Diapositiva 1 - Senato della Repubblica

Farmaci Biotecnologici e Biosimilari:
Innovazione e sostenibilità del sistema pubblico
Luca Pani
Direttore Generale
Outline
Il processo regolatorio del biosimilare
Le iniziative europee
Gli aspetti economici
Il mercato dei biosimilari in Italia
Case Studies
2
Farmaci Biologici e Biosimilari
MEDICINALE BIOLOGICO: medicinale il cui principio attivo è prodotto o derivato
da un organismo vivente.
MEDICINALE BIOSIMILARE: un medicinale simile ad un medicinale biologico
già autorizzato (medicinale biologico di riferimento).
La biosimilarità non si estende agli altri prodotti biologici a base dello stesso
principio attivo, poiché è dimostrata solo rispetto allo specifico prodotto biologico di
riferimento.
Il principio attivo del biosimilare è analogo ma non identico a quello del
medicinale biologico di riferimento: la complessità del metodo di produzione dei
principi attivi dei medicinali biologici ne determina, infatti, differenze qualitative
e quantitative (contenuto, potenza, microeterogenicità, immunogenicità).
Brand, aspetto e confezionamento del medicinale biosimilare sono differenti rispetto
al medicinale biologico di riferimento. Medicinali biosimilari e biologici di riferimento
sono, generalmente, impiegati nelle stesse dosi per trattare le medesime patologie.
Processo autorizzativo dei Biosimilari (1)
Al fine di ottenere l’autorizzazione all’ immissione in commercio di un prodotto biosimilare,
l’azienda produttrice è tenuta a presentare un dossier completo ed esaustivo:
• con i risultati dei test-preclinici
• con i risultati del trial clinici
A differenza dei farmaci generici non è sufficiente presentare solamente i risultati di
bioequivalenza.
Devono essere forniti i risultati dei test pre-clinici appropriati e dei trial clinici.
La tipologia e la quantità di informazioni supplementari da fornire deve aderire a quanto
riportato nell’allegato tecnico della Direttiva Europea e nelle relative Linee Guida. (Directive
2004/27/EC, Art. 10(4))
Linea Guida CHMP/437/2004
Linea Guida CHMP/49348/2005
Linea Guida CHMP/42832/2005
Processo autorizzativo dei Biosimilari (2)
 L’autorizzazione viene rilasciata dall’EMA tramite procedura centralizzata di valutazione scientifica
sull’efficacia, la qualità e la sicurezza del medicinale;
 La normativa definisce gli studi di confronto che devono essere condotti:
• per dimostrare che il medicinale biosimilare è simile e pari per sicurezza ed efficacia al
•
medicinale biologico di riferimento(Dir. 2003/63/EC, Ann. I, P. II )
per garantire qualità e omogeneità del prodotto e del processo produttivo.
 Il Parlamento Europeo/EC e il Network of EU Medicines Agency presso l’EMA hanno creato un
sistema di valutazione per i biosimilari fondato su principi di “good science” in continuo
aggiornamento ed evoluzione
 Il livello di regolazione è tanto elevato per i biosimilari quanto per i prodotti biotecnologici (es.
ICHQ5E), tramite un approccio “ case-by-case basis”
 Rilevanza dello Scientific Advice soprattutto a livello preclinico
Processo autorizzativo dei Biosimilari (3)
L’esercizio di comparabilità è una procedura di confronto graduale (stepwise) che inizia dagli
studi di qualità, PK e PD e prosegue con i trial di efficacia clinica e di sicurezza.
Il concetto chiave è “similarity throughout” che stabilisce che il prodotto test (quando usato
come prodotto terapeutico) non deve presentare alcuna differenza clinica significativa rispetto al
prodotto reference.
Qualità → Non clinica →Efficacia Clinica → Sicurezza Clinica (inclusa immunogenicità)
Workplan BMWP/EMA 2011
Guideline on Similar Biological Medicinal Product (Overarching Guideline)
Action: Revision of guideline
Guideline on Similar Biological Medicinal Products containing Biotechnology- Derived Proteins as Active
Substance: Non-Clinical and Clinical Issues
Action: Revision of guideline
Guideline on Similar Biological Medicinal Products containing Recombinant Human Insulin
Action: Revision of guideline
Guideline on Similar biological medicinal products containing low- molecular-weight-heparins
Action: Revision of guideline
Guideline on Similar Biological Medicinal Product containing Follitropin alpha
Action: Preparation of guideline
Guideline on Similar Biological Medicinal Product containing Beta-Interferon
Action: Preparation of guideline
Guideline on Immunogenicity assessment of Monoclonal antibodies for in vivo clinical use
Action: Finalisation of guideline
Guideline on Similar Biological Medicinal Product containing Monoclonal Antibodies
Action: Finalisation of guideline
Il Processo regolatorio EMA
Sicurezza dei prodotti Biosimilari
 I medicinali biosimilari vengono prodotti secondo gli stessi standard qualitativi
richiesti per gli altri tipi di medicinali.
 I produttori di farmaci biologici e biosimilari sono tenuti ad istituire un sistema
di monitoraggio della sicurezza del prodotto, incluse le risposte
immunitarie derivanti dalla somministrazione di biologici.
 Le autorità regolatorie, come per qualsiasi medicinale, sono tenute a svolgere
ispezioni periodiche del prodotto, degli stabilimenti di produzione e del sistema
di monitoraggio, sia in fase pre-autorizzativa sia durante la commercializzazione.
 Tutti i prodotti biosimilari attualmente disponibili in Italia sono inseriti in un
piano di Monitoraggio intensivo
Risk Management Plan (RMP)
 RMP è un documento confidenziale
richiesto per tutti i prodotti
farmaceutici
 Il RMP è raccomandato per
l’originatore e per tutti i biosimilari
ad esso collegati e deve riportare
gli effetti di classe
 L’RMP del biosimilar deve coprire i
rischi noti del reference e quelli
potenziali e teorici del biosimilare
stesso
 L’EPAR contiene le tabelle riassuntive
del RMP mentre in Annex IV sono
riportate le più ristrette misure di
minimizzazione del rischio che ciascuno
SM deve assicurare
 Il produttore del biosimilare deve
riportare tabelle dettagliate anche sul
prodotto di riferimento al fine di
garantire la compatibilità dei sistema di
gestione del rischio del biosimilare
rispetto al reference
EPAR = European Public Assessment Report
I segnali di ADR dalla Rete Nazionale di Farmacovigilanza
Risk Management per i Biologici e Biosimilari
Nuova legislazione di EU Pharmacovigilance (Dir. 2010/84/EU)
Centralizzazione delle attività PhV
 Istituzione presso l’EMA del Pharmacovigilance Risk Assessment Committee (PRAC)
comitato consultivo del CHMP, CMD e NCA per tutti gli aspetti di PhV
 Signal detection da parte dell’EMA per tutti i prodotti e usi
 Monitoraggio della letteratura da parte dell’EMA
 Portale EMA sulla Sicurezza
 Audizioni pubbliche
 Registrazione obbligatoria di tutti i prodotti in EVMP
Profondi Cambiamenti




EudraVigilance diviene il centro collettore di tutte le ADR europee
Istituzione del Consumer’s reporting
Post-authorisation safety & efficacy studies
Biologici e Biosimilari sono classificati come “priority” per le attività di PhV
Biosimilari in Europa
■ 14 Prodotti autorizzati
■ 3 Sostanze approvate
 Somatropina
 Epoetina alfa e zeta
 Filgrastim
■
3 Richieste ritirate
■
1 Opinione negativa
Biosimilar products authorised by EMA
18 Nivestim (filgastrim)
Hospira
Authorised
(Status – Dicembre 2010)
Biosimilari disponibili in Italia
ATC
H01AC01
INN
Somatropine
REFERENCE
ITALIAN
ITALIAN
REIMB.
PRODUCT
APPROVAL
COMMERC.
CLASS
BRAND
COMPANY
Omnitrope®
Sandoz
Genetropin®
29/10/2007
10/04/2008
Binocrit®
Sandoz
Eprex®
28/02/2008
24/10/2008
A/H
3/11/2008
6/04/2009
A/H
A
(JnJ)
Epoetine alpha
Abseamed
®
Medice
B03XA01
Erypro®
Eprex®
Epoetina zeta
Retacrit
®
Hospira
(JnJ)
A/H
22/12/2008
9/02/2009
16/03/2009
23/04/2009
24/11/2009
27/01/2010
5/05/2010
24/05/2010
A
7/06/2011
8/06/2010
A
Erypro®
L03AA02
Ratiograstim®
Ratiopham
Zarzio®
Sandoz
Tevagrastim®
Teva
Nivegrastim
Hospira
Neupogen®
A
A
Filgrastim
(Amgen)
A Class= out-patient reimbursable pharmaceuticals
H Class= in-patient reimbursable pharmaceuticals (HOM)
Procedure di P&R dei Biosimilari in Italia
In Italia la procedura di P&R dei farmaci per i prodotti rimborsabili è
una procedura di negoziazione del prezzo condotta dall’AIFA con il
produttore (Delibera CIPE, 1° febbraio 2001).
 Le procedure di prezzo e rimborso dei biologici e dei biosimilari
sono le medesime;
 Per i generici, la negoziazione del prezzo deve garantire una
riduzione di prezzo di almeno il 20% rispetto al prezzo del
farmaco originatore, questo è stato applicato per analogia anche
per i biosimilari.
Analisi dei Prezzi
Biosimilari disponibili in Italia
ATC
H01AC01
B03XA01
L03AA02
INN
Somatropina
Brand
Company
Riduzione
Ommitrope ®
Sandoz
20%
Binocrit ®
Sandoz
Epoetina alfa
Abseamed ®
Epoetina zeta
Retacrit ®
Medice (Fidia)
15%
Hospira
Ratiograstim ®
Ratiopharm
Tevagastrim ®
Teva
Filgrastim
Zarzio ®
Sandoz
Nivestim ®
Hospira
28%
I prezzi dei prodotti biosimilari sono stati negoziati con riduzioni comprese tra il 15 e
il 28% del prezzo del biologico di riferimento.
Sostituibilità
La normativa europea e quella nazionale hanno chiarito che i medicinali
biologici e i biosimilari non possono essere considerati alla stregua dei
prodotti generici, escludendone quindi la vicendevole sostituibilità
terapeutica.
I medicinali biologici di riferimento e i biosimilari sono medicinali
simili ma non identici, pertanto:



i prodotti biosimilari disponibili in Italia sono attualmente esclusi dalle
liste di trasparenza che consentono la sostituibilità tra prodotti
equivalenti;
la scelta di trattamento di un paziente con un farmaco biologico o con un
biosimilare è una decisione clinica affidata al medico;
i biosimilari costituiscono una scelta terapeutica aggiuntiva.
Biologici: Patent Expiration
Opportunità dei biosimilari
L ’ introduzione di medicinali biosimilari nei sistemi sanitari UE può
garantire - come irrinunciabile risultato - che un numero maggiore di
pazienti
possa
accedere
ai
farmaci
di
cui
necessitano
I medicinali biosimilari offrono un'occasione unica per contribuire a
gestire i costi crescenti dei medicinali biologici in Europa.
Lo sviluppo di una concorrenza del mercato derivante dall’introduzione
anche di un piccolo numero di biosimilari costo-efficaci:
 può permettere la riduzione dei costi sanitari e il risparmio di diversi
miliardi di €/anno
 utilizzare tali risorse per ampliare il numero di pazienti trattabili a
parità di budget
 utilizzare tali risorse per finanziare altri trattamenti e stimolare
l’innovazione
Biologici: market share and therapeutic categories
A10A
INSULINE
B03XA
EPOETINE
H01CB
ORMONI DELLA CRESCITA
L01XC
ANTICORPI MONOCLONALI
L01XE
INIBITORI PROTEIN KINASE
L03AA
FATTORI
STIMOLANTI LE COLONIE
L03AB
INTERFERONI
L04AA
IMMUNOSOPPRESSIVI
L04AB
PRODOTTI ANTI-TNF
L04AC
ALTRI IMMUNOSOPPRESSIVI
M010A
SPECIFICI AGENTI A/REUM.
Biologici vs MKT totale - 2011
Vendite Ex-factory (mln. €)
Fonte: Elaborazione Centro Studi Aifa su dati Ims (territoriale + ospedaliero)
ITALIA Farmaci Biologici: trend consumi e fatturato
€ 3.500
250
Consumi (SU in milioni)
200
€ 2.500
150
€ 2.000
€ 1.500
100
€ 1.000
50
€ 500
Fatturato ex-factory (€ in milioni)
€ 3.000
€-
2006
2007
Fatturato ex-factory
2008
2009
2010
2011
Consumi in standard units
Fonte: Elaborazione centro studi Aifa su dati Ims (territoriale + ospedaliero)
Biologic Market: Italia 2011
Fonte: elaborazione Centro Studi Aifa su dato Ims (Territoriale + ospedaliero)
Consumi e fatturato ex-factory per farmaci biologici
nei principali paesi europei - anno 2011
Milioni
Anno 2011 - Farmaci biologici: consumi ed incidenza sul mercato totale
500
0,40%
450
Consumi (standard units)
400
350
300
0,37%
0,29%
250
200
150
0,41%
0,42%
214,9
224,7
ITALY
SPAIN
434,3
317,1
274,7
100
50
FRANCE
GERMANY
Consumi biologici (SU)
UK
Incidenza con riferimento ai consumi (SU)
Fatturato ex-factory (€)
Miliardi
Anno 2011 - Farmaci biologici: fatturato ex-factory ed incidenza sul mercato totale
7,0
19,9%
6,0
5,0
15,2%
4,0
15,3%
6,1
3,0
16,9%
13,8%
2,0
4,5
3,1
2,7
1,0
2,2
FRANCE
GERMANY
Fatturato ex-factory
ITALY
SPAIN
UK
Incidenza con riferimento al fatturato ex-factory
Fonte: Elaborazione Centro Studi Aifa su dati Ims (territoriale + ospedaliero)
Importanza dei farmaci biosimilari rispetto al
mercato dei biologici in Italia – anno 2011
Italia 2011 - Importanza del farmaci biosimilari rispetto al mercato dei biologici
100%
10,1%
10,4%
89,9%
89,6%
Consumi 2011 (DDD)
Fatturato ex-factory
90%
80%
70%
60%
50%
40%
30%
20%
10%
0%
NON BIOSIMILARE
BIOSIMILARE
Fonte: Elaborazione Centro Studi Aifa su dati Ims (territoriale + ospedaliero).
€ 40
3,5
€ 35
3,0
€ 30
2,5
€ 25
2,0
€ 20
1,5
€ 15
1,0
€ 10
0,5
€5
Milioni
4,0
Fatturato ex-factory (€)
DDD
Milioni
Trend e spesa per farmaci biosimilari - Italia 2009-2011
€-
0,0
2009
2010
CONSUMI
2011
FATTURATO EX-FACTORY
Fonte: Elaborazione Centro Studi Aifa su dati Ims (territoriale + ospedaliero).
Penetrazione del Biosimilare
CASE HISTORY ITALIA: EPOETINA ALFA
Fonte: Elaborazione Centro Studi Aifa su dati Ims (territoriale + ospedaliero).
EPOETINA ALFA / ZETA: dettaglio regionale
Fonte: Elaborazione Centro Studi Aifa su dati Ims (territoriale + ospedaliero)
Penetrazione del Biosimilare
CASE HISTORY ITALIA: SOMATROPINA
Fonte: Elaborazione Centro Studi Aifa su dati Ims (territoriale + ospedaliero)
SOMATROPINA: dettaglio regionale
Fonte: Elaborazione Centro Studi Aifa su dati Ims (territoriale + ospedaliero)
Penetrazione del Biosimilare
CASE HISTORY ITALIA: FILGRASTIM
Fonte: Elaborazione Centro Studi Aifa su dati Ims (territoriale + ospedaliero)
FILGRASTIM: dettaglio regionale
Fonte: Elaborazione Centro Studi Aifa su dati Ims (territoriale + ospedaliero)
Conclusioni
 I farmaci biologici rappresentano il 15% del mercato totale con un trend in
crescita in termini di spesa e di consumi
 Il mercato dei medicinali biosimilari sul territorio nazionale è
ancora immaturo:
 8 prodotti contrattati e commercializzati in Italia
 prezzi scarsamente competitivi
 La maggior parte dei farmaci biologici di prima generazione è prossima alla
scadenza della copertura brevettuale
 I farmaci biosimilari rappresenteranno un’opportunità irrinunciabile per lo
sviluppo di un mercato dei biologici competitivo e concorrenziale, necessario
alla sostenibilità del sistema sanitario e delle terapie innovative, mantenendo
garanzie di sicurezza e qualità per il paziente.
DG Enterprise:Project Group su
Accesso al Mercato e Utilizzo dei Biosimilari
Lanciato a gennaio 2011.
L’obiettivo del progetto è quello di “definire le condizioni necessarie in ambito
farmaceutico per assicurare un adeguato utilizzo e accesso ai prodotti biosimilari”
 Descrizione del mercato europeo
 Esperienza corrente in accesso e utilizzo di biosimilari
 Come assicurare e promuovere l’utilizzo di biosimilari
 Possibili risultati:
 Scambio di esperienze e conoscenze
 Sviluppo di un set di raccomandazioni
 Materiale informativo per gli operatori sanitari
 Materiale informativo per i cittadini