KALLIOLA Tupakka ja lapsen astma 220115
Transcription
KALLIOLA Tupakka ja lapsen astma 220115
Lapsen astma ja tupakka 22.1.2015 Astma- ja allergiapäivät Satu Kalliola, LL (väit.), lastentautien erikoislääkäri Tupakointi Suomessa THL:n tilastot 2012 Tupakointi raskauden 1. kolmanneksen aikana THL:n tilastot 2012 Raskauden aikainen tupakointi • raskauden aikainen altistuminen 20-kertainen verrattuna passiiviseen tupakointiin • 16 % äideistä tupakoi raskauden aikana • tupakoivien äitien vauvoilla huonompi keuhkojen toiminta • • • • tupakoinnin vaikutus yleisesti vauvan kasvuun keuhkoputken rakenteelliset muutokset Immunologiset muutokset geneettiset muutokset Elliot et al. Maternal cigarette smoking is associated with increased inner airway wall thickness in children who die from sudden infant death syndrome. Am J resp Crit Care Med 1998. Raskauden aikainen tupakointi • 60 000 lapsen suomalainen aineisto • astma 7-vuotiaana loppumuuttaja • äiti tupakoi raskauden aikana < 10 savuketta / päivä: OR 1.23 • > 10 savuketta /päivä: OR 1.35 • meta-analyysit • 30-70% lisääntynyt vinkunariski ja 21-85% astmariski, jos äiti tupakoi raskauden aikana • < 6v vinkuna ja äidin tupakointi: OR 1.21, isän tupakointi OR 1.31 Jaakkola et al. Maternal smoking in pregnancy, fetal development, and childhood asthma. Am J Public Health 2004. Burke et al. Prenatal and passive smoke exposure and incidence of asthma and wheeze: systemic review and meta-analysis. Pediatrics 2014. Silvestri et al. Smoke exposure, wheezing, and asthma development: A systemic review and meta-analysis in unselected birth cohorts. Pediatr Pulmon 2014. Keuhkojen toiminta ja tupakansavulle altistuminen - 18 tutkimuksessa 21:stä huonompi keuhkojen toiminta yhdistyi äidin raskauden aikaiseen tupakointiin • FEV1 – 1.4 % altistuneilla - 20 000 6-12-vuotiasta lasta Euroopassa ja Pohjois-Amerikassa • raskauden aikainen tupakointi: FEV1 – 1%, MEF25 -6 % • nykyinen altistuminen: FEV1 -0.5 %, MEF50 – 2% Cook et al. Health effects of passive smoking. Parental smoking and spirometric indices in children. Thorax 1998. Moshammer et al. Parental smoking and lung function in children: an international study. Am J repir Crit Care Med 2006. Combined effects of parental and active smoking on early lung function deficits: a prospective study from birth to age 26 years Stefano Guerra,1,2 Debra A Stern,1 Muhan Zhou,1,3 Duane L Sherrill,1,3 Anne L Wright,1 Wayne J Morgan, Martinez F. Thorax 2013;68:1021–1028. • post-bronkodilataatio FEV1/FVC 2.8 % (p = 0.003) matalampi tupakoivilla, lapsena altistuneilla kuin ei altistuneilla (lapsena tai aikuisena) • 519 26-vuotiasta Oma tutkimus • 96 lasta (3-8-v), joilla tuore astmadiagnoosi • keuhkojen toiminta oskillometrialla • Keuhkoputkien astmaattinen tulehdus (FeNO) • atopia • virtsan kotininiinimääritys, kyselykaavake • tavoite: selvittää vanhempien tupakoinnin vaikutusta lapsen keuhkojen toimintaa ja hengitystieinflammaatioon Kalliola S1, Pelkonen AS, Malmberg LP, Sarna S, Hämäläinen M, Mononen I, Mäkelä MJ. J Allergy Clin Immunol. . Maternal smoking affects lung function and airway inflammation in young children with multiple-trigger wheeze. J Allergy Clin Immunol 2013 Mar;131(3):730-5 Kotiniini puoliintumisaika 2 tuntia nikotiini 75 % kotiniini puoliintumisaika 20 tuntia Tupakointi perheessä Päätulokset • kotiniinipitoisuuden ja vanhempien tupakoinnin välillä löydettiin yhteys • tupakoivien äitien lapsilla huonompi keuhkojen toiminta ja korkeampi FeNO • isien tupakoinnilla pienempi merkitys • kotiniini ja FeNO korreloivat Tupakan haitallisten vaikutusten mekanismit • tupakansavu sisältää yli 4000 kemiallista yhdistettä • 50-60 karsinogeenia, useita mutageeneja • ärsyttäviä ja toksisia aineita • happiradikaalit aktivoivat elimistön tulehdussoluja • sivusavu (50-90 %) • pääsavu (10-50 %) • lapset erityisen alttiita haitallisille vaikutuksille Epigenetiikka • linkki altistumisen ja geneettisten tekijöiden välillä • raskaus ja varhaislapsuus erityisen merkittäviä • epigeneettinen mekanismi: geeniekspression tai fenotyypin muutos, joka ei liity DNA-sekvenssin muutokseen • DNA:n metylaatio • histonin ja kromatiinin muutokset • mikroRNA • muutokset periytyviä (myös toiseen polveen) Epigenetiikka ja astma • metylaatiota tutkittu eniten • metyyliryhmän sitoutuminen DNA:n CpG-kohtaan (sytosiini, guaniini) • metylaatio vahvistaa/heikentää inflammatorisia vasteita • äidin tupakointi raskauden aikana yhteydessä lapsen DNA:n metylaatioon (n. 1000 lasta) • Joubert et al. Environ Health Perspect 2012:120:1425-31 • T- ja B-solujen transkriptorifaktorit metylaatiolle alttiita, suuntaus allergiaan päin Kabesch. Epigenetics of asthma and allergy. Current Opinion in Allergy and Clinical Immunology 2014; 14:62-68. Effect of 17q21 variants and smoking exposure in early-onset asthma. Bouzigon E, Corda E, Aschard H, Dizier MH, Boland A, Bousquet J, Chateigner N, Gormand F, Just J, Le Moual N, Scheinmann P, Siroux V, Vervloet D, Zelenika D, Pin I, Kauffmann F, Lathrop M, Demenais F. N Engl J Med. 2008 Nov 6;359(19):1985-94. • kromosomi 17q21 variantit yhteydessä lapsuusiän astmaan • 1511 henkilöä testattiin • variantit yhteydessä aikaisin alkavaan oireiluun (alle 4 v) • tupakansavulle altistuminen varhaislapsuudessa lisäsi edelleen astmariskiä (2.9 kertainen) homotsygooteilla Suomen tupakkalait Tupakansavulle altistuminen työpaikalla THL:n tilastot • tupakkalakien vaikutus passiiviseen tupakointiin, etenkin lapsiin • review ja meta-analyysi • analyysiin 11 tutkimusta (2008-13), 2.5 miljoonaa syntymää ja 250 000 eksaserbaatiota • Pohjois-Amerikka ja Eurooppa Tupakkalait • vähensivät ennenaikaisia synnytyksiä • 4 tutkimusta, 1 366 862 lasta; -10.4 % (95% CI -18.8; -2.0) • sairaalahoitoa astman vuoksi • 3 tutkimusta, 225 753 tapahtumaa: -10.1 % (95% CI -15.2; -5.0) • ei vaikutusta syntymäpainoon Yhteenveto • • • • • • tupakka on erityisen haitallista pienelle lapselle lisää hengitystiesairauksia heikentää keuhkojen toimintaa aiheuttaa pysyviä ja perinnöllisiä muutoksia tupakkalait hyödyllisiä tupakasta puhuminen potilaan / vanhemman kanssa tärkeää • • • • www.stumppi.fi www.fressis.fi www.smokefree.fi Hengitysliitto