manual xifen

Manual
Científico Promocional
Garmisch

XIFEN
Telmisartán 80 mg.
Laboratorios
Garmisch Pharmaceutical
Dirección Médica.
Manual Científico Promocional
Garmisch XIFEN80 mg.
Telmisartán
INTRODUCCIÓN
Garmisch con el lanzamiento del antihipertensivo Telmisartán, bajo la marca registrada
Garmisch XIFEN® 80mg, consolida de forma contundente la línea de antihipertensivos
que ofrece el Grupo Heimdall-Garmisch-Gotland. Como se podrá apreciar en la
presente reseña, es una sustancia de características y cualidades tan exclusivas que lo
diferencian totalmente del grupo terapéutico al cual pertenece, los ARA II o
Bloqueadores de los Receptores de Angiotensina II, tipo AT1 (BRAT1).
A continuación se presenta a Ustedes un manual sencillo, muy resumido que pretende
solo explicar el contenido del posicionamiento promocional expresado en la ayuda
visual. Esto no excluye que ustedes revisen los temas de hipertensión arterial, en
especial su fisiopatogenia y el mecanismo de acción de los ARA II o BRAT1.
No obstante se adjuntan anexos que contienen una descripción detallada de Garmisch
XIFEN® 80mg y extractos de publicaciones que demuestran las cualidades del
Telmisartán.
POSICIONAMIENTO PROMOCIONAL.
Los textos que se expresan en la ayuda visual ubican a Garmisch XIFEN® 80mg como:

La terapia de base para el control de la hipertensión arterial sola o asociada con
el Síndrome Cardiometabólico, el cual cursa con trastornos del metabolismo de
los glúcidos (diabetes mellitus), lipídico (obesidad) y nefropatía.

Ubicar a Garmisch XIFEN® 80mg como el ARA II (Antagonista de los
Receptores de Angiotensina II) o mejor el BRAT1 (Bloqueador de los
Receptores de Angiotensina II, tipo AT1), que ofrece:
o La mayor potencia bloqueadora selectiva de los receptores AT1.
o Propiedades cardio y renoprotectoras altamente demostradas.
o Y una farmacocinética exclusiva que le permite el control de la presión
arterial por 24 horas, en especial en las primeras horas de la mañana
cuando se presenta el mayor riesgo de eventos cardiovasculares y
cerebrovasculares propios de la hipertensión arterial.
2
Todo lo anterior está muy bien expresado en la ayuda visual que se detalla y analiza a
continuación.
CARÁTULA
Desde la carátula se plantea las características de Garmisch XIFEN® 80mg, en especial
su indicación y eficacia por 24 horas. Más adelante se destaca como su vida media
supera las 48 horas, siempre ofreciendo niveles sanguíneos por encima de los
terapéuticos.
3
PÁGINA CENTRAL
4
En esta parte de la ayuda visual se define el producto:
Garmisch XIFEN® 80mg, Telmisartán,
EL PROTECTOR POR EXCELENCIA EN EL SÍNDROME
CARDIOMETABÓLICO.
Este texto nos obliga a revisar el término:
SÍNDROME CARDIOMETABÓLICO O METABÓLICO:
Para su comprensión, se les agradece leer la publicación GARMISCH
PHARMACEUTICAL HEALTH, dedicada al SÍNDROME METABÓLICO, artículo
escrito por el Dr. José Fernando Botero. De este sustraemos los siguientes apartes:
DEFINICIÓN: A grandes rasgos se define como Síndrome Metabólico aquella entidad
patológica que cursa con:
-
Hipertensión Arterial.
Hiperglucemia.
Hipertrigliceridemia.
Obesidad, principalmente aumento de la circunferencia de la cintura en
hombres y mujeres.
El Síndrome Metabólico a largo plazo conlleva a alto riesgo de enfermedad
cardiovascular y se considera como gestor de diabetes. Se dice que multiplica
por 5 el riesgo de desarrollar diabetes y duplica las posibilidades de mortalidad
por infarto cardiaco o cerebral.
PREVALENCIA: En los Estados Unidos (años 88 a 94) se estima en un 23% de la
población, siendo similar entre hombres y mujeres y se aumenta del 6.7% entre las
personas de 20 a 29 años, 43.5% entre las de 60 a 69 años. Si se aplica esta prevalencia
al censo poblacional en los Estados Unidos en el año 2.000, se estimó que 47 millones
de personas padecían de Síndrome Metabólico.
TRATAMIENTO: Según lo expresado en el mencionado artículo, el tratamiento de las
alteraciones metabólicas se perfila principalmente en: dieta, ejercicio y desde el punto
de vista farmacológico en el empleo de sustancias que mejoren la resistencia a la
insulina (Rosiglitazona - Rosix®), manejen la intolerancia a los carbohidratos
(Metformina - Biguax®) y controlen el apetito (sibutramina - Sibutrax®).
5
LUGAR DE GARMISCH Garmisch XIFEN® 80mg FRENTE
AL SÍNDROME METABÓLICO.
Telmisartán (Garmisch XIFEN® 80mg), dentro de los Bloqueadores de los
Receptores de Angiotensina II, más precisamente los tipo AT1, es el que
ofrece el más alto control de los trastornos metabólicos involucrados en el
Síndrome Metabólico. Esto se debe a SU EFECTO AGONISTA DE LOS
RECEPTORES PPARγ, especialmente.
Qué son los receptores PPAR:
-
Los receptores PPAR (sigla que proviene de Receptor Activado Proliferador
de Peroxisomas), son receptores involucrados íntimamente en el
metabolismo de los lípidos y de la glucosa (insulina). Existen varios tipos,
siendo los de mayor importancia los receptores PPAR γ (gama) y PPAR α
(alfa).
-
Los receptores PPARα participan principalmente en la oxidación de ácidos
grasos y se encuentran en el hígado, riñón y músculo esquelético. El PPARγ
está vinculado con la diferenciación de adipocitos y con la sensibilidad a la
insulina. Ambos se ubican en las células musculares lisas de los vasos.
-
Además se ha demostrado que los receptores gama poseen dos mecanismos
de acción: 1) El PPAR-γ (adiposo) protege el tejido fino contra una
sobrecarga excesiva de lípido y mantiene la función normal del órgano
(hígado, músculo esquelético); y 2) el PPAR-γ garantiza una producción
equilibrada y adecuada de la secreción en el tejido adiposo de adiponectina y
leptina, que son mediadores importantes de la acción de la insulina en los
tejidos periféricos.
Nota: Por favor leer el anexo, Glosario, que habla de la adiponectina. De
esta manera se podrá comprender mejor las ventajas de que Garmisch
XIFEN® 80mg aumente los niveles de adiponectina después de las 12
semanas de administración.
Garmisch XIFEN®80mg en diferentes experiencias
ha demostrado poseer acción activadora de los
receptores PPAR-γ y PPAR-α, de lo cual se
desprende:
6
1. Garmisch XIFEN® 80mg, Telmisartán, (en experiencias con animales) tiene un
mayor efecto reductor de los valores de glucosa en sangre, niveles de insulina y
niveles de triglicéridos, que la sustancia de control Losartán.
2. Los agonistas PPAR-γ, como el Telmisartán, pueden actuar sobre los procesos
arteroescleróticos vía endotelio. Esto significa que estas sustancias ejercen
efectos antiinflamatorios, antioxidantes y antiproliferativos.
3. Las propiedades adicionales que se exponen de Garmisch XIFEN® 80mg, fuera
de su efecto antihipertensivo, son independientes de la acción sobre los
receptores AT1. Siendo el BRAT1 que a bajas dosis logra la mayor activación
de los receptores PPARγ, la cual es 4 veces más potente que la de otros BRAT1,
quines requieren de dosis máximas. Todo esto debido a que el Telmisartán tiene
un volumen de distribución 10 veces mayor.
4. Además de la acción sobre los receptores PPAR-γ, Telmistartán tiene una acción
sobre los PPAR-α (alfa) mejorando el perfil lipídico de los pacientes,
especialmente reduciendo el nivel de triglicéridos, colesterol total y colesterol
LDL.
5. Garmisch XIFEN® 80mg eleva los niveles de adiponectina después de las 12
semanas de tratamiento, oxidando los ácidos grasos del tejido adiposo y
disminuyendo la resistencia a la insulina.
6. Los pacientes que recibieron Telmisartán necesitaron menos insulina para
mantener sus valores de glucosa al mismo nivel que el grupo de Nisoldipino.
Garmisch XIFEN® 80mg mejora la sensibilidad de los pacientes a la insulina.
Garmisch XIFEN® 80mg en pacientes con síndrome
metabólico e hipertensión, protege al riñón:
-
El estudio TRENDY mostró que la función renal de los pacientes con
diabetes tipo 2 y presión arterial alta mejora notablemente tras el
tratamiento con Telmisartán, Garmisch XIFEN® 80mg .
-
Garmisch XIFEN® 80mg también ha demostrado efectos de protección
renal tal como se evidencia en el estudio DETAIL. Por lo tanto el
Telmisartán es un medicamento importante para el tratamiento primario
de la diabetes tipo 2 asociada con hipertensión arterial y daño renal en
estadio inicial.
-
Esta NEFROPROTECCIÓN ES A LARGO PLAZO. Se pone en
evidencia en estudios como el DETAIL, en el cual el Telmisartán,
Garmisch XIFEN® 80mg, demostró durante 5 años que estabiliza la
disminución de la Tasa de Filtración Glomerular (TFG).
7
-
El Telmisartán, Garmisch XIFEN® 80mg, al mejorar la función renal
conlleva a una reducción de la proteinuria (excreción de proteínas en la
orina) en un 37% en los pacientes hipertensos con o sin diabetes mellitus
y en el 80% de los normotensos con diabetes.
Garmisch XIFEN® 80mg COMO ANTIHIPERTENSIVO,
IGUALMENTE OFRECE CARACTERÍSTICAS
EXCEPCIONALES
Su mecanismo de acción es igual al de los demás ARA II 0 BRAs con actividad
específica sobre los receptores AT1. Es decir no interactúa con otros receptores como
por ejemplo los AT2.
Recuerden que esta forma selectiva de acción solo interfiere los efectos hipertensores
resultantes del acople de los receptores AT1 con la Angiotensina II, pero deja libre el
efecto beneficioso del acople de los receptores AT2 con la Angiotensina II (se dice que
el resultado de este efecto es “antagónico” a la acción hipertensiva y deleterea de los
receptores AT1, lo cual necesariamente beneficia al paciente). Por favor leer los
Instructivos respectivos.
Por esta afinidad, Garmisch XIFEN® 80mg no inhibe la renina plasmática ni los canales
iónicos. Tampoco inhibe la enzima convertidora de angiotensina (kininasa II) enzima
que también degrada la bradiquinina, por lo tanto Garmisch XIFEN® 80mg no
potencializa los efectos inflamatorios de la bradiquinina.
Garmisch XIFEN® 80mg disminuye los niveles de aldosterona con lo cual favorece la
diuresis.
Todo lo anterior es igual a los demás ARAII o BRAT1 incluyendo su efecto
antihipertensivo y cardioprotector. ¿Entonces en dónde radica la diferencia que hace de
Garmisch XIFEN® 80mg el BRAT1 de primera elección?
La diferencia radica en dos hechos farmacológicos, la enorme afinidad y
capacidad de bloquear los receptores AT1 y la permanencia de efecto,
superior a 48 horas.
MARCADA AFINIDAD DE Garmisch XIFEN®
LOS RECEPTORES AT1
80mg
POR
8
La marcada afinidad de Garmisch XIFEN® 80mg por los receptores AT1 le confiere una
eficacia antihipertensiva mayor que la de todos los demás Bloqueadores de los
Receptores de Angiotensina II, tipo AT1 (BRAT1).
A continuación analizamos esta importante propiedad a la luz de una investigación que
corrobora los demás estudios al respecto, la cual fue publicada en International Journal
of Clinical Pharmacology Research 25(1):41-46, 2005 (KAkuta H y col.)
Título:
EL TELMISARTÁN POSEE LA MÁS FUERTE AFINIDAD DE
UNIÓN AL RECEPTOR TIPO 1 DE LA ANGIOTENSINA II:
COMPARACIÓN CON OTROS BLOQUEANTES DEL RECEPTOR
TIPO 1 DE LA ANGIOTENSINA II
Introducción:
Dentro de la introducción se plantea la importancia de los ARAII o BRAT1 en el
tratamiento de la hipertensión arterial y concluye que la eficacia está relacionada con el
grado de afinidad y la intensidad del bloqueo que hagan del receptor AT1. Por lo tanto
se decide estudiar comparativamente el índice de disociación (abandono del receptor
AT1) de Telmisartán comparado con otros BRAT1 tales como el Olmesartán,
Candesartán, Valsartán, Losartán y un metabolito activo del Losartán como el EXP3174, por medio de preparaciones de membrana que asemejan al receptor humano AT1.
Resultados:
La angiotensina II disoció (separó) de los componentes de la membrana que
representaban el receptor humano AT1, con una constante de velocidad de disociación
expresada para cada sustancia así: 0.003248/min. para Telmisartán, 0.004171/min. para
Olmesartán, 0.005203/min. para Candesartán, 0.009946/min. para Valsartán,
0.010027/min. para Losartán y 0.008561/min. para el EXP-3174.
Esto significó que las correspondientes vidas medias expresadas en minutos fueron de
de 213 (Telmisartán), 166 (Olmesartán), 133 (Candesartán), 70 (Valsartán), 67
(Losartán) y 81 (EXP-3174).
Nota: Se debe apreciar como la disociación de Garmisch XIFEN® 80mg es muy baja en
relación por ejemplo frente al Valsartán. Igualmente se comprueba que la vida media
(tiempo de permanencia ligado al receptor AT1 artificial) es muy alta en comparación
con los demás BRAT1:
La vida media minuto de Garmisch XIFEN® 80mg es superior en un 28.3%
frente al Olmesartán (segundo) y un 217.9% frente al Valsartán (último).
9
Discusión:
Existe gran cantidad de publicaciones que afirman que el SRAA-V (Sistema Renina –
Angiotensina-Aldosterona-Vasopresina) desempeña un papel fundamental en el origen
de las enfermedades cardiovasculares y cerebrovasculares. Al respecto, varios estudios
clínicos han demostrado el beneficio sustancial del bloqueo de dicho sistema para la
protección de los órganos cardiovasculares. Además, se ha informado recientemente que
las patologías vasculares cerebrales y cardíacas, tales como el infarto de miocardio, el
accidente cerebrovascular y la muerte súbita cardiaca, ocurren con mayor frecuencia en
horas de la mañana y esto se asocia con la elevación matinal de la presión arterial.
Estas observaciones sugieren que podría ser necesario el control estricto de la presión
arterial durante las primeras horas de la mañana, por medio de los inhibidores de la
ECA o de los BRAT1, para la prevención de los eventos cardiovasculares en los
pacientes con hipertensión.
En el presente ensayo, los autores señalan que demostraron por primera vez que el
Telmisartán presenta la mayor afinidad de unión con los receptores AT 1 entre varios
BRAs examinados. El orden de afinidad fue Telmisartán > Olmesartán > Candesartán >
EXP-3174 > Valsartán > Losartán. Por lo tanto, los hallazgos del presente estudio
sugieren que el Telmisartán, Garmisch XIFEN® 80mg, podría presentar efectos
reductores de la presión arterial de larga duración y propiedades cardioprotectoras
superiores en los pacientes con hipertensión, debido a su mayor capacidad para
antagonizar al receptor AT1.
En apoyo de esta hipótesis, los estudios clínicos han informado que el Telmisartán,
Garmisch XIFEN® 80mg, es significativamente superior al Losartán y al Valsartán, en
cuanto a su efecto antihipertensivo durante las primeras horas de la mañana y que
produce un efecto antihipertensivo sostenido igual o mayor que el del amlodipino, una
droga antagonista del calcio de acción prolongada.
El Telmisartán, Garmisch XIFEN®80mg, también se une firmemente y en forma
selectiva al receptor AT1 y presenta la vida media plasmática más prolongada entre los
BRAT1 (>24 horas), lo que apoya la utilidad del empleo de este medicamento para el
tratamiento de la hipertensión.
Varios estudios se han focalizado en los mecanismos de los efectos antihipertensivos
prolongados de los BRAT1. En un ensayo que comparaba la potencia antihipertensiva
de los BRAs a lo largo de una gama de dosis empleadas en la práctica clínica, el orden
de la potencia antihipertensiva se correlacionó con el grado de afinidad por el receptor
AT1.
Una relación similar se encontró en la duración de la inhibición de la contracción
inducida por la interacción entre la angiotensina II y su receptor AT1, en los vasos
sanguíneos aislados de ratas que habían sido tratadas con un BRAT1. Estas
observaciones podrían indicar que los efectos antihipertensivos de los BRAs pueden
ser proporcionales a su potencia de unión con el receptor.
10
Por lo anterior Garmisch XIFEN® 80mg, en la hipertensión:
-
Su efecto antihipertensivo con una dosis de 80 mg, inhibe casi completamente el
aumento de la presión arterial inducido por la angiotensina II. El efecto inhibitorio
se mantiene durante 24 horas y se puede medir aún a las 48 horas.
-
Después de la primera dosis de Garmisch XIFEN® 80mg el efecto antihipertensivo
se hace evidente en el transcurso de 3 horas. La máxima reducción de la presión
arterial tanto sistólica como diastólica, se alcanza más o menos a la cuarta semana
de iniciado el tratamiento sin afectar la frecuencia cardiaca y se mantiene de forma
sostenida durante el tratamiento a largo plazo. En caso de suspensión abrupta del
tratamiento la presión arterial regresa gradualmente a valores anteriores al
tratamiento sin evidencia de hipertensión arterial de rebote.
FARMACOCINÉTICA DE Garmisch XIFEN® 80mg ADAPTADA A LA
CARDIOPROTECCIÓN
Esta propiedad de suma importancia se resume en el texto de la ayuda visual:
Garmisch XIFEN®80mg, CONTROL EFICAZ Y SEGURO DE LA PRESIÓN
ARTERIAL DURANTE 24 HORAS, PRINCIPALMENTE EN LAS
PRIMERAS HORAS DE LA MAÑANA EN LAS QUE SE CORRE UN
MAYOR RIESGO DE SUFRIR EVENTOS CARDIOVASCULARES
TALES COMO: INFARTO DE MIOCARDIO Y ACCIDENTE
CEREBROVASCULAR. (Estudios PRISMA I Y II).
Esta propiedad se basa en dos aspectos, su farmacocinética y la alta unión
que Garmisch XIFEN® 80mgtiene sobre el receptor AT1.
Farmacocinética de Garmisch XIFEN® 80mg.
-
La absorción digestiva es rápida y se modifica levemente con la ingesta de
alimentos. Esto le confiere una relación valle / pico (índice T/P) superior al 80%.
-
La biodisponibilidad absoluta media es de aproximadamente 50%.
-
Obtiene las concentraciones máximas a las 3 horas.
-
Se une a las proteínas plasmáticas en un 99.5%.
-
Se metaboliza a nivel hepático por conjugación al glucurónido.
11
-
Su vida media plasmática es > 24 horas.
-
No existen evidencias de acumulación clínicamente importantes. El Telmisartán se
elimina casi exclusivamente con las heces y menos del 2% con la orina.
-
La farmacocinética del Telmisartán no difiere entre los pacientes de la tercera
edad y los menores de 65 años.
-
La vida media de eliminación no se modifica en pacientes con alteración renal. La
vida media de eliminación no se altera en pacientes con daño hepático leve a
moderado.
Las propiedades farmacocinéticas descritas y su gran afinidad y poder bloqueador de los
receptores AT1, le permiten a Garmisch XIFEN® 80mg ubicarse como EL BRAT1
DE PRIMERA ELECCIÓN, tal como se manifiesta en la ayuda visual. Esto lo
corrobora los estudios PRISMA I y PRISMA II. De ellos se extrae:
-
Telmisartán, Garmisch XIFEN® 80mg, proporciona un control de la presión
arterial superior comparado con Ramipril en las primeras horas de la
mañana, momento en que la presión arterial suele aumentar. Este aumento
está causado por el reloj biológico del cuerpo humano o por el ritmo cardiaco
y corresponde con un señalado crecimiento en los índices de infarto agudo
de miocardio (68%) y los accidentes cerebrovasculares (60%) entre las 6 y
las 12 a.m., en comparación con el resto del día.
-
El control de la presión arterial en las primeras horas de la mañana es un
objetivo cada vez más importante en la terapia antihipertensiva. Las
directrices internacionales más novedosas recomiendan el uso de
tratamientos antihipertensivos que ofrezcan un control de la presión arterial
durante 24 horas.
-
Los estudios PRISMA son dos investigaciones paralelas que se han llevado a
cabo en Europa y Sudáfrica (PRISMA I) y en Canadá y los Estados Unidos
(PRISMA II) para comparar la eficacia y seguridad de Telmisartán 80mg una
vez al día y la de Ramipril 10mg, en la reducción de la presión arterial en las
últimas seis horas, en el intervalo interdosis, medidos por los monitores de
presión arterial para pacientes hipertensos, mediante el Monitoreo
Ambulatorio de la Presión Arterial (MAPA).
Las principales conclusiones de los estudios PRISMA I y II se resumen:
1. 80mg de Telmisartán proporcionan una mayor reducción de la presión
arterial sistólica y diastólica en comparación con el Ramipril 10mg en las
primeras horas de la mañana.
2. Transcurridas 24 horas, el Telmisartán 80mg produce un significativo
descenso de la presión arterial, mayor que el que ofrece el Ramipril 10mg.
12
3. La reducción de la presión arterial sistólica en las primeras horas de la
mañana fue de 4,9 mmHg, superior con Telmisartán 80mg que con Ramipril
10mg.
4. Estos datos tienen importantes implicaciones clínicas dado que un pequeño
descenso en la presión arterial puede producir una importante reducción en
las muertes relacionadas con enfermedades cardiovasculares. Así, un
descenso de 2 mmHg de la presión arterial sistólica está estrechamente
ligado a una reducción de la mortalidad por cardiopatía isquémica en un 7%
y de accidente cerebrovascular en un 10%.
5. Destaca la eficacia prolongada de Telmisartán durante las 24 horas a
diferencia de otros antagonistas de los receptores de la angiotensina II, que
muestran una vida media en plasma que se sitúa entre las 5 y 15 horas como
máximo. De acuerdo con las más recientes directrices de la Asociación
Europea de Hipertensión y la Asociación Europea de Cardiología “el uso de
tratamientos que ofrecen 24 horas de eficacia garantizan una mejor
protección contra el riesgo de eventos cardiovasculares importantes.
6. Los autores concluye que “existen pautas que recomiendan tratar a los
pacientes con un fármaco eficaz durante 24 horas, como es Telmisartán, que
incluso no plantea los problemas de tolerabilidad que tienen los inhibidores
de la enzima convertidora de la angiotensina como Ramipril. El mejor
control de la presión arterial en las primeras horas de la mañana que ofrece
Telmisartán es un claro beneficio para los pacientes, convirtiéndolo en válido
como primera opción de tratamiento”.
En conclusión, los resultados de los estudios PRISMA I y PRISMA II respaldan los
datos anteriores que indican que Telmisartán es consecuentemente superior en el
control de la presión arterial en las primeras horas del día. La información de una
extensa base de datos de los estudios de Telmisartán empleando Monitoreo
Ambulatorio de la Presión Arterial (MAPA) muestra que Telmisartán reduce en
mayor medida la presión arterial en las últimas 4-6 horas del intervalo interdosis que
otros antihipertensivos como Valsartán, Losartán y Amlodipino.
Nota.
Esperamos con lo anterior haber dado la sustentación necesaria para comprender lo
expuesto en la ayuda visual, carátula y páginas centrales.
CONTRA CARÁTULA
A continuación se presenta la página posterior de la ayuda visual. De ella se destaca:
Se reafirma el posicionamiento de Garmisch XIFEN®
indicaciones ya vistas:
80mg
en las
- HIPERTENSIÓN ARTERIAL SOLA O ASOCIADA CON
DIABETES MELLITUS, OBESIDAD Y NEFROPATÍA.
13
Se hace un resumen de estas propiedades dirigiéndolas a una premisa de
sumo interés:
Garmisch XIFEN® 80mg, EL PROTECTOR POR EXCELENCIA
EN EL SÍNDROME CARDIOMETABÓLICO.
Para concluir se destaca la cómoda posología, una tableta ranurada de
80mg una vez al día, reafirmada con la frase: Garmisch XIFEN® 80mg Sí
garantiza el cumplimiento del tratamiento por su calidad y menor
precio.
14
Se puede añadir: Además ofrece un excelente índice terapéutico
(eficacia, mínima toxicidad y efectos indeseados).
Dirección Médica.
15