionen Steen Gammeltoft Hellerupvej 8, 4tv 2900 Hellerup Tel: 4068 2130 E-mail: steen@[email protected] Abonnement på BioZoom Pris 300 kr. per år. Udsendes til alle medlemmer af Biokemisk Forening. Abonnementstegning og indmeldelse kan ske på foreningens website: www.biokemi.org Mediepartnerskab med Dansk Biotek BioZoom har indgået et mediepartnerskab med Dansk Biotek http://www.danskbiotek. info/ om udgivelsen af BioZoom og udsendelsen af bladet til medlemmerne. Dansk Biotek er et magasin for medicinsk og industriel bioteknologi, diagnostik og laboratorieteknik, som udgives i samarbejde med Foreningen af Bioteknologiske Industrier i Danmark http:// www.danskbiotek.dk/. E-udgave af BioZoom Artikler i BioZoom kan læses i arkivet på www.biokemi.org Annoncer Cand.polit John Vabø E-mail: [email protected] www.danskbiotek.info Biokemisk Forening Sekretær: Vivian Dyrup Juhl, [email protected] Formand: Steen Gammeltoft, [email protected] Copyright BioZoom 2014 ISSN 1398-0823 You need to see this: Pushing the boundaries of scientific visualization 4 Rikke Schmidt KJÆRGAARD, Associate professor, Jens Chr. Skou Junior Fellow, Aarhus Institute of Advanced Studies and Interdisciplinary Nanoscience Center (iNANO), Aarhus University, Aarhus C, Denmark. [email protected] Bridging Boundaries in Molecular and Cellular Visualization 6 David S. Goodsell, RCSB Protein Data Bank and Department of Integrative Structural and Computational Biology, The Scripps Research Institute, La Jolla, California 92102 USA, [email protected] Style and Substance: Visualising Science and the Development of Art at Nature 9 Nik Spencer, Senior Illustrator, Nature at Nature Publishing Group, United Kingdom. [email protected] Publishing ENCODE: The Use of Interactive Graphics for Navigation and Exploration of Research Kelly Krause, Creative Director, Nature at Nature Publishing Group, United Kingdom. [email protected] 12 Polluted Pattern: Working with Concrete and Nanotechnology, and Shaping Sustainable Surfaces Through Design 14 Alessia Giardino, Colour Material Surface Designer, Thread Count Lab, London, United Kingdom. [email protected] Crafting Scientific Visualizations – Creative Process & Best Practices 17 Gaël McGill, Ph.D. Founder and CEO, Digizyme, Inc. & Director of Molecular Visualization, Harvard Medical School, Boston, USA. [email protected] How do we show molecules and how they move? Poul Nissen, Professor, Department of Molecular Biology and Genetics, Centre for Membrane Pumps in Cells and Disease, and Danish Research Institute of Translational Neuroscience – DANDRITE, Aarhus University, Aarhus C, Denmark. [email protected] 20 Front page shows a scientific visualization of the basement membrane The illustration shows a portion of basement membrane, a structure that forms the support between tissues in your body. It is composed of a network of collagen (yellow green), laminin (blue-green cross-shaped molecules), and proteoglycans (deep green, with three arms). The illustration is kindly made available by David S. Goodsell, the Scripps Research Institute, La Jolla, California, USA. For other scientific illustrations for public use visit http://mgl.scripps.edu/people/goodsell/illustration/public Svanholm.com Nordic Pharma and Analyzer Center Get analyzers, sensors and cell imaging for biogas, stem cells, fermentation and cell culture www.svanholm.com [email protected] - 7026 5811 Optical DO and pressurized pH. Optical Density and Viable Cell Density for online monitoring. Mass spectrometres for offgas biozoom 3 3 BioZoom You need to see this: Pushing the boundaries of scientific visualization Rikke Schmidt KJÆRGAARD, Associate professor, Jens Chr. Skou Junior Fellow, Aarhus Institute of Advanced Studies and Interdisciplinary Nanoscience Center (iNANO), Aarhus University, Aarhus C, Denmark. [email protected] In September 2012 a number of leading scientists, designers, artists, animators, and information designers met at the SciViz conference “You need to see this. Pushing the boundaries of scientific visualization” at the Royal Danish Academy of Sciences and Letters in Copenhagen. The ambitious goal of the symposium was to establish best practices for the community to create, perceive and understand scientific visualizations. Speakers explored concepts and processes in data visualization across disciplines, subjects and work experience. It was great fun. More importantly, however, it was immensely rewarding and instructive. The symposium opened up for new and important collaborations, projects and friendships. Scientific visualizations are essential for the processes involved in generating and presenting scientific data. A glance at the most influential scientific journals and larger newspapers today immediately shows how fundamentally important scientific visualizations are. To address visualization processes in journals and newspapers we were lucky to have Kelly Krause, Creative Director at Nature, Nik Spencer, Senior Illustrator also at Nature, and Amanda Cox, a graphics editor at The New York Times, among the speakers. Amanda Cox told us about some of the (for most part interactive) charts and maps that she has made with colleagues at The New York Times, both for the print and web versions of the paper. With a focus on data visualization and a fondness for slightly conceptual pieces, her work with colleagues has won several awards, including top honors at Malofiej, the largest international infographics competition. Before joining Nature Kelly Krause was Art Director for the journal Science. Having to work closely with hundreds of high profile scientists in almost every scientific discipline imaginable to create dynamic, memorable covers and graphics for publications in print and online each week, Kelly Krause shared with us her vast experience and introduced the project ENCODE, where interactive graphics is used for navigating in a new publishing platform. As Senior Illustrator, Nik Spencer has produced thousands of graphics during his many years with Nature, ranging from infographics, charts and maps, to illustrations, cartoons and logos. He works closely with editors to conceptualize artwork for all sections of the journal. With a background as a freelance artist on local community projects and on private commissions, and a degree in Molecular Biology, Nik told us about the artistic processes he uses when he designs a scientific illustration for the magazine. He also emphasized the use of 3D animation software in producing visuals. Both Kelly and Nik have contributed to this issue of Biozoom on scientific visualization. Traditionally, art and illustration have played a key role in making scientific graphics. The field of data visualization has grown with computer science, animation and graphic software, advanced art techniques and information design. New technologies give us far more sophisticated tools to handle graphic design and data analysis. The symposium explored how connections between art, design and science inspire and advance research, innovation and working processes in scientific data visualization and speakers shared ideas for and processes of their work in visualization across disciplines. Gaël McGill addressed how visual ideas and intentions are transformed by the use of different tools and technologies. His case was molecular biology and the development of the online portal molecularmovies.org and the Molecular Maya software toolkit. As Digital Media Director for E.O. Wilson’s Life on Earth next-generation digital biology textbook, Gaël took us behind the scenes and showed us the processes of molecular animation on a larger scale. Gaël McGill’s paper included in this issue shows his high dedication of improving communication of science through digital media. Textile and surface designer Alessia Giardino focused on how to meet the challenges of cross-discipline collaborations and how to gain and apply inspiration through multidisciplinary processes. She told us about her design approach using nanotechnology on concrete. Her understanding for the contemporary social aspects of design, always approached with an experimental and innovative mindset, constantly pushes her to challenge boundaries of established design lines. You can enjoy Alessia’s work in this issue of Biozoom. As an artist-in-residence at the Niels Bohr Institute in Copenhagen, artist Mette Høst has collaborated and interacted with science and scientists on a daily basis, investigating what creativity is. She has produced new visual expressions of different scientific subjects and studied how visual working processes can enrich both the practice of science and art. Another influential example of fusion of art and science was presented by BioZoom Figure 1. Nik Spencer and Kelly Krause from Nature, Nature Publishing group, United Kingdom between their talks at the SciViz Symposium. Figure 2. David Goodsell, The Scripps Research Institute, La Jolla, California on the podium at Medical Museion. Figure 3. Poul Nissen, Aarhus University, Denmark lectures at the SciViz symposium venue: Royal Academy of Science and Letters. David Goodsell, a molecular biologist and artist, with his talk at the Medical Museion. David is trained as a crystallographer. His research covers computational chemistry and biomolecular computer graphics. He combines his extraordinary talent in painting with his professional interest in molecules in unique watercolours of complex cell environments. David’s molecular watercolours are meticulously prepared to be scientifically correct with regards to scale and design. He uses a combination of computer graphics and hand-drawn ink and watercolour illustrations to fuse art and science. Many of David’s illustrations are made in collaboration with the Protein Data Bank and are used as both research and educational resources. You will see an example of David’s work on the cover of this issue of Biozoom. He is also contributing to this issue. Colin Ware took a more theoretical approach. Most people in data visualization make use of Colin’s book Visual Thinking for Design when taking about the psychology of how we think using graphic displays as tools. Colin combines interests in both basic and applied research and he has degrees in both computer science and in the psychology of perception. He told us about visual thinking processes for interactive data analysis. To further explore how informative visual encodings of data coupled with the researchers’ knowledge of the subject under investigation is a potent combination for discovery. Bang Wong introduced to his research focusing on the analytical challenges posed by the unprecedented scale, resolution, and variety of data in biomedical research. With a combination of degrees in immunology and medical illustration he sha- red with us processes behind visualizing genomes and considerations inspired by his monthly column on data visualization for Nature Methods. Søren Brunak, a physical and biological scientist working in bioinformatics, Ebbe Sloth Andersen, a scientist working with biomolecular design and RNA/ DNA origami, and Poul Nissen, a professor in molecular biology using X-ray crystallography to study processes of the biomembrane that relate to transport in and out of the cell, all gave us a view of how a scientist works with processes of art and design. Ebbe’s group has pioneered the design of three-dimensional DNA origami structures, where a long DNA strand is folded into a designed nano-scale shape by several hundred DNA helper strands. In the complex design process of DNA origami the group develops principles for biomolecular design and devices for practical applications such as multiplex biosensors for small molecule detection. Ebbe is also a cartoonist and uses his gift to communicate science to the public, for education, and within science. Poul’s group has shown how the calcium pump works through transitions between well-defined states in the membrane representing “snapshots” of a molecular movie of conformational changes of a molecular pump. Poul also contributed to this issue. On the second day we had a tech demo showing how novel technology can bring scientific visualizations beyond the confinements of personal computers and hereby embrace science as a collaborative activity. The tech demo was done in collaboration between the Interdisciplinary Nanoscience Center, The Centre for Advanced Visualisation and Interaction (Aarhus University), The Alexandra Institute, and the Department of Computer Science. During the course of the two days we had many examples of the fruitful interactions and constant breach of the barriers between art and science. Artists are using current scientific knowledge as a creative repository, but also providing inspiration to see and understand things differently. Scientists are relying on design principles combining key elements of their research with visual imagery. Bringing these two groups together brought about a wonderfully inspiring meeting. We are happy to present some of the thoughts and ideas that were exchanged on that occasion in this issue of Biozoom. The meeting was organized by associate professor Rikke Schmidt Kjærgaard, iNANO and AIAS, Aarhus University, director Thomas Söderqvist, Medical Museion, University of Copenhagen, and creative director Bang Wong, the Broad Institute of MIT & Harvard. The organizing committee would like to thank professor and chairman Flemming Besenbacher and professor and dean Niels Chr. Nielsen for their academic advice. We would also like to thank the administrators and the president of The Royal Danish Academy of Sciences and Letters in Copenhagen. A special thanks to our sponsors the Carlsberg Foundation, Medical Museion, and Aarhus University (Visualization Lab, AU IDEAS). Without them this important meeting would not have been possible. For more information on the meeting see http://projects.au.dk/sciviz/ biozoom 3 5 BioZoom Bridging Boundaries in Molecular and Cellular Visualization David S. Goodsell RCSB Protein Data Bank and Department of Integrative Structural and Computational Biology, The Scripps Research Institute, La Jolla, California 92102 USA, [email protected] I had the pleasure of speaking at the 2012 SciViz conference, in the historic surgical theatre of the Medical Museion in Copenhagen. The conference had the subtitle: “pushing the boundaries of scientific visualization,” so I took the opportunity to look at some of the boundaries that I face when creating visual representations of molecular and cellular subjects, and some of the solutions that I’ve developed to address them. The graphics used for education and outreach has advanced along with the advances in research graphics. The goal for these images is often quite different—they tend to be simpler, more schematic, and artists are often called on to illustrate subjects with larger scope, and perhaps less hard data, than purely scientific imagery. The process of simplification often includes a loss of infor- mation—in extreme cases, the subjects may be schematized entirely as a series of circles and boxes. In my work at the RCSB Protein Data Bank (www.pdb.org), I have developed a visual method that bridges these two user communities, creating images that are comprehensible by communities without research training, but still retain enough scientific rigor to be useful to Bridging Boundaries Between User Communities When planning a visualization effort, it is important to specify the community of users that will be using the imagery, to ensure that the visual method will meet the needs of the intended users. In the field of molecular visualization, there is a strong divide between two types of imagery that has been specifically developed for two different user communities: graphics for research, and illustration for education and outreach. Decades of effort in the development of molecular graphics for research have lead to a robust set of tools. In the 1970s and 1980s, computer graphics was the realm of specialists, and scientists often enlisted the aid of computer graphics experts to explore their data and create images for publication. Today, high speed computer graphics is ubiquitous and most scientists have access to hardware and software for creating their own visualizations. A wide variety of turnkey software is available for molecular graphics, and decades of work by clever scientists has developed a toolbox of representations for exploring everything from enzyme action to protein folding. Figure 1. Three images from the ”Molecule of the Month” at the RCSB Protein Data Bank, and monthly feature designed to introduce new users to the PDB archive. A. Enhanceosome shows interaction of transcription factors (blue and purple) with DNA (yellow and red). B. Adenovirus, composed of a symmetrical arrangement of protein subunits. C. Complex I, a respiratory enzyme complex, using selective transparency to reveal a few of the cofactors in the upper portion. Images were created with entries 1t2k, 2pi0, 2o6g, 2o61, 1vsz, 1qiu, 3m9s and 3rko. BioZoom the scientific community (Figure 1). The core idea is to reduce the scientific jargon underlying much of graphics used for research. The powerful methods used for research rely on a number of visual metaphors, each capturing a different aspect of the molecular structure. However, if the user is not familiar with the conventions, the image will be confusing or misleading. I have chosen a spacefilling representation for the molecules. This representation was developed by Linus Pauling, and is composed of a set of spheres that enclose the volume occupied by the atoms. To my mind, this best represents what a molecule “looks like,” presenting the overall shape and size and giving insight into how it might interact with other molecules. For rendering, I have chosen a non-photorealistic style. This style has several advantages. Cartoons, with outlines and flat colors, are a common way to represent physical objects in the macroscopic world, so we’re familiar with the graphical conventions. When applied to molecules, the outlines highlight the overall shape, form and subunit organization, and the flat shading model minimizes distracting details. The images also retain the atomicity of the structures, so viewers can easily see the size of the component atoms in relation to the whole molecule. integrating information from diverse experimental sources to create images of the molecular structure of cellular environments. This effort has been greatly aided by the growing availability of digital sources of information. Three key resources have transformed the way that I approach the research for these images, by making a large body of information available. For information at the nanoscale, the Protein Data Bank is a comprehensive resource for the study of structures of individual molecules. The database recently passed the milestone of 100,000 structures, including most of the important biomolecules in cells. When atomic structures are not available, UniProt is a comprehensive sequence database, with extensive annotations on domain structure, cellular location, subunit structure, and interactions. Information on the mesoscale (concentrations, interactions, cellular locations, etc) is more scattered, but PubMed allows instant access to the entire body of biomedical research publications. This invaluable resource is the central method for finding reports on all aspects of the simulations. When I began creating these images, I started with two systems with abundant data: Escherichia coli and a red blood cell. At the time, the environments were far too complex to be modeled using the available computer hardware, so I created illustrations by hand, based on computational renderings of the molecular components. Computational hardware and software is catching up now, and there is currently an active effort to simulate 3D models of the cellular mesoscale. Cross-Discipline Collaboration Much of the current progress in science and education occurs through collaborations across the boundaries of different disciplines. I have been lucky to collaborate on a variety of different projects, applying the techniques of visualization to different subjects in collaboration with experts from research, education and outreach. In a long-standing collaboration with Dan Klionsky at the University of Michigan, I have created a series of illustrations of autophagy, a process where cells engulf portions of themselves to recycle obsolete molecules. It has important connections to disease and is a topic of intensive current research. Klionsky and I have collaborated on illustrations of the entire process, filling in the molecular details as they become known from his research (Figure 2). He has used the illustrations as a way to Experimental Boundaries and Integrative Structural Biology Boundaries may also be imposed by the (current) limitations of experimental methods. In molecular and cell biology, there is a region of scale that is largely invisible to experiment, termed the mesoscale. At larger scales, microscopy is able to probe the ultrastructure of cells, but the resolution is not sufficient to resolve individual molecules. At smaller scales, techniques such as x-ray crystallography can determine the atomic structure of individual molecules, but only when they have been purified and separated from their cellular context. Methods are continually improving, providing better and better resolution by advanced microscopy methods and determining the atomic structures of larger (and more biologically-relevant) molecular complexes, but the mesoscale is still largely inaccessible to experiment. For the past two decades, I have been synthesizing images of the mesoscale, Figure 2. Planning for an illustration of autophagy included research on the molecular complexes that regulate and direct the process. A. Schematic from Klionsky showing the interactions between proteins that had been identified in his research. B. Sketch from Goodsell incorporating molecular size and domain information from annotations of each protein in UniProt. C. Detail from the final illustration--the complex of proteins is shown at lower right. biozoom 3 7 BioZoom Figure 3. Students developed a molecular story to be shown in an illustration of cell signaling by VegF. A. Students created a schematic of the network of molecules involved in the signaling pathway, and their cellular location. Additionally, they searched UniProt and the RCSB PDB for information on the structures of each molecule. B. The team found electron micrographs to identify a region of the cell that would show cell adhesion, signaling at the membrane, and the effect of signaling in the nucleus. This is an illustration based on the micrographs. C. The final illustration, showing the junction between two cells (left), signaling at the cell membrane (upper left), and the nucleus (right). integrate many lines of research into a coherent view of the process. With Tim Herman at the Milwaukee School of Engineering, I have worked as part of a team to design new materials for education. This project pairs a group of students with a researcher, and together they develop a variety of educational tools for presenting the subject. For instance, with Dan Sem and students at University of Minnesota, Madison, we developed a painting of cell signaling through VegF (Figure 3). This painting provides an overall view of the process to complement other materials that highlight the structure and function of the individual molecules. I have worked on two collaborative projects with the Medical Musieon in Copenhagen. In both cases, an image was needed to complement an exhibit, with the goal of highlighting some of the research being done at the University. We chose two aspects of hormone signaling and glucose transport, showing the effect of insulin on cells in one painting (Figure 4), and the release of glucagon in the other painting. Figure 4. Detail from an illustration of insulin signaling. (1) The insulin receptor is binding to insulin (small molecules in white) outside the cell, and activating (2) signaling proteins inside the cell. Some of the effects are to transport (3) glucose transporters to the surface of the cell and stimulate (4) enzymes that store glucose in glycogen. Acknowledgements Contract Grant Sponsor: RCSB PDB (NSF DBI 0829586, NIGMS, DOE, NLM, NCI, NINDS, NIDDK). This is manuscript 27095 from the Scripps Research Institute. BioZoom Style and Substance: Visualising Science and the Development of Art at Nature Nik Spencer, Senior Illustrator, Nature at Nature Publishing Group, United Kingdom. [email protected] Art and science have always been linked: With art we can describe the form of natural objects and systems, define their structure and find underlying patterns in their shape. Art also allows abstract expression, enabling us to visualise sctructures that cannot be seen by conventional means. Take cell biology. The microenvironment of the cell is all about organization and ordered systems, arrangements that are best visualized in figures and diagrams. The compartments of the cell and the interactions between them offer plenty that can be shown with icons and stylized graphical elements. This is an example of how art is essential in translating the concepts of science, to record observations and theories, and to convey their meaning visually. The art of analogy is important when illustrating novel ideas, conveying abstract scientific concepts in a way that is easily interpretable. Throughout the history of Nature, there have been many memorable and iconic images and diagrams, such as Roentgen’s X-rays, the 3D model of myoglobin, and the structure of DNA. Regardless of the topic, these visual elements are an essential component of the scientific articles. A diagram should complement and enhance the scientific content, and can be as important as the text itself in conveying the theories and data. A diagram provides a visual entry point and draws the reader in to the article. In the following text I shall be looking at the work I do for the various sections of Nature magazine, looking at some specific examples of graphics, their starting points, the concepts behind them and the artistic processes involved. News & Views News & Views is the review section of Nature, and is the section in which art and science is most intimately linked. The graphics of this section are the most technical of the magazine (aside from the figures of the primary research articles) as they are reviews of research papers written by authors to summarize the main points, implications and concepts of a research paper for a non- specialist reader. The graphics should be engaging, easily digestible and as simple as possible, whilst still complementing the article and summarizing the main findings of the primary paper. The author of the review is encouraged to provide an idea for a figure, which the editor then discusses with the artist. These ideas are usually nothing more than a basic pencil sketch that is then used as a guide to produce the final figure. Graphic style is important in this section, to ensure consistency in the representation of each element across a variety subject matter. A simple style has been developed over time that is bright and eye-catching, using depth and colour to make the graphics as engaging as possible. Elements that come up repeatedly, such as proteins, cell structures, nanoscale transistors in physics, stars and orbits of planets and so on, all have their own styles (Figure 1). Librar- Figure 1. A News & Views graphic. Here we can see an authors brief for a News & Views graphic (Left panel). This was simplified, leaving only the most important elements, which were then taken from a graphics library and the final diagram was assembled. Receptors, proteins and cells all have a specific style. biozoom 3 9 BioZoom Figure 2. Infographic layout. Here is an example of a large infographic in Nature. The important elements can be seen clearly: a prominent key, a strong narrative with elements that provide the reader with a navigation aid through the graphic, and callouts of text that give extra information about data within the graphic. ies of these graphical elements have been built up over time, so that these styles remain consistent, but as Nature is a multi-disciplinary journal covering a variety of subject matter, these libraries cannot be exhaustive. So the graphics libraries also act as reference material, giving the artist guidelines and an idea of how novel elements can be represented in the relevant style. News Features Over recent years, Nature magazine has undergone two redesigns of the print journal. The first of these greatly expanded the News and Features section, giving more space for features and more flexibility in design. This included larger and more integrated graphics, bolder infographics and more graphical double-page spreads. The second redesign was a more comprehensive restructure of the magazine, looking at the fundamentals of navigation, style and design of the whole journal, including graphics. An important part of this redesign was news feature design, looking at how to give each article an identity that was relevant to its content. This involved a stronger use of typography, so that typography could be used as the lead graphical element of the feature, and using a style that is consistent throughout the feature and in its graphics. We looked at how infographics could be incorporated more prominently, so that they could dictate the style of the article. We experimented with the placement of visual elements, so that they would have more impact. We simplified the graphic style, keeping it clean and bold, and used space and strong iconography wherever possible. When designing infographics for news features at Nature, especially when covering complex subject matter or summarizing dense data sets, there are certain elements that are important (Figure 2). The first of these is ‘the key’. The key of a graphic is often overlooked, seen as secondary to the graphic itself, something that should be hidden or tucked away in the corner of the page. The key can often be the most important element of an infographic, and one that the reader should see before anything else. It explains how the data is presented, and by what rules it should be interpreted. Then it is important to consider a series of strong navigational aids, to lead the reader through the various stages of the graphic. These could be numbering, icons, a series of subheadings, or short blocks of text organized in a clear way throughout the infographic. These are essential to guide the reader through the graphic, so that the elements are read in order and the concepts build in the way that you as a designer intended them to be. This should then be supplemented by ‘callouts’ – descriptive snippets of text that highlight important points in the data but also provide a narrative and help the reader to interpret the data that you are presenting. The next aspect to consider is the style of the graphic. This should be dictated by the subject matter, but sometimes a deviation from what is expected can actually help by drawing the reader in with unexpected and, therefore, interesting visual cues. With subject areas such as theoretical physics, the visual graphic elements are often essential for the non-specialist reader, to help understand difficult and complex theories. For a designer, these can often be the most challenging of graphics to produce (Figure 3). Abstract shapes and designs often have to be used to depict concepts that often have no physical form, or exist at extreme scales making them challenging to illustrate. Subject areas such as string theory or black hole physics are examples of this. In many scientific graphics a lighthearted approach to illustration can be the most effective way to depict processes or concepts. When this is appropriate, a fun graphic can engage the reader and gives the designer licence to show scientific processes in new and interesting ways (Figure 3). Often these sorts of graphics are the most widely shared through social media, and so can reach a greater audience. When tackling a graphic in this way, the style is important – it needs to reflect the subject matter, and be in keeping with the rest of the feature, considering the images and typography to be used in the article design. BioZoom Covers and Conceptual Illustration Conceptual illustration plays a big role in the interpretation of science through art in Nature. Editorial illustrations and cover designs frequently try to summarize concepts or broad subject areas for a wide range of topics. This is done through visual metaphor or by taking processes or relevant imagery from a subject and using it as the basis for an abstract design (Figure 4). Often the most difficult aspect of cover illustration is the specificity of a concept. The design needs to be representative of a broad subject area, without being so vague that the concept becomes difficult to understand. The use of visual analogy in designs allows the artist to be suggestive of a topic without having to be too scientific or technical with the design. Ideas for conceptual illustrations often come about through discussion with editors about the subject area, followed by consideration of which styles and visual elements would be most appropriate. Then the artist comes up with a rough draft that outlines these ideas, before working up a final illustration based on feedback from the editors. Art is important in every section of Nature, and shapes the look and feel of all that we do. It helps to illuminate and explain the theories we publish, and it illustrates concepts and subjects in ways not possible with text. It forms the essential iconography that we associate with all of science and also gives us the ability to visualize scientific abstraction in new and exciting ways. Figure 3. Feature graphics: contrasting styles. Here are two very different sorts of News Feature graphic. The top panel shows a theoretical physics infographic, which attempts to explain the link between string theory and condensed matter physics. The lower panel also shows a step-by-step inforgraphic, but this time is a humorous take on the production of synthetic meat in the lab. Figure 4. Covers and conceptual illustration. Here are some examples of cover illustrations for Nature supplements. Scientific elements are represented using visual metaphor and analogy to convey the subject areas in engaging and interesting ways. biozoom 3 11 BioZoom Publishing ENCODE: The Use of Interactive Graphics for Navigation and Exploration of Research Kelly Krause, Creative Director, Nature at Nature Publishing Group, United Kingdom. [email protected] Introduction The ENCODE (Encyclopedia of DNA Elements) project, funded by the National Human Genome Research Institute, endeavors to describe the functional elements of the human genome. In September 2012 Nature published a package of research from the ENCODE consortium, including 6 papers from Nature and 24 from two other journals, all released simultaneously in a new online format that included an interactive graphic interface for exploration and navigation (Figure 1). to date. The aim was to help scientists more easily focus on their area of interest. The content of thread articles was selected by the ENCODE consortium. Threads are meant to flow as a narrative that tells an alternative story to the papers themselves, and are not merely a collection of disjointed ‘research highlights’ (Figure 2). form (Figure 3). With the ENCODE project, we decided to try something new. Figure 3. A web focus of mouse genome. Figure 1. The encode website with explorer on first launch. Threads: A New Content Type In addition to publishing the traditional research papers from ENCODE, Nature introduced a new concept in publishing called ‘threads’. Threads are articles that compliment a set of research papers by highlighting topics that are only otherwise covered in subsections of individual papers. Each thread consists of relevant paragraphs, figures and tables from across the set of papers, united around a specific theme, such as DNA methylation or machine learning. Threads were created to help researchers cope with the enormous amount of information produced during the five years of the ENCODE project Figure 2. A thread page. Key Publishing Questions and Goals Threads presented Nature, as a publisher, with some interesting questions, such as: Where will threads ‘live’? (unlike papers, they do not have a natural habitat within a journal); How will users locate them?; And how can we present threads so that their relationship to papers are quickly and easily understood? As art director for Nature, I set about to find a solution to these and other questions, along with Nature editor Magdalena Skipper and information designer Max Gadney. Before publishing ENCODE, Nature had previously presented collections of research in a basic linear format online, with research articles and other related content traditionally presented in list Our goal was to create a home for the collection that would: Show a holistic display of the collection at a glance; Introduce threads and show their relationships to papers; And serve as a navigational tool for the collection, with direct links to the papers and thread documents. The Nature ENCODE Explorer Our solution was a web portal with an interactive tool for visualization called the Nature ENCODE Explorer, with the aim of properly introducing the concept of threads by showing their relationship to papers by displaying connections in a clear visual format. The tool also displays the entire collection in one view, and allows researchers to navigate to both papers and threads from the interface itself (Figure 4). For those who might prefer a more traditional BioZoom experience, we provided a simple list of papers and threads further down the web page. Figure 4. This shows explorer opened and showing a connection. Our new design used classic visualization principles to create a ‘map’ of the global ENCODE research landscape, with threads on the left side of an ellipse and papers on the right. Connections between papers and threads were made explicit by the presence of a connector with fluid lines (a nod to a physical thread, or string). Papers were given the form of icons that look like physical papers, and threads were represented as colored numbered circles, to differentiate them from the research papers. Creating this visualization in a digital format allowed for interactivity. One click on a thread shows two things at once: its relationship to individual papers in the collection, and a summary of the thread with a live link to the thread document. A click on a paper icon shows the title, author, journal, and DOI, with a live link to that paper, and related thread icons that are also clickable. The design ulitizes an open network, where one can flow seamlessly between the thread and paper sides, and a rollover state for thread and paper icons for quick scanning of the collection (Figure 5). Conclusion Anecdotal evidence suggests that both the threads and the Explorer itself were well received in the research community. Unfortunately, due to the speed and complexity of publishing such a large collection in cooperation with other publishers, we were unable to build a way to measure actual metrics for the interactive portion of the site (such as page views or time on page). Nevertheless, judging by the interest that the Explorer generated, it is safe to say that the community welcomes efforts by publishers to create tools that help sift through large collections of research. Design and visualization will continue to play a key role in these efforts going forward. Figure 5. A fully expanded Explorer page. CPH LabMed Danmarks nye fagmesse for laboratorieteknik • Diagnostik • Forskning • Bioteknologi • Kvalitetskontrol • Laboratorieudstyr • Fagkonferencer + DEKS-Brugermøde og LSB’s Årskongres 8. – 9. oktober Lokomotivværkstedet cphlabmed.dk 7. - 9. oktober 2014 biozoom 3 13 BioZoom Polluted Pattern: Working with Concrete and Nanotechnology, and Shaping Sustainable Surfaces Through Design Alessia Giardino, Colour Material Surface Designer, Thread Count Lab, London, United Kingdom. [email protected] “What would it be like if carbon dioxide were red, and our wasteful emission would turn the sky to the colour of blood?” (Bruce Sterling) This is how Bruce Sterling, science fiction writer, was challenging his audience, at the Door of Perception Conference in Oslo a few years ago. The public squirmed, as the idea sank in. What is true is that we ignore environmental phenomena, or take them for granted, and we don’t think about them until they go wrong. Is it possible to monitor our planet’s invisible and virtual signs in the same way technological devices are able to monitor our body’s vital signs? Data representations follow an empiric process, where provable facts show unquestionable results. They are made and used mainly by and among specialists as objects of research, and not as a base for feedback and senseand-respond behaviour by wider groups of people. Designers are interested in telling a story, pulling out a specific narrative from a context, and creating a scenario, that would ultimately help people to improve their lives, or draw attention and envision alternatives to contemporary issues. In this process, data, in order to contextualize and analyse context, can also function as part of the design process itself and become part if its aesthetic allure. Polluted pattern is a design that tackles air pollution within cities, through its visualization in urban environments. It focuses on external surfaces using sustainable materials and technology that helps to effectively reduce pollution in the air. Its treatment and aesthetic appearance aid to communicate and visualize its presence. It is conceived as a form of ‘environmental data visualization’ through a grime-design-process whose ultimate aim is to generate awareness and response from the public. We analysed urban decay caused by air pollutants whose tangible effects are clearly visible on the discolouration of colour compounds and degradation of materials on exposed infrastructure, building facades, green spots, urban upholstery and advertising campaign, fading in the grime (Figure 1). Unfortunately the most harmful effects on human health are not yet tangible and quantifiable due to their aerial and invisible nature. Although it is defined as the biggest invisible (environmental) problem it gets far less attention than other socio-cultural ones because of its inability to be quantified and thus visualized. Beyond national and international policies attempting to contribute to reduce global emissions, creative responses come from artists and designers: From live data visualization displayed through laser technology to exposed print that gets dustier disclosing a message to people passing by (Figure 2) thus helping to communicate a message without contributing to effectively solving it. More effective solutions come from the field of innovative materials creating a measurable impact in reducing exhausted air in the cities, including the development and implementation of materials with de-soiling and de-pollution properties taking a significant step toward improving air quality. Many designers and architects working with pollution and environmental designs use photo-catalytic materials, where a catalyzing agent, TiO2, utilizes light to promote a faster decomposition of pollutants, converting them into harmless substance. BioZoom Figure 2 Figure 1 Carbon capture technologies have been used to create urban skins applicable on building facades (for example Elegant Embellishment) or as urban furniture (such as Champignon Carbon Capture). Containing TiO2 these designs help in the reduction of CO2, but not clearly communicating that. Polluted pattern is my response: Designing sustainable decorative motif that gradually appear over time on urban surfaces defined by unpredictable weather conditions. The main scope is to visualize pollution and track its ‘data’, while effectively contributing to its reduction in cities. They also address a scope for design, which is ultimately raise people’s awareness on shared responsabilities and suggesting behavioural changes. The idea of designing ‘living surfaces’, whose pattern are emerging from their grime in the suffocating urban context, comes from the observation of natural organisms and the way they react to external stimuli. The design process and methodologies adopted is better known as Biomimicry – interpretation of nature’s economical framework and systems replicated in the design process, in order to tackle and address man-made problems. The concept and function are inspired by specific organisms, which are bio-indicator and bio-accumulator generally known as lichens. Being sensitive to pollutants in the air lichens serve as indicator of regional air quality. They absorb and accumulate pollution in their tissues, (ironically) deriving their nutrients from it, and any other heavy aggregate they happen to gather from the air. By looking at innovative materials that replicate their working principle, I adopted photo catalytic coatings, to design. ‘Negative’ or ‘invisible’ motifs that gradually become visible over time, as pollution discolours areas not protected by these nanotechnologies, here applied through the serigraphy process (traditionally used for graphic or textiles). The unprotected sections become catalysts of airborne pollutants, yet the dirtier they get, the more the décor will be evident, almost paradoxically enhancing the surface (Figure 3). Texts and experiments have been conducted in collaboration with Italcementi, the Italian company who patented the photo-catalytic TX Active® cement and its application. Mixed and pulled through the fine mesh of a serigraphic screen, it will preserve the ‘masked surface’ from pollutants agents creating a polluted design (Figure 4). Its effectiveness has been tested and certified by relevant research centers. In large cities like Milan it has been proved that 15% of visible urban surfaces covered with products containing TX Active® would enable reduction in pollution of approximately 50%. For the design and visual language, I also found a beautiful parallel among ‘lacy lichens’, (the most pollution-sensitive lichen species) and traditional lace structure (Figure 5). Figure 4 Figure 3 biozoom 3 15 BioZoom Figure 5 Figure 6 A very subtle and delicate lace pattern can be drawn to propose a more sustainable intervention that would draw public attention, creating a library of environmental living data. For a more effective communicative use I thought of adopting ‘grime decoration’ on public furniture, particularly in hotspots like bus stops, park benches etc., where people are standing or waiting, having time to stop, observe and reflect on the visual information they see (Figure 6). Figure 8 Figure 7 Beyond the aesthetic value this ‘eco-visualization’, could potentially be adopted as a strategy for communication promoting reduction of air pollution in cities and more effectively engage the public (Figure 7). Making invisible data visible the aim of Polluted Pattern should ultimately be to propose a critique on the use of environmental resources and provoke more responsible behaviour toward them. Small-scale interventions include the Market Estate Project, 2010, where grey photo-catalytic cement was applied to create decoration on an outdoor wall and ‘Polluted Lace’, a collaborative project sponsored by Italcementi. Developed between Italy and UK, it was drawing attention on the dark side of lace, represented as a ‘poisoned lace’, indeed obtained by printing and ex- posing cement panels to air pollution (Figure 8). Future Plans for Polluted Patterns Further applications will come during the next months and years, for example as part of the ‘Future Incubator Scheme’, intended to creatively nurture and trial innovative ideas that advance visual improvement in streets and public spaces across London. Data visualization has the ability to foster collaboration between scientists and designers to the benefit of both fields. Making data, even invisible data, available and understandable to a wider public and make a difference. “Information is only useful when it can be understood” (Muriel Cooper, I-d Magazine, 1994). BioZoom Crafting Scientific Visualizations – Creative Process & Best Practices Gaël McGill, Ph.D. Founder and CEO, Digizyme, Inc. & Director of Molecular Visualization, Harvard Medical School, Boston, USA. [email protected] Scientific visualization is a field that combines the complexities of science, the technical rigor of programming, the challenges of effective teaching and the creative possibilities of art and design. Publications, conferences and workshops devote considerable attention to the tools, techniques and data sets used in scientific visualization. Despite educational research that informs us on how visualizations impact target audiences like students, there is little discussion about the process of crafting visualizations and how it impacts those involved. Many artists and animators report anecdotally that scientists with whom they collaborate to create visualizations often gain new insights into their science: ‘visual thinking’ triggered during the planning of a visualization is thought to put familiar data into a new light. Why? What is it about this process that triggers such realizations? Several reasons are likely. First, visualization is fundamentally about data integration. It is about piecing together evidence – often from disparate (not to mention contradictory) sources into one coherent story. Although researchers consider many different types of data when thinking about their field and planning experiments, there is something unique about the requirements of creating visual representations of data that stimulate new types of thinking. Second, when tasked with depicting a structure or process, gaps in knowledge inevitably become salient – they become holes in the visual tapestry or narrative. Visualization is not the only way to notice these ‘negative spaces’ in the data, but it is a powerful process by which to make them more apparent. Important ‘next step’ experiments can reveal themselves as a result. Incidentally, this is one of the important benefits of crafting a ‘model figure’ – it is a process that requires a clear definition of the model’s characteristics prior to visual representation and therefore clarifies one’s thinking (Iwasa, 2010). Although in this respect it is conceptually no different than the writing or teaching process, visualization focuses our attention on specific aspects of the data that we may not otherwise consider. Third, visualization is inherently a collaborative process whereby a content expert often partners with a scientifically-knowledgeable visualization expert. This often leads to considering alternate points of view as one attempts to communicate or teach the material. It leads to fruitful discussions and questions that challenge the expert to externalize and clarify ideas that may otherwise remain buried or unchallenged in the mind’s eye. One often ‘take sides’ in the crafting of a visualization – although it IS about integration of multiple data sets, it is also often about picking ONE point of view from which to tell a story. As noted above, in the same way that the writing process can catalyze clarity of ideas by committing words to paper, visualization catalyzes mental models to images in a way that challenges the illustrator, animator or programmer to produce a possible representation – as opposed to an ensemble of partially-formed scenarios in one’s mind. A related but unfortunate observation is that while creating visualizations requires synthesis of disparate types of data and the crafting of a story, we seldom find visualizations that tackle depiction of competing scientific models or hypotheses. Are such visualizations inherently challenging to craft without the risk of losing the narrative thread? Or does it have more to do with the financial pressures and realities of commissioning visualizations (i.e. people who invest the time or budget to develop a visualization often do so to depict their own research and conclusions rather than offer a survey of the field and its competing viewpoints)? Regardless of the possible reasons, we should embrace and seek out opportunities to create visualizations that address multiple or competing models (Figure 1). There are several benefits to depicting these within the same narrative structure. For one, it changes the way in which the viewer engages with the visualization – instead of being a passive observer who experiences a linear narrative, presentation of competing models stimulates the viewer’s involvement in data interpretation, integration and refinement: which model best suits the data? In other words, visualizations of competing models fundamentally shift the narrative structure away from a directed storytelling approach to one that invites the viewer to develop their own point of view. These kinds of visualizations could also lead to more acceptance biozoom 3 17 BioZoom Figure 1. Visualizing alternate models. Screenshot from a visualization of Notch signaling shows how a temporary split-screen layout can help viewers assess competing models for ligand engagement (created for Stephen Blacklow, Harvard Medical School. Visualization by Dan Nowakowski & Gaël McGill, Digizyme Inc., http://www.digizyme.com/notch.html) by a community who may otherwise see a partisan/biased approach (one that potentially lowers the credibility in the visualization itself and its authors). Incidentally, visualizations of competing models may also remind non-expert audiences (namely students) that these are only interpretations of scientific data – not the data themselves. Although highly engaging and immersive visualizations offer students inspirational entry points into science, we must also be wary that the visualization become synonymous with the science. In the same way that Magritte’s provocative painting ‘Ceci n’est pas une pipe’ reminds us of the dichotomy between object and representation, students must be reminded of the interpretative visual language that bridges the gap between data and visualization (Figure 2). Instead of blindly accepting the latter, we should help students become aware of this gap and engage them in becoming more critical viewers. In fact engaging students in the visualization process itself has been shown to yield beneficial outcomes and help instructors identify students’ misconceptions (www.picturingtolearn.org). Finally, addressing other aspects of the scientific visualization process may also help in gaining acceptance by the scientific community. For example, little attention is paid to the way in which visualizations are referenced. Unlike research papers or scientific reviews, visualizations seldom include any type of reference information, let alone a well-crafted, systematic bibliography commensurate with the number and variety of data sources used. In the case of static visualizations like images, a great example of well-referenced work can be seen in the series of articles written by David Goodsell to accompany some of his watercolor paintings of cellular landscapes (Goodsell, 2009). Eventually, viewers should be able to interrogate and link directly from different parts of an image – in the same way that digital publications now offer links to articles within the main text of a manuscript, Figure 2. Ceci n’est pas une proteine. Homage to Magritte’s famous painting ‘La Trahison des Images.’ In the same way that the surrealist painter provokes us to consider the impossible reconciliation of image and object, we must remind students of the interpretive distance between scientific visualizations and the data upon which they are based (Image by Gaël McGill, Digizyme Inc.) BioZoom such an interactive visualization referencing system would offer ‘in context’ information to help viewers link background data with selected visual elements. For dynamic visualizations – be they linear animations or interactive game-like experiences – the added challenge is to invent a reference system that not only reflects the many different uses for data in visualizations but also a system that makes these references seamlessly accessible within the constantly evolving visualization (Jantzen et al., 2014). This type of referencing would make it easier for viewers to discern the quality of underlying data used in visualizations and thereby increase overall credibility of the medium (Bio-cinema Verite, Nature Methods 2012). As the field matures the need to identify additional best practices has also arisen through conferences like Copenhagen’s SciViz in September 2012 (http://projects.au.dk/ sciviz/) or publications like Nature Methods’ series of short ‘Points of View’ 1-pagers offering effective design concepts for data visualization (Wong & Kjærgaard). The interest in design best practices is likely born out of a desire to increase confidence in the accuracy of content and care in the crafting of these visualizations. In commercial and professional settings, a ‘best practice’ typically refers to a method empirically shown to result in better outcomes. However, can the field as a whole agree on which are the desired outcomes and therefore which design best practices should be adopted? Certain visualizations aim to engage and inspire novice audiences while others focus exclusively on data visualization to aid the analysis of results from experiments or simulations. While we may strive to identify and disseminate design best practices to improve the consistency and quality of scientific visualizations, we must also be cautious of prescriptive practices and standardization in a field where innovation in visual style can be an important part of the process. In the same way that a painter would likely reject a system that requires her to use specific colors to depict certain elements of a scene, a scientific illustrator or animator would undoubtedly feel that freedom in depiction style is an important aspect of her work – in service not only of aesthetics, but also pedagogy. This is a key challenge in establishing scientific visualization best practices since the activity is a dynamic combination of scientific and design thinking. Which aspects are amenable to ‘codification’ via best practices and which should be left alone? In summary, one of the most meaningful and yet little recognized beneficial aspects of scientific visualization is the extent to which the conceptualization and production process can change one’s understanding of the underlying science. Despite years or decades of knowledge in a particular area, a scientist can gain new perspective when creating a visualization. Better visibility as to the benefits of this process has the potential to change the scientific community’s understanding of visualization and increase confidence in the resulting work. In addition we have reviewed other opportunities to increase the accuracy and credibility of scientific visualizations through improved referencing, depiction of competing hypotheses and overall more transparency as to the interpretive nature of scientific visualizations. In light of these observations, I would offer that the line separating ‘pure’ data visualization and more immersive visualizations is mostly fictitious. The latter can be just as much about data analysis and synthesis: fundamentally, good science visualization IS data visualization. Although in certain cases the desired outcome may not exceed that of audience engagement – a goal for which scientific accuracy is sometimes unnecessarily sacrificed – animators or illustrators should always strive to synthesize as much available data as possible. Only then can an informed decision be made as to what data can bear omission in their visualization – regardless of the target audience. REFERENCES Bio–cinema verité? Nat. Meth. 9, 1127 (2012). Frankel, Felice. Picturing to Learn (http://www.picturingtolearn.org) Goodsell, D.S. Neuromuscular synapse. Biochem. Mol. Biol. Educ. 37, 204–210 (2009). Iwasa, J.H. Animating the model figure. Trends Cell Bio. 20, 699-704 (2010). Jantzen S., Jenkinson J., McGill G. Transparency in Film: Using Citation to Increase the Credibility of Scientific Animation (submitted) Wong, B., Kjærgaard, R. S. Pencil and Paper, Nat Meth. 9, 1037 (2012). 0 Ny pri s2 .99 5.0 00 Hornbæk - Hyldevej 32 Velindrettet og rummeligt fritidshus på 91 kvm med rigtig god beliggenhed i eftertragtet kvarter på 1.001 kvm ugeneret grund med flere gode terrasser. Entré, indgangsparti med garderobe, stor opholdsstue med brændeovn, spiseafdeling og udgang til træterrasse med "læmur". Åbent køkken i forbindelse med spiseafdeling, forældresoveværelse, samt to børneværelser og 2 pæne flisebeklædte badeværelser. Endvidere udhus integreret i fritidshuset. Sag A7562. Udb/knt... 175.000/3.500.000 Brt/nt............ 21.158/17.147 Alternativ finansiering: Pauselån® F1........ 13.265/10.826 Bolig m² Grund m² Stuer/ vær. Opført 91 1001 1/3 1992 Nybolig Peter Leander Havnevej 23 3100 Hornbæk Tlf. 49702304 sammen med Nykredit biozoom 3 19 BioZoom How do we show molecules and how they move? Poul Nissen, Professor, Department of Molecular Biology and Genetics, Centre for Membrane Pumps in Cells and Disease, and Danish Research Institute of Translational Neuroscience – DANDRITE, Aarhus University, Aarhus C, Denmark. [email protected] Biological macromolecules are extremely complex and have adapted over billions of years of evolution to ensure incredibly sophisticated functions of structure, catalysis, storage, transport and signalling in cell biology. Their biochemical and biophysical properties at the atomic and molecular level define life and this is what we would like to understand and convey through so-called “structural biology”. However, this visualization challenges our minds since our consciousness and logical frameworks are trained and limited by the processing of sensual inputs of the macroscopic world. We smell, taste, feel, hear and see things and put them in frameworks of physical objects, symbols and emotions. The way we see things for example is defined by the optical properties of (then) visible light with a wavelength in the 400-700 nm range, i.e. orders of magnitude larger than atoms and chemical bonds, so how can we gain detailed insight and understand the nature of molecules? Many methods exist. Electron microscopy and nuclear magnetic resonance spectroscopy, for example, but not least X-ray crystallography. Crystallography exploits the optical properties of X-rays with a wavelength at scale with atoms and chemical bonds (about 0.1 nm = 1 Å). It is the most important method to obtain detailed information of molecular structure. X-rays are electromagnetic waves and are scattered by the electrons of atoms. The sample is a crystal, i.e. a material where billions of molecules are arranged in a regular pattern and where every single molecule is related to all others through explicit, mathematical operations. The scattering of X-rays from a single molecule is therefore amplified in specific directions from the entire crystal (full-filling so-called Bragg angles) yielding a characteristic crystal diffraction pattern of reflections. The individual intensities of these can be measured with X-ray sensitive detectors and through Fourier operations we can derive the electronic structure that gave rise to the measured diffraction. The electronic structure is a three- dimensional contour map, similar to a topographical map, and represents the average distribution of electrons throughout the molecule of the crystal. High contours mean many electrons in that region and pinpoint the position of atoms in the molecule. At high resolution such maps show spherical structures for individual atoms and also detailed features of chemical bonds that provide very accurate information on the chemical structure. The attainable resolution is ultimately defined by the order through which the molecules actually obey the mathematical relations in the crystal and is directly observed by the maximal diffraction angle of reflections. From the electron density maps we can build an atomic models that fits the map (Figure 1), and using this model we can calculate theoretical diffraction properties of the crystal, so a minimization of the discrepancies between experimental and calculated diffraction patterns leads to an optimized structure. As for all scientific data, there are both strengths and limitations to such refined structures. Very detailed and accurate information on the “typical” structure is obtained that no other methods can yield, but then as an average structure of billions of molecules arranged in a crystal. Therefore a crystal structure gives only limited information on the dynamics of the molecule as they are revealed from the more smeared features in the electron density map. A crystal structure more appropriately should be considered a sampling of minimum in a dynamical equilibrium of many, slightly different structures. Crystallographers like to consider molecular function as movements through rational, one-way transitions from structure 1 to structure 2, which then explain for example enzymatic function or receptor signalling. This is often a very fulfilling model with strong predictive power, but those who study the function of single molecules or try to model their dynamics through computer simulations will see it quite differently. Single molecules show rather stochastic dynamics with molecules jumping between different states, and often even quite different structures. So, the molecules we describe are very different whether they represent single molecules with stochastic behaviour or rather ensemble representations with predictable, thermodynamical behaviour. This challenges the way we visualize molecular function and movements – wild and stochastic for a single molecule, and smoothly operating, almost as if engineered, for the ensemble representation. However it is important to note that if we then average many single molecule observations we should see correspondence to the behaviour and structure of ensembles. Is this relevant to consider? Indeed yes. When a cell for example responds to a stimulus, only very few receptors may in fact be involved – not billions or millions, but only hundreds or even less than 10, so a physiological response BioZoom Figure 1. Molecular representations Left: the blue mesh is a section of an electron density map derived from a crystallographic experiment on a protein molecule. It is shown at a contour level that exceeds the noise level and reveals the positions of atoms. An atomic model represents the map and is show by lines connecting bonded atomic positions. Isolated spheres of density are water molecules associated with the surface of the protein and represented by red dots Right: A combined atomic and schematic representation of insulin, a very small protein molecule that acts as a hormone to regulate sugar levels in the body. Insulin is made up of two chains of amino acids that are shown in orange and light blue. Individual atoms are indicated by sticks that connect bonded atoms (carbon in same orange and light blue, oxygen in red, nitrogen in blue, and sulphur in yellow). A bound Zn2+ ion is shown as a grey sphere representing the size of the ion (van der Waals radius). The atomic model parameterizes the properties of the molecular structure and electron density map and can be the starting point of molecular dynamics simulations. initially may have been laid in the hands of single molecule behaviour. This imposes a very strong dependence on quality control in the hands of such “rare molecules with delicate functions” – another interesting example of how evolutionary mechanisms tune biological macromolecules. However, an atomic model of a molecule as derived by X-ray crystallography represents at the same time a very decisive change – from an unbiased, physical represenation in the form of an electron density map to a discrete model with symbolic representations for atoms and bonds that makes an optimal fit to that map. We tend to prefer the latter where we represent a large and rather incomprehensible shape, which even possesses strange quantum mechanical behaviour, by a rational, atomic structure of familiar and colorful building blocks that we can convey and print in a book. We can also make physical models like that to help us understand the molecule by holding and turning the model in our hands. Interestingly, however, in ordinary microscopy and electron microscopy of cells and cellular structures the actual “maps” are accepted as the representation used, thus marking a transition from microscopic objects like atoms and molecules that we cannot see to the actual macroscopic object that we can see at least with magnification and therefore accept in the form they take. Are there then no way we can actually perceive a molecule directly. In fact there would be – the way we smell and taste molecules is all about their atomic structures, and sound marks vibration and motions, so if we were to associate molecular descriptions with smell, taste and sound rather than visual cues alone we could imagine a completely different interface technology and vocabulary on how we describe, explain and comprehend molecules and their properties and function. Getting that into the toolbox of molecular representations and information technology is of course far from trivial, but it would attempt to communicate to us in the way we actually operate in nature – the hunter in the forest combines inputs of all senses to analyze the situation. The challenge therefore would be to transform complex information on molecules into a combination of sensory inputs and provide this to the investigator through direct (images and sound) or electrical stimuli (smell and taste). biozoom 3 21 BioZoom D rug Res ear ch Academy Sy mposi u m In collaboration with the Biochemical Society, UK, and the Danish Society for Biochemistry and Molecular Biology Monday, November 17, 2014, 14:00-16:30 Advances in cell signalling research Basic science & therapeutic potentials University of Copenhagen, Faculty of Health and Medical Sciences, PharmaSchool, Universitetsparken 2, 2100 Copenhagen Benzon Auditorium Programme 14:00Introduction Lasse K. Bak, Dept. of Drug Design & Pharmacology, University of Copenhagen, Denmark 14:15Professor Dermot Cooper, Dept. of Pharmacology, University of Cambridge, UK Signalling microdomains organized by adenylyl cyclases 15:15Refreshments The symposium is organised on behalf of the graduate programme in pharmaceutical sciences, Drug Research Academy, by Lasse K. Bak, Department of Drug Design and Pharmacology, Faculty of Health and Medical Sciences, University of Copenhagen. 15:30Maria Waldhoer, Incretin and Islet Biology, Novo Nordisk A/S, Måløv, Denmark Real-time trafficking & signalling of the glucagon-like peptide-1 receptor 16:30 End of symposium Participation is free of charge and open for attendance by all interested parties. It is not necessary to pre-register. I hjertet af det smukke Provence – ferielejligheder i fransk landstil. Suverænt beliggende i rå natur med panorama view. Rig mulighed for total afslapning – forår, sommer og efterår! Masser af natur, historie og kultur. www.cotedor.dk 9 t h S y mp os ium of the Dani sh Proteomi cs Soci ety (DAPSOC) Auditorium U100 (by main entrance). University of Southern Denmark, Odense, Denmark Tuesday, December 2. 2014 9:00-18:00 9:30-10:00 Registration and Coffee 14:55-15:30 Coffee break, Posters and Exhibition 10:00 Ole N. Jensen, University of Southern Denmark, DK. Welcome address and DAPSOC update 10:15Andrea Urbani, Univ. Roma “Tor Vergata”, IT. Redefining the role of H2S in neurodegenerative disorders. 11:00 Juri Rappsilber, Univ. Edinburgh, UK. Protein structure analysis by chemical crosslinking and mass spectrometry 11:45 Marcella Nunes de Melo Braga, University of Southern Denmark, DK. Proteomics for characterization of embryonic stem cell and induced pluripotent stem cell. 15:30 Andreas Tholey, University of Kiel, D. Interaction of Species – a Versatile Playground for Proteomics and Protein Analytics 16:15 TBA. TBA. 17:00 Closing remarks. 17:10Reception, SDU Restaurant (pre-registered participants only). 17:45Dinner at SDU Restaurant (pre-registered participants only). 12:05-13:30 Posters, Exhibitions, Sandwiches, Soft drinks, Coffee 13:30Henrik Clausen, University of Copenhagen, DK. Precision genome editing: a small revolution for glycobiology. 14:15 Lasse Jørgensen Cehofski, Aalborg University Hospital, DK Label-free LC-MS/MS Analysis of the Retinal Proteome in an Experimental Model of Branch Retinal Vein Occlusion. 14:35 Junior speaker TBA Registration fee for all participants: DKK 100 per person. Reception and dinner: DKK 225 per person, incl. Drinks. Registration and payment on-line at SDU (Visa/MasterCard). Exhibition fee: DKK 3900 (incl. Table, chair, electricity, wifi, lunch and coffee) Exhibitors contact: Lene B. Hørning, [email protected] Tel. +45 6550 2475. Practical details contact: Lene B. Hørning, [email protected] Nordeuropas største fagmesse for fødevareteknologi 28.-30. oktober 2014 Læs mere og print gratis adgangskort på foodtech.dk Besøg FoodLab aktivitetsområdet i Hal M og bliv opdateret på de seneste nyheder 180x128_5_Dansk_Biotek_SIT.indd 1 09/09/14 10.39 Cool Quantitative & Qualitative Data for the Total Cell Picture. The Cytation™3 Cell Imaging Multi-Mode Reader combines conventional multi-mode detection and digital microscopy in one compact instrument. Hybrid Technology™ allows for increased assay flexibility with high precision, and full automation shortens cell counting and image analysis times. Isn’t it time you got the whole picture from your cells? To see all it can do for cell-based applications, visit www.cytation3.com. Read more about Cytation here Vallensbækvej 35 Telefon: (+45) 4326 9400 Telefax: (+45) 4326 9410 DK-2605 Brøndby www.holm-halby.dk [email protected] For more infomation Contact Holm & Halby and product specialist Susanne Schöller [email protected]