גידולי שחלה נוב 2014

‫גידולי השחלה‬
‫ד"ר אלון בן אריה‬
‫מרכז רפואי קפלן‬
‫נוב ‪2014‬‬
‫גידולי שחלה‬
‫אנטומיה של השחלה – אפיתל (‪)epithel‬‬
‫משתית (‪)stroma‬‬
‫תאי נבט (‪)germ cell‬‬
‫גידולים שפירים \ ממאירים \ ממאירות נמוכה‬
Origin of Ovarian Tumors
?????‫ש‬
????aaaaa
ax
‫גידולי שחלה‬
‫• הסתמנות‬
‫• כאבי בטן (או "חוסר נוחות")‬
‫• גוש באגן = ‪Pelvic Mass‬‬
‫• לחץ מקומי‬
‫• הורמונלי – אסטרוגני או אנדרוגני‬
‫• את‪-‬סמיני – ממצא מקרי‬
‫גידולי שחלה – כאבי בטן‬
\ ‫חריף \ כרוני‬-‫• חריף \ תת‬
"‫• אבחנה מבדלת של "בטן חריפה‬
GI – appendicitis •
deverticulitis
chron’s dis.
pancreatitis
cholecystitis
gastric\duedenal ulcer
URINARY – UTI
renal colic
OTHER – FMF
porphyria
DKA
‫בטן חריפה – אכחנה מבדלת (המשך)‬
‫•‬
‫•‬
‫•‬
‫•‬
‫•‬
‫• ‪Gynecologic Non Ovarian‬‬
‫רחם שרירני ( נמק‪ ,‬ניוון=‪, degeneration‬‬
‫תסביב)‬
‫אנדומטריוזיס‬
‫הריון חוץ רחמי‬
‫‪PID‬‬
‫)‪Tubo-ovarian abscess (TOA‬‬
‫בטן חריפה – אכחנה מבדלת (המשך)‬
‫• ‪Ovarian‬‬
‫• מתיחה של קפסולת ציסטה שחלתית‬
‫• קרע של ציסטה‬
‫• דימום ‪ -‬בטני וגירוי פריטונאלי‬
‫)‪(bleeding C. L cyst‬‬
‫לתוך הציסטה (‪(hemorrhagic C.L cyst‬‬
‫• תסביב \ שיזור = ‪ Torsion‬של טפולה‬
‫גוש אגני = ‪Pelvic Mass‬‬
‫אבחנה מבדלת‬
‫• ‪Non Gynecologic‬‬
‫•‬
‫•‬
‫•‬
‫•‬
‫•‬
‫•‬
‫•‬
‫•‬
‫גידולים ממקור מערכת העיכול‬
‫גידולים ממקור מערכת השתן (כיס שתן ‪)pelvic kidny ,‬‬
‫לימפומות‬
‫סרקומות‬
‫• ‪Gynecologic Non Ovarian‬‬
‫רחם – גידולים שפירים – רחם שרירני (מיומה‪ ,‬פיברומה)‬
‫גידולים ממאירים‬
‫‪ Para-ovarian cyst‬וגידולי חצוצרה‬
‫‪Pseudo-cysts‬‬
Pelvic Mass = ‫גוש אגני‬
‫אבחנה מבדלת‬
Ovarian Origin •
Functional •
Neoplastic Benign •
Neoplastic Borderline Malignant •
Neoplastic Malignant •
‫הפרעות הורמונליות‬
‫• ‪ESTRADIOL‬‬
‫• דימום וגינלי במנופאוזה (גיל חידלון הוסת=‪ )PMB‬או‬
‫דימומים לא סדירים‬
‫התבגרות מוקדמת (‪)Isosexual Precocious Puberty‬‬
‫• ‪ANDROGENS‬‬
‫• תשעורת‪-‬יתר או ויריליזציה‬
‫•‬
‫• התבגרות מוקדמת (‪)Hetrosexual Precocious Puberty‬‬
‫לחץ על איברים באגן‪:‬‬
‫•‬
‫•‬
‫•‬
‫•‬
‫•‬
‫•‬
‫‪DVT‬‬
‫עצירת שתן או דחיפות במתן שתן‬
‫הידרונפרוזיס‬
‫עצירות‬
‫כאבי גב תחתון‬
‫כאבים הקורנים לגפיים תחתונות‬
‫• פיזור מקומי\ מרוחק‬
‫• תסמונות פראנאופלסטיות (בעיקר‬
‫בגידולים ממאירים)‬
‫• מימת\ תפליט פלורלי‬
‫איבחון מהות גוש אגני‬
‫•‬
‫•‬
‫•‬
‫•‬
‫•‬
‫•‬
‫•‬
‫•‬
‫אנמנזה גיל !!! (‪) postmeopausal , prepuberty‬‬
‫גלולות ?‬
‫תלונות וסימנים מלווים‪ :‬ירידה במשקל ? חולשה ?‬
‫חם ?‬
‫כאבים ?‬
‫תלונות נשימתיות ?‬
‫נפיחות של הבטן (מימת) ?‬
‫דימומים לא סדירים ?‬
‫»‬
‫• בדיקה‬
‫•‬
‫•‬
‫•‬
‫•‬
‫ריאות ‪ ( -‬תפליט פלורלי ?)‬
‫בטן ‪ -‬מימת ? רגישות ? סימני גירוי צפקי ? גושים ?‬
‫‪ – PV‬מקור הגוש ?‬
‫רגישות ?‬
‫גודל ‪ ,‬נידות ‪ ,‬סדירות ‪ ,‬מרקם ?‬
‫‪US‬‬
‫דופלר‬
‫גודל ?‬
‫זרימת דם‬
‫ציסטי \ סולידי ?‬
‫חד \ רב מדורי ?‬
‫פפילציות ?‬
‫נוזל חופשי ?‬
‫פשוט \ מורכב‬
‫‪R.I‬‬
‫• סמנים בדם ( ‪) Tumor markers‬‬
‫• סמנים אפיתלילים‪Ca – 125 :‬‬
‫‪CEA‬‬
‫•‬
‫‪Ca – 15-3‬‬
‫•‬
‫‪Ca – 19 – 9‬‬
‫•‬
‫• סמנים של גידול תאי נבט (‪) germ cell tumors‬‬
‫חלבון עוברי‬
‫•‬
‫‪HCG‬‬
‫•‬
‫‪LDH‬‬
‫•‬
‫• בדיקות מעבדה והדמיה ואחרות‬
‫‪CT‬‬
‫גידולי שחלה‬
follicular, corpus luteal – ‫• פונקציונלים‬
Serous – ‫• אפיתלילים‬
Mucinous
•
Endometroid
•
) clear , brener, etc( ‫אחרים‬
•
Dermoid - Germ cell = ‫• תאי נבט‬
Granulosa - Stromal cell Tumors •
‫• שכיחות גידולים שפירים נאופלסטים‬
‫• של השחלה‬
Dermoid (mature cystic teratoma) – 60 % •
Serous cystadenoma – 25% •
Mucinous cystadenoma – 12% •
Stromal cell tumors – 4 % •
‫אפידמיולוגיה של סרטן שחלה‬
‫אפיתלילי‬
‫‪.1‬סיבת המוות השכיחה בגידולי איברי‬
‫המין‬
‫‪ 12 .2‬מקרים חדשים למאה אלף נשים‬
‫בשנה‬
‫‪ 1:70 .3‬במהלך החיים‬
‫‪ 70% .4‬מתגלים בשלב מתקדם עם‬
‫גרורות‬
‫‪ .5‬פרוגנוזה גרועה בשלבים אלו‬
‫גורמי סיכון לסרטן השחלה‬
‫‪.1‬‬
‫‪.2‬‬
‫‪.3‬‬
‫‪.4‬‬
‫‪.5‬‬
‫‪.6‬‬
‫‪.7‬‬
‫מיעוט הריונות‬
‫וסת ראשון מוקדם ואחרון מאוחר‬
‫אי פוריות‬
‫תרופות בטיפולי פוריות ?‬
‫ארצות מתועשות ודיאטה‬
‫"מערבית"‬
‫תורשה‬
‫גלולות מורידות סיכון‬
‫סרטן שחלה תורשתי \ משפחתי‬
‫‪ 5%‬ממקרי סרטן השחלה‬
‫מופיע בכעשר שנים מוקדם יותר‬
‫תורשה אוטוזומלית דומיננטית‬
‫‪ 3‬סינדרומים – שחלה‪-‬שד‬
‫שחלה‬
‫שחלה ‪ -‬שד ‪ -‬מעי גס ‪ -‬רחם‬
‫סרטן שחלה תורשתי \ משפחתי‬
‫ללא סיפור משפחתי ‪1.5%‬‬
‫קרובת משפחה מדרגה ראשונה‬
‫‪3%‬‬
‫‪ 2‬קרובות משפחה ‪8%‬‬
‫תסמונת משפחתית ‪40-50%‬‬
‫סרטן שחלה תורשתי \ משפחתי‬
‫‪BRCA-1 and BRCA-2‬‬
‫‪ 30%‬מחולות אשכנזיות נשאיות‬
‫כ‪ 60-70%‬סיכון לסרטן שד במהלך‬
‫החיים‬
‫‪ 20-40%‬סיכון לסרטן שחלה או חצוצרה‬
‫במהלך החיים‬
‫בדיקות סקירה ‪Screening -‬‬
‫‪ : Ca-125‬לא רגיש – מגלה רק ‪50%‬‬
‫בשלב ‪I‬‬
‫לא ספיציפי – עולה בהרבה מצבים‬
‫טוב למעקב אחר טיפול‬
‫על‪-‬שמע (‪ – )U.S‬לא יעיל לגילוי מוקדם‬
‫יכולת אבחנה טובה בין גידולים שפירים‬
‫לממאירים‬
Staging
Stage I a – one ovary only •
Stage I b - Two ovaries •
Stage Ic – Ia or Ib + serosa/ rapture/ •
ascites
Stage II – pelvis •
Stage III (a/b/c) – Abdominal (micro/ •
<2cm/ >2cm
Stage IV – Liver or Pleura or distant •
‫טיפול בגידולי שחלה‬
‫כריתת שחלות מונעת‬
‫סיפור משפחתי‬
‫ניתוחי בטן ואגן‬
‫סרטן המעי הגס‬
‫גידולים ממאירים של השחלה‬
‫• טיפול ‪ :‬ניתוחים שמרניים‬
‫•‬
‫•‬
‫•‬
‫•‬
‫בנשים צעירות שמעוניינות בפריון‬
‫בשלבים מוקדמים של המחלה‬
‫בגידולי ‪LMP‬‬
‫בכל המקרים של ‪Germ Cell Tumors‬‬
‫טיפול בסרטן שחלה אפיתליאלי‬
‫ניתוח ‪ +‬כמוטרפיה (‪)Adjuvant‬‬
‫כמוטרפיה (‪ + )Neoadjuvant‬ניתוח‬
‫הניתוח‬
‫כריתת רחם ושחלות ואומנטום ובלוטות לימפה‬
‫)‪Cytoreductive surgery (Debulking‬‬
‫גידולי שחלה ‪ -‬כמוטרפיה‬
‫• פלטינום ‪ +‬טקסול‬
‫הישנות של גידולי שחלה ‪-‬‬
‫כמוטרפיה‬
‫בחירת התרופה לפי מועד ההישנות‪:‬‬
‫מעל לחצי שנה – פלטינום‪ +‬טקסול‬
‫פחות מחצי שנה – ‪2nd Line Chemotherapy‬‬
? ‫איך מודדים הצלחת טיפול‬
• Response rate (%)
• Stable/ Progressive disease
• Disease free survival (DFS)
• Median Survival (MS)
• Overall Survival (OS)
‫פרוגנוזה‬
Overall Survival
Stage I – 90% •
Stage II – 65% •
Stage III – 30% , ST IIIc – 15-20% •
Stage IV – 10% •
‫מה הופך תא סרטני ל"מצליח"‬
Angiogenesis
1,2
Angiogenesis is essential for sustained tumour growth
VEGF
(vascular endothelial
growth factor)
1. Folkman. N EJM 1971; 2. Jain, et al. Nat Rev Neurosci 2007
‫סרטן שחלה ‪ -‬סיכום‬
‫•‬
‫•‬
‫•‬
‫•‬
‫•‬
‫•‬
‫ממקור תאי נבט – פרוגנוזה טובה מאד‬
‫ממקור תאי סטרומה ‪ -‬פרוגנוזה טובה‬
‫‪ – LMP‬פרוגנוזה מצוינת‬
‫ממקור אפתיליאלי – שלב מוקדם – פרוגנוזה די‬
‫טובה‬
‫ממקור אפיתליאלי – לרב גילוי מאוחר‬
‫והישרדות מאד נמוכה‬
‫הניתן להפוך למצב כרוני ???‬
‫?? ‪The future is here‬‬